Ljudski genetski poremećaj Gaucherov sindrom. Gaucherova bolest - simptomi i kliničke preporuke

03.03.2020

Sadržaj

Ova nasljedna patologija uzrokovana je mutiranim genima koji su prisutni i kod oca i kod majke. Prvi ga je opisao francuski liječnik Gaucher. Drugi naziv - židovska bolest - povezan je s genetskim promjenama tijekom brakova bliskih rođaka. To je tipično za aškenaske Židove - 6% stanovništva pati od patologije. U tijelu postoji manjak enzima koji razgrađuje lipide. Masne tvari preplavljuju makrofage - imunološke stanice, što uzrokuje njihovu mutaciju. To dovodi do disfunkcije jetre, slezene i drugih organa.

Vrste bolesti

Gaucherova reakcija odvija se na jedan od tri načina:

Tip I Najčešća vrsta bolesti (1 na 50 tisuća novorođenčadi). Rezultati testova pokazuju promjene u krvi, lezije živčani sustav Ne. Moguće komplikacije– prijelomi kostiju, česte infekcije.
II vrsta. Oštar pogled Gaucherova bolest (reakcija) (učestalost - 1 slučaj na 100 tisuća). Brzo napreduje kod djece mlađe od godinu dana. Dijete ima kašnjenja u razvoju, bebe rijetko žive duže od dvije godine.
III vrsta. Subakutni Gaucherov sindrom javlja se kod djece i odraslih (1 pacijent na 100 tisuća novorođenčadi) i karakterizira ga brzi razvoj. U bolesnika dolazi do poremećaja motoričke koordinacije i odgođenog spolnog razvoja.

Simptomi

Kod Gaucherove bolesti, koja prema ICD-10 ima šifru E 75.2, krvne stanice se mijenjaju. Poremećena mu je koagulabilnost, pojavljuju se hematomi, a često dolazi do krvarenja iz nosa. Opći simptomi bolesti:

bljedilo koža;
umor i slabost;
česti prijelomi;
velika veličina trbuha;
povećati limfni čvorovi;
nizak rast u djeteta;
oticanje, bol u zglobovima;
smeđe mrlje na koži kod odraslih;
povećan krvni tlak;
otežano disanje zbog oštećenja pluća;
visok tonus mišića;
konvulzije, paraliza.

Povećana slezena i jetra

Prve manifestacije bolesti povezane su s proliferacijom promijenjenih Gaucherovih stanica u slezeni. Organ se može povećati za 25 puta, uzrokujući poremećaje u sustavu proizvodnje krvi.

Postoji opasnost od rupture slezene.

Javlja se citopenični sindrom u kojem se smanjuje broj krvnih stanica – trombocita, leukocita i eritrocita. Kada je organ zahvaćen, aškenaska bolest ima sljedeće simptome:

česta krvarenja iz nosa;
hematomi na tijelu;
obilne menstruacije;
vrtoglavica, letargija, slabost zbog anemije;
nedostatak apetita.

Proliferacija Gaucherovih stanica u jetri može povećati njezinu veličinu za 10 puta. Masnoća se nakuplja u organu i nastaju ožiljci.

Poremećen protok krvi uzrokuje cirozu jetre.

Simptomi disfunkcije organa:

mučnina i žgaravica;
žutilo kože, sclera očiju;
nesanica, depresija.

Neurološke komplikacije

Gaucherov sindrom dovodi do oštećenja središnjeg živčanog sustava kod djece i odraslih. Inteligencija bolesnika opada, dolazi do poremećaja govora, javlja se psihoza. U teškim slučajevima pacijent može umrijeti. Neurološke komplikacije Gaucherove reakcije:

visoki mišićni tonus, grčevi i grčevi;
poteškoće s gutanjem i disanjem;
česte napadaje;
paraliza;
izljevi emocija;
kašnjenje u razvoju djeteta;
strabizam i oštećenje vida;
promjene u osjetu mirisa i okusa;
tremor udova;
demencija.

Bolesti kostiju

Poremećena razgradnja masti uzrokuje nakupljanje Gaucherovih stanica u koštanoj srži. To dovodi do osteoporoze, slabljenja zglobova i kostiju. Kao rezultat toga, postoje:

destrukcija kralježaka;
česti prijelomi bez ozljeda;
deformacije kostura;
jaka bol;
zakrivljenost nogu;
nepokretnost stopala i nogu.

Oštećenje mozga

Kod Gaucherovog sindroma često dolazi do poremećaja rada mozga. Bolest je popraćena sljedećim simptomima:

mentalna retardacija djeteta;
poremećaj pamćenja kod odraslih;
poremećena koordinacija pokreta;
grimase lica i grčevi mišića očiju i grkljana;
smanjena koncentracija;
zaustavljanje disanja i otežano gutanje;
promjene okusa i mirisa;
depresija.

Dijagnostika

Liječnik pregledava bolesnika, utvrđuje promjene na kostima, povećanje slezene ili jetre. Za dijagnosticiranje bolesti isključene su bolesti sa simptomima sličnim Gaucherovoj reakciji:

tuberkuloza kostiju, osteomijelitis;
hepatitis;
onkologija krvi.

Metode istraživanja koje pomažu u određivanju Gaucherovog sindroma:

Opće i biokemijske pretrage krvi. Otkrivaju smanjenje aktivnosti enzima, pad broja leukocita, trombocita i eritrocita.
Studija koštana srž – identificira Gaucherove stanice.
DNK analiza– detektira kromosomske promjene. Rezultat utvrđuje nosivost bolesti, nedostatak enzima.
Biopsija tkiva, histologija– uspostaviti stanične promjene.

Ako sumnjate genetske bolestiŽidovi koriste instrumentalna istraživanja:

RTG ili CT– uočeno je kršenje strukture i gustoće kostiju.
Ultrazvuk, MRI– otkriti promjene na jetri, slezeni, odrediti njihovu veličinu.

Liječenje Gaucherove bolesti

Pacijenti s ovom dijagnozom registrirani su kod hematologa. U Rusiji postoji program skrbi za pacijente s Gaucherovom reakcijom besplatne lijekove. Nemoguće je potpuno izliječiti bolest. Glavni ciljevi terapije:

Nadoknadite nedostatak enzima u tijelu.
Ublažavaju simptome, poboljšavaju kvalitetu života bolesnika.

Taktika liječenja ovisi o vrsti bolesti, stanju bolesnika i uključuje sljedeće mjere:

U ranoj fazi - uvođenje lijekova s enzimima koji zaustavljaju promjene u organima.
Transfuzija krvi za anemiju.
Korištenje lijekova koji uklanjaju simptome bolesti.
Ortopedske operacije za popravak slomljenih kostiju.
U teškim uvjetima - uklanjanje slezene, rijetko - transplantacija jetre, koštane srži.
Zamjena zahvaćenih zglobova umjetnim implantatima.
Praćenje stanja pacijenta s traumatologom ili ortopedom kako bi se spriječile komplikacije.

Specifično

Važna metoda terapije je davanje lijekova koji nadoknađuju nedostatak enzima. Bolesnik se cijeli život liječi lijekovima Ceredase ili Tserezim. Njihovo djelovanje:

spriječiti promjene u strukturi koštanog tkiva;
Izravno utjecati na stanice zahvaćenih organa;
ne dopustite da jetra i slezena rastu;
zaustaviti učinak Gaucherovih stanica na mozak i živčani sustav;
spriječiti razvoj bolesti.

Druga mogućnost je terapija za smanjenje supstrata.

Koristi se za liječenje odraslih s tipom 1 bolesti. Droga Zavjesa smanjuje proizvodnju lipida. Time se usporavaju promjene na organima i poboljšava kvaliteta života bolesnika.

Simptomatično

Liječnici olakšavaju stanje bolesnika s Gaucherovom bolešću. Uklonite simptome bolesti:

lijekovi koji ublažavaju bol i upalu kod oštećenja zglobova;
nootropici za poboljšanje rada mozga;
dijeta, bogato kalcijem(s čestim prijelomima);
lijekovi koji uklanjaju grčeve, grčeve mišića;
antibiotici za razvoj infekcije;
sredstva za povećanje čvrstoće kostiju.

Pronašli ste grešku u tekstu?
Odaberite ga, pritisnite Ctrl + Enter i mi ćemo sve popraviti!

Gaucherova bolest - genetska bolest, u kojem se masne tvari (lipidi) nakupljaju u stanicama i na nekim organima. Gaucherova bolest najčešća je od lizosomskih bolesti nakupljanja. Jedan je od oblika sfingolipidoze (podskupina lizosomalnih bolesti nakupljanja), jer se očituje poremećajem metabolizma sfingolipida.

Poremećaj karakteriziraju umor, anemija, niska razina trombocita u krvi te povećana jetra i slezena. To je zbog nasljednog nedostatka enzima glukocerebrozidaze, koji djeluje na glukozilceramid masne kiseline. Kada je enzim oštećen, glukozilceramid se nakuplja, osobito u bijelim krvnim stanicama, najčešće u makrofagima (mononuklearni leukociti). Glukozilceramid se može akumulirati u slezeni, jetri, bubrezima, plućima, mozgu i koštanoj srži.

Manifestacije Gaucherove bolesti mogu uključivati povećanu slezenu i jetru, teške neurološke komplikacije, oticanje limfnih čvorova i susjednih zglobova, nadutost, smećkastu boju kože, anemiju, niske razine trombocita u krvi i bjeloočnici.

Bolest je uzrokovana recesivnom mutacijom u genu koji se nalazi na kromosomu 1 i pogađa muškarce i žene. Otprilike 1 od 100 ljudi u svijetu nositelji su Gaucherove bolesti. Bolest je dobila ime po francuskom liječniku Philippeu Gaucheru, koji ju je izvorno opisao 1882. godine.

