מינון טבליות Fluconazole. תופעות לוואי אפשריות. למה משמש Fluconazole?

Fluconazole היא תרופה בעלת אפקט אנטי פטרייתי.

שחרר צורה והרכב

צורות מינון של Fluconazole:

• קפסולות: ג'לטין קשיח, מלא בפנים באבקה כמעט לבנה או לבנה; 0.05 גרם כל אחד - ירוק כהה, מידה מס' 2; 0.1 גרם כל אחד - עם כיפה ירוקה כהה וגוף לבן, מידה מס' 1; 0.15 גרם כל אחד - לבן, מידה מס' 1 (0.05 גרם כל אחד: באריזות שלפוחיות של 7 יח', חבילה אחת מונחת באריזת קרטון; 0.1 גרם כל אחת: באריזות שלפוחיות, בקבוקי פולימר או צנצנות כהות כוסות של 2 או 10 יח', באריזת קרטון יש חבילה אחת, בקבוק או צנצנת; 0.15 גרם כל אחד: באריזות שלפוחיות או מיכלי פלסטיק של 1 יחידה, באריזת קרטון יש חבילה/מיכל 1);
• טבליות מצופות סרט: עגולות, דו קמורות, לבנות עם גוון קרמי או לבן (0.05 ו-0.1 גרם כל אחת: בחבילות שלפוחיות של 10 יח', חבילה אחת באריזת קרטון; 0.15 גרם כל אחת: באריזות שלפוחיות קו מתאר של 2 יח'. , חבילה אחת מונחת באריזת קרטון);
• תמיסה לחליטה: שקוף, חסר צבע (50 מ"ל בבקבוקי זכוכית שקופה, 1, 2, 5 או 10 בקבוקים בקופסת קרטון).

הרכב של כמוסה אחת:

• רכיבים נוספים: מגנזיום stearate, סיליקון דו חמצני קולואידי, עמילן תירס, נתרן לאוריל סולפט, לקטוז מונוהידראט;
• קפסולה: דו תחמוצת טיטניום, ג'לטין; 0.05 גרם כל אחד - תחמוצת ברזל צהובה ואדומה, כחול פטנט V, צהוב קינולין; 0.1 גרם כל אחד – אינדיגו קרמין FD&C כחול, צהוב קינולין.

הרכב של טבליה 1:

• מרכיב פעיל: fluconazole - 0.05, 0.1 או 0.15 גרם;
• רכיבים נוספים: מגנזיום סטארט, עמילן תפוחי אדמה, דו תחמוצת סיליקון קולואידי, פובידון 25 (קולידון 25), לקטוז;
• מעטפת: פוליסורבט, פוליאתילן גליקול 6000, טלק, טיטניום דו חמצני, הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז.

הרכב של תמיסה של 50 מ"ל:

• מרכיב פעיל: fluconazole - 0.1 גרם;
• רכיבים נוספים: נתרן כלורי – 0.45 גרם, מים להזרקה – עד 50 מ”ל.

אינדיקציות לשימוש

קפסולות, טבליות

• קריפטוקוקוזיס, לרבות דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית ולוקליזציות אחרות של זיהום זה (כולל ריאות ועור) עם תגובה חיסונית תקינה בחולים עם צורות שונות של דיכוי חיסוני [כולל חולים עם תסמונת חסר חיסוני נרכש (איידס), מושתלי איברים]; יכול לשמש למניעת זיהום קריפטוקוקלי באיידס;
• קנדידה כללית, לרבות קנדידה מפושטת, קנדידה וצורות אחרות של דלקות קנדידה פולשניות (שתן ו דרכי הנשימה, עין, אנדוקריום, פריטונאום). ניתן לבצע טיפול עם ניאופלזמות ממאירות, בחולי מחלקה טיפול נמרץ, חולים המקבלים טיפול ציטוסטטי או מדכא חיסון, וכן במקרים של גורמים אחרים הגורמים להתפתחות קנדידה;
• קנדידה של הריריות, כולל קרומי חלל הפה והלוע (כולל קנדידה אטרופית של הפה שפותחה כתוצאה מלבישה של שיניים תותבות), קנדידה של הוושט, קנדידה בעור, קנדידוריה, קנדידה לא פולשנית ברונכו-פולמונרית של קנדידאזיס רפואתית של קנדידה או מניעת קנדידה של קנדידה. איידס;
• קנדידה באברי המין: קנדידה קנדידה, קנדידה נרתיקית (חזרה חריפה או כרונית), מניעת הישנות קנדידה בנרתיק(משלושה פרקים בשנה);
• ניאופלזמות ממאירות בחולים בעלי נטייה לזיהומים פטרייתיים עקב טיפול בקרינה או כימותרפיה עם ציטוסטטים (מניעה);
• מיקוזה בעור, כולל מיקוזה אזור המפשעה, גוף, רגליים, קנדידה בעור, פטרת ציפורניים, pityriasis versicolor;
• מיקוסים אנדמיים עמוקים, כולל ספורטריכוזיס, paracoccidioidomycosis, coccidioidomycosis והיסטופלסמוזיס בחולים עם חסינות תקינה.

פִּתָרוֹן

אינדיקציות למבוגרים:

• קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים של לוקליזציות אחרות (ריאות, עור), עם תגובה חיסונית תקינה ועם צורות שונותדיכוי חיסוני [כולל חולים עם וירוס כשל חיסוני אנושי (HIV) בסיכון גבוה להישנות אצל מושתלי איברים]; טיפול תחזוקה למניעת הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולים עם הידבקות ב-HIV עם סבירות גבוההלְהָרֵע;
• קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני - זיהומים מערכת הסימפונות הריאה, אנדוקרדיום, פריטוניום, דרכי שתןועיניים, לרבות עבור גידולים ממאירים בחולים הנמצאים ביחידות לטיפול נמרץ, חולים המקבלים תרופות מדכאות חיסוניות/ציטוטוקסיות, וכן גורמים אחרים הגורמים לנטייה להופעת קנדידה;
• קנדידה רירית ב קורס כרוני, קנדידוריה, קנדידה של הריריות והוושט, קנדידה אורופית, קנדידה אטרופית כרונית חלל פה(קשור ללבישה של שיניים תותבות), במקרים שבהם היגיינת הפה או טיפול מקומי אינם מספיקים;
• קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם זיהום ב-HIV אם קיים סיכון גבוההישנות (מניעת הישנות);
• גידולים ממאירים במהלך טיפולי הקרנות/כימותרפיה (מניעת זיהומים פטרייתיים);
• מיקוזות אנדמיות עמוקות (היסטופלסמוזיס ו- coccidioidomycosis) עם חסינות תקינה.

אינדיקציות לילדים:

• דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית;
• קנדידה פולשנית;
• קנדידה של הריריות (קנדידה של הוושט וקנדידה של הפה והלוע);
• מניעת זיהומי קנדידה על רקע חסינות מוחלשת;
• טיפול תחזוקה למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית עם סיכון גבוה להישנות.

התוויות נגד

קפסולות, טבליות

• טיפול בו-זמני עם אסטמיזול, טרפנדין או תרופות אחרות שמאריכות את מרווח ה-QT;
• גיל מתחת ל-3 שנים;
• תקופת הנקה;

• אי ספיקת כליות ו/או כבד;
• טיפול בו-זמני עם תרופות שעלולות להיות רעילות לכבד;
• כָּהֳלִיוּת;
• מצבים בעלי פוטנציאל הפרעות קצב במקרים של גורמי סיכון מרובים: חוסר איזון אלקטרוליטים, מחלות אורגניותלב, טיפול סימולטני עם תרופות הגורמות להפרעות קצב (טבליות);
• הֵרָיוֹן.

פִּתָרוֹן

• טיפול סימולטני עם טרפנדין במהלך לשימוש חוזר Fluconazole במינון של 0.4 גרם ליום או יותר;
• טיפול סימולטני תרופות, הארכת מרווח QT וחילוף חומרים באמצעות האיזואנזים CYP3A4 (quinidine, pimozide, erythromycin, astemizole, cisapride);
• פרק זמן הנקה;
• נוכחות של אי סבילות אישית למרכיבי התרופה או תרכובות אזול עם מבנים דומים.

מחלות/מצבים שבהם השימוש ב- Fluconazole דורש זהירות:

• פגיעה באינדיקטורים של תפקודי כליות/כבד;
• התרחשות של פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים מערכתיים/פולשניים או זיהומים פטרייתיים שטחיים בעת שימוש ב- Fluconazole;
• מצבים בעלי פוטנציאל הפרעות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים (מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה);
• טיפול בו-זמני עם טרפנדין ופלוקונזול במינון< 0,4 г в день;
• הֵרָיוֹן.

הוראות שימוש ומינון

קפסולות, טבליות

Fluconazole נלקח דרך הפה.

• דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, זיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציות אחרות: ביום הראשון לטיפול - 0.4 גרם, לאחר מכן - 0.2-0.4 גרם פעם ביום. משך השימוש נקבע על פי היעילות הקלינית (יש לאשר על ידי מחקרים מיקולוגיים); במקרים של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, זה בדרך כלל משתנה בטווח של 42-56 ימים;
• מניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים עם איידס: לאחר השלמת הקורס המלא טיפול ראשוני- 0.2 גרם ליום, לטווח ארוך;
• קנדידמיה, קנדידה מפושטת ודלקות קנדידה פולשניות אחרות: ביום הראשון - 0.4 גרם, לאחר מכן - 0.2 גרם ליום. אם יעילות קליניתלא מספיק, ניתן להגדיל את המינון פי 2. משך השימוש נקבע על פי היעילות הקלינית;
• קנדידה של אורופלוע: 0.05-0.1 גרם פעם ביום למשך 7-14 ימים עם אפשרות להגדלת משך הטיפול בחולים עם ירידה בולטת בחסינות (במידת הצורך);
• קנדידה אטרופית של חלל הפה: 0.05 גרם פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם תרופות חיטוי מקומיות לטיפול בתותב;
• לוקליזציות אחרות של קנדידאזיס (היוצא מן הכלל הוא קנדידה באברי המין), למשל, קנדידוריה, נגעים ברונכופולמונריים לא פולשניים, דלקת בוושט, קנדידה של העור והריריות: 0.05-0.1 גרם ליום למשך 14-30 ימים;
• מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידס: לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן לרשום את התרופה במינון של 0.15 גרם אחת ל-7 ימים;
• קנדידה בנרתיק: מנה בודדת של 0.15 גרם. מותר ליטול 0.15 גרם מהתרופה פעם בחודש כדי להפחית את תדירות ההתקפים של המחלה. משך הטיפול נקבע על בסיס אינדיבידואלי; הוא משתנה בדרך כלל בין 4-12 חודשים. במקרים מסוימים, עשוי להידרש שימוש תכוף יותר;
• balanitis הנגרמת על ידי קנדידה: מנה בודדת 0.15 גרם;
• מניעת קנדידה: 0.05-0.4 גרם פעם ביום, תלוי במידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. במקרים של סיכון גבוה לפתח זיהום כללי, למשל, בחולים עם נויטרופניה חמורה או מתמשכת צפויה - 0.4 גרם פעם ביום כמה ימים לפני הופעתה הצפוי של נויטרופניה; לאחר עלייה במספר נויטרופילים > 1000 לכל 1 מ"מ, התרופה נלקחת למשך 7 ימים נוספים;
• מיקוז של העור, כולל מיקוס של הרגליים, עור אזור המפשעה, קנדידה בעור: 0.15 גרם פעם ב-7 ימים או 0.05 גרם פעם ביום. משך הטיפול הוא 14-28 ימים, אולם במקרים של מיקוס בכף הרגל, יותר שימוש לטווח ארוךתרופה (עד 42 ימים);
• pityriasis versicolor: 0.3 גרם אחת ל-7 ימים למשך 14 ימים; במקרים מסוימים נדרשת מנה שלישית - 0.3 גרם אחת ל-7 ימים, בעוד שבמקרים מסוימים מספיקה מנה בודדת של 0.3-0.4 גרם; משטר טיפול חלופי - 0.05 גרם פעם אחת ביום למשך 7-14 ימים;
• פטרת ציפורניים: 0.15 גרם אחת ל-7 ימים. התרופה נמשכת עד להחלפת הציפורן הנגועה. צמיחה מחודשת של ציפורני הידיים והרגליים אורכת בדרך כלל 3-6 ו-6-12 חודשים, בהתאמה;
• מיקוז אנדמי עמוק: 0.2-0.4 גרם ליום לתקופה של עד שנתיים. משך נטילת התרופה נקבע בנפרד; עבור coccidioidomycosis זה יכול להשתנות בין 11-24 חודשים, paracoccidioidomycosis - 2-17 חודשים, sporotrichosis - 1-16 חודשים, היסטופלסמוזיס - 3-17 חודשים.

משך הטיפול בילדים נקבע על פי השפעה מיקולוגית/קלינית. המינון היומי של התרופה לפי אינדיקציות לא צריך להיות גבוה יותר מאשר למבוגרים. תדירות מתן - פעם אחת ביום.

משטר מינון לילדים:

• קנדידאזיס של הממברנות הריריות: 0.003 גרם/ק"ג ליום. אפשר לרשום מנה כפולה של התרופה ביום הראשון לטיפול כדי להשיג מהר יותר ריכוזי שיווי משקל קבועים;
• קנדידה כללית או זיהום קריפטוקוקלי: 0.006-0.012 גרם/ק"ג ליום, תלוי בחומרת המחלה;
• מניעת זיהומים פטרייתיים על רקע חסינות מופחתת בילדים בסיכון לפתח זיהום הקשור לנויטרופניה המתפתחת כתוצאה מטיפול בקרינה או כימותרפיה ציטוטוקסית: 0.003-0.012 גרם/ק"ג ליום, תלוי בחומרת ומשך הנויטרופניה הנגרמת.

במקרה של הפרעה בתפקוד הכליות בילדים, המינון היומי של Fluconazole מופחת (באותן פרופורציות כמו אצל מבוגרים) בהתאם לחומרת אי ספיקת הכליות.

בהיעדר תפקוד כליות לקוי בחולים קשישים, הטיפול מתבצע כרגיל. בנוכחות אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין< 50 мл/мин) режим дозирования корректируют, как указано ниже.

פלוקונאזול מופרש בעיקר ללא שינוי בשתן. אין צורך בשינוי במינון עבור מנה בודדת. בעת שימוש חוזר בתרופה בחולים עם תפקוד כליות לקוי, ראשית יש לרשום מנת טעינה– 0.05-0.4 גרם כאשר פינוי קריאטינין הוא > 50 מ"ל לדקה, השתמש ב-100% מהמינון המומלץ; אם פינוי הקראטינין הוא 11-50 מ"ל לדקה, המינון המומלץ מופחת פי 2. מטופלים שנמצאים באופן קבוע בדיאליזה נוטלים את התרופה לאחר כל פגישה.

פִּתָרוֹן

Fluconazole ניתן לווריד בקצב של 0.2 גרם לשעה.

הטיפול עשוי להתחיל לפני תרבית ותוצאות אחרות זמינות. מחקר מעבדה. עם זאת, יש לציין כי יש להתאים את הטיפול האנטי פטרייתי בהתאם כאשר תוצאות המחקרים הללו נודעות.

אין צורך לשנות את המינון היומי של התרופה בעת מעבר מטופל ממתן תוך ורידי של תמיסה לנטילת כמוסות/טבליות ולהיפך.

מטופלים שצריכים להגביל את צריכת הנתרן או הנוזלים צריכים להיות מודעים לכך שכל 50 מ"ל תמיסה מכילים 7.7 ממול של נתרן (תמיסת נתרן כלורי 0.9%) ולנטר את קצב מתן הנוזלים.

המינון היומי של התרופה נקבע בהתאם לאופי וחומרת הזיהום הפטרייתי. במקרים של זיהומים הדורשים מתן חוזר ונשנה של התרופה האנטי פטרייתי, הטיפול נמשך עד הקלינית או שלטי מעבדהזיהום פטרייתי פעיל. עבור איידס, דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או קנדידה חוזרת של הפה הלוע, טיפול תומך נחוץ ברוב המקרים כדי למנוע הישנות של זיהום.

משטר מינון למבוגרים:

• דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציה אחרת: 0.4 גרם ביום הראשון, ולאחר מכן 0.2-0.4 גרם פעם ביום. בְּ מסכן חייםזיהומים, ניתן להגדיל את המינון היומי פי 2. משך הטיפול נקבע על פי ההשפעה המיקולוגית/קלינית. במקרים של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, זה בדרך כלל ממשיך, לפחות, 42–56 ימים;
• מניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים עם זיהום HIV: לאחר השלמת הקורס המלא של טיפול ראשוני - 0.2 גרם ליום במשך זמן רב;
• קנדידמיה, קנדידה מפושטת וזיהומי קנדידה פולשניים אחרים: מינון רווי - 0.8 גרם ליום, מינון עוקב - 0.4 גרם ליום. הטיפול מומלץ להמשך 14 ימים לאחר תוצאת תרבית הדם השלילית הראשונה והעלמת תסמיני קנדידמיה;
• קנדידה של הפה הלוע: מינון רווי - 0.2-0.4 גרם ביום הראשון, לאחר מכן - 0.1-0.2 גרם ליום. התרופה משמשת במשך 7-21 ימים (עד להשגת הפוגה). בְּ הפרה חמורהפונקציות מערכת החיסוןייתכן שיידרש קורס טיפול ארוך יותר;
• קנדידה אטרופית של חלל הפה: 0.05 גרם פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם מקומי חומרי חיטוילעיבוד תותבת;
• קנדידוריה: 0.2-0.4 גרם ליום למשך 7-21 ימים. במקרה של חוסר תפקוד חמור של המערכת החיסונית, יתכן קורס ארוך יותר של טיפול;
• קנדידה בוושט: 0.2-0.4 גרם ביום הראשון, לאחר מכן 0.1-0.2 גרם ליום. משך הטיפול הוא 14-30 ימים (עד להשגת הפוגה). במקרה של חוסר תפקוד חמור של מערכת החיסון, תיתכן תקופה ארוכה יותר של טיפול;
• מניעת הישנות של קנדידה אורופרינקס בחולים עם HIV בסיכון גבוה להישנות: 0.1-0.2 גרם ליום או 0.2 גרם 3 פעמים כל 7 ימים לתקופה בלתי מוגבלת בחולים עם חסינות מופחתת כרונית;
• מניעת קנדידה בחולים עם גידולים ממאיריםעל רקע טיפולי הקרנות או כימותרפיה: 0.05-0.4 גרם פעם ביום, תלוי במידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. המינון המומלץ לחולים עם סיכון גבוה לזיהום כללי, למשל, עם נויטרופניה חמורה או ממושכת, הוא 0.4 גרם פעם ביום. התרופה נקבעת מספר ימים לפני ההתפתחות הצפויה של נויטרופניה, ולאחר עלייה במספר הנויטרופילים > 1000 לכל 1 מ"מ 3, הטיפול נמשך עוד 7 ימים;
• coccidioidomycosis: 0.2-0.4 גרם ליום למשך שנתיים. משך הטיפול נקבע על בסיס אינדיבידואלי, ולכן עבור coccidioidomycosis הוא משתנה בין 11-24 חודשים, עבור היסטופלזמה - 3-17 חודשים (אפשר להעביר את החולה לצורה פומית של התרופה). עבור זיהומים מסוימים, במיוחד אלה המעורבים קרומי המוח, אפשר להעלות את המינון ל-0.8 גרם ליום.

משך הטיפול בילדים, כמו אצל מבוגרים, נקבע בהתאם להשפעה הקלינית והמיקולוגית. המינון היומי לילדים לא צריך להיות גבוה ממינון מבוגרים, מקסימום 0.4 גרם. התרופה משמשת פעם ביום.

משטר מינון לילדים:

• קנדידאזיס של הממברנות הריריות: 0.003 גרם/ק"ג ליום עם הגדלת מינון אפשרית פי 2 ביום הראשון לטיפול כדי להשיג ריכוז שיווי משקל מהיר יותר;
• קנדידה פולשנית ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית: 0.006-0.012 גרם/ק"ג (נקבע על פי חומרת המחלה);
• דיכוי הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים עם זיהום ב-HIV: 0.006 גרם/ק"ג ליום;
• מניעת זיהומים פטרייתיים בילדים מדוכאים חיסוניים בסיכון לפתח זיהום הקשור לנויטרופניה המתפתחת כתוצאה מטיפול בהקרנות או כימותרפיה ציטוטוקסית: 0.003-0.012 גרם/ק"ג ליום, תלוי בחומרת ומשך ההתמשכות של נויטרופניה הנגרמת.

בילודים (עד 28 ימי חיים או פחות), Fluconazole מופרש באיטיות. ב-14 הימים הראשונים לחייהם, התרופה נרשמה במינון זהה לילדים בוגרים, אך המרווח בין המנות צריך להיות 72 שעות. המינון היומי המרבי הוא 0.012 גרם/ק"ג כל 72 שעות. לילדים בגילאי 21-28 ימים, אותה מנה הניתנת במרווחים של 48 שעות, עולה על מינון מקסימלי- 0.012 גרם/ק"ג כל 48 שעות - אסור.

משטר המינון עבור חולים קשישים, חולים עם אי ספיקת כליות או אלה בדיאליזה רגילה דומה לזה המשמש בעת רישום כמוסות/טבליות.

תופעות לוואי

קפסולות

• מערכת העיכול: גזים, שלשולים, בחילות, הקאות, שינוי בטעם, כאבי בטן; נדיר - הפרעות בתפקודי כבד (פעילות מוגברת של פוספטאז אלקליין, אלנין aminotransferase, אספרטאט aminotransferase, hepatonecrosis, הפטיטיס, hyperbilirubinemia);
• מערכת עצבים: כְּאֵב רֹאשׁ; לעתים רחוקות - עוויתות;
• איברים hematopoietic: נדיר - agranulocytosis, נויטרופניה, thrombocytopenia, leukopenia;
• תגובות אלרגיות: פריחה בעור; נדיר - תגובות אנפילקטאידיות, תסמונת ליאל, אריתמה מולטיפורמה exudative, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
• אחר: נדיר - היפוקלמיה, היפרטריגליצרידמיה, היפרכולסטרולמיה, נשירת שיער, תפקוד כליות לקוי.

גלולות

• מערכת העיכול: בחילות, שלשולים, הקאות, שינויים בטעם, גזים, כאבי בטן, חוסר תיאבון, כאבי בטן; נדיר - תפקוד לקוי של הכבד (פעילות מוגברת של פוספטאז אלקליין, אלנין aminotransferase, אספרטאט aminotransferase, הפטיטיס, צהבת, hyperbilirubinemia, hepatonecrosis, hepatocellular necrosis), כולל חמור;
• מערכת העצבים: עייפות יתר, סחרחורת, כאבי ראש; לעתים רחוקות - עוויתות;
• איברים hematopoietic: נדיר - אגרנולוציטוזיס, נויטרופניה, טרומבוציטופניה (פטקיות, דימום), לויקופניה;
• תגובות אלרגיות: פריחה בעור; נדיר - תסמונת ליאל, תגובות אנפילקטאידיות (כולל עור מגרד, אורטיקריה, נפיחות בפנים, אנגיואדמה), אריתמה מולטיפורמה exudative (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון);
• מערכת לב וכלי דם: רפרוף/פרפור חדרים, מרווח QT מוגדל;
• אחר: נדיר - היפוקלמיה, היפרטריגליצרידמיה, היפרכולסטרולמיה, התקרחות, הפרעה בתפקוד הכליות.

פִּתָרוֹן

• מערכת העצבים: רעד, נמנום, נדודי שינה, פרסטזיה, שינוי בטעם, עוויתות, סחרחורת, כאבי ראש;
• מערכת העיכול: עצירות, שלשולים, רירית הפה יבשה, הקאות, דיספפסיה, בחילות, גזים, כאבי בטן;
• מערכת hepatobiliary: דלקת כבד, צהבת, נזק כבד, כולסטזיס, נמק כבד, תפקוד לקוי של הכבד, פעילות מוגברת של aminotransferases, פוספטאז אלקליין, ריכוז בילירובין מוגבר, רעילות בכבד (לעיתים קטלנית);
• עור: pustulosis exanthematous אקוטי, נגעי עור פילינג, כולל תסמונת Stevens-Johnson ונמק אפידרמיס רעיל, התקרחות, פריחה;
• איברים hematopoietic ו המערכת הלימפטית: אנמיה, טרומבוציטופניה, לויקופניה, כולל אגרנולוציטוזיס ונויטרופניה;
• מערכת החיסון: אנפילקסיס (כולל גירוד, אורטיקריה, נפיחות בפנים, אנגיואדמה);
• מערכת לב וכלי דם: מרווח QT מוגבר באלקטרוקרדיוגרמה, טכיקרדיה חדרית מסוג פירואט;
• מטבוליזם: היפוקלמיה, ריכוז מוגבר של טריגליצרידים וכולסטרול בפלסמת הדם;
• מערכת השרירים והשלד: מיאלגיה;
• אחרים: עייפות מוגברת, ורטיגו, חולשה, חום, אסתניה, הזעת יתר.

הוראות מיוחדות

קפסולות, טבליות

הטיפול בתרופה נמשך עד להופעת הפוגה קלינית והמטולוגית. נסיגה מוקדמת של הטיפול מובילה להישנות.

השימוש ב- Fluconazole במקרים נדירים היה מלווה בשינויים רעילים בכבד, לרבות מוות, בעיקר על רקע רציני מחלות נלוות. במקרה של השפעות רעילות בכבד הקשורות לשימוש בתרופה, לא הייתה תלות ברורה של התפתחותן בכלל המיושם. מנה יומית, משך הטיפול, מין וגיל המטופל. בדרך כלל, ההשפעה הפטוטוקסית הייתה הפיכה, הסימנים שלה נעלמו לאחר הפסקת התרופה. יש לזכור שאם מופיעים סימנים קליניים של נזק לכבד שיכולים להיות קשורים לנטילת Fluconazole, הטיפול מופסק.

מטופלים עם איידס נוטים יותר לחוות תגובות עור קשות כאשר הם מטופלים בתרופות רבות. התרופה מופסקת במקרים בהם מתפתחת פריחה עקב זיהום פטרייתי שטחי, והיא נחשבת כקשורה בהחלט ל- Fluconazole. חולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/מערכתיים צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה אם מתרחשת פריחה, ואם הם מתפתחים אריתמה מולטיפורמהאו שינויים שופעים, התרופה מופסקת.

פִּתָרוֹן

ישנם דיווחים על התפתחות של זיהום-על הקשור לזני קנדידה שאינם קנדידה אלביקנס, שלעתים קרובות יש להם עמידות טבעית לפלוקונאזול (Candida krusei). במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול אנטי פטרייתי חלופי.

תמיסת פלוקונאזול תואמת לתמיסת הרטמן, תמיסת רינגר, תמיסת נתרן ביקרבונט 4.2%, תמיסת נתרן כלורי 0.9%, תמיסת דקסטרוז 20%, אמינופוסין, תמיסת אשלגן כלוריד בדקסטרוז. יחד עם אחת מהפתרונות הללו, ניתן להכניס את התרופה למערכת העירוי. לא מומלץ לערבב את התמיסה עם תרופות אחרות.

מאחר שהראיות ליעילות התרופה בטיפול בסוגים אחרים של מיקוזים אנדמיים (היסטופלסמוזיס, ספורטריכוזיס ו-paracoccidioidomycosis) מוגבלות, לא ניתן לקבוע המלצות מינון ספציפיות. מומלץ לנקוט משנה זהירות בשילוב תרופות בעלות פרופיל טיפולי צר המתבצע מטבוליזם על ידי האיזואנזימים CYP2C19, CYP3A4 ו-CYP2C9.

במהלך הטיפול, על המטופלים להיות זהירים בנהיגה ברכב.

אינטראקציות בין תרופות

שימוש עם ציספריד, טרפנדין (כאשר המינון של Fluconazole הוא 0.4 גרם ליום ומעלה), אסטמיזול, פימוזיד, כינידין, אריתרומיצין אסור.

בשימוש במקביל עם tofacitinib, ייתכן שתידרש התאמת מינון של האחרון.

ההשפעה של חומרים/תרופות על פלוקונאזול בשימוש בשילוב (נדרשת זהירות; ייתכן שתידרש התאמת מינון במידת הצורך):

• hydrochlorothiazide: מעלה משמעותית את ריכוז הפלזמה שלו;
• Rifampicin: מפחית את ה-AUC ואת זמן מחצית החיים שלו.

ההשפעה של Fluconazole על חומרים/תרופות במהלך שימוש בו זמנית (נדרשת זהירות; ייתכן שתידרש התאמת מינון במידת הצורך):

• אלפנטניל: מפחית את פינוי ונפח הפיזור שלו, מגדיל את מחצית החיים שלו;
• nortriptyline, amitriptyline: מגביר את השפעתם;
• נוגדי קרישה: מגדילים את זמן הפרותרומבין שלהם, מה שעלול להוביל להתפתחות של דימום (מלנה, המטוריה, דימומים מהאף ו מערכת עיכול, המטומות);
• קרבמזפין: מעכב את חילוף החומרים שלו ומעלה משמעותית את ריכוז הסרום;
• חוסמים תעלות סידן: מגביר את החשיפה המערכתית שלהם;
• ציקלוספורין: מעלה לאט את ריכוזו בחולים עם כליה מושתלת;
• fentanyl: זמן סילוקו מוארך באופן משמעותי, מה שעלול לגרום לדיכוי של תפקוד הנשימה;
• halofantrine: עלול להגביר את ריכוז הפלזמה שלו בדם;
• losartan: מעכב את חילוף החומרים שלו ל מטבוליט פעיל(E-3174);
• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: מעלה Cmax ו-AUC;
• celecoxib: מעלה משמעותית את ה-Cmax וה-AUC שלו;
• תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP2C9 (דיקלופנק, מלוקסיקאם, לורנוקסיקם, נפרוקסן): עלולות להגביר את החשיפה המערכתית שלהן;
• אמצעי מניעה דרך הפה: מגבירים את ה-AUC שלהם;
• פניטואין: מגביר את ריכוזו;
• פרדניזון: עשוי להגביר את חילוף החומרים שלו על ידי הגברת פעילות האיזואנזים CYP3A4, הגורם להתפתחות כישלון חריףקליפת יותרת הכליה בחולים לאחר השתלת כבד;
• rifabutin: עלול להעלות את ריכוזי הסרום שלו בעד 80%;
• saquinavir: מגביר באופן משמעותי את ה-AUC וה-Cmax שלו ומפחית את הפינוי שלו;
• sirolimus: מגביר את ריכוזי הפלזמה שלו בדם;
• סולפונילאוריאה: מגדיל את זמן מחצית החיים שלהם;
• tacrolimus: מגביר את ריכוזי הסרום שלו עד פי 5;
• zidovudine, voriconazole: מעלה משמעותית את ה-C max וה-AUC שלו.

בשימוש חד פעמי של Fluconazole (0.8 גרם) ו-azithromycin (1.2 גרם), לא נקבעה אינטראקציה פרמקוקינטית מובהקת.

שימוש בפלוקונאזול בשילוב עם אמפוטריצין B:

• במקרה של זיהום סיסטמי שנגרם על ידי קנדידה אלביקנס - היה מלווה באפקט אנטי פטרייתי תוסף קל;
• עם זיהום תוך גולגולתי שנגרם על ידי Cryptococcus neoformans - לא הייתה אינטראקציה;
• במקרה של זיהום מערכתי שנגרם על ידי Aspergillus fumigatus, נצפה אנטגוניזם.

אנלוגים

אנלוגים של Fluconazole הם: Vero-Fluconazole, Mikoflucan, Diflucan, Maiconil, Diflazon, Medoflucon, Mikosist, Prokanazol, Fangiflu, Nofung, Flucoside, Flucorem, Flucorus, Ciskan.

תנאי האחסון

אחסן במקום יבש, מוגן מאור, כמוסות ותמיסה - בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס, טבליות - עד 30 מעלות צלזיוס. התרחק מילדים. אין להקפיא את התמיסה.

תאריך אחרון לשימוש:

• טבליות, כמוסות - 3 שנים;
• פתרון - שנתיים.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת

מְשׁוּחרָר:

• כמוסות, טבליות - ללא מרשם;
• פתרון - לפי מרשם.

Fluconazole היא תרופה בעלת אפקט אנטי פטרייתי בולט.

תכונות פרמקולוגיות של התרופה Fluconazole

במה תלויות התכונות של תרופה? מנגנון הפעולה של התרופה Fluconazole הוא לעכב פעילות אנזימטיתפטריות, תלויות בציטוכרום P450. כתוצאה מכך נחסמים תהליכי הפיכת לנוסטרול תאי פטרייתי לארגוסטרול, חדירות ממברנת דופן התא גדלה, ומעכבים את שכפולו וצמיחתו. עם זאת, ל- Fluconazole פעילות סלקטיבית ואינה מעכבת אנזימים דומים בתאים אנושיים, כך שהטיפול ב- Fluconazole הוא בטוח למדי. לתרופה אין השפעה אנטיאנדרוגנית. יש לו פעילות גבוהה במקרה של מיקוסים אופורטוניסטיים. ניתן להשתמש ב-Fluconazole למניעת סיבוכים פטרייתיים בחולי סרטן במהלך טיפול בציטוסטטים, כמו גם בהשתלות ובמצבים אחרים בהם עלול להתרחש זיהום פטרייתי על רקע חסינות מופחתת. בשימוש בהתאם להוראות, ל- Fluconazole יש השפעה אנטי-פטרייתית חזקה מאוד. ביקורות על Fluconazole מרופאים מתרגלים גם מצביעות על היעילות הגבוהה של התרופה.

תרופה Fluconazole: למה זה משמש?

ההוראות עבור Fluconazole מציינות את האינדיקציות הבאות לשימוש: שונות זיהומים פטרייתיים: קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, קנדידה מערכתית, כמו גם קנדידה של הריריות, קנדידה בנרתיק; מניעת סיבוכים פטרייתיים בחולים עם חסינות מדוכאת (טיפול בציטוסטטים, טיפול בקרינהנטילת תרופות לדיכוי חיסון).

התוויות נגד לשימוש ב- Fluconazole

בשביל מה אסור ליטול תרופות? על פי ההוראות, לא ניתן להשתמש ב- Fluconazole במצבים הבאים:

• הריון, תקופת הנקה;
• גיל עד 16 שנים;
• היסטוריה של רגישות יתר לתרופות אנטי פטרייתיות.

יש להשתמש בפלוקונאזול בזהירות כאשר כשל בכבד, שימוש סימולטני בטרפינדין, מצבים שעלולים לגרום להפרעות קצב הנגרמים על ידי פתולוגיה אורגנית של הלב, חוסר איזון אלקטרוליטים, נטילת תרופות שעלולות לגרום להפרעות קצב.

תופעות לוואי של התרופה Fluconazole

מה גורם להם תגובות שליליות? כאשר מטופלים ב- Fluconazole, תופעות הלוואי נדירות למדי. אלו הן תופעות כמו בחילות, גזים, שלשולים, היפרבילירובינמיה, סחרחורת, כאבי ראש, לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, פריחה בעור, פרפור חדרים/פרפור חדרים.

מנת יתר

כאשר משתמשים ב- Fluconazole על פי ההוראות, מנת יתר אינה סבירה. במקרה של מנת יתר, מתפתחות התנהגות פרנואידית והזיות.

התרופה Fluconazole: הוראות שימוש

לפי ההוראות, Fluconazole משמש למתן דרך הפה והווריד.התרופה מיועדת שימוש פרנטרלימיוצר בצורה של תמיסה 0.2%, לשימוש פומי - בצורה של כמוסות המכילות 50, 100, 150 ו-200 מ"ג חומר פעיל. זמן מחצית החיים של Fluconazole הוא ארוך, ולכן התרופה משמשת פעם ביום. המינון הטיפולי נע בין 200-400 מ"ג. לקנדידאזיס של הריריות, המינון הוא 50-100 מ"ג ליום, במקרה של קנדידה חיידקית- 150 מ"ג. בכל מצב קליני ספציפי, המינון של התרופה נבחר באופן בלעדי על ידי הרופא.

הוראות מיוחדות

כאשר מטפלים ב- Fluconazole, יש צורך לעקוב אחר פרמטרים המטולוגיים. יש להמשיך בטיפול עד להשגת הפוגה קלינית והמטולוגית. ניתן להתחיל טיפול ב- Fluconazole ללא תוצאות תרבית, אך אם קיימות תוצאות השיטה הזאתבדיקה, במידת הצורך, טיפול קוטל פטריות מותאם.

אינטראקציה של Fluconazole עם תרופות אחרות

Fluconazole מגביר את פעילותם של נוגדי קרישה של קומרין, ריכוז זידובודין, ציקלוספורין, ריפאבוטין, מאריך את זמן מחצית החיים של תיאופילין ומגביר את ריכוז הפלזמה של מידאזולם. יש לקחת זאת בחשבון בעת ​​מתן מרשם לתרופה זו.