Sljedeći znakovi karakteristični su za kongenitalnu Brutonovu agamaglobulinemiju. Agamaglobulinemija (Brutonova bolest, nasljedna hipogamaglobulinemija)

Saznat ćete što je Brutonova bolest (agamaglobulinemija), njezinu dijagnozu i liječenje. Također ćemo analizirati genetski profil, glavne znakove i simptome problema.

Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) je X-vezan genetski poremećaj uzrokovan abnormalnošću ključnog enzima potrebnog za pravilno funkcioniranje imunološkog sustava.

Ljudi koji imaju ovaj poremećaj imaju niske razine zaštitnih antitijela. Također su osjetljivi na ponavljane i potencijalno fatalne infekcije.

Neke od specijaliziranih stanica koje se koriste za borbu protiv infekcije su B stanice. Oni cirkuliraju u krvotoku i proizvode proteine ​​koji se bore protiv tijela, a nazivaju se antitijelima.

Protutijela se sastoje od različitih klasa imunoglobulina koji se proizvode u B stanicama i potom otpuštaju u krvotok. Tamo se vežu za napadačke mikroorganizme.

Postoje antitijela posebno dizajnirana za spajanje sa svakim mikroorganizmom, poput brave i ključa.

Jednom kada se antitijela vežu za mikroorganizam, ona pokreću druge specijalizirane stanice imunološkog sustava da napadnu i unište napadača. Dakle, u tijeku je borba protiv postojeće infekcije.

Da bi tijelo moglo proizvesti antitijela, B stanice se moraju razviti i sazrijeti. Na taj način mogu proizvesti antiinfektivna antitijela.

Kada se ovaj proces ne odvija normalno, imunološki sustav ne može dobro raditi u borbi protiv infekcije. Kao rezultat toga javlja se stanje poznato kao imunodeficijencija.

također se naziva X-vezana agamaglobulinemija ili kongenitalna agamaglobulinemija) je nasljedni poremećaj imunodeficijencije. Karakterizira ga nemogućnost stvaranja zrelih B stanica i stoga stvaranja protutijela potrebnih za borbu protiv infekcija.

Abnormalnost u ovom poremećaju je u tirozin kinazi. Enzim neophodan za sazrijevanje B stanica. Kao rezultat toga, ljudi s ovim stanjem imaju niske razine zrelih B stanica i antitijela koja proizvode, što ih čini osjetljivima na česte i ponekad opasne infekcije.

Agamaglobulinemija je bila prva bolest uzrokovana imunodeficijencijom koju je prijavio liječnik Ogden K. Bruton 1952. godine.

Brutonov pacijent, četverogodišnji dječak, najprije je primljen u vojnu bolnicu Walter Reed zbog inficiranog koljena. Dijete je ozdravilo kada mu je Bruton dao antibiotike. Međutim, tijekom sljedeće četiri godine imao je nekoliko infekcija.

Genetski profil Brutonove agamaglobulinemije

Brutonova agamaglobulinemija nasljeđuje se na X-vezano recesivno. Ako žena ima jedan promijenjeni BTK gen, ona će biti nositelj i biti u opasnosti da prenese promijenjeni gen svojoj djeci.

Budući da očevi prenose samo Y kromosom svojim sinovima i X kromosom svojim kćerima, nijedan od sinova oboljelog muškarca ne razvija poremećaj. Ali sve će kćeri biti nositeljice.

Za mutaciju su odgovorne mutacije u genu za BTK (koji se nalazi u Xq21.3-22).

Identificirano je više od 250 različitih mutacija u BTK. Oni su gotovo ravnomjerno raspoređeni kroz BTK gen.

Iako se ovaj abnormalni gen može prenijeti s roditelja na dijete, pola vremena dijete će pokazati bolest bez roditelja s mutiranim genom. To je zato što se mogu pojaviti nove promjene u BTK genu. Ova nova promjena se zatim može prenijeti na djecu oboljele osobe.

Demografija

Agamaglobulinemija se javlja u svim rasnim skupinama s incidencijom od jedne do pet tisuća ljudi do jednog na 100 000 ljudi.