Vrste Gaucherove bolesti

Gaucherova bolest ima tri opća klinička podtipa: tip I, tip II i tip III.

Tip I je najčešći oblik bolesti, javlja se kod 1 od 50 000 rođenih. Simptomi ove vrste Gaucherove bolesti mogu se pojaviti rano u životu ili u odrasloj dobi i uključuju:

Povećana jetra i značajno povećana slezena;
Slabost kostiju kostura;
Anemija, trombocitopenija i leukopenija;
Oštećenje bubrega;
Umor.

Tip II se obično počinje pojavljivati unutar prvih šest mjeseci od rođenja i pojavljuje se u otprilike 1 od 100 000 porođaja. Simptomi ove vrste Gaucherove bolesti uključuju:

Povećana jetra i slezena;
Opsežna i progresivna oštećenja mozga;
Poremećaji pokreta očiju, spasticitet, konvulzije i ukočenost udova;
Slaba sposobnost sisanja i gutanja.

Oboljela djeca obično umiru do dobi od 2 godine.

Tip III (kronični neuropatski oblik) može započeti bilo kada, tijekom djetinjstva ili čak odrasle dobi, a javlja se u incidenciji od 1 na 100 000 novorođenčadi. Glavni simptomi uključuju povećanu slezenu ili jetru, napadaje, nekoordiniranost, probleme s disanjem, abnormalnosti kostura, poremećaje pokreta očiju i poremećaje krvi uključujući anemiju.

Simptomi Gaucherove bolesti

Uobičajeni simptomi Gaucherove bolesti su:

Bezbolna hepatomegalija i splenomegalija - veličina slezene može biti od 1500 do 3000 ml, za razliku od normalne veličine u 50-200 ml. Splenomegalija može smanjiti apetit pritiskom na abdomen, a povećana slezena povećava rizik od rupture slezene;
Hipersplenizam i pancitopenija – brzo i prerano uništavanje krvnih stanica, što dovodi do anemije, neutropenije, leukopenije i trombocitopenije (s povećanim rizikom od infekcije i krvarenja);
Ciroza jetre;
Jaka bol u zglobovima i kostima, često u zglobovima kuka i koljena;
Neurološki simptomi;
Tip II: jaki napadaji, hipertenzija, mentalna retardacija, apneja;
Tip III: trzanje mišića, napadaji, demencija, apraksija očnih mišića;
Osteoporoza;
Žućkasto-smeđa pigmentacija kože.

Liječenje Gaucherove bolesti

Liječenje podtipova 1 i 3 Gaucherove bolesti može započeti intravenskom nadoknadom enzima rekombinantnom glukocerebrozidazom, koja može značajno smanjiti veličinu jetre i slezene, abnormalnosti kostura i poništiti druge manifestacije. Ovaj postupak košta oko 200.000 USD po pacijentu i mora se ponavljati godišnje tijekom pacijentovog života. Gaucherova bolest liječi se i lijekom Velaglucerase Alfa koji je od veljače 2010. odobren kao alternativno liječenje.

Također, liječenje Gaucherove bolesti može biti uspješna transplantacija koštane srži, koja ne liječi neurološke manifestacije bolesti, jer se tijekom postupka ubrizgavaju monociti s aktivnom beta-glukozidazom. Međutim, ovaj postupak nosi značajne rizike i rijetko se preporučuje za Gaucherovu bolest.

Operacija uklanjanja slezene (splenektomija) potrebna je u rijetkim slučajevima kada je pacijent anemičan ili kada povećani organ utječe na zdravlje pacijenta. Za pacijente sa simptomima anemije može doći do transfuzije krvi. Također, u nekim slučajevima potrebna je operacija zamjene zgloba kako bi se poboljšala mobilnost i kvaliteta života.

Ostali tretmani za Gaucherovu bolest uključuju antibiotike za infekcije, antiepileptike, bisfosfonate za lezije kostiju, kao i transplantacija jetre.

Gaucherova bolest se također liječi oralnim lijekovima koji djeluju na molekularnoj razini. Miglustat je jedan od tih lijekova i odobren je za liječenje Gaucherove bolesti 2003. godine.

Video s YouTubea na temu članka:

je genetska bolest karakterizirana poremećajem metabolizma lipida, nedostatkom lizosomskih enzima i nakupljanjem glikolipida u staničnim strukturama. Simptomi su određeni vrstom patologije. Uobičajeni znakovi su povećana jetra, slezena, smanjeno zgrušavanje krvi. Kod tipa I poremećaji se otkrivaju iz koštani sustav: osteoporoza, česti prijelomi, infekcije kostiju. U tipovima II i III dominiraju neurološki simptomi: konvulzije, paraliza, strabizam, mentalna retardacija. Dijagnoza se temelji na biokemijskoj analizi manjkavog enzima. Liječenje uključuje nadoknadu enzima, smanjenje supstrata i simptomatsku terapiju.

MKB-10

E75.2 Druge sfingolipidoze

Opće informacije

Bolest je dobila ime po imenu francuskog liječnika Philippea Gauchera. Godine 1882. opisao je simptome i patološke značajke strukture slezene pacijenta koji je umro od sepse. Nekoliko desetljeća kasnije, sa sličnim klinički slučaj Gaucher je utvrdio nakupljanje glukocerebrozida u slezeni i manjak enzima glukocerebrozidaze. Gaucherova bolest (sfingolipidoza, glukozilceramidna lipidoza) pripada skupini lizosomalnih bolesti nakupljanja - nasljednih patologija kod kojih su funkcije stanične organele lizosomi Učestalost bolesti kreće se od 1:40 000 do 1:70 000. Prevalencija je najveća u zajednicama u kojima su prihvatljivi brakovi među bliskim rođacima, na primjer, među aškenaskim Židovima. Nositeljstvo mutacije gena utvrđeno je kod otprilike 1 osobe od 400.

Uzroci

Glukozilceramidna sfingolipidoza je najčešći oblik nasljednih enzimopatija. Uzrok njegovog razvoja smatra se defektom GBA gena koji kodira lizosomalni enzim beta-glukozidazu (glukocerebrozidazu), odgovoran za razgradnju lipida. Nasljeđivanje bolesti javlja se autosomno recesivno, za nastanak fermentopatije potrebna je prisutnost para promijenjenih gena: jedan od majke, drugi od oca. U bračni par, gdje su oba roditelja nositelji mutacije, vjerojatnost da ćete imati bolesno dijete je 25%. Rizik od prijenosa jednog defektnog gena, odnosno rizik nosioca bez razvoja bolesti u takvim obiteljima je 50%. Ako u genotipu postoje dva mutirana alela, funkcija glukocerebrozidaze je smanjena za 15-30% od normalne razine.

Patogeneza

Patogenetska osnova bolesti je smanjenje katalitičke aktivnosti beta-glukozidaze. Zbog toga je poremećena razgradnja glikosfingolipida (složenih spojeva lipida i ugljikohidrata) na glukozu i ceramid. Nenormalno progresivno nakupljanje makromolekula događa se u stanicama koje karakteriziraju povećana brzina njihova obnova je u makrofagima. Nehidrolizirani lipidi se koncentriraju u lizosomima, te nastaju posebne skladišne stanice – Gaucherove stanice. Primarno metaboličko zatajenje izaziva sekundarne poremećaje biokemijskih procesa i staničnih funkcija. Zbog patologije metabolizma masti razvija se sindrom aktivacije makrofaga. Stimulira se monocitopoeza, povećava se sadržaj makrofaga u jetri, slezeni i koštanoj srži. To uzrokuje splenomegaliju, hepatomegaliju i infiltraciju koštane srži. Poremećaj regulacijske funkcije makrofaga provocira citopeniju, oštećenje kostiju i zglobova.

Simptomi Gaucherove bolesti

Ovisno o dobi početka bolesti i karakteristikama kliničke slike, razlikuju se tri vrste bolesti. Prvi tip je najčešći i ima kronični tijek. Simptomi se često javljaju u dobi od 30-40 godina, a rjeđe se bolest očituje u dječjoj dobi. Povećanje veličine jetre i slezene počinje odmah nakon rođenja, ali se klinički manifestira kasnije. Prvi znakovi patologije su anemija i povećano krvarenje. Inhibicija hematopoetskog sustava popraćena je smanjenjem razine hemoglobina i trombocita. Promjene u mišićno-koštanom sustavu izražene su bolovima u kostima i zglobovima, čestim prijelomima i deformacijama (u pravilu se mijenja femur). U odraslih je vidljiva hiperpigmentacija na licu i nogama: koža potamni, dobiva nijansu od žućkaste do žuto-smeđe. Mogu se pojaviti ravne crvene mrlje, obično lokalizirane u području oko očiju. Visina pacijenata je ispod prosjeka.

Druga vrsta bolesti (akutna infantilna ili akutna neuropatska) vrlo je rijetka, razvija se između rođenja i jedne i pol godine, najčešće se simptomi pojavljuju u prva tri mjeseca života. Karakterizira ga brz tijek i slab odgovor na liječenje. Dođite do izražaja neurološki poremećaji, izazvan nakupljanjem Gaucherovih stanica u središnjem živčanom sustavu. Djeca slabo plaču i slabo sišu. Prekršeno refleks gutanja, često se uočavaju poremećaji u ciklusu disanja. Primjetno je kašnjenje u mentalnom i tjelesni razvoj. Na početno stanje bolesti, tonus mišića je smanjen; 9-12 mjeseci nakon početka javlja se hipertonus, osobito mišića vrata i udova. Razvijaju se konvulzije, strabizam i spastična paraliza. Jetra i slezena su povećane. Djeca često boluju od teške upale pluća.

Treći tip je juvenilni ili subakutni neuropatski. Prvi znakovi - povećanje slezene i jetre - javljaju se nakon 2-3 godine. Potpuni simptomi razvijaju se u dobi od 6 do 15 godina. Kliničke manifestacije oštećenja središnjeg živčanog sustava uključuju hipertonus mišića, spastičnu paralizu, strabizam, nevoljne grčeve, konvulzije, otežano disanje s otežanim udisanjem i probleme s gutanjem. Postoje poremećaji mentalnog razvoja: smanjene intelektualne funkcije, nezrelost govora i pisanja, emocionalna nestabilnost, psihoze. Djeca kasne u spolnom razvoju. Tijek bolesti je stalno progresivan.

Komplikacije

Najviše teške komplikacije otkrivaju se u drugom i trećem tipu bolesti. Oštećenje leđne moždine i mozga dovodi do poremećaja respiratornog ciklusa, razvoja iznenadna zaustavljanja disanja, povećava se rizik od laringealnog spazma i smrti od gušenja. Smanjena razina trombocita može uzrokovati opsežno unutarnje krvarenje. U bolesnika s patologijom tipa 1, česta komplikacija je destrukcija kostiju, povećana krhkost i infektivne lezije. Pokretljivost je ograničena, bolesnici se ne mogu samostalno kretati i potrebna im je vanjska njega.

Dijagnostika

Anamnezu i fizikalni pregled obavljaju endokrinolog i neurolog, propisuju se dodatne konzultacije genetičara, hematologa, oftalmologa, pedijatra i psihijatra. Anamnestički podaci uključuju prisutnost Gaucherove bolesti kod rođaka. Nakon pregleda otkrivaju se tipični znakovi: nizak rast, patologije kostiju, neurološki simptomi (strabizam, ataksija, paraliza), hemoragijski sindrom, hiperpigmentacija kože. Ponekad se sumnja na bolest javlja nakon slučajnog otkrivanja povećanja slezene na ultrazvučnim slikama ili supresije hematopoetskog sustava prema općoj analizi krvi. Da bi se potvrdila dijagnoza i isključile druge metaboličke nasljedne patologije, osteomijelitis, koštana tuberkuloza, virusni hepatitis i onkološke lezije krvi, provode se specifične dijagnostike:

Klinički, biokemijski test krvi. Većina bolesnika ima trombocitopeniju, leukopeniju i anemiju, koja je u djece obično posljedica nedostatka željeza. Rezultati biokemijske analize pokazuju smanjenu aktivnost glukocerebrozidaze.
Enzimska analiza stanica. Kod Gaucherove bolesti, nedovoljna aktivnost glukozidaze otkriva se u osušenim uzorcima krvi iu fibroblastima kože. Stupanj nedostatka enzima nije u izravnoj korelaciji s težinom simptoma. Dodatni biokemijski marker je kitotriozidaza. Ovaj enzim sintetiziraju aktivirani makrofagi, njegova aktivnost se obično povećava 6-10 puta.
Morfološka studija koštane srži. Potvrđuje se prisutnost struktura specifičnih za ovu bolest - Gaucherovih stanica. Rezultat nam omogućuje isključivanje hemoblastoze i limfoproliferativne bolesti.
Studija strukture koštano tkivo. Kako bi se procijenila težina oštećenja osteoartikularnog sustava, provodi se denzitometrija, radiografija i/ili MRI kostiju kostura. Moguća je difuzna osteoporoza, vizualiziraju se Erlenmeyerove tikvice, žarišta osteolize, osteoskleroze i osteonekroze. U ranim stadijima bolesti primjećuju se osteopenija i infiltracija koštane srži.
Slikovno istraživanje slezene i jetre. Izvode se ultrazvuk i MRI unutarnji organi. Na temelju rezultata utvrđuje se prisutnost ili odsutnost žarišnih lezija, te se mjeri volumen povećanog organa. Početni pokazatelji naknadno omogućuju praćenje učinkovitosti terapije.
Molekularna genetička istraživanja. DNA dijagnostika je izborni postupak. Potvrda mutacije u GBA genu može biti potrebna kada su biokemijske studije dvosmislene, kao i kao dio prenatalnih i prijeimplantacijskih pregleda.

Liječenje Gaucherove bolesti

Specijalizirana skrb za pacijente s prvom i trećom vrstom bolesti usmjerena je na uklanjanje simptoma i nadoknadu primarnog genetskog defekta - povećanje količine enzima koji nedostaje, povećanje katabolizma glikosfingolipida. Kod patologije tipa 2, terapijske mjere nisu dovoljno učinkovite, napori liječnika svode se na ublažavanje kliničkih manifestacija - boli, grčeva, respiratornih poremećaja. Opća shema uključuje sljedeća područja:

Enzimska nadomjesna terapija. Glavna metoda liječenja je doživotna enzimska nadomjesna terapija (ERT) pomoću rekombinantne glukocerebrozidaze. Učinkovitost je prilično visoka - simptomi su potpuno olakšani, kvaliteta života pacijenata se povećava. ERT je prikladan za treći i prvi tip bolesti. Lijekovi se primjenjuju intravenozno. Česte infuzije ponekad uzrokuju upalne bolesti vene (flebitis).
Terapija redukcije supstrata. Ovaj smjer je nov u liječenju Gaucherove bolesti i relativno je raširen u SAD-u i europskim zemljama. Usmjeren na smanjenje stope proizvodnje glikosfingolipida supstrata i ubrzavanje katabolizma akumuliranih makromolekula. Lijekovi koji se koriste su specifični inhibitori glukozilceramid sintaze. Metoda je indicirana za tip 1 bolesti s blagim do umjerenim simptomima.
Simptomatska terapija. U slučajevima osteoporoze propisana je kompleksna terapija, uključujući uzimanje lijekova koji sadrže kalcij, vitamin D i pridržavanje prehrane obogaćene kalcijem. Ove mjere mogu usporiti gubitak koštane mase, povećati čvrstoću kostiju i spriječiti prijelome. Za skeletne komplikacije koriste se analgetici (NSAID) i antibakterijska terapija. Simptomi neuroloških poremećaja mogu se ublažiti antiepilepticima, nootropima i relaksansima mišića.

Prognoza i prevencija

Povoljan ishod najvjerojatnije je u bolesnika s tipom 1 bolesti - integrirani terapijski pristup omogućuje normalizaciju funkcionalnosti glukocerebrozidaze, sprječavanje razvoja komplikacija i izbjegavanje invaliditeta. U tipu 3, prognoza ovisi o prirodi bolesti i individualnom odgovoru tijela na mjere liječenja. Tip 2 ima izrazito teške manifestacije i završava smrću bolesnika. Prevencija se provodi tijekom planiranja trudnoće iu ranoj fazi. Medicinsko genetsko savjetovanje preporučuje se obiteljima s bliskim rođacima s ovom patologijom. Ako postoji visok rizik od prijenosa mutacije na nerođeno dijete u prvom tromjesečju, provodi se ispitivanje razine enzima u amnionskoj tekućini i ispituje se

RCHR (Republički centar za razvoj zdravlja Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan - 2016

Druge sfingolipidoze (E75.2)

Orfan bolesti

opće informacije

Kratki opis

Odobreno
Zajedničko povjerenstvo za kvalitetu zdravstvene zaštite
Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Republike Kazahstan
od 29.09.2016
Protokol br. 11

Gaucherova bolest (GD)- lizosomska bolest nakupljanja, multisistemska bolest, temelji se na nedostatku enzima glukocerebrozidaze, što dovodi do progresivnog povećanja parenhimskih organa, postupne infiltracije koštane srži makrofagima opterećenim lipidima, dubokih poremećaja hematopoeze, te u malom dio pacijenata oštećenje središnjeg živčanog sustava.

Korelacija kodova ICD-10 i ICD-9:

Datum razvoja protokola: 2016

Korisniciprotokol: liječnici opće prakse, pedijatri, onkohematolozi.

Ljestvica razine dokaza:

A	Visokokvalitetna meta-analiza, sustavni pregled RCT-ova ili veliki RCT-ovi s vrlo malom vjerojatnošću (++) pristranosti, čiji se rezultati mogu generalizirati na odgovarajuću populaciju.
B	Visokokvalitetni (++) sustavni pregled kohortnih ili slučaj-kontrolnih studija ili visokokvalitetnih (++) kohortnih ili slučaj-kontrolnih studija s vrlo niskim rizikom od pristranosti ili RCT s niskim (+) rizikom od pristranosti, rezultati koji se može generalizirati na odgovarajuću populaciju .
C	Kohortna studija ili studija slučaja-kontrole ili kontrolirana studija bez randomizacije s niskim rizikom pristranosti (+). Rezultati kojih se mogu generalizirati na relevantnu populaciju ili RCT-ove s vrlo niskim ili niskim rizikom pristranosti (++ ili +), čiji se rezultati ne mogu izravno generalizirati na relevantnu populaciju.
D	Serija slučajeva ili nekontrolirana studija ili stručno mišljenje.

Klasifikacija

Klasifikacija

Sukladno zastupljenosti i karakteristikama kliničkog tijeka i zahvaćenosti središnjeg živčanog sustava (SŽS) dijele se na tri tipa Gaucherove bolesti:

· Neneuropatski (tip I).

− jatip -bbolanIGaucher je najčešći oblik bolesti u kojem nije zahvaćen središnji živčani sustav (stoga se ovaj tip naziva i neneuropatski).
Simptomi su vrlo raznoliki - od asimptomatskih oblika do teških oštećenja organa i kostiju. Između ovih polarnih kliničkih skupina nalaze se bolesnici s umjerenim povećanjem slezene i gotovo normalan sastav krvi, sa ili bez oštećenja kostiju. Iako se ova vrsta bolesti ponekad naziva Gaucherova bolest odraslih, može utjecati na ljude bilo koje dobi. Što se ranije pojave kliničke manifestacije, to je bolest teža.

· Neuropatski (tip II iIII).

− II tip- akutni neuronopatski. Gaucherova bolest tipa 2 vrlo je rijetka, brzo napredujuća bolest koju karakteriziraju teška oštećenja mozga, ali i gotovo svih organa i sustava.
Prethodno nazvana Gaucherova bolest novorođenčadi, bolest tipa 2 karakterizirana je teškim neurološkim poremećajima u prvoj godini djetetova života, uključujući epileptičke napadaje, strabizam, hipertonus mišića te zaostatke u mentalnom i tjelesnom razvoju. Često se ovaj oblik HD kombinira s kongenitalnom ihtiozom. Bolest se javlja u manje od 1 na 100 000 novorođenčadi. Progresivna psihomotorna degeneracija završava smrću, obično povezanom s respiratornim zatajenjem.

− III tip (kronični neuronopatski). Ranije nazivana juvenilna Gaucherova bolest, bolest tipa 3 karakterizirana je polagano progresivnim oštećenjem mozga kao i teškim simptomima u drugim organima. Ova vrsta bolesti također je vrlo rijetka. Znakovi i simptomi Gaucherove bolesti tipa 3 razvijaju se u ranom djetinjstvu i slični su onima kod bolesti tipa 1, osim znakova zahvaćenosti središnjeg živčanog sustava. Postavljanje točne dijagnoze moguće je samo uz progresiju simptoma neuropatije, potvrđenu kliničkim studijama. Bolesnici s Gaucherovom bolešću tipa 3 koji dođu u odraslu dob mogu živjeti više od 30 godina.

Dijagnostika (ambulanta)

AMBULANTNA DIJAGNOSTIKA

Dijagnostički kriteriji

Tegobe i anamneza:
slabost, povećani umor;
· povećana osjetljivost na infekcije (respiratorne, bakterijske);
manifestacije hemoragijski sindrom(potkožni hematomi, krvarenja sluznice) i/ili dugotrajno krvarenje s malim kirurške intervencije;
· jaka bol u kostima i zglobovima (priroda i lokalizacija boli, povijest prijeloma kostiju);
· zakašnjeli fizički i spolni razvoj;
· manifestacije neuroloških simptoma (okulomotorna apraksija ili konvergentni strabizam, ataksija, gubitak inteligencije, senzorni poremećaji itd.);
· obiteljska anamneza (prisustvo splenektomije ili gore navedenih simptoma kod braće i sestara, roditelja).
Povećan volumen abdomena

Sistematski pregled:
· Opći pregled;
· Mjerenje visine, tjelesne težine, tjelesne temperature;
· Procjena stanja osteoartikularnog sustava;
· Identifikacija znakova hemoragičnog sindroma;
· Otkrivanje hepatosplenomegalije, limfadenopatije;
· Procjena stanja kože u području koljena i zglobovi lakta(prisutnost/odsutnost hiperpigmentacije).

Klinički simptomi i znakovi Gaucherove bolesti ovisno o dobi

Sustav	Simptom	Novorođenčad	djeca do godinu dana	djeca	Tinejdžeri
CNS	Odgoda i regresija psihomotoričkih sposobnosti	-	+++	++	±
CNS	konvulzije	-	+++	++	±
Koža	Kolodijska koža (otok stražnje strane stopala i šaka)	+++	-	-	-
Gastrointestinalni trakt	Hepatosplenomegalija	++	+++	+++	+++
Gastrointestinalni trakt	Ciroza jetre	-	-	-	-
Oftalmološki	Abnormalni pokreti očiju	-	+++	++	±
Hematološki	anemija	-	+	+++	++
	pjenaste ćelije	++	+++	+++	+++
	pancitopenija	-	+	+	+
	trombocitopenija	-	+	+++	+++
Kosturni	Bol u kostima	-	-	+	+++
	kifoza	-	-	±	++
	osteoporoza	-	-	±	++
	Patološki prijelomi	-	-	±	+
Respiratorni	Restriktivna bolest pluća, plućna hipertenzija	-	++	++	+
ostalo	Rana smrt	+++	+++	±	-
Specifične laboratorijske pretrage	β-D-glukozidaza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
Specifične laboratorijske pretrage	kitotriozidaza

Laboratorijska istraživanja :
· Detaljna krvna slika: trombocitopenija, leukopenija, anemija;
· BAK: povišene razine enzima u krvi - ALT, AST, ispitivanje metabolizma željeza (serumsko željezo, TBSS, feritin, transferin) pomoći će u diferencijalnoj dijagnozi između anemije kronične bolesti i nedostatak željeza zahtijeva standardni tretman;
· Određivanje aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i hitotriazidaze u osušenim mrljama krvi pomoću tandemske masene spektrometrije ili fluorimetrije - za potvrdu dijagnoze;
· Molekularno genetičko istraživanje za potvrdu dijagnoze - identifikacija gena glukocerebrozidaze lokaliziranog na dugom kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31);
· Morfološki pregled koštane srži pomaže identificirati karakteristične dijagnostičke elemente – Gaucherove stanice te ujedno isključiti dijagnozu hemoblastoze ili limfoproliferativne bolesti kao uzroka citopenije i hepatosplenomegalije.

Instrumentalne studije

Dijagnostički algoritam

Algoritam za dijagnosticiranje Gaucherove bolesti u djece na gradskoj i regionalnoj razini

Algoritam za dijagnosticiranje Gaucherove bolesti u djece na republičkoj razini

Dijagnostika (bolnica)

DIJAGNOSTIKA NA STACIONARNOJ RAZINI

Dijagnostički kriteriji:.

Dijagnostički algoritam

Popis osnovnih dijagnostičkih mjera (UD - B)
detaljan test krvi
· biokemija krvi
Određivanje aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i kitotriazidaze
· molekularno genetička istraživanja
Ultrazvuk jetre, slezene
MRI femur
· EKG
Rtg kostiju skeleta

Popis dodatnih dijagnostičkih mjera:
· Mijelogram - pregled koštane srži pomaže identificirati karakteristične dijagnostičke elemente - Gaucherove stanice i ujedno isključiti dijagnozu hemoblastoze ili limfoproliferativne bolesti kao uzroka citopenije i hepatosplenomegalije.
· CT pluća - isključiti patologiju plućnog sustava s produljenom neutropenijom.
MRI mozga - za diferencijalnu dijagnozu sa onkološke bolesti, isključujući oštećenje središnjeg živčanog sustava u dugotrajnom citopeničnom sindromu (rizik od hemoragičnog moždanog udara).
MRI jetre, slezene - u prisutnosti hepatosplenomegalije visokog rizika infarkt jetre i slezene zbog infiltracije organa i tkiva Gaucherovim stanicama.
· EchoCG - s teškom tahikardijom, na pozadini simptoma zatajenje disanja s produljenim citopenijskim sindromom postoji rizik od komplikacija iz kardiovaskularnog sustava (eksudativni perikarditis, karditis, autonomna disfunkcija).
· Koagulogram - u prisutnosti citopenijskog sindroma, dodatak bakterije, virusna infekcija postoji mogući rizik od simptoma hemoragije, septičkih stanja i sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije.
· Dopplerografija posuda portalnog sustava - za isključivanje portalne hipertenzije.

Infektivne komplikacije na pozadini dugotrajnog citopenijskog sindroma suindikacija za dodatne laboratorijska istraživanja:
· bakteriološka pretraga bioloških tekućina,
· serološke (virološke) studije na CMV, hepatitis B, C, (D), HIV, EBV,
· određivanje C-reaktivnog proteina (kvantitativno),
· ako se povećaju razine transaminaza: provesti serološke (virološke) studije za isključivanje virusni hepatitis: CMV, A, B, C, EBV, s pozitivnim PCR rezultatima
· koagulogram - proučavanje hemostaze s rizikom od septičkih komplikacija, profuzni hemoragijski sindrom
· RTG kostiju skeleta - za prepoznavanje i procjenu težine oštećenja osteoartikularnog sustava (difuzna osteoporoza, karakteristična tikvica distalne deformacije bedrene kosti i proksimalne tibije (Erlenmeyerova tikvica), žarišta osteolize, osteoskleroze i osteonekroze, patološki prijelomi);
· Denzitometrija i magnetska rezonancija (MRI) su osjetljivije metode - omogućuju dijagnosticiranje oštećenja kostiju (osteopenija, infiltracija koštane srži) u ranim stadijima koji se ne vizualiziraju radiografijom;
· Ultrazvuk i MRI jetre i slezene omogućuju prepoznavanje njihovih žarišnih lezija i određivanje početnog volumena organa, što je potrebno za naknadno praćenje učinkovitosti enzimske nadomjesne terapije;
· Doppler ehokardiografija - kod splenektomiranih bolesnika;
ezofagogastroduodenoskopija - u prisutnosti odgovarajućih pritužbi ili znakova portalne hipertenzije.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza

Gaucherovu bolest treba razlikovati od svih bolesti koje se javljaju s hepatosplenomegalijom, citopenijom, krvarenjem i oštećenjem kostiju.

Dijagnoza	Obrazloženje diferencijalne dijagnoze	Ankete	Kriteriji za isključivanje dijagnoze
Hemoblastoze i limfomi	Hemoragijski sm, bol u kostima, hepatosplenomegalija,	2. mijelogram,
Stečena aplastična anemija	Hemoragijski sm, (+/_) bol u kostima, pancitopenija	1. Kompletna krvna slika s brojem trombocita, brojem retikulocita, 2. mijelogram, 3.molekularno genetski test krvi	1. Nema smanjenja aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i povećanja aktivnosti enzima kitotriazidaze (u osušenim mrljama krvi pomoću tandemske masene spektrometrije ili fluorimetrije); 2. gen glukocerebrozidaze lokaliziran na dugom kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31) nije identificiran; 3. Gaucherove stanice nisu otkrivene prilikom brojanja stanica u mijelogramu
Kronične kolestatske bolesti jetre, ciroza jetre kao posljedica kronične virusne i nevirusni hepatitis	Hepatosplenomegalija, povišene razine transaminaza, bilirubina, citopenični sm, hemoragijski sm, bolan sm	1. Kompletna krvna slika s brojem trombocita, brojem retikulocita, 2. mijelogram, 3.molekularno genetski test krvi 4. određivanje aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i hitriozidaze 5.B/x pretraga krvi 6. Ultrazvuk, CT, MRI trbušnih organa	1. Nema smanjenja aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i povećanja aktivnosti enzima kitotriazidaze (u osušenim mrljama krvi pomoću tandemske masene spektrometrije ili fluorimetrije); 2. gen glukocerebrozidaze lokaliziran na dugom kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31) nije identificiran;
Kronični osteomijelitis, tuberkuloza kostiju	Ossalgija, ograničenje pokretljivosti udova	2. mijelogram, 3.molekularno genetski test krvi 4. određivanje aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i hitriozidaze 5.B/x pretraga krvi	1. Odsutnost znakova citopenije (smanjenje hemoglobina, trombocita, leukopenija), 2. Nema smanjenja aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i povećanja aktivnosti enzima kitotriazidaze (u osušenim mrljama krvi pomoću tandemske masene spektrometrije ili fluorimetrije); 3. gen glukocerebrozidaze lokaliziran na dugom kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31) nije identificiran; 4. odsutnost hemoragijske bolesti, 5. Karakteristične otekline u obliku batine ili tikvice ne otkrivaju se rendgenski tibija(“Erlenmeyerove tikvice”). 5.Nema hepatosplenomegalije
Druge nasljedne enzimopatije (Niemann-Pickova bolest	Rani početak bolesti (3-5 mjeseci), povećati volumen abdomena, usporeni psihomotorni razvoj, konvulzije, drugi neurološki simptomi, bolovi u trbuhu, krvarenje, emocionalna nestabilnost	1.. Kompletna krvna slika s brojanjem trombocita, retikulocita, 2. mijelogram, 3. molekularno genetička studija krvi (određivanje mutacija u genima SMPD1, NPC1 i NPC2, gen glukocerebrozidaze, lokaliziran na dugom kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31). 4. određivanje aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i hitriozidaze, sfingomijelinaze 5.B/x pretraga krvi 6. Ultrazvuk, CT, MRI trbušnih organa 7. RTG pregled koštanog tkiva (R, MRI, CT) 8.Pregled neurologa	1. Nema smanjenja aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i povećanja aktivnosti enzima kitotriazidaze (u osušenim mrljama krvi pomoću tandemske masene spektrometrije ili fluorimetrije);
Histiocitoza	Osalgija, ograničena pokretljivost udova, pancitopenija, hemoragični sm, hepatosplenomegalija, upala pluća, osjetljivost na infekcije	1. Kompletna krvna slika s brojem trombocita, brojem retikulocita, 2.mijelogram, imunofenotipizacija koštane srži 3.molekularno genetski test krvi 4. određivanje aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i hitriozidaze 5. Test krvi 6. Ultrazvuk, CT, MRI trbušnih organa 7. RTG pregled koštanog tkiva (R, MRI, CT)	1. Nema smanjenja aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i povećanja aktivnosti enzima kitotriazidaze (u osušenim mrljama krvi pomoću tandemske masene spektrometrije ili fluorimetrije); 2. gen glukocerebrozidaze lokaliziran na dugom kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31) nije otkriven; 3. Karakteristična oteklina tibije u obliku batine ili tikvice („Erlenmeyerove tikvice”) ne otkrivaju se rendgenski.

Liječenje u inozemstvu

Liječite se u Koreji, Izraelu, Njemačkoj, SAD-u

Dobijte savjet o medicinskom turizmu

Liječenje

Lijekovi (aktivni sastojci) koji se koriste u liječenju

Azitromicin
Alfacaltsidol
Amfotericin B
Aciklovir
Vankomicin
Vorikonazol
Gentamicin
diklofenak
Ibuprofen
Imigluceraza
Imunoglobulin G
jodiksanol
kaspofungin
Klindamicin
Kolekaltsiferol
Laktuloza
Lornoksikam
meropenem
Metronidazol
Micafungin
Osein-hidroksiapatitni kompleks
paracetamol
Tramadol
flukonazol
Cefotaksim
ceftazidim
Ceftriakson

Liječenje (ambulanta)

AMBULANTNO LIJEČENJE

Taktika liječenja

Bolesnici sa svim tipovima (I, II, III) Gaucherove bolesti liječe se ambulantno.

Liječenje bez lijekova:
· Režim - terapijski i zaštitni tijekom razdoblja citopenijskog sindroma, hemoragijskih, koštanih komplikacija;
· Prevencija ozljeda, rehabilitacija kroničnih žarišta infekcije;
· Psihološka korekcija - psihoterapija, psihološka adaptacija.

Liječenje lijekovima

Suvremeno liječenje GD-a sastoji se od propisivanja doživotne enzimske nadomjesne terapije (ERT) s rekombinantnom glukocerebrozidazom, koja ublažava glavne kliničke manifestacije bolesti, poboljšava kvalitetu života bolesnika s GD-om i ne izaziva značajne nuspojave. . Svakom bolesniku s kliničkim manifestacijama GD (GD tip 1, GD tip 3) treba propisati ERT. Dozu lijeka treba odabrati pojedinačno u skladu s kliničkim i laboratorijski pokazatelji. U vezi s razvojem laboratorijske dijagnostike, prilikom pregleda braće i sestara (braće i sestara probanda) mogu se identificirati djeca s HD-om koja nemaju kliničke manifestacije. Takve je bolesnike potrebno nadzirati, ali liječenje treba započeti tek kada se pojave simptomi bolesti.

ERT ima za cilj osigurati dovoljna količina enzim koji će razgraditi naslage nepotrebnih tvari. Stoga enzimska nadomjesna terapija djeluje nadopunjavanjem ili zamjenom enzima koji nedostaje ili je oštećen u bolesnika s Gaucherovom bolešću.

Popis osnovnih lijekova

Imigluceraza
Patogenetsko liječenje Gaucherove bolesti sastoji se od doživotne primjene enzimske nadomjesne terapije rekombinantnom glukocerebrozidazom. Početna doza imigluceraze po injekciji za tip I GD je 30-40 jedinica/kg bez lezija skeleta i 60 jedinica/kg u prisutnosti lezija kostiju. S tipom III u djece, doza može doseći do 100-120 jedinica / kg . Lijek se primjenjuje intravenozno u intervalima od 1 puta svaka 2 tjedna. (2 puta mjesečno).
Moguće je postupno smanjenje doze za 10-20 jedinica / kg s izraženom pozitivnom dinamikom nakon 1 godine liječenja tipa 1 GD bez oštećenja kostiju i nakon 3-4 godine s početnim oštećenjem kostura. Terapija održavanja: 15-60 jedinica/kg intravenozno, 3 sata svaka 2 tjedna, doživotno.

Protokol za enzimsku nadomjesnu terapiju imiglucerazom

Popis dodatnih lijekova
· Paracetamol
Lornaksikam
diklofenak
· Tramadol
Alfakalcidol
flukanazol
Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
Laktuloza
· Cefotaksim
· Ceftazidim
· Ceftriakson
Azitromicin
· Gentamicin
· Jodiksanol
meropenem

Nesteroidni protuupalni lijekovi:
· Paracetamol - tablete 200 mg, 500 mg; svijeće. Odrasli: 500 mg 3-4 puta dnevno, 3-7 dana. Djeca brzinom od 60 mg/kg/dan u 3-4 doze, 3-7 dana;
· Ibuprofen tablete 200 mg, 400 mg; Djeca - ibuprofen 30-40 mg/kg/dan,
· Lornaksikam - filmom obložene tablete 4 mg, 8 mg. Odrasli: 8 mg 2 puta dnevno, oralno, 2 tjedna; liofilizat za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu, 8 mg. Odrasli: 8 mg 2 puta dnevno, IM, 10 dana;
· Diklofenak - otopina za injekciju 2,5% u ampulama od 3 ml, tablete od 0,05 g, retard tablete od 0,025; 0,05 i 0,1 g; dražeje, 0,025 g. Rektalni supozitoriji, 0,05 i 0,1 g. Gel, krema, emulgel (1 g - 0,01 g ortofen) u cijevima. Djeca: 2-3 mg/kg/dan, IM, 1-3-5 dana. Odrasli: 7 mg 2 puta dnevno, intramuskularno, 1-3-5 dana.
· Tramadol - otopina za injekciju 50 mg/ml, rektalni supozitoriji 0,1g, kapi -2,5 mg/kap, kapsule 50 mg. Oralno, uobičajena početna doza za odrasle i djecu stariju od 14 godina je 50 mg (ponovno, ako nema učinka, nakon 30-60 minuta). Parenteralno (IV, IM, SC) - 50-100 mg, rektalno - 100 mg (ponovno uvođenje supozitorija moguće je nakon 4-8 sati). Maksimalna dnevna doza je 400 mg (u iznimnim slučajevima može se povećati na 600 mg). Djeca od 1 do 14 godina oralno (kapi) ili parenteralno - jedna doza od 1-2 mg / kg, maksimalna dnevna doza - 4-8 mg / kg.

Korektori metabolizma koštanog i hrskavičnog tkiva:
· Alfakalcidol, kapsule 0,5 µg. Dnevna doza za odrasle varira od 0,07 mcg do 20 mcg, za djecu 0,01-0,08 mcg/kg, dnevna doza za djecu 0,01-0,08 mcg/kg.
Kalcij D3 - tablete za žvakanje, koji sadrži ( aktivni sastojci): kalcijev karbonat - 1250 mg (odgovara 500 mg elementarnog kalcija); kolekalciferol - 200 IU (međunarodne jedinice). Odrasli i djeca starija od 12 godina - 2 tablete dnevno, najbolje uz obrok.
· Osteogenon - tablete kompleksa ossein-hidroksiapatita - 830 mg; 2-4 tablete x 2 puta dnevno.

Algoritam djelovanja u izvanrednim situacijama

Kirurška intervencija: Ne.

Ostale vrste liječenja:

· psihosocijalna rehabilitacija: psihoterapija, psihička prilagodba, ekološka terapija;
· socijalna adaptacija i poboljšanje kvalitete života.

Indikacije za konzultacije sa stručnjacima :

Specijalista	Indikacija
traumatolog - ortoped	Isključujući prisutnost patologije kostura u djeteta
Neuropatolog, psihoneurolog	procjena neurološkog statusa, neuropsihičkog statusa, utvrđivanje vrste bolesti
fizioterapeut	određivanje fizioterapijskih metoda liječenja
liječnik fizikalne terapije	izbor individualnog programa fizikalne terapije
genetičar	potvrda dijagnoze, genotipizacija
Po potrebi su moguće konzultacije s drugim stručnjacima ovisno o kliničkom slučaju.

Preventivne radnje:
· rana dijagnoza kliničke manifestacije Gaucherove bolesti kako bi se spriječile komplikacije;
· medicinsko genetsko savjetovanje za razjašnjavanje genetskog rizika.
· prevencija zaraznih komplikacija na pozadini dugotrajnog citopenijskog sindroma, koji je u nekim slučajevima glavni uzrok, u nekim slučajevima čak smrtni ishod pacijent.
Oralna njega: 6-10 puta dnevno ispirati usta dezinfekcijske otopine, namijenjen za tretiranje sluznice usne šupljine. Temeljita, ali nježna njega zuba i desni; ograničavanje uporabe čak i mekih četkica za zube; dati prednost oralnom tušu; u slučaju trombocitopenije ili osjetljive sluznice treba isključiti korištenje četkica za zube, umjesto toga potrebno je dodatno tretiranje usta adstrigentima.
Ako se pojave znakovi stomatitisa, osnovnoj terapiji treba dodati:
· Flukonazol - procijenjena doza 4-5 mg/kg dnevno, kapsule 50 mg, 100 mg, 150 mg, otopine za infuziju 2 mg/ml, gel za liječenje usta r.o.
· Aciklovir - izračunata doza 250 mg/m 2 x 3 puta na dan, tablete 200 mg, otopina za injekcije 250 mg, mast za vanjsku upotrebu.
· Ako se pojave nedostaci na oralnoj sluznici: izbjegavajte korištenje četkica za zube
2) s razvojem raširenog nekrotizirajućeg stomatitisa, indicirana je sustavna antifungalna i antibakterijska terapija:
· Cefotaksim, bočica od 1 g za pripremu otopine. Odrasli 1-2g, 2-3 puta dnevno, intravenozno, intramuskularno, 7-10 dana. Djeca 50-100 mg/kg tjelesne težine/dan, 2-4 puta dnevno, IM, IV, 7-10 dana;
· Ceftazidim, bočica 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g za pripremu otopine. Odrasli: 1-6 g/dan u 2 ili 3 doze IV ili IM. Djeca starija od 2 mjeseca: 30-100 mg/kg/dan u 2-3 podijeljene doze, sa smanjenim imunitetom - do 150 mg/kg/dan (maksimalno 6 g/dan) u 3 podijeljene doze. Novorođenčad i dojenčad do 2 mjeseca: 25-60 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze.
· Ceftriakson, bočica od 500 mg, 1 g za pripremu otopine. Djeca 50-80 mg/kg/dan IV kapi 1 sat tijekom 7-10 dana;
· Iodixanol, otopina za injekciju, 100 mg/2 ml i 500 mg/2 ml. Odrasli i djeca starija od 12 godina propisuju se IM, IV (mlaz, kroz 2 minute ili kap po kap) 5 mg/kg svakih 8 sati ili 7,5 mg/kg svakih 12 sati tijekom 7-10 dana.
· Gentamicin, otopina za injekcije, ampule 40 mg/ml. odrasli 3-5 mg/kg (maksimalna dnevna doza) u 3-4 doze, 7-10 dana. Maloj djeci se propisuje samo iz zdravstvenih razloga u slučaju teških infekcija. Maksimalna dnevna doza za djecu svih uzrasta je 5 mg/kg.
· Azitromicin, kapsule 250, 500 mg. Za djecu tjelesne težine veće od 10 kg po stopi: 1. dan - 10 mg/kg tjelesne težine; u naredna 4 dana - 5 mg/kg. Moguć je trodnevni tijek liječenja; u ovom slučaju, jednokratna doza je 10 mg/kg. (Tečajna doza 30 mg/kg tjelesne težine). Odrasli s infekcijama gornjeg i donjeg dijela dišni put, infekcije kože i mekih tkiva propisuju se 0,5 g 1. dan, zatim 0,25 g od 2. do 5. dana ili 0,5 g dnevno tijekom 3 dana (tečajna doza 1,5 g).
· Meropenem, prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu, 0,5 i 1,0 g. Za djecu u dobi od 3 mjeseca do 12 godina preporučena doza je 10-20 mg/kg svakih 8 sati, ovisno o vrsti i težini infekcije, osjetljivosti uzročnika i stanju bolesnika. U djece tjelesne težine veće od 50 kg treba primijeniti dozu za odrasle.
3) Intestinalna dekontaminacija se provodi po izboru bolnice, dekontaminacija se može odbiti. Preporuča se dekontaminacija (preventivna terapija) za početne intestinalne lezije. Za selektivnu intestinalnu dekontaminaciju:
Ciprofloksacin u dozi od 20 mg/kg dnevno, 100 mg u bočici, 250 mg, 500 mg u tabletama, kapi za oči, kapi za uši;
4) Obavezno je održavanje osobne higijene svih osoba koje njeguju bolesnika - roditelja i posjetitelja, te stalno pranje ruku.

Taktika supstitucijske terapije i prema Naredbi br. 666 „O odobrenju Nomenklature, Pravila za nabavu, obradu, skladištenje, prodaju krvi, kao i Pravila za skladištenje, transfuziju krvi, njezinih komponenti i krvnih pripravaka od 6. ožujka 2011. Prilog Naredbe broj 417 Naredba od 29.05.2015.

Praćenje pacijenata:
· doživotni ERT;
dinamička kontrola: 1 godina - jednom u 3 mjeseca, zatim jednom u 6 mjeseci:
· socijalna prilagodba;
· promatranje obitelji HD pacijenta od strane genetičara.

Pokazatelji učinkovitosti liječenja:
· poboljšanje/stabilizacija hematoloških parametara (olakšanje citopenijskog sindroma, nedostatak ovisnosti o transfuziji krvi);
· obnova razine glukocerebrozidaze, smanjenje razine kitotriozidaze;

· uklanjanje boli;
· obnova koštanog tkiva;
· poboljšanje/stabilizacija funkcije ekstraabdominalnih organa (srce, pluća, oči);
· smanjenje učestalosti respiratornih infekcija;
· smanjenje stope progresije bolesti;

poboljšanje kvalitete života pacijenta (obnova mentalnog, duhovnog, tjelesnog razvoja).

Liječenje (hitna pomoć)

DIJAGNOSTIČKE MJERE KOJE SE PROVODE U STUPNJU HITNE POMOĆI

Dijagnostičke mjere:
· uzimanje anamneze;
· sistematski pregled;
· određivanje srčane patologije (pulsna oksimetrija, krvni tlak, broj otkucaja srca, EKG).

Liječenje lijekovima
· kardiopulmonalna reanimacija prema indikacijama;
· sindromsko-simptomatska terapija prema indikacijama;
· terapija kisikom;
· prevencija aspiracije;
· analgetska protuupalna terapija

Liječenje (stacionarno)

STACIONARNO LIJEČENJE

Taktika liječenja:vidi ambulantnu razinu.

Liječenje lijekovima: vidi izvanbolničku razinu.

Liječenje lijekovima provodi se u skladu s Klinički protokoli frolicking komplikacije.
Terapija lijekovima se pojačava kada se pojave komplikacije na pozadini dugotrajnog citopenijskog sindroma, naslage virusne / bakterijske infekcije ili progresije osnovne bolesti. Najteže komplikacije koje ugrožavaju život su zarazne komplikacije. Prisutnost vrućice u bolesnika s neutropenijom (neutrofili< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 S trajanjem od više od sat vremena ili nekoliko porasta (3 - 4 puta dnevno) do 38 0 C. Uzimajući u obzir visok rizik od smrtonosne infekcije, vrućica u bolesnika s neutropenijom smatra se prisutnošću infekcije , što nalaže hitan početak empirijske antibakterijske terapije i provođenje pregleda kako bi se razjasnila priroda infekcije. Predloženi su mnogi početni antibakterijski režimi, čija je učinkovitost općenito identična.

Opće odredbe:
· pri izboru početne kombinacije antibiotika potrebno je uzeti u obzir: rezultate ponovljenih bakteriološka istraživanja u ovoj klinici za druge pacijente; trajanje trenutne neutropenije, povijest infekcija pacijenta, prethodni ciklusi uzimanja antibiotika i njihova učinkovitost
· uz pojavu vrućice, svi ostali klinički podaci: arterijska hipotenzija, nestabilna hemodinamika indikacija su za hitno propisivanje kombinacije antibiotika: karbopenemi (meropenem (ili imipenem/cilastatin)) + aminoglikozid (amikacin) + vankomicin.
· dugotrajni CVC i povišena tjelesna temperatura nakon njegovog ispiranja i/ili ne samo vrućica, već nevjerojatna zimica ®Vancomycin je već u početnoj kombinaciji;
· klinika enterokolitisa s proljevom: do početne kombinacije - vankomicin per os 20 mg/kg na dan. Moguće je propisati metronidazol (per os i/ili i.v.)
· teški stomatitis s upalnim promjenama zubnog mesa ® penicilin, klindamicin u kombinaciji s beta-laktamom ili meropenemom/
karakterističan osip i/ili prisutnost gljivičnih druza u urinu i/ili karakteristične lezije u jetri i slezeni tijekom sonografije®
· Amfotericin B - liofilizat za pripremu otopine. Početna doza je 0,5 mg/kg 1. dan, sljedeći dan - puna terapijska doza je 1 mg/kg dnevno jednokratno. Kod primjene amfotericina B potrebno je pratiti funkciju bubrega i napraviti biokemijske pretrage krvi (elektroliti, kreatinin). Neophodna je stalna korekcija kalija na normalne vrijednosti. Tijekom infuzije amfotericina B, kao i otprilike 3-4 sata nakon infuzije, mogu se uočiti reakcije na primjenu lijeka u obliku vrućice, zimice i tahikardije, koje se mogu ublažiti analgeticima. Kod poremećaja bubrežne funkcije potrebno je primijeniti vorikonazol, cancidas i lipidne oblike amfotorecina B.
· Vorikonazol - tableta od 50 mg, liofilizat za otopinu 200 mg/bočica.SD 4-6 mg/kg.
Kaspofungin - liofilizat za pripremu otopine za infuziju 50 mg
Micofungin - liofilizat za pripremu otopine za infuziju 50 mg

Promjena antibiotika uzimajući u obzir osjetljivost izolirane flore. Učinkovitost inicijalne antibiotske terapije treba procijeniti nakon 72 sata, no uvijek je potreban detaljan pregled takvog bolesnika u intervalima od 8-12 sati, procjena hemodinamske stabilnosti i stupnja intoksikacije te pojave novih infektivnih žarišta. Antibakterijska terapija se nastavlja dok se neutropenija ne povuče i sva infektivna žarišta potpuno nestanu.
U slučaju duboke aplazije, rizik od razvoja septičkih komplikacija, pasivna imunizacija Imunoglobulinima G - 0,1-0,2 g/kg/dan IV pada.

Popis osnovnih lijekova:
Imigluceraza 30-60 jedinica/kg IV kapi kroz 3 sata

Popis dodatnih lijekova:
· Paracetamol
Lornaksikam
diklofenak
· Tramadol
Alfakalcidol
flukanazol
Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
Laktuloza
· Cefotaksim
· Ceftazidim
· Ceftriakson
Azitromicin
· Gentamicin
· Jodiksanol
meropenem
Imunoglobulin G
Amfotericin B
Vorikonazol
kaspofungin
Micofungin
Vankomicin
Metronidazol
· Klindamicin

Kirurška intervencija:
· korekcija patoloških prijeloma koštanog tkiva, kontraktura u zglobu.

Ostale vrste liječenja:
· fizikalna rehabilitacija: fizioterapija, fizioterapija, masaža;
· psihosocijalna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagodba, terapija okolinom.

Indikacije za konzultacije sa stručnjacima: vidi izvanbolničku razinu.

Indikacije za premještaj u jedinicu intenzivne njege:
· dekompenzirano stanje bolesnika;
· generalizacija procesa s razvojem komplikacija koje zahtijevaju intenzivno praćenje i terapiju;
· postoperativno razdoblje;
razvoj komplikacija tijekom intenzivne kemoterapije, zahtijevajući intenzivno liječenje i zapažanja.

Pokazatelji učinkovitosti liječenja:
· obnova mentalnog, duhovnog, tjelesnog razvoja;
· obnova mobilnosti i performansi;
· uklanjanje boli tijekom prve 2 godine terapije;
· prevencija koštanih kriza;
· prevencija razvoja osteonekroze i subhondralnog kolapsa;
· poboljšanje mineralne gustoće kostiju;
· povećanje mineralne gustoće kostiju tijekom 3 godine terapije;
· postizanje normalnih stopa rasta prema populacijskim standardima unutar 3 godine terapije;
· dostizanje normalne dobi puberteta.
· normalizacija krvne slike tijekom prve 3 godine terapije;
· smanjenje hepatosplenomegalije;
· poboljšanje stanja ekstraabdominalnih organa (srce, pluća, oči).

Daljnje upravljanje:
Kada se stanje stabilizira, hematološki parametri uspostave, bolovi, intoksikacija i hemoragični simptomi se povuku, dijete se otpušta u ambulantno liječenje pod nadzorom pedijatra ili hematologa u mjestu stanovanja nastaviti enzimsku nadomjesnu terapiju uz nadzor pretraga. Daljnje praćenje stanja bolesnika provodi se na ambulantnoj razini.

Hospitalizacija

Indikacije za planiranu hospitalizaciju
Planirana hospitalizacija u bolnici indicirana je radi provjere dijagnoze i prilagodbe doze enzimske nadomjesne terapije.

Indikacije za hitnu hospitalizaciju
· Citopenijski sindrom;
· Sindrom jake boli ("kriza kostiju");
· Patološki prijelom kostiju kostura;
· Zatajenje disanja.

Informacija

Izvori i literatura

Zapisnici sa sastanaka Zajedničke komisije za kvalitetu medicinskih usluga Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan, 2016.
1. 1) Zub N.V. „Gaucherova bolest: prevalencija, semiotika, kvaliteta života te klinička i ekonomska opravdanost enzimske nadomjesne terapije” sažetak dr.sc. Moskva 2010 2) Lukina E.A. "Gaucherova bolest: Trenutna država izdanje" Ruske medicinske vijesti 2008, svezak XIII, br. 2 str. 51-56 (prikaz, ostalo). 3) Belogurova M.B. "Patogeneza, klinička slika, dijagnoza i liječenje Gaucherove bolesti." Pedijatrija i dječja kirurgija. broj 3 2010, str. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R., et al. Patogeneza lizosomskih poremećaja skladištenja kao što je ilustrirano Gaucherovom bolešću // J. Inher. Metab. Dis. – 1993. – God. 16. Broj 2. – Str.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Metaboličke i molekularne osnove nasljednih bolesti //McGraw-Hill, New York, 2001. – P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G.J., et al. Povećana incidencija raka u odraslih Gaucherova bolest u zapadnoj Europi // Blood Cells Mol. Dis. – 2006. – God. 36.– Str.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Nedovoljno prepoznata progresivna priroda N370S Gaucherove bolesti i procjena rizika od raka u 403 bolesnika // Am. J. Hematol. – 2009. – God. 84. Broj 4. – Str.208-214. 8) Niederau C. Gaucherova bolest. Bremen:UNI-MED; 2006. 84 str. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Gaucherova bolest: kliničke, laboratorijske, radiološke i genetske značajke 53 bolesnika. Medicina 1992.; 71: 337–53. 10) Weinreb N. J. Tip I Gaucherove bolesti u starijih bolesnika. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7(2): 1–8. 11) Vorobyov A. I. (ur.) Racionalna farmakoterapija bolesti krvnog sustava. M.: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydova “Lizosomske bolesti nakupljanja: Gaucherova bolest” Sibirski medicinski časopis, 2009., br. 5. Str.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Promjene koštanog metabolizma u sedam bolesnika s Gaucherovom bolešću uzastopno liječenih imiglucerazom i miglustatom // Calcif. Tissue Int. – 2008. – God. 83, br. 1. – Str.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. Preporuke utemeljene na dokazima za praćenje bolesti kostiju i odgovor na enzimsku nadomjesnu terapiju u Gaucher pacijenata // Current Med. Istraživanje i mišljenje. – 2006. –Vol. 22. br. 6. – Str.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Skeletni aspekti Gaucherove bolesti: pregled // Br. J. Radiol – 2002. – Vol. 75. – Str.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP Gaucherova bolest: kliničke značajke i prirodna povijest Bailliereova klinička hematologija. 1997;10(4):657-689. 17) Grabowski G. Gaucherova bolest: Enzimologija, genetika i liječenje U: Harris H, Hirshchorn K, ur. Napredak ljudske genetike. New York, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobyov A.I. (ur.) Racionalna farmakoterapija bolesti krvnog sustava. M.: Littera, 2009, 563–6. 19) Panel za procjenu tehnologije NIH-a o Gaucherovoj bolesti Gaucherova bolest: aktualna pitanja u dijagnostici i liječenju JAMA. 1996;275:548-553. Panel za procjenu tehnologije NIH-a o Gaucherovoj bolesti Gaucherova bolest: aktualna pitanja u dijagnozi i liječenju JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotip, dijagnoza i liječenje Gausherove bolesti // Lancet.-2008.- Vol. 372.br.9645.-R. 1263-1271 (prikaz, ostalo). 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. " Moderna dijagnostika i liječenje Gaucherove bolesti kod djece u Kazahstanu" smjernice, Almaty 2015 str. 26-27. 22). Liječnički vodič za dijagnostiku, liječenje i praćenje nasljednih metaboličkih bolesti, ur. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) “Savezni kliničke smjernice o pružanju medicinske skrbi djeci s Gaucherovom bolešću" Moskva, 2015

Informacija

KRATICE KORIŠTENE U PROTOKOLU:
ALT - alanin aminotransferaza
AST - asparaginska aotokolaminotransferaza
GD - Gaucherova bolest
MRI - magnetska rezonancija
CBC – kompletna krvna slika
OAM - opća analiza urina
Ultrazvuk - ultrazvučni pregled
ERT - enzimska nadomjesna terapija
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - ehokardiografija
LSD - lizosomalne bolesti skladištenja
CNS – središnji živčani sustav
DNA – deoksiribonukleinska kiselina
HS - hemoragijski sindrom
ESR - brzina sedimentacije eritrocita
CT-kompjuterizirana tomografija

POPIS RAZVOJA PROTOKOLA:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna - liječnik medicinske znanosti, direktor RGKP " Znanstveni centar pedijatrije i dječje kirurgije“.
2) Gulnara Kaldenovna Abdilova - kandidat medicinskih znanosti, zamjenik ravnatelja Republičkog državnog poduzeća "Znanstveni centar za pedijatriju i dječju kirurgiju" u pedijatriji.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doktor medicinskih znanosti, profesor, glavni istraživač Republičkog državnog poduzeća "Znanstveni centar za pedijatriju i dječju kirurgiju".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandidat medicinskih znanosti, voditelj Odjela za onkohematologiju za stariju djecu Republičkog državnog poduzeća "Znanstveni centar za pedijatriju i dječju kirurgiju".
5) Elmira Maratovna Satbaeva - kandidatkinja medicinskih znanosti, RSE na PME "Kazahstansko nacionalno medicinsko sveučilište po imenu S.D. Asfendiyarov", voditeljica Odsjeka za farmakologiju.

OBAVIJEST O NEMA SUKOBA INTERESA: nedostaju.

RECENZENTI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - profesor Odsjeka za stažiranje i specijalizaciju u pedijatriji br. 2 Kazahstanskog nacionalnog medicinskog sveučilišta. S. D. Asfendijarova.

NAVEDUĆI UVJETE ZA REVIZIJU PROTOKOLA: revizija protokola 3 godine nakon njegovog stupanja na snagu i/ili kada nove metode dijagnostike/liječenja s višom razinom dokaza postanu dostupne.

Priložene datoteke

Pažnja!

Samoliječenjem možete uzrokovati nepopravljivu štetu svom zdravlju.
Informacije objavljene na stranicama MedElementa i mobilnim aplikacijama „MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Bolesti: Vodič za terapeute“ ne mogu i ne smiju zamijeniti izravnu konzultaciju s liječnikom. Svakako se obratite zdravstvenoj ustanovi ako imate bilo kakve bolesti ili simptome koji vas zabrinjavaju.
O izboru lijekova i njihovoj dozi potrebno je razgovarati sa stručnjakom. Samo liječnik može propisati pravi lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje pacijentovog tijela.
Web stranica MedElementa i mobilne aplikacije„MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Bolesti: Imenik terapeuta“ su isključivo informativno-referentni izvori. Podaci objavljeni na ovoj stranici ne smiju se koristiti za neovlašteno mijenjanje liječničkih uputa.
Urednici MedElementa nisu odgovorni za bilo kakve osobne ozljede ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.

prirode, čiji uspjeh liječenja ovisi ne samo o pravovremenu dijagnozu, ali i od adekvatne terapije.

opće informacije

Gaucherovu bolest karakterizira poremećaj metabolizma lipida u tijelu. Prvi put ju je 1882. opisao francuski liječnik. Smatra se da bolest prvenstveno zahvaća slezenu i jetru, a zatim se širi na druge organe.

Nasljeđivanje patologije javlja se prema takozvanom autosomno recesivnom tipu. To znači da se pojavljuje samo ako su i otac i majka "nositelji" prethodno mutiranog gena. Prema dostupnim informacijama, u skupini od 400 ljudi samo je jedan nositelj ovog gena. Međutim, svake godine raste broj pacijenata s dijagnozom Gaucherove bolesti.

ICD-10 (šifra prema međunarodna klasifikacija bolesti): E75.2.

Mehanizam razvoja bolesti

Patologija se temelji na nedostatku lizosomskih enzima, što je genetski određeno. Kao rezultat toga, takve se organele jednostavno ne mogu nositi sa svojim primarnim zadatkom, a neke se tvari počinju stalno nakupljati.

Gaucherovu patologiju karakterizira nedovoljna funkcionalna aktivnost glukocerebrozidaze. Upravo je taj enzim odgovoran za transformaciju glukocerebrozida. Oni su uobičajena komponenta svih staničnih membrana i kemijski sastav pripadaju kategoriji lipida.

Stanične membrane nisu statični elementi. Stalno se mijenjaju, što podrazumijeva redovito restrukturiranje. Upravo takvi procesi dovode do sekvencijalnog nakupljanja komponenti. Obična zdrava stanica ih vrlo brzo obrađuje, dijeleći ih na molekule.

Kako se bolest razvija, nedostatak enzima dovodi do nakupljanja viška glukocerebrozida. Imajte na umu da što je veća aktivnost stanica s funkcionalnog gledišta, to je veći stupanj nakupljanja. Prema stručnjacima, sljedeći organi su najosjetljiviji na takve prekomjerne koncentracije lipida: slezena, jetra, bubrezi, pluća.

Glavni razlozi

Kao što je gore navedeno, Gaucherova bolest se razvija kao rezultat mutacije određenog gena. U istočnoj Europi ovaj problem se dijagnosticira izuzetno rijetko. Štoviše, uključena je u popis bolesti siročadi.

S kliničke točke gledišta, rizik od rođenja djeteta s ovom patologijom kod potpuno zdravih roditelja moguć je kada su otac i majka "nositelji" zahvaćenog gena. Glavna poteškoća je u tome što roditelji, u pravilu, ne osjećaju nikakve simptome bolesti. Kao rezultat toga, oni jednostavno ne razmišljaju o provođenju genetskog testiranja.

Kako se manifestira Gaucherova bolest? Simptomi

Klinička slika ove patologije je dvosmislena. Njegova dijagnoza je obično teška zbog nejasno izraženih znakova. S druge strane, ako se simptomi i dalje jasno osjećaju, točna dijagnoza Također može biti teško uspostaviti zbog nedostatka svijesti. Danas stručnjaci ističu slijedeći znakovi, što može ukazivati na prisutnost patologije:

Povećana veličina jetre i slezene. Bolesnici nakon jela osjećaju bolnu nelagodu u području trbuha i lažan osjećaj sitosti. Problemi s radom slezene najčešće se manifestiraju u obliku slabosti, povećanog umora i blijede kože.
Gaucherovu bolest kod djece karakteriziraju poremećaji rasta.
moguće patološki prijelomi koji nisu posljedica ozljede.
Smanjeni broj trombocita. Ovaj problem povlači za sobom pojavu krvarenja iz nosa i desni, i to bez vidljivog razloga.

Bolest je konvencionalno podijeljena u nekoliko tipova. Svaki od njih ima svoj skup simptoma. U nastavku ćemo detaljnije razmotriti ovo pitanje.

Bolest tipa I

Inače, ova varijanta patologije naziva se neuronopatski tip. Primarni simptomi mogu se pojaviti i kod male djece i kod odraslih. U ovom slučaju, sve ovisi isključivo o nedostatku enzima.

Kako se manifestira Gaucherova bolest? Simptomi prve vrste bolesti mogu biti sljedeći:

Povećana veličina jetre.
Povećanje slezene, koje često završava njezinim pucanjem.
Anemija.
Potkožna krvarenja.
Patološki prijelomi.

Bolesnike s ovom dijagnozom često muči umor i loše podnose stres. Zaostajanje u razini tjelesnog/duševnog razvoja postaje vidljivo već do druge godine života. Neki pacijenti nisu ni svjesni prisutnosti takve bolesti.

Bolest tipa II

Gaucherova bolest (fotografije pacijenata mogu se pogledati u specijaliziranim medicinske priručne knjige) počinje se pojavljivati sa šest mjeseci. Patologiju karakterizira patološko oštećenje struktura glave/kičmene regije središnjeg živčanog sustava. U mladih bolesnika postoje napadaji, problemi s disanjem, kao i izraženo smanjenje razine inteligencije.

Takva djeca imaju slab apetit i stalnu pospanost. Očekivano trajanje života pacijenata najčešće ne prelazi dvije godine. Stručnjaci kao glavne uzroke smrti navode zastoj disanja zbog spazma grkljana i progresivnu degradaciju središnjeg živčanog sustava.

Terapija u u ovom slučaju pokazuje se praktički neučinkovitim. Lijekovi se propisuju isključivo za smanjenje simptoma.

III tip bolesti

U ovom slučaju klinički znakovi također su povezani s oštećenjem središnjeg živčanog sustava, ali dolazi do izražaja dezorganizacija rada nekih kranijalnih živaca. Posljedično, primarni znakovi bolesti se manifestiraju u vidu strabizma i spontanog nistagmusa.

Nakon nekog vremena pojavljuju se drugi simptomi neurološke prirode. Bolesnici razvijaju jaku mišićnu slabost i demencija napreduje.

Dijagnostika

Za potvrdu bolesti potreban je pregled pedijatra, oftalmologa, neurologa i konzultacija genetičara. Trenutno postoje tri metode za dijagnosticiranje bolesti.

Kakav bi trebao biti tretman?

Donedavno se liječenje bolesti temeljilo isključivo na suzbijanju simptoma. Godine 1991. razvijena je metoda enzimske nadomjesne terapije korištenjem modificiranog oblika enzima glukocerebrozidaze. Uključuje davanje injekcija lijeka pacijentima s teškim simptomima. Ovaj pristup omogućuje smanjenje manifestacije bolesti ili potpuno prevladavanje Gaucherove bolesti.

Liječenje umjetnim enzimom omogućuje vam da zaustavite aktivnost prirodnog enzima i nadoknadite njegov nedostatak u tijelu. Ovaj se pristup prvenstveno koristi za liječenje bolesti tipa I. I što se ranije počne s terapijom, veća je šansa za uspješnu prognozu.

U nekim slučajevima, pacijentima se preporučuje transplantacija koštane srži i operacija uklanjanja same slezene.

Ostali tretmani uključuju antibiotike, antiepileptike i bisfosfonate.

Zaključak

U ovom smo članku detaljno opisali što je Gaucherova bolest. Fotografije pacijenata s ovom dijagnozom mogu se vidjeti u specijaliziranim medicinskim referentnim knjigama. Jedina metoda prevencije patologije je medicinsko genetsko savjetovanje.

Slični članci: