الآثار الجانبية للسلفوناميدات عند تناولها عن طريق الفم. الخصائص العامة للسلفوناميدات

السلفوناميدات هي مشتقات من أميد حمض السلفانيليك (شبه أمينوبنزين-سلفاميدات)، وهو نظير هيكلي لحمض شبه أمينوبنزويك (PABA) (الشكل 18.2). PABA هو الركيزة لتخليق الأحماض النووية في الخلايا الميكروبية. ونتيجة لهذا التشابه الهيكلي، فإن السلفوناميدات تعطل تخليق الأحماض النووية في العديد من الكائنات الحية الدقيقة، مما يضمن التأثير المضاد للميكروبات لهذه الأدوية. أصبحت السلفوناميدات أول مضادات الميكروبات العلاجية الكيميائية واسعة النطاق للاستخدام الجهازي: على حد تعبير بعض العلماء مجازيًا، أصبحت السلفوناميدات "أول الأدوية السحرية التي غيرت الطب" وخفضت بشكل كبير معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات الناجمة عن العديد من أنواع العدوى. بعد أكثر من 70 عامًا من الاستخدام السريري، طورت العديد من الكائنات الحية الدقيقة التي كانت حساسة سابقًا لعمل السلفوناميدات مقاومة لهذه العوامل المضادة للميكروبات. وقد أدى هذا إلى تقليل الأهمية السريرية للسلفوناميدات وقصر استخدامها في المقام الأول على التهابات المسالك البولية. منذ منتصف سبعينيات القرن العشرين، بدأ استخدام بعض السلفوناميدات في شكل أدوية مركبة مع بنزيل بيريميدين، والتي تتداخل أيضًا مع تخليق الأحماض النووية، وخاصةً التريميثوبريم. هذا المزيج متآزر ويوسع نطاق العمل والمؤشرات لاستخدام الأدوية المركبة.

أرز. 18.2. التركيب الكيميائي للسلفوناميدات

مرجع تاريخي. في عام 1932، قام العلماء الألمان العاملون في شركة Farbenindustry، جوزيف كلارير وفريتز ميتش، بتوليف الصبغة الحمراء ستربتوزون، أو الستربتوسيد الأحمر، والذي تم تسجيل براءة اختراعه لاحقًا تحت اسم برونتوسيل. اكتشف عالم الأحياء الدقيقة الألماني المتميز دوماجك (1895-1964)، الذي ترأس مختبر شركة باير الصيدلانية، أن هذه الصبغة أنقذت الفئران من جرعة مميتة تبلغ 10 أضعاف من العقدية الانحلالية ومسببات الأمراض الأخرى. لقد وجد أن في المختبر ولم يؤثر البرونتوسيل على البكتيريا، لكن بعد إدخاله إلى جسم الفئران، أدى إلى حمايتها من الموت الحتمي. وفي وقت لاحق، تم العثور على تفسير لهذا التناقض - يتم تقسيم البرونتوسيل في الجسم لتشكيل السلفوناميدات.

أجرى العالم أول تجربة سريرية لعقار برونتوسيل على طفله. أصيبت هيلدغارد ابنة دوماجك بإصبعها وأصيبت بالإنتان، وهو الأمر الذي كان لا مفر منه في ذلك الوقت وكان من الممكن أن يكون قاتلاً. وفي حالة من اليأس، اضطر دوماجك إلى إعطاء ابنته برونتوسيل، التي لم يتم تسجيلها بعد، وسرعان ما ساهم في شفاء الفتاة. تم الإبلاغ عن التأثير القوي المضاد للميكروبات لـ Prontosil Domagk في مجلة "Deutsche Medizinische Wochenschrift" في عام 1935 في مقال "المساهمة في العلاج الكيميائي للالتهابات البكتيرية". كان اكتشاف G. Domagk موضع تقدير كبير من قبل المجتمع العلمي العالمي. في عام 1939، حصل العالم على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لاكتشاف التأثير المضاد للبكتيريا للبرونتوسيل، ولكن بأمر من هتلر، مُنع المواطنون الألمان من الحصول على جوائز نوبل. تم القبض على دوماجك، وقضى بعض الوقت في الجستابو واضطر إلى رفض جائزة نوبل. حصل دوماجك على ميدالية ودبلوم الحائز على جائزة نوبل فقط في عام 1947 دون مكافأة نقدية، والتي تم إعادتها، وفقا للقواعد، إلى صندوق المكافآت الاحتياطية.

تصنيف أدوية السلفوناميد حسب خصائصها الدوائية:

1. السلفوناميدات ذات التأثير الامتصاصي، والتي يتم امتصاصها بشكل جيد من الجهاز الهضمي.

1.1. قصير المفعول (عمر النصف أقل من 6:00) - سلفانيلاميد (ستربتوسيد، أو ستربتوسيد أبيض) سلفاديميدين (سلفاديميزين).

1.2. السلفوناميدات متوسطة المفعول (عمر النصف أقل من 10:00): سلفاميثوكسازول، جزء من الدواء المركب كوتريموكسازول .

1.3. طويل المفعول (عمر النصف 24-28 ساعة) - سلفاديميثوكسين .

1.4. زيادة العمل (نصف العمر أكثر من 48 ساعة) - سلفاتين .

2. السلفوناميدات ضعيفة الامتصاص وتعمل في الأمعاء: الفثالازول .

3. السلفوناميدات للاستخدام الموضعي: سلفاسيتاميد (سلفاسيل الصوديوم)، سلفازين الفضة (سولفارجين)، سلفاديازين الفضة (ديرمازين).

جيرهارد يوهانس بول دوماجك (1895-1964 ص)

4. المستحضرات المركبة من السلفوناميدات.

4.1. مع حمض الساليسيليك: سالازوسولفابيريدين (سولفاسالازين)، سالازوديميثوكسين .

4.2. مع تريميثوبريم: بيسيبتول (كوتريموكسازول، باكتريم) .

الحركية الدوائية للسلفوناميدات. يتم امتصاص السلفوناميدات بشكل جيد في القناة الهضمية، في حين يتم امتصاص السلفوناميدات طويلة المفعول بشكل أبطأ من السلفوناميدات قصيرة المفعول. أنها تخلق تركيزات عالية من الأدوية في الدم؛ 20 إلى 90٪ من السلفوناميدات ترتبط ببروتينات بلازما الدم. وفي الوقت نفسه، تحل السلفوناميدات محل المواد الأخرى من البروتينات، وخاصة البيليروبين، لذلك لا توصف هذه الأدوية لفرط بيليروبين الدم. يتوزع على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم، بما في ذلك السائل النخاعي (باستثناء سلفاديميثوكسين). يتم إنشاء تركيزات جراثيم السلفوناميدات في الرئتين والكبد والكلى، وكذلك في السوائل الجنبية والاستسقاء والزليلية والصفراء. يتم تحديد مدة التأثير أيضًا من خلال شدة إعادة امتصاص الدواء في الكلى: يتم إعادة امتصاص السلفاديميثوكسين بنسبة تزيد عن 90٪، كما أن درجة الامتصاص العالية هي أيضًا سمة من سمات السلفالين.

استقلاب السلفوناميدات بشكل رئيسي في الكبد عن طريق أستلة أو جلوكورونيدات. السلفوناميدات الأسيتيل قابلة للذوبان بشكل سيئ في الماء، لذلك عندما تفرز عن طريق الكلى، خاصة في وجود بيئة بول حمضية، فإنها تشكل بلورات. لمنع تكون الحصوات وزيادة قابلية ذوبان السلفوناميدات، من الضروري إحداث تفاعل قلوي في البول عن طريق وصف مياه البيكربونات المعدنية (الشرب القلوي) للمرضى. عند العلاج بالسلفوناميدات، لا ينصح بتناول الأطعمة الحمضية (الفواكه والخضروات الحامضة والعصائر).

خاتمة يتم تنفيذ السلفوناميدات عن طريق الكلى. عادة، يكون تركيز الأدوية في البول أعلى بـ 10-20 مرة من تركيزه في الدم. في حالة ضعف وظيفة إفراز الكلى، يجب تقليل جرعة السلفوناميدات، وفي حالة الفشل الكلوي، يتم بطلان السلفوناميدات.

أدوية السلفوناميد الدوائية.

السلفوناميدات لها تأثير جراثيم على الكائنات الحية الدقيقة.

طيف عمل السلفوناميدات:

1. البكتيريا - المكورات إيجابية الجرام (المكورات العقدية) والمكورات سالبة الجرام (المكورات السحائية)، الإشريكية القولونية، الشيجلا، ضمة الكوليرا، كلوستريديا، مسببات أمراض الجمرة الخبيثة، الدفتيريا.

2. الكلاميديا ​​- العوامل المسببة للتراخوما وطيور الطيور، النوكارديا، المكورات الرئوية.

3. الشعيات (paracoccidioides).

4. البروتوزوا هي العوامل المسببة لداء المقوسات والملاريا.

المستحضرات المحتوية على الفضة - سلفازين الفضة (سولفارجين)، سلفاديازين الفضة (ديرمازين) نشط ضد العديد من مسببات التهابات الجروح.

آلية عمل السلفوناميدات هي مثال نموذجي العداء التنافسي. يتم نقل السلفوناميدات إلى الخلية البكتيرية بواسطة نفس الناقلات التي تنقل PABA، مما يؤدي بالتالي إلى تقليل عدد ناقلات PABA الحرة. بعد ذلك، تتنافس السلفوناميدات مع PABA على الموقع النشط لإنزيم ثنائي هيدروبتيروات الإنزيم وتتفاعل لتشكل حمض ثنائي هيدروبتيرويك، وتشكل نظائرها غير الوظيفية لحمض الفوليك. يتم حظر المزيد من تخليق البيورينات والبيريميدين ونمو وتكاثر البكتيريا (الشكل 18.3). نظرًا لأن تخليق حمض الفوليك لا يحدث في خلايا الكائنات الحية الدقيقة، ولكن فقط باستخدام حمض ثنائي هيدروفوليك، فإن الأدوية لا تؤثر على تكوين البيورينات والبيريميدين في جسم المريض.

أرز. 18.3. آليات عمل العوامل العلاجية الكيميائية الاصطناعية المضادة للميكروبات

إن تقارب المستقبلات والإنزيمات لمعظم الكائنات الحية الدقيقة لكبريتات النيلاميدين أقل من تقارب PABA، لذلك، لمنع نمو الميكروبات، يلزم تركيزات أعلى بكثير من السلفوناميدات من PABA. عند العلاج بالسلفوناميدات، في بداية مسار العلاج، من الضروري استخدام جرعات الصدمة (التحميل) من الأدوية، ثم الحفاظ باستمرار على تركيزات عالية من الأدوية (مبدأ العلاج العقلاني بالسلفانلاميد).

يتم تثبيط التأثير المضاد للميكروبات للسلفوناميدات عن طريق الأدوية التي، في تركيبها الكيميائي، هي مشتقات من PABA (على سبيل المثال، نوفوكائين، نوفوكايناميد). كما ينخفض ​​التأثير الدوائي للأدوية في الجرح في وجود الالتهاب والسماد وتدمير الأنسجة، وذلك بسبب وجود تركيزات عالية من PABA.

مؤشرات لاستخدام السلفوناميدات.

I. ابتلاع السلفوناميدات الامتصاصية:

1.1. علاج التهابات المسالك البولية والصفراوية.

1.2. الوقاية من عدوى المكورات السحائية.