Znakovi i simptomi Brutonove bolesti

Agamaglobulinemija je defekt B stanica. To rezultira smanjenjem antitijela u krvi i povećanom osjetljivošću na infekcije određenim vrstama bakterija i virusa.

Djeca s takvom Brutonovom bolešću rađaju se zdrava. Ali počinju pokazivati ​​znakove infekcije u prva tri do devet mjeseci života. To jest, u vrijeme kada nestaju antitijela koja dolaze od majke tijekom trudnoće i ranog dojenja.

U 20-30% slučajeva pacijenti mogu imati više prisutne antitijela. Tada se simptomi mogu pojaviti kasnije.

Pacijenti mogu imati infekcije, Povezano:

• koža
• kosti
• mozak
• gastrointestinalni trakt
• sinusa
• oči
• ušima
• nos
• dišnih puteva u pluća
• najlakše

Osim toga, bakterije mogu migrirati s izvornog mjesta infekcije i ući u krvotok. To rezultira velikom infekcijom tijela, koja je potencijalno smrtonosna.

Osim znakova rekurentnih infekcija, bolesnici s agamaglobulinemijom mogu imati fizičke manifestacije:

• spor rast
• otežano disanje
• male krajnike
• abnormalna razina karijesa

Djeca mogu razviti takve neuobičajeni simptomi, Kako:

• bolesti zglobova
• uništavanje crvenih krvnih stanica
• oštećenje bubrega
• upala kože i mišića

Povećanje učestalosti karcinoma poput leukemije, limfoma i mogućeg raka debelog crijeva povezano je s malim postotkom ljudi.

Infekcije kod Brutonove agamaglobulinemije

Infekcije kod Brutonove agamaglobulinemije uzrokovane su bakterijama koje se normalnim funkcioniranjem imunološkog sustava lako uništavaju.

Uobičajene vrste bakterija:

• Pneumokok
• streptokok
• Staphylococcus aureus

U osoba s Brutonovom bolešću tijelo se može uspješno obraniti od virusa i gljivica jer drugi aspekti imunološkog sustava još uvijek funkcioniraju.

Međutim, postoje neke značajne iznimke!

Osobe s ovim poremećajem ostaju osjetljive na virus hepatitisa i virus dječje paralize. Virusi su od posebne važnosti jer mogu dovesti do progresivne i smrtonosne infekcije mozga, zglobova i kože.

Dijagnoza ponavljajućih infekcija ili infekcija koje ne reagiraju potpuno i brzo na antibiotike trebala bi potaknuti dijagnostičku pretragu pacijenata.

Još jedan znak za dijagnosticiranje agamaglobulinemije je prisutnost neobično malih limfnih čvorova i krajnika.

Osim toga, mnogi pacijenti s ovim poremećajem imaju povijest dugotrajne bolesti. To jest, oni nemaju razdoblja dobrobiti između napada bolesti.

Kada pacijent dođe sa sumnjom na Brutonovu bolest, dijagnoza se postavlja kroz nekoliko pretraga.

Metodom se mjeri količina imunoglobulina imunoelektroforeza. S agamaglobulinemijom, svi imunoglobulini će biti izrazito smanjeni ili odsutni.

Treba napomenuti da postoje neke poteškoće u dijagnosticiranju bolesti kod dojenčadi ili novorođenčadi. Uostalom, imunoglobulini od majke bit će s djetetom tijekom prvih nekoliko mjeseci života.

Pacijenti također ne mogu odgovoriti na stvaranje antitijela nakon imunizacije. Potvrda dijagnoze može se napraviti dokazivanjem abnormalno niskog broja zrelih B limfocita u krvi i genetskim testiranjem kojim se traže mutacije u BTK genu.

Kada se kod djeteta sumnja na ovu bolest, može se predložiti genetsko testiranje BTK gena. Ovo je kako bi se utvrdilo postoje li specifične promjene gena koje se mogu identificirati.

Ako se otkriju promjene, testiranje se može ponuditi majci i rodbini.

Prenatalna dijagnoza provodi se na stanicama dobivenim amniocentezom (uklanjanje tekućine koja okružuje fetus u maternici pomoću igle) u otprilike 16 - 18 tjednu trudnoće ili iz korionskih resica (dio posteljice).

U nekim se obiteljima ne mogu identificirati genske promjene.

Liječenje Brutonove bolesti

Trenutna istraživanja liječenja Brutonove bolesti usmjerena su na mogućnost transplantacije koštane srži ili genske terapije za ispravljanje abnormalnog BTK gena. Međutim, trenutno nema liječenja.

Stoga postoje glavni ciljevi:

• učinkovito liječiti infekciju
• spriječiti ponavljanje infekcija
• spriječiti oštećenje pluća

Glavna abnormalnost u bolesnika s agamaglobulinemijom je nedostatak imunoglobulina, koji su građevni blokovi antitijela. Stoga je liječenje usmjereno na zamjenu imunoglobulina, čime se pacijentima osiguravaju antitijela potrebna za borbu protiv infekcije.

Imunoglobulin može se dobiti iz krvi nekoliko davatelja i prenijeti na bolesnika s određenom bolešću. Liječenje imunoglobulinima provodi se svaka tri do četiri tjedna. Djelotvoran je u sprječavanju infekcija raznim mikroorganizmima.

Nuspojave ili alergijske reakcije na imunoglobulin nisu česte. Ali oko 3-12% ljudi ima nedostatak daha, prekomjerno znojenje, ubrzan rad srca, bol u trbuhu, groznicu, zimicu, glavobolju ili mučninu.

Ovi se simptomi obično popravljaju ako se imunoglobulin daje polagano, ili reakcije mogu nestati nakon nekoliko primitaka imunoglobulina. Ako se reakcije nastave, može biti potreban poseban postupak filtracije prije davanja imunoglobulina pacijentu.

Ako se infekcija pojavi u bolesnika s Brutonovom agamaglobulinemijom, antibiotici (lijekove koji ubijaju bakterije) također se daju kao pomoć u borbi protiv infekcije.

Rekurentne ili kronične infekcije će se razviti u nekih pacijenata unatoč primjeni imunoglobulina. U tom slučaju antibiotici se mogu davati svaki dan, čak i ako nema infekcije. To je neophodno kako bi se spriječilo stvaranje nove infekcije.

Preventivne metode također su vrlo važne!

Djecu s agamaglobulinemijom treba odmah liječiti čak i manje posjekotine i ogrebotine. Također moraju naučiti izbjegavati gužve i ljude s infekcijama.

Osobe s ovim poremećajem i članovi njihovih obitelji ne bi trebali primati cjepiva koja sadrže žive organizme. Na primjer, cjepivo protiv dječje paralize ili ospica, zaušnjaka i rubeole. U protivnom će se osoba zaraziti bolešću koju cijepljenjem namjerava spriječiti.

Upućivanje na genetsko savjetovanje prikladno je za ženske rođake koji traže informacije o svom statusu nositelja i članove obitelji koji donose reproduktivne odluke.

Prognoza

Bez liječenja imunoglobulinima, 90% pacijenata s Brutonovom agamaglobulinemijom će umrijeti do osme godine života.

Većina bolesnika koji redovito primaju imunoglobulin ima prilično dobru prognozu. Trebali bi imati relativno normalno djetinjstvo i ne bi trebali biti izolirani kako bi se spriječile opasne infekcije.

Treba poticati zdrav i aktivan način života!

Sada znate što je Brutonova bolest i kako se trenutno liječi. Također smo pogledali glavne znakove i simptome ovog problema. Dotaknulo se i genetskog profila. Općenito, budite zdravi!

Brutonova bolest (kongenitalna agamaglobulinemija, X-vezana agamaglobulinemija) je primarna humoralna imunodeficijencija koja je uzrokovana mutacijskim promjenama u genu koji kodira nereceptorsku tirozin kinazu.

opće informacije

X-vezanu agamaglobulinemiju prvi je opisao Ogden Bruton 1952. godine u SAD-u. Liječnik je promatrao dječaka koji je od svoje 4 godine više od deset puta bio bolestan od raznih teških zaraznih patologija, au njegovoj krvi nisu otkrivena nikakva antitijela. Genetska priroda Brutonove bolesti ustanovljena je 1993. godine.

Agamaglobulinemija pogađa samo muškarce. Bolest se dijagnosticira kod 1 dječaka od 250.000.

Uzroci

Brutonova bolest uzrokovana je prisutnošću mutiranog proteina u genu koji kodira nereceptorsku tirozin kinazu (Brutonova tirozin kinaza ili TKB). Ovaj gen nalazi se na jednoj od baza X kromosoma, pa se patologija naziva X-vezana.

Bolest se nasljeđuje po recesivnom principu. Javlja se samo kod dječaka, budući da njihov DNK sadrži jedan X kromosom i jedan Y kromosom. Djevojčice imaju dva X kromosoma, pa se defektni gen nadoknađuje normalnim. Ali žene su nositeljice izmijenjenog gena i prenose ga na svoje sinove.

U rijetkim slučajevima Brutonova agamaglobulinemija nije nasljedna: promjene u genu koji kodira TKB javljaju se odmah nakon začeća.

Patogeneza

Nereceptorski gen tirozin kinaze odgovoran je za sazrijevanje B limfocita – stanica koje imaju važnu ulogu u funkcioniranju humoralne imunosti. U kontaktu s antigenom (virusom ili bakterijom) neke od njih se pretvaraju u plazma stanice koje proizvode antitijela (imunoglobuline), dok se druge pretvaraju u memorijske B stanice.

Brutonska agamaglobulinemija ukazuje na oštećenje humoralnog imuniteta. Zbog mutacije gena TKB blokiran je proces sazrijevanja B limfocita, zbog čega tijelo gubi sposobnost potpune proizvodnje imunoglobulina u kontaktu s uzročnikom infekcije. Ozbiljnost patoloških promjena može varirati od značajnog smanjenja razine antitijela u krvi do njihove potpune odsutnosti.

Tipično, bolesnici s X-vezanom agamaglobulinemijom imaju malo ili nimalo B limfocita u perifernoj krvi i niske koncentracije svih klasa imunoglobulina, kao i odsutnost plazma stanica u limfoidnom tkivu. Nedovoljna sinteza protutijela dovodi do toga da se tijelo ne može nositi s uzročnicima infekcije, posebice bakterijama.

Brutonovu bolest karakterizira postojanost imunološkog odgovora na virusne infekcije. Na taj se način razlikuje od genetske patologije zvane agamaglobulinemija švicarskog tipa, koju karakterizira defekt stanične i humoralne komponente imuniteta. Njegov razvoj temelji se na nedostatku ili odsutnosti B i T limfocita, što osobu čini osjetljivom na infekcije bilo koje etiologije. Bolest pogađa oba spola.

Simptomi

Simptomi Brutonove bolesti počinju se pojavljivati ​​u dobi od 4-6 mjeseci kako se količina antitijela prenesenih od majke smanjuje u krvi djeteta. Glavni simptom agamaglobulinemije s nedostatkom B-stanica su kronične i rekurentne infekcije uzrokovane piogenim bakterijama, odnosno mikroorganizmima koji mogu izazvati gnojnu upalu. To uključuje pneumokoke, stafilokoke, hemophilus influenzae i druge.

Dijete pati od bolesti ENT organa, respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kože, potkožnog masnog tkiva i tako dalje. Najčešće patologije su upala pluća, otitis media, sinusitis, konjunktivitis, ekcem, dermatomiozitis, meningitis, encefalitis.

Otpornost na viruse u Brutonovoj bolesti ostaje, ali je oslabljena, što uzrokuje komplikacije. Virus hepatitisa B dovodi do progresivnog hepatitisa, rotavirus dovodi do sindroma malapsorpcije i kroničnog proljeva, kontakt s virusom dječje paralize tijekom cijepljenja dovodi do dječje paralize.

Djeca s Brutonovom bolešću sklona su alergijskim reakcijama, autoimunim bolestima, onkološkim patologijama i bolestima vezivnog tkiva (artritis velikih zglobova).

Druge manifestacije agamaglobulinemije:

• nedostatak odgovora limfnog sustava tijekom akutnog razdoblja bolesti;
• mala veličina tonzila;
• bronhiektazije - širenje bronha, popraćeno napadima astme.

Djeca s defektom humoralne imunosti nemaju hiperplaziju nazofaringealnih i palatinskih tonzila.

Dijagnostika

Brutonova bolest dijagnosticira se na temelju anamneze, pregleda bolesnika, instrumentalnih metoda i laboratorijskih testova. Na patologiju ukazuje česta povijest bakterijskih bolesti. Ostali znakovi agamaglobulinemije koji se mogu otkriti pomoću radiografije: nerazvijenost (odsutnost) tonzila i limfnih čvorova, kao i promjene u strukturi slezene.

Najinformativnija metoda za dijagnosticiranje Brutonove bolesti je krvni test, posebice:

• protočna citometrija - pokazuje smanjeni broj ili odsutnost B limfocita;
• imunoelektroforeza seruma - dokazuje odsutnost frakcije gama globulina;
• nefelometrija - omogućuje otkrivanje nedovoljne koncentracije imunoglobulina (razina Ig A i Ig M smanjena je za 100 puta, Ig G za 10 puta);
• opća analiza - pokazuje odstupanje od norme u broju leukocita.

Osim toga, provodi se molekularna genetička studija, tijekom koje se otkriva defekt u genu koji kodira nereceptorsku tirozin kinazu. Ovaj test se može provesti u fazi planiranja ili tijekom trudnoće.

Liječenje

Osnovna načela liječenja agamaglobulinemije su održavanje funkcioniranja imunološkog sustava tijekom života i antibiotska terapija za razvoj zaraznih patologija.

Kako bi se nadoknadila imunodeficijencija, provodi se nadomjesna terapija gama globulinskim pripravcima. Lijekovi se daju intravenski brzinom od 400 mg po 1 kg tjelesne težine. Cilj farmakološkog liječenja je postići koncentraciju imunoglobulina u krvi od 3 g/l.

U akutnom razdoblju zaraznih bolesti s Brutonovom agamaglobulinemijom koriste se antibiotici: cefalosporini, sulfonamidi, penicilini, aminoglikozidi.

Prognoza

Brutonova bolest ima povoljnu prognozu uz kontinuiranu primjenu imunoglobulina i provođenje adekvatne antibiotske terapije. Nepravodobna uporaba antibakterijskih sredstava tijekom pogoršanja zaraznih bolesti može dovesti do brzog napredovanja patološkog procesa i smrti.

Prevencija

Budući da je Brutonova agamaglobulinemija genetske prirode, njezina prevencija je nemoguća. Preporučljivo je provesti genetsko savjetovanje kod planiranja trudnoće za parove koji imaju obiteljsku povijest ove bolesti.

Ako se kod djeteta otkrije agamaglobulinemija, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje komplikacija i recidiva infekcija. To uključuje:

• rehabilitacija kroničnih žarišta upale;
• adekvatno liječenje bolesti;
• cijepljenje samo inaktiviranim lijekovima.

verzija za ispis

Brutonova bolest je primarna humoralna imunodeficijencija koja nastaje zbog mutacije gena koji se nasljeđuje, zbog čega je ljudski organizam osjetljiviji na razne zarazne bolesti, budući da u organizmu dolazi do nedovoljnog oslobađanja imunosnih molekula, tzv. imunoglobulini, koji su potrebni za zaštitu tijela od bakterija.

Američki pedijatar Ogden Bruton prvi je opisao ovu bolest 1952. godine. Bio je to dječak koji je bolovao od Brutonove bolesti, koji je bio bolestan od raznih zaraznih bolesti. Oko 4. godine bolovao je od upale pluća oko 14 puta i liječio se od upale srednjeg uha, meningitisa i sepse. Analiza je pokazala da kod njega nema antitijela. Grupa znanstvenika 1993. neovisno je provela eksperiment, koji je dokazao da je X-vezani kromosom nastao zbog mutacije nereceptorskog gena tirozin kinaze, koji je kasnije postao poznat kao Brutonova tirozin kinaza.

Uzroci

Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) prilično je rijetka bolest koja uglavnom pogađa muškarce, au izoliranim slučajevima može zahvatiti i žene. Izaziva se na genetskoj razini, ova bolest je ograničena kromosomom X, što rezultira blokadom rasta potpuno zdravih imunoloških pre-B stanica, takozvanih B limfocita. To je izravno povezano s pojavom defekta tirozin kinaze. Sudjeluje u transdukciji sazrijevanja B-limfocita. Gen s defektom nalazi se na kromosomu Xq21. Kako bi imunoglobulini u potpunosti zaštitili tijelo od raznih virusa i bakterija, potrebna je njihova dovoljna proizvodnja u krvi. Ali zbog ove bolesti, proizvodnja imunoglobulina usporava ili potpuno prestaje. U pravilu, bolest se manifestira kada je dijete starije od šest mjeseci i ima karakter kronične i rekurentne bolesti bronhopulmonalnog aparata. Često se javljaju alergijske reakcije na lijekove.

Ljudi koji su izloženi ovoj bolesti imaju vrlo visok rizik od infekcije bakterijama kao što su Haemophilus influenzae, streptokoki, pneumokoki. Vrlo često, kao posljedica popratnih infekcija, zahvaćeni su gastrointestinalni trakt, pluća, koža, gornji dišni putovi i zglobovi. Postoji velika vjerojatnost da i pacijentovi rođaci mogu biti pogođeni ovom bolešću, budući da je Brutonova bolest nasljedna.

Simptomi

Bolest može biti popraćena nizom sljedećih simptoma: bolesti gornjeg dišnog trakta, kožne lezije, konjunktivitis (upala očne jabučice), bronhitis, upala pluća itd. Najčešće se ovi simptomi opažaju kod djece u dobi od 4 godine. Također možete primijetiti bronhiektazije u nizu simptoma - širenje bronha i napadaje astme, bez uzroka. Tijekom razdoblja bolesti pacijenti ne doživljavaju povećanje limfnih čvorova, ne pate od hiperplazije tonzila ili adenoida. Agamaglobulinemija nastaje zbog mutacije gena X kromosoma koji kodira Brutonovu tirozin kinazu (Btk – Brutontyrosinekinase). TKB je vrlo važan u razvoju i sazrijevanju B limfocita. Protutijela i B stanice ne mogu se formirati bez TCB-a, tako da dječaci mogu imati vrlo male krajnike i limfne čvorove koji se ne razvijaju. Ova bolest obično je sklona rekurentnim gnojnim infekcijama pluća, paranazalnih sinusa, kože inkapsuliranim bakterijama (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), a postoji i velika vjerojatnost oštećenja središnjeg živčanog sustava zbog cijepljenja živim oralnim cjepivom protiv dječje paralize. , Echo i Coxsackie virusi. Obično se ove infekcije javljaju kao progresivni dermatomiozitis, koji se može pojaviti sa ili bez encefalitisa.

Dijagnostika

Dijagnoza se provodi pomoću protočne citometrije za mjerenje broja B limfocita koji cirkuliraju u krvi. Provodi se imunoelektroforeza seruma, nefelometrijom se mjeri količina imunoglobulina sadržanih u krvi.

Liječenje

Tijekom liječenja bolesniku se intravenski daju pripravci imunoglobulina od 400 mg na 1 kg tjelesne težine za jačanje i održavanje imunološkog sustava u cjelini, a koriste se i antibiotici koji inhibiraju i usporavaju širenje i razvoj raznih bakterija. Pravovremena antibiotska terapija osobito je važna ako infektivni proces naglo napreduje, a uz zamjenu antibiotika preporučljivo je liječiti bronhiektazije. S intravenskim liječenjem, dobrobit pacijenata koji pate od agamaglobulinemije se znatno poboljšava. Prognoza oporavka bit će povoljna ako se u ranim fazama bolesti propisuje adekvatan i odgovarajući tretman. Ali ako se liječenje ne započne na vrijeme, postoji velika vjerojatnost da ozbiljne popratne bolesti mogu dovesti do smrti pacijenta.

Kod nasljedne hipogamaglobulenijemije potrebna je parenteralna antimikrobna terapija. Za najbolji rezultat potrebno ju je provoditi istodobno s popratnom ili nadomjesnom terapijom. Trajanje liječenja antibioticima je otprilike 10-14 dana, ali se može produžiti na 21 dan. Najčešći antimikrobni lijekovi koji se koriste u liječenju su cefalosporini, aminoglikozidi, sulfonamidi i penicilinski antibiotici.

Iz povijesti bolesti

Slučaj koji je zabilježen 1985. godine. Rođeno je muško dijete normalne težine 3500 g i visine 53 cm, porod je bio uspješan bez odstupanja od norme. Majka, trudna, patila je od ARVI u 4 mjeseca. U prvom mjesecu života dječaku je dijagnosticiran konjuktivitis. Nakon 1 godine dječak je postao stalni pacijent s dijagnozom akutne respiratorne infekcije, bronhitisa s gušljivim kašljem i stabilnim enterokolitisom. U dobi od 2 godine dijete boluje od pneumokoknog meningitisa. I on će se susresti s generaliziranim edemom u dobi od 5 godina, tu je i brza zaduha i cijanoza. Osjeća bolove u zglobovima i srcu. Jetra i slezena su pregledane i povećale su se nekoliko puta, beba je hitno hospitalizirana. Nakon temeljitog pregleda, laboratorijski su uzeti testovi koji su otkrili tešku limfocitopeniju, kao i tragove imunoglobulina svih klasa. Prije hospitalizacije liječen je antibioticima kako bi se uklonio izvor infekcije. Uzimajući u obzir ovu bolest, korišten je intravenski imunoglobulin, uključujući antibiotsku terapiju. Pacijentovo stanje se poboljšalo nakon odgovarajućeg liječenja, a žarišta infekcije gotovo da više nisu ostala u tijelu. I godinu dana nakon bolesti pacijentica je ponovno hospitalizirana, ali s obostranim konjunktivitisom, kao i bronhopneumonijom. Ponovno je propisano liječenje intravenskim gamaglobulinom, istodobno s antibiotskom terapijom. Nakon liječenja, bolesnica je otpuštena uz sljedeće preporuke: stalni unos gamaglobulina uz pažljivo praćenje razine krvi. U isto vrijeme, dječakovi roditelji su potpuno zdravi.

Jedna od nasljednih bolesti je agamaglobulinemija. Također poznata kao agamaglobulinemija, Brutonova bolest. Ovo je vrsta imunodeficijencije. Bolest je uzrokovana mutacijom gena koji kodira Brutonovu tirozin kinazu. Agammaglobulinemia karakterizira gotovo potpuni nedostatak, koji štite ljudsko tijelo od raznih bakterija i.

Prvi spomen bolesti agamaglobulinemije, koju je u Sjedinjenim Državama zabilježio pedijatar Ogden Bruton, datira iz 1952. godine. Liječnik je slučajno sreo osmogodišnjeg dječaka koji je u posljednje četiri godine života četrnaest puta imao upalu pluća, sinusitis i otitis, prebolio meningitis itd. Nakon liječničkog pregleda kod djeteta nisu pronađena protutijela.

Godine 1993. znanstvenici su proveli istraživanje i objavili uzroke ove bolesti. Pokazalo se da X-vezana agamaglobulinemija nastaje zbog mutacije gena za nereceptorsku tirozin kinazu, koja je kasnije nazvana Brutonova tirozin kinaza. Predstavljene su i fotografije Brutonove bolesti.

Karakteristične značajke bolesti

Koja je njegova osobitost, kako se karakterizira Brutonova bolest? Prisutnost mutiranog proteina u genu uzrok je bolesti. Brutonova bolest se nasljeđuje preko X-vezanog recesivnog tipa. Agamaglobulinemija se dijagnosticira samo kod dječaka, budući da imaju XY kromosome u svojoj DNK. S XX kromosomima djevojke se ne mogu razboljeti. Čak i ako su ženski predstavnici heterozigoti, gen s prisutnošću mutacije zamjenjuje se normalnim.

Brutonova bolest može se otkriti kod jednog dječaka od 250 tisuća.Žene mogu biti samo nositeljice takvog gena i prenijeti ga na svoje sinove.

Prvi simptomi Brutonove bolesti počinju prije dobi od 1 godine, otprilike u dobi od 3-6 mjeseci. U tom razdoblju pada razina antitijela primljenih od majke u bebinoj krvi. Koje će biti manifestacije i znakovi agamaglobulinemije?

Jedan od glavnih znakova Brutonove bolesti je prisutnost kroničnih i rekurentnih infekcija uzrokovanih piogenim bakterijama. To mogu biti mikroorganizmi pneumokoka, stafilokoka, hemofilusa influence i drugi. Imaju sposobnost izazvati gnojnu upalu.

Bolest djeteta povezana je s ORL organima, beba može imati problema s kožom i potkožnim masnim tkivom, poremećajima u radu gastrointestinalnog trakta i dišnog trakta.

Dječak koji boluje od Brutonove bolesti može biti fizički manji od svojih vršnjaka koji su zdravi. To je uzrokovano sporim rastom i ponavljajućim infekcijama.

Može dobiti upalu pluća, upalu srednjeg uha, sinusitis, meningitis i encefalitis. Dijete koje pati od agamaglobulinemije najčešće ima autoimune bolesti, onkološke patologije i poremećaje u strukturi vezivnog tkiva (artritis velikih zglobova). Cijepljenje protiv dječje paralize ili hepatitisa B dovodi do razvoja ovih bolesti. Tijekom pregleda može se otkriti mala veličina limfnih čvorova i tonzila ili njihova potpuna odsutnost.

Dijagnostika

Da bi se identificirala Brutonova bolest, potrebno je provesti niz studija. Preporuča se što ranije dijagnosticirati agamaglobulinemiju kako bi se spriječio razvoj sekundarnih infekcija i smanjio broj smrtnih slučajeva od bolesti. Potreban je pregled bolesnika, laboratorijske pretrage i radiografija.

Rezultati provedeni u laboratorijskim uvjetima pokazuju da u proteinogramu nema gama globulina. Postoji stostruko smanjenje razine Ig A i Ig, a Ig G - deseterostruko. Broj B-limfocita također je manji od normalnog. U fazi planiranja trudnoće preporuča se provesti molekularno genetski pregled, koji će otkriti prisutnost neispravnog gena koji kodira nereceptorsku tirozin kinazu.

X-ray može otkriti odsutnost tonzila ili njihovu nerazvijenost, patologiju limfnih čvorova, kao i promjene u slezeni. Djeci od pet godina i starijoj potrebno je napraviti testove plućne funkcije (bronhoskopiju) kako bi se što prije dijagnosticirao problem u njihovom funkcioniranju. Endoskopija i kolonoskopija također se koriste za procjenu proširenosti i napredovanja upalne bolesti crijeva.

Liječenje i prognoza

Cijeli smisao liječenja Brutonove bolesti je terapija održavanja, odnosno pacijentu se daju gama globulinski pripravci. Doza se odabire pojedinačno, ali rezultat bi trebao biti koncentracija u serumu od 3 grama/litri.

Tijekom života lijekovi se koriste za održavanje funkcioniranja imunološkog sustava. Odnosno, pacijentu se ubrizgavaju antitijela koja njegovo tijelo ne može proizvesti. Terapiju treba započeti između 9. i 12. tjedna starosti. Tijekom egzacerbacija zaraznih bolesti, antibiotici se koriste za uklanjanje simptoma Brutonove bolesti. Mogu se koristiti pripravci na bazi penicilina, cefalosporina i sulfonamida.

Uz stalnu terapiju imunoglobulinima i antibioticima, agamaglobulinemija ima povoljnu prognozu. Ako se režim primjene gama globulina krši i antibakterijski lijekovi se ne koriste pravodobno, to može dovesti do ozbiljnih posljedica. Postoji mogućnost razvoja patološkog procesa ili smrti.

Prevencija agamaglobulinemije

Brutonova bolest karakterizirana je genetskom prirodom, pa prevencija ovdje nije moguća. Ako postoji obiteljska povijest ove bolesti, preporučuje se da se parovi podvrgnu pregledu i konzultiraju s genetičarom.

Ako se kod djeteta otkrije agamaglobulinemija, moraju se poduzeti mjere za sprječavanje komplikacija i recidiva infekcija.

To može biti:

• koristiti samo inaktivirano cjepivo;
• usklađenost s odgovarajućim liječenjem bolesti;
• provođenje preventivne, dugotrajne antibiotske terapije.