Simptomele și tratamentul bolii Gaucher. Genetica medicala

03.03.2020

natura, al cărei succes al tratamentului depinde nu numai de diagnostic în timp util, dar și de la terapie adecvată.

Informații generale

Boala Gaucher se caracterizează printr-o tulburare a metabolismului lipidelor în organism. A fost descris pentru prima dată în 1882 de un medic francez. Se crede că boala afectează în primul rând splina și ficatul și apoi se răspândește în alte organe.

Moștenirea patologiei are loc în funcție de așa-numitul tip autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că apare doar dacă atât tatăl, cât și mama sunt „purtători” ai genei mutante anterior. Conform informațiilor disponibile, într-un grup de 400 de persoane există un singur purtător al acestei gene. Cu toate acestea, în fiecare an se înregistrează o creștere a numărului de pacienți diagnosticați cu boala Gaucher.

ICD-10 (cod conform clasificare internationala boli): E75.2.

Mecanismul dezvoltării bolii

Patologia se bazează pe o deficiență a enzimelor lizozomale, care este determinată genetic. Drept urmare, astfel de organele pur și simplu nu pot face față sarcinii lor primare, iar unele substanțe încep să se acumuleze constant.

Patologia Gaucher se caracterizează printr-o activitate funcțională insuficientă a glucocerebrozidazei. Această enzimă este responsabilă de transformarea glucocerebrozidelor. Ele sunt o componentă comună a tuturor membranelor celulare și compoziție chimică aparțin categoriei lipidelor.

Membranele celulare nu sunt elemente statice. Ele sunt în continuă schimbare, ceea ce presupune o restructurare regulată. Tocmai astfel de procese duc la acumularea secvențială a componentelor. O celulă sănătoasă obișnuită le procesează foarte repede, împărțindu-le în molecule.

Pe măsură ce boala se dezvoltă, deficitul de enzime duce la acumularea de cantități în exces de glucocerebrozide. Rețineți că cu cât activitatea unei celule este mai mare punct functional vedere, cu atât este mai mare gradul de acumulare. Potrivit experților, următoarele organe sunt cele mai susceptibile la astfel de concentrații în exces de lipide: splină, ficat, rinichi, plămâni.

Principalele motive

După cum sa menționat mai sus, boala Gaucher se dezvoltă ca urmare a unei mutații a unei anumite gene. În teritoriu a Europei de Est Această problemă este diagnosticată extrem de rar. Mai mult, este inclus în lista bolilor orfane.

Din punct de vedere clinic, riscul de a avea un copil cu această patologie la părinți complet sănătoși este posibil atunci când tatăl și mama sunt „purtători” ai genei afectate. Principala dificultate este că părinții, de regulă, nu prezintă niciun simptom al bolii. Drept urmare, pur și simplu nu se gândesc la efectuarea testelor genetice.

Cum se manifestă boala Gaucher? Simptome

Tabloul clinic al acestei patologii este ambiguu. Diagnosticul său este de obicei dificil din cauza semnelor vag exprimate. Pe de altă parte, dacă simptomele încă se fac simțite clar, diagnostic precis De asemenea, poate fi dificil de stabilit din cauza lipsei de conștientizare. Astăzi experții evidențiază urmatoarele semne, care poate indica prezența patologiei:

Dimensiunea crescută a ficatului și a splinei. Pacienții experimentează disconfort dureros în zona abdominală și o falsă senzație de sațietate după masă. Problemele cu funcționarea splinei se manifestă cel mai adesea sub formă de slăbiciune, oboseală crescută, paloare a pielii.
Boala Gaucher la copii se caracterizează prin tulburări de creștere.
Posibil fracturi patologice care nu sunt rezultatul unei răni.
Scăderea numărului de trombocite. Această problemă implică apariția sângerării din nas și gingii și fără un motiv aparent.

Boala este împărțită în mod convențional în mai multe tipuri. Fiecare dintre ele are propriul său set de simptome. Mai jos vom analiza această problemă mai detaliat.

Boala de tip I

În caz contrar, această variantă de patologie se numește tip neuronopat. Simptomele primare pot apărea atât la copiii mici, cât și la adulți. În acest caz, totul depinde numai de deficitul de enzime.

Cum se manifestă boala Gaucher? Simptomele pentru primul tip de boală pot fi după cum urmează:

Dimensiunea ficatului crescută.
Mărirea splinei, care se termină adesea cu ruperea acesteia.
Anemie.
Hemoragii subcutanate.
Fracturi patologice.

Pacienții cu acest diagnostic sunt adesea deranjați de oboseală și nu tolerează bine stresul. Întârzierea nivelului de dezvoltare fizică/mentală devine vizibilă deja în al doilea an de viață. Unii pacienți nici măcar nu sunt conștienți de prezența unei astfel de boli.

Boala de tip II

Boala Gaucher (fotografiile pacienților pot fi vizionate în specialitate cărți de referință medicală) începe să apară la șase luni. Patologia se caracterizează prin afectarea patologică a structurilor creierului/ regiunile coloanei vertebrale SNC. La pacientii tineri exista convulsii, probleme de respirație, precum și o scădere pronunțată a nivelului de inteligență.

Acești copii au poftă slabă și somnolență constantă. Speranța de viață a pacienților cel mai adesea nu depășește doi ani. Experții menționează stopul respirator din cauza spasmului laringelui și degradării progresive a sistemului nervos central ca fiind principalele cauze de deces.

Terapie în în acest caz, se dovedește a fi practic ineficient. Medicamente sunt prescrise numai pentru a reduce manifestarea simptomelor.