1.3. علاج الالتهابات الناجمة عن النوكارديا.

1.4. لداء الفطار نظير الكرواني.

1.5. علاج داء المقوسات والملاريا.

1.6. للتراخوما و داء الطيور.

1.7. الوقاية من الطاعون.

ثانيا. التطبيق المحلي:

2.1. لعلاج التهاب الملتحمة البكتيري في العلاج المساعد للتراخوما، وكذلك للوقاية منها، بما في ذلك الوقاية من التهاب الجفن السيلاني (النزف الدموي) عند الأطفال حديثي الولادة، يتم استخدام السلفاسيتاميد (سلفاسيل الصوديوم) في شكل محاليل 30٪ أو 20٪ و30% مراهم للعين.

2.2. تستخدم أملاح السلفوناميدات الفضية موضعياً على شكل مراهم وكريمات للحروق والقروح الغذائية والتقرحات.

الآثار الجانبية للسلفوناميدات.

1. تعتبر ردود الفعل التحسسية من المضاعفات الشائعة، وخاصة الطفح الجلدي المتكرر، والذي يصاحبه في بعض الأحيان حمى. نادرا - آثار أكثر خطورة، ولا سيما متلازمة ستيفنز جونسون (حمامي عديدة الأشكال مع ارتفاع معدل الوفيات)، انحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) - نخر جميع طبقات الجلد مع انفصالها، وتلف الأعضاء الداخلية ومتكرر (25٪). ) موت.

2. البيلة البلورية مع تلف الأنابيب الكلوية وظهور أعراض المغص الكلوي.

3. تلف خلايا الدم ( اضطراب تكون الدم) - نقص الكريات البيض وندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي والانحلالي (يتطور الأخير مع نقص خلقي في هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات). من الضروري مراقبة صورة الدم عند تناول السلفوناميدات.

4. اعتلال الدماغ البيليروبين - فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة.

5. دسباقتريوز.

6. ردود الفعل الحساسة للضوء.

الاستعدادات مجتمعة من السلفوناميدات مع أدوية أخرىمزيج من السلفوناميدات مع مشتقات البنزيل بيريميدينيوم بنزيل بيريميدين - تريميثوبريمو بيريميثامين- تعطيل المرحلة التالية من تخليق الحمض النووي. أنها تمنع اختزال ثنائي هيدروفولات، الذي يعطل المزيد من تخليق البروتين والتمثيل الغذائي. الإنزيم التناظري البشري مقاوم لهذه العوامل. البنزيل بيريميدينات أكثر محبة للدهون ويتم توزيعها بشكل أفضل في أنسجة الجسم من السلفوناميدات، لذلك يوجد في المستحضر المشترك 5 أجزاء من السلفوناميدات لجزء واحد من تريميثوبريم، و20 جزءًا من السلفوناميدات لجزء واحد من البيريميثامين.

يعتبر تريميثوبريم قاعدة ضعيفة ويتركز في سوائل البروستاتا والمهبل، وهي حمضية، مما يسمح له بإظهار نشاط مضاد للجراثيم أكبر في هذه البيئات من مضادات الميكروبات الأخرى.

معظم الكائنات الحية الدقيقة حساسة للتركيزات العالية من تريميثوبريم في البول (100 ملغ عن طريق الفم كل 12 ساعة). يمكن استخدام الدواء كعلاج وحيد في وجود التهابات المسالك البولية الحادة.

قد تكون بعض الكائنات الحية الدقيقة مقاومة للبنزيل بيريميدين، على سبيل المثال، بعض البكتيريا في المجموعة المعوية، المستدمية و اخرين.

آثار جانبية. البنزيل بيريميدينات، مثل الأدوية المضادة للفولات الأخرى، تسبب آثارًا جانبية مرتبطة بنقص حمض الفوليك - فقر الدم الضخم الأرومات، نقص الكريات البيض، ندرة المحببات. الترياق للبنزيل بيريميدينيوم هو حمض الفوليك، والذي يجب وصفه للمرضى بعد البدء في استخدام البنزيل بيريميدينيوم لمنع التأثير السام للأخير على خلايا الجهاز المكونة للدم. الجرعات العالية من تريميثوبريم تسبب فرط بوتاسيوم الدم.

تعمل الأدوية المركبة في وقت واحد على إنزيمين لتخليق الأحماض النووية ولها طيف أوسع ونوع مبيد للجراثيم.

مزيج من السلفوناميدات مع تريميثوبريم - كوتريموكسازول (بيسيبتول , باك دير). يحتوي على سلفوناميد متوسط ​​المفعول سلفاميثوكسازولو تريميثوبريم .

مؤشرات للاستخدام. Biseptol هو الدواء المفضل لعلاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية وداء المقوسات. التهاب الأمعاء الشيغيلا. عدوى السالمونيلا المقاومة للأمبيسيلين والكلورامفينيكول. التهاب الأذن الوسطى. الالتهابات المعقدة في المسالك البولية السفلية والعلوية. التهاب البروستاتا، داء الليستريات، القريح، داء الميلويدات. وهو دواء الخط الثاني لعلاج الالتهابات التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية. يوصف الدواء 2 حبة مرتين في اليوم كل 12 ساعة. قد تكون هذه الجرعات كافية لتثبيط التهابات المسالك البولية المزمنة على المدى الطويل. كوسيلة للوقاية الكيميائية من التهابات المسالك البولية المتكررة (خاصة عند النساء للوقاية من عدوى ما بعد الجماع)، يمكن استخدام قرص واحد مرتين في الأسبوع لعدة أشهر.

مزيج من السلفوناميدات مع البيريميثامين - سلفاسالازين (سالازوسولفابيريدين) يتحلل إلى حمض 5 أمينوساليسيليك وسلفابيريدين (يتم امتصاص السلفوناميد ببطء من الأمعاء). يتحلل الدواء في الأمعاء إلى حمض الساليسيليك، الذي يظهر تأثيرًا مضادًا للالتهابات، والسلفوناميدات المقابلة، مما يجعل من الممكن علاجه أمراض القولون الالتهابية المزمنة (التهاب القولون التقرحي، مرض كرون). خلاف ذلك، سيكون من الصعب توصيل حمض الساليسيليك إلى الأمعاء السفلية دون الإضرار بالغشاء المخاطي في المعدة.

مؤشرات للاستخدام. التهاب القولون التقرحي المعتدل، وأمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (التهاب القولون التقرحي غير النوعي، ومرض كرون (التهاب القولون الحبيبي)، وما إلى ذلك).

أدوية السلفانيلسبوريديني. السلفونات

السلفونات هي الأدوية الرئيسية لعلاج الجذام (الجذام). المضادات الحيوية المضادة للسل من مجموعة الريفاميسين والفلوروكينولونات، والتي تستخدم مع السلفون، فعالة أيضًا في هذا المرض.

بالنسبة لهم يؤخذ الدواء عن طريق الفم. يُظهر ديافينيل سلفون نوعًا من العمل الجراثيم. وقد تم استخدامه لسنوات عديدة لعلاج جميع أشكال الجذام، ولكن استخدامه غير المنتظم وغير الكافي (العلاج الحركي) أدى إلى تطور المقاومة، سواء الأولية أو الثانوية. يستخدم ديافينيل سلفون أيضًا لعلاج التهاب الجلد الحلئي الشكل والوقاية من الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية.

يسبب الدابسون تفاعلات حساسية، مثل الحمامي العقدية الجذامية.

المخدرات

اسم الدواء	نموذج الافراج	طريقة التطبيق
سلفاسيل الصوديومسلفاسيلوم ناتريوم	20% و30% قطرة للعين في زجاجات سعة 5 أو 10 مل، 1 مل في أنابيب بالقطارة	غرس 2-3 قطرات 5-6 مرات يوميا في كيس الملتحمة للعين المصابة. للوقاية من الإصابة بالسيلان عند الأطفال حديثي الولادة، قم بغرس قطرتين في كلتا العينين مباشرة بعد الولادة وقطرتين بعد ساعتين
الفثالازول	فاتورة غير مدفوعة. 0.5 جرام لكل منهما	عن طريق الفم في أول 2-3 أيام 1-2 جم كل 4-6 ساعات، في 2-3 أيام التالية - 0.5-1 جم كل 4-6 ساعات
سلفاديميثوكسين سلفاديميثوكسينوم	فاتورة غير مدفوعة. 0.5 جرام لكل منهما	شفويا مرة واحدة يوميا في اليوم الأول 1-2 غرام، في الأيام اللاحقة 0.5-1 غرام مع فترات بين الجرعات 24 ساعة
ديرمازين	كريم 1% في أنابيب سعة 50 جرام	تنطبق على الأسطح المحروقة مرة واحدة يوميا، في الحالات الشديدة - مرتين يوميا، مع الحفاظ على العقم
سلفاسالازين	فاتورة غير مدفوعة. في قذيفة 0.5 غرام	1-2 جرام 4 مرات يوميا مع الوجبات
بيسيبتول	فاتورة غير مدفوعة. للبالغين 0.48 جرام (480 مجم - قرص للبالغين)؛ 0.96 جم (960 مجم - قرص فورت) و 0.12 جم (120 مجم - قرص للأطفال)	قرصين 480 ملغ مرتين في اليوم

(السلفوناميدات) هي أدوية ذات طيف واسع من التأثير الجراثيم من مجموعة مشتقات أميد حمض السلفانيليك.

بالنظر إلى التأثير الجرثومي للسلفوناميدات، لا يتم ملاحظة التأثير العلاجي دائمًا، ولهذا السبب يتم استخدامها غالبًا جنبا إلى جنب مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى.

من هو مكتشف أدوية السلفا؟

في عام 1935، أظهر G. Domag خصائص العلاج الكيميائي لأول منهم - مثقوب- لعدوى المكورات العقدية. ولوحظ أيضًا تأثير هذا الدواء على المكورات الرئوية والمكورات البنية وبعض أنواع العدوى الأخرى.

في نفس العام، تم تصنيع Prontosil في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية تحت اسم الستربتوسيد الأحمر بواسطة O. Yu.Magidson وM.V Rubtsov. وسرعان ما ثبت أن التأثير العلاجي للبرونتوسيل لا يتم من خلال جزيئه بأكمله، ولكن من خلال المستقلب الذي ينفصل عنه. أميد حمض السلفانيليك(سلفانيلاميد)، يستخدم بشكل مستقل ويتم تصنيعه في الاتحاد السوفييتي تحت الاسم ستربتوسيد أبيض، المعروف حاليًا باسم الستربتوسيد وملح الصوديوم الخاص به.

ما هي السلفوناميدات؟

وعلى أساس هذا الدواء تم تصنيعه أكثر من 10000 دواء السلفا، والتي وجد حوالي 40 منها استخدامًا في الممارسة الطبية كعوامل مضادة للبكتيريا، وغالبًا ما تختلف بشكل كبير عن الدواء الأصلي في نواحٍ عديدة.

السلفوناميدات المستخدمة في الممارسة الطبية هي عبارة عن مساحيق بيضاء، عديمة الرائحة، بلورية دقيقة، وعادة ما تكون قابلة للذوبان بشكل طفيف في الماء (أملاح الصوديوم الخاصة بها أكثر قابلية للذوبان).

عمل (دواعي) مشتقات أميد حمض السلفانيليك

السلفوناميدات لديها تأثير مضاد للميكروباتعلى ال:

• العديد من البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام ،
• بعض الأوليات (البلازموديوم الملاريا، التوكسوبلازما)،
• الكلاميديا(وخاصة مسببات أمراض التراخوما)،
• الفطريات الشعاعية الجذام المتفطرة.

عندما يتم إعطاء السلفوناميد بجرعة منخفضة أو عندما لا يكتمل مسار العلاج، فمن الممكن أن يتطور مقاومة مسببات الأمراض الحساسة للسلفوناميدلمفعوله، وهو فعال بشكل متقاطع بالنسبة لمعظم الأدوية في هذه المجموعة. لكن المقاومة عادة ما تتطور ببطء. يجب أن يتم تحديد مقاومة البكتيريا لهذه الأدوية فقط على وسائط مغذية خاصة بدون الببتون، مما يضعف تأثيرها.

هناك مجموعة فرعية من أدوية السلفوناميد مخصصة في المقام الأول للعلاج الكيميائي للالتهابات المعويةوخاصة في أشكال مختلفة من التهاب القولون الجرثومي، على سبيل المثال الزحار. هذه هي الفثالازول والسولجين وبعض الآخرين. بسبب سوء الامتصاص في الأمعاء، تخلق السلفوناميدات تركيزات عالية جدًا فيها. توصف عادة 1 جرام لكل جرعة، 6 مرات في اليوم الأول، ثم يتم تقليل عدد الجرعات تدريجياً إلى 3-4، وتكون فترة العلاج عادة من 5 إلى 7 أيام.

مستحضرات السلفوناميد للاستخدام الموضعي معروفة. هذه هي في الأساس أدوية المجموعة الأولى - قصيرة المفعول.

آلية العمل المضاد للبكتيريا للسلفوناميدات

يتم تقليل آلية العمل المضاد للبكتيريا للسلفوناميدات إلى منع الكائنات الحية الدقيقة الحساسة في الخلايا تخليق حمض الفوليك، ضروري للتكوين اللاحق لحمض شبه أمينوبنزويك الضروري لتطورها وتكاثرها. لذلك، مشتقات حمض بارا أمينوبنزويك، على سبيل المثال نوفوكائين، مخدر، غير متوافق مع السلفوناميداتوكذلك الميثيونوميكسين وبعض المواد الأخرى غير متوافقة مع السلفوناميدات لأنها تضعف تأثيرها.

تصنيف أدوية السلفوناميد

يرتبط اختيار السلفوناميدات لعلاج المريض بخصائص العامل الممرض، وكذلك الأدوية الفردية، ولا سيما معدل إطلاقها من الجسم، والذي يرتبط بدرجة محبة السلفوناميدات للدهون. وبناءً على ذلك، تنقسم أدوية السلفوناميد إلى عدة مجموعات فرعية.

السلفوناميدات قصيرة المفعول

هذه الأدوية لها نصف عمر أقل من 10 ساعات:

• ستربتوسيد.
• سلفاديازين.
• إيتازول.
• سلفازول.
• يوروسلفان.
• سلفاسيل.
• وبعضها الآخر، وكذلك أملاح الصوديوم الخاصة بها.

الجرعة

الجرعة للبالغين عادة تكون حوالي 1 جرام لكل جرعة 4-6 مرات في اليوم. جرعة الدورة تصل إلى 20-30 جم ودورة العلاج تصل إلى 6-10 أيام.

إذا كان العلاج غير فعال بما فيه الكفايةفي بعض الأحيان يتم إجراء 2-3 دورات من هذا القبيل، ولكن في مثل هذه الحالات يكون من الأفضل استخدام أدوية العلاج الكيميائي الأخرى ذات نطاق وآلية عمل مختلفة. ونظرًا لقابليتها الكبيرة للذوبان، يتم إعطاء أملاح الصوديوم لهذه السلفوناميدات عن طريق الحقن بنفس الجرعات.

السلفوناميدات طويلة المفعول

عمر النصف لهذه الأدوية هو 24 إلى 48 ساعة:

• سلفانيل بيريدازين وملح الصوديوم الخاص به؛
• سلفاديميثوكسين.
• سلفامونوميثوكسين، الخ.

الجرعة

الموصوفة للبالغين: 0.5-1 جم مرة واحدة يوميًا.

السلفوناميدات طويلة المفعول

يبلغ عمر النصف لهذه الأدوية أكثر من 48 ساعة، وغالبًا ما يكون 60-120 ساعة:

• السلفالين، الخ.

الجرعة

موصوف وفقًا لنظامين: مرة واحدة يوميًا (اليوم الأول 0.8-1 جم، التالي 0.2 جم) أو مرة واحدة في الأسبوع بجرعة 2 جم (في كثير من الأحيان للأمراض المزمنة).

يتم امتصاص جميع أدوية هذه المجموعات بسرعة في الأمعاء، ولهذا السبب عادة لا تكون هناك حاجة لاستخدامها بالحقن، حيث توصف أملاح الصوديوم الخاصة بها. يتم وصف السلفوناميدات قبل 30 دقيقة من الوجبات. تفرز في المقام الأول عن طريق الكلى. بالنسبة للأطفال، يتم تقليل الجرعة وفقًا لذلك.

الآثار الجانبية لأدوية السلفا

من بين الآثار الجانبية التي يتم ملاحظتها أحيانًا، الأكثر شيوعًا هي متخمو الحساسية.

حساسية

لتفاعلات الحساسية يوصف مضادات الهيستامينو مكملات الكالسيوموخاصة الجلوكونات واللاكتات. بالنسبة لظواهر الحساسية البسيطة، غالبًا لا يتم إيقاف السلفوناميدات، وهو أمر ضروري في حالة ظهور أعراض أكثر شدة أو مضاعفات أكثر استمرارًا.

آثار على الجهاز العصبي المركزي

الظواهر المحتملة من الجهاز العصبي المركزي:

• صداع؛
• الدوخة، الخ.

اضطرابات الدم

في بعض الأحيان يتم ملاحظة تغيرات في الدم:

• ندرة المحببات؛
• نقص الكريات البيض، الخ.

البيلة البلورية

قد تكون جميع الآثار الجانبية أكثر استمرارًا مع إدخال الأدوية طويلة المفعول والتي يتم إطلاقها بشكل أبطأ من الجسم. ونظرًا لأن هذه الأدوية القابلة للذوبان قليلاً تفرز في البول، فإنها يمكن أن تشكل بلورات في البول. إذا كان البول حمضيا، فمن الممكن بيلة بلورية. وللوقاية من هذه الظاهرة يجب تناول أدوية السلفوناميد مع كمية كبيرة من المشروبات القلوية.

موانع استخدام السلفوناميدات

الموانع الرئيسية لاستخدام أدوية السلفوناميد هي:

• زيادة الحساسية الفرديةالأفراد إلى السلفوناميدات (عادة المجموعة بأكملها).

يمكن الإشارة إلى ذلك من خلال البيانات غير المخبرية عن التعصب السابق لأدوية أخرى من مجموعات مختلفة.

آثار سامة على الدم مع أدوية أخرى

لا ينبغي أن تؤخذ السلفوناميدات مع أدوية أخرى تسبب تأثير سام على الدم:

• الجريزوفولفين.
• مستحضرات الأمفوتريسين؛
• مركبات الزرنيخ، الخ.

الحمل والسلفوناميدات

بسبب سهولة مرورها عبر حاجز المشيمة، وهي السلفوناميدات غير مرغوب فيه للنساء الحوامل

السلفوناميدات هي عوامل مضادة للميكروبات، ومشتقات الفقرة (π) - أمينوبنزين سلفاميد - أميد حمض السلفانيليك (حمض شبه أمينوبنزين سلفونيك). وقد تم استخدام العديد من هذه المواد كأدوية مضادة للجراثيم منذ منتصف القرن العشرين.

أمينوبنزين سلفاميد، وهو أبسط مركب في هذه الفئة، يُسمى أيضًا بالستربتوسيد الأبيض ولا يزال يستخدم في الطب. كان سلفانيلاميد برونتوسيل (ستربتوسيد أحمر)، وهو أكثر تعقيدًا إلى حد ما في البنية، أول دواء في هذه المجموعة، وبشكل عام، أول عقار صناعي مضاد للبكتيريا في العالم.

تم اكتشاف الخصائص المضادة للبكتيريا للبرونتوسيل في عام 1934 على يد ج. دوماجك. في عام 1935، أثبت العلماء في معهد باستور (فرنسا) أن جزء السلفوناميد من جزيء البرونتوسيل هو الذي له تأثير مضاد للبكتيريا، وليس البنية التي تمنحه اللون. وقد وجد أن "المبدأ النشط" للستربتوسيد الأحمر هو السلفوناميد، الذي يتشكل أثناء عملية التمثيل الغذائي (الستربتوسيد، والستربتوسيد الأبيض). توقف استخدام الستربتوسيد الأحمر، واستنادًا إلى جزيء السلفوناميد، تم تصنيع عدد كبير من مشتقاته، والتي استخدم بعضها على نطاق واسع في الطب.

التأثير الدوائي

السلفوناميدات لها تأثير جراثيم. كونها نظائرها لـ PABA في التركيب الكيميائي، فإنها تمنع بشكل تنافسي الإنزيم البكتيري المسؤول عن تخليق حمض ثنائي هيدروفوليك، وهو مقدمة لحمض الفوليك، وهو العامل الأكثر أهمية في حياة الكائنات الحية الدقيقة. في البيئات التي تحتوي على كميات كبيرة من PABA، مثل القيح أو منتجات تحلل الأنسجة، يضعف التأثير المضاد للميكروبات للسلفوناميدات بشكل كبير.

تحتوي بعض مستحضرات السلفوناميد الموضعية على الفضة (سلفاديازين الفضة، وسلفاتيازول الفضة). نتيجة للتفكك، يتم إطلاق أيونات الفضة ببطء، مما يؤدي إلى تأثير مبيد للجراثيم (بسبب الارتباط بالحمض النووي)، وهو مستقل عن تركيز PABA في موقع التطبيق. ولذلك فإن تأثير هذه الأدوية يستمر في وجود القيح والأنسجة الميتة.

طيف النشاط

في البداية، كانت السلفوناميدات نشطة ضد مجموعة واسعة من البكتيريا إيجابية الجرام (S.aureus، S.pneumoniae، إلخ) وسالبة الجرام (المكورات البنية، المكورات السحائية، H.influenzae، E.coli، Proteus spp.، السالمونيلا، الشيجلا، الخ) البكتيريا. وبالإضافة إلى ذلك، فإنها تعمل على الكلاميديا، والنوكارديا، والمتكيسات الرئوية، والشعيات، والمتصورات الملاريا، والتوكسوبلازما.

حاليًا، تتميز العديد من سلالات المكورات العنقودية، والمكورات العقدية، والمكورات الرئوية، والمكورات البنية، والمكورات السحائية، والبكتيريا المعوية بمستوى عالٍ من المقاومة المكتسبة. المكورات المعوية والزائفة الزنجارية ومعظم اللاهوائيات مقاومة بشكل طبيعي.

المستحضرات المحتوية على الفضة تنشط ضد العديد من العوامل المسببة لعدوى الجروح - المكورات العنقودية، الزائفة الزنجارية، الإشريكية القولونية، المتقلبة النيابة، الكلبسيلة، المبيضات الفطريات.

الدوائية

يتم امتصاص السلفوناميدات بشكل جيد من الجهاز الهضمي (70-100٪). لوحظت تركيزات أعلى في الدم عند استخدام الأدوية القصيرة (سلفاديميدين، إلخ) والمتوسطة (سلفاديازين، سلفاميثوكسازول). ترتبط السلفوناميدات طويلة المفعول (سلفاديميثوكسين، وما إلى ذلك) والفائقة المفعول (سلفالين، سلفادوكسين) ببروتينات بلازما الدم إلى حد أكبر.

يتوزع على نطاق واسع في الأنسجة وسوائل الجسم، بما في ذلك الانصباب الجنبي، والسائل البريتوني والزليلي، وإفرازات الأذن الوسطى، وخلط الغرفة، وأنسجة الجهاز البولي التناسلي. يعبر السلفاديازين والسلفاديميثوكسين الحاجز الدموي الدماغي، ويصلان إلى 32-65% و14-30% من تركيزات المصل في السائل الدماغي الشوكي، على التوالي. يمر عبر المشيمة ويدخل إلى حليب الثدي.

يتم استقلابه في الكبد، بشكل رئيسي عن طريق أستلة، مع تكوين مستقلبات غير نشطة ميكروبيولوجيًا ولكنها سامة. تفرز عن طريق الكلى ما يقرب من نصف دون تغيير، مع تفاعل البول القلوي، يزيد الإفراز. تفرز كميات صغيرة في الصفراء. في حالة الفشل الكلوي، من الممكن تراكم السلفوناميدات ومستقلباتها في الجسم، مما يؤدي إلى تطور التأثيرات السامة.

عند تطبيقه موضعياً، فإن السلفوناميدات التي تحتوي على الفضة تخلق تركيزات محلية عالية من المكونات النشطة. يمكن أن يصل الامتصاص الجهازي من خلال سطح الجلد التالف (الجرح والحرق) للسلفوناميدات إلى 10٪ والفضة - 1٪.

أنواع

تنقسم السلفوناميدات إلى المجموعات التالية:

1. الأدوية التي يتم امتصاصها بالكامل في الجهاز الهضمي وتفرز بسرعة عن طريق الكلى: سلفاثيازول (نورسولفازول)، سلفاتيدول (إيتازول)، سلفاديميدين (سلفاديميزين)، سلفكارباميد (يوروسولفان).
2. الأدوية التي يتم امتصاصها بالكامل في الجهاز الهضمي، ولكن تفرز ببطء عن طريق الكلى (طويلة المفعول): سلفاميثوكسيبيريدازين (سلفابيريدازين)، سلفامونوميثوكسين، سلفاديميثوكسين، سلفالين.
3. الأدوية التي يتم امتصاصها بشكل سيء من الجهاز الهضمي وتعمل في تجويف الأمعاء: فثاليل سلفاثيازول (فثالازول) وسولفاجوانيدين (سولجين) وفثاليل سلفابيريدازين (فتازين) وكذلك السلفوناميدات المترافقة مع حمض الساليسيليك - سالازوسلفابيريدين وتيسالازين (سالازوبيريدازين) وسالازوديميثوكسين.
4. الاستعدادات للاستخدام الموضعي: سلفانيلاميد (ستربتوسيد)، سلفاسيتاميد (سلفاسيل الصوديوم)، سلفاديازين الفضة (سولفارجين) - هذا الأخير، عندما يذوب، يطلق أيونات الفضة، مما يوفر تأثير مطهر ومضاد للالتهابات.
5. الأدوية المركبة: كوتريموكسازول (باكتريم، بيسيبتول)، الذي يحتوي على تريميثوبريم مع سلفاميثوكسازول أو سلفامونوميثوكسين مع تريميثوبريم (سلفاتون)، هي أيضًا عوامل مضادة للميكروبات ذات نطاق واسع من العمل.

تستخدم المجموعتان الأولى والثانية، اللتان يتم امتصاصهما جيدًا من الجهاز الهضمي، لعلاج الالتهابات الجهازية. الثالث - لعلاج الأمراض المعوية (لا يتم امتصاص الأدوية وتعمل في تجويف الجهاز الهضمي)؛ الرابع - محليا، والخامس (الأدوية مجتمعة مع تريميثوبريم) فعالة ضد التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية، وأمراض الجهاز الهضمي.

مؤشرات لاستخدام السلفوناميدات

الأمراض المعدية والالتهابية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للدواء:

• التهابات الجهاز التنفسي (التهاب الشعب الهوائية الحاد والمزمن، توسع القصبات، الالتهاب الرئوي الفصي، الالتهاب الرئوي القصبي، الالتهاب الرئوي، الدبيلة الجنبية، خراج الرئة)
• التهابات الأنف والأذن والحنجرة (التهاب الأذن الوسطى، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الحنجرة، التهاب اللوزتين، التهاب البلعوم، التهاب اللوزتين)
• حمى قرمزية
• التهابات الجهاز البولي التناسلي (التهاب الحويضة والكلية، التهاب الحويضة، التهاب البربخ، التهاب المثانة، التهاب الإحليل، التهاب البوق، التهاب البروستاتا، السيلان لدى الرجال والنساء، القريح، الورم الحبيبي اللمفي المنقول جنسياً، الورم الحبيبي الإربي)
• التهابات الجهاز الهضمي (الدوسنتاريا، الكوليرا، حمى التيفوئيد، السالمونيلا، الحمى نظيرة التيفية، التهاب المرارة، التهاب الأقنية الصفراوية، التهاب المعدة والأمعاء الناجم عن سلالات الإشريكية القولونية السامة المعوية).
• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (حب الشباب، الدمامل، تقيح الجلد، الخراج، التهابات الجروح)
• التهاب العظم والنقي (الحاد والمزمن)
• داء البروسيلات (الحاد)
• الإنتان
• التهاب الصفاق
• التهاب السحايا
• خراج الدماغ
• الالتهابات العظمية المفصلية
• الفطار البرعمي في أمريكا الجنوبية
• ملاريا
• السعال الديكي (كجزء من العلاج المعقد).
• التهاب الجريبات، الحمرة
• القوباء
• حروق من الدرجة الأولى والثانية
• تقيح الجلد، الدمامل، الدمامل
• العمليات الالتهابية قيحية على الجلد
• الجروح المصابة من أصول مختلفة
• التهاب اللوزتين
• أمراض العيون.

تعليمات استخدام السلفانيلاميد (الطريقة والجرعة)

يتم وضع مرهم أو مرهم أو مسحوق بنسبة 10% و5% على الأسطح المصابة أو على ضمادة من الشاش. تتم الضمادات مرة واحدة في اليوم.

عند علاج الجروح العميقة، يتم إدخال المنتج إلى تجويف الجرح على شكل مسحوق معقم مطحون (إلى غبار). الجرعة من 5 إلى 15 جرام. بالتوازي، يتم إجراء العلاج الجهازي وتوصف المضادات الحيوية للإعطاء عن طريق الفم.

غالبًا ما يتم دمج الدواء أيضًا مع الإيفيدرين والسلفاثيازول والبنزيل بنسلين لعلاج التهاب الأنف. يتم استخدامه في شكل مسحوق. يتم استنشاق المسحوق (المطحون بعناية) عن طريق الأنف.

يمكن استخدام السلفانيلاميد عن طريق الفم بجرعة يومية تتراوح من 0.5 إلى 1 جرام، موزعة على 5-6 جرعات. بالنسبة للأطفال، يوصى بتعديل الجرعة اليومية حسب العمر.

الحد الأقصى لكمية المضاد الحيوي التي يمكن تناولها يوميًا هي 7 جرام، بواقع 2 جرام في المرة الواحدة.

الآثار الجانبية لأدوية السلفا

من بين الآثار الجانبية التي يتم ملاحظتها أحيانًا، غالبًا ما يتم ملاحظة آثار عسر الهضم والحساسية.

حساسية

بالنسبة لتفاعلات الحساسية، توصف مضادات الهيستامين ومستحضرات الكالسيوم، وخاصة الغلوكونات واللاكتات. بالنسبة لظواهر الحساسية البسيطة، غالبًا لا يتم إيقاف السلفوناميدات، وهو أمر ضروري في حالة ظهور أعراض أكثر شدة أو مضاعفات أكثر استمرارًا.

آثار على الجهاز العصبي المركزي

الظواهر المحتملة من الجهاز العصبي المركزي:

• صداع؛
• الدوخة، الخ.

اضطرابات الدم

في بعض الأحيان يتم ملاحظة تغيرات في الدم:

• فقر دم؛
• ندرة المحببات؛
• نقص الكريات البيض، الخ.

البيلة البلورية

قد تكون جميع الآثار الجانبية أكثر استمرارًا مع إدخال الأدوية طويلة المفعول والتي يتم إطلاقها بشكل أبطأ من الجسم. ونظرًا لأن هذه الأدوية القابلة للذوبان قليلاً تفرز في البول، فإنها يمكن أن تشكل بلورات في البول. إذا كان البول حمضيًا، فمن الممكن حدوث بيلة بلورية. وللوقاية من هذه الظاهرة يجب تناول أدوية السلفوناميد مع كمية كبيرة من المشروبات القلوية.

موانع استخدام السلفوناميدات

الموانع الرئيسية لاستخدام السلفوناميدات هي: زيادة الحساسية الفردية للأفراد للسلفوناميدات (عادة للمجموعة بأكملها).

يمكن الإشارة إلى ذلك من خلال البيانات غير المخبرية عن التعصب السابق لأدوية أخرى من مجموعات مختلفة.

آثار سامة على الدم مع أدوية أخرى

لا ينبغي تناول السلفوناميدات مع أدوية أخرى لها تأثير سام على الدم:

• الكلورامفينيكول.
• الجريزوفولفين.
• مستحضرات الأمفوتريسين؛
• مركبات الزرنيخ، الخ.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

إذا تم امتصاصه بشكل جهازي، يمكن أن يعبر السلفوناميد المشيمة بسرعة ويوجد في دم الجنين (تركيزه في دم الجنين هو 50-90٪ منه في دم الأم)، ويسبب أيضًا تأثيرات سامة. لم يتم التأكد من سلامة استخدام السلفوناميد أثناء الحمل. من غير المعروف ما إذا كان السلفوناميد قد يسبب ضررًا للجنين عند تناوله من قبل النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التجريبية التي أجريت على الجرذان والفئران التي عولجت أثناء الحمل باستخدام بعض السلفوناميدات قصيرة ومتوسطة وطويلة المفعول (بما في ذلك السلفوناميد) عن طريق الفم بجرعات عالية (7 إلى 25 ضعف الجرعة العلاجية عن طريق الفم للبشر) زيادة كبيرة في حدوث الحنك المشقوق وتشوهات العظام الأخرى لدى الجنين. ينتقل إلى حليب الثدي ويمكن أن يسبب اليرقان النووي عند الأطفال حديثي الولادة.

ما الذي لا ينبغي تناوله مع السلفوناميدات؟

السلفوناميدات غير متوافقة مع هذه الأدوية لأنها تزيد من سميتها:

• أميدوبيرين.
• الفيناسيتين.
• مشتقات النتروفوران.
• الساليسيلات.

السلفوناميدات غير متوافقة مع بعض الأطعمة التي تحتوي على المواد الكيميائية التالية:

• الكبريت:
• بيض.
• حمض الفوليك:
• طماطم؛
• فول؛
• فول؛
• الكبد.

أسعار أدوية السلفوناميد

لا توجد مشكلة في شراء الأدوية في هذه المجموعة من متجر على الإنترنت أو من صيدلية. سيكون الفرق في التكلفة ملحوظًا إذا طلبت عدة أدوية من كتالوج على الإنترنت في وقت واحد. إذا قمت بشراء الدواء في نسخة واحدة، فسيتعين عليك دفع مبلغ إضافي مقابل التوصيل. إن السلفوناميدات المنتجة محلياً رخيصة الثمن، في حين أن الأدوية المستوردة أغلى بكثير. السعر التقريبي لأدوية السلفوناميد:

• سلفانيلاميد (ستربتوسيد أبيض) 250 جم سويسرا 1900 فرك.
• بيسيبتول 20 قطعة. 120 ملغ لكل بولندا 30 فرك.
• Sinersul 100 مل جمهورية كرواتيا 300 فرك.
• سومتروليم 20 قطعة. 400 مجم لكل هنغاريا 115 فرك.

السلفوناميدات، مشتقات حمض السلفانيبيك، لها نفس الطيف من العمل المضاد للميكروبات وتختلف في الحرائك الدوائية. وهي إحدى المجموعات الفعالة والآمنة من الأدوية المضادة للبكتيريا. في المجموع، تم تصنيع حوالي 15000 من مشتقات السلفوناميد في العالم. يتم استخدام حوالي 40 عقارًا في الممارسة الطبية.

التسويق الدوائي

يرتبط تصنيف السلفوناميدات بتكوينها وحركيتها الدوائية.

تصنيف المخدرات

ΜΟΗΟΚΟΜΠΟΗΕΗΤNI

مجموع

تختلف الاستعدادات للعمل الامتصاصي (العامة) في مدة التأثير المضاد للبكتيريا:

أ) الأدوية قصيرة المفعول بنصف عمر 8-10 ساعات؛

ب) الأدوية طويلة المفعول، نصف العمر - 24-28 ساعة؛

ب) الأدوية تزداد مفعولها، نصف عمرها أكثر من 48 ساعة.

لا يتم امتصاص الأدوية المعوية (المحلية) في الأمعاء، فهي تحتوي على تركيز عالي الفعالية هناك وتستخدم لعلاج الالتهابات المعوية.

تجمع مجموعة السلفوناميدات بين السالازو سلفوناميدات والسلفوناميدات مع تريميثوبريم.

آلية العمل

آلية العمل السلفوناميدات هو عداء تنافسي مع حمض شبه أمينوبنزويك (PABA). PABA هو المنتج الأولي لتخليق حمض الفوليك في الخلية الميكروبية. وبدون حمض الفوليك، فإن نمو وتكاثر الخلايا الميكروبية أمر مستحيل. يتم التوليف وفقًا للمخطط (الشكل 37).

تمتص الخلية الميكروبية عقار السلفوناميد بدلًا من حمض PABA، وبالتالي تمنع المرحلة الأولى من تخليق الحمض النووي. الشرط الأساسي لعمل الأدوية المضادة للميكروبات هو تجاوز تركيز PABA في الركائز بمعدل 300 مرة. بالنسبة للأدوية المختلفة، ستكون هذه النسبة مختلفة: الستربتوسيد - 1:1600، السلفازين - 1:100، النورسولفازول - 1:26.

بالنسبة للنشاط المضاد للميكروبات، يوجد في القبو مجموعة أمينات حرة NH 2 في الموضع الرابع.

ويمنع حمض الساليسيليك وتريميثوبريم انتقال PABA إلى حمض ديهيدروفوليك، وتريميثوبريم - انتقال حمض ديهيدروفوليك إلى حمض رباعي هيدروفوليك، ويعطل تخليق البيورينات، ثم الحمض النووي الريبي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA).

أرز. 37

الدوائية

جميع الأدوية لها تأثير مضاد للجراثيم. وبالإضافة إلى ذلك، فإن سالازوسولفوناميدات وستربتونيتول مضادة للالتهابات.

Salazosulfonamides لها تأثير تصحيحي مناعي. جميع المستحضرات الموضعية، باستثناء الستريجينيتول والنيتاسيد، لها تأثير تطهير مبكر.

الطيف ونوع العمل المضاد للميكروبات

حساسية الكائنات الحية الدقيقة السلفا عقار بسبب قدرتها على تصنيع PABA. العقدية الانحلالية حساسة للسلفوناميدات. الكائنات الحية الدقيقة التي لا تتطلب PABA ليست حساسة لعمل السلفوناميدات.

طيف النشاط المضاد للميكروبات السلفا عقار بما في ذلك تلك الكائنات الحية الدقيقة التي تصنع حمض الفوليك. يمكن تقسيم كل هذه الكائنات الحية الدقيقة إلى حساسة للغاية وحساسة بشكل معتدل للسلفوناميدات:

1. مسببات الأمراض , حساسة للغاية للسلفوناميدات: المكورات (المكورات الرئوية، المكورات البنية، المكورات السحائية، المكورات العنقودية، المكورات العقدية)، مسببات الأمراض المعوية (السالمونيلا، ضمة الكوليرا، الإشريكية القولونية، الجمرة الخبيثة القولونية)، الفيروسات الكبيرة (التراخوما، الورم الحبيبي اللمفي الإربي، طيور الأورنيث)، الأوليات (البلازموديا، الملاريا، التوكسوبلازما).

2. مسببات الأمراض متوسطة الحساسية: المكورات المعوية، العقدية الخضراء، الكلبسيلة، العوامل المسببة لمرض التوليميا، الجذام، المتفطرات، الأوليات (الليشمانيا).

تشمل مجموعة الأدوية الأحادية المكونات العقديات والمكورات العنقودية والمكورات الرئوية والمكورات السحائية والمكورات البنية والإشريكية القولونية ومسببات أمراض الزحار وحمى التيفوئيد والمتقلبة والكلاميديا ​​​​والتوكسوبلازما وما إلى ذلك. نوع العمل هو جراثيم.

السلفوناميدات مع حمض الساليسيليك والتريميثوبريم لديها مجموعة واسعة جدًا من التأثير (معظم بكتيريا G + و G - وكذلك Pneumocystis Earini). السلفوناميدات مع تريميثوبريمله تأثير مبيد للجراثيم ضد المكورات العنقودية الذهبية، Str. المقيحات، Diploe، الالتهاب الرئوي.، Pr. الشائع، E. القولونية، H. النزلية.

مجموعة واسعة نموذجية أيضًا الاستعدادات الخارجية التطبيقات (G + وG - البكتيريا، الزائفة الزنجارية، العوامل المسببة للغرغرينا الغازية، وما إلى ذلك).

وبالتالي، السلفوناميدات هي مجموعة من الأدوية ذات طيف واسع من العمل المضاد للبكتيريا.

مؤشرات للاستخدام وقابلية التبادل

أدوية السلفوناميد يتم استخدام العمل الامتصاصي غير المطول والمطول على نطاق واسع علاج عدد كبير من الأمراض البكتيرية، وكذلك تلك الناجمة عن الكلاميديا، وخاصة في أمراض الجهاز التنفسي.

في التهاب شعبي , التهاب رئوي - كوتريموكسازول (جروسبتول)، سلفاثيازول، سلفيتيدول، سلفاديميثوكسين، سلفاميثوكسيليرازين سلفات، ليدابريم، ديتريش، بوتسيبتيل، بوتيسيتا.

في إلتهاب الحلق - سلفانيلاميد، سلفاتون، سلفاثيازول، سلفاديميدين، سلفيتيدول، سلفاديميثوكسين، سلفاميجوكسيبيريدازين.

في الالتهابات المعوية يتم استخدام الأدوية الموضعية فثاليل سلفاثيازول وفثاليل سلفابيريدازين والسلفاجوانيدات. يتم تحلل فثاليل سلفابيريدازين ليشكل سلفاميثوكسي بيريدازين ويتم امتصاصه جزئيًا في الدم. لعلاج حمى التيفوئيد، يتم استخدام فثاليل سلفابيريدازين أو فثاليل سلفاثيازول مع الكلورامفينيكول، وفي حالة الكوليرا، يتم استخدام كوتريموكسازول (جروسيبتول). أستخدم السلفوناميدات الامتصاصية طويلة المفعول، مثل سلفاميجوكسيبيريدازين وسلفاديميثوكسين. يمكن استخدامها كدواء معوي لأنها، مثل فثاليل سلفابيريدازين، تدخل الأمعاء، على الرغم من أن تركيزها أقل بعشر مرات من تركيز فثاليل سلفابيريدازين.

في الزحار , التهاب الأمعاء والقولون - سلفاديميدين، سلفيتيدول. سلفاميثوكسيبيريدازين، سلفاديميثوكسين، فثاليل سلفثيازول، سلفاغوانيدين، سلفاديازين، فثاليل سلفابيريدازين، ليدابريم، سلفاتين.

بفضل إدخال حمض الساليسيليك في تركيبة السالازو سلفوناميدات، يمكن استخدامها في الحالات الشديدة من تلف الأمعاء الزحاري.

توصف يلاميدات سالازوسولفان (سالزودين، سالازوديميثوكسين وغيرها) لعلاج المرضى التهاب القولون التقرحي غير النوعي سواء أثناء التفاقم أو أثناء العلاج الوقائي.

السلفوناميدات مجتمعةمع تريميثوبريمتستخدم لتوطين مسببات الأمراض داخل الخلايا. وهكذا، أصبح من الممكن استخدام الكوتريموكسازول (جروسيبتول) وأدوية أخرى في العلاج المعقد لنقل البكتيريا، بما في ذلك التيفوئيد.

ل علاج التهابات المسالك البولية تناول الأدوية التي لا يتم استقلابها ويتم إخراجها دون تغيير أو يتم استقلابها جزئيًا. وتشمل هذه سلفامستوكسيجيرازين، وتريموكسازول (جروسيبتول)، وسلفاتيازول، وسلفيتيدول، وسلفاديميدين. لذلك، تتميز الأدوية طويلة المفعول بغياب البلورات (تفرز منتجات الأسيتيل بسرعة من الجسم وتذوب بسرعة كبيرة في بيئة حمضية)، ويمكن استخدامها أيضًا في ممارسة علاج المرضى الذين يعانون من أمراض التهابات الجهاز البولي. . لالتهاب الحويضة، التهاب المثانة، التهاب الإحليل، كوتريموكسازول (جروسبتول)، سلفيتيدول، سلفاكارباميد، سلفامجوكسي بيريلاسمن، سلفاديميثوكسين، سلفاميثوكسيبيرازين، سلفامونوميثوكسين، ليدابريم، كبريتات، ديتريش تستخدم.

في التهاب البروستاتا , التهاب الإحليل بالمكورات البنية - سلفاديميثوكسين، كوتريموكسازول (جروسيبتول)، ليدابريم، سلفاتون. في أمراض النساء، يتم استخدام Lidaprim و Sulfatone.

في القنوات الصفراوية (التهاب المرارة) يستخدمون الأدوية التي تفرز في الصفراء وتتراكم في المرارة: سلفاديميثوكسين، سلفاميجوكسيبيريدازين، سلفامونوميكسين.

في التهاب السحايايستخدم سلفاموميجوكسين في تركيبة مع البنسلين، وكذلك سلفاثيازول، سلفاديميدين، سلفاميجوكسيبيريدازين. سلفاديميثوكسين، سلفاتون.

في المرضى الذين يعانون من العمليات الالتهابية في التجاويف المغلقة (على سبيل المثال لالتهاب الجيوب الأنفية) بعد أمراض الجهاز التنفسي الحادة،التهاب الأذن الوسطى، وما إلى ذلك، فمن المستحسن استخدام سلفوناميد طويل المفعول - سلفاميثوكسيبيرازين، لأن هذا الدواء، على عكس الأدوية الأخرى، يرتبط قليلًا نسبيًا ببروتينات البلازما (30٪)، والتي، بالاشتراك مع الإزالة البطيئة، تضمن تركيزه العالي في الدم. والاختراق في التجاويف المغلقة.

في التهاب الملتحمة والتهاب الجفن - سلفاسيتاميد.

في ممارسة الأطفالسيتم إعطاء الميزة sulfanishmidsقبل المضادات الحيوية. في كثير من الأحيان، يتم وصف فثاليل سلفابيريدازين وبوتوسبتيل للأطفال أكثر من السلفوناميدات الأخرى.

السلفوناميدات كما يستخدم في علاج الأمراض النادرة فطريات , التراخوما .

إلى جانب الأدوية المحبة للدهون ذات الفعل الامتصاصي، تشتمل السلفوناميدات على أدوية قابلة للذوبان في الماء تستخدم للغرغرة لعلاج التهاب الحلق، ولعلاج التجاويف، والجلد، وعلى شكل قطرات للعين. في العمليات الالتهابية القيحية للأنسجة الرخوة (عدوى الجروح والحروق والتقرحات والنواسير والخراجات والتهاب النسيج الخلوي والتهاب الجلد التأتبي المعقد بسبب العدوى وتقيح الجلد) تناول السلفاتون وجميع الأدوية للاستخدام الخارجي.

آثار جانبية

- دسباقتريوز. كأدوية واسعة النطاق، تمنع السلفوناميدات البكتيريا المعوية الراميّة، مما يؤدي إلى زيادة عمليات التخمير والتعفن، بالإضافة إلى نقص الفيتامين، ونقص فيتامين ك.

نقص الكريات البيض وندرة المحببات - السلفوناميدات تثبط نشاط نخاع العظم. على الرغم من أنها تتميز بخصوصية عالية وليس لها تأثير سام مباشر على خلايا الكائنات الحية الدقيقة، إلا أن نخاع العظم لا يزال حساسًا لهذه الأدوية.

ردود الفعل التحسسية - السلفوناميدات هي ناشبات (مستضدات غير كاملة). من خلال الارتباط ببروتين الدم، فإنها تتحول إلى مستضدات أجنبية كاملة وتعزز تكوين الأجسام المضادة. يمكن أن تتطور تفاعلات الحساسية بمعدلات مختلفة اعتمادًا على الخصائص الفردية للمريض (تفاعلات فورية وبطيئة).

Crisgaluria - فقدان البلورات في الكلى. يتم تسهيل ذلك عن طريق التهاب المسالك البولية والأطعمة الحمضية.

يرتبط اليرقان النووي عند الأطفال بنقص إنزيم الجلوكورونيب ترانسفيراز.

التأثيرات السامة على الجهاز العصبي المركزي - الغثيان والقيء والدوخة.

موانع

يُمنع استخدام أدوية السلفوناميد، وخاصة باكتريم، في النساء الحوامل والأمهات (يمكن أن تسبب تطور ميتهيموغلوبينية الدم لدى الطفل). لا ينبغي وصفه للأطفال الذين يعانون من فرط بيبيروبين الدم: هناك خطر الإصابة باعتلال الدماغ (خاصة عند الأطفال في الشهرين الأولين من الحياة)، وكذلك للأطفال الذين يعانون من نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات في خلايا الدم الحمراء.

الدوائية

يحدث امتصاص الأدوية الارتشافية المحبة للدهون إلى أقصى حد في الأمعاء الدقيقة. بمجرد وصولها إلى الدم، فإنها ترتبط بالألبومين. تحمل الألبومينات شحنة موجبة وتشكل مجمعات تحتوي على العديد من المواد الأيونية (الفينوباربيتال ومضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم والبوتاديون والسلفوناميد وأدوية أخرى).

يتم امتصاص أدوية السلفوناميد المعوية ببطء من الجهاز الهضمي، ونتيجة لذلك يتم تشكيل تركيزها العالي. ولذلك، يتم استخدامها لعلاج التهاب القولون من المسببات البكتيرية.

يبدأ استقلاب السلفوناميدات في المعدة. لا تعتمد أستلة الكبد على الدواء فحسب، بل تعتمد أيضًا على قدرة الكبد على أستلة. في البيئة الحمضية، تحدث أستلة السلفوناميدات في المجموعة الأمينية العطرية الحرة، والتي توفر نشاطًا مضادًا للميكروبات. تفقد مشتقات الأسيتيل نشاطها المضاد للميكروبات، بالإضافة إلى أنها تترسب بسهولة في البيئة الحمضية. تساعد مشتقات الأسيتيل في تحديد الآثار الجانبية - بيلة البلورات. تفرز بعض الأدوية دون تغيير (سلفاكارباميد، سلفيتيدول، وما إلى ذلك)، وبعضها تفرز في شكل جلوكورونيدات. تفرز الأدوية طويلة المفعول بنصف عمر 24-48 ساعة مع الصفراء وتتراكم في المرارة.

يتم إخراج السلفوناميدات عن طريق الكلى عن طريق الإفراز النشط ثم يعاد امتصاصها في القنوات الكلوية. تعتمد درجة الامتصاص على مدى محبة الأدوية للدهون. يتم إعادة امتصاص الأدوية قصيرة المفعول إلى الحد الأدنى، بينما يتم إعادة امتصاص الأدوية طويلة المفعول بشكل أكبر. وبالتالي، فإن درجة إعادة الامتصاص في الأنابيب الكلوية تضمن مدة عمل الأدوية.

تعتمد الحرائك الدوائية للسلفوناميدات على عمر المرضى. عند الأطفال، يحدث امتصاص مكثف للسلفوناميدات، وكذلك أستلة مكثفة. يمكن أن يؤدي نقص إنزيم الجلوكورونيل ترانسفيراز لدى الأطفال إلى تطور مرض غير انحلالي أو يرقان نووي.

عندما يتم إدخال السلفوناميدات إلى جسم الطفل، يتم استهلاك الإنزيم لتكوين الجلوكورونيدات، لذلك لا يحدث ارتباط البيليروبين بحمض الجلوكورونيك بشكل كامل ويدخل البيليروبين الحر إلى الدم. يخترق حاجز الدم في الدماغ إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تلف عضوي في بنية نواة الخلايا العصبية وتطور اليرقان النووي. وفي الوقت نفسه، يتعطل النمو العقلي والذاكرة والذكاء لدى الطفل.

في كبار السن، بسبب انخفاض نشاط جميع أنظمة إنزيم التمثيل الغذائي والإفراز، قد تكون الجرعات العلاجية من السلفوناميدات سامة. تتأثر الحرائك الدوائية للسلفوناميدات أيضًا بالظروف الفسيولوجية المختلفة: فالإجهاد يعزز عمليات التمثيل الغذائي، ويسرع عملية التمثيل الغذائي والتخلص من السلفوناميدات. كما تعمل الغدة الدرقية المفرطة النشاط على تعزيز عملية التمثيل الغذائي بشكل أسرع والتخلص من الأدوية.

يمكن تقسيم جميع المرضى إلى ثلاث مجموعات حسب معدل التمثيل الغذائي وإفراز السلفوناميدات:

يستقلب بسرعة.

يستقلب بمعدل متوسط.

التمثيل الغذائي ببطء.

الجدول 38

امتصاص أدوية السلفوناميد في الجهاز الهضمي

مبادئ جرعات أدوية السلفوناميد

تستخدم السلفوناميدات في جرعات تحميلية ترتبط بآلية عملها، وبالنسبة للأدوية قصيرة المفعول تكون جرعة التحميل 4 – 6 جرام، ثم يتم تخفيض جرعة التحميل كل يوم بمقدار 1 جرام حتى تصبح 2 جرام في اليوم. يوم. الجرعة اليومية مقسمة إلى 6 جرعات كل الساعة 4:00. مدة استخدام الأدوية قصيرة المفعول هي 7 أيام.

من الضروري الانتباه بشكل جدي إلى جرعات سولو فانيلاميدات طويلة المفعول ذات التأثير المعوي. نظرًا لأن فثاليل سلفابيريدازين لديه بعض التشابه في الاسم مع فثالي سلفابيريدازين، فقد كانت هناك حالات وصف فثالي سلفابيريدازين بجرعات مساوية لجرعات فثالي سلفابيريدازين، أي أكبر بأربع مرات مما هو مسموح به للفثازين.

بالنسبة للأدوية طويلة المفعول، تكون جرعة التحميل 2 جرام في اليوم الأول، تليها 1-0.5 جرام يوميًا. تؤخذ الجرعة في جرعة واحدة.

بالنسبة للأدوية ذات التأثير المتزايد (سلفاميثوكسيبيرازين)، يتم إعطاء جرعة تحميل قدرها 1 جرام يوميًا أولاً، ثم 0.5 جرام مرة واحدة كل ثلاثة أيام. يتم استخدام السلفوناميدات طويلة المفعول بجرعات أقل بكثير، مما يحسن تحملها. (الجدول 39).

الجدول 39

جرعات ونظام أدوية السلفوناميد

يؤدي انتهاك مبادئ جرعات أدوية السلفوناميد (نقص جرعات التحميل وتقصير مسار الإعطاء) إلى تطور سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للسلفوناميد.

السلامة الدوائية

شروط التناول الرشيد للسلفوناميدات المتعلقة بعملية التمثيل الغذائي. تتم عملية الأستيل في بيئة حمضية، مما يقلل من نشاط الأدوية المضاد للميكروبات ويعزز بيلة البلورات في الكلى. وللوقاية من ذلك من الضروري أن يصاحب تناول السلفوناميدات شرب كميات كبيرة من المشروبات القلوية. يجب تناول الأدوية إما على معدة فارغة أو بين الوجبات. تعمل البيئة القلوية أيضًا على تعزيز انتقال السلفوناميدات إلى الحالة الأيونية، مما يسهل التقاط واستيعاب الأدوية بواسطة الخلايا الميكروبية.

الإدارة المتزامنة للسلفوناميدات مع مشتقات PABA تؤدي إلى انخفاض في نشاطها. يحدث هذا غالبًا عند استخدام السلفوناميدات مع البنسلين، الذي يذوب في نوفوكائين (أحد مشتقات PABA).

من المنطقي تناول السلفوناميدات في وقت واحد مع بعض المضادات الحيوية. وهذا يوسع نطاق النشاط المضاد للميكروبات ويعزز التأثير المضاد للميكروبات.

للحد من مظاهر الآثار السامة للسلفوناميدات، من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء، ووصف الفيتامينات B، C، وحمض الفوليك، وما إلى ذلك.

الجرعة الزائدة من السلفوناميدات أكثر شيوعًا عند الأطفال وكبار السن، خاصة بعد اليوم 10 إلى 14 من العلاج بأدوية طويلة المفعول.

لوحظ التآزر المحتمل مع البنسلين - التآزر الحركي الدوائي (العداء التنافسي لربط البروتين). يقلل البنسلين من أستلة السلفوناميدات ويزيد من نطاق النشاط المضاد للميكروبات.

بالنسبة للعدوى التي تسببها بروتيوس، يتم استخدام السلفوناميدات بالاشتراك مع البوليميكسينات. إن الجمع بين السلفوناميدات مع الكلورامفينيكول والتتراسيكلين يعزز تأثيرها السام.

يساهم استخدام أدوية السلفوناميد بجرعات مخفضة في تكوين سلالات من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة لعمل الأدوية.

لزيادة المقاومة غير المحددة لجسم المرضى، من الممكن استخدامها في وقت واحد مع منشطات الجهاز العصبي المركزي السلفوناميدات، نوكلينات الصوديوم، بيجوكسيل، المنشطات الحيوية (غاما الجلوبيولين، مستخلص الصبار)، الفيتامينات ب 6 و ب 12، حمض الجلوتاميك، منشطات الجهاز المناعي ( ليفاميزول، ميثيلوراسيل، برودجيوزان).

يستخدم Colibacterin لتصحيح دسباقتريوز بالاشتراك مع فيتامينات المجموعة كعلاج بديل.

ينبغي تجنب الإدارة المتزامنة للبوتسيبتيل مع الفينيتوين والفينيلبوتازون والنابروكسين. لا يمكن دمج السلفوناميدات مع الأدوية التي تمنع تكون الدم (بوتاديون، أنالجين، كلورامفينيكول، إلخ)؛ مع عوامل سكر الدم عن طريق الفم (مشتقات السلفونيل يوريا) وأدرينوميات ألفا وبيتا. ثنائي الفينيل. PAS، حمض الفوليك، مدرات البول، الميثوتريكسيت.

الستربتوسيد غير متوافق مع الديجيتوكسين والإيزادرين وحمض الهيدروكلوريك والكافيين والفينوباربيتال.

يتم تقليل التأثير المضاد للبكتيريا لأدوية السلفوناميد في وجود القيح والدم ومنتجات تحلل أنسجة الجسم التي تحتوي على كميات كافية من حمض PABA وحمض الفوليك.

تناول السلفوناميدات أثناء تناول مضادات التخثر يمكن أن يؤدي إلى النزيف.

يتطلب وصف أدوية السلفوناميد الحذر في حالة أمراض الكلى والكبد.

بعد الوجبات، يجب عليك تناول السالازودين، السالازوديميجوكسين، السالازو سلفابيريدين، الكوتريموكسازول (جروسبتول)، بوتسيبتيل.

الخصائص المقارنة للأدوية

سلفانيلاميد - أدوية السلفوناميد القياسية، ويتم الحصول على معظم أدوية السلفوناميد على أساس جزيئه. في الآونة الأخيرة، بدلا من السلفوناميدات، غالبا ما تستخدم الأدوية الحديثة الأكثر فعالية التي تسبب آثار جانبية أقل.

سلفاثيازول يمتص بسهولة ويخرج من الجسم عن طريق البول، بشكل رئيسي في شكل غير أسيتيل.

سلفاديميدين يمتص بسرعة، فعال للغاية ومنخفض السمية.

سلفاتيدول أستلة قليلة. لا يغير صورة الدم. يستخدم داخليا وخارجيا (المساحيق والمراهم). الدواء سهل الذوبان هو إيتازول الصوديوم، والذي يمكن استخدامه بالحقن (في الوريد وفي العضل).

السلفوريا يظهر فعالية عالية ضد المكورات العنقودية والإشريكية القولونية. سمية منخفضة، غير أسيتيل، لا تسبب بيلة بلورية. يتراكم في البول بتراكيز عالية ويوصف لعلاج التهابات المسالك البولية.

سلفاديازين وهو أبطأ من النورسولفازول، فهو يُفرز من الجسم ويوفر تركيزًا كافيًا في الأنسجة. غالبا ما توصف جنبا إلى جنب مع مضادات الملاريا.

سلفاديتينفضةعلى عكس السلفاليا، يحتوي السياج على ذرة فضية في الجزيء، والتي لها تأثير مبيد للجراثيم المحلي.

سلفامستوكسيبيريدازين تطوع مرة واحدة في اليوم. كما أنه يستخدم لعلاج الجذام والأشكال الطبية للملاريا. يستخدم سلفابيل الصوديوم القابل للذوبان في الماء موضعياً على شكل محلول 3-5-10% لعلاج العدوى القيحية الموضعية.

سلفامونوميثوكسين طيف العمل المضاد للبكتيريا قريب من سلفامستوكسيبيرلان. هو جزء من كبريتات الدواء.

سلفاديسيتوكسين هو دواء طويل المفعول. يمتص ببطء من الجهاز الهضمي. يتراكم في المرارة.

سلفاتين الساحر "تأثير الفرك"، نصف العمر من الدم هو 65 ساعة. يتم امتصاص 60% من الجرعة المعطاة خلال 9 أيام. ويوجد بتركيزات عالية في الصفراء. فعال لعلاج الأمراض المزمنة في الجهاز التنفسي والجهاز البولي والقنوات الصفراوية والتهاب العظم والنقي. التهاب الضرع. السلفاتين جيد التحمل.

فثاليل سلفاثيازول نقعه ببطء، فهو فعال للغاية ضد الالتهابات المعوية. سمية منخفضة، فإنه يكتسب نشاط مضاد للجراثيم بعد استعادة المجموعة الأمينية، والتي تحدث في الأمعاء.

سلفاجوانيديتش يعتبر علاجاً فعالاً لعلاج أمراض الأمعاء.

فثاليل سلفابيريدازين أفضل من فثاليل سلفاثيازول، فهو يمتص من الأمعاء ويعمل ليس فقط في الأمعاء، ولكن له أيضًا تأثير امتصاصي عام.

سالزودين طبيعة العمل قريبة من سالازوسلفابيريدين، ولكن أكثر نشاطا. مثل سالازوسولفالريدين. يظهر نشاط التصحيح المناعي.

سالازوديميثوكسيك سمية منخفضة، ويعمل بجرعات أصغر من سالازوسلفابيريدازين.

سالازوسولفابيريدين هو مزيج من سلفابيرندين مع حمض الساليسيليك. له تأثير علاجي واضح في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي.

سلفاسيتاميد يذوب جيداً في الماء، ولذلك يستخدم كحقنة لعلاج الالتهاب الرئوي والتهابات الجهاز البولي التناسلي. في ممارسة طب العيون ، يوصف على شكل محاليل ومراهم بنسبة 10-30٪ لالتهاب الجفن والتهاب الملتحمة وتقرحات القرنية القيحية.

كوتريموكستول (جروسبتول 480/120) - دواء مركب يحتوي على 0.4/0.1 سلفاميجوكسازول و0.08/0.02 جم تريمجوبريم. جروسيبتول له تأثير مبيد للجراثيم قوي بسبب تأثير المنع المزدوج للدواء على استقلاب البكتيريا المقاومة لأدوية السلفوناميد الأخرى. يمتص بسرعة وبشكل كامل تقريباً (90%). Grosegttol فعال ضد المكورات العنقودية، العقدية، المكورات الرئوية، عصيات الخناق، حمى التيفوئيد، والمتقلبة المعوية. يتم وصف الغالبية العظمى من نظائر الكوتريموكسازول عن طريق الفم، ويمكن استخدام أدوية مثل بيسيبتول وباكتريم كحقن في الوريد. بالنسبة للأطفال، يتم تقليل الجرعة بمقدار 4 مرات. يحتوي "باكتريم فورت" على جرعة تزيد مرتين عند تناولها للبالغين. وهو فعال عند الساعة 12 ظهرًا، وقد لوحظت تركيزات عالية من الدواء في الرئتين والكليتين. وقد يكون له آثار جانبية خطيرة (ندرة المحببات).

ليدابريم , على عكس الكوتريموكسازول، فهو يحتوي على سلفاميترول بدلاً من سلفاميثوكسازول.

سلفاتون يحتوي على سلفامونوستوكسين وتريميثوبريم. فعال ضد البكتيريا المقاومة للسلفوناميدات في Gr + وديسمبر. ويتميز بفعل أعلى من الخمول مقارنة بالباكتريم.

ديتريش يحتوي إدنوس على سلفاديازين وتريميثوبريم. الآثار الجانبية: ألم في موقع الحقن، التهاب الوريد.

بوتسيبتيل و محفور - السلفاديمازين والتريميثوبريم، المتوفران على شكل أقراص. هذا الأخير مخصص بشكل أساسي للاستخدام في طب الأطفال. سريريًا، من المهم أن تظهر هذه الأدوية تأثيرًا مبيدًا للجراثيم ضد المكورات العنقودية الذهبية والبكتيريا العقدية. المقيحة، وما إلى ذلك. فهي فعالة للغاية في علاج الالتهابات الحادة والمزمنة في الشعب الهوائية، وخاصة إذا كان المرضى لا يستطيعون تحمل المضادات الحيوية. تُستخدم الأدوية أيضًا في علاج التهابات المسالك البولية والتناسلية.

مافنيد - دواء واسع الطيف. لا يتغير نشاطه في البيئة الحمضية. يستخدم على شكل مرهم بنسبة 10% لعلاج التقرحات والحروق والجروح القيحية.

الجيماف - جل ملح Na-Ca من حمض الألجنيك والذي يتضمن المافينيد. يجمع الدواء بين مضادات الميكروبات، الممتزات، والقدرة على تنظيف الجروح وتعزيز تجديد الأنسجة. يتم استخدامه لعلاج الحروق من الدرجة الثانية إلى الثالثة والقروح الغذائية التي لا تشفى لفترة طويلة.

سلفاتيول الفضة . السلفاثيازب له تأثير مضاد للميكروبات، وأيون الفضة يعزز التأثير المضاد للميكروبات وفي نفس الوقت يقلل من خصائص السلفوناميدات المسببة للحساسية. توفر القاعدة المحبة للماء للكريم تأثيرًا مسكنًا موضعيًا. الدواء له تأثير أكبر 20 إلى 100 مرة من أملاح السلفاثيازول. يسمح نقص السمية وردود الفعل التحسسية المحلية باستخدام سلفاثيازول الفضة لعلاج طويل الأمد للآفات القيحية الكبيرة.

الستربتونيتول - دواء مركب فعال ضد كل من الزراعات الأحادية والجمعيات الميكروبية، بما في ذلك السلالات المقاومة للمضادات الحيوية. له تأثير مضاد للالتهابات بسبب عمل النيتازول والخصائص المحبة للماء لقاعدة المرهم.

نيتاسيد - دواء مركب . بفضل الستربتوسيد، يتم توسيع نطاق عمل Nitacid المضاد للميكروبات.

قائمة المخدرات

إن، (الاسم التجاري)	نموذج الافراج
com.algiaf
	conc. د / الوقود النووي المشع.
بيسبتول (جروسبتول، آبو سلفاتريم. باكتيكود، باكتوريدوك، باكير، بيرلوسيد، إيزبتول، بلاكسون، جين ألترازول، كومبيسايد، كوتريبين، ويتش، كوتريمول، نوفو تريميل، أوريبريم، بريموترين، رانكوتريم، راسبتول، ريفوبريم سيبترين، سينيرسول، سولوتريم ، سلفاتريم، سومتروليم، تريموسول، أوموكسازول، فوتري-أ، تسيدال، إكسبازول.	طاولة 0.12؛ 0.48؛ 0.96؛ المجموع لكل نظام تشغيل، شراب 48 ملغم/مل
ليدابريم	طاولة 0.12؛ 0.48؛ المجموع لكل نظام التشغيل
بوتسيبتيل	شراب، علامة التبويب.
بوتيسيتا
سالازوديميثوكسين
إالازودين (سالازوبيريدازين)	حساء. مستقيم. 0.5؛ المجموع لكل نظام تشغيل 5%؛ طاولة 0.5
سابازوسولفابيريدين	طاولة 0.5؛ حساء. مستقيم. و 5 و
سجريتجونيتول
سلفاجوانشين (أبيجوانيل، سولجين)	طاولة 0.5؛ تزوج لكل نظام التشغيل 1.0
سلفاديازين (فلامازين)
سلفاديازين الفضة (ديرمازين، سيلفسردين، سلفارجين)	كريم مرهم 1%
سلفاديميثوكسين	طاولة 0.25؛ 0.5
سلفاديمششين (سلفاديميزين)	طاولة 0.25؛ 0.5
سلفاكوباميد (أوجوسولفان)
سلفاميثوكسيبيريدازين (سلفابيرفدازين الصوديوم، سولفالين، كلفيسن)
سلفامونوميثوكسين
سلفانيلاميد (مرهم ستريبتوتسيدوفا، ستريبتوشيد)	مرهم 5، 10٪؛ linim. 5%; طاولة 3.3-، 0.5
سلفاسالازين (أزولفيدن، سالازوبيرين، سولازين، أولكول)	طاولة 0.5؛ حساء. مستقيم. 0.5
سلفاثيازول (نورسولفازول)	هابل. 0.25؛ 0.5
سلفاثيازول الفضة (أرجوسولفان)
سلفاتون
سلفاسيجاميد (سلفاسيل الصوديوم)	قبعة. جيد جدًا 0.3 جم/مل درجة حموضة 20، 30%
سلفيتيدول (إيثازول، إيثازول الصوديوم)	طاولة 0.5؛ الحل د/ط 100؛ 200 ملغم/مل
فجاليل سلفابيريدازين (فجازين، فتالازول)

أول مضادات الجراثيم العلاجية الكيميائية واسعة الطيف كانت السلفوناميدات. تم تطبيق هذه المجموعة من العوامل المضادة للميكروبات في الثلاثينيات من القرن العشرين، وقد أثبتت فعاليتها العالية، وعلى الرغم من أن الاهتمام بالسلفوناميدات قد تضاءل إلى حد ما في السبعينيات والثمانينيات، إلا أنها تكتسب اليوم الأهمية الواجبة مرة أخرى.

كيميائيا، هذه المجموعة من الأدوية هي من مشتقات السلفانيلاميد (أميد حمض السلفانيليك). يعتمد إنشاء السلفوناميدات الأكثر فعالية وطويلة المفعول والأقل سمية على استبدال ذرة الهيدروجين في مجموعة الأميد (-N⁴H₂).إن وجود مجموعة أمينية حرة (-N⁴H₂) في الموضع الفقرة إلزامي عمل مضاد للميكروبات، وفي هذا الصدد، نادرًا ما يتم استخدام استبدال ذرات الهيدروجين في N⁴.وهذا مسموح به فقط إذا انفصل الجذر في الجسم وتم إطلاق المجموعة الأمينية.

نطاق العمل المضاد للميكروبات للسلفوناميدات واسع جدًا ويشمل مسببات الأمراض التالية للأمراض المعدية:

البكتيريا: المكورات المسببة للأمراض (إيجابية الجرام وسالبة الجرام)؛ القولونية. العوامل المسببة للدوسنتاريا (الشيغيلا) ؛ ضمة الكوليرا؛ العوامل المسببة للغرغرينا الغازية (كلوستريديا) ؛ الجمرة الخبيثة المسببة للأمراض. العامل المسبب للدفتيريا. العامل المسبب للالتهاب الرئوي النزلي. الكلاميديا: العوامل المسببة للتراخوما. العامل المسبب لمرض الطيور. العامل المسبب للورم الحبيبي اللمفي الإربي. الفطريات الشعاعية (الفطريات). الأوليات: التوكسوبلازما. الملاريا البلازموديوم.

آلية عمل السلفوناميدات

السمة الرئيسية للسلفوناميدات هي تشابهها الكيميائي مع حمض شبه أمينوبنزويك (PABA)، والذي يُعرف بأنه ضروري لبدائيات النوى لتخليق قواعد البيورين والبيريميدين - المكونات الهيكلية للأحماض النووية (DNA و RNA). في بدائيات النوى، يتم تضمين PABA في بنية حمض ثنائي هيدروفوليك (DHFA)، الذي يتم تصنيعه بواسطة العديد من الكائنات الحية الدقيقة. إن التشابه الكيميائي الكبير بين حمض شبه أمينوبنزويك والسلفوناميدات يسمح للأخير بالتنافس مع PABA للارتباط بالركيزة، مما يعطل عملية التمثيل الغذائي للكائنات الحية الدقيقة.

وهكذا فإن آلية عمل السلفوناميدات تقوم على مبدأ التضاد التنافسي والذي يمكن تمثيله على النحو التالي:

نظرًا للتشابه الهيكلي، يتم التقاط السلفوناميدات بواسطة الخلية الميكروبية بدلاً من PABA ➞ يعطل استخدام PABA ويمنع بشكل تنافسي إنزيم dihydropteroate Synthetase ➞ يعطل تخليق DHPA ➞ يقلل تكوين حمض رباعي هيدروفوليك (THFA) ➞ يعطل التوليف الطبيعي للـ البيورينات والبيريميدين ➞ تمنع تخليق الأحماض النووية (DNA و RNA) ➞ تثبيط نمو وتكاثر الكائنات الحية الدقيقة (تأثير البكتيريا).

السلفوناميدات لها عمل مضاد للميكروبات انتقائي للغاية. ويفسر ذلك حقيقة أن الخلايا حقيقية النواة لا تحتوي على إنزيم ثنائي هيدروبتيروات (ركيزة لعمل السلفوناميدات) وتستخدم حمض الفوليك الجاهز. يدخل الأخير جسم الإنسان بطعام على شكل فيتامين أو يتم تصنيعه بواسطة البكتيريا المعوية الطبيعية.

Supphonamides للعمل resorptive

تعتبر السلفوناميدات ذات أهمية عملية كبيرة لعملها الامتصاصي. على الرغم من العدد الكبير من هذه المجموعة من الأدوية، فإن الفرق الرئيسي بين السلفوناميدات للعمل الامتصاصي يكمن في خصوصيات حركيتها الدوائية، وهو ما ينعكس في تصنيفها:

السلفوناميدات قصيرة المفعول
(يوصف 4-6 مرات في اليوم، t½ (يوصف 3-4 مرات في اليوم، t½ = 10-24 ساعة): سلفاديازين (سلفازين)، سلفاميثوكسازول، سلفاموكسال. السلفوناميدات طويلة المفعول
(يوصف 1-2 مرات في اليوم، t½ = 24-48 ساعة): سلفابيريدازين؛ سلفامونوميثوكسين. سلفاديميثوكسين. السلفوناميدات طويلة المفعول
(يوصف مرة واحدة في اليوم، نصف > 48 ساعة): سلفاميثوكسيبيرازين (سلفالين)؛ سلفادوكسين.

يتم تحديد مدة عمل هذه السلفوناميدات من خلال قدرتها على الارتباط ببروتينات البلازما ومعدل التمثيل الغذائي والإفراز. يحدث التحول الحيوي للسلفوناميدات في الكبد ويتكون من إضافة مركبات داخلية منخفضة الجزيئية إلى المجموعة الأمينية في الموضع الفقرة الرابع (-N⁴H₂). تفتقر المركبات المتكونة في هذه الحالة إلى النشاط المضاد للبكتيريا، حيث يتم فقدان التشابه الكيميائي مع حمض شبه أمينوبنزويك.

من السمات المميزة للسلفوناميدات قصيرة المفعول ومتوسطة المفعول إضافة جزيء حمض الأسيتيك عند N⁴ - أستلة السلفوناميدات. المشتقات الأستيلية الناتجة من السلفوناميدات (الأسيتات) هي أحماض ضعيفة وقابلة للذوبان بدرجة عالية في بلازما الدم (نظرًا لأن درجة الحموضة القلوية قليلاً في الدم تكون في حالة مؤينة). ومع ذلك، عند دخول البول الأولي، حيث تكون البيئة حمضية، تصبح مشتقات السلفوناميد الأسيتيل غير متأينة، ضعيفة الذوبان في الماء وتشكل بلورات (بيلة بلورية)، والتي تترسب. يمكن تقليل احتمال فقدان البلورات في الكلى عن طريق إعطاء كميات كبيرة من السوائل، وخاصة القلوية منها (نظرًا لأن البيئة الحمضية تفضل ترسيب السلفوناميدات ومشتقاتها الأسيتيل).

درجة أستلة الأدوية المختلفة ليست هي نفسها. وبالتالي، يتم أستيل سوففاكارباميد، الذي يتم إفرازه بسرعة عن طريق الكلى، بدرجة أقل، مما يخلق تركيزًا عاليًا مضادًا للميكروبات في البول، في حين أنه ليس له أي تأثير سلبي تقريبًا على وظائف الكلى، مما يحدد مؤشرات استخدامه - التهابات المسالك البولية (التهاب الحويضة والكلية، التهاب الحويضة والكلية). ، موه الكلية، التهاب المثانة ).

تترافق السلفوناميدات طويلة المفعول وطويلة المفعول مع حمض الغلوكورونيك، أي أنها تخضع لتفاعل الجلوكورونيدات. لا يؤثر مسار التحول الحيوي للسلفوناميدات على المجموعة الأمينية في الموضع الفقرة الرابعة (-N⁴H₂)، والتي تظل حرة. ونتيجة لذلك، تحتفظ جلوكورونيدات السلفوناميد بنشاطها المضاد للبكتيريا وتكون فعالة في علاج التهابات المسالك البولية. من المهم أن تكون الجلوكورونيدات المتكونة شديدة الذوبان ولا تترسب في البول. ولذلك فإن البيلة البلورية تعتبر غير معتادة بالنسبة للسلفوناميدات طويلة المفعول وطويلة المفعول للغاية.

في الوقت نفسه، أثناء عملية التحول الأحيائي، تستنزف هذه المجموعات من الأدوية احتياطيات حمض الجلوكورونيك، وهو أمر ضروري لعملية التمثيل الغذائي للمركبات الخارجية والداخلية. على وجه الخصوص، حمض الجلوكورونيك هو عنصر ضروري في استقلاب البيليروبين، ونقصه يمكن أن يسبب اليرقان. لذلك، يُمنع استخدام السلفوناميدات طويلة المفعول وطويلة المفعول عند الأطفال والأشخاص المصابين بأمراض الكبد. الآثار الجانبية الأخرى للسلفوناميدات تشمل الحساسية (الحكة والطفح الجلدي) ونقص الكريات البيض. هو بطلان إدارة السلفوناميدات في الأمراض الشديدة للأعضاء المكونة للدم، وأمراض الحساسية، وفرط الحساسية للسلفوناميدات، والحمل (الآثار المسخية المحتملة).

مصادر:
1. محاضرات في علم الصيدلة للتعليم الطبي والصيدلاني العالي / ف.م. بريوخانوف، يا.ف. زفيريف ، ف. لامباتوف، أ.يو. زاريكوف، أو.س. Talalaeva - بارناول: دار النشر سبكتر، 2014.
2. علم الصيدلة مع التركيبة / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.