תסמונת הקורטקס הכפול. הטרוטופיה

אורז. 3.18. ליסנספליה. MRI.

a - תמונה משוקללת T1, מישור סגיטלי. אגיריה של האונה העורפית. הפיתולים של האונה הקדמית מעובים ורחבים.

b - IR IP, מישור צירי. עובי הקורטקס גדל, חדרי המוח מורחבים.

אורז. 3.19. הטרוטופיה periventricular. MRI. a - IR IP, מישור צירי; b - IR IP, מישור קורונלי.

צמתים מרובים של הטרוטופיה ממוקמים לאורך דפנות החדרים הצדדיים.

צורות ההטרוטופיה הבאות נבדלות: periventricular nodular, periventricular and subcortical, הן עם ובלי שינויים במבנה הקורטקס, ענק, בשילוב עם דיספלסיה קליפת המוח, ודמוי סרט.

הטרוטופיה נודולרית periventricular מאופיינת בצמתים מוגדרים בבירור הממוקמים לאורך דופן חדר המוח. הצמתים יכולים להיות בודדים או מרובים ובדרך כלל בולטים לתוך חלל החדר (איור 3.19).

הטרוטופיה פרי-חדרית ותת-קורטיקלית, גם עם וגם בלי שינויים במבנה הקורטקס, מתבטאת בהטרוטופיה פרי-חדרית נודולרית והצטברות של חומר אפור באזורים התת-קורטיקליים. התבוסה ברוב המקרים היא חד צדדית. הצטברות תת-קורטיקלית של חומר אפור עלולה להוביל לעיוות מקומי של הסולצי ולעיבוי הקורטקס (איור 3.20).

צורה ענקית של הטרוטופיה עם שינוי במבנה הקורטקס היא הצטברות גדולה של חומר אפור, התופס את רוב חצי הכדור, מדופן החדר ועד לפני השטח של הקורטקס, מה שמוביל לעיוות של פני הקורטיקליים של הקורטקס. מוֹחַ. עם צורה זו של הטרוטופיה, לא נצפה הצטברות של חומר אפור בצורה של צמתים בודדים. הצורה הענקית של ההטרוטופיה, בשל הגודל הגדול של האזור הפגוע, חייבת להיות מובחנת מתצורות פתולוגיות. עם הטרוטופיה, שלא כמו גידולים, בצקת פריפוקלית, עקירה של מבני קו אמצע לא מזוהה, ואין שיפור האות לאחר מתן חומר ניגוד.

אורז. 3.20. הטרוטופיה פרי-חדרי-תת-קורטיקלית. MRI.

a - IR IP, מישור צירי. בלוטות הטרוטופיה ממוקמות לאורך דופן החדר הצדי השמאלי ובחלקים התת-קורטיקליים של החומר הלבן. בין הצמתים התת-קורטיקליים נשמרות שכבות של חומר לבן. פני השטח של הקורטקס מעוותים.

b - תמונה משוקללת T2, מישור עטרה. הצמתים התת-אפנדימליים בולטים לתוך חלל החדר הרוחבי השמאלי, מה שהופך את קווי המתאר שלו לגליים.

הטרוטופיה של סרט, או תסמונת קליפת המוח הכפולה, מתבטאת כשכבה דמוית סרט מוגדרת היטב של נוירונים המופרדים מהקורטקס על ידי רצועה של חומר לבן. ניתן לאבחן פתולוגיה זו רק באמצעות נתוני MRI. במקרה זה, התמונות חושפות רצועה חלקה ומוגדרת בבירור של חומר אפור הממוקמת במקביל לחדר הרוחבי ומופרדת מהקורטקס ומדופן החדר בשכבת חומר אפור. קליפת המוח עשויה להיות ללא שינוי או עשויה להשתנות מפכיגיריה בינונית לאגיריה מלאה (איור 3.21). מוקדים של אות יתר אינטנסיבי עשויים להתגלות בחומר הלבן בתמונות במשקל T2. קשה להבדיל בין הטרוטופיה של סרט לבין ליסנספליה: הם כנראה מייצגים דרגות שונות של אותו תהליך כללי של הפרעה בנדידה נוירונית. שלא כמו lissencephaly, עם הטרוטופיה דמוית סרט, שינויים בקליפת המוח פחות בולטים.

אורז. 3.21. הטרוטופיה של סרט. MRI.

a - IR IP, מישור צירי; b - תמונה משוקללת T2, מישור צירי.

רצועה של חומר אפור הטרוטופי מופרדת

שכבת חומר לבן מקליפת המוח והחדרים של המוח.

אורז. 3.22. סכיזנספליה פתוחה דו-צדדית. MRI.

a - תמונה משוקללת T2, מישור צירי; b - תמונה משוקללת T1, מישור עטרה.

בשתי ההמיספרות של המוח, מזוהים שסעים, המשתרעים מהחלל התת-עכבישי ועד לחדר הצידי. בהמיספרה הימנית יש קשר רחב בין החלל התת-עכבישי לחדר הצדדי. יש שסע צר בהמיספרה השמאלית של המוח. חדרי המוח מורחבים ומעוותים.

אורז. 3.23. סכיזנספליה פתוחה של האונה הקדמית הימנית. MRI.

a - IR IP, מישור צירי.

הקצוות של השסע, הממוקמים באונה הקדמית הימנית, מיוצגים על ידי חומר אפור דיספלסטי. חלל השסע מלא בנוזל מוחי. בהמיספרה השמאלית נקבע שינוי במהלך התלמים ועיבוי הקורטקס.

b - תמונה משוקללת T1, מישור עטרה.

באונה הקדמית זוהה שסע בעל צורה מורכבת עם היווצרות של כמה ענפים קטנים בעלי סיום עיוור. החלל התת-עכבישי הסמוך והקרן הקדמית של החדר הצדי מורחבים.

סכיזנספליההוא וריאנט של דיספלזיה קליפת המוח, כאשר מוגדר שסע העובר דרך כל חצי הכדור המוחין - מהחדר הצדי ועד למשטח הקורטיקלי. התסמינים הקליניים תלויים בחומרת השינויים ומתבטאים בהתקפים, בהמיפרזיס ועיכוב התפתחותי. לרוב, השסע ממוקם בג'ירוס הפרה-ופוסט-מרכזי ויכול להיות חד-צדדי או דו-צדדי (איור 3.22). ברוב המקרים, עם סכיזנפליה חד-צדדית, מתגלים סוגים אחרים של דיספלזיה קליפת המוח (pachygyria, polymicrogyria) בהמיספרה הנגדית (איור 3.23). ניתן לאתר כלים גדולים באזור השסע. החומר האפור המכסה את השסע הוא דיספלסטי, מעובה, ובעל משטח פנימי וחיצוני לא אחיד.

^ הטרוטופיה של חומר המוח אובחן ב-6 (6.3%) חולים עם CD. במקרים מסוימים, הטרוטופיות "לא מזוהות" במהלך הדמייה עצבית, ותאים הטרוטופיים בודדים אינם מצוינים במהלך הניתוח של נתיחות או עשוי להיות ממצא מקרי (Norman M. et al. 1995), אשר מאושש על ידי הנתונים שלנו. התוצאות של RCT של המוח התבררו כלא אינפורמטיביות מספיק בחולים עם הטרוטופיה של חומר המוח. במהלך NSG, ventriculomegaly זוהתה ב-4 חולים עם sheterotopia של חומר המוח בשנת החיים הראשונה. בְּ MRI של המוחבנוסף, אומתה היפופלזיה של ה-corpus callosum ו/או ventriculomegaly - 4, אגנזיס של המחיצה pellucidum - 1, hypoplasia cerebellar - 1 (איור 9).

אורז. 9. MRI של המוח של מטופל G., בן 8, עם הטרוטופיה טמפורלית צד ימין. חתכים צירים (A - T2, B - Flair modes): הרחבה והארכה של הקרן האחורית של החדר הצדי השמאלי.

^ מתיל בדיקה קליניתהמטופל היחיד בן 6 חודשים עם הטרוטופיה של חומר המוח אובחן עם תסמונת ווסט, 5 חולים בקבוצות גיל מבוגרות אובחנו עם אפילפסיה מוקדית סימפטומטית (זמנית, פרונטו-טמפורו-מרכזית ובלתי מובחנת). תסמונת ליקוי מוטורי (טטרפרזיס ספסטי) זוהתה במטופל אחד. שיתוק מוחין (דיפלגיה ספסטית) - ב-2 חולים מתתי קבוצות בגיל מבוגר יותר. ליקויים קוגניטיביים בחומרה משתנה נמצאו ב-4 מתוך 6 ילדים עם הטרוטופיה של חומר המוח (חמור - 1, בינוני - 3). בְּEEGבחולים עם הטרוטופיה של חומר המוח, האטה בפעילות העיקרית של רישום הרקע באורך ובלוקליזציה משתנה, פעילות אפילפטיפורמית אזורית באזור הפרונטלי-מרכזי-זמני עם VBS, פעילות אפילפטיפורמית מולטיפוקלית עם VBS ללא מיקוד ברור של לוקליזציה נקבעו.

^ ב-2 מטופלים קלאסי hypoplasia של עצב הראייה, ב 2 - חפירה של דיסק הראייה. בעת רישום VEP ב-6 מטופלים עם שינויים בקרקעית הקרקע נמצאה ירידה באמפליטודה ועלייה ב-latency של הרכיב החיובי העיקרי P100.

Holoprosencephalyאובחן ב-5 (5.3%) חולים עם CD. ב-4 חולים אומתה הצורה הלוברית של holoprosencephaly, ב-1 - semilobar (איור 10). כל המקרים של holoprosencephaly שולבו עם ventriculomegaly וניוון מפוזר של קליפת המוח. במהלך NSG התגלתה ventriculomegaly ב-5 חולים עם sgoloprosencephaly בשנת החיים הראשונה.

איור 10. חולה NSG A., בן חודש עם holoprosencephaly, טופס semilobar.

א - החדרים הצדדיים מתמזגים זה עם זה בחלקים הקדמיים. סריקה כלילית ברמת הפורמן של מונרו והחדר השלישי.

ב' - הפרדה חלקית של הגבעות החזותיות זו מזו. חומר המוח הוא בצורת אזור דמוי מעטפת לאורך הפריפריה של החדרים הצדדיים.

^ מתיל בדיקה קלינית 2 מטופלים בגילאי 1 עד 12 חודשים. בחיים, זוהתה אנצפלופתיה אפילפטית (אנצפלופתיה מיוקלונית מוקדמת - 1, תסמונת ווסט - 1). 3 חולים סבלו מאפילפסיה מוקדית סימפטומטית: טמפורלית, פרונטוטמפורלית. תסמונת הפרעות תנועה (טטרפרזיס ספסטי) זוהתה ב-2 חולים בשנת החיים הראשונה. שיתוק מוחין (המיפלגיה כפולה) - ב-2 חולים מתתי קבוצות בגיל מבוגר יותר. ליקוי קוגניטיבי חמור צוין ב-100% מהמקרים (חמור - 4, בינוני - 1). בְּ EEGבחולים עם הולופרו-צנפליה נקבעה : פעילות אפילפטית אזורית באזורים הטמפורליים והטמפרו-אוקסיפיטליים המרכזיים עם VBS, האטה של ​​הפעילות העיקרית של הקלטות רקע באורך ובלוקליזציה משתנים.

