גידול ממאיר. ספר לימוד: פתופיזיולוגיה של גידול גידול. עקרונות הטיפול בגידול

הניסיון של גילוי מוקדם של סרטן של רוב הלוקליזציות (צוואר הרחם, שפה, עור), בהתאם לנתונים ניסיוניים, מאשר שגידול ממאיר נוצר בעיקר על רקע מצבים טרום סרטניים. התרחשות של גידולי אפיתל דנובו,המתואר בספרות, בקושי אפשרי, שכן שלבי מעבר רבים של היווצרות גידול יכולים להתרחש באופן סמוי וחולף, מלווים במורפולוגיות חלשות וחלשות. ביטויים קליניים. ככל שהפלישה לגידול מעמיקה, הסבירות לגרורות עולה.

השוואה בין ביטויים מבניים מצבים משתניםקרצינוגנזה, ניתן להבחין בין השלבים הבאים של היווצרות הגידול

ריבוי קדם גידולים (היפרפלזיה);

גידולים שפירים;

דיספלזיה;

סַרְטָן באתרו;

סרטן פולשני.

במהלך צמיחת הגידול והיווצרות גרורות, להיווצרות כלי דם - אנגיוגנזה - תפקיד חשוב ביותר. היווצרות כלי דם היא אחד הגורמים החשובים המווסתים את התפשטות תאי הגידול, ומשפיעים על ההתקדמות והנסיגה הספונטנית של ניאופלזמות ממאירות. בשנת 1971, ג'יי פולקמן בודד גורם חלבוני הממריץ את חלוקת תאי האנדותל, גורם לשגשוג של נימים ומקדם את צמיחתם מרקמות סמוכות שאינן גידוליות לתוך הגידול. נכון לעכשיו, זוהו גורמי חלבון אנגיוגניים אחרים שיכולים להיווצר על ידי גידולים, גם מאיצים וגם מעכבים את היווצרות כלי הדם.

גורמים חיוביים המקדמים אנגיוגנזה כוללים: אנגיוגנין, גורם גדילה משתנה, גורם גדילה אנדותל כלי דם, גורם גדילה פיברובלסט, גורם גדילה אפידרמיס, גורם מגרה של מושבת מקרופאגים גרעיניים, גורם נמק גידול, IL-8. גורמים אלו גורמים להיווצרות כלי דם במוקד הגידול עקב נדידת תאי אנדותל לתוכו מהסמוך. רקמת חיבורוחלוקתם לאחר מכן. מווסתים שליליים המדכאים יצירת כלי דם כוללים: אנגיוסטטין - מרכיב של פלסמינוגן, מעכב רקמת סחוס, הפרינאז, מעכב חלבון רקמות וכו'.

כבר עם תחילת האנגיוגנזה מופיעה אפשרות לגרורות בגידול, דבר האפשרי, באופן עקרוני, לאחר שמספר התאים מגיע ל-10 6 וגודל הגידול עולה על 1-2 מ"מ. בגידולים קטנים יותר חומרים מזיניםוחמצן חודר לגידול מהרקמה הסובבת בכמויות מוגבלות באמצעות דיפוזיה. גידול נוסף של הגידול תלוי ביצירת כלי דם שדרכם יכולים התאים לקבל חמצן וחומרי הזנה. מיד לאחר כלי הדם של הגידול, מתחילה שגשוג מהיר ואקספוננציאלי של תאים. הגידול עם כלי הדם ניזון באמצעות מנגנוני זלוף, מה שמקדם את צמיחתו ומגביר את האפשרות לפלישה וגרורות. מאמינים שגרורות אפשרית רק החל משלב זה של התפתחות הגידול, וכבר מרגע היווצרות כלי הדם תאים סרטנייםעלול להיכנס לזרם הדם. עצירת היווצרות כלי דם בגידול מסיבה כזו או אחרת יכולה לעצור זמנית את גדילתו ולהכניסו למצב "רדום", שניתן להשתמש בו לטיפול בגידולים.

גידול גידולוהיום נותרה אחת מתופעות הטבע המסתוריות ביותר. למרות ההגדרות הרבות המוצעות, אף אחת מהן לא יכולה לספק תמונה מקיפה של הגידול. אנו יכולים להבחין רק ב-3 קבוצות עיקריות של סימנים האופייניים לניאופלזמה:

רכישה על ידי תאים של תכונת ה"אלמוות" (אלמוות), היכולת להתחלק במספר אינסופי של דורות;

אוטונומיה של צמיחת תאים;

אטיפיה - מקוריות של תכונות מורפולוגיות ופונקציונליות.

במידה מסוימת, ניתן להגדיר את צמיחת הגידול כהתחדשות מעוותת, שבה תאים יכולים להתחלק מספר בלתי מוגבל של פעמים, ולרכוש את המאפיין של "אלמוות". כל הגידולים מקורם בתאי קמביה או נבט, המשמשים כמקור להתחדשות רקמות, שחלק מהכותבים מכנים גם תאי גזע. במהלך תהליך ההתמיינות, תאי הגידול הופכים דומים לרקמות שמהן התפתחו. כמעט כל רקמות הגוף יכולות להיות מקורות לצמיחת גידול.

תכונה של צמיחת הגידול היא אטיפיה - קומפלקס תכונות ייחודיותמרקמות רגילות. יש אטיפיה מבנית ותפקודית. אטיפיה פונקציונלית של תאי גידול מתבטאת בגליקוליזה אנאירובית מוגברת - פירוק גלוקוז ללקטאט בנוכחות חמצן. בתאי גידול מופעל פירוק הגלוקוז דרך ה-shunt פנטוז פוספט ו/או המסלול האנאירובי. גליקוליזה מתרחשת לא רק בהיעדר אספקת חמצן לתא, אלא גם בנוכחותו, מה שיוצר עמידות מסוימת של תאי הגידול להיפוקסיה. ברקמת הגידול, תהליכים גליקוליטים שולטים על פני חמצון. תאי ניאופלזמה מכילים מעט מערכות אנזימים אירוביים: ציטוכרום, קטלאז. מבנה מחדש מטבולי זה בגידול נועד להתאים את התאים למחסור בחמצן, שתמיד מלווה את צמיחתו.

הגליקוליזה מלווה בהצטברות של חומצת חלב ברקמות, מה שהופך אותן לדומה לרקמות עובריות. הרכבו של תא גידול שונה מתא שאינו גידולי תוכן גבוהיוני מים, נתרן וסידן במידה פחותה - אשלגן, ריכוז המגנזיום מופחת משמעותית. בהשוואה לתא שאינו גידולי, הציטופלזמה של תא גידול עשירה יותר בחלבונים, שומנים ניטרליים ופוספוליפידים, כולסטרול, גליקוגן, חומצות גרעין ומוצרים מטבוליים שמתחמצנים.

מִבנִי,אוֹמורפולוגי, אטיפיה הגידול מתבטא בהפרה של בידול היסטוטיפי, ציטוטיפי ואולטרה-סטרוקטורלי. חומרת האטיפיה המבנית משתנה לא רק מבחינה היסטוגנית ניאופלזמות שונות, אבל גם בתוך אותו גידול.

אטיפיה של רקמות מאופיין בהפרה של סדר סידור התאים האופייני לרקמה ואיבר נתון. תאי גידול והקומפלקסים שלהם ממוקמים בצורה של קומפלקסים וצבירים מופרעים, בעלי אוריינטציה כאוטית. סימן שאין עוררין על גידול ממאיר הוא פלישת תאי גידול (מ-lat. בוואזה- לתוך כלי, כלומר המשמעות המקורית של המילה "פלישה") מעבר לאיבר, חדירת תאים לתוך הלימפה והלימפה. כלי דםוצמיחה לאורך השסעים הפרינאורליים.

תָאִי,אוֹ ציטולוגי, אטיפיה - אלו ביטויים מורפולוגיים של צמיחת גידול ברמה התאית. זה מתבטא בפולימורפיזם - שינויים בגודל ובצורה של תאים. במקרים מסוימים של גידול ממאיר, להיפך, מונומורפיזם של תאים אופייני. אחד הביטויים של אטיפיזם תאי הוא אטיפיזם גרעיני, שאופייני בעיקר לגידולים ממאירים. אטיפיה גרעינית מתבטאת בעלייה בגודל היחסי של הגרעינים, המתבטאת בעלייה ביחס הגרעיני-ציטופלסמי, מספר רב של נתוני חלוקה ונוכחות מיטוזות פתולוגיות. פולימורפיזם גרעיני מאופיין במגוון צורות וגדלים, שינוי בצפיפות הצבע בהשוואה לאב טיפוס התא הרגיל. אטיפיה תאית יכולה להיות בדרגות חומרה שונות, לפעמים היא כל כך משמעותית שתאי הגידול הופכים בניגוד לתאי הרקמה והאיבר המקוריים. בְּ קיצוניבקטפלזיה מורפולוגית, מבנה הגידול מפושט והוא הופך להיות מונוטוני בהרכב התא.

בתאי ניאופלזמה, מספר הריבוזומים החופשיים שאינם קשורים לרשת האנדופלזמה עולה. שלד הציטוס של תאי הגידול מאופיין בחוסר ארגון של כל המרכיבים. בתאי ניאופלזמה, ככלל, מספר המיטוכונדריה מופחת. צורות פולימורפיות, מכוערות, גדולות וענקיות של האברונים הללו עם אוריינטציה מופרעת וסידור כאוטי של קריסטות שולטות. למיקרוסקופ אלקטרוני, הגרעינים של תאי הגידול, ככלל, יש תצורה מורכבת ומוזרה ביותר, נראים מפולחים ומוקפים כמות גדולה invaginates, שנראים כמו צינורות וכיסים המכילים אלמנטים של הציטופלזמה. במקרים מסוימים, יש להם מראה נקבובי ודומה לספוג במבנה. הגרעינים מפגינים לובציה מוזרה וקשיחות של הממברנה.

למרות הדמיון של כל הסימנים של גידול גידול, זה כל כך מגוון תכנית כלליתהמבנה של גידולים, שיתאים לכל מגוון הצורות של ניאופלזמות קיימות, הוא כמעט בלתי אפשרי. לכן, מבחינה קלינית-אנטומית וקלינית-פיזיולוגית, אי אפשר לדבר על גידול כלל. הייחודיות של צורה מסוימת של ניאופלזמה תלויה במאפיינים של אטיולוגיה, היסטורית ומורפוגנזה, לוקליזציה של גידולים ושכיחותו.

בהתבסס על מהלך התהליך והפרוגנוזה, גידולים מחולקים בעיקר לשפירים וממאירים. הקטגוריה השפירה כוללת ניאופלזמות שיש להן פרוגנוזה חיובית. הם מאופיינים בצמיחה איטית, חוסר יכולת לגרורות, גדילה חודרת והישנות. לעתים קרובות הם יכולים להפסיק לגדול לחלוטין, לעבור שינויים התפתחותיים.

עם זאת, הרעיון של איכות טובה הוא יחסי. לדוגמה, גידולים שפירים מעי דק- ליומיומות מידות גדולות, לולאות דחיסה עלולות לגרום לספיגת עיכול ונמק מעי. גידולים שפירים הגורמים הפרעות אנדוקריניות. דוגמה לכך היא אדנומות פעילות הורמונלית של בלוטות יותרת הכליה ובלוטות הפאראתירואיד.

ניאופלזמות ממאירות מאופיינות יחסית צמיחה מהירה, יכולת גרורות והפצה, פלישה של תאי גידול לאיברים סמוכים. בסוף התפתחותו, גידול יכול להרוס חיוני איברים חשוביםומערכות הגוף שלמות. אבל המושג ממאירות, כמו שפירות, הוא גם יחסי. כמה ניאופלזמות ממאירותלמרות העובדה שהם מסוגלים לבצע גרורות, יש להם מהלך שפיר יותר, בעל פוטנציאל גרורתי נמוך יותר ותכונות פולשניות. לפיכך, לאדנוקרצינומה של רירית הרחם יש פרוגנוזה טובה יותר בהשוואה לקרצינומה של תאי קשקש של צוואר הרחם. קרצינומה של תאי קשקשריאה - לאט יותר צורה מתפתחתמאשר סרטן תאים קטנים, שיש לו מהלך אגרסיבי מאוד ושולח גרורות מוקדם. זקיק ו סרטן פפילרי בלוטת התריסאפילו בנוכחות גרורות מרוחקות, הם מטופלים בהצלחה עם יוד רדיואקטיבי ויש להם פרוגנוזה טובה יותר בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן של איבר זה - מדולרי ובלתי מובחן.

פתופיזיולוגיה

גידול גידול

הדרכה

סנט פטרסבורג

משרד הבריאות הפדרציה הרוסית

האוניברסיטה הראשונה לרפואה של סנט פטרבורג על שם האקדמיה I. P. Pavlov

המחלקה לפתופיזיולוגיה עם קורס פתופיזיולוגיה קלינית

פתופיזיולוגיה

גידול גידול

הדרכה

סנט פטרסבורג

חובר על ידי:

עוזר מרצה M. E. Kolpakova

פּרוֹפֶסוֹר מ.מ. גלגודזה

עורך מדעי:

פּרוֹפֶסוֹר T.D. Vlasov

סוקר:

פּרוֹפֶסוֹר V. N. Anisimov

פתופיזיולוגיה של צמיחת הגידול/ ed. פרופ' T.D. Vlasova. - סנט פטרסבורג: הוצאה לאור PSPbSMU, 2015. - 53 עמ'.

מדריך המחקר מציג נתונים על האטיולוגיה ופתוגנזה של צמיחת גידול. תשומת לב מוקדשת למנגנוני גרורות הגידול, האינטראקציה של הגידול ו מערכת החיסון, השפעת גידול על הגוף, כמו גם שיטות של מחקר ניסיוני של גידולים.

המדריך מיועד לסטודנטים, מתמחים ודיירים קליניים.

© הוצאה לאור PSPbSMU, 2015

מבוא................................................. ........................................................5

1. ויסות צמיחת רקמות......................................................... ............................6

2. הבדלים בין גידול גידול לסוגים אחרים

צמיחת רקמות ................................................ ................................................................ 8

3. אטיולוגיה של גידולים......................................... ......................................אחת עשרה

3.1. תפקיד התורשה ................................................ ..... ...אחת עשרה

3.2. תַפְקִיד גורמים חיצונייםבהתפתחות גידולים............12

3.2.1. קרצינוגנזה פיזית...................................12

3.2.2. קרצינוגנזה ויראלית ................................................ ...14

3.2.3. קרצינוגנזה כימית...................................16

3.3. דלקת כרוניתוצמיחת גידול...........................19

4. פתוגנזה של צמיחת גידול......................................................... ........ ........20

4.1. גנים המעורבים בקרצינוגנזה.........................................................22

4.2. התיאוריה האפיגנומית של קרצינוגנזה...........................................28

5. מנגנוני פלישה, ניאואנגיוגנזה וגרורות......30

6. גידול וחסינות......................................... ......................................37

6.1. תכונות של אנטיגנים של גידול ................................ 37

6.2. מנגנונים בסיסיים של הגנה נגד גידולים.....38

6.3. דיכוי חיסוני במהלך צמיחת הגידול...................................38

7. השפעת הגידול על הגוף. פאראנופלסטי

תסמונות ................................................... ............................................................ 40

7.1. קכקסיה סרטנית ................................................ ...............41

7.2. שינויים במערכת הדם ................................................ ......41

7.3. הפרעות בהמוסטזיס ................................................ ...... .......43

7.4. אנדוקרינופתיות בתהליך הגידול................................45

7.5. תסמונות פרא-נאופלסטיות נוירולוגיות......46

7.6. תסמונות פראנאופלסטיות דרמטולוגיות...47

7.7. הפרעה בתפקוד הכלייתי במהלך צמיחת הגידול........47

7.8. הפרעות ברקמת החיבור בגידולים..........48

8. שיטות למחקר ניסיוני של גידולים................................49

מבוא

בעיית הקרצינוגנזה היא אחת המעניינות והרלוונטיות ביותר כיום. את הסיבה לעניין זה ניתן לראות מסטטיסטיקה על תחלואה ותמותה מ מחלות אונקולוגיות, שהם שניים רק לתחלואה ולתמותה הקשורים פתולוגיה קרדיווסקולריתופציעות. בעשורים האחרונים חלו פריצות דרך משמעותיות בשיטות לאבחון וטיפול בסרטן. במקביל, שכיחות המחלות עולה בצורה ניכרת, בעיקר בגיל העמידה ואף צעירים. זה בהחלט נובע מהרע מצב סביבתינצפתה בכל העולם ועלייה משמעותית בחשיפה של בני אדם לגורמים מסרטנים. ידע באטיולוגיה ופתוגנזה תהליך גידוליעזור לרופא העתידי בבחירת המרב שיטות יעילותמניעה וטיפול בסרטן.

גידול גידול הוא אחד מסוגי גידול רקמות פתולוגיות. גידול הוא גידול פתולוגי בעל אופי אוטונומי עם יכולת קבועה תורשתית לגדילה בלתי מוגבלת ובלתי מבוקרת (A.D. Ado, 1994).

צמיחת רקמות מתרחשת ברציפות בגוף. ישנם סוגים פיזיולוגיים ופתולוגיים של צמיחת רקמות. וריאנטים פיזיולוגיים של צמיחת רקמות כוללים צמיחה עוברית ואחרי לידה, כמו גם התחדשות פיזיולוגית, כלומר. שחזור מספר תאי האיברים לאחר מותם של תאים ישנים ונחותים מבחינה תפקודית.

יש גם צורות פתולוגיותצמיחת רקמות, הכוללת היפרטרופיה, היפרפלזיה, כמו גם התחדשות פתולוגית וגידולים.

היפרטרופיה- עלייה בנפח התא עקב עלייה במספר המבנים התוך תאיים. יש לציין את הסוגים הבאים של היפרטרופיה: עבודה, מפצה, רגנרטיבית וכו'.

היפרפלזיה- עלייה במספר התאים באיבר. לעתים קרובות היפרפלזיה מתרחשת במקביל להיפרטרופיה.

התחדשות פתולוגית- זהו סטייה של תהליך ההתחדשות, הפרה של השינוי בשלבי התפשטות והתמיינות. התחדשות פתולוגית מתבטאת בהיווצרות יתר או לא מספקת של רקמה מתחדשת (היפר- או היפו-רגנרציה). דוגמאות לכך כוללות חינוך צלקות קלואידיות, התחדשות מוגזמת עצבים היקפיים(נוירומות טראומטיות), היווצרות יתר של יבלת במהלך ריפוי שבר, ריפוי איטי של פצעים (כרוני כיבים טרופייםשוקיים כתוצאה מקיפאון ורידי) וכו'.

ויסות צמיחת רקמות

יש סוגים פיזיולוגיים ופתולוגיים (למעט גידול) של גידול רקמות מנגנונים מורכביםתַקָנָה.

1. ויסות כלל מערכתי של חלוקת תאים, אשר תלוי ב מצב כלליעצבני ו מערכות אנדוקריניות. כאשר איבר עובר עצבים, הטרופיזם שלו, ובהתאם לכך, תהליכי ההתחדשות מופרעים. חלוקת התאים מואטת במקצת עם היווצרות מוגברת של הורמונים קטבוליים, למשל, גלוקוקורטיקוסטרואידים, או להיפך, עם ירידה בסינתזה של הורמונים אנבוליים, כגון אינסולין, הורמון סומטוטרופי.

2. שנה תהליכים מטבוליים. לדוגמה, היפרטרופיה של רקמת השריר עם עלייה בעומס השריר מתרחשת עקב הפעלת תהליכים סינתטיים, ובהתאם, חלק מהגנים של התא באמצעות עלייה בריכוז ADP וירידה ב-ATP, מה שמוביל לסינתזה של תוך תאי. חלבונים, היווצרות נוספת של אברונים תאיים ועלייה בנפח התא.

3. עלייה בתכולת הנוקלאוטידים המחזוריים התוך-תאיים cAMP ו-cGMP, שהם שליחים אוניברסליים של תהליכים ביוכימיים בתאים. ככל שריכוזם עולה, מואצת גם התפשטות התאים. ויסות היווצרות נוקלאוטידים אלה בתא מתרחש בהשפעת ביולוגיים שונים חומרים פעילים, למשל, פרוסטגלנדינים, היסטמין, סרוטונין, קינינים, כמו גם הורמונים מסוימים (אדרנלין, וזופרסין, קלציטונין, הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH), הורמון פארתירואיד וכו').

4. פעולת גורמי גדילה. ישנם גורמי גדילה שונים, חלקם ספציפיים לרקמות בודדות:

שינוי גורמי גדילה a ו-b (TGF-a, -b). TGF-a מסונתז בתאי מוח, מקרופאגים וקריטינוציטים, מהווה ליגנד לקולטנים של גורמי גדילה אפידרמיס וממריץ שגשוג והתמיינות תאים, במיוחד ברקמות אפיתל. TGF-b הוא ציטוקין אנטי דלקתי שלהפך, בעל השפעה אנטי-פרוליפרטיבית וגורם לאפופטוזיס של רוב סוגי התאים.

גורמי גדילה פיברובלסטים (FGFs)- משפחה ענפה של גורמי גדילה, הכוללת עד 20 מולקולות שונות. הערך הגבוה ביותריש FGF חומצי ובסיסי. שני הגורמים מעוררים התפשטות סוגים שוניםתאים ואנגיוגנזה, כלומר. היווצרות של כלי מיקרו חדשים מסוג נימי.

גורם גדילה שמקורו בטסיות דם (TrGF)נוצר בעיקר בטסיות דם וממריץ את הצמיחה של פיברובלסטים ותאים אחרים ממקור מזנכימלי - תאי קרחון, תאי אנדותל ותאי גליה. גורם זה חשוב במקרה של נזק. כל פגיעה בדופן כלי הדם מעוררת הצטברות טסיות דם, ממנה משתחרר TrGF, מה שמגביר את תהליכי ההתחדשות.

גורם גדילה אפידרמיס (EGF), כמו TGF-a, הוא ליגנד לקולטן גורם הגדילה האפידרמיס, וממריץ שגשוג תאי האפיתל. ל-EGF יש מקורות רבים, למשל, הוא מיוצר בכמויות גדולות על ידי תאים בלוטות הרוק, ונכנס חלקית לרוק.

גורמי גדילה אנדותל כלי דם (VEGF)כוללים 5 סוגים (VEGF-A, -B, -C, -D, -E וגורם גדילה שליה) ולפי השם ממריצים את תהליך האנגיוגנזה בתנאים פיזיולוגיים ופתולוגיים, בפרט במהלך התפתחות העובר, במהלך איסכמיה וצמיחת רקמות, כולל צמיחת גידול.

גורמים אחרים. גורם גדילה עצבי, גורם גדילת הפטוציטים, גורמי גדילה דמויי אינסולין, אריתרופויאטין ורבים אחרים גם מעוררים שגשוג תאים ברקמות מסוימות.

5. תקנה התפשטות תאיםבלתי אפשרי ללא מנגנונים לעיכוב חלוקת תאים. עיכוב צמיחת רקמות וחלוקת תאים כפוף גם הוא רמות שונותתַקָנָה. הגרסה הפשוטה ביותר של ויסות שלילי של חלוקת תאים היא מנגנון עיכוב מגע, המתרחש בתרבית תאים היוצרת חד-שכבה. במקרה זה, תאים הממוקמים במרכז, מוקפים מכל הצדדים בתאים אחרים, מפסיקים להתחלק, מה שקשור לירידה במספר הקולטנים הזמינים של הממברנה לגורמי גדילה על פני התא.

הבדלים בין גידול גידול לסוגים אחרים

צמיחת רקמות

גידול הגידול שונה משאר פיזיולוגיים ו סוגים פתולוגייםצמיחת רקמה עם מספר תכונות:

1. תאי גידול מאופיינים בצמיחה בלתי מבוקרת (אוטונומיה). איכות זו של תאי גידול קשורה לשיבוש מלא או חלקי של המנגנונים המווסתים ריבוי. תאים הופכים ל"חירשים מבחינה תפקודית", הרגישות לגורמי גדילה שונים נפגעת, ולעתים קרובות נעדר עיכוב מגע של התפשטות.

2. אינסוף הצמיחה הוא אחד מ המאפיינים החשובים ביותרגידול גידול. כל תא מסוגל להתחלק לא ללא הגבלת זמן, אלא מספר מצומצם של פעמים (מה שנקרא מגבלת התא של Hayflick). אז, למשל, עבור פיברובלסט הגבול הזה הוא בערך פי 50. תרבית של תאים נורמליים מתה במהירות כאשר היא גדלה על מצע תזונתי, מכיוון שקיימת מגבלה גנטית על חלוקות ועל אורך החיים של התא. מגבלת החלוקה קשורה ל"הוצאה" של חלקי הקצה של ה-DNA של הכרומוזומים, הנקראים טלומרים, עם כל חלוקה. לאחר מספר מסוים של חלוקות, האפקט המגן של הטלומרים אובד והתא מת באפופטוזיס. לתא גידול אין מגבלת חלוקה כזו ובשל כך אוכלוסיית תאי הגידול היא אלמוות. זה נובע משני מנגנונים עיקריים: 1) שיבוש מנגנוני האפופטוזיס בתאי הגידול, מה שמוביל להמשך חלוקת תא, למרות היעדר טלומרים; 2) ביטוי של האנזים טלומראז בתאי גידול, השומר על אורך הטלומרים ברמה יציבה. שיבוט גידול יכול לחיות עשרות שנים (הנצחת תאים). קצב החלוקה של תאי הגידול אינו גדול מזה של תאים רגילים. הצמיחה המהירה לכאורה של הגידול קשורה לחוסר עיכוב של התפשטות. קצב הגדילה הממוצע של גידולים מוצקים מתא 1 לגידול במשקל 1 גרם הוא מספר חודשים. עם זאת, היעדר עיכוב גדילה מוביל לפילוג כמות גדולהתאים, מה שמוביל להיווצרות כמויות גדולות של רקמות. לפיכך, תוארו גידולים שפירים במשקל של עד 10 ק"ג ומעלה.

3. צמיחה פולשנית. מאפיין גידולים ממאירים שגדלים, הורסים ומחליפים רקמה מסביב. תכונה זו של גידולים קשורה בולטת פעילות אנזימטיתתאי גידול ומגעים בין-תאיים לא צפופים מספיק, מה שמאפשר לתאי גידול להתנתק בקלות מהתאים השכנים ולחדור לתוך החלל הבין-תאי ברקמות בריאות.

4. אטיפיה. לגידול יש מבנה ותפקוד שונה בהשוואה לרקמה הבריאה המקורית. ישנן מספר רמות של אטיפיה.

· אטיפיה של רקמות. ברקמת הגידול, ירידה בנפח היסודות הסטרומליים, עלייה ביחס נפח הפרנכימה/נפח הסטרומה, ירידה במספר כלי הדם הגדולים והופעת כלים קטניםסוג נימי, הפחתה בתכולת נימי הלימפה וקצות העצבים.

· אטיפיה סלולרית. תא הגידול מאבד את הספציפיות המורפולוגית שלו. לפעמים יש פישוט של מבנה התא (אנפלזיה). יש ירידה במגעים בתאים, ירידה בתכולת האברונים בתאים, ועלייה יחסית בגודל הגרעין והנוקלאולי. לעתים קרובות בתרבית תאים אחת יש פולימורפיזם תאי.

· אטיפיה תפקודית - איבוד על ידי רקמת הגידול של מספר פונקציות הטבועות ברקמה בריאה, וכן רכישת פונקציות שבעבר לא היו אופייניות לה, למשל ייצור ACTH על ידי תאי סרטן ריאות של תאים קטנים.

· אטיפיה מטבולית (ביוכימית) - פישוט תהליכים ביוכימיים, איחודם. לדוגמה, בתאי גידול בכבד, מנגנון הגלוקוניאוגנזה, הספציפי להפטוציטים, מופרע, מה שקשור לאובדן יכולתו של תא הגידול לייצר את האנזימים המתאימים. לעתים קרובות בתאים ממאירים יש סינתזת חלבון מוגברת ו חומצות גרעין, ובהתאם לכך, רקמת הגידול צורכת באופן אינטנסיבי חומצות אמינו. צריכת הגלוקוז של הגידול בגליקוליזה אנאירובית עם היווצרות חומצת חלב מוגברת בחדות. תהליך זה מתרחש לעיתים קרובות בנוכחות חמצן (אפקט ורבורג). במקרה זה, תאי הגידול מאופיינים בהפרעות שונות במערכת הזרחן החמצונית: ירידה של 20-50% במספר המיטוכונדריות, עיכוב של סינתאז ATP, הפרעה בהובלת פירובטים למיטוכונדריה והפרעות במחזור קרבס.

· אטיפיזם אנטיגני מתבטא בצורה של: 1) הופעת אנטיגנים חדשים (ניאואנטגנים) שאינם טבועים בתאים אלו, לעיתים פישוט או היעלמות של אנטיגנים; 2) סטייה אנטיגני - הופעת אנטיגנים האופייניים לרקמות אחרות; 3) היפוך אנטיגני, כלומר הופעת אנטיגנים עובריים. לפיכך, אנטיגנים עובריים טיפוסיים הם א-פטופרוטאין - (הופעתו בדם אופיינית לסרטן הכבד) ואנטיגן עוברי סרטני (מופיע לעיתים קרובות בגידולים מערכת עיכול). זיהוי אנטיגנים של גידול בפלסמה בדם ובנוזלים ביולוגיים אחרים הוא בעל חשיבות רבה ערך אבחוני, מאחר שרבים מהם הם סמנים ביולוגיים ספציפיים ביותר של צמיחת גידול. דוגמאות של סמנים ביולוגיים לסוגי גידול ספציפיים מוצגות בטבלה 1.

5. גרורות, כלומר. יוצרים גידולי בת באיברים אחרים. רק גידולים ממאירים. המנגנונים של גרורות נדונים בסעיף המקביל.

6. התקדמות הגידול: ככל שהגידול גדל, הוא הופך מחד שבטי לפוליקלונלי, מה שמלווה ברכישת תכונות ממאירות יותר. התיאוריה של התקדמות הגידול הוצעה על ידי L. Foulds בשנת 1969 בהתבסס על תצפיות של גידולים בחיות ניסוי. ההנחות העיקריות של תיאוריה זו הן:

· התקדמות גידולים שונים בחיה אחת מתרחשת באופן עצמאי;

· מאפייני גידול שונים מתקדמים ללא תלות זה בזה;

· התקדמות יכולה להיות פתאומית או הדרגתית;

· מספר נתיבי ההתקדמות האלטרנטיביים הוא אינסופי;

· הגידול אינו מגיע לנקודה הגבוהה ביותר של התפתחותו עקב מותו של הנשא שלו.

שולחן 1

סמנים ביולוגיים של צמיחת גידול

אטיולוגיה של גידולים

ברוב המקרים, לא ניתן לזהות את הגורם האטיולוגי של גידולים בבני אדם. עם זאת, בעזרת מחקרים סטטיסטיים וניסיוניים הוכח תפקיד התורשה, כמו גם חשיבותם של פיזיקליות, כימיות ו גורמים ביולוגייםבהתפתחות גידולים.

תפקיד התורשה

כ-10% מהגידולים בבני אדם יכולים להיות קשורים לגורם תורשתי ולסווג אותם לאחת משלוש קבוצות של גידולים הקשורים לגורמים תורשתיים: סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי, סוג תורשה רצסיבי, תורשה של נטייה להתפתחות גידולים.

1. גידולים בעלי דפוס תורשה אוטוזומלי דומיננטי נדירים באוכלוסייה הכללית. סוג זה של ירושה הוא:

רטינובלסטומה משפחתית

אדנופוליפוזה משפחתית של המעי הגס

נוירופיברומטוזיס

ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה (MEN)

נפרובלסטומה (גידול וילמס)

2. סוג ירושה רצסיבי או, אולי, ירושה לפי סוג הדומיננטיות הבלתי שלמה. גידולים כאלה כוללים:

תסמונת בלום

אטקסיה טלנגיאקטסיה

xeroderma pigmentosum

במקרה זה, גידולים מתרחשים בבני אותה משפחה, מה שהוליד את המושג "משפחות סרטן". המונח "משפחת סרטן" הוצע בשנת 1914 על ידי א. ורטין. משפחות סרטן מתאפיינות ב בעקבות הסימנים: 1. צורות שונותסרטן פוגע ב-60 אחוזים או יותר מקרובי משפחה בדורות שונים, 2. הגיל בו מתפתחת המחלה נמוך מהממוצע באוכלוסייה, 3. לעיתים קרובות יש ריבוי של ניאופלזמות. כעת הוכח כי הדבר נובע מהימצאות מוטציות באונקוגנים ואנטיקוגנים, העוברות מדור לדור.

3. נטייה מולדת להתפתחות גידולים. יש מספר מחלות מולדות, מלווה לעתים קרובות בהתפתחות של גידולים. אלו כוללים:

תסמונת דאון

· מצבי כשל חיסוני ראשוני: אנמיה של פנקוני, תסמונת דיג'ורג', מחלת ברוטון וכו'.

· תסמונת קלינפלטר.

בבעלי חיים גורם תורשתינחקר הרבה יותר טוב מאשר בבני אדם, ואפילו גדלו קווים שיש להם מחלות גידול תורשתיות.