III tip de boală

În acest caz Semne clinice sunt, de asemenea, asociate cu afectarea sistemului nervos central, dar dezorganizarea activității unor nervi cranieni vine în prim-plan. În consecință, semnele primare ale bolii apar sub formă de strabism și nistagmus spontan.

După un timp, apar alte simptome natura neurologica. Pacienții dezvoltă slăbiciune musculară severă și demența progresează.

Diagnosticare

Pentru a confirma boala, este necesară o examinare de către un medic pediatru, oftalmolog, neurolog și consultarea unui genetician. În prezent, există trei metode de diagnosticare a bolii.

Care ar trebui să fie tratamentul?

Până de curând, tratamentul bolii se baza doar pe suprimarea simptomelor. În 1991, a fost dezvoltată o metodă de terapie de substituție enzimatică folosind o formă modificată a enzimei glucocerebrozidaze. Aceasta implică administrarea de injecții ale medicamentului la pacienții cu simptome severe. Această abordare vă permite să reduceți manifestarea bolii sau să depășiți complet boala Gaucher.

Tratamentul cu o enzimă artificială vă permite să opriți activitatea unei enzime naturale și să compensați deficiența acesteia în organism. Această abordare este utilizată în primul rând pentru a trata boala de tip I. Și cu cât terapia este începută mai devreme, cu atât sunt mai mari șansele unui prognostic de succes.

În unele cazuri, pacienților li se recomandă să facă transplant măduvă osoasăși intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea splinei în sine.

Alte tratamente includ antibiotice, antiepileptice și bifosfonați.

Concluzie

În acest articol, am descris în detaliu ce este boala Gaucher. Fotografiile pacienților cu acest diagnostic pot fi vizualizate în cărți de referință medicală de specialitate. Singura metodă de prevenire a patologiei este consilierea genetică medicală.

Boala aparține bolilor de stocare lizozomală (lipidoza glucosilceramidei).

Caracterizat prin deficiența enzimei glucocerebrozidaze. Acest lucru duce la tulburări metabolice. Lipidele nu sunt descompuse în produse de re-consum, iar glucocerebrozidul se acumulează în celulele macrofagelor. Ele cresc și dobândesc aspectul caracteristic bule de săpun și se depun în țesuturile corpului.

Se dezvoltă sindromul Gaucher: ficatul, splina și rinichii se măresc, iar acumularea de glucocerebrozid în celulele țesutului osos și plămânilor le distruge structura.

Ce este?

Pe scurt, boala Gaucher este o boală genetică în care substanțe grase(lipidele) se acumulează în celule și pe unele organe. Boala Gaucher este cea mai frecventă dintre bolile de stocare lizozomală. Este una dintre formele de sfingolipidoză (un subgrup de boli de depozitare lizozomale), deoarece se manifestă prin disfuncția metabolismului sfingolipidelor.

Tulburarea se caracterizează prin oboseală, anemie, niveluri scăzute de trombocite în sânge și ficatul și splina mărite. Acest lucru se datorează unei deficiențe ereditare a enzimei glucocerebrozidaze, care acționează asupra glucozilceramidei. acizi grași. Când enzima este deteriorată, glucozilceramida se acumulează, în special în globulele albe, cel mai adesea în macrofage (leucocite mononucleare). Glucozilceramida se poate acumula în splină, ficat, rinichi, plămâni, creier și măduva osoasă.

Motive pentru dezvoltare

La nivel genetic, apar mutații în genele care sunt responsabile de producerea enzimei glucocerebrozidaze. Această genă cu anomalii este localizată pe cromozomul 1. Aceste mutații provoacă activitate enzimatică scăzută. Astfel, glucocerebrozidul se acumulează în macrofage.

Celulele mezenchimale, numite celule Gaucher, cresc treptat și devin hipertrofiate. Deoarece în aceste celule apar modificări și sunt localizate în splină, rinichi, ficat, plămâni, creier și măduva osoasă, ele, la rândul lor, deformează aceste organe și le perturbă funcționarea normală.

Boala Gaucher este o boală autosomal recesivă. Prin urmare, orice persoană poate moșteni o mutație a acestei enzime cu toate caracteristicile în aceeași proporție, atât de la tată, cât și de la mamă. Astfel, gradul bolii și severitatea acesteia vor depinde de afectarea genelor.

Teoretic, fiecare persoană poate moșteni gena glucocerebrozidei cu leziuni sau complet sănătoasă. Ca urmare a moștenirii unei gene cu anomalii, apare o mutație a acestei enzime, dar aceasta nu indică încă o boală. Dar când un copil primește ambele gene afectate, atunci se pune un diagnostic de boală Gaucher. Atunci când moștenește o genă afectată, copilul este considerat doar purtător al bolii, deci există posibilitatea transmiterii acestei trăsături, cu patologie ereditară, la generațiile viitoare. Astfel, dacă ambii părinți sunt purtători ai bolii, un copil se poate naște cu boala Gaucher în 25% din cazuri, un copil purtător în 50% și un copil sănătos în 25%.

Frecvența de apariție a acestei patologii ereditare în rândul raselor etnice este de 1:50.000, dar este mult mai des detectată în rândul evreilor ashkenazi.

Boala Gaucher se mai numește și boală de depozitare din cauza deficienței enzimei care ar trebui să fie îndepărtată produse nocive schimb din organism, mai degrabă decât să le acumuleze. Ca urmare, aceste substanțe se acumulează în macrofagele unor organe și le distrug.

Clasificarea și tipurile de boli

Natura cursului bolii variază ca severitate. Complicațiile apar în copilărie și la vârsta adultă. Există trei tipuri de boli:

Primul tip non-neuronopatic. Sociologia arată că este comună în rândul evreilor ashkenazi. Acest model se numește reacția Gaucher. Tabloul clinic se caracterizează printr-o evoluție moderată, uneori asimptomatică a bolii. Psihologia comportamentului nu se schimbă, capul și măduva spinării nedeteriorată. Simptomele apar mai des după vârsta de treizeci de ani. Sunt cunoscute cazuri de diagnostic în copilărie. Tratament în timp util oferă un prognostic favorabil.
Al doilea tip reprezintă forma infantilă neuronopatică și este rară. Simptomele apar în copilărie încă de la șase luni. Au loc leziuni progresive ale creierului copilului. Moartea poate apărea brusc prin sufocare. Toți copiii mor înainte de a împlini vârsta de doi ani.
Al treilea tip (neuronopatic) forma juvenila). Simptomele au fost observate încă de la vârsta de 10 ani. Intensificarea simptomelor este graduală. Hepatosplenomegalia - mărirea ficatului și a splinei - este nedureroasă și nu afectează funcția hepatică. Posibila încălcare a psihologiei comportamentale, apariția complicațiilor neurologice, hipertensiune portală, sângerare venoasă si moartea. Înfrângere țesut osos Celulele Gaucher pot duce la mobilitate limitată și dizabilități.

Simptomele bolii Gaucher

Tabloul clinic depinde de tipul de boală, dar există și semne generale această boală. Puteți suspecta sindromul Gaucher (vezi foto) pe baza următoarelor manifestări:

piele palida;
tulburări de creștere la copii;
slăbiciune generală;
inflamația ganglionilor limfatici;
ficatul și splina mărite;
fracturi în absența leziunilor;
sângerări nazale spontane;
stele hemoragice pe piele.

Sindromul Gaucher nu depinde de sexul copilului. În plus, simptomele bolii seamănă adesea cu tabloul clinic al patologiilor hematologice. Acest lucru face dificilă diagnosticarea bolii.

Semne caracteristice forme diferite Sindromul Gaucher:

Boala Gaucher la copii

Simptomele pot începe să apară în la diferite vârste. Al doilea tip de boală se manifestă adesea la vârsta de șase luni. Pacienții în acest caz trăiesc până la 1-2 ani. Al treilea tip este tipic pentru copiii de 2-4 ani, deși uneori este notat în adolescent. Același lucru este valabil și pentru prima formă. Poate apărea atât în copilărie cât și în adolescență. Simptomele sindromului Gaucher la copii:

capacitate slabă de a suge și de a înghiți;
tulburări de mișcare a ochilor;
convulsii;
probleme de respirație;
tuse convulsivă;
pigmentare galben-maronie a pielii.

Diagnosticare

Colectarea anamnezei și plângerilor bolii (clarificarea timpului de apariție a primelor simptome ale bolii, modul în care acestea au evoluat în timp).

Boala poate fi suspectată dacă se detectează accidental o mărire a ficatului și a splinei (de exemplu, conform ecografiei), depresie sistemul hematopoietic(modificări ale analizelor de sânge: scăderea nivelului de hemoglobină, trombocite, apariția celulelor sanguine atipice), apariția simptomelor de afectare osoasă.

În următoarea etapă, se efectuează studii speciale pentru a confirma diagnosticul:

Analiza enzimatică - determinarea nivelului de enzimă (glucocerebrozidază) în leucocite și celulele pielii, ceea ce face posibilă stabilirea unui diagnostic cu acuratețe absolută;
test biochimic de sânge (scăderea activității β-glucocerebrozidazei, creșterea nivelului chitotriozidazei);
examenul măduvei osoase (prezența celulelor Gaucher caracteristice);
studii moleculare la nivel de gene (detecția tulburărilor genetice);
radiografie și diagnosticare computerizată(imagistică prin rezonanță magnetică) a oaselor, deoarece pot exista zone cu densitate mai mică care au semne specifice Pentru a acestei boli.

Al treilea tip de boală Gaucher

Cum să tratezi boala Gaucher?

Îngrijirea specializată pentru pacienții cu primul și al treilea tip de boală are ca scop eliminarea simptomelor și compensarea defectului genetic primar - creșterea cantității de enzimă lipsă, creșterea catabolismului glicosfingolipidelor. Pentru patologia de tip 2 masuri terapeutice se dovedesc a fi insuficient de eficiente, eforturile medicilor se reduc la ameliorarea manifestari clinice– dureri, crampe, tulburări respiratorii.

Schema generală include următoarele domenii:

Terapia de substituție enzimatică. Principala metodă de tratament este terapia de substituție enzimatică pe tot parcursul vieții (ERT) folosind glucocerebrozidază recombinantă. Eficacitatea este destul de mare - simptomele sunt complet ameliorate, calitatea vieții pacienților crește. ERT este adecvată pentru al treilea și primul tip de boală. Medicamentele se administrează intravenos. Perfuziile frecvente provoacă uneori boli inflamatorii vene (flebită).
Terapia de reducere a substratului. Această direcție este nou în tratamentul bolii Gaucher, relativ răspândită în Statele Unite și țările europene. Scopul reducerii ratei de producție a substratului glicosfingolipidelor și accelerarea catabolismului de acumulare de macromolecule. Medicamentele utilizate sunt inhibitori specifici ai glucozilceramidei sintetazei. Metoda este indicată pentru boala de tip 1 cu simptome ușoare până la moderate.
Terapia simptomatică. Pentru simptomele osteoporozei, este prescris terapie complexă, inclusiv luarea de medicamente care conțin calciu, vitamina D și urma unei diete îmbogățite cu calciu. Aceste măsuri pot încetini pierderea osoasă, pot crește rezistența osoasă și pot preveni fracturile. Pentru complicațiile osoase, se folosesc analgezice (AINS), terapie antibacteriană. Simptomele tulburărilor neurologice pot fi ameliorate cu medicamente antiepileptice, nootropice și relaxante musculare.

Prevenirea

Singura metodă de prevenire a bolii Gaucher este consilierea genetică medicală. Dacă o familie are un copil care suferă de această boală, prezența glucocerebrozidazei în celulele lichidului amniotic este determinată în timpul sarcinilor ulterioare. Dacă există o deficiență a acestei enzime la făt, medicii recomandă întreruperea sarcinii.

Prognoza

Cu primul tip de boală, diagnosticul precoce și inițierea în timp util a terapiei de substituție pentru boala Gaucher, este posibilă o dinamică pozitivă. Al doilea tip de glucocerebrozidoză este cel mai nefavorabil, deoarece este mai gravă. Copiii bolnavi de obicei nu trăiesc mai mult de doi ani. A treia formă de boală Gaucher cu diagnosticare în timp util și tratament adecvat vă permite să mențineți funcțiile vitale ale pacientului. În caz contrar, moare destul de repede din cauza complicațiilor care se dezvoltă.

În conversația noastră de astăzi vom încerca în cuvinte simple vorbim despre o astfel de boală precum boala Gaucher. Este ereditar și perturbă metabolismul lipidicîn corpul uman. Dintre bolile de stocare lizozomală, boala Gaucher este cea mai frecventă. Este asociată cu o deficiență sau absență a enzimelor lizozomale.

Numele dumneavoastră această boală dobândit în 1882. A fost descrisă de medicul francez Philip Charles Ernest Gaucher, care în acest an a fost primul care a descris boala la un pacient cu splina și ficat mărite. După cum vă amintiți, chiar la începutul conversației am menționat raritatea acestei boli. Așadar, pentru a nu fi cuvinte goale, vă vom prezenta aceste numere. Din o sută de mii de oameni, doar unul este afectat de această boală..

Esența bolii se bazează pe prezența în corpul uman celule speciale care se numesc macrofage. Ele sunt responsabile pentru distrugerea fragmentelor celulare pentru a le descompune pentru reciclare. Acest proces de reciclare are loc în interiorul structurilor celulare numite lizozomi. La rândul lor, ele conțin o anumită enzimă care descompune glucocerebrozidaza. La persoanele care suferă de boala Gaucher, cantitatea acestei enzime este insuficientă și se acumulează în interiorul lizozomilor. La rândul său, există o creștere a numărului de macrofage; creșterea lor se datorează conținutului în exces de glucocerebrozid. Aceste celule se numesc celule Gaucher.

Tipuri de boala Gaucher

Medicină modernă distinge trei tipuri de această boală.

Tip I (fără neuronopatie semnificativă)

Este cea mai comună formă a acestei boli. Apare la 1 din 40 sau 60.000 de persoane. Unii pacienți sunt asimptomatici, în timp ce alții pot dezvolta simptome severe sau chiar amenințător de viață. Sistemul nervos și creierul sunt afectate.

Tipul II (cu neuronopatie acută pronunțată)

Spre deosebire de primul, este extrem de rar, și anume, un singur caz la 100.000 de mii de locuitori. Cu toate acestea, simptomele sunt destul de pronunțate și se dezvoltă în primul an de viață. Însoțitorii săi sunt pronunțați tulburări neurologice, precum și alte simptome. În cele mai multe cazuri, speranța de viață a transportatorului nu este mai mare de doi ani.

Tipul III (cu neuropatie cronică)

Apare cu aceeași frecvență ca în primul caz. Simptomele neurologice sunt tipice pentru pacienți, dar sunt mai pronunțate decât în al doilea tip. Simptomele apar în copilărie, dar persoana trăiește până la vârsta adultă.

Boala Gaucher - simptome

Tabloul clinic al acestei boli este ambiguu. Există cazuri când diagnosticul său este destul de dificil din cauza slăbite sau neclare simptome severe. Cu toate acestea, chiar dacă sunt pronunțate, este extrem de dificil pentru medici să stabilească un diagnostic fără ambiguitate. Acest lucru se datorează în primul rând lipsei de conștientizare. În astfel de cazuri, toate simptomele sunt interpretate ca simptome legate de boli hematologice. Medicina modernă este familiarizată cu următoarele simptome ale bolii Gaucher:

mărirea semnificativă a ficatului și a splinei.
Ei sunt cei care provoaca dureri abdominale, disconfort general si o falsa senzatie de satietate. Cu toate acestea, există cazuri de expresie ușoară a măririi ficatului, care se observă atunci când splina este îndepărtată. În unele cazuri, boala Gaucher poate duce la probleme hepatice. La rândul lor, modificări ale splinei pot provoca:

anemie;
slăbiciune;
manifestarea oboselii;
paloare a pielii.

Trombocitopenie sau scăderea numărului de trombocite din sânge, ceea ce poate duce la apariție sângerare frecventă din nas, gingii, aspect, fara motive vizibile, hematoame sau alte manifestări hematologice.

Posibile cazuri de slăbiciune osoasă, bolile lor exprimate, precum și fracturi patologice care nu sunt rezultatul unor leziuni. Este posibilă chiar și artrodeza articulației gleznei.

Deteriorarea creșterii apare în rândul copiilor cu boala Gaucher. Este demn de remarcat faptul că manifestări externe bolile sunt ambigue, iar simptomele sunt întotdeauna specifice și diferă în fiecare caz. Prin urmare, acești doi factori complică procesul de diagnosticare a bolii.

Boala Gaucher - metode de diagnostic

Există doar trei metode de diagnosticare a acestei boli.

Analize de sânge. Astăzi este cel mai mult metoda precisa. În acest fel este detectată enzima Gaucher. Se determină, de asemenea, nivelul glucocerebrozidazei în leucocite și prezența fibroblastelor în cultură, care va fi cea mai sigură bază pentru stabilirea diagnosticului corect.
Analiza ADN. Este a doua cea mai populară metodă, cu ajutorul căreia atât o deficiență a enzimei glucocerebrozidaze, cât și mutatii genetice. Dezvoltat relativ recent. Bazat pe cele mai recente progrese în biologia moleculară. Avantajul său constă în posibilitatea de a realiza cel mai mult diagnostic precoce, sau mai degrabă în timpul sarcinii. Folosind această metodă, purtătorul bolii este detectat cu 90% probabilitate. Numai cu ajutorul său poate fi posibil să se prezică chiar și severitatea bolii în viitor.
A treia metodă de diagnosticare se bazează pe analiza măduvei osoaseși oferă, de asemenea, oportunitatea de a identifica modificări ale celulelor măduvei osoase caracteristice bolii Gaucher. Nu cu mult timp în urmă era singura cale. Cu toate acestea, defectul său a fost în diagnosticarea bolii exclusiv la persoanele care aveau deja boala. Astăzi practic nu este folosit.

Boala Gaucher la copii

Există două forme:

picant;
cronic.

Forma acută

În acest caz, numai sugarii sunt susceptibili la boală. Boala debutează în primele luni ale vieții extrauterine ale bebelușului și se caracterizează prin:

întârziere în dezvoltarea fizică și neuropsihologică;
febră;
creșterea semnificativă a volumului abdominal;
insuficiență respiratorie (tuse, cianoză);
umflarea articulațiilor;
decalcifiere.
crește noduli limfatici(rareori);
culoare maronie particulară a pielii;
erupții petehiale în zona feței (uneori în alte părți ale corpului);
creșterea cantității de colesterol și lipide în sânge;
prezența (întotdeauna) a anemiei, leucopeniei, trombocitopeniei.

Printre multi simptome neurologice observat:

lockjaw;
dificultate la inghitire;
hipertensiune musculară;
paralizia celei mai diverse localizări;
opistotonus;
orbire;
convulsii clonice și tonice;
strabism.

Diagnosticul bolii se face prin studierea rezultatelor obținute în timpul unui examen clinic și radiologic, precum și pe baza puncției sternale și a prezenței celulelor Gaucher în aceasta:

mare;
forma rotunda;
umplut cu cerebrozide.

Boala progresează rapid și se dezvoltă:

distrofie;
cașexie.

Prognosticul pentru astfel de bebeluși nu este favorabil. Moarte apare în primul an de viață. În majoritatea cazurilor, decesul are loc în a 2-a sau a 6-a lună de viață a sugarului de la debutul bolii. Cauza morții este întotdeauna o boală asociată intercurente.

Forma cronică

Copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 8 ani sunt cel mai adesea afectați. Cu toate acestea, apare la copiii de orice grupă de vârstă. Caracterizat de:

abdomen mărit timpuriu sau splenomegalie;
durere spontană la nivelul picioarelor;
posibilă deformare în formă de balon a șoldului, asemănătoare cu o „sticlă”.
piele maronie a feței, palmelor, gâtului (cu o nuanță de bronz sau galben ocru);
posibilă tranziție a pigmentării la difuzare cu captarea membranei mucoase;
posibile hemoragii de diferite forme și dimensiuni;
posibile hemoragii nazale și intestinale.

În ceea ce privește compoziția chimică a sângelui, se observă următoarele:

leucopenie;
anemie;
trombocitopenie;
granulocitopenie;
nivel normal de lipide și colesterol;
activitate crescută a fosfatului acid;
conținutul de p-globuline.

Perioadă lungă de timp stare generală copilul rămâne mult timp satisfăcător. Apoi, treptat, apare o întârziere dezvoltarea fizicăși toate manifestările enumerate ale bolii încep să progreseze. Există o scădere a imunității, iar anemia crește. În acest caz, prognosticul va fi determinat de vârsta copilului. Cu cât este mai tânăr, cu atât situația lui devine mai proastă.

Boala Gaucher și tratamentul copiilor

Din cauza lipsei oricăror medicamente, tratamentul este ineficient. În cazul exprimării:

modificări osoase semnificative;
silenomegalie;
sângerare;
hemoragii

se foloseste splenectomia.

Uneori recurg la utilizarea glucocorticoizilor în doză de 1 mg. pe 1 in kg. greutatea corporală pe zi. Se ia în astfel de doze până la debutul efect pozitiv cu o reducere treptată ulterioară a dozei. După acest curs, se prescriu citostatice. Aplicație largă a primit stimulente:

transfuzii de sânge și plasmă;
hematopoieza,

si de asemenea introducerea:

nucleinat de sodiu;
vitamine;
acizi grași saturați.

Copiii ar trebui să fie constant sub observarea dispensarului de la un medic pediatru și hematolog. De asemenea, sunt contraindicate pentru orice vaccinare preventivă.

Boala Gaucher și tratamentul adulților

Nu cu mult timp în urmă, tratamentul se limita la:

îndepărtarea splinei;
eliminarea fracturilor patologice prin efectuarea de operații ortopedice,

și, de asemenea, multe alte lucruri care au eliminat nu cauzele bolii, ci doar simptomele acesteia. Medicina modernă folosește o metodă numită terapie enzimatică. Esența sa constă în injecții, care se administrează o dată la paisprezece zile. Este prescris exclusiv pacienților care suferă de simptome severe.

Datorită numeroaselor evoluții în acest domeniu, există o serie de medicamente care sunt utilizate cu succes în cazurile de boli de stocare lizozomală prin terapia de substituție enzimatică, care are ca scop completarea lipsei de enzime din corpul uman, precum și completarea artificială a celor lipsă. activitate enzimatică. Înlocuitorul său artificial este creat pe baza progreselor în domeniul Inginerie geneticăși vă permite să copiați exact funcțiile și activitățile unei enzime naturale. Rezultat pozitiv realizat printr-un tratament precoce.

Nu cu mult timp în urmă, metodele de diagnosticare a bolii au fost revizuite. Deci splina mărită, precum și nivel scăzutîn sângele eritrocitelor sau roșu celule de sânge nu poate fi utilizat ca semne că un pacient are boala Gaucher. Toate acestea duc la un diagnostic eronat.

Dintre toate patologiile ereditare, boala Gaucher este una dintre așa-numitele nosologii rare. Deoarece apare în nu mai mult de 0,1% din cazuri de toate anomaliile genetice.

Scurtă descriere a bolii

Indiferent dacă boala Gaucher apare la copii sau la adulți, se referă întotdeauna la patologii metabolice. Mai corect se numesc boli de depozitare. Cert este că se bazează pe concentrația anumitor substanțe. În acest caz, această boală este un caz special de tulburare a metabolismului lipidic.

Acest lucru se întâmplă din cauza lipsei anumitor sisteme concepute pentru a elimina această substanță. Prin urmare, manifestările bolii apar adesea la ceva timp după debutul acesteia. Această perioadă depinde de nivelul încălcării. În majoritatea cazurilor, boala Gaucher începe să se manifeste în primul an de viață.

Mecanismul dezvoltării bolii

Patologia Gaucher se bazează pe o deficiență determinată genetic de enzime lizozomale. Drept urmare, aceste organele nu fac față sarcinii lor și unele substanțe se acumulează.

În boala Gaucher, baza bolii este activitatea funcțională insuficientă a glucocerebrolidazei. Această enzimă este responsabilă de procesarea glucocerebrozidelor.

Este important! Glucocerebrozidul este o componentă normală a membranelor celulare. Conform structurii sale chimice, este o lipidă. Acest lucru îl face destul de rezistent la mediul apos al citoplasmei celulare. Prin urmare, utilizarea sa necesită enzime specifice, care sunt glucocerebrolidaza.

Ideea este că membranele celulare nu sunt sisteme statice. Ele sunt în continuă schimbare, ceea ce duce inevitabil la restructurarea lor. Procesele de restructurare sunt cele care duc la acumularea de componente. O celulă sănătoasă le folosește rapid prin descompunerea lor în molecule și/sau excretarea lor.

În boala Gaucher, deficiența enzimei duce la acumularea excesivă de glucocerebrozide. Și cu cât activitatea funcțională a celulei este mai mare, cu atât este mai mare gradul de acumulare. Următoarele organe sunt cele mai susceptibile la excesul de concentrații de lipide.

Splină.
Ficat.
Tesut nervos.
Rinichi.
Plămânii.
Stroma măduvei osoase.
SIstemul musculoscheletal.

Tipuri de boli

Din motive încă neclare, diferite organe rata de acumulare a glucocerebrozidei diferă. Prin urmare, manifestările bolii încep cu o leziune predominantă a anumitor sisteme.

Boala Gaucher tip 1

Altfel se numește tip neuronopat. Incidența este limitată la 1 caz la fiecare 50-100 de mii de copii cu diverse anomalii genetice.

Manifestările bolii pot începe atât în copilărie timpurie, cât și la adulți. Totul depinde de gradul de deficit de enzime.

Cel mai adesea, tabloul clinic include o combinație de mai multe simptome:

Hepatomegalia este un ficat mărit.
Splenomegalia este o splină mărită. Uneori, severitatea sa poate duce la ruptura de organ.
Anemie. Este o manifestare a insuficienței măduvei osoase.
Hemoragiile petehiale sunt hemoragii subcutanate. Rezultatul unei slăbiri a funcțiilor ficatului în sinteza fibrinei și a altor factori de coagulare. Pielea acestor pacienți este foarte sensibilă la stres mecanic: cea mai mică palmă lasă un hematom.
Fracturi patologice. Apare mai târziu decât alte simptome. Dar ele apar la aproape orice pacient cu boala Gaucher.

Subiectiv, pacienții sunt adesea deranjați de oboseală. Ei nu o suportă bine exercițiu fizic. Retardarea lor in fizica si dezvoltare mentală devin vizibile până la sfârșitul a 1-2 ani de viață. În cele mai multe cazuri, pacienții sunt capabili să supraviețuiască până la vârsta adultă. Formele cu sau fără o clinică ștearsă se găsesc adesea. Acești pacienți își pot trăi toată viața și nici măcar să nu suspecteze boala. Doar circumstanțele de urgență asociate cu leziuni și/sau încărcături grele pot dezvălui o patologie ascunsă.

Boala Gaucher tip 2

Simptomele bolii Gaucher apar deja în primele șase luni de viață. Aici, deteriorarea structurilor capului și a regiunilor coloanei vertebrale centrale sistem nervos.

Copiii au frecvent crize convulsive, respirație slăbită cu crize de apnee (absență completă mișcări de respirație), o scădere pronunțată a dezvoltării inteligenței.

Copiii sunt diferiti pofta slaba, somnolență patologică și convulsii frecvente. De obicei durata medie viata nu depaseste 2 ani. Principalele cauze de deces sunt stopul respirator din cauza spasmului sever al laringelui din cauza convulsiilor și degradarea progresivă a sistemului nervos.

Tratamentul bolii, de regulă, are o eficiență redusă și vizează în mare măsură sprijinirea simptomatică a organismului. Din fericire, rata de incidență depășește raportul de 1:100 de mii de copii cu anomalii genetice.

Al treilea tip de boală

Aici simptomele sunt, de asemenea, asociate cu afectarea sistemului nervos. Dar dezorganizarea muncii nervilor cranieni vine în prim-plan. Dintre acestea, afectarea nervilor oculomotori este cea mai frecventă. Ca urmare, primele simptome ale bolii Gaucher încep cu strabism și dezvoltarea nistagmusului spontan (mișcări flotante). globii oculariîn același plan de rotație).

După ceva timp, din cauza leziunii progresive a întregului sistem nervos, apar și alte simptome neurologice:

Slăbiciune musculară până la atonie. Asociat cu slăbirea transmiterii impulsurilor neuromusculare.
Demenţă. Apare ca urmare a dezorganizării neuronilor din cortexul cerebral.

Incidența bolii este de 1 caz din cel puțin 100 de mii anomalii genetice. Pacienții supraviețuiesc până la vârsta mijlocie mult mai des decât cu primul tip. Principalul motiv al dizabilității lor este tulburarea țesutului osos.

Metode de diagnostic și tratament

Orice diagnostic al bolii se bazează pe principiul identificării anomaliilor enzimei lizozomului și/sau a unei combinații de manifestări clinice ale bolii:

Leziuni ale sistemului nervos.
Sindromul visceral. Hepato- și splenomegalie.
Slăbirea funcțiilor măduvei osoase și ale sistemului musculo-scheletic.

Cel mai simplu și metoda eficienta Se are în vedere un test de sânge pentru activitatea enzimatică. Leucocitele sunt cel mai adesea folosite pentru aceasta. Ele determină nivelul activității glucocerebrozidazei. Acest lucru este combinat cu adecvat tablou clinic aduce probabilitatea diagnosticului la 100%.

Metodele de diagnosticare pentru boala Gaucher includ, de asemenea, studii ale măduvei osoase, ale sistemului musculo-scheletic și ale stării organelor abdominale.

Cu toate acestea, toate aceste metode sunt metode de diagnostic intravital. Adică, acestea pot fi efectuate numai asupra pacientului însuși.

Este important! Pentru a determina probabilitatea moștenirii cel mai mare beneficiu aduce genetica și metodele ei de cercetare. După cum se știe, genele responsabile de funcționarea enzimelor lizozomale sunt localizate în prima pereche de cromozomi. Și întrucât boala este recesivă, pentru manifestarea ei este necesar să existe gene defecte pe ambii cromozomi.

Anterior, tratamentul patologiei era pur simptomatic. Practic, s-a rezumat la splenectomie precoce (extragerea organului) și tratamentul fracturilor.

Acum situația s-a schimbat dramatic. Principala metodă de terapie este medicamentele de înlocuire a enzimelor. Ei înșiși preiau funcțiile glucocerebrozidazei. În prezent, se utilizează aglucerază și imiglucerază.

Boala Gaucher este o boală genetică caracterizată prin acumularea de depozite adipoase specifice în organe și țesuturi osoase.

Prevalența acestei boli este de 1 caz la 40-60 de mii de oameni.

Cauza acestei boli este un defect al genei responsabile de sinteza glucocerebrozidazei. Ca urmare a activității insuficiente a acestei enzime, „deșeurile” metabolice neprelucrate se acumulează în celulele „scavenger”. Rezultatul este formarea celulelor Gaucher, care se acumulează în organe interne Prin urmare, această boală este numită și „boala de depozitare”.

Simptomele bolii Gaucher variază în funcție de tipul bolii.

Tratamentul este simptomatic în combinație cu terapia de substituție enzimatică. În cazurile ușoare, nu se efectuează niciun tratament, iar pacientul se află sub supravegherea unui specialist.

Tipuri și simptome ale bolii Gaucher

Există trei tipuri de această boală:

Primul este cel mai frecvent în rândul evreilor ashkenazi. Boala începe să se manifeste în copilărie sau varsta matura. Se caracterizează printr-un curs neurologic. Simptomele acestui tip de boala Gaucher sunt o splina marita, neinsotita de sindrom de durere, osteopenie, mărirea ficatului. Bolile osoase și slăbiciunea osoasă sunt, de asemenea, posibile. Modificările splinei și ale măduvei osoase pot duce la dezvoltarea leucopeniei, trombocitopeniei și anemiei. Cu acest tip de boală, pot apărea probleme la rinichi și plămâni. Pacienții dezvoltă adesea hematoame, simt oboseală constantă. Cu o formă moderată a bolii, pacienții pot trăi până la vârsta adultă;
Al doilea tip sau formă infantilă. Cu această formă a bolii, modificările neurologice sunt vizibile de la vârsta de șase luni. Acesta este cel mai sever tip de boală, care vârstă fragedă poate duce la moartea pacientului. Simptomele acestui tip de boală Gaucher sunt convulsii severe, apnee, hipertonicitate, retard mintal, hepatosplenomegalie, spasticitate, leziuni cerebrale extinse și progresive, convulsii, motilitate oculară afectată și rigiditate a membrelor. Copiii bolnavi mor de obicei la 1-2 ani;
Al treilea tip sau forma juvenilă subacută. Acest tip de boala Gaucher este depistata la varsta de 2-4 ani sau la varsta adulta. Se caracterizează prin modificări în funcționarea organelor hematopoietice cu tulburări neurodegenerative în creștere. Mișcarea ochilor este afectată. Pe măsură ce boala progresează, ataxia, demența și spasticitatea musculară se alătură simptomelor acesteia. Persoanele afectate pot supraviețui până la adolescență și la vârsta adultă.

Acumularea treptată a celulelor Gaucher în măduva osoasă, splină și ficat provoacă mărirea acestor organe, anemie și alte simptome descrise mai sus. Tipurile 2 și 3 ale bolii sunt asociate cu afectarea creierului și a întregului sistem nervos.

Simptomele bolii Gaucher includ și patologia osoasă (necroză, scleroză, atrofie).

Deoarece celulele Gaucher ocupă un volum mare în măduva osoasă sănătoasă, acest lucru duce la sângerări nazale spontane, menstruație abundentă, apariția stelelor hemoragice pe piele

Boala Gaucher nu depinde de sexul pacientului. Simptomele sale pot începe să apară la orice vârstă, dar tipurile 2 și 3 de boală sunt mai tipice pentru copilărie.

Diagnosticul bolii Gaucher

Pentru a pune un diagnostic al bolii Gaucher, utilizați:

analiza moleculară a genei glucocerebrozidazei. Dar aceasta metoda folosit mai des pentru cercetare științifică, sau în cazuri rare când diagnosticarea bolii prezintă anumite dificultăți;
radiografia oaselor scheletice, care permite evaluarea severității bolii și identificarea gradului de afectare a sistemului osteoarticular. Modificările în țesutul osos pot apărea ca deformări în formă de balon femur, focare de osteoliză, osteoporoză difuză, osteoscleroză și osteonecroză;
studii morfologice ale măduvei osoase pentru a detecta celulele Gaucher și a exclude alte diagnostice. Aceste studii sunt efectuate cu biopsii și puncție de măduvă osoasă;
densitometrie – vă permite să evaluați densitatea osoasă;
Imagistica prin rezonanță magnetică - vă permite să identificați leziunile de țesut osos în stadiile incipiente.

Tratamentul bolii Gaucher

Dacă pacientul are o stare generală normală, splina este ușor mărită și aproape că nu există anemie, atunci boala Gaucher nu este tratată.

În cazul unei măriri accentuate a splinei, al prezenței unor modificări ale măduvei osoase și al sângerării severe, singurul tratament eficient pentru boala Gaucher este îndepărtarea splinei.

Îndepărtarea splinei poate fi înlocuită și cu terapia de substituție enzimatică, care constă în injectarea pacientului cu enzima lipsă sau lipsă o dată la 14 zile. Această metodă de tratament este utilizată numai pentru pacienții cu simptome severe ale bolii Gaucher.

Pentru a efectua o astfel de terapie, se folosește imiglucerază, o enzimă care a fost obținută ca urmare a utilizării tehnologiilor de inginerie genetică. Scopul tratării bolii Gaucher cu imiglucerază este de a preveni modificările ireversibile ale sistemului osteoarticular și ale altor organe, de a reduce dimensiunea splinei și a ficatului și de a slăbi citopenia. Medicamentul este administrat pacienților pe cale intravenoasă. În unele cazuri, tratamentul poate fi prescris pe viață.

Monitorizarea eficacității terapiei de substituție enzimatică implică monitorizarea indicatorilor analiza generala sânge (se face o dată pe sfert), analiza biochimică sânge (o dată la șase luni), determinând dimensiunea ficatului și a splinei, evaluând starea oaselor și articulațiilor.

Folosit și în tratament terapie hormonală, Terapia cu raze X a splinei cu introducerea de medicamente care stimulează hematopoieza măduvei osoase.

Dacă nu există o mărire pronunțată a splinei, nu există semne evidente de osteopenie, se utilizează tratamentul cu hepactoprotectori, medicamente coleretice, suplimente de calciu, vitamina D.

Cazurile severe necesită terapie de izolare, inclusiv doze mici de chimioterapie.

Dacă se dezvoltă leziuni ireversibile ale oaselor și articulațiilor, tratamentul ortopedic este indicat pacienților.

Boala Gaucher este destul de rară boala genetica, dezvoltându-se din cauza unei deficiențe în organism a unei enzime precum glucocerebrozidaza, care duce la acumularea de glucocerebrozid în diferite organe și țesuturi.

Boala se manifestă prin mărirea splinei și ficatului, anemie, trombocitopenie, slăbiciune osoasă și severă boli osoase. Boala are manifestări externe ambigue, care diferă în pacienți diferiți, ceea ce face diagnosticul dificil.

Pentru a diagnostica această boală, analiza moleculară este utilizată pentru a determina nivelul de glucocerebrozidază, examinarea măduvei osoase și alte metode, inclusiv radiografie, RMN, densitometrie.

Principala metodă de tratare a formelor complexe ale bolii Gaucher este terapia de substituție enzimatică, a cărei administrare la timp determină prognosticul pentru viața pacientului.

Articole similare: