دليل الأدوية. الكتاب المرجعي الطبي تطبيق Geotar لعلاج الخلل الكلوي

30.06.2020

وصف العنصر النشط

التأثير الدوائي

مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيم، وهو 1- بيتا ميثيل كاربابينيم، وهو مضاد حيوي طويل المفعول من نوع بيتا لاكتام مخصص للإعطاء بالحقن. لديه مجموعة واسعة من العمل المضاد للبكتيريا.

يرجع نشاط الإرتابينيم المبيد للجراثيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم بوساطة ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في الإشريكية القولونية، يُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1a و1b و2 و3 و4 و5، مع تفضيل لـPBPs 2 و3. يتمتع الإرتابينيم بمقاومة كبيرة لعمل معظم فئات البيتا لاكتاماز (بما في ذلك البنسليناز والسيفالوسبوريناز). وβ-lactamases ممتدة الطيف، ولكن ليس metallo-β-lactamase).

نشط فيما يتعلق الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية إيجابية الجرام:المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز)، العقدية القاطعة للدر، العقدية الرئوية، العقدية المقيحة.

فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية سلبية الغرام:الإشريكية القولونية، المستدمية النزلية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبيتا لاكتاماز)، الكلبسيلة الرئوية، الموراكسيلة النزلية، المتقلبة الرائعة.

نشط في فيما يتعلق اللاهوائية الكائنات الدقيقة:العصوانيات الهشة وغيرها من العصوانيات النيابة.، كلوستريديوم النيابة. (باستثناء المطثية العسيرة)، Eubacterium spp.، Peptostreptococcus spp.، Porphyromonas asaccharolytica، Prevotella spp.

المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين، وكذلك العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية مقاومة للإرتابينيم.

فعال أيضًا ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية سلبية الغرام: Citrobacter freundii، Enterobacter aerogenes، Enterobacter cloacae، Escherichia coli (تنتج β-lactamases ممتدة الطيف)، المستدمية النزلية، Klebsiella oxytoca، Klebsiella pneumoniae (تنتج β-lactamases ممتدة الطيف)، Morganella morgani، Proteus vulgaris، Serratia marcescens.

العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه والتي تكون متعددة المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى، على سبيل المثال، البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات، حساسة للإرتابينيم.

نشط ضد الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائيةالمغزلية النيابة.

دواعي الإستعمال

علاج الأمراض المعدية والالتهابية الشديدة والمتوسطة التي تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج التجريبي الأولي المضاد للبكتيريا حتى يتم تحديد مسببات الأمراض): التهابات تجويف البطن. التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد، بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في مرض السكري (القدم "السكري")؛ المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛ التهابات الجهاز البولي (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية) ؛ الالتهابات الحادة في أعضاء الحوض (بما في ذلك التهاب بطانة الرحم بعد الولادة والإجهاض الإنتاني والتهابات أمراض النساء بعد العملية الجراحية) ؛ تسمم الدم البكتيري.

نظام الجرعات

تدار عن طريق التسريب في الوريد أو الحقن العضلي. عند تناوله عن طريق الوريد، يجب أن تكون مدة التسريب 30 دقيقة. قد تكون إدارة IM بديلاً للتسريب الوريدي.

متوسط الجرعة اليومية من الدواء للبالغين هو 1 غرام، وتيرة الإدارة هي 1 مرة / يوم.

تتراوح مدة العلاج المعتادة من 3 إلى 14 يومًا، اعتمادًا على شدة المرض ونوع الكائنات الحية الدقيقة. إذا كانت هناك مؤشرات سريرية، فمن المقبول الانتقال إلى العلاج المضاد للميكروبات عن طريق الفم المناسب.

في المرضى الذين يعانون من CC> 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2، لا يلزم تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 م2)، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى، تكون الجرعة الموصى بها 500 ملغ/يوم.

المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى والذين تلقوا الإرتابينيم بجرعة 500 ملغ / يوم خلال الـ 6 ساعات القادمة قبل جلسة غسيل الكلى يجب أن يحصلوا على 150 ملغ إضافية من الإرتابينيم بعد الجلسة. إذا تم إعطاء الإرتابينيم قبل أكثر من 6 ساعات من غسيل الكلى، فلا حاجة لجرعة إضافية. لا توجد حاليا أي توصيات للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم.

أثر جانبي

من جانب الجهاز العصبي المركزي :في كثير من الأحيان - الصداع. نادرا - الدوخة والنعاس والأرق والتشنجات والارتباك.

من الجهاز الهضمي :في كثير من الأحيان - الإسهال والغثيان والقيء. نادراً - داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم، والإمساك، والتجشؤ بمحتويات حامضة، والتهاب القولون الغشائي الكاذب (غالباً ما يتجلى في الإسهال) الناجم عن الانتشار غير المنضبط للمطثية العسيرة. , جفاف الفم وعسر الهضم وفقدان الشهية.

من نظام القلب والأوعية الدموية:نادرا - انخفاض ضغط الدم.

من الجهاز التنفسي :نادرا - ضيق التنفس.

ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - طفح جلدي. نادرا - حمامي، حكة.

من الجسم ككل:نادراً - ألم في البطن، اضطراب في التذوق، ضعف/تعب، داء المبيضات، تورم، حمى، ألم في الصدر.

ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - التهاب الوريد / التهاب الوريد الخثاري بعد التسريب.

من الأعضاء التناسلية: حكة مهبلية.

من المعلمات المختبرية:في كثير من الأحيان - زيادة ALT، AST، الفوسفاتيز القلوية، زيادة عدد الصفائح الدموية. نادرا - زيادة في البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي، وزيادة في عدد الحمضات وحيدات، وزيادة في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي، ومستويات الكرياتينين والجلوكوز في الدم، وانخفاض في عدد العدلات وخلايا الدم البيضاء المجزأة، وانخفاض الهيماتوكريت. عدد الهيموجلوبين والصفائح الدموية. البيلة الجرثومية، وزيادة مستويات نيتروجين اليوريا في الدم، وعدد الخلايا الظهارية في البول، وعدد خلايا الدم الحمراء في البول.

آحرون:نادرا - الحساسية، والشعور بالضيق العام، والالتهابات الفطرية.

موانع

- فرط الحساسية للإرتابينيم أو المضادات الحيوية الأخرى من نفس المجموعة.

- فرط الحساسية للمضادات الحيوية الأخرى بيتا لاكتام.

الحمل والرضاعة

لا توجد خبرة سريرية كافية لاستخدام الإرتابيمين أثناء الحمل. لقد ثبت أن إرتابينيم يفرز في حليب الثدي البشري.

الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ممكن فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المتوقعة من العلاج للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين أو الرضيع.

يستخدم في حالات القصور الكلوي

تطبيق للأطفال

لأن لم تتم دراسة سلامة وفعالية إرتابينيم في طب الأطفال، ولا ينصح باستخدامه لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

تعليمات خاصة

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة (حتى مميتة) في المرضى الذين عولجوا بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام. تكون هذه التفاعلات أكثر احتمالا لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (على وجه الخصوص، الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبا ما يصابون بتفاعلات فرط الحساسية الشديدة عند علاجهم بمضادات حيوية أخرى من نوع بيتا لاكتام). قبل البدء في استخدام إرتابينيم، يجب توضيح تاريخ مؤشرات تفاعلات فرط الحساسية السابقة لمسببات الحساسية الأخرى (خاصة البنسلين والسيفالوسبورين والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى).

