يؤثر تراكم حمض اليوريك على المفاصل والكلى. اعتلال الكلية خلل التمثيل الغذائي عند الأطفال

ويليام ن. كيلي، توماس د. باليلا (ويليام ن. كيلي، توماس د. الرضفة)

الفيزيولوجيا المرضية لفرط حمض يوريك الدم.تصنيف. فرط حمض يوريك الدم هو علامة كيميائية حيوية ويعمل كشرط ضروري لتطور النقرس. يتم تحديد تركيز حمض اليوريك في سوائل الجسم بنسبة معدلات إنتاجه والتخلص منه. ويتكون من أكسدة قواعد البيورين، والتي يمكن أن تكون ذات أصل خارجي وداخلي. يتم إخراج حوالي ثلثي حمض البوليك في البول (300-600 ملغ/يوم)، ويتم إخراج حوالي ثلثه عبر الجهاز الهضمي، حيث يتم تدميره في النهاية بواسطة البكتيريا. فرط حمض يوريك الدم قد يكون بسبب زيادة السرعةإنتاج حمض البوليك، أو انخفاض إفرازه عن طريق الكلى، أو كليهما.

يمكن تقسيم فرط حمض يوريك الدم والنقرس إلى استقلابي وكلوي. مع فرط حمض يوريك الدم الأيضي، يزداد إنتاج حمض اليوريك، ومع فرط حمض يوريك الدم من أصل كلوي، يتم تقليل إفرازه عن طريق الكلى. ليس من الممكن دائمًا التمييز بوضوح بين الأنواع الأيضية والكلوية لفرط حمض يوريك الدم. من خلال الفحص الدقيق، يمكن اكتشاف آليتي تطور فرط حمض يوريك الدم لدى عدد كبير من مرضى النقرس. في هذه الحالات، يتم تصنيف الحالة وفقًا لعنصرها السائد: كلوي أو استقلابي. ينطبق هذا التصنيف في المقام الأول على تلك الحالات التي يكون فيها النقرس أو فرط حمض يوريك الدم هي المظاهر الرئيسية للمرض، أي عندما لا يكون النقرس ثانويًا لمرض مكتسب آخر ولا يمثل عرضًا ثانويًا لعيب خلقي يسبب في البداية بعض الأمراض الأخرى. مرض خطيروليس النقرس. في بعض الأحيان يكون للنقرس الأولي أساس وراثي محدد. فرط حمض يوريك الدم الثانوي أو النقرس الثانوي هي الحالات التي تتطور فيها كأعراض لمرض آخر أو نتيجة لتناول عوامل دوائية معينة.

الإفراط في إنتاج حمض اليوريك. الإفراط في إنتاج حمض اليوريك، حسب التعريف، يعني إفراز أكثر من 600 ملغ / يوم بعد اتباع نظام غذائي مقيد بالبيورين لمدة 5 أيام. ويبدو أن مثل هذه الحالات تمثل أقل من 10٪ من جميع حالات المرض. قام المريض بتسريع تخليق البيورينمن جديد أو زيادة تداول هذه المركبات. من أجل تصور الآليات الأساسية للاضطرابات المقابلة، فمن الضروري تحليل نمط استقلاب البيورين.

نيوكليوتيدات البيورين - الأحماض الأدينيلية والإينوزينية والغوانيك (AMP وIMP وGMP، على التوالي) - هي المنتجات النهائية للتخليق الحيوي للبيورين. يمكن تصنيعها بإحدى طريقتين: إما مباشرة من قواعد البيورين، أي GMP من الجوانين، و IMP من الهيبوكسانثين و AMP من الأدينين، أومن جديد ، بدءًا من السلائف غير البيورينية ومرورًا بسلسلة من الخطوات لتكوين IMP، الذي يعمل كوسيط شائع للنيوكليوتيدات البيورين. يمكن تحويل حمض الإينوسينيك إلى AMP أو HMP. بعد تكوين نيوكليوتيدات البيورين، يتم استخدامها في عملية التوليف احماض نووية، أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، AMP الحلقي، GMP الدوري وبعض العوامل المساعدة.

يتم تقسيم مركبات البيورين المختلفة إلى أحادي فوسفات النيوكليوتيدات البيورين. يتم تحويل حمض الغوانيك من خلال الجوانوزين والجوانين والزانثين إلى حمض البوليك، ويتحلل IMP من خلال الإينوزين والهيبوكسانثين والزانثين إلى نفس حمض البوليك، ويمكن تحلل AMP إلى IMP وتقويضه بشكل أكبر من خلال الإينوزين إلى حمض البوليك أو تحويله إلى إينوزين في طريقة بديلة مع تكوين الأدينوزين الوسيط.

على الرغم من أن تنظيم استقلاب البيورين معقد للغاية، إلا أن المحدد الرئيسي لمعدل تخليق حمض اليوريك في البشر يبدو أنه التركيز داخل الخلايا لـ 5-فوسفوريبوسيل-1-بيروفوسفات (PRPP). كقاعدة عامة، عندما يرتفع مستوى PRPP في الخلية، يزداد تخليق حمض اليوريك، وعندما ينخفض ​​مستواه، فإنه ينخفض. وعلى الرغم من بعض الاستثناءات، فإن هذا هو الحال في معظم الحالات.

يعد إنتاج حمض البوليك الزائد لدى عدد صغير من المرضى البالغين مظهرًا أوليًا أو ثانويًا لخطأ فطري في عملية التمثيل الغذائي. قد يكون فرط حمض يوريك الدم والنقرس هو المظهر الرئيسي للنقص الجزئي في إنزيم هيبوكزانثين جوانين فسفوريبوسيل ترانسفيراز أو زيادة نشاط إنزيم PRPP Synthetase. في متلازمة ليش نيهان، يؤدي النقص شبه الكامل في إنزيم هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز إلى فرط حمض يوريك الدم الثانوي. هذه خطيرة التشوهات الخلقيةوتناقش بمزيد من التفصيل أدناه.

بالنسبة للأخطاء الأيضية الخلقية المذكورة (نقص ناقلة فسفوريبوزيل هيبوكسانثين جوانين والنشاط الزائد لإنزيم PRPP Synthetase)، تم تحديد أقل من 15٪ من جميع حالات فرط حمض يوريك الدم الأولي بسبب زيادة إنتاج حمض البوليك. ولا يزال سبب زيادة إنتاجه لدى معظم المرضى غير واضح.

فرط حمض يوريك الدم الثانوي، المرتبط بزيادة إنتاج حمض البوليك، يمكن أن يكون نتيجة لأسباب عديدة. في بعض المرضى، ترجع زيادة إفراز حمض اليوريك، كما هو الحال في النقرس الأولي، إلى تخليق البيورين الحيوي.من جديد . في المرضى الذين يعانون من نقص الجلوكوز 6 فوسفاتيز (مرض تخزين الجليكوجين من النوع الأول)، يزداد إنتاج حمض اليوريك باستمرار، كما يتم تسريع عملية التخليق الحيوي للبيورينات.من جديد . الإفراط في إنتاج حمض اليوريك مع هذا الانزيم غير الطبيعي يرجع إلى عدد من الآليات. تسريع تخليق البيورينمن جديد قد يكون جزئيًا نتيجة لتوليف PRPP المتسارع. بالإضافة إلى ذلك، يساهم الانهيار المتسارع لنيوكليوتيدات البيورين في زيادة إفراز حمض البوليك. يتم تحفيز هاتين الآليتين بسبب نقص الجلوكوز كمصدر للطاقة، ويمكن تقليل إنتاج حمض البوليك عن طريق التصحيح المستمر لنقص السكر في الدم النموذجي لهذا المرض.

في معظم المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم الثانوي بسبب زيادة إنتاج حمض البوليك، من الواضح أن الاضطراب الرئيسي هو تسارع دوران الأحماض النووية. زيادة النشاط نخاع العظمأو تقصير دورة الحياةخلايا الأنسجة الأخرى، المصحوبة بتسارع دوران الأحماض النووية، هي سمة من سمات العديد من الأمراض، بما في ذلك أمراض التكاثر النقوي والتكاثر اللمفاوي، المايلوما المتعددة، كثرة الحمر الثانوية، فقر الدم الخبيث، بعض اعتلالات الهيموجلوبين، الثلاسيميا، وفقر الدم الانحلالي الآخر، كريات الدم البيضاء المعدية و عدد الأورام السرطانية. يؤدي تسارع دوران الأحماض النووية بدوره إلى فرط حمض يوريك الدم، وفرط حمض يوريك الدم وزيادة تعويضية في معدل التخليق الحيوي البيورين.من جديد.

انخفاض إفراز. في عدد كبير من مرضى النقرس، يتم تحقيق هذا المعدل من إفراز حمض البوليك فقط عندما يكون مستوى اليورات في البلازما أعلى من المعدل الطبيعي بـ 10-20 ملغم/لتر. يكون هذا المرض أكثر وضوحًا في المرضى الذين يعانون من إنتاج طبيعي لحمض البوليك ويغيب في معظم حالات الإفراط في إنتاجه.

يعتمد إطراح اليورات على الترشيح الكبيبي وإعادة الامتصاص الأنبوبي والإفراز. يبدو أن حمض اليوريك يتم ترشيحه بالكامل في الكبيبة ويتم إعادة امتصاصه في النبيبات القريبة (أي يخضع لإعادة الامتصاص قبل الإفراز). يتم إفرازه في الأجزاء الأساسية من النبيبات القريبة، وفي الموقع الثاني لإعادة الامتصاص - في الجزء البعيد من النبيبات القريبة - يخضع مرة أخرى لإعادة الامتصاص الجزئي (عود الامتصاص بعد الإفراز). على الرغم من أنه يمكن إعادة امتصاص بعض منه في كل من الطرف الصاعد لعروة هنلي والقناة الجامعة، إلا أن هذين الموقعين يعتبران أقل أهمية من وجهة نظر كمية. محاولات توضيح موقع وطبيعة هذه المناطق الأخيرة بشكل أكثر دقة وتحديد دورها في نقل حمض البوليك في شخص سليم أو مريض، كقاعدة عامة، لم تنجح.

من الناحية النظرية، يمكن أن يكون سبب ضعف إفراز حمض البوليك عن طريق الكلى لدى معظم مرضى النقرس هو: 1) انخفاض معدل الترشيح. 2) زيادة إعادة الامتصاص أو 3) انخفاض معدل الإفراز. ولا يوجد دليل قاطع على دور أي من هذه الآليات كعيب أساسي؛ ومن المحتمل أن تكون العوامل الثلاثة جميعها موجودة لدى مرضى النقرس.

يمكن اعتبار العديد من حالات فرط حمض يوريك الدم الثانوي والنقرس نتيجة لانخفاض إفراز الكلى لحمض البوليك. يؤدي انخفاض معدل الترشيح الكبيبي إلى انخفاض حمل ترشيح حمض البوليك، وبالتالي إلى فرط حمض يوريك الدم. هذا هو السبب في تطور فرط حمض يوريك الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى. في بعض أمراض الكلى (مرض الكيسات واعتلال الكلية الرصاصي)، تم افتراض أن عوامل أخرى، مثل انخفاض إفراز حمض البوليك، تلعب دورًا. نادرا ما يؤدي النقرس إلى تعقيد فرط حمض يوريك الدم الثانوي لمرض الكلى.

واحدة من أكثر أسباب مهمةيتم علاج فرط حمض يوريك الدم الثانوي باستخدام مدرات البول. يؤدي انخفاض حجم البلازما في الدورة الدموية إلى زيادة إعادة الامتصاص الأنبوبي لحمض البوليك، وكذلك إلى انخفاض ترشيحه. في حين أن فرط حمض يوريك الدم والتسبب في التهاب المفاصل النقرسي الحاد قد حقق بعض التقدم، إلا أن الأسئلة المتعلقة بالعوامل التي تحدد التوقف التلقائي للنوبة الحادة وتأثير الكولشيسين لا تزال تنتظر إجابات.

علاج. يشمل علاج النقرس ما يلي: 1) التخفيف السريع والحذر من النوبة الحادة، إن أمكن؛ 2) الوقاية من الانتكاس لالتهاب المفاصل النقرسي الحاد. 3) الوقاية أو التراجع عن مضاعفات المرض الناجم عن ترسب بلورات يورات الصوديوم أحادية الاستبدال في المفاصل والكلى والأنسجة الأخرى. 4) الوقاية أو التراجع عن الأعراض المرتبطة بها مثل السمنة أو ارتفاع الدهون الثلاثية أو ارتفاع ضغط الدم. 5) الوقاية من تكون حصوات الكلى بحمض اليوريك.

علاج نوبة النقرس الحادة. في حالة التهاب المفاصل النقرسي الحاد، يتم إجراء العلاج المضاد للالتهابات. والأكثر استخدامًا هو الكولشيسين. يوصف للإعطاء عن طريق الفم، عادة بجرعة 0.5 ملغ كل ساعة أو 1 ملغ كل ساعتين، ويستمر العلاج حتى: 1) تتحسن حالة المريض. 2) لن تظهر ردود الفعل السلبيةمن الجهاز الهضمي أو 3) الجرعة الإجمالية للدواء لا تصل إلى 6 ملغ بسبب قلة التأثير. يكون الكولشيسين أكثر فعالية إذا بدأ العلاج بعد وقت قصير من ظهور الأعراض. في أول 12 ساعة من العلاج، تتحسن الحالة بشكل ملحوظ لدى أكثر من 75% من المرضى. ومع ذلك، في 80٪ من المرضى، يسبب الدواء ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي، والتي قد تظهر قبل التحسن السريري أو في وقت واحد معه. عند تناوله عن طريق الفم، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمستوى الكولشيسين في البلازما بعد حوالي ساعتين، لذلك يمكن افتراض أن تناوله بجرعة 1.0 ملغ كل ساعتين أقل احتمالاً للتسبب في تراكم جرعة سامة قبل حدوث التأثير العلاجي. ومع ذلك، نظرًا لأن التأثير العلاجي يرتبط بمستوى الكولشيسين في كريات الدم البيضاء وليس في البلازما، فإن فعالية نظام العلاج تتطلب مزيدًا من التقييم.

في الوريدلا يسبب الكولشيسين آثارًا جانبية على الجهاز الهضمي، وتتحسن حالة المريض بشكل أسرع. بعد تناول جرعة واحدة، يزداد مستوى الدواء في الكريات البيض، ويبقى ثابتًا لمدة 24 ساعة، ويمكن تحديده حتى بعد 10 أيام. كجرعة أولية، يجب إعطاء 2 ملغ عن طريق الوريد، ثم، إذا لزم الأمر، كرر إعطاء 1 ملغ مرتين بفاصل 6 ساعات.عند إعطاء الكولشيسين عن طريق الوريد، يجب اتخاذ احتياطات خاصة. له تأثير مزعج، وإذا دخل الأنسجة المحيطة بالسفينة، يمكن أن يسبب ألم حادوالنخر. من المهم أن نتذكر أن طريقة الإعطاء عن طريق الوريد تتطلب عناية وأنه يجب تخفيف الدواء في 5-10 مجلدات من الحجم الطبيعي. محلول ملحي، واستمر في التسريب لمدة 5 دقائق على الأقل. كل من تناول الكولشيسين عن طريق الفم أو بالحقن يمكن أن يثبط وظيفة نخاع العظم ويسبب الثعلبة وفشل خلايا الكبد والاكتئاب العقلي والنوبات والشلل الصاعد واكتئاب الجهاز التنفسي والموت. تكون التأثيرات السامة أكثر احتمالاً لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو نخاع العظم أو الكلى، وكذلك لدى أولئك الذين يتلقون جرعات صيانة من الكولشيسين. وفي جميع الحالات يجب تقليل جرعة الدواء. لا ينبغي أن يوصف للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات.

تعتبر الأدوية المضادة للالتهابات الأخرى فعالة أيضًا في علاج التهاب المفاصل النقرسي الحاد، بما في ذلك الإندوميتاسين والفينيل بوتازون والنابروكسين والفينوبروفين.

يمكن وصف الإندوميتاسين للإعطاء عن طريق الفم بجرعة 75 ملغ، وبعد ذلك يجب أن يتلقى المريض 50 ملغ كل 6 ساعات؛ ويستمر العلاج بهذه الجرعات في اليوم التالي بعد اختفاء الأعراض، ثم يتم تخفيض الجرعة إلى 50 ملغ كل 8 ساعات (ثلاث مرات) وإلى 25 ملغ كل 8 ساعات (ثلاث مرات أيضاً). تشمل الآثار الجانبية للإندوميتاسين اضطرابات الجهاز الهضمي واحتباس الصوديوم وأعراض الجهاز العصبي المركزي. الجهاز العصبي. على الرغم من أن هذه الجرعات قد تسبب آثارًا جانبية لدى ما يصل إلى 60% من المرضى، إلا أن الإندوميتاسين أفضل تحملًا بشكل عام من الكولشيسين وربما يكون الدواء المفضل لالتهاب المفاصل النقرسي الحاد. لزيادة فعالية العلاج والحد من مظاهر علم الأمراض، يجب تحذير المريض من أن تناول الأدوية المضادة للالتهابات يجب أن يبدأ عند أول إحساس بالألم. الأدوية التي تحفز إفراز حمض اليوريك والألوبورينول غير فعالة في نوبة النقرس الحادة.

في النقرس الحاد، خاصة عندما يكون الكولشيسين والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية موانع أو غير فعالة، يكون إعطاء الجلايكورتيكويدات جهازيًا أو موضعيًا (أي داخل المفصل) مفيدًا. ل الإدارة النظاميةيجب إعطاؤه، سواء عن طريق الفم أو الوريد، بجرعات معتدلة على مدى عدة أيام، حيث أن تركيز الجلوكوكورتيكويدات يتناقص بسرعة ويتوقف تأثيرها. إن إعطاء دواء ستيرويد طويل المفعول داخل المفصل (على سبيل المثال، تريامسينولون هيكساسيتونيد بجرعة 15-30 ملغ) يمكن أن يوقف نوبة التهاب المفاصل الأحادي أو التهاب كيسي خلال 24-36 ساعة، وهذا العلاج مناسب بشكل خاص إذا كان من المستحيل استخدم نظامًا دوائيًا قياسيًا.

وقاية. بعد إيقاف الهجوم الحاد، يتم استخدام عدد من التدابير لتقليل احتمالية الانتكاس. وتشمل هذه: 1) الإدارة الوقائية اليومية للكولشيسين أو الإندوميتاسين. 2) تخفيض وزن الجسم في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. 3) القضاء على المحفزات المعروفة، مثل تناول كميات كبيرة من الكحول أو الأطعمة الغنية بالبيورينات. 4) استخدام الأدوية الخافضة لحمض يوريك الدم.

الاستخدام اليومي لجرعات صغيرة من الكولشيسين يمنع بشكل فعال تطور النوبات الحادة اللاحقة. يكون تناول الكولشيسين بجرعة يومية مقدارها 1-2 ملغ فعالاً في حوالي 1/4 من مرضى النقرس وغير فعال في حوالي 5٪ من المرضى. وبالإضافة إلى ذلك، فإن هذا البرنامج العلاجي آمن وليس له أي آثار جانبية تقريبًا. ومع ذلك، إذا لم يتم الحفاظ على تركيز اليورات في الدم ضمن الحدود الطبيعية، فلن ينجو المريض إلا من التهاب المفاصل الحاد، وليس من مظاهر النقرس الأخرى. يشار بشكل خاص إلى علاج الصيانة باستخدام الكولشيسين خلال أول عامين بعد بدء تناول الأدوية المضادة لفرط حمض يوريك الدم.

