התפשטות תאים. ויסות חלוקת תאים ושגשוג ברקמות. מה לעשות אם יש התפשטות

שִׂגשׂוּג - ריבוי תאים באתר הדלקת. זה מתחיל במקביל לשלב השינוי וההפרשה מהפריפריה של הנגע.

השתלשלות העניינים:

1. ניקוי הנגע ויצירת חלל:

פגוציטוזיס של m/o, תוצרי פירוק, גורמים זרים;

הסרת שאריות לויקוציטים והרס רקמות (מוגלה) בניתוח;

פריצת דרך (פתיחה ספונטנית של מורסה).

2. פיברובלסטים ופיברוציטים מופיעים בנגע:הם נוצרים במהלך ההתמיינות של מקרופאגים, תאי קמביאל, אדוונטציאל, אנדותל וכן תאי גזע רקמת חיבור– פוליבלאסטים.

3. פיברובלסטים יוצרים חומרים בין-תאיים חדשים(גליקוזאמינוגליקנים, קולגן, אלסטין, רטיקולין). קולגן הוא המרכיב העיקרי של רקמת צלקת.

4. היווצרות רקמת צלקת.

ממריצים ומעכבי ריבוי.

1. מקרופאגים:

הם יוצרים גורם גדילה פיברובלסט. זהו חלבון המגביר את התפשטות הפיברובלסטים ואת סינתזת הקולגן;

למשוך פיברובלסטים לאתר הדלקת;

לייצר פיברונקטין ו-IL - 1;

ממריץ את הפיכת התאים לפיברובלסטים.

2. T - לימפוציטים:

מופעל על ידי פרוטאנזים. חלבונים נוצרים באתר הדלקת במהלך פירוק רקמות;

לייצר מתווכים דלקתיים;

לווסת את הפונקציות של פיברובלסטים.

3. גורם גדילה פיברובלסטים שמקורו בטסיות דם

4. סומטוטרופין

5. אינסולין

6. גלוקגון

7. קליונים– גליקופרוטאין תרמי, mm40000U. תפקיד: עיכוב חלוקת תאים. מקור: נויטרופילים מפולחים.

הִתחַדְשׁוּת

הִתחַדְשׁוּת . 1. צמיחת יתר של רקמת חיבור.

2. ניאופלזמה של כלי דם.

3. מילוי פגם הרקמה.

דלקת כרונית

Mechnikov "דלקת היא תגובת הגנה במהותה, אך תגובה זו, למרבה הצער, לא הגיעה לשלמות שלה."

דפוסי דלקת כרונית

1. פתוגנים: שחפת, צרעת, ליסטריוזיס. טוקסופלזמה, בלוטות וכו'.

2. במקום הדלקת, כבר מההתחלה, לא מצטברים נויטרופילים מפולחים, אלא מונוציטים

3. הפעלת מקרופאגים

מונוציטים באתר הדלקת הופכים למקרופאגים

מקרופאגים phagocytose m/o

M/o בתוך המקרופאג אינו מת, אלא ממשיך לחיות ולהתרבות בתוך המקרופאג

מקרופאג המכיל תאים חיים נקרא מקרופאג פעיל

4. שחרור כימוטוקסינים

כימוטוקסינים הם חומרים המושכים מקרופאגים חדשים אל הנגע. מקור הכימוטוקסינים הוא מקרופאגים מופעלים.

כימוטוקסינים:

Leukotrienes C 4 ו-D 4

פרוסטגלנדינים E 2

מוצרי פירוק קולגן

מבשרי כימוטוקסין: משלימים רכיבים C2, C4, C5, C6.

5. חדירות נימית מוגברת

עם דלקת כרונית, חדירות נימים בהכרח עולה, מה שמוביל לזרימה מוגברת של מונוציטים חדשים וחדשים לאתר הדלקת.

מנגנון הגדלת החדירות של הקיר הנימים

1. מקרופאגים פעילים יוצרים חומרים

Leukotrienes C 4 ו-D 4

גורם צבירה של טסיות דם

חַמצָן

קולגנאז וכו'.

2. חומרים אלה:

לפרק את קרום הבסיס של דופן הנימים

הקטנת תאי אנדותל והגדלת פערים בין תאיים

כתוצאה מכך, החדירות של הקיר נימי עולה.

6. עיגון מקרופאג. בנגע, מונוציטים ומקרופאגים מפרישים פיברונקטין, המחובר אותם בחוזקה לרקמת החיבור.

7. שיתוף פעולה בין מקרופאגים ולימפוציטים

אשכול מונוציטים. מקרופאגים ולימפוציטים יוצרים מסתנן דלקתי (גרנולומה)

פתוגנים נספגים על ידי מקרופאגים, אך אינם נהרסים, אלא נשארים בחיים בתוך המקרופאג'.

סוג זה של פגוציטוזיס נקרא לא שלם.

האינטראקציה בין מקרופאגים ולימפוציטים מכוונת להשלמת פגוציטוזיס והשמדת הפתוגן. על מנת להשלים phagocytosis, מקרופאגים ולימפוציטים מעוררים זה את זה.

מנגנוני שיתוף הפעולה ביניהם:

מקרופאגים מפרישים IL-1, ולכן מגבירים את פעילות הלויקוציטים

לויקוציטים מפרישים לימפוקינים, ולכן מגבירים את פעילותם של מקרופאגים.

התוצאה של שיתוף פעולה: הכללת מנגנונים אחרים להרס של m/o, למעט פגוציטוזיס.

1. תגובה חיסונית T l

2. היתוך של מקרופאגים זה עם זה לתא אחד גדול (רב-גרעיני). בתא מרובה גרעינים כזה:

היתוך של פאגוזומים וליזוזומים, ומכאן היווצרות של פאגוליזוזומים. ב-phagolysosomes ה-m/o מת לעתים קרובות, כלומר. פגוציטוזה הופכת לשלמה.

פוטנציאל מיקרובידי מוגבר של התא: היווצרות O 2 - ו- H 2 O 2 עולה.

הכללת מנגנונים נוספים להרס הפתוגן משלימה לעתים קרובות פגוציטוזיס וה-m/o מת

הבדלים בין דלקת חריפה לכרונית

חיים של גרנולומה

הסיבה לגלגול הזרם דלקת כרוניתוהחמרות תקופתיות

1. למקרופגים בגרנולומות יש מחזור חיים ארוך, שמחושב בשבועות, חודשים ושנים

2. מחזור חיים זה הוא כדלקמן

א) ראשית, מונוציטים ולימפוציטים טריים נכנסים לגרנולומה

ב) הצטברות של מקרופאגים הפגוציטים באופן פעיל חיידקים (גרנולומה בוגרת).

ג) מספר המקרופאגים הפועלים באופן פעיל יורד (גרנולומה ישנה)

ד) מדי פעם מגיעים לנגע ​​מנות חדשות של נויטרופילים, מונוציטים ולימפוציטים. זה מוביל להחמרה של התהליך.

לפיכך, דלקת כרונית נמשכת חודשים ושנים, עם החמרות תקופתיות. זרימה כזו נקראת הדדית.

פגיעה ברקמה בריאה עקב דלקת כרונית

אפקט החלקה

הפוטנציאל המיקרובידי של כל פגוציט הוא O 2 - ו H 2 O 2.

תרכובות אלו אחראיות להרס הפתוגן במהלך תהליך הפגוציטוזיס. בגרנולומה, היווצרות O 2 - ו- H 2 O 2 גוברת על מנת להגביר את הפוטנציאל המיקרוביצידי ולפגוציטוזה מלאה. אפקט בריחה אפשרי. זה מוביל לנזק לרקמות בריאה.

השורה התחתונה: עם ייצור יתר של O 2 - ו H 2 O 2, הם יכולים להיכנס לרקמות בריאות מעבר לגרנולומה. ואז O 2 - ו H 2 O 2 פוגעים ברקמות בריאות.

הגנה: נטרול חירום של עודפי ביו-אוקסידנטים: קטלאז, גלוטטין פרוקסידאז, גלוטטין רדוקטאז.

תכונות של מהלך הדלקת עם תגובתיות נמוכה וגבוהה של הגוף

מבחינת עוצמה, דלקת יכולה להיות:

נורמגי

היפררגי

היפוארגית

בתורו, העוצמה תלויה במצב התגובתיות של הגוף

התגובתיות של הגוף נקבעת על פי מצב המערכות הבאות:

אנדוקרינית

חֲסִין

תפקידה של מערכת העצבים בפתוגנזה של דלקת

המחלקות הבאות של NS6 לוקחות חלק:

חלקים גבוהים יותר של מערכת העצבים המרכזית

אזור תלמי

מנגנוני השפעה של NS על מהלך הדלקת

רֶפלֶקס

תזונתי

פעולה של נוירוטרנסמיטורים

תפקידה של המערכת האנדוקרינית בפתוגנזה של דלקת

ישנם הורמונים: פרו-דלקתיים ואנטי-דלקתיים

הורמונים פרו דלקתיים: סומטוטרופין, מינרלים קורטיקואידים, הורמון מגרה בלוטת התריס, אינסולין

הורמונים אנטי דלקתיים: הורמוני מין, קורטיקוטרופין, גלוקוקורטיקואידים

תפקידה של מערכת החיסון בפתוגנזה של דלקת

עָצמָה תגובה דלקתיתתלוי ישירות במצב התגובתיות החיסונית:

1. בגוף החיסון מופחתת עוצמת התגובה הדלקתית. דוגמה: אם לגוף יש נוגדנים נגד דיפתריה, אז על רקע מתן רעלן דיפטריה התגובה הדלקתית תהיה היפרגית

2. עם אלרגיות, מתפתחת תגובה דלקתית היפר-ארגית עם דומיננטיות של שלב השינוי עד לנמק, או שלב ההפרשה עם בצקת או הסתננות בולטת

3. מערכת החיסון מעורבת בתגובה הדלקתית עקב:

הרס של הפלוגן במוקד הדלקתי באמצעות תגובות חיסוניות הומוראליות ותאיות

גירוי התגובה הדלקתית על ידי לימפוקינים המשתחררים על ידי לימפוציטים

הקשר בין ביטויים מקומיים של דלקת למצב הכללי של הגוף

דלקת היא התגובה הכללית של הגוף לנזק מקומי לרקמות.

ביטויים כלליים של דלקת

1. עלייה בטמפרטורת הגוף - ההשפעה של IL-1 ו-PG-E 2 על מרכז ויסות החום, IL-1 ו-PG-E 2 נוצרים על ידי לויקוציטים באתר הדלקת

2. שינוי בחילוף החומרים

סיבה: בהשפעת מתווכים דלקתיים, הרגולציה הנוירואנדוקרינית של OM משתנה

הגדל (סוכר) cr

הגדל (גלובל.) cr

הגדל (שיורי חנקן) cr

שכיחות של גלובולינים על פני אלבומינים בדם

עלייה ב-ESR

סינתזה של חלבונים בשלב אקוטי בכבד

הפעלת מערכת החיסון

3. שינויים בהרכב התאי של הדם ומח העצם

קורה ברצף מסוים:

הפחתת לויקוציטים בדם היקפי עקב התפתחות תופעת העמידה השולית

הפחתה בתכולת גרנולוציטים בוגרים ולא בשלים במח העצם עקב שחרורם לדם

שחזור מספר הלויקוציטים בדם עקב גרנולוציטים המשתחררים ממח העצם

גירוי והגברה של leukopoiesis במח העצם.

סוגי דלקת

אלטרטיבי - תופעות השינוי שולטות, תופעות הניוון מתבטאות בצורה חדה ברקמות, עד לנמק ונמק.

נצפה באיברים ורקמות פרנכימליות

אלה הם: שריר הלב, כבד, כליות, שרירי שלד.

אקסודטיבי-שגשוג - הפרעות מיקרו-סירקולציה והפרשה שולטים על פני שלבים אחרים של דלקת

זה יכול להיות סרווי, סיבי, מוגלתי, רקב, מדמם, מעורב.

שגשוג - שלב ההתפשטות והשגשוג של רקמת חיבור שולט

נצפה: עם דלקת ספציפית

m/o: שחפת, צרעת, עגבת, בלוטות, סקלרום וכו'.

משמעות ביולוגית של דלקת

1. דלקת היא תגובה מגן-מסתגלת של הגוף, שפותחה בתהליך האבולוציה

2. בזמן דלקת נוצר מחסום בין רקמה בריאה לפגועה. מקור הדלקת, יחד עם הפלוגן, מופרד מרקמה לא פגומה

3. דלקת אינה תגובת הגנה פיזיולוגית, שכן נזק לרקמות מתרחש בזמן דלקת. זהו תהליך פתולוגי טיפוסי.

בפיתוח של נמוך יותר ו בעלי חוליות גבוהים יותרתבנית ביולוגית כללית אחת נראית בבירור, המתבטאת בהופעת שכבות חיידקים ובהפרדה של היסודות העיקריים של איברים ורקמות. תהליך היווצרות הרקמה מחומר יסודות עובריים הוא המהות של דוקטרינת ההיסטוגנזה.

היסטוגנזה עוברית, כהגדרת א.א. Klishova (1984) היא קומפלקס של תהליכים של התפשטות, צמיחת תאים, הגירה, אינטראקציות בין-תאיות, התמיינות, נחישות, מוות תאי מתוכנת ועוד כמה אחרים, המתואמים בזמן ובמרחב. כל התהליכים הללו, במידה זו או אחרת, מתרחשים בעובר, החל מההתחלה שלבים מוקדמיםהפיתוח שלה.

שִׂגשׂוּג. הדרך העיקרית של תאי רקמה מתחלקים היא מיטוזה. ככל שמספר התאים גדל, עולות קבוצות תאים או אוכלוסיות, המאוחדות על ידי מיקום משותף בתוך שכבות הנבט (יסודות עובריים) ובעלי עוצמה היסטוגנטית דומות. מחזור התא מווסת על ידי מנגנונים חוץ-תוך-תאיים רבים. השפעות חוץ-תאיות על התא כוללות ציטוקינים, גורמי גדילה, גירויים הורמונליים ונוירוגניים. תפקידם של הרגולטורים התוך-תאיים ממלאים חלבונים ציטופלזמיים ספציפיים. במהלך כל מחזור תא, ישנן מספר נקודות קריטיות המתאימות למעבר של התא מתקופה אחת של המחזור לאחרת. במקרה של הפרה מערכת פנימיתשליטה, התא, בהשפעת הגורמים הרגולטוריים שלו, מסולק על ידי אפופטוזיס, או מתעכב לזמן מה באחת מתקופות המחזור.

שיטת ניתוח רדיוגרפימחזורי תאים ברקמות שונות חשפו את המוזרויות של הקשר בין רבייה תאים והתמיינות. לדוגמה, אם לרקמות (רקמות המטופואטיות, אפידרמיס) יש קרן קבועה של תאים מתרבים, המבטיחים הופעה מתמשכת של תאים חדשים שיחליפו את התאים הגוססים, אזי הרקמות הללו מסווגות כמתחדשות. רקמות אחרות, למשל, חלק מרקמות החיבור, מתאפיינות בכך שבהן מתרחשת עלייה במספר התאים במקביל להתמיינותן, תאים ברקמות אלו מאופיינים בפעילות מיטוטית נמוכה. אלו רקמות גדלות. סוף כל סוף, רקמת עצבמאופיין בכך שכל תהליכי הרבייה העיקריים מסתיימים במהלך התקופה היסטוגנזה עוברית(כאשר נוצר האספקה ​​העיקרית של תאי גזע, מספיק להתפתחות רקמה לאחר מכן). לכן, היא מסווגת כרקמה יציבה (נייחת). תוחלת החיים של תאים ברקמות מתחדשות, צומחות ויציבות שונה.

יחד עם חידוש תאים אוכלוסיות, בתאים עצמם, חידוש מבנים תוך תאיים נצפה כל הזמן (התחדשות פיזיולוגית תוך תאית).

צמיחת תאים, הגירה ואינטראקציות תא-תא. צמיחת תאים מתבטאת בשינויים בגודלם ובצורתם. עם פעילות תפקודית מוגברת וביוסינתזה תוך תאית, נצפית עלייה בנפח התא. אם נפח התא עולה על נורמה מסוימת, אנו מדברים על היפרטרופיה שלו, ולהיפך, עם ירידה בפעילות התפקודית, נפח התא יורד, וכאשר חורגים מפרמטרים נורמטיביים מסוימים, מתרחשת ניוון תאים. צמיחת תאים אינה בלתי מוגבלת והיא נקבעת על ידי היחס הגרעיני-ציטופלזמי האופטימלי.

תהליכי תנועה חשובים להיסטוגנזה תאים. נדידת תאים אופיינית ביותר בתקופת הגסטרולציה. עם זאת, אפילו בתקופת ההיסטו והאורגנוגזה, מתרחשות תנועות של מסת תאים (לדוגמה, תזוזה של מיובלסטים מהמיוטומים לאתרי היווצרות שרירי השלד; תנועה של תאים מהפסגה העצבית עם היווצרות גרעיני עמוד השדרה והעצבים. מקלעות, נדידת גונוציטים וכו'). ההגירה מתבצעת באמצעות מספר מנגנונים. כך מבחינים בין chemotaxis - תנועת תאים לכיוון שיפוע ריכוז של חומר כימי (העברת זרע לביצית, מבשרי לימפוציטים מסוג T ממח העצם ועד נקודת התימוס).

הפטוטקסיס- מנגנון של תנועת תאים לאורך שיפוע הריכוז של מולקולת ההדבקה (תנועה של תאי צינור פרונפרוס בדו-חיים לאורך שיפוע הפוספטאז הבסיסי על פני המזודרם). כיוון מגע - כאשר בכל מכשול נותר רק תעלה אחת לתנועה (מתואר בדגים בזמן היווצרות סנפירים).

עיכוב מגע- שיטת תנועה זו נצפית בתאי ציצה עצביים. מהות השיטה היא שכאשר למליפודיה נוצרת על ידי תא אחד ובאה במגע עם תא אחר, הלמליפודיה מפסיקה לגדול ונעלמת בהדרגה, אך למליפודיה חדשה נוצרת בחלק אחר של התא הנודד.

בתהליך הֲגִירָהתאים, אינטראקציות בין-תאיות ממלאות תפקיד חשוב. ישנם מספר מנגנונים של אינטראקציה כזו (מגע ומרוחק). מזוהה קבוצה גדולה של מולקולות הדבקה של תאים (MCA). לפיכך, קדרינים הם mAbs תלויי Ca2+, האחראים למגעים בין-תאיים במהלך היווצרות רקמות, ליצירת צורה וכו'. מולקולת הקדרין מבחינה בין תחומים חוץ-תאיים, טרנסממברניים ותוך-תאיים. לדוגמה, התחום החוץ-תאי אחראי על הידבקות תאים עם אותם קדרינים, והתחום התוך-תאי אחראי על צורת התא. מחלקה נוספת של mAbs היא משפחת העל של אימונוגלובולינים של mAbs עצמאיים של Ca2+, המבטיחים, למשל, היצמדות האקסונים לסרקולמה. סיבי שריר, או נדידה של נוירובלסטים לאורך גליוציטים רדיאליים בקליפת המוח וכו'. המעמד הבא של mCA הוא אנזימי ממברנה - גליקוזילטרנספראזות. האחרון, כמו "מנעול מפתח", מתחבר עם מצעי פחמימות - גליקוזאמינוגליקנים של קומפלקס העל-ממברנה של התא, ובכך מבטיח הידבקות חזקה של התאים.

מלבד מנגנונים של אינטראקציה בין-תאית, ישנם מנגנונים לאינטראקציה של תאים עם המצע. הם כוללים היווצרות של קולטני תאים עבור מולקולות מטריקס חוץ-תאיות. האחרונים כוללים נגזרות תאים, ביניהן מולקולות ההדבקה הנחקרות ביותר הן קולגן, פיברונקטין, למינין, טנאצין ועוד כמה. קולגנים, מהם ישנם כמה עשרות סוגים, הם חלק מהחומר הבין-תאי של רקמת חיבור סיבית רופפת, קרום בסיס וכו'. פיברונקטין, המופרש על ידי תאים, הוא מולקולה מקשרת בין התא הנודד למטריצה ​​הבין-תאית. למינין, מרכיב של קרום הבסיס, מחבר גם תאים נודדים עם המטריצה ​​הבין-תאית (נכון לתאי אפיתל ונוירובלסטים).

ליישם תקשורת בין תאים נודדיםתאים יוצרים קולטנים ספציפיים עם המטריצה ​​הבין-תאית. אלה כוללים, למשל, סינדקן, המבטיח מגע של תא האפיתל עם קרום הבסיס עקב הידבקות למולקולות פיברונקטין וקולגן. אינטגרינים משטח התא קושרים מולקולות מטריקס חוץ-תאיות בצד החוץ-תאי, וחלבונים ציטו-שלד (לדוגמה, מיקרופילמנטים של אקטין) בתוך התא. זה יוצר חיבור בין מבנים תוך-תאיים, מה שמאפשר לתא להשתמש במנגנון ההתכווצות שלו כדי לנוע. לבסוף, ישנה קבוצה גדולה של מולקולות היוצרות מגעים תאיים המבצעים תקשורת בין תאים (גאפ junctions) וחיבורים מכניים (dessmosomes, tight junctions).

אינטראקציות בין-תאיות רחוקותמתבצע באמצעות הפרשת הורמונים וגורמי גדילה (GFs). האחרונים הם חומרים בעלי השפעה מעוררת על התפשטות והתמיינות של תאים ורקמות. אלה כוללים, למשל, FR, המתקבל מטסיות דם ומשפיע על המעבר של תאים לשלב ההתפשטות (מיוציטים חלקים, פיברובלסטים, גליוציטים); FR אפידרמיס - מגרה את התפשטות תאי האפיתל שמקורם באקטודרם; פיברובלסט FR - ממריץ את התפשטות הפיברובלסטים. קבוצה גדולה של פפטידים (סומטוטרופינים, סומטומדינים, אינסולין, לקטוגן) המשפיעים על התפתחות תאי עובר מודגשת במיוחד.