paratiroidin- lijek paratireoidni hormon paratirin (paratiroidni hormon), nedavno se koristi vrlo rijetko, jer postoje učinkovitija sredstva. Regulacija proizvodnje ovog hormona ovisi o količini Ca 2+ u krvi. Hipofiza ne utječe na sintezu paratirina.

Farmakološki je regulacija metabolizma kalcija i fosfora. Njegovi ciljni organi su kosti i bubrezi koji imaju specifične membranske receptore za paratirin. U crijevima paratirin aktivira apsorpciju kalcija i anorganskog fosfata. Vjeruje se da stimulirajući učinak na apsorpciju kalcija u crijevima nije povezan s izravnim utjecajem paratirina, već s povećanjem stvaranja pod njegovim utjecajem. kalcitriol (aktivni oblik kalciferola u bubrezima). U bubrežnim tubulima paratirin povećava reapsorpciju kalcija i smanjuje reapsorpciju fosfata. Istodobno se smanjuje sadržaj fosfora u krvi, a povećava razina kalcija.

Normalne razine paratirina imaju anabolički (osteoplastični) učinak s povećanim rastom i mineralizacijom kostiju. Kod hiperfunkcije paratireoidnih žlijezda dolazi do osteoporoze, hiperplazije fibroznog tkiva, što dovodi do deformacije kostiju i prijeloma. U slučajevima hiperprodukcije paratirina, primijeniti kalcitonin, koji sprječava ispiranje kalcija iz koštanog tkiva.

Indikacije: hipoparatireoidizam, kako bi se spriječila tetanija zbog hipokalcemije (u akutnim slučajevima intravenozno treba primijeniti dodatke kalcija ili njihovu kombinaciju s pripravcima paratiroidnog hormona).

Kontraindikacije: povećan sadržaj kalcija u krvi, s bolesti srca, bolesti bubrega, alergijske dijateze.

Dihidrotahisterol (tahistin) - njegova kemijska struktura je bliska ergokalciferolu (vitamin D2). Povećava apsorpciju kalcija u crijevima, dok istodobno povećava izlučivanje fosfora urinom. Za razliku od ergokalciferola, vitamin D ne djeluje.

Indikacije: poremećaji metabolizma fosfora i kalcija, uključujući hipokalcične konvulzije, spazmofiliju, alergijske reakcije, hipoparatireoidizam.

Kontraindikacije: povećane razine kalcija u krvi.

Nuspojava: mučnina.

Hormonski lijekovi za gušteraču.

pripravci inzulina

Hormoni gušterače imaju veliku važnost u regulaciji metaboličkih procesa u organizmu. U β stanice sintetiziraju se pankreasni otočići inzulin, koji ima izražen hipoglikemijski učinak, u a-stanice stvara se kontrainzularni hormon glukagon, koji ima hiperglikemijski učinak. Osim, δ-klititis gušterača proizvodi somatostatin .

Kada je lučenje inzulina nedovoljno, razvija se dijabetes melitus (DM). šećerna bolest - bolest koja zauzima jednu od dramatičnih stranica svjetske medicine. Prema procjenama WHO-a broj oboljelih od dijabetesa u svijetu 2000. godine iznosio je 151 milijun ljudi, do 2010. godine očekuje se porast na 221 milijun ljudi, a do 2025. godine na 330 milijuna ljudi, što sugerira da se radi o globalnoj epidemiji. Dijabetes uzrokuje najraniju invalidnost od svih bolesti, visoku smrtnost, čestu sljepoću, zatajenje bubrega, a također je faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. Dijabetes je na prvom mjestu među endokrinim bolestima. Ujedinjeni narodi proglasili su dijabetes pandemijom 21. stoljeća.

Prema klasifikaciji SZO (1999.) postoje dva glavna tipa bolesti - dijabetes tip 1 i tip 2(prema inzulinu ovisnom i inzulinu neovisnom dijabetesu). Štoviše, povećanje broja oboljelih predviđa se uglavnom zbog oboljelih od dijabetesa tipa 2, koji trenutno čine 85-90% ukupnog broja oboljelih od šećerne bolesti. Ovaj tip dijabetesa dijagnosticira se 10 puta češće od dijabetesa tipa 1.

Za liječenje šećerne bolesti koriste se dijeta, inzulinski pripravci i oralni antidijabetici. Učinkovito liječenje bolesnika s CD-om treba osigurati približno iste bazalne razine inzulina tijekom dana i spriječiti hiperglikemiju koja se javlja nakon jela (postprandijalna glikemija).

Glavni i jedini objektivni pokazatelj učinkovitosti terapije dijabetesa, koji odražava stanje kompenzacije bolesti, je razina glikoziliranog hemoglobina (HbA1C ili A1C). HbA1c ili A1C je hemoglobin koji je kovalentno vezan za glukozu i pokazatelj je razine glikemije u prethodna 2-3 mjeseca. Njegova razina dobro korelira s razinom glukoze u krvi i vjerojatnošću komplikacija dijabetesa. Smanjenje razine glikoziliranog hemoglobina od 1% popraćeno je smanjenjem rizika od razvoja komplikacija šećerne bolesti za 35% (bez obzira na početnu razinu HbA1c).

Osnova liječenja CD-a je pravilno odabrana hipoglikemijska terapija.

Povijesna referenca. Načela proizvodnje inzulina razvio je L. V. Sobolev (1901.), koji je u pokusu na žlijezdama novorođene teladi (još ne sadrže tripsin, inzulin se raspada) pokazao da je supstrat unutarnjeg izlučivanja gušterače pankreasnih otočića (Langerhans). Godine 1921. kanadski znanstvenici F. G. Banting i C. H. Best izolirali su čisti inzulin i razvili metodu za industrijsku proizvodnju. 33 godine kasnije Sanger i njegovi kolege dešifrirali su primarnu strukturu goveđeg inzulina, za što su dobili Nobelovu nagradu.

Stvaranje pripravaka inzulina odvijalo se u nekoliko faza:

Inzulini prve generacije - svinjski i kravlji (goveđi) inzulin;

Inzulini druge generacije - monopeak i monocomponent inzulini (50-te godine XX. stoljeća)

Inzulini treće generacije - polusintetski i genetski modificirani inzulini (80-te godine 20. stoljeća)

Priprava inzulinskih analoga i inhalacijski inzulin (kraj 20. - početak 21. stoljeća).

Životinjski inzulin razlikuje se od ljudskog inzulina u aminokiselinskom sastavu: goveđi inzulin - u aminokiselinama na tri položaja, svinjski - na jednom položaju (pozicija 30 u lancu B). Kod liječenja goveđim inzulinom nuspojave su se imunološke reakcije javljale češće nego kod liječenja svinjskim ili ljudskim inzulinom. Ove reakcije su se izrazile u razvoju imunološke rezistencije i alergije na inzulin.

Kako bi se smanjila imunološka svojstva pripravaka inzulina, razvijene su posebne metode pročišćavanja, što je omogućilo dobivanje druge generacije. Prvo su bili monopeak i inzulini dobiveni gel kromatografijom. Kasnije je utvrđeno da sadrže male količine peptida sličnih inzulinu. Sljedeći korak bio je stvaranje monokomponentnih inzulina (MK-inzulina) koji su dobiveni dodatnim pročišćavanjem kromatografijom ionske izmjene. Pri korištenju monokomponentnih svinjskih inzulina, proizvodnja protutijela i razvoj lokalnih reakcija kod pacijenata bili su rijetki (trenutačno se goveđi i monopik i svinjski inzulini ne koriste u Ukrajini).

Pripravci humanog inzulina dobivaju se ili polusintetskom metodom enzimsko-kemijskom zamjenom na poziciji B30 u svinjskom inzulinu aminokiseline alanin treoninom ili biosintetskom metodom tehnologijom genetskog inženjeringa. Praksa je pokazala da nema značajne kliničke razlike između humanog inzulina i visokokvalitetnog monokomponentnog svinjskog inzulina.

Sada se nastavlja rad na poboljšanju i potrazi za novim oblicima inzulina.

Po svojoj kemijskoj strukturi inzulin je protein čija se molekula sastoji od 51 aminokiseline, tvoreći dva polipeptidna lanca povezana s dva disulfidna mosta. Koncentracija ima dominantnu ulogu u fiziološkoj regulaciji sinteze inzulina. glukoza u krvi. Prodirući u β-stanice, glukoza se metabolizira i doprinosi povećanju unutarstaničnog sadržaja ATP-a. Potonji, blokiranjem ATP-ovisnih kalijevih kanala, uzrokuje depolarizaciju stanične membrane. To potiče ulazak kalcijevih iona u β-stanice (kroz naponski uvjetovane kalcijeve kanale koji su se otvorili) i oslobađanje inzulina egzocitozom. Osim toga, na izlučivanje inzulina utječu aminokiseline, slobodne masne kiseline, glukagon, sekretin, elektroliti (osobito Ca 2+), te autonomni živčani sustav (simpatički je živčani sustav inhibicijski, a parasimpatički živčani sustav stimulirajući).

