Tulburare genetică umană sindromul Gaucher. Boala Gaucher - simptome și recomandări clinice

03.03.2020

Conţinut

Această patologie ereditară este cauzată de gene mutante care sunt prezente atât la tată, cât și la mamă. A fost descris pentru prima dată de medicul francez Gaucher. Un alt nume - boala evreiască - este asociat cu modificări genetice în timpul căsătoriilor rudelor apropiate. Acest lucru este tipic pentru evreii ashkenazi - 6% din populație suferă de patologie. Există o deficiență a enzimei care descompune lipidele din organism. Substanțele grase copleșesc macrofagele - celulele imune, ceea ce provoacă mutația acestora. Acest lucru duce la disfuncția ficatului, a splinei și a altor organe.

Tipuri de boli

Reacția Gaucher are loc într-unul din trei moduri:

Tipul I Cel mai frecvent tip de boală (1 din 50 de mii de nou-născuți). Rezultatele testelor arată modificări ale sângelui, leziuni sistem nervos Nu. Posibile complicații– fracturi osoase, infectii frecvente.
tipul II. Privire ascuțită Boala Gaucher (reacție) (frecvență – 1 caz la 100 mii). Progresează rapid la copiii sub un an. Copilul are întârzieri de dezvoltare, bebelușii trăiesc rar peste doi ani.
tipul III. Sindromul Gaucher subacut apare la copii și adulți (1 pacient la 100 de mii de nou-născuți) și se caracterizează printr-o dezvoltare rapidă. Pacienții se confruntă cu o tulburare a coordonării motorii și întârzierea dezvoltării sexuale.

Simptome

Cu boala Gaucher, care conform ICD-10 are codul E 75.2, celulele sanguine se schimbă. Coagulabilitatea acestuia este afectată, apar hematoame și apar adesea sângerări nazale. Simptome generale ale bolii:

paloare piele;
oboseală și slăbiciune;
fracturi frecvente;
dimensiunea burticii mari;
crește noduli limfatici;
statură mică la un copil;
umflare, dureri articulare;
pete maronii pe piele la adulți;
creșterea tensiunii arteriale;
dificultăți de respirație din cauza leziunilor pulmonare;
tonus muscular ridicat;
convulsii, paralizie.

Splina si ficat mariti

Primele manifestări ale bolii sunt asociate cu proliferarea celulelor Gaucher alterate în splină. Organul poate crește în dimensiune de 25 de ori, provocând tulburări în sistemul de producție a sângelui.

Există riscul rupturii splenice.

Apare sindromul citopenic, în care numărul de celule sanguine - trombocite, leucocite și eritrocite - scade. Când un organ este afectat, boala Ashkenazi are următoarele simptome:

sângerări nazale frecvente;
hematoame pe corp;
menstruație abundentă;
amețeli, letargie, slăbiciune din cauza anemiei;
lipsa poftei de mâncare.

Proliferarea celulelor Gaucher în ficat poate crește dimensiunea acestuia de 10 ori. Grăsimea se acumulează în organ și se formează cicatrici.

Fluxul sanguin afectat provoacă ciroza hepatică.

Simptome ale disfuncției de organ:

greață și arsuri la stomac;
îngălbenirea pielii, sclera a ochilor;
insomnie, depresie.

Complicații neurologice

Sindromul Gaucher duce la deteriorarea sistemului nervos central la copii și adulți. Inteligența pacienților scade, vorbirea este afectată și apare psihoza. În cazuri severe, pacientul poate muri. Complicații neurologice ale reacției Gaucher:

tonus muscular ridicat, crampe și spasme;
dificultate la înghițire și respirație;
convulsii frecvente;
paralizie;
izbucniri de emoții;
întârzierea dezvoltării la un copil;
strabism și tulburări de vedere;
modificări ale simțului mirosului și gustului;
tremor la nivelul membrelor;
demenţă.

Boli osoase

Deteriorarea grăsimilor determină acumularea de celule Gaucher în măduva osoasă. Acest lucru duce la osteoporoză, slăbirea articulațiilor și a oaselor. Ca urmare, există:

distrugerea vertebrală;
fracturi frecvente fără răni;
deformări ale scheletului;
dureri severe;
curbura picioarelor;
imobilitatea piciorului și piciorului.

Leziuni ale creierului

Cu sindromul Gaucher apar adesea tulburări ale funcției cerebrale. Tulburarea este însoțită de următoarele simptome:

retardul mintal al copilului;
tulburări de memorie la adulți;
tulburări de coordonare a mișcărilor;
grimase faciale și spasme ale mușchilor ochilor și laringelui;
scăderea concentrației;
oprirea respirației și dificultăți la înghițire;
modificări ale gustului și mirosului;
depresie.

Diagnosticare

Medicul examinează pacientul, determină modificări ale oaselor, mărirea splinei sau ficatului. Pentru a diagnostica boala, afecțiunile cu simptome similare cu reacția Gaucher sunt excluse:

tuberculoză osoasă, osteomielita;
hepatită;
oncologie sanguină.

Metode de cercetare care ajută la determinarea sindromului Gaucher:

Analize generale și biochimice de sânge. Ele relevă o scădere a activității enzimatice, o scădere a numărului de leucocite, trombocite și eritrocite.
Studiu măduvă osoasă – identifică celulele Gaucher.
Analiza ADN– detectează modificări ale cromozomilor. Rezultatul stabilește transportul bolii, deficit de enzime.
Biopsie tisulară, histologie– stabilesc modificări celulare.

Dacă bănuiești boli genetice Evreii folosesc cercetarea instrumentală:

radiografie sau CT– se observă o încălcare a structurii și densității oaselor.
Ecografie, RMN– detectați modificări ale ficatului, splinei, determinați dimensiunea acestora.

Tratamentul bolii Gaucher

Pacienții cu acest diagnostic sunt înregistrați la un hematolog. Există un program în Rusia pentru a oferi îngrijire pacienților cu reacție Gaucher medicamente gratuite. Este imposibil să vindeci complet boala. Principalele obiective ale terapiei:

Completați deficitul de enzime din organism.
Ameliorează simptomele, îmbunătățește calitatea vieții pacienților.

Tacticile de tratament depind de tipul de boală, de starea pacientului și includ următoarele măsuri:

Într-un stadiu incipient - introducerea de medicamente cu enzime care opresc modificările organelor.
Transfuzie de sânge pentru anemie.
Utilizarea de medicamente care elimină simptomele bolii.
Operații ortopedice pentru repararea oaselor rupte.
În condiții severe - îndepărtarea splinei, rar - transplant de ficat, măduvă osoasă.
Înlocuirea articulațiilor afectate cu implanturi artificiale.
Monitorizarea stării pacientului cu un traumatolog sau ortoped pentru a preveni complicațiile.

Specific

O metodă importantă de terapie este administrarea de medicamente care completează deficitul de enzime. Pacientul este tratat de-a lungul vieții folosind medicamente Ceredase sau Tserezim. Acțiunea lor:

prevenirea modificărilor în structura țesutului osos;
Influențează direct celulele organelor afectate;
nu lăsați ficatul și splina să crească;
opriți efectul celulelor Gaucher asupra creierului și a sistemului nervos;
inhiba dezvoltarea bolii.

O altă opțiune este terapia de reducere a substratului.

Este utilizat pentru a trata adulții cu tipul 1 al bolii. Un drog Perdea reduce producția de lipide. Aceasta încetinește modificările organelor și îmbunătățește calitatea vieții pacienților.

Simptomatic

Medicii ameliorează starea pacienților cu boala Gaucher. Eliminați simptomele bolii:

medicamente care ameliorează durerea și inflamația în afectarea articulațiilor;
nootropice pentru a îmbunătăți funcția creierului;
cura de slabire, bogat în calciu(cu fracturi frecvente);
medicamente care elimină crampele, spasmele musculare;
antibiotice pentru dezvoltarea infecției;
înseamnă creșterea rezistenței osoase.

Ați găsit o eroare în text?
Selectați-l, apăsați Ctrl + Enter și vom repara totul!

boala lui Gaucher - boala genetica, în care substanțele grase (lipide) se acumulează în celule și pe unele organe. Boala Gaucher este cea mai frecventă dintre bolile de stocare lizozomală. Este una dintre formele de sfingolipidoză (un subgrup de boli de depozitare lizozomale), deoarece se manifestă prin disfuncția metabolismului sfingolipidelor.

Tulburarea se caracterizează prin oboseală, anemie, niveluri scăzute de trombocite în sânge și ficatul și splina mărite. Acest lucru se datorează unei deficiențe ereditare a enzimei glucocerebrozidaze, care acționează asupra glucozilceramidei. acizi grași. Când enzima este deteriorată, glucozilceramida se acumulează, în special în globulele albe, cel mai adesea în macrofage (leucocite mononucleare). Glucozilceramida se poate acumula în splină, ficat, rinichi, plămâni, creier și măduva osoasă.

Manifestările bolii Gaucher pot include o mărire a splinei și a ficatului, complicații neurologice severe, umflarea ganglionilor limfatici și a articulațiilor adiacente, balonare, culoarea maronie a pielii, anemie, niveluri scăzute de trombocite în sânge și sclera.

Boala este cauzată de o mutație recesivă a unei gene situată pe cromozomul 1 și afectează atât bărbații, cât și femeile. Aproximativ 1 din 100 de oameni din lume sunt purtători ai bolii Gaucher. Boala poartă numele medicului francez Philippe Gaucher, care a descris-o inițial în 1882.

Tipuri de boala Gaucher

Boala Gaucher are trei subtipuri clinice generale: tip I, tip II și tip III.

Tipul I este cea mai frecventă formă a bolii, care apare la 1 din 50.000 de nașteri. Simptomele acestui tip de boală Gaucher pot apărea devreme în viață sau la vârsta adultă și includ:

Ficat mărit și splina mărită semnificativ;
Slăbiciune a oaselor scheletice;
Anemie, trombocitopenie și leucopenie;
Leziuni renale;
Oboseală.

Tipul II începe de obicei să apară în primele șase luni de la naștere și apare la aproximativ 1 din 100.000 de nașteri. Simptomele acestui tip de boală Gaucher includ:

Ficat și splina mărite;
Leziuni cerebrale extinse și progresive;
Tulburări de mișcare a ochilor, spasticitate, convulsii și rigiditate a membrelor;
Capacitate slabă de a suge și de a înghiți.

Copiii afectați mor de obicei la vârsta de 2 ani.

Tipul III (forma neuropatică cronică) poate debuta oricând, în perioada copilăriei sau chiar la vârsta adultă, și apare cu o incidență de 1 la 100.000 de nașteri. Principalele simptome includ mărirea splinei sau ficatului, convulsii, necoordonare, probleme de respirație, anomalii ale scheletului, tulburări de mișcare a ochilor și tulburări de sânge, inclusiv anemie.

Simptomele bolii Gaucher

Simptomele comune ale bolii Gaucher sunt:

Hepatomegalie și splenomegalie nedureroase - dimensiunea splinei poate fi de la 1500 la 3000 ml, spre deosebire de mărime normalăîn 50-200 ml. Splenomegalia poate reduce pofta de mancare punand presiune pe abdomen, iar o splina marita creste riscul de ruptura splenica;
Hipersplenism și pancitopenie – distrugerea rapidă și prematură a celulelor sanguine, ducând la anemie, neutropenie, leucopenie și trombocitopenie (cu risc crescut de infecție și sângerare);
Ciroza hepatică;
Durere severă în articulații și oase, adesea în articulațiile șoldului și genunchiului;
Simptome neurologice;
Tipul II: convulsii severe, hipertensiune arterială, retard mintal, apnee;
Tipul III: spasme musculare, convulsii, demență, apraxie a mușchilor oculari;
osteoporoza;
Pigmentarea pielii maro-gălbui.

Tratamentul bolii Gaucher

Tratamentul bolii Gaucher subtipurile 1 și 3 poate începe cu înlocuirea intravenoasă a enzimei cu glucocerebrozidază recombinantă, care poate reduce semnificativ dimensiunea ficatului și splinei, anomaliile scheletice și inversarea altor manifestări. Această procedură costă aproximativ 200.000 USD per pacient și trebuie repetată anual pentru toată viața pacientului. Boala Gaucher este tratată și cu medicamentul Velaglucerase Alfa, care a fost aprobat ca tratament alternativ din februarie 2010.

De asemenea, tratamentul pentru boala Gaucher poate fi un transplant de măduvă osoasă de succes, care nu vindecă manifestări neurologice boli, deoarece în timpul procedurii sunt injectate monocite cu beta-glucozidază activă. Cu toate acestea, această procedură prezintă riscuri semnificative și este rareori recomandată pentru boala Gaucher.

Operația de îndepărtare a splinei (splenectomie) este necesară în cazuri rare când pacientul este anemic sau când organul mărit afectează sănătatea pacientului. Transfuzia de sânge poate apărea la pacienții cu simptome de anemie. De asemenea, în unele cazuri, este necesară intervenția chirurgicală de înlocuire a articulațiilor pentru a îmbunătăți mobilitatea și calitatea vieții.

Alte tratamente pentru boala Gaucher includ antibiotice pentru infecții, antiepileptice, bifosfonați pentru leziuni osoase, precum și transplantul de ficat.

Boala Gaucher este tratată și cu medicamente orale care acționează la nivel molecular. Miglustat este unul dintre aceste medicamente și a fost aprobat pentru tratamentul bolii Gaucher în 2003.

Videoclip de pe YouTube pe tema articolului:

este o boală genetică caracterizată prin afectarea metabolismului lipidic, deficiența enzimelor lizozomale și acumularea de glicolipide în structurile celulare. Simptomele sunt determinate de tipul de patologie. Semne comune sunt mărirea ficatului, splina, scăderea coagularii sângelui. La tipul I se depistează tulburări din sistemul osos: osteoporoza, fracturi frecvente, infectii osoase. În tipurile II și III domină simptomele neurologice: convulsii, paralizii, strabism, retard mintal. Diagnosticul se bazează pe analiza biochimică a enzimei deficitare. Tratamentul include înlocuirea enzimatică, reducerea substratului și terapia simptomatică.

ICD-10

E75.2 Alte sfingolipidoze

Informații generale

Boala și-a luat numele de la numele medicului francez Philippe Gaucher. În 1882, el a descris simptomele și caracteristicile patologice ale structurii splinei unui pacient care a murit de sepsis. Câteva decenii mai târziu, cu similare caz clinic Gaucher a determinat acumularea de glucocerebrozid în splină și deficiența enzimei glucocerebrozidaze. Boala Gaucher (sfingolipidoza, lipidoza glucozilceramida) apartine grupului de boli de depozitare lizozomiala - patologii ereditare in care functiile de organele celulare lizozomi Incidența bolii variază de la 1:40 mii la 1:70 mii. Prevalența este cea mai mare în comunitățile în care căsătoriile între rude apropiate sunt acceptabile, de exemplu, în rândul evreilor ashkenazi. Purtarea genei mutației este determinată la aproximativ 1 persoană din 400.

Cauze

Sfingolipidoza glucosilceramidă este cea mai frecventă formă de enzimopatii ereditare. Cauza dezvoltării sale este considerată a fi un defect al genei GBA, care codifică enzima lizozomală beta-glucozidaza (glucocerebrozidaza), responsabilă de descompunerea lipidelor. Moștenirea bolii are loc într-o manieră autozomal recesivă; pentru formarea fermentopatiei este necesară prezența unei perechi de gene modificate: una de la mamă, alta de la tată. ÎN cuplu căsătorit, unde ambii părinți sunt purtători ai mutației, probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 25%. Riscul de a transmite o genă defectuoasă, adică riscul de purtare fără a dezvolta boala în astfel de familii, este de 50%. Dacă există două alele mutante în genotip, funcția glucocerebrozidazei este redusă cu 15-30% din nivelul normal.

Patogeneza

Baza patogenetică a bolii este o scădere a activității catalitice a beta-glucozidazei. Ca urmare, descompunerea glicosfingolipidelor (compuși complecși de lipide și carbohidrați) în glucoză și ceramidă este perturbată. O acumulare anormal de progresivă de macromolecule are loc în celulele care se caracterizează prin viteza crescuta reînnoirea lor este în macrofage. Lipidele nehidrolizate sunt concentrate în lizozomi și se formează celule speciale de stocare - celule Gaucher. Insuficiența metabolică primară provoacă tulburări secundare ale proceselor biochimice și ale funcțiilor celulare. Datorită patologiei metabolismului grăsimilor, se dezvoltă sindromul de activare a macrofagelor. Este stimulată monocitopoieza, crește conținutul de macrofage din ficat, splină și măduva osoasă. Aceasta provoacă splenomegalie, hepatomegalie și infiltrarea măduvei osoase. O tulburare a funcției de reglare a macrofagelor este un factor provocator pentru citopenie, leziuni ale oaselor și articulațiilor.

Simptomele bolii Gaucher

Pe baza vârstei de debut și a caracteristicilor tabloului clinic, se disting trei tipuri de boală. Primul tip este cel mai frecvent și are un curs cronic. Simptomele apar adesea până la vârsta de 30-40 de ani și mai rar boala se manifestă în copilărie. O creștere a dimensiunii ficatului și a splinei începe imediat după naștere, dar clinic se manifestă mai târziu. Primele semne ale patologiei sunt anemia și creșterea sângerării. Inhibarea sistemului hematopoietic este însoțită de o scădere a nivelului de hemoglobină și trombocite. Modificările sistemului musculo-scheletic sunt reprezentate de dureri în oase și articulații, fracturi frecvente și deformări (de regulă, femurul se modifică). La adulți, hiperpigmentarea este vizibilă pe față și pe picioare: pielea se întunecă, dobândind o nuanță de la gălbui la galben-maro. Pot apărea pete roșii plate, de obicei localizate în zona din jurul ochilor. Înălțimea pacienților este sub medie.

Al doilea tip de boală (acut infantil sau neuropatic acut) este foarte rar, se dezvoltă între naștere și un an și jumătate, cel mai adesea simptomele debutează în primele trei luni de viață. Se caracterizează printr-o evoluție rapidă și un răspuns slab la tratament. Vino în prim-plan tulburări neurologice, provocată de acumularea celulelor Gaucher în sistemul nervos central. Copiii plâng slab și sug slab. Încălcat reflex de înghițire, se observă adesea întreruperi ale ciclului respirator. Există o întârziere vizibilă în mental și dezvoltarea fizică. Pe stadiul inițial boala, tonusul muscular este redus; la 9-12 luni de la debut, apare hipertonicitatea, mai ales la nivelul muschilor gatului si membrelor. Se dezvoltă convulsii, strabism și paralizie spastică. Ficatul și splina sunt mărite. Copiii suferă adesea de pneumonie severă.

Al treilea tip este neuropatic juvenil sau subacut. Primele semne - o marire a splinei si a ficatului - apar la 2-3 ani. Simptomele complete se dezvoltă între 6 și 15 ani. Manifestările clinice ale afectarii sistemului nervos central includ hipertonicitate musculară, paralizie spastică, strabism, spasme involuntare, convulsii, ciclu respirator dificil cu dificultate la inhalare și probleme la înghițire. Există tulburări de dezvoltare psihică: scăderea funcțiilor intelectuale, imaturitatea vorbirii și scrisului, instabilitate emoțională, psihoză. Copiii au întârziere în dezvoltarea sexuală. Cursul bolii este progresiv progresiv.

Complicații

Cel mai complicatii severe sunt detectate în al doilea și al treilea tip de boală. Afectarea măduvei spinării și a creierului duce la întreruperea ciclului respirator, în curs de dezvoltare opriri bruște respirație, crește riscul de spasm laringian și deces prin sufocare. Un nivel redus de trombocite poate provoca sângerări interne extinse. La pacienții cu patologie de tip 1, o complicație frecventă este distrugerea osului, fragilitatea crescută și leziunile infecțioase. Mobilitatea este limitată, pacienții nu se pot deplasa independent și necesită îngrijire externă.

Diagnosticare

Anamneza și examinarea fizică sunt efectuate de un endocrinolog și un neurolog; sunt prescrise consultații suplimentare cu un genetician, hematolog, oftalmolog, pediatru și psihiatru. Datele anamnestice includ prezența bolii Gaucher la rude. La examinare, se evidențiază semne tipice: statură mică, patologii osoase, simptome neurologice (strabism, ataxie, paralizie), sindrom hemoragic, hiperpigmentare cutanată. Uneori, suspiciunea bolii apare după detectarea accidentală a splinei mărite pe imagini cu ultrasunete sau suprimarea sistemului hematopoietic conform unui test general de sânge. Pentru a confirma diagnosticul și a exclude alte patologii metabolice ereditare, osteomielita, tuberculoza osoasă, hepatita virală și leziunile de sânge oncologice, se efectuează diagnostice specifice:

Test de sânge clinic, biochimic. Majoritatea pacienților au trombocitopenie, leucopenie și anemie, care la copii este de obicei cauzată de deficit de fier. Rezultatele analizei biochimice relevă o activitate redusă a glucocerebrozidazei.
Analiza enzimatică a celulelor.În boala Gaucher, activitate insuficientă a glucozidazei este detectată în probele de sânge uscat și în fibroblastele pielii. Gradul de deficit enzimatic nu se corelează direct cu severitatea simptomelor. Un marker biochimic suplimentar este chitotriozidaza. Această enzimă este sintetizată de macrofagele activate; activitatea sa este de obicei crescută de 6-10 ori.
Studiul morfologic al măduvei osoase. Se confirmă prezența unor structuri specifice acestei boli – celulele Gaucher. Rezultatul ne permite să excludem hemoblastoza și boala limfoproliferativă.
Studiu de structură țesut osos. Pentru a evalua gravitatea afectarii sistemului osteoarticular se efectueaza densitometria, radiografia si/sau RMN-ul oaselor scheletice. Este posibilă osteoporoza difuză; pot fi vizualizate baloanele Erlenmeyer, focarele de osteoliză, osteoscleroza și osteonecroza. În stadiile incipiente ale bolii se remarcă osteopenia și infiltrarea măduvei osoase.
Studiu imagistic al splinei și ficatului. Se efectuează ecografie și RMN organe interne. Pe baza rezultatelor se determină prezența sau absența leziunilor focale și se măsoară volumul organului mărit. Indicatorii inițiali permit ulterior monitorizarea eficacității terapiei.
Cercetare genetică moleculară. Diagnosticul ADN este o procedură opțională. Confirmarea unei mutații în gena GBA poate fi necesară atunci când studiile biochimice sunt ambigue, precum și ca parte a examinărilor prenatale și preimplantare.

Tratamentul bolii Gaucher

Îngrijirea specializată pentru pacienții cu primul și al treilea tip de boală are ca scop eliminarea simptomelor și compensarea defectului genetic primar - creșterea cantității de enzimă lipsă, creșterea catabolismului glicosfingolipidelor. Cu patologia de tip 2, măsurile terapeutice nu sunt suficient de eficiente; eforturile medicilor se reduc la atenuarea manifestărilor clinice - durere, crampe, tulburări respiratorii. Schema generală include următoarele domenii:

Terapia de substituție enzimatică. Principala metodă de tratament este terapia de substituție enzimatică pe tot parcursul vieții (ERT) folosind glucocerebrozidază recombinantă. Eficacitatea este destul de mare - simptomele sunt complet ameliorate, calitatea vieții pacienților crește. ERT este adecvată pentru al treilea și primul tip de boală. Medicamentele se administrează intravenos. Perfuziile frecvente provoacă uneori boli inflamatorii vene (flebită).
Terapia de reducere a substratului. Această direcție este nouă în tratamentul bolii Gaucher și este relativ răspândită în SUA și țările europene. Scopul reducerii ratei de producție a substratului glicosfingolipidelor și accelerarea catabolismului de acumulare de macromolecule. Medicamentele utilizate sunt inhibitori specifici ai glucozilceramidei sintetazei. Metoda este indicată pentru boala de tip 1 cu simptome ușoare până la moderate.
Terapie simptomatică.În cazurile de osteoporoză, se prescrie terapie complexă, inclusiv luarea de medicamente care conțin calciu, vitamina D și respectarea unei diete îmbogățite cu calciu. Aceste măsuri pot încetini pierderea osoasă, pot crește rezistența osoasă și pot preveni fracturile. Pentru complicațiile scheletice se folosesc analgezice (AINS) și terapia antibacteriană. Simptomele tulburărilor neurologice pot fi ameliorate cu medicamente antiepileptice, nootropice și relaxante musculare.

Prognostic și prevenire

Un rezultat favorabil este cel mai probabil la pacienții cu tipul 1 al bolii - o abordare terapeutică integrată permite normalizarea funcționalității glucocerebrozidazei, prevenirea apariției complicațiilor și evitarea dizabilității. În tipul 3, prognosticul depinde de natura bolii și de răspunsul individual al organismului la măsurile de tratament. Tipul 2 are manifestări extrem de severe și se termină cu moartea pacientului. Prevenirea se realizează în timpul planificării sarcinii și în stadiile incipiente. Consilierea genetică medicală este recomandată familiilor cu rude apropiate cu această patologie. Dacă există un risc mare de transmitere a mutației către copilul nenăscut în primul trimestru, se efectuează un studiu al nivelului de enzime din lichidul amniotic și problema

RCHR (Centrul Republican pentru Dezvoltarea Sănătății al Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan)
Versiune: Protocoale clinice ale Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan - 2016

Alte sfingolipidoze (E75.2)

Boli orfane

Informații generale

Scurta descriere

Aprobat
Comisia mixtă pentru calitatea asistenței medicale
Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Republicii Kazahstan
din 29 septembrie 2016
Protocolul nr. 11

boala Gaucher (GD)- boala de depozitare lizozomală, o boală multisistemică, se bazează pe o deficiență a enzimei glucocerebrozidaze, ducând la creșterea progresivă a organelor parenchimatoase, infiltrarea treptată a măduvei osoase de către macrofagele încărcate cu lipide, tulburări profunde ale hematopoiezei, iar într-o mică măsură. o parte a pacienților afectarea sistemului nervos central.

Corelarea codurilor ICD-10 și ICD-9:

Data elaborării protocolului: 2016

Utilizatoriprotocol: medicii practică generală, pediatri, oncohematologi.

Scala nivelului de evidență:

A	O meta-analiză de înaltă calitate, o revizuire sistematică a RCT sau RCT mari cu o probabilitate foarte scăzută (++) de părtinire, ale căror rezultate pot fi generalizate la o populație adecvată.
B	Revizuirea sistematică de înaltă calitate (++) a studiilor de cohortă sau caz-control sau a studiilor de cohortă sau caz-control de înaltă calitate (++) cu risc foarte scăzut de părtinire sau RCT cu risc scăzut (+) de părtinire, ale căror rezultate pot fi generalizate la o populație adecvată .
C	Studiu de cohortă sau caz-control sau studiu controlat fără randomizare cu risc scăzut de părtinire (+). Ale căror rezultate pot fi generalizate la populația relevantă sau RCT cu risc foarte scăzut sau scăzut de părtinire (++ sau +), ale căror rezultate nu pot fi generalizate direct la populația relevantă.
D	Serii de cazuri sau studiu necontrolat sau opinia unui expert.

Clasificare

Clasificare

În conformitate cu prezența și caracteristicile evoluției clinice și implicarea sistemului nervos central (SNC), acestea sunt împărțite în trei tipuri de boala Gaucher:

· Non-neuropatic (tip I).

− eutip -bdurerosȘiGaucher este cea mai frecventă formă de boală în care sistemul nervos central nu este afectat (de aceea acest tip este numit și non-neuropat).
Simptomele sunt extrem de variate - de la forme asimptomatice la leziuni severe ale organelor și oaselor. Între aceste grupe clinice polare se află pacienți cu mărire moderată a splinei și aproape compoziție normală sânge, cu sau fără leziuni osoase. Deși acest tip de boală este uneori numit boală Gaucher adulților, poate afecta persoane de orice vârstă. Cu cât apar mai devreme manifestările clinice, cu atât boala este mai gravă.

· Neuropat (tip II șiIII).

− II tip- neuronopat acut. Boala Gaucher de tip 2 este o boală foarte rară, cu progresie rapidă, caracterizată prin leziuni severe ale creierului, precum și ale aproape tuturor organelor și sistemelor.
Denumită anterior boala Gaucher a nou-născuților, boala de tip 2 este caracterizată prin tulburări neurologice severe în primul an de viață al unui copil, inclusiv crize epileptice, strabism, hipertonicitate musculară și întârzieri ale dezvoltării mentale și fizice. Adesea, această formă de HD este combinată cu ihtioză congenitală. Boala apare la mai puțin de 1 din 100.000 de nou-născuți. Degenerescenta psihomotorie progresiva se termina cu moartea, de obicei asociata cu insuficienta respiratorie.

− III tip (neuronopat cronic). Denumită anterior boala Gaucher juvenilă, boala de tip 3 se caracterizează prin afectarea lent progresivă a creierului, precum și prin simptome severe în alte organe. Acest tip de boală este, de asemenea, foarte rar. Semnele și simptomele bolii Gaucher de tip 3 se dezvoltă în copilăria timpurie și sunt similare cu cele ale bolii de tip 1, cu excepția semnelor de implicare a sistemului nervos central. Efectuarea unui diagnostic precis este posibilă numai cu progresia simptomelor neuropatiei, confirmată de studii clinice. Pacienții cu boala Gaucher tip 3 care ajung la vârsta adultă pot trăi mai mult de 30 de ani.

Diagnostice (ambulatoriu)

DIAGNOSTICUL AMBULATORULUI

Criterii de diagnostic

Reclamații și anamneză:
slăbiciune, oboseală crescută;
· susceptibilitate crescută la infecții (infecții respiratorii, bacteriene);
manifestări sindromul hemoragic(hematoame subcutanate, sângerare a membranelor mucoase) și/sau sângerare prelungită cu mici interventii chirurgicale;
· dureri severe la nivelul oaselor si articulatiilor (natura si localizarea durerii, istoric de fracturi osoase);
· întârzierea dezvoltării fizice și sexuale;
· manifestări ale simptomelor neurologice (apraxie oculomotorie sau strabism convergent, ataxie, pierderea inteligenței, tulburări senzoriale etc.);
· antecedente familiale (prezența splenectomiei sau a simptomelor enumerate mai sus la frați, părinți).
Creșterea volumului abdominal

Examinare fizică:
· Inspecție generală;
· Măsurarea înălțimii, greutății corporale, temperaturii corpului;
· Evaluarea stării sistemului osteoarticular;
· Identificarea semnelor sindromului hemoragic;
· Detectarea hepatosplenomegaliei, limfadenopatiilor;
· Evaluarea pielii în zona genunchilor și articulațiile cotului(prezența/absența hiperpigmentării).

Simptome clinice și semne ale bolii Gaucher în funcție de vârstă

Sistem	Simptom	Nou-născuți	Copii până la un an	Copii	Adolescenți
SNC	Întârzierea și regresia abilităților psihomotorii	-	+++	++	±
SNC	convulsii	-	+++	++	±
Piele	Piele de colodion (umflarea spatelui picioarelor și a mâinilor)	+++	-	-	-
Tract gastrointestinal	Hepatosplenomegalie	++	+++	+++	+++
Tract gastrointestinal	Ciroza hepatică	-	-	-	-
Oftalmologic	Mișcări anormale ale ochilor	-	+++	++	±
hematologice	anemie	-	+	+++	++
	celule de spumă	++	+++	+++	+++
	pancitopenie	-	+	+	+
	trombocitopenie	-	+	+++	+++
Scheletice	Dureri osoase	-	-	+	+++
	cifoza	-	-	±	++
	osteoporoza	-	-	±	++
	Fracturi patologice	-	-	±	+
Respirator	Boală pulmonară restrictivă, hipertensiune pulmonară	-	++	++	+
Alte	Moarte prematura	+++	+++	±	-
Teste specifice de laborator	β-D-glucozidaza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
Teste specifice de laborator	Chitotriosidaza

Cercetare de laborator :
· Test de sânge detaliat: trombocitopenie, leucopenie, anemie;
· BAK: niveluri crescute de enzime în sânge - ALT, AST, examinarea metabolismului fierului (fier seric, TBSS, feritină, transferină) va ajuta la diagnosticul diferențial între anemie a unei boli cronice și deficiență de fier care necesită tratament standard;
· Determinarea activității enzimei glucocerebrozidaze și chitotriazidaze în pete de sânge uscat folosind spectrometrie de masă în tandem sau fluorimetrie - pentru confirmarea diagnosticului;
· Cercetare genetică moleculară pentru confirmarea diagnosticului - identificarea genei glucocerebrozidazei localizată pe brațul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31);
· Examenul morfologic al măduvei osoase ajută la identificarea elementelor de diagnostic caracteristice – celulele Gaucher și în același timp exclude diagnosticul de hemoblastoză sau boala limfoproliferativă ca cauză a citopeniei și hepatosplenomegaliei.

Studii instrumentale

Algoritm de diagnosticare

Algoritm pentru diagnosticarea bolii Gaucher la copii la nivel de oraș și regional

Algoritm pentru diagnosticarea bolii Gaucher la copii la nivel republican

Diagnosticare (spital)

DIAGNOSTICĂ LA NIVEL DE PACIENȚI STATINAT

Criterii de diagnostic:.

Algoritm de diagnosticare

Lista măsurilor de diagnostic de bază (UD - B)
test de sânge detaliat
· chimia sângelui
Determinarea activității enzimelor glucocerebrozidazei și chitotriazidazei
· cercetare genetică moleculară
Ecografia ficatului, splinei
RMN femur
· ECG
Radiografia oaselor scheletice

Lista măsurilor suplimentare de diagnosticare:
· Mielograma – examenul măduvei osoase ajută la identificarea elementelor de diagnostic caracteristice – celulele Gaucher și în același timp exclude diagnosticul de hemoblastoză sau de boală limfoproliferativă ca cauză a citopeniei și hepatosplenomegaliei.
· CT a plămânilor - pentru a exclude patologia sistemului pulmonar cu neutropenie prelungită.
RMN al creierului - pentru diagnostic diferenţial cu boli oncologice, excluzând afectarea sistemului nervos central în sindromul citopenic pe termen lung (risc de accident vascular cerebral hemoragic).
RMN al ficatului, splinei - în prezența hepatosplenomegaliei Risc ridicat infarct al ficatului și splinei din cauza infiltrării organelor și țesuturilor cu celule Gaucher.
· EchoCG – cu tahicardie severă, pe fondul simptomelor insuficiență respiratorie cu sindromul citopenic prelungit există riscul de complicații din sistemul cardiovascular (pericardită exudativă, cardită, disfuncție autonomă).
· Coagulogramă - în prezența sindromului citopenic, adăugarea unei bacterii, infectie virala există un posibil risc de simptome hemoragice, afecțiuni septice și sindrom de coagulare intravasculară diseminată.
· Dopplerografia vaselor sistemului portal - pentru a exclude hipertensiunea portală.

Complicațiile infecțioase pe fondul sindromului citopenic pe termen lung suntindicație pentru suplimentare cercetare de laborator:
· examinarea bacteriologică a fluidelor biologice,
· studii serologice (virologice) pentru CMV, hepatită B, C, (D), HIV, EBV,
· determinarea proteinei C-reactive (cantitativ),
· dacă nivelul transaminazelor crește: efectuați studii serologice (virologice) pentru a exclude hepatita virala: CMV, A, B, C, EBV, cu rezultate PCR pozitive
· coagulograma - studiul hemostazei cu risc de complicații septice, sindrom hemoragic abundent
· Radiografia oaselor scheletice - pentru identificarea și evaluarea severității leziunilor sistemului osteoarticular (osteoporoză difuză, deformare caracteristică în formă de balon a femurului distal și a tibiei proximale (balon Erlenmeyer), focare de osteoliză, osteoscleroză și osteonecroză patologică fracturi);
· Densitometria și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) sunt metode mai sensibile – permit diagnosticarea leziunilor osoase (osteopenie, infiltrarea măduvei osoase) în stadii incipiente care nu sunt vizualizate prin radiografie;
· Ecografia și RMN-ul ficatului și splinei fac posibilă identificarea leziunilor lor focale și determinarea volumului inițial al organelor, care este necesar pentru monitorizarea ulterioară a eficacității terapiei de substituție enzimatică;
· Ecocardiografia Doppler – la pacientii splenectomizati;
esofagogastroduodenoscopia - în prezența unor plângeri corespunzătoare sau semne de hipertensiune portală.

Diagnostic diferentiat

Diagnostic diferentiat

Boala Gaucher trebuie diferențiată de toate bolile care apar cu hepatosplenomegalie, citopenie, sângerări și leziuni osoase.

Diagnostic	Motivația diagnosticului diferențial	Sondajele	Criterii de excludere a diagnosticului
Hemoblastoze și limfoame	Sm hemoragic, dureri osoase, hepatosplenomegalie,	2.mielograma,
Anemia aplastică dobândită	Sm hemoragic, (+/_) dureri osoase, pancitopenie	1. Hemoleucograma completă cu număr de trombocite, număr de reticulocite, 2.mielograma, 3.test de sânge genetic molecular	1. Nicio scădere a activității enzimei glucocerebrozidazei și o creștere a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat folosind spectrometrie de masă în tandem sau fluorimetrie); 2. nu a fost identificată gena glucocerebrozidazei localizată pe braţul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31); 3. Celulele Gaucher nu au fost detectate la numărarea celulelor din mielogramă
Boli hepatice colestatice cronice, ciroză hepatică ca urmare a bolilor cronice virale și hepatită non-virală	Hepatosplenomegalie, niveluri crescute de transaminaze, bilirubină, sm citopenică, sm hemoragică, sm dureros	1. Hemoleucograma completă cu număr de trombocite, număr de reticulocite, 2.mielograma, 3.test de sânge genetic molecular 4. determinarea activitatii enzimelor glucocerebrozidaza si chitriozidaza 5.B/x test de sânge 6. Ecografie, CT, RMN a organelor abdominale	1. Nicio scădere a activității enzimei glucocerebrozidazei și o creștere a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat folosind spectrometrie de masă în tandem sau fluorimetrie); 2. nu a fost identificată gena glucocerebrozidazei localizată pe braţul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31);
Osteomielita cronica, tuberculoza osoasa	Osalgie, limitarea mobilității membrelor	2.mielograma, 3.test de sânge genetic molecular 4. determinarea activitatii enzimelor glucocerebrozidaza si chitriozidaza 5.B/x test de sânge	1. Absența semnelor de citopenie (scăderea hemoglobinei, trombocitelor, leucopenie), 2. Nicio scădere a activității enzimei glucocerebrozidazei și o creștere a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat folosind spectrometrie de masă în tandem sau fluorimetrie); 3. nu a fost identificată gena glucocerebrozidazei localizată pe braţul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31); 4.absența bolii hemoragice, 5. Tumefaturile caracteristice în formă de maciucă sau în formă de balon nu sunt determinate cu raze X tibiei(„baloane Erlenmeyer”). 5.Fără hepatosplenomegalie
Alte enzimopatii ereditare (boala Niemann-Pick	Debutul precoce al bolii (3-5 luni), crește volumul abdominal, întârzierea dezvoltării psihomotorii, convulsii, alte simptome neurologice, dureri abdominale, sângerări, instabilitate emoțională	1.. Hemoleucograma completă cu numărarea trombocitelor, reticulocitelor, 2.mielograma, 3. studiul genetic molecular al sângelui (determinarea mutațiilor în genele SMPD1, NPC1 și NPC2, gena glucocerebrozidazei, localizată pe brațul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31). 4. determinarea activitatii enzimelor glucocerebrozidaza si chitriozidaza, sfingomielinaza 5.B/x test de sânge 6. Ecografia, CT, RMN al organelor abdominale 7. Examinarea cu raze X a țesutului osos (R, RMN, CT) 8.Examinare de către un neurolog	1. Nicio scădere a activității enzimei glucocerebrozidazei și o creștere a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat folosind spectrometrie de masă în tandem sau fluorimetrie);
Histiocitoză	Osalgie, mobilitate limitată a membrelor, pancitopenie, sm hemoragic, hepatosplenomegalie, pneumonie, susceptibilitate la infecții	1. Hemoleucograma completă cu număr de trombocite, număr de reticulocite, 2.mielograma, imunofenotiparea măduvei osoase 3.test de sânge genetic molecular 4. determinarea activitatii enzimelor glucocerebrozidaza si chitriozidaza 5. Test de sânge 6. Ecografia, CT, RMN al organelor abdominale 7. Examinarea cu raze X a țesutului osos (R, RMN, CT)	1. Nicio scădere a activității enzimei glucocerebrozidazei și o creștere a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat folosind spectrometrie de masă în tandem sau fluorimetrie); 2. nu este detectată gena glucocerebrozidazei localizată pe braţul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31); 3. Umflaturile caracteristice în formă de maciucă sau în formă de balon ale tibiei („baloane Erlenmeyer”) nu sunt detectate cu raze X.

Tratament în străinătate

Obțineți tratament în Coreea, Israel, Germania, SUA

Obțineți sfaturi despre turismul medical

Tratament

Medicamente (ingrediente active) utilizate în tratament

Azitromicină
Alfacaltsidol
Amfotericina B
Aciclovir
Vancomicina
Voriconazol
Gentamicină
Diclofenac
ibuprofen
Imigluceraza
Imunoglobulina G
Iodixanol
Caspofungin
Clindamicina
Kolekaltsiferol
Lactuloza
Lornoxicam
Meropenem
Metronidazol
Micafungin
Complexul oseină-hidroxiapatită
Paracetamol
tramadol
Fluconazol
Cefotaxima
Ceftazidimă
Ceftriaxonă

Tratament (ambulatoriu)

TRATAMENT AMBULATOR

Tactici de tratament

Pacienții cu toate tipurile (I, II, III) de boală Gaucher primesc tratament în ambulatoriu.

Tratament non-medicament:
· Regim - terapeutic și protector în perioada sindromului citopenic, complicații hemoragice, osoase;
· Prevenirea leziunilor, reabilitarea focarelor cronice de infecție;
· Corecție psihologică – psihoterapie, adaptare psihologică.

Tratament medicamentos

Tratamentul modern al GD constă în prescrierea terapiei de substituție enzimatică (ERT) pe tot parcursul vieții cu glucocerebrozidază recombinantă, care ameliorează principalele manifestări clinice ale bolii, îmbunătățind calitatea vieții pacienților cu GD și fără a provoca efecte secundare semnificative. . Fiecărui pacient cu manifestări clinice de GD (GD tip 1, GD tip 3) trebuie prescris ERT. Doza de medicament trebuie selectată individual în conformitate cu clinica și indicatori de laborator. În legătură cu dezvoltarea diagnosticului de laborator, la examinarea fraților (frații și surorile probandului), pot fi identificați copiii cu HD care nu prezintă manifestări clinice. Astfel de pacienți trebuie monitorizați, dar tratamentul trebuie început numai atunci când apar simptomele bolii.

ERT are ca scop asigurarea cantitate suficientă o enzimă care va descompune depozitele de substanțe inutile. Astfel, terapia de substituție enzimatică funcționează prin completarea sau înlocuirea enzimei lipsă sau defectuoasă la pacienții cu boala Gaucher.

Lista medicamentelor esențiale

Imigluceraza
Tratamentul patogenetic al bolii Gaucher constă în administrarea pe tot parcursul vieții a terapiei de substituție enzimatică cu glucocerebrozidază recombinantă. Doza inițială de imiglucerază per injecție pentru GD de tip I este de 30-40 unități/kg fără leziuni ale scheletului și 60 unități/kg în prezența leziunilor osoase. Cu tipul III la copii, doza poate ajunge până la 100-120 unități/kg . Medicamentul se administrează intravenos la intervale de 1 dată la fiecare 2 săptămâni. (de 2 ori pe lună).
O reducere treptată a dozei de 10-20 unități/kg este posibilă cu dinamică pozitivă pronunțată după 1 an de tratament pentru GD de tip 1 fără leziuni osoase și după 3-4 ani cu afectare scheletică inițială. Terapia de intretinere: 15-60 unitati/kg intravenos, 3 ore la 2 saptamani, pe viata.

Protocol pentru terapia de substituție enzimatică cu imiglucerază

Lista medicamentelor suplimentare
· Paracetamol
lornaxicam
Diclofenac
· Tramadol
Alfacalcidol
Flucanazol
Calciu Dz
Osteogenon
Aciclovir
Lactuloza
· Cefotaxima
· Ceftazidimă
· Ceftriaxonă
Azitromicină
· Gentamicină
· Iodixanol
Meropenem

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene:
· Paracetamol - comprimate 200 mg, 500 mg; lumânări. Adulti: 500 mg de 3-4 ori pe zi, timp de 3-7 zile. Copii in doza de 60 mg/kg/zi in 3-4 prize, 3-7 zile;
· Ibuprofen comprimate 200 mg, 400 mg; Copii - ibuprofen 30-40 mg/kg/zi,
· Lornaxicam - comprimate filmate 4 mg, 8 mg. Adulți: 8 mg de 2 ori pe zi, oral, 2 săptămâni; liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară, 8 mg. Adulti: 8 mg de 2 ori pe zi, IM, 10 zile;
· Diclofenac - soluție injectabilă 2,5% în fiole de 3 ml, tablete de 0,05 g, tablete retard de 0,025; 0,05 și 0,1 g; drajeuri, 0,025 g. Supozitoare rectale, 0,05 și 0,1 g. Gel, cremă, emulgel (1 g - 0,01 g ortofen) în tuburi. Copii: 2-3 mg/kg/zi, IM, timp de 1-3-5 zile. Adulti: 7 mg de 2 ori pe zi, intramuscular, 1-3-5 zile.
· Tramadol - soluție injectabilă 50 mg/ml, supozitoare rectale 0,1 g, picături -2,5 mg/picătură, capsule 50 mg. Pe cale orală, doza inițială uzuală pentru adulți și copii cu vârsta peste 14 ani este de 50 mg (din nou, dacă nu există efect, după 30-60 de minute). Parenteral (IV, IM, SC) - 50-100 mg, rectal - 100 mg (reintroducerea supozitoarelor este posibilă după 4-8 ore). Doza zilnică maximă este de 400 mg (în cazuri excepționale poate fi crescută la 600 mg). Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 14 ani oral (picături) sau parenteral - o singură doză de 1-2 mg/kg, doza maximă zilnică - 4-8 mg/kg.

Corectori ai metabolismului țesutului osos și cartilajului:
· Alfacalcidol, capsule 0,5 µg. Doza zilnică pentru adulți variază de la 0,07 mcg până la 20 mcg, pentru copii 0,01-0,08 mcg/kg, doza zilnică pentru copii 0,01-0,08 mcg/kg.
Calciu D3 - tablete masticabile, conținând ( ingrediente active): carbonat de calciu - 1250 mg (corespunde la 500 mg de calciu elementar); colecalciferol - 200 UI (unități internaționale). Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani - 2 comprimate pe zi, de preferință cu mese.
· Osteogenon - comprimate de complex osseina-hidroxiapatita - 830 mg; 2-4 comprimate x 2 ori pe zi.

Algoritm de acțiune în situații de urgență

Intervenție chirurgicală: Nu.

Alte tipuri de tratament:

· reabilitare psihosocială: psihoterapie, adaptare psihologică, terapie de mediu;
· adaptarea socialăși îmbunătățirea calității vieții.

Indicatii pentru consultarea specialistilor :

Specialist	Indicaţie
medic traumatolog - ortoped	Excluzând prezența patologiei scheletice la copil
Neuropatolog, psiho-neurolog	evaluarea stării neurologice, a stării neuropsihice, determinarea tipului de boală
kinetoterapeut	determinarea metodelor de tratament fizioterapeutic
medic kinetoterapie	selectarea unui program individual de kinetoterapie
genetician	confirmarea diagnosticului, genotiparea
Dacă este necesar, este posibilă consultarea cu alți specialiști în funcție de cazul clinic.

Acțiuni preventive:
· diagnostic precoce manifestări clinice ale bolii Gaucher pentru prevenirea complicațiilor;
· consiliere genetică medicală pentru clarificarea riscului genetic.
· prevenirea complicațiilor infecțioase pe fondul sindromului citopenic de lungă durată, care în unele cazuri sunt cauza principală, în unele cazuri chiar rezultat fatal rabdator.
Îngrijire orală: de 6-10 ori pe zi, clătiți gura solutii dezinfectante, destinat tratarii mucoaselor cavitatea bucală. Îngrijire amănunțită, dar blândă pentru dinți și gingii; limitarea folosirii chiar și a periuțelor de dinți moi; preferați dușul oral; în caz de trombocitopenie sau mucoase vulnerabile, utilizarea periuțelor de dinți trebuie exclusă; în schimb, este necesar un tratament suplimentar al gurii cu astringenți.
Dacă apar semne de stomatită, la terapia de bază trebuie adăugate următoarele:
· Fluconazol - doza estimata 4-5 mg/kg pe zi, capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg, solutii perfuzabile 2 mg/ml, gel pentru tratarea gurii r.o.
· Aciclovir - doza calculată 250 mg/m de 2 x 3 ori pe zi, comprimate 200 mg, soluție injectabilă 250 mg, unguent pentru uz extern.
· Dacă apar defecte la nivelul mucoasei bucale: evitați utilizarea periuțelor de dinți
2) odată cu dezvoltarea stomatitei necrozante pe scară largă, este indicată terapia sistemică antifungică și antibacteriană:
· Cefotaxima, flacon de 1 g pentru prepararea solutiei. Adulti 1-2g, de 2-3 ori pe zi, intravenos, intramuscular, 7-10 zile. Copii 50-100 mg/kg corp/zi, de 2-4 ori pe zi, IM, IV, 7-10 zile;
· Ceftazidimă, flacon 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g pentru prepararea soluției. Adulti: 1-6 g/zi in 2 sau 3 prize IV sau IM. Copii peste 2 luni: 30-100 mg/kg/zi în 2-3 prize divizate, cu imunitate redusă - până la 150 mg/kg/zi (6 g/zi maxim) în 3 prize. Nou-născuți și sugari până la 2 luni: 25-60 mg/kg/zi în 2 prize.
· Ceftriaxonă, flacon 500 mg, 1 g pentru prepararea soluției. Copii 50-80 mg/kg/zi picături IV 1 oră timp de 7-10 zile;
· Iodixanol, soluție injectabilă, 100 mg/2 ml și 500 mg/2 ml. Adulților și copiilor cu vârsta peste 12 ani li se prescrie IM, IV (flux, peste 2 minute sau picurare) 5 mg/kg la 8 ore sau 7,5 mg/kg la 12 ore timp de 7-10 zile.
· Gentamicină, soluţie injectabilă, fiole 40 mg/ml. adulti 3-5 mg/kg (doza zilnica maxima) in 3-4 prize, 7-10 zile. Este prescris copiilor mici numai din motive de sănătate în caz de infecții severe. Doza zilnică maximă pentru copiii de toate vârstele este de 5 mg/kg.
· Azitromicină, capsule 250, 500 mg. Pentru copiii cu o greutate mai mare de 10 kg la rata de: in ziua 1 - 10 mg/kg greutate corporala; în următoarele 4 zile - 5 mg/kg. Este posibilă o cură de tratament de 3 zile; în acest caz, doza unică este de 10 mg/kg. (Doza de curs 30 mg/kg greutate corporală). Adulți cu infecții ale secțiunilor superioare și inferioare tractului respirator, infecțiile pielii și țesuturilor moi se prescriu 0,5 g în prima zi, apoi 0,25 g din a 2-a până la a 5-a zi sau 0,5 g zilnic timp de 3 zile (doza de curs 1,5 g).
· Meropenem, pulbere pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă, 0,5 și 1,0 g. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani, doza recomandată este de 10-20 mg/kg la fiecare 8 ore, în funcție de tipul și severitatea infecției, de sensibilitatea agentului patogen și de starea pacientului. La copiii cu o greutate mai mare de 50 kg, trebuie utilizată doza pentru adulți.
3) Decontaminarea intestinală se efectuează la alegerea spitalului; decontaminarea poate fi refuzată. Decontaminarea (terapia preventivă) este recomandată pentru leziunile intestinale inițiale. Pentru decontaminarea selectivă intestinală:
Ciprofloxacină în doză de 20 mg/kg pe zi, 100 mg într-o sticlă, 250 mg, 500 mg în tablete, picaturi de ochi, picături pentru urechi;
4) Este obligatoriu ca toți cei care îngrijesc pacientul - părinți și vizitatori - să mențină igiena personală și să se spele constant pe mâini.

Tactici de terapie de substituțieși conform Ordinului nr. 666 „Cu privire la aprobarea Nomenclatorului, Reguli pentru procurarea, prelucrarea, depozitarea, comercializarea sângelui, precum și Regulile pentru păstrarea, transfuzia sângelui, a componentelor acestuia și a produselor sanguine din 6 martie 2011, Anexă la Ordinul nr. 417 Ordin din 29 mai 2015.

Monitorizarea pacientului:
· ERT pe viață;
control dinamic: 1 an - o dată la 3 luni, apoi o dată la 6 luni:
· adaptare socială;
· observarea de către un genetician a familiei unui pacient cu HD.

Indicatori ai eficacității tratamentului:
· îmbunătățirea/stabilizarea parametrilor hematologici (ameliorarea sindromului citopenic, lipsa dependenței de transfuzii de sânge);
· restabilirea nivelului de glucocerebrozidaze, reducerea nivelului de chitotriozidaze;

· eliminarea durerii;
· refacerea țesutului osos;
· îmbunătățirea/stabilizarea funcției organelor extra-abdominale (inima, plămânii, ochi);
· reducerea frecventei infectiilor respiratorii;
· reducerea ratei de progresie a bolii;

îmbunătățirea calității vieții pacientului (refacerea dezvoltării mentale, spirituale, fizice).

Tratament (ambulanta)

MĂSURI DE DIAGNOSTIC EFECTUATE ÎN ETAPA DE ÎNGRIJIRI DE URGENȚĂ

Măsuri de diagnosticare:
· luarea anamnezei;
· examinare fizică;
· determinarea patologiei cardiace (pulsoximetrie, tensiune arterială, ritm cardiac, ECG).

Tratament medicamentos
· resuscitare cardiopulmonara conform indicațiilor;
· terapie sindromico-simptomatică conform indicaţiilor;
· oxigenoterapie;
· prevenirea aspiraţiei;
· terapie analgezică antiinflamatoare

Tratament (pacient internat)

TRATAMENT STATINAR

Tactici de tratament:vezi nivel ambulatoriu.

Tratament medicamentos: vezi nivelul ambulatoriului.

Tratamentul medicamentos se efectuează în conformitate cu Protocoale clinice complicații zburătoare.
Terapia medicamentoasă este intensificată atunci când apar complicații pe fondul sindromului citopenic de lungă durată, stratificarea unei infecții virale/bacteriene sau progresia bolii de bază. Cele mai grave complicații care pun viața în pericol sunt complicațiile infecțioase. Prezența febrei la un pacient cu neutropenie (neutrofile< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 Cu o durată mai mare de o oră sau mai multe creșteri (3 - 4 ori pe zi) până la 38 0 C. Luând în considerare riscul ridicat de infecție mortală, febra la un pacient cu neutropenie este considerată prezența infecției. , care dictează începerea imediată a terapiei antibacteriene empirice și efectuarea unei examinări pentru a clarifica natura infecției. Au fost propuse multe regimuri antibacteriene inițiale, a căror eficacitate este în general identică.

Dispoziții generale:
· la alegerea unei combinații inițiale de antibiotice, este necesar să se țină cont de: rezultatele repetate cercetare bacteriologicăîn această clinică pentru alți pacienți; durata neutropeniei actuale, istoricul infecțios al pacientului, cursurile anterioare de antibiotice și eficacitatea acestora
· odata cu aparitia febrei, toate celelalte date clinice: hipotensiunea arteriala, hemodinamica instabila sunt o indicatie pentru prescrierea imediata a unei combinatii de antibiotice: carbopenem (meropenem (sau imipenem/cilastatin)) + aminoglicozid (amikacina) + vancomicina.
· CVC de lungă durată și febră după clătire și/sau nu doar febră, ci frisoane uimitoare ®Vancomicina este deja în combinația de început;
· clinica de enterocolită cu diaree: la combinația inițială - vancomicină per os 20 mg/kg pe zi. Este posibil să se prescrie metronidazol (per os și/sau i.v.)
· stomatită severă cu modificări inflamatorii ale gingiilor ® penicilină, clindamicină în asociere cu beta-lactame sau meropenem/
erupție cutanată caracteristică și/sau prezența druselor fungice în urină și/sau leziuni caracteristice la ficat și splină în timpul sonografiei®
· Amfotericină B - liofilizat pentru prepararea soluției. Doza inițială este de 0,5 mg/kg în prima zi, a doua zi - doza terapeutică completă este de 1 mg/kg pe zi o dată. Când utilizați amfotericina B, este necesar să monitorizați funcția rinichilor și să faceți un test biochimic de sânge (electroliți, creatinina). Este necesară corectarea constantă a potasiului la valorile normale. În timpul perfuziei cu Amfotericină B, precum și timp de aproximativ 3-4 ore după perfuzie, pot fi observate reacții la administrarea medicamentului sub formă de febră, frisoane și tahicardie, care pot fi ameliorate cu analgezice. Dacă funcția renală este afectată, este necesar să se utilizeze voriconazol, Cancidas și forme lipidice ale amfotorecinei B.
· Voriconazol - comprimat 50 mg, liofilizat pentru solutie 200 mg/flacon.SD 4-6 mg/kg.
Caspofungin - liofilizat pentru prepararea soluției perfuzabile 50 mg
Micofungin - liofilizat pentru prepararea soluției perfuzabile 50 mg

Schimbarea antibioticelor ținând cont de sensibilitatea florei izolate. Eficacitatea terapiei antibiotice inițiale trebuie evaluată după 72 de ore; cu toate acestea, o examinare detaliată a unui astfel de pacient la intervale de 8-12 ore este întotdeauna necesară, evaluând stabilitatea hemodinamică și gradul de intoxicație și apariția de noi focare infecțioase. Terapia antibacteriană continuă până când neutropenia se rezolvă și toate focarele infecțioase sunt complet rezolvate.
În caz de aplazie profundă, riscul dezvoltării complicațiilor septice, imunizarea pasivă cu Imunoglobuline G - 0,1-0,2 g/kg/zi IV picături.

Lista medicamentelor esențiale:
Imiglucerază 30-60 unități/kg picătură IV timp de 3 ore

Lista medicamentelor suplimentare:
· Paracetamol
lornaxicam
Diclofenac
· Tramadol
Alfacalcidol
Flucanazol
Calciu Dz
Osteogenon
Aciclovir
Lactuloza
· Cefotaxima
· Ceftazidimă
· Ceftriaxonă
Azitromicină
· Gentamicină
· Iodixanol
Meropenem
Imunoglobulina G
Amfotericina B
Voriconazol
Caspofungin
Micofungin
Vancomicina
Metronidazol
· Clindamicina

Intervenție chirurgicală:
· corectarea fracturilor patologice ale tesutului osos, contracturilor la nivelul articulatiei.

Alte tipuri de tratament:
· reabilitare fizică: kinetoterapie, fizioterapie, masaj;
· reabilitare psihosocială: psihoterapie, adaptare psihologică, terapie de mediu.

Indicații pentru consultarea specialiștilor: vezi nivelul ambulatoriului.

Indicații pentru transferul la unitatea de terapie intensivă:
· starea decompensată a pacientului;
· generalizarea procesului cu dezvoltarea complicațiilor care necesită monitorizare și terapie intensivă;
· perioada postoperatorie;
dezvoltarea complicațiilor în timpul chimioterapiei intensive, care necesită tratament intensiv si observatii.

Indicatori ai eficacității tratamentului:
· restabilirea dezvoltării mentale, spirituale, fizice;
· restabilirea mobilității și performanței;
· eliminarea durerii în primii 2 ani de terapie;
· prevenirea crizelor osoase;
· prevenirea dezvoltării osteonecrozei și colapsului subcondral;
· îmbunătățirea densității minerale osoase;
· cresterea densitatii minerale osoase peste 3 ani de terapie;
· atingerea unor rate normale de creștere conform standardelor populației în decurs de 3 ani de la terapie;
· atingerea vârstei normale de pubertate.
· normalizarea hemogramelor în primii 3 ani de terapie;
· reducerea hepatosplenomegaliei;
· îmbunătățirea stării organelor extra-abdominale (inima, plămânii, ochi).

Management suplimentar:
Când starea este stabilizată, parametrii hematologici sunt restabiliți, durerea, intoxicația, simptomele hemoragice sunt ameliorate, copilul este externat la tratament ambulatoriu sub supravegherea unui medic pediatru sau hematolog la locul de reședință pentru a continua terapia de substituție enzimatică sub supravegherea testelor. Monitorizarea ulterioară a stării pacientului se efectuează la nivel ambulatoriu.

Spitalizare

Indicații pentru spitalizarea planificată
Spitalizarea planificată într-un spital este indicată pentru a verifica diagnosticul și pentru a ajusta doza de terapie de substituție enzimatică.

Indicații pentru spitalizarea de urgență
· Sindromul citopenic;
· Sindrom de durere severă („criză osoasă”);
· Fractură patologică a oaselor scheletice;
· Insuficiență respiratorie.

informație

Surse și literatură

Procesele-verbale ale reuniunilor Comisiei mixte pentru calitatea serviciilor medicale din cadrul Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan, 2016
1. 1) Zub N.V. „Boala Gaucher: prevalență, semiotică, calitate a vieții și justificare clinică și economică pentru terapia de substituție enzimatică” rezumat de doctorat. Moscova 2010 2) Lukina E.A. „Boala lui Gaucher: starea curenta emisiune" Russian Medical News 2008, Volumul XIII, Nr. 2 p. 51-56. 3) Belogurova M.B. „Patogenia, tabloul clinic, diagnosticul și tratamentul bolii Gaucher”. Pediatrie și chirurgie pediatrică. Nr. 3 2010, p. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R., et al. Patogenia tulburărilor de stocare lizozomală, așa cum este ilustrată de boala Gaucher // J. Inher. Metab. Dis. – 1993. – Vol. 16. Nr 2. – P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Bazele metabolice și moleculare ale bolii ereditare //McGraw-Hill, New York, 2001. – P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G.J., et al. Incidenta crescuta a cancerului la adulti Boala Gaucher in Europa de Vest // Blood Cells Mol. Dis. – 2006. – Vol. 36.– P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Natura progresivă subrecunoscută a bolii N370S Gaucher și evaluarea riscului de cancer la 403 pacienți // Am. J. Hematol. – 2009. – Vol. 84. Nr 4. – P.208-214. 8) Boala Niederau C. Gaucher. Bremen:UNI-MED; 2006. 84 p. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Boala Gaucher: caracteristici clinice, de laborator, radiologice și genetice la 53 de pacienți. Medicină 1992; 71: 337–53. 10) Weinreb N. J. Boala Gaucher de tip I la pacienții vârstnici. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7(2): 1–8. 11) Vorobyov A. I. (ed.) Farmacoterapia rațională boli ale sistemului sanguin. M.: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydova „Boli de depozitare lizozomale: boala Gaucher” Jurnalul medical siberian, 2009, nr. 5. P.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Modificări ale metabolismului osos la șapte pacienți cu boală Gaucher tratați consecutiv cu imiglucerază și miglustat // Calcif. ţesut int. – 2008. – Vol. 83, nr 1. – P.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. Recomandări bazate pe dovezi pentru monitorizarea bolii osoase si răspuns la terapia de substituție enzimatică la pacienții Gaucher // Current Med. Cercetare și Opinie. – 2006. –Vol. 22. Nr 6. – P.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Aspecte scheletice ale bolii Gaucher: o revizuire // Br. J. Radiol. – 2002. – Vol. 75. – P.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Boala Gaucher: caracteristici clinice și istorie naturală.. Bailliere's Clinical Haematology. 1997;10(4): 657-689. 17) Boala Grabowski G. Gaucher: Enzimologie, genetică și tratament, în: Harris H, Hirshchorn K, eds. Progrese în genetica umană. New York, NY: Plenum Press; 1993;21: 377-441. 18) Vorobyov A.I. (ed.) Farmacoterapia rațională a bolilor sistemului sanguin. M.: Littera, 2009, 563–6. 19) NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease.Boala Gaucher: probleme actuale în diagnostic și tratament.JAMA. 1996;275:548-553. NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease.Boala Gaucher: probleme actuale în diagnostic și tratament.JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotip, diagnostic și tratament al bolii Gausher // Lancet.-2008.- Vol. 372.Nr.9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. și colab. " Diagnosticare modernăși tratamentul bolii Gaucher la copiii din Kazahstan" instrucțiuni, Almaty 2015 p. 26-27. 22). Ghidul medicului pentru diagnosticul, tratamentul și urmărirea bolilor metabolice moștenite, ed. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) „Federal ghiduri clinice privind acordarea de îngrijiri medicale copiilor cu boala Gaucher” Moscova, 2015

informație

ABREVIERI UTILIZATE ÎN PROTOCOL:
ALT - alanina aminotransferaza
AST - aotocolaminotransferaza aspartică
GD - boala Gaucher
RMN - imagistica prin rezonanță magnetică
CBC - hemoleucograma completă
OAM - analiza generala a urinei
Ecografia - examinare cu ultrasunete
ERT - terapie de substituție enzimatică
ECG - electrocardiograma
EchoCG - ecocardiografie
LSD - boli de stocare lizozomală
SNC - sistemul nervos central
ADN - acid dezoxiribonucleic
HS - sindrom hemoragic
VSH - viteza de sedimentare a eritrocitelor
Tomografie computerizată CT

LISTA DEZVOLTĂTORILOR DE PROTOCOLE:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna - medic Stiinte Medicale, director al RGKP " Centrul de Știință Pediatrie și Chirurgie Pediatrică”.
2) Gulnara Kaldenovna Abdilova - Candidat la Științe Medicale, Director adjunct al Întreprinderii de Stat Republicană „Centrul Științific de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică” în pediatrie.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doctor în științe medicale, profesor, cercetător șef al Întreprinderii de stat republicane „Centrul științific de pediatrie și chirurgie pentru copii”.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - Candidat la științe medicale, șef al Departamentului de oncohematologie pentru copiii mai mari al Întreprinderii de stat republicane „Centrul Științific de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică”.
5) Elmira Maratovna Satbaeva - Candidat la Științe Medicale, RSE la PME „Universitatea Națională de Medicină Kazahului numită după S.D. Asfendiyarov”, șef al Departamentului de Farmacologie.

NOTIFICARE FĂRĂ CONFLICTE DE INTERESE: lipsesc.

RECENZĂTORI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - Profesor al Departamentului de stagiu și rezidențiat în pediatrie nr. 2 al Universității Naționale de Medicină din Kazahstan. S.D. Asfendiyarova.

INDICAREA CONDIȚILOR DE REVIZUIRE A PROTOCOLULUI: revizuirea protocolului la 3 ani de la intrarea sa în vigoare și/sau când devin disponibile noi metode de diagnostic/tratament cu un nivel mai ridicat de dovezi.

Fișiere atașate

Atenţie!

Prin auto-medicație, puteți provoca vătămări ireparabile sănătății dumneavoastră.
Informațiile postate pe site-ul MedElement și în aplicațiile mobile „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Boli: Ghidul terapeutului” nu pot și nu trebuie să înlocuiască o consultație față în față cu un medic. Asigurați-vă că contactați o unitate medicală dacă aveți boli sau simptome care vă preocupă.
Alegerea medicamentelor și doza acestora trebuie discutate cu un specialist. Doar un medic poate prescrie medicamentul potrivit și doza acestuia, ținând cont de boala și starea corpului pacientului.
site-ul web MedElement și aplicatii mobile„MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Diseases: Therapist’s Directory” sunt doar resurse de informare și referință. Informațiile postate pe acest site nu trebuie folosite pentru a modifica în mod neautorizat comenzile medicului.
Editorii MedElement nu sunt responsabili pentru nicio vătămare corporală sau daune materiale rezultate din utilizarea acestui site.

natura, al cărei succes al tratamentului depinde nu numai de diagnostic în timp util, dar și de la terapie adecvată.

Informații generale

Boala Gaucher se caracterizează printr-o tulburare a metabolismului lipidelor în organism. A fost descris pentru prima dată în 1882 de un medic francez. Se crede că boala afectează în primul rând splina și ficatul și apoi se răspândește în alte organe.

Moștenirea patologiei are loc în funcție de așa-numitul tip autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că apare doar dacă atât tatăl, cât și mama sunt „purtători” ai genei mutante anterior. Conform informațiilor disponibile, într-un grup de 400 de persoane există un singur purtător al acestei gene. Cu toate acestea, în fiecare an se înregistrează o creștere a numărului de pacienți diagnosticați cu boala Gaucher.

ICD-10 (cod conform clasificare internationala boli): E75.2.

Mecanismul dezvoltării bolii

Patologia se bazează pe o deficiență a enzimelor lizozomale, care este determinată genetic. Drept urmare, astfel de organele pur și simplu nu pot face față sarcinii lor primare, iar unele substanțe încep să se acumuleze constant.

Patologia Gaucher se caracterizează printr-o activitate funcțională insuficientă a glucocerebrozidazei. Această enzimă este responsabilă de transformarea glucocerebrozidelor. Ele sunt o componentă comună a tuturor membranelor celulare și compoziție chimică aparțin categoriei lipidelor.

Membranele celulare nu sunt elemente statice. Ele sunt în continuă schimbare, ceea ce presupune o restructurare regulată. Tocmai astfel de procese duc la acumularea secvențială a componentelor. O celulă sănătoasă obișnuită le procesează foarte repede, împărțindu-le în molecule.

Pe măsură ce boala se dezvoltă, deficitul de enzime duce la acumularea de cantități în exces de glucocerebrozide. Rețineți că, cu cât activitatea celulei este mai mare din punct de vedere funcțional, cu atât este mai mare gradul de acumulare. Potrivit experților, următoarele organe sunt cele mai susceptibile la astfel de concentrații în exces de lipide: splină, ficat, rinichi, plămâni.

Principalele motive

După cum sa menționat mai sus, boala Gaucher se dezvoltă ca urmare a unei mutații a unei anumite gene. În Europa de Est, această problemă este diagnosticată extrem de rar. Mai mult, este inclus în lista bolilor orfane.

Din punct de vedere clinic, riscul de a avea un copil cu această patologie la părinți complet sănătoși este posibil atunci când tatăl și mama sunt „purtători” ai genei afectate. Principala dificultate este că părinții, de regulă, nu prezintă niciun simptom al bolii. Drept urmare, pur și simplu nu se gândesc la efectuarea testelor genetice.

Cum se manifestă boala Gaucher? Simptome

Tabloul clinic al acestei patologii este ambiguu. Diagnosticul său este de obicei dificil din cauza semnelor vag exprimate. Pe de altă parte, dacă simptomele încă se fac simțite clar, diagnostic precis De asemenea, poate fi dificil de stabilit din cauza lipsei de conștientizare. Astăzi experții evidențiază urmatoarele semne, care poate indica prezența patologiei:

Dimensiunea crescută a ficatului și a splinei. Pacienții experimentează disconfort dureros în zona abdominală și o falsă senzație de sațietate după masă. Problemele cu funcționarea splinei se manifestă cel mai adesea sub formă de slăbiciune, oboseală crescută și piele palidă.
Boala Gaucher la copii se caracterizează prin tulburări de creștere.
Posibil fracturi patologice care nu sunt rezultatul unei răni.
Scăderea numărului de trombocite. Această problemă implică apariția sângerării din nas și gingii și fără un motiv aparent.

Boala este împărțită în mod convențional în mai multe tipuri. Fiecare dintre ele are propriul său set de simptome. Mai jos vom analiza această problemă mai detaliat.

Boala de tip I

În caz contrar, această variantă de patologie se numește tip neuronopat. Simptomele primare pot apărea atât la copiii mici, cât și la adulți. În acest caz, totul depinde numai de deficitul de enzime.

Cum se manifestă boala Gaucher? Simptomele pentru primul tip de boală pot fi după cum urmează:

Dimensiunea ficatului crescută.
Mărirea splinei, care se termină adesea cu ruperea acesteia.
Anemie.
Hemoragii subcutanate.
Fracturi patologice.

Pacienții cu acest diagnostic sunt adesea deranjați de oboseală și nu tolerează bine stresul. Întârzierea nivelului de dezvoltare fizică/mentală devine vizibilă deja în al doilea an de viață. Unii pacienți nici măcar nu sunt conștienți de prezența unei astfel de boli.

Boala de tip II

Boala Gaucher (fotografiile pacienților pot fi vizionate în specialitate cărți de referință medicală) începe să apară la șase luni. Patologia se caracterizează prin afectarea patologică a structurilor capului/regiunilor coloanei vertebrale ale sistemului nervos central. La pacientii tineri exista convulsii, probleme de respirație, precum și o scădere pronunțată a nivelului de inteligență.

Astfel de copii au poftă slabă și somnolență constantă. Speranța de viață a pacienților cel mai adesea nu depășește doi ani. Experții menționează stopul respirator din cauza spasmului laringelui și degradării progresive a sistemului nervos central ca fiind principalele cauze de deces.

Terapie în în acest caz, se dovedește a fi practic ineficient. Medicamentele sunt prescrise numai pentru a reduce simptomele.

III tip de boală

În acest caz, semnele clinice sunt, de asemenea, asociate cu afectarea sistemului nervos central, dar dezorganizarea activității unor nervi cranieni vine în prim-plan. Prin urmare, semne primare bolile se manifestă sub formă de strabism și nistagmus spontan.

După un timp, apar alte simptome natura neurologica. Pacienții dezvoltă slăbiciune musculară severă și demența progresează.

Diagnosticare

Pentru a confirma boala, este necesară o examinare de către un medic pediatru, oftalmolog, neurolog și consultarea unui genetician. În prezent, există trei metode de diagnosticare a bolii.

Care ar trebui să fie tratamentul?

Până de curând, tratamentul bolii se baza doar pe suprimarea simptomelor. În 1991, a fost dezvoltată o metodă de terapie de substituție enzimatică folosind o formă modificată a enzimei glucocerebrozidaze. Aceasta implică administrarea de injecții ale medicamentului la pacienții cu simptome severe. Această abordare vă permite să reduceți manifestarea bolii sau să depășiți complet boala Gaucher.

Tratamentul cu o enzimă artificială vă permite să opriți activitatea unei enzime naturale și să compensați deficiența acesteia în organism. Această abordare este utilizată în primul rând pentru a trata boala de tip I. Și cu cât terapia este începută mai devreme, cu atât sunt mai mari șansele unui prognostic de succes.

În unele cazuri, pacienților li se recomandă să facă transplant de măduvă osoasă și o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea splinei în sine.

Alte tratamente includ antibiotice, antiepileptice și bifosfonați.

Concluzie

În acest articol, am descris în detaliu ce este boala Gaucher. Fotografiile pacienților cu acest diagnostic pot fi vizualizate în cărți de referință medicală de specialitate. Singura metodă de prevenire a patologiei este consilierea genetică medicală.

Articole similare: