Aspergiloza invaziva. Ciuperca periculoasa - aspergiloza pulmonara

Stefan Schwartz și Markus Ruhnke

Fragment din capitolul 24 din monografie „Aspergillus fumigatus și Aspergiloza”, Ed de J.P. Lungi și W. J. Stenbach, 2009, ASM Press, Washington.

Introducere. Ciupercile din genul Aspergillus sunt cel mai frecvent agent patogen izolat la pacienții cu sinuzită fungică. Aspergiloza sinusuri paranazale infecția nazală este aproape întotdeauna o consecință a sporilor care vin din aer prin inhalare. Uneori boala poate apărea ca o complicație după proceduri invazive, cum ar fi transsfenoidale interventii chirurgicale. În plus, aspergiloza sinusurilor maxilare a fost descrisă în combinație cu tratamentul stomatologic, cum ar fi terapia endontică. La astfel de pacienți, materialul de umplere se mută din canalîn sinusurile maxilare, ceea ce se întâmplă destul de des. Interesant, dovezile experimentale sugerează că zincul, potențial eliberat din materialul de umplutură, promovează creșterea ciupercilor Aspergillus.

Rinosinuzita cauzată de ciupercile Aspergillus a fost descrisă pentru prima dată în urmă cu mai bine de un secol, dar propunerile pentru o clasificare cuprinzătoare a sinuzitei fungice care să ia în considerare caracteristicile clinice, radiologice și histologice nu au fost publicate până în 1997. Tabloul principal care ne permite să distingem diferitele forme de sinuzită fungică este absența (sinuzita neinvazivă) sau prezența (sinuzita invazivă) a invaziei de elemente fungice și necroza tisulară. Infecțiile sinusurilor cu Aspergillus pot fi împărțite în cinci subtipuri principale. Formele invazive sunt sinuzita acuta (tranzitorie, fulminanta), sinuzita cronica (lenta) si sinuzita cronica granulomatoasa; în timp ce formele neinvazive sunt bolus fungic (aspergilom) și sinuzita fungică alergică (Tabelul 1).

În ciuda acestei clasificări a sinuzitei Aspergillus, împărțindu-le în cel puțin cinci subtipuri, datele epidemiologice privind frecvența și distribuția acestor nume sunt limitate. Una dintre cele mai mari serii publicate a analizat datele de la 86 de pacienți cu infecție fungică a sinusurilor dovedită histologic (Driemel și colab., 2007). Sinuzita fungică invazivă a fost observată la 22 de pacienți (11 bărbați) a căror vârstă medie a fost de 57 de ani (interval între 22 și 84 de ani). Dintre aceștia, 41% aveau afecțiuni de imunodeficiență, inclusiv diabet zaharat (trei pacienți), diverse boli maligne (cinci pacienți) și endocardită bacteriană (un pacient). Bolus fungic a fost detectat la 60 de pacienți (26 de bărbați) care aveau o vârstă medie de 54 de ani (interval 22 până la 84 de ani). Stările de imunodeficiență au fost observate la doar 15% (9/60) dintre acești pacienți, inclusiv diabet zaharat (doi pacienți), tumori solide cu chimioterapie combinată și radioterapie (patru pacienți). Sinuzita fungică alergică a fost descrisă la numai patru pacienți, care aveau o vârstă medie mai mică de 43 de ani (interval 17 până la 63 de ani) în comparație cu toți ceilalți pacienți.

Interesant este că alte rapoarte de sinuzită fungică acută invazivă au găsit această formă exclusiv în stările severe de imunodeficiență, în special la pacienții cu afecțiuni hematologice maligne, cum ar fi leucemie acută sau condiții post-transplant măduvă osoasă. În cele din urmă, există sinuzitele alergice fungice, despre care nu vor fi discutate în acest capitol.

Sinuzita neinvazivă cu aspergillus.

Rinosinuzita acută este cel mai adesea cauzată de agenți patogeni bacterieni sau virali. În formele cronice și recurente de rinosinuzită neinvazivă, ciupercile pot fi, de asemenea, agentul patogen cauzal. Simptomele prezentate sunt de obicei nespecifice și pot întârzia diagnosticul. Cu toate acestea, în sinusurile sfenoide izolate, aproximativ 20% din boală poate fi cauzată de bile fungice, ciupercile Aspergillus fiind cel mai frecvent agent patogen. În până la 60% din cazurile de procese cu formarea de bulgări fungici, cultura fungică poate să nu fie determinată, iar baza diagnosticului poate fi doar examinarea histologică.

Clasificare.

Formele neinvazive de sinuzită cu Aspergillus apar aproape întotdeauna la pacienții imunocompetenți, care în general pot fi împărțite în sinuzită alergică și umflături fungice în sinusuri sau micetoame. Cu toate acestea, alte publicații au prezentat și alte manifestări. Un studiu prospectiv din India a descris trei tipuri de aspergiloză sinusală, care au fost denumite cronice invazive, non-invazive (ciuperci) și neinvazive distructive. pentru bolile neinvazive distructive și cronice invazive s-a efectuat chimioterapie suplimentară.

Diagnosticare.

Majoritatea pacienților cu sinuzită fungică alergică suferă de sinuzită cronică, polipi nazali, astm și atopie. Semnele sinuzitei fungice alergice sunt prezența „mucinei alergice” în sinusuri, care este adesea multistrat și constă din resturi celulare, eozinofile, cristale Charcot-Leyden și doar o cantitate mică de elemente fungice. A doua formă neinvazivă de sinuzită cu Aspergillus, micetomul sinusal, se numește de preferință minge fungică sau aspergilom. Un studiu turc efectuat între 1993 și 1997 a descris 27 de cazuri de sinuzită fungică. 22 dintre ele au fost forme neinvazive și 5 au fost invazive. Unsprezece pacienți au fost diagnosticați cu micetom, nouă au avut sinuzită fungică alergică, trei au avut sinuzită acută fulminantă și doi au avut sinuzită inflamatorie cronică, deși doi pacienți nu au fost incluși în niciunul dintre cele patru subgrupuri de sinuzită. În toate cazurile de micetoame, agentul patogen fungic a fost identificat ca Aspergillus.

Pacienții cu aspergilom sinusal prezintă de obicei dureri faciale, obstrucție nazală, scurgeri nazale și miros urât (cacosmie). Radiografiile arată de obicei implicarea unilaterală a sinusurilor maxilare, dar pot fi implicate mai multe sinusuri. La majoritatea pacienților cu aspergilom sinusal, tomografia computerizată (CT) relevă densitate eterogenă în sinusurile lezate, inclusiv microcalcificări sau materiale cu densitate metalică. Aceste modificări radiologice sunt determinate de depunerea sărurilor de calciu și formarea de calculi fungici. Detectarea miceliului fungic într-o minge de ciuperci are o sensibilitate de peste 90% în stabilirea diagnosticului, în timp ce cultura are o sensibilitate mult mai mică (mai puțin de 30%) în acest subtip de sinuzită fungică. Astfel, din cauza sensibilității scăzute a culturii micologice, examenul histologic trebuie efectuat întotdeauna pentru a pune diagnosticul de sinuzită fungică. Cei factori, cu excepția alergiilor, contribuie la formarea sinuzitei cu aspergillus la pacienții imunocompetenți sunt în mare măsură necunoscuți. Date recente obținute dintr-un studiu pe iepuri imunocompetenți au arătat că aerarea afectată a sinusurilor paranazale este un factor de intrare a sporilor fungici și este cel mai important factor care duce la dezvoltarea sinuzitei fungice.

În ciuda absenței invaziei fungice în țesuturi în sinuzita fungică alergică cauzată de ciuperci din genul Aspergillus și aspergilomul sinusurilor paranazale, cu aceste subtipuri de sinuzită fungică, se poate dezvolta includerea structurilor învecinate în procesul inflamator, care uneori necesită tratament chirurgical. Sinuzita alergică cu aspergillus sau aspergilomul sinusurilor paranazale pot fi însoțite de răspândire orbitală și chiar intracraniană, determinând proptoză, diplopie, pierderea vederii și paralizie. nerv cranian. Unii indivizi cu sinuzită fungică alergică sau aspergilom sinusal pot prezenta eroziune osoasă, de obicei din cauza inflamației cronice și extinderii masei fungice, mai degrabă decât din cauza invaziei fungice a țesutului. Orice sinus poate fi afectat, dar predomina lamina papiracea.

Seria raportată de Liu și colab. a inclus 21 de pacienți imunocompetenți cu o vârstă medie de 25 de ani (interval între 9 și 46 de ani) și un raport bărbați/femei de 3,75:1. Toți pacienții aveau antecedente de sinuzită cronică cu dovezi radiografice de implicare a sinusurilor multiple. Cincisprezece au avut polipi nazali, opt au avut eroziuni osoase identificate pe CT, opt au avut extensie intracraniană și șase au avut proces care implică lamina papiracea.

Datorită răspândirii proces inflamator cu eroziunea osoasă într-un subgrup de pacienți imunocompetenți cu sinuzită fungică neinvazivă, unii autori au inventat termenii „aspergiloză distructivă neinvazivă a sinusurilor paranazale” și „sinuzită fungică erozivă”, definind această boală ca o formă intermediară între aspergilom, alergic și fungic cronic. sinuzită, dar acești termeni nu sunt determinați principalele cauze ale bolii.

Tabelul 1. Subtipuri clinicopatologice de sinuzită cu Aspergillus.

Subtipul sinuzitei	Clinic	Imunosupresie	Histopatologie
Neinvaziv
Alergic	Sinuzită cronică, polipi, adesea atopie		„Mucină alergică” cu eozinofile, cristale Charcot-Leyden, dar puțin miceliu; fără invazie tisulară	Debridare, aerare sinusală, steroizi
Minge fungică (aspergilom sau micetom)	Simptome de sinuzită cronică, polipi nazali, calcifiere sinusală, uneori atopie		Bila de ciuperci care conține miceliul poate conține pietre, dar nu există invazie tisulară.	Debridare, aerare sinusală
Invaziv
Ascuțit (rapid fulger)	Febră, durere, scurgeri nazale sau congestie, epistază, edem periorbitar, dezvoltare rapidă		Invazie în mucoasă, submucoasă, oase și vasele de sânge cu necroză tisulară severă
Cronic	Simptome de sinuzită cronică, adesea diagnosticate greșit ca inflamație pseudotumoroasă asociată cu sindromul apexului orbital		Infiltrație inflamatorie cronică împrăștiată cu invazie vasculară a elementelor fungice, acumulare densă de miceliu	Debridare/rezectie daca este posibil start prematur terapie antifungică sistemică (de preferință voriconazol)
Granulomatos	Sinuzită cronică lent progresivă combinată cu proptoză		Inflamație granulomatoasă severă fără necroză tisulară, dar care se extinde adesea dincolo de sinusuri	Debridare/rezectie daca este posibil, administrare de terapie antifungica sistemica

Terapie.

Tratamentul sinuzitei neinvazive cu Aspergillus constă în îndepărtarea chirurgicală a mucinei alergice sau a bolusului fungic și aerarea sinusurilor sub observație endoscopică. Folosind aceste abordări, majoritatea pacienților cu boala sinusală Aspergillus experimentează o remisiune pe termen lung și nu necesită tratament suplimentar. Cu toate acestea, pacienții cu forme alergice de sinuzită Aspergillus prezintă adesea recidive ale acestei boli. Lavajul cu soluție salină izotonică, terapia cu corticosteroizi topic sau sistemic, precum și terapia imunocorectivă pot preveni blocarea mucoidei și suprima răspunsul inflamator la acești pacienți.

Un număr limitat de infecții nu necesită terapie antifungică sistemică și nu există dovezi de îmbunătățire la pacienții cu forme neinvazive de sinuzită cu Aspergillus. Cu toate acestea, terapia cu corticosteroizi poate reduce inflamația locală, care este asociată cu rate reduse de recădere la pacienții cu sinuzită fungică alergică. Într-un studiu pe 21 de pacienți cu sinuzită fungică alergică, toți au primit endoscopie transnazală sau transmaxilară pentru debridare sau irigare, șase pacienți au avut decompresie orbitală și trei au avut craniotomie bifrontală pentru a elimina un proces extradural intracranian. Niciunul dintre pacienți nu a dezvoltat scurgeri de lichid cefalorahidian. Postoperator, un pacient a fost tratat cu amfotericină B, iar ceilalți 20 au primit un curs scurt de corticosteroizi. Karci şi colab. au raportat o serie de 27 de pacienți cu sinuzită fungică, inclusiv 22 de pacienți cu sinuzită neinvazivă Aspergillus, toți tratați cu intervenție chirurgicală endoscopică a sinusurilor. Recurența infecției a apărut la 2 pacienți cu sinuzită fungică alergică și la un alt pacient cu sinuzită cronică invazivă în decurs de 20 de luni.

Sinuzită acută (fulminantă) invazivă cu aspergillus.

Sinuzita Aspergillus fulminantă sau acută invazivă a fost descrisă pentru prima dată ca o boală distinctă în 1980. Această formă agresivă de sinuzită Aspergillus se caracterizează printr-un debut brusc cu progresie rapidă și o tendință de invazie distructivă a structurilor adiacente. Acest proces se dezvoltă exclusiv la pacienții cu imunodeficiențe severe, inclusiv la pacienții cu neutropenie severă (adică, leucemie acută, anemie aplastică și afecțiuni post-chimioterapie), pacienți cu SIDA sau pacienți după transplant de măduvă osoasă. Trebuie remarcat faptul că sinuzita aspergiloză acută invazivă este mai puțin frecventă decât aspergiloza pulmonară invazivă, cu o incidență a afectarii sinusurilor de doar 5%, comparativ cu o incidență a afectarii pulmonare de peste 56% la pacienții imunodeprimați cu aspergiloză invazivă. Cu toate acestea, aspergiloza pulmonară invazivă și sinuzita pot coexista la unii pacienți.

Incidența raportată a sinuzitei fungice invazive la pacienții cu transplant de măduvă osoasă a variat între 1,7 și 2,6% la două instituții între 1983 și 1993. Kennedy şi colab. au raportat că supraviețuirea în sinuzita fungică invazivă a fost independentă de vârsta pacientului, numărul de leucocite la debutul bolii, doza și tipul de terapie antifungică și gradul de rezecție chirurgicală. Studiul lor a concluzionat că doar implicarea intracranienă și/sau orbitală este un indicator de prognostic slab. O proporție semnificativă de pacienți (50%) nu se recuperează după sinuzita fungică invazivă, în ciuda recuperării neutrofilelor după transplant. În această serie, 61% dintre pacienții care au murit din cauza infecției au avut anterioare proceduri chirurgicale semnificative, comparativ cu 55% dintre cei care s-au rezolvat de la infecție. În contrast, Gillespie et. al. a concluzionat că rezecția chirurgicală cuprinzătoare cu margini negative și recuperarea după neutropenie pare a fi critică pentru supraviețuirea pacienților cu sinuzită fungică invazivă.

Microbiologie și patologie.

Aspergillus flavus a fost izolat de la majoritatea pacienților cu sinuzită fungică acută invazivă. Kennedy şi colab. a raportat că A. flavus (n = 9), Aspergillus fumigatus (n = 3) și alte specii de Aspergillus neidentificate (n = 2) au fost izolate de la 26 de pacienți cu transplant de măduvă osoasă cu sinuzită fungică invazivă. Drakos și colab. au descris 11 pacienți cu sinuzită fungică invazivă care au apărut la 423 de pacienți care au suferit transplant de măduvă și au identificat A. flavus la 7 pacienți și Aspergillus qadrilineatus la 1 pacient. Cu toate acestea, majoritatea datelor despre sinuzita fungică invazivă au fost publicate cu mai bine de 10 ani în urmă și, în acest sens, epidemiologia modernă a A. flavus rămâne în mare parte necunoscut. Nu este clar de ce A . flavus, nu A. fumigatus este mucegaiul predominant întâlnit în sinuzitele fungice acute. Este curios că disputele lui A. flavus este puțin mai mare decât cea a lui A. fumigatus (8 versus 3,5 µm), care poate contribui la reținerea lor în tractul respirator superior. În sinuzita acută invazivă, examenul histologic arată de obicei invazia fungică a mucoasei, submucoasei, osului și vaselor de sânge cu necroză tisulară extinsă. Invazia tisulară de către neutrofile este de obicei prezentă, dar poate fi mai puțin pronunțată sau absentă la pacienții cu neutropenie. Recent, a fost stabilit rolul important al neutrofilelor ca mecanism de aparareîmpotriva aspergilozei sinusurilor paranazale, așa cum s-a determinat în modelele experimentale de șoarece în care neutrofilele au fost epuizate folosind anticorpi monoclonali antigranulociți. Prezența neutrofilelor a stat la baza protecției sinusurilor paranazale împotriva infecției acute cu Aspergillus și în curățarea maselor miceliale identificate.

Diagnosticare.

Invazia persistentă a ciupercilor în structurile adiacente este o complicație frecventă și gravă care poate duce la celulită orbitală, retinită, distrugerea palatului și formarea unui abces cerebral. Simptomele care pot ajuta la stabilirea unui diagnostic rapid într-un grup de risc includ febră, durere la nivelul zona feței, obstrucție nazală sau scurgeri purulente, epitaxie și edem periorbitar. CT sau RMN permite detectarea precoce a umflăturii inflamatorii ale țesuturilor moi, a distrugerii osoase sau a invaziei în structurile adiacente și permite determinarea ulterioară măsuri de diagnostic si tratament chirurgical. Un diagnostic definitiv de sinuzită acută invazivă cu Aspergillus necesită biopsie tisulară, dar aceasta implică un risc nedorit de sângerare la pacienții cu trombocitopenie și poate necesita anestezie generala. Endoscopia nazală rigidă poate fi recomandată la pacienții cu risc cu simptome specifice și poate evidenția decolorarea mucoasei, formarea crustei, ulcerația și poate permite biopsia țintită. Dacă biopsia este posibilă, prelucrarea convențională a probelor necesită forță de muncă intensă și întârzie diagnosticul. Într-un studiu recent, biopsiile congelate au fost comparate cu biopsiile pe termen lung obținute de la 20 de pacienți cu sinuzită fungică invazivă. Evaluarea biopsiilor congelate a dat o sensibilitate de 84% și o specificitate de 100% pentru prezența infecției fungice invazive. În plus, analiza biopsiilor congelate a separat corect aspergiloza de cazurile non-aspergiloze. Folosind această tehnică, un diagnostic mai rapid poate facilita inițierea mai rapidă a terapiei adecvate și permite determinarea amplorii tratamentului chirurgical. Cultura tampoanelor nazale are o sensibilitate acceptabilă, dar o specificitate destul de scăzută pentru suspiciunea de sinuzită invazivă cu Aspergillus. Trebuie remarcat faptul că culturile obținute din spălări nazale de la voluntari sănătoși produc adesea creșterea fungică (peste 90%), inclusiv speciile de Aspergillus.

Abordările de diagnostic promițătoare sunt identificarea ciupercilor din bile fungice obținute din sinusurile maxilare folosind PCR cu primeri fungici universali pe ADNr 28S și identificarea amplificării prin digestie cu probe specifice speciei, împreună cu secvențierea includ ciuperci din genul Aspergillus, cum ar fi A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus și A. glaucus. Într-un studiu, 112 specimene au fost obținute de la pacienți cu infecții fungice dovedite histologic. Optzeci și unu de specimene de sinus maxilar au fost încorporate în parafină și 31 au fost biopsii proaspete. ADN-ul fungic a fost detectat în toate biopsiile proaspete și în doar 71 (87,7%) probe de țesut încorporat în parafină. Analiza secvenței a fost cea mai sensibilă tehnică, deoarece s-au obținut rezultate pozitive la 28 (90,3%) probe proaspete, comparativ cu 24 (77,4%) probe folosind tehnica de hibridizare și doar 16 (51,6%) probe folosind metoda culturii.

Tratament.

Când sunt prezente simptome și manifestări ale sinuzitei invazive cu Aspergillus, trebuie efectuată intervenția chirurgicală și îndepărtarea activă a țesutului mort care poate susține creșterea fungică pentru a obține material pentru examinarea histologică. După aceasta, terapia antifungică cu spectru larg trebuie prescrisă imediat, chiar înainte de obținerea dovezilor histologice ale invaziei tisulare. Rezecția cuprinzătoare, inclusiv rezecția majoră, îmbunătățește supraviețuirea și ar trebui încercată.

În ceea ce privește terapia antifungică, amfotericina B a fost standardul de îngrijire în trecut și poate fi utilizată ca un medicament alternativ în medii cu resurse sărace. În schimb, unele studii au folosit cu succes itraconazolul, fie singur, fie în combinație cu amfotericina B. Cu toate acestea, răspunsul la amfotericina B este limitat, deoarece rata de vindecare sau rata de remisiune susținută este de numai aproximativ 30%. Folosind amfotericina B lipozomală ca terapie de linia a doua la șapte pacienți cu aspergiloză sinonazală invazivă la care amfotericina B convențională a eșuat, Weber și Lopez-Berestein (1987) au raportat vindecarea bolii la cinci pacienți. În schimb, o rată a mortalității de cel puțin 50% a fost rescrisă. Medicamentele mai noi, cum ar fi caspofungin, micafungin sau voriconazol, sunt descrise ca tratament eficient Sinuzita acută invazivă cu Aspergillus la pacienții imunocompromiși în monoterapie sau în combinație (medicament de linia a doua). Aceste observații au arătat că efectul celor mai noi medicamente ca terapie de linia a doua este fezabil în unele cazuri chiar și fără intervenție chirurgicală. În general, deoarece datele din studiile prospective randomizate nu sunt disponibile pentru aceste indicații rare, strategia de tratament antifungic pentru sinuzita aspergillus invazivă acută ar trebui să fie în concordanță cu strategia de tratament pentru aspergiloza pulmonară nivazivă, care susține voriconazolul ca terapie de primă linie.

Sinuzita cronică cu aspergillus nivaziv.

Pacienții cu sinuzită cronică invazivă Aspergillus suferă de afecțiuni de bază care cauzează niveluri scăzute de imunosupresie (de exemplu, diabet zaharat slab controlat sau tratament pe termen lung cu corticosteroizi). Sinuzita fungică cronică invazivă se poate distinge de celelalte două forme de sinuzită fungică invazivă prin evoluția sa cronică, acumulările dense de miceliu cu formare de micetom și asocierea cu sindromul apexului orbital, diabetul zaharat și tratamentul cu corticosteroizi. Sindromul de apex orbital se caracterizează prin scăderea vederii și a motilității oculare din cauza unei mase orbitale. Această afecțiune poate fi diagnosticată greșit ca o pantumoră inflamatorie, iar terapia cu corticosteroizi poate fi inițiată înainte de examinarea ochilor și biopsia corespunzătoare. Strategia optimă de tratament nu a fost încă determinată, dar din cauza prognosticului prost, sinuzita cronică invazivă cu aspergillus trebuie tratată în același mod ca sinuzita aspergillus invazivă acută, adică cu antifungice. gamă largă actiuni.

Sinuzita cronică granulomatoasă invazivă cu aspergillus.

Sinuzita granulomatoasă cronică este un sindrom de sinuzită lent progresivă asociată cu proptoză, care este denumită și sinuzită fungică indolentă sau granulom paranazal primar. În această afecțiune, preparatele histologice prezintă o inflamație granulomatoasă pronunțată. Conform unei definiții, granulomul aspergillus paranazal primar este o infecție cronică lent progresivă a sinusurilor care se extinde dincolo de sinusuri. Acest lucru a fost observat doar la pacienți din Sudan și India, iar un caz a fost descris în Arabia Saudită și SUA. Microscopic, diferă de infecția fungică cronică invazivă: există pseudotuberculi care conțin celule gigantice, histiocite, limfocite, celule plasmatice, capilare nou formate, eozinofile și elemente de ciuperci din genul Aspergillus. Dawlatly și colab. au sugerat că, având în vedere similitudinea geografică dintre nordul Sudanului și Arabia Saudită, unele afecțiuni inflamatorii granulomatoase care apar în Arabia Saudită pentru care agentul etiologic nu a fost identificat ar putea fi incluse în această categorie.

Descrierile din afara Africii sau a subcontinentului indian (de exemplu, Statele Unite) sugerează că granulomul aspergillus paranazal primar afectează aproape exclusiv afro-americanii. Încă nu se știe dacă există influență climatică și/sau predispoziție genetică. Pacienții sunt imunocompetenți și sunt infectați aproape exclusiv de A. flavus. Interesant, ele prezintă adesea eroziune osoasă și distrugere a țesuturilor, care apare ca urmare a răspândirii masei, mai degrabă decât a invaziei vasculare. Majoritatea persoanelor afectate au proptoză unilaterală. Regresia evidentă apare de obicei după intervenția chirurgicală pentru a restabili aerarea adecvată a sinusurilor. Cu toate acestea, rata de recădere este foarte mare (aproximativ 80%) și există unele sugestii că utilizarea antifungicelor poate sugera o îmbunătățire, dar terapia optimă pentru astfel de afecțiuni rămâne neclară.

• Ce este Aspergiloza
• Ce cauzează aspergiloza
• Simptomele Aspergilozei
• Diagnosticul de aspergiloză
• Tratamentul Aspergilozei
• Prevenirea Aspergilozei
• Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți Aspergiloză?

Ce este Aspergiloza

Aspergiloza- o boală umană, micoza, cauzată de anumite tipuri de ciuperci de mucegai din genul Aspergillus și care se manifestă în primul rând prin implicarea sistemului respirator ca urmare a unei restructurări alergice sau a unui proces infecțios distructiv, în anumite condiții depășind acest sistem cu dezvoltarea diseminarea si afectarea specifica a altor organe.

Aspergiloza este cea mai frecventă micoză pulmonară. Aspergillus se găsește peste tot. Sunt izolate din sol, aer și chiar izvoare cu sulf și apă distilată.

Sursele de aspergillus sunt ventilația, sistemele de duș, pernele și cărțile vechi, aparatele de aer condiționat, inhalatoarele, umidificatoarele, lucrările de construcție și reparații, pământul plantelor de interior, produsele alimentare (legume, nuci, piper negru măcinat, pliculețe de ceai etc.), putrezirea. iarbă, fân, etc. Boala se găsește adesea la morarii și hrănitorii de porumbei, deoarece Porumbeii suferă de aspergiloză mai des decât alte păsări.

Regiunile cu continut ridicat Sporii de Aspergillus în mediu – Sudan și Arabia Saudită. În aerul spațiilor rezidențiale, sunt de obicei detectate concentrații mai mari de spori de Aspergillus decât în ​​aer liber. Pacienții cu diabet zaharat sunt susceptibili la infecția cu Aspergillus, indiferent de regiune. Boala este necontagioasă și nu se transmite de la persoană la persoană.

Zona cea mai vulnerabilă de infecție cu agenți patogeni de aspergiloză este tractul respirator, iar plămânii și sinusurile paranazale sunt principalele locuri de infecție. Diseminarea este observată în 30% din cazuri, iar leziunile cutanate se dezvoltă la mai puțin de 5% dintre pacienți. Rata mortalității pentru aspergiloza diseminată ajunge la 80%. După transplantul de organe, aspergiloza traheobronșică și pulmonară invazivă se dezvoltă la aproape fiecare al cincilea pacient și este fatală la mai mult de jumătate dintre aceștia. În secțiile de terapie intensivă ale clinicilor chirurgicale, la pacienții cu SIDA, la utilizarea corticosteroizilor la pacienții cu boli pulmonare cronice, apare la 4% dintre pacienți.

Printre infecțiile invazive cu aspergillus, aspergiloza pulmonară trebuie plasată pe primul loc (90% din leziuni) - o boală severă cu afectare primară a plămânilor și, adesea, a sinusurilor paranazale (la 5-10% dintre pacienți), laringelui, traheei și bronhiilor. , cu posibilă diseminare în piele și organe interne. În sistemul nervos central se răspândește sub formă de abcese cerebrale unice/multiple, meningită, abces epidural sau hemoragie subarahnoidiană; Se notează și miocardită, pericardită, endocardită, osteomielita și discită, peritonita, esofagită; granulomatoza aspergillus primară a ganglionilor limfatici, pielii și urechii, endoftalmită, aspergiloză externă canalul urechii, mastoidita. În plus, Aspergillus poate provoca astm bronșic și aspergiloză bronhopulmonară alergică și, de asemenea, contribuie la dezvoltarea alveolitei alergice exogene, uneori combinată cu astmul bronșic dependent de IgE (când se lucrează cu fân putrezit, orz etc.).

Aspergiloza bronhopulmonară alergică (ABPA) este o afecțiune în care se dezvoltă o stare de hipersensibilitate a plămânilor, indusă predominant de A. fumigatus, sau o boală inflamatorie cronică a plămânilor la persoanele imunocompetente, cauzată de o reacție alergică combinată de tipurile I, III și IV ca răspuns la expunerea constantă la antigenele Aspergillus (endogeni sau exogeni). În Statele Unite, ABPA apare la 7-14% dintre pacienții cu astm bronșic cronic tratați cu corticosteroizi. Mulți pacienți cu fibroză chistică au colonizare a căilor respiratorii cu Aspergillus, iar aproximativ 7% dintre acești pacienți dezvoltă ABPA.

Ce cauzează aspergiloza

Cea mai frecventă cauză a patologiei este A. fumigatus, mai rar – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Speciile enumerate pot fi rezistente la amfotericina B (în special A. terreus, A. nidulans), dar sensibile la voriconazol. A. clavatus și A. niger pot provoca afecțiuni alergice, A. flavus este un agent patogen comun la om. A. niger provoacă adesea otomicoză și, împreună cu A. terreus, colonizează cavitățile deschise ale corpului uman.

Pacienții cu ABPA sunt atopici și au un răspuns la celulele T determinat genetic.

Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul Aspergilozei

Infecția apare la persoanele cu risc prin inhalarea conidiilor, precum și atunci când acestea vin în contact cu suprafața plăgii și cu alimentele. În prezența condițiilor favorabile, colonizarea mucoasei bronșice de către Aspergilla are loc cu posibila dezvoltare a vegetației lor masive și invazia în bronhiile și țesutul pulmonar, adesea cu germinarea vaselor de sânge, formarea modificări inflamatoriiși granuloame, care duce la dezvoltarea inflamației necrozante, sângerării și pneumotoraxului. Când ciupercile de mucegai invadează țesuturile organismului, se disting microscopic diferite tipuri de reacții tisulare și anume seros-descuamative, fibrinos-purulente, precum și diverse tipuri de reacții productive, până la formarea granuloamelor tuberculoide.

Cel mai frecvent fond premorbid pentru dezvoltarea aspergilozei sunt:
- utilizarea corticosteroizilor sistemici în doză mai mare de 5 mg pe zi (pentru bolile de colagen, inclusiv spondilita anchilozantă, artrita reumatoidă, sindromul Raynaud), care duce la disfuncția macrofagelor și inhibarea limfocitelor T;
- chimioterapie citostatică care duce la neutropenie în sânge (sub 0,5x109) (pentru boli oncohematologice, transplant de organe);
- agranulocitoză prelungită în leucemie, anemie aplastică, granulomatoză cronică etc.;
- disfuncția granulocitară (boală granulomatoasă cronică, sindromul Chediak-Higashi etc.);
- Diabet;
- scăderea clearance-ului sporilor fungici în bolile pulmonare: boală pulmonară obstructivă cronică, fibroză chistică, bronșiectazie și chisturi pulmonare, tulburări de arhitectură pulmonară (hipoplazia chistică a plămânului, fibroză pulmonară), tuberculoză, sarcoidoză, boli pulmonare granulomatoase, afecțiuni după rezecția pulmonară , etc.;
- dializă peritoneală cronică (cu dezvoltarea peritonitei și diseminarea ulterioară către alte organe);
- arsuri, interventii chirurgicale, leziuni;
- plasarea cateterelor venoase (cu posibilă contaminare locală a pielii), pansamente autoadezive în zona de amplasare a cateterelor;
- alcoolism cu afectare a funcției hepatice;
- cașexie și severă boli cronice;
- neoplasme maligne;
- antibioticoterapie intensivă și de lungă durată;
- infectia HIV si SIDA;
- o combinație a acestor factori.

Rezumând toate condițiile în care aspergillus este determinat și/sau joacă un rol, putem distinge transportul/colonizarea, invazia și starea alergică, în timp ce micosensibilizarea și alergia pot dobândi un caracter independent dominant. Pentru pacienții cu defecte ale sistemului imunitar, transportul/colonizarea Aspergillus este foarte periculoasă și se poate dezvolta cu ușurință în invazie și diseminare.

Grupul de risc pentru dezvoltarea alergiilor micogenice include persoanele cu astm bronșic, bronșită cronică, în special printre persoanele asociate cu ciuperci după gen activitate profesională(crescători de păsări, crescători de animale, lucrători la întreprinderi microbiologice, lucrători în farmacii, biblioteci, culegători de ciuperci etc.).

Simptomele Aspergilozei

Aspergiloza are o varietate de manifestări clinice, care este determinată de starea imunitară a pacientului. La indivizii imunocompetenți, aspergiloza poate fi asimptomatică - sub formă de transport, colonizare sau aspergilom. Odată cu adâncirea tulburărilor imunitare, se poate transforma într-o formă invazivă, care, în funcție de gradul defectelor imune, are o evoluție cronică, subacută sau acută, iar cu cât deficiența imunologică este mai pronunțată, cu atât evoluția bolii este mai acută. .

Pentru aspergiloza sinusală acută invazivă(la pacienții imunocompromiși) agentul patogen pătrunde în membrana mucoasă cu formarea de zone de necroză. Aspergiloză neinvazivă sinusurile paranazale – comparativ boala rara la persoanele imunocompetente. De obicei, apare într-un singur sinus sub forma unei formațiuni fungice sferice (aspergilom) și poate rămâne în această formă luni sau ani. Aspergiloza cronica subclinica invaziva sinusurile nazale apar mai rar, se dezvoltă la indivizi imunocompetenți în sinusuri, durează ani de zile și reprezintă o inflamație granulomatoasă cronică fibrozată cu răspândire lentă la orbite, oasele craniului și creier. Agentul său cauzal este de obicei A. flavus (spre deosebire de A. fumigatus, cel mai frecvent agent cauzator al aspergilozei la indivizii imunocompromiși). Această formă de aspergiloză este de obicei asociată cu continut ridicat A. flavus conidia în mediu, în special în țările cu climă caldă și uscată din regiunile tropicale și deșertice.

La persoanele tinere imunocompetente cu congestie nazală și episoade prelungite de rinită alergică, afecțiuni astmatice, dureri de cap și polipi nazali, sinuzita fungică alergică nu poate fi exclusă. În cazuri avansate, este posibilă deteriorarea erozivă a oaselor etmoide ale craniului.

Aspergilom pulmonar este adesea considerată colonizare saprofită benignă și se dezvoltă la indivizi cu un fond premorbid nefavorabil și cu funcția pulmonară afectată (fibroză pulmonară, chisturi, cavități în sarcoidoză, tuberculoză, emfizem, hipoplazie, histoplasmoză). Aspergilomul pulmonar este definit ca un conglomerat mobil de hife de aspergillus împletite situat în cavitatea pulmonară sau bronșiectazie, acoperit cu fibrină, mucus și elemente celulare (gradul de întunecare corespunde lichidului), situat în interiorul unei capsule ovale sau sferice, separate de aceasta prin un strat de aer, cu îngroșarea pleurei. Când micromicetele încep să invadeze țesutul pulmonar, poate apărea hemoptizie - simptom caracteristic aspergilom, care apare din cauza leziunilor vasculare datorate acțiunii endotoxinelor și a enzimelor proteolitice, a dezvoltării trombozei și a germinării miceliului în pereții vasculari, precum și formarea de zone de necroză. Hemoptizia poate provoca asfixie, sângerare, ducând la deces la aproximativ 26% dintre pacienții cu aspergilom. Poate duce la formarea de aspergiloză necrozantă invazivă și cronică pe fondul unei infecții mixte fungice-bacteriene.

La o radiografie a plămânilor, aspergilomul pulmonar apare ca o formațiune rotundă, uneori mobilă, situată în interiorul unei capsule sferice sau ovale și separată de peretele acestei capsule printr-un strat de aer de diferite forme și dimensiuni. Intensitatea întunecării pe radiografia aspergilomului corespunde lichidului. Cu localizarea sa periferică, este caracteristică îngroșarea pleurei. Un criteriu de diagnostic suplimentar pentru stabilirea unui diagnostic este reacția de precipitare, care pentru aspergilom are o sensibilitate de 95% (cu excepția pacienților care primesc corticosteroizi).

Aspergiloza pulmonară nu are caracteristici patognomonice. Diagnosticul este greu de stabilit.

Aspergiloza pulmonară necrozantă cronică(CNPA) este o infecție cronică sau subacută, cel mai adesea diagnosticată la pacienții imunocompetenți cu apărare locală afectată în prezența factorilor de risc care modifică starea imună generală. Conform manifestărilor clinice, CNPA este o formă de limită între aspergiloza pulmonară invazivă, manifestată prin pneumonie, și aspergilom.

Mecanism presupus de formare a CNPA: la pacienții cu imunosupresie moderat severă, după inhalarea sporilor și pătrunderea acestora în bronhiile mici, are loc lezarea locală a peretelui bronșic de către micromicete, urmată de invazia micromicetelor în parenchimul pulmonar, care este însoțită. prin necroză tisulară, tromboză, flebită, arterită și o reacție inflamatorie. În acest caz, țesutul necrotic și elementele fungice sunt sechestrate în cavitatea nou formată. Mucegaiurile au, de asemenea, capacitatea de a crește prin țesuturi și, în absența tratament adecvat, ele pătrund prin pereți în cavitatea altor alveole și vase.

Sunt descrise următoarele forme clinice ale CNPA:
- Leziuni locale invazive ale bronhiilor, eventual cu bronșiectazie și bronșită granulomatoasă necrozantă, cu spută pastoasă sau densă de culoare brun-verzuie sau cenușie, eventual cu formațiuni obstructive ale bronhiei, care sunt un conglomerat fungic fixat pe peretele bronhiei, asemănător ca compoziție cu aspergilomul, care poate duce la formarea atelectaziei. Această formă include aspergiloza ciotului bronșic după o pulmonectomie pentru tumori maligne la plămâni, care poate apărea la câțiva ani după operație. Este posibil ca orice caz de CNPA să înceapă cu afectarea locală a peretelui bronșic și fie să rămână un proces local, fie să evolueze spre pneumonie.
- Aspergiloză cronică diseminată („miliară”) cu focare clar limitate de proces necrotic invaziv Aspergillus, asociat cu inhalarea masivă a sporilor Aspergillus.
- Cronic pneumonie distructivă , în care se determină cele progresive de diverse localizari și dimensiuni, adesea - infiltrate pulmonare din lobul superior cu cavități, combinate cu subțierea pleurei. Această formă de aspergiloză a fost numită anterior „pseudotuberculoză” datorită asemănării sale clinice cu tuberculoza. În prezența acestei forme, histoplasmoza concomitentă, boala granulomatoasă cronică și infecția cu HIV trebuie întotdeauna excluse.

Astfel de pacienți pot prezenta tuse cu spută, febră, durere în cufăr, scădere în greutate, hemoptizie (la 10% dintre pacienți). Cu toate acestea, de obicei nu există o intoxicație semnificativă și febră (spre deosebire de leziunile bronșice invazive acute, de exemplu, la pacienții cu neutropenie), care se datorează unui grad mai puțin pronunțat de imunosupresie. Pneumonia cu CNPA nu are aceeași rată de dezvoltare ca cea observată cu aspergiloza acută invazivă și, în același timp, nu are întotdeauna o imagine clară a aspergilomului. Examenul cu raze X evidențiază infiltrate cavitare care nu se modifică în timp și nu progresează cu micetomul în interior sau fără, combinat cu subțierea pleurei, precum și diseminare focală.

CNPA este cea mai rară și mai dificil de diagnosticat formă de aspergiloză.

Aspergiloza acuta invaziva descrisă la pacienţii imunodeprimaţi, este severă, caracterizată prin următoarele semne :
- febră persistentă sau revenirea acesteia în timpul terapiei cu antibiotice cu spectru larg;
- apariția unor infiltrate noi sau progresia unor infiltrate vechi în țesutul pulmonar în timpul terapiei antibacteriene;
- durere „pleurală” severă în piept;
- Semne clinice pneumonie - „tuse neproductivă”, spută striată cu sânge, poate exista hemoragie pulmonară, durere în piept la respirație, respirație șuierătoare și zgomot de frecare pleurală sunt posibile la auscultare;
- semne de sinuzită cu distrugerea țesutului osos, determinate prin radiografie sau studii computerizate; dureri și umflături periorbitale, sângerări nazale;
- leziuni maculopapulare la nivelul pielii cu necroză;
- detectarea miceliului fungic în timpul studiilor citologice sau histologice;
- izolarea culturii Aspergillus prin cultură din cavitatea nazală, spută, lichid bronhoalveolar, sânge și alte substraturi.

Aspergiloza pulmonară acută poate apărea sub formă de:
- infarct hemoragic;
- pneumonie necrozantă progresivă;
- infecție endobronșică.

Radiografia plămânilor evidențiază umbre focale rotunjite situate subpleural sau umbre triunghiulare, legate de pleura de la bază; Pe măsură ce boala progresează, apar carii. O tomografie computerizată a plămânilor determină prezența focarelor de formă rotundă, înconjurate de un halou („halo”, un simptom al unui halou sau corolei - „semnul haloului”) de densitate mai mică, care, de fapt, este edem sau hemoragie. în jurul focarului ischemic și se observă mai des în primele 10 zile. Așa-numitul „semn semilună” sau „semn seceră” („semnul semilună de aer”) este vizibil mai târziu și reflectă formarea necrozei din cauza migrării neutrofilelor către leziuni și a dezvoltării. reactie inflamatorie. Cu toate acestea, semne similare se găsesc în alte patologii.

La pacienții imunocompromiși, se poate dezvolta aspergiloză localizată a laringelui, traheei și bronhiilor.

Traheobronșită cu Aspergillus sunt o manifestare mai rară a aspergilozei acute invazive. Se pot observa secvențial: roșeață nespecifică a mucoasei, mai întâi cu dopuri de mucus, apoi endobronșită fibrinoasă, modificări hemoragice difuze ale mucoasei, uneori formațiuni pseudomembranoase asemănătoare tumorii care pot conține țesut de granulațieși hife și provoacă obstrucția căilor respiratorii superioare. Uneori există o secreție abundentă. Colonizarea și afectarea bronhiilor este prima etapă în dezvoltarea aspergilozei pulmonare acute. Din punct de vedere clinic, pot fi observate febră, dificultăți de respirație, tuse, respirație șuierătoare uscată, slăbiciune, oboseală, adesea scădere în greutate și diferite grade de obstrucție a căilor respiratorii.

Aspergiloza bronhopulmonară alergică (ABPA). Sunt cunoscute următoarele criterii clasice ABPA:
- prezenta unui diagnostic de astm bronsic/fibroza chistica;
- infiltrate persistente si tranzitorii in plamani;
- teste cutanate pozitive cu antigen A. fumigatus;
- eozinofilie sânge periferic(mai mult de 500 în mm3);
- determinarea anticorpilor precipitanți și IgG și IgE specifice la A. fumigatus;
- nivel ridicat al imunoglobulinei E totale (mai mult de 1000 ng/ml);
- izolarea culturii de A. fumigatus din spută sau spălări bronșice;
- prezența bronșiectaziei centrale.

O scădere a capacității vitale a plămânilor se observă la 60% dintre pacienții cu ABPA, eozinofilie din sângele periferic - la 80%, bronșiectazia saculară centrală sau proximală, în special în lobii superiori, este prezentă la 80% dintre pacienți. S-a demonstrat că bronșiectazia poate apărea din cauza eliberării de enzime proteolitice de către micromicete și eozinofile. În cavitățile bronșiectatice, la rândul lor, se pot dezvolta colonii de ciuperci, care devin o sursă constantă de antigene.

Infiltratele pulmonare sunt inregistrate la aproximativ 85% dintre pacienti. Astfel, un semn radiologic tipic al ABPA este zonele inconsistente de compactare pe una sau două laturi ale plămânilor, în principal în secțiunile superioare, care este cauzată de obstrucția bronhiilor cu dopuri de mucus. O bronhie plină cu mucus produce o întunecare sub forma unei benzi sau a unui deget al unei mănuși pe o radiografie. Astfel de umbre sunt caracteristice bolii. Acestea se pot schimba după tusea mucusului. Fotografiile pot prezenta umbre în formă de inel sau paralele („șine de tramvai”), care reprezintă bronhii inflamate. Dar adesea nu se observă modificări. Pe măsură ce ABPA progresează, se dezvoltă fibroza pulmonară („plămâni de tip fagure”).

Diagnosticul de ABPA trebuie asumat la toți pacienții cu astm bronșic hormono-dependent, fibroză chistică sau când astmul bronșic este combinat cu semnele radiologice descrise mai sus.

P.A. Greenberger și colab. (1986) au identificat 5 etape ale ABPA.
Stadiul I – acut (infiltrate în plămâni, niveluri ridicate de IgE totale, eozinofilie sanguină);
Stadiul II – remisiune (nu există infiltrate în plămâni, nivelul IgE este puțin mai scăzut, poate să nu existe eozinofilie);
Stadiul III – exacerbare (indicatorii corespund stadiului acut);
Stadiul IV – astm bronșic dependent de corticosteroizi;
Stadiul V – fibroză („plămâni de tip fagure”).

Declanșatorul formării ABPA este probabil o infecție respiratorie acută (infecție respiratorie acută, gripă, pneumonie, bronșită acută), manifestată prin creșterea temperaturii corpului, descărcarea unui fel de spută maro, gri sau albă cu dopuri mucoide, care a fost notat în istoricul tuturor pacienților cu ABPA, precum și inhalarea sporilor fungici Aspergillus spp. în cantităţi critice.

O varietate de ABLA poate fi formele clasice de alveolită alergică: „plămânul fermierului”, „plămânul spălătorului de brânzeturi”, „plămânul unui muncitor angajat în producerea de malț” în fabricarea berii, printre tăietorii de lemne etc.

Diagnosticul de aspergiloză

Dacă Aspergillus este detectat în sputa persoanelor imunocompetente, aflați:
- prezenţa riscurilor profesionale în anamneză;
- natura producției și condițiile de viață;
- prezența simptomelor diabetului zaharat;
- starea nazofaringelui;
- durata si frecventa tratamentului cu antibiotice pentru alte afectiuni;
- prezența bolilor pulmonare cronice nespecifice, durata exacerbării, prezența și natura terapiei de bază antiinflamatorii.

Când identificați aspergillus în sputa persoanelor imunodeprimate, aflați:
- cantitatea și natura antibioticoterapiei anterioare, corticosteroizi și agenți chimioterapeutici;
- nivelul limfocitelor CD4+ din sânge, numărul de granulocite neutrofile din sânge;
- prezența infecțiilor fungice ale altor organe (patologia ORL, sistemul nervos central etc.).

Izolarea repetată a culturilor de Aspergillus din sputa/ALS la indivizii imunocompetenți reflectă mai des prezența colonizării tractului respirator. În cazurile de infiltrate neclare în plămâni la pacienții imunocompromiși în absența efectului terapiei antibacteriene, izolarea Aspergillus în spută trebuie considerată un factor etiologic și necesită o terapie specifică. Dacă nu există o dinamică după 7 zile de terapie antifungică intensivă, atunci diagnosticul poate fi considerat neconfirmat.

Determinarea repetată a antigenemiei (galactomanan) și detectarea unui „semn de coroană” radiografic la pacienții cu risc este considerată echivalentă cu o biopsie cu detectarea miceliului, indiferent de izolarea sau neizolarea unei culturi pure de Aspergillus.

Cercetare de laborator
Obligatoriu
- Microscopie (sputa/ALS, biopsie etc.) pentru prezenta aspergillus:
- microscopia preparatelor necolorate folosind metoda picăturii suspendate sau zdrobite.
- microscopia preparatelor colorate (hematoxilina-eozina, impregnare conform Gomorry-Grocott, calcofluor white etc.).
- Diagnosticul cultural cu examinarea repetată a materialului (pentru a exclude rezultate fals pozitive):
- cultura materialului pe mediu Sabouraud, Czapek-Dox (aspergilli se găsesc rar în sânge, măduva osoasă și lichidul cefalorahidian) - la persoanele imunocompromiși, detectarea unei culturi de aspergillus indică cel mai probabil aspergiloză invazivă.
- Diagnostic serologic:
- cu determinarea antigenului galactomanan A. fumigatus în serul sanguin, lichidul cefalorahidian, urină etc.:
folosind metoda radioimunoanalizei (RIA-Radioimmunoassay);
Metoda ELISA (Testul imunosorbent legat de enzime) (adevărat rezultate pozitive determinările de galactomanan sunt mai probabile atunci când titrul său este ridicat la pacienții adulți și cele fals pozitive la copii).
- Determinarea anticorpilor specifici în serul sanguin:
IgG (pentru diagnosticul de aspergiloză cronică necrozantă, aspergilom);
IgG, IgE (diagnostic ABPA).
- Metoda polimerazei reacție în lanț(PCR) – pentru a determina fragmente acizi nucleici aspergillus sau produsele lor metabolice, de exemplu, glican și manitol (sunt posibile până la 25% din rezultatele fals pozitive) (diagnostic suplimentar).

Dacă este indicat
- In vederea stabilirii unui diagnostic: examen histologic al materialului de biopsie cu coloratie hematoxilina-eozina, impregnare Gomory-Grocott, calcofluor white, Gribley, McManus etc.
- Diagnosticarea intensității aportului exogen de micromicete: detectarea IgA secretoare la antigenele fungice și micotoxine în salivă.

Metode instrumentale și alte metode de diagnostic
Obligatoriu
- Examinarea cu raze X și radiografie computerizată a organelor toracice pentru a determina prezența leziunilor pulmonare.
- Bronhoscopie cu obtinere lavaj bronhoalveolar pentru examen microscopic si cultural.

Dacă este indicat
- Obținerea de material în scopul diagnosticului cultural și histologic - biopsia leziunilor.

Consultatii de specialitate
Obligatoriu
- Otolaringolog – pentru excludere infecție fungică organe ORL.

Tratamentul Aspergilozei

Farmacoterapia
Datorită eficacității scăzute a tratamentului aspergilozei invazive, în medie de 35% (când este tratată cu amfotericină B), la pacienții imunocompromiși, când se suspectează aspergiloza chiar înainte de obținerea dovezilor de laborator, este adesea nevoie de terapie antifungică empirică. Tratamentul anti-Aspergillus trebuie efectuat simultan cu normalizarea stării imunitare a pacientului (cu eliminarea neutropeniei, limfocitopeniei CD4+), precum și cu tratamentul hemoptiziei.

Doza de medicamente antifungice și durata tratamentului sunt determinate individual.

Pentru aspergiloza invazivă, medicamentele de elecție sunt: ​​Voriconazol (J02AC03) (inițial 6 mg/kg, apoi 4 mg/kg de două ori pe zi, iar mai târziu 200 mg oral de două ori pe zi) și Amfotericina B (J02AA01) (1,0-1,5 mg). /kg/zi) sau forma sa – (J02AA01) (3-5 mg/kg/zi), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 mg/kg/zi ) și etc.

Medicamentele de linia a doua includ Itraconazol (J02AC02) (doza la administrare orală – 400-600 mg/zi timp de 4 zile, apoi 200 mg de două ori pe zi; intravenos – 200 mg de două ori pe zi, apoi 200 mg). Se utilizează de preferință la pacienții cu imunosupresie mai mică. Se mai folosește caspofungin (J02AX04), inițial 70 mg o dată pe zi, apoi 50 mg intravenos zilnic. Este eficient în absența efectului altor agenți antifungici.

Pentru afectarea creierului, medicamentele enumerate sunt utilizate în combinație cu flucitozina (J02AX01) (150 mg/kg pe zi), care pătrunde în lichidul cefalorahidian.

După stabilizare până la ameliorarea stabilă a semnelor clinice, de laborator și instrumentale (de obicei cel puțin 3 luni), este indicat Itraconazol (J02AC02) 400-600 mg/kg/zi.

Fluconazolul (J02AC01) nu este activ împotriva Aspergillus spp.

Curele scurte de corticosteroizi orali în tratamentul ABPA (prednisolon 0,5-1 mg/kg/zi) elimină blocajul mucusului bronșic la pacienții cu ABPA. Consumul de corticosteroizi și numărul de exacerbări la pacienții cu ABPA pot fi reduse cu tratamentul profilactic cu itraconazol (200 mg de două ori pe zi). Itraconazolul poate fi utilizat și pentru a trata exacerbările ABPA.

Proceduri chirurgicale
Obligatoriu
Pacienții cu sângerare din cauza aspergilomului necesită lobectomie. Dacă funcția pulmonară este scăzută, se efectuează ligatura sau embolizarea arterei bronșice (utilizată ca măsură temporară). Terapia sistemică este ineficientă pentru aspergiloza endobronșică și cavitaria. Se efectuează excizia chirurgicală a leziunii sau chiuretajul zonelor afectate. Intervenția chirurgicală este indicată și pentru focarele de aspergiloză invazivă localizate central în apropierea mediastinului, când este posibilă sângerare masivă.

La tratarea aspergilomului, intervenția chirurgicală poate fi efectuată sub protecția utilizării intravenoase a amfotericinei B sau a introducerii lor în cavitate (în cantitate de 10-20 mg de amfotericină B în 10-20 ml apă distilată). Complicațiile postoperatorii grave (hemoragii pulmonare care pun viața în pericol) sunt frecvente. Prin urmare, luarea unei decizii despre intervenție chirurgicală este foarte dificilă: rezecția aspergilomului este posibilă numai la pacienții cu hemoptizie pulmonară masivă și funcție pulmonară adecvată. Există dovezi limitate că itraconazolul este oarecum eficient în tratamentul aspergilomului.

Criterii de eficacitate și durata tratamentului
Durata tratamentului pentru aspergiloză nu este strict limitată, deoarece efectul terapiei, exprimat în eliminarea febrei și a dinamicii clinice și radiologice pozitive, depinde de starea sistemului imunitar, de bolile de fond și de prezența unei infecții mixte ( bacteriene-fungice). Durata tratamentului este individuală și variază de la 7 zile la 12 luni.

Prevenirea Aspergilozei

Prevenție primară
pentru pacienții cu imunodeficiență severă - efectuarea de măsuri care vizează prevenirea pătrunderii conidiilor de Aspergillus în aer, care se realizează prin utilizarea unor încăperi sau camere scumpe cu flux de aer laminar, sau prin instalarea diferitelor blocuri de aer între încăperi și filtre de aer.

Deoarece în sol sunt create condiții favorabile pentru dezvoltarea ciupercilor de mucegai, pacienții cu imunitate redusă nu trebuie plasați în secții. plante de apartament. La primele manifestări ale bolii, pacientul trebuie izolat, florile de interior îndepărtate, canalele de aer, aparatele de aer condiționat și suprafețele umede. Dacă este detectat Aspergillus, suprafețele trebuie tratate cu dezinfectanți.

Virușii nu numai că plutesc în aer, ci pot ateriza și pe balustrade, scaune și alte suprafețe, rămânând în același timp activi. Prin urmare, atunci când călătoriți sau în locuri publice, este indicat nu numai să excludeți comunicarea cu alte persoane, ci și să evitați...

Întoarcere viziune bunași spune la revedere pentru totdeauna ochelarilor lentile de contact- visul multor oameni. Acum poate deveni realitate rapid și în siguranță. Noi oportunitati corecție cu laser vederea este deschisă prin tehnica Femto-LASIK complet fără contact.

Cosmeticele concepute pentru a ne îngriji pielea și părul ar putea să nu fie atât de sigure pe cât credem

Aspergiloza pulmonara invaziva este o leziune a sistemului respirator de către ciuperci de mucegai din genul Aspergillus, care se caracterizează prin răspândirea infecției prin bariera epitelială și angioinvazie. Boala apare sub formă de pneumonie severă, refractară la antibiotice, cu febră mare, tuse, hemoptizie și dureri toracice. Diagnosticul se face pe baza examinării histologice a materialului de biopsie, a datelor bronhoscopiei, tomografiei pulmonare, detectarea aspergillusului. metode de laboratorîn spută și (sau) lichid de lavaj. Tratamentul include medicamente antifungice, imunomodulatoare și rezecția chirurgicală a țesutului afectat.

Aspergiloza pulmonară invazivă apare de obicei la persoanele cu tulburări imunitare severe și apare în formă acută sau cronică. În ultimii 20 de ani, a existat o tendință constantă de creștere a incidenței acestei forme de micoză. Numărul cazurilor diagnosticate a crescut cu aproximativ 15% în această perioadă. În ceea ce privește frecvența dezvoltării, aspergiloza invazivă ocupă primul loc între toate leziunile micotice agresive ale plămânilor. Afectează până la 40% dintre pacienții cu imunodeficiențe primare, până la 30% dintre primitorii diferitelor organe și țesuturi, până la 25% dintre pacienții cu afecțiuni hematologice maligne și aproximativ 4% dintre persoanele infectate cu HIV. Mortalitatea în rândul pacienților imunocompromiși cu această patologie este de 50% sau mai mare.

Cauze

Aspergiloza pulmonară invazivă apare atunci când sporii ciupercilor de mucegai din genul Aspergillus intră în sistemul respirator. Există 15 specii de Aspergillus care pot provoca boli atunci când apar anumite condiții. Ciupercile patogene condiționat sunt saprofite omniprezente și trăiesc în sol și apă. Sporii Aspergillus, împreună cu particulele de praf, se ridică în aer în cantități mari. O persoană se infectează pe calea aerului. La majoritatea persoanelor infectate, patologia nu se dezvoltă din cauza funcțiilor de barieră ale organismului. Factorii de risc pentru apariția unei forme invazive a bolii includ:

• Disfuncția celulelor imunocompetente. Apare cu o scădere semnificativă a numărului de neutrofile și (sau) macrofage alveolare sau o scădere a activității fagocitare a acestora. Neutropenia este prezentă într-un număr de hemoblastoze, pregătirea pentru transplantul de organe și celule hematopoietice și boala grefă contra gazdă. Funcția celulelor imunitare afectată este observată în boala granulomatoasă cronică, progresia SIDA și terapia cu corticosteroizi masive și pe termen lung.
• Boli pulmonare cronice. Aspergiloza invazivă este adesea întâlnită la pacienții care suferă de patologie pulmonară cronică. Experții din domeniul pneumologiei și infectologiei sugerează o scădere locală a imunității celulelor T la astfel de pacienți din cauza utilizării pe termen lung a corticosteroizilor inhalatori. Apariția bolii este facilitată de clearance-ul mucociliar afectat și de modificările arhitectonice. sistemul bronhopulmonar, spitalizări frecvente.
• Starea gravă a pacientului. O variantă invazivă a cursului micozei respiratorii este din ce în ce mai detectată la pacienții grav bolnavi din secțiile de terapie intensivă în absența neutropeniei și a patologiilor cronice ale sistemului respirator. Cel mai adesea, aspergiloza este diagnosticată în insuficiență hepatică, diabet zaharat și arsuri extinse.

Patogeneza

Când sporii de Aspergillus sunt inhalați de o persoană sănătoasă, cei mai mulți dintre ei sunt îndepărtați din tractul respirator datorită activității sistemului mucociliar. Restul sunt distruse și absorbite de celulele de apărare imunitară. Afectarea mucoasei bronșice duce la colonizarea căilor respiratorii de către micromicete. Datorită scăderii absolute a numărului de macrofage alveolare și neutrofile, nu are loc uciderea și fagocitoza micromicetelor. Sporii fungici germinează necontrolat. Aspergillus hyphae poate afecta endoteliul vascular, provocând tromboză arterială și venoasă și hemoragie pulmonară. Răspândirea ulterioară a infecției are loc pe calea hematogenă și duce la diseminarea procesului.

Clasificare

Aspergiloza pulmonară invazivă include toate formele de leziuni micotice ale tractului respirator cu germinarea epiteliului său prin hife fungice. Împărțirea în invazie pulmonară și aspergiloză a tractului respirator este arbitrară din cauza răspândirii rapide a patologiei. Un proces izolat în zona traheei și bronhiilor este posibil numai cu curs cronic boala și afectarea locală a arborelui traheobronșic. Împărțirea micozei în forme acute și cronice are semnificație terapeutică și diagnostică. Se disting următoarele tipuri de aspergiloză pulmonară invazivă:

• Acut invaziv. Se caracterizează prin simptome nespecifice de inflamație pulmonară; cursul său seamănă cu pneumonia severă sau infarctul pulmonar.
• Necroza cronică. Este un proces lent progresiv. Conduce la formarea de cavități de carie în parenchimul pulmonar.

Simptome

Nu există semne patognomonice ale variantei acute a bolii. Primele simptome ale aspergilozei pulmonare sunt febra și tusea uscată, neproductivă. Febra este însoțită de frisoane repetate și transpirații abundente nocturne. Temperatura crește la valori febrile și hipertermice. Curba sa este adesea neregulată, cu creșteri de dimineață și scăderi de seară la niveluri scăzute sau normale. La pacienții care primesc corticosteroizi, reacția la temperatură este mai puțin pronunțată. Starea febrilă persistă 7 sau mai multe zile, în ciuda terapiei cu antibiotice.

Tusea devine treptat productivă. Se eliberează sputa gri-verde. Când vasele pulmonare cresc cu hife fungice, în el apare un amestec de sânge. De obicei se observă hemoptizie moderată, rareori hemoragie pulmonară masivă. Leziunile difuze ale sistemului respirator și traheobronșita cu aspergillus sunt însoțite de dificultăți de respirație mixte. Uneori, pacienții sunt deranjați de destul de intense, agravate respirație adâncă durere pleurală.

O altă formă a procesului invaziv, aspergiloza pulmonară necrozantă cronică, este lenta și uneori asimptomatică. În câteva luni, este detectată febră de grad scăzut sau febră moderată. Există slăbiciune generală, oboseală crescută, scăderea poftei de mâncare și pierdere în greutate vizibilă. Pacienții se plâng de o tuse productivă constantă. Sputa conține bulgări gri-verzui care conțin aspergillus. Deseori se observă hemoptizie.

Complicații

Aspergiloza invazivă a tractului respirator, răspândită hematogen, provoacă leziuni ale sistemului nervos central și organelor cavitate abdominală, inima, glanda tiroidă și splina. Procesul diseminat poate avea loc ca septicemie micotică. Angioinvazia duce adesea la dezvoltarea hemoragiilor pulmonare masive și a trombozei vasculare, care sunt cauza infarctului pulmonar și miocardic. Mortalitatea prin complicații ale aspergilozei pulmonare este de 50-90%.

Diagnosticare

Detectarea la timp a infestării cu Aspergillus poate îmbunătăți supraviețuirea pacientului. Diagnosticul bolii este dificil din cauza lipsei simptomelor patognomonice și a asemănării tabloului clinic cu alte boli pulmonare severe. Pacienții cu suspiciune de aspergiloză invazivă a sistemului respirator sunt examinați de un pneumolog și de un specialist în boli infecțioase. La colectarea anamnezei, trebuie luate în considerare prezența factorilor de risc și răspunsul organismului la tratamentul cu antibiotice. Examenul fizic nu este foarte informativ. Se determină semne nespecifice de afectare a sistemului bronhopulmonar, cum ar fi rale uscate și umede, zgomot de frecare pleurală. Diagnosticul final se stabilește folosind:

• raze X. Aspergiloza invazivă este depistată târziu pe radiografii, de aceea se recomandă tomografia computerizată de înaltă rezoluție. În timpul primei săptămâni de boală, o scanare CT a plămânilor dezvăluie mai multe ganglioni cu un halou caracteristic (simptomul halo). Mai târziu, ca urmare a necrozei, în infiltrat apare o zonă de curățare în formă de semilună (simptomul meniscului).
• Bronhoscopie. La efectuarea bronhoscopiei la pacienții cu traheobronșită aspergillus, se observă modificări ale membranei mucoase sub formă de ulcerații sau depuneri de film. Uneori sunt detectați mai mulți noduli endobronșici. Valoarea diagnostica au histologice şi examen citologic noduri
• Biopsii. Examenul histologic Materialul de biopsie pulmonară este considerat standardul de aur pentru diagnosticarea acestei forme de micoză. Prezența septurilor și a miceliului ramificat într-un unghi acut, precum și izolarea unei culturi de Aspergillus din țesutul pulmonar sunt criterii de încredere pentru boală.
• Metode de laborator. Mucegaiurile se determină prin microscopie a sputei și spălările bronșice. Semănatul fluidelor biologice pe medii nutritive permite culturii să crească în 3-5 zile. Antigenul Aspergillus - galactomananul este detectat în serul sanguin prin metoda imunotestul enzimatic cu câteva zile înainte de apariția semnelor clinice și radiologice ale bolii. Într-un număr de țări europene, testul galactomanan este utilizat la pacienții cu malignități hematologice pentru a detecta creșterea fungică invazivă în stadiul preclinic. Dezavantajul studiului îl reprezintă reacțiile fals pozitive frecvente din cauza specificității scăzute a speciilor și a absorbției antigenului în sânge din alimente.

Tratamentul aspergilozei pulmonare invazive

Dacă se suspectează o micoză pulmonară invazivă, tratamentul trebuie început imediat. Antimicoticele cu spectru larg sunt utilizate ca medicamente etiotrope. Acest grup de medicamente include triazolii, polienele și echinocandinele. Este posibil să se utilizeze o combinație de două medicamente antifungice legate de diferite clase. Pentru a corecta funcțiile sistemului imunitar, sunt prescrise imunomodulatoare. În cazurile de neutropenie severă se efectuează transfuzia de granulocite. Aspergiloza pulmonară cu creștere invazivă nu este întotdeauna supusă tratamentului chirurgical. Rezecția parenchimului se efectuează atunci când există riscul de creștere a miceliului fungic în vasele mari și pericard, pentru a reduce volumul maselor fungice înainte de a prescrie medicamente care duc la imunosupresie.

Prognostic și prevenire

Prognosticul aspergilozei invazive sistemul respirator mereu serios. Moarte apare la 50% dintre pacienții cu neutropenie. Rata mortalității prin micoză în rândul primitorilor de măduvă osoasă ajunge la 90%. Tratamentul precoce (până la 10 zile de la debutul bolii) asigură recuperarea la aproximativ 60% dintre pacienți. În ceea ce privește prevenția primară, se fac studii clinice experimentale, dar măsurile preventive nu au fost încă suficient dezvoltate. Pentru a preveni recidiva bolii la persoanele cu factori de risc, se folosesc cu succes antimicoticele din seria polienelor sau triazolilor și imunomodulatorii. Pentru a preveni infecția spitalicească cu aspergiloză, camerele pacienților din grupurile de risc sunt echipate cu ventilație de alimentare și evacuare și un sistem de filtrare a aerului și sunt izolate în mod fiabil în timpul lucrărilor de reparații. Cantitatea de aspergillus în aerul unor astfel de spații nu trebuie să depășească standardele stabilite.

Aspergiloza pulmonara- o boală cronică cauzată de diferite tipuri de ciuperci facultative de mucegai patogeni - Aspergillus.

Etiologie. Agenții cauzali ai aspergilozei - ciuperci din genul Aspergillus - sunt răspândiți în mediu. Acestea sunt microorganisme active biologic care produc enzime, micotoxine și antibiotice. Cel mai frecvent agent cauzator al aspergilozei este Aspergillus fumigatus.

Patogeneza. Infecția cu aspergiloză apare cel mai adesea prin inhalare. Aspergiloza sistemului respirator apare adesea ca o boală secundară la pacienții slăbiți, epuizați, pe fondul bolilor cronice. Aspergiloza este complicată de diabet zaharat, boli de sânge, tuberculoză, afecțiuni de imunodeficiență și boli pulmonare cronice. Apariția aspergilozei este facilitată de terapia pe termen lung cu antibiotice, corticosteroizi, citostatice și imunosupresoare. Prezența cavităților și a cavităților în plămâni de diverse origini creează condiții favorabile pentru formarea așa-numitului aspergilom. De la focarul primar al aspergilozei în plămâni, poate apărea generalizarea micozei. Aspergillus produce alergeni activi și cauzează forme alergice boli. Este posibilă o formă toxică de micoză - micotoxicoza. Toxic și componente alergice pot fi combinate.

Anatomie patologică. În cazul aspergilozei, nu există o reacție specifică a țesuturilor. Firele sau sporii de Aspergillus germinați în țesut sunt colorați cu hematoxilină-eozină, violet de gențiană, Gram-Weigert și impregnare cu argint Gomori-Grocott. Cu aspergilom, împreună cu firele obișnuite ale ciupercii, există fire cu umflături. Cu leziuni pulmonare difuze, filamentele sunt mai scurte. Cu bronșita cu aspergillus, se dezvoltă umflarea membranei mucoase, apar infiltrate purulente și limfocitare. În pneumonia cu aspergillus, hifele ciupercii cresc în țesutul pulmonar.

Clinica. Se distinge aspergiloza invazivă: bronșită cu aspergillus, pneumonie cu aspergillus, aspergiloză pulmonară difuză, aspergiloză pulmonară, aspergiloză pleurală, aspergiloză alergică bronhopulmonară, forme combinate de afectare. Bronșita cu Aspergillus însoțește adesea pneumonia cu Aspergillus. Boala este cronică. Nu există semne radiologice specifice. Pacienții sunt îngrijorați de slăbiciune și transpirație. Temperatura este subfebrilă. Se poate auzi șuierătură uscată.

Pneumonia cu Aspergillus este cel mai adesea localizată la mijloc și secțiuni inferioare plămânii. Leziunile sunt simple sau diseminate pe ambele părți. Predomină formele mici diseminate focale. Spre deosebire de pneumonia obișnuită, pneumonia cu aspergillus poate apărea fără o reacție la temperatură și poate fi însoțită de stare de rău, tuse și dificultăți de respirație. Manifestările auscultatorii pot fi absente. Pneumonia cu abces de Aspergillus este severă, cu febră mare, dificultăți de respirație și dureri în piept.

Hemoptizia repetată și detectarea fulgilor gri-verzui în spută sunt patognomonice. Examenul cu raze X evidențiază infiltrate și cavități. În sânge - leucocitoză, eozinofilie, VSH crescut. Cu aspergiloza pulmonară diseminată, pacienții sunt deranjați de starea generală de rău și dispneea. Procesul are loc fără o reacție la temperatură și prezintă mari dificultăți pentru diagnostic.

Cea mai frecventă formă de aspergiloză pulmonară este aspergilom- formă de micoză asemănătoare tumorii. Principalul simptom al aspergilomului este hemoptizia. Este posibilă o evoluție latentă de aspergilom. Razele X dezvăluie adesea o cavitate în zona apexului plămânului cu o umbrire sferică în interior și un strat de aer în formă de semilună. Aspergilomul poate fi localizat în părțile mijlocii și inferioare ale plămânilor și poate fi multiplu. Pleurezia cu Aspergillus apare din cauza perturbării integrității pleurei (traume, injecții pleurale, pneumotorax). Aspergiloza pulmonară alergică se manifestă prin sindrom astmatic (astm bronșic micogen, bronșită astmatică). Aspergiloza pulmonară poate fi combinată cu tuberculoză, tumori și alte micoze fără a produce manifestări clinice pronunțate.

Diagnostic și diagnostic diferențial. Diagnosticul de aspergiloză pulmonară se bazează pe simptomele clinice ale bolii (hemoptizie, tuse cu fulgi verzi-cenusii cu spută), obținând o cultură de aspergillus din material patologic.

La diagnosticarea aspergilomului, în cazurile dificile, se verifică simptomul „plutitor” (mișcarea maselor fungice în cavitatea aspergilomului atunci când poziția corpului pacientului se schimbă). Diagnosticul de aspergiloză este susținut de reacții imunologice pozitive cu antigene fungice (fixarea complementului, precipitare, hemaglutinare pasivă și imunoelectroforeză), teste intradermice pozitive cu alergenul Aspergillus. În cazuri neclare, apelați la biopsie.

Tratament. Pentru aspergiloză, se efectuează terapia etiotropă cu medicamente antifungice. Amfotericina B este utilizată sub formă de inhalații și intravenos (pentru forme severe, diseminate de micoză). Inhalațiile a 25-50 mii de unități de amfotericină se efectuează de 2 ori pe zi timp de 10-14 zile și se repetă dacă este necesar după 5-7 zile. Administrarea intravenoasă a medicamentului se efectuează, conform instrucțiunilor, lent, picurați în doză de 0,1-1 mg pe kg de greutate corporală de 2 ori pe săptămână sub controlul funcției hepatice și renale (medicamentul este toxic și se acumulează în sangele). Per curs - 16-20 de perfuzii. Pentru formele ușoare de micoză, se folosesc medicamente comprimate - amfoglucamină și micoheptina. Tratamentul se efectuează în cure repetate de 10-20 de zile la o doză zilnică de 400-600 mii de unități de 4-6 ori pe zi. Aspergilom tratament conservator practic imposibil. Indicațiile pentru rezecția pulmonară sunt aspergilomul, însoțit de hemoptizie repetată și pneumonia cu abces de aspergillus.

Reabilitare nedezvoltat.

Prognoza favorabil pentru formele ușoare de micoză. Cu forme diseminate și terapie întârziată, în plămâni se dezvoltă un proces difuz, care progresează constant. Ca urmare, poate apărea moartea.

Prevenirea. Respectarea măsurilor sanitare și igienice în uzinele de prelucrare a bumbacului, fabricile de liban, fabricile de filare și țesut, fabricile de producere a acidului citric și în atelierele de tăiere a ardeiului roșu, unde există un nivel ridicat de praf în incintă și contaminare cu Aspergillus. Lucrătorii trebuie să folosească aparate respiratorii personale. Lucrare explicativa si regulata examene medicale. Este recomandabil să sigilați procesele tehnologice.

Examinarea capacităţii de muncă. În ceea ce privește invaliditatea temporară, sunt luate în considerare formele nou identificate de aspergiloză, care necesită examinare specială și terapie antifungică într-un cadru spitalicesc și recidive ale bolii. În formele severe, persistente, progresive, diseminate de aspergiloză pulmonară, problema grupului de dizabilități este rezolvată.

O boală cauzată de un gen de ciuperci superioare de mucegai se numește aspergiloză, al cărei tratament este discutat în acest articol. Una dintre bolile comune este aspergiloza pulmonară - pătrunderea mucegaiului în corpul uman prin tractul respirator.

Infecția apare și atunci când sporii fungici intră, fie prin tract gastrointestinalși prin căile respiratorii. Unele specii din acest gen de ciuperci sunt folosite pentru a obține preparate enzimatice, în timp ce altele - agenți patogeni ai bolilor umane - sunt toxice și provoacă tulburări ale sistemului imunitar.

Acest tip de ciupercă are mai multe moduri de a pătrunde în organism:

• în aer;
• prin cavitatea bucală.

Reprezentanții acestui gen au capacitatea de a se reproduce într-un mediu osmotic puternic, care conține legături de carbon și oxigen. Sunt un factor de infecție în alimentele bogate în carbon care conțin amidon, zahăr, glucoză - nuci, semințe, cereale.

Impactul negativ al fungilor sau alți agenți patogeni este asociat cu reproducerea lor, provocând intoxicația organismului, leziuni tisulare și perturbarea mecanismelor de reglare ale sistemului uman.

Potrivit OMS, Aspergillus sunt agenți patogeni din al treilea grup, adică. provoacă boli grave la oameni și animale, dar există măsuri terapeutice și preventive pentru a preveni distrugerea în masă.

Aspergiloza - ce este?

În ciuda producției
importanță și utilizare pe scară largă în medicină, anumite tipuri de Aspergillus sunt toxice pentru oameni.

Toxicitatea unei substanțe determină gradul de pericol pentru un organism viu invers față de doza letală - DL50.

Aspergiloza este o otravă care afectează inima și creierul oamenilor, produsă de anumite tipuri de ciuperci Aspergillus. Toxicitatea și carcinogenitatea depind de tipul de Aspergillus.

Cele mai periculoase specii pentru oameni:

• A. fumigatus;
• A. clavatus.

Ciupercile aerobe se găsesc în aer, pe plantele domestice și infectează culturile de cereale agricole. Poate fi reținut în aer în timpul lucrărilor de reparații sau în aer umed. Riscul de a contracta aspergiloza este mare, dar nu se transmite de la o persoana la alta.

Riscul de infectare cu spori de Aspergillus și de dezvoltare a bolilor secundare este crescut pentru persoanele cu boli cronice, sau cu inflamație cu imunitate scăzută.

Specificul infecției

De regulă, sunt afectate următoarele organe:

• bronhii;
• piele;
• creier;

Simptome

Simptomele aspergilozei sunt similare
pentru simptome de răceală sau alte procese inflamatorii necomplicate:

• dispnee;
• slăbiciune;
• dureri în piept;
• creșterea temperaturii corpului;
• tuse.

În acest caz, simptomele unui proces inflamator cronic sau primar iau o formă mai severă.
Astfel de simptome complică semnificativ diagnosticul de infecție în primele etape dezvoltarea bolii. Infecția apare pe fondul bolilor pulmonare existente, bronșită - fibroză chistică,.

Principalele boli cauzate de afectarea Aspergillus sunt:

1. Bronhopulmonar.
2. Acut invaziv.
3. Invaziv difuz.
4. Aspergilom.

Mecanismul de infectare prin picături în aer este cel mai frecvent, deoarece Aspergillus se găsește în aerul inhalat. Aproape întotdeauna, un sistem imunitar slăbit duce la dezvoltarea proceselor inflamatorii infecțioase.

Forme de patologie

– introducerea sporilor de Aspergillus într-un corp slăbit pe fondul astmului, bronșitei cronice. Infecția apare cu atacuri de sufocare, slăbiciune, pierdere în greutate, dureri și febră, expectorare a sputei și uneori se manifestă sub formă de tuse cu sânge.

Principalul simptom este respirația scurtă, dificultăți de respirație pentru o perioadă lungă de timp.

Este posibil să se determine deteriorarea sistemului bronhopulmonar pe o imagine fluoroscopică sau prin microscopia sputei. Tratamentul aspergilozei alergice bronhopulmonare se efectuează sistemic cu medicamente, utilizând antibiotice, antiseptice, steroizi și medicamente antifungice.

Aspergiloza pulmonara invaziva– caracterizat prin proliferarea rapidă a sporilor fungici pe țesutul pulmonar, determinând intoxicația rapidă a plămânilor.

Simptomele leziunii se dezvoltă acut și se manifestă sub formă de:

• creștere semnificativă a temperaturii;
• stare febrilă;
• dureri în piept;
• tuse seacă

Există riscul de deteriorare a țesuturilor și organelor învecinate.

Alergic bronhopulmonar

Boala se dezvoltă pe fundal
leziuni concomitente, cronice ale sistemului bronhopulmonar și este o reacție alergică a organismului la Aspergillus introdus.

De exemplu, când astm bronsic, simptomele bolii se intensifică. Tusea uscată severă, sufocarea și obstrucția căilor respiratorii indică dezvoltarea aspergilozei bronhopulmonare alergice. Diagnosticul unui proces inflamator secundar în bronhii, diagnosticat cu raze X, tomografie computerizată pe baza simptomelor indicate, conform prescripției medicului.

Leziuni ale pielii

Ciuperca aerobă Aspergillus
provoacă boală prin infectarea unui organism cu imunitate redusă. - unul dintre tipurile de leziuni, caracterizate prin înroșirea pielii în stadiul inițial de dezvoltare. Ulterior, pe piele apare mâncărimi solzoase, caracteristice.

Infecție septică

Este un invaziv infecția unui corp slăbit, timp în care infecția se răspândește peste tot vase de sânge, afectând organele interne. O infecție numită aspergiloză cerebrală apare într-un mod similar.

Adesea, afectarea sistemului nervos central apare din cauza infecției urechii interne. Simptomele leziunii sunt nespecifice, existând riscul diagnosticării tardive. Lovirea centrală sistem nervos, ciuperca provoacă encefalită și meningită. Prognosticul bolii este nefavorabil și moartea este posibilă.

Infecție a urechii

Infecția urechii interne se poate manifesta în stadiul infecției cutanate, leziuni septice. Și, de asemenea, cu inflamația existentă - otita medie.

Boala provoacă senzații dureroase, mâncărime, pierderea de lichid din urechi, cel mai adesea noaptea.

Diagnosticare

Diagnosticul leziunilor Aspergillus în organism se realizează atunci când:

• curs prelungit al bolilor inflamatorii primare;
• simptome specifice.

Cursul proceselor inflamatorii în timpul infecției cu sporii Aspergillus este prelungit.
Simptomele primare sunt agravate de infecție și pot apărea:

• stare febrilă;
• dificultatea de respirație este prelungită;
• secreția mucoasă are o nuanță verzuie, abundentă, cu miros putrefactiv caracteristic;
• afectarea organelor ORL apare cu prezența obstrucției căilor respiratorii;
• afectarea septică a țesuturilor și organelor interne are loc cu agravarea simptomelor primare - secreții abundente, durere, mâncărime.

Diagnosticul pacientului pentru infecția cu spori fungici conține:

• prelevarea generală de sânge;
• cultura sputei;
• răzuire a mucoaselor.

Se determină nivelul SOE, prezența anticorpilor și identificarea sporilor.
Se efectuează raze X ale plămânilor și tomografie computerizată.

Tratament

Tratamentul infecției
efectuat într-un spital cu simptome severe - temperatură ridicată, febril, delir. Medicamente prescrise pentru ameliorarea procesului inflamator, medicamente antifungice. Dacă tratamentul are succes, sunt incluse medicamente pentru stabilizarea sistemului imunitar și complexe de vitamine.

Regimul de tratament:

1. Antibiotice.
2. Medicamente antibacteriene.
3. Medicamente antifungice.
4. Medicamente pentru creșterea imunității - imunosupresoare.
5. Vitamine.

Deoarece este necesar să testați medicamentele pentru o reacție alergică, este recomandabil să petreceți primele zile de tratament într-un spital sau sub supravegherea medicului curant. Prezența bolilor concomitente sau cronice complică cursul tratamentului.

Prevenirea bolilor

Măsurile de prevenire sunt:

• monitorizarea progresului și tratamentul bolilor existente;
• prevenirea bolilor infecțioase sezoniere;
• întărirea sistemului imunitar.

Infecția cu spori de Aspergillus reprezintă cel mai adesea o complicație a unei boli existente, agravată de simptomele care apar atunci când sunt infectate cu colonii de ciupercă.

Concluzie

Cursul bolii inflamatorii pe o perioadă lungă indică faptul că tratamentul a fost ales incorect sau instrucțiunile medicului nu sunt urmate cu bună-credință.

În acest caz, boala devine cronică, iar aceasta este plină de focare regulate de exacerbare. Și, la rândul său, poate duce la boală concomitentă sau infecție. Organismele aerobe - ciuperci, bacterii, viruși - sunt prezente peste tot, iar infecția organismului indică o scădere a apărării naturale a organismului.
Menținerea sistemului imunitar este principala regulă pentru prevenirea apariției bolilor infecțioase umane.