نمو خبيث. الكتاب المدرسي: الفيزيولوجيا المرضية لنمو الورم. مبادئ علاج الأورام

تؤكد تجربة الكشف المبكر عن السرطان في معظم أماكنه (عنق الرحم، الشفة، الجلد)، وفقًا للبيانات التجريبية، أن الورم الخبيث ينشأ بشكل رئيسي على خلفية الحالات السابقة للتسرطن. حدوث الأورام الظهارية من جديد،ما هو موصوف في الأدبيات، بالكاد ممكن، لأن العديد من المراحل الانتقالية لتكوين الورم يمكن أن تحدث بشكل خفي وعابر، مصحوبة بضعف مورفولوجي و الاعراض المتلازمة. مع تعمق غزو الورم، يزداد احتمال حدوث ورم خبيث.

مقارنة المظاهر الهيكلية مراحل مختلفةالتسرطن، يمكن تمييز المراحل التالية لتكوين الورم

تكاثر الورم (تضخم) ؛

اورام حميدة;

النمو الشاذ؛

سرطان فى الموقع;

سرطان الغازية.

أثناء نمو الورم وتشكيل النقائل، يلعب تكوين الأوعية الدموية - تكوين الأوعية الدموية - دورًا مهمًا للغاية. يعد تكوين الأوعية الدموية أحد العوامل المهمة التي تنظم تكاثر الخلايا السرطانية، مما يؤثر على تطور الأورام الخبيثة وتراجعها التلقائي. في عام 1971، عزل جيه. فولكمان عامل البروتين الذي يحفز انقسام الخلايا البطانية، ويسبب تكاثر الشعيرات الدموية ويعزز نموها من الأنسجة غير الورمية المجاورة إلى الورم. حاليًا، تم تحديد عوامل البروتين الوعائي الأخرى التي يمكن أن تنتجها الأورام، والتي تعمل على تسريع وتثبيط تكوين الأوعية الدموية.

تشمل العوامل الإيجابية التي تعزز تكوين الأوعية الدموية ما يلي: أنجيوجينين، عامل النمو المحول، عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، عامل نمو الخلايا الليفية، عامل نمو البشرة، عامل تحفيز مستعمرة البلاعم الحبيبية، عامل نخر الورم، IL-8. تتسبب هذه العوامل في تكوين أوعية دموية في بؤرة الورم بسبب هجرة الخلايا البطانية إليها من الخلايا المجاورة النسيج الضاموتقسيمهم اللاحق. تشمل المنظمات السلبية التي تمنع تكوين الأوعية الدموية ما يلي: أنجيوستاتين - أحد مكونات البلازمينوجين، وهو مثبط الأنسجة الغضروفية، الهيباريناز، مثبط بروتيناز الأنسجة، الخ.

بالفعل مع بداية تكوين الأوعية الدموية، تظهر إمكانية حدوث ورم خبيث في الورم، وهو أمر ممكن من حيث المبدأ بعد أن يصل عدد الخلايا إلى 10 6 ويتجاوز حجم الورم 1-2 ملم. في الأورام الأصغر العناصر الغذائيةويدخل الأكسجين إلى الورم من الأنسجة المحيطة بكميات محدودة من خلال الانتشار. يعتمد نمو الورم الإضافي على تكوين الأوعية الدموية التي يمكن للخلايا من خلالها تلقي الأكسجين والمواد المغذية. مباشرة بعد تكوّن الأوعية الدموية للورم، يبدأ تكاثر الخلايا السريع والأسي. يتم تغذية الورم الوعائي من خلال آليات التروية، مما يعزز نموه ويزيد من احتمالية الغزو والانتشار. ويعتقد أن ورم خبيث لا يمكن تحقيقه إلا من هذه المرحلة من تطور الورم، ومن لحظة تكوين الأوعية الدموية الخلايا السرطانيةقد يدخل إلى مجرى الدم. إن إيقاف تكوين الأوعية الدموية في الورم لسبب أو لآخر يمكن أن يوقف نموه مؤقتًا ويضعه في حالة "خاملة"، وهو ما يمكن استخدامه لعلاج الأورام.

نمو الورمولا تزال اليوم واحدة من أكثر الظواهر الطبيعية غموضًا. وعلى الرغم من التعريفات العديدة المقترحة، إلا أن أيا منها لا يستطيع تقديم صورة شاملة للورم. يمكننا التمييز بين 3 مجموعات رئيسية فقط من العلامات المميزة للأورام:

اكتساب الخلايا خاصية "الخلود" (الخلود) ، والقدرة على الانقسام لعدد لا حصر له من الأجيال ؛

استقلالية نمو الخلايا.