^ במהלך בדיקת עיניים בְּ- ב-4 מתוך 5 חולים זוהו היפופלזיה של עצב הראייה והפרעות במאפייני המשרעת-זמן של P100 B-VEP.

פורנצפליהאובחן ב-4 (4.2%) חולים עם KD. נתונים משיטות מחקר רדיולוגיות, MRI של המוחפורנצפליה אושרה בכל החולים. באחד המטופלים, הציסטה הפורנצפלית שולבה עם FCD (איור 11), ב-3 מקרים נוספים - עם polymicrogyria, ventriculomegaly ו/או הרחבת חדרים. במהלך NSG, ventriculomegaly התגלתה ב-4 חולים עם פורנצפליה בשנת החיים הראשונה.

א ב

איור 11 MRI של המוח של מטופל M., בן 7 עם ציסטה פורנצפלית. חתכים ציריים (מצב A - T2, מצב B - T1): ציסטה פורנצפלית של האזור הפריטו-אוקסיפיטלי השמאלי, ventriculomegaly.

^ מתיל בדיקה קליניתהחולה היחיד בשנה הראשונה לחייו עם פורנצפליה אובחן עם אנצפלופתיה אפילפטית (תסמונת ווסט), ב-3 חולים - צורות סימפטומטיות של אפילפסיה מוקדית (לוקליזציה frontotemporo-occipital). תסמונת של הפרעות מוטוריות בצורה של hemiparesis ספסטי - בחולה אחד בגיל 3 חודשים. שיתוק מוחין (צורה hemiparetic, spastic tetrapares) אובחן ב-3 חולים מתתי קבוצות בגיל מבוגר יותר. ליקוי קוגניטיבי מתון נצפתה בכל החולים. עם EEGבחולים עם פורנצפליה, פעילות אפילפטיפורמית אזורית ללא VBS, נרשמה המשך פעילות תטא-דלתא בגל איטי עם הכללה תקופתית של גלי דלתא במשרעת גבוהה בודדים וקבוצתיים.

^ במהלך בדיקת עיניים ל-4 חולים היו צורות שונות של היפופלזיה של עצב הראייה. בעת רישום B-VEP ב-4 חולים עם פורנצפליה, נמצאה ירידה באמפליטודה ועלייה ב-latency של הרכיב החיובי העיקרי P100 בהשוואה לנורמה.

Hemimegalencephalyאובחן ב-4 (4.2%) חולים עם CD. לשיטות מחקר חינוכיות, MRI מוחאימתנו hemimegalencephaly בשילוב עם ventriculomegaly, אטרופיה בהיפוקמפוס ו/או היפופלזיה של ה-corpus callosum ו-polymicrogyria (איור 12). במהלך NSG, התגלתה ventriculomegaly בכל החולים עם hemimegalencephaly בשנת החיים הראשונה.

ר הוא. 12. תוצאות MRI של המוח (A-B) ורישום VEP (D) בחולה X., בן 6 חודשים, עם hemimegalencephaly בצד שמאל.

A-B - חתכים ציריים (מצב A - T2, מצב B - T1, C - מצב Flair): polymicrogyria, ventriculomegaly אסימטרית, היפופלזיה של הקורפוס קלוסום, הרחבת החלל התת-עכבישי.

G - אסימטריה בחתך של VEP לכל הבזק.

^ מתיל בדיקה קליניתהחולה התינוק היחיד עם hemimegalencephaly אובחן עם אנצפלופתיה אפילפטית (תסמונת ווסט), 3 חולים בקבוצות גיל מבוגרות אובחנו עם צורות סימפטומטיות של אפילפסיה מוקדית (לוקליזציה חזיתית וטמפו-מרכזית). תסמונת הפרעות תנועה (המיפרזיס ספסטי) זוהתה בחולה אחד בשנת החיים הראשונה. שיתוק מוחין (צורה hemiparetic) זוהה ב-3 חולים מתתי קבוצות בגיל מבוגר יותר. לכל החולים הייתה פגיעה קוגניטיבית בינונית. בְּ EEGבחולים עם hemimegalencephaly נקבעו הדברים הבאים: היפסריתמיה שונה, פעילות אפילפטיפורמית אזורית עם/בלי VBS.

^ במהלך בדיקת עיניים ב 4 בחולים עם hemimegalencephaly, התגלתה היפופלזיה המיאנופטית של עצב הראייה, המאופיינת בירידה בקוטר של הדיסק האופטי האיפסי-צדדי ל-0.8 RD, הרחבת החפירה או הלבנה סגמנטלית של הדיסק האופטי הקונטרה-צדדי. כל המטופלים הראו אסימטריה צולבת של VEPs בעת הקלטה משלוש אלקטרודות פעילות (איור 12 D), כמו גם ירידה משמעותית באמפליטודה P100 מבלי להאריך את זמן ההשהיה שלה במהלך הקלטת VEP סטנדרטית עם מיקום האלקטרודה הפעילה הראשונה בנקודה inion.

ליסנספליהאובחן ב-2 (2.1%) ילדים עם CD. Lissencephaly הוא נגע מפוזר של קליפת המוח, המתבטא באופן רדיולוגי בהיעדר sulci ו-gyri. במחקר שלנו, ליסנספליה שולבה עם היפופלזיה של הקורפוס קלוסום בחולה אחד, ו-ventriculomegaly בתצפית אחת. במהלך NSG, ventriculomegaly התגלתה בשני חולים עם lisencephaly בשנת החיים הראשונה.

^ בשעה קבדיקה קלינית 2 חולים עם ליסנספליה בגילאי 1 עד 12 חודשים אובחנו עם אנצפלופתיה אפילפטית - תסמונת ווסט. התסמונת של הפרעות מוטוריות (טטרפרזיס ספסטי) זוהתה אצל 2 ילדים משנת החיים הראשונה. כל החולים עם ליסנספליה הראו ליקוי קוגניטיבי חמור. בְּEEGבחולים עם lissencephaly, נקבעה היפסריתמיה שונה.

^ במהלך בדיקת עיניים חולה אחד עם ליסנספליה סבל מהיפופלזיה של עצב הראייה, ואחר סבל מתסמונת החפירה המורחבת. בעת רישום VEP בשני מטופלים, המשרעת של הרכיב החיובי העיקרי P100 הופחתה ל-6-14 μV, ההשהיה הייתה תקינה.

לפיכך, ניתוח התוצאות של אירועים נוירולוגיים התקפים במחקר הראה כי בתת-קבוצת ילדים עם CD מ-1 עד 12 חודשי חיים, התכווצויות אינפנטיליות (23.2%) והתקפים מיוקלוניים (10.5%), שררו התקפים כלליים משניים ( 10.5%), בהיותו הביטוי הקליני העיקרי של KD בתינוקות ומהווה את הבסיס לתסמונות האפילפטיות הבאות: תסמונת ווסט ב-23.2% מהחולים; אנצפלופתיה מיוקלונית מוקדמת - 4.2%, תסמונת Ohtahara - 3.2% (תרשים 2.3).

תרשים 2

סמיוטיקה של התקפים בחולים עם דיסגנזה בקליפת המוח

עם הגיל, כל הילדים ששרדו פיתחו אפילפסיה מוקדית סימפטומטית עם דומיננטיות של התקפים מוקדיים פשוטים ו/או מורכבים עם תופעות מוטוריות עם/בלי הכללה משנית ב-69.5% מהחולים, בעיקר פרונטו-טמפורלית (24.1%), פרונטלית (21.1%) ולוקליזציה זמנית. (17.9%).

תרשים 3

אפילפסיה עם דיסגנזה בקליפת המוח

כפי שמוצג בתרשים 3, בסך הכל, ב-47.3% מהמקרים בילדי שנת החיים הראשונה, תסמונת ווסט ואפילפסיה פרונטו-טמפורלית סימפטומטית שלטו בתת-קבוצות בגיל מבוגר יותר עבור כל סוגי ה-CD. חומרת האפילפסיה נקבעה לפי גיל הופעת ההתקפים האפילפטיים (תרשים 4).

תרשים 4

בחולים עם דיסגנזה בקליפת המוח

תוצאות השוואת גיל הופעת התקפים אפילפטיים לא הראו הבדלים מובהקים בין קבוצות I ו-III (p>0.05).

שולחן 2

מבנה של התקפים אפילפטיים בחולים

עם דיסגנזה בקליפת המוח

קְבוּצָה	תדירות התקפים	תדירות	% מגודל הקבוצה
	יחיד	39	41,0
	סידורי	49	31,6
אני	סטָטוּס	7	7,4
	יחיד	56	61,5
	סידורי	25	27,5
III**	סטָטוּס	10	10,9
הערה: ** התוצאות של השוואת גיל הופעת התקפים אפילפטיים לא הראו הבדלים משמעותיים בין קבוצות I ו-III (p>0.05)

הפרעות תנועה התרחשו ב-69.5% מהילדים עם CD. ביניהם, 37.9% מהילדים המבוגרים יותר מהשנה הראשונה לחייהם סבלו משיתוק מוחין, בעיקר בצורה של hemiparetic או טטרפרזיס ספסטי. הקבוצה "בסיכון לשיתוק מוחין" כללה את כל החולים בשנת החיים הראשונה עם שכיחות של הפרעות מוטוריות בצורה של טטרפרזיס ספסטי בשילוב עם התמדה של רפלקסים בלתי מותנים (טבלה 3).

שולחן 3

קְבוּצָה		תדירות	% מגודל הקבוצה
	0	29	30,5
	1	0	0
אני	2	8	8,4
	3	15	15,8
	4	9	9,5
	5	34	35,8
	0	33	36,3
	1	3	3,3
	2	6	6,6
III**	3	13	14,3
	4	13	14,3
	5	23	25,3
הערה: ** התוצאות של השוואת חומרת ההפרעות המוטוריות לא הראו הבדלים משמעותיים בין קבוצות I ו-III (p>0.05)

ליקויים קוגניטיביים בחומרה משתנה (חמורה - 42.1%, בינונית - 39%, קלה - 13%) בילדים עם CD זוהו בסך הכל ב-94.7% מהמקרים.

המחקר של גורמי סיכון לפני, תוך ואחרי לידה להתפתחות של KD הראה שהאיום של הפלה וגסטוזה מוקדמת שרר בקרבם (עמ'
הפרוגנוזה של CD עשויה להשתנות. הצורות הלא חיוביות ביותר של CD כוללות הולופרו-צנספליה, ליסנספליה, סכיזנספליה, מגאלנספליה, עם מהלך סדרתי של התקפים אפילפטיים, שהם חלק מהמבנה של תסמונות אפילפטיות עמידות לתרופות ואפילפסיה סימפטומטית. מהלך חיובי יחסית נצפה בחולים עם pachygyria מוקדית.

מורפולוגיה של דיסגנזה בקליפת המוח

מבנה התקליטור, המבוסס על תוצאות בדיקה היסטולוגית של מוחם של ילדים שנפטרו, מוצג בתרשים 5.

תרשים 5.

מבנה של דיסגנזה בקליפת המוח בהתאם לתוצאות

בדיקה מורפולוגית (n=50)

מיקרוצפליה אושרה ב-40 מקרים (סה"כ 80%, n=50). ב-62.5% מהמקרים זוהה שילוב של מיקרוצפליה עם מומים מוחיים שונים; לרוב אלה היו ventriculomegaly, microgyria, hypoplasia של חלקים בודדים של ההמיספרות ומבנים תת-קורטיקליים, גליוזיס מוקדית, ולעתים רחוקות יותר - פורנצפליה.

ככל הנראה, מיקרוצפליה אינה מום מבודד של קליפת המוח. בהקשר זה, הרעיון של גירוי אפופטוזיס נוירוני במהלך הגירה נוירובלסטית רגילה נראה משכנע יותר. אפופטוזיס פעיל מתרחשת בשני שלבים: במהלך השלב המוקדם של מוות מתוכנת, נוירובלסטים עם התמיינות לא מלאה אינם עוברים (שליש I ו-II של הריון); בשלב השני, נוירונים מובחנים כבר של מוח העובר עוברים אפופטוזיס נוסף (שליש השלישי והתקופה שלאחר הלידה) (Harvey B. Sarnat L. Flores - Sarnat 2005). מושג זה מסביר את הנוכחות של מיקרוצפליה מבודדת בילדים (בחומר שלנו - 37.5%) עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר. פגמים באותם גנים המווסתים אפופטוזיס או מעכבים את הביטוי של גנים אפופטוטיים (Stevenson R.E., Hall J.G. 2006). עם זאת, ברוב המקרים, מיקרוצפליה מלווה בהפרעות בנדידה נוירובלסטית, מה שמוביל להפרעות מוחיות נלוות או למיקרוצפליה עם מומים מרובים. התגלה מתאם מובהק סטטיסטית בין מדדי היקף ראש (HC) לבין חוסר מסת המוח (מקדם מתאם r = -0.67). ירידה במסת המוח הכוללת מ-19 ל-70% מהגירעון ביחס לנורמת הגיל היא הסימן הדומיננטי למיקרוצפליה (איור 13).

אורז. 13. דגימה מאקרוסקופית של המוח של ילד בן שנה ו-7 חודשים - שילוב של מיקרוצפליה ופכיגיריה, חוסר מסת מוחי - 71.7%.

אורז. 13 ממחיש את תוכן המידע חסר החשיבות של מדידת OH בשימוש נרחב לאבחון מיקרוצפליה, במיוחד בנוכחות הידרוצפלוס חיצוני. חוסר פרופורציות מקביל בנפח המוח ובקוטר הגולגולת צוינו במהלך בדיקת רנטגן, כמו גם בעת ניתוח התוצאות של NSG טרום לידתי. באיור. איור 14 מציג מיקרו-שקף של המוח המדגים הפרה של ציטוארכיטקטורה בחולה עם מיקרוצפליה.

אורז. 14. דגימה מיקרוסקופית של המוח של ילדה בת שנה וחודשיים עם מיקרוצפליה. חוסר התמיינות של השכבות הקורטיקליות לשכבה השולית, החיצונית, של תאים פירמידליים קטנים ושכבה גרגירית פנימית. צביעת המטוקסילין-אאוזין, x 100.

בדיקה היסטולוגית של 6 חולים שנפטרו (סה"כ 12%, n=50) אישרה נוכחות של פולימיקרוגיריה בשילוב עם ventriculomegaly - 83.3%, ניוון של הגרעינים התת-קורטיקליים והמיספרות המוחיות - 33.3%, פאכיגיריה - 16%, לעומת זאת, סטטיסטית משמעות מוקדם מדי לדבר על התוצאות שהושגו. באיור. איור 15 מציג דגימה גסה של המוח המדגימה פולימיקרוגיריה.

ר
הוא. 15. דגימה מאקרוסקופית של מוח של ילדה ק', בת 6 חודשים, עם פולימיקרוגיריה, פאכיגיריה, מיקרוצפליה.

סריקת רנטגן של המוח גילתה "מום של ה-sulci, תת-התפתחות של האונות הקדמיות". תוכן המידע המקסימלי הושג אך ורק באמצעות ניתוח התמונה ההיסטולוגית עם זיהוי של pachygyria באזורים הקדמיים ו-polymicrogyria באזורים העורפיים של קליפת המוח.

לפיכך, במקרה זה, קיימת אי התאמה בין האבחנה הקלינית והפתואנטומית הסופית, המאשרת את האינפורמטיביות המקסימלית של בדיקה היסטולוגית בהשוואה לשיטות אבחון רדיולוגיות.

בעת ניתוח נתיחות שלאחר המוות עם polymicrogyria, התגלה חוסר ארגון של השכבות הקורטיקליות, בעיקר באזור ה-gyri הרדוד (איור 16) עם שכבה שולית בקושי מתארת ​​(I) ללא גבול ברור של המעבר לשכבה הגרנולרית החיצונית (II). . יחד עם זאת, עם polymicrogyria, משקל המוח תואם בדרך כלל לסטנדרטים של גיל.

אורז. 16. דגימה מיקרוסקופית של מוח של ילדה חולה ק', בת 6 חודשים, עם פולימיקרוגיריה. גירוס רדוד ורחב ללא הבחנה בין השכבות השוליות והגרגיריות. צביעת המטוקסילין-אאוזין x 100.

Holoprosencephaly אושרה על ידי בדיקה מורפולוגית של 4 חולים שנפטרו (סה"כ 12%, n=50). שני סוגים של holoprosencephaly אומתו מורפולוגית: צורת אלובר (n=2); צורה semilobar (n=2). Holoprosencephaly שולבה עם מיקרוצפליה - 50%, ventriculomegaly - 25%. באיור. איור 17 מציג את הפנוטיפ של המטופל, תוצאות תוך-חייתיות של סריקת CT של המוח, קרקעית העין ודגימות מאקרו ומיקרוסקופיות שלאחר המוות של המוח של ילדה חולה בת חודשיים עם הולופרו-צנפליה.

איור 17. חולה צ', בן חודשיים, עם holoprosencephaly, צורה semilobar.

א - הופעת המטופל.

B – RCT של המוח. Holoprosencephaly, טופס semilobar. הקרניים הזמניות, חלק מהקרניים האחוריות של החדרים הצדדיים של המוח, מומחשות. הסדק הבין-המיספרי מחלק את המוח לשתי המיספרות.

C,D - Fundus של עיניים ימין ושמאל של אותו מטופל (הסברים בטקסט).

^ מתי oבדיקה פתמולוגיתבחולה צ', חודשיים. היפופלזיה של עצב הראייה (איור 17 C, D) זוהתה בשתי העיניים, היעדר רפלקסים פוביאליים ומקולריים, ופיתול בצורת חולץ פקקים של כלי הרשתית.

ר
הוא. 18. דגימה מאקרוסקופית של המוח של החולה Ch., 2 חודשים. עם holoprosencephaly (צורה semlobar). ההמיספרות מופרדות על ידי חריץ רדוד; כאשר אונה אחת הופרדו, התגלה חדר גדול משותף ללא ענפים צדדיים.

באיור. איור 19 מראה מיקרו-שקף של המוח של אותו חולה עם הולופרו-צנפליה, המדגים תמונה של הפרה של הציטוארכיטקטוניקה של שכבות הניאוקורטקס.

ר
הוא. 19. דגימה מיקרוסקופית של המוח של אותו חולה עם הולופרו-צנספליה. נוירונים דיסמורפיים גדולים בשכבת V של קליפת המוח, ניוון ואקוולרי שלהם.

לפיכך, בדיקה היסטולוגית קבעה כי תקליטורים משולבים בדרך כלל ובעלי סימנים ציטולוגיים משותפים: הפחתה במספר ובצפיפות של נוירונים, בעיקר תאים פירמידליים, הפרעות בציטוארכיטקטורה של שכבות הניאוקורטקס ונוכחות של נוירונים דיסמורפיים גדולים. הנתונים הנוירו-היסטולוגיים שהתקבלו מצביעים על פרוגנוזה לא חיובית עבור התקליטורים הרשומים לעיל. אבחון MRI של העובר מאפשר במקרים מסוימים למנוע לידת ילד שאינו בר קיימא עם KD.

חריגות נלוות של איברים פנימיים

(על פי נתיחות)

התברר שרוב המקרים של מיקרוצפליה, כל המקרים עם פולימיקרוגיריה והולופרו-צפליה שולבו עם חריגות אחרות של איברים פנימיים. מומים של הלב וכלי הדם הגדולים היו שכיחים יותר (ב-32 מקרים - 64%), מתוכם פגמים מולדים של הלב וכלי הדם הגדולים - ב-18.7%, אנומליות קלות של הלב (MADC) - 43.7%, דיספלזיה לבבית, לרבות. עלוני מסתם אטריונו-חדרי פיברומטוזיס (28.5%). ביניהם, הצורות החמורות ביותר היו פטנט ductus arteriosus, מיקרוקרדיה, קוארטציה של אבי העורקים הבטן והיצרות אבי העורקים.

תרשים 7

מבנה של חריגות נלוות של איברים פנימיים

(על פי נתיחות)

נוכחותם של מומים נלווים של הלב וכלי דם גדולים בילדים עם CD מצביעה על שתי תכונות חשובות. ראשית, הוא מאפשר לנו להבהיר את תקופת הסיום של התרחשותם השכיחה; כיוון שידוע שהמומים הלבביים הנ"ל נוצרים בשבועות 4-8 להריון, הם מפרים את התנאים האופטימליים להמשך התפתחות המוח, לרבות נדידת נוירובלסטים (G.I. Lazyuk, 1991). פגמים אחרים של איברים פנימיים מוצגים בתרשים 7. שנית, שילובים כאלה צריכים להילקח בחשבון בהערכה הפרוגנוסטית של מצבו של הילד, ולבחון בנוסף את מערכת הלב וכלי הדם שלו, איברי הבטן והמרווח הרטרופריטונאלי.

לפיכך, סביר להסיק ש-CD משולב עם חריגות מוחיות אחרות, והאבחנה של צורות מבודדות מבוססת על סימנים מקרוסקופיים דומיננטיים, אשר אושרו בניתוח של 50 נתיחות שלאחר המוות.

אז, באיור. איור 20 מציג תמונת מאקרו של שניים שונים בנפח ובמבנה של פיתולי ההמיספרות; בהמיספרה השמאלית שולטים פיתולים גדולים מאוחדים (pachygyria); ההמיספרה הימנית היא היפופלסטית וחסרה פיתולים ברורים (קורטקס חלק), התואם את הסוג הקלאסי של ליסנספליה.

ר
הוא.20. דגימה מאקרוסקופית של המוח של ילד בן שנה ו-4 חודשים - שילוב של פכיגיריה מפוזרת בהמיספרה השמאלית וליסנספליה קלאסית בהמיספרה הימנית.

ספקטרום של הפרעות נוירולוגיות בחולים שנפטרו

עם דיסגנזה בקליפת המוח

ניתוח התוצאות של הפרעות נוירולוגיות התקפיות במחקר הראה שהביטויים הקליניים העיקריים של CD בתת-קבוצה של ילדים שנפטרו עם CD מ-1 עד 12 חודשי חיים היו התקפים כלליים משניים (20%), התקפים מוקדיים מורכבים עם תופעות מוטוריות ( 20%).

