ציטוסטטיקה ממקור צמחי. חומרים ציטוסטטיים

הספר ניתן בכמה קיצורים

חומרים ציטוסטטיים מאטים את התפתחות הרקמה על ידי עיכוב הפעילות המיטוטית של תאים. לסוכנים ציטוסטטיים יש את ההשפעה הגדולה ביותר על תאים המתחלקים במהירות. גידולים ממאירים, לרטיקולוזיס, כמו גם לצמיחה מהירה תאי האפיתלבנגעים פסוריאטיים.
יחד עם ירידה בפעילות המיטוטית, מציינים את ההשפעה המדכאת החיסונית של תרופות אלו.
אם עבור חולים עם רטיקולוזיס, המודרמה וגידולים ממאירים, תרופות ציטוסטטיות נחוצות ברוב המקרים, אז עבור חולים עם פסוריאזיס, ציסטיות ואחרות - במקרים מסוימים, על פי אינדיקציות אינדיבידואליות, שכן ישנן תרופות יעילות אחרות ופחות רעילות עבור טיפול במחלות אלו.
ישנן מחלות של פסוריאזיס, פמפיגוס, חזזית פלנוס וכו', עמידות לטיפול. במקרים כאלה, מרשם תרופות ציטוטוקסיות במינונים קטנים לפעמים מוצדק.
על ידי רישום תרופות אלו במינונים נמוכים יותר ממה שהן משמשות לטיפול בסרטן, הסבירות לפתח סרטן מצטמצמת, אך לא נמחקת לחלוטין. תופעות לוואי.
כתוצאה מעיכוב הצמיחה של רקמות המתפשטות במהירות על ידי תרופות ציטוסטטיות מח עצם, מערכת לימפה, אפיתל מערכת עיכוללפעמים מתפתחת ציטופניה מתקדמת, דיאתזה דימומית, סטומטיטיס, כיבי קיבה מחמירים, תְרֵיסַריוֹן, מזוהה נזק רעיל לכבד עד להתפתחות שחמת וכו'. תרופות ציטוסטטיות, בעלות השפעה מדכאת חיסונית, תורמות להפעלה מיקרופלורה פתוגנית. כתוצאה מכך, התהליך מתעצם במוקדים זיהום כרוני(שחפת, פיוקוק וכו') ועמידות הגוף להשפעות פתוגניות שונות פוחתת. כמו כן, ההנחה היא שכתוצאה מדיכוי תגובת ההגנה התאית על ידי תרופות ציטוסטטיות, נוצרים תנאים לממאירות בתאים.
METHOTREXATE- Methotrexatum (B). להיות אנטגוניסט חומצה פולית, מעכב רדוקטאז, שבהשפעת חומצה פולית הופכת לחומצה טטרהידרופטלית. האחרון מעורב בסינתזה של פורינים, פירמידין ו חומצות גרעין. מעכבי ביו-סינתזה של חומצות גרעין מפריעים למיטוזה נורמלית.
Methotrexate מיועד לטיפול בחולים עם דרמטוזות שונות המלוות בשגשוג רקמות אינטנסיבי.
מטוטרקסט יעיל ביותר בחולים עם צורה פרוגרסיבית של פסוריאזיס עם נטייה לאריתרודרמה, הוא פחות יעיל אצלם בשלב הנייח, ובדרך כלל הטיפול במתוטרקסט אינו מצליח בחולים עם פלאק פסוריאטי גדול וחדירת עור משמעותית לנגעים.
מומלץ להגביל את השימוש במתוטרקסט לחולים עם צורות ארתרופתיות של פסוריאזיס. מטופלים עם צורות נפוצות של פסוריאזיס קשות לטיפול ופסוריאזיס, נזקקים לפעמים גם לתרופות ציטוסטטיות. עבור חולים עם פמפיגוס בהם הטיפול בקורטיקוסטרואידים אינו יעיל דיו, רופאי עור רבים ממליצים על תוספת מתוטרקסט. כתוצאה מכך, מצבם של החולים משתפר משמעותית וניתן להפחית את מינון הקורטיקוסטרואידים. עם זאת, מתוטרקסט וחומרים ציטוסטטים אחרים הם בעלי ערך עזר.
אפקט טיפולי משמעותי של מתוטרקסט נצפתה בחולים עם רטיקולוזיס, חלק מהמודרמות, מיקוסיס פונגואיד, חיידק אנדרוס פוסטולרי ו- Gallopo's acrodermatitis.
עבור חולים עם רטיקולוזיס בעור ללא התקדמות מהירה, חלק מרופאי העור מעדיפים שלא לרשום מתוטרקסט ותרופות ציטוסטטיות אחרות, שכן, לדעתם, שיפור זמני מלווה בעמידות מוגברת לטיפול עם התפתחות נוספת של התהליך.
טופס שחרור: טבליות של 0.0025 גרם.
עדיין לא פותח משטר אחיד לנטילת מתוטרקסט. לטיפול בחולים עם פסוריאזיס וכמה דרמטוזות אחרות, הוצעו השיטות הבאות לנטילת מתוטרקסט וזכו להערכות חיוביות.
1. דרך הפה 2.5-5 מ"ג 2 פעמים ביום למשך 7-10 ימים. הפסקה 5-10 ימים. מינון הקורס הוא 25-50 מ"ג.
2. דרך הפה 5 מ"ג 3 פעמים כל 12 שעות. מחזור זה בן יומיים מתבצע פעם בשבוע.
3. דרך הפה 2.5 מ"ג 4 פעמים כל 8 שעות, פעם בשבוע.
שתי השיטות האחרונות מבוססות על ההבדל בזמן חלוקת התאים של השכבה הבסיסית של האפידרמיס עור נורמליומושפע מפסוריאזיס. כתוצאה מכך, ההשפעה הציטוסטטית של מתוטרקסט בולטת ביותר בנגעים של פסוריאזיס ובמידה פחותה בעור שנראה בריא.
לחולים עם פמפיגוס יש מצב כללי חמור יותר מחולי פסוריאזיס. לכן, רצוי להתחיל טיפול במינונים נמוכים יותר של מתוטרקסט, למשל, 1.25-2.5 מ"ג ליום. לאחר מכן, אם התרופה נסבלת היטב מנה יומיתניתן להגדיל ל-5 מ"ג ליום. למנה 50-100 מ"ג. או לרשום 2.5 מ"ג של מתוטרקסט פעמיים ביום למשך 5 ימים, ואז לקחת הפסקה של 3 ימים.
בדרך כלל, חולים אלו מטופלים במתוטרקסט על רקע של קורטיקוסטרואידים. מתוטרקסט אסור בילדים, נשים בהריון, חולים עם נזק לכבד ולכליות, אנמיה, ציטופניה, קצ'קסיה ומחלות זיהומיות כרוניות.
DIPIN- דיפינום (A). מעכב שגשוג רקמות, כולל גידולים ממאירים.
מיועד לטיפול בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית, כמו גם, יחד עם קורטיקוסטרואידים, בחולים עם רטיקולוזיס בעור. תודה על זה טיפול מורכבחל שיפור משמעותי במצב החולים, לעיתים הנגעים חולפים לחלוטין, אך לא מונעים הישנות המחלה.
טופס שחרור: טבליות סטריליות של 0.02 ו-0.04 גרם דיפין בבקבוקים סגורים הרמטית.
זה מנוהל תוך ורידי ובשריר. לפני השימוש, תמיסת 0.5% של התרופה במים להזרקה מוכנה בצורה סטרילית. הזרקו 1 מ"ל של תמיסה (5 מ"ג מהתרופה) מדי יום או 2 מ"ל (10 מ"ג) כל יומיים. אם דיפין נסבל היטב, ניתן להעלות את המינון ל-15 מ"ג או, בהתאם לתמונת הדם, 5 מ"ג כל 3-5 ימים. מינון הקורס תלוי ביעילות הטיפולית של התרופה ובהשפעתה על המערכת ההמטופואטית.
במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב אחר תכולת הלויקוציטים וטסיות הדם כל 2-3 ימים ולבצע ספירת דם מלאה מדי שבוע. לאחר הפסקת דיפין, ירידה בכמות אלמנטים מעוצביםדם נצפה לפעמים עוד 3-4 שבועות. לכן, יש להפסיק את מתן התרופה מיד ברגע שמתבססת נטייה להפחתת מספר הלויקוציטים וטסיות הדם. בטיפול בדיפין מופיעות לעיתים בחילות, מצב הבריאות מחמיר ומתפתחות לויקופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה. במקרה של שינויים משמעותיים בהרכב הדם, יש צורך לבצע סדרה של אמצעים לגירוי המערכת ההמטופואטית (עירוי דם, מסת לויקוציטים, מתן ממריצים ללוקופואיזיס, ויטמינים).
התוויות נגד: צורות לויקופנית וסאב-לוקופנית של לוקמיה לימפוציטית (לוקוציטים פחות מ-75,000 ב-1 מ"מ דם), לוקמיה לימפוציטית כרונית ללא גידולים דמויי גידול, לימפוציטיטופניה, אנמיה, מחלות כבד וכליות קשות.
פרוספידין- פרוספידינורן (ב). יש לו פעילות ציטוסטטית ואנטי דלקתית. מיועד לחולים עם קפוסי אנגיוריקולוזיס, רטיקולוסרקומאטוזיס, רטיקולוזיס עור ראשוני, מיקוסיס פונגואיד.
טופס שחרור: בבקבוקים של 0.1 ו-0.2 גרם.
התרופה ניתנת תוך ורידי או ישירות לתוך הגידול. המינונים לשתי שיטות המתן זהים. התמיסה מוכנה באופן זמני ע"י המסת התרופה בתמיסת נתרן כלורי איזוטונית (1 מ"ל לכל 10-20 מ"ג). ראשית, 3-4 מ"ל של תמיסה (30-40 מ"ג של התרופה) מוזרק, ואז המינון גדל מדי יום ב-19-20 מ"ג, עד 75-100 מ"ג ליום. במהלך הטיפול, החולה מקבל בין 1500 ל 2500-3000 מ"ג של פרוספידין.
במקרים מסוימים, הטיפול בפרוספידין מלווה בירידה בתיאבון, בחילות, כאבי ראש, סחרחורת וכן בהופעת פרסטזיות ורגישות מוגברת לקור. התוויות נגד: מחלות כבד וכליות קשות.
ציקלופוספן- Cyclophosphanum (A). זוהי תרופה ציטוסטטית אלקילציה. מיועד בשילוב עם קורטיקוסטרואידים לטיפול בחולים עם המודרמה ורטיקולוזיס.
טופס שחרור: באמפולות של 0.2 גרם ובטבליות מצופות בסרט של 0.05 גרם.
מרשם דרך הפה, תוך ורידי ושריר: דרך הפה כחומר מדכא חיסון - 0.05-0.1 גרם 1-2 פעמים ביום, למחלות ממאירות תוך ורידי ותוך-שרירי - 0.2 גרם מדי יום או 0.4 גרם כל יומיים. תמיסות מימיותלהזרקה (2%) מוכנה באופן זמני.
מינונים גבוהים יותר לווריד ולשריר: יחיד - 0.3 גרם, יומי - 0.6 גרם. אם אין השפעה טיפולית לאחר נטילת התרופה במינון כולל של 3-5 גרם, הטיפול מופסק.
טיפול בציקלופוספמיד מלווה במקרים מסוימים בסיבוכים האופייניים לרוב התרופות הציטוסטטיות: דיספפסיה, תסמינים של דיכוי המטופואטי (אנמיה, לויקופניה, טרומבוציטופניה), נשירת שיער, סחרחורת, ראייה מטושטשת, תופעות דיסוריות.
התרופה אסורה במחלות קשות של הכבד והכליות, לויקופניה (לוקופניה (לוקוציטים פחות מ-3500 ב-1 מ"מ של דם), טרומבוציטופניה (טסיות קטנות מ-120,000 ב-1 מ"מ דם), אנמיה, קצ'קסיה.
MERCAPTOPURINE- Mercaptopurinum (A). מעכב את הסינתזה של חומצות גרעין, במיוחד ברקמות הגידול המתרבות ובחולי לוקמיה. ההשפעות המדכאות את מערכת החיסון של מרקפטופורין משמשות לטיפול במחלות אוטואימוניות.
מיועד לטיפול בחולים עם רטיקולוזיס, המודרמה, כמו גם צורות קשות ונפוצות של פסוריאזיס עמידים לשיטות טיפול אחרות. טופס שחרור: טבליות של 0.05 גרם.
רשום 0.05 גרם 2-3 פעמים ביום במחזורים של 10 ימים (2-4) עם מרווח של 3 ימים.
התרופה לפעמים גורמת לתסמינים דיספפטיים, לויקופניה, טרומבוציטופניה, דלקת כבד רעילהוסיבוכים נוספים האופייניים לתרופות ציטוסטטטיות. לכן, במהלך הטיפול יש צורך לבצע באופן קבוע מחקרים קליניים והמטולוגיים. התוויות נגד שכיחות לקבוצת התרופות הציטוסטטיות.
AZATHIOPRINE- Azathioprinum (A) [Imuran, Imural]. על פי מבנה כימי ו תכונות פרמקולוגיותקרוב למרקפטופורין, אך הוא מדכא חיסון חזק יותר עם פעילות פחות ציטוטוקסית יחסית. מיועד לטיפול במחלות אוטואימוניות: זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית וכו'.
טופס שחרור: טבליות של 0.05 גרם.
רשום 0.05 גרם 2-3 פעמים ביום.
בְּמַהֲלָך שימוש לטווח ארוך azathioprine מפתחים לפעמים סיבוכים האופייניים לתרופות בקבוצה זו. התוויות נגד זהות לתרופות קודמות.

מאמרי אתר פופולריים ממדור "רפואה ובריאות".

מאמרים פופולריים באתר מקטע "חלומות וקסמים".

מתי מתרחשים חלומות נבואיים?

תמונות ברורות למדי מחלום עושות רושם בל יימחה על האדם שהתעורר. אם לאחר זמן מה האירועים בחלום מתגשמים במציאות, אז אנשים משוכנעים בכך החלום הזההיה נבואי. חלומות נבואיים שונים מחלומות רגילים בכך שלמעט חריגים נדירים, יש להם משמעות ישירה. חלום נבואי הוא תמיד חי ובלתי נשכח...

למה אתה חולם על אנשים שנפטרו?

יש אמונה חזקה שחלומות על אנשים מתים אינם שייכים לז'אנר האימה, אלא להיפך, הם לעתים קרובות חלומות נבואיים. אז, למשל, כדאי להקשיב לדברי המתים, כי כולם, ככלל, ישירים ואמיתיים, בניגוד לאלגוריות שמשמיעות דמויות אחרות בחלומותינו...

שמות מסחריים

Cyclophosphamide, Cyclophosphamide, Cyclophosphamide, טבליות מצופות סרט 0.05 גרם, Cyclophosphamide-LENS המסה מיידית, Endoxan

מִיוּן

ציטוסטטיקה

מנגנון פעולה

Cyclophosphamide היא תרופה ציטוסטטית, כלומר, תרופה המאיטה את חלוקת התאים. ציקלופוספמיד מפחית את מספר תאי הדלקת (לימפוציטים B ו-T), מה שעוזר להפחית את היווצרותם של נוגדנים עצמיים (נוגדנים הפוגעים ברקמות הגוף עצמו) ואת חומרת התגובות האוטואימוניות המכוונות נגד הגוף עצמו.

אינדיקציות לשימוש

חָשׁוּב! Cyclophosphamide נקבע כאשר התגובות החיסוניות מוגזמות והצורך בשימוש בה מבוסס על האיום של התפתחות סיבוכים חמורים אם לא משתמשים בתרופה זו.

לטיפול בזאבת אדמנתית מערכתית עם נזק לכליות.

לטיפול בסקלרודרמה מערכתית המשפיעה על הריאות.

לטיפול במיופתיות דלקתיות המשפיעות על הריאות.

ל טיפול ראשונירוב האפשרויות דלקת כלי דם מערכתית.

לטיפול במחלות אוטואימוניות אחרות אם הרופא שלך ממליץ.

חָשׁוּב! Cyclophosphamide משמש כמעט תמיד בשילוב עם תרופות מדכאות חיסון אחרות, לרוב גלוקוקורטיקואידים (פרדניזולון, מתילפרדניזולון). כדי לדכא את הפעילות המובהקת של סוגים מסוימים של דלקת כלי דם מערכתית (או מחלות אוטואימוניות אחרות), הטיפול עשוי להתחיל במתן מינונים גבוהים של cyclophosphamide לווריד (בצורת טפטוף).

התוויות נגד

תגובה אלרגית לציקלופוספמיד.

הריון, הנקה

זיהום פעיל

היסטוריה של סרטן שלפוחית ​​השתן או דלקת שלפוחית ​​השתן הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד.

כללי הקבלה

ציקלופוספמיד בטבליות או בצורת אבקה מומסת במים נלקח מוקדם בבוקר עם כוס מים. כמות גדולהמים רותחים. במהלך היום אתה צריך לקחת כמה שיותר נוזלים (לפחות 2 ליטר ליום). זה מאפשר לך להפחית אפקט גירויתרופה על דופן שלפוחית ​​השתן. במהלך היום (ותמיד לפני השינה!) כדאי לרוקן את שלפוחית ​​השתן בתדירות גבוהה ככל האפשר כדי שאפילו חלק קטן מהתרופה לא יישאר בשלפוחית ​​​​השתן לאורך זמן.

בקרת ניתוח

לעוד טיפול בטוחמדי חודש יש צורך לפקח באופן קבוע:

בדיקת דם כללית (מספר לויקוציטים, טסיות דם, תאי דם אדומים);

ניתוח שתן כללי;

ריכוז קריאטינין בסרום;

מדדי פעילות של ALT (אלנין aminotransferase) ו-AST (אספרטי aminotransferase);

ריכוז חלבון C-reactive.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי השכיחות ביותר: בחילות, הקאות, כאבי בטן, הפרעות מחזור חודשי, נשירת שיער, ירידה בתיאבון, ירידה בלוקוציטים בדם, שינוי בצבע הציפורן. תופעות לוואי פחות שכיחות: אנמיה, שלשולים, טסיות דם נמוכות (תרומבוציטופניה), נזק לכליות, גלי חום, כְּאֵב רֹאשׁ, דלקת שלפוחית ​​השתן (דלקת שלפוחית ​​השתן המוררגית), עלייה בחומצת שתן בדם, הזעה מוגברת. תופעות לוואי נדירות: פריחות בעור, עור מגרד, אורטיקריה, סטומטיטיס, ברונכוספזם, קוצר נשימה, עלייה ברמת הגלוקוז בדם, ירידה חדה בלוקוציטים בדם (אגרנולוציטוזיס), דלקת בכבד. חָשׁוּב! ייתכן שבתחילת הטיפול עם פרדניזון וציקלופוספמיד למניעת דלקת ריאות (הנגרמת על ידי Pneumocystis jiroveci (שם ישן Pneumocystis carinii)), יומלץ לך לקחת trimethoprim-sulfamethoxazole (לדוגמה, Biseptol) 1 טבליה ביום או 2. טבליות 3 פעמים בשבוע. אם מתרחשת בחילות בזמן נטילת cyclophosphamide עם למטרות מניעהייתכן שימליצו לך על metoclopramide (לדוגמה, Cerucal) או דומפרידון (לדוגמה, Motilium) בין 1 ל-3 טבליות ליום. כדי למנוע נזק לשלפוחית ​​השתן בשימוש ארוך טווח בציקלופוספמיד, אפשר להשתמש בתרופה מסנה.

חומרים ציטוסטטיים (מתוך Cyto... ו-statikós יוונית - מסוגל לעצור, לעצור)

שונה ב מבנה כימי חומרים רפואיים, חסימת חלוקת תאים. מנגנוני דיכוי של שלבים מסוימים חלוקת תאתרופות אלו שונות. לפיכך, סוכני alkylating (למשל, embiquin, cyclophosphamide) אינטראקציה ישירה עם DNA; אנטי-מטבוליטים מדכאים את חילוף החומרים בתא, נכנסים לתחרות עם מטבוליטים נורמליים-מבשרי חומצות גרעין (אנטגוניסטים של חומצה פולית - מתוטרקסט; פורינים - 6-מרקפטופורין, תיוגואנין; פירמידינים - 5-fluorouracil, ציטוזין ארבינוזיד). חלק מהאנטיביוטיקה נגד גידולים (לדוגמה, כריסומלין, רובומיצין) חוסמות את הסינתזה של חומצות גרעין ואלקלואידים מקור צמחי(לדוגמה, vincristine) - סטייה של כרומוזומים במהלך חלוקת התא. ההשפעה הסופית של C. s. - דיכוי סלקטיבי של תאים מתחלקים - במובנים רבים דומים להשפעות הביולוגיות של קרינה מייננת (ראה השפעות ביולוגיות של קרינה מייננת) , למרות שמנגנוני ההשפעה הציטוסטטית שלהם שונים. הרבה סי. מסוגלים בעיקר לדכא גידול גידולאו לעכב את הרבייה של תאים נורמליים של רקמות מסוימות. לדוגמה, מיאלוזן מסוגל לעכב את התאים ההמטופואטיים האבודים של מח העצם, אך אין לו כמעט השפעה על תאי לימפה ותאי אפיתל מעיים, וציקלופוספמיד מעכב תאי לימפה. לכן, ציקלופוספמיד הוא המשמש כאמצעי לדיכוי תגובות חיסוניות, ומיאלוזן יעיל בטיפול בגידולים מסוימים הנובעים מתאי מוח עצם המטופואטיים (לדוגמה, לוקמיה כרונית של מילוסן).

יכולת ג' ס. לדיכוי שגשוג תאים נעשה שימוש בעיקר בכימותרפיה של גידולים ממאירים (ראה תרופות נגד גידולים). מאחר וגידולים ממאירים מכילים סטים של תאים שונים (בעלי קצב רבייה ומאפיינים מטבוליים לא שווים), לרוב מתבצע טיפול בו-זמני במספר C. המונע התקפי גידול, אשר נגרמות כתוצאה מהתפשטות של תאים עמידים לתרופה מסוימת. יישום צירופים ג', עמ'. אפשרו להשיג עלייה בתוחלת החיים (עד מקרים של החלמה מעשית) של חולים עם לימפוגרנולומטוזיס, לוקמיה לימפובלסטית חריפה של ילדים, כוריונפיתליומה ועוד כמה סוגים של גידולים.

כמה סי.ש. משמש כמדכאים חיסוניים - לדיכוי תגובות חיסוניות במחלות אוטואימוניות (ראה מחלות אוטואימוניות) , נגרם על ידי הופעת נוגדנים ל רקמות משלוגוף, ובמהלך השתלת איברים (ראה השתלה) , כאשר יש צורך לדכא את ייצור הנוגדנים לרקמות האיבר המושתל. אפקט זה של C. s. נגרמת על ידי הפסקת החלוקה של תאי הלימפה המתאימים (מה שנקרא אימונו-קומפטנט). חשיפה למינונים גדולים של C. s. מוביל למה שנקרא מחלה ציטוסטטית, המאופיינת בעיכוב של המטופואזה, פגיעה במערכת העיכול, בתאי העור ובכבד. זה מגביל את המינונים הטיפוליים של C. s., במיוחד בטיפול בגידולים.

מוּאָר.: Petrov R.V., Manko V.M., Immunosuppressors. (ספר עיון), מ', 1971; סיגידין יא א, מנגנונים השפעה טיפוליתתרופות אנטי-ראומטיות, מ', 1972; חדש בהמטולוגיה, עורך. A. I. Vorobyova and Yu. I. Lorie, M., 1974: Mashkovsky M. D., Medicines, 7th ed., vol. 2, M., 1972.

A. I. Vorobiev. E. G. Bragina.

גָדוֹל אנציקלופדיה סובייטית. - מ.: האנציקלופדיה הסובייטית. 1969-1978 .

ראה מה זה "תרופות ציטוסטטיות" במילונים אחרים:

- (syn. cytostatics) תרופות המדכאות חלוקת תאים; צ' משמשים arr. לטיפול בגידולים ממאירים... גָדוֹל מילון רפואי - טיפול אנטומי סיווג כימי(ATH) מאמרים כלליים

ציטוסטטיקה היא תרופות בשימוש נרחב בטיפול במחלות אונקוהמטולוגיות. פעולתם מכוונת לדיכוי חלקי או עיכוב מוחלט של חלוקת כל התאים, ובעיקר מתחלקים במהירות, ולכן ציטוסטטטיקה מונעת התפשטות רקמת חיבור. בנוסף למחלות אונקולוגיות של הדם, הם משמשים לטיפול במחלות המאופיינות בפעילות תאית גבוהה של שכבות האפידרמיס, פתולוגיות קשות ומתקדמות. בשל ההשפעות הטיפוליות החזקות שלהם, הם ניתנים גם למטופלים עמידים לטיפולים קונבנציונליים.

סוגי תרופות ציטוסטטיות, תכונות, מנגנון פעולה

איזה סוג של תרופות אלו? ישנה קבוצה גדולה של ציטוסטטים עם פרמטרים שונים, פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים. כל אחד מהם פועל בדרכו ויעיל נגד צורות מסוימות של גידולים ממאירים. כל התרופות שניחנו בתכונות ציטוסטטיות, המבוססות על מקורן ומנגנון הפעולה שלהן על הגוף, מחולקות באופן קונבנציונלי למספר סוגים. סיווג זה מאפשר לך לבחור את התרופה הדרושה בכל אחת מהן מקרה ספציפי. התור נעשה על ידי רופא מוסמך לאחר ביצוע בדיקה וביצוע אבחון סופי. סוגים עיקריים של ציטוסטטים:

• חומרים אלקילטיביים - משנים את מבנה ה-DNA, מפריעים לתהליך חלוקת התא על ידי הצמדת קבוצת אלקיל לבסיס הגואנין של שרשרת התבנית של מולקולת ה-DNA. הם יעילים במאבק בגידולים ממאירים, אך פועלים גם על תאים בריאים, בעלי תכונות מסרטנות, עלולים לגרום לשינויים תורשתיים, למוטציות ולשבש את ההתפתחות העוברית. קבוצה זו כוללת: אנלוגים חנקניים של גז חרדל, תרכובות הטרוסיקליות המכילות חנקן, נגזרות של אוריאה ניטרוסילטית, אלקילסולפונטים.

• נוגדי מטבוליטים - בשל הדמיון המבני שלהם, הם מחליפים מטבוליטים טבעיים (מוצרים מטבוליים) במקומות מסוימים, הנחוצים באופן קריטי במהלך של תהליך פתולוגי, תגובות ביוכימיות, חוסמות אותן. הן מתאפיינות בסלקטיביות של פעולה - הן תרופות ספציפיות למחזוריות הפועלות בשלבים שונים של ביו-סינתזה של חומצות גרעין. אלה כוללים: אנטגוניסטים של פירמידינים, פורינים, חומצה פולית.

• אנטיביוטיקה - מדכאת את פעילותם של מיקרואורגניזמים. הם מציגים תכונות קרדיוטוקסיות, מעכבות את תפקוד מח העצם ו רקמה לימפואידית. הם יוצרים קומפלקסים יציבים עם ה-DNA של גרעין התא, שאחראי על ההעתקה המדויקת של התא המתחלק, ומונעים את התפרקות השרשראות, מה שמשבש את הסינתזה התלויה ב-DNA. הם יוצרים רדיקלי חמצן בעלי השפעה רעילה ופוגעים בתאים. גורם לשבירת גדיל DNA במהלך שכפול. אנטיביוטיקה יכולה להשפיע על סוגים מסוימים של גידולים. הקבוצה כוללת התרופות הבאותמקור מיקרוביולוגי: אנתרציקלינים, אקטינומיצינים, פלומיצינים, ברונומיצין.

• אלקלואידים ממקור טבעי, בעיקר מהסוג הצמחי, נקשרים לטובולין ומשנים את התכונות הטבעיות של חלבון עיקרי זה של המיקרוטובולים, הפועלים כמסילות להובלת חלקיקים. כתוצאה מכך, הניידות של נויטרופילים פוחתת ויורדת תהליך דלקתי. תרופות חצי סינתטיות המסונתזות מאלקלואיד טבעי מעכבות טופואיזומראזות, מה שמקל על ניתוק שרשראות ה-DNA, מה שמוביל לחסימת תהליכי השכפול והתעתוק, עצירת הצמיחה של גידולים ממאירים. בנוסף להשפעה האנטי-גידולית, יש להם מגוון תופעות לוואי, כולל הפרעות נוירולוגיות. הם מסווגים על סמך מקורות הייצור שלהם: אלקלואידים וינקה מבודדים מהעשב הרב-שנתי Periwinkle, פודופילוטוקסינים משורשי הנוולאף, אלקלואידים קולכיצין, טקסנים מהטקסוס, קמפטוטצינים מעלי עץ הקמפטוטק הסיני.

• תרופות הורמונליות ואנטי הורמונליות של מבנים שונים - מנרמלות את האיזון הטבעי של ההורמונים בגוף, חוסמות קולטני אנדרוגן ואסטרוגן המקיימים אינטראקציה ישירה עם ה-DNA הגרעיני, מנטרלות את השפעתם המעוררת ומעכבות את חלוקת התאים המנוונים. עם התפתחות סרטן תלוי הורמונים, שחרור הורמוני המין - אנדרוגנים ואסטרוגנים - מופחת על ידי הבטחת ריכוזם היציב והפחתת כמות ההורמונים הגונדוטריים המיוצרים על ידי הבלוטות האנדוקריניות. תרופות עם השפעה זו כוללות: סוכנים הורמונליים, אנלוגים סינתטייםהורמונים, אנטגוניסטים להורמוני מין, אנטיאנדרוגנים, אנטי-אסטרוגנים לא סטרואידים וסטרואידים, אנלוגים לגונדוטרופין, לטרוזול (מעכב ארומטאז, אנזים המסנתז אסטרוגן).

• חומרים ציטוסטטים אחרים השונים מהתרופות המפורטות במבנה ובמנגנון הפעולה. לדוגמה, האנזים L-asparaginase מפרק אספרגין, חוסם סינתזת חלבון, וגורם למוות של תאי גידול.

לכל הציטוסטטים פעילות ביולוגית גבוהה. יחד עם עיכוב חלוקת תאים מיטוטיים, הם מבצעים פונקציה מדכאת חיסונית.

אינדיקציות לשימוש

המטרה העיקרית של ציטוסטטטיקה היא כימותרפיה של גידולים ממאירים והאטת שגשוג של תאי מח עצם תקינים. תאים המתחלקים במהירות הם הרגישים ביותר להשפעות ציטוסטטיות. תאים של הממברנות הריריות, עור, שיער, רקמות אפיתל של מערכת העיכול, מתחלקות בקצב נורמלי, מגיבות במידה פחותה. בדרך כלל קומפלקס של תרופות הוא prescribed, כי ניאופלזמות מכילות תאים שונים עמידים לסוגים מסוימים של תרופות. ההשפעה המשולבת של מספר ציטוסטטים יכולה למנוע הישנות הגידול ולמנוע את התקדמות המחלה באופן פעיל. הם יעילים נגד גידולים ממאירים סוגים שונים, מורכבות וחלקי גוף. האינדיקציות הן:

• שלבים מוקדמים של סרטן;

• מחלה ניאופלסטית של המערכת ההמטופואטית - לוקמיה;

• לימפומות בדרגות שונות של ממאירות, כוריונפיתליומה ברחם, סרקומות;

• מיאלומה נפוצה, עמילואידוזיס, פלזמציטומה, מחלת פרנקלין;

• מחלות אוטואימוניות הפוגעות במפרקים - דלקת מפרקים שגרונית, שיגרון, סקלרודרמה מערכתית, דלקת מפרקים תגובתית ופסוריאטית, אנקילוזינג ספונדיליטיס;

• נזק למפרקים עקב לופוס אריתמטוזוס;

• דלקת כלי דם מערכתית;

• כָּבֵד מחלות אלרגיות, דחייה לאחר השתלה;

• סרטן של איברי העיכול, גידולי שד, שחלות, ערמונית.

כללים לנטילת ציטוסטטים

רעילות גבוהה, סלקטיביות נמוכה ורוחב פעולה טיפולי קטן של ציטוסטטים דורשים מהרופא המטפל ידע מיוחד בתחום הכימותרפיה הציטוסטטית ויכולת לחזות את האיזון בין ההשפעה הטיפולית והתגובות השליליות הצפויות.

רק מומחה מוסמך יכול לרשום את הסוג הנכון של התרופה, המינון המדויק ומשך הקורס. המינונים ומשך הקורס מותאמים אישית בהתאם לסוג הפתולוגיה, שלב המחלה, יעילות הטיפול והסבילות. תרופות עצמיות או מרשם שגוי הם מסוכנים ביותר.

Cytostatics מיוצרים במספר צורות:

• טבליות, כמוסות - ניתן ליטול לפני, אחרי ועם הארוחות. בלי ללעוס, כדאי לשתות מים רתוחים בכמות של לפחות חצי כוס;

• אבקה - מיועדת להמסה מים רותחיםוקבלת פנים מוקדמת בבוקר;

• תמיסה לווריד, הזרקה תוך שרירית, הזרקה תוך מותנית - בתוך תעלת השדרה.

מינונים בודדים וסך הכל מגבירים את ההשפעה הציטוסטטית, אך טומנים בחובם נזקים לרקמות הכליות, הכבד, מערכת העיכול ועיכוב בלתי הפיך של ההמטופואזה. בעת מתן המרשם, הרופא עוקב אחר העיקרון של מינונים יעילים מינימליים. משטרי טיפול משולב דורשים הפחתה. בהתאם לתוכניות שונות, נעשה שימוש במינון הבא, המחושב ליחידת שטח גוף:

• מינונים נמוכים - 100 מ"ג/מ"ר או פחות.

• בינוני – עד 1000 מ"ג/מ"ר.

• גבוה - מעל 1000 מ"ג/מ"ר.

בדרך כלל, מנה שבועית של תרופות דרך הפה נקבעת. קח בהתאם לתוכנית: המינון השבועי הכולל מחולק ל-3 מנות כל 12 שעות, לאחר מכן הפסקת שבועאוֹ צריכה יומיתמנות קטנות. משך הטיפול הוא 2-4 שבועות, במידת הצורך, לאחר 6-9 שבועות - תור מחדש. בקורסים הבאים, חשוב לקחת בחשבון את הסבילות של התרופות שנקבעו, את מידת הביטוי השפעות לא רצויות- אם מתגלות תופעות לוואי משמעותיות, יש צורך להתאים את המינון. IN מקרים חמוריםציטוסטטים נקבעים למתן פרנטרלי - 1-3 פעמים בשבוע, עם מרווח של 7 ימים, במהלך של 10-20 זריקות. לדכא תסמינים כואביםוסקוליטיס ופתולוגיות אוטואימוניות אחרות מותרות לשימוש מינונים גבוהיםהתרופה בצורה של טפטוף תוך ורידי.

התוויות נגד לשימוש

• רגישות יתר לתרופות, נטייה לביטויים אלרגיים;

• חוסר חיסוני, חסינות הגוף בפני השפעות ציטוסטטיות, תשישות קיצונית;

• הפרעות בתפקוד ההמטופואטי של מח העצם, אנמיה, חוסר בלייקוציטים וטסיות דם בדם;

• זיהומים, מחלות ויראליות - אבעבועות רוח, הרפס זוסטר;

• תפקוד לקוי של הכבד, הכליות, הלב, מערכת כלי הדם, מחלת אבנים בכליות;

• סרטן שלפוחית ​​השתן, מחלות מטבוליות - גאוט, סוכרת, שינויים דימומיים;

• כיבים של מערכת העיכול, חלל הפה;

• הריון או תכנון שלו, הנקה.

תופעות לוואי

הטיפול בציטוסטטים הוא לרוב רב-קורס ורב-מחזורי, המשפיע כמעט על כל האיברים והמערכות. הראשון שנפגע הוא הכבד, עם נזק מהיר מרעלים עד להופעת שחמת הכבד. חומרת ותדירות ההתרחשות תגובות שליליותתלוי בסוג התרופה הציטוסטטית, המינון שנבחר היטב, הטכניקה ומשך הטיפול. הניסיון הקליני המצטבר של אונקולוגים וראומטולוגים מראה כי מינונים מתונים נסבלים היטב על ידי חולים שאינם עמוסים בכבדות. מצב כללי. רבים דיווחו על שליליות תגובות שליליותשייכים לקטגוריה של תופעות נדירות. לרוב הציטוסטטים יש את תופעות הלוואי הבאות:

• ירידה, בהשוואה לנורמה, בתכולת הדם של סוגים מסוימים של תאים, דלקת ברירית הפה, כיבים במערכת העיכול, דימום;

• פעילות מוגברת של מיקרופלורה פתוגנית ופתוגנית מותנית, ירידה בהתנגדות הגוף, החמרה מחלות כרוניות, ניאופלזיה;

• הקאות, חוסר תיאבון, שרפרף רופף, תשישות קשה;

• כאבי גב, כאבי בטן, התכווצויות, אוסטיאופורוזיס;

• עייפות, חולשה, מיגרנות, ירידה בחיוניות, הפרעות שינה;

• אובדן משמעותי של שיער הקרקפת והגוף, הפרעת מחזור, ירידה בתפקוד המיני אצל גברים, הסבירות להריון בנשים;

• דלקת שלפוחית ​​השתן, הלבלב, הופעת תאי דם אדומים, חלבון בשתן, נפרופתיה, סטגנציה של המרה;

• אי ספיקת לב, דיסטוניה של כלי דם;

• אלרגיות, פריחות בעור, חום, קרירות, דלקת ריאות, נזק לכליות.

ציטוסטטטיקה הנרשמת בדרך כלל

כל התרופות בעלות אפקט ציטוסטטי הן חזקות וזמינות רק במרשם רופא. לרוב נרשמים:

• Azathioprine - בעל עוצמה מדכאת חיסונית, השפעה אנטי-גידולית קלה, והוא מעורב בתגובות מטבוליות. יעיל למחלות מערכתיות, השתלות רקמות ואיברים, דלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס. מוצג בצורת טבליות, מחיר: 50 יח'. - 270 לשפשף.

• Methotrexate הוא נציג של דור חדש של ציטוסטטים, חלק מקבוצת האנטי-מטבוליטים, אנטגוניסט של חומצה פולית. עם השפעה חיסונית בולטת, יש לו השפעה חסכונית על מבנים נורמליים ואין לו רעילות המטולוגית בולטת. הוא פעיל ביותר, אפילו במינונים נמוכים, נגד תאים המתחלקים במהירות. זמין בצורה של: טבליות, 50 יח'. - 530 רובל, תרכיז להכנת תמיסה לעירוי, 500 מ"ג - 770 רובל, מזרק מלא עם מחט, 10 מ"ג - 740 רובל.

• פרוספידין הוא ציטוסטטי מסוג אלקילציה ויש לו גם תכונות אנטי דלקתיות. רעילות נמוכה לתאים נורמליים, מאופיינת ברחבה השפעה טיפולית, מסומן כדי לשפר אנטי גידול טיפול בקרינה. יעיל בטיפול בסרטן הלוע, גרון בכל שלב וצורה, גידולים ברשתית, סרטן ומלנומה של העור. מיוצר בצורה של אבקה ליופילית המונחת באמפולות. מחיר ל-10 יחידות. 0.1 גרם - מ 5000 לשפשף.

• Cyclophosphamide היא תרופה מודרנית נגד גידולים, חלק מקבוצת חומרי האלקילציה. חומר פעילציקלופוספמיד. יש לו פעילות אנטי-גידולית ודיכוי חיסונית בולטת, מדכא תת-אוכלוסיות B של לימפוציטים. משפיע על המערכת ההמטופואטית. בשימוש נרחב במהלך כימותרפיה סוגים שוניםגידולים ובטיפול במחלות אוטואימוניות. זמין בצורת אבקה המיועדת לעירוי טפטוף תוך ורידי. אתה יכול להזמין אותו מבית מרקחת מקוון תוצרת גרמניה, שם הוא נמכר תחת השם Endoxan, במחיר של 195 רובל. לבקבוק של 200 מ"ג.

• כלורובוטין, נגזרת של חרדל חנקן, הוא חומר אלקילציה. נסבל היטב, יעיל בלחימה מחלות ממאירותרקמת לימפה, סרטן השחלות, סרטן השד. משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. גורם לסיכון לפתח דיכוי מיאלוס בלתי הפיך. זמין בצורת טבליות, מחיר לצנצנת, 100 יח'. - מ 4000 לשפשף.

  • אין לשתות משקאות אלכוהוליים.

  • תרום דם ושתן מדי חודש לבדיקת מעבדה. לעשות בדיקות כליות וכבד. עקוב אחר רמות חומציות השתן.

  • במהלך תקופת הטיפול ובמשך שישה חודשים לאחר מכן, השתמש באמצעי מניעה המגנים בצורה מהימנה מפני הריון.

  • אין להתחסן, אין ליטול מתוטרקסט במקביל לתרופות אחרות ללא אישור מוקדם מהרופא. הודע לרופא שלך על נטילת תרופה ציטוסטטית לפני כל התערבות כירורגית מתוכננת, כולל. בעת ביקור במרפאת שיניים.

  • במהלך תקופת הטיפול, הגן על עצמך ממגע עם אנשים נגועים. אין להשתמש בסולריום. צמצם את זמן השהייה בשמש, השתמש במשחות הגנה. הימנע מחתכים ופציעות בשוגג.

  • כדי להגן על שלפוחית ​​השתן, שתו לפחות 2 ליטר ליום מים נקיים, במנות קטנות. רוקן את שלפוחית ​​השתן שלך לעתים קרובות ומלא.

  • להעלות את רמת ההמוגלובין בדם - לוודא תזונה רגילה, יותר מזונות המכילים ברזל וויטמין. קח ויטמינים נוספים מ-B במינון המומלץ על ידי הרופא שלך; חומצה פולית נרשמה בדרך כלל במינון של 1 מ"ג ליום. קח את זה בנפרד (בהפרש של לפחות 4 שעות) מסולפסאלזין.

  • כדי למנוע היווצרות משקעים, אין לערבב ציטוסטטים שונים במזרק אחד, דוקסורוביצין עם הפרין. קח אותם בזהירות בו-זמנית עם אמינוגליקוזידים, תרופות נוגדות אולקוס, נוגדי פרכוסים, אנטיבקטריאליים ומשתנים הפועלים בנימי הגלומרול.

  לפני שאתה מתחיל טיפול תרופתיציטוסטטים, מומלץ ללמוד את תכונותיהם, מנגנון הפעולה שלהם ולשקול את הסיכון לתופעות לוואי אפשריות. חשוב לזכור שרק מומחה מוסמך יכול לבחור את התרופה היעילה והבטוחה ביותר.

ניתן לחלק את כל התרופות נגד גידולים לפי מנגנון הפעולה, המבנה הכימי ומקור הייצור לתרכובות אלקילציות, אנטי-מטבוליטים, אנטיביוטיקה נגד גידולים, תרופות צמחיות, אנזימים וקבוצה תרופות שונות(טבלה 9.5).

טבלה 9.5. מִיוּן תרופות נגד גידולים(WHO).

תרופות אלקילציות

הבסיס לפעולה הביולוגית של הקבוצה כולה (טבלה 9.6) הוא הריאקציה - הקישור של קבוצת האלקיל (מתיל) של הציטוסטטיק עם הקבוצות הנוקלאופיליות של ה-DNA והחלבונים, ולאחר מכן שברים בשרשרות הפולינוקלאוטידים.

אלקילציה של מולקולות DNA, יצירת קשרים צולבים ושברים מובילים להפרעה בתפקודם בתהליכי השכפול והתעתוק ובסופו של דבר, לצמיחה לא מאוזנת ומוות של תאי הגידול. ללא יוצא מן הכלל, כל חומרי האלקילציה הם רעלים כלליים של תאים, עם אפקט נייטרלי לרוב.

יש להם השפעה מזיקה בולטת במיוחד על תאים המתחלקים במהירות. רוב חומרי האלקילציה נספגים היטב ממערכת העיכול, אך בשל השפעתם המגרה המקומית החזקה, רבים מהם ניתנים תוך ורידי.

למרות מנגנון כלליפעולות, רוב התרופות בקבוצה זו נבדלות זו מזו בספקטרום ההשפעה על גידולים, כמו גם תופעות לוואי, אם כי כולן מעכבות המטופואזה, ובטווח הארוך ובשימוש ארוך טווח, רבות מהן עלולות לגרום לגידולים משניים. .

תרכובות אלקילציות כוללות גם פרוספידין, המפחית את החדירות היונית של ממברנות הפלזמה ומשנה את פעילותם של אנזימים הקשורים לממברנה. הוא האמין כי הסלקטיביות של פעולתו נקבעת על ידי הבדלים במבנה ובפונקציות של ממברנות הפלזמה של תאים גידולים ונורמליים.

תרופות מקבוצת הניטרוזוריאה הן גם חומרי אלקילציה הקושרים בסיסי DNA ופוספטים, מה שמוביל לשברים ולקישור צולב של המולקולה שלו בתאים גידוליים ונורמליים. בשל המסיסות הגבוהה שלהן בשומנים, נגזרות ניטרוזוריאה חודרות את מחסום הדם-מוח, מה שהופך אותן יישום רחבבטיפול בגידולי מוח ממאירים ראשוניים וגרורתיים.

לתרופות יש ספקטרום פעולה רחב למדי, אך גם רעילות גבוהה. בין נגזרות הדור השלישי, התקבלו תרכובות חדשות פעילות מאוד, אך פחות רעילות. ביניהם, המעניין ביותר הוא fotemustine (mustoforan), בעל קצב חדירות גבוה לתא ודרך מחסום הדם-מוח.

Fotemustine יעיל ביותר למלנומה מפושטת ובמיוחד לגרורות שלה למוח, לגידולי מוח ראשוניים (גליומות) ולהישנות שלהם לאחר ניתוח ו/או טיפול קרינתי.

אנטי-מטבוליטים הם אנלוגים מבניים של רכיבים "טבעיים" (מטבוליטים) של חומצות גרעין (אנלוגים של פורין ופירימידין). על ידי כניסה למערכות יחסים תחרותיות עם מטבוליטים נורמליים, הם משבשים את הסינתזה של DNA ו-RNA. למטבוליטים רבים יש סגוליות S-phase והם מעכבים אנזימים של סינתזת חומצות גרעין או משבשים את מבנה ה-DNA כאשר שילוב אנלוגי.

מבין נוגדי חילוף החומרים של פירמידין, האנלוג של תימין הנפוץ ביותר הוא האנלוג של תימין. 5-fluorouracil (5FU). תרופה נוספת בקבוצה זו, Ftorafur, נחשבת כתרופה טופס הובלה 5FU. בניגוד ל-5FU, ftorafur נשאר בגוף זמן רב יותר, הוא פחות רעיל, ומסיס טוב יותר בשומנים. לכן הוא חודר את מחסום הדם-מוח ומשמש לגידולי מוח.

נוגדי מטבוליטים של פירמידין נמצאים בשימוש נרחב בטיפול בגידולי מערכת העיכול והשד. מבין האנלוגים לאנטי-אנזים של פירמידין, המפורסם ביותר הוא ציטארבין (ציטוסר) אנזים המטרה שלו הוא DNA פולימראז ולכן רגישות התאים לציטרבין היא מקסימלית בשלב ה-S (חוסם את המעבר משלב G1 לשלב S וגורם ל-S חריף. מוות תאי שלב).

במינונים קטנים, cytarabine גורם רק לחסימה זמנית של סינתזת DNA בתאי S-phase, מה שמאפשר להשתמש בו במינונים כאלה כדי "לסנכרן" תאי גידול ולהגביר את רגישותם לתרופות אחרות תלויות מחזור.

סביר להניח שעם נזק קטן ל-DNA מתממשת יכולתו של ציטארבין לעורר אפופטוזיס בתאים ממאירים. בין נוגדי מטבוליטים של פירמידין, Gemcitabine (gemzar) נחשב למבטיח ביותר, המעכב את סינתזת ה-DNA ביעילות רבה יותר מאחרים.

נוגדי מטבוליטים של פורין כוללים 6-מרקפטופורין. הוא שונה ממטבוליטים טבעיים בכך שאטום החמצן שבו מוחלף בגופרית. תרופה זו מעכבת סינתזה דה נובו של פורינים בגידולים, וכן כלולה בחומצות גרעין ומשבשת את תפקודן, מה שמוביל למוות של תאי גידול.

חסרון עיקרילאנטי-מטבוליט זה יש את היכולת לגרום להתפתחות של עמידות לתרופות בתאי גידול במהלך קורסים חוזרים של טיפול. מקבוצת האנטי-מטבוליטים של פורין ב פרקטיקה קליניתשלוש תרופות חדשות הוצגו: פלודראבין, קלדריבין ופנטוסטטין. Fludarabine מעכב את סינתזת ה-DNA ופוגע בעיקר בתאים בין שלב G1 ל-G.

קלדריבין הוא אנטי-מטבוליט של אדנוזין שמשולב ב-DNA, וגורם לשבירת גדילי DNA. לרוב תאים בשלב S מתים, אך גם תאים שאינם מתחלקים נפגעים. פנטוסטטין מוביל להצטברות של מטבוליטים של אדנוזין בתא, המדכאים את סינתזת ה-DNA. שתי התרופות הללו הראו פעילות גבוהה בלימפומות שאינן הודג'קין ובלוקמיה.

ל תרופות פעילות Hydroxyurea (hydrea), מעכב חזק של סינתזת DNA, יש מנגנון פעולה אנטי-מטבוליטי. ההפיכות המהירה של פעולתה של תרופה זו גורמת לרעילותה הנמוכה יחסית והופכת אותה לסנכרן טוב של חלוקת תאים, המאפשרת שימוש בהידרוקסיאוריאה כחומר רגיש לרדיו למספר גידולים מוצקים.

לצמיחת תאים תקינה יש צורך בחומצה פולית, שלוקחת חלק בסינתזה של פורינים ופירמידינים ובסופו של דבר חומצות גרעין. מבין אנטגוניסטים של חומצה פולית, הנפוץ ביותר הוא מתוטרקסט, המעכב את סינתזה של חומצה פולית, המשבש את היווצרות הפורינים והתימידין ובכך מפריע לסינתזת ה-DNA.

Methotrexate, כאנטגוניסט של חומצה פולית, הוא אנטי-מטבוליט טיפוסי. אנטי-פולטים חדשים יותר כוללים edatrexate, trimetrexate ו-pyritrexime.

בקבוצת האנטי-מטבוליטים הופיע מעכב פורין ותימידין חדש - raltitrexide (Tomodex) Tomudex, בניגוד ל-5FU ו-methotrexate. מופרש במהירות דרך הכליות ו מערכת עיכולואין לו השפעה מצטברת.

מבחינת פעילות טיפולית, Tomudex קרובה בהקשר זה לשילוב של 5FU עם המאפנן הביוכימי שלו לאוקובורין, אך יש לו פחות רעילות. התרופה הייתה יעילה בחולים עם סרטן קופורקטאלי מתקדם. בהקשר זה, זה יכול להיות מסווג כתרופה קו ראשון עבור לוקליזציה זו.

אלקלואידים צמחיים

תכשירים ממקור צמחי נכללו זה מכבר בפרקטיקה של טיפול במחלות גידול. המפורסמים ביותר הם אלקלואידים של וינקה הכלולים בצמח החומה הוורוד. Vincaalcapoids (vinblastine, vincristine) הם בעלי הבדלים קלים במבנה הכימי, מנגנון פעולה דומה, אך שונים בספקטרום הפעולה האנטי-גידולית ובעיקר בתופעות הלוואי.

מנגנון פעולתם מצטמצם לדנטורציה של טובולין - החלבון של המיקרוטובולים של הציר המיטוטי, מה שמוביל לעצירת מחזור התא במיטוזה (רעלים מיטוטיים). אלקלואידים חדשים של vinca עם פעילות מעכבת טובולין כוללים נבלבין (vinorelbine). הרעילות המגבילה של התרופה היא נויטרופניה. יחד עם זאת, הוא פחות נוירוטוקסי מאלקלואידים אחרים של וינקה, מה שמאפשר מתן אותו לאורך תקופה ארוכה יותר ובמינונים גבוהים יותר.

תכשירים צמחיים כוללים גם פודופילין (תערובת של חומרים משורשי פודופילום בלוטת התריס), ששימש בעבר באופן מקומי לפפילומטוזה של הגרון ושלפוחית ​​השתן. נכון לעכשיו, נעשה שימוש בנגזרות חצי סינתטיות של פודופילין - אטופוסיד (VP-16, Vepesid) ו-teniposide (Vumon, VM-26).

פודופילוטוקסינים פועלים על חלוקת התא על ידי עיכוב האנזים הגרעיני טופואיזומראז II, האחראי על שינוי הצורה ("התפרקות" ו"התפתלות") של סליל ה-DNA במהלך שכפול. כתוצאה מכך, מחזור התא נחסם ב-G2 וכניסת תאי הגידול למיטוזה מעוכבת.

IN השנים האחרונותטקסואידים (פקליטקסל, דוצטקסל) הפכו בשימוש נרחב בטיפול בגידולים מוצקים רבים. Pacpitaxep (taxoi) בודד בשנות ה-60 בארה"ב מקליפת הטקסוס הפסיפי, ו-docetaxel (taxotere) הושג בשנות ה-80 ממחטים של הטקסוס האירופאי.

לתרופות מנגנון פעולה ייחודי, השונה מאלקלואידים הצמחים הציטוטוקסיים המוכרים. המטרה של טקסואידים היא מערכת המיקרוטובולים של טובולין של תא הגידול. עם זאת, מבלי להרוס את המנגנון המיקרו-צינורי, הם גורמים להיווצרות של מיקרו-צינוריות פגומות ולעצירה בלתי הפיכה של חלוקת התאים. יש הבדל קטן בפעילות הקלינית של שני הטקסואידים הללו. הרעילות העיקרית המגבילה את המינון של שניהם היא נויטרופניה.

אנטיביוטיקה נגד גידולים

קבוצה גדולה של תרופות נגד גידולים מורכבת ממוצרי פסולת פטרייתיים, מהם הגדולים ביותר שימוש מעשימצא אנטיביוטיקה של אנתרציקלין. ביניהם טווח רחב Doxorubicin (Adriamycin, Doxolem), Epirubicin (farmorubicin), Rubomycin (daunorubicin) הם בעלי השפעה אנטי-גידולית.

אנטיביוטיקה, באמצעות אינטרקלציה (יצירת תוספות בין זוגות בסיסים) גורמת לשבירה של DNA חד-גדילי, מפעילה את המנגנון של חמצון רדיקלים חופשיים עם פגיעה בממברנות התא ובמבנים התוך-תאיים.

שיבוש מבנה ה-DNA מוביל לעיכוב של שכפול ותעתוק בתאי גידול. התרופות יעילות ביותר נגד גידולים מוצקים שונים, אך בעלות רעילות לב חמורה, הדורשת טיפול מונע תרופתי מיוחד.

מבין האנטיביוטיקה של בלומיצין, הנפוצה ביותר היא בלומיצין, המעכב באופן סלקטיבי את סינתזת ה-DNA, וגורם להיווצרות של הפסקות DNA בודדות. בניגוד לאנטיביוטיקה אחרת נגד גידולים, לבלומצין אין השפעות מיאלו ודיכוי חיסון, אך יכול לגרום לפיברוזיס ריאתי.

מיטוקסנטרון האנטיביוטי אנתרצנדיון הוא מעכב טולואיזומראז II. יעיל ללוקמיה בשילוב עם ציטארבין, וכן למספר גידולים מוצקים. בשנים האחרונות התגלתה השפעה משככת כאבים בולטת של שילוב של מיטוקסנטרון ומינונים קטנים של פרדניזולון במספר גרורות בעצמות של סרטן הערמונית.

ציטוסטטים אחרים

מנגנוני הפעולה האנטי-גידוליים של ציטוסטטים שאינם כלולים בקבוצות שתוארו לעיל שונים מאוד.

נגזרות פלטינה

קרובים לתרכובות אלקילציות נמצאות נגזרות פלטינה (קרבופלטין), שעבורן ה-DNA הוא המטרה העיקרית. הוכח שהם מקיימים אינטראקציה עם DNA כדי ליצור קישורי DNA-חלבון ו-DNA-DNA בין-מולקולריים.

תרופות פלטינה הן בסיסיות ביותר תוכניות שונותכימותרפיה משולבת לגידולים מוצקים רבים, אך הם חומרים אמטוגניים ונפרוטוקסיים (ציספלטין).

IN תרופות מודרניות(carboplatin, oxaliplatin) הרעילות הנפרוטית נחלשת בחדות, אך קיימות דיכוי מיאלופלטין (carboplatin) ונוירוטוקסיות (oxaliplatin).

נגזרות קמפטוצין

תחילת שנות ה-80 התאפיינה בהכנסת תרכובות אנטי-גידול חדשות ביסודו למרפאה. אלה כוללים מעכבי toloisomerase I ו-II. טולואיזומראזות אחראיות בדרך כלל לטופולוגיה של ה-DNA ולמבנה התלת מימדי שלו, משתתפים בשכפול ה-DNA ובתעתוק ה-RNA, כמו גם בתיקון ה-DNA ובסידור מחדש גנומי בתאים. מעכבי Toloisomerase I גורמים להפרעה הפיכה של גדילים בודדים בתעתיק.

תרופות המעכבות את פעילות ה-toloisomerase II מובילות לנזק הפיך לגדילים כפולים במהלך תהליכי שעתוק, שכפול ותיקון. מעכבי טולואיזומראז גם מייצבים את קומפלקס ה-DNA-toloisomerase, מה שהופך את התא ללא מסוגל לסינתזת DNA.

מעכבי ה-toloisomerase I irinotecan (CAMPTO) ו-tolothecan (hicamptin) חוסמים את שכפול ה-DNA על ידי ייצוב קומפלקס ה-DNA-toloisomerase I.

התרופות הן ספציפיות לשלב S

KAMPTO משמש לטיפול בסוגי סרטן מוצקים רבים, אך נחשב לאחד הציטוסטטים היעילים ביותר בטיפול בסרטן המעי הגס מתקדם, במיוחד בשילוב עם לאוקובורין ו-5-fluorouracip. תופעות לוואי KAMPTO, שביניהם נצפה לרוב שלשול, הם הפיכים לחלוטין.

Tolototecan דומה מבחינה מבנית ל-KAMPTO, אך יש לו ספקטרום שונה של פעילות קלינית (סרטן שחלות עמיד לציספלטין, סרטן ריאות של תאים קטנים, לוקמיה וסרקומות בילדות). התרופה חודרת את מחסום הדם-מוח ויש לה השפעה טיפולית נגד גרורות מוחיות של גידולים מוצקים שונים.

L-אספרגינאז

גידולים רבים אינם מסוגלים לסנתז חומצה אספרטית ותלויים באספקתה דרך הדם, ומוציאים משם את המטבוליט הזה. על בסיס ההבדלים שהתגלו בביוכימיה של תאים גידוליים ונורמליים, השימוש ב-L-asparaginase מיושם באופן מכוון.

האנזים הורס את האספרגין בגוף ובהתאם לכך מפחית את תכולתו בנוזל החוץ תאי. צמיחת גידולים, שלא כמו רקמות רגילות, אינם מסוגלים לסנתז אספרגין, בתנאים של "רעב" חומצת אמינו כזו מדוכאת באופן סלקטיבי. השפעה זו באה לידי ביטוי בבירור במהלך הטיפול בתרופה לוקמיה חריפהולימפומות שאינן הודג'קין.

בעת אפיון קבוצות של תרופות כימותרפיות, שמות התרופות האנטי סרטניות, ככלל, ניתנים לפי המינוח הבינלאומי. במקביל, מגוון השמות על שוק התרופות, כדי למנוע טעויות, מאלץ אותנו לרשום את המילים הנרדפות העיקריות של הציטוסטטים המוזכרים. עקביות מלאה זה עם זה על פי סטנדרטים בינלאומיים.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.