Farmakodinamika. Djelovanje inzulina usmjereno je na metabolizam ugljikohidrata, bjelančevina, masti i minerala. Glavna stvar u djelovanju inzulina je njegov regulirajući učinak na metabolizam ugljikohidrata i smanjenje razine glukoze u krvi. To se postiže činjenicom da inzulin pospješuje aktivni transport glukoze i drugih heksoza, kao i pentoza kroz stanične membrane i njihovo korištenje od strane jetre, mišića i masnog tkiva. Inzulin stimulira glikolizu, inducira sintezu enzima glukokinaze, fosfofruktokinaze i piruvat kinaze, stimulira pentozofosfatni ciklus, aktivirajući glukoza-6-fosfat dehidrogenazu, povećava sintezu glikogena, aktivirajući glikogen sintetazu, čija je aktivnost smanjena u bolesnika s dijabetesom. S druge strane, hormon potiskuje glikogenolizu (razgradnju glikogena) i glukoneogenezu.

Inzulin ima važnu ulogu u poticanju biosinteze nukleotida, povećavajući sadržaj 3,5 nukleotaze, nukleozid trifosfataze, uključujući i u nuklearnoj ovojnici, gdje regulira transport mRNA iz jezgre u citoplazmu. Inzulin stimulira biosintezu nukleinskih kiselina i proteina. Paralelno s pojačavanjem anaboličkih procesa, inzulin inhibira kataboličke reakcije razgradnje proteinskih molekula. Također potiče procese lipogeneze, stvaranje glicerola i njegovo uvođenje u lipide. Uz sintezu triglicerida, inzulin aktivira sintezu fosfolipida (fosfatidilkolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitola i kardiolipina) u masnim stanicama te potiče biosintezu kolesterola koji je, poput fosfolipida i nekih glikoproteina, neophodan za izgradnju staničnih membrana.

Uz nedovoljnu količinu inzulina, lipogeneza je potisnuta, povećava se proizvodnja lipida, peroksidacija lipida u krvi i urinu povećava razinu ketonskih tijela. Zbog smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze u krvi raste koncentracija β-lipoproteina koji su bitni u nastanku ateroskleroze. Inzulin sprječava tijelo da izgubi tekućinu i K+ urinom.

Bit molekularnog mehanizma djelovanja inzulina na unutarstanične procese nije u potpunosti otkrivena. Ipak, prva poveznica u djelovanju inzulina je vezanje na specifične receptore na plazma membrani ciljnih stanica, prvenstveno u jetri, masnom tkivu i mišićima.

Inzulin se veže na α podjedinicu receptora (sadrži glavnu domenu za vezanje inzulina). U tom slučaju stimulira se kinazna aktivnost β-podjedinice receptora (tirozin kinaza) koja autofosforilira. Stvara se kompleks "inzulin + receptor" koji endocitozom prodire u stanicu, gdje se oslobađa inzulin i pokreću stanični mehanizmi djelovanja hormona.

U staničnim mehanizmima djelovanja inzulina ne sudjeluju samo sekundarni glasnici: cAMP, Ca 2+, kalcij-kalmodulin kompleks, inozitol trifosfat, diacilglicerol, nego i fruktoza 2,6-bifosfat, koji se naziva trećim posrednikom inzulina u njegovom djelovanju na unutarstanične biokemijske procese. Upravo povećanje razine fruktoza-2,6-bifosfata pod utjecajem inzulina potiče iskorištavanje glukoze iz krvi i stvaranje masti iz nje.

Na broj receptora i njihovu sposobnost vezanja utječu brojni čimbenici. Osobito je smanjen broj receptora u slučajevima pretilosti, dijabetesa tipa 2 neovisnog o inzulinu i perifernog hiperinzulinizma.

Receptori za inzulin postoje ne samo na plazma membrani, već iu komponentama membrane takvih unutarnjih organela kao što su jezgra, endoplazmatski retikulum i Golgijev kompleks. Primjena inzulina u bolesnika s dijabetesom pomaže smanjiti razinu glukoze u krvi i nakupljanje glikogena u tkivima, smanjujući glukozuriju i povezanu poliuriju i polidipsiju.

Uslijed normalizacije metabolizma bjelančevina smanjuje se koncentracija dušikovih spojeva u mokraći, a kao posljedica normalizacije metabolizma masti iz krvi i mokraće nestaju ketonska tijela - aceton, acetooctena i hidroksimaslačna kiselina. Prestaje mršavljenje i nestaje pretjerana glad ( bulimija ). Povećava se detoksikacijska funkcija jetre i povećava se otpornost organizma na infekcije.

Klasifikacija. Suvremeni pripravci inzulina razlikuju se jedni od drugih ubrzati I trajanje djelovanja. Mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

1. Pripravci kratkog djelovanja inzulina ili jednostavni inzulini ( Actrapid MK , humulin itd.) Smanjenje razine glukoze u krvi nakon supkutane primjene počinje nakon 15-30 minuta, maksimalni učinak se opaža nakon 1,5-3 sata, učinak traje 6-8 sati.

Značajan napredak u proučavanju molekularne strukture, biološke aktivnosti i ljekovitih svojstava doveo je do modifikacija formule humanog inzulina i do razvoja analoga inzulina kratkog djelovanja.

Prvi analog je lisproinzulin (humalog) identičan je humanom inzulinu osim položaja lizina i prolina na položajima 28 i 29 B lanca. Ova promjena nije utjecala na aktivnost A-lanca, ali je smanjila procese samoasocijacije molekula inzulina i osigurala ubrzanu apsorpciju iz potkožnog depoa. Nakon injekcije, početak djelovanja je 5-15 minuta, vrhunac se postiže za 30-90 minuta, trajanje djelovanja je 3-4 sata.

Drugi analog je kao dio(trgovački naziv - novo-brzi) modificiran zamjenom jedne aminokiseline na poziciji B-28 (prolin) asparaginskom kiselinom, smanjuje fenomen stanične samoagregacije molekula inzulina u dimere i heksamere i ubrzava njegovu apsorpciju.

Treći analog je glulisin(trgovački naziv epaidra) praktički je sličan endogenom humanom inzulinu i biosintetskom običnom humanom inzulinu s određenim strukturnim promjenama u formuli. Tako je na V3-položaju asparagin zamijenjen lizinom, a lizin na položaju B29 glutaminskom kiselinom. Poticanjem periferne upotrebe glukoze od strane skeletnih mišića i masnog tkiva, inhibicijom glukoneogeneze u jetri, glulisin (epaidra) poboljšava kontrolu glikemije, također inhibira lipolizu i proteolizu, ubrzava sintezu proteina, aktivira receptore za inzulin i njegove supstrate, potpuno u skladu s učinkom običnog ljudskog inzulina na ove elemente.

2. Dugodjelujući pripravci inzulina:

2.1. Srednje trajanje (početak djelovanja nakon supkutane primjene nakon 1,5-2 sata, trajanje 8-12 sati). Ovi lijekovi se također nazivaju inzulin semilente. Ova skupina uključuje inzuline na bazi neutralnog protamina Hagedorna: B-inzulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Budući da HNP-inzulin sadrži inzulin i protamin u jednakim omjerima na bazi izofana, nazivaju se i inzulini tipa izofana;

2.2. Dugotrajno (ultralente) sa početak djelovanja nakon 6-8 sati, trajanje djelovanja 20-30 sati.To uključuje pripravke inzulina koji sadrže Zn2+: suspenzija-insulin-ultralente, Farmasulin HL. Lijekovi s dugim djelovanjem primjenjuju se samo supkutano ili intramuskularno.

3. Kombinirani pripravci koji sadrže standardne mješavine lijekova skupine 1 s NPH inzulinima u različitim omjerima skupina 1 i 2: 30/70, 20/80, 10/90 itd. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Neki lijekovi se proizvode u posebnim cijevima za šprice.

Za postizanje maksimalne kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom potreban je režim inzulinske terapije koji u potpunosti simulira fiziološki profil inzulina tijekom dana. Dugodjelujući inzulini imaju svoje nedostatke, posebice prisutnost vršnog učinka 5-7 sati nakon primjene lijeka dovodi do razvoja hipoglikemije, osobito noću. Ovi nedostaci doveli su do razvoja inzulinskih analoga s farmakokinetičkim svojstvima učinkovite bazalne inzulinske terapije.

Jedan od tih lijekova koje je stvorio Aventis je inzulin glargin (Lantus), koji se od ljudskog razlikuje po tri aminokiselinska ostatka. Glargin-in Sulin je stabilna inzulinska struktura, potpuno topljiva pri pH 4,0. Lijek se ne otapa u potkožnom tkivu čiji je pH 7,4, što dovodi do stvaranja mikroprecipitata na mjestu ubrizgavanja i njegovog sporog otpuštanja u krvotok. Dodatak male količine cinka (30 mcg/ml) pomaže usporiti apsorpciju. Budući da se sporo apsorbira, inzulin glargin nema vršni učinak i osigurava gotovo bazalne koncentracije inzulina tijekom dana.

Razvijaju se novi perspektivni inzulinski pripravci - inhalacijski inzulin (stvaranje smjese inzulin-zrak za inhalaciju) oralni inzulin (oralni sprej); bukalni inzulin (u obliku oralnih kapi).

Nova metoda inzulinske terapije je davanje inzulina pomoću inzulinske pumpe, čime se postiže fiziološkiji način davanja lijeka, nepostojanje depoa inzulina u potkožnom tkivu.

Aktivnost inzulinskih pripravaka određuje se metodom biološke standardizacije i izražava se u jedinicama. 1 jedinica odgovara aktivnosti 0,04082 mg kristalnog inzulina. Doza inzulina za svakog pacijenta odabire se pojedinačno u bolničkim uvjetima uz stalno praćenje razine HbA1c u krvi i razine šećera u krvi i urinu nakon propisivanja lijeka. Pri izračunavanju dnevne doze inzulina treba uzeti u obzir da 1 jedinica inzulina potiče apsorpciju 4-5 g šećera izlučenog mokraćom. Pacijent se stavlja na dijetu s ograničenom količinom lako probavljivih ugljikohidrata.

Jednostavni inzulini se daju 30-45 minuta prije jela. Inzulini srednje dugog djelovanja obično se koriste dva puta (pola sata prije doručka i u 18 sati prije večere). Dugodjelujući lijekovi se primjenjuju zajedno s jednostavnim inzulinom ujutro.

Postoje dvije glavne vrste inzulinske terapije: tradicionalna i intenzivna.

Tradicionalna inzulinska terapija- ovo je primjena standardnih mješavina kratkodjelujućeg inzulina i NPH-inzulina 2/3 doze prije doručka, 1/3 prije večere. Međutim, kod ove vrste terapije javlja se hiperinzulinemija koja zahtijeva 5-6 puta veću konzumaciju hrane tijekom dana, moguć je razvoj hipoglikemije, te velika učestalost kasnih komplikacija šećerne bolesti.

Intenzivna (bazalno-bolusna) inzulinska terapija- ovo je primjena srednjedugodjelujućeg inzulina dva puta dnevno (za stvaranje bazalne razine hormona) i dodatna primjena kratkodjelujućeg inzulina prije doručka, ručka i večere (simulacija bolus fiziološke sekrecije inzulina kao odgovor na unos hrane) ). Kod ove vrste terapije pacijent sam odabire dozu inzulina na temelju mjerenja razine glikemije pomoću glukometra.

Indikacije: Terapija inzulinom apsolutno je indicirana za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 1. Treba je započeti u onih bolesnika kod kojih dijeta, normalizacija tjelesne težine, tjelesna aktivnost i oralni antidijabetici ne daju potreban učinak. Jednostavan inzulin koristi se za dijabetičku komu, kao i za dijabetes bilo kojeg tipa, ako je popraćen komplikacijama: ketoacidoza, infekcija, gangrena, bolest srca, bolest jetre, kirurške operacije, postoperativno razdoblje; poboljšati prehranu bolesnika iscrpljenih dugotrajnom bolešću; kao dio polarizirajuće smjese za bolesti srca.

Kontraindikacije: bolesti s hipoglikemijom, hepatitis, ciroza jetre, pankreatitis, glomerulonefritis, bubrežni kamenci, čir na želucu i dvanaesniku, dekompenzirane srčane mane; za dugotrajne lijekove - koma, zarazne bolesti, tijekom kirurškog liječenja bolesnika s dijabetesom.

Nuspojava bolne injekcije, lokalne upalne reakcije (infiltrati), alergijske reakcije, pojava rezistencije na lijekove, razvoj lipodistrofije.

Predoziranje inzulinom može uzrokovati hipoglikemija. Simptomi hipoglikemije: tjeskoba, opća slabost, hladan znoj, drhtanje udova. Značajno smanjenje šećera u krvi dovodi do poremećaja funkcije mozga, kome, napadaja, pa čak i smrti. Dijabetičari trebaju sa sobom imati nekoliko komadića šećera kako bi spriječili hipoglikemiju. Ako nakon uzimanja šećera simptomi hipoglikemije ne nestanu, potrebno je hitno ubrizgati 20-40 ml 40% -tne otopine glukoze intravenski, 0,5 ml 0,1% -tne otopine adrenalina može se ubrizgati supkutano. U slučajevima značajne hipoglikemije zbog djelovanja dugodjelujućih inzulinskih pripravaka, teže je oporaviti bolesnika od ovog stanja nego od hipoglikemije uzrokovane kratkodjelujućim inzulinskim pripravcima. Prisutnost proteina protamina u nekim dugodjelujućim lijekovima objašnjava česte slučajeve alergijskih reakcija. Međutim, injekcije dugodjelujućih inzulinskih pripravaka manje su bolne, što je povezano s višim pH vrijednosti tih lijekova.

Hormon je kemijska tvar koja je biološki aktivna tvar, koju proizvode endokrine žlijezde, ulazi u krvotok i djeluje na tkiva i organe. Danas su znanstvenici uspjeli dešifrirati strukturu većine hormonskih tvari i naučili ih sintetizirati.

Bez hormona gušterače, procesi disimilacije i asimilacije su nemogući, sintezu ovih tvari provode endokrini dijelovi organa. Ako je rad žlijezde poremećen, osoba pati od mnogih neugodnih bolesti.

Žlijezda gušterača je ključni organ probavnog sustava, obavlja inkretornu i ekskretornu funkciju. Proizvodi hormone i enzime bez kojih je nemoguće održati biokemijsku ravnotežu u tijelu.

Gušterača se sastoji od dvije vrste tkiva, sekretorni dio povezan s dvanaesnikom odgovoran je za lučenje enzima gušterače. Najvažniji enzimi su lipaza, amilaza, tripsin i kimotripsin. Ako se primijeti nedostatak, propisuju se pripravci enzima gušterače, primjena ovisi o težini poremećaja.

Proizvodnja hormona osiguravaju stanice otočića, endokrini dio ne zauzima više od 3% ukupne mase organa. Langerhansovi otočići proizvode tvari koje reguliraju metaboličke procese:

1. lipid;
2. ugljikohidrat;
3. protein.

Endokrini poremećaji u gušterači uzrokuju razvoj niza opasnih bolesti; s hipofunkcijom se dijagnosticira dijabetes melitus, glukozurija i poliurija; s hiperfunkcijom osoba pati od hipoglikemije i pretilosti različite težine. Problemi s hormonima javljaju se i ako žena dugo uzima kontracepciju.

Hormoni gušterače

Znanstvenici su identificirali sljedeće hormone koje luči gušterača: inzulin, polipeptid gušterače, glukagon, gastrin, kalikrein, lipokain, amilin, vagotinin. Sve njih proizvode stanice otočića i neophodni su za regulaciju metabolizma.

Glavni hormon gušterače je inzulin, sintetiziran je iz prekursora proinzulina, a njegova struktura uključuje oko 51 aminokiselinu.

Normalna koncentracija tvari u tijelu osobe starije od 18 godina je od 3 do 25 µU/ml krvi.Kod akutnog nedostatka inzulina razvija se dijabetes melitus.

Zahvaljujući inzulinu pokreće se transformacija glukoze u glikogen, drži se pod kontrolom biosinteza hormona probavnog trakta te počinje stvaranje triglicerida i viših masnih kiselina.

Osim toga, inzulin smanjuje razinu štetnog kolesterola u krvotoku, čime postaje preventiva vaskularne ateroskleroze. Osim toga, poboljšava se transport do stanica:

1. aminokiseline;
2. makroelementi;
3. mikroelemenata.

Inzulin potiče biosintezu proteina na ribosomima, inhibira proces pretvaranja šećera iz neugljikohidratnih tvari, smanjuje koncentraciju ketonskih tijela u ljudskoj krvi i urinu, smanjuje propusnost staničnih membrana za glukozu.

Hormon inzulin je sposoban značajno povećati transformaciju ugljikohidrata u masti s naknadnim taloženjem, odgovoran je za stimulaciju ribonukleinske (RNA) i deoksiribonukleinske (DNA) kiseline, povećava opskrbu glikogena nakupljenog u jetri i mišićnom tkivu. Ključ regulator sinteze inzulina postaje glukoza, ali u isto vrijeme tvar ne utječe na lučenje hormona na bilo koji način.

Proizvodnja hormona gušterače kontrolirana je spojevima:

• norepinefrin;
• somatostatin;
• adrenalin;
• kortikotropin;
• somatotropin;
• glukokortikoidi.

Uz ranu dijagnozu metaboličkih poremećaja i dijabetes melitusa, odgovarajuća terapija može olakšati stanje osobe.

Kod prekomjernog lučenja inzulina muškarcima prijeti impotencija, pacijenti bilo kojeg spola imaju probleme s vidom, astmu, bronhitis, hipertenziju, preuranjenu ćelavost, a povećava se vjerojatnost infarkta miokarda, ateroskleroze, akni i prhuti.

Ako se proizvodi previše inzulina, sama gušterača pati i postaje obrasla masnoćom.

Inzulin, glukagon

Razina šećera

Za normalizaciju metaboličkih procesa u tijelu potrebno je uzimati hormone gušterače. Treba ih koristiti strogo prema preporuci endokrinologa.

Podjela pripravaka hormona gušterače: kratko djelujući, srednje dugo djelujući, dugo djelujući Liječnik može propisati određenu vrstu inzulina ili preporučiti kombinaciju oba.

Indikacije za propisivanje kratkodjelujućeg inzulina su dijabetes melitus i prekomjerne količine šećera u krvotoku kada tablete zaslađivača ne pomažu. Ovi proizvodi uključuju Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Liječnik će također ponuditi pacijentu srednjeročne inzuline: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Postoje i dugodjelujući farmakološki agensi: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM Terapija inzulinom obično je doživotna.

Glukagon

Ovaj hormon je uključen u popis tvari polipeptidne prirode, sadrži oko 29 različitih aminokiselina, u tijelu zdrave osobe razina glukagona kreće se od 25 do 125 pg / ml krvi. Smatra se fiziološkim antagonistom inzulina.

Hormonski pripravci gušterače, koji sadrže životinjske ili, stabiliziraju razinu monosaharida u krvi. glukagon:

1. izlučuje gušterača;
2. ima pozitivan učinak na tijelo u cjelini;
3. povećava otpuštanje kateholamina iz nadbubrežnih žlijezda.

Glukagon može povećati cirkulaciju krvi u bubrezima, aktivirati metabolizam, držati pod kontrolom pretvaranje hrane bez ugljikohidrata u šećer i povećati razinu glikemije zbog razgradnje glikogena u jetri.

Tvar stimulira glukoneogenezu, u velikim količinama utječe na koncentraciju elektrolita, djeluje antispazmodično, snižava razinu kalcija i fosfora, te pokreće proces razgradnje masti.

Biosinteza glukagona zahtijevat će intervenciju inzulina, sekretina, pankreozima, gastrina i somatotropina. Da bi se glukagon mogao osloboditi, mora postojati normalna opskrba proteinima, mastima, peptidima, ugljikohidratima i aminokiselinama.

Somatostatin, vazointenzivni peptid, pankreatični polipeptid

somatostatin

Somatostatin je jedinstvena tvar, proizvode je delta stanice gušterače i hipotalamusa.

Hormon je neophodan za inhibiciju biološke sinteze enzima gušterače, snižavanje razine glukagona i inhibiciju aktivnosti hormonskih spojeva i hormona serotonina.

Bez somatostatina je nemoguće adekvatno apsorbirati monosaharide iz tankog crijeva u krvotok, smanjiti lučenje gastrina, inhibirati protok krvi u trbušnoj šupljini i peristaltiku probavnog trakta.

Vazointenzivni peptid

Ovaj neuropeptidni hormon izlučuju stanice raznih organa: leđa i mozga, tankog crijeva, gušterače. Razina tvari u krvotoku je prilično niska i ostaje gotovo nepromijenjena nakon jela. Glavne funkcije hormona uključuju:

1. aktivacija cirkulacije krvi u crijevima;
2. inhibicija oslobađanja klorovodične kiseline;
3. ubrzanje izlučivanja žuči;
4. inhibicija apsorpcije vode u crijevima.

Uz to dolazi do stimulacije somatostatina, glukagona i inzulina te do pokretanja proizvodnje pepsinogena u stanicama želuca. U prisutnosti upalnog procesa u gušterači, počinje poremećaj u proizvodnji neuropeptidnog hormona.

Još jedna tvar koju proizvodi žlijezda je polipeptid gušterače, ali njegov učinak na tijelo još nije u potpunosti proučen. Fiziološka koncentracija u krvotoku zdrave osobe može varirati od 60 do 80 pg / ml, a prekomjerna proizvodnja ukazuje na razvoj neoplazmi u endokrinom dijelu organa.

Amilin, lipokain, kalikrein, vagotonin, gastrin, centroptein

Hormon amilin pomaže optimizirati količinu monosaharida, sprječava ulazak povećanih količina glukoze u krvotok. Uloga tvari očituje se suzbijanjem apetita (anoreksični učinak), zaustavljanjem proizvodnje glukagona, poticanjem stvaranja somatostatina i gubitkom težine.

Lipokain sudjeluje u aktivaciji fosfolipida, oksidaciji masnih kiselina, pojačava djelovanje lipotropnih spojeva, te postaje mjera prevencije masne degeneracije jetre.

Hormon kalikrein proizvodi gušterača, ali tamo ostaje u neaktivnom stanju, počinje djelovati tek nakon ulaska u dvanaesnik. Snižava razinu glikemije i snižava krvni tlak. Za poticanje hidrolize glikogena u jetri i mišićnom tkivu proizvodi se hormon vagotonin.

Gastrin izlučuju stanice žlijezda želučane sluznice, spoj sličan hormonu povećava kiselost, potiče stvaranje proteolitičkog enzima pepsina i normalizira probavni proces. Također aktivira proizvodnju crijevnih peptida, uključujući sekretin, somatostatin, kolecistokinin. Važni su za crijevnu fazu probave.

Tvar centroptein proteinske prirode:

• stimulira respiratorni centar;
• proširuje lumen u bronhima;
• poboljšava interakciju kisika s hemoglobinom;
• dobro se nosi s hipoksijom.

Zbog toga je nedostatak centropteina često povezan s pankreatitisom i erektilnom disfunkcijom kod muškaraca. Svake godine na tržištu se pojavljuje sve više novih hormonskih pripravaka gušterače, provodi se njihova prezentacija, što olakšava rješavanje takvih poremećaja, a imaju sve manje kontraindikacija.

Hormoni gušterače igraju ključnu ulogu u regulaciji vitalnih funkcija tijela, stoga je potrebno imati predodžbu o strukturi organa, brinuti se o svom zdravlju i osluškivati ​​svoje blagostanje.

Liječenje pankreatitisa opisano je u videu u ovom članku.

Gušterača funkcionira kao egzokrina i endokrina žlijezda. Inkretornu funkciju obavlja otočni aparat. Langerhansovi otočići sastoje se od 4 vrste stanica:
A (a) stanice koje proizvode glukagon;
B ((3) stanice koje proizvode inzulin i amilin;
D (5) stanice koje proizvode somatostatin;
F - stanice koje proizvode polipeptid gušterače.
Funkcije pankreasnog polipeptida su nejasne. Somatostatin, proizveden u perifernim tkivima (kao što je gore spomenuto), djeluje kao inhibitor parakrine sekrecije. Glukagon i inzulin su hormoni koji na međusobno suprotan način reguliraju razinu glukoze u krvnoj plazmi (inzulin snižava, a glukagon povećava). Insuficijencija endokrine funkcije gušterače očituje se simptomima nedostatka inzulina (i stoga se on smatra glavnim hormonom gušterače).
Inzulin je polipeptid koji se sastoji od dva lanca - A i B, povezanih s dva disulfidna mosta. Lanac A sastoji se od 21 aminokiselinskog ostatka, lanac B - od 30. Inzulin se sintetizira u Golgijevom aparatu (3-stanice u obliku preproinzulina i pretvara se u proinzulin koji se sastoji od dva lanca inzulina i C-proteina. lanac koji ih povezuje, a sastoji se od 35 aminokiselinskih ostataka. Nakon cijepanja C-proteina i dodavanja 4 aminokiselinska ostatka, nastaju molekule inzulina koje se upakiraju u granule i podliježu egzocitozi. Inkrekcija inzulina ima pulsirajuću prirodu s periodom od 15-30 minuta.Tijekom dana u sustavnu cirkulaciju otpusti se 5 mg inzulina, a ukupno gušterača sadrži (uključujući preproinzulin i proinzulin) 8 mg inzulina.Izlučivanje inzulina regulirano je neuronskim i humoralnim čimbenicima.Parasimpatikus živčani sustav (preko M3-kolinergičkih receptora) pojačava, a simpatički živčani sustav (putem a2-adrenergičkih receptora) inhibira izlučivanje inzulina (3-stanice. Somatostatin koji proizvode D-stanice inhibira, a neke aminokiseline (fenilalanin), masne kiseline, glukagon, amilin i glukoza pospješuju otpuštanje inzulina. U ovom slučaju, razina glukoze u krvnoj plazmi je odlučujući faktor u regulaciji lučenja inzulina. Glukoza ulazi u (3-stanice i pokreće lanac metaboličkih reakcija, uslijed čega se povećava koncentracija ATP-a u (3-stanicama). Ova tvar blokira kalijeve kanale ovisne o ATP-u i membranu (3-stanice dolazi u stanje depolarizacije Kao rezultat depolarizacije povećava se frekvencija otvaranja naponskih kalcijevih kanala Povećava se koncentracija kalcijevih iona u β-stanicama što dovodi do pojačane egzocitoze inzulina.
Inzulin regulira metabolizam ugljikohidrata, masti, bjelančevina, kao i rast tkiva. Mehanizam utjecaja inzulina na rast tkiva isti je kao kod inzulinu sličnih faktora rasta (vidi somatotropni hormon). Utjecaj inzulina na metabolizam općenito se može okarakterizirati kao anabolički (pojačava se sinteza bjelančevina, masti i glikogena), dok je od primarne važnosti utjecaj inzulina na metabolizam ugljikohidrata.
Iznimno je važno napomenuti da oni navedeni u tablici. 31.1 promjene u metabolizmu tkiva praćene su smanjenjem razine glukoze u plazmi (hipoglikemija). Jedan od uzroka hipoglikemije je povećani unos glukoze u tkiva. Kretanje glukoze kroz histohematske barijere provodi se olakšanom difuzijom (energetski neovisan transport duž elektrokemijskog gradijenta kroz posebne transportne sustave). Sustavi olakšane difuzije glukoze nazivaju se GLUT-ovi. Navedeno u tablici. 31.1 adipociti i poprečno-prugasta mišićna vlakna sadrže GLUT 4, preko kojeg glukoza ulazi u tkiva "ovisna o inzulinu".
Tablica 31.1. Učinak inzulina na metabolizam

Učinak inzulina na metabolizam provodi se uz sudjelovanje specifičnih membranskih inzulinskih receptora. Sastoje se od dvije a- i dvije p-podjedinice, pri čemu su a-podjedinice smještene s vanjske strane membrana tkiva ovisnih o inzulinu i imaju vezne centre za molekule inzulina, a p-podjedinice predstavljaju transmembransku domenu s tirozin kinazom aktivnost i sklonost međusobnoj fosforilaciji. Kada se molekula inzulina veže na α-podjedinice receptora, dolazi do endocitoze, a dimer inzulinskog receptora uronjen je u citoplazmu stanice. Dok je molekula inzulina vezana za receptor, receptor ostaje u aktiviranom stanju i potiče procese fosforilacije. Nakon disocijacije dimera, receptor se vraća na membranu, a molekula inzulina se razgrađuje u lizosomima. Procesi fosforilacije potaknuti aktiviranim inzulinskim receptorima dovode do aktivacije određenih enzima

metabolizam ugljikohidrata i povećana sinteza GLUT-a. To se shematski može prikazati na sljedeći način (Sl. 31.1):
Uz nedovoljnu proizvodnju endogenog inzulina, javlja se dijabetes melitus. Njegovi glavni simptomi su hiperglikemija, glikozurija, poliurija, polidipsija, ketoacidoza, angiopatija itd.
Nedostatak inzulina može biti apsolutan (autoimuni proces koji dovodi do odumiranja otočnog aparata) i relativan (u starijih i pretilih osoba). U tom smislu, uobičajeno je razlikovati dijabetes melitus tipa 1 (apsolutni nedostatak inzulina) i dijabetes melitus tipa 2 (relativni nedostatak inzulina). Za oba oblika dijabetesa indicirana je dijeta. Postupak propisivanja farmakoloških lijekova za različite oblike šećerne bolesti nije isti.
Lijekovi protiv dijabetesa
Koristi se za dijabetes tipa 1

1. Inzulinski pripravci (nadomjesna terapija)

Koristi se za dijabetes tipa 2

1. Sintetski antidijabetici
2. Inzulinski pripravci Inzulinski pripravci

Pripravci inzulina mogu se smatrati univerzalnim antidijabeticima, učinkovitim za bilo koji oblik dijabetesa. Dijabetes tipa 1 ponekad se naziva inzulinski ovisan ili inzulinski ovisan. Osobe koje boluju od ovakvog dijabetesa doživotno koriste pripravke inzulina kao nadomjesnu terapiju. Za dijabetes melitus tipa 2 (koji se ponekad naziva i neovisan o inzulinu), liječenje počinje propisivanjem sintetskih antidijabetika. Pripravci inzulina propisuju se takvim pacijentima samo kada su visoke doze sintetskih hipoglikemijskih sredstava neučinkovite.
Iz gušterače zaklanog goveda mogu se proizvesti pripravci inzulina - to su goveđi (goveđi) i svinjski inzulin. Osim toga, postoji metoda genetskog inženjeringa za proizvodnju ljudskog inzulina. Pripravci inzulina dobiveni iz gušterače goveda za klanje mogu sadržavati nečistoće proinzulina, C-proteina, glukagona i somatostatina. Moderne tehnologije za
omogućuju dobivanje visoko pročišćenih (jednokomponentnih), kristaliziranih i monopeak (kromatografski pročišćenih za izolaciju "vrha" inzulina) lijekova.
Djelovanje inzulinskih pripravaka određeno je biološki i izražava se jedinicama djelovanja. Inzulin se koristi samo parenteralno (supkutano, intramuskularno i intravenozno), jer se, budući da je peptid, uništava u gastrointestinalnom traktu. Budući da je podložan proteolizi u sistemskoj cirkulaciji, inzulin ima kratko djelovanje, pa su stoga stvoreni dugodjelujući inzulinski pripravci. Dobivaju se taloženjem inzulina protaminom (ponekad u prisutnosti iona Zn, radi stabilizacije prostorne strukture molekula inzulina). Rezultat je ili amorfna krutina ili relativno slabo topljivi kristali. Kada se primjenjuju supkutano, takvi oblici daju depo učinak, polagano otpuštajući inzulin u sustavnu cirkulaciju. S fizikalno-kemijskog gledišta, produljeni oblici inzulina su suspenzije, što služi kao prepreka njihovoj intravenskoj primjeni. Jedan od nedostataka dugodjelujućih oblika inzulina je dugo razdoblje latencije, pa se ponekad kombiniraju s pripravcima inzulina koji nisu dugodjelujući. Ova kombinacija osigurava brzi razvoj učinka i njegovo dovoljno trajanje.
Pripravci inzulina dijele se prema trajanju djelovanja (glavni parametar):

1. Brzodjelujući inzulin (početak djelovanja obično nakon 30 minuta; maksimalno djelovanje nakon 1,5-2 sata, ukupno trajanje djelovanja 4-6 sati).
2. Dugodjelujući inzulin (početak nakon 4-8 sati, vrhunac nakon 8-18 sati, ukupno trajanje 20-30 sati).
3. Inzulin srednjeg djelovanja (početak nakon 1,5-2 sata, vrhunac nakon

1. 12 sati, ukupno trajanje 8-12 sati).

1. Inzulin srednje dugog djelovanja u kombinacijama.

Pripravci brzog inzulina mogu se koristiti i za sustavno liječenje i za ublažavanje dijabetičke kome. U tu svrhu daju se intravenozno. Dugodjelujući oblici inzulina ne mogu se primijeniti intravenski, pa je njihovo glavno područje primjene sustavno liječenje dijabetes melitusa.
Nuspojave. Trenutno se u medicinskoj praksi koriste ili genetski modificirani ljudski inzulini ili visoko pročišćeni svinjski inzulini. U tom su smislu komplikacije inzulinske terapije relativno rijetke. Moguće su alergijske reakcije i lipodistrofija na mjestu ubrizgavanja. Ako se primjenjuju previsoke doze inzulina ili ako je unos ugljikohidrata iz hrane nedovoljan, može se razviti prekomjerna hipoglikemija. Njegova ekstremna varijanta je hipoglikemijska koma s gubitkom svijesti, konvulzijama i simptomima kardiovaskularnog zatajenja. U slučaju hipoglikemijske kome, bolesniku treba intravenski primijeniti 40% otopinu glukoze u količini od 20-40 (ali ne više od 100) ml.
Budući da se inzulinski lijekovi koriste doživotno, treba imati na umu da njihov hipoglikemijski učinak može biti modificiran drugim lijekovima. Pojačati hipoglikemijski učinak inzulina: α-blokatori, β-blokatori, tetraciklini, salicilati, dizopiramid, anabolički steroidi, sulfonamidi. Oslabiti hipoglikemijski učinak inzulina: p-adrenergički agonisti, simpatomimetici, glukokortikosteroidi, tiazidni diuretici.
Kontraindikacije: bolesti praćene hipoglikemijom, akutne bolesti jetre i gušterače, dekompenzirane srčane mane.
Pripravci genetski modificiranog ljudskog inzulina
Actrapid NM je otopina biosintetskog humanog inzulina kratkog i brzog djelovanja u bočicama od 10 ml (1 ml otopine sadrži 40 ili 100 IU inzulina). Može se proizvoditi u ulošcima (Actrapid NM Penfill) za upotrebu u inzulinskoj štrcaljki Novo-Pen. Svaki uložak sadrži 1,5 ili 3 ml otopine. Hipoglikemijski učinak razvija se nakon 30 minuta, doseže maksimum nakon 1-3 sata i traje 8 sati.
Isophane inzulin NM neutralna je suspenzija genetski modificiranog inzulina s prosječnim trajanjem djelovanja. Bočice od 10 ml suspenzije (40 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon 1-2 sata, doseže maksimum nakon 6-12 sati i traje 18-24 sata.
Monotard NM je kompozitna suspenzija humanog cinkovog inzulina (sadrži 30% amorfnog i 70% kristalnog cinkovog inzulina. Bočice od 10 ml suspenzije (40 ili 100 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon

1. h, dostiže maksimum nakon 7-15 h, traje 24 h.

Ultratard NM je suspenzija kristalnog cinkovog inzulina. Bočice od 10 ml suspenzije (40 ili 100 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon 4 sata, doseže maksimum nakon 8-24 sata i traje 28 sati.
Pripravci svinjskog inzulina
Inzulin neutralni za injekcije (InsulinS, ActrapidMS) je neutralna otopina monopeak ili monokomponentnog svinjskog inzulina kratkog i brzog djelovanja. Bočice od 5 i 10 ml (1 ml otopine sadrži 40 ili 100 IU inzulina). Hipoglikemijski učinak počinje 20-30 minuta nakon supkutane primjene, doseže maksimum nakon 1-3 sata i traje 6-8 sati.Za sustavno liječenje primjenjuje se supkutano, 15 minuta prije jela, početna doza je od 8 do 24 IU. (IU). , najveća pojedinačna doza je 40 jedinica. Da bi se ublažila dijabetička koma, primjenjuje se intravenski.
Insulin isophane je monopeak monokomponentni svinjski izofan protamin inzulin. Hipoglikemijski učinak počinje nakon 1-3 sata, doseže maksimum nakon 3-18 sati i traje oko 24 sata.Najčešće se koristi kao komponenta kombiniranih lijekova s ​​kratkodjelujućim inzulinom.
Insulin Lente SPP je neutralna složena suspenzija monopeak ili monocomponent svinjskog inzulina (sadrži 30% amorfnog i 70% kristalnog cinkovog inzulina). Bočice od 10 ml suspenzije (40 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje 1-3 sata nakon supkutane primjene, doseže maksimum nakon 7-15 sati i traje 24 sata.
Monotard MS je neutralna složena suspenzija monopeak ili monokomponentnog svinjskog inzulina (sadrži 30% amorfnog i 70% kristalnog cinkovog inzulina). Bočice od 10 ml suspenzije (40 ili 100 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon 2,5 sata, doseže maksimum nakon 7-15 sati i traje 24 sata.

Knjiga: Bilješke s predavanja Farmakologija

10.4. Pripravci hormona gušterače, inzulinski pripravci.

Hormoni gušterače imaju veliku važnost u regulaciji metaboličkih procesa u organizmu. B stanice otočića gušterače sintetiziraju inzulin koji ima hipoglikemijski učinak, a a stanice proizvode kontrainzularni hormon glukagon koji ima hiperglikemijski učinak. Osim toga, L stanice gušterače proizvode somatostatin.

Načela proizvodnje inzulina razvio je L. V. Sobolev (1901), koji je u pokusu na žlijezdama novorođene teladi (oni još nemaju tripsin, koji razgrađuje inzulin) pokazao da je supstrat unutarnjeg izlučivanja gušterače pankreasni otočići (Langer-Hans). Godine 1921. kanadski znanstvenici F. G. Banting i C. H. Best izolirali su čisti inzulin i razvili metodu njegove industrijske proizvodnje. 33 godine kasnije Sanger i njegovi kolege dešifrirali su primarnu strukturu goveđeg inzulina, za što su dobili Nobelovu nagradu.

Kao lijek koristi se inzulin iz gušterače goveda za klanje. Po kemijskoj strukturi blizak ljudskom inzulinu je pripravak iz gušterače svinja (razlikuje se samo po jednoj aminokiselini). Nedavno su stvoreni pripravci humanog inzulina, a značajan napredak postignut je u području biotehnološke sinteze humanog inzulina korištenjem genetskog inženjeringa. Ovo je veliko postignuće u molekularnoj biologiji, molekularnoj genetici i endokrinologiji, jer homologni ljudski inzulin, za razliku od heterolognog životinjskog, ne izaziva negativnu imunološku reakciju.

Po svojoj kemijskoj strukturi inzulin je protein čija se molekula sastoji od 51 aminokiseline, tvoreći dva polipeptidna lanca povezana s dva disulfidna mosta. U fiziološkoj regulaciji sinteze inzulina dominantnu ulogu ima koncentracija glukoze u krvi. Prodirući u β-stanice, glukoza se metabolizira i doprinosi povećanju unutarstaničnog sadržaja ATP-a. Potonji, blokiranjem ATP-ovisnih kalijevih kanala, uzrokuje depolarizaciju stanične membrane. To potiče prodor kalcijevih iona u β-stanice (kroz naponske kanale kalcija koji su se otvorili) i oslobađanje inzulina egzocitozom. Osim toga, na izlučivanje inzulina utječu aminokiseline, slobodne masne kiseline, glikogen, sekretin, elektroliti (osobito C2+), te autonomni živčani sustav (simpatički živčani sustav djeluje inhibicijski, a parasimpatički stimulirajući).

Farmakodinamika. Djelovanje inzulina usmjereno je na metabolizam ugljikohidrata, bjelančevina, masti i minerala. Glavna stvar u djelovanju inzulina je njegov regulirajući učinak na metabolizam ugljikohidrata, smanjenje razine glukoze u krvi, a to se postiže činjenicom da inzulin potiče aktivni transport glukoze i drugih heksoza, kao i pentoza kroz stanične membrane i njihovo iskorištavanje. putem jetre, mišića i masnog tkiva. Inzulin stimulira glikolizu, inducira sintezu enzima A glukokinaze, fosfofruktokinaze i piruvat kinaze, stimulira pentozofosfat I ciklus, aktivirajući glukozofosfat dehidrogenazu, povećava sintezu glikogena, aktivirajući glikogen sintetazu, čija je aktivnost smanjena u bolesnika s dijabetesom. S druge strane, hormon potiskuje glikogenolizu (razgradnju glikogena) i glikoneogenezu.

Inzulin igra važnu ulogu u poticanju biosinteze nukleotida, povećavajući sadržaj 3,5-nukleotaze, nukleozid trifosfataze, uključujući i u jezgrinoj ovojnici, gdje regulira transport m-RNA iz jezgre i citoplazme. Inzulin stimulira biosin - i sintezu nukleinskih kiselina i proteina. Paralelno s aktivacijom anaboličkih procesa, inzulin inhibira kataboličke reakcije razgradnje proteinskih molekula. Također potiče procese lipogeneze, stvaranje glicerola i njegovo uvođenje u lipide. Uz sintezu triglicerida, inzulin aktivira sintezu fosfolipida (fosfatidilkolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitola i kardiolipina) u masnim stanicama, a potiče i biosintezu kolesterola koji je, poput fosfolipida i nekih glikoproteina, neophodan za izgradnju staničnih membrana. .

Nedostatak inzulina potiskuje lipogenezu, pojačava lipolizu, peroksidaciju lipida i povećava razinu ketonskih tijela u krvi i mokraći. Zbog smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze u krvi raste koncentracija P-lipoproteina koji su bitni u nastanku ateroskleroze. Inzulin sprječava tijelo da izgubi tekućinu i K+ urinom.

Bit molekularnog mehanizma djelovanja inzulina na unutarstanične procese nije u potpunosti otkrivena. Prvi korak u djelovanju inzulina je vezanje na specifične receptore na plazma membrani ciljnih stanica, prvenstveno u jetri, masnom tkivu i mišićima.

Inzulin se veže na os-podjedinicu receptora (sadrži glavnu inzulinsku domenu). Time se stimulira aktivnost kinaze P-podjedinice receptora (tirozin kinaza), autofosforizira se. Stvara se kompleks "inzulin + receptor", koji endocitozom prodire u stanicu, gdje se oslobađa inzulin i pokreću stanični mehanizmi djelovanja hormona.

Stanični mehanizmi djelovanja inzulina uključuju ne samo sekundarne glasnike: cAMP, Ca2+, kalcij-kalmodulin kompleks, inozitol trifosfat, diacilglicerol, već i fruktoza-2,6-difosfat, koji se naziva trećim glasnikom inzulina u njegovom učinku na intracelularne biokemijske procesima. Upravo povećanje razine fruktoza-2,6-bifosfata pod utjecajem inzulina potiče iskorištavanje glukoze iz krvi i stvaranje masti iz nje.

Na broj receptora i njihovu sposobnost vezanja utječu brojni čimbenici, posebice je broj receptora smanjen u slučajevima pretilosti, dijabetesa melitusa neovisnog o inzulinu i perifernog hiperinzulinizma.

Receptori za inzulin postoje ne samo na plazma membrani, već iu komponentama membrane takvih unutarnjih organela kao što su jezgra, endoplazmatski retikulum i Golga kompleks.

Primjena inzulina u bolesnika sa šećernom bolešću pomaže smanjiti razinu glukoze u krvi i nakupljanje glikogena u tkivima, smanjujući glikozuriju i povezanu poliuriju i polidipsiju.

Zbog normalizacije metabolizma bjelančevina smanjuje se koncentracija dušikovih spojeva u mokraći, a zbog normalizacije metabolizma masti u krvi i mokraći nestaju ketonska tijela - aceton, acetooktična i hidroksimaslačna kiselina. Prestaje mršavljenje i nestaje prekomjerna glad (bulimija). Povećava se detoksikacijska funkcija jetre i povećava se otpornost organizma na infekcije.

Klasifikacija. Suvremeni pripravci inzulina razlikuju se u brzini i trajanju djelovanja. mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

1. Inzulinski pripravci kratkog djelovanja ili jednostavni inzulini (monoinzulin MK ac-trapid, humulin, homorap itd.) Smanjenje razine glukoze u krvi nakon njihove primjene počinje unutar 15-30 minuta, maksimalni učinak se opaža nakon 1,5-2 sati, djelovanje traje do 6-8 sati.

2. Dugodjelujući pripravci inzulina:

a) srednje trajanje (početak nakon 1,5-2 sata, trajanje 8-12 sati) - suspenzija-inzulin-semilente, B-inzulin;

b) dugog djelovanja (početak nakon 6-8 sati, trajanje 20-30 sati) - inzulin-ultralente suspenzija. Lijekovi s produljenim oslobađanjem daju se supkutano ili intramuskularno.

3. Kombinirani pripravci koji sadrže inzulin skupine 1-2, na primjer

blago od 25% jednostavnog inzulina i 75% ultralente inzulina.

Neki lijekovi se proizvode u cijevima za šprice.

Inzulinski lijekovi se doziraju u akcijskim jedinicama (AU). Doza inzulina za svakog pacijenta odabire se pojedinačno u bolničkim uvjetima uz stalno praćenje razine glukoze u krvi i urinu nakon propisivanja lijeka (1 jedinica hormona na 4-5 g glukoze izlučene urinom; točnije metoda izračuna je uzimajući u obzir razinu glikemije). Pacijent se stavlja na dijetu s ograničenom količinom lako probavljivih ugljikohidrata.

Ovisno o izvoru proizvodnje, postoji inzulin izoliran iz gušterače svinja (C), goveda (G), čovjeka (H - hominis), te također sintetiziran metodama genetskog inženjeringa.

Prema stupnju pročišćavanja inzulini životinjskog podrijetla dijele se na monopolne (MP, strani - MP) i monokomponentne (MK, strani - MS).

Indikacije. Inzulinska terapija apsolutno je indicirana za bolesnike s inzulinski ovisnim dijabetesom melitusom. treba ga započeti kada dijeta, regulacija tjelesne težine, tjelesna aktivnost i oralni antidijabetici ne daju željeni učinak. Inzulin se koristi za dijabetičku komu, kao i za bolesnike s dijabetesom bilo koje vrste, ako je bolest popraćena komplikacijama (ketoacidoza, infekcija, gangrena, itd.); za bolju apsorpciju glukoze kod bolesti srca, jetre, kirurških operacija iu postoperativnom razdoblju (po 5 jedinica); poboljšati prehranu bolesnika iscrpljenih dugotrajnom bolešću; rijetko za šok terapiju - u psihijatrijskoj praksi za neke oblike shizofrenije; kao dio polarizirajuće smjese za bolesti srca.

Kontraindikacije: bolesti s hipoglikemijom, hepatitis, ciroza jetre, pankreatitis, glomerulonefritis, bubrežni kamenci, čir na želucu i dvanaesniku, dekompenzirane srčane mane; za lijekove s produljenim otpuštanjem - komatozna stanja, zarazne bolesti, tijekom kirurškog liječenja bolesnika s dijabetes melitusom.

Nuspojave: bolne injekcije, lokalne upalne reakcije (infiltracija), alergijske reakcije.

Predoziranje inzulinom može izazvati hipoglikemiju. Simptomi hipoglikemije: tjeskoba, opća slabost, hladan znoj, drhtanje udova. Značajno smanjenje glukoze u krvi dovodi do oslabljene funkcije mozga, kome, napadaja, pa čak i smrti. Da bi spriječili hipoglikemiju, dijabetičari trebaju sa sobom nositi nekoliko komadića šećera. Ako nakon uzimanja šećera simptomi hipoglikemije ne nestanu, potrebno je hitno primijeniti 20-40 ml 40% -tne otopine glukoze intravenozno i ​​0,5 ml 0,1% -tne otopine adrenalina supkutano. U slučajevima značajne hipoglikemije zbog djelovanja dugodjelujućih inzulinskih pripravaka, teže se oporaviti od ovog stanja nego od hipoglikemije uzrokovane kratkodjelujućim inzulinskim pripravcima. Prisutnost proteina protamina u nekim pripravcima s produljenim djelovanjem objašnjava prilično česte slučajeve alergijskih reakcija. No, injekcije dugodjelujućih inzulinskih pripravaka manje su bolne, što je povezano s višim pH tih pripravaka.

1.	Bilješke s predavanja Farmakologija
2.	Povijest medicine i farmakologije
3.	1.2. Čimbenici uzrokovani lijekom.
4.	1.3. Čimbenici uzrokovani tijelom
5.	1.4. Utjecaj okoline na interakciju tijela i lijeka.
6.	1.5. Farmakokinetika.
7.	1.5.1. Glavni pojmovi farmakokinetike.
8.	1.5.2. Putevi unošenja lijeka u organizam.
9.	1.5.3. Oslobađanje ljekovite tvari iz oblika lijeka.
10.	1.5.4. Apsorpcija lijeka u tijelu.
11.	1.5.5. Distribucija lijeka u organima i tkivima.
12.	1.5.6. Biotransformacija ljekovite tvari u tijelu.
13.	1.5.6.1. Mikrosumnje oksidacije.
14.	1.5.6.2. Nema sumnje na oksidaciju.
15.	1.5.6.3. Reakcije konjugacije.
16.	1.5.7. Uklanjanje lijeka iz tijela.
17.	1.6. Farmakodinamika.
18.	1.6.1. Vrste djelovanja ljekovite tvari.
19.	1.6.2. Nuspojave lijekova.
20.	1.6.3. Molekularni mehanizmi primarne farmakološke reakcije.
21.	1.6.4. Ovisnost farmakološkog učinka o dozi lijeka.
22.	1.7. Ovisnost farmakološkog učinka o obliku doziranja.
23.	1.8. Kombinirano djelovanje ljekovitih tvari.
24.	1.9. Nekompatibilnost ljekovitih tvari.
25.	1.10. Vrste farmakoterapije i izbor lijeka.
26.	1.11. Znači utjecati na aferentnu inervaciju.
27.	1.11.1. Adsorbenti.
28.	1.11.2. Sredstva za omotavanje.
29.	1.11.3. Emolijensi.
30.	1.11.4. adstrigensi.
31.	1.11.5. Sredstva za lokalnu anesteziju.
32.	1.12. Esteri benzojeve kiseline i amino alkohola.
33.	1.12.1. Nut-aminobenzojeva kiselina esteri.
34.	1.12.2. Supstituirani amidi za acetanilid.
35.	1.12.3. Nadražujuće tvari.
36.	1.13. Lijekovi koji utječu na eferentnu inervaciju (uglavnom na periferne medijatorske sustave).
37.	1.2.1. Lijekovi koji utječu na funkciju kolinergičkih živaca. 1.2.1. Lijekovi koji utječu na funkciju kolinergičkih živaca. 1.2.1.1. Kolinomimetici izravnog djelovanja.
38.	1.2.1.2. N-kolinomimetici izravnog djelovanja.
39.	Olinomimetici neizravnog djelovanja.
40.	1.2.1.4. Antikolinergici.
41.	1.2.1.4.2. N-antiholinergički lijekovi, ganglioblokatori.
42.	1.2.2. Lijekovi koji utječu na adrenergičku inervaciju.
43.	1.2.2.1. Simpatomimetici.
44.	1.2.2.1.1. Simpatomimetici izravnog djelovanja.
45.	1.2.2.1.2. Simpatomimetici neizravnog djelovanja.
46.	1.2.2.2. Antiadrenergički agensi.
47.	1.2.2.2.1. Simpatolitička sredstva.
48.	1.2.2.2.2. Adrenergički blokatori.
49.	1.3. Lijekovi koji utječu na funkciju središnjeg živčanog sustava.
50.	1.3.1. Lijekovi koji deprimiraju funkciju središnjeg živčanog sustava.
51.	1.3.1.2. Tablete za spavanje.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturati i srodni spojevi.
53.	1.3.1.2.2. Derivati ​​benzodiazepina.
54.	1.3.1.2.3. Tablete za spavanje alifatske serije.
55.	1.3.1.2.4. Nootropni lijekovi.
56.	1.3.1.2.5. Tablete za spavanje različitih kemijskih skupina.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Antikonvulzivi.
59.	1.3.1.5. Analgetska sredstva.
60.	1.3.1.5.1. Narkotički analgetici.
61.	1.3.1.5.2. Nenarkotički analgetici.
62.	1.3.1.6. Psihotropni lijekovi.
63.	1.3.1.6.1. Neuroleptički lijekovi.
64.	1.3.1.6.2. Sredstva za smirenje.
65.	1.3.1.6.3. Sedativi.
66.	1.3.2. Lijekovi koji stimuliraju funkciju središnjeg živčanog sustava.
67.	1.3.2.1. Psihotropni lijekovi stimulativnog djelovanja.
68.	2.1. Stimulansi disanja.
69.	2.2. Lijekovi protiv kašlja.
70.	2.3. Ekspektoransi.
71.	2.4. Lijekovi koji se koriste u slučajevima bronhijalne opstrukcije.
72.	2.4.1. Bronhodilatatori
73.	2.4.2 Antialergijska sredstva za desenzibilizaciju.
74.	2.5. Lijekovi koji se koriste za plućni edem.
75.	3.1. Kardiotonični lijekovi
76.	3.1.1. Srčani glikozidi.
77.	3.1.2. Neglikozidni (nesteroidni) kardiotonici.
78.	3.2. Antihipertenzivni lijekovi.
79.	3.2.1. Neurotropna sredstva.
80.	3.2.2. Periferni vazodilatatori.
81.	3.2.3. Antagonisti kalcija.
82.	3.2.4. Sredstva koja utječu na metabolizam vode i soli.
83.	3.2.5. Lijekovi koji utječu na sustav renin-anpotenzin
84.	3.2.6. Kombinirani antihipertenzivni lijekovi.
85.	3.3. Hipertenzivni lijekovi.
86.	3.3.1 Lijekovi koji stimuliraju vazomotorni centar.
87.	3.3.2. Sredstva koja toniziraju središnji živčani i kardiovaskularni sustav.
88.	3.3.3. Sredstva perifernog vazokonstriktornog i kardiotonskog djelovanja.
89.	3.4. Lijekovi za snižavanje lipida.
90.	3.4.1. Angioprotektori neizravnog djelovanja.
91.	3.4.2 Angioprotektori izravnog djelovanja.
92.	3.5 Antiaritmici.
93.	3.5.1. Stabilizatori membrane.
94.	3.5.2. P-blokatori.
95.	3.5.3. Blokatori kalijevih kanala.
96.	3.5.4. Blokatori kalcijevih kanala.
97.	3.6. Lijekovi koji se koriste za liječenje bolesnika s koronarnom bolesti srca (antianginalni lijekovi).
98.	3.6.1. Sredstva koja smanjuju potrebu miokarda za kisikom i poboljšavaju njegovu opskrbu krvlju.
99.	3.6.2. Lijekovi koji smanjuju potrebu miokarda za kisikom.
100.	3.6.3. Sredstva koja povećavaju transport kisika do miokarda.
101.	3.6.4. Lijekovi koji povećavaju otpornost miokarda na hipoksiju.
102.	3.6.5. Lijekovi propisani za bolesnike s infarktom miokarda.
103.	3.7. Lijekovi koji reguliraju cirkulaciju krvi u mozgu.
104.	4.1. Diuretici.
105.	4.1.1. Sredstva koja djeluju na razini stanica bubrežnih tubula.
106.	4.1.2. Osmotski diuretici.
107.	4.1.3. Lijekovi koji povećavaju cirkulaciju krvi u bubrezima.
108.	4.1.4. Ljekovito bilje.
109.	4.1.5. Načela kombinirane primjene diuretika.
110.	4.2. Urikozurična sredstva.
111.	5.1. Lijekovi koji stimuliraju kontraktilnost maternice.
112.	5.2. Sredstva za zaustavljanje krvarenja iz maternice.
113.	5.3. Lijekovi koji smanjuju tonus i kontraktilnost maternice.
114.	6.1. Lijekovi koji utječu na apetit.
115.

Glavni hormoni gušterače:

· inzulin (normalna koncentracija u krvi u zdrave osobe je 3-25 µU/ml, u djece 3-20 µU/ml, u trudnica i starijih osoba 6-27 µU/ml);

glukagon (koncentracija u plazmi 27-120 pg/ml);

c-peptid (normalna razina 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptid gušterače (razina PP u serumu natašte 80 pg/ml);

gastrin (normalni raspon od 0 do 200 pg/ml u krvnom serumu);

· amilin;

Glavna funkcija inzulina u tijelu je snižavanje razine šećera u krvi. To se događa zbog istovremenog djelovanja u nekoliko smjerova. Inzulin zaustavlja stvaranje glukoze u jetri, povećavajući količinu šećera koju apsorbiraju tkiva našeg tijela zbog propusnosti staničnih membrana. I u isto vrijeme, ovaj hormon zaustavlja razgradnju glukagona, koji je dio polimernog lanca koji se sastoji od molekula glukoze.

Alfa stanice Langerhansovih otočića odgovorne su za proizvodnju glukagona. Glukagon je odgovoran za povećanje količine glukoze u krvotoku stimulirajući njezinu proizvodnju u jetri. Osim toga, glukagon potiče razgradnju lipida u masnom tkivu.

Hormon rasta somatotropin povećava aktivnost alfa stanica. Nasuprot tome, hormon delta stanica somatostatin inhibira stvaranje i izlučivanje glukagona, budući da blokira ulazak iona Ca u alfa stanice, koji su neophodni za stvaranje i izlučivanje glukagona.

Fiziološki značaj lipokain. Pospješuje iskorištavanje masti potičući stvaranje lipida i oksidaciju masnih kiselina u jetri, sprječava masnu degeneraciju jetre.

Funkcije vagotonin– povećan tonus vagusnih živaca, povećana aktivnost.

Funkcije centropnein– stimulacija respiratornog centra, poticanje opuštanja glatkih mišića bronha, povećanje sposobnosti hemoglobina da veže kisik, poboljšanje transporta kisika.

Ljudska gušterača, uglavnom u svom kaudalnom dijelu, sadrži približno 2 milijuna Langerhansovih otočića, što čini 1% njegove mase. Otočići se sastoje od alfa, beta i delta stanica koje proizvode glukagon, inzulin i somatostatin (inhibirajući izlučivanje hormona rasta).

Inzulin Normalno, to je glavni regulator razine glukoze u krvi. Čak i blagi porast glukoze u krvi uzrokuje lučenje inzulina i potiče njegovu daljnju sintezu od strane beta stanica.

Mehanizam djelovanja inzulina je zbog činjenice da hubbub pojačava apsorpciju glukoze u tkivima i potiče njezinu pretvorbu u glikogen. Inzulin, povećavajući propusnost staničnih membrana za glukozu i smanjujući tkivni prag za nju, olakšava prodiranje glukoze u stanice. Osim što potiče transport glukoze u stanicu, inzulin potiče transport aminokiselina i kalija u stanicu.

Stanice su vrlo propusne za glukozu; Kod njih inzulin povećava koncentraciju glukokinaze i glikogen sintetaze, što dovodi do nakupljanja i taloženja glukoze u jetri u obliku glikogena. Osim hepatocita, poprečnoprugaste mišićne stanice također su depoi glikogena.

KLASIFIKACIJA INZULINSKIH PRIPRAVAKA

Svi pripravci inzulina koje proizvode svjetske farmaceutske tvrtke razlikuju se uglavnom u tri glavne karakteristike:

1) po porijeklu;

2) brzinom nastupa učinaka i njihovim trajanjem;

3) prema načinu pročišćavanja i stupnju čistoće pripravaka.

I. Po porijeklu razlikuju:

a) prirodni (biosintetski), prirodni pripravci inzulina izrađeni od gušterače goveda, na primjer, inzulin tape GPP, ultralente MS i češće svinje (na primjer, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente itd.);

b) sintetski ili točnije vrstno specifični humani inzulini. Ovi lijekovi se dobivaju metodama genetskog inženjeringa pomoću DNA-rekombinantne tehnologije, pa se najčešće nazivaju DNA-rekombinantnim inzulinskim pripravcima (aktrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM i dr.).

III. Prema brzini nastupa učinaka i njihovom trajanju razlikuju se:

a) brzodjelujući, kratkodjelujući lijekovi (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid i dr.). Početak djelovanja ovih lijekova je nakon 15-30 minuta, trajanje djelovanja je 6-8 sati;

b) lijekovi srednjeg trajanja djelovanja (početak djelovanja nakon 1-2 sata, ukupno trajanje učinka - 12-16 sati); - semilente MS; - humulin N, humulin lente, homofan; - vrpca, vrpca MS, monotard MS (2-4 sata, odnosno 20-24 sata); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulin lente GPP, SPP itd.

c) lijekovi srednjeg djelovanja pomiješani s kratkodjelujućim inzulinom: (početak djelovanja 30 minuta; trajanje - od 10 do 24 sata);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (trajanje djelovanja do 12-16 sati);

Insuman kom. 15/85; 25/75; 50/50 (vrijedi 10-16 sati).

d) dugodjelujući lijekovi:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 sati);

Insulin superlente SPP (do 28 sati);

Humulin ultralente, ultratard NM (do 24-28 sati).

ACTRAPID, dobiven iz beta stanica otočića gušterače svinja, proizvodi se kao službeni lijek u bočicama od 10 ml, najčešće s aktivnošću 40 jedinica po 1 ml. Primjenjuje se parenteralno, najčešće pod kožu. Ovaj lijek ima brzi učinak snižavanja šećera. Učinak se razvija nakon 15-20 minuta, a vrhunac djelovanja se opaža nakon 2-4 sata. Ukupno trajanje hipoglikemijskog učinka je 6-8 sati u odraslih, a do 8-10 sati u djece.

Prednosti brzodjelujućih inzulinskih pripravaka (actrapide):

1) djelovati brzo;

2) daju fiziološku vršnu koncentraciju u krvi;

3) djelovati kratko vrijeme.

Indikacije za primjenu pripravaka brzog inzulina kratkog djelovanja:

1. Liječenje bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu. Lijek se ubrizgava pod kožu.

2. Za najteže oblike dijabetes melitusa neovisnog o inzulinu u odraslih.

3. Za dijabetičku (hiperglikemijsku) komu. U ovom slučaju, lijekovi se primjenjuju i pod kožu i u venu.

ANTIDIJABETICI (HIPOGLIKEMICI) ORALNI LIJEKOVI

Poticanje endogenog lučenja inzulina (sulfonilureje):

1. Lijekovi prve generacije:

a) klorpropamid (sin.: diabinez, katanil i dr.);

b) bukarban (sin.: oranil itd.);

c) butamid (sin.: orabet i dr.);

d) tolinaza.

2. Lijekovi druge generacije:

a) glibenklamid (sin.: maninil, oramid itd.);

b) glipizid (sin.: minidiab, glibinez);

c) glikvidon (sin.: glurenorm);

d) gliklazid (sin.: Predian, Diabeton).

II. Utječu na metabolizam i apsorpciju glukoze (biguanidi):

a) buformin (glibutid, adebit, sibin retard, dimetil bigvanid);

b) metformin (gliformin). III. Usporavanje apsorpcije glukoze:

a) glukobay (akarboza);

b) guar (guar guma).

BUTAMID (Butamidum; izdaje se u tabletama od 0,25 i 0,5) je lijek prve generacije, derivat sulfonilureje. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je s stimulirajućim djelovanjem na beta stanice gušterače i njihovim pojačanim lučenjem inzulina. Početak djelovanja je 30 minuta, trajanje je 12 sati. Lijek se propisuje 1-2 puta dnevno. Butamid se izlučuje putem bubrega. Ovaj lijek se dobro podnosi.

Nuspojave:

1. Dispepsija. 2. Alergije. 3. Leukocitopenija, trombocitopenija. 4. Hepatotoksičnost. 5. Može se razviti tolerancija.

BIGUANIDI su derivati ​​gvanidina. Dva najpoznatija lijeka su:

Buformin (glybutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; izdavanje u tabletama 0,05)

1) potiče apsorpciju glukoze mišićima u kojima se nakuplja mliječna kiselina; 2) povećava lipolizu; 3) smanjuje apetit i tjelesnu težinu; 4) normalizira metabolizam proteina (u tom smislu, lijek je propisan za prekomjernu težinu).

Najčešće se koriste u bolesnika s dijabetesom melitusom II, praćenim pretilošću.