Neuroblastom congenital. Metode de diagnosticare a bolii

Neuroblastom este o tumoare malignă care a fost descrisă pentru prima dată în 1865 de Virchow și a numit-o „gliom”.

În 1910, Wright a demonstrat că se dezvoltă din neuroblaste embrionare ale sistemului nervos simpatic și i-a dat numele adevărat. Este cel mai frecvent blastom solid extracranian găsit la copii și reprezintă 14% din toate neoplasmele copilăriei.

În ciuda unor progrese în tratamentul copiilor cu această boală, există încă multe probleme, mai ales în prezența metastazelor la distanță la copiii mai mari de 1 an. Acestea din urmă, deja la stabilirea diagnosticului primar, apar în 70% din cazuri.

Neuroblastomul apare numai la copii. În fiecare an, 6-8 copii la un milion de copii sub 15 ani dezvoltă neuroblastom ( varsta medie- 2 ani). Este cea mai frecventă malignitate a copilăriei timpurii (14%), este uneori detectată la naștere și poate fi asociată cu malformații congenitale. Pe măsură ce copilul crește, probabilitatea de a dezvolta o tumoră scade. Majoritatea tumorilor sunt localizate în retroperitoneu, în principal în glandele suprarenale, mai rar în mediastin și gât.

Conform datelor rezumative din 7 rapoarte, care combină 1310 pacienți, neuroblastoamele au fost detectate în glanda suprarenală la 32% dintre copii, în spațiul retroperitoneal paravertebral - în 28%, în mediastinul posterior - în 15%, în pelvis - în 5,6%. % iar în gât - în 2%.

Numărul de zone neidentificate de dezvoltare a tumorii primare a fost în 17% din cazuri. Neuroblastomul tinde să metastazeze în zone specifice, cum ar fi osul, măduva osoasă, Ganglionii limfatici. Rareori, screening-urile tumorale sunt găsite în piele și ficat; prin excepție, creierul este afectat. Neuroblastoamele copilăriei timpurii au o capacitate uimitoare, și anume capacitatea de a se maturiza spontan în ganglioneurom. Este interesant că neuroblastomul este adesea descoperit accidental în timpul examinării microscopice la copiii mici care au murit din cauza unor boli non-tumorale. Acest lucru sugerează că un număr dintre aceste blastoame sunt asimptomatice și regresează spontan.

Ce provoacă / cauze ale neuroblastomului:

Cauzele dezvoltării neuroblastomului nu este instalat. La 80% dintre pacienții cu neuroblastom, este spontan (sporadic); în 20% - poate fi atribuită forme ereditare oncopatologie (predispoziție familială de tip autosomal dominant). Ultima opțiune se caracterizează printr-o vârstă mai timpurie a pacienților și o natură primară multiplă a tumorii.

Mulți cercetători cred că neuroblastomul apare atunci când neuroblastele embrionare normale nu se maturizează celule nervoase sau celulele corticalei suprarenale. În schimb, ei continuă să crească și să se împartă.

Este posibil ca neuroblastele să nu fie complet mature până la nașterea copilului. De fapt, s-a demonstrat că grupuri mici de neuroblaste sunt adesea detectate la sugarii cu vârsta de până la 3 luni. Cele mai multe dintre aceste celule se maturizează în cele din urmă în celule nervoase și nu formează neuroblastom. Uneori, neuroblastele rămase la sugari continuă să crească și să formeze o tumoare, care poate chiar metastaza la diferite organe. Cu toate acestea, multe astfel de tumori se maturizează sau dispar în cele din urmă.

Pe măsură ce copilul crește, probabilitatea ca aceste celule să se maturizeze scade, iar probabilitatea dezvoltării neuroblastomului crește. Odată ce neuroblastomul atinge o dimensiune mare și apar simptomele, celulele încetează să se maturizeze și continuă să crească și să se răspândească dacă nu sunt tratate.

Unii pacienți cu cancer au mutații (modificări) ADN pe care le-au moștenit de la unul dintre părinții lor, ceea ce le crește riscul de a dezvolta o tumoră. Unii cred că unele cazuri familiale de neuroblastom rezultă din mutații moștenite ale unei gene care inhibă tumora.

Majoritatea neuroblastoamelor nu se datorează mutațiilor ADN moștenite. Sunt cauzate de mutații dobândite devreme în viața unui copil. Aceste mutații sunt prezente în celulele tumorale ale părintelui copilului și nu sunt transmise copiilor. Cauzele modificărilor ADN care duc la neuroblastoame nu sunt cunoscute.

Anomaliile cromozomiale patognomonice sunt deleția brațului scurt al cromozomului 1 cu disfuncție a locusului 1 p 31-32. Anomaliile cariotipului includ hiperploidia sau diploidia ADN-ului tumoral. La 30% dintre pacienți, în celulele neuroblastomului este detectată amplificarea și (sau) exprimarea oncogenei N-myc, ceea ce se corelează semnificativ cu un prognostic nefavorabil (rezistență la polichimioterapie, tendința procesului de generalizare etc.).

Studiul aspectelor clinice și genetice ale neuroblastoamelor merită atenție. Literatura descrie cazuri de neuroblastoame multiple de localizare diferită la doi frați. S-a încercat explicarea cazurilor familiale de neuroblastoame, meduloblastoame și glioame în termenii ipotezei celor două mutații. Se presupune că, în unele cazuri, o mutație este moștenită, iar a doua apare în celula somatică; în alte cazuri, ambele mutații apar în aceeași celulă somatică.

Cercetătorii activi în domeniul epidemiologiei tumorilor pediatrice raportează că riscul crescut de cancer se corelează cu deformările congenitale și deficiențele imunologice congenitale.

Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul neuroblastomului:

Neoplasmele se dezvoltă din ganglionii simpatici. Există trei tipuri de tumori, care diferă unele de altele prin gradul de diferențiere.

Ganglioneuromul este format din celule ganglionare mature și este de natură benignă. Se calcifiază adesea. Se crede că toate ganglioneuroamele sunt neuroblastoame mature. Literatura descrie cazuri de maturare spontană sau terapeutică a neuroblastomului la ganglioneurom.

Ganglioneuroblastomul este o formă intermediară de neoplasm, situată între ganglioneuromul și neuroblastom. Celulele ganglionare mature și neuroblastoamele nediferențiate apar în diferite părți ale tumorii în proporții diferite.

Neuroblastomul este o formă nediferențiată de neoplasm constând din celule rotunde mici, cu nuclei cu pete întunecate. Rozete și neurofibrile caracteristice pot fi adesea prezente. In tumora se gasesc hemoragii si zone de calcificare.

Simptome neuroblastom:

Simptomele inițiale ale neuroblastomului nu sunt specifice și pot imita diferite boli pediatrice. Acest lucru se explică, în primul rând, prin posibilitatea leziunilor tumorale și a metastazelor în mai multe zone ale corpului copilului, precum și a tulburărilor metabolice cauzate de creșterea acestor focare tumorale.

Tabloul clinic depinde de locul formării tumorii, de localizarea metastazelor și de cantitatea de substanțe vasoactive produse de țesutul tumoral.

O tumoră infiltrantă în creștere, situată pe gât, torace, cavitățile abdominale și pelvine, poate, prin creșterea și comprimarea structurilor din jur, să dea complexul de simptome corespunzător.

Când sunt localizate în zona capului și gâtului, primele simptome pot fi apariția ganglionilor tumorali palpabili și dezvoltarea sindromului Horner. Dezvoltându-se în piept, poate provoca probleme de respirație, disfagie și compresie a venelor.

Primul semnal al prezenței unei tumori în cavitatea abdominală poate fi prezența unor mase tumorale palpabile în ea, în timp ce neoplasmele pelvine se pot manifesta ca tulburări în actul defecării și urinarii.

Neuroblastoamele care cresc prin foramenul intervertebral cu compresia măduvei spinării (tumori în formă de gantere) cauzează caracteristici simptome neurologice, care includ paralizia flască a membrelor și/sau dificultatea de a urina cu vezica încordată.

La principal manifestari clinice neuroblastoamele includ:
tumoră în cavitatea abdominală
edem
pierdere în greutate,
dureri osoase cauzate de metastaze
anemie
febră.

Principalele plângeri sunt durerea (30-35% din cazuri), febra (25-30% din cazuri), scăderea în greutate (20% din cazuri). Când tumora crește în mediastinul posterior, copiii se plâng de tuse constantă, detresă respiratorie, disfagie și regurgitare constantă; se observă deformarea peretele toracic. Când măduva osoasă este deteriorată, provoacă anemie și sindrom hemoragic. Când o tumoare crește în spațiul retrobulbar, apare un „sindrom de ochelari” caracteristic cu exoftalmie. Dacă neuroblastomul apare în spațiul retroperitoneal, atunci crește rapid în canalul spinal, palpând ca o tumoare noduloasă, nedeplasabilă, cu o consistență de piatră. Când tumora se răspândește din cavitatea toracică în spațiul retroperitoneal prin deschiderile diafragmei, ea ia forma unei clepsidre sau a unei gantere. Metastazele neuroblastomului la nivelul pielii au aspectul unor ganglioni albăstrui-violet cu o consistență densă.

Simptome clinice datorate metastazelor sunt, de asemenea, foarte diverse. La nou-născuți, primul semn al dezvoltării metastazelor este o mărire rapidă a ficatului, uneori însoțită de formarea de noduli albăstrui pe piele și deteriorarea măduvei osoase.

La copiii mai mari, dezvoltarea metastazelor poate provoca dureri osoase și ganglioni limfatici umflați. Uneori boala are semne caracteristice leucemiei, adică copiii dezvoltă anemie și hemoragii pe membranele mucoase și pe piele, care sunt cauzate de pancitopenie cauzată de deteriorarea măduvei osoase de către celulele neuroblastomului.

Modificări metabolice, care se dezvoltă ca urmare a creșterii tumorii, duc la apariția unui număr de simptome comune. Astfel, ca urmare a nivelului crescut de catecolamine și, uneori, de peptide intestinale vasoactive (VIP), copiii pot prezenta crize de transpirație și paloare. piele, însoțit diaree si hipertensiune arteriala. Aceste simptome pot apărea indiferent de localizarea blastomului, iar intensitatea lor scade odată cu tratament de succes bolnav.

Stadiul neuroblastomului
Există destul de multe în literatură număr mare sisteme de stadializare a neuroblastomului. Dintre acestea, până în 1988, cele mai populare au fost clasificarea propusă în SUA de Childhood Cancer Study Group (CCSG, Evans et al., 1971); sistemul TNM dezvoltat de Uniunea Internațională Împotriva Cancerului (INSS, 1987).

În 1988, a fost propus un sistem modificat de stadializare a neuroblastomului care includea elemente ale ambelor clasificări (INSS, Brodeur et al., 1988).

Clasificare TNM (1987)
Etapa I
T 1 - o singură tumoră care măsoară 5 cm sau mai puțin în dimensiunea cea mai mare.

Etapa II
T 2 - tumoră unică mai mare de 5 cm, dar mai mică de 10 cm.
N 0 - fără semne de afectare a ganglionilor limfatici.
M 0 - fără semne de metastaze la distanță.

Etapa III
T 1, T 2 - tumoră unică care măsoară 5 cm sau mai puțin în dimensiunea cea mai mare; tumoră unică mai mare de 5 cm dar mai mică de 10 cm.
N 1 - leziune metastatică a ganglionilor limfatici regionali.
M 0 - fără semne de metastaze la distanță.
T 3 - tumoră unică mai mare de 10 cm.

M 0 - fără semne de metastaze la distanță.

Etapa IVA
T 1, T 2, T Z - tumoră unică mai mică de 5 cm în diametru; tumoră unică mai mare de 5 cm dar mai mică de 10 cm; tumoră unică mai mare de 10 cm.
N - orice, este imposibil să se determine dacă există sau nu leziuni ale ganglionilor limfatici regionali.
M 1 - există metastaze la distanță.

Etapa IVB
T 4 - tumori sincrone multiple.
N - orice, este imposibil să se determine dacă există sau nu leziuni ale ganglionilor limfatici regionali.
M - orice, este imposibil de evaluat dacă există sau nu metastaze la distanță

Diagnosticul neuroblastomului:

Un test important în diagnosticul și diagnosticul diferențial al neuroblastomului este determinarea excreţiei urinare zilnice a catecolaminelor, precursorii și metaboliții lor (acizi vanilmandelic și homovanilic). La copiii cu neuroblastom, spre deosebire de alte tumori, există o creștere accentuată a excreției acestor substanțe în aproape 85% din cazuri. În plus, în sângele sau urina pacientului sunt determinați și alți markeri tumorali: enolaza neuron-specifică, feritina și gangliozide.

Determinarea lor nu este doar un test de diagnostic valoros, ci poate ajuta și la obiectivarea datelor și a dinamicii procesului tumoral după tratament.

Catecolaminele. În 1959, sa demonstrat pentru prima dată că copiii cu ganglioneurom nivelul acidului vanililmandelic crește. Acum se știe că celulele neuroblastomului secretă cantități mari de catecolamine în plus față de metaboliți. Pe lângă o creștere a valorilor absolute ale conținutului de catecolamine în urină, există o creștere predominantă a excreției fracțiilor „imature” - dopamină și DOPA. În consecință, excreția metaboliților acizilor catecolamine vanililmandelic și homovanilic crește semnificativ.

O bună înțelegere a sintezei și metabolismului catecolaminelor este de mare importanță în scopuri clinice, atât în ​​stabilirea diagnosticului, cât și în timpul tratamentului și urmăririi pacientului. În ultimii 20 de ani, determinarea nivelurilor urinare de acid vanililmandelic și acid homovanilic a devenit o metodă de rutină în aceste scopuri. Cu toate acestea, unele întrebări referitoare la semnificația acestui test sunt încă în discuție.

De exemplu, unii cercetători propun utilizarea determinării catecolaminelor în scopul screening-ului „în masă”.

Peste jumătate de milion de bebeluși au fost examinați în Japonia. Ca urmare, au fost identificați 25 de copii cu neuroblastom asimptomatic. 92% dintre ele sunt observate pe perioade lungi fără recidivă a bolii.

Există, de asemenea, o tendință către un program similar în SUA și Europa. Există însă anumite dezavantaje ale acestei metode datorită faptului că, datorită screening-ului, sunt identificați și copiii cu tumori care ar putea regresa spontan.

Întrebarea semnificației prognostice a nivelurilor de acid vanililmandelic și homovanilic la copiii cu neuroblastom rămâne controversată. Rapoartele timpurii au indicat că nivelurile ridicate au fost asociate cu un prognostic prost, în timp ce studii mai recente nu au găsit nicio asociere semnificativă cu prognosticul.

Enolaza specifică neuronului. Enolaza este o enzimă glicolitică care se găsește în două forme în creier și în țesuturile neuroendocrine. Ambele tipuri de enolaze, denumite aa și yy, sunt subunități independente din punct de vedere biologic și imunologic. Gamma enolaza se găsește în neuroni și, prin urmare, este numită enolază specifică neuronului (NSE). Copiii cu neuroblastom au niveluri ridicate de NSE în ser și sânge, dar aceleași niveluri se găsesc și în alte forme de afecțiuni maligne, cum ar fi nefroblastomul, sarcomul Ewing, limfomul, sarcoamele țesuturilor moi și leucemia acută.

Prin urmare, determinarea NSE în timpul diagnosticului trebuie evaluată cu mare prudență. Cu toate acestea, acest test are o anumită valoare prognostică. În special, niveluri scăzute Conținutul de NSE este asociat cu un prognostic bun, iar la copiii cu o formă diseminată a bolii, adică prognostic nefavorabil, se observă niveluri ridicate de NSE serice.

Interesant este că pacienții cu neuroblastom în stadiul IVS, care are un prognostic bun, au avut în general niveluri mai scăzute de NSE în comparație cu copiii cu boală în stadiul IV cu dimensiunea tumorii primare egale. Acest lucru susține opinia că neuroblastomul stadiul IVS are caracteristici biologice care diferă de tumorile similare din alte stadii.

Trebuie subliniat că enolaza specifică neuronului nu este un marker specific al neuroblastomului.

Feritină. La copiii cu neuroblastom, există o creștere a nivelului de feritină, care scade în timpul tratamentului și se normalizează în timpul remisiunii. Se crede că creșterea conținutului de feritină din serul sanguin se datorează următoarele motive: datorită cantității crescute de fier neutilizat din cauza anemiei; datorită sintezei crescute a feritinei de către celulele neuroblastomate cu secreție ulterioară în plasmă.

Se remarcă faptul că cantitatea acestui marker aproape nu crește la copiii cu neuroblastom în stadiile I și II, dar se modifică vizibil la pacienții cu stadiile III și IV ale bolii. Evans et al. (1987) au identificat trei grupuri de pacienţi care au avut prognoză diferită cursul bolii:
- bun, cu valori normale ale feritinei serice si varsta mai mica de 2 ani; 93% dintre copii locuiau în acest grup;
- moderat, cu niveluri normale de feritina si varsta de 2 ani si peste; 2 ani fără semne de boală observate
58% dintre pacienți;
- rău, când continut crescut feritina; Speranța de viață de doi ani pentru acești copii a fost de 19%.

Ganglioaids. Gangliozidele sunt glicolipide legate de membrană prezente în plasma majorității pacienților cu neuroblastom. În prezența unei tumori în creștere activă, concentrația disialogangliozidei GD 2 crește de 50 de ori față de nivelul normal. Se observă că, cu un tratament de succes, nivelul acestui marker scade rapid și poate crește din nou atunci când apare o recădere. În plus, s-a raportat că cantitatea de GD2 circulant nu este crescută la copiii cu ganglioneurom.

Pe lângă examinarea clinică și de laborator a copilului, este obligatoriu să se efectueze puncția măduvei osoase sau trepanobiopsie a sternului și aripii ilionului. Aspiratele sau biopsiile rezultate sunt studiate citologic, imunologic sau folosind citometrie în flux. Se observă că acestea trebuie obținute din nu mai puțin de 4 zone. Metode de radiație cercetarea este unul dintre factorii decisivi în diagnosticul clinic.

Ultrasonografia trebuie efectuată întotdeauna mai întâi dacă se suspectează sau este prezentă o tumoare în cavitățile abdominale sau pelvine. Ecografia repetată, scanare CT sunt efectuate înainte de a decide asupra intervenției chirurgicale primare sau întârziate. Datele obținute în acest caz ajută la clarificarea localizării, extinderii tumorii și a relației acesteia cu structurile intra și extraperitoneale ale cavității pelvine și abdominale, precum și la identificarea prezenței micilor calcificări în ea, care nu sunt determinate. prin radiografie convențională. De asemenea, este posibilă efectuarea aortografiei abdominale și venocavagrafiei inferioare, care pot ajuta la un diagnostic mai precis al prevalenței neuroblastoamelor retroperitoneale.

Etapa finală diagnosticul clinic boala este biopsie aspirativa cu citologice, cercetare imunologică punctat. În plus, aspiratele pot fi studiate folosind citometria în flux.

La diagnosticarea metastazelor la distanță ale neuroblastomului, este necesar, pe lângă măduva osoasă, examinarea amănunțită a oaselor scheletice, care sunt adesea afectate de acestea, în special la copiii cu vârsta de 2 ani și peste. Cu radiografia standard efectuată în timpul diagnosticului inițial, metastazele osoase sunt detectate în 50-60% din cazuri. Efectuarea unui studiu de radioizotop folosind tehnețiu radioactiv (99 mTc) crește această cifră la 80%. ÎN anul trecut Pentru a diagnostica neuroblastoamele, s-a propus să se efectueze un studiu radioizotop folosind metaiodobenzilguanidină (131-J-mJBG), un analog al gwanedinei, marcat cu iod-131. Scanarea efectuată după administrarea acestui medicament ne permite să identificăm tumora primară reziduală și recurentă, prezența leziunilor metastatice ale măduvei osoase, oaselor, ganglionilor limfatici și țesuturilor moi. Un raport de revizuire care conține date despre 550 de pacienți cu neuroblastom a arătat că mai mult de 90% dintre aceste tumori sunt capabile să acumuleze 131-J-MJBG.

La observatie dinamica Pentru copiii după tratament, este necesar să se acorde o atenție deosebită căutării leziunilor metastatice ale măduvei osoase și ale oaselor, folosind scintigrafie cu metaiodobenzilguanidină, aspirație și biopsie trepană. Tomografia RMN este, de asemenea, utilizată în aceste scopuri.

Trebuie remarcat faptul că în ultimii 10 ani, datorită dezvoltării ultrasunetelor, tomografiei computerizate și imagisticii prin rezonanță magnetică nucleară și scintigrafiei radioizotopice, acuratețea diagnosticării bolii, determinarea stadiului acesteia și posibilitatea monitorizării eficiente a copiilor după tratament. crescut semnificativ.

Tratamentul neuroblastomului:

În ciuda faptului că neuroblastomul a fost studiat intens de către clinicieni și experimentatori de mai bine de 100 de ani, tratamentul acestei boli rămâne o problemă importantă în oncologia pediatrică. Alegerea strategiei de tratament depinde de cel puțin doi factori:
- semne de prognostic identificate la copii în timpul diagnosticului bolii;
- răspunsul tumorii la tratament.

Răspunzând la aceste întrebări, chimioterapeutul, chirurgul și radiologul pot determina tactici de tratament raționale pentru un copil cu neuroblastom, care ar trebui să fie intensivă dacă pacientul are semne de prognostic negative și mai puțin agresivă dacă prognosticul este bun. Din păcate, neuroblastomul rămâne încă o tumoare prost previzibilă.

Chimioterapia
Ninane (1990) citează următoarele diagrame antitumoral tratament medicamentos copii cu neuroblastom.

În timpul monochimioterapiei pacienților cu neuroblastom, efectuat dozele uzuale, 7 medicamente s-au dovedit a fi semnificativ eficiente - vincristină, ciclofosfamidă, cisplatină, doxorubicină, vepeside (VP -16), teniposidă (VM -26) și melfalan. Mai târziu, a fost demonstrată activitatea antitumorală a ifosfamidei și carboplatinei în neuroblastom.

Înainte de 1980, o serie de scheme de chimioterapie constau din vincristină și ciclofosfamidă cu sau fără adriamicină. Rezultatele tratamentului folosind aceste regimuri au fost dezamăgitoare pentru copiii mai mari de 1 an cu tumori avansate local, deoarece doar 10% dintre copii au supraviețuit 2 ani. Adăugarea de cisplatină, vepeside și tenipozidă a dus la o creștere a efectului antitumoral inițial, dar a avut un efect redus asupra rezultatelor pe termen lung.

În ultimii ani, s-au propus regimuri de tratament cu doze mari cu transplant de măduvă osoasă pentru a îmbunătăți rezultatele chimioterapiei).

Notăm următoarele:
1. Utilizarea unor doze mari de melfalan sub forma unui singur medicament a făcut posibilă obținerea unor rezultate care nu au fost foarte diferite ca efect de rezultatele observate după polichimioterapia intensivă sau combinarea acesteia cu iradierea totală.
2. Mortalitatea datorată toxicității tratamentului a fost cea mai scăzută în grupul de pacienți care au primit doar doze mari de melfalan.

Trebuie remarcat faptul că acest tratament a fost efectuat sub formă de terapie de consolidare la copiii cu forme comune ale bolii. S-a demonstrat că pacienții cu regresie tumorală completă sau semnificativă după chimioterapia inițială au avut rate de supraviețuire la 2 ani mai bune în comparație cu cei ale căror tumori au răspuns puțin la tratamentul inițial.

Date interesante despre urmărirea pe termen lung a pacienților cu neuroblastom care au fost supuși chimioterapiei intensive au fost prezentate de Philip și colab. (1990) şi Dini şi colab. (1990).

Primii cercetători au observat, în medie, 55 de luni din 62 de pacienți cu neuroblastom în stadiul IV, a căror vârstă era mai mare de 1 an. Copiii din întregul grup au primit chimioterapie intensivă de consolidare cu transplant de măduvă osoasă. 40% dintre copii au trăit doi ani fără progresia bolii, 25% timp de 5 ani și 13% timp de 7 ani. Cu toate acestea, în grupul de pacienți cu regresie completă a metastazelor, 37% dintre copii au trăit 2 și 7 ani. Dini și colab. (1990) au furnizat date despre 34 de pacienți cu stadiul IV și neuroblastom recurent la vârsta de peste 1 an. După chimioterapie consolidativă intensivă cu transplant de măduvă osoasă, 29% dintre pacienți au trăit timp de 4 ani fără progresia bolii.

Tratament chirurgical
Tratamentul chirurgical este utilizat pe scară largă pentru îndepărtarea radicală tumoră primară limitată. În plus, în ultimii ani, pacienții cu neuroblastoame local avansate sau metastatice au suferit intervenții chirurgicale. După chimioterapia inițială, este adesea posibilă îndepărtarea radicală a tumorii primare și a metastazelor datorită regresiei lor semnificative. În unele cazuri, se recurge la intervenții chirurgicale repetate dacă operația primară s-a dovedit a fi neradicală, dar apoi tumora s-a micșorat după chimioterapie suplimentară.

Terapie cu radiatii
În prezent, datorită dezvoltării progresive a antitumorale terapie medicamentoasă, rolul radioterapiei tradiționale pentru pacienții cu neuroblastom a scăzut. Acest lucru se datorează și faptului că această tumoră afectează în principal copiii mici, a căror iradiere prezintă riscul de deteriorare a radiațiilor pe termen lung.

Cu toate acestea, în unele situații clinice există indicații pentru utilizarea acestuia. În primul rând, tratamentul cu radiații poate fi efectuat în cazul îndepărtării chirurgicale non-radicale a tumorii primare și a eficacității scăzute a chimioterapiei și, în al doilea rând, în prezența unei tumori primare sau metastatice inoperabile local avansate care nu răspunde la cursurile moderne de chimioterapie. .

Cantitatea dozei de radiații depinde în primul rând de vârsta copilului și de dimensiunea tumorii reziduale. Potrivit lui Tereb, Tent, atunci când iradiază un copil sub un an, o doză adecvată poate fi de 10 Gy, eliberată în două săptămâni (1 Gy per fracțiune). Jacobson (1984), susținând acest punct de vedere, recomandă o doză de 12 Gy timp de două săptămâni.

La copiii mai mari, doza totală radiatii ionizante tumora trebuie mărită. De exemplu, la copiii de la 1 la 2 ani - până la 15 Gy în două săptămâni (1,5 Gy zilnic de 5 ori pe săptămână). La vârsta de peste 3 ani, doza poate ajunge la 30-45 Gy, administrată într-o singură doză focală de 1,5 până la 2 Gy de 5 ori pe săptămână (Jacobson, 1984; Scognamillo, 1987 etc.).

Adesea, după administrarea dozelor indicate, tumora fie regresează complet, fie scade semnificativ în dimensiune. ÎN acest din urmă cazÎndepărtarea chirurgicală a resturilor de neuroblastom devine posibilă. Un efect simptomatic poate fi obținut după o singură doză de iradiere de 5 Gy, dar în cazurile în care starea copilului este relativ satisfăcătoare, este mai bine să se folosească un curs de iradiere cu o singură doză de 3 Gy, eliberată în 5 fracții.

La tratament cu radiații este necesar să se capteze întreaga tumoră sau patul acesteia cu 2 cm de țesut adiacent.

Considerăm că problema utilizării radioterapiei pentru pacienții cu neuroblastom ar trebui decisă în fiecare caz individual. În acest caz, este necesar să se țină seama de posibilul efect direct asupra tumorii în creștere. De exemplu, chiar și cu tumori mari nerezecabile, poate fi suficientă administrarea unei doze de radiații de 10-15 Gy timp de 2-3 săptămâni (1 Gy pe zi) pentru a obține un efect datorat maturizării lor spontane.

Metoda de iradiere cu megavoltaj a pacienților cu neuroblastom este determinată în primul rând de localizarea procesului tumoral, dimensiunea și extinderea tumorii. Aproape majoritatea neuroblastoamelor se găsesc în cavitățile abdominale și toracice. Acest lucru impune necesitatea de a utiliza în principal iradierea cu două câmpuri - două câmpuri opuse opuse.

Pentru tumorile mediastinului posterior care utilizează fotoni sau electroni, este necesar să se includă întreaga masă tumorală în zona de iradiere și vertebra toracica pe toată lățimea lor, pentru a preveni deformarea coloanei vertebrale. Odată atinsă limita superioară a toleranței la radiații a măduvei spinării, protecția acesteia este necesară. Trebuie amintit că toleranța se schimbă odată cu vârsta. De asemenea, este necesară o protecție atentă articulațiile umărului. Pentru neuroblastoame, iradierea întregii cavități abdominale este în prezent rar utilizată, deoarece polichimioterapia agresivă este de obicei utilizată la pacienții cu boală în stadiul III.

La iradierea zonei pelvine, se acordă o atenție deosebită protejării articulațiilor șoldului. La fete, este necesar, dacă este posibil, îndepărtarea ovarelor din zona de acțiune a fasciculului direct de radiații ionizante prin mișcarea promptă a acestora. Acesta din urmă protejează copilul de sterilizare și îi păstrează funcția hormonală.

În ultimii ani, s-a propus utilizarea pentru tratamentul copiilor cu neuroblastom. expunerea internă folosind metaiodobenzilgwanidină marcată cu radioiod-131 (mJBG), care se acumulează selectiv în neuroblastom. Au fost publicate primele rezultate ale acestui tip de radioterapie. S-a demonstrat că 50% dintre pacienții cu boală în stadiul IV cu o formă chimiorezistentă a tumorii au răspuns pozitiv la introducerea mJBG (J -131). Mastrangelo și colab. au raportat un copil de 10 luni cu neuroblastom în stadiul III care era în viață fără semne de boală la 18 luni după diagnostic și tratat numai cu radiații interne.

Unele scheme de tratament pentru copiii cu neuroblastom în funcție de stadiul bolii
Etapa I. Făcând radical îndepărtarea chirurgicală tumora este suficientă pentru a vindeca pacientul. Cu toate acestea, acești copii necesită monitorizare dinamică, deoarece sunt posibile recidive ale bolii sau metastaze la distanță.

Etapa IIA. În acest stadiu al neuroblastomului, vindecarea pacientului, precum și în stadiul I, poate fi realizată prin îndepărtarea chirurgicală a tumorii.

Două studii au arătat că 100% dintre copiii care au primit tratament postoperator care nu l-au primit niciodată (Ninane et al., 1982; Hayes et al., 1983). Excepția a fost forma „asemănătoare unei gantere” a neuroblastomului paravertebral, care necesită chimioradioterapie adecvată.

Etapa IIB. În acest stadiu al bolii, tratamentul ar trebui să înceapă cu chimioterapie urmată de intervenție chirurgicală. Este dificil de spus fără ambiguitate dacă este nevoie de utilizarea sa la copiii sub 6 luni, deoarece evoluția bolii la această vârstă este favorabilă în mod sigur.

Etapa III(tumora este nerezecabilă) și stadiul IV. Tratamentul copiilor cu aceste stadii ale bolii este o sarcină foarte dificilă și se rezolvă în principal pe baza experienței unei secții specifice de oncologie pediatrică specializată. Cu toate acestea, două principii de bază pot fi subliniate în abordarea tratamentului:
1. Tacticile agresive ale tratamentului chirurgical sunt necesare pentru stadiul III al bolii.
2. Copiii cu stadiul IV peste vârsta de 1 an necesită chimioterapie intensivă în doze mari cu transplant de măduvă osoasă.

Etapa IVa. Practic, în acest stadiu al bolii se efectuează chimioterapie (mai multe cure de ciclofosfamidă și vincristină), înainte și după intervenția chirurgicală efectuată pentru îndepărtarea tumorii primare.

Exemplu de blocuri de polichimioterapie utilizate în protocoalele moderne

PFV/VDIA (GPO, Germania, NB-90)
PEV - Cisplatină 40 mg/m2 în zilele 1 - 4
VP-16 125 mg/m2 în zilele 1 - 4
Vindesină 3 mg/m2 în prima zi.
VDIA - Vincristină 1,5 mg/m2 în zilele 1 și 8
DTIC - 200 mg/m2 în zilele 1 - 5
Ifosfamidă 1,5 g/m2 în zilele 1 - 5
Doxorubicină 30 mg/m2 în a 6-a, a 7-a zi.
Interval 3 saptamani.

OPEC/OJEC (UKCCSG, Marea Britanie)
ORES - Vincristină 1,5 mg/m2 în ziua 1
Cisplatină 80 mg/m2 în ziua 1 (perfuzie 24 ore)
Ciclofosfamidă 600 mg/m2 în ziua 1
VP-16 200 mg/m2 în ziua 2 (perfuzie 4 ore)
În OJEC, cisplatina este înlocuită cu carboplatină la 500 mg/m2

CAV-Pt (protocol N 3891, CCG, SUA)
Cisplatină 60 mg/m2 în ziua 1,
VP-16 100 mg/m2 în a 3-a, a 6-a zi.
Ciclofosfamidă 900 mg/m2 în zilele 4 și 5
Doxorubicină 30 mg/m2 în a 3-a zi.
Interval 3 saptamani

Factori de prognostic
Acești factori au fost obținuți ca urmare a identificării unei relații semnificative între speranța de viață a pacienților după tratament cu vârsta, stadiul și parametrii biologici ai tumorii. Folosind analiza multivariată, Evans et al. (1987) au determinat că o combinație de caracteristici precum vârsta, stadiul, nivelul feritinei serice și structura morfologică a neuroblastoamelor ne permite să distingem trei grupuri de copii cu prognostic diferit:
- favorabil, în care peste 80% dintre pacienţi trăiesc mai mult de 2 ani;
- intermediar;
- nefavorabil, în care doar aproximativ 20% dintre copii sunt observați timp de 2 ani.

Vârsta la diagnosticare este singurul factor de prognostic important. Astfel, la copiii sub 1 an evoluția bolii este întotdeauna favorabilă. În plus, caracteristicile semnificative care influențează prognosticul sunt stadiul și localizarea primară a neuroblastomului.

Prognosticul la pacientii cu stadiul I si IVS, definit conform clasificare internationala INSS, semnificativ mai favorabil comparativ cu copiii cu alte stadii ale bolii. Astfel, cu stadiile I și IVS ale neuroblastomului, 90% și, respectiv, mai mult de 80% dintre copii trăiesc mai mult de 5 ani după tratament, în timp ce în stadiile IIA și B, III și IV această cifră este de 70-80%, 40. -70% și 60% - sub 1 an, 20% - peste 1 an și 10% - 2 sau mai mulți ani.

În același timp, aș dori să remarc că 80% dintre copii sunt internați într-o clinică de specialitate în stadiile III-IV ale bolii.

Neuroblastomul retroperitoneal și, în special, suprarenal au un prognostic mai rău, iar o tumoră localizată în mediastin are cel mai bun prognostic comparativ cu alte localizări tumorale. Semnele morfologice de diferențiere în tumora primară sunt un factor favorabil prognostic, la fel ca și blastoamele de tip hiperdiploid.

Prevenirea neuroblastomului:

Dacă există cazuri familiale de neuroblastom, este necesar un consult genetic pentru a clarifica riscul acestei tumori la copil.

Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți neuroblastom:

Te deranjează ceva? Doriți să aflați informații mai detaliate despre Neuroblastom, cauzele sale, simptomele, metodele de tratament și prevenire, cursul bolii și dieta după aceasta? Sau ai nevoie de o inspecție? Puteți programați-vă la un medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni doctori te vor examina și te vor studia semne externeși vă va ajuta să identificați boala după simptome, să vă sfătuiască și să vă acorde asistența necesară și să puneți un diagnostic. poti si tu sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Numărul de telefon al clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multi-canal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Coordonatele și direcțiile noastre sunt indicate. Priviți mai în detaliu despre toate serviciile clinicii de pe acesta.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, Asigurați-vă că duceți rezultatele la un medic pentru consultație. Dacă studiile nu au fost efectuate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Tu? Este necesar să luați o abordare foarte atentă a sănătății dumneavoastră generale. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptomele bolilorși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu pentru a le trata. Fiecare boală are propriile simptome specifice, caracteristice manifestări externe- așa-zisul simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să o faceți de mai multe ori pe an. fi examinat de un medic pentru a nu numai preveni boală cumplită, dar și pentru a menține un spirit sănătos în organism și organism în ansamblu.

Dacă doriți să adresați o întrebare unui medic, utilizați secțiunea de consultație online, poate că acolo veți găsi răspunsuri la întrebările dvs. și citiți sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pe portalul medical Eurolaborator pentru a fi la curent cele mai recente știriși actualizări de informații de pe site, care vă vor fi trimise automat prin e-mail.

Alte boli din grupa Boli oncologice:

Adenom hipofizar

Adenom al glandelor paratiroide (paratiroide).

Adenom tiroidian

Aldosterom

Angiom al faringelui

Angiosarcomul hepatic

Astrocitom cerebral

Carcinom bazocelular (carcinom bazocelular)

Papuloza bowenoidă a penisului

boala Bowen

boala Paget (cancer la mamelon)

Boala Hodgkin (limfogranulomatoză, granulom malign)

Tumori intracerebrale ale emisferelor cerebrale

Polip păros al faringelui

Gangliom (ganglioneurom)

Ganglioneurom

Hemangioblastom

Hepatoblastom

Germinom

Condilom gigant Buschke-Levenshtein

Glioblastom

Gliom cerebral

Gliom al nervului optic

Gliom chiasmal

Tumori glomus (paraganglioame)

Tumori suprarenale inactive cu hormoni (incidentaloame)

Micoza fungoida

Tumori benigne ale faringelui

Tumori benigne ale nervului optic

Tumori pleurale benigne

Tumori benigne ale cavității bucale

Tumori benigne ale limbii

Neoplasme maligne ale mediastinului anterior

Neoplasme maligne ale membranei mucoase a cavității nazale și sinusurilor paranazale

Tumori maligne ale pleurei (cancer pleural)

Sindromul carcinoid

Chisturi mediastinale

Cornul cutanat al penisului

Corticosterom

Tumori maligne formatoare de oase

Tumori maligne ale măduvei osoase

Craniofaringiom

Leucoplazia penisului

Limfom

limfomul Burkitt

Limfom tiroidian

Limfosarcom

Macroglobulinemia Waldenström

Meduloblastom al creierului

mezoteliom peritoneal

Mezoteliom malign

mezoteliom pericardic

mezoteliom pleural

Melanomul

Melanomul conjunctival

Neuroblastomul este un cancer rar care cel mai frecvent la copii.

Boala afectează sistemul nervos simpatic al copilului și provoacă o serie de simptome caracteristice în funcție de localizarea tumorii.

Boală extrem de greu de diagnosticatîn stadiile incipiente, iar procesul de tratament poate dura mult timp.

Despre semnele leucemiei la copii puteți afla de la noi.

Concept general

Acest unic cancer , care afectează celulele nediferențiate ale sistemului nervos simpatic.

Tumoarea este malignă în majoritatea cazurilor.

Boala afectează în principal copiii sub 15 ani (aproximativ 99% din toate cazurile). în care vârsta medie a pacienților este de până la 2 ani. Adică, patologia se formează din copilărie și este de natură congenitală.

Este unic cancer, care are o serie de caracteristici distinctive față de alte tipuri de oncologie:

• dezvoltarea agresivă și apariția metastazelor într-un timp scurt;
• remisiune spontană bruscă fără intervenție externă;
• transformare într-o tumoră benignă (maturare).

Aceasta boala apare o persoană din 100 de mii. În același timp, probabilitatea dezvoltării bolii scade de multe ori odată cu vârsta.

Copiii peste 5 ani practic nu au niciun risc de a dezvolta neuroblastom, deși cazurile au fost diagnosticate chiar și la persoanele în vârstă.

Cauze și factori

Nimeni nu știe încă adevărata natură a bolii. Cu toate acestea, se știe că patologia se dezvoltă din neuroblastele embrionare ale unui copil, care nu a avut timp să se formeze pe deplin în momentul nașterii.

Mai mult, prezența neuroblastelor imature nu duce neapărat la patologie. Mulți copii le au până la 3 luni. Apoi se transformă în țesut sănătos și se divid normal, fără a provoca cancer.

Motivul principal este luat în considerare anomalii congenitale ADN sau influența dăunătoare a factorilor externi care afectează dezvoltarea copilului.

Apariția unei tumori este adesea asociată cu anomalii în creșterea și dezvoltarea copilului.

Se știe că boala poate fi moștenită(1-2% din numărul total cazuri). În acest caz, boala se manifestă încă de la naștere. Vârful este atins la vârsta de 7-8 luni. În acest caz, mai multe focare apar simultan.

Locurile preferate pentru apariția mutațiilor celulare sunt regiunea retroperitoneală (glandele suprarenale), regiunile lombare și cervicotoracice. Deși, în teorie, o tumoare poate apărea în orice parte a corpului uman.

Care sunt simptomele limfomului la copii? afla chiar acum.

Clasificare și etape

Există mai multe clasificări ale bolii. În spațiul post-sovietic sunt acceptate următoarele:

1. etapa 1— s-a detectat o singură formațiune nu mai mare de 5 cm. Nu au fost observate metastaze.
2. a 2-a etapă— a fost detectată o singură formațiune de 5 până la 10 cm. Nu au fost observate metastaze.
3. a 3-a etapă— a fost detectată o singură formațiune mai mare de 10 cm, fără răspândirea metastazelor la alte organe și țesuturi.
4. Etapa a 4-a (A)- prezența unei singure tumori de orice dimensiune cu metastaze în alte părți ale corpului.
5. Etapa a 4-a (B)— prezența formațiunilor multiple cu creștere sincronă constantă. Prezența sau absența metastazelor nu poate fi determinată.

În funcție de tipul de tumoră, există:

1. Ganglioneurom- tumora s-a maturizat și a devenit benignă. Diviziunea celulară nu are loc.
2. Ganglioneuroblastom— se observă atât celulele mature, cât și cele în diviziune.
3. Neuroblastom- constă în întregime din neuroblaste maligne.

Simptome

Natura simptomelor depinde de localizarea tumorilor și de interacțiunea cu organele și țesuturile din jur.

Pe etapele inițiale Boala practic nu se manifestă în niciun fel, ceea ce face diagnosticul dificil.

Simptome specifice servi:

• apariția nodulilor în zona abdominală;
• probleme de respirație;
• reflex slab de deglutitie;
• slăbiciune și amorțeală a membrelor;
• boli metabolice;
• dificultăți cu mișcările intestinale și;
• încălcare dezvoltarea fizică copil;
• umflare în diferite părți ale corpului;
• corpuri;
• durere în partea inferioară a spatelui și în alte părți ale corpului;
• simptome (deficit de fier).

Dacă apar metastaze, acestea apar simptome suplimentare:

• creșterea dimensiunii;
• mărirea semnificativă a ficatului;
• formarea de sigilii subcutanate de culoare albăstruie;
• dezechilibru hormonal;
• zone de hemoragie (vânătăi);
• durere în oase și articulații.

Simptomele pot varia pe măsură ce poate apărea tumora oriundeși influențează diverse organe și țesuturi.

Pe stadiu timpuriu Este posibil să nu existe deloc simptome, în cazuri rare, se observă durere și o ușoară creștere a temperaturii corpului.

Când tumora este localizată în regiunea retroperitoneală apar compactări care se simte la palpare. În acest caz, boala progresează rapid și afectează măduva spinării, formând tumori dense. Apar probleme cu sistemul digestiv, urinare și defecare. Posibil sau.

Dacă boala afectează glandele suprarenale, atunci copilul încălcat fond hormonal . Un simptom caracteristic este creșterea nivelului de adrenalină. Acest lucru provoacă atacuri de agresivitate, transpirație excesivă, hipertensiune arterială și anxietate.

Deși aceste simptome apar în stadiile ulterioare, la începutul neuroblastomului nu se arata deloc. Deteriorarea țesuturilor rinichilor și glandelor suprarenale duce în continuare la retenție urinară și durere.

Pot fi creșterea neurotransmițătorilor catecolamine. Acest lucru provoacă transpirație, diaree, piele palidă și umflare semnificativă.

Diagnosticare

Boală dificil de diagnosticat în stadiile incipiente din cauza absenţei simptomelor pronunţate şi estompate tablou clinic.

Neuroblastomul poate fi detectat atunci când a atins o dimensiune semnificativă sau în timpul unei examinări aleatorii când se suspectează o altă boală. Pentru a-l detecta, sunt atribuite următoarele cercetare, Cum:

• analiza pentru catecolamine în urină;
• test de sânge pentru feritină și enolaze specifice neuronului;
• scanare CT;
• scintigrafie osoasa;
• Ecografie organe interne;
• biopsie tumorală;
• trepanobiopsie a măduvei osoase;
• si etc.

Diagnosticele trebuie să fie cuprinzătoare, pentru nu numai a confirma diagnosticul, ci și pentru a diferenția această boală de alte posibile afecțiuni.

Complicații

Neuroblastomul poate provoca următoarele: posibile complicații:

• disfuncție motorie;
• compresia creierului si a maduvei spinarii ( durere ascuțită, paralizie, disfuncție a creierului);
• embolie a vaselor de sânge;
• sindrom paraneoplazic (smușcări ale ochilor și membrelor);
• metastaze la diferite organe și țesuturi.

În ultimă instanță, în absență îngrijire medicală pacientul este expus riscului de deces.

Tratament

Alegerea metodei de tratament depinde de stadiul și locația localizării tumori:

1. Etapa 1 - îndepărtarea chirurgicală a formațiunilor.
2. Etapa 2 - îndepărtarea chirurgicală cu posibilă chimioterapie în stadiul preliminar.
3. Etapa 3 - chimioterapia este obligatorie (Vincristină, Doxorubicină, Ifosfamidă, Cisplatină etc.). Apoi se efectuează operația.
4. Etapa 4 - chimioterapia în doze mari, și cel mai probabil un transplant de măduvă osoasă. În plus, radioterapia și intervenția chirurgicală sunt posibile.

Chimioterapiaîn stadiul preliminar este necesar să se asigure regresia neuroblastomului, pentru ca ulterior să se poată efectua o intervenție chirurgicală.

Radioterapia este folosită rar și în cazuri excepționale, deoarece este extrem de periculoasă pentru sănătatea copiilor.

Cele mai bune locuri in Rusia pentru tratament a acestei boli sunt:

1. Centrul de tratament și reabilitare al Ministerului Sănătății din Rusia (Moscova).
2. Spitalul Clinic nr. 1 al Administrației Președintelui Federației Ruse (Moscova).
3. Spitalul Clinic nr. 85 (Moscova).
4. Spitalul Clinic Militar Principal numit după N. N. Burdenko (Moscova).
5. institut Chirurgie Plasticăși cosmetologie (Moscova).
6. Centru de reabilitare interdisciplinară (Moscova).
7. Spitalul Clinic din Yauza (Moscova).

Prognoza

Probabilitatea de recuperare depinde de stadiul bolii, tabloul clinic și starea pacientului.

În prima și a doua etapă, prognoza pe 5 ani este cel mai probabil favorabil(90%).

În stadiile 3 și 4 la copiii sub un an supravieţuireîn următorii 5 ani este de 50%, de la 1 la 2 ani - 20%, peste 2 ani - 10%. Neuroblastomul este considerat a fi cel mai periculos în regiunea retroperitoneală, cel mai puțin periculos este în mediastin (piept).

Prevenirea

Nu există măsuri preventive specifice. Singura opțiune de depistare a patologiei este posibilă cu o examinare țintită în perioada prenatală, dacă unul dintre părinți a avut această boală. De asemenea, puteți vizita un genetician înainte de a da naștere și puteți afla posibile patologii la copilul nenăscut.

Neuroblastomul este o boală canceroasă insidioasă și periculoasă. Se lovește brusc, fără un motiv aparent. Este aproape imposibil de evitat boala, iar diagnosticul și tratamentul sunt dificile.

La primele simptome ale bolii, este necesar să se supună examinărilor și să se înceapă terapia cât mai devreme posibil, deoarece există o probabilitate mare de complicații grave, inclusiv deces.

Puteți afla despre ce este neuroblastomul la copii din videoclip:

Vă rugăm să nu vă automedicați. Fă-ți o programare la medic!

O tumoare malignă care afectează sistemul nervos simpatic este neuroblastomul. Sistemul simpatic este responsabil de functionare corecta organe interne. Această boală se dezvoltă adesea la copiii mici sub doi ani.

Cel mai frecvent neuroblastomul este un neoplasm asemănător tumorii în spațiul retroperitoneal, în care cancerul se poate dezvolta pe teritoriul unei glande suprarenale. Boala primară poate fi găsită oriunde de-a lungul coloanei vertebrale, în piept, în special în partea de mijloc și în zona gâtului.

Aproape 50% din cazurile de depistare a unei tumori retroperitoneale sunt diagnosticate la copiii sub doi ani. Acest lucru se explică prin faptul că neuroblastomul este de origine embrionară, iar dezvoltarea sa are loc datorită celulelor embrionului. Există cazuri când această boală a fost diagnosticată în timpul unei examinări cu ultrasunete a fătului.

Neuroblastomul se caracterizează prin agresivitate, dezvoltare rapidă și metastaze rapide. Dar există și cazuri când această boală la copii începe să regreseze fără tratament, să scadă în volum și să dispară. Uneori, o tumoare malignă devine benignă și formează un ganglioneurom. Există un alt tip de boală - acesta este intermediar, când atât celulele maligne, cât și cele benigne se amestecă și formează o singură formațiune.

Cum se identifică neuroblastomul?

Simptomele depind de localizarea tumorii și de cât de departe s-a răspândit la alte organe și părți ale corpului. Neuroblastomul se caracterizează prin caracteristica principală - este o tumoare care este localizată în abdomen, motiv pentru care cavitatea abdominală devine mai mare.

De asemenea, copiii prezintă următoarele simptome:

• disconfort și durere în peritoneu, precum și o senzație de distensie abdominală;
• stomacul nu doare la palpare;
• tumora poate fi simțită sub piele;
• picioarele se umfla;
• încălcat peristaltismul intestinal- contracție în formă de undă.

Pe gât

Dacă neuroblastomul se dezvoltă în gât, acesta poate ajunge la globul ocular, care începe să se umfle.

În interiorul scheletului

Această boală afectează și oasele, apoi copiii experimentează următoarele simptome - șchiopătură, durere, preferă să se odihnească tot timpul. Dacă neuroblastomul ajunge în canalul spinal, membrele inferioare devin paralizate.

În partea de mijloc a cavității toracice

Dacă o tumoare este detectată în acest loc, pot fi observate următoarele simptome:

• dureri în piept;
• tuse continuă;
• dificil sau imposibil de înghițit;
• respirație șuierătoare în piept;
• noduli subcutanați de natură suspectă;
• temperatura corpului crește;
• defecarea sau urinarea este întârziată;
• fără motiv aparent pierdere în greutate;
• există cearcăne sub ochi;
• coordonarea mișcărilor este afectată (ataxie);
• apare paralizia membrelor (paraplegie);
• diaree;
• pielea devine roșiatică;
• bătăile inimii se accelerează;
• tensiunea arterială crește;
• sindromul Horner.

Caracteristicile manifestării bolii

Simptomele sunt cauzate de presiunea tumorii asupra unui organ sau de eliberarea de hormoni de către celulele maligne. Există cazuri când creșterea unei tumori în corpul copiilor perturbă funcționarea vezicii urinare sau a colonului. Dacă vase de sângeîncep să fie comprimate în zona pelviană, apoi se umflă scrotul și extremitățile inferioare. Comprimarea venei genitale superioare, care transportă sângele de la cap la inimă, duce la umflarea feței și a gâtului. În cazul presiunii toracice și cervicale terminații nervoase pleoapele se lasă și pupilele se strâng. La copii, capacitatea motrică se pierde atunci când nervii spinali sunt comprimați.

Dacă se găsesc zone ale pielii care au o nuanță albăstruie sau roșiatică, acesta este unul dintre semnalele că și celulele pielii sunt deja implicate în procesul cancerului. Când neuroblastomul ajunge în măduva osoasă, atunci copilul devine mai slab, ceea ce înseamnă că este mai ușor pentru infecții să intre în organism. Cea mai mică rană găsită pe corpul copiilor se termină cu sângerări severe.

Dacă apar chiar și simptome minore ale bolii, trebuie să vizitați imediat un medic.

Etape

Neuroblastomul are șase stadii de dezvoltare la copii. Pe baza lor, puteți da un prognostic pentru recuperare și puteți alege o strategie în tratarea bolii:

• prima etapă se caracterizează prin deteriorarea numai a locului focal primar;
• stadiul 2A – formațiunea este localizată, nu a ajuns încă la ganglionii limfatici;
• stadiul 2B – tumora este situată pe o parte, dar cei mai apropiați ganglioni limfatici, care sunt localizați pe aceeași parte, sunt deja afectați;
• A treia etapă se caracterizează prin mutarea formațiunii pe a doua parte, când ganglionii limfatici sunt și ei afectați. De asemenea, se întâmplă ca neuroblastomul să fie localizat pe o parte, iar metastazele să apară pe cealaltă. O formațiune mediană se poate forma și atunci când metastazele se răspândesc atât pe una, cât și pe cealaltă parte a ganglionilor limfatici;
• A patra etapă este atunci când neuroblastomul răspândește metastazele la distanță către alte organe, cum ar fi ganglionii limfatici și oasele, precum și măduva osoasă. Acest lucru nu se aplică cazurilor care se încadrează în etapa de mai jos;
• stadiul 4S – se observă localizarea primară a formațiunii, ca în prima sau a doua etapă.

Există, de asemenea, mai multe forme ale bolii, care depind de localizarea în organism la copii, precum și de tip.

Meduloblastom

Acest neoplasm își găsește locul adânc în cerebel. De aceea ea nu cedează tratament chirurgical. Se dezvoltă foarte repede: crește și metastazează, ceea ce duce la moarte. Este determinată de semne de coordonare și echilibru afectate.

Retinoblastom

Această formație asemănătoare tumorii afectează în primul rând retina ochiului, ceea ce poate duce la pierderea vederii. Metastazele ajung și la creier.

Neurofibrosarcom

Sistemul nervos simpatic este locul manifestării acestui tip de boală, metastazând la oase și ganglioni limfatici.

Simpatoblastom

Afectează glandele suprarenale sau sistemul nervos simpatic. Acest tip de cancer se poate dezvolta chiar și la vârsta embrionară, când organele sistemului nervos se formează în embrion. Simpatoblastomul poate apărea și în regiunea toracică. În cazul leziunilor glandelor suprarenale, când tumora capătă dimensiune, atunci poate că neuroblastomul a ajuns la măduva spinării, ceea ce înseamnă că membrele vor fi în curând paralizate.

• Citeste si:

Tratament

Tratament în Medicină modernă Acest tip de boală la copii este produsă folosind diferite metode.

Intervenție chirurgicală

Aceasta este cea mai comună și probabilă metodă de tratament. În timpul intervenției chirurgicale, chirurgul îndepărtează cât mai multe celule maligne.

Expunerea la radiații

Se utilizează raze X radiații de înaltă frecvență. Acest tip tratamentul poate încetini proliferarea celulelor maligne sau le poate ucide complet. Există două tipuri de astfel de influențe: externă și internă.

Terapie chimică

Acest tip de tratament este utilizat nu numai pentru neuroblastom, ci și pentru alte manifestări maligne. Medicii folosesc medicamente citostatice care distrug formațiuni maligne. Atunci când medicamentele pentru chimioterapie sunt injectate în sânge, ele împiedică răspândirea celulelor canceroase în tot organismul.

Anticorpi

Într-un laborator specializat de celule imune, pentru a combate boala tumorală, se produc anticorpi monocanal care pot recunoaște „inamicul” și îl pot distruge sau împiedica înmulțirea celulelor maligne. Această metodă este folosită și ca auto-tratament, și pe lângă alte metode de combatere a bolii.

Prognoza

Dacă neuroblastomul este detectat la copii, dar tratamentul este efectuat la timp, atunci prognosticul pentru pacienții tineri este foarte reconfortant. Desigur, cel mai favorabil rezultat al bolii poate fi prezis pentru acei pacienți la care procesul de proliferare a celulelor tumorale nu a depășit încă organul afectat primar, precum și la sugari cu procesul de răspândire, dar în prezența a mai multor factori favorabili. La copiii din această categorie, formațiunile asemănătoare tumorilor pot dispărea brusc, de la sine. Deja în grupa de vârstă mai înaintată a copiilor, probabilitatea unei vindecări complete scade. Astfel de copii pot avea recidive, adică reapariție a acestei boli.

• Citeste si:

De asemenea, se întâmplă ca neuroblastomul să necesite reoperare la copii, chiar și după prima intervenție chirurgicală, radioterapie și chimioterapie. Acest lucru este necesar pentru a elimina acele celule maligne care mai rămân și pentru a evalua eficacitatea tratamentului. Toți pacienții care au fost afectați de acest tip de cancer și au finalizat cu succes tratamentul necesită o examinare constantă de către un medic oncolog.

Neuroblastomul este una dintre cele mai frecvente tumori maligne întâlnite în copilărie. Această tumoare ocupă locul patru în rândul neoplasmelor la copii după leucemie, tumorile sistemului nervos central, limfoamele maligne și sarcoamele. Tumora este depistată la o vârstă destul de fragedă, cel mai adesea de la 1 la 3 ani. Neuroblastomul la copii poate fi localizat în orice parte a corpului, dar localizarea în spatele peritoneului și în mediastinul posterior este de importanță practică.

Cauzele bolii nu sunt pe deplin înțelese. Singurul factor de încredere este ereditatea.

Forme de neuroblastom

Există 4 forme de neuroblastom la copii, în funcție de tipul de celule și de localizare.

Melulloblastom - tumora este localizată destul de adânc în cerebel, ceea ce face imposibilă îndepărtarea ei prin intervenție chirurgicală. Se caracterizează prin apariția rapidă a metastazelor, ceea ce duce la moartea rapidă a copilului. Primele simptome ale dezvoltării tumorii se manifestă prin tulburări de coordonare a mișcării și echilibrului.

Retinoblastomul este o tumoare malignă care afectează retina ochiului la copii. Dezvoltarea retinoblastomului duce la orbire și metastaze la creier.

Neurofibrosarcomul este o tumoare a sistemului nervos simpatic. Localizat în cavitatea abdominală, metastazează la oase și ganglioni limfatici.

Simpatoblastomul este o tumoare malignă care este localizată în sistemul nervos simpatic și glandele suprarenale. Formată la făt în timpul formării sistemului nervos. Simpatoblastomul poate fi localizat și în cavitatea toracică. Datorită măririi tumorii glandei suprarenale, măduva spinării poate fi afectată, ducând la paralizia membrelor.

Stadiile neuroblastomului

Există 4 etape de dezvoltare a neuroblastomului la copii:

Stadiul I - caracterizat prin localizarea neuroblastomului la locul leziunii primare;

Stadiul II – tumora se extinde dincolo de focarul primar, dar nu este localizată pe cealaltă parte a coloanei vertebrale;

Stadiul III - tumora se extinde pe ambele părți ale coloanei vertebrale cu afectarea ganglionilor limfatici;

Stadiul IV – neuroblastomul dă metastaze la distanță țesături moi, oasele scheletice, ganglionii limfatici etc.

Simptomele neuroblastomului

Primele semne ale dezvoltării neuroblastomului la copii sunt pielea palidă, scăderea apatitei, vărsăturile, mofturile fără cauză și constipația. Posibil aspect febra mica, ritm cardiac crescut, transpirație crescută, căderea părului. Pe măsură ce tumora se dezvoltă și crește, simptomele cresc. Poate fi necesar un pulsioximetru pentru a vă măsura ritmul cardiac.

La neuroblastomul retroperitoneal se observă o creștere a circumferinței abdominale la palpare, se palpează o tumoare sedentară și noduloasă; Arcul costal poate fi răsucit sau un umflătură poate fi vizibil în regiunea lombară pe partea laterală a formațiunii tumorale. Poți observa adesea reteaua vascularaîn partea superioară a abdomenului și în piept. Neuroblastomul retroperitoneal se caracterizează prin modificări foarte precoce ale analizelor de sânge, și anume o scădere a nivelului de hemoglobină.

Neuroblastomul mediastinului este inițial asimptomatic. Pe măsură ce tumora progresează, crește în canalul spinal, ceea ce duce la paralizia extremităților superioare și inferioare, precum și la incontinență urinară și scaun.

Adesea, părinții observă semne ale bolii care nu sunt cauzate de tumoare, ci de metastaze. Acest lucru se datorează faptului că tumora metastazează destul de devreme. Simptomele depind de localizarea metastazelor. Când oasele craniului sunt afectate, pe scalp pot fi observați tuberculi tumorali, precum și proeminența ochilor și hemoragii. Cu metastaze în zona ficatului, se observă mărirea și tuberozitatea acestuia. Leziunile osoase se caracterizează prin fracturi patologice.

Diagnosticul neuroblastomului

Pentru a diagnostica o tumoare, copilul este examinat cu palparea abdomenului, prin care se poate identifica tumora. De asemenea, sunt prescrise analize de sânge și urină, se efectuează examinări cu ultrasunete și cu raze X, computer și terapie prin rezonanță magnetică. Diagnosticul final se pune pe baza unei biopsii tumorale și a examenului histologic.

Tratamentul neuroblastomului

Tratamentul neuroblastomului include trei domenii principale: utilizarea chimioterapiei, radioterapia și chirurgia.

De obicei, tratamentul complex al neuroblastomului se efectuează folosind mai multe metode. Prima și a doua etapă ale neuroblastomului sunt tratate cu succes prin intervenție chirurgicală. Deși îndepărtarea neuroblastomului retroperitoneal nu este întotdeauna posibilă din cauza invaziei tumorale țesuturile adiacente si legaturi cu vase principale. Uneori este posibilă îndepărtarea parțială a tumorii. Radioterapia are un efect bun.

La tratament adecvat probabilitatea de recuperare la copiii cu neuroblastom din prima și a doua etapă este destul de mare. A patra etapă are un prognostic prost al bolii rata de supraviețuire la cinci ani, chiar și atunci când se utilizează cele mai moderne programe de tratament, nu depășește 20%.

Videoclip de pe YouTube pe tema articolului:

Neuroblastom – o tumoare foarte malignă, caracteristică mai ales copilăriei timpurii. Neuroblastomul este o tumoare a așa-numitului sistem nervos simpatic - aceasta este una dintre părțile sistemului nervos autonom (autonom) care reglează funcționarea organelor interne. Localizarea tumorală cea mai tipică pentru neuroblastom este retroperitoneul; Adesea, tumora apare într-una dintre glandele suprarenale. Cu toate acestea, tumora primară poate apărea și în orice parte a corpului de-a lungul coloanei vertebrale - de exemplu, în regiunea toracică(care afectează mediastinul, adică regiunea mijlocie a toracelui) sau la nivelul gâtului.

Neuroblastomul are o serie de caracteristici neobișnuite. Ea se comportă adesea agresiv neoplasm malign cu capacitatea de a crestere rapidași dezvoltarea metastazelor. Dar, în unele cazuri, neuroblastomul, dimpotrivă, prezintă capacitatea de a suferi regresie spontană, când tumora dispare treptat fără tratament. Acest fenomen este observat mai des la copiii mici. Uneori, celulele neuroblastomului demonstrează „maturare” (diferențiere) spontană, până la transformare tumoare maligna a benign - ganglioneurom.

Există, de asemenea, un tip intermediar de tumoră - ganglioneuroblastom, care combină caracteristicile unei tumori maligne (neuroblastom) și a uneia benigne (ganglioneurom).

Ca și alte tumori, dezvoltarea neuroblastomului este împărțită în mai multe etape pentru a determina strategia de tratament și prognosticul.

Etapa I: Tumora localizata; este posibilă îndepărtarea chirurgicală completă (posibil cu dovezi microscopice de tumoră reziduală). Fără implicarea ganglionilor limfatici de pe ambele părți ale corpului.

Etapa IIA: Tumora localizata; este posibil să se elimine cea mai mare parte. Fără implicarea ganglionilor limfatici de pe ambele părți ale corpului.

Etapa IIB: Tumora unilaterala; Pot fi îndepărtarea completă sau eliminarea cea mai mare parte a acesteia. Există leziuni metastatice ale ganglionilor limfatici de pe aceeași parte a corpului.

Etapa III: Tumora care se răspândește în partea opusă a corpului cu sau fără implicarea metastatică a ganglionilor limfatici din apropiere; sau o tumoare unilaterală cu metastaze în ganglionii limfatici din partea opusă a corpului; sau tumora de linie mediană cu metastaze în ganglionii limfatici de ambele părți.

Etapa IV: O tumoare avansată cu metastaze la distanță în ganglioni limfatici, oase, măduvă osoasă, ficat și alte organe, cu excepția cazurilor clasificate în stadiul IVS.

Etapa IVS: Tumora primara localizata indeplineste definitiile stadiilor I si II cu raspandire metastatica limitata la ficat, piele si/sau maduva osoasa. În plus, vârsta pacientului este mai mică de 1 an.

Notă. Un tip separat de tumoră este estesioneuroblastom– o tumoare malignă rară care provine din celulele receptorilor olfactiv. În ciuda asemănării numelor, nu trebuie confundat cu neuroblastomul: aceste tumori diferă prin natură și metode de tratament.

Incidență și factori de risc

Neuroblastomul este o tumoare din copilărie care nu se găsește aproape niciodată la adulți. Cel mai adesea apare la copiii sub 2 ani (aproximativ jumătate din toate cazurile), dar apoi frecvența scade brusc odată cu vârsta; Neuroblastomul este extrem de rar la copiii cu vârsta peste 10 ani. Acest lucru se datorează faptului că neuroblastomul este o tumoare embrionară, adică o tumoare care se dezvoltă din celulele germinale. Deoarece dezvoltarea sistemului nervos simpatic are loc cel mai intens în copilăria timpurie, probabilitatea apariției tumorilor sale este cea mai mare la această vârstă. Uneori, tumora este deja observată la nou-născuți sau chiar este descoperită în timpul examenul cu ultrasunete făt înainte de nașterea copilului.

Incidența generală a neuroblastomului este de aproximativ 1 caz la 100 de mii de copii. Incidența sa în rândul tumorilor solide pediatrice este a doua după frecvența tumorilor sistemului nervos central, iar la sugarii sub un an este cea mai frecventă tumoră. Băieții și fetele se îmbolnăvesc cu aproximativ aceeași frecvență.

Factorii de mediu nu par să influențeze riscul de neuroblastom. În cazuri foarte rare, putem vorbi despre o predispoziție ereditară: se întâmplă ca tumora să apară la copii a căror familie a avut deja cazuri de neuroblastom.

semne si simptome

Simptomele unei tumori depind de localizarea acesteia. Astfel, cu neuroblastomul retroperitoneului, dimensiunea abdomenului crește, pacientul se poate plânge de durere sau disconfort; La palpare se dezvăluie o tumoare densă, aproape nedeplasabilă. Pe măsură ce tumora crește în mediastin, pot apărea tuse, dificultăți de respirație și de înghițire și deformarea peretelui toracic. Când tumora se extinde în canalul spinal, sunt posibile slăbiciune sau amorțeală a picioarelor, paralizie parțială și disfuncție a vezicii urinare și a intestinelor. Când tumora crește în spațiul retrobulbar (în spatele globului ocular), este posibilă proeminența ochiului - exoftalmie, vânătăi în jurul ochilor.

Există, de asemenea, simptome precum creșterea temperaturii și/sau a tensiunii arteriale, anxietatea, bătăile rapide ale inimii, pierderea în greutate și a poftei de mâncare și uneori diaree. Comprimarea vaselor de sânge și limfatice provoacă umflături. Uneori se observă mișcări involuntare ale globilor oculari și contracții musculare.

Locurile obișnuite de metastază pentru neuroblastom sunt oasele și măduva osoasă, precum și ganglionii limfatici. Deci, dacă metastazele afectează oasele, atunci apariția durerii și a șchiopătării este tipică. Când măduva osoasă este deteriorată, apare o deficiență a diferitelor celule sanguine; se observă manifestări de anemie (paloare, slăbiciune), trombocitopenie (sângerare) și leucopenie (rezistență scăzută la infecții). Ganglionii limfatici se măresc. Metastazele la nivelul pielii apar ca pete albăstrui sau roșiatice; cu metastaze la ficat, poate crește. Metastazele la creier și plămâni sunt extrem de rare.

Din păcate, în cele mai multe cazuri, tumora este detectată deja în stadiul IV, ceea ce agravează foarte mult prognosticul.

Diagnosticare

În diagnosticul neuroblastomului este de mare importanță cercetare biochimică urină. Cert este că celulele acestei tumori secretă cantități semnificative substanțe speciale - catecolaminele. Acestea includ adrenalina, norepinefrina și dopamina. Prelucrarea ulterioară a catecolaminelor în organism duce la formarea de substanțe precum acidul homovanilic (HVA) și acidul vanililmandelic (VMA). În marea majoritate a cazurilor de neuroblastom, nivelurile de HVA, VMC și dopamină în urină și sânge sunt crescute, permițând stabilirea unui diagnostic prezumtiv. Simplitatea testării de urină pentru catecolamine duce la ideea de screening, adică examinarea unei game largi de sugari în absența simptomelor bolii pentru a diagnostic precoce. Există experiență cu un astfel de screening în mai multe țări, dar experții nu au un consens cu privire la eficacitatea acestuia: multe cazuri de neuroblastom, detectate suplimentar cu ajutorul acestuia, se termină de fapt cu regresia spontană a procesului tumoral și nu necesită tratament.

Majoritatea pacienților sunt internați cu o tumoare extinsă și înainte interventie chirurgicala au nevoie de chimioterapie. În cazul neuroblastomului, tumora este adesea mare și acoperă principalele vase de sânge (aorta, vena cavă inferioară etc.) sau crește în canalul spinal. Chimioterapia, dacă are succes, duce la o reducere a dimensiunii tumorii și face posibilă îndepărtarea completă sau parțială a acesteia. Radioterapia și/sau chimioterapia ulterioară pot fi utilizate pentru a trata tumora reziduală.

Protocoalele de chimioterapie pentru neuroblastom folosesc vincristină, ciclofosfamidă, doxorubicină, etoposidă, medicamente cu platină (cisplatină, carboplatină), dacarbazină, ifosfamidă și alte medicamente. Citopenia apare adesea ca efect secundar al chimioterapiei, astfel încât pacienții pot avea nevoie de transfuzii de componente sanguine donatoare, factori de creștere și pentru tratament și prevenire. complicatii infectioase- antibiotice și medicamente antifungice.

Pacienți din grup Risc ridicat dupa extirparea tumorii este indicata chimioterapia in doze mari, urmata de transplantul autologe de celule stem hematopoietice (in cazuri rare se foloseste transplantul alogenic).

Pentru a preveni recidiva, se folosește adesea roaccutan (izotretinoină, acid 13-cis-retinoic), luat timp de câteva luni după terminarea cursului principal de terapie: „reprogramează” celulele neuroblastomului rămase de la creșterea tumorii până la maturizarea normală, reducând probabilitatea de recidivă a bolii.

Din păcate, chiar și cele mai multe tratament intensiv adesea ineficient în neuroblastomul stadiul IV: la majoritatea pacienților boala progresează în ciuda terapiei sau reapare după ameliorarea inițială. Prin urmare, specialiștii dezvoltă constant noi abordări pentru tratamentul acestei tumori extrem de maligne. Se folosesc medicamente pentru chimioterapie din grupa inhibitorilor topoizomerazei I: topotecan (Hycamtin) sau irinotecan (Campto). Terapia cu radioizotopi cu metaiodobenzilguanidină (MIBG) marcată cu iod radioactiv este posibilă, deoarece celulele neuroblastomului au capacitatea de a acumula MIBG (care este și baza utilizării sale în scopuri de diagnostic). Se studiază utilizarea anticorpilor monoclonali care se leagă de celulele neuroblastomului. Studiile clinice cu medicamente noi și abordări de tratament sunt efectuate în mod constant.

Prognoza

Prognosticul neuroblastomului depinde de stadiul în care este diagnosticată tumora, de vârsta copilului (copiii mici au un prognostic mai bun decât copiii mai mari), de caracteristicile genetice ale celulelor tumorale și de localizarea tumorii primare.

Când neuroblastomul este detectat în stadiile I-II ale procesului tumoral, marea majoritate a pacienților se vindecă; recidivele în aceste cazuri sunt rare. Din păcate, mult mai des neuroblastomul este diagnosticat târziu, în stadiile III-IV, ceea ce afectează negativ prognosticul: cu stadiul III al bolii, aproximativ 60% se recuperează, iar în rândul pacienților internați cu neuroblastom în stadiul IV, rata de supraviețuire la cinci ani cu tratamentul modern nu este mai mare de 20% 25%. Anumite speranțe sunt puse în dezvoltarea și utilizarea de noi metode de tratament.

Situația este neobișnuită în cazul copiilor sub un an care au boala în stadiul IV. S. În ciuda metastazelor la distanță, probabilitatea regresiei spontane a tumorii este mare. Pentru astfel de copii, rata de supraviețuire este de 75%.