منع أو تحفيز التطور العكسي لترسبات النقرس من يورات الصوديوم أحادية الاستبدال في الأنسجة. تعتبر الأدوية المضادة لفرط حمض يوريك الدم فعالة جدًا في تقليل تركيزات اليورات في الدم، لذا يجب استخدامها في المرضى الذين يعانون من: 1) نوبة واحدة أو أكثر من التهاب المفاصل النقرسي الحاد. 2) وديعة نقرسية واحدة أو أكثر؛ 3) تحصي الكلية بحمض اليوريك. الهدف من استخدامها هو الحفاظ على مستويات يورات المصل أقل من 70 ملغم / لتر. أي عند الحد الأدنى من التركيز الذي يشبع فيه اليورات السائل خارج الخلية. يمكن تحقيق هذا المستوى باستخدام الأدوية التي تزيد من إفراز حمض البوليك عن طريق الكلى أو عن طريق تقليل إنتاج حمض البوليك. العوامل المضادة لفرط حمض يوريك الدم بشكل عام ليس لها تأثيرات مضادة للالتهابات. تعمل أدوية حمض اليوريكوريك على خفض مستويات اليورات في الدم عن طريق زيادة إفرازها الكلوي. على الرغم من أن عددًا كبيرًا من المواد تمتلك هذه الخاصية، إلا أن أكثر المواد المستخدمة فاعلية في الولايات المتحدة هي البروبينسيد والسلفينبيرازون. يوصف البروبينسيد عادةً بجرعة أولية قدرها 250 ملغ مرتين يوميًا. وعلى مدى عدة أسابيع، تتم زيادته لضمان انخفاض كبير في تركيز اليورات في الدم. يمكن تحقيق ذلك في نصف المرضى بجرعة إجمالية قدرها 1 جرام/يوم؛ يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 3.0 جم / يوم. بما أن نصف عمر البروبينسيد هو 6-12 ساعة، فيجب تناوله بجرعات متساوية 2-4 مرات في اليوم. وتشمل الآثار الجانبية الرئيسية فرط الحساسية والطفح الجلدي وأعراض الجهاز الهضمي. على الرغم من حالات التسمم النادرة، فإن هذه التفاعلات الجانبية تجبر ما يقرب من ثلث المرضى على التوقف عن العلاج.

سلفينبيرازون هو مستقلب للفينيل بوتازون الذي يفتقر إلى التأثيرات المضادة للالتهابات. يبدأ العلاج بجرعة 50 مجم مرتين في اليوم، ثم تزيد الجرعة تدريجياً إلى مستوى صيانة قدره 300-400 مجم/يوم 3-4 مرات. أقصى قدر من الكفاءة جرعة يوميةهو 800 ملغ. الآثار الجانبية مشابهة لتلك الخاصة بالبروبينسيد، على الرغم من أن حدوث سمية نخاع العظم قد يكون أعلى. يتوقف حوالي 25% من المرضى عن تناول الدواء لسبب أو لآخر.

البروبينسيد والسلفينبيرازون فعالان في معظم حالات فرط حمض يوريك الدم والنقرس. بالإضافة إلى عدم تحمل الدواء، قد يكون فشل العلاج بسبب انتهاك نظام الدواء، أو الاستخدام المتزامن للساليسيلات، أو اختلال وظائف الكلى. حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) في أي جرعة يمنع تأثير حمض اليوريك من البروبينسيد والسلفينبيرازون. تصبح أقل فعالية عندما تكون تصفية الكرياتينين أقل من 80 مل / دقيقة وتتوقف عن العمل عند تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة.

مع توازن اليورات السلبي الناجم عن العلاج بأدوية حمض اليوريكوريك، ينخفض ​​​​تركيز اليورات في الدم ويتجاوز إفراز حمض البوليك مستوى خط الأساس. يؤدي استمرار العلاج إلى تعبئة وإطلاق اليورات الزائدة، وانخفاض كميته في المصل، وإفراز حمض البوليك في البول تقريبا يصل إلى قيمه الأصلية. يمكن أن تؤدي الزيادة العابرة في إفرازه، والتي تستمر عادة بضعة أيام فقط، إلى تكوين حصوات الكلى لدى 1/10 من المرضى. من أجل تجنب هذه المضاعفات، ينبغي البدء بأدوية حمض اليوريكوريك بجرعات صغيرة، وزيادتها تدريجياً. المحافظة على زيادة التبول مع الترطيب الكافيكما أن قلونة البول عن طريق تناول بيكربونات الصوديوم وحده أو مع الأسيتازولاميد عن طريق الفم يقلل من احتمالية تكون الحصوات. المرشح المثالي للعلاج بحمض البوليك هو المريض الذي يقل عمره عن 60 عامًا، ويتبع نظامًا غذائيًا منتظمًا، مع وظيفة كلوية طبيعية وإفراز حمض البوليك أقل من 700 ملغ / يوم، وليس لديه تاريخ للإصابة بحصوات الكلى.

يمكن أيضًا تصحيح فرط حمض يوريك الدم باستخدام الوبيورينول، مما يقلل من تخليق حمض البوليك. وهو يثبط أوكسيديز الزانثين، الذي يحفزأكسدة الهيبوكسانثين إلى الزانثين والزانثين إلى حمض البوليك. على الرغم من أن نصف عمر الوبيورينول في الجسم هو 2-3 ساعات فقط، إلا أنه يتحول بشكل أساسي إلى هيدروكسي.البيورينول، وهو مثبط فعال بنفس القدر لأكسيداز الزانثين، ولكن بعمر نصف يبلغ 18-30 ساعة. في معظم المرضى، جرعة 300 ملغ / يوم فعالة. بسبب العمر النصفي الطويل للمستقلب الرئيسي للوبيورينول، يمكن تناوله مرة واحدة يوميًا. ونظرًا لأن الأوكسيبورينول يُفرز بشكل أساسي في البول، فإن نصف عمره يطول في حالة الفشل الكلوي. وفي هذا الصدد متى انتهاك واضحوظيفة الكلى، يجب خفض جرعة الوبيورينول إلى النصف.

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة للوبيورينول اختلال وظائف الجهاز الهضمي، والطفح الجلدي، محموم، انحلال البشرة السمي، الثعلبة، تثبيط نخاع العظم، التهاب الكبد، اليرقان والتهاب الأوعية الدموية. يصل معدل حدوث الآثار الجانبية إلى 20%؛ غالبا ما تتطور إلى الفشل الكلوي. فقط في 5٪ من المرضى، تجبرهم شدتهم على التوقف عن العلاج باستخدام الوبيورينول. عند وصفه يجب أن تؤخذ في الاعتبار التفاعلات الدوائية، لأنه يزيد من نصف عمر ميركابتوبورين والآزاثيوبرين ويزيد من سمية السيكلوفوسفاميد.

يُفضل الوبيورينول على أدوية حمض اليوريكوريك في الحالات التالية: 1) زيادة (أكثر من 700 ملغ/يوم عند اتباع نظام غذائي عام) في إفراز حمض اليوريك في البول؛ 2) اختلال وظائف الكلى مع تصفية الكرياتينين أقل من 80 مل / دقيقة. 3) رواسب النقرس في المفاصل، بغض النظر عن وظائف الكلى. 4) تحصي الكلية بحمض اليوريك. 6) النقرس الذي لا يتأثر بأدوية حمض اليوريكوريك لعدم فعاليتها أو عدم تحملها. في حالات نادرة من عدم فعالية كل دواء يستخدم بشكل منفصل، يمكن استخدام الوبيورينول في وقت واحد مع أي عامل حمض يوريكوريك. وهذا لا يتطلب تغييرًا في جرعة الدواء وعادةً ما يكون مصحوبًا بانخفاض في مستويات اليورات في الدم.

بغض النظر عن مدى سرعة ووضوح الانخفاض في مستويات اليورات في الدم، فقد يتطور التهاب المفاصل النقرسي الحاد أثناء العلاج. وبعبارة أخرى، فإن بدء العلاج بأي دواء مضاد لفرط حمض يوريك الدم قد يثير هجوم حاد. بالإضافة إلى ذلك، مع وجود رواسب نقرسية كبيرة، حتى على خلفية انخفاض في شدة فرط حمض يوريك الدم لمدة عام أو أكثر، قد تحدث انتكاسات للهجمات. لذلك، قبل البدء باستخدام الأدوية المضادة لفرط حمض يوريك الدم، من المستحسن البدء باستخدام الكولشيسين الوقائي والاستمرار فيه حتى يصبح مستوى اليورات في الدم ضمن المعدل الطبيعي لمدة عام على الأقل أو حتى تذوب جميع الترسبات النقرسية. يجب أن يكون المرضى على دراية بإمكانية حدوث تفاقم في الفترة المبكرةعلاج. يجب على معظم المرضى الذين يعانون من رواسب كبيرة في المفاصل و/أو الفشل الكلوي أن يحدوا بشكل حاد من تناولهم الغذائي للبيورينات.

الوقاية من اعتلال الكلية الحاد الناتج عن حمض اليوريك وعلاج المرضى. في حالة اعتلال الكلية الحاد الناتج عن حمض اليوريك، من الضروري البدء فورًا علاج مكثف. في البداية، ينبغي زيادة إنتاج البول مع كميات كبيرة من السوائل ومدرات البول، مثل فوروسيميد. يتم قلوية البول بحيث يتحول حمض اليوريك إلى يورات أحادية الصوديوم الأكثر قابلية للذوبان. يتم تحقيق القلوية باستخدام بيكربونات الصوديوم - بمفرده أو بالاشتراك مع الأسيتازولاميد. وينبغي أيضًا إعطاء الوبيورينول لتقليل تكوين حمض البوليك. الجرعة الأولية في هذه الحالات هي 8 ملغم/كغم يومياً مرة واحدة. بعد 3-4 أيام، إذا استمر الفشل الكلوي، يتم تقليل الجرعة إلى 100-200 ملغ / يوم. علاج حصوات الكلى بسبب حمض اليوريك هو نفس علاج اعتلال الكلية الناتج عن حمض اليوريك. في معظم الحالات، يكفي دمج الوبيورينول مع تناول كميات كبيرة من السوائل فقط.

إدارة المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم.يهدف فحص المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم إلى: 1) تحديد سببه الذي قد يشير إلى مرض خطير آخر. 2) تقييم الأضرار التي لحقت الأنسجة والأعضاء ودرجتها. 3) تحديد الهوية الانتهاكات المرتبطة. ومن الناحية العملية، يتم حل كل هذه المشاكل في وقت واحد، حيث أن القرار المتعلق بمعنى فرط حمض يوريك الدم والعلاج يعتمد على الإجابة على كل هذه الأسئلة.

أهم نتائج فرط حمض يوريك الدم هي نتائج اختبار البول لحمض البوليك. إذا كان هناك تاريخ من تحص بولي، تتم الإشارة إليه لقطة نظرة عامة تجويف البطنوتصوير الحويضة الوريدية. إذا تم اكتشاف حصوات الكلى، فقد يكون اختبار حمض البوليك والمكونات الأخرى مفيدًا. في حالة أمراض المفاصل فمن المستحسن فحصها السائل الزليليوأخذ أشعة سينية للمفاصل. إذا كان هناك تاريخ من التعرض للرصاص، فقد يكون إفراز البول بعد تسريب الكالسيوم-EDTA ضروريًا لتشخيص النقرس المرتبط بالتسمم بالرصاص. في حالة الاشتباه في زيادة إنتاج حمض اليوريك، يمكن تحديد نشاط إنزيم هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز وإنزيم PRPP سينثيتيز في كريات الدم الحمراء.

إدارة المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض. إن مسألة الحاجة إلى علاج المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ليس لها إجابة واضحة. كقاعدة عامة، العلاج غير مطلوب إلا إذا: 1) لم يكن لدى المريض أي شكاوى؛ 2) لا يوجد تاريخ عائلي للإصابة بالنقرس، أو حصوات الكلى، أو الفشل الكلوي، أو 3) أن يكون إفراز حمض البوليك ليس مرتفعًا جدًا (أكثر من 1100 مجم / يوم).

اضطرابات أخرى في استقلاب البيورين، مصحوبة بفرط حمض يوريك الدم والنقرس. نقص هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز. يحفز إنزيم هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز تحويل هيبوكسانثين إلى حمض الإينوزينيك والجوانين إلى غوانوزين. يعمل PRPP كمتبرع للفوسفوريبوسيل. يؤدي نقص إنزيم هيبوكسانثين جوانيل فسفوريبوزيل ترانسفيراز إلى انخفاض في استهلاك PRPP، الذي يتراكم بتركيزات أعلى من المعتاد. فائض PRPP يسرع عملية التخليق الحيوي للبيورينمن جديد وبالتالي يزيد من إنتاج حمض اليوريك.

متلازمة ليش نيهان هي اضطراب مرتبط بالصبغي X. اضطراب كيميائي حيوي مميز هو نقص واضح في هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز. يعاني المرضى من فرط حمض يوريك الدم والإفراط في إنتاج حمض البوليك. وبالإضافة إلى ذلك، فإنها تتطور بشكل غريب الاضطرابات العصبية، وتتميز بتشويه الذات، والكنح الرقصي، وحالة العضلات التشنجية، فضلا عن تأخر النمو والتطور العقلي. وتقدر نسبة الإصابة بهذا المرض بـ 1:100000 مولود جديد.

ما يقرب من 0.5-1.0٪ من المرضى البالغين الذين يعانون من النقرس مع زيادة إنتاج حمض البوليك لديهم نقص جزئي في هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز. عادةً ما يظهر التهاب المفاصل النقرسي في سن مبكرة (15-30 عامًا)، ويكون معدل تحص الكلية بحمض اليوريك مرتفعًا (75%)، وفي بعض الأحيان تتم إضافة بعض الأعراض العصبية، بما في ذلك عسر التلفظ، وفرط المنعكسات، وضعف التنسيق و/أو التخلف العقلي. . يتم وراثة المرض كصفة مرتبطة بالصبغي X، لذلك ينتقل إلى الرجال من الإناث الحاملات له.

إن الإنزيم الذي يسبب نقصه هذا المرض (هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز) له أهمية كبيرة لعلماء الوراثة. مع الاستثناء المحتمل لعائلة جينات الجلوبين، فإن موضع هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز هو الجين الفردي الأكثر دراسة في البشر.

تمت تنقية إنزيم فسفوريبوزيل ترانسفيراز هيبوكسانثين جوانين البشري إلى حالة متجانسة، وتم تحديد تسلسل الأحماض الأمينية الخاصة به. عادة، يكون وزنها الجزيئي النسبي 2470، وتتكون الوحدة الفرعية من 217 بقايا حمض أميني. الإنزيم عبارة عن رباعي يتكون من أربع وحدات فرعية متطابقة. هناك أيضًا أربعة أشكال مختلفة من هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز. في كل منها، يؤدي استبدال حمض أميني واحد إما إلى فقدان الخصائص التحفيزية للبروتين أو انخفاض في التركيز الثابت للإنزيم بسبب انخفاض التوليف أو تسريع انهيار البروتين المتحور.

تم استنساخ وفك تشفير تسلسل الحمض النووي المكمل للحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الذي يشفر جيلوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز. كمسبار جزيئي، تم استخدام هذا التسلسل لتحديد حالة الناقل لدى النساء المعرضات للخطر اللاتي لا يمكن الكشف عن حالة الناقل لديهن بالوسائل التقليدية. تم نقل الجين البشري إلى فأر باستخدام عملية زرع نخاع عظمي مصابة بفيروس قهقري متجه. تم بالتأكيد إثبات التعبير عن هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز البشري في الفأر المعالج بهذه الطريقة. في الآونة الأخيرة، تم أيضًا الحصول على خط معدل وراثيًا من الفئران حيث يتم التعبير عن الإنزيم البشري في نفس الأنسجة كما هو الحال في البشر.

التشوهات البيوكيميائية المرتبطة بها تسبب خطورة المظاهر العصبيةلم يتم فك رموز متلازمة ليش-نيهان بشكل كافٍ. كشف فحص أدمغة المرضى بعد الوفاة عن علامات وجود خلل محدد في مسارات الدوبامين المركزية، وخاصة في العقد القاعدية والعقد القاعدية.النواة المتكئة . البيانات ذات الصلةفي الجسم الحي تم الحصول عليها باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) الذي يتم إجراؤه في المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز. في غالبية المرضى الذين تم فحصهم بهذه الطريقة، تم اكتشاف اضطراب في استقلاب 2-فلور ديوكسي جلوكوز في النواة المذنبة، ولا تزال العلاقة بين أمراض الجهاز العصبي الدوبامين واضطراب استقلاب البيورين غير واضحة.

يمكن علاج فرط حمض يوريك الدم الناتج عن النقص الجزئي أو الكامل في إنزيم هيبوكزانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز بنجاح باستخدام الوبيورينول، وهو مثبط أوكسيديز الزانثين. في هذه الحالة، يصاب عدد قليل من المرضى بحصوات الزانثين، ولكن يتم شفاء معظمهم من حصوات الكلى والنقرس. لا توجد علاجات محددة للاضطرابات العصبية المرتبطة بمتلازمة ليش نيهان.

المتغيرات من إنزيم PRPP. تم تحديد العديد من العائلات التي زاد أفرادها من نشاط إنزيم PRPP Synthetase. جميع الأنواع الثلاثة المعروفة من الإنزيمات الطافرة زادت نشاطها، مما يؤدي إلى زيادة تركيز PRPP داخل الخلايا، وتسريع عملية التخليق الحيوي البيورين وزيادة إفراز حمض البوليك. يتم توريث هذا المرض أيضًا باعتباره سمة مرتبطة بالصبغي X. كما هو الحال مع النقص الجزئي في إنزيم هيبوكسانثين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز، في هذه الحالة المرضية، يتطور النقرس عادةً في السنوات العشر الثانية أو الثالثة من العمر وغالبًا ما تتشكل حصوات حمض البوليك. في العديد من الأطفال، تم الجمع بين زيادة نشاط إنزيم PRPP مع الصمم العصبي.

اضطرابات أخرى في استقلاب البيورين.نقص الأدينين فسفوريبوزيل ترانسفيراز. يحفز إنزيم فسفوريبوزيل ترانسفيراز الأدينين تحويل الأدينين إلى AMP. أول شخص وجد أنه يعاني من نقص في هذا الإنزيم كان متغاير الزيجوت لهذا العيب ولم تظهر عليه أي أعراض سريرية. وقد وجد بعد ذلك أن تغاير الزيجوت لهذه السمة منتشر على نطاق واسع، ربما بتردد 1:100. حاليًا، تم تحديد 11 حالة متماثلة الزيجوت بسبب نقص هذا الإنزيم حصى الكلىيتكون من 2،8-ديوكسيادينين. بسبب تشابهه الكيميائي، يمكن الخلط بسهولة بين 2,8-ثنائي هيدروكسي أدينين وحمض البوليك، لذلك تم تشخيص هؤلاء المرضى خطأً في البداية على أنهم تحصي الكلية بحمض البوليك.

