Nasljedni oblici raka dojke. Nasljedni uzroci raka dojke

03.03.2020

– onkološka bolest uzrokovana genetskom mutacijom i manifestirana povećan rizik razvoj maligni tumori mliječne žlijezde u krvnih srodnika. Razlikuje se od sporadične neoplazije ranijim početkom, veliki iznos bilateralne lezije i česte kombinacije s neoplazmama drugih organa. Dijagnosticira se uzimajući u obzir obiteljsku povijest, podatke molekularne genetske analize i instrumentalne studije. Ako postoji predispozicija, provode se redoviti pregledi, a prema indikacijama radi se profilaktička mastektomija. Liječenje - kirurško, kemoterapija, radioterapija.

Opće informacije

Uzroci nasljednog raka dojke

Stručnjaci poznaju brojne genetske mutacije koje povećavaju vjerojatnost raka dojke. U literaturi se najčešće spominju mutacije supresorskih gena BRCA1 i BRCA2. Povezanost ovih gena s tumorima ovog tijela je pouzdano utemeljena 1994. godine. Provedene studije omogućile su povećanje razine rane dijagnoze nasljednog raka dojke i postale temelj za kasnija istraživanja u ovom području. Naknadno su znanstvenici uspjeli otkriti da se navedeni geni otkrivaju u samo 20-30% pacijenata s obiteljskim slučajevima raka dojke i jajnika.

Kod drugih bolesnika bolest je izazvana drugim mutacijama, dok je kod različite regije Planetom dominiraju razne genetske anomalije. Uz povećanu vjerojatnost razvoja nasljednog raka dojke, neispravni geni mogu povećati rizik od drugih zloćudnih bolesti, najčešće već spomenutog raka jajnika. Nešto rjeđe bolesnice razvijaju tumore endometrija, a još rjeđe neoplazije organa koji nisu dio ženskog reproduktivnog sustava.

Postoji niz čimbenika rizika koji izazivaju nasljedni rak dojke kod nositeljica defektnog gena. Među tim čimbenicima je rana menarha ( uobičajena pojava s ovom patologijom), kasni početak menopauza, izostanak trudnoće i poroda, dugotrajna uporaba hormonalni lijekovi, dijabetes melitus, pretilost, hipertenzija, pušenje, zlouporaba alkohola, prisutnost benignih proliferativnih promjena u tkivu dojke i neke bolesti ženskih spolnih organa.

Simptomi nasljednog raka dojke

U ranim fazama, nasljedni rak dojke je asimptomatski. Ponekad su prvi znakovi bolovi u mliječnim žlijezdama (u prisutnosti mastopatije) i intenzivna bol tijekom menstruacije. U pravilu, tumor se otkrije prije punog razvoja klinička slika. Moguće je identificirati čvor samostalno (nasumično ili tijekom samopregleda), ili posumnjati na rak tijekom redovnog pregleda.

Kako nasljedni rak dojke napreduje, pojavljuje se iscjedak iz bradavice. povećavaju se pazušni limfni čvorovi na strani gubitnika. Koža iznad tumora postaje naborana, otkriva se umbilikacija i pozitivan "znak platforme". Nakon toga se uočava progresivna deformacija organa i simptom "limunove kore". Moguće ulceracije. U kasnijim stadijima nasljednog karcinoma dojke, manifestacije primarne neoplazije popraćene su disfunkcijom različitih organa uzrokovanom udaljenim metastazama i opći simptomi rak: poremećaji apetita, gubitak težine, hipertermija.

Postoje razlike u tijeku nasljednog raka dojke uzrokovanog različitim genetskim mutacijama. Neoplazme otkrivene u ženskih nositelja gena BRCA1 karakteriziraju visoki stupanj malignosti. Rak povezan s BRCA2 mutacijama ima povoljniji tijek u usporedbi sa sporadičnim slučajevima bolesti. Posebnost svih oblika nasljednog raka dojke velika je vjerojatnost kontralateralnih lezija i recidiva tumora u istoj mliječnoj žlijezdi nakon operacije koja štedi organe. Za usporedbu, prosječna incidencija lokalne rekurentne neoplazije kod sporadičnog raka je 1-1,5% godišnje. Kod nasljednog raka dojke, kontralateralne neoplazme se otkrivaju u 42%, ipsilateralne - u 49% pacijenata.

