تعليمات استخدام المحلول الوريدي Diflucan. Diflucan للأطفال - شكل الإصدار والتكوين والمؤشرات والجرعة

الفئة: الأدوية \ أدوية طب الأسنان \ الأدوية المضادة للفطريات

المادة الفعالة

فلوكونازول * (فلوكونازولوم)

مُجَمَّع

كبسولات 1 كبسولة. المادة الفعالة: فلوكونازول 50 ملغ، 100 ملغ، 150 ملغ سواغ: اللاكتوز 49.708/99.415/149.123 ملغ؛ نشا الذرة 16.5/33/49.5 ملغ؛ ثاني أكسيد السيليكون الغروي 0.117/0.235/0.352 ملغ؛ ستيرات المغنيسيوم 1.058/2.115/3.173 ملغ؛ كبريتات لوريل الصوديوم 0.117/0.235/0.352 ملغ تركيبة الكبسولة: لجرعة 50 ملغ: غطاء الكبسولة ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 1.47٪، الجيلاتين حتى 100٪؛ صبغة زرقاء حاصلة على براءة اختراع (E131) 0.03%؛ جسم الكبسولة ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 3%، جيلاتين حتى 100% لجرعة 100 ملغ: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 3%، جيلاتين حتى 100% لجرعة 150 ملغ: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 1.47%، الجيلاتين يصل إلى 100%؛ صبغة زرقاء حاصلة على براءة اختراع (E131) 0.03% حبر لوضع العلامات على الكبسولات: طلاء شيلاك 63%؛ أكسيد الحديد الأسود (E172) 25%؛ ن- كحول بوتيل 8.995%؛ الكحول الميثيلي الصناعي 74 أو 2%؛ ليسيثين الصويا 1%; مكون مضاد للرغوة DC 0.005% 1510

مؤشرات للاستخدام

داء المستخفيات، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات أماكن أخرى (مثل الرئتين والجلد)، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية والمرضى الذين يعانون من الإيدز، ومتلقي زرع الأعضاء والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة. العلاج الصيانة لمنع انتكاسات المكورات الخفية في المرضى الذين يعانون من الإيدز. داء المبيضات المعمم، بما في ذلك داء المبيضات في الدم، وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من داء المبيضات الغازية مثل التهابات الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والجهاز التنفسي. المسالك البولية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثةتقع في الإدارات عناية مركزةوتلقي الأدوية السامة للخلايا أو المثبطة للمناعة، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى تؤدي إلى تطور داء المبيضات. داء المبيضات في الأغشية المخاطية، بما في ذلك الأغشية المخاطية للفم والبلعوم والمريء والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، بيلة المبيضات، داء المبيضات الضموري الجلدي المخاطي والمزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من طبيعي والاكتئاب وظيفة المناعة; الوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز. داء المبيضات التناسلي. داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر؛ الوقاية للحد من وتيرة الانتكاسات داء المبيضات المهبلي(3 حلقات أو أكثر في السنة)؛ التهاب الحشفة المبيضات. الوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة والذين لديهم استعداد لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو علاج إشعاعي; فطريات الجلد ، بما في ذلك فطريات القدمين والجسم ، منطقة الفخذ, النخالية المبرقشة، فطار الأظافر والتهابات الجلد المبيضات. الفطار المتوطن العميق في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية، الفطار الكرواني، الفطار نظير الكرواني، داء الشعريات المبوغة وداء النوسجات.

التأثير الدوائي

مضاد للفطريات

موانع

فرط الحساسية للفلوكونازول أو مكونات الدواء الأخرى أو مواد الآزول التي لها بنية مشابهة للفلوكونازول. الاستخدام المتزامن لتيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر (انظر التفاعلات) ؛ الاستخدام المتزامن لسيسابريد (انظر القسم "التفاعل"). بحذر: مؤشرات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء استخدام الفلوكونازول. ظهور طفح جلدي أثناء استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية/جهازية؛ الاستخدام المتزامن للترفينادين والفلوكونازول بجرعة أقل من 400 ملغ / يوم. الحالات المحتملة لاضطراب النظم في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية، وعدم توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات).

آثار جانبية

عادة ما يكون الدواء جيد التحمل. في أغلب الأحيان في الدراسات السريرية وما بعد التسويق (*) للديفلوكان تمت ملاحظة ما يلي: ردود الفعل السلبية: من المركزية والطرفية الجهاز العصبي: صداع، دوخة*، تشنجات*، تغير في الذوق*. من الجهاز الهضمي: آلام في البطن، إسهال، انتفاخ البطن، غثيان، عسر الهضم*، القيء*. الكبد: تسمم الكبد، بما في ذلك حالات نادرة مميت، زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين، مستويات مصل ALT وAST، اختلال وظائف الكبد*، التهاب الكبد*، نخر خلايا الكبد*، اليرقان*. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي، وثعلبة*، وتقشريات أمراض جلدية*، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. من نظام المكونة للدم و الجهاز اللمفاوي*: نقص الكريات البيض، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات، نقص الصفيحات. من الخارج الجهاز المناعي*: الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية، وتورم الوجه، والشرى، والحكة). من الجهاز القلبي الوعائي*: زيادة في فترة QT في مخطط كهربية القلب، رجفان/رفرفة بطينية (انظر قسم "تعليمات خاصة"). الاضطرابات الأيضية/الغذائية*: زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في البلازما، نقص بوتاسيوم الدم. في بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض خطيرة مثل الإيدز أو السرطان، عند علاجهم بديفلوكان و أدوية مماثلةتمت ملاحظة تغيرات في تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد (انظر قسم “تعليمات خاصة”)، ولكن لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه التغييرات وعلاقتها بالعلاج.

طريقة التطبيق

كبسولات: عن طريق الفم، ابتلاع كاملا. حل ل الوريد: عن طريق الوريد، بالتسريب (بمعدل لا يزيد عن 10 مل / دقيقة). الإيقاف: من الداخل. يمكن البدء بالعلاج قبل ظهور الثقافة والنتائج الأخرى. البحوث المختبرية. ومع ذلك، سيحتاج العلاج المضاد للعدوى إلى تعديل وفقًا لذلك بمجرد ظهور نتائج هذه الدراسات. يمكن تناول الفلوكونازول عن طريق الفم أو عن طريق الوريد بالتسريب بمعدل لا يزيد عن 10 مل / دقيقة. يعتمد اختيار طريق الإدارة على الحالة السريريةمريض. عند نقل المريض من تناول الدواء عن طريق الوريد إلى تناوله عن طريق الفم أو العكس، لا يلزم أي تغيير في الجرعة اليومية. في محلول للإعطاء عن طريق الوريد، يذوب الفلوكونازول في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. تحتوي كل 200 ملغ (زجاجة سعة 100 مل) على 15 ملي مول Na+ و Cl-. لذلك، في المرضى الذين يحتاجون إلى تقييد الصوديوم أو السوائل، يجب مراعاة معدل إعطاء السوائل. جرعة يوميةيعتمد الديفلوكان على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. بالنسبة لداء المبيضات المهبلي، في معظم الحالات، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة. بالنسبة للعدوى التي تتطلب تناول دواء مضاد للفطريات بشكل متكرر، يجب أن يستمر العلاج حتى ظهور الأعراض السريرية أو السريرية علامات المختبرعدوى فطرية نشطة. عادة ما يحتاج المرضى المصابون بالإيدز والتهاب السحايا بالمكورات العقدية أو داء المبيضات الفموي البلعومي المتكرر إلى رعاية داعمة لمنع تكرار العدوى. الاستخدام عند البالغين 1. في حالة التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات المكورات الخفية ذات التوطين الآخر، يتم وصف 400 مجم عادةً في اليوم الأول، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة واحدة يوميًا. تعتمد مدة علاج عدوى المكورات العقدية على وجود التأثير السريري والفطري. بالنسبة لالتهاب السحايا بالمكورات العقدية، عادةً ما يستمر العلاج على الأقل 68 أسبوعا لمنع انتكاسة التهاب السحايا بالمستخفيات لدى مرضى الإيدز، بعد إكمال الدورة الكاملة العلاج الأولييمكن الاستمرار في العلاج بديفلوكان بجرعة 200 ملغ/يوم لفترة طويلة جدًا. 2. لداء المبيضات، داء المبيضات المنتشر وغيرها من الغازية التهابات المبيضاتالجرعة عادة هي 400 ملغ في اليوم الأول، ثم 200 ملغ / يوم. اعتمادا على شدة التأثير السريريويمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ/يوم. مدة العلاج تعتمد على الفعالية السريرية. 3. لعلاج داء المبيضات الفموي البلعومي، يوصف الدواء عادة بجرعة 50 × 100 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 7 × 14 يومًا. إذا لزم الأمر، في المرضى الذين يعانون من تثبيط شديد في وظائف المناعة، يمكن مواصلة العلاج لفترة أطول. بالنسبة لداء المبيضات الفموي الضموري المرتبط بارتداء أطقم الأسنان، يوصف الدواء عادة بجرعة 50 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا بالاشتراك مع دواء موضعي. المطهراتلمعالجة الأطراف الاصطناعية. بالنسبة لعدوى داء المبيضات الأخرى في الأغشية المخاطية (باستثناء داء المبيضات التناسلي، انظر أدناه)، مثل التهاب المريء، والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، وبيلة ​​المبيضات، وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية، وما إلى ذلك، تكون الجرعة الفعالة عادة 50- 100 ملغ / يوم خلال مدة العلاج 1430 يومًا. للوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز بعد الانتهاء من الدورة الكاملة العلاج الأولييمكن وصف ديفلوكان 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. 4. لعلاج داء المبيضات المهبلي، يوصف الديفلوكان مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 150 ملغ. للحد من تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي، يمكن استخدام الدواء بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الشهر. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. وتتراوح من 4 إلى 12 شهرًا. قد يحتاج بعض المرضى إلى المزيد الاستخدام المتكرردواء. لا يُنصح باستخدام جرعة واحدة لدى الأطفال أقل من 18 عامًا والمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا دون وصفة طبية. لعلاج التهاب الحشفة الناجم عن المبيضات، يوصف الديفلوكان كجرعة وحيدة قدرها 150 ملغ عن طريق الفم. 5. للوقاية من داء المبيضات، الجرعة الموصى بها من الديفلوكان هي 50-400 مجم مرة واحدة يوميًا، اعتمادًا على درجة خطر الإصابة بالعدوى الفطرية. للمرضى الذين يعانون من مخاطرة عاليةبالنسبة للعدوى العامة، على سبيل المثال مع قلة العدلات الشديدة أو طويلة الأمد، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 مجم مرة واحدة يوميًا. يوصف الديفلوكان قبل عدة أيام من التطور المتوقع لقلة العدلات وبعد زيادة عدد العدلات إلى أكثر من 1000 لكل ملم 3، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى. 6. بالنسبة لالتهابات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين والجلد الناعم ومنطقة الفخذ وعدوى داء المبيضات، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع أو 50 مجم مرة واحدة يوميًا. مدة العلاج عادة ما تكون 2-4 أسابيع، ومع ذلك، بالنسبة لفطريات القدم، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أطول (حتى 6 أسابيع). في النخالية المبرقشةالجرعة الموصى بها هي 300 ملغ مرة واحدة في الأسبوع لمدة أسبوعين. يحتاج بعض المرضى إلى جرعة ثالثة قدرها 300 ملغ/أسبوع، في حين أن جرعة واحدة من 300-400 ملغ كافية لبعض المرضى. نظام العلاج البديل هو استخدام الدواء 50 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 24 أسبوعًا. بالنسبة لسعفة الأظافر (فطار الأظافر)، الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب (ينمو الظفر غير المصاب مرة أخرى). عادةً ما يستغرق إعادة نمو أظافر اليدين والقدمين 36 و612 شهرًا على التوالي. ومع ذلك، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير بين أناس مختلفون، وكذلك حسب العمر. بعد علاج ناجحطويلة الأمد الالتهابات المزمنةفي بعض الأحيان يكون هناك تغيير في شكل الأظافر. 7. في حالات الفطريات المتوطنة العميقة، قد يكون من الضروري استخدام الدواء بجرعة 200-400 ملغم/يوم لمدة تصل إلى عامين. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. هو 1124 شهرًا لداء الكروانيات. 217 شهرًا لداء الفطار نظير الكرواني؛ 116 شهرًا لداء الشعريات المبوغة و317 شهرًا لداء النوسجات. الاستخدام عند الأطفال: كما هو الحال مع الالتهابات المماثلة لدى البالغين، تعتمد مدة العلاج على التأثير السريري والفطري. بالنسبة للأطفال، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من الدواء الجرعة للبالغين. يستخدم الديفلوكان يوميا، مرة واحدة في اليوم. لداء المبيضات في الأغشية المخاطية، الجرعة الموصى بها من الديفلوكان هي 3 ملغم / كغم / يوم. في اليوم الأول، من أجل تحقيق CSS الدائم بسرعة أكبر، أ جرعة التحميل 6 ملغم/كغم. لعلاج داء المبيضات المعمم وعدوى المكورات العقدية، الجرعة الموصى بها هي 612 ملغم/كغم/يوم، اعتمادًا على شدة المرض. للوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، والذين يرتبط خطر الإصابة بالعدوى بتطور قلة العدلات نتيجة للعلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي، يوصف الدواء بجرعة 312 ملغم / كغم / يوم، اعتمادًا على شدة المرض. ومدة استمرار قلة العدلات المستحثة (انظر الجرعة للبالغين وللأطفال الذين يعانون من الفشل الكلويانظر الجرعة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي). الاستخدام عند الأطفال بعمر 4 أسابيع أو أقل. عند الأطفال حديثي الولادة، يتم إخراج الفلوكونازول ببطء. في أول أسبوعين من الحياة، يوصف الدواء بنفس الجرعة (مجم / كجم) للأطفال الأكبر سنًا، ولكن بفاصل 72 ساعة. وبالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 4 أسابيع، يتم إعطاء نفس الجرعة مع فترة 48 ساعة الاستخدام عند كبار السن في حالة عدم وجود علامات الفشل الكلوي يوصف الدواء الجرعة المعتادة. المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (كل الكرياتينين 50 100٪). تعليمات خاصة: في حالات نادرة، كان استخدام الفلوكونازول مصحوبًا بتغيرات سمية في الكبد، بما في ذلك الوفاة، خاصة في المرضى الذين يعانون من حالات خطيرة. الأمراض المصاحبة. في حالة التأثيرات السمية الكبدية المرتبطة باستخدام الفلوكونازول، لم يكن هناك اعتماد واضح على الجرعة اليومية الإجمالية للدواء ومدة العلاج والجنس وعمر المريض. عادة ما يكون التأثير السمي الكبدي للدواء قابلاً للعكس؛ واختفت علاماته بعد توقف العلاج. يجب مراقبة المرضى الذين تضعف اختبارات وظائف الكبد لديهم أثناء العلاج بالعقاقير بحثًا عن علامات تلف الكبد الأكثر خطورة. متى علامات طبيهأو أعراض تلف الكبد التي قد تترافق مع استخدام فلوكونازول، يجب التوقف عن تناول الدواء. كما هو الحال مع الآزولات الأخرى، قد يسبب الفلوكونازول في حالات نادرة ردود الفعل الحساسية. أثناء العلاج بالفلوكونازول، نادرًا ما يصاب المرضى بتفاعلات جلدية تقشرية مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. يكون الأشخاص المصابون بالإيدز أكثر عرضة للإصابة بتفاعلات جلدية حادة عند تناول العديد من الأدوية. إذا أصيب المريض بطفح جلدي أثناء العلاج من عدوى فطرية سطحية يمكن أن تترافق مع استخدام فلوكونازول، فيجب إيقاف الدواء. إذا حدث طفح جلدي لدى المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية/جهازية، فيجب مراقبتهم عن كثب ويجب إيقاف الدواء إذا كانت هناك آفات فقاعية أو حمامي عديدة الأشكال. يجب أن يتم الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم وتيرفينادين تحت المراقبة الدقيقة (انظر "التفاعلات"). مثل الآزولات الأخرى، قد يتسبب الفلوكونازول في إطالة فترة QT في مخطط كهربية القلب. مع استخدام الفلوكونازول، تم ملاحظة إطالة فترة QT والرجفان/ الرفرفة البطينية في حالات نادرة جدًا في المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من عوامل خطر متعددة، مثل أمراض القلب العضوية، واختلال توازن الكهارل والأدوية المصاحبة التي تساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات. ولذلك، ينبغي استخدام فلوكونازول بحذر في هؤلاء المرضى الذين يعانون من حالات اضطراب النظم المحتملة. يُنصح المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والقلب والكلى باستشارة الطبيب قبل استخدام الدواء. عند استخدام Diflucan 150 mg لعلاج داء المبيضات المهبلي، يجب تحذير المرضى من أن التحسن في الأعراض عادة ما يتم ملاحظته بعد 24 ساعة، ولكن في بعض الأحيان يستغرق عدة أيام حتى يتم حلها بالكامل. إذا استمرت الأعراض لعدة أيام، يجب عليك استشارة الطبيب. Diflucan®، محلول للإعطاء عن طريق الوريد، متوافق مع المحاليل التالية: - محلول جلوكوز 20%؛ - حل قارع الأجراس. - حل هارتمان. - محلول كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز. - محلول بيكربونات الصوديوم 4.2%؛ - أمينوفيوسين. - محلول ملحي متساوي التوتر. يمكن إعطاء الديفلوكان في نظام التسريب مع أحد الحلول المذكورة أعلاه. على الرغم من أنه لم يتم وصف حالات عدم توافق محدد للفلوكونازول مع أدوية أخرى، إلا أنه لا ينصح بخلطه مع أي أدوية أخرى قبل التسريب. التأثير على القدرة على قيادة السيارة أو أداء الأعمال التي تتطلب ذلك زيادة السرعةردود الفعل الجسدية والعقلية. تشير تجربة استخدام Diflucan إلى أنه من غير المحتمل حدوث ضعف في القدرة على قيادة السيارة وتشغيل الآلات المرتبطة باستخدام الدواء.

اسم:

ديفلوكان

الدوائية
فعل:

ديفلوكان - دواء مضاد للفطريات، ممثل لفئة جديدة من التريازولات العوامل المضادة للفطريات، هو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلايا الفطرية.
عندما يؤخذ عن طريق الفم وعندما يعطى عن طريق الوريدكان الفلوكونازول فعالاً في نماذج حيوانية مختلفة من الالتهابات الفطرية. لقد تم إثبات نشاط الدواء في حالات الفطريات الانتهازية، بما في ذلك. الناجمة عن المبيضات النيابة، بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات ذات المناعة المنخفضة؛ المستخفية المورمة، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة. النيابة ميكروسبورم. و تريشوبتيتون النيابة. وقد ثبت أيضًا أن الفلوكونازول نشط في النماذج الحيوانية من الفطريات المتوطنة، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها البرعمية الجلدية، والكوكسيديويدات اللدودة، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة، والنوسجة المحفظة في الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمخفضة.
العلاج بالفلوكونازول 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا لم يؤثر على تركيزات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو تركيزات الستيرويد لدى النساء. سن الإنجاب. لم يكن للفلوكونازول بجرعة 200-400 ملغ / يوم أي تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويدات الذاتية واستجابتها لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.
تم الإبلاغ عن حالات عدوى إضافية ناجمة عن كائنات أخرى غير المبيضات البيضاء سلالات المبيضاتوالتي غالبًا لا تظهر حساسية للفلوكونازول (على سبيل المثال، Candida krusei). في مثل هذه الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى علاج بديل مضاد للفطريات.

مؤشرات ل
طلب:

– داء المستخفيات، بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات العقدية والتهابات مواقع أخرى (مثل الرئتين والجلد). يمكن إجراء العلاج لدى المرضى الذين لديهم استجابة مناعية طبيعية وفي المرضى الذين يعانون من الإيدز، ومتلقي زرع الأعضاء والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة. يمكن استخدام الفلوكونازول كعلاج صيانة لمنع انتكاسات داء المستخفيات لدى مرضى الإيدز.
– داء المبيضات المعمم،بما في ذلك المبيضات في الدم وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من عدوى المبيضات الغازية. وتشمل هذه التهابات الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والمسالك البولية. يمكن إجراء العلاج في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة، والمرضى في وحدات العناية المركزة، والمرضى الذين يتلقون الأدوية السامة للخلايا أو المثبطة للمناعة، وكذلك في وجود عوامل أخرى تؤهب لتطوير داء المبيضات.
– داء المبيضات المخاطي، بما في ذلك. تجويف الفم والبلعوم، المريء، التهابات القصبات الرئوية غير الغازية، بيلة المبيضات، داء المبيضات الضموري الفموي المخاطي الجلدي والمزمن (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان). يمكن إجراء العلاج في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية ومنخفضة. الوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز.
– داء المبيضات التناسلي. داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر. الاستخدام الوقائيمن أجل تقليل وتيرة انتكاسات داء المبيضات المهبلي (3 حلقات أو أكثر في السنة). التهاب الحشفة المبيضات.
– الوقاية من الالتهابات الفطريةفي المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة والذين لديهم استعداد لتطورها نتيجة للعلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي.
– فطريات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين والجسم ومنطقة الفخذ والنخالية المبرقشة والفطار الظفري والتهابات الجلد المبيضة.
– فطريات مستوطنة عميقة، الفطار الكرواني، الفطار نظير الكرواني، داء الشعريات المبوغة وداء النوسجات في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية.

طريقة التطبيق:

يمكن بدء العلاج في انتظار نتائج الثقافات والاختبارات المعملية الأخرى. ومع ذلك، سيحتاج العلاج إلى تعديل وفقًا لذلك عندما تصبح نتائج هذه الدراسات معروفة.
الجرعة اليومية من الفلوكونازول تعتمد على طبيعة وشدة العدوى الفطرية.
لداء المبيضات المهبليوفي معظم الحالات، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة.
بالنسبة للعدوى التي تتطلب تكرار تناول الدواء المضاد للفطريات، يجب أن يستمر العلاج حتى تختفي العلامات السريرية أو المخبرية للعدوى الفطرية. عادة ما يحتاج المرضى المصابون بالإيدز والتهاب السحايا بالمكورات العقدية أو داء المبيضات الفموي البلعومي المتكرر إلى رعاية داعمة لمنع تكرار العدوى.
البالغين المصابين بالتهاب السحايا بالمكورات العقدية والتهابات بالمكورات العقديةبالنسبة للتعريبات الأخرى، يتم وصف متوسط ​​400 مجم في اليوم الأول، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة واحدة في اليوم. تعتمد مدة علاج عدوى المكورات العقدية على وجود التأثير السريري والفطري. بالنسبة لالتهاب السحايا بالمكورات العقدية، يستمر عادةً لمدة 6-8 أسابيع على الأقل.
لمنع انتكاس التهاب السحايا بالمكورات العقدية لدى مرضى الإيدزبعد الانتهاء من الدورة الكاملة للعلاج الأولي، يمكن الاستمرار في العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لفترة طويلة جدًا.
لداء المبيضات، داء المبيضات المنتشروالتهابات المبيضات الغازية الأخرى، متوسط ​​الجرعة 400 ملغ في اليوم الأول، ثم 200 ملغ / يوم. اعتمادا على شدة التأثير السريري، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ / يوم. مدة العلاج تعتمد على الفعالية السريرية.
لداء المبيضات الفموي البلعومييوصف الدواء بمعدل 50-100 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 7-14 يومًا. إذا لزم الأمر، في المرضى الذين يعانون من انخفاض واضح في المناعة، يمكن مواصلة العلاج لفترة أطول. في حالة داء المبيضات الضموري في تجويف الفم المرتبط بارتداء أطقم الأسنان، يوصف الدواء بجرعة متوسطة تبلغ 50 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 14 يومًا بالاشتراك مع المطهرات المحلية لعلاج طقم الأسنان.
لعلاج التهابات المبيضات الأخرى في الأغشية المخاطية(باستثناء داء المبيضات التناسلي)، على سبيل المثال، التهاب المريء، والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، وبيلة ​​المبيضات، وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية، متوسط ​​الجرعة الفعالة 50-100 ملغ / يوم مع مدة علاج 14-30 يومًا.
لمنع انتكاسات داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز بعد إكمال الدورة الكاملة للعلاج الأولي، يمكن وصف الفلوكونازول بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع.
لداء المبيضات المهبلييؤخذ الفلوكونازول عن طريق الفم مرة واحدة بجرعة 150 ملغ.
للحد من تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي، يمكن استخدام الدواء بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الشهر. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. وتتراوح من 4 إلى 12 شهرًا. قد يحتاج بعض المرضى إلى استخدام أكثر تواترا.
لالتهاب الحشفة الناجم عن المبيضاتيوصف الفلوكونازول كجرعة وحيدة مقدارها 150 ملغ عن طريق الفم.
للوقاية من داء المبيضات، الجرعة الموصى بها من الفلوكونازول هي 50-400 ملغ مرة واحدة في اليوم، اعتمادًا على درجة خطر الإصابة بالعدوى الفطرية. إذا كان هناك خطر كبير للإصابة بالعدوى العامة، على سبيل المثال، في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة أو طويلة الأمد، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 ملغ مرة واحدة في اليوم. يوصف فلوكونازول قبل عدة أيام من بداية قلة العدلات المتوقعة. وبعد زيادة عدد العدلات إلى أكثر من 1000/ميكروليتر، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى.
لعلاج التهابات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين، الجلد الناعمومنطقة الفخذ والتهابات داء المبيضات، الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. أو 50 ملغ مرة واحدة في اليوم. مدة العلاج في الحالات العادية هي 2-4 أسابيع، ومع ذلك، في حالة فطريات القدم، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أطول (حتى 6 أسابيع).
بالنسبة للنخالية المبرقشة، الجرعة الموصى بها هي 300 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. في حدود 2 أسابيع؛ يحتاج بعض المرضى إلى جرعة ثالثة قدرها 300 ملغ / أسبوع، بينما في بعض الحالات تكون جرعة واحدة من 300-400 ملغ كافية. نظام العلاج البديل هو استخدام الدواء 50 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 2-4 أسابيع.
لداء فطار الأظافرالجرعة الموصى بها هي 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب (ينمو الظفر غير المصاب مرة أخرى). عادةً ما يستغرق الأمر من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا حتى تنمو أظافر اليدين والقدمين على التوالي. ومع ذلك، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير بين الأفراد وأيضًا اعتمادًا على العمر. بعد العلاج الناجح للعدوى المزمنة طويلة الأمد، يُلاحظ أحيانًا تغير في شكل الأظافر.
لعلاج الفطريات المستوطنة العميقةقد يكون من الضروري استخدام الدواء بجرعة 200-400 ملغ / يوم لمدة تصل إلى عامين. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. من 11 إلى 24 شهرًا لداء الكروانيات، ومن 2 إلى 17 شهرًا لداء نظير الكروانيات، ومن 1 إلى 16 شهرًا لداء الشعريات المبوغة، ومن 3 إلى 17 شهرًا لداء النوسجات.

آثار جانبية:

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السريريةفلوكونازول.
من جانب الجهاز العصبي المركزي: صداع.
ردود الفعل الجلدية: متسرع.
: آلام في البطن، إسهال، انتفاخ البطن، غثيان، تأثيرات سامة على الكبد (بما في ذلك حالات نادرة تؤدي إلى الوفاة)، زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين، زيادة مستويات ناقلات الأمين الأمينية (ALT وAST).
عند بعض المرضى، وخاصة المصابين بأمراض خطيرة (الإيدز، الأورام الخبيثة)، أثناء العلاج بالفلوكونازول والأدوية المماثلة، لوحظت تغيرات في تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد، ولكن لم يتم إثبات الأهمية السريرية لهذه التغييرات وعلاقتها بالعلاج.
في تَقَدم تطبيق واسعكما تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية.
من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي: الدوخة والتشنجات.
التفاعلات الجلدية: الثعلبة، أمراض الجلد التقشرية، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، متلازمة ليل (انحلال البشرة السمي).
من الخارج الجهاز الهضمي : عسر الهضم، والتقيؤ، واختلال وظائف الكبد، والتهاب الكبد، ونخر خلايا الكبد، واليرقان، وزيادة مستويات ALT وAST في الدم.
من نظام المكونة للدم: نقص الكريات البيض، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات، نقص الصفيحات.
الاسْتِقْلاب: زيادة مستويات الكولسترول في البلازما والدهون الثلاثية، نقص بوتاسيوم الدم.
ردود الفعل التحسسية : تفاعلات تأقية، وذمة وعائية، تورم في الوجه، حكة.
آحرون: تغير في الذوق.

موانع الاستعمال:

الاستخدام المتزامن للسيسابريد.
- الاستخدام المتزامن للترفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر.
- زيادة الحساسيةإلى فلوكونازول أو مكونات أخرى من الدواء أو مواد آزولية ذات بنية مشابهة للفلوكونازول.
بحذر عندما:
- انتهاكات مؤشرات وظائف الكبد أثناء استخدام الفلوكونازول.
- ظهور طفح جلدي أثناء استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية السطحية والالتهابات الفطرية الغازية / الجهازية.
- الاستخدام المتزامن للترفينادين والفلوكونازول بجرعة أقل من 400 ملغ/يوم.
- حالات عدم انتظام ضربات القلب المحتملة لدى المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية، وعدم توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات).

تفاعل
الطبية الأخرى
بوسائل أخرى:

مضادات التخثر
مثل العوامل المضادة للفطريات الأخرى - مشتقات الآزول، فلوكونازول، عند استخدامه في وقت واحد مع الوارفارين، يزيد من وقت البروثرومبين (بنسبة 12٪)، وبالتالي فإن تطور النزيف (ورم دموي، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي، بيلة دموية، ميلينا) ممكن. في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين، يجب مراقبة وقت البروثرومبين باستمرار.
أزيثروميسين
مع التناول المتزامن للفلوكونازول بجرعة وحيدة 800 ملغ مع أزيثروميسين بجرعة وحيدة 1200 ملغ، لم يتم تحديد أي تفاعل دوائي واضح.
البنزوديازيبينات ( قليل الفعالية)
بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم، يزيد الفلوكونازول بشكل ملحوظ من تركيزات الميدازولام والتأثيرات الحركية النفسية، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم مقارنةً بإعطاءه عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب للبنزوديازيبين ضروريًا، فيجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول من أجل تقليل جرعة البنزوديازيبين بشكل مناسب.
سيسابريد
مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد ممكن ردود الفعل غير المرغوب فيهامن القلب، بما في ذلك. الرجفان البطيني / الرفرفة (عدم انتظام ضربات القلب الدوراني). استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ 1 مرة / يوم وسيسابريد بجرعة 20 ملغ 4 مرات / يوم يؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما من سيسابريد وزيادة في فترة QT على تخطيط القلب. يمنع استخدام السيسابريد والفلوكونازول بشكل متزامن.
السيكلوسبورين
في المرضى بعد زرع الكلى، يؤدي استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم إلى زيادة بطيئة في تركيزات السيكلوسبورين. ومع ذلك، مع تكرار تناول الفلوكونازول بجرعة 100 ملغ/يوم، يتغير تركيز السيكلوسبورين لدى المتلقين. نخاع العظملم يلاحظ. عند استخدام الفلوكونازول والسيكلوسبورين في نفس الوقت، يوصى بمراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم.
هيدروكلوروثيازيد
الاستخدام المتكرر للهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد مع الفلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما من الفلوكونازول بنسبة 40٪. لا يتطلب تأثير هذه الشدة تغييرًا في نظام جرعات الفلوكونازول لدى المرضى الذين يتلقون مدرات البول المصاحبة، ولكن يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار.
وسائل منع الحمل عن طريق الفم
مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية المشتركة مع فلوكونازول بجرعة 50 ملغ، لم يتم تحديد أي تأثير كبير على مستويات الهرمونات، في حين مع المدخول اليوميمع 200 ملغ من الفلوكونازول، زادت المساحة تحت المنحنى للإيثينيل استراديول والليفونورجيستريل بنسبة 40% و24% على التوالي، ومع 300 ملغ من الفلوكونازول مرة واحدة أسبوعيًا، زادت المساحة تحت المنحنى للإيثينيل استراديول والنوريثيندرون بنسبة 24% و13% على التوالي. وبالتالي، فإن الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة من غير المرجح أن يؤثر على فعالية الفم المشترك مانع حمل.
الفينيتوين
قد يكون الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين مصحوبًا بأعراض سريرية زيادة كبيرةتركيزات الفينيتوين. إذا كان الاستخدام المتزامن لكلا الدواءين ضروريًا، فيجب مراقبة تركيزات الفينيتوين وضبط الجرعة وفقًا لذلك لضمان التركيزات العلاجية في المصل.
ريفابوتين
قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين إلى زيادة تركيزات المصل من الأخير. تم وصف حالات التهاب القزحية عند الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.
ريفامبيسين
يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى بنسبة 25٪ ومدة T 1/2 من الفلوكونازول بنسبة 20٪. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين في نفس الوقت، من الضروري النظر في مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.
السلفونيل يوريا
يؤدي تناول الفلوكونازول في وقت واحد إلى زيادة نصف عمر السلفونيل يوريا الفموية (كلوربروباميد، جليبينكلاميد، جليبيزيد وتولبوتاميد). مريض السكرىيمكن وصفه مع الفلوكونازول و الأدوية عن طريق الفمالسلفونيل يوريا، ولكن ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار احتمال نقص السكر في الدم.
تاكروليموس
الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس يؤدي إلى زيادة تركيزات المصل من هذا الأخير. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون التاكروليموس والفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.
تيرفينادين
مع الاستخدام المتزامن لمضادات الفطريات الآزولية والتيرفينادين، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب الخطير نتيجة لزيادة فترة QT. عند تناول فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم، لم يتم تحديد زيادة في فترة QT، ومع ذلك، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في البلازما. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين. يجب أن يتم العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم مع تيرفينادين تحت مراقبة دقيقة.
الثيوفيلين
عند استخدامه في وقت واحد مع فلوكونازول بجرعة 200 ملغ لمدة 14 يومًا، ينخفض ​​​​متوسط ​​معدل تصفية الثيوفيلين من البلازما بنسبة 18٪. عند وصف فلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين أو للمرضى الذين يعانون من ارتفاع الخطرتطور سمية الثيوفيلين، يجب مراقبة أعراض الجرعة الزائدة من الثيوفيلين، وإذا لزم الأمر، تعديل العلاج وفقًا لذلك.
زيدوفودين
عند استخدامه في وقت واحد مع الفلوكونازول، لوحظ زيادة في تركيزات الزيدوفودين، وهو ما يرجع على الأرجح إلى انخفاض في استقلاب الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا في المرضى الذين يعانون من الإيدز و ARC (المجمع المرتبط بالإيدز)، تم تحديد زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين (20٪). عند استخدام زيدوفودين 200 ملغ كل 8 ساعات لمدة 7 أيام في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع أو بدون فلوكونازول 400 ملغ/يوم مع فاصل 21 يومًا بين النظامين، تم العثور على زيادة ملحوظة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين (74%) عند استخدامه. في وقت واحد مع فلوكونازول. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا المزيج من الآثار الجانبية للزيدوفودين.

الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الأستميزول أو الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها عن طريق نظائر الإنزيمات لنظام السيتوكروم P450 قد يكون مصحوبًا بزيادة في تركيزات مصل هذه الأدوية. عند وصف فلوكونازول في وقت واحد، في غياب معلومات موثوقة، يجب توخي الحذر. يجب مراقبة المرضى بعناية.
أظهرت دراسات التفاعل للأشكال الفموية للفلوكونازول عند تناولها بالتزامن مع الطعام والسيميتيدين ومضادات الحموضة وبعد تشعيع الجسم بالكامل لزراعة نخاع العظم أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.
تم إنشاء التفاعلات المدرجة عندما الاستخدام المتكررفلوكونازول. لا توجد تفاعلات دوائية معروفة ناتجة عن جرعة واحدة من الفلوكونازول.
وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن التفاعلات مع أدوية أخرى لم تتم دراستها على وجه التحديد، ولكنها ممكنة.

حمل:

كافية والسيطرة عليها لم يتم إجراء أي دراسات حول سلامة الدواء على النساء الحوامل.. حالات متعددة عيوب خلقيةفي الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم العلاج بالفلوكونازول لمدة 3 أشهر أو أكثر جرعة عالية(400-800 ملغ/يوم) لعلاج داء الكروانيات. لم يتم إثبات العلاقة بين هذه الاضطرابات واستخدام الفلوكونازول. يجب تجنب استخدام الفلوكونازول أثناء الحمل إلا إذا كان شديدًا ومحتملًا تهدد الحياةالالتهابات الفطرية عندما تتجاوز الفائدة المتوقعة من العلاج خطر محتملللجنين. ولذلك، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة. تم العثور على فلوكونازول في حليب الثديبتركيزات قريبة من مستويات البلازما، لذلك لا ينصح باستخدام الديفلوكان أثناء الرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

جرعة مفرطة:

أعراض: في إحدى حالات الجرعة الزائدة من الفلوكونازول، أصيب مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية بالهلوسة والسلوك بجنون العظمة بعد تناول 8200 ملغ من الفلوكونازول. وتم إدخال المريض إلى المستشفى، وعادت حالته إلى طبيعتها خلال 48 ساعة.
العلاج: يمكن أن يوفر علاج الأعراض (بما في ذلك التدابير الداعمة وغسل المعدة) تأثيرًا مناسبًا. يفرز الفلوكونازول في المقام الأول في البول، لذلك من المرجح أن يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع عملية التخلص منه. جلسة غسيل الكلى التي تستمر لمدة 3 ساعات تقلل من مستويات الفلوكونازول في البلازما بنسبة 50٪ تقريبًا.

نموذج الإصدار:

ديفلوكان كبسولات 50 ملجم، 7 كبسولات في العبوة.
ديفلوكان كبسولات 100 ملجم، 7 كبسولات في العبوة.
ديفلوكان كبسولات 150 مجم، كبسولة واحدة في العبوة.
محلول ديفلوكان للتسريب 2 ملغ لكل 1 مل، 50 مل في زجاجة.
محلول ديفلوكان للتسريب 2 ملغ لكل 1 مل، 100 مل في زجاجة.

كبسولات الديفلوكان 50(100، 150) ملغ:
المادة الفعالة: فلوكونازول 50 (100، 150).
مواد إضافية: نشا الذرة، ثاني أكسيد السيليكون الغروي، ستيرات المغنيسيوم، كبريتات الصوديوم لوريل، اللاكتوز.

محلول Diflucan للتسريب:
المادة الفعالة: فلوكونازول 2 ملجم لكل 1 مل.
مواد إضافية: Na Cl.

العنصر النشط الرئيسي في الدواء هو فلوكونازول . كبسولات تحتوي على 50 ملغ. في 1 مل من المحلول - 2 ملغ. في مسحوق لإعداد المعلق 10 و 40 ملغ.

الافراج عن النموذج

• كبسولات 50 ملغ المادة الفعالة;
• محلول ديفلوكان الرابع.
• مسحوق لإعداد التعليق.

التأثير الدوائي

دواء مضاد للفطريات.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

المادة الفعالة هي مثبط انتقائي للغاية لعمليات تخليق مشتقات الستيرول داخل الخلايا الفطرية - فلوكونازول .

الديفلوكان فعال ضد الخمائر والفطريات الشبيهة بالخميرة والعفن.

المادة الفعالة نشطة ضد كمية كبيرةالكائنات الدقيقة المبيضات: المبيض, المستخفية نيوفورمانس,داء الشلل النصفي, glabrata تروبيكاليس. دون الكشف أهمية سريريةل المبيضات: لوسيتانيادبلنينسيس, الكفير, غيليرموندي, لوسيتانيا.

ويلاحظ النشاط في الفطريات الانتهازية الناجمة عن:

• ميكروسبورمالنيابة.
• تريشوبحytonالنيابة.
• الكريبتوكوكوس نيوفورمانس.
• المبيضاتالنيابة .
• التهابات الجلد البرعمية.
• النوسجة المحفظة.
• الكوكسيديا اللدودة.

وتتميز المادة الرئيسية بدرجة عالية من الخصوصية تجاه الإنزيمات الفطرية، مع الاعتماد على السيتوكروم P450. العلاج بالدواء بجرعة 50 ملغ يوميًا لمدة تصل إلى 28 يومًا لا يمكن أن يؤثر على مستوى تركيزات الستيرويد لدى النساء أو التركيز في دم الذكور.

في الجرعة اليوميةمن 200 إلى 400 ملغ، ليس للدواء تأثير سريري على مستويات الستيرويدات الذاتية واستجابتها للتحفيز لدى الرجال الأصحاء المصابين بـ ACTH (الهرمون الموجه لقشر الكظر).

يتم امتصاص عقار Diflucan بشكل مثالي السبيل الهضميوأظهر توافرًا بيولوجيًا عاليًا عند تناوله عن طريق الفم: كان تركيز الدواء في الدم عند تناوله على شكل أقراص أكثر من 91% من مستوى المادة في البلازما عند تناوله عن طريق الوريد. الأكل لا يؤثر بأي شكل من الأشكال على التوافر الحيوي للديفلوكان، ويتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في بلازما الدم بعد 30-90 دقيقة. عمر النصف هو 30 ساعة، ويستمر تأثير الدواء لمدة يوم واحد.

يخترق الديفلوكان الجلد والأعضاء والأنسجة جيدًا، بما في ذلك السائل النخاعي وإفرازات الأغشية المخاطية واللعاب. لوحظت تركيزات عالية من الفلوكونازول (أعلى من بلازما الدم) في الجلد (في الطبقة القرنية)، في الغدد العرقية. يتم إخراجه من الجسم دون تغيير عن طريق الكلى.

مؤشرات للاستخدام

يوصف الدواء لعلاج الالتهابات الفطرية التي تصيب المنطقة التناسلية لدى النساء، والمعروفة باسم مهبلي .

الدواء فعال ضد جميع أنواع الالتهابات الفطرية التي تسببها فطريات الكانديدا (داء المبيضات ). هذا المرضقد يكون سبب العلاج المثبط للمناعة , الاستخدام على المدى الطويل , نقص المناعة ، بما في ذلك في . من الممكن استخدام Diflucan لأغراض وقائية. المؤشرات الأخرى لاستخدام الدواء Diflucan هي داء المستخفيات (بما في ذلك المستخفيات) والجلد والعدوى الفطرية في صفائح الظفر ( ). يستخدم الديفلوكان أيضًا للرجال.

موانع

لا يوصف الديفلوكان عند استخدامه في وقت واحد. لم يتم إجراء أي اختبارات ولا توجد بيانات حول سلامة استخدام الفلوكونازول و في ، و رغم ذلك هذا موانعينبغي اعتباره نسبيًا، ويجب وصف الديفلوكان للنساء الحوامل بحذر. يعد عدم تحمل الفلوكونازول أيضًا أحد موانع وصف الدواء.

آثار جانبية

في الغالبية العظمى من الحالات، لا يصاحب تناول الديفلوكان آثار جانبيةومع ذلك، الانتهاكات من قبل اعضاء داخليةممكن.

الجهاز العصبي:قد يحدث الصداع، مصحوبًا دوار ، زيادة استثارة العضلات و متلازمة متشنجة. قد يتفاعل الجلد مع تناول الديفلوكان ، بل إنه من الممكن حدوث مضاعفات مثل حمامي خبيثة (من المضاعفات التي تسمى متلازمة ستيفن جونسون)، والتي تتجلى في ظهور بثور مؤلمة على الأغشية المخاطية وعلى جلد. كانت هناك حالات من المضاعفات الخطيرة مثل متلازمة ليل : تظهر عناصر فقاعية على الجلد، وتتطور فيها العمليات النخرية.

السبيل الهضمي: ألم شرسوفي، التغيير المعلمات المختبريةوظائف الكبد، إضافة السامة ، اضطرابات الجهاز الهضمي، القيء، نوبات الغثيان.

من جانب القلبقد تكون هناك تغييرات في الموصلية، والتي تنعكس أيضًا على مخطط القلب. قد يكون هناك انخفاض في مستويات الصفائح الدموية في الدم ، ندرة المحببات و قلة اللمفاويات . يمكن أن تصل ردود الفعل التحسسية إلى الحد الأقصى من الشدة ( ).

تعليمات استخدام ديفلوكان (الطريقة والجرعة)

الدواء المتوفر على شكل كبسولة له جرعات: 150 ملغ، 100 ملغ و50 ملغ. في محاليل للإعطاء عن طريق الوريد - 100 مجم و 200 مجم في زجاجات سعة 50 مل و 100 مل. جرعة الدواء 150 ملغ هي جرعة يومية فعالة. من المناسب استخدام التعليق للأطفال. لعلاج معظم الالتهابات الفطرية يكفي تناول 150 ملجم من الديفلوكان مرة واحدة. لذلك، في حالة داء المبيضات المهبلي، تحتاج النساء فقط إلى تناول قرص واحد من الدواء مرة واحدة ومعه عملية مزمنة الدواءيجب أن تؤخذ بنفس الجرعة مرة واحدة في الشهر. للوقاية من هذه الدولةيشار إلى Diflucan بنفس الجرعة. يتم تحديد مدة العلاج من قبل الطبيب اعتمادا على شدة المرض. بالنسبة لعدد من الالتهابات الفطرية، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 400 ملغ، وتمتد دورة العلاج إلى أربعة أسابيع.

كيف تأخذ الدواء قبل أو بعد الوجبات؟ بشكل عام، استخدام الدواء لا يعتمد على تناول الطعام.

هذا الدواء غير موجود على شكل تحاميل.

تعليمات استخدام الديفلوكان لعلاج مرض القلاع

كيف تأخذ ديفلوكان لمرض القلاع؟ يكفي تناول الدواء مرة واحدة لهزيمة المرض. ويلاحظ التحسن خلال يوم واحد بعد تناول الدواء. وفي غضون أسبوع يجب أن تختفي الأعراض تماما، وإلا يجب عليك استشارة الطبيب. بالنسبة لمرض القلاع المتكرر، يوصى بتناول كبسولة واحدة كل شهر لمدة ستة أشهر.

جرعة مفرطة

تم تسجيل حالات تعاطي جرعة زائدة من المخدرات، حيث لوحظت الهلوسة والسلوك بجنون العظمة. في هذه الحالة، يتم استخدام العلاج المبني على الأعراض، ويوصى أيضًا بغسل المعدة. وينبغي أن نتذكر أن الدواء يفرز في البول، وبالتالي فإن عملية تحفيز التبول في هذه الحالة هي أيضا أولوية.

تفاعل

الدواء بالاشتراك مع وسائل منع الحمل عن طريق الفميزيد من محتوى هذا الأخير في الدم.

الدواء لديه الموقع الرسمي Diflucan.ru.

يجب تمييز هذا المنتج الطبي عن الدواء ، وهو ملين.

للأطفال

يجب وصف الجرعة من قبل الطبيب حسب طبيعة المرض. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية للأطفال 400 ملغ من المادة الفعالة. عادة ما يتم تناول الدواء مرة واحدة في اليوم.

لحديثي الولادة

في الأطفال حديثي الولادة المادة الفعالةيتم التخلص من الأدوية ببطء. يجب أن يتم اختيار الجرعة من قبل الطبيب. ومع ذلك، عادة في أول أسبوعين من الولادة، يتم استخدام الدواء مرة واحدة كل 72 ساعة. في عمر 3-4 أسابيع، يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين تناول الدواء 48 ساعة.

توافق الكحول

ديفلوكان أثناء الحمل

أثناء الحمل و الرضاعة الطبيعيةيوصف الديفلوكان لأسباب صحية فقط، حيث لا توجد معلومات تفيد بأن الدواء آمن وليس له تأثير ماسخ على الجنين.

نظائرها من الديفلوكان

يتطابق رمز ATX من المستوى 4 مع:

نظائرها الرخيصة من Diflucan هي الأدوية:، فلوكونازول , فلوزاميد , فلوكوناز , فلوكوريك . سعر هذه النظائر أقل مرتين وأحيانًا أقل.

نظائرها من Diflucan و Flucostat التي تساعد في مكافحة مرض القلاع هي الأدوية التالية: ايكونوزول , فلوكونازول و اخرين.

تقييمات الديفلوكان

آراء الأطباء والصيادلة حول الديفلوكان جيدة جدًا. يتميز المنتج بأنه الدواء الأصلي، الذي يحارب الالتهابات الفطرية بنجاح، فعال للغاية في هزيمة مرض القلاع.

سعر ديفلوكان، حيث لشراء

سعر Diflucan في أقراص هو 850 روبل لمدة 7 كبسولات من 50 ملغ.

سعر Diflucan 150 mg هو 430 روبل للقطعة الواحدة. بكم يمكنك شراء علاج لمرض القلاع في أوكرانيا؟ في خاركوف، سعر الدواء هو 300 غريفنا لكل كبسولة 150 ملغ.

12 كبسولة من الدواء، 150 ملغ لكل منها، تكلف 1100 روبل.

يمكنك شراء زجاجات سعة 50 مل من محلول 2 ملغم / مل مقابل 160 روبل. تكلفة Diflucan في الصيدلية في زجاجات سعة 100 مل هي 300 روبل.

كم تكلفة Diflucan في بيلاروسيا؟ يمكن شراء قرص 150 ملغ مقابل 180.000-220.000 روبل بيلاروسي.

لا يتم إنتاج مرهم وتحاميل الديفلوكان.

• صيدليات الإنترنت في روسياروسيا
• صيدليات الإنترنت في أوكرانياأوكرانيا
• صيدليات الإنترنت في كازاخستانكازاخستان

اين انت

محلول ديفلوكان 2 مجم/مل 100 ملفايزر [فايزر]

ديفلوكان كبسولات 150 مجم 12 كبسولة.فايزر [فايزر]

ديفلوكان كبسولات 50 مجم 7 كبسولات.فايزر [فايزر]

ديفلوكان كبسولات 150 مجم 4 قطع.فايزر [فايزر]

ديفلوكان مسحوق للتعليق 50 مجم/5 ملفايزر [فايزر]

يوروفارم * خصم 4% باستخدام الرمز الترويجي medside11

ديفلوكان 50 مجم 7 كبسولاتفريفا أمبواز

ديفلوكان 150 مجم 12 كبسولةفريفا أمبواز

التأثير الدوائي

دواء مضاد للفطريات. الفلوكونازول، ممثل فئة مضادات الفطريات التريازول، هو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلايا الفطرية.

عند تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الوريد، أظهر الفلوكونازول نشاطًا في نماذج مختلفة من الالتهابات الفطرية في الحيوانات. لقد تم إثبات نشاط الدواء في حالات الفطريات الانتهازية، بما في ذلك. الناجمة عن المبيضات النيابة، بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات ذات المناعة المنخفضة؛ المستخفية المورمة، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة. النيابة ميكروسبورم. و تريشوبتيتون النيابة. كما تم إثبات نشاط الفلوكونازول في نماذج من الفطريات المتوطنة في الحيوانات، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها Blastomyces dermatitidis، Coccidioides immitis، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة، والنوسجة المحفظة في الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمخفضة.

يمتلك الفلوكونازول خصوصية عالية للإنزيمات الفطرية المعتمدة على السيتوكروم P450. لم يؤثر العلاج بالفلوكونازول 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا على تركيزات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو تركيزات الستيرويد لدى النساء في سن الإنجاب. لم يكن للفلوكونازول بجرعة 200-400 ملغ / يوم أي تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويدات الذاتية واستجابتها لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

الجرعات المفردة أو المتعددة من الفلوكونازول بجرعة 50 ملغ لا تؤثر على استقلاب أنتيبيرين عند تناولها في وقت واحد.

كانت هناك تقارير عن حالات عدوى إضافية ناجمة عن سلالات المبيضات البيضاء غير المبيضات البيضاء، والتي غالبا ما تكون غير حساسة للفلوكونازول (على سبيل المثال، المبيضات كروسي). في مثل هذه الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى علاج بديل مضاد للفطريات.

الدوائية

تتشابه الحرائك الدوائية للفلوكونازول عند تناوله عن طريق الوريد وعند تناوله عن طريق الفم.

مص

بعد تناوله عن طريق الفم، يمتص الفلوكونازول جيدًا، وتتجاوز مستوياته في البلازما (وإجمالي التوافر البيولوجي) 90٪ من مستوياته في البلازما عند تناوله عن طريق الوريد. تناول الطعام المصاحب لا يؤثر على الامتصاص عن طريق الفم. يتم الوصول إلى Cmax بعد 0.5-1.5 ساعة من تناول الفلوكونازول على معدة فارغة. التركيز في بلازما الدم يتناسب مع الجرعة.

توزيع

يتم تحقيق 90٪ من تركيز التوازن في اليوم 4-5 بعد بدء العلاج (مع تكرار الجرعات مرة واحدة يوميًا).

إن تناول جرعة تحميل (في اليوم الأول)، أعلى مرتين من متوسط ​​الجرعة اليومية، يسمح لك بتحقيق نسبة C ss تبلغ 90٪ بحلول اليوم الثاني. يقترب V d الظاهر من إجمالي محتوى الماء في الجسم. الارتباط ببروتينات البلازما منخفض (11-12%).

يخترق الفلوكونازول جيدًا جميع سوائل الجسم. مستويات الفلوكونازول في اللعاب والبلغم مماثلة لتركيزاته في البلازما. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري، تكون مستويات الفلوكونازول في السائل النخاعي حوالي 80٪ من مستويات البلازما.

في الطبقة القرنية، يتم تحقيق البشرة والأدمة وسائل العرق تركيزات عاليةوالتي تتجاوز قيم المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عند تناوله بجرعة 50 مجم مرة واحدة في اليوم، كان تركيز الفلوكونازول بعد 12 يومًا 73 ميكروجرام/جرام، وبعد 7 أيام من التوقف عن العلاج - 5.8 ميكروجرام/جرام فقط. عند استخدامه بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. كان تركيز الفلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع 23.4 ميكروجرام / جرام، وبعد 7 أيام من تناول الجرعة الثانية - 7.1 ميكروجرام / جرام.

تركيز الفلوكونازول في الأظافر بعد 4 أشهر من استخدامه بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. كان 4.05 ميكروغرام/غرام في الأظافر السليمة و1.8 ميكروغرام/غرام في الأظافر المصابة؛ بعد 6 أشهر من انتهاء العلاج، لا يزال الفلوكونازول موجودًا في الأظافر.

التمثيل الغذائي والإفراز

يفرز الفلوكونازول بشكل رئيسي عن طريق الكلى. ما يقرب من 80٪ من الجرعة المعطاة تم العثور عليها دون تغيير في البول. إزالة الفلوكونازول تتناسب مع مراقبة الجودة. لم يتم اكتشاف أي نواتج أيضية متداولة.

يتيح لك T1 / 2 الطويل من بلازما الدم تناول الفلوكونازول مرة واحدة لعلاج داء المبيضات المهبلي ومرة ​​واحدة في اليوم أو مرة واحدة في الأسبوع. لمؤشرات أخرى.

عند مقارنة التركيزات في اللعاب وبلازما الدم بعد جرعة وحيدة من الفلوكونازول بجرعة 100 ملغ على شكل كبسولة ومعلق فموي (المضمضة والحفظ في الفم لمدة دقيقتين والبلع)، وجد أن تركيز C ولوحظ الحد الأقصى للفلوكونازول في اللعاب بعد تناول المعلق بعد 5 دقائق وكان أعلى بـ 182 مرة من الحد الأقصى في اللعاب بعد تناول الكبسولة (تم الوصول إليه بعد 4 ساعات). وبعد حوالي 4 ساعات، كانت تركيزات الفلوكونازول في اللعاب مماثلة. كان متوسط ​​AUC 0-96 في اللعاب أعلى بكثير مع التعليق مقارنة بالكبسولة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في معدل إفراز اللعاب أو المعلمات الدوائية في بلازما الدم عند استخدام شكلي الجرعة.

الدوائية على وجه الخصوص الحالات السريرية

في الأطفالتم تحديد المعلمات الدوائية التالية:

* - المؤشر المسجل في اليوم الأخير.

عند الخدج (حوالي 28 أسبوعًا من النمو)، تم إعطاء الفلوكونازول عن طريق الوريد بجرعة 6 ملغم / كغم كل يوم ثالث بحد أقصى 5 جرعات بينما بقي الرضع في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة. كان متوسط ​​T1/2 74 ساعة (المدى 44-185 ساعة) في اليوم الأول، وانخفض في اليوم السابع إلى متوسط ​​53 ساعة (المدى 30-131 ساعة) وفي اليوم الثالث عشر في المتوسط ​​يصل إلى 47 ساعة (خلال 27-68 ساعة).

كانت قيم AUC 271 ميكروغرام × ح / مل (النطاق 173-385 ميكروغرام × ح / مل) في اليوم الأول، ثم زادت إلى 490 ميكروغرام × ح / مل (النطاق 292-734 ميكروغرام × ح / مل) في اليوم 7 وانخفض إلى متوسط ​​360 ميكروجرام × ساعة / مل (النطاق 167-566 ميكروجرام × ساعة / مل) بحلول اليوم الثالث عشر.

كان Vd 1183 مل / كجم (المدى 1070-1470 مل / كجم) في اليوم الأول، ثم ارتفع إلى متوسط ​​1184 مل / كجم (المدى 510-2130 مل / كجم) في اليوم السابع وحتى 1328 مل /كجم (المدى 1040-1680 مل/كجم) في اليوم الثالث عشر.

ش المرضى المسنين (65 سنة فما فوق)مع الاستخدام الفردي للفلوكونازول بجرعة 50 ملغ عن طريق الفم (في بعض الحالات مع الاستخدام المتزامن لمدر للبول)، وجد أن C max تم تحقيقه بعد 1.3 ساعة من تناوله وكان 1.54 ميكروغرام / مل، ومتوسط ​​​​قيم AUC 76.4 ± 20.3 ميكروغرام × ح/مل، متوسط ​​T 1/2 كان 46.2 ساعة.

قيم هذه المعلمات الدوائية أعلى منها لدى المرضى الصغار. الاستخدام المتزامن لمدرات البول لم يسبب تغيير واضحالجامعة الأمريكية و Cmax. CC (74 مل / دقيقة)، ونسبة الدواء التي تفرز دون تغيير في البول (0-24 ساعة، 22٪) والتصفية الكلوية للفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كجم) أقل في المرضى المسنين مقارنة بالمرضى الشباب. أكثر قيم عاليةمن المحتمل أن تكون المعلمات الحركية الدوائية لدى المرضى المسنين الذين يتناولون فلوكونازول مرتبطة بانخفاض وظيفة الكلى المميزة للشيخوخة.

دواعي الإستعمال

- داء المستخفيات، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات أماكن أخرى (مثل الرئتين والجلد)، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية وفي المرضى الذين يعانون من الإيدز، ومتلقي زرع الأعضاء والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة. العلاج الصيانة لمنع انتكاسات المكورات الخفية في المرضى الذين يعانون من الإيدز.

- داء المبيضات المعمم، بما في ذلك المبيضات في الدم، وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من داء المبيضات الغازية، مثل التهابات الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والمسالك البولية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في وحدة العناية المركزة ويتلقون الأدوية السامة للخلايا أو المثبطة للمناعة، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى تؤهب لتطور داء المبيضات.

- داء المبيضات في الأغشية المخاطية، بما في ذلك الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم والمريء والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، بيلة المبيضات، داء المبيضات الجلدي المخاطي والضموري المزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من وظائف المناعة الطبيعية والمكبوتة. الوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز.

- داء المبيضات التناسلي. داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر؛ الوقاية للحد من تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي (3 نوبات أو أكثر في السنة) ؛ التهاب الحشفة المبيضات.

- الوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة والذين لديهم استعداد لتطوير مثل هذه الالتهابات نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي.

— فطريات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين والجسم ومنطقة الفخذ، النخالية المبرقشة، فطار الأظافر والتهابات الجلد المبيضات.

— الفطار المتوطن العميق في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية، الفطار الكرواني، الفطار نظير الكرواني، داء الشعريات المبوغة وداء النوسجات.

نظام الجرعات

يمكن بدء العلاج في انتظار نتائج الثقافات والاختبارات المعملية الأخرى. ومع ذلك، سيحتاج العلاج إلى تعديل وفقًا لذلك عندما تصبح نتائج هذه الدراسات معروفة.

الجرعة اليومية من الفلوكونازول تعتمد على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. بالنسبة لداء المبيضات المهبلي، في معظم الحالات، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة. بالنسبة للعدوى التي تتطلب تكرار تناول الدواء المضاد للفطريات، يجب أن يستمر العلاج حتى تختفي العلامات السريرية أو المخبرية للعدوى الفطرية. عادة ما يحتاج المرضى المصابون بالإيدز والتهاب السحايا بالمكورات العقدية أو داء المبيضات الفموي البلعومي المتكرر إلى رعاية داعمة لمنع تكرار العدوى.

للبالغينفي التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات المستخفياتبالنسبة للتعريبات الأخرى، يتم وصف متوسط ​​400 مجم في اليوم الأول، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة واحدة في اليوم. تعتمد مدة علاج عدوى المكورات العقدية على وجود التأثير السريري والفطري. بالنسبة لالتهاب السحايا بالمستخفيات، يستمر العلاج عادة لمدة 6-8 أسابيع على الأقل.

ل الوقاية من انتكاسة التهاب السحايا بالمكورات العقدية لدى مرضى الإيدزبعد الانتهاء من الدورة الكاملة للعلاج الأولي، يمكن الاستمرار في العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لفترة طويلة جدًا.

في المبيضات، داء المبيضات المنتشروالتهابات المبيضات الغازية الأخرى، متوسط ​​الجرعة 400 ملغ في اليوم الأول، ثم 200 ملغ / يوم. اعتمادا على شدة التأثير السريري، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ / يوم. مدة العلاج تعتمد على الفعالية السريرية.

في داء المبيضات الفموي البلعومييوصف الدواء بمعدل 50-100 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 7-14 يومًا. إذا لزم الأمر، في المرضى الذين يعانون من انخفاض واضح في المناعة، يمكن مواصلة العلاج لفترة أطول. في حالة داء المبيضات الضموري في تجويف الفم المرتبط بارتداء أطقم الأسنان، يوصف الدواء بجرعة متوسطة تبلغ 50 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 14 يومًا بالاشتراك مع المطهرات المحلية لعلاج طقم الأسنان.

في التهابات المبيضات الأخرى في الأغشية المخاطية(باستثناء داء المبيضات التناسلي)، مثل التهاب المريء، والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، وبيلة ​​المبيضات، وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية، متوسط ​​الجرعة الفعالة 50-100 ملغ / يوم مع مدة علاج 14-30 يومًا.

ل الوقاية من انتكاسات داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدزبعد الانتهاء من الدورة الكاملة للعلاج الأولي، يمكن وصف الفلوكونازول بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع.

في داء المبيضات المهبلييؤخذ الفلوكونازول عن طريق الفم مرة واحدة بجرعة 150 ملغ.

ل تقليل وتيرة انتكاسات داء المبيضات المهبلييمكن استخدام الدواء بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الشهر. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. وتتراوح من 4 إلى 12 شهرًا. قد يحتاج بعض المرضى إلى استخدام أكثر تواترا. لا ينصح باستخدام الدواء بجرعة واحدة لدى الأطفال دون سن 18 عامًا والمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا دون وصفة طبية.

في التهاب الحشفة الناجم عن المبيضاتيوصف الفلوكونازول كجرعة وحيدة مقدارها 150 ملغ عن طريق الفم.

ل الوقاية من داء المبيضاتالجرعة الموصى بها من الفلوكونازول هي 50-400 ملغ مرة واحدة في اليوم، اعتمادًا على درجة خطر الإصابة بالعدوى الفطرية. إذا كان هناك خطر كبير للإصابة بالعدوى العامة، على سبيل المثال في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة أو طويلة الأمد، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 ملغ مرة واحدة في اليوم. يوصف Diflucan ® قبل عدة أيام من التطور المتوقع لقلة العدلات وبعد زيادة عدد العدلات إلى أكثر من 1000 / ميكرولتر، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى.

في التهابات الجلدبما في ذلك فطريات القدمين والجلد الناعم ومنطقة الفخذ وعدوى داء المبيضات، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع. أو 50 ملغ مرة واحدة في اليوم. مدة العلاج في الحالات العادية هي 2-4 أسابيع، ومع ذلك، في حالة فطريات القدم، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أطول (حتى 6 أسابيع).

في النخالية المبرقشةالجرعة الموصى بها هي 300 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. في حدود 2 أسابيع؛ يحتاج بعض المرضى إلى جرعة ثالثة قدرها 300 ملغ / أسبوع، بينما تكون جرعة واحدة من 300-400 ملغ كافية لبعض المرضى. نظام العلاج البديل هو استخدام الدواء 50 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 2-4 أسابيع.

في فطار الأظافرالجرعة الموصى بها هي 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب (ينمو الظفر غير المصاب مرة أخرى). عادة ما يستغرق إعادة نمو أظافر اليدين والقدمين من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا على التوالي. ومع ذلك، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير بين الأفراد وأيضًا اعتمادًا على العمر. بعد العلاج الناجح للعدوى المزمنة طويلة الأمد، يُلاحظ أحيانًا تغير في شكل الأظافر.

في فطريات مستوطنة عميقةقد يكون من الضروري استخدام الدواء بجرعة 200-400 ملغ / يوم لمدة تصل إلى عامين. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. تتراوح مدة الإصابة بالفطار الكرواني من 11 إلى 24 شهرًا، ومن 2 إلى 17 شهرًا في حالة نظير الكروانيات، ومن 1 إلى 16 شهرًا في حالة داء الشعريات المبوغة، ومن 3 إلى 17 شهرًا في حالة داء النوسجات.

ش أطفالكما هو الحال مع الالتهابات المماثلة لدى البالغين، تعتمد مدة العلاج على التأثير السريري والفطري. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية للأطفال تلك المخصصة للبالغين. يستخدم Diflucan ® يوميًا مرة واحدة في اليوم.

في داء المبيضات في الأغشية المخاطيةالجرعة الموصى بها من Diflucan ® هي 3 ملغم / كغم / يوم. في اليوم الأول، يمكن وصف جرعة تحميل قدرها 6 ملغم/كغم من أجل تحقيق تركيزات توازن ثابتة بسرعة أكبر.

لتلقي العلاج داء المبيضات المعمم والعدوى بالمكورات العقديةالجرعة الموصى بها هي 6-12 ملغم/كغم/يوم حسب شدة المرض.

ل الوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من انخفاض المناعةالذين يرتبط خطر الإصابة بالعدوى بتطور قلة العدلات نتيجة للعلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي، يوصف الدواء بجرعة 3-12 ملغم / كغم / يوم اعتمادًا على شدة ومدة استمرار قلة العدلات المستحثة.

عند استخدام الدواء في الأطفال بعمر 4 أسابيع أو أقليجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الفلوكونازول يفرز ببطء عند الأطفال حديثي الولادة. في أول أسبوعين من الحياةيوصف الدواء بنفس الجرعة (مجم / كجم) للأطفال الأكبر سنًا، ولكن بفاصل 72 ساعة. الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 4 أسابيعيتم إعطاء نفس الجرعة على فترات 48 ساعة.

ش المرضى المسنينفي حالة عدم وجود علامات الفشل الكلوي، يوصف الدواء بجرعة متوسطة.

مرضى الفشل الكلوي (KR<50 мл/мин) مطلوب تصحيح نظام الجرعة.

يُفرز الفلوكونازول بشكل رئيسي في البول دون تغيير. مع جرعة واحدة، لا يلزم تغيير الجرعة. ش المرضى (بما في ذلك الأطفال) الذين يعانون من اختلال وظائف الكلىمع الاستخدام المتكرر للدواء، يجب في البداية إعطاء جرعة تحميل تتراوح من 50 مجم إلى 400 مجم، وبعد ذلك يتم تحديد الجرعة اليومية (حسب المؤشرات) وفقًا للجدول التالي.

يمكن تناول الفلوكونازول عن طريق الفم (على شكل كبسولات ومعلقات) أو عن طريق الوريد (على شكل محلول للإعطاء عن طريق الوريد) عن طريق التسريب بمعدل لا يزيد عن 10 مل / دقيقة؛ يعتمد اختيار طريق الإدارة على الحالة السريرية للمريض. عند نقل المريض من تناول الدواء عن طريق الوريد إلى تناوله عن طريق الفم أو العكس، لا يلزم أي تغيير في الجرعة اليومية.

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة.

عند تحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم، أضف 24 مل من الماء إلى محتويات زجاجة واحدة ورجها جيداً. يجب أن يهتز التعليق قبل كل استخدام.

يحتوي المحلول الدوائي للإعطاء عن طريق الوريد على محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. تحتوي كل 200 مجم (زجاجة سعة 100 مل) على 15 ملي مول Na+ وCl-. لذلك، في المرضى الذين يحتاجون إلى تقييد الصوديوم أو السوائل، يجب مراعاة معدل إعطاء السوائل.

أثر جانبي

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي تلك التي تم تسجيلها في الدراسات السريرية وما بعد التسويق (*) لعقار Diflucan ® .

من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي: صداع، دوخة*، تشنجات*، تغير في الذوق*.

من الجهاز الهضمي :آلام في البطن، إسهال، انتفاخ البطن، غثيان، عسر الهضم*، قيء*، تسمم الكبد (بما في ذلك حالات نادرة تؤدي إلى نتائج مميتة)، زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين، مستويات ناقلة الأمين في الدم (ALT وAST)، اختلال وظائف الكبد*، التهاب الكبد*، خلايا الكبد نخر*، يرقان*.

من الجهاز القلبي الوعائي*:زيادة الفاصل الزمني QT على تخطيط القلب، والرجفان البطيني / الرفرفة.

ردود الفعل الجلدية:الطفح الجلدي، والثعلبة*، والأمراض الجلدية التقشرية*، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي.

من نظام المكونة للدم*:نقص الكريات البيض، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات، نقص الصفيحات.

الاسْتِقْلاب*:زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في البلازما، نقص بوتاسيوم الدم.

ردود الفعل التحسسية*:تفاعلات الحساسية (بما في ذلك الوذمة الوعائية وتورم الوجه والشرى والحكة).

في بعض المرضى، وخاصة المصابين بأمراض خطيرة (الإيدز والأورام الخبيثة)، لوحظت تغيرات في تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد أثناء العلاج بديفلوكان ® والأدوية المماثلة، ولكن لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه التغييرات وعلاقتها بالعلاج. مقرر.

موانع

- الاستخدام المتزامن للتيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر.

- الاستخدام المتزامن للسيسابريد.

- فرط الحساسية للفلوكونازول أو مكونات الدواء الأخرى أو مواد الآزول ذات التركيب المشابه للفلوكونازول.

مع حذريوصف هذا الدواء لاختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء استخدام الفلوكونازول، عندما يظهر طفح جلدي أثناء استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية/جهازية، مع الاستخدام المتزامن للترفينادين والفلوكونازول بجرعة أقل من 400 ملغ / يوم، في حالات احتمالية عدم انتظام ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية، وعدم توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات).

الحمل والرضاعة

لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة لسلامة الدواء لدى النساء الحوامل. تم وصف حالات التشوهات الخلقية المتعددة عند الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم جرعة عالية من الفلوكونازول (400-800 ملغ / يوم) لعلاج داء الكروانيات لمدة 3 أشهر أو أكثر. لم يتم إثبات العلاقة بين هذه الاضطرابات واستخدام الفلوكونازول.

يجب تجنب استخدام فلوكونازول أثناء الحمل، إلا في حالات الالتهابات الفطرية الشديدة والمهددة للحياة عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة على الجنين. لهذا النساء في سن الإنجابيجب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة.

يوجد الفلوكونازول في حليب الثدي بتركيزات قريبة من مستويات البلازما، لذلك لا ينصح باستخدام ديفلوكان ® أثناء الرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

تعليمات خاصة

في حالات نادرة، كان استخدام الفلوكونازول مصحوبا بتغييرات سامة في الكبد، بما في ذلك. مع نتيجة مميتة، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة. لم يكن هناك اعتماد واضح للتأثيرات السمية الكبدية للفلوكونازول على إجمالي الجرعة اليومية ومدة العلاج والجنس وعمر المريض. عادة ما تكون التأثيرات السمية الكبدية للفلوكونازول قابلة للعكس؛ واختفت علاماته بعد توقف العلاج. يجب مراقبة المرضى الذين تضعف اختبارات وظائف الكبد لديهم أثناء العلاج بالفلوكونازول بحثًا عن علامات تلف الكبد الأكثر خطورة. إذا ظهرت علامات سريرية أو أعراض تلف الكبد التي قد تكون مرتبطة بالفلوكونازول، فيجب إيقاف الدواء.

أثناء العلاج بالفلوكونازول، نادرًا ما يصاب المرضى بتفاعلات جلدية تقشرية مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. يكون الأشخاص المصابون بالإيدز أكثر عرضة للإصابة بتفاعلات جلدية حادة عند تناول العديد من الأدوية. إذا أصيب المريض الذي يتلقى العلاج من عدوى فطرية سطحية بطفح جلدي يمكن أن يرتبط باستخدام فلوكونازول، فيجب إيقاف الدواء. إذا ظهر طفح جلدي في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية الغازية / الجهازية، فيجب مراقبتهم عن كثب ويجب إيقاف الفلوكونازول في حالة ظهور آفات فقاعية أو حمامي عديدة الأشكال.

كما هو الحال مع الآزولات الأخرى، نادراً ما يسبب الفلوكونازول تفاعلات حساسية.

يجب أن يتم الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم والتيرفينادين تحت إشراف دقيق.

مثل الآزولات الأخرى، قد يتسبب الفلوكونازول في إطالة فترة QT في مخطط كهربية القلب. عند استخدام فلوكونازول، لوحظت زيادة في فترة QT والرجفان البطيني / الرفرفة في حالات نادرة جدًا في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة، مثل أمراض القلب العضوية، واختلال توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات. ولذلك، ينبغي استخدام فلوكونازول بحذر في هؤلاء المرضى الذين يعانون من حالات اضطراب النظم المحتملة.

يُنصح المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والقلب والكلى باستشارة الطبيب قبل استخدام Diflucan ®. عند استخدام Diflucan ® 150 mg لعلاج داء المبيضات المهبلي، يجب تحذير المرضى من أن التحسن في الأعراض عادة ما يتم ملاحظته بعد 24 ساعة، ولكن في بعض الأحيان يستغرق عدة أيام حتى يتم الشفاء التام. إذا استمرت الأعراض لعدة أيام، يجب عليك استشارة الطبيب.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

تشير تجربة استخدام عقار Diflucan ® إلى أنه من غير المحتمل حدوث تدهور في القدرة على قيادة السيارة وتشغيل الآلات المرتبطة باستخدام الدواء.

جرعة مفرطة

في إحدى حالات الجرعة الزائدة من الفلوكونازول، أصيب مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية بالهلوسة والسلوك بجنون العظمة بعد تناول 8200 ملغ من الفلوكونازول. وتم إدخال المريض إلى المستشفى، وعادت حالته إلى طبيعتها خلال 48 ساعة.

علاج:يمكن أن يوفر علاج الأعراض (بما في ذلك التدابير الداعمة وغسل المعدة) تأثيرًا مناسبًا.

يفرز الفلوكونازول في المقام الأول في البول، لذلك من المرجح أن يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع عملية التخلص منه. جلسة غسيل الكلى التي تستمر لمدة 3 ساعات تقلل من مستويات الفلوكونازول في البلازما بنسبة 50٪ تقريبًا.

تفاعل الأدوية

مضادات التخثر:مثل العوامل المضادة للفطريات الأخرى - مشتقات الآزول، فلوكونازول، عند استخدامه في وقت واحد مع الوارفارين، يزيد من وقت البروثرومبين (بنسبة 12٪)، وبالتالي فإن تطور النزيف (ورم دموي، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي، بيلة دموية، ميلينا) ممكن. في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين، يجب مراقبة وقت البروثرومبين باستمرار.

أزيثروميسين:مع تناول فلوكونازول عن طريق الفم في وقت واحد بجرعة وحيدة قدرها 800 ملغ مع أزيثروميسين بجرعة واحدة قدرها 1200 ملغ، لم يتم تحديد أي تفاعل دوائي واضح.

البنزوديازيبينات (قصيرة المفعول):بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم، يزيد الفلوكونازول بشكل ملحوظ من تركيز الميدازولام والتأثيرات الحركية النفسية، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم مقارنةً بإعطاءه عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب للبنزوديازيبين ضروريًا، فيجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول من أجل تقليل جرعة البنزوديازيبين بشكل مناسب.

سيسابريد:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من القلب، بما في ذلك. الرجفان البطيني / الرفرفة (عدم انتظام ضربات القلب الدوراني). استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ 1 مرة / يوم وسيسابريد بجرعة 20 ملغ 4 مرات / يوم يؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما من سيسابريد وزيادة في فترة QT على تخطيط القلب. يمنع استخدام السيسابريد والفلوكونازول بشكل متزامن.

السيكلوسبورين:في المرضى بعد زرع الكلى، يؤدي استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم إلى زيادة بطيئة في تركيزات السيكلوسبورين. ومع ذلك، مع الجرعات المتكررة من الفلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم، لم يلاحظ أي تغيرات في تركيزات السيكلوسبورين في متلقي نخاع العظم. عند استخدام الفلوكونازول والسيكلوسبورين في نفس الوقت، يوصى بمراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم.

هيدروكلوروثيازيد:الاستخدام المتكرر للهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد مع الفلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما من الفلوكونازول بنسبة 40٪. لا يتطلب تأثير بهذا الحجم تغييرًا في نظام جرعات الفلوكونازول لدى المرضى الذين يتلقون مدرات البول المصاحبة، ولكن يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار.

وسائل منع الحمل عن طريق الفم:مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية المركبة مع الفلوكونازول بجرعة 50 ملغ ، لم يتم تحديد أي تأثير كبير على مستويات الهرمونات ، بينما مع تناول 200 ملغ من الفلوكونازول يوميًا ، تزداد المساحة تحت المنحني للإيثيل استراديول والليفونورجيستريل بنسبة 40٪ و 24٪. %، على التوالي، وعند تناول 300 ملغ من الفلوكونازول مرة واحدة في الأسبوع - زادت المساحة تحت المنحنى للإيثينيل استراديول والنوريثيندرون بنسبة 24% و13% على التوالي. وبالتالي، فإن الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة من غير المرجح أن يؤثر على فعالية وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم.

الفينيتوين:قد يكون الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين مصحوبًا بزيادة ملحوظة سريريًا في تركيزات الفينيتوين. إذا كان الاستخدام المتزامن لكلا الدواءين ضروريًا، فيجب مراقبة تركيزات الفينيتوين وتعديل الجرعة وفقًا لذلك لضمان تركيزات المصل العلاجية.

ريفابوتين:الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين قد يؤدي إلى زيادة تركيزات المصل من هذا الأخير. تم وصف حالات التهاب القزحية عند الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.

ريفامبيسين:الاستخدام المتزامن للفلوكونازول و يؤدي الريفامبيسين إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى بنسبة 25% ومدة T 1/2 من الفلوكونازول بنسبة 20%. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين في نفس الوقت، من الضروري النظر في مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.

السلفونيل يوريا:يؤدي تناول فلوكونازول في وقت واحد إلى زيادة نصف عمر السلفونيل يوريا الفموية (كلوربروباميد، جليبينكلاميد، جليبيزيد وتولبوتاميد). في المرضى الذين يعانون من داء السكري، يمكن وصف فلوكونازول وسلفونيل يوريا عن طريق الفم معًا، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال نقص السكر في الدم.

تاكروليموس:الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس يؤدي إلى زيادة تركيزات المصل من هذا الأخير. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون التاكروليموس والفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.

تيرفينادين:مع الاستخدام المتزامن لمضادات الفطريات الآزولية والتيرفينادين، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب الخطير نتيجة لزيادة فترة QT. عند تناول فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم، لم يتم تحديد زيادة في فترة QT، ومع ذلك، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في البلازما. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين. يجب أن يتم العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم مع تيرفينادين تحت مراقبة دقيقة.

الثيوفيلين:عند استخدامه في وقت واحد مع فلوكونازول بجرعة 200 ملغ لمدة 14 يومًا، ينخفض ​​​​متوسط ​​معدل تصفية الثيوفيلين من البلازما بنسبة 18٪. عند وصف الفلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين أو للمرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بتسمم الثيوفيلين، يجب مراقبة أعراض الجرعة الزائدة من الثيوفيلين، وإذا لزم الأمر، ضبط العلاج وفقًا لذلك.

زيدوفودين:مع الاستخدام المتزامن مع فلوكونازول، لوحظ زيادة في تركيزات زيدوفودين، وهو ما يرجع على الأرجح إلى انخفاض في استقلاب الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا في المرضى الذين يعانون من الإيدز و ARC (المجمع المرتبط بالإيدز)، تم تحديد زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين (20٪).

عند استخدام زيدوفودين 200 ملغ كل 8 ساعات لمدة 7 أيام في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع أو بدون فلوكونازول 400 ملغ/يوم مع فاصل 21 يومًا بين النظامين، تم العثور على زيادة ملحوظة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين (74%) عند استخدامه. في وقت واحد مع فلوكونازول. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا المزيج من الآثار الجانبية للزيدوفودين.

الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الأستميزول أو الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها عن طريق نظائر الإنزيمات لنظام السيتوكروم P450 قد يكون مصحوبًا بزيادة في تركيزات مصل هذه الأدوية. عند وصف فلوكونازول في وقت واحد، في غياب معلومات موثوقة، يجب توخي الحذر. يجب مراقبة المرضى بعناية.

أظهرت دراسات تفاعل الأشكال الفموية للفلوكونازول عند تناولها في وقت واحد مع الطعام والسيميتيدين ومضادات الحموضة، وكذلك بعد تشعيع الجسم بالكامل استعدادًا لزرع نخاع العظم، أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.

تم تأسيس التفاعل المذكور مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول. لا توجد تفاعلات دوائية معروفة ناتجة عن جرعة واحدة من الفلوكونازول.

وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن التفاعلات مع أدوية أخرى لم تتم دراستها على وجه التحديد، ولكنها ممكنة.

التفاعلات الدوائية

Diflucan ® - محلول للإعطاء عن طريق الوريد متوافق مع المحاليل التالية: محلول الجلوكوز 20٪، محلول رينجر، محلول هارتمان، محلول كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز، محلول بيكربونات الصوديوم 4.2٪، أمينوفيوسين، محلول ملحي متساوي التوتر. يمكن إعطاء Diflucan ® في نظام التسريب مع أحد الحلول المذكورة أعلاه. على الرغم من أنه لم يتم وصف حالات عدم توافق محدد للفلوكونازول مع أدوية أخرى، إلا أنه لا ينصح بخلطه مع أي أدوية أخرى قبل التسريب.

شروط التخزين وتواريخ انتهاء الصلاحية

يجب حفظ الكبسولات في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية - 5 سنوات.

يجب تخزين المسحوق المخصص لتحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية - 3 سنوات. يجب تخزين المعلق النهائي عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية؛ لا تجمد. العمر الافتراضي للتعليق النهائي هو 14 يومًا.

يجب تخزين المحلول المخصص للإعطاء عن طريق الوريد عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. لا تجمد. مدة الصلاحية - 5 سنوات.

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال.

الاسم التجاري للدواء:

ديفلوكان ®

الاسم الدولي غير المملوك:

فلوكونازول

شكل جرعات:

حل للإعطاء عن طريق الوريد.

مُجَمَّع

1 مل من المحلول يحتوي على:

المادة الفعالة:فلوكونازول 2 ملغ؛

مساعد مواد: كلوريد الصوديوم 9 ملغ، ماء للحقن حتى 1 مل.

وصف

حل شفاف عديم اللون.

المجموعة العلاجية الدوائية:

عامل مضاد للفطريات.

رمز ايه تي اكس: J02AC01

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

الفلوكونازول، وهو عامل مضاد للفطريات تريازول، هو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلايا الفطرية.

لقد أثبت الفلوكونازول نشاطه في المختبروفي الالتهابات السريرية ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة التالية: المبيضات المبيض, المبيضات glabrata(العديد من السلالات حساسة إلى حد ما)، المبيضات داء الشلل النصفي, المبيضات تروبيكاليس, المستخفية neoformans.

لقد ثبت أن الفلوكونازول نشط في المختبرضد الكائنات الحية الدقيقة التالية، ولكن الأهمية السريرية لذلك غير معروفة: المبيضات دبلنينسيس, المبيضات guilliermondii, المبيضات الكفير, المبيضات لوسيتانيا.

عند تناوله عن طريق الوريد، أظهر الفلوكونازول نشاطًا في نماذج حيوانية مختلفة من الالتهابات الفطرية. لقد ثبت أن الدواء فعال ضد الفطريات الانتهازية، بما في ذلك تلك التي تسببها المبيضاتالنيابة. (بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات المثبطة للمناعة)؛ الكريبتوكوكوس نيوفورمانس(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة)؛ ميكروسبورمالنيابة. و تريشوبحytonالنيابة. كما تم إثبات نشاط الفلوكونازول في نماذج من الفطريات المتوطنة في الحيوانات، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها التهابات الجلد البرعمية, الكوكسيديا immitiق (بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) و النوسجة المحفظةفي الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمكبوتة.

يمتلك الفلوكونازول خصوصية عالية للإنزيمات الفطرية المعتمدة على السيتوكروم P450. العلاج بالفلوكونازول بجرعة 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا لا يؤثر على تركيزات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو تركيزات الستيرويد لدى النساء في سن الإنجاب. ليس للفلوكونازول بجرعة 200-400 ملغ / يوم تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويدات الذاتية واستجابتها لتحفيز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

آليات تطور مقاومة الفلوكونازول

يمكن أن تتطور مقاومة الفلوكونازول في الحالات التالية: تغير نوعي أو كمي في الإنزيم الذي يستهدف الفلوكونازول (لانوستيريل 14-α-ديميثيلاز)، أو انخفاض الوصول إلى هدف الفلوكونازول، أو مزيج من هذه الآليات.

تؤدي الطفرات النقطية في جين ERG11، الذي يشفر الإنزيم المستهدف، إلى تعديل الهدف وتقليل الألفة للأزولات. تؤدي الزيادة في التعبير عن جين ERG11 إلى إنتاج تركيزات عالية من الإنزيم المستهدف، مما يخلق الحاجة إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في السائل داخل الخلايا لقمع جميع جزيئات الإنزيم في الخلية.

الآلية المهمة الثانية للمقاومة هي الإزالة النشطة للفلوكونازول من الفضاء داخل الخلايا من خلال تنشيط نوعين من الناقلات المشاركة في الإزالة النشطة (التدفق) للأدوية من الخلية الفطرية. تشمل هذه الناقلات الرسول الرئيسي، المشفر بواسطة جينات MDR (المقاومة للأدوية المتعددة)، وعائلة ناقلات الكاسيت المرتبطة بـ ATP، المشفرة بواسطة جينات CDR (جينات المقاومة الفطرية). المبيضاتلمضادات الفطريات الآزولية).

يؤدي الإفراط في التعبير عن جين MDR إلى مقاومة الفلوكونازول، في حين أن الإفراط في التعبير عن جينات CDR يمكن أن يؤدي إلى مقاومة مختلف الأزولات.

المقاومة ل المبيضات glabrataعادة ما يتم ذلك عن طريق الإفراط في التعبير عن جين CDR، مما يؤدي إلى مقاومة العديد من الآزولات. بالنسبة لتلك السلالات التي يتم فيها تحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) على أنه متوسط ​​(16-32 ميكروغرام / مل)، فمن المستحسن استخدام الجرعة القصوى من الفلوكونازول.

المبيضات كروسييجب اعتباره مقاومًا للفلوكونازول. ترتبط آلية المقاومة بانخفاض حساسية الإنزيم المستهدف للتأثيرات المثبطة للفلوكونازول.

الدوائية

الفلوكونازول هو مثبط انتقائي لنظائر الإنزيم CYP2C9 وCYP3A4، والفلوكونازول هو أيضًا مثبط لنظائر الإنزيم CYP2C19. الحرائك الدوائية للفلوكونازول متشابهة عند تناوله عن طريق الوريد أو عن طريق الفم. يتناسب التركيز في بلازما الدم مع الجرعة ويصل إلى الحد الأقصى (Cmax) بعد 0.5-1.5 ساعة من تناول الفلوكونازول على الريق، ونصف العمر حوالي 30 ساعة، ويتم تحقيق 90% من التركيز المتوازن بنسبة 4 - بعد 5 أيام من بدء العلاج (بجرعات متعددة من الدواء مرة واحدة يوميًا).

إن إعطاء جرعة تحميل (في اليوم الأول)، ضعف الجرعة اليومية المعتادة، يجعل من الممكن تحقيق 90% من تركيز التوازن بحلول اليوم الثاني. حجم التوزيع يقترب من إجمالي محتوى الماء في الجسم. الارتباط ببروتينات البلازما منخفض (11-12%).

يخترق الفلوكونازول جيدًا جميع سوائل الجسم. تركيزات الفلوكونازول في اللعاب والبلغم مماثلة لتركيزاتها في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري، تبلغ تركيزات الفلوكونازول في السائل النخاعي حوالي 80٪ من تركيزاته في بلازما الدم.

في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة وسائل العرق يتم الوصول إلى تركيزات عالية تتجاوز تركيزات المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عندما يؤخذ بجرعة 50 ملغ مرة واحدة يومياً، يكون تركيز الفلوكونازول بعد 12 يوماً 73 ميكروغرام/غرام، وبعد 7 أيام من التوقف عن العلاج يصل إلى 5.8 ميكروغرام/غرام فقط. عند استخدامه بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع، يكون تركيز الفلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع 23.4 ميكروغرام / غرام، وبعد 7 أيام من تناول الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام.

تركيز الفلوكونازول في الأظافر بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع هو 4.05 ميكروغرام / غرام في الأظافر السليمة و 1.8 ميكروغرام / غرام في الأظافر المصابة؛ بعد 6 أشهر من انتهاء العلاج، لا يزال الفلوكونازول موجودًا في الأظافر.

يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى. ما يقرب من 80٪ من الجرعة المعطاة تم العثور عليها دون تغيير في البول. تتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لم يتم اكتشاف أي نواتج أيضية متداولة.

يسمح عمر النصف الطويل لبلازما الدم باستخدام الفلوكونازول مرة واحدة يوميًا أو مرة واحدة في الأسبوع لاستطبابات أخرى.

الحركية الدوائية عند الأطفال

تم الحصول على المعلمات الدوائية التالية عند الأطفال:

عند الخدج (حوالي 28 أسبوعًا من النمو)، تم إعطاء الفلوكونازول عن طريق الوريد بجرعة 6 ملغم / كغم كل يوم ثالث بحد أقصى 5 جرعات بينما بقي الرضع في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة. كان متوسط ​​عمر النصف 74 ساعة (المدى 44-185 ساعة) في اليوم الأول، وانخفض في اليوم السابع إلى متوسط ​​53 ساعة (المدى 30-131 ساعة) وفي اليوم 13 إلى متوسط ​​47 ساعة (خلال 27-131 ساعة). 68 ح).

كانت المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز (AUC) 271 ميكروجرام ساعة/مل (النطاق 173-385 ميكروجرام ساعة/مل) في اليوم الأول، ثم زادت إلى 490 ميكروجرام ساعة/مل (النطاق 292 -734 ميكروجرام · ساعة/مل) في اليوم 7 وانخفض إلى متوسط ​​360 ميكروجرام · ساعة/مل (النطاق 167-566 ميكروجرام · ساعة/مل) بحلول اليوم 13.

كان حجم التوزيع 1183 مل/كجم (النطاق 1070-1470 مل/كجم) في اليوم الأول، ثم ارتفع إلى متوسط ​​1184 مل/كجم (النطاق 510-2130 مل/كجم) في اليوم السابع وإلى 1328 مل/كجم (المدى 1040-1680 مل/كجم) في اليوم الثالث عشر.

الحركية الدوائية في المرضى المسنين

وقد وجد أنه مع جرعة واحدة من فلوكونازول 50 ملغ عن طريق الفم في المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة فما فوق، وبعضهم يتناولون مدرات البول في وقت واحد، تم تحقيق Cmax بعد 1.3 ساعة من تناوله وكان 1.54 ميكروغرام / مل، ومتوسط ​​قيم AUC هو 76.4 ± 20.3 ميكروجرام/مل، ومتوسط ​​عمر النصف هو 46.2 ساعة، وقيم هذه المعلمات الحركية الدوائية أعلى منها لدى المرضى الأصغر سنًا، وهو ما يرجع على الأرجح إلى انخفاض وظائف الكلى المميزة لكبار السن. الاستخدام المتزامن لمدرات البول لم يسبب تغيرًا ملحوظًا في AUC وCmax. إن تصفية الكرياتينين (74 مل / دقيقة)، ونسبة إفراز الفلوكونازول دون تغيير عن طريق الكلى (0 - 24 ساعة، 22٪) والتصفية الكلوية للفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كجم) أقل في المرضى المسنين مقارنة بالمرضى الشباب.

مؤشرات للاستخدام

المكورات الخفية، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات المواقع الأخرى (على سبيل المثال، الرئتين والجلد)، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية والمرضى الذين يعانون من الإيدز، ومتلقي زرع الأعضاء والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة. العلاج الصيانة لمنع انتكاسات المكورات الخفية في المرضى الذين يعانون من الإيدز.

داء المبيضات المعمم، بما في ذلك داء المبيضات في الدم، وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من عدوى المبيضات الغازية، مثل التهابات الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والمسالك البولية، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في وحدات العناية المركزة ويتلقون عوامل سامة للخلايا أو مثبطات للمناعة، كما وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى تؤهب لتطور داء المبيضات.

داء المبيضات في الأغشية المخاطية، بما في ذلك الأغشية المخاطية للفم والبلعوم والمريء والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، وبيلة ​​المبيضات، وداء المبيضات الضموري الجلدي المخاطي والمزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية أو مكبوتة. وظيفة؛ الوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز.

داء المبيضات التناسلي. داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر؛ الوقاية للحد من تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي (3 نوبات أو أكثر في السنة) ؛ التهاب الحشفة المبيضات.

الوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة والذين لديهم استعداد لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي.

فطريات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين، الجسم، منطقة الفخذ، النخالية المبرقشة، فطار الأظافر والتهابات الجلد المبيضات.

فطريات متوطنة عميقة في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية، داء الكروانيات.

موانع

فرط الحساسية للفلوكونازول أو مكونات الدواء الأخرى أو مواد الآزول ذات التركيب المشابه للفلوكونازول.

الاستخدام المتزامن للتيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى")؛

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تزيد فترة QT والتي يتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP3A4، مثل سيسابريد، أستيميزول، إريثرومايسين، بيموزيد وكينيدين (انظر قسم “التفاعل مع الأدوية الأخرى”).

بحرص

اختبارات وظائف الكبد.

الفشل الكلوي؛

ظهور طفح جلدي أثناء استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية/جهازية.

الاستخدام المتزامن للترفينادين والفلوكونازول بجرعة أقل من 400 ملغ / يوم.

حالات عدم انتظام ضربات القلب المحتملة لدى المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية، واختلال توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد في النساء الحوامل.

يجب مراعاة الطرق الفعالة لمنع الحمل لدى النساء في سن الإنجاب طوال فترة العلاج ولمدة أسبوع تقريبًا (5-6 فترات نصف عمر) بعد آخر جرعة من الدواء (انظر قسم "الحركية الدوائية").

تم الإبلاغ عن حالات الإجهاض التلقائي وتطور التشوهات الخلقية عند الرضع الذين تلقت أمهاتهم فلوكونازول 150 ملغ مرة واحدة أو بشكل متكرر في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

تم وصف حالات التشوهات الخلقية المتعددة عند الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم جرعة عالية من الفلوكونازول (400-800 ملغ / يوم) لعلاج داء الكوكسيديا خلال معظم أو كل الأشهر الثلاثة الأولى. ولوحظت الاضطرابات التنموية التالية: عضلة الرأس، ضعف نمو الجزء الوجهي من الجمجمة، ضعف تكوين قبو الجمجمة، الحنك المشقوق، انحناء عظم الفخذ، ترقق واستطالة الأضلاع، اعوجاج المفاصل وعيوب القلب الخلقية.

يوجد الفلوكونازول في حليب الثدي بتركيزات قريبة من تركيزاته في البلازما، لذلك لا ينصح باستخدامه لدى النساء أثناء الرضاعة الطبيعية.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

الحقن في الوريد.

يمكن بدء العلاج في انتظار نتائج الثقافات والاختبارات المعملية الأخرى. ومع ذلك، سيحتاج العلاج المضاد للفطريات إلى تعديل وفقًا لذلك بمجرد ظهور نتائج هذه الدراسات.

يمكن تناول الفلوكونازول عن طريق الفم أو عن طريق الوريد عن طريق التسريب بمعدل لا يزيد عن 10 مل / دقيقة؛ يعتمد اختيار طريق الإدارة على الحالة السريرية للمريض. عند نقل المريض من تناول الدواء عن طريق الوريد إلى تناوله عن طريق الفم أو العكس، لا يلزم أي تغيير في الجرعة اليومية. يحتوي محلول فلوكونازول للإعطاء عن طريق الوريد على محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. تحتوي كل زجاجة 200 مجم (100 مل) على 15 ملي مول من أيونات الصوديوم والكلور. لذلك، في المرضى الذين يحتاجون إلى تقييد الصوديوم أو السوائل، يجب مراعاة معدل إعطاء السوائل.

الجرعة اليومية من الديفلوكان ® يعتمد على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. بالنسبة لداء المبيضات المهبلي، في معظم الحالات، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة. بالنسبة للعدوى التي تتطلب تكرار تناول دواء مضاد للفطريات، يجب أن يستمر العلاج حتى تختفي العلامات السريرية أو المخبرية للعدوى الفطرية النشطة. عادة ما يحتاج المرضى المصابون بالإيدز والتهاب السحايا بالمكورات العقدية أو داء المبيضات الفموي البلعومي المتكرر إلى رعاية داعمة لمنع تكرار العدوى.

استخدم في البالغين

1. في حالة التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات المكورات الخفية في المواضع الأخرى، عادة ما يتم استخدام 400 مجم في اليوم الأول، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة واحدة في اليوم. تعتمد مدة علاج عدوى المكورات العقدية على وجود التأثير السريري والفطري. بالنسبة لالتهاب السحايا بالمستخفيات، يستمر العلاج عادة لمدة 6-8 أسابيع على الأقل.

لمنع انتكاس التهاب السحايا بالمكورات العقدية لدى مرضى الإيدز، بعد إكمال الدورة الكاملة للعلاج الأولي، العلاج بديفلوكان ® ويمكن الاستمرار بجرعة 200 ملغ/يوم إلى أجل غير مسمى

2. بالنسبة لداء المبيضات في الدم وداء المبيضات المنتشر وغيره من عدوى المبيضات الغازية، تكون الجرعة عادة 400 مجم في اليوم الأول، ثم 200 مجم/يوم. اعتمادا على شدة التأثير السريري، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ / يوم. مدة العلاج تعتمد على الفعالية السريرية.

3. في حالة داء المبيضات الفموي البلعومي، يستخدم الدواء عادةً بجرعة 50-100 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 7-14 يومًا. إذا لزم الأمر، في المرضى الذين يعانون من تثبيط شديد في وظائف المناعة، يمكن مواصلة العلاج لفترة أطول. بالنسبة لداء المبيضات الفموي الضموري المرتبط بارتداء أطقم الأسنان، يستخدم الدواء عادة بجرعة 50 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا بالاشتراك مع المطهرات المحلية لعلاج طقم الأسنان.

بالنسبة للعدوى بالمبيضات الأخرى للأغشية المخاطية (باستثناء داء المبيضات التناسلي، انظر أدناه)، على سبيل المثال، التهاب المريء، والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، وبيلة ​​المبيضات، وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية، وما إلى ذلك، تكون الجرعة الفعالة عادة 50 -100 ملغم / يوم لمدة علاج 14-30 يومًا.

للوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز بعد إكمال الدورة الكاملة للعلاج الأولي باستخدام الديفلوكان ® يمكن وصف 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع.

4. لداء المبيضات المهبلي ديفلوكان ® يعطى مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 150 ملغ.

للحد من تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي، يمكن استخدام الدواء بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. يتم تحديد مدة العلاج المضاد للانتكاس بشكل فردي، وعادة ما تكون 6 أشهر. لا يُنصح باستخدام جرعة واحدة لدى الأطفال أقل من 18 عامًا والمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا دون وصفة طبية.

لالتهاب الحشفة الناجم عن المبيضاتالنيابة، ديفلوكان ® تدار مرة واحدة بجرعة 150 ملغ عن طريق الفم.

5. للوقاية من داء المبيضات لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة، الجرعة الموصى بها من الديفلوكان هي ® هو 50-400 ملغ مرة واحدة يوميا، اعتمادا على درجة خطر الإصابة بالعدوى الفطرية. بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى العامة، على سبيل المثال، الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة أو طويلة الأمد، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 ملغ مرة واحدة يوميًا. ديفلوكان ® يستخدم قبل عدة أيام من التطور المتوقع لقلة العدلات، وبعد زيادة عدد العدلات إلى أكثر من 1000 لكل ملم 3، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى.

6. بالنسبة لالتهابات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين والجلد الناعم ومنطقة الفخذ والتهابات المبيضات، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع أو 50 مجم مرة واحدة في اليوم. مدة العلاج عادة ما تكون 2-4 أسابيع، ومع ذلك، بالنسبة لفطريات القدم، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أطول (حتى 6 أسابيع).

بالنسبة للنخالية المبرقشة، الجرعة الموصى بها هي 300 ملغ مرة واحدة في الأسبوع لمدة أسبوعين. يحتاج بعض المرضى إلى جرعة ثالثة قدرها 300 ملغ أسبوعيًا، بينما تكون جرعة واحدة من 300-400 ملغ كافية لبعض المرضى. نظام العلاج البديل هو استخدام الدواء 50 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 2-4 أسابيع.

لعلاج فطار الأظافر، الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب (ينمو الظفر غير المصاب مرة أخرى). عادة ما يستغرق إعادة نمو أظافر اليدين والقدمين من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا على التوالي. ومع ذلك، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير بين الأفراد وأيضًا اعتمادًا على العمر. بعد العلاج الناجح للعدوى المزمنة طويلة الأمد، يُلاحظ أحيانًا تغير في شكل الأظافر.

7. في حالات الفطريات المتوطنة العميقة، قد يكون من الضروري استخدام الدواء بجرعة 200-400 ملغم/يوم. يمكن أن يستمر العلاج لمدة تصل إلى عامين. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. من 11 إلى 24 شهرًا لداء الكروانيات.

استخدم في الأطفال

كما هو الحال مع الالتهابات المماثلة لدى البالغين، تعتمد مدة العلاج على التأثير السريري والفطري. بالنسبة للأطفال، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من الدواء الجرعة للبالغين. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 400 ملغ. ديفلوكان ® يستخدم يومياً مرة واحدة يومياً.

لعلاج داء المبيضات المعمم وعدوى المكورات العقدية، الجرعة الموصى بها هي 6-12 ملغم/كغم/يوم، اعتمادًا على شدة المرض.

لمنع انتكاسة التهاب السحايا بالمكورات العقدية لدى الأطفال المصابين بالإيدز، الجرعة الموصى بها من ديفلوكان هي ® هو 6 ملغم/كغم مرة واحدة في اليوم.

للوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، والذين يرتبط خطر الإصابة بالعدوى بتطور قلة العدلات نتيجة للعلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي، يتم استخدام الدواء وفقًا لـ
3-12 ملغم/كغم/يوم، اعتماداً على شدة ومدة استمرار قلة العدلات المستحثة (انظر الجرعة للبالغين؛ للأطفال المصابين بالفشل الكلوي - انظر الجرعة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي).

يستخدم عند الأطفال بعمر 4 أسابيع أو أقل

عند الأطفال حديثي الولادة، يتم التخلص من الفلوكونازول ببطء. في الأسبوعين الأولين من الحياة، يتم استخدام الدواء بنفس الجرعة (مجم/كجم) للأطفال الأكبر سنًا، ولكن بفاصل 72 ساعة. وبالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 4 أسابيع، يتم إعطاء نفس الجرعة مع الفاصل الزمني 48 ساعة.

استخدامها في كبار السن

في حالة عدم وجود علامات الفشل الكلوي، يتم استخدام الدواء بالجرعة المعتادة. مرضى الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

يستخدم في مرضى الفشل الكلوي

مع جرعة واحدة، لا يلزم تغيير الجرعة. في المرضى (بما في ذلك الأطفال) الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع الاستخدام المتكرر للدواء، يجب إعطاء جرعة تحميل من 50 مجم إلى 400 مجم في البداية، وبعد ذلك يتم تحديد الجرعة اليومية (حسب المؤشرات) وفقًا للجدول التالي:

يجب أن يحصل المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بانتظام على 100% من الجرعة الموصى بها بعد كل جلسة غسيل كلوي. في الأيام التي لا يتم فيها إجراء غسيل الكلى، يجب أن يحصل المرضى على جرعة مخفضة (اعتمادًا على تصفية الكرياتينين) من الدواء.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد

هناك بيانات محدودة حول استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. وفي هذا الصدد، عند استخدام عقار Diflucan ® في هذه الفئة من المرضى، يجب توخي الحذر.

أثر جانبي

عادة ما يكون الدواء جيد التحمل.

في الدراسات السريرية وما بعد التسويق (*) لعقار الديفلوكان ® وقد لوحظت ردود الفعل السلبية التالية:

من الجهاز العصبي: صداع، دوخة*، تشنجات*، تغير في الذوق*، تنمل، أرق، نعاس، رعاش.

من الجهاز الهضمي: آلام في البطن، إسهال، انتفاخ البطن، غثيان، عسر الهضم*، القيء*، جفاف الفم، الإمساك.

من نظام الكبد: تسمم الكبد، في بعض الحالات مميت، زيادة تركيز البيليروبين، نشاط ناقلة أمين المصل (ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) وناقلة أمين الأسبارتات (AST)))، الفوسفاتيز القلوي، خلل في وظائف الكبد*، التهاب الكبد*، نخر خلايا الكبد*، اليرقان*، ركود صفراوي، تلف خلايا الكبد.

من الجلد:طفح جلدي، وثعلبة*، وآفات جلدية تقشرية*، بما في ذلك متلازمة ستيفن جونسون وانحلال البشرة السمي، وداء البثار الطفحي المعمم الحاد.

من الأعضاء المكونة للدم والجهاز اللمفاوي*: نقص الكريات البيض، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات، نقص الصفيحات، وفقر الدم.

من جهاز المناعة*: الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية وتورم الوجه والشرى والحكة).

من الجهاز القلبي الوعائي*:زيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب، عدم انتظام ضربات القلب الانقباضي البطيني من النوع "الدوران" (انظر قسم "تعليمات خاصة").

الاسْتِقْلاب*: زيادة تركيزات الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم، نقص بوتاسيوم الدم.

من الجهاز العضلي الهيكلي:ألم عضلي.

آحرون:الضعف والوهن وزيادة التعب والحمى وزيادة التعرق والدوار.

في بعض المرضى، وخاصة المصابين بأمراض خطيرة مثل الإيدز أو السرطان، أثناء علاجهم بديفلوكان ® والأدوية المماثلة، لوحظت تغيرات في معايير الدم ووظائف الكلى والكبد (انظر قسم "تعليمات خاصة")، ولكن لم يتم إثبات الأهمية السريرية لهذه التغييرات وعلاقتها بالعلاج.

جرعة مفرطة

كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة من الفلوكونازول، وفي إحدى الحالات، أصيب مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية بالهلوسة والسلوك بجنون العظمة بعد تناول 8200 ملغ من الدواء. تم إدخال المريض إلى المستشفى. وعادت حالته إلى طبيعتها خلال 48 ساعة.

في حالة الجرعة الزائدة، يتم تنفيذ علاج الأعراض (بما في ذلك التدابير الداعمة وغسل المعدة).

يتم التخلص من الفلوكونازول في المقام الأول عن طريق الكلى، لذلك من المرجح أن يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع عملية التخلص من الدواء. جلسة غسيل الكلى التي تستمر لمدة 3 ساعات تقلل من تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم بنسبة 50٪ تقريبًا.

تفاعل

الاستخدام الفردي أو المتكرر للفلوكونازول بجرعة 50 ملغ لا يؤثر على استقلاب الفينازون (أنتيبيرين) عند استخدامه في وقت واحد.

يمنع استخدام الفلوكونازول بالتزامن مع الأدوية التالية:

سيسابريد: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من القلب، بما في ذلك. عدم انتظام ضربات القلب الانقباضي البطيني من النوع "الدوران" (Torsade de Pointеs). يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ مرة واحدة يوميًا وسيسابريد بجرعة 20 ملغ 4 مرات يوميًا إلى زيادة ملحوظة في تركيزات سيسابريد في البلازما وزيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب. هو بطلان الاستخدام المتزامن للسيسابريد والفلوكونازول.

تيرفينادين: عند استخدام مضادات الفطريات الآزولية بالتزامن مع تيرفينادين، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب الخطير نتيجة لإطالة فترة QT. عند استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ/يوم، لم يتم تحديد زيادة في فترة QT؛ ومع ذلك، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ/يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في الدم. بلازما. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين (انظر قسم "موانع الاستعمال"). يجب أن يتم العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم مع تيرفينادين تحت مراقبة دقيقة.

أستيميزول: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع أستيميزول أو أدوية أخرى يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم P450 قد يكون مصحوبًا بزيادة في تركيزات مصل هذه الأدوية. يمكن أن تؤدي التركيزات المرتفعة من الأستميزول في بلازما الدم إلى إطالة فترة QT، وفي بعض الحالات، إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب التسرعي البطيني من النوع "الدوران" (Torsade de Pointеs). هو بطلان الاستخدام المتزامن للأستيميزول والفلوكونازول.

بيموزيد: على الرغم من عدم إجراء دراسات ذات صلة في المختبرأو في فيفو، الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد يمكن أن يؤدي إلى تثبيط استقلاب البيموزيد. في المقابل، يمكن أن تؤدي زيادة تركيزات البيموزيد في البلازما إلى إطالة فترة QT، وفي بعض الحالات، إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب التسرعي البطيني من النوع "الدوران" (Torsade de Pointеs). هو بطلان الاستخدام المتزامن للبيموزيد والفلوكونازول.

الكينيدين: على الرغم من عدم إجراء دراسات ذات صلة في المختبرأو في فيفوقد يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والكينيدين أيضًا إلى تثبيط استقلاب الكينيدين. ويرتبط استخدام الكينيدين بإطالة فترة QT، وفي بعض الحالات، مع تطور عدم انتظام ضربات القلب التسرعي الانقباضي البطيني من نوع "التواء النقاط". هو بطلان الاستخدام المتزامن للكينيدين والفلوكونازول.

الاريثروميسين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين قد يؤدي إلى زيادة خطر تسمم القلب (إطالة فترة كيو تي، تورساد دي بوانت) وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين.

يجب توخي الحذر وتعديل الجرعة المحتملة عند استخدام الأدوية التالية بالتزامن مع الفلوكونازول:

الأدوية التي تؤثر على الفلوكونازول:

هيدروكلوروثيازيد:الاستخدام المتكرر للهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد مع الفلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم بنسبة 40٪. لا يتطلب تأثير هذه الخطورة تغييرًا في نظام جرعات الفلوكونازول لدى المرضى الذين يتلقون مدرات البول المصاحبة، ولكن يجب على الطبيب أن يأخذ ذلك في الاعتبار.

الريفامبيسين: يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض بنسبة 25% في المساحة تحت المنحنى وانخفاض بنسبة 20% في نصف عمر الفلوكونازول. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين في نفس الوقت، من الضروري النظر في مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.

الأدوية المتأثرة بالفلوكونازول:

الفلوكونازول هو مثبط قوي لنظائر الإنزيم السيتوكروم P450 CYP2C9 وCYP2C19 ومثبط معتدل لنظائر الإنزيم CYP3A4. بالإضافة إلى ذلك، بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة أدناه، هناك خطر زيادة تركيزات البلازما من الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيمات CYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A4 عند استخدامها في وقت واحد مع فلوكونازول. وفي هذا الصدد، ينبغي توخي الحذر عند استخدام هذه الأدوية في وقت واحد، وإذا كانت هذه المجموعات ضرورية، فيجب أن يكون المرضى تحت إشراف طبي دقيق. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التأثير المثبط للفلوكونازول يستمر لمدة 4-5 أيام بعد التوقف عن تناول الدواء بسبب عمر النصف الطويل.

الفنتانيل: هناك انخفاض في التصفية وحجم التوزيع، وزيادة في نصف عمر الفنتانيل. قد يكون هذا بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4 بواسطة الفلوكونازول. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الفنتانيل.

أميتريبتيلين، نورتريبتيلين:زيادة في المفعول. يمكن قياس تركيزات 5-نورتريبتيلين و/أو إس-أميتريبتيلين في بداية العلاج المركب مع فلوكونازول وبعد أسبوع واحد من البدء. إذا لزم الأمر، ينبغي تعديل جرعة أميتريبتيلين / نورتريبتيلين.

الأمفوتريسين ب: في الدراسات التي أجريت على الفئران (بما في ذلك تلك التي تعاني من كبت المناعة)، لوحظت النتائج التالية: تأثير مضاد للفطريات مضاف صغير ضد العدوى الجهازية الناجمة عن ج. المبيض‎قلة التفاعل مع العدوى داخل الجمجمة الناجمة عن المستخفية neoformansوالعداء في الالتهابات الجهازية الناجمة عن أ. fumigatus. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير واضحة.

مضادات التخثر: مثل العوامل المضادة للفطريات الأخرى (مشتقات الآزول)، فلوكونازول، عند استخدامه في وقت واحد مع الوارفارين، يزيد من وقت البروثرومبين (بنسبة 12٪)، وبالتالي قد يتطور النزيف (ورم دموي، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي، بيلة دموية، ميلينا). في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين، يجب مراقبة وقت البروثرومبين باستمرار. ينبغي أيضًا تقييم مدى استصواب تعديل جرعة الوارفارين.

أزيثروميسين: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة وحيدة 800 ملغ مع أزيثروميسين بجرعة وحيدة 1200 ملغ، لم يتم تحديد أي تفاعل دوائي واضح بين كلا العقارين.

البنزوديازيبينات (قصيرة المفعول): بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم، يزيد الفلوكونازول بشكل ملحوظ من تركيزات الميدازولام والتأثيرات الحركية النفسية، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم مقارنةً بإعطاءه عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب للبنزوديازيبينات ضروريًا، فيجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول لتقييم مدى ملاءمة التخفيض المناسب لجرعة البنزوديازيبين. مع الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من تريازولام، يزيد الفلوكونازول من المساحة تحت المنحنى للتريازولام بحوالي 50%، Cmax بنسبة 25-32% ونصف العمر بنسبة 25-50% بسبب تثبيط استقلاب التريازولام. قد يكون من الضروري تعديل جرعة تريازولام.

كاربامازيبين: يثبط الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد من تركيز الكاربامازيبين في المصل بنسبة 30٪. يجب أن يؤخذ في الاعتبار خطر سمية الكاربامازيبين. ينبغي تقييم الحاجة إلى تعديل جرعة الكاربامازيبين على أساس التركيز/التأثير.

حاصرات قنوات الكالسيوم:يتم استقلاب بعض مضادات قنوات الكالسيوم (نيفيديبين، إسراديبين، أملوديبين، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة إنزيم CYP3A4. يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات قنوات الكالسيوم. يوصى بمراقبة تطور الآثار الجانبية.

السيكلوسبورين: في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع الكلى، يؤدي استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم إلى زيادة بطيئة في تركيزات السيكلوسبورين. ومع ذلك، مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم، لم يلاحظ أي تغيرات في تركيزات السيكلوسبورين في متلقي نخاع العظام. عند استخدام الفلوكونازول والسيكلوسبورين في وقت واحد، يوصى بمراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم.

سيكلوفوسفاميد: مع الاستخدام المتزامن للسيكلوفوسفاميد والفلوكونازول لوحظ زيادة في تركيزات مصل البيليروبين والكرياتينين. هذا المزيج مقبول نظراً لخطر زيادة تركيزات البيليروبين والكرياتينين.

الفنتانيل: تم الإبلاغ عن حالة وفاة واحدة ربما تكون مرتبطة بالاستخدام المتزامن للفنتانيل والفلوكونازول. ويعتقد أن الاضطرابات مرتبطة بالتسمم بالفنتانيل. لقد ثبت أن الفلوكونازول يطيل بشكل كبير وقت تصفية الفنتانيل. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة تركيز الفنتانيل يمكن أن تؤدي إلى تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي.

الهالوفانترين: قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الهالوفانترين في البلازما بسبب تثبيط CYP3A4.

مثبطات اختزال HMG-CoA:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع مثبطات اختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيم CYP3A4 (مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين) أو نظائر الإنزيم CYP2D6 (مثل فلوفاستاتين) ، يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. إذا كان العلاج المتزامن مع هذه الأدوية ضروريًا، فيجب مراقبة المرضى للتعرف على أعراض الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين كيناز. إذا كانت هناك زيادة كبيرة في تركيزات الكرياتينين كيناز أو إذا تم تشخيص أو الاشتباه في اعتلال عضلي أو انحلال الربيدات، فيجب إيقاف العلاج بمثبطات اختزال HMG-CoA.

اللوسارتان: يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-31 74)، وهو المسؤول عن معظم التأثيرات المرتبطة بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II. المراقبة المنتظمة لضغط الدم ضرورية.

الميثادون: قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الميثادون في البلازما. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الميثادون.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs):زاد Cmax وAUC للفلوربيبروفين بنسبة 23% و81% على التوالي. وبالمثل، زاد Cmax وAUC للأيزومر النشط دوائيًا بنسبة 15% و82% على التوالي، عندما تم تناول الفلوكونازول مع الإيبوبروفين الراسيمي (400 مجم).

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم والسيليكوكسيب بجرعة 200 ملغ ، يزداد Cmax و AUC للسيليكوكسيب بنسبة 68٪ و 134٪ على التوالي. في هذا المزيج، من الممكن تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

على الرغم من عدم وجود دراسات مستهدفة، قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 (على سبيل المثال، نابروكسين، لورنوكسيكام، ميلوكسيكام، ديكلوفيناك). قد يكون تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ضروريًا.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والفلوكونازول بشكل متزامن، يجب مراقبة المرضى عن كثب طبيًا لتحديد ومراقبة الأحداث الضائرة والسمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وسائل منع الحمل عن طريق الفم:مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية المركبة مع فلوكونازول بجرعة 50 ملغ ، لم يتم تحديد أي تأثير كبير على مستويات الهرمونات ، بينما مع الاستخدام اليومي لـ 200 ملغ من فلوكونازول ، تزداد المساحة تحت المنحني لإيثينيل استراديول وليفونورجيستريل بنسبة 40٪ و 24٪. %، على التوالي، ومع استخدام 300 ملغ من الفلوكونازول مرة واحدة في الأسبوع، زادت المساحة تحت المنحنى للإيثينيل استراديول والنوريثيندرون بنسبة 24% و13% على التوالي. وبالتالي، فإن الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة من غير المرجح أن يؤثر على فعالية وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم.

الفينيتوين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين قد يكون مصحوبًا بزيادة ملحوظة سريريًا في تركيزات الفينيتوين. إذا كان الاستخدام المتزامن لكلا الدواءين ضروريًا، فيجب مراقبة تركيزات الفينيتوين وتعديل الجرعة وفقًا لذلك لضمان تركيزات المصل العلاجية.

البريدنيزون: هناك تقرير عن تطور قصور الغدة الكظرية الحاد لدى المريض بعد زرع الكبد بينما تم إيقاف الفلوكونازول بعد دورة علاجية مدتها ثلاثة أشهر. من المفترض أن التوقف عن العلاج بالفلوكونازول تسبب في زيادة نشاط إيزوزيم CYP3A4، مما أدى إلى زيادة استقلاب البريدنيزون.

يجب أن يكون المرضى الذين يتلقون العلاج المركب بالبريدنيزون والفلوكونازول تحت إشراف طبي دقيق عند التوقف عن تناول الفلوكونازول لتقييم حالة قشرة الغدة الكظرية.

ريفابوتين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيزات الأخير في المصل بنسبة تصل إلى 80٪. تم وصف حالات التهاب القزحية عند الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.

الساكوينافير: تزداد المساحة تحت المنحني بحوالي 50%، ويزيد Cmax بنسبة 55%، وتنخفض تصفية الساكوينافير بحوالي 50% بسبب تثبيط التمثيل الغذائي الكبدي لإيزوزيم CYP3A4 وتثبيط البروتين السكري P. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الساكوينافير.

سيروليموس: زيادة تركيزات سيروليموس في البلازما، ربما بسبب تثبيط استقلاب سيروليموس من خلال تثبيط إيزوزيم CYP3A4 والبروتين السكري P. يمكن استخدام هذا المزيج مع تعديل الجرعة المناسبة من السيروليموس اعتمادًا على التأثير/التركيز.

السلفونيل يوريا:يؤدي استخدام فلوكونازول بشكل متزامن إلى زيادة نصف عمر أدوية السلفونيل يوريا الفموية (كلوربروباميد، جليبينكلاميد، جليبيزيد وتولبوتاميد). يمكن وصف المرضى الذين يعانون من داء السكري بالاستخدام المشترك للفلوكونازول والسلفونيل يوريا عن طريق الفم، ولكن ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار احتمال نقص السكر في الدم، بالإضافة إلى ذلك، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمستوى السكر في الدم، وإذا لزم الأمر، تعديل جرعة السلفونيل يوريا.

تاكروليموس: يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس (عن طريق الفم) إلى زيادة تركيزات مصل الأخير حتى 5 مرات بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس الذي يحدث في الأمعاء من خلال أنزيم CYP3A4. لم يلاحظ أي تغيرات ملحوظة في الحرائك الدوائية للأدوية عند إعطاء التاكروليموس عن طريق الوريد. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون تاكروليموس عن طريق الفم مع الفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب. يجب تعديل جرعة التاكروليموس حسب درجة الزيادة في تركيزه في الدم.

الثيوفيلين: عند استخدامه بالتزامن مع الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ لمدة 14 يومًا، ينخفض ​​متوسط ​​معدل تصفية الثيوفيلين من البلازما بنسبة 18%. عند وصف الفلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين أو للمرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بتسمم الثيوفيلين، يجب مراقبة أعراض الجرعة الزائدة من الثيوفيلين، وإذا لزم الأمر، ضبط العلاج وفقًا لذلك.

توفاسيتينيب: يزداد التعرض للتوفاسيتينيب عند تناوله مع الأدوية التي تكون مثبطات CYP3A4 المعتدلة ومثبطات CYP2C19 القوية (على سبيل المثال، فلوكونازول). قد يكون من الضروري تعديل جرعة توفاسيتينيب.

قلويد فينكا:على الرغم من عدم وجود دراسات مستهدفة، فمن المقترح أن الفلوكونازول قد يزيد من تركيزات قلويدات فينكا في البلازما (على سبيل المثال، فينكريستين وفينبلاستين) وبالتالي يؤدي إلى السمية العصبية، ربما بسبب تثبيط CYP3A4.

فيتامين أ: تم الإبلاغ عن حالة واحدة من ردود الفعل السلبية على الجهاز العصبي المركزي (CNS) في شكل ورم كاذب في المخ مع الاستخدام المتزامن لحمض الريتينويك المتحول بالكامل والفلوكونازول، والتي اختفت بعد التوقف عن تناول الفلوكونازول. استخدام هذا المزيج ممكن، ولكن يجب أن نتذكر إمكانية حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي.

زيدوفودين: عند استخدامه بالتزامن مع فلوكونازول، لوحظ زيادة في C max وAUC للزيدوفودين بنسبة 84% و74% على التوالي. ربما يرجع هذا التأثير إلى انخفاض استقلاب الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا في المرضى الذين يعانون من الإيدز و ARC (المجمع المرتبط بالإيدز)، تم العثور على زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين (20٪).

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا المزيج من الآثار الجانبية للزيدوفودين.

فوريكونازول (مثبط إيزوزيم). CYP 2 C 9، CYP 2 C 19 و CYP 3 A 4): الاستخدام المتزامن للفوريكونازول (400 ملغ مرتين يوميًا في اليوم الأول، ثم 200 ملغ مرتين يوميًا لمدة 2.5 يوم) والفلوكونازول (400 ملغ ملغ في اليوم الأول) (، ثم 200 ملغ يومياً لمدة 4 أيام) أدى إلى زيادة في تركيزات الفوريكونازول والمساحة تحت المنحني بنسبة 57% و79% على التوالي. لقد ثبت أن هذا التأثير يستمر عند تقليل الجرعة و/أو تقليل تكرار تناول أي من الأدوية. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للفوريكونازول والفلوكونازول.

أظهرت دراسات تفاعل الأشكال الفموية للفلوكونازول عند تناولها في وقت واحد مع الطعام والسيميتيدين ومضادات الحموضة، وكذلك بعد تشعيع الجسم بالكامل استعدادًا لزرع نخاع العظم، أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.

تم إنشاء التفاعلات المذكورة مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول. لا توجد تفاعلات دوائية معروفة ناتجة عن جرعة واحدة من الفلوكونازول.

يجب على الأطباء ملاحظة أن التفاعلات مع الأدوية الأخرى لم تتم دراستها على وجه التحديد، ولكنها ممكنة.

تعليمات خاصة

حالات العدوى الناجمة عن غير المبيضات البيضاءسلالات المبيضات، والتي غالباً ما تكون مقاومة بشكل طبيعي للفلوكونازول (على سبيل المثال. المبيضات كروسي). في مثل هذه الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى علاج بديل مضاد للفطريات.

خلال فترة الحمل، يجب تجنب استخدام فلوكونازول، إلا في حالات الالتهابات الفطرية الشديدة والمهددة للحياة عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج للأم المخاطر المحتملة على الجنين.

من الضروري النظر في طرق فعالة لمنع الحمل لدى النساء في سن الإنجاب طوال فترة العلاج ولمدة أسبوع تقريبًا (5-6 فترات نصف عمر بعد آخر جرعة من الدواء (انظر قسم "الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية").

في حالات نادرة، كان استخدام الفلوكونازول مصحوبًا بتغيرات سامة في الكبد، بما في ذلك الوفاة، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة. في حالة التأثيرات السمية الكبدية المرتبطة باستخدام الفلوكونازول، لم يكن هناك اعتماد واضح على الجرعة اليومية الإجمالية للدواء ومدة العلاج والجنس وعمر المريض. عادة ما يكون التأثير السمي الكبدي للدواء قابلاً للعكس؛ واختفت علاماته بعد توقف العلاج. يجب مراقبة المرضى الذين تضعف اختبارات وظائف الكبد لديهم أثناء العلاج بالعقاقير بحثًا عن علامات تلف الكبد الأكثر خطورة. إذا ظهرت علامات أو أعراض سريرية لتلف الكبد والتي قد تترافق مع استخدام فلوكونازول، فيجب إيقاف الدواء.

كما هو الحال مع الآزولات الأخرى، نادراً ما يسبب الفلوكونازول تفاعلات حساسية.

أثناء العلاج بالفلوكونازول، نادرًا ما يصاب المرضى بآفات جلدية متقشرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. يكون الأشخاص المصابون بالإيدز أكثر عرضة للإصابة بتفاعلات جلدية حادة عند تناول العديد من الأدوية. إذا أصيب المريض بطفح جلدي أثناء العلاج من عدوى فطرية سطحية يمكن أن تترافق مع استخدام فلوكونازول، فيجب إيقاف الدواء. إذا ظهر طفح جلدي لدى المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية أو جهازية، فيجب مراقبتهم بعناية ويجب إيقاف الدواء في حالة ظهور آفات فقاعية أو حمامي متعددة الأشكال نضحية.

يجب أن يتم الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم وتيرفينادين تحت إشراف دقيق (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

مثل الآزولات الأخرى، قد يتسبب الفلوكونازول في إطالة فترة QT في مخطط كهربية القلب. عند استخدام الفلوكونازول، لوحظت زيادة في فترة QT والرجفان البطيني أو الرفرفة في حالات نادرة جدًا في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة مع عوامل خطر متعددة، مثل أمراض القلب العضوية، واختلال توازن الكهارل والأدوية المصاحبة التي تساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات. ولذلك، ينبغي استخدام فلوكونازول بحذر في هؤلاء المرضى الذين يعانون من حالات اضطراب النظم المحتملة.

يُنصح المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والقلب والكلى باستشارة الطبيب قبل استخدام الدواء. ديفلوكان ® - محلول للحقن الوريدي متوافق مع المحاليل التالية:

محلول دكستروز 20%
- حل قارع الأجراس
- حل هارتمان
- محلول كلوريد البوتاسيوم في دكستروز
- محلول بيكربونات الصوديوم 4.2%
- أمينوفيوسين
- محلول كلوريد الصوديوم 0.9%.

ديفلوكان ® يمكن إعطاؤه في نظام التسريب مع أحد الحلول المذكورة أعلاه. على الرغم من أنه لم يتم وصف حالات عدم توافق محدد للفلوكونازول مع أدوية أخرى، إلا أنه لا ينصح بخلطه مع أي أدوية أخرى قبل التسريب.

الأدلة على فعالية الفلوكونازول في علاج أنواع أخرى من الفطريات المتوطنة مثل داء نظير الكرواني، وداء الشعريات المبوغة، وداء النوسجات محدودة، مما يمنع توصيات الجرعات المحددة. الفلوكونازول هو مثبط قوي لإيزوزيم CYP2C9 ومثبط معتدل لإيزوزيم CYP3A4. الفلوكونازول هو أيضًا مثبط لإيزوزيم CYP2C19. يوصى بالحذر أثناء العلاج المصاحب للأدوية ذات المظهر العلاجي الضيق الذي يتم استقلابه بواسطة نظائر الإنزيمات CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآلات

عند استخدام الدواء، فمن الضروري أن تأخذ في الاعتبار إمكانية الدوخة والتشنجات.

الافراج عن النموذج

محلول للإعطاء عن طريق الوريد 2 ملغم / مل؛ 25 مل، 50 مل، 100 مل أو 200 مل من المحلول في زجاجة مصنوعة من زجاج شفاف عديم اللون من النوع الأول، محكمة الغلق بسدادة مطاطية وغطاء من الألومنيوم مجعد مع ملحق بلاستيكي قابل للطي. الزجاجة مجهزة بحامل بلاستيكي. زجاجة واحدة مع تعليمات الاستخدام موضوعة في صندوق من الورق المقوى.

الافضل قبل الموعد

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط التخزين

عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية، بعيداً عن متناول الأطفال. تجنب التجميد.

شروط الاجازة

على وصفة طبية

الصانع

شركة فايزر، الولايات المتحدة الأمريكية

صنع بواسطة فاريفا أمبواز، فرنسا

العنوان المسجل: 235 East 42nd Street, New York, NY 10017, USA

المكتب التمثيلي لشركة فايزر HCP. مؤسَّسة"،