نقص أوكسيديز الزانثين . يحفز أوكسيديز الزانثين أكسدة الهيبوكسانثين إلى الزانثين، والزانثين إلى حمض البوليك والأدينين إلى 2،8-ديوكسيادينين. بيلة الزانثين، أول اضطراب خلقي في استقلاب البيورين يتم فك شفرته على المستوى الأنزيمي، وينتج عن نقص أوكسيديز الزانثين. ونتيجة لذلك، في المرضى الذين يعانون من بيلة زانثينية، تم الكشف عن نقص حمض يوريك الدم ونقص حمض يوريك الدم، وكذلك زيادة إفراز البول من أوكسيبورين - هيبوكسانثين والزانثين. نصف المرضى ليس لديهم شكاوى، و1/3 المسالك البوليةتتشكل أحجار الزانثين. أصيب العديد من المرضى باعتلال عضلي، وثلاثة منهم أصيبوا بالتهاب المفاصل المتعدد، والذي يمكن أن يكون مظهرًا من مظاهر التهاب الغشاء المفصلي الناجم عن البلورات. في تطور كل من الأعراض أهمية عظيمةيسبب ترسيب الزانثين.

في أربعة مرضى، تم الجمع بين نقص أوكسيديز الزانثين الخلقي مع نقص أوكسيديز كبريتات الخلقية. في الصورة السريريةفي الأطفال حديثي الولادة، كانت الأمراض العصبية الشديدة هي السائدة، وهي سمة من سمات نقص أوكسيديز الكبريتات المعزولة. على الرغم من حقيقة أنه كان من المفترض أن يكون الخلل الرئيسي هو نقص العامل المساعد الموليبدات الضروري لعمل كلا الإنزيمين، إلا أن العلاج بموليبدات الأمونيوم كان غير فعال. المريض الذي كان بكامل طاقته التغذية الوريدية، تطور مرض يحاكي النقص المشترك لأكسيداز الزانثين وأكسيداز الكبريتات. بعد العلاج بموليبدات الأمونيوم، تم تطبيع وظيفة الإنزيم تمامًا، مما أدى إلى الشفاء السريري.

نقص نازعة أمين الميودنيلات . تم العثور على نازعة أميناز الأدينيلات، وهو إنزيم نازعة أمين الأدينيلات، فقط في العضلات الهيكلية. يحفز الإنزيم تحويل الأدينيلات (AMP) إلى حمض الإينوزينيك (IPA). يعد هذا التفاعل جزءًا لا يتجزأ من دورة نيوكليوتيدات البيورين ويبدو أنه مهم للحفاظ على عمليات إنتاج الطاقة واستخدامها في العضلات الهيكلية.

يتم اكتشاف نقص هذا الإنزيم فقط في العضلات الهيكلية. يعاني معظم المرضى من ألم عضلي وتشنجات عضلية والشعور بالتعب أثناء النشاط البدني. ما يقرب من ثلث المرضى يشكون من ضعف العضلات حتى في حالة عدم ممارسة الرياضة. بعض المرضى ليس لديهم شكاوى.

يظهر المرض عادة في مرحلة الطفولة و مرحلة المراهقة. أعراض مرضيةمعه هو نفسه كما هو الحال مع الاعتلال العضلي الأيضي. ترتفع مستويات الكرياتينين كيناز في أقل من نصف الحالات. يمكن أن تكشف دراسات تخطيط كهربية العضل والأنسجة التقليدية لخزعات العضلات تغييرات غير محددة. من المفترض أنه يمكن تشخيص نقص نازعة أمين الأدينيلات بناءً على نتائج اختبار أداء الساعد الإقفاري. في المرضى الذين يعانون من نقص هذا الإنزيم، ينخفض ​​إنتاج الأمونيا بسبب حظر تمييع AMP. يجب تأكيد التشخيص عن طريق التحديد المباشر لنشاط إنزيم نازعة الأمين AMP في خزعة العضلات الهيكلية، حيث أن انخفاض إنتاج الأمونيا أثناء العمل هو أيضًا سمة من سمات الاعتلالات العضلية الأخرى. يتطور المرض ببطء ويؤدي في معظم الحالات إلى بعض الانخفاض في الأداء. لا يوجد علاج محدد فعال.

نقص الأدينيلسوسيناز . المرضى الذين يعانون من نقص الأدينيلسوسيناز يتأخرون التطور العقلي والفكريوغالباً ما يعانون من مرض التوحد. علاوة على ذلك، فإنهم يعانون النوبات، يتأخر نموهم الحركي النفسي، ويلاحظ عدد من الاضطرابات الحركية. يتم زيادة إفراز البول لسوكسينيلامين إيميدازول كاربوكساميد ريبوسيد وسوكسينيلادينوسين. يتم التشخيص عن طريق الكشف عن الغياب الجزئي أو الكامل لنشاط الإنزيم في الكبد أو الكلى أو العضلات الهيكلية. في الخلايا الليمفاوية والخلايا الليفية يتم تحديد نقصها الجزئي. التشخيص غير معروف، ولم يتم تطوير علاج محدد.

تي.بي. هاريسون. مبادئ الطب الباطني.ترجمة دكتور في العلوم الطبية إيه في سوشكوفا، دكتوراه إن. إن زافادينكو، دكتوراه دي جي كاتكوفسكي

مجموعة من عمليات تخليق وتكسير نيوكليوتيدات البيورين. تتكون نيوكليوتيدات البيورين من بقايا نيتروجينية قاعدة البيورين، ريبوز الكربوهيدرات (ديوكسي ريبوز) المرتبط بواسطة رابطة جليكوسيدية بيتا بذرة النيتروجين في قاعدة البيورين، وواحد أو أكثر من بقايا حمض الفوسفوريك المرتبطة برابطة إستر إلى ذرة الكربون في مكون الكربوهيدرات. قواعد البيورين هي مشتقات من قاعدة البيورين النيتروجينية الحلقية غير المتجانسة: الأدينين (6-أمينوبورين)، الجوانين (2-أمينو-6-هيدروكسيبورين)، هيبوكسانثين (6-هيدروكسيبورين). منذ النيوكليوتيدات البيورين جزء لا يتجزأالأحماض النووية (الأحماض النووية)، مركبات ماكرويرجيك (مركبات ماكرويرجيك)، الإنزيمات المساعدة (الإنزيمات المساعدة)، المسار الطبيعي لـ P. o. يكمن وراء المستوى الأمثل لتجديد الأحماض النووية والبروتينات في الجسم واستقرار استقلاب الطاقة. يؤدي تثبيط تخليق نيوكليوتيدات البيورين إلى تباطؤ نمو الأنسجة. عندما ينتهك انهيار النيوكليوتيدات البيورين، تتراكم منتجات استقلابها، وخاصة حمض البوليك.

يعد تخليق نيوكليوتيدات البيورين عملية معقدة متعددة المراحل. في المرحلة الأولى، يحدث بناء حلقة البيورين من إينوزين أحادي الفوسفات (IMP، حمض الإينوزينيك) - نيوكليوتيد يتكون من بقايا حمض الهيبوكسانثين والريبوز والفوسفوريك، وهي مقدمة نيوكليوتيدات البيورين الأخرى. في المرحلة الثانية، يتم تحويل IMP إلى أدينيل وجوانيل ريبو وديوكسيريبونوكليوتيدات.

يتكون حمض الأدينوزين أحادي الفوسفوريك (الأدينيليك) (AMP) من IMP ومجموعة أمينية حمض الأسبارتيك، حمض الجوانوزين أحادي الفوسفوريك (الجوانيليك) (GMP) - من IMP والمجموعة الأمينية من الجلوتامين أو مباشرة من AMP. نتيجة الفسفرة المتسلسلة بواسطة الكينازات، يتم تحويل AMP وGMP إلى نيوكليوسيد ثنائي الفوسفات ونيوكليوزيد ثلاثي الفوسفات، والذي يمكن استخدامه في تخليق الحمض النووي الريبي (RNA)، ويتم تشكيل ديوكسيريبونوكليوتيدات من الريبونوكليوتيدات المقابلة عن طريق تقليل مكون الريبوز. يمكن أيضًا تصنيع نيوكليوتيدات البيورين من قواعد البيورين الجاهزة.

يمكن أن يحدث انهيار النيوكليوتيدات البيورين بطرق مختلفة. يتم تبليل الأدينين والأدينين الحر في النيوكليوتيدات، ويتحول إلى هيبوكسانثين ثم إلى زانثين (2،6-ديوكسيبورين)، والذي يتحول إلى حمض البوليك تحت تأثير إنزيم أوكسيديز الزانثين. ويتشكل الزانثين أيضًا أثناء تبليل الجوانين. في البشر والرئيسيات، حمض البوليك هو المنتج النهائي لـ P. o. ويفرز في البول. الثدييات، باستثناء الرئيسيات، تفرز آلانتوين، وهو منتج من أكسدة حمض البوليك، والأسماك العظمية، وهو منتج ترطيب آلانتوين، وحمض الألنتويك. في البرمائيات ومعظم الأسماك، يتم تحلله إلى اليوريا والجليوكسيلات.

إلى أهم مخالفات P.o. تشمل فرط تكوين وتراكم حمض البوليك، على سبيل المثال في النقرس (Gout) ومتلازمة ليش نيهان. يعتمد هذا الأخير على نقص وراثي في ​​​​إنزيم هيبوكسانثين فوسفاتيديل ترانسفيراز، ونتيجة لذلك لا يتم إعادة استخدام البيورينات الحرة، ولكن تتأكسد إلى حمض البوليك. في الأطفال الذين يعانون من متلازمة ليشا نيهان، لوحظت تغيرات التهابية وضمورية. ناجم عن ترسب بلورات حمض اليوريك في الأنسجة: يتميز المرض بتأخر النمو العقلي والجسدي.

فهرس:ديفيدسون ج. الكيمياء الحيوية للأحماض النووية، العابرة. من الإنجليزية، م.، 1976؛ لينينغر أ. الكيمياء الحيوية، ترانس. من الإنجليزية، ص. 655، 660، م، 1976.

• - مجموعة من التحولات الكيميائية، وتفاعلات التوليف والتحلل للمركبات النيتروجينية في الجسم؛ جزء من عملية التمثيل الغذائي والطاقة...

  الموسوعة الطبية

• - انظر استقلاب النيتروجين...

  الموسوعة الطبية

• - مجموعة عمليات دخول الماء والأملاح إلى الجسم وامتصاصها وتوزيعها البيئات الداخليةو التفريغ...

  الموسوعة الطبية

• - مجموعة من عمليات هضم وامتصاص الدهون المحايدة ومنتجات تحللها الجهاز الهضميوالتمثيل الغذائي الوسيط للدهون والأحماض الدهنية وإزالة الدهون وكذلك منتجات استقلابها من...

  الموسوعة الطبية

• - انظر التمثيل الغذائي للدهون ...

  الموسوعة الطبية

• - مجموعة من عمليات الامتصاص والتوزيع والاستيعاب والإفراز المعادن، توجد في الجسم بشكل رئيسي على شكل مركبات غير عضوية...

  الموسوعة الطبية

• - المواد والطاقة - مجموعة عمليات تحول المواد والطاقة في الكائن الحي وتبادل المواد والطاقة بين الجسم والبيئة...

  الموسوعة الطبية

• - مجموعة عمليات تحول المواد والطاقة التي تحدث في الكائنات الحية، وتبادل المواد والطاقة بين الكائن الحي والبيئة...

  الموسوعة الطبية

• - مؤشر لكثافة استقلاب الطاقة، يتم تحديده من خلال الراحة الجسدية والعقلية الكاملة للموضوع موقف ضعيففي ظروف الراحة الحرارية لا تقل عن 14 ساعة. بعد الاستقبال...

  الموسوعة الطبية

• - مجموعة من عمليات تخليق وتحلل نيوكليوتيدات البيريميدين - مركبات تتكون من بقايا قاعدة بيريميدين نيتروجينية أو كربوهيدرات ريبوز أو ديوكسي ريبوز مرتبطة برابطة بيتا جليكوسيدية مع...

  الموسوعة الطبية

• - مجموعة من عمليات تحويل السكريات الأحادية ومشتقاتها وكذلك عديدات السكاريد المتجانسة وعديدات السكاريد غير المتجانسة والبوليمرات الحيوية المختلفة المحتوية على الكربوهيدرات في جسم الإنسان والحيوان...

  الموسوعة الطبية

• - أ، م 1. العمل بالقيمة. الفعل تبادل الرائحة وتبادل التبادل. تبادل تذاكر كومسومول. تبادل الخبرات. تبادل الرأي. تبادل شقة...

  قاموس أكاديمي صغير

"استقلاب البيورين" في الكتب

تقسيم

تقسيم

التحلل في معظم النظم البيئية، لا تأكل الحيوانات الكتلة الحيوية النباتية الرئيسية وتنتقل مباشرة إلى مرحلة التحلل. تحتوي النظم البيئية الأرضية على ما يقرب من ضعف كمية المواد النباتية الميتة (المخلفات) الموجودة في الكتلة الحيوية النباتية؛

لون التحلل