اللانمطية - أصالة الخصائص المورفولوجية والوظيفية.

إلى حد ما، يمكن تعريف نمو الورم على أنه تجديد منحرف، حيث يمكن للخلايا أن تنقسم عددًا غير محدود من المرات، وتكتسب خاصية "الخلود". تنشأ جميع الأورام من الخلايا الكامبية أو الخلايا الجرثومية، والتي تعمل كمصدر لتجديد الأنسجة، والتي يطلق عليها بعض المؤلفين أيضًا الخلايا الجذعية. خلال عملية التمايز، تصبح الخلايا السرطانية مشابهة للأنسجة التي تطورت منها. يمكن أن تكون جميع أنسجة الجسم تقريبًا مصادر لنمو الورم.

من سمات نمو الورم عدم النمطية - وهو معقد السمات المميزةمن الأنسجة الطبيعية. هناك عدم النمطية الهيكلية والوظيفية. يتم التعبير عن اللانمطية الوظيفية للخلايا السرطانية في زيادة تحلل السكر اللاهوائي - وهو انهيار الجلوكوز إلى اللاكتات في وجود الأكسجين. في الخلايا السرطانية، يتم تنشيط تحلل الجلوكوز من خلال تحويلة فوسفات البنتوز و/أو المسار اللاهوائي. يحدث تحلل السكر ليس فقط في غياب إمدادات الأكسجين للخلية، ولكن أيضًا في وجودها، مما يخلق مقاومة معينة للخلايا السرطانية لنقص الأكسجة. في أنسجة الورم، تسود عمليات تحلل السكر على العمليات المؤكسدة. تحتوي الخلايا الورمية على عدد قليل من أنظمة الإنزيمات الهوائية: السيتوكروم، الكاتلاز. تهدف عملية إعادة الهيكلة الأيضية هذه في الورم إلى تكيف الخلايا مع نقص الأكسجين، الذي يصاحب نموها دائمًا.

ويصاحب تحلل السكر تراكم حمض اللاكتيك في الأنسجة، مما يجعلها تشبه الأنسجة الجنينية. يختلف تكوين الخلية السرطانية عن الخلية غير الورمية محتوى عاليأيونات الماء والصوديوم والكالسيوم بدرجة أقل - البوتاسيوم، يتم تقليل تركيز المغنيسيوم بشكل كبير. بالمقارنة مع الخلايا غير الورمية، فإن السيتوبلازم في الخلية السرطانية يكون أكثر ثراءً بالبروتينات والدهون المحايدة والدهون الفوسفاتية والكوليسترول والجليكوجين والأحماض النووية والمنتجات الأيضية غير المؤكسدة.

الهيكلي،أوالمورفولوجية، اللانمطية يتم التعبير عن الورم في انتهاك للتمايز النسيجي والخلوي والبنية التحتية. تختلف شدة اللانمطية الهيكلية ليس فقط من الناحية النسيجية الأورام المختلفةولكن أيضًا داخل نفس الورم.

عدم نمطية الأنسجة تتميز بانتهاك ترتيب ترتيب الخلايا المميزة لنسيج وعضو معين. توجد الخلايا السرطانية ومجمعاتها في شكل مجمعات ومجموعات مضطربة وموجهة بشكل فوضوي. علامة لا جدال فيها على وجود ورم خبيث هي غزو الخلايا السرطانية (من خطوط اللات. في فازا- في وعاء، وهو ما يعني المعنى الأصلي لكلمة "غزو") خارج العضو، واختراق الخلايا في الجهاز اللمفاوي و الأوعية الدمويةوالنمو على طول الشقوق العجانية.

الخلوية،أو الخلوي ، اللانمطية - هذه هي المظاهر المورفولوجية لنمو الورم على المستوى الخلوي. يتم التعبير عنه في تعدد الأشكال - التغيرات في حجم وشكل الخلايا. في بعض حالات الورم الخبيث، على العكس من ذلك، تكون الخلية أحادية الشكل مميزة. أحد مظاهر اللانمطية الخلوية هو اللانمطية النووية، والتي تتميز في المقام الأول بالأورام الخبيثة. يتم التعبير عن اللانمطية النووية في زيادة الحجم النسبي للنواة، والذي يتجلى في زيادة نسبة السيتوبلازم النووي، والعديد من أرقام الانقسام ووجود الانقسامات المرضية. يتميز تعدد الأشكال النووية بمجموعة متنوعة من الأشكال والأحجام، وتغير في كثافة اللون مقارنة بالنموذج الأولي للخلية الطبيعية. يمكن أن يكون اللانمطية الخلوية بدرجات متفاوتة من الشدة، وفي بعض الأحيان تكون كبيرة جدًا بحيث تصبح الخلايا السرطانية مختلفة عن خلايا الأنسجة والأعضاء الأصلية. في أقصىفي حالة الجمود المورفولوجي، يتم تبسيط بنية الورم ويصبح رتيبًا في التركيب الخلوي.

في الخلايا الورمية، يزداد عدد الريبوسومات الحرة غير المرتبطة بالشبكة الإندوبلازمية. يتميز الهيكل الخلوي للخلايا السرطانية بعدم تنظيم جميع المكونات. في الخلايا الورمية، كقاعدة عامة، يتم تقليل عدد الميتوكوندريا. تسود أشكال متعددة الأشكال وقبيحة وكبيرة وعملاقة من هذه العضيات ذات التوجه المضطرب والترتيب الفوضوي للأعراف. المجهر الإلكتروني، نواة الخلايا السرطانية، كقاعدة عامة، لها تكوين معقد للغاية وغريب، تبدو مجزأة ومحاطة كمية كبيرة invaginates، والتي تشبه الأنابيب والجيوب التي تحتوي على عناصر السيتوبلازم. وفي بعض الحالات، يكون لها مظهر مسامي وتشبه الإسفنج في بنيتها. تظهر النوى فصوصًا غريبة وصلابة الغشاء.

على الرغم من تشابه جميع علامات نمو الورم، إلا أنها متنوعة للغاية المخطط العامإن بنية الأورام التي تناسب جميع أشكال الأورام الموجودة هي مستحيلة عمليا. لذلك، من وجهة نظر تشريحية سريرية وفسيولوجية سريرية، لا يمكن الحديث عن ورم على الإطلاق. يعتمد تفرد شكل معين من الأورام على خصائص المسببات والنسيج والتشكل وتوطين الورم وانتشاره.

بناءً على مسار العملية والتشخيص، تنقسم الأورام بشكل أساسي إلى حميدة وخبيثة. تشمل الفئة الحميدة الأورام التي لها تشخيص إيجابي. وهي تتميز بالنمو البطيء، وعدم القدرة على الانتشار، والنمو التسلل، والتكرار. في كثير من الأحيان يمكن أن يتوقفوا عن النمو تمامًا، ويخضعون للتغيرات اللاإرادية.

ومع ذلك، فإن مفهوم الجودة الجيدة أمر نسبي. على سبيل المثال، الأورام الحميدة الأمعاء الدقيقة- الأورام العضلية الملساء أحجام كبيرةيمكن أن تسبب الحلقات الانضغاطية انغلافًا ونخرًا معويًا. الأورام الحميدة التي تسبب اضطرابات الغدد الصماء. مثال على ذلك الأورام الغدية النشطة هرمونيًا في الغدد الكظرية والغدد جارات الدرق.

تتميز الأورام الخبيثة نسبيا نمو سريع، القدرة على الانتشار والنشر، وغزو الخلايا السرطانية إلى الأعضاء المجاورة. في نهاية تطوره، يمكن للورم أن يدمر الحيوية أجهزة مهمةوأنظمة الجسم بأكملها. لكن مفهوم الأورام الخبيثة، مثل الحميدة، نسبي أيضًا. بعض الأورام الخبيثةعلى الرغم من أنها قادرة على إحداث ورم خبيث، إلا أنها تتمتع بمسار أكثر حميدة، ولديها إمكانات انتشارية أقل وخصائص غازية. وبالتالي، فإن الأورام السرطانية الغدية في بطانة الرحم لها تشخيص أفضل مقارنة بسرطان الخلايا الحرشفية في عنق الرحم. سرطانة حرشفية الخلاياالرئة - أبطأ تطوير النموذجمن سرطان الخلايا الصغيرة، الذي له مسار عدواني للغاية وينتشر في وقت مبكر. مسامي و سرطان حليمي الغدة الدرقيةحتى في حالة وجود نقائل بعيدة، يتم علاجها بنجاح باليود المشع ويكون لها تشخيص أفضل مقارنة بأنواع أخرى من سرطان هذا العضو - النخاعي وغير المتمايز.

الفيزيولوجيا المرضية

نمو الورم

درس تعليمي

سان بطرسبورج

وزارة الصحة الاتحاد الروسي

أول جامعة طبية حكومية في سانت بطرسبرغ تحمل اسم الأكاديمي آي بي بافلوف

قسم الفيزيولوجيا المرضية مع دورة الفيزيولوجيا المرضية السريرية

الفيزيولوجيا المرضية

نمو الورم

درس تعليمي

سان بطرسبورج

جمعتها:

استاذ مساعد إم إي كولباكوفا

أستاذ إم إم جلاجودزا

المحرر العلمي:

أستاذ تي دي فلاسوف

المراجع:

أستاذ في إن أنيسيموف

الفيزيولوجيا المرضية لنمو الورم/ إد. البروفيسور تي دي فلاسوفا. - سانت بطرسبرغ: دار النشر PSPbSMU، 2015. - 53 ص.

يقدم دليل الدراسة بيانات عن المسببات المرضية لنمو الورم. يتم الاهتمام بآليات ورم خبيث في الورم وتفاعل الورم و الجهاز المناعيوتأثير الورم على الجسم، وكذلك طرق الدراسة التجريبية للأورام.

الدليل مخصص للطلاب والمتدربين والمقيمين السريريين.

© دار النشر PSPbSMU، 2015

مقدمة................................................. ..........................................................5

1. تنظيم نمو الأنسجة ........................................... ........ ...............6

2. الفروق بين نمو الورم والأنواع الأخرى

نمو الأنسجة ........................................... ................ .................................................. 8

3. مسببات الأورام ........................................... ...... ....................... الحادي عشر

3.1. دور الوراثة ........................................... ..... ...أحد عشر

3.2. دور عوامل خارجيةفي تطور الأورام ........... 12

3.2.1. التسرطن الجسدي................................................12

3.2.2. التسرطن الفيروسي ........................................... ...14

3.2.3. التسرطن الكيميائي ................................ 16

3.3. التهاب مزمنونمو الورم................................19

4. التسبب في نمو الورم .......................................... ........ ........20

4.1. الجينات المشاركة في التسرطن.............................................. 22

4.2. النظرية اللاجينومية للتسرطن................................................28

5. آليات الغزو وتولد الأوعية الدموية والانتشار......30

6. الورم والمناعة ........................................... ..... ..........................37

6.1. ملامح مستضدات الورم................................................37

6.2. الآليات الأساسية للحماية المضادة للأورام .....38

6.3. كبت المناعة أثناء نمو الورم................................................38

7. تأثير الورم على الجسم. الأباعد الورمية

المتلازمات ........................................................... .......................................................... 40

7.1. السرطان الدنف ........................................... ... ...............41

7.2. التغيرات في نظام الدم ........................................... ......41

7.3. اضطرابات الإرقاء ........................................... .... .......43

7.4. اعتلالات الغدد الصماء في عملية الورم................................................ 45

7.5. المتلازمات العصبية الورمية......46

7.6. متلازمات الأباعد الورمية الجلدية...47

7.7. الخلل الكلوي أثناء نمو الورم........47

7.8. اضطرابات النسيج الضام في الأورام.........48

8. طرق الدراسة التجريبية للأورام................................49

مقدمة

تعد مشكلة التسرطن واحدة من أكثر المشاكل إثارة للاهتمام وذات صلة في الوقت الحاضر. يمكن رؤية سبب هذا الاهتمام من خلال الإحصائيات المتعلقة بالمراضة والوفيات أمراض الأورام، والتي تأتي في المرتبة الثانية بعد معدلات المراضة والوفيات المرتبطة بها أمراض القلب والأوعية الدمويةوالإصابات. في العقود الأخيرة، حدثت اختراقات كبيرة في طرق تشخيص وعلاج السرطان. وفي الوقت نفسه، تتزايد معدلات الإصابة بالأمراض بشكل ملحوظ، خاصة عند منتصف العمر وحتى الشباب. وهذا بالتأكيد يرجع إلى غير المواتية الوضع البيئيلوحظ في جميع أنحاء العالم وزيادة كبيرة في تعرض الإنسان للعوامل المسببة للسرطان. معرفة المسببات المرضية عملية الورمسوف يساعد طبيب المستقبل في اختيار أكثر طرق فعالةالوقاية والعلاج من السرطان.

نمو الورم هو أحد أنواع نمو الأنسجة المرضية. الورم هو نمو مرضي ذو طبيعة مستقلة مع قدرة وراثية ثابتة على نمو غير محدود وغير منضبط (A.D. Ado, 1994).

يحدث نمو الأنسجة بشكل مستمر في الجسم. هناك أنواع فسيولوجية ومرضية لنمو الأنسجة. تشمل المتغيرات الفسيولوجية لنمو الأنسجة النمو الجنيني ونمو ما بعد الولادة، بالإضافة إلى التجدد الفسيولوجي، أي. استعادة عدد خلايا الأعضاء بعد موت الخلايا القديمة والخلايا الرديئة وظيفيا.

هناك أيضا الأشكال المرضيةنمو الأنسجة، والذي يشمل تضخم، تضخم، وكذلك التجدد المرضي والأورام.

تضخم في حجم الخلايا- زيادة حجم الخلية بسبب زيادة عدد الهياكل داخل الخلايا. تتم ملاحظة الأنواع التالية من التضخم: العامل، التعويضي، التجديدي، إلخ.

تضخم- زيادة عدد الخلايا في العضو. في كثير من الأحيان يحدث تضخم بالتوازي مع تضخم.

التجديد المرضي- وهذا انحراف لعملية التجديد وانتهاك للتغيير في مراحل الانتشار والتمايز. يتجلى التجدد المرضي في التكوين المفرط أو غير الكافي للأنسجة المتجددة (فرط أو نقص التجدد). ومن الأمثلة على ذلك التعليم ندوب الجدرةالتجديد المفرط الأعصاب الطرفية(الأورام العصبية المؤلمة)، وتكوين الكالس المفرط أثناء شفاء الكسور، وبطء التئام الجروح (المزمنة القروح الغذائيةالسيقان نتيجة الركود الوريدي) ، إلخ.

تنظيم نمو الأنسجة

هناك أنواع فسيولوجية ومرضية (باستثناء الورم) من نمو الأنسجة آليات معقدةأنظمة.

1. تنظيم انقسام الخلايا على مستوى النظام، والذي يعتمد على الحالة العامةعصبي و أنظمة الغدد الصماء. عندما يتم إزالة التعصيب من أحد الأعضاء، يتم انتهاك الكأس، وبالتالي، عمليات التجديد. يتباطأ انقسام الخلايا إلى حد ما مع زيادة تكوين الهرمونات التقويضية، على سبيل المثال، الجلوكورتيكوستيرويدات، أو على العكس من ذلك، مع انخفاض في تخليق الهرمونات الابتنائية، مثل الأنسولين، والهرمونات الجسدية.

2. التغيير العمليات الأيضية. على سبيل المثال، يحدث تضخم الأنسجة العضلية مع زيادة الحمل العضلي بسبب تنشيط العمليات الاصطناعية، وبالتالي بعض جينات الخلية من خلال زيادة تركيز ADP وانخفاض ATP، مما يؤدي إلى تخليق الخلايا داخل الخلايا. البروتينات، وتكوين إضافي للعضيات الخلوية وزيادة في حجم الخلية.

3. زيادة في محتوى النيوكليوتيدات الحلقية داخل الخلايا cAMP و cGMP، والتي تعتبر رسل عالميين للعمليات الكيميائية الحيوية في الخلايا. ومع زيادة تركيزها، يتسارع تكاثر الخلايا أيضًا. يتم تنظيم تكوين هذه النيوكليوتيدات في الخلية تحت تأثير العوامل البيولوجية المختلفة المواد الفعالة، على سبيل المثال، البروستاجلاندين، الهستامين، السيروتونين، الكينين، وكذلك بعض الهرمونات (الأدرينالين، فازوبريسين، الكالسيتونين، هرمون قشر الكظر (ACTH)، هرمون الغدة الدرقية، وما إلى ذلك).

4. عمل عوامل النمو. هناك عوامل نمو مختلفة، بعضها خاص بالأنسجة الفردية:

تحويل عوامل النمو a و b (TGF-a, -b). يتم تصنيع TGF-a في خلايا الدماغ والبلاعم والخلايا الكيراتينية، وهو رابط لمستقبلات عامل نمو البشرة ويحفز تكاثر الخلايا وتمايزها، خاصة في الأنسجة الظهارية. TGF-b هو سيتوكين مضاد للالتهابات، على العكس من ذلك، له تأثير مضاد للتكاثر ويحفز موت الخلايا المبرمج لمعظم أنواع الخلايا.

عوامل نمو الخلايا الليفية (FGFs)- عائلة واسعة من عوامل النمو، بما في ذلك ما يصل إلى 20 جزيءًا مختلفًا. أعلى قيمةلديك FGF الحمضية والأساسية. كلا العاملين يحفزان الانتشار أنواع مختلفةالخلايا وتولد الأوعية، أي. تشكيل أوعية دقيقة جديدة من النوع الشعري.

عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (TrGF)يتشكل بشكل رئيسي في الصفائح الدموية ويحفز نمو الخلايا الليفية والخلايا الأخرى ذات الأصل الوسيط - الخلايا الجليدية والخلايا البطانية والخلايا الدبقية. هذا العامل مهم في حالة حدوث ضرر. أي ضرر يلحق بجدار الأوعية الدموية يحفز تراكم الصفائح الدموية، والتي يتم إطلاق TrGF منها، مما يزيد من عمليات التجديد.

عامل نمو البشرة (EGF)، مثل TGF-a، هو رابطة لمستقبل عامل نمو البشرة، ويحفز الانتشار الخلايا الظهارية. لدى EGF العديد من المصادر، على سبيل المثال، يتم إنتاجه بكميات كبيرة بواسطة الخلايا الغدد اللعابية، ويدخل جزئيا في اللعاب.

عوامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)تشمل 5 أنواع (VEGF-A، -B، -C، -D، -E وعامل نمو المشيمة) ووفقًا للاسم، تحفز عملية تكوين الأوعية الدموية في ظل الظروف الفسيولوجية والمرضية، ولا سيما أثناء تطور الجنين، أثناء نقص التروية ونمو الأنسجة، بما في ذلك نمو الورم.

عوامل اخرى. عامل نمو الأعصاب، عامل نمو خلايا الكبد، عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين، الإريثروبويتين وغيرها الكثير تحفز أيضًا تكاثر الخلايا في أنسجة معينة.

5. التنظيم تكاثر خلويمستحيل بدون آليات لمنع انقسام الخلايا. يخضع أيضًا لتثبيط نمو الأنسجة وانقسام الخلايا مراحل مختلفةأنظمة. إن أبسط شكل من أشكال التنظيم السلبي لانقسام الخلايا هو آلية تثبيط الاتصال، والتي تحدث في مزرعة الخلية التي تشكل طبقة أحادية. في هذه الحالة، تتوقف الخلايا ذات الموقع المركزي، والمحاطة بخلايا أخرى من جميع الجوانب، عن الانقسام، وهو ما يرتبط بانخفاض عدد مستقبلات الغشاء المتاحة لعوامل النمو على سطح الخلية.

الاختلافات بين نمو الورم والأنواع الأخرى

نمو الأنسجة

نمو الورم يختلف عن غيرها من الفسيولوجية و الأنواع المرضيةنمو الأنسجة مع عدد من الميزات:

1. تتميز الخلايا السرطانية بالنمو غير المنضبط (الاستقلالية). ترتبط هذه النوعية من الخلايا السرطانية بتعطيل كامل أو جزئي للآليات التي تنظم الانتشار. تصبح الخلايا "صماء وظيفيًا"، وتضعف الحساسية لعوامل النمو المختلفة، وغالبًا ما يكون تثبيط الاتصال بالتكاثر غائبًا.

2. ما لا نهاية من النمو هو واحد من أهم الخصائصنمو الورم. أي خلية قادرة على الانقسام ليس إلى أجل غير مسمى، ولكن لعدد محدود من المرات (ما يسمى بحد خلية Hayflick). لذلك، على سبيل المثال، بالنسبة للخلايا الليفية، يبلغ هذا الحد حوالي 50 مرة. تموت مزرعة الخلايا الطبيعية بسرعة عندما تنمو على وسط غذائي، نظرًا لوجود حد محدد وراثيًا للانقسامات وعمر الخلية. ويرتبط حد الانقسام بـ”استهلاك” الأجزاء النهائية من الحمض النووي الصبغي، والتي تسمى التيلوميرات، مع كل قسم. بعد عدد معين من الانقسامات، يتم فقدان التأثير الوقائي للتيلوميرات وتموت الخلية عن طريق موت الخلايا المبرمج. لا تحتوي الخلية السرطانية على مثل هذا الحد من الانقسام، ونتيجة لذلك، يكون عدد الخلايا السرطانية خالدًا. ويرجع ذلك إلى آليتين رئيسيتين: 1) خلل في آليات موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى استمرارها انقسام الخليةعلى الرغم من غياب التيلوميرات؛ 2) التعبير عن إنزيم التيلوميراز في الخلايا السرطانية، مما يحافظ على طول التيلوميرات عند مستوى ثابت. يمكن أن يعيش استنساخ الورم لعقود من الزمن (خلود الخلية). معدل انقسام الخلايا السرطانية ليس أكبر من معدل الخلايا الطبيعية. يرتبط النمو السريع الواضح للورم بنقص تثبيط الانتشار. متوسط ​​معدل نمو الأورام الصلبة من خلية واحدة إلى ورم وزنه 1 جرام هو عدة أشهر. ومع ذلك، فإن غياب تثبيط النمو يؤدي إلى الانقسام كمية كبيرةالخلايا، مما يؤدي إلى تكوين كميات كبيرة من الأنسجة. وهكذا تم وصف الأورام الحميدة التي يصل وزنها إلى 10 كجم أو أكثر.

3. النمو الغازية. من سمات الأورام الخبيثة التي تنمو وتدمر وتستبدل الأنسجة المحيطة بها. ترتبط خاصية الأورام هذه بالوضوح النشاط الأنزيميالخلايا السرطانية والاتصالات غير الكثيفة بين الخلايا، مما يسمح للخلايا السرطانية بالانفصال بسهولة عن الخلايا المجاورة والتغلغل في الفضاء بين الخلايا في الأنسجة السليمة.

4. لاتيبيا. يحتوي الورم على بنية ووظيفة متغيرة مقارنة بالأنسجة السليمة الأصلية. هناك عدة مستويات من اللانمطية.

· عدم نمطية الأنسجة. في أنسجة الورم، انخفاض في حجم العناصر اللحمية، وزيادة في نسبة حجم الحمة إلى حجم السدى، وانخفاض في عدد الأوعية الكبيرة، وظهور السفن الصغيرةنوع الشعيرات الدموية، وانخفاض في محتوى الشعيرات الدموية اللمفاوية والنهايات العصبية.

· عدم النمطية الخلوية. تفقد الخلية السرطانية خصوصيتها المورفولوجية. في بعض الأحيان يكون هناك تبسيط في بنية الخلية (أنابلاسيا). هناك انخفاض في اتصالات الخلايا، وانخفاض في محتوى العضيات في الخلايا، وزيادة نسبية في حجم النواة والنواة. في كثير من الأحيان في ثقافة خلية واحدة هناك تعدد الأشكال الخلوية.

· اللانمطية الوظيفية - فقدان أنسجة الورم لعدد من الوظائف المتأصلة في الأنسجة السليمة، فضلاً عن اكتساب وظائف لم تكن مميزة لها في السابق، على سبيل المثال، إنتاج هرمون ACTH بواسطة خلايا سرطان الرئة ذات الخلايا الصغيرة.

· عدم النمطية الأيضية (الكيميائية الحيوية) - تبسيط العمليات البيوكيميائية وتوحيدها. على سبيل المثال، في الخلايا السرطانية في الكبد، يتم تعطيل آلية تكوين الجلوكوز، الخاصة بخلايا الكبد، وهو ما يرتبط بفقد قدرة الخلية السرطانية على إنتاج الإنزيمات المقابلة. في كثير من الأحيان في الخلايا الخبيثة هناك زيادة في تخليق البروتين و احماض نوويةوبناء على ذلك، تستهلك أنسجة الورم الأحماض الأمينية بشكل مكثف. يزداد بشكل حاد استهلاك الورم للجلوكوز في تحلل السكر اللاهوائي مع تكوين حمض اللاكتيك. تحدث هذه العملية غالبًا في وجود الأكسجين (تأثير واربورغ). في هذه الحالة، تتميز الخلايا السرطانية باضطرابات مختلفة في نظام الفسفرة التأكسدية: انخفاض بنسبة 20-50٪ في عدد الميتوكوندريا، وتثبيط سينسيز ATP، وتعطيل نقل البيروفات إلى الميتوكوندريا واضطرابات دورة كريبس.

· تتجلى اللانمطية المستضدية في شكل: 1) ظهور مستضدات جديدة (مستضدات جديدة) ليست متأصلة في هذه الخلايا، وأحيانًا تبسيط أو اختفاء المستضدات. 2) التباعد المستضدي - ظهور المستضدات المميزة للأنسجة الأخرى؛ 3) الارتداد المستضدي، أي ظهور المستضدات الجنينية. وبالتالي، فإن المستضدات الجنينية النموذجية هي البروتين الجنيني - (ظهوره في الدم هو سمة من سمات سرطان الكبد) والمستضد السرطاني الجنيني (يظهر غالبًا في الأورام) الجهاز الهضمي). يعد الكشف عن مستضدات الورم في بلازما الدم والسوائل البيولوجية الأخرى ذا أهمية كبيرة القيمة التشخيصيةنظرًا لأن العديد منها عبارة عن مؤشرات حيوية محددة للغاية لنمو الورم. يتم عرض أمثلة على المؤشرات الحيوية لأنواع محددة من الأورام في الجدول 1.

5. ورم خبيث، أي. تشكل أورام ابنة في الأعضاء الأخرى. فقط الأورام الخبيثة. وتناقش آليات ورم خبيث في القسم المقابل.

6. تطور الورم: مع نمو الورم، فإنه يتحول من وحيد النسيلة إلى متعدد النسيلة، والذي يصاحبه اكتساب المزيد من الخصائص الخبيثة. تم اقتراح نظرية تطور الورم بواسطة L. Foulds في عام 1969 بناءً على ملاحظات الأورام في حيوانات التجارب. ومن أهم مسلمات هذه النظرية ما يلي:

· تطور الأورام المختلفة في حيوان واحد يحدث بشكل مستقل؛

· خصائص الورم المختلفة تتطور بشكل مستقل عن بعضها البعض.

· يمكن أن يكون التقدم مفاجئًا أو تدريجيًا.

· عدد مسارات التقدم البديلة لا نهائي؛

· عدم وصول الورم إلى أعلى نقطة في تطوره بسبب موت حامله.

الجدول 1

المؤشرات الحيوية لنمو الورم

مسببات الأورام

في معظم الحالات، ليس من الممكن تحديد العامل المسبب للأورام لدى البشر. ولكن بمساعدة الدراسات الإحصائية والتجريبية، تم إثبات دور الوراثة، وكذلك أهمية العوامل الفيزيائية والكيميائية والكيميائية. العوامل البيولوجيةفي تطور الأورام.

دور الوراثة

يمكن أن يرتبط حوالي 10٪ من الأورام البشرية بعامل وراثي ويتم تصنيفها إلى واحدة من ثلاث مجموعات من الأورام المرتبطة بعوامل وراثية: نوع الوراثة الجسدية السائدة، النوع المتنحي من الوراثة، وراثة الاستعداد لتطور الأورام.

1. الأورام ذات نمط الوراثة الجسمية السائدة نادرة في عموم السكان. وهذا النوع من الميراث هو:

ورم أرومي الشبكي العائلي

داء الغدة الدرقية العائلي في القولون

الورم العصبي الليفي

أورام الغدد الصماء المتعددة (MEN)

ورم أرومي كلوي (ورم ويلمز)

2. النوع المتنحي من الميراث أو ربما الميراث حسب نوع السيادة غير الكاملة. وتشمل هذه الأورام:

متلازمة بلوم

ترنح توسع الشعريات

جفاف الجلد المصطبغ

وفي هذه الحالة، تحدث الأورام لدى أفراد من نفس العائلة، مما أدى إلى ظهور مفهوم “العائلات السرطانية”. تم اقتراح مصطلح "عائلة السرطان" في عام 1914 من قبل أ. وارتين. تتميز عائلات السرطان ب العلامات التالية: 1. أشكال مختلفةيصيب السرطان 60 بالمائة أو أكثر من أقارب الدم في أجيال مختلفة، 2. العمر الذي يتطور فيه المرض أقل من المتوسط ​​لدى السكان، 3. غالبًا ما يكون هناك تعدد في الأورام. لقد ثبت الآن أن هذا يرجع إلى وجود طفرات في الجينات المسرطنة والجينات المضادة التي تنتقل من جيل إلى جيل.

3. الاستعداد الخلقي لتطور الأورام. هناك عدد الأمراض الخلقيةوغالبا ما يكون مصحوبا بتطور الأورام. وتشمل هذه:

متلازمة داون

· حالات نقص المناعة الأولية: فقر الدم فانكوني، متلازمة دي جورج، مرض بروتون، إلخ.

· متلازمة كلاينفلتر.

في الحيوانات عامل وراثيتمت دراستها بشكل أفضل بكثير من البشر، وحتى تم تربية سلالات مصابة بأمراض ورم وراثية.