Dijagnostika i liječenje nasljednog raka dojke

Dijagnoza se postavlja uzimajući u obzir obiteljsku povijest, rezultate molekularno-genetičkih studija i podataka dodatni pregled. Genetska analiza provodi se nakon utvrđivanja znakova obiteljske anamneze nasljednog karcinoma dojke (prisutnost bolesti u bliskih srodnika, rani početak, visoka učestalost bilateralnih lezija). Ako je rezultat testa pozitivan, redovito se propisuje mamografija. Kada se formira čvor, provode se ultrazvuk dojke, duktografija, MRI i drugi dijagnostički postupci. Ako se sumnja na prisutnost udaljenih metastaza, provodi se rentgen prsnog koša, scintigrafija cijelog kostura, ultrazvuk jetre, MRI mozga i druge studije.

Tradicionalno, za nasljedni rak dojke korišteni su standardni režimi, uzimajući u obzir više velika vjerojatnost ponavljanje. Međutim, u posljednjih godina U literaturi se sve češće pojavljuju naznake o potrebi primjene posebnih programa liječenja osmišljenih uzimajući u obzir osjetljivost nasljednog raka dojke povezanog s različitim genetskim abnormalnostima. Dakle, bolesnicima s defektom BRCA1 ne preporučuje se propisivanje lijekova iz skupine taksana zbog niske učinkovitosti. Za nasljedni karcinom dojke s mutacijom BRCA2 uspješno se koristi cisplatin, lijek koji nije uključen u standardni režim liječenja raka dojke, ali se uspješno koristi u liječenju tumora druge lokalizacije. Da biste smanjili stope recidiva čak i za početne faze izvesti radikalnu mastektomiju umjesto operacije očuvanja dojke.

Mjere za sprječavanje i brzo otkrivanje nasljednog raka dojke uključuju izbjegavanje loše navike, redoviti samopregledi i pregledi kod specijaliste. Glavna instrumentalna tehnika koja se koristi u provođenju preventivnih pregleda je mamografija, ali se posljednjih godina, ako je dostupna, sve više zamjenjuje NMR, čime se eliminira izloženost pacijentice zračenju. Ako postoji visok rizik od razvoja nasljednog raka dojke (više od 25%), radi se preventivna bilateralna mastektomija, ponekad u kombinaciji s

Otprilike 10% raka dojke nasljedno je i povezano s određenim genima. Geni BRCA 1 i BRCA2 odgovorni su za sprječavanje rasta stanice raka u mliječnoj žlijezdi i jajnicima. Svaki organizam ima dvije kopije gena BRCA1 i BRCA2, po jednu od svakog roditelja. Mutacija gena BRCA1 i BRCA2 jedan je od uzroka raka dojke i značajno povećava rizik od razvoja bolesti. Otprilike 60% žena s mutacijom gena razvije rak. Štoviše, ako je jedan od gena pokvaren, a drugi funkcionira normalno, tjelesna genska obrana nastavit će sprječavati rast stanica raka, odnosno neće svaka žena s mutacijom u jednom od gena oboljeti od raka.

Otkrivanje mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 omogućuje ispravno određivanje taktike liječenja pacijenata kod kojih je tumor već otkriven, budući da postoje ciljani lijekovi koji učinkovito utječu na tumore povezane s BRCA. Također, informacije o genotipu za ove gene pomoći će u planiranju preventivne akcije te promatranje za osobe koje još nemaju simptome bolesti.

Razlozi za testiranje
Kod većine pacijenata rak dojke nije nasljedna bolest. Ali ako postoje slučajevi bolesti u vašoj obiteljskoj povijesti, osobito ne izolirani slučajevi, tada će testiranje na mutacije gena BRCA1 i BRCA2 biti iznimno korisno dijagnostička studija. Na obiteljski oblik raka može se posumnjati u sljedećim slučajevima:

Ako imate dvoje ili više rođaka s rakom dojke;
Ako se rak dojke otkrije prije 35. godine života;
Ako imate bilateralni ili multifokalni rak dojke;
Za rak jajnika;
Imati čak i jednog rođaka s rakom jajnika ili rakom dojke koji je dijagnosticiran prije 40. godine ljetno doba;
Za rak mliječna žlijezda od muškog rođaka;
Za rak dojke kod majke, sestre ili kćeri;
Ako ste tijekom mnogih generacija u svojoj obitelji imali rak dojke ili jajnika;
Ako imate rođaka koji boluje od raka dojke u relativno mladoj dobi (ispod 50 godina);
Ako imate rođaka s rakom obje mliječne žlijezde.