תרשים 8

סמיוטיקה של התקפים אפילפטיים

בחולים שנפטרו עם דיסגנזה בקליפת המוח

בילדים שנפטרו בתת-קבוצות גיל מבוגר יותר, שלטו התקפים מוקדיים מורכבים עם תופעות מוטוריות והכללה משנית (19%), התקפים עוויתיים כלליים (10%), התקפים מוקדיים מורכבים ללא הכללה משנית (8%), התקפים מיוקלוניים (5%), כלולים. במבנה אפילפסיה מוקדית או מולטיפוקל סימפטומטית, בעיקר של לוקליזציה פרונטו-טמפורלית (24%), טמפורלית (20%) וחזיתית (16%) (תרשים 9).

תרשים 9

ספקטרום של תסמונות אפילפטיות וסימפטומטיות

אפילפסיה עם דיסגנזה בקליפת המוח בחולים שנפטרו

אז, ב-32% מהמקרים, תסמונת ווסט ואפילפסיה מוקדית סימפטומטית בסך הכל שלטו בילדים שנפטרו בשנת החיים הראשונה, לעתים רחוקות יותר - אפילפסיה מיוקלונית חמורה מינקות - 4%, תסמונת אוטההרה - 4%. בקרב חולים שנפטרו מתת-קבוצות גיל מבוגר יותר, זוהו צורות שונות של אפילפסיה סימפטומטית (פרונטוטמפורלית - 24%, זמני - 20%, פרונטלית - 16%). חומרת האפילפסיה נקבעה לפי גיל ההופעה ומבנה ההתקפים האפילפטיים (תרשים 10, טבלה 2).

תרשים 10

תקופות גיל של ביטוי של התקפים אפילפטיים

בילדים שנפטרו עם דיסגנזה בקליפת המוח

יש לציין כי ב-94% מהתצפיות ביטוי להתקפים אפילפטיים בקבוצת הילדים שנפטרו עם CD היה בשנה הראשונה לחיים. בכל קבוצות המחקר, היה הבדל מובהק סטטיסטית בתדירות הופעת ההתקפים (עמ' 2).
שולחן 2

מבנה של התקפים אפילפטיים בילדים שנפטרו

עם דיסגנזה בקליפת המוח

קְבוּצָה	תדירות התקפים	תדירות	% מגודל הקבוצה
	יחיד	9	18,0
II	סידורי	29	58,0*
	סטָטוּס	12	24,0
הערה: *במבנה של התקפים אפילפטיים היו הבדלים מובהקים סטטיסטית (p 0.05) - טבלה. 2

היסטוריה של הפרעות תנועה צוינה בכל החולים שנפטרו עם CD (טבלה 3).

שולחן 3

התפלגות חומרת הפרעות התנועה

(סולם GMFCS, R. Palisano et al., 1997)

קְבוּצָה	חומרת הפרעות התנועה (ציונים)	תדירות	% מגודל הקבוצה
	0	0	0
II	1	0	0
	2	0	0
	3	1	2,0
	4	18	36,0*
	5	31	62,0*
הערה: *תוצאות השוואה של הפרעות מוטוריות בקבוצות I, II ו-III של חולים גילו הבדל מובהק סטטיסטית (p 0.05)

ליקוי קוגניטיבי חמור זוהה באנמנזה של כל החולים שנפטרו עם CD.

סיבות מוות בחולים עם דיסגנזה בקליפת המוח

היבט קליני ומורפולוגי חשוב בבעיית CD במוח בילדים עם תסמונות אפילפטיות ואפילפסיה סימפטומטית הוא תוחלת החיים שלהם והתפלגות מקרי המוות לפי גיל (תרשים 11).

תרשים 11

הפצה של חולים שנפטרו עם דיסגנזה בקליפת המוח

שיעור התמותה של ילדים עם CD התרחש ב-3 תקופות: מקסימום - שלוש השנים הראשונות, ממוצע 6-7 שנים וגבוה 12-14 שנות חיים; הגורמים הישירים לה היו דלקת סימפונות (64.0%), מחלות נשימתיות ויראליות חריפות, אלח דם ואי ספיקת איברים מרובים (10.0%), סיבות אחרות (6.0%).

תוחלת החיים המינימלית נמצאה בילדים עם הצורות החמורות ביותר של CD (הולופרו-צנפליה) ופתולוגיה סומטית נלווית, המדגישה את החשיבות של אבחון מוקדם וניסיונות לתיקון מוקדם.

למרבה הצער, אפילו מחקרי הדמיה תוך-חיונית מודרניים אינם יכולים תמיד לאמת את השכיחות האמיתית של פגם מבני ברקמת המוח.

ב-40% מהחולים שנפטרו עם CD, נמצאה אי התאמה בין האבחנה הקלינית הסופית לפתואנטומית.

טיפול אנטי אפילפטי לדיסגנזה בקליפת המוח

בכל החולים עם KD ולפרואט(VPA) היו התרופות הראשונות לטיפול באפילפסיה. VPA בטיפול ב-90 חולים עם KD, בגילאי חודש עד 17 שנים, נקבעו מונותרפיה: 29 (32.3%) חולים; בפוליתרפיה: (VPA+TPM) - 27 (30.0%) מטופלים, (VPA+LTG) – 3 (3.4%), (VPA+TPM+LTG) – 11 (12.3%), (VPA +LTG+LEV) – 10 (11.2%), (VPA+CZP+PB) – 10 (11.2%). מינוני VPA במונו-ופוליתרפיה השתנו בין 20 ל-70 מ"ג/ק"ג ליום, עם ממוצע של 30 - 50 מ"ג/ק"ג ליום. במחקר שלנו, מלחי חומצה ולפרואית שימשו לעתים קרובות יותר. טופירמט (TPM) שימש בטיפול ב-29 חולים עם KD בגילאי 4 עד 17 שנים בפוליתרפיה ב-38 (42.3%) חולים, במונותרפיה - 2. מינוני TPM נקבעו מ-2.8 עד 17 מ"ג/ק"ג ליום, ממוצע של 6, 6 מ"ג/ק"ג ליום. למוטריגין (LTG) שימש בטיפול של 27 חולים עם KD בגילאי 6 עד 17 שנים בפוליתרפיה ב-24 (26.7%) חולים, במונותרפיה - 3. מינונים של LTG במונותרפיה - מ-4.5 עד 8.5 מ"ג/ק"ג/יום, בממוצע 7 מ"ג/ק"ג ליום, בפוליתרפיה - מ-0.5 עד 6 מ"ג/ק"ג ליום, בממוצע 4.5 - 5.5 מ"ג/ק"ג ליום. פנוברביטל (פ.ב.) בפוליתרפיה עם ולפרואטו פ נגזרות של בנזודיאזפינים (CZP) נרשמו ל-10 חולים בגילאי חודש עד 17 שנים במינון של 1.5 עד 10 מ"ג/ק"ג ליום, ממוצע של 5.4 מ"ג/ק"ג ליום, CZP - 0.5 - 1.0 מ"ג/ק"ג ליום. Levetiracetam (LEV) בפוליתרפיה (VPA+LTG+LEV) נקבע ל-10 חולים בגילאי 4 עד 17 שנים בשיעור של 30 - 50 מ"ג/ק"ג/יום לק"ג משקל החולה.

קריטריון קליני חשוב ליעילות הטיפול האנטי אפילפטי הוא הפסקת ההתקפים או הפחתה בתדירותם במהלך הטיפול.

ניתוח תוצאות הטיפול בקבוצת המונותרפיה של ולפרואט (n=29) ובקבוצת המטופלים שקיבלו ולפרואט כחלק מפוליתרפיה (n=61) הוערכו באמצעות מבחן χ2, שלא גילה הבדלים סטטיסטיים בתדירות ההתקפים הפחתה (עמ'
לתינוקות שטופלו ב-VPA היה משך מחלה מינימלי מתחילת ההתקפים ועד תחילת התרופה - בממוצע כחודש 14 ימים. ראויה לציון החמרה של התקפים מיוקלוניים על ידי ולפרואט בשני חולים בשנת החיים הראשונה, אשר קשורה ככל הנראה להפרעות במנגנון הקולטן העצבי או בחילוף החומרים.

הטיפול הדו-תרפיה היעיל ביותר היה שילוב של ולפרואט בשילוב עם טופירמט, שעצר לחלוטין התקפים אפילפטיים ב-10.4% מהחולים עם מיקרוצפליה, FCD. ב-9.2% מהחולים נרשמה ירידה בתדירות ההתקפים ביותר מ-50%.

בקבוצת החולים הנוטלים TPM, משך המחלה הממוצע לפני הכללת התרופה בפרוטוקול הטיפול היה כ-3 שנים ו-8 חודשים, וכמעט כל החולים כבר קיבלו טיפול קודם עם AEDs אחרים.

מטופלים שנטלו LTG לפני תחילת התרופה כבר קיבלו טיפול קודם עם AEDs אחרים. בתצפית שלנו, LTG במונותרפיה עצר התקפים אפילפטיים ב-50-100% ב-2 חולים עם פאכיגיריה מוקדית.

כאשר משתמשים בנוגדי פרכוסים מהדור החדש (טופירמט, למיקטל) בפוליתרפיה, ניתן להפחית את תדירות ההתקפים, אם כי הפוגה מושגת באחוז קטן מהמקרים. ניתן להניח שהשילוב של שני AEDs עם מנגנוני פעולה שונים הוא פוטנציאלי מבטיח יותר מבחינת השגת הפוגה; עם זאת, היעילות של משטרי טיפול שונים בילדים עם KD דורשת מחקר נוסף.

לפיכך, אפילפסיה עמידה לתרופות זוהתה ב-82.1% מהחולים, ללא קשר לסוג ה-CD. התקפים אפילפטיים הופסקו ב-17.9% מהחולים, הושגה ירידה של 50% או יותר ב-21.1% מהחולים, הטיפול לא היה יעיל ב-61.1% מהחולים. תרופת הבחירה בטיפול בחולים עם סוגים שונים של CD היא ולפרואט כחלק מפוליתרפיה, המשטר האופטימלי הוא שילוב של נגזרות חומצה ולפרואית וטופירמט.

תוצאה של הפרעות ביצירת מבנים מוחיים בודדים או המוח בכללותו המתרחשות בתקופה שלפני הלידה. לעתים קרובות יש להם תסמינים קליניים לא ספציפיים: בעיקר תסמונת אפילפטית, פיגור שכלי ושכלי. חומרת התמונה הקלינית עומדת בקורלציה ישירה עם מידת הנזק המוחי. הם מאובחנים לפני לידה במהלך אולטרסאונד מיילדותי, לאחר הלידה - באמצעות EEG, נוירו-סונוגרפיה ו-MRI של המוח. הטיפול הוא סימפטומטי: אנטי אפילפטי, התייבשות, מטבולי, פסיכוקורקטיב.

אנומליות של התפתחות המוח הן ליקויים המורכבים משינויים חריגים במבנה האנטומי של מבנים מוחיים. חומרת התסמינים הנוירולוגיים הנלווים לאנומליות מוחיות משתנה באופן משמעותי. במקרים חמורים, מומים הם הגורם למוות עוברי לפני לידה; הם מהווים עד 75% מהמקרים של מוות תוך רחמי. בנוסף, אנומליות מוחיות חמורות מהוות כ-40% ממקרי המוות של יילודים. העיתוי של ביטוי של תסמינים קליניים עשוי להשתנות. ברוב המקרים, הפרעות מוחיות מופיעות בחודשים הראשונים לאחר לידת הילד. אבל, מאז היווצרות המוח נמשכת עד גיל 8, מספר ליקויים הופכים את הבכורה הקלינית שלהם לאחר השנה הראשונה לחיים. בלמעלה ממחצית מהמקרים משולבים מומים מוחיים עם מומים של איברים סומטיים: מומי לב מולדים, איחוי כליות, מחלת כליות פוליציסטית, אטרזיה של הוושט ועוד. האבחון והטיפול לאחר הלידה הם נושאי עדיפות של נוירולוגיה מודרנית, ילודים, רפואת ילדים ונוירוכירורגיה.

היווצרות מוח

בניית מערכת העצבים של העובר מתחילה ממש מהשבוע הראשון להריון. כבר ביום ה-23 להריון מסתיימת היווצרות הצינור העצבי, שאיחוי לא שלם של הקצה הקדמי שלו גורר חריגות מוחיות חמורות. בערך ביום ה-28 להריון, נוצרת שלפוחית ​​המוח הקדמית, אשר מתחלקת לאחר מכן ל-2 לרוחב, המהווה את הבסיס להמיספרות המוחיות. לאחר מכן נוצרים קליפת המוח, פיתוליו, קורפוס קלוסום, מבנים בסיסיים וכו'.

התמיינות של נוירובלסטים (תאי עצב נבטיים) מביאה ליצירת נוירונים, היוצרים את החומר האפור, ותאי גליה, המרכיבים את החומר הלבן. החומר האפור אחראי לתהליכים גבוהים יותר של פעילות עצבית. החומר הלבן מכיל מסלולים שונים המחברים מבנים מוחיים למנגנון תפקוד אחד. לילוד מלא יש אותו מספר של נוירונים כמו למבוגר. אבל התפתחות המוח שלו נמשכת, במיוחד באינטנסיביות בשלושת החודשים הראשונים. חַיִים. ישנה עלייה בתאי גליה, הסתעפות של תהליכים עצביים והמיאלינציה שלהם.

גורמים להפרעות בהתפתחות המוח

כשלים יכולים להתרחש בשלבים שונים של היווצרות המוח. אם הם מתרחשים ב-6 החודשים הראשונים. בהריון, הם יכולים להוביל לירידה במספר הנוירונים שנוצרו, הפרעות שונות בהתמיינות והיפופלזיה של חלקים שונים במוח. במועד מאוחר יותר, עלולים להתרחש נזק ומוות של חומר מוחי שנוצר בדרך כלל. הסיבה המשמעותית ביותר לכשלים כאלה היא ההשפעה על גוף האישה ההרה ועל העובר של גורמים מזיקים שונים שיש להם השפעה טרטוגני. התרחשות של חריגה כתוצאה מהירושה מונוגנית מתרחשת רק ב-1% מהמקרים.

הגורם המשפיע ביותר למומים במוח נחשב לגורם אקסוגני. לתרכובות כימיות פעילות רבות, זיהום רדיואקטיבי וגורמים ביולוגיים מסוימים יש השפעה טרטוגני. חשיבות לא קטנה כאן היא בעיית זיהום הסביבה האנושית, הגורמת לחדירת כימיקלים רעילים לגופה של אישה בהריון. בנוסף, השפעות עובריות שונות עשויות להיות קשורות לאורח החיים של האישה ההרה עצמה: למשל, עישון, אלכוהוליזם, התמכרות לסמים. הפרעות מטבוליות באישה בהריון, כגון סוכרת, יתר פעילות בלוטת התריס וכדומה, עלולות לגרום גם להפרעות מוחיות בעובר. לתרופות רבות שאישה יכולה ליטול בשלבים המוקדמים של ההריון, לא מודעת לתהליכים המתרחשים בגופה, יש גם השפעה טרטוגני. לזיהומים מהם סובלת אישה בהריון או לזיהומים תוך רחמיים של העובר יש השפעה טרטוגני חזקה. המסוכנים ביותר הם ציטומגליה, ליסטריוזיס, אדמת וטוקסופלזמה.

סוגי הפרעות בהתפתחות המוח

אננספליה- היעדר המוח והאקרניה (היעדר עצמות גולגולת). את מקומו של המוח תופסים גידולי רקמת חיבור וחללים ציסטיים. עשוי להיות מכוסה בעור או חשוף. הפתולוגיה אינה תואמת את החיים.

אנצפלוצלה- צניחת רקמות וממברנות מוחיות דרך פגם בעצמות הגולגולת, הנגרם מאי אי-היתוך שלה. ככלל, הוא נוצר לאורך קו האמצע, אבל זה יכול להיות גם אסימטרי. אנצפלוצלה קטנה עשויה לחקות cephalohematoma. במקרים כאלה, רדיוגרפיה של הגולגולת עוזרת לקבוע את האבחנה. הפרוגנוזה תלויה בגודל ובתוכן של האנצפלוצלה. אם הבליטה קטנה בגודלה ויש רקמת עצב חוץ רחמית בחלל שלה, הסרה כירורגית של האנצפלוצלה יעילה.

מיקרוצפליה- הפחתה בנפח ובמשקל המוח עקב חוסר התפתחותו. מתרחש בשכיחות של מקרה אחד לכל 5,000 ילודים. מלווה בהיקף ראש מופחת ויחס לא פרופורציונלי של גולגולת הפנים/גולגולת עם דומיננטיות של הראשונה. מיקרוצפליה מהווה כ-11% מכלל המקרים של פיגור שכלי. עם מיקרוצפליה חמורה, אידיוטיות אפשרית. לעתים קרובות יש לא רק פיגור שכלי, אלא גם פיגור בהתפתחות הגופנית.

מקרוצפליה- עלייה בנפח ובמסה של המוח. הרבה פחות שכיח ממיקרוצפליה. מקרוצפליה משולבת בדרך כלל עם הפרעות בארכיטקטורת המוח והטרוטופיה מוקדית של החומר הלבן. הביטוי הקליני העיקרי הוא פיגור שכלי. תסמונת עווית עלולה להתרחש. מקרוצפליה חלקית מתרחשת עם הגדלה של אחת מההמיספרות בלבד. ככלל, זה מלווה באסימטריה של החלק המוחי של הגולגולת.

דיספלזיה סיסטית מוחית- מאופיין במספר חללים ציסטיים של המוח, המחוברים בדרך כלל למערכת החדרים. ציסטות יכולות להשתנות בגודלן. לפעמים הם ממוקמים רק בחצי כדור אחד. ציסטות מרובות במוח מתבטאות כאפילפסיה עמידה לטיפול נוגד פרכוסים. ציסטות בודדות, בהתאם לגודלן, עשויות להיות מהלך תת-קליני או להיות מלווה ביתר לחץ דם תוך גולגולתי; לעתים קרובות מציינים את הספיגה ההדרגתית שלהם.

Holoprosencephaly- היעדר הפרדה של ההמיספרות, וכתוצאה מכך הן מיוצגות על ידי חצי כדור בודד. החדרים הצדדיים נוצרים לחלל אחד. מלווה בדיספלזיה חמורה של גולגולת הפנים ופגמים סומטיים. לידה מת או מוות מתרחשים ביום הראשון.

אגירייה(מוח חלק, lissencephaly) - תת התפתחות של ה-gyri והפרה חמורה של הארכיטקטוניקה של הקורטקס. מתבטאת קלינית בהפרעה חמורה של התפתחות נפשית ומוטורית, פארזיס וצורות שונות של התקפים (כולל תסמונת ווסט ותסמונת לנוקס-גאסטאוט). מסתיים בדרך כלל במוות בשנה הראשונה לחיים.

פכיגיריה- הגדלה של הפיתולים העיקריים בהעדר שלישוניים ומשניים. מלווה בקיצור ויישור החריצים, הפרה של האדריכלות של קליפת המוח.

מיקרופוליגריה- פני השטח של קליפת המוח מיוצגים על ידי פיתולים קטנים רבים. לקליפה יש עד 4 שכבות, ואילו לקליפה הרגילה יש 6 שכבות. יכול להיות מקומי או מפוזר. האחרון, polymicrogyria, מאופיינת בפלגיה של שרירי הפנים, הלעיסה והלוע, אפילפסיה עם הופעתה בשנה הראשונה לחיים, ואוליגופרניה.

היפופלזיה/אפלסיה של הקורפוס קלוסום. מתרחשת לעתים קרובות בצורה של תסמונת אייקרדי, המתוארת רק אצל בנות. אופייניים הם התקפיות מיוקלוניים ועוויתות כפיפה, פגמים מולדים של עיניים (קולובומות, אקטזיה סקלראלית, מיקרופתלמוס), מוקדים דיסטרופיים כוריורטינליים מרובים שזוהו על ידי אופטלמוסקופיה.

דיספלזיה מוקדית בקליפת המוח(FCD) - נוכחות בקליפת המוח של אזורים פתולוגיים עם נוירונים ענקיים ואסטרוציטים לא תקינים. המיקום המועדף הוא האזורים הזמניים והחזיתיים של המוח. מאפיין ייחודי של התקפים אפילפטיים במהלך FCD הוא נוכחותם של הפרוקסיסמים מורכבים קצרי טווח עם הכללה מהירה, המלווה בשלב הראשוני שלהם בתופעות מוטוריות מדגימות בצורת מחוות, רקיעה במקום אחד וכו'.

הטרוטופיות- הצטברויות של נוירונים שבשלב של נדידת נוירונים, עוכבו בדרכם לקליפת המוח. הטרוטופונים יכולים להיות בודדים או מרובים, בעלי צורה נודולרית או סרט. ההבדל העיקרי שלהם מטרשת שחפת הוא היעדר היכולת לצבור ניגודיות. חריגות אלה של התפתחות המוח מתבטאות באפיסינדרום ובפיגור שכלי, שחומרתם מתאם ישירות עם מספר וגודל ההטרוטופונים. עם הטרוטופיה יחידה, התקפים אפילפטיים, ככלל, הופיע לראשונה לאחר גיל 10.

אבחון הפרעות בהתפתחות המוח

לעיתים קרובות ניתן לאבחן הפרעות מוחיות חמורות על ידי בדיקה חזותית. במקרים אחרים ניתן לחשוד באנומליה מוחית על ידי פיגור מוחי, היפוטוניה בשרירים בתקופת היילוד והתרחשות של תסמונת עווית בילדים בשנת החיים הראשונה. ניתן לשלול את האופי הטראומטי או ההיפוקסי של נזק מוחי אם אין היסטוריה של טראומת לידה של היילוד, היפוקסיה עוברית או תשניק של היילוד. אבחון טרום לידתי של מומים בעובר מתבצע על ידי בדיקת אולטרסאונד במהלך ההריון. אולטרסאונד בשליש הראשון של ההריון יכול למנוע לידת ילד עם אנומליה מוחית חמורה.

אחת השיטות לזיהוי מומים במוח אצל תינוקות היא נוירוסאונוגרפיה דרך הפונטנל. נתונים מדויקים הרבה יותר בילדים בכל גיל ובמבוגרים מתקבלים באמצעות MRI של המוח. MRI מאפשר לך לקבוע את אופי ולוקליזציה של האנומליה, את גודל הציסטות, הטרוטופיות ואזורים חריגים אחרים, ולבצע אבחנה מבדלת עם נגעים היפוקסיים, טראומטיים, גידולים וזיהומיים במוח. אבחון של תסמונת עווית ובחירת טיפול נוגד פרכוסים מתבצע באמצעות EEG, כמו גם ניטור וידאו ממושך של EEG. אם יש מקרים משפחתיים של אנומליות מוחיות, התייעצות עם גנטיקאי עם מחקר גנאלוגי וניתוח DNA עשויה להיות שימושית. על מנת לזהות חריגות משולבות, מתבצעת בדיקה של איברים סומטיים: אולטרסאונד של הלב, אולטרסאונד של חלל הבטן, רדיוגרפיה של איברי החזה, אולטרסאונד של הכליות וכו'.

טיפול בהפרעות בהתפתחות המוח

הטיפול במומים במוח הוא בעיקר סימפטומטי, מבוצע על ידי נוירולוג ילדים, רופא ילודים, רופא ילדים ואפילפטולוג. בנוכחות תסמונת עוויתית, מתבצע טיפול נוגד פרכוסים (קרבמזפין, levetiracetam, valproate, nitrazepam, lamotrigine וכו'). מכיוון שאפילפסיה בילדים, המלווה בהפרעות בהתפתחות המוח, בדרך כלל עמידה למונותרפיה נוגדת פרכוסים, נקבע שילוב של 2 תרופות (לדוגמה, levetiracetam עם lamotrigine). עבור הידרוצפלוס, טיפול בהתייבשות מתבצע, ופעולות shunt משמשות כאשר הדבר מצוין. על מנת לשפר את חילוף החומרים של רקמת המוח המתפקדת כרגיל, במידה מסוימת בפיצוי על הפגם המולד הקיים, ניתן לבצע קורס של טיפול נוירומטבולי עם מתן גליצין וויטמינים. ב' וכו'. תרופות נוטרופיות משמשות בטיפול רק בהיעדר אפסינדרום.

לאנומליות מוחיות בינוניות וקלות יחסית, מומלץ תיקון נוירופסיכולוגי, שיעורים לילד עם פסיכולוג, תמיכה פסיכולוגית מקיפה לילד, טיפול באומנות לילדים וחינוך לילדים גדולים יותר בבתי ספר מיוחדים. טכניקות אלו עוזרות להטמיע מיומנויות טיפול עצמי, להפחית את חומרת הפיגור השכלי ובמידת האפשר, להתאים חברתית ילדים עם ליקויים מוחיים.

הפרוגנוזה נקבעת במידה רבה על ידי חומרת האנומליה המוחית. סימפטום שלילי הוא התפרצות מוקדמת יותר של אפילפסיה ועמידותה לטיפול. הפרוגנוזה מסובכת על ידי נוכחות של פתולוגיה סומטית מולדת במקביל.

הטרוטופיות של חומר אפור נודולרי קיימות בחולים רבים עם הפרעות הגירה אחרות כגון פולימיקרוגיריה או סכיזנספליה. צמתים הטרוטופיים גדולים בודדים או רב-מוקדיים יכולים להיות המוקד של התקפים חלקיים. עם זאת, אפילו הטרוטופיות ענקיות המשפיעות על חצי כדור אחד עשויות להישאר א-סימפטומטיות. מחקר נוירופסיכולוגי מפורט של מקרה כזה הדגים חוסר תפקוד עדין של המיספרה למרות אינטליגנציה תקינה (Calabrese et al., 1994).

ספקטרום של lisencephaly קלאסי והטרוטופיה ליניארית תת-קורטיקלית. חריגות הגירה אלו יכולות להיחשב להערכת דרגות חומרה שונות של פתולוגיית ההגירה הנוירונית הבסיסית, למרות שהן שונות מבחינה גנטית (Palmini et al., 1993).

ליסנספליה מתייחסת למוח חלק. המונח agyria-pachygyria עדיף מכיוון ששטח המוח לא תמיד חלק (Aicardi, 1991). במקרים החמורים ביותר, הג'ירי לא נוצרים (אגיריה). ברוב המקרים, קיימות מספר פיתולים (pachygyria). Dobyns and Leventer (2003) מבחינים ב-6 דרגות של lisencephaly (1 עד 6), בהתאם למספר ה-gyri הנראה ב-MRI. רק כיתה I ראויה לשם lisencephaly; דרגות 2-4 הן מקרים עם pachygyria, ודרגות 5 ו-6 מתייחסות להטרוטופיה לינארית תת-קורטיקלית. סעיף זה מאגד את הסוגים השונים כבעלי ספקטרום דומה, וכמובן, מנגנונים דומים בחלקם. למרות שישנן מספר צורות של lisencephaly, חלק זה ידון רק במוטציית הגן LIS1 בכרומוזום 17.

ליסנספליה קלאסית (סוג 1, ביילשובסקי).. בליסנספליה קלאסית, המוח קטן ויש לו רק גירי ראשוני ולפעמים מספר גירי משניים. בהיעדר פיתולים, הכלים הופכים מפותלים. הקורטקס מעובה באופן פתולוגי (10-20 מ"מ), בעוד החומר הלבן מופיע כרצועה צרה לאורך החדרים. בדרך כלל יש ארבע שכבות של קליפה:
1) שכבה תאית שטחית, דלילה, בדומה לשכבה המולקולרית של המוח הרגיל;
2) שכבה תאית צרה וצפופה, שבה נמצאים נוירונים פירמידליים גדולים, שבדרך כלל צריך להיות ממוקם בחלקים עמוקים יותר;
3) שכבה דקה של חומר לבן, שמתחתיה נמצא
4) פס רחב של נוירונים חוץ רחמיים קטנים, המשתרעים כמעט עד דופן החדרים (Dobyns and Leventer, 2003).

נוירונים רבים בשכבות תאים מכוונים בצורה לא סדירה, כאשר הדנדריט האפיקי מצביע כלפי מטה או הצידה (Takashima et al., 1987). השכבה התאית העמוקה יותר נוצרת מתאי עצב חוץ רחמיים שהפסיקו לנדוד מהשכבה הנבטה לקורטקס בערך בשבוע 12 להריון, כך שהקורטקס נראה כמו של עובר בן 13 שבועות. לנוירונים של שכבה זו יש ארגון עמודים מוגזם. ב-medulla oblongata, אופיינית אקטופיה של גרעין הזית. הגרעינים הדנטאטיים מסתבכים בצורה חריגה והפירמידות הינן היפופלסטיות או חסרות (Friede, 1989).

Agenesis של הקורפוס קלוסום הוא יוצא דופן בסוג זה. ליסנספליה מסוג I נובעת ב-65% מהמקרים ממוטציה בגן LIS1, המקודד לחלבון 46D, החלק הלא-קטליטי של גורם מפעיל טסיות אצטיל הידרולאז (Bix and Clark, 1998, Gleeson et al., 1999). רוב המקרים הם ספורדיים. מקרים דווחו עקב זיהום מולד ב-cytomegalovirus, אך עם שינויים פתולוגיים משתנים (Hayward et al., 1991). חלק מהמקרים מתרחשים עקב פתולוגיה כרומוזומלית, מחיקה של החלק הדיסטלי של הזרוע הקצרה של כרומוזום 17 (17p13.3).

חלק מהמקרים הללו הם חלק מתסמונת גן ספציפית הקשורה לדיסמורפית, תסמונת מילר-דיקר, המאופיינת במצח צר, גשר אף רחב, היעדר חריץ בשפה העליונה, נחיריים הפוך, רטרוגנאטיזם, הפרעות דיגיטליות והיפר-וסקולריזציה ברשתית ( דובינס ולוונטר, 2003). במקרים כאלה, Dobyns ו-Truwit (1995) זיהו מחיקה גלויה של 17p13.3 ב-14 מתוך 25 חולים ומחיקות תת-מיקרוסקופיות ב-25 מתוך 38 מקרים באמצעות שיטות ציטוגנטיות וב-35 מתוך 38 מקרים עם הכלאה של פלואורסצנטי באתרו. אחים עם תסמונת מילר-דיקר נולדו לזוגות שבהם לאחד ההורים הייתה טרנסלוקציה פרופורציונלית של השבר הסופי של כרומוזום 17p לכרומוזום 13-15 של הזוג, שהתבטא בצורות לא מאוזנות בילדים הפגועים (גרינברג ואח'). ., 1986, Dobyns and Leventer, 2003).

(משמאל) ליסנספליה מסוג I (קלאסית). קליפת ארבע שכבות. ממשטח (מלמעלה) למטה:
(1) שכבה מולקולרית;
(2) שכבת תאים שטחית המכילה מספר סוגי תאים, לרבות פירמידות גדולות, הממוקמות בדרך כלל עמוק יותר בשכבה החמישית;
(3) שכבה רחבה וא-תאית;
(4) פס רחב של תאים הטרוטופיים שנעצרו בהגירה - שימו לב לסידור העמודים.
(מימין) מיקום רגיל.

רוב המקרים עם ליסנספליה מסוג I אינם חלק מתסמונת מילר-דיקר ומוגדרים כתוצאה "מבודדת" של ליסנספליה.

ביטויים קליניים בכל המקרים מאופיינים בפיגור שכלי חמור ובדיפלגיה, לרוב מהסוג האטוני (de Rijk-van Andel et al., 1990). ככלל, ישנם התקפים חלקיים וככלל, עוויתות אינפנטיליות. לרוב החולים יש מידה מסוימת של מיקרוצפליה, בדרך כלל קלה. בפתולוגיה שאינה כרומוזומלית, דיסמורפיזם אינו בולט, אם כי המצח צר ולעתים קרובות קיים retrognathism. הפרוגנוזה גרועה, עם הישרדות מוגבלת.

מקרים מסוימים של מוטציית LIS1 עשויים להיות קשורים יותר להטרוטופיות של קבוצות תת-קורטיקליות מאשר ל-lissencephaly (Gleeson et al., 2000).

האבחנה של ליסנספליה מסוג I הפכה לאפשרית בעזרת טכניקות הדמיה מודרניות. CT ו-MRI מדגימים את המראה האופייני של לוחית קליפת המוח רחבה, עם כמה גירי נוכחים או נעדרים, מופרדים מהחומר הלבן ההיפודנסי על ידי גבול גלי מעט או כמעט ליניארי. ניתן לזהות למינציה בקליפת המוח באמצעות CT או MRI ברזולוציה גבוהה. שינויים פתולוגיים שולטים בדרך כלל בחלק האחורי של הקורטקס, בעוד שניתן למצוא כמה כיפופים מלפנים. באולטרסאונד, החלקות של קליפת העובר או הרך הנולד נקבעת כבר משבוע 18.5-25 (Toi et al., 2004). MRI מספק תוצאות מדויקות יותר (Ghai et al., 2006).

ב-EEG, ברוב המקרים ניתן לראות פעילות מהירה במשרעת גבוהה של תדרי אלפא ובטא, המתחלפת אפילו באותה הקלטה עם מקצבי דלתא או תטא איטיים בעלי משרעת גבוהה, שיכולים לדמות קומפלקסים איטיים של גלי ספייק או היפאסריתמיה (דה רייק -van Andel et al., 1992, Quirk et al., 1993, Mori et al., 1994).

אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם מצבים אחרים שבהם יש עיבוי של קליפת המוח והפרה של מבנה השכבות. Pachygyria עקב מוטציית LIS1 נחשבת לצורה קלה בלבד של lisencephaly ואינה רלוונטית לאבחנה המבדלת. נראה כי הפרעות התפתחותיות עובריות מסוימות, במיוחד זיהום ציטומגלווירוס, גורמות להתפתחות של pachygyria, הקשורה היסטולוגית עם polymicrogyria. הסתיידות periventricular עשויה להיות מלווה בפתולוגיה בהיווצרות של פיתולי מוח. במקרים כאלה, הקפלים המיקרוניים עשויים להתמזג ולהידמות לפכיגיריה.

אבחון טרום לידתי אינו אפשרי בסוף ההיריון באמצעות בדיקת אולטרסאונד מכיוון שהסולצי השלישוניים מתעוררים רק בשלב זה (Toi et al., 2004). בדיקות DNA עשויות לחשוף גן LIS1 שעבר מוטציה או חסר. כדי לקבוע את הסיכון להישנות כאשר מחפשים הטרופיות למינריות, יש צורך בניתוח כרומוזומלי ו-MRI של ההורים (במיוחד אמהות).

ליסנספליה קלאסית (סוג I).
MRI צירי במשקל T1: (מוטציית LIS I) פס קליפת המוח עבה עם משטח חלק וגבול ישר ולא גלי בין חומר אפור ללבן.
שימו לב לנוכחות של מספר חריצים קטנים באזור הקדמי ולהיעדר מוחלט של חריצים מאחור,
חוסר פעולה עם פיסורה סילביאנית פתוחה לרווחה וקליפת מוח שכבתית עם גבול חלש בין נוירונים הטרוטופיים ונודדים לחלוטין.

הטרוטופיה למינרית תת-קורטיקלית וליסנספליהכתוצאה ממוטציה בגן DCX. הטרוטופיות של סרטים (Barkovich et al., 1994, Franzoni et al., 1995) או "קליפת המוח הכפולה" (Livingston and Aicardi, 1990, Palmini et al., 1991) הן תוצאה של הגירה משובשת, שבה ככל הנראה הקורטקס השטחי, נורמלי או עם חריגות ב-gyri, מופרדים בשכבה דקה של חומר לבן מרצועה של חומר אפור. הגבול בין החומר האפור לחומר הלבן הבסיסי הוא חלק, כמו באגיריה-פאכיגיריה. חולים עם אנומליה זו סובלים לעיתים קרובות מהתקפים, אשר עשויים להיות מוקדים או מוכללים, לעיתים בצורה של תסמונת Lenox-Gastaut ו-EEG חריג (Hashimoto et al., 1993, Parmeggiani et al., 1994).

הפרעות התפתחות אינטלקטואלית שונות מאוד, כאשר חלק מהמטופלים מתפתחים באופן תקין (Livingston and Aicardi, 1990, Ianetti et al., 1993). ברקוביץ' ואח'. (1994) במחקר מפורט של 27 מקרים נמצא מתאם מובהק בין רמה אינטלקטואלית לעובי הפס ההטרוטופי; קליפת מוח תקינה לכאורה נקשרה להתפתחות טובה יותר, אבל זה עשוי להשתנות. ב-EEG, הלהקה נמצאה מסוגלת לייצר פעילות התקפי וזרימת דם מוגברת, כפי שהדגימה SPECT, המעידה על הפעלה של קליפת המוח.

מצב זה נגרם ברוב המקרים ממוטציה הקשורה למין בגן DCX המקודד לדו-קורטין (des Portes et al, 1998, Gleeson et al., 1999). עם זאת, מוטציה דומה אצל בנים יכולה להוביל ל-lisencephaly קלאסי (Pilz et al., 1998). המוטציה מתבטאת בצורה שונה מאוד אצל נשים ואף אצל חלק מהגברים (Cardoso et al. 2000, Gleeson 2000) ולכן קשה לזהות אותה. לכן, ייעוץ גנטי למשפחה של נער עם ליסנספליה צריך לכלול חיפוש מדוקדק אחר הטרוטופיה למינרית ב-MRI ובמידת הצורך מוטציות DCX באם ובאחיות. ידועות משפחות שבהן האם הפגועה ילדה בנים עם ליסנספליה ובנות עם הטרוטופיה למינרית (Pinard et al., 1994). מקרים נדירים של הטרוטופיה למינרית קשורים למוטציית LIS1 missense ולפנוטיפ קל יותר (Leventer et al., 2001).

בהדמיה, חומרת ההבעה אצל בנות משתנה מרצועות תת-קורטיקליות רחבות, לעיתים מכוסות בקליפת מוח לא תקינה, ועד להקות עדינות וקשות לזיהוי הנראות רק תחת אזורים מוגבלים של קליפת המוח. לעיתים קשה לזהות הטרוטופיות ליניאריות חד-צדדיות וחלקיות ועשויות לדרוש קטעים מיוחדים ושינוי של פורמט ה-MPT כדי לזהות אותן (Gallucci et al., 1991). אצל בנים, התמונה של ליסנספליה קלאסית זהה לזו של LIS1. עם זאת, לחלקים הקדמיים של הקורטקס יש משטח חלק יותר בהשוואה לחלקים האחוריים, בניגוד למה שמתרחש עם המוטציה LIS1.

אפילפסיה הקשורה להטרוטופיה למינרית עשויה להיות מתאימה לטיפול תרופתי, אך יכולה להיות גם עמידה. טיפול כירורגי התברר כלא יעיל.

תסמונת Baraitser-Winter כוללת מאפיינים דיסמורפיים ומומים במוח בצורה של lisencephaly קלאסי או הטרוטופיות למינריות תת-קורטיקליות (Rossi et al., 2003).

פכיגיריה. סוג זה מייצג צורה פחות חמורה של ספקטרום ה-lisencephaly וכנראה נובע מאותם מנגנונים. עם זאת, צורה זו היא הטרוגנית ויכולה להיות חלק מתסמונות שונות. מבחינה קלינית, פכיגיריה מופיעה עם תסמינים דומים שונים, אך עם פחות חומרה. MRI מגלה עיבוי קליפת המוח והפרדה ליניארית בין הקורטקס לחומר הלבן.

(א) Lissencephaly-pachygyria בילדה בת שנתיים: EEG מראה מקצבים מהירים אופייניים עם אלפא ותדרים גבוהים יותר.
(ב| תסמונת מילר-דיקר בילדה בת 14 שבועות: פעילות קצבית בתדרים שונים, אך בעיקר בתחום התטא.
(ג) תסמונת מילר-דיקר בילד בן שנתיים: למרות שיש עודף פעילות תטא-אלפא, ההקלטה נשלטת על ידי התפרצויות חוזרות ונשנות של גלים חדים המגיעים ל-500-600 מיקרומטר.

צורות ותסמונות אחרות של ליסנספליה. הכרה בכמה מהגרסאות הפחות נפוצות של ליסנספליה חשובה באותה מידה בשל ההבדלים בהשלכות הגנטיות והפרוגנוסטיות (Hennekam and Barth, 2003, Raoul et al., 2003).

Microlissencephaly מורכב מלידה מובהקת ביותר ואגיריה או פאכיגיריה עם קליפת מוח רחבה. תוארו לפחות חמישה או שישה סוגים רצסיביים, עם דרגות שונות של עיבוי קליפת המוח, מיקומם של הסולצי הקיימים ונוכחותם של פגמים נלווים כגון היפופלזיה של המוח הקטן, ניוון גזע המוח והגדלת חדרי הלב (Ross et al., 2002, Dobyns and Leventer, 2003, Sztriha et al., 2004). כמה מחברים (Dobyns and Barkovich, 1999) הבדילו מקרים אלה מ"מיקרוצפליה אוליגירית" (Hanefeld, 1999), שהם רואים כצורה של מיקרוצפליה ראשונית ולא כצורה של הפרעת הגירה. אחת מהתסמונות הללו עשויה להיות קשורה למוטציה בגן Reelin (Hong et al., 2000, Crino, 2001).

ליסנספליה עם היפופלזיה מוחית היא ביטוי מרוחק של מיקרוצפליה עם קליפת מוח דו-שכבתית שורידית והיפופלזיה מוחית חמורה (Ross et al., 2001, Sztriah et al., 2005). כנראה עם ירושה רצסיבית.

ליסנספליה עם היפופלזיה של הקורפוס קלוסום היא הטרוגנית גנטית. מקרים מסוימים עשויים להיות חלק מקבוצת המוטציה LIS1 או המיקרוליסנספליה.

X-linked lissencephaly with genital anomaly (XLAG) היא הפרעה מולדת עם מיקרוצפליה, עיכוב התפתחותי חמור, נטייה להיפותרמיה, היעדר הקורפוס קלוסום והפרעות מוחיות מרובות (Berry-Kravis and Israel, 1994, Dobyns et al., 1999). סבירות גבוהה יותר להיפופלזיה באברי המין מאשר לאגנסיס. XLAG נובעת ממוטציה בגן ההומיאובוקס ARX על כרומוזום X33.2 (Uyanik et al. 2003), שעליה מוטציות אחרות עשויות לגרום גם לתסמונות נוירולוגיות מסוימות (Kato et al. 2004, Suri 2005), כולל פיגור שכלי קשור X. התפתחות (MRX54), אגנזיס של הקורפוס קלוסום עם פתולוגיה של איברי המין ותסמונת פרטינגטון עם פיגור שכלי, אטקסיה ודיסטוניה, תלוי בסוג המוטציה.

מעניין לציין כי ליסנספליה עם התקפי יילוד והפרעות נוירו-התפתחותיות חמורות נמצאה קשורה למחסור בגלוטמין.

הטרוטופיה של קבוצת תת-קליפת המוח ("קורטקס כפול"):
(א) פרוסת MRI צירית: קבוצות רחבות ורציפות עם אותות כמו מהקורטקס.
(ב) חתך קורונלי: באותו מקרה יש התרחבות של החדרים בעיקר קדמית.
(ג, ד) MPT, רצף משוקלל T1 - (ג) חתך צירי, (ד) חתך סגיטלי - שכבה דקה של חומר לבן השוכנת בין הקורטקס האמיתי והטרוטופיה ליניארית דקה של חומר אפור (חצים).

הקשרים של מבנה המוח האנושי כוללים שני מרכיבים בסיסיים - חומר לבן ואפור. חומר לבן ממלא את כל האזור המרחבי בין האפור בקליפת המוח לבין הגרעינים הבסיסיים. פני השטח מכוסים בשכבה של רכיב אפור עם מיליארדי נוירונים, עובי השכבה הוא כ 4-5 מ"מ.

ישנם די הרבה מקורות שונים לגבי מהו אפור ולמה הוא אחראי, עם זאת, לאנשים רבים עדיין אין הבנה מלאה של המרכיב החשוב הזה במוח האנושי.

נתחיל עם מרכיב המפתח – החומר האפור, שהוא מרכיב בסיסי במערכת העצבים המרכזית שלנו. החומר האפור של המוח נוצר מתאי עצב, תהליכים של תאים אלה, כמו גם מכלים דקים. מרכיב זה שונה בעיקר מהלבן בכך שהאחרון אינו מכיל גופים עצביים, אלא מורכב מקבוצה של סיבי עצב.

החומר האפור מובחן בצבע חום, צבע זה ניתן על ידי הכלים והגופים הנוירונים שהם חלק מהחומר עצמו. מרכיב זה מתרחש בקליפת המוח של ההמיספרות הראשיות - המוח הקטן וגם במבנים הפנימיים של המוח הקטן.

אחראי בעיקר על פעילות השרירים והשתקפות הוליסטית של חפצים (שמיעה, ראייה), כמו גם תפקודים קוגניטיביים ותפיסה רגשית. שינויים משמעותיים בנפח המרכיב האפור מתרחשים אצל קשישים ועם פגיעה בזיכרון לטווח קצר.

ניתן למצוא כמה חריגות מצביעות על חומר אפור אצל אנשים עם פתולוגיות נפשיות. עם הטרוטופיה של החומר האפור של המוח, נצפית התפתחות של תסמונת אפילפטית, במיוחד בחולים ילדים.

לא היו שינויים בנפח הכולל של המרכיב האפור בחולים עם הפרעה דו קוטבית, כמו גם בחולים בריאים לחלוטין.

תפקידו של החומר הלבן

החומר האפור והחומר הלבן של המוח של מערכת העצבים המרכזית של האדם הם בעלי עוצמות צבע שונות, הנקבעות על פי הצבע הלבן של המיאלין, והיווצרותו מתרחשת מתהליכים עצביים. הוא ממוקם בתוך המוח ומוקף בחומר אפור, ובחוט השדרה הוא ממוקם מחוץ למרכיב זה. תהליכים עצביים של חומר לבן כוללים:

1. עצבים תחושתיים המורכבים מדנדריטים הנושאים דחפים מקולטנים ישירות למערכת העצבים המרכזית
2. עצבים מוטוריים המורכבים מאקסונים. מעביר את הדחף הדרוש ממערכת העצבים המרכזית לאיברים המוטוריים, בעיקר לשרירים
3. עצבים מעורבים המורכבים מדנדריטים ואקסונים כאחד. הדחף מתבצע בשני הכיוונים

החומר הלבן מופיע כקבוצה של סיבים בעלי מיאלין. הסיבים העולים מבצעים את נתיב ההולכה מתאי העצב של חוט השדרה ובהמשך לתוך המוח הגדול, והסיבים היורדים מבצעים את העברת המידע.

החומר הלבן של שני חצאי חוט השדרה מחובר על ידי רקמת חיבור (קוממיסורים):

• חיצוני, שנמצא מתחת לשבילים העולים
• פנימי, ממוקם בקרבת מקום, אחראי על תנועת העמודים של הרכיב האפור

סיבי עצב

סיבים אלו הם תהליכים של מיליארדי דולרים של נוירונים המוליכים דחפים עצביים במוח ובחוט השדרה.

החלק העיקרי של סיב העצב הוא תהליך הנוירון עצמו, אשר יוצר לאחר מכן את ציר הסיבים. במידה רבה זה אקסון. עוביו של סיב נוירון אנושי הוא בממוצע 25 מיקרומטר.

סיבי הנוירון מחולקים ל:

• מיאלין
• ללא מיאלין

מערכת העצבים ההיקפית והמרכזית נקבעת על ידי הדומיננטיות של סיבי המיאלין. סיבי נוירונים חסרי מיאלין ממוקמים בדרך כלל בחלק הסימפטי של מערכת העצבים האוטונומית.

התפקיד העיקרי של סיבים עצביים הוא העברת דחפים עצביים. עד כה, מדענים חקרו רק שני סוגים של השידור שלו:

• דופק (מסופק על ידי אלקטרוליטים ונוירוטרנסמיטורים)
• ללא דופק

לָשָׁד

בחלל הגולגולת, חוט השדרה זורם בצורה חלקה לתוך המדולה אולונגאטה. הגבול העליון של המשטח הפנימי זורם לאורך הקצה התחתון של הגשר, ועל פני השטח החיצוניים הוא ממוקם ליד הפסים המדולריים של החדר הרביעי.

החלקים העליונים מעט יותר עבים מהחלקים התחתונים שלו. ואורך הקטע הזה אצל מבוגר הוא בממוצע 2.5 ס"מ.

המדולה אולונגטה החלה את התפתחותה יחד עם איברי השמיעה, וכן מכשיר בעל השפעה ישירה על מערכת הנשימה ומחזור הדם. הוא הכיל גם את הגרעינים של הרכיב האפור, שאחראי על שיווי משקל, קואורדינציה מוטורית, ואחראי גם על ביצוע פונקציות מטבוליות ושולט בפעילות מערכות הנשימה ומחזור הדם שלנו.

הפונקציות של מחלקה זו מבצעות את המשימות הבאות:

• תגובות הגנה (שיעול, הקאות)
• שמירה על נשימה תקינה
• תפקוד טונוס כלי הדם וויסות פעילות הלב
• תפקוד מערכת הנשימה
• הסדרת פעילות מערכת העיכול
• שמירה על טונוס השרירים

המוח האחורי

קטע זה כולל את המוח הקטן והפונס. בצד הקדמי, הגשר מופיע בצורת כרית עם עמודים מוחיים, ובצד השני, החצי העליון של הפוסה המעוין.

החומר האפור הוא חלק מקליפת המוח המוחית. החומר הלבן של המוח בחלק זה ממוקם מתחת לקליפת המוח המוחית. הוא מופיע בכל ה-gyri ובסיבים שונים המבצעים את תפקיד החיבור של האונות וה-gyri, או מופנים לגרעינים.

המוח הקטן מתאם את התנועות וההתמצאות שלנו במרחב. ה-pons מבצע פונקציות חיבור עם המוח האמצעי, אשר בתורו פועל כמוליך.

המוח האמצעי

קטע זה מתחיל את התפתחותו משלפוחית ​​המוח החציונית. חלל הקטע הזה נראה כמעין אמת מים מוחית. על פני השטח החיצוניים היא מוגבלת על ידי גג המוח האמצעי, ועל פני השטח הפנימי על ידי הכיסוי של עמודי המוח. תפקידי המוח האמצעי:

• ראייה סטריאוסקופית
• תגובת התלמיד לגירוי
• סנכרון של תנועות ראש ועיניים
• עיבוד נתונים ראשוניים (שמיעה, ריח, ראייה)

לרוב, אזור המוח האמצעי מבצע פונקציות עם המדוללה אולונגטה, אשר בתורה שולטת בכל פעולת רפלקס של גוף האדם. התפקוד של מחלקות אלו מאפשר לנווט במרחב, להגיב מיידית לגירויים חיצוניים וגם לשלוט בסיבוב הגוף לכיוון המבט.

דינצפאלון

קטע זה מונח מתחת לקורפוס קלוסום ולפורניקס, מתמזגים בשני הצדדים של ההמיספרות של הטלנצפלון. החומר האפור של קטע הביניים מהווה ישירות את הגרעינים, הקשורים ישירות למרכזים התת-קורטיקליים.

אזור מוח זה מחולק ל:

• תלמוס
• היפותלמוס
• חדר שלישי

הפעילות העיקרית של המדולה אולונגטה מכוונת ל:

• ויסות רפלקסים בגוף
• תיאום פעילויות האיברים הפנימיים
• חילוף חומרים
• שמירה על טמפרטורת הגוף

מטבע הדברים, מחלקה זו אינה יכולה לעבוד בעצמה, לבצע תפקודים שונים וכדומה. לכן, פעילותה מורכבת מעבודה מקושרת עם המוח, המאפשרת ויסות מלא של המערכת, וכן תיאום תהליכים פנימיים בגוף.

מוח סופי

נראה שזו המחלקה המפותחת ביותר, המכסה את כל שאר חלקי המוח.

כפי שציינו, המוח הגדול מיוצג על ידי שתי המיספרות. כל חצי כדור מיוצג על ידי סוג של גלימה, מחלקת ריח וגרעיניות. החדרים הצדדיים הממוקמים בהמיספרות מיוצגים כחללים. ההפרדה של ההמיספרות זו מזו מתבצעת על ידי הסדק האורך, וחיבורן על ידי הקורפוס קלוסום.

נראה כי קליפת המוח שמעליה היא צלחת קטנה של חומר אפור, בעובי של כ-2-4 מ"מ. החומר הלבן מיוצג על ידי מערכות של סיבים עצביים, כלומר:

• Commissural, להתעורר במקביל להיווצרות של ההמיספרות
• השלכה (עלייה ויורדת), לקחת חלק ביצירת קשתות רפלקס מורכבות
• אסוציאטיבי (בין קלורית) מספק קשר פונקציונלי בין שכבות עצביות בודדות של הקורטקס

המרכזים הבאים נמצאים במדולה הטרמינלית:

1. ויסות מוטורי
2. שליטה ברפלקסים מותנים ותפקודים נפשיים גבוהים יותר המבצעים את הפונקציות הבאות:

• הפקת דיבור (האונה הקדמית)
• רגישות לשרירים ולעור (אונה פריאטלית)
• פונקציונליות חזותית (אונה עורפית)
• ריח, שמיעה וטעם (האונה הטמפורלית)

נגעים במוח

כיום, בעידן הגילויים החדשניים וההישגים המדעיים החדשים, ניתן לערוך אבחון מוח מדויק ומתקדם טכנולוגית. לכן, אם ישנה חריגה פתולוגית של החומר הלבן, אז קיימת אפשרות לגילוי מוקדם שלו, המאפשר להתחיל טיפול בשלב מוקדם של המחלה.

בין הפתולוגיות הקשורות לפגיעה בחומר הלבן, ישנן כמה מומים פתולוגיים בחלקים שונים של המוח. לדוגמה, אם הרגל האחורית פגועה, החולה עלול להיות משותק בצד אחד.

בעיה זו עשויה להיות קשורה גם לפגיעה בתפקוד הראייה. תפקוד לקוי של הקורפוס קלוסום יכול לתרום להתפתחות הפרעות נפשיות. במקרה זה, לעתים קרובות אדם אינו מזהה חפצים ותופעות מסביב ויש חוסר תפקוד בולט של פעולות תכליתיות. עם פתולוגיה דו-צדדית, זה עלול להיות קשה לאדם לדבר ולבלוע.

אובדן הדרגתי של המרכיב האפור ותפקודים קוגניטיביים נצפה אצל אנשים עם היסטוריה ארוכה של עישון ומתרחש מהר יותר באופן ניכר מאשר בחולים ללא הרגל רע זה. מעשנים לטווח ארוך שלא עישנו בזמן המחקר איבדו פחות תאים ושמרו על ביצועים נפשיים טובים יותר מאלה שהחלו לעשן.

מעניין מאוד שגם למתבגרים שספגו ענישה אלימה או סבלו מהפרעת קשב היה תוכן אפור נמוך משמעותית בקליפת המוח הקדם-מצחית.