Boli genetice. Boli genetice transmise prin moștenire

Articolul reflectă date moderne privind prevalența, tabloul clinic, diagnosticul, inclusiv prenatal și neonatal, cele mai frecvente boli ereditare, calendarul cercetării pentru diagnosticul prenatal și interpretarea datelor obținute. Sunt prezentate și date despre principiile terapiei pentru bolile ereditare.

Boli ereditare- boli, a căror apariție și dezvoltare este asociată cu modificări (mutații) materialului genetic. În funcție de natura mutațiilor, se disting boli ereditare monogenice, cromozomiale, mitocondriale și multifactoriale. (E.K. Ginter, 2003). Este necesar să se distingă de bolile ereditare boli congenitale, care sunt cauzate de leziuni intrauterine cauzate, de exemplu, de infecție (sifilis sau toxoplasmoză) sau de impactul altor factori dăunători asupra fătului în timpul sarcinii.

Potrivit OMS, 5-7% dintre nou-născuți prezintă diverse patologii ereditare, dintre care formele monogenice reprezintă 3-5%. Numărul bolilor ereditare (HD) înregistrate este în continuă creștere. Multe boli determinate genetic nu apar imediat după naștere, ci după un timp, uneori foarte lung. Nicio specialitate medicală nu se poate lipsi de cunoștințele de bază genetica medicala, deoarece bolile ereditare afectează toate organele și sistemele de organe umane. Punctul cheie al geneticii medicale este dezvoltarea metodelor de diagnosticare, tratare și prevenire a bolilor ereditare umane.

Bolile ereditare au propriile lor caracteristici:

1. NB-urile sunt adesea de natură familială. În același timp, prezența bolii doar la unul dintre membrii pedigree-ului nu exclude natura ereditară a acestei boli (nouă mutație, apariția unui homozigot recesiv).

2. Cu NB, mai multe organe și sisteme sunt implicate în proces.

3. NB se caracterizează printr-un curs cronic progresiv.

4. În cazul NB, sunt rare simptome specifice sau combinațiile lor: sclera albastră indică osteogeneză imperfectă, urina închisă la culoare pe scutece indică alcaptonurie, un miros de șoarece indică fenilcetonurie etc.

Etiologia bolilor ereditare. Factorii etiologici ai bolilor ereditare sunt mutațiile (modificările) materialului ereditar. Mutațiile care afectează întregul set de cromozomi sau cromozomii individuali din acesta (poliploidie și aneuploidie), precum și secțiuni de cromozomi (rearanjamente structurale - deleții, inversiuni, translocații, dublări etc.) duc la dezvoltarea bolilor cromozomiale. În cazul bolilor cromozomiale, echilibrul setului de gene este perturbat, ceea ce poate duce la moartea intrauterină a embrionilor și a fetușilor, malformații congenitale și alte manifestări clinice. Cu cât mai mult material cromozomial este implicat în mutație, cu atât boala se manifestă mai devreme și cu atât sunt mai semnificative tulburările în dezvoltarea fizică și psihică a individului. Există aproximativ 1000 de tipuri de tulburări cromozomiale detectate la om. Bolile cromozomiale sunt rareori transmise de la părinți la copii; ele sunt de obicei cauzate de o nouă mutație care apare întâmplător. Dar aproximativ 5% dintre oameni sunt purtători de modificări echilibrate ale cromozomilor, prin urmare, în caz de infertilitate, naștere morta, avort spontan recurent sau prezența unui copil cu o patologie cromozomială în familie, este necesar să se examineze cromozomii fiecărui soț. . Bolile genetice sunt boli cauzate de modificări ale structurii moleculei de ADN ( mutații genetice).

Bolile monogenice (de fapt boli ereditare) - din punct de vedere fenotipic mutații genetice - se pot manifesta la nivel molecular, celular, tisular, organ și organism.

Boli poligenice (multifactoriale) - boli cu predispoziție ereditară, cauzate de interacțiunea mai multor (sau mai mulți) gene și factori mediu inconjurator.

Contribuția bolilor ereditare și congenitale la mortalitatea infantilă și infantilă în țările dezvoltate (pe baza materialelor OMS) este mare. Printre principalele cauze de deces sub 1 an, ponderea factorilor perinatali este de 28%, bolile congenitale și ereditare - 25%, sindromul morții subite a sugarului - 22%, infecțiile - 9%, altele - 6%. Principalele cauze de deces între 1 și 4 ani sunt accidentele (31%), bolile congenitale și ereditare (23%), tumorile (16%), infecțiile (11%) și altele (6%).

Rolul semnificativ al predispoziției ereditare în apariția bolilor răspândite (boala de stomac și duoden, hipertensiune arterială esențială, boală coronariană, psoriazis ulcerativ, astm bronsic si etc.). Prin urmare, pentru prevenirea și tratarea acestor boli, este necesară cunoașterea mecanismelor de interacțiune dintre mediul și factori ereditariîn apariţia şi dezvoltarea lor.

Bolile ereditare nu au putut fi tratate mult timp, iar singura metodă de prevenire a fost recomandarea de a se abține de la naștere. Vremurile acelea au trecut. Genetica medicală modernă a înarmat clinicienii cu metode de diagnostic precoce, presimptomatic (preclinic) și chiar prenatal al bolilor ereditare. Metodele de diagnosticare preimplantare (înainte de implantarea embrionului) sunt dezvoltate intens, iar unele centre le folosesc deja.

În prezent, s-a dezvoltat un sistem coerent de prevenire a bolilor ereditare: consiliere medicală și genetică, prevenirea preconcepției, diagnosticul prenatal, diagnosticarea în masă a bolilor metabolice ereditare la nou-născuți care pot fi corectate prin alimentație și medicație, examinarea clinică a pacienților și a membrilor acestora. familii. Introducerea acestui sistem asigură o reducere a frecvenței nașterilor copiilor cu malformații congenitale și boli ereditare cu 60-70%.

Boli monogenice (MD) sau boli genetice (cum sunt numite în străinătate). MB se bazează pe o singură genă sau mutații punctuale. MB reprezintă o proporție semnificativă a patologiilor ereditare și în prezent reprezintă peste 4.500 de boli. Conform literaturii de specialitate, în diferite țări sunt depistați la 30-65 de copii la 1000 de nou-născuți, ceea ce reprezintă 3,0-6,5%, iar în structura mortalității totale a copiilor sub 5 ani reprezintă 10-14%. Bolile sunt numeroase și se caracterizează printr-un polimorfism clinic pronunțat. Bolile genetice se manifestă cel mai adesea ca defecte metabolice ereditare - fermentopatii. Aceeași boală genică poate fi cauzată de diferite mutații. De exemplu, peste 200 de astfel de mutații au fost descrise în gena fibrozei chistice și 30 în gena fenilcetonuriei.În unele cazuri, mutații în părți diferite o genă poate duce la diferite boli (de exemplu, mutații ale oncogenei RET).

Pot apărea mutații patologice în perioade diferite ontogenie. Majoritatea se manifestă în utero (până la 25% din totalul patologiei ereditare) și la vârsta prepuberală (45%). Aproximativ 25% dintre mutațiile patologice apar în perioada pubertății și adolescenței, iar doar 10% din bolile monogenice se dezvoltă după vârsta de 20 de ani.

Substanțele care se acumulează ca urmare a absenței sau scăderii activității enzimatice fie au ele însele un efect toxic, fie sunt incluse în lanțuri secundare. procesele metabolice, ceea ce are ca rezultat formarea de produse toxice. Frecvența globală a bolilor genetice la populația umană este de 2-4%.

Bolile genice se clasifică: după tipuri de moștenire (autosomal dominant, autosomal recesiv, X-linked dominant etc.); după natura defectului metabolic - boli metabolice ereditare - NBD (boli asociate cu tulburări ale metabolismului aminoacizilor, carbohidraților, lipidelor, mineralelor, acizi nucleici si etc.); în funcție de sistemul sau organul cel mai implicat în procesul patologic (nervos, ocular, cutanat, endocrin etc.).

Printre ONB se numără:

— boli ale metabolismului aminoacizilor (PKU, tirozoză, alcaptonurie, leucinoză etc.);

— boli ale metabolismului glucidic (galactozemie, glicogenoză, mucopolizaharidoză);

- boli ale metabolismului porfirinei și bilirubinei (sindroame Gilbert, Crigler-Najjar, porfirie etc.);

— boli ale biosintezei corticosteroizilor (sindrom adrenogenital, hipoaldosteronism etc.);

— boli ale metabolismului purinelor și piramidei (acidurie orotică, gută etc.);

— boli ale metabolismului lipidic (lipidoză familială esențială, gangliozidoză, sfingolipidoză, cerebrozidoză etc.);

- boala eritronului (anemie Fanconi, anemie hemolitică, deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază etc.);

— boli ale metabolismului metalelor (boala Wilson-Konovalov, boala Menkes, paralizia periodică familială etc.);

boli de transport ale sistemelor renale (boala de Toni-Debreu-Fanconi, tubulopatii, rahitism rezistent la vitamina D etc.).

Bolile cromozomiale (sindroamele cromozomiale) sunt complexe de malformații congenitale multiple cauzate de modificări numerice (mutații genomice) sau structurale (aberații cromozomiale) ale cromozomilor vizibili la microscop optic.

Aberațiile cromozomiale și modificările numărului de cromozomi, cum ar fi mutațiile genetice, pot apărea în diferite stadii de dezvoltare a organismului. Dacă apar în gameții părinților, atunci anomalia va fi observată în toate celulele organism în curs de dezvoltare(complet mutant). Dacă apare o anomalie în timpul dezvoltării embrionare în timpul fragmentării zigotului, cariotipul fătului va fi mozaic. Organismele mozaice pot conține mai multe (2, 3, 4 sau mai multe) clone celulare cu cariotipuri diferite. Acest fenomen poate fi însoțit de mozaicism în toate sau în organele și sistemele individuale. Cu o cantitate mică celule anormale manifestările fenotipice pot să nu fie detectate.

Factorii etiologici ai patologiei cromozomiale sunt toate tipurile de mutații cromozomiale (aberații cromozomiale) și unele mutații genomice (modificări ale numărului de cromozomi). Doar 3 tipuri de mutații genomice apar la om: tetraploidie, triploidie și aneuploidie. Dintre toate variantele de aneuploidie, se găsesc doar trisomia pe autozomi, polisomia pe cromozomii sexuali (tri-, tetra- și pentasomia), iar printre monosomii - doar monosomia X.

La om au fost găsite toate tipurile de mutații cromozomiale: deleții, duplicări, inversiuni și translocații. O deleție (lipsa unei regiuni) într-unul dintre cromozomii omologi înseamnă monosomie parțială pentru această regiune, iar duplicarea (dublarea unei regiuni) înseamnă trisomie parțială.

Bolile cromozomiale la nou-născuți apar cu o frecvență de aproximativ 2,4 cazuri la 1000 de nașteri. Majoritatea anomaliilor cromozomiale (poliploidie, haploidie, trisomie pe cromozomi mari, monosomie) sunt incompatibile cu viata - embrionii si fetusii sunt eliminati din corpul mamei, mai ales in primele faze ale sarcinii.

Anomalii cromozomiale apar si in celulele somatice cu o frecventa de aproximativ 2%. În mod normal, astfel de celule sunt eliminate de sistemul imunitar dacă se manifestă ca străine. Cu toate acestea, în unele cazuri (activarea oncogenelor), anomaliile cromozomiale pot determina creșterea malignă. De exemplu, o translocare între cromozomii 9 și 22 provoacă leucemie mieloidă cronică.

Comun tuturor formelor de boli cromozomiale este multiplicitatea leziunilor. Acestea sunt leziuni cranio-faciale, malformații congenitale ale sistemelor de organe, creșterea și dezvoltarea lentă intrauterină și postnatală, retardul mintal, disfuncția sistemului nervos, imunitar și endocrin.

Manifestările fenotipice ale mutațiilor cromozomiale depind de următorii factori principali: caracteristicile cromozomului implicat în anomalie (un set specific de gene), tipul de anomalie (trisomie, monosomie, completă, parțială), dimensiunea celor care lipsesc ( cu monosomie parțială) sau exces (cu trisomie parțială) material genetic, gradul de mozaic al organismului în celule aberante, genotipul organismului, condițiile de mediu. Acum a devenit clar că, în cazul mutațiilor cromozomiale, cele mai specifice manifestări pentru un anumit sindrom sunt cauzate de modificări în secțiuni mici de cromozomi. Astfel, simptomele specifice bolii Down se găsesc cu trisomia unui segment mic al brațului lung al cromozomului 21 (21q22.1), sindromul Cry of the Cat - cu ștergerea părții mijlocii a brațului scurt al cromozomului 5 ( 5p15), sindromul Edwards - cu trisomie a unui segment al brațului lung al cromozomului

Diagnosticul final al bolilor cromozomiale se stabileste prin metode citogenetice.

Trisomie. Cele mai frecvente trisomii la om sunt perechea 21, 13 și 18 de cromozomi.

Sindromul (boala) Down (DS) - sindromul trisomiei 21 - este cea mai frecventă formă de patologie cromozomială la om (1:750). Citogenetic, sindromul Down este reprezentat de trisomie simplă (94% din cazuri), formă de translocație (4%) sau mozaicism (2% din cazuri). La băieți și fete, patologia apare la fel de des.

S-a stabilit cu încredere că copiii cu sindrom Down se nasc mai des din părinți în vârstă. Posibilitatea unui al doilea caz de boală într-o familie cu trisomie 21 este de 1-2% (riscul crește odată cu vârsta mamei). Trei sferturi din toate cazurile de translocații în boala Down sunt cauzate de o mutație de novo. 25% din cazurile de translocare sunt familiale, în timp ce riscul de recidivă este mult mai mare (până la 15%) și depinde în mare măsură de ce părinte poartă translocația simetrică și de ce cromozom este implicat.

Pacienții se caracterizează prin: cap rotunjit cu occiputul turtit, frunte îngustă, față lată, plată, epicantus tipic, hipertelorism, punte nazală înfundată, incizie oblică (mongoloidă) a fisurilor palpebrale, pete Brushfield (pete ușoare pe iris), buze groase, limbă îngroșată cu șanțuri adânci, ieșind din gură, urechi mici, rotunjite, joase, cu o buclă agățată, maxilar superior subdezvoltat, palat înalt, creștere neregulată a dinților, gât scurt.

Dintre defectele organelor interne, cele mai tipice sunt defectele cardiace (defectele septului ventricular sau atrial, fibroelastoză etc.) și ale organelor digestive (atezie duodenală, boala Hirschsprung etc.). La pacientii cu sindrom Down, cazurile de leucemie si hipotiroidism apar cu o frecventa mai mare decat in populatie. La copiii mici, hipotonia musculară este pronunțată, iar la copiii mai mari, cataracta este adesea detectată. De la vârstă fragedă există o întârziere mintală. IQ-ul mediu este de 50, dar întârzierea mintală ușoară este mai frecventă. Durata medie speranța de viață cu sindrom Down este semnificativ mai mică (36 de ani) decât în ​​populația generală.

Sindromul Patau (SP) - sindromul trisomiei 13 - apare cu o frecvență de 1:7000 (inclusiv născuți morti). Există două variante citogenetice ale sindromului Patau: trisomia simplă și translocația robertsoniană. 75% din cazurile de trisomie 13 sunt cauzate de apariția unui cromozom 13 suplimentar. Există o relație între incidența sindromului Patau și vârsta maternă, deși mai puțin strictă decât în ​​cazul sindromului Down. 25% din cazurile de SP sunt rezultatul unei translocări care implică cromozomii celei de-a 13-a perechi, incluzând în trei din patru astfel de cazuri o mutație de novo. Într-un sfert din cazuri, translocarea care implică cromozomii celei de-a 13-a perechi este de natură ereditară, cu un risc recurent de 14%.

Cu SP, se observă defecte congenitale severe. Copiii cu sindrom Patau se nasc cu o greutate corporală sub normal (2500 g). Au: microcefalie moderată, dezvoltarea afectată a diferitelor părți ale sistemului nervos central, frunte înclinată scăzută, fisuri palpebrale îngustate, distanța dintre care este redusă, microftalmie și colobom, întunecarea corneei, podul înfundat al nasului, baza largă a nasul, urechile deformate, despicatura buza superioarăși palat, polidactilie, poziție flexoare a mâinilor, gât scurt.

80% dintre nou-născuți au defecte cardiace: defecte ale septului interventricular și interatrial, transpoziție a vaselor de sânge etc. Se observă modificări fibrochistice la nivelul pancreasului, splinei accesorii și hernie ombilicală embrionară. Rinichii sunt măriți, au lobulație crescută și chisturi în cortex și sunt detectate malformații ale organelor genitale. SP se caracterizează prin retard mintal.

Majoritatea pacienților cu sindrom Patau (98%) mor înainte de vârsta de un an, supraviețuitorii suferă de o idioție profundă.

Sindromul Edwards (ES) - un sindrom al trisomiei 18 - apare cu o frecvență de aproximativ 1:7000 (inclusiv născuți morti). Copiii cu trisomie 18 se nasc mai des din mame mai în vârstă, relația cu vârsta mamei este mai puțin pronunțată decât în ​​cazurile de trisomie 21 și 13. La femeile cu vârsta peste 45 de ani, riscul de a da naștere unui copil afectat este de 0,7% . Citogenetic, sindromul Edwards este reprezentat de trisomia 18 simplă (90%), mozaicismul se observă în 10% din cazuri. Apare mult mai des la fete decât la băieți, ceea ce se datorează, probabil, vitalității mai mari a corpului feminin.

Copiii cu trisomie 18 se nasc cu o greutate mică la naștere (în medie 2177 g), deși perioada de gestație este normală sau chiar mai lungă decât în ​​mod normal.

Manifestările fenotipice ale sindromului Edwards sunt diverse: se remarcă adesea anomalii ale creierului și ale craniului facial, craniul creierului are formă dolicocefală, maxilarul inferior și deschiderea gurii sunt mici, fisurile palpebrale sunt înguste și scurte, auriculele sunt deformate și în marea majoritate a cazurilor sunt situate jos, oarecum alungite în plan orizontal, lobul , și adesea tragus este absent; canalul auditiv extern este îngustat, uneori absent, sternul este scurt, motiv pentru care spațiile intercostale sunt reduse, iar toracele este mai lat și mai scurt decât în ​​mod normal, dezvoltare anormală a piciorului: călcâiul iese brusc, arcul se înclină (picior basculant). ), degetul mare este îngroșat și scurtat; se observă defecte ale inimii și ale vaselor mari: defect de sept ventricular, aplazia unui foișor al valvelor aortice și artera pulmonara, hipoplazie a cerebelului și a corpului calos, modificări ale structurilor măslinelor, retard mintal sever, scăderea tonusului muscular, transformându-se în creștere cu spasticitate.

Speranța de viață a copiilor cu sindrom Edwards este scurtă: 60% dintre copii mor înainte de vârsta de 3 luni, doar un copil din zece supraviețuiește până la un an; supraviețuitorii sunt profund retardați mintal.

Sindromul trisomiei X. Frecvența de apariție este 1:1000. Cariotip 47, XXX. În prezent, există descrieri ale tetra- și pentosomiei X. Trisomia pe cromozomul X apare ca urmare a nedisjuncției cromozomilor sexuali în meioză sau în timpul primei diviziuni a zigotului.

Sindromul polisomie X se caracterizează printr-un polimorfism semnificativ. Corpul feminin cu o constituție masculină. Caracteristicile sexuale primare și secundare pot fi subdezvoltate. În 75% din cazuri, pacienții au un grad moderat de retard mintal. Unele dintre ele au funcția ovariană afectată (amenoree secundară, dismenoree, menopauza precoce). Uneori, astfel de femei pot avea copii. Risc crescut de a dezvolta schizofrenie. Odată cu creșterea numărului de cromozomi X suplimentari, gradul de abatere de la normă crește.

Sindromul Shereshevsky-Turner (monozomia X). Frecvența de apariție este 1:1000.

Cariotip 45,X. 55% dintre fetele cu acest sindrom au un cariotip 45.X, iar 25% au o modificare a structurii unuia dintre cromozomii X. În 15% din cazuri, mozaicismul este detectat sub forma a două sau mai multe linii celulare, dintre care una are un cariotip de 45,X, iar cealaltă este reprezentată de cariotipuri de 46,XX sau 46,XY. A treia linie celulară este cel mai adesea reprezentată de cariotipul 45,X, 46^XX, 47,XXX. Riscul de a moșteni sindromul este de 1 caz la 5000 de nașteri. Fenotipul este feminin.

La nou-născuți și sugari se observă semne de displazie (gât scurt cu exces de piele și pliuri pterigoide, edem limfatic al picioarelor, picioarelor, mâinilor și antebrațelor, deformare valgus a picioarelor, multiple pete întunecate, mic de statura. ÎN adolescent se detectează întârzierea creșterii (înălțimea adultului este de 135-145 cm) și în dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare. Adulții se caracterizează prin: localizarea scăzută a urechilor, subdezvoltarea caracteristicilor sexuale primare și secundare, disgeneza gonadală, însoțită de amenoree primară, 20% dintre pacienți au defecte cardiace (coartație aortică, stenoză aortică, malformații ale valvei mitrale), 40% au rinichi. defecte (dublare tractului urinar, rinichi potcoavă).

Pacienții care au o linie celulară cu un cromozom Y pot dezvolta gonadoblastom și se observă adesea tiroidita autoimună. Inteligența este rareori afectată. Subdezvoltarea ovarelor duce la infertilitate. Pentru confirmarea diagnosticului, împreună cu studiul celulelor sanguine periferice, se efectuează o biopsie cutanată și un studiu de fibroblast. În unele cazuri, cercetările genetice relevă sindromul Noonan, care are manifestări fenotipice similare, dar nu are legătură etiologic cu sindromul Shereshevsky-Turner. Spre deosebire de acesta din urmă, cu sindromul Noonan, atât băieții, cât și fetele sunt susceptibili la boală, iar tabloul clinic este dominat de retardul mintal; fenotipul Turner este caracteristic unui cariotip normal masculin sau feminin. Majoritatea pacienților cu sindrom Noonan au o dezvoltare sexuală normală și o fertilitate păstrată. În cele mai multe cazuri, boala nu afectează speranța de viață a pacienților.

sindromul Klinefelter. Frecvența de apariție este de 1: 1000 de băieți. Cariotip 47,XXY. La 80% dintre băieții cu sindrom Klinefelter, în 20% din cazuri este detectat mozaicism, în care una dintre liniile celulare are un cariotip de 47,XXY. Riscul recurent pentru sindromul Klinefelter nu depășește indicatorii populației generale și este de 1 caz la 2000 de născuți vii. Fenotipul este masculin.

Clinica se caracterizează printr-o mare varietate și nespecificitate a manifestărilor. Băieții cu acest sindrom sunt mai înalți decât media familiei, au membre lungi, tip feminin fizic, ginecomastie. Păr slab dezvoltat, inteligență redusă. Datorită subdezvoltării testiculelor, caracteristicile sexuale primare și secundare sunt slab exprimate, iar cursul spermatogenezei este perturbat. Reflexele sexuale sunt păstrate. Uneori, tratamentul precoce cu hormoni sexuali masculini este eficient. Cu cât sunt mai mulți cromozomi X într-un set, cu atât inteligența este mai semnificativ redusă. Infantilitatea și problemele comportamentale în sindromul Klinefelter creează dificultăți în adaptarea socială.

Uneori pot apărea cazuri de creștere a numărului de cromozomi Y: XYY, XXYY etc. În acest caz, pacienții prezintă semne de sindrom Klinefelter, înălțime înaltă (în medie 186 cm) și comportament agresiv. Pot exista anomalii dentare si sistemul osos. Gonadele sunt dezvoltate normal. Cu cât sunt mai mulți cromozomi Y în set, cu atât scăderea inteligenței și a comportamentului agresiv este mai semnificativă.

Pe lângă trisomiile și monosomiile complete, sunt cunoscute sindroamele asociate cu trisomiile și monosomiile parțiale pe aproape orice cromozom. Cu toate acestea, aceste sindroame apar la mai puțin de una din 100.000 de nașteri.

Diagnosticul NB. În genetica clinică, pentru diagnosticarea diferitelor forme de patologie ereditară se folosesc: metoda clinico-genealogică, metodele de cercetare speciale și suplimentare (de laborator, instrumentale).

Consiliere genetică medicală. Scopul principal al consilierii genetice medicale este de a informa părțile interesate despre probabilitatea riscului de apariție a pacienților la descendenți. Activitățile genetice medicale includ și promovarea cunoștințelor genetice în rândul populației, deoarece aceasta promovează o abordare mai responsabilă a nașterii. Consultația medicală genetică se abține de la măsuri coercitive sau încurajatoare în materie de naștere sau căsătorie, asumând doar funcția de informare.

Consilierea medicală genetică (MGC) este asistență de specialitate acordată populației pentru prevenirea apariției pacienților cu patologie ereditară în familie, identificarea și consilierea pacienților cu NB, informarea populației despre NB, precum și modalitățile de prevenire și tratare a acestuia.

Principalele sarcini ale MGK:

— stabilirea unui diagnostic precis al unei boli ereditare și determinarea tipului de moștenire a bolii într-o anumită familie;

— realizarea unui prognostic pentru nașterea unui copil cu boală ereditară, calculând riscul de recidivă a bolii în familie;

- definirea celor mai multe mod eficient prevenire, ajutând familia să ia decizia corectă;

— promovarea cunoștințelor medicale și genetice în rândul medicilor și al populației.

Indicații pentru MGC:

- întârziere dezvoltarea fizică; statură pitică (nu mai mult de 140 cm pentru adulți), deformări congenitale ale extremităților superioare și/sau inferioare, degetelor, coloanei vertebrale, cufăr, cranii, deformare facială, modificări ale numărului degetelor de la mâini și de la picioare, sindactilie, combinații de deformări congenitale, fragilitate congenitală a oaselor;

- dezvoltare sexuală întârziată, gen nedeterminat; subdezvoltarea NPO și a caracteristicilor sexuale secundare;

- retard mintal, retard mintal, surditate congenitală sau surdo-mutitate;

- creșterea numărului de stigmate de disembriogeneză;

— malformații multiple sau o combinație de malformații izolate și anomalii minore de dezvoltare;

- atrofie musculară, hipertrofie musculară, convulsii musculare spastice, mișcări violente, paralizie, șchiopătură netraumatică, tulburări de mers, imobilitate sau rigiditate la nivelul articulațiilor;

- orbire, microftalmie, cataractă congenitală, glaucom congenital, coloboame, aniridie, nistagmus, ptoză, deteriorarea progresivă a vederii crepusculare;

- uscăciune sau cheratinizare crescută a pielii palmelor și tălpilor, a altor părți ale corpului, pete maronii și tumori multiple pe piele, formare spontană sau indusă de vezicule, absența unghiilor, alopecie, neerupția dinților;

— boli cronice progresive de origine necunoscută;

- o deteriorare bruscă a stării copilului după o perioadă scurtă de dezvoltare normală a copilului. Intervalul asimptomatic poate varia de la câteva ore până la săptămâni și depinde de natura defectului, alimentație și alți factori;

- letargie sau, dimpotrivă, tonus crescut și convulsii la nou-născut, vărsături necontenite la nou-născut, progresiv tulburări neurologice;

- miros neobișnuit de corp și/sau urină („dulce”, „șoarece”, „varză fiartă”, „picioare transpirate”) etc.;

- prezența patologiei ereditare, defecte de dezvoltare în familie, cazuri similare de boală în familie, cazuri de moarte subită a unui copil la o vârstă fragedă;

- infertilitate, avort spontan recurent, naștere morta;

- căsătoria consanguină

Chiar înainte de a planifica nașterea, precum și la nașterea unui copil bolnav (retrospectiv), fiecare cuplu căsătorit trebuie să fie supus consilierii medicale și genetice.

Etapele MGC:

1. Verificare diagnostic clinic ereditar (sau probabil

ereditar).

2. Stabilirea naturii de moştenire a bolii în familia consultată.

3. Evaluarea riscului genetic de recidivă a bolii (prognostic genetic).

4. Determinarea metodelor de prevenire.

5. Explicarea solicitanților a semnificației informațiilor medicale și genetice colectate și analizate.

Metode de diagnostic prenatal al bolilor ereditare. Diagnosticul prenatal este asociat cu rezolvarea unui număr de probleme biologice și etice înainte de nașterea unui copil, deoarece nu este vorba despre vindecarea unei boli, ci despre prevenirea nașterii unui copil cu o patologie care nu poate fi tratată (de obicei prin întreruperea sarcinii). cu acordul femeii si sustinerea unui consult perinatal). Cu nivelul actual de dezvoltare a diagnosticului prenatal, este posibil să se stabilească un diagnostic pentru toate bolile cromozomiale, majoritatea malformațiilor congenitale și enzimopatiile în care este cunoscut un defect biochimic. Unele dintre ele pot fi detectate aproape în orice stadiu al sarcinii (boli cromozomiale), altele - după săptămâna 11-12 (defecte de reducere a membrelor, atrezie, anencefalie), altele - numai în a doua jumătate a sarcinii (inima, rinichii). , defecte ale sistemului nervos central).

tabelul 1

Schema de examinare a unei femei însărcinate pentru a evalua starea dezvoltării intrauterine a fătului (conform ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 457 din 28 decembrie 2000)

Indicații pentru diagnosticul prenatal:

- prezența unei boli ereditare clar identificate în familie;

- vârsta mamei este peste 37 de ani;

- purtarea maternă a genei pentru o boală recesivă legată de X;

- Femeile însărcinate au antecedente de avorturi spontane la începutul sarcinii, născuți morti de origine necunoscută, copii cu malformații multiple și anomalii cromozomiale;

- prezenţa unor rearanjamente structurale ale cromozomilor (în special translocaţii şi inversiuni) la unul dintre părinţi;

- heterozigozitatea ambilor părinți pentru o pereche de alele în patologia cu moștenire de tip autozomal recesiv;

- femeile însărcinate dintr-o zonă cu radiații de fond crescute.

În prezent, se folosesc metode indirecte și directe de diagnostic prenatal.

La metode indirecte examinați femeia însărcinată (metode obstetricale și ginecologice, ser sanguin pentru alfa-fetoproteina, hCG, n-estriol, proteina PAPP-a); cu linii drepte – fructe.

Metodele directe neinvazive (fără intervenție chirurgicală) includ ultrasonografia; pentru a direcționa invaziv (cu încălcarea integrității țesutului) - biopsie corionica, amniocenteză, cordocenteză și fetoscopie.

Ultrasonografia (ecografia) este utilizarea ultrasunetelor pentru a obține o imagine a fătului și a membranelor acestuia, starea placentei. Începând din a 5-a săptămână de sarcină, puteți obține o imagine a membranelor embrionului, iar din a 7-a săptămână - a embrionului însuși. Până la sfârșitul săptămânii a 6-a de sarcină, activitatea cardiacă a embrionului poate fi înregistrată. În primele două luni de sarcină, ecografia nu evidențiază încă anomalii în dezvoltarea fătului, dar viabilitatea acestuia poate fi determinată. În săptămâna 12-20 de sarcină, este deja posibil să se diagnosticheze sarcina gemelară, localizarea placentei, malformații ale sistemului nervos central, tractului gastrointestinal, MPS, sistemului osteoarticular, boli cardiace congenitale etc.

Consensul general este că metoda este sigură, astfel încât durata studiului nu este limitată și, dacă este necesar, poate fi repetată. În cursul fiziologic al sarcinii, este necesară efectuarea a trei ecografii, iar în sarcinile cu risc mare de complicații se repetă la intervale de 2 săptămâni.

Ecografia poate detecta anomalii de dezvoltare la făt în 85-90% din cazuri - anencefalie, hidrocefalie, polichistică sau ageneză a rinichilor, displazie a membrelor, hipoplazie a plămânilor, multiple defecte congenitale, defecte cardiace, hidrops (edem) fătului și placentei etc. Examenul cu ultrasunete permite obținerea de date privind dimensiunea fătului (lungimea corpului, șold, umăr, diametrul biparietal al capului), prezența dismorfiei, funcția miocardică, volumul lichidului amniotic și dimensiunea placentei.

Doppler scanare cu ultrasunete(precum și Doppler color) reflectă circulația sângelui în diferite țesuturi ale fătului.

Ecografia placentei face posibilă stabilirea locației sale, a prezenței detașării secțiunilor sale individuale, a chisturilor și a calcificărilor (un semn de „îmbătrânire” a placentei). Subțierea sau îngroșarea placentei indică probabilitatea unei insuficiențe fetoplacentare.

S-a răspândit o triadă de metode de cercetare: studierea nivelului de alfa-fetoproteină, a conținutului de gonadotropină corionică umană (HCG) și a estriolului liber din sângele femeilor din trimestrul 2 de sarcină. Conținutul de alfa-fetoproteină este determinat și în lichidul amniotic, iar estriolul liber este determinat în urina femeilor însărcinate. Abaterile nivelurilor plasmatice ale alfa-fetoproteinei, gonadotropinei corionice umane și estriolului liber la o femeie gravidă servesc ca indicatori ai riscului ridicat pentru făt. Nivelurile prag (care indică un risc ridicat) sunt considerate a fi niveluri de alfa-fetoproteină și hCG în sângele unei femei însărcinate care depășesc 2 MoM, iar pentru un nivel redus de alfa-fetoproteină în boala Down, valoarea pragului este mai mică de 0,74 mama. O scădere a nivelului de estriol liber, corespunzătoare unei valori de 0,7 MoM și mai jos, este de asemenea acceptată ca prag, indicând insuficiența fetoplacentară.

Alfa-fetoproteina este detectată în lichidul amniotic încă din a 6-a săptămână de sarcină (1,5 μg/ml); concentrația sa cea mai mare se observă la 12-14 săptămâni (aproximativ 30 μg/ml); apoi scade brusc si in saptamana 20 este de numai 10 mcg/l. Rezultate bune determină nivelul alfa-fetoproteinei din serul sanguin al mamei la 16-20 săptămâni. sarcina. Creșterea ei se datorează pătrunderii acestei proteine ​​din serul sanguin fetal prin placentă în anumite defecte de dezvoltare.

Toate femeile însărcinate cu niveluri modificate de alfa-fetoproteină în sânge necesită o examinare suplimentară. Conținutul de alfa-fetoproteină din fluidele biologice este crescut în cazurile de malformații multiple, spina bifida, hidrocefalie, anencefalie și defecte de dezvoltare tract gastrointestinalși defecte ale peretelui abdominal anterior, hidronefroză și ageneză renală, precum și cu insuficiență fetoplacentară, întârziere a creșterii intrauterine, sarcină multiplă, preeclampsie, conflict Rh și hepatită virală B.

În cazurile de boli cromozomiale la făt (de exemplu, boala Down) sau prezența diabetului zaharat de tip I la o femeie însărcinată, dimpotrivă, concentrația de alfa-fetoproteină în sângele gravidelor este redusă.

O creștere a nivelului de hCG și a subunităților sale beta libere mai mult de 2 MoM indică o întârziere a creșterii intrauterine, un risc ridicat de moarte fetală antenatală, dezlipire placentară sau alte tipuri de insuficiență fetoplacentară.

În prezent, studiul markerilor serici se realizează în primul trimestru de sarcină prin determinarea simultană a proteinei specifice sarcinii A (PAPP-a) și a hCG, ceea ce face posibilă diagnosticarea bolii Down și a altor anomalii cromozomiale la făt deja la 10-13 săptămâni de gestație.

Metode de diagnostic invazive:

Biopsie coriala - luarea epiteliului vilozităților coriale pentru cercetare se efectuează transabdominal sub controlul ultrasonografiei între săptămânile 9 și 14 de gestație.

Placentopunctura se efectuează între 15 și 20 de săptămâni. sarcina.

Țesutul rezultat este utilizat pentru citogenetică și cercetare biochimicăși analiza ADN-ului. Folosind această metodă, pot fi detectate toate tipurile de mutații (gene, cromozomiale și genomice). Dacă sunt detectate anomalii în dezvoltarea fătului și părinții decid să întrerupă sarcina, atunci sarcina este întreruptă înainte de a 12-a săptămână.

Amniocenteza este colectarea lichidului amniotic și a celulelor fetale pentru analize ulterioare. Acest studiu a devenit posibil după ce a fost dezvoltată tehnologia pentru amniocenteza transabdominală ghidată cu ultrasunete. Obținerea materialului de testat (celule și lichid) este posibilă în a 16-a săptămână de sarcină. Lichidul amniotic este utilizat pentru studii biochimice (se detectează mutații genetice), iar celulele sunt utilizate pentru analiza ADN (se detectează mutațiile genice), analiza citogenetică și detectarea cromatinei X și Y (sunt diagnosticate mutațiile genomice și cromozomiale). Studiile biochimice simple ale lichidului amniotic pot oferi informații de diagnostic valoroase - studii ale bilirubinei, estriolului, creatininei, cortizolului, 17-hidroxiprogesteronului, raportului dintre lecitină și sfingomielină. Diagnosticul sindromului adrenogenital la embrion (deficit de 21-hidroxilază) este posibil încă din a 8-a săptămână de gestație, când în lichidul amniotic este detectat un conținut crescut de 17-hidroxiprogesteron.

Studiul spectrului de aminoacizi din lichidul amniotic ne permite identificarea unor boli metabolice ereditare la fat (acidurie arginina-succinica, citrulinurie etc.), iar determinarea spectrului de acizi organici este folosita pentru diagnosticarea aciduriei organice (propionica). , acidurie metimalonica, izovalerica etc.).

Pentru a recunoaște severitatea bolii hemolitice la fătul cu sensibilizare Rh la o femeie însărcinată, se efectuează un studiu spectrofotometric direct al lichidului amniotic.

Cordocenteza este colectarea de sânge din cordonul ombilical fetal, ale cărui celule și ser sunt folosite pentru studii citogenetice, genetice moleculare și biochimice. Această procedură se efectuează între săptămânile 21 și 24 de sarcină sub ghidaj ecografic. Cordocenteza poate fi efectuată și în timpul embriofetoscopiei. De exemplu, determinarea ADN-ului sau ARN-ului specific virusului (prin transcriere inversă) în sângele fetal este crucială pentru diagnosticarea infecțiilor intrauterine - HIV, rubeolă, citomegalie, parvovirus B19.

Fetoscopia este o examinare a fătului cu un endoscop cu fibră optică introdus în cavitatea amniotică prin peretele anterior al uterului. Metoda vă permite să examinați fătul, cordonul ombilical, placenta și să efectuați o biopsie. Fetoscopia este însoțită de un risc ridicat de avort spontan și este dificilă din punct de vedere tehnic, deci are o utilizare limitată.

Tehnologiile moderne fac posibilă efectuarea unei biopsii a pielii, mușchilor și ficatului fătului pentru diagnosticarea genodermatozelor, distrofiilor musculare, glicogenozei și a altor boli ereditare severe.

Riscul de avort spontan atunci când se utilizează metode invazive de diagnostic prenatal este de 1-2%.

Vesicocenteza, sau puncția vezicii fetale, este utilizată pentru obținerea urinei fetale pentru examinare în cazurile de boli grave și malformații ale sistemului urinar.

Diagnosticul preimplantare al bolilor ereditare grave a devenit posibil în ultimul deceniu datorită dezvoltării tehnologiei de fertilizare in vitro și utilizării reacției în lanț a polimerazei pentru a obține mai multe copii ale ADN-ului fetal. În stadiul de fragmentare a unui ou fertilizat (blastocist), când embrionul este format din 6-8 celule individuale, una dintre ele este separată folosind metode de micromanipulare pentru izolarea ADN-ului, înmulțirea acestuia și analiza ulterioară cu ajutorul sondelor ADN (reacție în lanț a polimerazei amorsare, Southern-blot, studiază polimorfismul fragmentelor de restricție ADN etc.). Această tehnologie a fost folosită pentru a identifica boli ereditare - Tay-Sachs, hemofilie, distrofie musculară Duchenne, cromozom X fragil și o serie de altele. Cu toate acestea, este disponibil pentru câteva centre mari și are un cost foarte mare de cercetare.

Se dezvoltă metode pentru izolarea celulelor fetale (eritroblaste, trofoblaste etc.) care circulă în sângele unei gravide pentru analize citogenetice, genetice moleculare și imunologice în scop de diagnostic. Până acum, un astfel de diagnostic este posibil doar în cazurile în care celulele sanguine (eritroblastele) unei femei gravide conțin cromozomi sau gene fetale, de exemplu cromozomul Y, gena factorului Rh la o femeie Rh negativ sau antigenele sistemului HLA moștenite. de la tată.

Dezvoltarea și diseminarea în continuare a metodelor de diagnostic prenatal al bolilor ereditare va reduce semnificativ incidența patologiei ereditare la nou-născuți.

Screeningul neonatal. În cadrul Proiectului național prioritar „Sănătate” în curs de desfășurare, este asigurată o extindere a screening-ului neonatal și screening-ul pentru fenilcetonurie, hipotiroidism congenital, sindrom adrenogenital, galactozemie, fibroză chistică. Examinarea în masă a nou-născuților (screening neonatal) pentru NBD este baza pentru prevenirea bolilor ereditare în populații. Diagnosticul neonatal al bolilor ereditare ne permite să determinăm prevalența bolii într-un anumit teritoriu, într-un anumit subiect al Federației Ruse și în întreaga țară, să asigurăm identificarea precoce a copiilor care suferă de boli ereditare și să începem cu promptitudine tratamentul, să prevenim dizabilitatea și dezvoltarea consecințelor clinice severe, reducerea mortalității copiilor din boli ereditare, identificarea familiilor care au nevoie de consiliere genetică pentru a preveni nașterea copiilor cu aceste boli ereditare.

În consultația medico-genetică a Centrului Prezidențial Perinatal al Ministerului Sănătății din Republica Cehă se efectuează screening-ul neonatal, înregistrarea tuturor pacienților născuți și identificați cu patologie ereditară. A fost creat Registrul Republican de Boli Ereditare, care face posibilă prezicerea dinamicii încărcăturii genetice în populație și elaborarea măsurilor medicale și sociale necesare

Structura anomaliilor cromozomiale pentru 1991-2008.

Analiza pe an în ultimii ani nu a scos în evidență o creștere semnificativă a frecvenței nașterilor copiilor cu patologii ereditare în republică, dar frecvența nașterilor de copii cu defecte congenitale este în creștere de la an la an, în special defectele congenitale.

Rezultatele screening-ului nou-născuților pentru boli metabolice ereditare în Republica Chuvash pentru perioada 1999-2008.

Tratamentul bolilor ereditare. În ciuda succeselor mari în îmbunătățirea metodelor citogenetice, biochimice și moleculare pentru studiul etiologiei și patogenezei ND, tratamentul simptomatic rămâne principalul, care diferă puțin de tratamentul oricăror alte boli cronice. Și totuși, în prezent, în arsenalul geneticienilor există multe mijloace de tratament patogenetic; Aceasta se referă în primul rând la bolile metabolice ereditare (HMD). Manifestările clinice ale NBO sunt rezultatul tulburărilor în lanțul de transformări (metabolismul) produselor (substratelor) din corpul uman; mutația genetică duce la funcționarea defectuoasă a enzimelor și coenzimelor. Terapia patogenetică dezvoltat pentru aproximativ 30 de NBO. Există mai multe domenii ale terapiei NBO:

1. Dietoterapia. Limitarea sau oprirea completă a aportului de alimente al căror metabolism este afectat ca urmare a unui bloc enzimatic. Această tehnică este utilizată în cazurile în care acumularea excesivă de substrat are un efect toxic asupra organismului. Uneori (mai ales când substratul nu este vital și poate fi sintetizat în cantitate suficientă rute de ocolire) o astfel de terapie dietetică are un efect foarte bun. Un exemplu tipic este galactozemia. Situația este ceva mai complicată cu fenilcetonuria. Fenilalanina este un aminoacid esențial, deci nu poate fi exclus complet din alimentație, dar doza de fenilalanină necesară din punct de vedere fiziologic trebuie selectată individual pentru pacient. Dietoterapia a fost dezvoltată și pentru tirozinemie, leucinoză, intoleranță ereditară la fructoză, homocistinurie etc.

2. Refacerea coenzimelor. Cu o serie de NBO, nu cantitatea se schimbă enzima necesarași structura sa, în urma căreia legarea cu coenzima este întreruptă, apare un bloc metabolic. Cel mai adesea vorbim despre vitamine. Administrarea suplimentară de coenzime la pacient (de obicei anumite doze de vitamine) dă un efect pozitiv. Ca atare „ajutoare” se folosesc piridoxina, cobalamina, tiamina, preparatele cu carnitină, folații, biotina, riboflavina etc.

3. Eliminare îmbunătățită a produselor toxice care se acumulează dacă metabolismul lor ulterior este blocat. Astfel de produse includ, de exemplu, cupru pentru boala Wilson-Konovalov (D-penicilamina este administrată pacientului pentru a neutraliza cuprul), fier pentru hemoglobinopatii (desferal este prescris pentru a preveni hemosideroza organelor parenchimatoase.

4. Introducerea artificială în corpul pacientului a unui produs al unei reacții blocate. De exemplu, luarea acidului citidilic pentru orotoacidurie (o boală în care sinteza pirimidinelor este afectată) elimină fenomenele de anemie megaloblastică.
5. Impactul asupra moleculelor „alterate”. Această metodă este utilizată pentru a trata boala celulelor seceră și are ca scop reducerea probabilității de formare a cristalelor de hemoglobină 3. Acid acetilsalicilicîmbunătățește acetilarea HbS și reduce astfel hidrofobicitatea acestuia, ceea ce determină agregarea acestei proteine.

6. Înlocuirea enzimei lipsă. Această metodă este utilizată cu succes în tratamentul sindromului adrenogenital (introducere hormoni steroizi cu activitate gluco- și mineralocorticoidă), nanism hipofizar (injectare de hormon de creștere), hemofilie (globulină antihemofilă). Cu toate acestea, pentru un tratament eficient, este necesar să se cunoască toate complexitățile patogenezei bolii și mecanismele sale biochimice. Noile succese pe această cale sunt asociate cu realizările biologiei fizice și chimice, Inginerie geneticăși biotehnologie.

7. Blocarea activității patologice a enzimelor folosind inhibitori specifici sau inhibiție competitivă de către analogi a substraturilor unei enzime date. Această metodă de tratament este utilizată pentru activarea excesivă a sistemelor de coagulare a sângelui, fibrinoliză, precum și pentru eliberarea enzimelor lizozomale din celulele distruse.

Transplantul de celule, organe și țesuturi este din ce în ce mai utilizat în tratamentul ND. Astfel, informația genetică normală este introdusă în corpul pacientului împreună cu organul sau țesutul, asigurând sinteza și funcționarea corectă a enzimelor și protejând organismul de consecințele mutației care a avut loc. Alotransplantul este utilizat pentru a trata: sindromul DiGeorge (hipoplazia timusului și a glandelor paratiroide) și Nezelof - transplantul de timus; osteopetroză recesivă, mucopolizaharidoză, boala Gaucher, anemie Fanconi - transplant de măduvă osoasă; cardiomiopatii primare - transplant cardiac; Boala Fabry, amiloidoza, sindromul Alport, boala polichistica ereditara de rinichi - transplant de rinichi etc.

Cea mai recentă direcție nouă în tratamentul bolilor ereditare este terapia genică. Această direcție se bazează pe transferul de material genetic în corpul uman și trebuie îndeplinite următoarele condiții: decodificarea genei care provoacă boala, cunoașterea proceselor biochimice din organism controlate de această genă, livrarea cu succes a genei către țintă. celule (prin sisteme vectoriale folosind viruși, metode chimice și fizice) și lungi munca eficienta gena transferată în organism.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. Din Avaskina, A.V. Abrukova

Universitatea de Stat Chuvash numită după. I.N.Ulyanova

Prezidenţial centru perinatal Ministerul Sănătății al Republicii Cehe

Mihail Vasilievici Krasnov - doctor în științe medicale, profesor, șef al departamentului de boli ale copilăriei

Literatură:

1. Ginter E.K. Ginter E.K., Zinchenko R.A. Boli ereditare la populația rusă. Vestnik VOGiS 2006; vol. 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. Genetica medicala: manual. M. 2003. 448 p.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. Genetica în practica pediatrică: un ghid pentru medici. St.Petersburg 2009. 288p.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. O scurtă carte de referință a criteriilor de diagnostic pentru medici, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova S.I. şi altele.Epidemiologia bolilor ereditare în Republica Chuvahia. Genetica medicala 2002; v. 1:1: 24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Apariția brahidactiliei B izolate în Chuvahia. Genetica medicala 2004; vol. 3: 11: 533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Hipotricoza ereditară recesivă în Republicile Mari El și Chuvashia. Medical Genetics 2003: vol. 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Sindroame ereditare și consiliere genetică medicală. M., 2007. 448 p.

9. Kozlova S. I., Demikova N. S. Sindroame ereditare și consiliere medico-genetică: atlas-carte de referință, ed. a III-a, revăzută. si suplimentare Editura: Parteneriatul Publicațiilor Științifice „KMK” Anul apariției: 2007. 448 p.

10. Diagnosticul prenatal al bolilor ereditare și congenitale. Editat de acad. RAMS, prof. E.K.Fylamazyan, membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Medicale, prof. V.S.Baranova. M. 2007. 416 p.

11. Petrovsky V.I. Prim ajutor. Enciclopedie populară, M., 1994.

12. McKusick V.A. Moștenirea online mendeliană la om. Disponibil la http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Toată lumea o are persoana sanatoasa există 6-8 gene deteriorate, dar ele nu perturbă funcțiile celulare și nu duc la boli, deoarece sunt recesive (nemanifeste). Dacă o persoană moștenește două gene anormale similare de la mama și tatăl său, se îmbolnăvește. Probabilitatea unei astfel de coincidențe este extrem de mică, dar crește brusc dacă părinții sunt rude (adică au un genotip similar). Din acest motiv, incidența anomaliilor genetice este mare în populațiile închise.

Fiecare genă din corpul uman este responsabilă pentru producerea unei anumite proteine. Datorită manifestării unei gene deteriorate, începe sinteza unei proteine ​​anormale, ceea ce duce la afectarea funcției celulare și la defecte de dezvoltare.

Un medic poate determina riscul unei posibile anomalii genetice întrebându-vă despre bolile rudelor „până la a treia generație” atât din partea dumneavoastră, cât și din partea soțului dumneavoastră.

Există o mulțime de boli genetice, dintre care unele sunt foarte rare.

Lista bolilor ereditare rare

Iată care sunt caracteristicile unor boli genetice.

Sindromul Down (sau trisomia 21)- o boală cromozomială caracterizată prin întârziere mintală și dezvoltare fizică afectată. Boala apare din cauza prezenței celui de-al treilea cromozom în a 21-a pereche (în total, o persoană are 23 de perechi de cromozomi). Este cea mai frecventă tulburare genetică, care afectează aproximativ una din 700 de nașteri. Incidența sindromului Down crește la copii născut de femei peste 35 de ani. Pacienții cu această boală au un aspect deosebit și suferă de retard mental și fizic.

sindromul Turner- o boală care afectează fetele, caracterizată prin absența parțială sau completă a unuia sau a doi cromozomi X. Boala apare la una din 3.000 de fete. Fetele cu această afecțiune sunt de obicei foarte scunde și ovarele lor nu funcționează.

sindromul trisomiei X- o boala in care se naste o fata cu trei cromozomi X. Această boală apare în medie la una din 1000 de fete. Sindromul trisomiei X se caracterizează prin întârziere mintală ușoară și, în unele cazuri, infertilitate.

Sindromul Klinefelter- o boala in care un baiat are un cromozom in plus. Boala apare la un băiat din 700. Pacienții cu sindrom Klinefelter, de regulă, sunt înalți și nu prezintă anomalii externe vizibile de dezvoltare (după pubertate, creșterea părului facial este dificilă, iar glandele mamare sunt ușor mărite). Inteligența pacienților este de obicei normală, dar tulburările de vorbire sunt frecvente. Bărbații care suferă de sindromul Klinefelter sunt de obicei infertili.

Fibroză chistică- o boală genetică în care funcțiile multor glande sunt perturbate. Fibroza chistică afectează doar persoanele caucaziene. Aproximativ la fiecare douăzeci un om alb are o genă deteriorată, care, dacă se manifestă, poate provoca fibroză chistică. Boala apare dacă o persoană primește două astfel de gene (de la tată și de la mamă). În Rusia, fibroza chistică, conform diverselor surse, apare la un nou-născut din 3500-5400, în SUA - într-unul din 2500. Cu această boală, gena responsabilă de producerea unei proteine ​​care reglează mișcarea sodiului iar clorul prin membranele celulare este deteriorat. Are loc deshidratarea și crește vâscozitatea secreției glandei. Ca urmare, o secreție groasă le blochează activitatea. La pacienții cu fibroză chistică, proteinele și grăsimile sunt slab absorbite și, ca urmare, creșterea și creșterea în greutate sunt mult reduse. Metode moderne Tratamentul (luarea de enzime, vitamine și o dietă specială) permite jumătate dintre pacienții cu fibroză chistică să trăiască mai mult de 28 de ani.

Hemofilie- o boală genetică caracterizată prin sângerare crescută din cauza unei deficiențe a unuia dintre factorii de coagulare a sângelui. Boala se moștenește prin linie feminină și afectează marea majoritate a băieților (în medie, unul din 8.500). Hemofilia apare atunci când genele responsabile de activitatea factorilor de coagulare a sângelui sunt deteriorate. Cu hemofilie, se observă hemoragii frecvente la nivelul articulațiilor și mușchilor, care în cele din urmă pot duce la deformarea lor semnificativă (adică la dizabilitate a unei persoane). Persoanele cu hemofilie ar trebui să evite situațiile care ar putea duce la sângerare. Persoanele cu hemofilie nu ar trebui să ia medicamente care reduc coagularea sângelui (de exemplu, aspirină, heparină și unele analgezice). Pentru a preveni sau opri sângerarea, pacientului i se administrează un concentrat de plasmă care conține o cantitate mare de factor de coagulare lipsă.

boala Tay Sachs- o boală genetică caracterizată prin acumularea de acid fitanic (un produs al descompunerii grăsimilor) în țesuturi. Boala apare în principal în rândul evreilor ashkenazi și canadienilor francezi (unul din 3.600 de nou-născuți). Copiii cu boala Tay-Sachs sunt întârziate în dezvoltare de la o vârstă fragedă, apoi apar paralizia și orbirea. De regulă, pacienții trăiesc până la 3-4 ani. Metode de tratament a acestei boli nu exista.

Nașterea unui copil- cel mai fericit eveniment pentru fiecare cuplu căsătorit. Anticiparea de a vă întâlni copilul este adesea umbrită de gânduri anxioase despre sănătatea lui și dezvoltarea corespunzătoare. În cele mai multe cazuri, grijile tinerilor părinți se dovedesc a fi zadarnice, dar uneori soarta tratează copilul nenăscut destul de dur: copilul primește de la mamă și tată nu numai culoarea părului, forma ochilor și un zâmbet dulce, ci și diverse boli ereditare. .

Conform statisticilor medicale, probabilitatea de a avea un copil cu o patologie ereditară pentru fiecare viitoare mamă este de 3–5%. De exemplu, probabilitatea de a avea copii cu sindrom Down este de 1:700. Cele mai dificil de diagnosticat și care pot fi supuse unui tratament suplimentar sunt bolile rare, așa-numitele orfane: osteogeneza imperfectă, epidermoliza buloasă, sindromul Menkes, progeria și multe altele. De regulă, aceste boli genetice ereditare reprezintă o amenințare pentru viața copilului, reduc semnificativ durata și calitatea acestuia și duc la dizabilitate. În țara noastră, bolile care apar cu o frecvență de 1:10.000 sunt considerate „rare”.

Cauzele bolilor ereditare

Fiecare celulă a corpului uman poartă un anumit cod conținut în cromozomi. În total, oamenii au 46 dintre ele: 22 dintre ele sunt perechi autozomale, iar a 23-a pereche de cromozomi este responsabilă de sexul unei persoane. Cromozomii, la rândul lor, constau din multe gene care poartă informații despre o anumită proprietate a organismului. Prima celulă formată la concepție conține 23 de cromozomi materni și același număr de cromozomi paterni. Un defect la o genă sau un cromozom duce la tulburări genetice.

Există diferite tipuri de tulburări genetice: defect de genă unică, defect cromozomic și defect complex.

Un singur defect de genă poate fi transmisă de la unul sau ambii părinți. Mai mult decât atât, fiind purtători ai unei gene recesive, mama și tata poate nici măcar să nu știe despre boala lor. Astfel de boli includ progeria, sindromul Menkes, epidermoliza buloasă și osteogeneza imperfectă. Un defect transmis pe cromozomul 23 se numește X-linked. Fiecare persoană moștenește un cromozom X de la mama sa, dar de la tatăl său poate primi un cromozom Y (în acest caz se naște un băiat) sau un cromozom X (se naște o fată). Dacă o genă defectuoasă este detectată pe cromozomul X al unui băiat, aceasta nu poate fi echilibrată de un al doilea cromozom X sănătos și, prin urmare, există posibilitatea dezvoltării unei patologii. Acest defect poate fi transmis de la o mamă care este purtătoare a bolii sau se poate dezvolta complet imprevizibil.

Defect cromozomic- modificarea structurii și numărului acestora. Practic, astfel de defecte se formează în timpul formării ovulelor și spermatozoizilor părinților; un defect cromozomial apare în embrion în timpul fuziunii acestor celule. Această patologie se manifestă de obicei sub forma unor deficiențe grave ale dezvoltării fizice și mentale.

Defecte complexe apar ca urmare a influenței factorilor de mediu asupra unei gene sau a unui grup de gene. Mecanismul de transmitere a acestor boli nu este încă pe deplin înțeles. Potrivit medicilor, copilul moștenește de la părinte o sensibilitate deosebită la anumiți factori de mediu, sub influența cărora boala se poate dezvolta în cele din urmă.

Diagnosticul în perioada prenatală

Bolile ereditare ale copiilor pot fi identificate în perioada prenatală. Deci, în În ultima vremeÎn multe consultații, un test de măsurare a nivelurilor hormonilor AFP, estrogen și hCG este efectuat la toate femeile între și 18 săptămâni de sarcină. Ajută la determinarea patologiilor dezvoltării copilului din cauza defectelor cromozomiale. Este de remarcat faptul că acest screening ne permite să identificăm doar o parte a tulburărilor genetice, în timp ce clasificarea modernă a bolilor ereditare este un sistem complex care include aproximativ două mii de boli, afecțiuni și sindroame.

Viitorii părinți ar trebui să țină cont de faptul că, pe baza rezultatelor acestei analize, o anumită boală nu este diagnosticată, ci se determină doar probabilitatea acesteia și se ia o decizie cu privire la necesitatea unor examinări suplimentare.

Amniocenteza- o procedură în timpul căreia medicul, folosind un ac subțire și lung, ia lichid amniotic, pătrunzând în uterul femeii. perete abdominal. Anterior, femeia este trimisă la o examinare cu ultrasunete pentru a determina poziția fătului și cel mai bun loc introducerea acului. Uneori, o ecografie este efectuată direct în timpul procedurii de amniocenteză.

Acest studiu vă permite să identificați multe defecte cromozomiale, să determinați gradul de dezvoltare a plămânilor copilului (dacă este necesar să dați naștere înainte de data planificată) și să determinați cu exactitate sexul copilului (dacă există o amenințare de boli asociate). cu un anumit gen). Examinarea lichidului rezultat durează câteva săptămâni. Dezavantajul acestei proceduri este că poate fi efectuată dincolo de 16 săptămâni de sarcină, ceea ce înseamnă că femeia are foarte puțin timp să decidă dacă întrerupe sarcina. Mai mult, spre deosebire de primul trimestru, avortul pe termen atât de lung este o procedură extrem de periculoasă atât pentru sănătatea fizică, cât și pentru cea psihică a unei femei. Riscul de avort spontan după acest studiu variază de la 0,5 la 1%.

Folosind studiul corionului (țesutul care înconjoară fătul la începutul sarcinii), este, de asemenea, posibil să se determine tulburări genetice la făt, inclusiv diagnosticarea destul de boli rare, cum ar fi epidermoliza buloasă, osteogeneza imperfectă. În timpul acestei proceduri, medicul introduce un tub subțire în uterul femeii prin vagin. Bucăți de vilozități coriale sunt aspirate prin tub și apoi trimise pentru analiză. Această procedură este nedureroasă și poate fi efectuată încă din a 9-a săptămână de sarcină; rezultatele studiului vor fi gata în una sau două zile. În ciuda avantajelor evidente, această procedură nu este foarte solicitată din cauza riscului ridicat de avort spontan (2–3%) și a diverselor tulburări de sarcină.

Indicațiile pentru prelevarea de vilozități coriale și amniocenteză sunt:

• vârsta viitoarei mame este mai mare de 35 de ani;
• defecte cromozomiale la unul sau ambii părinți;
• nașterea unui copil cu defecte cromozomiale la un cuplu;
• viitoare mame ale căror familii aveau boli legate de X.

Dacă studiile au confirmat prezența unei tulburări genetice, părinții, după ce au cântărit toate argumentele pro și contra, vor trebui să facă poate cea mai dificilă alegere din viața lor: să continue sau să întrerupă sarcina, deoarece tratamentul bolilor ereditare în această etapă. , din păcate, este imposibil.

Diagnosticul după naștere

Bolile genetice ereditare rare pot fi diagnosticate pe baza testelor de laborator. De câțiva ani încoace, în toate maternitățile, în a cincea zi după nașterea unui copil, se efectuează screening-ul nou-născutului, în cadrul căruia sunt diagnosticate o serie de boli ereditare rare: fenilcetonurie, hipotiroidie, fibroză chistică, galactozemie și sindrom adrenogenital. .

Alte boli sunt diagnosticate pe baza simptomelor și semnelor care pot apărea atât în ​​perioada nou-născutului, cât și la mulți ani după naștere. Simptomele epidermolizei buloase și osteogenezei imperfecte în cele mai multe cazuri apar imediat după naștere, iar diagnosticul de progerie se face cel mai adesea numai la 2-3 ani de viață a unui copil.

Poate fi foarte dificil pentru un pediatru obișnuit să recunoască bolile rare; medicul poate pur și simplu să nu le observe simptomele în timpul unei întâlniri de rutină. De aceea, o mamă trebuie să fie foarte atentă la propriul copil și să acorde atenție semnelor amenințătoare: abilități motorii care nu sunt potrivite pentru vârsta ei, apariția convulsiilor, creșterea insuficientă în greutate, culoarea nenaturală și mirosul de fecale. De asemenea, o creștere sau o încetinire bruscă a procesului de creștere al copilului ar trebui să fie, de asemenea, un motiv de îngrijorare; aceasta poate indica prezența unei boli precum nanismul. Când simptome similare Părinții trebuie neapărat să consulte un medic, insistând asupra unei examinări amănunțite a copilului, deoarece diagnostic în timp util boli ereditare și selecție programul potrivit Tratamentele pot ajuta la păstrarea sănătății și uneori chiar a vieții bebelușului.

Cum sunt tratate bolile genetice?

Deși majoritatea bolilor ereditare nu pot fi vindecate, medicina modernă este capabilă să mărească semnificativ speranța de viață a copiilor bolnavi, precum și să-i îmbunătățească calitatea. Astăzi, astfel de boli nu sunt o condamnare la moarte, ci mai degrabă un mod de viață care permite copilului să se dezvolte normal, cu condiția să primească tratamentul necesar: medicamente, gimnastica, diete speciale. Mai mult, cu cât se poate diagnostica mai devreme, cu atât tratamentul bolilor ereditare are mai mult succes.

Recent, sunt din ce în ce mai utilizate metode de tratament prenatal (prenatal): cu ajutorul medicamentelor și chiar a operațiilor chirurgicale.

Boala unui copil este un test dificil pentru întreaga familie. În aceste condiții, este foarte important ca părinții să susțină rudele și să comunice cu alte mame și tați care se află într-o situație similară. Diverse comunități de părinți cu copii cu boli genetice rare oferă un mare ajutor acestor familii.

Cum să previi bolile ereditare?

Planificarea competentă a sarcinii, al cărei obiectiv principal este prevenirea bolilor ereditare, va ajuta la evitarea nașterii unui copil bolnav. Părinții cu risc ar trebui cu siguranță să viziteze un genetician:

• vârsta parentală -35 ani și peste;
• a avea unul sau mai mulți copii cu o boală ereditară;
• boli rare ale soților sau ale rudelor apropiate;
• cupluri îngrijorate de naștere copil sanatos.

Consilier genetic bazat pe date examen medical, precum și informații despre istoricul familial, bolile de care au suferit rudele, prezența avorturilor și avorturilor spontane, calculează probabilitatea de a avea un copil cu o boală genetică. Se întâmplă ca un cuplu care are șanse mari să nască un copil bolnav să renunțe la aceste planuri în această uniune, iar cu alți parteneri să aibă copii complet sănătoși.

Fetelor! Hai să repostăm.

Datorită acestui fapt, experții vin la noi și dau răspunsuri la întrebările noastre!
De asemenea, vă puteți adresa întrebarea mai jos. Oameni ca tine sau experți vor da răspunsul.
Mulțumesc ;-)
Bebeluși sănătoși tuturor!
Ps. Acest lucru este valabil și pentru băieți! Sunt mai multe fete aici ;-)

Ți-a plăcut materialul? Suport - repost! Facem tot posibilul pentru tine ;-)

La începutul secolului al XXI-lea, există deja peste 6 mii de tipuri de boli ereditare. Acum multe instituții din întreaga lume studiază oamenii, a căror listă este uriașă.

Populația masculină are din ce în ce mai multe defecte genetice și șanse din ce în ce mai puține de a concepe un copil sănătos. Toate motivele pentru modelul de dezvoltare a defectelor sunt încă neclare, dar se poate presupune că în următorii 100-200 de ani știința va face față rezolvării acestor probleme.

Ce sunt bolile genetice? Clasificare

Genetica ca știință și-a început calea de cercetare în 1900. Bolile genetice sunt cele care sunt asociate cu abateri ale structurii genelor umane. Abaterile pot apărea la o genă sau la mai multe.

Boli ereditare:

1. Autozomal dominant.
2. Autosomal recesiv.
3. Lipit de podea.
4. Boli cromozomiale.

Probabilitatea pentru o tulburare autosomal dominantă este de 50%. Cu autosomal recesiv - 25%. Bolile legate de sex sunt cele cauzate de un cromozom X deteriorat.

Boli ereditare

Să dăm câteva exemple de boli, conform clasificării de mai sus. Deci, bolile dominant-recesive includ:

• sindromul Marfan.
• Mioplegie paroxistica.
• Talasemia.
• Otoscleroza.

Recesiv:

• fenilcetonurie.
• ihtioză.
• Alte.

Boli legate de sex:

• Hemofilie.
• Distrofie musculara.
• boala lui Farby.

De asemenea, sunt cunoscute bolile cromozomiale ereditare ale omului. Lista anomaliilor cromozomiale este următoarea:

• Sindromul Shareshevsky-Turner.
• Sindromul Down.

Bolile poligenice includ:

• Luxația șoldului (congenitală).
• Defecte cardiace.
• Schizofrenie.
• Buza despicată și palatul.

Cea mai frecventă anomalie genetică este sindactilia. Adică fuziunea degetelor. Sindactilia este cea mai inofensivă tulburare și poate fi tratată prin intervenție chirurgicală. Totuși, această abatere însoțește și alte sindroame mai grave.

Ce boli sunt cele mai periculoase?

Din acelea boli enumerate Pot fi identificate cele mai periculoase boli ereditare umane. Lista lor constă în acele tipuri de anomalii în care trisomia sau polisomia apare în setul de cromozomi, adică atunci când în loc de o pereche de cromozomi există prezența a 3, 4, 5 sau mai mulți. Există și 1 cromozom în loc de 2. Toate aceste abateri apar din cauza diviziunii celulare afectate.

Cele mai periculoase boli ereditare umane:

• sindromul Edwards.
• Amiotrofie musculară spinală.
• sindromul Patau.
• Hemofilie.
• Alte boli.

Ca urmare a unor astfel de încălcări, copilul trăiește un an sau doi. În unele cazuri, anomaliile nu sunt atât de grave, iar copilul poate trăi până la 7, 8 sau chiar 14 ani.

Sindromul Down

Sindromul Down este moștenit dacă unul sau ambii părinți sunt purtători de cromozomi defecte. Mai exact, sindromul este asociat cu cromozomi (adică 21 de cromozomi 3, nu 2). Copiii cu sindrom Down au strabii, cute la gat, urechi cu forma anormala, probleme cardiace si retard mintal. Dar anomalia cromozomială nu reprezintă un pericol pentru viața nou-născuților.

Acum statisticile spun că din 700-800 de copii, 1 se naște cu acest sindrom. Femeile care doresc să aibă un copil după 35 de ani au mai multe șanse să dea naștere unui astfel de copil. Probabilitatea este undeva în jur de 1 la 375. Dar o femeie care decide să aibă un copil la 45 de ani are o probabilitate de 1 la 30.

Acrocraniodisfalangie

Tipul de moștenire al anomaliei este autosomal dominant. Cauza sindromului este o tulburare a cromozomului 10. În știință, această boală se numește acrocraniodisfalangie, sau mai simplu, sindromul Apert. Caracterizat prin astfel de caracteristici ale structurii corpului cum ar fi:

• brahicefalie (încălcări ale raportului dintre lățimea și lungimea craniului);
• fuziunea suturilor coronare ale craniului, rezultând hipertensiune arterială (creșterea tensiunii arteriale în interiorul craniului);
• sindactilie;
• frunte proeminentă;
• deseori retard mintal din cauza faptului că craniul comprimă creierul și nu permite creșterea celulelor nervoase.

În zilele noastre se prescriu copiii cu sindrom Apert interventie chirurgicala pentru a mări craniul pentru a restabili tensiunea arterială. Iar subdezvoltarea mentală este tratată cu stimulente.

Dacă o familie are un copil diagnosticat cu sindrom, probabilitatea ca un al doilea copil să se nască cu aceeași tulburare este foarte mare.

Sindromul păpușii fericite și boala Canavan-van-Bogaert-Bertrand

Să aruncăm o privire mai atentă asupra acestor boli. Sindromul Engelman poate fi recunoscut de la 3 la 7 ani. Copiii au convulsii, digestie proastă și probleme cu coordonarea mișcărilor. Majoritatea dintre ei au strabii și probleme cu mușchii feței, motiv pentru care zâmbesc adesea pe față. Mișcările copilului sunt foarte restrânse. Pentru medici, acest lucru este de înțeles atunci când un copil încearcă să meargă. Părinții în cele mai multe cazuri nu știu ce se întâmplă, cu atât mai puțin cu ce este legat. Puțin mai târziu, se observă că nu pot vorbi, ei încearcă doar să mormăie ceva nearticulat.

Motivul pentru care un copil prezintă sindromul este o problemă pe cromozomul 15. Boala este extrem de rară - 1 caz la 15 mii de nașteri.

O alta boala, boala Canavan, se caracterizeaza prin faptul ca copilul are tonus muscular slab si are probleme la inghitirea alimentelor. Boala este cauzată de afectarea centrală sistem nervos. Motivul este înfrângerea unei gene de pe cromozomul 17. prin urmare celule nervoase creierul sunt distruse cu rapiditate progresivă.

Semnele bolii pot fi observate la vârsta de 3 luni. Boala Canavan se manifestă după cum urmează:

1. Macrocefalie.
2. Convulsiile apar la vârsta de o lună.
3. Copilul nu poate să-și țină capul drept.
4. După 3 luni, reflexele tendinoase cresc.
5. Mulți copii devin orbi până la vârsta de 2 ani.

După cum puteți vedea, bolile ereditare umane sunt foarte diverse. Lista, dată doar ca exemplu, este departe de a fi completă.

Aș dori să remarc că, dacă ambii părinți au o tulburare în una și aceeași genă, atunci șansele de a da naștere unui copil bolnav sunt mari, dar dacă anomaliile sunt în gene diferite, atunci nu trebuie să vă fie frică. Se știe că, în 60% din cazuri, anomaliile cromozomiale ale embrionului duc la avort spontan. Dar totuși, 40% dintre astfel de copii se nasc și luptă pentru viața lor.

Boli ereditare pediatri, neurologi, endocrinologi

A-Z A B C D E F G H I J J J K L M N O P R S T U V X C CH W W E Y Z Toate secțiunile Boli ereditare Condiții de urgență Bolile oculare Bolile copiilor Bolile bărbaților Bolile cu transmitere sexuală Bolile femeilor Boli de piele Boli infecțioase Boli nervoase Boli reumatice Boli urologice Boli endocrine Boli imune Boli alergice Boli oncologice Boli ale venelor și ganglionilor limfatici Boli ale părului Boli dentare Boli de sânge Boli ale sânilor Boli ale sistemului respirator și leziuni Boli ale sistemului respirator Boli ale sistemului digestiv Boli ale inimii și vaselor de sânge Boli ale intestinului gros Boli ale urechii, nasului și gâtul Probleme cu drogurile Probleme mentale Tulburări de vorbire Probleme estetice Probleme estetice

Boli ereditare– un grup mare de boli umane cauzate de modificări patologice ale aparatului genetic. În prezent, sunt cunoscute peste 6 mii de sindroame cu mecanism de transmitere ereditar, iar frecvența lor totală în populație variază de la 0,2 la 4%. Singur boli genetice au o anumită distribuţie etnică şi geografică, altele se găsesc cu aceeaşi frecvenţă în întreaga lume. Studiul bolilor ereditare este în primul rând responsabilitatea geneticii medicale, dar aproape orice medic specialist poate întâlni o astfel de patologie: pediatri, neurologi, endocrinologi, hematologi, terapeuți etc.

Bolile ereditare trebuie diferențiate de patologiile congenitale și familiale. Bolile congenitale pot fi cauzate nu numai de genetică, ci și de factori exogeni nefavorabili care afectează fătul în curs de dezvoltare (compuși chimici și medicinali, radiatii ionizante, infecții intrauterine etc.). În același timp, nu toate bolile ereditare apar imediat după naștere: de exemplu, semnele coreei Huntington apar de obicei pentru prima dată la vârsta de peste 40 de ani. Diferența dintre patologia ereditară și cea familială este că aceasta din urmă poate fi asociată nu cu factori determinanți genetici, ci cu factori sociali, de zi cu zi sau profesionali.

Apariția bolilor ereditare este cauzată de mutații - modificări bruște ale proprietăților genetice ale unui individ, ducând la apariția unor caracteristici noi, neobișnuite. Dacă mutațiile afectează cromozomii individuali, modificându-le structura (din cauza pierderii, achiziției, variației poziției secțiunilor individuale) sau a numărului lor, astfel de boli sunt clasificate ca cromozomiale. Cele mai frecvente anomalii cromozomiale sunt sindromul Down (trisomia 21), sindromul Edwards (trisomia 18), sindromul Klinefelter (polisomia pe cromozomul X la bărbați), sindromul „cry the cat” etc.

Aparțin bolile ereditare cauzate de mutații la nivel de gene boli ale genelor. Ele pot fi monogenice (cauzate de mutația sau absența genelor individuale) sau poligenice (cauzate de modificări în multe gene). Dintre bolile monogenice se disting patologiile cu moștenire autosomal dominantă (sindrom Marfan, ateroscleroză, hipertensiune arterială, diabet zaharat, ulcer gastric și duodenal, patologia alergică.

Bolile ereditare pot apărea atât imediat după nașterea unui copil, cât și în diferite etape ale vieții. Unele dintre ele au un prognostic nefavorabil și duc la Moarte prematura, altele nu afectează semnificativ durata sau chiar calitatea vieții. Cele mai severe forme de patologie fetală ereditară provoacă avort spontan sau sunt însoțite de nașterea mortii.

Datorită progreselor în dezvoltarea medicală, aproximativ o mie de boli ereditare pot fi depistate astăzi chiar înainte de nașterea unui copil folosind metode de diagnostic prenatal. Acestea din urmă includ screeningul ecografic și biochimic al trimestrului I (10-14 săptămâni) și II (16-20 săptămâni), care se efectuează tuturor femeilor însărcinate fără excepție. În plus, dacă există indicații suplimentare, se pot recomanda proceduri invazive: biopsie vilozități coriale, amniocenteză, cordocenteză. Dacă faptul patologiei ereditare severe este stabilit în mod fiabil, femeii i se oferă o întrerupere artificială a sarcinii din motive medicale.

Toți nou-născuții din primele zile de viață sunt, de asemenea, supuși examinării pentru boli metabolice ereditare și congenitale (fenilcetonurie, sindrom adrenogenital, hiperplazie suprarenală congenitală, galactozemie, fibroză chistică). Alte boli ereditare care nu au fost recunoscute înainte sau imediat după nașterea unui copil pot fi detectate folosind metode de cercetare citogenetică, genetică moleculară și biochimică.

Din pacate, vindecare completă bolile ereditare nu sunt în prezent posibile. Între timp, cu unele forme de patologie genetică, se poate realiza o extindere semnificativă a vieții și asigurarea calității sale acceptabile. În tratamentul bolilor ereditare, se utilizează terapia patogenetică și simptomatică. Abordarea patogenetică a tratamentului implică terapia de substituție (de exemplu, cu factori de coagulare a sângelui în hemofilie), limitarea utilizării anumitor substraturi pentru fenilcetonurie, galactozemie, boala siropului de arțar, completarea deficienței unei enzime sau hormoni lipsă etc. Terapia simptomatică include utilizarea unei game largi de medicamente, fizioterapie, cursuri de reabilitare (masaj, terapie cu exerciții fizice). Mulți pacienți cu patologie genetică încă din copilărie au nevoie de cursuri de corecție și dezvoltare cu un logoped și un logoped.

Posibilitati tratament chirurgical bolile ereditare se reduc în principal la eliminarea defectelor grave de dezvoltare care interferează cu funcționarea normală a organismului (de exemplu, corectarea defectelor congenitale ale inimii, despicăturii buzei și palatului, hipospadias etc.). Terapia genică pentru boli ereditare este încă destul de experimentală în natură și este încă departe de a fi utilizată pe scară largă în medicina practică.

Direcția principală de prevenire a bolilor ereditare este consilierea medicală genetică. Geneticieni cu experiență vor oferi consultanță cuplu căsătorit, va prezice riscul de a avea urmași cu patologie ereditară și va oferi asistență profesională în luarea deciziilor cu privire la naștere.