Važno je razumjeti sljedeće informacije o genetskom nasljeđu:

Prisutnost mutacije gena kod jednog od članova obitelji ne znači nužno prijenos tog gena na sljedeću generaciju.
Mutacija gena svrstava vas u kategoriju povećan rizik, ali ne potvrđuje prisutnost bolesti. Možda se osjećate tjeskobno i zabrinuto, ali ne biste trebali dopustiti da vas brige obuzdaju. Pročitajte članak “Što učiniti ako imate genetsku mutaciju” i moguće sljedeće korake.
Odsutnost genske mutacije ne jamči potpunu sigurnost od bolesti. Čak i ako je genetski test negativan, još uvijek postoji rizik od bolesti, ali je njegova vjerojatnost jednaka prosječnoj statističkoj razini.
U obiteljima s više slučajeva raka dojke ili jajnika, pacijentica s već dijagnosticiranom bolešću i negativnim nalazom testa na gene BRCA1 i BRCA2 treba pretpostaviti da je uzrok bolesti u drugim genetskim promjenama i razmotriti mogućnost široke genetske dijagnoze. .

Gdje provesti genetska istraživanja
Test za otkrivanje genetskih abnormalnosti BRCA1 i BRCA2 provodi se prikupljanjem venske krvi i ne zahtijeva dodatnu pripremu. Razdoblje za dobivanje rezultata analize kreće se od 5 dana do nekoliko tjedana. Test nije uključen u program obveznog zdravstvenog osiguranja i provodi se uz plaćanje u mnogim specijaliziranim onkološkim centrima i plaćenim medicinskim laboratorijima.

Mutacija gena BRCA1 i BRCA2: statistika i prognoza
Mutacija gena BRCA1 je češća od mutacije BRCA2. Pozitivan rezultat mutacija gena BRCA1 i BRCA2 značajno povećava rizik od razvoja bolesti. Prosječni rizik od razvoja raka dojke je 12%, a kod mutacije gena rizik se kreće od 40% do 85%, odnosno 3-7 puta veći. Rizik od razvoja raka jajnika također raste s 2% na 16-44%. Vjerojatnost nasljednog prijenosa jednog od mutiranih gena s roditelja na dijete je 50%. Ako su oba gena oštećena, rizik od nasljednog prijenosa je 50% za svaki gen.

Rezultati znanstvenog istraživanja:

Mutacije gena BRCA1 i BRCA2 dovode do razvoja tumora koji nisu ovisni o estrogenu, što znači da liječenje ovih tumora hormonom neće biti učinkovito, za razliku od kemoterapije.
Takvi će tumori imati visok stupanj rast stanica
mutacije gena BRCA1 i BRCA2 dovode do razvoja tumora koji su negativni na Her2/Neu. Ovaj genetska abnormalnost Nije nasljedna, već se s vremenom razvija u tijelu. Većina tumora dobivenih mutacijama BRCA1 i BRCA2 ne može se liječiti Herceptinom jer su Her2/neu negativni.
Rizik od razvoja bolesti u drugoj dojci ni na koji način nije u korelaciji s prisutnošću mutacije u genima BRCA1 i BRCA2.

Što učiniti ako imate genetsku mutaciju
Genetski testovi omogućit će vašem liječniku da odabere najviše djelotvoran oblik liječenje. Na primjer, u slučaju mutacije BRCA1, hormonska terapija najvjerojatnije neće biti učinkovita. U slučaju mutacije BRCA2, situacija je obrnuta i liječenje hormonima može dati rezultate željeni rezultat. Ako su rezultati vašeg genetskog testiranja pozitivni, možete upotrijebiti ove informacije kako biste smanjili rizik od bolesti:

Razmislite o preventivnoj mastektomiji, koja smanjuje rizik za 90%. U slučaju pozitivnog genetskog nalaza i nakon obolijevanja jedne od mliječnih žlijezda, rizik od razvoja bolesti druge žlijezde je oko 3% godišnje. U nedostatku genetske mutacije, ovaj rizik jednako 1%.
Razmotrite preventivnu ooforektomiju—uklanjanje oba jajnika i jajovodi. Ova operacija smanjuje rizik od bolesti za 50% ako je operacija obavljena prije menopauze, jer će lišiti tijelo glavnog izvora estrogena. Dob za operaciju ovisi o rezultatima genetskog testiranja: u slučaju pozitivnog genetskog rezultata za BRCA1, poželjna dob za ooforektomiju je 35-40 godina. Ako je BRCA2 pozitivan, poželjna dob za operaciju je 40-45 godina.
Kao što ste razgovarali sa svojim liječnikom, uzimajte lijekove koji mogu smanjiti rizik od raka jajnika.
Ako niste spremni na drastičan korak mastektomije ili ooforektomije, razmislite o temeljitijim i češćim pregledima. Iako probiri ne sprječavaju razvoj bolesti, mogu je otkriti u ranijim fazama i optimizirati liječenje.
Počnite raditi MRI prsa od 25. godine. Ova studija može se učiniti u više rana dob, ako postoje slučajevi bolesti u obiteljskoj povijesti prije 30. godine života.
Uradite detaljno ginekološki pregled, uključujući ultrazvuk zdjeličnih organa, počevši od 25. godine. Testirajte se na tumorski marker CA125.
Posjetite svog liječnika za dojke svakih 6 mjeseci i obavite samopregled dojki svakih mjesec dana.
Razmislite o sudjelovanju u kliničkim ispitivanjima preventivnih strategija.

Testiranje na druge genetske poremećaje
Osim gena BRCA1 i BRCA2, postoji niz drugih mutacija koje mogu dovesti do raka dojke. To uključuje CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, RAD50, RAD51C.
Većina gena s umjerenom i niskom penetracijom izravno stupa u interakciju s BRCA1 (na primjer, BARD1, ABRAXAS, BRIP1, BABAM1), stoga ga njihovi kvarovi sprječavaju da pravilno obavlja svoj posao.
Gen CHEK2 kodira protein nazvan kinaza kontrolne točke 2, koji može komunicirati s p53 i BRCA1. CHEK2 sprječava daljnju diobu stanice ako je njen genom oštećen – stanični ciklus se zaustavlja u fazi G1.
Protein kodiran ATM genom ima više funkcija povezanih s odgovorom na oštećenje i popravkom DNK, uključujući signalne putove koji uključuju TP53, BRCA1 i CHEK2. RAD51 i njegovi paralozi (tj. geni koji proizlaze iz duplikacija RAD51 unutar genoma) ključni su posrednici homologne rekombinacije.
Najvažniji s “onkološkog” gledišta su RAD51C i RAD51D, koji su u interakciji s BRCA2.

Ako su rezultati za mutaciju ovih gena pozitivni, može vam se ponuditi sljedeće preventivne mjere kao što su česti pregledi, hormonska terapija ili u nekim slučajevima kirurgija. Odluku o mjerama koje su vama primjerene trebate donijeti zajedno sa svojim genetičarom i onkologom.

Rak dojke je zloćudnost, koji se može razviti u jednoj ili obje mliječne žlijezde. Danas se vjeruje da je povezan s genima BRCA1 i BRCA2. Često se patologije gena koji su odgovorni za ovaj rak dijagnosticiraju kod mladih žena mlađih od 40 godina. Ovi geni reguliraju punu proliferaciju stanica mliječne žlijezde i smanjuju mogućnost razvoja raka u njima. Ali s postojećom patologijom u tim genima, rizik od raka dojke postaje veći. Patologija gena BRCA1 i BRCA2, prema statistikama, čini oko 10% svih slučajeva bolesti.

Nasljedni uzroci raka dojke

Abnormalni geni prvi su put identificirani u procesu proučavanja obitelji u kojima su mlade žene već imale rak dojke. Postoji velika vjerojatnost da se abnormalni geni koji uzrokuju rak dojke prenose nasljedno iz sljedećih razloga:

Postoje izravni ženski srodnici preko jednog od roditelja koji su dobili dijagnozu prije pedesete godine života.
U obitelji ima žena koje trenutno boluju od raka dojke.
Direktni rođaci su imali rak obje mliječne žlijezde.
Muškom članu obitelji dijagnosticiran je rak dojke.

Koji su nasljedni oblici raka dojke?

Postoje sljedeći nasljedni oblici raka dojke:

Duktalni, u kojem se stanice raka nalaze samo u mliječnim kanalima žlijezde i ne šire se na tkiva koja ga okružuju. Ovaj nasljedni rak često se može liječiti.
Lobular, koji počinje utjecati na lobule mliječne žlijezde.
Infiltrativno – kada se stanice raka počnu širiti izvan mliječnih kanala.
Upalni, koji je karakteriziran znakovima prolaznosti upalni proces: crvenilo i otok dojke, vruća je na palpaciju.
Pagetova bolest, koju karakterizira osip nalik ekcemu koji se pojavljuje na bradavici.
Cjevasti - kada su stanice raka oblikovane poput cijevi.
Sluznica - počinje od mliječnih kanala. Stanice su bogate sadržajem sluzi.
Mozak - kada tumorska formacija nalikuje tkivu mozga.
Papilarni, u kojem stanice raka izgledaju poput resica.

Mnogi ljudi griješe misleći da je nasljedni rak dojke agresivniji od stečenog raka dojke. Ali studije su dokazale da rak dojke uzrokuje nasljedni faktor, naprotiv, manje je agresivan.

Koliko je čest nasljedni rak dojke i tko je u opasnosti?

Ako je nekome u vašoj obitelji dijagnosticiran abnormalne stanice, koji izazivaju razvoj raka dojke, to ne znači da ćete naslijediti bolest. Recimo da tvoji mama ili tata imaju abnormalne gene BRCA1 ili BRCA2. Rizik njihovog nasljeđivanja bit će približno 50%. A vaša djeca riskiraju naslijeđivanje takvih gena s vjerojatnošću od 25%.

Ženske predstavnice s abnormalnim genima vrlo vjerojatno će u starosti razviti rak dojke. Ali ne obraćajući pozornost na visoki rizici morate znati da se rak dojke ne pojavljuje kod svih koji imaju nasljedne sklonosti. Sve ovisi o tome kakav način života osoba vodi, kakav je život oko njega okoliš, kako drugi geni štite tijelo od raka itd.

Kako se danas definira nasljedni rak dojke?

Prvi korak bio bi potražiti savjet od genetičara. Onkogenetika je dosegla razinu na kojoj je postalo vrlo lako provoditi prevenciju i rana dijagnoza raka dojke, kao i razviti nove metode probira raka dojke, koje uključuju genotipizaciju. Za konzultacije s pacijenticama s rizikom od razvoja raka dojke poželjna je genetska analiza gena BRCA1/2, TP53, CHEK2.

Druga opcija testa je provjera nasljednog raka dojke. U nekim slučajevima čak i negativan rezultat testa (bez abnormalnosti gena) ne znači da ne postoji nasljedna sklonost raku. Stoga, kada se dobiju rezultati pretraga, žena se konzultira s genetičarom koji po potrebi određuje dodatne mjere praćenja pacijentice.

Što je genetsko testiranje za rak dojke?

Genetsko testiranje na rak dojke pomaže ženama otkriti jesu li naslijedile abnormalne gene koji povećavaju vjerojatnost razvoja raka dojke. Analiza se provodi kako bi se pronašle promjene u genima koje su izravno povezane s tim Rak(BRCA1 i BRCA2). Promjene u tim genima rijetko se dijagnosticiraju, ali ako se pronađu, povećavaju se šanse žene da oboli od raka.

Što učiniti ako pretrage potvrde predispoziciju za nasljedni rak?

Ako je genetska analiza pokazala prisutnost abnormalnih gena koji povećavaju vjerojatnost raka dojke, preporuča se stalno pratiti vaše stanje. MRI skeniranje je prikladno za ovu svrhu. Također se preporučuje ultrazvuk mliječnih žlijezda i uzeti testove koji su odgovorni za prisutnost raka dojke. Ako stručnjaci to dopuštaju, možete uzeti kako biste spriječili rak medicinski lijek"Tamoksifen." Potrebno je voditi zdrava slikaživot: pravilno jesti, vježbati, kontrolirati težinu i odreći se loših navika (cigareta i alkoholnih pića).

Žene za koje je utvrđeno da imaju nasljednu sklonost raku dojke moraju izbjegavati čimbenike koji povećavaju rizik od bolesti:

ima li ih benigne promjene u mliječnim žlijezdama ();
vrlo rano ili obrnuto, menstruacija je počela kasno;
žena nije rađala do 35. godine ili je posljednje dijete rođeno nakon ove dobi;
liječenje hormonima u razdoblju nakon menstruacije;
prisutnost štetnih navika za tijelo, kao što su pušenje i pijenje alkoholna pića puno;
višak kilograma, dijabetes, bolesti jetre i štitnjače;
nedostatak vitamina D, potrebnog za potpuno funkcioniranje tijela;
Ionizirana radiacija.

Svi ti čimbenici utječu na promjenu hormonalne razine te doprinose povećanju vjerojatnosti raka dojke kod žena s nasljednom sklonošću toj bolesti, pa čak i kod onih koje ga nemaju.

Koja je taktika praćenja zdravih nositelja nasljednih mutacija?

Koja će se taktika koristiti za praćenje zdravog nositelja nasljedne mutacije određuje se čisto individualno, od strane stručnjaka i pacijenta. Krvne srodnike treba informirati o potvrdi postojeće nasljedne genske abnormalnosti odgovorne za rak dojke i nasljednom riziku koji imaju, treba obavezna samog pacijenta.

Postupci koji pomažu smanjiti rizik od raka podijeljeni su u nekoliko skupina:

promatranje (screening);
kirurgija u preventivne svrhe;
liječenje lijekovima.

Najčešće korištena taktika je nadzor. Podvrgavanjem kliničkom pregledu svake godine, kao i magnetskoj rezonanci ili mamografiji mliječnih žlijezda možete smanjiti vjerojatnost razvoja i povećati šanse za ranu dijagnozu raka dojke. Ova taktika pomaže značajno smanjiti vjerojatnost raka dojke, ali ovisi o tome hoće li osoba slijediti preporuke stručnjaka.

Potrebno je mudro pristupiti planiranju trudnoće i poroda. U svrhu prevencije, preporuča se ne odgađati trudnoću, a također, ako je moguće, ne uzimati hormonski lijekovi, dajući prednost kontraceptivima tipa barijere.

Žene koje imaju abnormalne gene BRCA1 ili BRCA2 mogu imati operaciju uklanjanja dojke (mastektomija). Ali prije nego što poduzmete ovaj korak, morate dobro razmisliti, vagati prednosti i nedostatke.

zaključke

Ako postoji nasljedna predispozicija za pojavu raka dojke, nemojte paničariti. To ne znači uvijek to nasljedni rak dojke pokazat će vam se. Kako bi se ova bolest što više izbjegla, nositeljima abnormalnih gena savjetuje se prevencija bolesti i redovito savjetovanje s genetičarom.

Geni BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 i PTEN. Geni BRCA1 i BRCA2 vrlo su osjetljivi na rak dojke, dok su mutacije u CHEK2, ATM, BRIP1 i PALB2 povezane s srednjim rizikom od raka dojke. Skupne studije identificirale su druge uobičajene varijante povezane s niskim rizikom od raka dojke. Međutim, više od 70% genetske osjetljivosti na rak dojke ostaje neobjašnjeno.

Prevalencija nositelja mutacije gena BRCA u općoj populaciji kreće se od 1/800 do 1/1000. To uzrokuje povećanje rizika od razvoja raka dojke za 15%-20%. Prevalencija genskih mutacija BRCA1 ili BRCA2 značajno varira među etničkim skupinama i geografskim regijama. Specifične mutacije i recidivi mutacija ovisno o populaciji opisani su na Islandu, Nizozemskoj, Švedskoj, Norveškoj, Njemačkoj, Francuskoj, Španjolskoj, Kanadi, Srednjoj i istočne Europe i među potomcima Židova koji su došli iz Njemačke.

Profilaktička bilateralna mastektomija je trenutno najučinkovitija strategija poznata za smanjenje rizika od razvoja raka dojke kod nositelja genske mutacije, iako nije primijećena korist u preživljavanju i mnoge žene ovu strategiju ne smatraju prihvatljivom iz kozmetičkih razloga. Kontralateralna profilaktička mastektomija je opcija koju treba razmotriti za nositelje BRCA mutacije s ranim početkom raka dojke i jednostranom mastektomijom.

Vrste profilaktičke mastektomije mogu varirati od potpune mastektomije do mastektomije koja štedi kožu i bradavice. Razne opcije O rekonstrukciji dojke treba razgovarati s pacijenticom i uključiti dobrobiti i rizike za svaku.

Do danas nema dovoljno dokaza za rutinsko izvođenje biopsije sentinel limfnog čvora u pacijentica koje su podvrgnute profilaktičkoj mastektomiji.

Profilaktička bilateralna salpingo-ooforektomija

Modifikatori rizika

Operacija očuvanja dojke i terapija zračenjem u nositeljica BRCA mutacije koje su bile podvrgnute profilaktičkoj ooforektomiji povezane su sa sličnim stopama recidiva raka dojke u usporedbi s kontrolnim skupinama tijekom 10 godina. Rizik od razvoja kontralateralnog raka dojke veći je u nositeljica BRCA u usporedbi sa sporadičnim kontrolama, bez obzira na hormonsku intervenciju.

Odluka o kirurškom liječenju raka dojke kod nositelja BRCA mutacije trebala bi se temeljiti na istim parametrima kao i za sporadičnu dijagnozu raka dojke, uz prihvaćanje većeg rizika obostranog raka dojke i ipsilateralnog recidiva ako se štede dojke kirurško liječenje nakon čega slijedi terapija zračenjem bez izvođenja ooforektomije.

Sustavno liječenje

Prema posljednjim podacima, opća prognoza Rak dojke kod nositelja BRCA mutacije isti je kao i kod sporadičnog raka dojke, a odsutnost BRCA1/2 mutacije smatra se prediktivnim faktorom za kemosenzitivnost tumora.

U tijeku je randomizirano kliničko ispitivanje faze II za proučavanje osjetljivosti na kemoterapiju koja sadrži platinu kod metastatskih tumora povezanih s BRCA u usporedbi s režimima koji sadrže taksane.

Inhibitori PARP-a koriste se kao jedini terapeutski agensi za bolesnike s rakom dojke i jajnika povezanim s BRCA. Ovi lijekovi inhibiraju put popravka prekida jednolančane DNA i dovode do apoptoze u tumorskim stanicama s nedostatkom BRCA, a koje su već manjkave u homolognom rekombinantnom popravku. Neki klinička istraživanja Faza II proučava nedostatak specifičnog popravka DNA u tumorima povezanim s BRCA koristeći PARP inhibitore u metastatskom procesu.

Nasljedni rak dojke– maligni tumorski proces, koji nastaje zbog genetske predispozicije. OKO nasljedni oblik rak se može potvrditi ako su se susreli bliski rođaci pacijenta (majka, sestra). sličan problem. Dijagnoza se postavlja uzimajući u obzir obiteljsku povijest, rezultate pregleda, koji uključuje hardverske, instrumentalne i laboratorijske upute. Metoda uklanjanja tumora ovisi o njegovoj fazi u trenutku otkrivanja. primijeniti kirurgija, zračenje, hormonska i kemoterapija.

Razlozi za razvoj

Etiologija nasljednog raka dojke – genetska mutacija, čiji točni razlozi nisu utvrđeni.

Stručnjaci identificiraju samo predisponirajuće čimbenike:

, pretilost, drugi endokrini poremećaji.
Dugotrajno odgođeni pubertet.
Nema trudnoća.
Značajno odgođena menopauza.
Zlouporaba alkohola, pušenje.
Štetni radni uvjeti (na primjer, rad povezan s kemijskom industrijom).
Stres, živčana napetost.

Vjerojatnost razvoja nasljednog raka dojke povećava se s produljenim hormonska terapija o bolestima reproduktivnog sustava. Slično djelovanje stvara značajan stres za tijelo.

Osobe za koje su relevantna navedena stanja spadaju u tzv. rizičnu skupinu za razvoj raka dojke.

Simptomi

Rani stupanj razvoja onkološke neoplazme je asimptomatski. Neko vrijeme žena ne shvaća da ima tumorski proces.

Tada se pojavljuju sljedeći simptomi:

Sindrom boli. Lokalizacija neugodna senzacija– mliječna žlijezda, aksilarni dio koji se proteže do ramena.
Iscjedak iz bradavica (ima krvavu ili gnojnu konzistenciju).
Boranje, deformacija žlijezde, promjena nijanse kože.
Bolna menstruacija.
Promjena konture areole.
Povećani aksilarni limfni čvorovi.

Povećanje tjelesne temperature ne događa se uvijek. Ali kako tumorski proces napreduje, opažaju se slabost, vrtoglavica, apatija, smanjeni apetit i gubitak težine. ostalo kliničke manifestacije ovise o mnogim čimbenicima, uključujući karakteristike njihove lokalizacije. Najčešće se javljaju u plućima, kostima zdjelice i mozgu. U tom slučaju, pacijent doživljava napade glavobolje, otežano disanje, smanjen vid i nelagodu u prsima.

Dijagnostika

Mamografija je glavna metoda istraživanja kod sumnje na nasljedni rak dojke. Imunohistokemijskom analizom utvrđuje se hormonska ovisnost tumora.