في حالة حدوث رد فعل تحسسي، يجب التوقف عن إرتابينيم على الفور.

عند استخدام الإرتابينيم (كما هو الحال مع العديد من العوامل المضادة للبكتيريا)، من الممكن تطور التهاب القولون الغشائي الكاذب (السبب الرئيسي له هو السم الذي تنتجه المطثية العسيرة)، والذي يجب أن يؤخذ في الاعتبار عند حدوث إسهال شديد في المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للبكتيريا.

عند تناوله في العضل، تجنب الاختراق العرضي للإرتابينيم في الأوعية الدموية.

استخدامها في طب الأطفال

لأن لم تتم دراسة سلامة وفعالية الإرتابينيم في طب الأطفال، ولا ينصح باستخدامه لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

تفاعل الأدوية

لا يؤثر إرتابينيم على استقلاب الدواء عن طريق نظائر الإنزيمات الرئيسية CYP1A2 و2C9 و2C19 و2D6 و2E1 و3A4. من غير المحتمل حدوث تفاعلات دوائية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي، أو ضعف الارتباط بالبروتين P-glycoprotein، أو التغيرات في شدة الأكسدة الميكروسومية.

الصيغة الهيكلية

الاسم الروسي

الاسم اللاتيني للمادة هو إرتابينيم

إرتابينموم ( جنس.إرتابينيمي)

الاسم الكيميائي

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-كاربوكسيفينيل)كاربامويل]بيروليدين-3-ييل]سولفانيل-6-(1-هيدروكسي إيثيل)-4-ميثيل-7-أوكسو -1-azabicyclohept-2-ene-2-حمض الكربوكسيل

صيغة إجمالية

ج 22 ح 25 ن 3 س 7 ق

المجموعة الدوائية لمادة إرتابينيم

رمز CAS

153832-46-3

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

المادة السريرية والدوائية النموذجية 1

العمل الصيدلاني.مضاد حيوي من نوع بيتا لاكتام، يعود نشاطه القاتل للجراثيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتوسطه ارتباطه بالبروتينات المرتبطة بالبنسلين (PBPs). ش الإشريكية القولونيةيُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1 ألفا و1 بيتا و2 و3 و4 و5، مع تفضيل لـ PBPs 2 و3. يتمتع الإرتابينيم بمقاومة كبيرة للتحلل المائي بواسطة معظم فئات بيتا لاكتاماز، بما في ذلك البنسليناز والسيفالوسبوريناز والممتد. إنزيمات بيتا لاكتاماز الطيفية، ولكن ليس إنزيمات البيتا لاكتاماز المعدنية. فعال ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية: الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية إيجابية الجرام: المكورات العنقودية الذهبية(بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز؛ والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة)، العقدية القاطعة للدر، العقدية الرئوية، العقدية المقيحة.الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية سالبة الجرام: الإشريكية القولونية، المستدمية النزلية(بما في ذلك السلالات المنتجة للبيتا لاكتاماز)، الكلبسيلة الرئوية، الموراكسيلة النزلية، المتقلبة الرائعة.الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية: باكتيرويديز الهشةوأنواع أخرى من المجموعات باكتيرويديز، كلوستريديوم النيابة.(يستثني المطثية العسيرة)، Eubacter spp.، Peptostreptococcus spp.، Porphyromonas asaccharolytica، Prevotella spp.تم الحصول على الأهمية السريرية للبيانات التالية حول قيم كثافة المعادن بالعظام (BMD). في المختبر،غير معروف: مع الحد الأدنى الأدنى من الحد الأدنى من 2 ميكروغرام/مل، فهو فعال ضد الأغلبية (أكثر من 90%) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة من الجنس. العقدية,مشتمل العقدية الرئوية,بتركيز أقل من 4 ميكروجرام/مل - بالنسبة للأغلبية (أكثر من 90%) من السلالات المستدمية النيابة.وبتركيز أقل من 4 ميكروجرام/مل - ضد الأغلبية (أكثر من 90%) من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية إيجابية الجرام: المكورات العنقودية النيابة.،سلبية التخثر، حساسة للميثيسيلين (المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة)، العقدية الرئوية(مقاومة للبنسلين)، العقديات الخضراء.العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة متعددة المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى، مثل البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات، حساسة للدواء: الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية سلبية الغرام. ; الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية - المغزلية النيابة.العديد من السلالات مقاومة المكورات المعوية البرازيةومعظم السلالات المكورات المعوية البرازية,المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين.

الدوائية.يمتص جيدا بعد الحقن العضلي. التوافر البيولوجي - 92%. بعد الإعطاء العضلي بجرعة 1 جم/اليوم، يكون الحد الأقصى لـ TC هو ساعتين، ويرتبط بشكل فعال ببروتينات البلازما؛ يتناقص الارتباط مع زيادة تركيزه في البلازما، من حوالي 95% عند تركيزات أقل من 100 ميكروجرام/مل إلى 85% عند 300 ميكروجرام/مل. على مدى الجرعة من 0.5 إلى 2 جرام، تزداد المساحة تحت المنحني بشكل يتناسب تقريبًا مع الجرعة. بعد الإعطاء المتكرر عن طريق الوريد بجرعات تتراوح من 0.5 إلى 2 جرام يوميًا أو الحقن العضلي بجرعة 1 جرام يوميًا، لا يلاحظ أي تراكم. يكون تركيز الإرتابينيم في حليب الثدي للنساء المرضعات بعد آخر حقنة في الوريد بمقدار 1 جرام أقل من 0.38 ميكروجرام / مل في اليوم الأخير من العلاج (5-14 يومًا بعد الولادة)، ولا يتم تحديده في اليوم الخامس بعد الولادة. توقف العلاج أو يتم تحديده بكميات ضئيلة (أقل من 0.13 ميكروجرام/مل). يتم استقلاب حوالي 6% عن طريق التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام لتكوين مستقلب غير نشط (مع حلقة مفتوحة). يتم إخراج حوالي 80% من الدواء في البول (38% دون تغيير، حوالي 37% على شكل مستقلب)، و10% في البراز. T 1/2 - 4 ساعات يكون تركيز الإرتابينيم في المرضى المسنين بعد تناول جرعة 1 و 2 جرام عن طريق الوريد أعلى قليلاً (حوالي 39 و 22٪ على التوالي) منه في المرضى الأصغر سناً. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم لدى الأطفال والمرضى الذين يعانون من فشل الكبد. نظرًا لانخفاض كثافة عملية التمثيل الغذائي في الكبد، فمن المتوقع ألا يؤثر ضعف وظائف الكبد على الحرائك الدوائية. بعد حقنة واحدة في الوريد من 1 غرام من الإرتابينيم، لا تتغير المساحة تحت المنحنى في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الخفيف (تصفية الكرياتينين 60-90 مل / دقيقة)؛ مع الفشل الكلوي المزمن المعتدل (تصفية الكرياتينين 31-59 مل / دقيقة) يزيد حوالي 1.5 مرة. مع الفشل الكلوي المزمن الشديد (تصفية الكرياتينين 5-30 مل / دقيقة) يزيد حوالي 2.6 مرة. في المرحلة النهائية من الفشل الكلوي المزمن (تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة) تزيد المساحة تحت المنحني حوالي 2.9 مرة. بعد حقنة واحدة في الوريد لجرعة واحدة من 1 جرام من الإرتابينيم مباشرة قبل جلسة غسيل الكلى، يتم تحديد حوالي 30٪ من الجرعة المعطاة في الديالة.

دواعي الإستعمال.الالتهابات الشديدة والمتوسطة التي تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج التجريبي الأولي المضاد للبكتيريا حتى يتم الحصول على نتائج تحديد حساسية مسببات الأمراض البكتيرية): التهابات البطن والتهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد (بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في مرض السكري ، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، والتهابات الجهاز البولي (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية)، والالتهابات الحادة في أعضاء الحوض (بما في ذلك التهاب بطانة الرحم بعد الولادة، والإجهاض الإنتاني والتهابات ما بعد الجراحة)، وتسمم الدم الجرثومي.

موانع.فرط الحساسية (بما في ذلك المضادات الحيوية الأخرى من نوع بيتا لاكتام) لدى الأطفال أقل من 3 أشهر. عند استخدام ليدوكائين هيدروكلوريد كمذيب مع الإعطاء العضلي: فرط الحساسية لأدوية التخدير الموضعي الأميدية، انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد، ضعف التوصيل داخل القلب.

بحرص.فترة الحمل والرضاعة.

الجرعات.التسريب الوريدي (أكثر من 30 دقيقة)، IM.

يمكن استخدام إدارة IM كبديل للتسريب الوريدي.

أثر جانبي.متكرر (1-10%): صداع، التهاب وريدي/التهاب الوريد الخثاري بعد التسريب، إسهال، غثيان، قيء.

نادر (0.1-1%): دوخة، ضعف/تعب، نعاس، أرق، تشنجات، ارتباك. انخفاض في ضغط الدم. ضيق التنفس؛ داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم، التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة(غالبًا ما يتجلى في الإسهال)، وجفاف الفم، وعسر الهضم (بما في ذلك الإمساك، وتجشؤ المحتويات الحامضة)، وفقدان الشهية، وآلام في البطن، وانحراف الذوق. طفح جلدي (بما في ذلك حمامي، شرى)، حكة في الجلد. داء المبيضات المهبلي (حكة مهبلية)، تورم، حمى، ألم في الصدر.

ردود الفعل التحسسية والحساسية (في كثير من الأحيان عند الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ، بما في ذلك البنسلين والمضادات الحيوية الأخرى بيتا لاكتام)، والعدوى الإضافية.

المؤشرات المخبرية: في كثير من الأحيان - زيادة نشاط ALT، AST، الفوسفاتيز القلوي وكثرة الصفيحات، في كثير من الأحيان - زيادة البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي، زمن الثرومبوبلاستين الجزئي، كثرة الحمضات، كثرة الوحيدات، فرط الكرياتينين في الدم وارتفاع السكر في الدم. انخفاض في عدد العدلات المجزأة ونقص الكريات البيض، وانخفاض في الهيماتوكريت وHb، ونقص الصفيحات. البيلة الجرثومية، زيادة نيتروجين اليوريا في الدم، زيادة الخلايا الظهارية في البول، بيلة حمراء.

جرعة مفرطة.الأعراض: الإدارة العشوائية لما يصل إلى 3 جم / يوم لم تؤد إلى أحداث سلبية مهمة سريريًا.

العلاج: انسحاب المخدرات، والصيانة. غسيل الكلى فعال، ولكن لا توجد خبرة في استخدامه في حالة الجرعة الزائدة.

تفاعل.لا تستخدم المحاليل التي تحتوي على سكر العنب كمذيب.

عند تناوله بالتزامن مع أدوية تمنع الإفراز الأنبوبي، لا يلزم تعديل الجرعة.

لا يؤثر على استقلاب المواد الغريبة الحيوية بوساطة نظائر الإنزيمات الستة الرئيسية للسيتوكروم P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6و CYP2E1 و CYP3A4.

من غير المحتمل التفاعل مع الأدوية الناتجة عن تثبيط الإفراز الأنبوبي، أو ضعف الارتباط بالبروتين P-glycoprotein، أو التغيرات في شدة الأكسدة الميكروسومية.

تعليمات خاصة.قد يتطور التهاب القولون الغشائي الكاذب، والذي يمكن أن يتراوح من خفيف إلى مهدد للحياة، ويجب أخذه في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من الإسهال.

عند تناوله في العضل، يجب تجنب الحقن العرضي في الأوعية الدموية.

سجل الدولة للأدوية. النشر الرسمي: في مجلدين - م: المجلس الطبي، 2009. - المجلد الثاني، الجزء الأول - 568 ص؛ الجزء 2 - 560 ق.

Catad_pgroup المضادات الحيوية الكاربابينيمات والأحادية البكتام

إنفانز - تعليمات للاستخدام

رقم التسجيلع رقم 01496/01-2002 بتاريخ 30 أكتوبر 2002
اسم تجاري: إنفانز®

الاسم الدولي غير المملوك:

إرتابينيم
شكل جرعات:
lyophilisate لإعداد محلول للحقن (للإعطاء عن طريق الوريد والعضل).

وصف
مسحوق أو كتلة مسامية من اللون الأبيض أو الأبيض تقريبا.

مُجَمَّع
المادة الفعالة:تحتوي كل قارورة على 1.213 جرام من صوديوم إرتابينيم، وهو ما يعادل 1 جرام من حمض إرتابينيم الحر. المواد غير الفعالة:بيكربونات الصوديوم - 203 ملغ، هيدروكسيد الصوديوم إلى الرقم الهيدروجيني 7.5. يبلغ محتوى الصوديوم حوالي 137 مجم (حوالي 6 مللي مكافئ).

مجموعة الديناميكية الدوائية
مضاد حيوي، الكاربابينيم. رمز PBX: J01DH.

الخصائص الدوائية
الديناميكا الدوائية / علم الأحياء الدقيقة
الديناميكا الدوائية / علم الأحياء الدقيقة. إرتابينيم - 1-؟ ميثيل كاربابينيم، مضاد حيوي طويل المفعول من نوع بيتا لاكتام، له نشاط ضد مجموعة واسعة من البكتيريا الهوائية واللاهوائية إيجابية وسلبية الجرام.
يرجع نشاط الإرتابينيم المبيد للجراثيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم بوساطة ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في الإشريكية القولونية، يُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1a و1b و2 و3 و4 و5، مع تفضيل لـPBPs 2 و3. يتمتع الإرتابينيم بمقاومة كبيرة للتحلل المائي بواسطة معظم فئات بيتا لاكتاماز، بما في ذلك البنسليناز والسيفالوسبوريناز و بيتا لاكتاماز ممتد الطيف، ولكن ليس ميتالو-لاكتاماز.
إن INVANZ فعال ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية في المختبر وضد الالتهابات التي تسببها في الحالات السريرية (انظر مؤشرات الاستخدام):

الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية إيجابية الجرام:

المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز، والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة)
العقدية القاطعة للدر
العقدية الرئوية
الأبراج العقدية
العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية مقاومة.

الإشريكية القولونية
المستدمية النزلية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبيتا لاكتاماز)
الكلبسيلة الرئوية
الموراكسيلة النزلية
المتقلبة الرائعة

الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية:

Bacteroides fragilis وأنواع أخرى من مجموعة Bacteroides
الكائنات الحية الدقيقة من جنس المطثية (باستثناء C. صعب)
الكائنات الحية الدقيقة من جنس Eubacterium
الكائنات الحية الدقيقة من جنس Peptostreptococcus
بورفيروموناس asaccharolytica
الكائنات الحية الدقيقة من جنس Prevotella

الأهمية السريرية لما يلي في قيم MIC في المختبر غير معروفة:
INVANZ® بتركيزات مثبطة دنيا (MIC) = 90٪) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة من جنس المكورات العقدية، بما في ذلك المكورات العقدية الرئوية، بتركيز = 90٪) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة من جنس المستدمية وبتركيز = 90٪ ) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة الأخرى من القائمة أدناه.
الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية إيجابية الجرام:

الكائنات الحية الدقيقة من جنس المكورات العنقودية، سلبية التخثر، حساسة للميثيسيلين (المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة)
العقدية الرئوية المقاومة للبنسلين
العقديات الخضراء

ملحوظة: المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة أيضًا لـ INVANZ. العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية مقاومة أيضًا لـ INVANZ.

الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية سالبة الجرام:

الليمونية فرويندي
الأمعائية الهوائية
الأمعائية المذرقية
الإشريكية القولونية التي تنتج ESBLs (الطيف الممتد β-lactamases)
المستدمية نظير الانفلونزا
كليبسيلا أوكسيتوكا
Klebsiella pneumoniae تنتج ESBLs
مورجانيلا مورجاني
بروتيوس مبتذل
السراتية الذابلة

العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه والتي تتمتع بمقاومة متعددة للمضادات الحيوية الأخرى، على سبيل المثال، البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات، حساسة لـ INVANZ.

الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية: الكائنات الحية الدقيقة من جنس Fusobacterium

يجب تفسير قيم MIC المحددة وفقًا للمعايير المحددة في الجدول 1.
الجدول 1.

معايير الحساسية للإرتابينيم
	اختبار التخفيف (MIC بالميكروجرام/مل)			اختبار انتشار القرص (قطر المنطقة بالملم)
الكائنات الدقيقة	يشعر.	معتدل.	يقاوم.	يشعر.	معتدل.	يقاوم.
الكائنات الهوائية واللاهوائية الاختيارية، باستثناء المكورات العقدية Streptococcus spp. و المستدمية النيابة.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
العقدية الرئوية	<=2 b	-	-	>=19 ثانية، د	-	-
العقدية النيابة. باستثناء S. الرئوية أ	<=2 e	-	-	>=19 ثانية،و	-	-
المستدمية spp.a	<=4 g	-	-	>=18 ساعة	-	-
اللاهوائية	<=4 i	8	>=16	-	-	-

أإن النقص الحالي في البيانات حول السلالات المقاومة يجعل من المستحيل تعريف أي فئة على أنها أي فئة أخرى غير فئة "عرضة". إذا كان من الممكن تفسير نتائج MIC لسلالة ما على أنها "غير حساسة"، فإن هذه السلالات تتطلب مزيدًا من التحقيق.
بالعقدية الرئوية الحساسة للبنسلين (MIC؟ 0.06 ميكروغرام / مل) يمكن اعتبارها حساسة للإرتابينيم. لا يوصى باختبار العزلات ذات القابلية المتوسطة للبنسلين أو العزلات المقاومة للبنسلين للحساسية للإرتابينيم بسبب عدم توفر معايير تفسيرية موثوقة للإرتابينيم.
معتنطبق معايير تفسير قطر المنطقة هذه فقط على الاختبارات التي تستخدم أجار مولر-هينتون المضاف إليه 5% من دم الأغنام الملقّح بتعليق مستعمرات نقية محتضنة في 5% ثاني أكسيد الكربون عند 35 درجة مئوية لمدة 20-24 ساعة.
دوينبغي اختبار عزلات العقدية الرئوية باستخدام قرص أوكساسيلين 1 ميكروغرام. العزلات ذات أحجام المنطقة؟ 20 ملم حساس للبنسلين ويمكن اعتباره حساسًا للإرتابينيم.
هيمكن اعتبار المكورات العقدية الحساسة للبنسلين (MIC؟ 0.12 ميكروغرام / مل) حساسة للإرتابينيم. لا يوصى باختبار العزلات ذات القابلية المتوسطة للبنسلين أو العزلات المقاومة للبنسلين للحساسية للإرتابينيم بسبب عدم توفر معايير تفسيرية موثوقة للإرتابينيم.
Fالعقدية النيابة. يجب اختباره باستخدام قرص البنسلين 10 وحدات. العزلات ذات أحجام المنطقة؟ 28 ملم حساس للبنسلين ويمكن اعتباره حساسًا للإرتابينيم.
زتنطبق معايير التفسير هذه على إجراء التخفيف الدقيق للمرق باستخدام وسط اختبار المستدمية (HTM) الملقّح بتعليق مستعمرة نقي ومحتضن في الهواء عند درجة حرارة لمدة 20 إلى 24 ساعة.
حتنطبق أقطار المنطقة هذه على اختبارات انتشار القرص على أجار HTM الملقّح بتعليق مستعمرات نقية ومحتضن في 5% ثاني أكسيد الكربون عند 35 درجة مئوية لمدة 16-18 ساعة.
أناتنطبق معايير التفسير هذه فقط على تخفيف الأجار باستخدام أجار البروسيلا، المكمل بالهيمين، وفيتامين ك1، و5% من دم الأغنام منزوع الفبرين أو المتحلل بالدم الملقّح بمعلق مستعمرة نقي، أو مزرعة طازجة لمدة 6-24 ساعة في وسط غني بالثيوجليكولات عند تحضينها. في حاوية لاهوائية أو غرفة عند درجة حرارة 35-37 درجة مئوية لمدة 42-48 ساعة.

الدوائية

مص
يتم امتصاص الإرتابينيم المذاب في محلول ليدوكائين 1% أو 2% بشكل جيد بعد تناوله في العضل بالجرعة الموصى بها وهي 1 جرام، ويبلغ التوافر البيولوجي حوالي 92%. بعد تناول 1 جرام في العضل يوميًا، يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في البلازما (Cmax) بعد حوالي ساعتين (Tmax).

توزيع
يرتبط الإرتابينيم بشكل فعال ببروتينات البلازما البشرية (ينخفض ارتباط البروتين بالإرتابينيم مع زيادة تركيزه في البلازما من حوالي 95٪ عند تركيز البلازما 00 ميكروغرام / مل إلى حوالي 85٪ عند تركيز البلازما 300 ميكروغرام / مل). يتم عرض متوسط تركيزات البلازما (ميكروجرام / مل) من الإرتابينيم بعد التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة من 1 جم أو 2 جم وجرعة واحدة 1 جم في العضل في الأشخاص البالغين الأصحاء في الجدول 2.

تركيز البلازما للإرتابينيم بعد تناوله بعد تناول جرعة واحدة

الجرعة - طريق الإدارة	متوسط تركيزات البلازما (ميكروجرام/مل)
	0.5 ساعة	1 ساعة	ساعاتين	4 ساعات	6 ساعات	8 ساعات	12 ساعة	18 ساعة	24 ساعة
1 ز - ط/ت*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 جم - ط/م	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 ز - ط/ت*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* تم إجراء التسريب الوريدي بمعدل ثابت لمدة 30 دقيقة. وتزداد المساحة الواقعة تحت منحنى وقت تركيز الحرائك الدوائية للإرتابينيم في البلازما (AUC) بشكل مباشر تقريبًا مع الجرعة في نطاق الجرعة من 0.5 جم إلى 2 جم. إرتابينيم بعد تكراره في الوريد، لا يتم ملاحظة تناول جرعات تتراوح من 0.5 إلى 2 جرام يوميًا أو إعطاءه في العضل بمقدار 1 جرام يوميًا.

كان تركيز الإرتابينيم في حليب الثدي للنساء المرضعات (5 أشخاص)، والذي تم تحديده يوميًا في نقاط زمنية عشوائية لمدة 5 أيام متتالية بعد آخر جرعة وريدية قدرها 1 جرام، كما يلي: في اليوم الأخير من العلاج (5-14 يومًا بعد الولادة)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

لا يثبط الإرتابينيم انتقال الديجوكسين والفينبلاستين بوساطة بروتين سكري P ولا يعتبر في حد ذاته ركيزة لهذا النقل (انظر التفاعلات مع الأدوية الأخرى).

الاسْتِقْلاب
بعد التسريب الوريدي لـ 1 غرام من الإرتابينيم المسمى بالنظائر، يكون مصدر النشاط الإشعاعي في البلازما بشكل رئيسي (94٪) إرتابينيم. المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق ذو حلقة مفتوحة يتكون من التحلل المائي لحلقة β-lactam.

إزالة
يتم إخراج إرتابينيم في المقام الأول عن طريق الكلى. متوسط عمر النصف في البلازما في الأشخاص البالغين الأصحاء هو حوالي 4 ساعات.

بعد إعطاء 1 جرام من الإرتابينيم المسمى بالنظائر عن طريق الوريد لأشخاص بالغين أصحاء، يتم إخراج حوالي 80% من الدواء في البول و10% في البراز. من بين 80% من الإرتابينيم المحدد في البول، يتم إخراج حوالي 38% منها على هيئة دواء غير متغير، وحوالي 37% يتم إخراجها على هيئة مستقلب مفتوح العضوية. - حلقة لاكتام .

في الأشخاص البالغين الأصحاء الذين تلقوا جرعة 1 جرام في الوريد، تجاوز متوسط تركيز الإرتابينيم في البول خلال 0-2 ساعة بعد تناول هذه الجرعة 984 ميكروجرام/مل، وفي غضون 12-24 بعد تناول هذه الجرعة تجاوز 52 ميكروجرام/مل. .

ميزات الحرائك الدوائية في مجموعات معينة من المرضى:

أرضية. تركيزات البلازما من إرتابينيم قابلة للمقارنة لدى الرجال والنساء.
المرضى المسنين. تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد الجرعات الوريدية البالغة 1 جم و 2 جم لدى كبار السن (> = 65 عامًا) ليست أعلى بكثير (حوالي 39٪ و 22٪ على التوالي) مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى المسنين.

أطفال.لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم لدى الأطفال.

المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. نظرًا لانخفاض كثافة عملية التمثيل الغذائي في الكبد، فمن المتوقع ألا يؤثر ضعف وظائف الكبد على الحرائك الدوائية للإرتابينيم ولا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. بعد إعطاء 1 جرام من الإرتابينيم عن طريق الوريد مرة واحدة، لا تختلف المساحة تحت المنحنى في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين Clcr 60-90 مل / دقيقة / 1.73 م2) عن تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء (الذين تتراوح أعمارهم بين 25 إلى 82 عامًا).

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (Clcr 31-59 مل / دقيقة / 1.73 م2)، يتم زيادة المساحة تحت المنحني بحوالي 1.5 مرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (Clcr 5-30 مل/دقيقة/1.73 م2)، تزداد المساحة تحت المنحني بحوالي 2.6 مرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في نهاية المرحلة (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد والمرحلة النهائية، يوصى بتعديل نظام الجرعة (انظر الجرعة وطريقة الإدارة).

مؤشرات للاستخدام

يشار إلى INVANZ لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهابات حادة ومعتدلة ناجمة عن سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية الأولية حتى يتم تحديد مسببات الأمراض البكتيرية للعدوى التالية):

التهابات داخل البطن.
التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد، بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في مرض السكري (القدم "السكري")؛
المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛
التهابات الجهاز البولي، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية.
الالتهابات الحادة في أعضاء الحوض، بما في ذلك التهاب بطانة الرحم بعد الولادة، والإجهاض الإنتاني والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة.
تسمم الدم البكتيري.

موانع

يمنع استخدام INVANZ في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لأي من مكوناته أو لأدوية أخرى من نفس الفئة، وكذلك في المرضى الذين لديهم تفاعلات حساسية تجاه المضادات الحيوية الأخرى من نوع بيتا لاكتام.

عندما يتم استخدام ليدوكائين هيدروكلوريد كمخفف، يُمنع استخدام INVANZ a في العضل في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لأدوية التخدير الموضعي، والمرضى الذين يعانون من انخفاض حاد في ضغط الدم أو اضطرابات التوصيل داخل القلب (انظر المعلومات للأطباء حول الاستخدام الطبي ليدوكائين هيدروكلوريد).
استخدم أثناء الحمل
لا توجد خبرة سريرية كافية في استخدام الدواء لدى النساء الحوامل. يجب استخدام INVANZ أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة من العلاج تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
استخدم أثناء الرضاعة الطبيعية
يُفرز الإرتابينيم في حليب الإنسان (انظر الحرائك الدوائية، التوزيع). يجب توخي الحذر عند وصف INVANZ للنساء المرضعات.

استخدم في الأطفال
لم تتم دراسة السلامة والفعالية لدى الأطفال (لا ينصح باستخدامه لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا).
استخدامها في المرضى المسنين
في الدراسات السريرية، كانت فعالية وسلامة INVANZ لدى كبار السن (>= 65 عامًا) مماثلة لتلك الموجودة لدى المرضى الأصغر سنًا.

طريقة التطبيق والجرعات

الجرعة اليومية المعتادة من INVANZ للبالغين هي 1 جرام، وتكرار تناوله هو مرة واحدة في اليوم.
يمكن إعطاء INVANZ عن طريق التسريب في الوريد (IV) أو الحقن العضلي (IM). بالنسبة للتسريب الوريدي لـ INVANZA، يجب أن تكون مدة التسريب 30 دقيقة.

يمكن استخدام الحقن العضلي لـ INVANZ كبديل للتسريب في الوريد.

تتراوح المدة المعتادة للعلاج بـ INVANZ من 3 إلى 14 يومًا، وتختلف اعتمادًا على نوع المرض والكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض (انظر مؤشرات الاستخدام). إذا كانت هناك مؤشرات سريرية (تحسن سريري)، يكون الانتقال إلى العلاج اللاحق المضاد للميكروبات عن طريق الفم أمرًا مقبولًا.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي: يمكن استخدام INVANZ لعلاج الالتهابات لدى المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. في المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل/دقيقة/1.73 م2، لا يلزم تعديل الجرعة. المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من أو يساوي 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2)، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى، يجب أن يتلقوا 500 ملغ يوميًا.

مرضى غسيل الكلى: المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى والذين تلقوا الجرعة اليومية الموصى بها من INVANZ® 500 ملغ خلال الـ 6 ساعات التالية قبل جلسة غسيل الكلى، وبعد ذلك يجب إعطاء 150 ملغ إضافية من الدواء. إذا تم تناول INVANZ قبل أكثر من 6 ساعات من غسيل الكلى، فلا حاجة لجرعة إضافية. حاليًا، لا توجد بيانات كافية حول التوصيات للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم.

إذا كان تركيز الكرياتينين في الدم معروفًا، فيمكن استخدام الصيغ التالية لحساب تصفية الكرياتينين:

رجال:[(الوزن بالكيلو جرام) × (140 العمر بالسنوات)]/[(72) × كرياتينين المصل (مجم/100 مل)]

نحيف:(0.85) × (القيمة المحسوبة للرجال)
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، لا يلزم تعديل الجرعة (انظر الخصائص الدوائية، خصائص الحرائك الدوائية في مجموعات معينة من المرضى، فشل الكبد).
يمكن إعطاء الجرعة الموصى بها من INVANZ بغض النظر عن العمر أو الجنس.

تعليمات لتحضير المحلول

تحضير محلول للتسريب في الوريد
لا تخلط أو تدار مع أدوية أخرى. لا تستخدم المواد المخففة التي تحتوي على سكر العنب (أ-د-الجلوكوز).

قبل تناول الدواء، يجب إعادة تكوين INVANZ ثم تخفيفه.
1. أعد تكوين محتويات قارورة 1 جم من INVANZA بإضافة 10 مل من أحد المواد المخففة التالية: ماء للحقن، أو محلول كلوريد الصوديوم 0.9% للحقن، أو ماء مثبط للجراثيم للحقن.
2. رج القارورة جيدًا حتى تذوب وأضف المحلول المعاد تكوينه على الفور من القارورة إلى 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للتسريب.
3. يجب إكمال عملية التسريب خلال 6 ساعات بعد إعادة تكوين INVANZ.

تحضير المحلول للحقن العضلي
قبل الإدارة، يجب حل INVANZ
1. قم بإذابة محتويات الزجاجة التي تحتوي على
1 جم إنفانزا، في 3.2 مل من محلول ليدوكائين 1% أو 2%. رج الزجاجة جيدًا لإذابة محتوياتها.
2. اسحب محتويات القارورة على الفور إلى المحقنة واحقنها بعمق في العضل في كتلة عضلية كبيرة (على سبيل المثال، في عضلات الألوية أو عضلات الفخذ الجانبية).
3. يجب استخدام المحلول المجهز للإعطاء العضلي خلال ساعة واحدة.

ملحوظة:لا ينبغي استخدام المحلول المعاد تكوينه للحقن العضلي للتسريب في الوريد.

يجب فحص المنتجات الطبية الوريدية بصريًا قبل استخدامها لتحديد الجزيئات العالقة أو تغير اللون. يختلف لون محاليل INVANZ من عديم اللون إلى الأصفر الشاحب (تغيرات اللون ضمن هذه الحدود لا تؤثر على نشاط الدواء).

أثر جانبي

تم وصف معظم الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها خلال التجارب السريرية بأنها خفيفة أو معتدلة الخطورة. بسبب الأحداث السلبية التي يشتبه في أنها مرتبطة بالمخدرات، تم إيقاف إرتابينيم في 1.3٪ من المرضى.

تشمل الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بالإرتابينيم بالحقن الإسهال (4.3٪) والمضاعفات الوريدية المحلية بعد التسريب (3.9٪) والغثيان (2.9٪) والصداع (2.1٪).

أثناء العلاج بالحقن للمرضى الذين يعانون من إرتابينيم، تم الإبلاغ عن الأحداث السلبية التالية المرتبطة باستخدام الدواء: متكررة (> = 1/100، الجهاز العصبي: صداع

ردود الفعل المحلية: التهاب الوريد بعد التسريب / التهاب الوريد الخثاري

الجهاز الهضمي: الإسهال والغثيان والقيء
نادر (>1/1000، الجهاز العصبي: دوخة، نعاس، أرق، تشنجات، ارتباك

نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم.

الجهاز التنفسي: ضيق التنفس

الجهاز الهضمي: داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم، والإمساك، وتجشؤ المحتويات الحامضة، والتهاب القولون الغشائي الكاذب (غالبًا ما يكون مصحوبًا بالإسهال) الناجم عن الانتشار غير المنضبط للمطثية العسيرة، وجفاف الفم، وعسر الهضم، وفقدان الشهية.

الجلد والأنسجة تحت الجلد: حمامي، حكة

ردود الفعل العامة والمحلية (في موقع الحقن).: ألم في البطن، اضطراب في التذوق، ضعف/تعب، داء المبيضات، تورم، حمى، ألم في الصدر.

الجهاز التناسلي: الحكة المهبلية

الجهاز العصبي: التشنجات (0.2% من المرضى).

في معظم الدراسات السريرية، سبق العلاج بالحقن التحول إلى عامل مضاد للميكروبات عن طريق الفم. خلال فترة العلاج بأكملها وخلال المتابعة التي استمرت 14 يومًا، شملت الأحداث الضائرة المرتبطة باستخدام INVANZ أيضًا الطفح الجلدي والتهاب المهبل بنسبة حدوث 1٪ (شائعة) وتفاعلات حساسية وتوعك عام والتهابات فطرية مع حدوث 0.1% إلى 1%.0% (نادر).

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة، وحتى مميتة، في المرضى الذين عولجوا بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام. تكون هذه التفاعلات أكثر احتمالا لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (على وجه الخصوص، الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبا ما يصابون بتفاعلات فرط حساسية شديدة عند علاجهم ببيتا لاكتام أخرى). قبل بدء العلاج بـ INVANZ، يجب استجواب المريض بعناية حول تفاعلات فرط الحساسية السابقة لمسببات الحساسية الأخرى، وخاصة البنسلين والسيفالوسبورينات وغيرها من البيتا لاكتام.

في حالة حدوث رد فعل تحسسي تجاه دواء INVANZ، يجب إيقافه على الفور. تتطلب التفاعلات التأقية الخطيرة علاجًا طارئًا.

التغييرات في المعلمات المختبرية. كانت تشوهات الاختبارات المعملية الأكثر شيوعًا والمرتبطة بـ INVANZ هي الزيادات في ALT وAST والفوسفاتيز القلوي وعدد الصفائح الدموية.

وشملت التشوهات المختبرية الأخرى المرتبطة باستخدام الدواء ما يلي: زيادات في البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي، وعدد الحمضات والوحيدات، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي، والكرياتينين والجلوكوز. انخفاض في عدد العدلات وخلايا الدم البيضاء المجزأة، وانخفاض في الهيماتوكريت والهيموجلوبين وعدد الصفائح الدموية. زيادة في عدد البكتيريا في البول، نيتروجين اليوريا في الدم، الخلايا الظهارية في البول، خلايا الدم الحمراء في البول.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات محددة متاحة لعلاج جرعة زائدة من INVANZ. في الدراسات السريرية، لم يؤد تناول ما يصل إلى 3 جرام يوميًا بشكل عشوائي إلى أحداث سلبية مهمة سريريًا.

في حالة تناول جرعة زائدة من INVANZ، يجب التوقف عن تناوله وإجراء علاج داعم عام حتى يتم إفراز الدواء عن طريق الكلى.

يمكن إزالة INVANZ من الجسم عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك، لا توجد معلومات حول استخدام غسيل الكلى لعلاج الجرعة الزائدة.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

عند وصف الإرتابينيم مع الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي، لا يلزم تعديل نظام الجرعات.

لا يؤثر إرتابينيم على استقلاب المواد الغريبة الحيوية التي تتوسطها الأشكال الستة الرئيسية للسيتوكروم P450 (CYP) - 1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و3A4 (انظر التفاعلات مع الأدوية الأخرى). من غير المحتمل حدوث تفاعلات دوائية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي، أو ضعف الارتباط بالبروتين P-glycoprotein، أو التغيرات في شدة الأكسدة الميكروسومية.

لم يتم إجراء أي دراسات سريرية محددة حول التفاعلات مع أدوية معينة غير البروبينسيد.

تعليمات خاصة

الاستخدام طويل الأمد لـ INVANZ، مثل المضادات الحيوية الأخرى، يمكن أن يؤدي إلى نمو مفرط للكائنات الحية الدقيقة غير الحساسة. إذا تطورت العدوى الإضافية أثناء العلاج، فيجب اتخاذ التدابير المناسبة.

عند استخدام جميع الأدوية المضادة للبكتيريا تقريبًا، بما في ذلك إرتابينيم، من الممكن حدوث التهاب القولون الغشائي الكاذب، ويمكن أن تختلف شدته من خفيفة إلى مهددة للحياة. من المهم النظر في إمكانية مثل هذا التشخيص لدى المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد تناول الأدوية المضادة للبكتيريا. تظهر الأبحاث أن السبب الرئيسي لـ "التهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية" هو مادة سامة تنتجها المطثية العسيرة.

عند إعطاء INVANZ في العضل، يجب توخي الحذر لتجنب الحقن العرضي في الأوعية الدموية (انظر الجرعة والإدارة).

المذيب المخصص للإعطاء العضلي لـ INVANZ هو محلول هيدروكلوريد الليدوكائين. ارجع إلى معلومات للأطباء حول الاستخدامات الطبية لليدوكائين هيدروكلوريد.

طَرد

INVANZ® متوفر في عبوات زجاجية بسعة 20 مل، محكمة الغلق بسدادات مطاطية وأغطية ألومنيوم مجعدة.
يتم وضع كل زجاجة مع تعليمات الاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين
قوارير غير مفتوحة (قبل إعادة التركيب):
يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية، بعيداً عن متناول الأطفال.
الحلول المعادة:
يمكن تخزين المحلول المعاد تكوينه للتسريب، المخفف فورًا في كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ (انظر الجرعة والإدارة وتعليمات الاستخدام)، في درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) واستخدامه خلال 6 ساعات أو تخزينه لمدة 24 ساعة في الثلاجة (5 درجات مئوية). ج) ويستخدم خلال 4 ساعات بعد إخراجه من الثلاجة. لا ينبغي تجميد حلول INVANZ.

يمكن تخزين محلول الحقن العضلي لمدة لا تزيد عن ساعة واحدة.

الافضل قبل الموعد
18 شهرا.
لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة بعد عبارة "الأفضل قبل ذلك".

شروط الإجازة من الصيدليات
بوصفة الطبيب.

المضاد الحيوي Invanz ® هو ممثل للفئة الدوائية من الكاربابينيمات، وهو جزء من مجموعة المضادات الحيوية بيتا لاكتام. تتميز الكاربابينيمات بمجموعة واسعة بشكل استثنائي من التأثيرات المضادة للبكتيريا، وكفاءة عالية، وسمية منخفضة نسبيًا وتوافر حيوي مرتفع.

ممثل أحدث مجموعة من المضادات الحيوية الكاربابينيم هو إرتابينيم (الاسم التجاري Invanz ®)، تم تصنيعه في عام 2002. يختلف Invanz ® (ertapenem) عن الكاربابينيمات الأخرى من خلال الحرائك الدوائية المحسنة، مما يسمح باستخدام الدواء مرة واحدة يوميًا، وطيف أوسع من النشاط المضاد للميكروبات، بما في ذلك السلالات البكتيرية التي تنتج بيتا لاكتاماز ممتدة الطيف.

الشركة المصنعة لـ Invanza ® هي شركة الأدوية الأمريكية Merck Sharp and Dome. تكلفة زجاجة واحدة من المنتج الذي يحتوي على lyophilisate (1 جرام من المضاد الحيوي) لتحضير محلول الحقن هي 2700 روبل.

يحتوي العنصر النشط الرئيسي في Invanz ®، إرتابينيم، على نطاق واسع للغاية من النشاط المضاد للبكتيريا. يمكن استخدام الدواء لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا المقاومة للسيفالوسبورين والبنسلين والأمينوغليكوزيدات.

يعتبر Invanz ® فعالاً للغاية ضد النباتات العنقودية والعقدية، والإشريكية، والمستدمية النزلية، والمتقلبة، والموراكسيلا، والباكتيرويدس، والمطثيات، والمكورات العقدية، وما إلى ذلك.

المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والمكورات المعوية مقاومة للمضادات الحيوية.

الخصائص الدوائية لـ Invanza ®

لقد قام الدواء بتحسين الحرائك الدوائية مقارنة بالمضادات الحيوية الأخرى من فئة الكاربابينيم، لذلك يمكن استخدامه مرة واحدة فقط في اليوم.

يتمتع إرتابينيم بتوافر حيوي عالٍ وقدرة عالية على اختراق الأعضاء والأنسجة الملتهبة. تجدر الإشارة إلى أن المضاد الحيوي يمكن أن يخترق حليب الثدي ويفرز بتركيزات كبيرة. وفي هذا الصدد، يوصى بإيقاف الرضاعة الطبيعية مؤقتًا أثناء العلاج المضاد للبكتيريا.

يتم التخلص من المضاد الحيوي من الجسم عن طريق الكلى، لذلك إذا انخفض معدل الترشيح الكبيبي، فقد يكون من الضروري تعديل الجرعة الموصوفة. يتم استخدام أقل من عشرة بالمائة من المضاد الحيوي في البراز.

المجموعة الدوائية Invanz ®

إرتابينيم هو جزء من مجموعة كاربابينيم من المضادات الحيوية بيتا لاكتام. تتمتع جميع العوامل المضادة للبكتيريا من فئة الكاربابينيم بمجموعة واسعة جدًا من التأثيرات المضادة للميكروبات ومقاومة للغالبية العظمى من إنزيمات البيتا لاكتاماز البكتيرية.

الافراج عن النموذج Invanz ®

يتوفر الدواء المضاد للبكتيريا فقط على شكل lyophilisate لإنتاج محاليل التسريب (زجاجات تحتوي على 1000 ملليغرام من المضادات الحيوية). يمكن إعطاء الدواء عن طريق الوريد عن طريق التسريب أو في العضل.

ليس لدى إرتابينيم أي أشكال أخرى من الإطلاق (بما في ذلك تلك المناسبة للإعطاء عن طريق الفم).

تكوين انفانزا ®

بالإضافة إلى العنصر النشط الرئيسي – إرتابينيم، يحتوي Invanz ® على مكونات مساعدة. تشير الشركة المصنعة إلى محتوى بيكربونات وهيدروكسيد الصوديوم في المنتج.

وصفة Invanz ® باللغة اللاتينية

ينتمي الدواء المضاد للبكتيريا إلى المجموعة الاحتياطية، لذلك يتم استخدامه بدقة على النحو الذي يحدده الطبيب.

روبية: إرتابينموم 1.0.

في بعض الحالات، قد تكون هناك شكاوى من تشوهات الذوق، وتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني، والتغيرات في مؤشرات الدم المحيطية (ظهور كثرة الوحيدات، كثرة اليوزينيات، كثرة الصفيحات في اختبارات الدم) والتحليل الكيميائي الحيوي (زيادة نشاط إنزيمات الكبد ذُكر). في حالات نادرة، قد تتطور بيلة كريات الدم الحمراء.

من الممكن أيضًا حدوث الأرق والدوخة والارتباك والضعف وجفاف الأغشية المخاطية والإسهال والتهاب القولون الغشائي الكاذب (نادرًا).

نادرًا ما تتطور ردود الفعل التحسسية عند استخدام الإرتابينيم في المرضى الذين يعانون من حساسية متعددة التكافؤ لجميع الأدوية المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام.

توافق الكحول

المضاد الحيوي غير متوافق تمامًا مع المشروبات الكحولية. بالإضافة إلى حقيقة أن شرب الكحول أثناء العلاج يزيد من احتمال حدوث آثار جانبية، فإن هذا المزيج يقلل من فعالية العلاج بالمضادات الحيوية.

إنفانز® أثناء الحمل

لم يتم إجراء دراسات واسعة النطاق حول سلامة إرتابينيم لدى النساء الحوامل. ومع ذلك، يمكن استخدام عامل مضاد للبكتيريا لعلاج هذه الفئة من المرضى، في حالة عدم وجود بديل أكثر أمانًا، بعد الموازنة بعناية بين المخاطر التي يتعرض لها الطفل والفائدة التي تعود على الأم.

يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية مؤقتًا أثناء العلاج بـ Invanz ®، نظرًا لأن المضاد الحيوي يمكن أن يخترق حليب الثدي ويخرج معه.

نظائرها من Invanz ®

في الوقت الحالي، يعد Invanz ® الدواء الوحيد الذي يعتمد على الإرتابينيم. الدواء ليس له نظائرها. يجب تحديد مدى استصواب استبدال الإرتابينيم بمضاد حيوي آخر من مجموعة الكاربوبينيم: doripenem ® أو الميروبينيم ® من قبل الطبيب المعالج.

إرتابينيم

تكوين وشكل الافراج عن الدواء

lyophilisate لتحضير محلول الحقن على شكل مسحوق أو كتلة مسامية ذات لون أبيض أو أبيض تقريباً.

سواغ: - 203 ملغ، هيدروكسيد الصوديوم - حتى درجة الحموضة 7.5.

عبوات زجاجية عديمة اللون سعة 20 مل (1) – عبوات من الورق المقوى.

التأثير الدوائي

نشط ضد الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائيةالمغزلية النيابة.

الدوائية

عند الإعطاء العضلي لمحلول محضر بمحلول 1٪ أو 2٪، يتم امتصاص الإرتابينيم جيدًا من موقع الحقن. التوافر البيولوجي حوالي 92%. بعد الإعطاء العضلي بجرعة 1 جم، يتم الوصول إلى Cmax خلال ساعتين تقريبًا.

يرتبط إرتابينيم بنشاط بالبروتينات البشرية. يتناقص مدى الارتباط مع زيادة تركيزات الإرتابينيم في البلازما، من حوالي 95٪ عند تركيزات البلازما<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

تزداد المساحة تحت المنحنى تقريبًا بشكل يتناسب بشكل مباشر مع الجرعة (في نطاق الجرعة من 0.5 جم إلى 2 جم).

لم يتم ملاحظة تراكم الإرتابينيم بعد الإعطاء المتكرر عن طريق الوريد (في نطاق الجرعة من 0.5 إلى 2 جم / يوم) أو الإعطاء العضلي بمقدار 1 جم / يوم.

يفرز إرتابينيم في حليب الثدي البشري.

إرتابينيم لا يمنع نقل الديجوكسين والفينبلاستين بوساطة البروتين السكري P، كما أنه ليس في حد ذاته ركيزة للبروتين السكري P.

بعد الحقن الوريدي للإرتابينيم المسمى بالنظائر بجرعة 1 جرام، يكون مصدر النشاط الإشعاعي في البلازما بشكل رئيسي (94٪) إرتابينيم. المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق ذو حلقة مفتوحة يتكون من التحلل المائي لحلقة β-lactam.

يتم إخراج إرتابينيم في المقام الأول عن طريق الكلى. يبلغ متوسط T1/2 من البلازما لدى المتطوعين الشباب الأصحاء حوالي 4 ساعات. بعد إعطاء الإرتابينيم الموسوم بالنظائر عن طريق الوريد بجرعة 1 جرام للمتطوعين الشباب الأصحاء، يتم إخراج حوالي 80٪ من المادة المتتبعة في البول، و10٪ % في البراز. من بين 80% من الإرتابينيم المحدد في البول، يتم إخراج حوالي 38% دون تغيير، وحوالي 37% يتم إخراجه كناتج أيضي بحلقة بيتا لاكتام مفتوحة.

في المتطوعين البالغين الأصحاء الذين تلقوا الإرتابينيم الرابع بجرعة 1 جرام، متوسط تركيز الإرتابينيم في البول خلال 0-2 ساعة بعد تناول هذه الجرعة يتجاوز 984 ميكروغرام / مل، وفي غضون 12-24 ساعة يتجاوز 52 ميكروغرام / مل. مل .

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 31-59 مل / دقيقة / 1.73 م2)، يتم زيادة المساحة تحت المنحنى بحوالي 1.5 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين 5-30 مل/دقيقة/1.73 م2)، تزداد المساحة تحت المنحني بحوالي 2.6 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.

في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

دواعي الإستعمال

موانع

- فرط الحساسية للإرتابينيم أو المضادات الحيوية الأخرى من نفس المجموعة.

- فرط الحساسية للمضادات الحيوية الأخرى بيتا لاكتام.

الجرعة

متوسط الجرعة اليومية من الدواء للبالغين هو 1 غرام، وتيرة الإدارة هي 1 مرة / يوم.

تتراوح مدة العلاج المعتادة من 3 إلى 14 يومًا، اعتمادًا على شدة المرض ونوع الكائنات الحية الدقيقة. إذا كانت هناك مؤشرات سريرية، فمن المقبول الانتقال إلى العلاج عن طريق الفم المناسب.

آثار جانبية

من جانب الجهاز العصبي المركزي :في كثير من الأحيان - الصداع. نادرا - الدوخة والنعاس والأرق والتشنجات والارتباك.

من نظام القلب والأوعية الدموية:نادرا - انخفاض ضغط الدم.

من الجهاز التنفسي :نادرا - ضيق التنفس.

ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - طفح جلدي. نادرا - حمامي، حكة.

من الجسم ككل:نادرا - انحراف الذوق، الضعف / التعب، داء المبيضات، تورم، حمى، ألم في الصدر.

ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - التهاب الوريد / التهاب الوريد الخثاري بعد التسريب.

من الأعضاء التناسلية: حكة مهبلية.

من المعلمات المختبرية:في كثير من الأحيان - زيادة ALT، AST، الفوسفاتيز القلوية، زيادة عدد الصفائح الدموية. نادرا - زيادة في البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي، وزيادة في عدد الحمضات وحيدات، وزيادة في وقت الثرومبوبلاستين الجزئي، ومستويات الكرياتينين والدم، وانخفاض في عدد العدلات وخلايا الدم البيضاء المجزأة، وانخفاض الهيماتوكريت، عدد الهيموجلوبين والصفائح الدموية. البيلة الجرثومية، وزيادة مستويات نيتروجين اليوريا في الدم، وعدد الخلايا الظهارية في البول، وعدد خلايا الدم الحمراء في البول.

آحرون:نادرا - الحساسية، والشعور بالضيق العام، والالتهابات الفطرية.

تفاعل الأدوية

تعليمات خاصة

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة (حتى مميتة) في المرضى الذين عولجوا بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام. تكون هذه التفاعلات أكثر احتمالا لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (على وجه الخصوص، الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبا ما يصابون بتفاعلات فرط الحساسية الشديدة عند علاجهم بمضادات حيوية أخرى من نوع بيتا لاكتام). قبل البدء في استخدام إرتابينيم، يجب توضيح تاريخ مؤشرات تفاعلات فرط الحساسية السابقة تجاه الآخرين (خاصة البنسلين والسيفالوسبورين والمضادات الحيوية الأخرى من نوع بيتا لاكتام).

في حالة حدوث رد فعل تحسسي، يجب التوقف عن إرتابينيم على الفور.

عند تناوله في العضل، تجنب الاختراق العرضي للإرتابينيم في الأوعية الدموية.

استخدامها في طب الأطفال