Biopsija je invazivna metoda kojom se pacijentu uzima mali uzorak tumorskog tkiva. Zatim se materijal šalje u laboratorij na histološku analizu.

Laboratorijska dijagnostika uključuje uzimanje urina i krvi za biokemijsku i kliničku analizu.

Liječenje

Određenu vrstu liječenja nasljednog raka dojke propisuje specijalist - mamolog ili onkolog. Karakteristike uzete u obzir maligna neoplazma , dobrobit pacijenta i metode utjecaja koje su do tada već provedene.

Kirurška intervencija

Vrsta operacije izravno ovisi o veličini tumora i prisutnosti metastaza. Uzeti u obzir gore navedene čimbenike, uklanja se samo novotvorina s određenim dijelom okolnog tkiva ili mliječna žlijezda u cijelosti. – nije primarna metoda, provodi se samo u pogoršanim fazama tumorskog procesa. Tijekom kirurško uklanjanje dojke se izrezuju regionalno Limfni čvorovi, postoji velika vjerojatnost eliminacije jajnika.

Hormonska terapija

Hormonska terapija pomaže zaustaviti maligni tumorski proces samo ako se dokaže da su u tumoru prisutni estrogenski ili progesteronski receptori. podložan ove vrste liječenje

Pacijentu se propisuje Tamoxifen (oko 20 mg dnevno). - Dugi procesi(može potrajati i do 5 godina). Tijekom ove vrste liječenja ne biste trebali uzimati psihotropne lijekove (uključujući antidepresive).

Terapija radijacijom

Prolaze samo ako se kirurškim zahvatom sačuva mliječna žlijezda. Ako se ukloni, ova metoda nije propisana. Tijekom tečaja terapija radijacijom potrebno je pratiti stanje bolesnika jer postoji rizik od razvoja lokalne reakcije na zračenje. Ovaj patološko stanje koji je karakteriziran svrbežom, crvenilom i općom iritacijom koža. Uz normalnu podnošljivost terapije zračenjem, trajanje tečaja je do 8 tjedana.

Ako je pacijent stariji od 65 godina i utvrđen je tip tumora ovisan o hormonima, preporuča se odbiti terapiju zračenjem. Odabrana taktika neće utjecati na očekivani životni vijek.

Kemoterapija

Metoda pretpostavlja intravenska primjena lijekovi, koji svojim farmakološkim djelovanjem potiskuju aktivnost atipične stanice. U prosjeku je broj kemoterapija od 4 do 6.

Korišteni režimi kemoterapije:

Za primarni nasljedni karcinom dojke koristi se kombinacija: 5-fluorouracil, metotreksat, ciklofosfamid.
Ako se tumor ponovno pojavi (relaps), koristi se sličan režim kemoterapije, ali se metotreksat zamjenjuje doksorubicinom.
Razvoj metastaza uključuje korištenje nekoliko lijekova, uključujući Taxol, Vinblastine, Thiophosphamide, Doxorubicin.

Ako se tijekom studije ne utvrdi prisutnost metastaza i propisane su prve dvije opcije, liječenje će biti neučinkovito.

Prevencija, prognoza

Ako imate visok rizik od razvoja raka dojke zbog nasljedna predispozicija Sljedeće preporuke su relevantne:

Odbijanje nekontrolirane uporabe hormonskih lijekova.
Normalizacija radnih uvjeta.
Odbijanje vođenja nezdravog načina života (konzumacija alkohola, pušenje).
Uklanjanje stresa i psiho-emocionalne napetosti.
Maksimalna zaštita grudi od raznih ozljeda.
Izbjegavanje hipotermije.

Redoviti pregled pomoći će identificirati patologiju ranoj fazi njegov razvoj. Ako postoji nasljedna predispozicija za rak dojke, obavezna je posjeta ginekologu jednom godišnje. Pacijenticama starijim od 40 godina indicirana je mamografija, a mlađim ženama dovoljno je napraviti ultrazvuk mliječnih žlijezda. U oba slučaja bit će moguće identificirati sve promjene i otkloniti ih na vrijeme.

Kada se nasljedni rak dojke otkrije u ranoj fazi, prognoza je povoljna, a stopa preživljavanja visoka. Otkrivši tumorski proces na početno stanje njegov razvoj, kirurško liječenje pruža povoljne izglede. Razlog za visoku vjerojatnost pozitivnog ishoda je da je u ranoj fazi tumor male veličine i ne metastazira.

Slični članci: