Genetske bolesti. Genetske bolesti koje se prenose nasljeđem

Članak odražava suvremene podatke o prevalenciji, kliničkoj slici, dijagnozi, uključujući prenatalne i neonatalne, najčešće nasljedne bolesti, vrijeme istraživanja za prenatalnu dijagnozu i tumačenje dobivenih podataka. Prikazani su i podaci o principima terapije nasljednih bolesti.

Nasljedne bolesti- bolesti čija je pojava i razvoj povezana s promjenama (mutacijama) genetskog materijala. Ovisno o prirodi mutacija, razlikuju se monogene nasljedne, kromosomske, mitohondrijske i multifaktorijalne bolesti. (E.K. Ginter, 2003.). Potrebno je razlikovati od nasljednih bolesti urođene bolesti, koji su uzrokovani intrauterinim oštećenjem uzrokovanim, na primjer, infekcijom (sifilis ili toksoplazmoza) ili utjecajem drugih štetnih čimbenika na fetus tijekom trudnoće.

Prema WHO-u, 5-7% novorođenčadi ima različite nasljedne patologije, od kojih monogeni oblici čine 3-5%. Broj registriranih nasljednih bolesti (BB) u stalnom je porastu. Mnoge genetski uvjetovane bolesti ne pojavljuju se odmah nakon rođenja, već nakon nekog, ponekad vrlo dugog vremena. Nijedna medicinska specijalnost ne može bez znanja o osnovama medicinska genetika, budući da nasljedne bolesti zahvaćaju sve ljudske organe i organske sustave. Ključna točka medicinske genetike je razvoj metoda za dijagnosticiranje, liječenje i prevenciju nasljednih bolesti čovjeka.

Nasljedne bolesti imaju svoje karakteristike:

1. NB su često obiteljske prirode. Istodobno, prisutnost bolesti samo u jednom od članova rodovnice ne isključuje nasljednu prirodu ove bolesti (nova mutacija, pojava recesivnog homozigota).

2. S NB, nekoliko organa i sustava uključeno je u proces.

3. NB karakterizira progresivni kronični tijek.

4. U slučaju NB, postoje rijetki specifične simptome ili njihove kombinacije: plava bjeloočnica ukazuje na osteogenesis imperfecta, tamna mokraća na pelenama ukazuje na alkaptonuriju, miris miša ukazuje na fenilketonuriju itd.

Etiologija nasljednih bolesti. Etiološki čimbenici nasljednih bolesti su mutacije (promjene) nasljednog materijala. Mutacije koje zahvaćaju cijelu kromosomsku garnituru ili pojedine kromosome u njoj (poliploidija i aneuploidija), kao i dijelove kromosoma (strukturne pregradnje - delecije, inverzije, translokacije, duplikacije itd.) dovode do razvoja kromosomskih bolesti. Kod kromosomskih bolesti poremećena je ravnoteža skupa gena, što može dovesti do intrauterine smrti embrija i fetusa, kongenitalnih malformacija i drugih kliničkih manifestacija. Što je više kromosomskog materijala uključeno u mutaciju, to se bolest ranije očituje i značajniji su poremećaji u tjelesnom i psihičkom razvoju pojedinca. Kod ljudi je otkriveno oko 1000 vrsta kromosomskih poremećaja. Kromosomske bolesti rijetko se prenose s roditelja na djecu; obično su uzrokovane novom mutacijom koja se dogodi slučajno. Ali oko 5% ljudi nositelji su uravnoteženih promjena u kromosomima, stoga je u slučaju neplodnosti, mrtvorođenosti, ponovljenog pobačaja ili prisutnosti djeteta s kromosomskom patologijom u obitelji potrebno ispitati kromosome svakog supružnika. . Genetske bolesti su bolesti uzrokovane promjenama u strukturi molekule DNA ( genske mutacije).

Monogene bolesti (zapravo nasljedne bolesti) - fenotipske mutacije gena - mogu se manifestirati na molekularnoj, staničnoj, tkivnoj, organskoj i organskoj razini.

Poligene bolesti (multifaktorijalne) - bolesti s nasljednom predispozicijom, uzrokovane interakcijom nekoliko (ili više) gena i čimbenika okoliš.

Doprinos nasljednih i kongenitalnih bolesti smrtnosti dojenčadi i djece u razvijenim zemljama (prema materijalima SZO) je velik. Među glavnim uzrocima smrti do 1 godine, udio perinatalnih čimbenika je 28%, kongenitalnih i nasljednih bolesti - 25%, sindroma iznenadne smrti dojenčadi - 22%, infekcija - 9%, ostalih - 6%. Glavni uzroci smrti u dobi od 1 do 4 godine su nesreće (31%), urođene i nasljedne bolesti (23%), tumori (16%), infekcije (11%) i drugi (6%).

Značajna uloga nasljedne sklonosti u nastanku raširenih bolesti (bolesti želuca i duodenum esencijalna hipertenzija, koronarna bolest srca, ulcerativna psorijaza, Bronhijalna astma i tako dalje.). Stoga je za prevenciju i liječenje ovih bolesti potrebno poznavati mehanizme međudjelovanja okoliša i nasljedni faktori u njihovom nastanku i razvoju.

Nasljedne bolesti dugo se nisu mogle liječiti, a jedina metoda prevencije bila je preporuka o suzdržavanju od rađanja. Ta su vremena prošla. Moderna medicinska genetika oboružala je kliničare metodama rane, presimptomatske (pretkliničke), pa čak i prenatalne dijagnostike nasljednih bolesti. Intenzivno se razvijaju metode preimplantacijske (prije implantacije embrija) dijagnostike koje neki centri već koriste.

U današnje vrijeme razvijen je koherentan sustav prevencije nasljednih bolesti: medicinsko i genetsko savjetovanje, prevencija prije začeća, prenatalna dijagnostika, masovna dijagnostika nasljednih metaboličkih bolesti novorođenčadi koje se mogu korigirati dijetom i lijekovima, klinički pregled bolesnika i članova njihove obitelji. obitelji. Uvođenje ovog sustava osigurava smanjenje učestalosti rađanja djece s prirođenim malformacijama i nasljednim bolestima za 60-70%.

Monogene bolesti (MD) ili genetske (kako ih u inozemstvu zovu) bolesti. MB se temelji na jednom genu ili točkastim mutacijama. MB čine značajan udio nasljednih patologija i danas predstavljaju više od 4500 bolesti. Prema literaturi, u različitim zemljama otkrivaju se u 30-65 djece na 1000 novorođenčadi, što je 3,0-6,5%, au strukturi ukupne smrtnosti djece do 5 godina starosti čine 10-14%. Bolesti su brojne i karakterizirane izraženim kliničkim polimorfizmom. Genske bolesti najčešće se manifestiraju kao nasljedni metabolički defekti – fermentopatije. Ista bolest gena može biti uzrokovana različitim mutacijama. Na primjer, više od 200 takvih mutacija opisano je u genu za cističnu fibrozu, a 30 u genu za fenilketonuriju.U nekim slučajevima, mutacije u različite dijelove jedan gen može dovesti do raznih bolesti (npr. mutacije onkogena RET).

Patološke mutacije mogu se pojaviti u različita razdoblja ontogeneza. Većina njih manifestira se u maternici (do 25% svih nasljednih patologija) iu predpubertetskoj dobi (45%). Oko 25% patoloških mutacija javlja se tijekom puberteta i adolescencije, a samo 10% monogenih bolesti razvija se nakon 20. godine života.

Tvari koje se nakupljaju kao rezultat odsutnosti ili smanjenja aktivnosti enzima ili same imaju toksični učinak ili su uključene u sekundarne lance. metabolički procesi, što rezultira stvaranjem toksičnih proizvoda. Ukupna učestalost genskih bolesti u ljudskoj populaciji je 2-4%.

Genske bolesti se klasificiraju: prema tipovima nasljeđivanja (autosomno dominantno, autosomno recesivno, X-vezano dominantno itd.); po prirodi metaboličkog poremećaja - nasljedne metaboličke bolesti - NBD (bolesti povezane s poremećajem metabolizma aminokiselina, ugljikohidrata, lipida, minerala, nukleinske kiseline i tako dalje.); ovisno o sustavu ili organu koji je najviše uključen u patološki proces (živčani, očni, kožni, endokrini itd.).

Među NBO-ima postoje:

— bolesti metabolizma aminokiselina (PKU, tirozinoza, alkaptonurija, leucinoza, itd.);

— bolesti metabolizma ugljikohidrata (galaktozemija, glikogenoza, mukopolisaharidoza);

- bolesti metabolizma porfirina i bilirubina (Gilbertov, Crigler-Najjarov sindrom, porfirija itd.);

— bolesti biosinteze kortikosteroida (adrenogenitalni sindrom, hipoaldosteronizam, itd.);

— bolesti metabolizma purina i piramidina (orotična acidurija, giht, itd.);

— bolesti metabolizma lipida (esencijalna obiteljska lipidoza, gangliozidoza, sfingolipidoza, cerebrozidoza, itd.);

- eritronska bolest (Fanconijeva anemija, hemolitička anemija, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, itd.);

— bolesti metabolizma metala (Wilson-Konovalovljeva bolest, Menkesova bolest, obiteljska periodična paraliza, itd.);

transportne bolesti bubrežnog sustava (de Toni-Debreu-Fanconi bolest, tubulopatije, vitamin D-rezistentni rahitis, itd.).

Kromosomske bolesti (kromosomski sindromi) su kompleksi višestrukih kongenitalnih malformacija uzrokovanih numeričkim (genomske mutacije) ili strukturnim (kromosomske aberacije) promjenama kromosoma vidljivim pod svjetlosnim mikroskopom.

Kromosomske aberacije i promjene u broju kromosoma, kao i mutacije gena, mogu se pojaviti u različitim fazama razvoja organizma. Ako nastaju u spolnim stanicama roditelja, tada će se anomalija uočiti u svim stanicama organizam u razvoju(puni mutant). Ako dođe do anomalije tijekom embrionalnog razvoja tijekom fragmentacije zigote, kariotip fetusa bit će mozaičan. Mozaični organizmi mogu sadržavati nekoliko (2, 3, 4 ili više) staničnih klonova s ​​različitim kariotipovima. Ova pojava može biti praćena mozaicizmom u svim ili pojedinim organima i sustavima. S malom količinom abnormalne stanice fenotipske manifestacije se možda neće otkriti.

Etiološki čimbenici kromosomske patologije su sve vrste kromosomskih mutacija (kromosomske aberacije) i neke genomske mutacije (promjene u broju kromosoma). Kod ljudi se javljaju samo 3 vrste genomskih mutacija: tetraploidija, triploidija i aneuploidija. Od svih varijanti aneuploidije nalazi se samo trisomija na autosomima, polisomija na spolnim kromosomima (tri-, tetra- i pentasomija), a među monosomijama - samo monosomija X.

Kod ljudi su pronađene sve vrste kromosomskih mutacija: delecije, duplikacije, inverzije i translokacije. Delecija (nedostatak regije) u jednom od homolognih kromosoma znači djelomičnu monosomiju za tu regiju, a duplikacija (udvostručenje regije) znači djelomičnu trisomiju.

Kromosomske bolesti novorođenčadi javljaju se s učestalošću od približno 2,4 slučaja na 1000 rođenih. Većina kromosomskih abnormalnosti (poliploidija, haploidija, trisomija na velikim kromosomima, monosomija) nespojiva je sa životom - embriji i fetusi se eliminiraju iz majčinog tijela, uglavnom u ranoj fazi trudnoće.

Kromosomske abnormalnosti također se javljaju u somatskim stanicama s učestalošću od oko 2%. Normalno, takve stanice eliminira imunološki sustav ako se očituju kao strane. Međutim, u nekim slučajevima (aktivacija onkogena), kromosomske abnormalnosti mogu izazvati maligni rast. Na primjer, translokacija između kromosoma 9 i 22 uzrokuje kroničnu mijeloičnu leukemiju.

Zajedničko svim oblicima kromosomskih bolesti je višestrukost lezija. To su kraniofacijalne lezije, kongenitalne malformacije organskih sustava, usporeni intrauterini i postnatalni rast i razvoj, mentalna retardacija, disfunkcija živčanog, imunološkog i endokrinog sustava.

Fenotipske manifestacije kromosomskih mutacija ovise o sljedećim glavnim čimbenicima: karakteristikama kromosoma koji je uključen u anomaliju (specifičan skup gena), vrsti anomalije (trisomija, monosomija, potpuna, djelomična), veličini nedostajućeg ( s djelomičnom monosomijom) ili viškom (s djelomičnom trisomijom) genetskog materijala, stupanj mozaičnosti organizma u aberantnim stanicama, genotip organizma, uvjeti okoliša. Sada je postalo jasno da su kod kromosomskih mutacija najspecifičnije manifestacije za određeni sindrom uzrokovane promjenama u malim dijelovima kromosoma. Tako se specifični simptomi Downove bolesti nalaze kod trisomije malog segmenta dugog kraka 21. kromosoma (21q22.1), sindroma Cry of the Cat - s brisanjem srednjeg dijela kratkog kraka 5. kromosoma ( 5p15), Edwardsov sindrom - s trisomijom segmenta dugog kraka kromosoma

Konačna dijagnoza kromosomskih bolesti postavlja se citogenetskim metodama.

Trisomija. Najčešće trisomije kod ljudi su 21., 13. i 18. par kromosoma.

Downov sindrom (bolest) (DS) - sindrom trisomije 21 - najčešći je oblik kromosomske patologije u ljudi (1:750). Citogenetski, Downov sindrom je predstavljen jednostavnom trisomijom (94% slučajeva), translokacijskim oblikom (4%) ili mozaicizmom (2% slučajeva). Kod dječaka i djevojčica, patologija se javlja jednako često.

Pouzdano je utvrđeno da se djeca s Downovim sindromom češće rađaju od starijih roditelja. Mogućnost drugog slučaja bolesti u obitelji s trisomijom 21 je 1-2% (rizik raste sa starošću majke). Tri četvrtine svih slučajeva translokacija kod Downove bolesti uzrokovane su de novo mutacijom. 25% slučajeva translokacije je obiteljsko, dok je rizik od recidiva puno veći (do 15%) i uvelike ovisi o tome koji je roditelj nositelj simetrične translokacije i koji je kromosom u pitanju.

Bolesnike karakteriziraju: zaobljena glava sa spljoštenim zatiljkom, usko čelo, široko, ravno lice, tipičan epikantus, hipertelorizam, udubljeni hrbat nosa, kosi (mongoloidni) rez palpebralnih fisura, Brushfieldove mrlje (svijetle mrlje na šarenici), debele usne, zadebljani jezik s dubokim brazdama, viri iz usta, male, zaobljene, nisko postavljene uši s visećim uvojcima, nerazvijena gornja čeljust, visoko nepce, nepravilan rast zuba, kratak vrat.

Od defekata unutarnjih organa najtipičnije su defekti srca (defekti ventrikularnog ili atrijalnog septuma, fibroelastoza i dr.) i probavnih organa (atrezija dvanaesnika, Hirschsprungova bolest i dr.). Kod bolesnika s Downovim sindromom slučajevi leukemije i hipotireoze javljaju se češće nego u populaciji. U male djece izražena je hipotonija mišića, au starije djece često se otkriva katarakta. Od ranoj dobi postoji mentalna retardacija. Prosječni IQ je 50, no češća je blaga mentalna retardacija. Prosječno trajanje očekivano trajanje života s Downovim sindromom znatno je niže (36 godina) nego u općoj populaciji.

Patauov sindrom (SP) – trisomija 13 sindrom – javlja se s učestalošću 1:7000 (uključujući i mrtvorođenu djecu). Postoje dvije citogenetske varijante Patauovog sindroma: jednostavna trisomija i Robertsonova translokacija. 75% slučajeva trisomije 13 uzrokovano je pojavom dodatnog kromosoma 13. Postoji odnos između učestalosti Patauovog sindroma i dobi majke, iako je manje strog nego u slučaju Downovog sindroma. 25% slučajeva SP rezultat je translokacije koja uključuje kromosome 13. para, uključujući u tri od četiri takva slučaja de novo mutaciju. U četvrtini slučajeva, translokacija koja uključuje kromosome 13. para je nasljedne prirode s rizikom ponavljanja od 14%.

Kod SP-a uočavaju se teški urođeni defekti. Djeca s Patau sindromom rađaju se s tjelesnom težinom ispod normale (2500 g). Imaju: umjerenu mikrocefaliju, poremećen razvoj raznih dijelova središnjeg živčanog sustava, nisko nagnuto čelo, sužene palpebralne fisure, čiji je razmak između njih smanjen, mikroftalmiju i kolobom, zamućenje rožnice, udubljen hrbat nosa, široku bazu nosa. nos, deformirane uši, rascjep Gornja usna i nepca, polidaktilija, fleksorni položaj šaka, kratak vrat.

80% novorođenčadi ima srčane mane: defekti interventrikularne i interatrijalne pregrade, transpozicija krvnih žila i dr. Uočavaju se fibrocistične promjene na gušterači, akcesornoj slezeni, embrionalna umbilikalna hernija. Bubrezi su povećani, imaju povećanu lobulaciju i ciste u korteksu, a otkrivaju se i malformacije spolnih organa. SP karakterizira mentalna retardacija.

Većina bolesnika s Patauovim sindromom (98%) umire prije navršene prve godine života, preživjeli pate od duboke idiotije.

Edwardsov sindrom (ES) - sindrom trisomije 18 - javlja se s učestalošću od približno 1:7000 (uključujući i mrtvorođenu djecu). Djecu s trisomijom 18 češće rađaju starije majke, a povezanost s dobi majke je manje izražena nego u slučajevima trisomije 21 i 13. Za žene starije od 45 godina rizik od rađanja oboljelog djeteta je 0,7% . Citogenetski, Edwardsov sindrom je predstavljen jednostavnom trisomijom 18 (90%), mozaicizam se opaža u 10% slučajeva. Mnogo češće se javlja kod djevojčica nego kod dječaka, što je moguće zbog veće vitalnosti ženskog organizma.

Djeca s trisomijom 18 rađaju se s niskom porođajnom težinom (prosječno 2177 g), iako je gestacijsko razdoblje normalno ili čak dulje od normalnog.

Fenotipske manifestacije Edwardsovog sindroma su raznolike: često se uočavaju anomalije mozga i facijalne lubanje, moždana lubanja je dolihocefalnog oblika, donja čeljust i usni otvor su mali, palpebralne fisure su uske i kratke, ušne školjke su deformirane i u velikoj većini slučajeva nalaze se nisko, nešto izduženo u vodoravnoj ravnini, režanj , a često je tragus odsutan; vanjski zvukovod je sužen, ponekad ga nema, prsna kost je kratka, zbog čega su međurebreni prostori smanjeni, a prsni koš širi i kraći od normalnog, nepravilan razvoj stopala: peta naglo strši, svod se spušta (klackajuće stopalo) ), nožni palac je zadebljan i skraćen; bilježe se defekti srca i velikih krvnih žila: defekt ventrikularnog septuma, aplazija jednog listića aortnih zalistaka i plućna arterija, hipoplazija cerebeluma i corpus callosum, promjene u strukturi maslina, teška mentalna retardacija, smanjen tonus mišića, pretvarajući se u povećan sa spasticitetom.

Očekivano trajanje života djece s Edwardsovim sindromom je kratko: 60% djece umire prije navršenih 3 mjeseca, samo jedno od desetero djeteta preživi godinu dana; preživjeli su duboko mentalno retardirani.

Sindrom trisomije X. Učestalost javljanja je 1:1000. Kariotip 47, XXX. Trenutno postoje opisi tetra- i pentosomije X. Trisomija na kromosomu X nastaje kao posljedica nerastavljanja spolnih kromosoma u mejozi ili tijekom prve diobe zigote.

Sindrom polisomije X karakterizira značajan polimorfizam. Žensko tijelo muževnom građom. Primarne i sekundarne spolne karakteristike mogu biti nerazvijene. U 75% slučajeva pacijenti imaju umjereni stupanj mentalne retardacije. Neke od njih imaju oslabljenu funkciju jajnika (sekundarna amenoreja, dismenoreja, rana menopauza). Ponekad takve žene mogu imati djecu. Povećan rizik od razvoja shizofrenije. S povećanjem broja dodatnih X kromosoma, povećava se stupanj odstupanja od norme.

Shereshevsky-Turnerov sindrom (monosomija X). Učestalost pojavljivanja je 1:1000.

Kariotip 45,X. 55% djevojčica s ovim sindromom ima kariotip 45.X, a 25% ima promjenu strukture jednog od X kromosoma. U 15% slučajeva mozaicizam se otkriva u obliku dvije ili više staničnih linija, od kojih jedna ima kariotip 45,X, a druga je predstavljena kariotipovima 46,XX ili 46,XY. Treća stanična linija najčešće je predstavljena kariotipom 45,X, 46^XX, 47,XXX. Rizik od nasljeđivanja sindroma je 1 slučaj na 5000 rođenih. Fenotip je ženski.

U novorođenčadi i dojenčadi uočavaju se znakovi displazije (kratak vrat s viškom kože i pterigoidnim naborima, limfni edem stopala, nogu, šaka i podlaktica, valgusna deformacija stopala, multipla tamne mrlje, nizak rast. U mladost otkriva se zastoj u rastu (visina odrasle osobe je 135-145 cm) i u razvoju sekundarnih spolnih karakteristika. Odrasle karakteriziraju: nisko smješteni uši, nerazvijenost primarnih i sekundarnih spolnih obilježja, disgeneza gonada, praćena primarnom amenorejom, 20% bolesnika ima srčane mane (koarktacija aorte, stenoza aorte, malformacije mitralnog zaliska), 40% ima bubreg nedostaci (udvostručenje mokraćni put, potkovasti bubreg).

Bolesnici koji imaju staničnu liniju s Y kromosomom mogu razviti gonadoblastom, a često se opaža i autoimuni tireoiditis. Inteligencija je rijetko pogođena. Nerazvijenost jajnika dovodi do neplodnosti. Za potvrdu dijagnoze, uz proučavanje perifernih krvnih stanica, provodi se biopsija kože i studija fibroblasta. U nekim slučajevima genetska istraživanja otkrivaju Noonanov sindrom, koji ima slične fenotipske manifestacije, ali nije etiološki povezan sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom. Za razliku od potonjeg, s Noonanovim sindromom oboljeli su i dječaci i djevojčice, a kliničkom slikom dominira mentalna retardacija, karakterističan je Turnerov fenotip s normalnim muškim ili ženskim kariotipom. Većina bolesnika s Noonanovim sindromom ima normalan spolni razvoj i očuvanu plodnost. U većini slučajeva bolest ne utječe na životni vijek bolesnika.

Klinefelterov sindrom. Učestalost javljanja je 1:1000 dječaka. Kariotip 47,XXY. U 80% dječaka s Klinefelterovim sindromom, u 20% slučajeva otkriven je mozaicizam, u kojem jedna od staničnih linija ima kariotip 47,XXY. Ponovni rizik za Klinefelterov sindrom ne prelazi pokazatelje opće populacije i iznosi 1 slučaj na 2000 živorođene djece. Fenotip je muški.

Kliniku karakterizira široka raznolikost i nespecifičnost manifestacija. Dječaci s ovim sindromom viši su od obiteljskog prosjeka, imaju duge udove, ženski tip tjelesno stanje, ginekomastija. Slabo razvijena kosa, smanjena inteligencija. Zbog nerazvijenosti testisa primarna i sekundarna spolna obilježja su slabo izražena, a tijek spermatogeneze je poremećen. Seksualni refleksi su očuvani. Ponekad je rano liječenje muškim spolnim hormonima učinkovito. Što je više X kromosoma u setu, to je značajnije smanjena inteligencija. Infantilnost i problemi u ponašanju u Klinefelterovom sindromu stvaraju poteškoće u socijalnoj prilagodbi.

Ponekad mogu biti slučajevi povećanja broja Y kromosoma: XYY, XXYY, itd. U tom slučaju pacijenti imaju znakove Klinefelterovog sindroma, visoku visinu (u prosjeku 186 cm) i agresivno ponašanje. Mogu postojati abnormalnosti zuba i koštani sustav. Spolne žlijezde su normalno razvijene. Što je više Y kromosoma u setu, to je značajnije smanjenje inteligencije i agresivnog ponašanja.

Osim potpunih trisomija i monosomija, poznati su sindromi povezani s parcijalnim trisomijama i monosomijama na gotovo svakom kromosomu. Međutim, ti se sindromi javljaju manje od jednog u 100.000 rođenih.

Dijagnoza NB. U kliničkoj genetici za dijagnosticiranje različitih oblika nasljedne patologije koriste se: kliničko-genealoška metoda, posebne i dodatne (laboratorijske, instrumentalne) metode istraživanja.

Medicinsko genetsko savjetovanje. Glavni cilj medicinsko-genetičkog savjetovanja je informirati zainteresirane o vjerojatnosti rizika od pojave bolesnika u potomstvu. Medicinsko genetske aktivnosti uključuju i promicanje genetskih znanja među stanovništvom jer to promiče odgovorniji pristup rađanju djece. Medicinsko genetsko savjetovanje suzdržava se od prisilnih ili poticajnih mjera u pitanjima rađanja ili braka, preuzimajući samo informativnu funkciju.

Medicinsko genetsko savjetovalište (MGC) je specijalizirana pomoć stanovništvu radi sprječavanja pojave bolesnika s nasljednom patologijom u obitelji, prepoznavanja i savjetovanja bolesnika s NB, informiranja stanovništva o NB, kao io načinima prevencije i liječenja.

Glavni zadaci MGK:

— postavljanje točne dijagnoze nasljedne bolesti i utvrđivanje tipa nasljeđivanja bolesti u određenoj obitelji;

— izrada prognoze za rođenje djeteta s nasljednom bolešću, izračun rizika od ponovne pojave bolesti u obitelji;

- definicija naj učinkovit način prevencija, pomoć obitelji da donese pravu odluku;

— promicanje medicinskih i genetskih znanja među liječnicima i stanovništvom.

Indikacije za MGC:

- kašnjenje tjelesni razvoj; patuljasti stas (ne više od 140 cm za odrasle), urođene deformacije gornjih i/ili donjih ekstremiteta, prstiju, kralježnice, prsa, lubanje, deformacija lica, promjene u broju prstiju na rukama i nogama, sindaktilija, kombinacije kongenitalnih deformacija, kongenitalna krhkost kostiju;

- usporeni spolni razvoj, neodređen spol; nerazvijenost NPO i sekundarnih spolnih karakteristika;

- mentalna retardacija, mentalna retardacija, urođena gluhoća ili gluhonijema;

- povećan broj stigmi disembriogeneze;

— višestruke malformacije ili kombinacija izoliranih malformacija i manjih razvojnih anomalija;

- atrofija mišića, hipertrofija mišića, spastično trzanje mišića, nasilni pokreti, paraliza, netraumatska hromost, poremećaj hoda, nepokretnost ili ukočenost zglobova;

- sljepoća, mikroftalmus, kongenitalna katarakta, kongenitalni glaukom, kolobomi, aniridija, nistagmus, ptoza, progresivno pogoršanje vida u sumrak;

- suhoća ili pojačana keratinizacija kože dlanova i tabana, drugih dijelova tijela, smeđe mrlje i višestruki tumori na koži, spontano ili izazvano stvaranje mjehurića, nedostatak noktiju, alopecija, neizbijanje zuba;

— kronične progresivne bolesti nepoznatog podrijetla;

- naglo pogoršanje stanja djeteta nakon kratkog razdoblja normalnog razvoja djeteta. Asimptomatski interval može varirati od nekoliko sati do tjedana i ovisi o prirodi defekta, prehrani i drugim čimbenicima;

- letargija ili, obrnuto, povišen tonus i konvulzije u novorođenčeta, neprekidno povraćanje u novorođenčeta, progresivno neurološki poremećaji;

- neobičan miris tijela i/ili mokraće („slatko“, „miš“, „kuhani kupus“, „znojene noge“) itd.;

- prisutnost nasljedne patologije, razvojnih nedostataka u obitelji, sličnih slučajeva bolesti u obitelji, slučajeva iznenadne smrti djeteta u ranoj dobi;

- neplodnost, ponovni pobačaj, mrtvorođenče;

- brak u krvnom srodstvu

I prije planiranja poroda, kao i kod rođenja bolesnog djeteta (nazad), svaki bračni par mora proći medicinsko i genetsko savjetovanje.

MGC faze:

1. Provjera klinička dijagnoza nasljedno (ili vjerojatno

nasljedni).

2. Utvrđivanje prirode nasljeđa bolesti u obitelji koja se konzultira.

3. Procjena genetskog rizika od recidiva bolesti (genetska prognoza).

4. Određivanje metoda prevencije.

5. Objašnjavanje pristupnicima značenja prikupljenih i analiziranih medicinskih i genetskih informacija.

Metode prenatalne dijagnostike nasljednih bolesti. Prenatalna dijagnostika povezana je s rješavanjem niza bioloških i etičkih problema prije rođenja djeteta, jer se ne radi o liječenju bolesti, već o sprječavanju rođenja djeteta s patologijom koja se ne može liječiti (obično prekidom trudnoće uz pristanak žene i održavanje perinatalne konzultacije). Na sadašnjem stupnju razvoja prenatalne dijagnostike moguće je postaviti dijagnozu svih kromosomskih bolesti, većine kongenitalnih malformacija i enzimopatija kod kojih je poznat biokemijski defekt. Neki od njih mogu se otkriti u gotovo bilo kojoj fazi trudnoće (kromosomske bolesti), neki - nakon 11-12 tjedna (defekti smanjenja udova, atrezija, anencefalija), neki - tek u drugoj polovici trudnoće (srce, bubrezi). , defekti središnjeg živčanog sustava).

stol 1

Shema pregleda trudnice za procjenu stanja intrauterinog razvoja fetusa (prema nalogu Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 457 od 28. prosinca 2000.)

Indikacije za prenatalnu dijagnostiku:

- prisutnost jasno identificirane nasljedne bolesti u obitelji;

- dob majke je starija od 37 godina;

- majčino nositeljstvo gena za X-vezanu recesivnu bolest;

- Trudnice imaju anamnezu spontanih pobačaja u ranoj trudnoći, mrtvorođenčadi nepoznatog porijekla, djece s višestrukim malformacijama i kromosomskim abnormalnostima;

- prisutnost strukturnih preuređivanja kromosoma (osobito translokacija i inverzija) kod jednog od roditelja;

- heterozigotnost oba roditelja za jedan par alela u patologiji s autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja;

— trudnice iz područja povećanog pozadinskog zračenja.

Trenutno se koriste neizravne i izravne metode prenatalne dijagnoze.

Na neizravne metode pregledati trudnicu (opstetričke i ginekološke metode, krvni serum na alfa-fetoprotein, hCG, n-estriol, PAPP-a protein); s ravnim linijama - voće.

Izravne neinvazivne (bez kirurške intervencije) metode uključuju ultrazvuk; na izravnu invazivnu (s kršenjem cjelovitosti tkiva) - korionsku biopsiju, amniocentezu, kordocentezu i fetoskopiju.

Ultrasonografija (ehografija) je korištenje ultrazvuka za dobivanje slike ploda i njegovih ovoja, stanja posteljice. Počevši od 5. tjedna trudnoće, možete dobiti sliku membrana embrija, a od 7. tjedna - samog embrija. Do kraja 6. tjedna trudnoće može se zabilježiti srčana aktivnost embrija. U prva dva mjeseca trudnoće ultrazvuk još ne otkriva abnormalnosti u razvoju fetusa, ali se može odrediti njegova održivost. U 12-20 tjednu trudnoće već je moguće dijagnosticirati blizanačku trudnoću, lokalizaciju posteljice, malformacije središnjeg živčanog sustava, gastrointestinalnog trakta, MPS-a, osteoartikularnog sustava, kongenitalne srčane bolesti itd.

Opći je konsenzus da je metoda sigurna, stoga trajanje studije nije ograničeno i po potrebi se može ponoviti. U fiziološkom tijeku trudnoće potrebno je učiniti tri ultrazvuka, au trudnoćama s visokim rizikom od komplikacija ponavlja se u razmacima od 2 tjedna.

Ultrazvukom se u 85-90% slučajeva mogu otkriti razvojne anomalije fetusa - anencefalija, hidrocefalus, policistična ili agenezija bubrega, displazija udova, hipoplazija pluća, višestruke urođene mane, srčane mane, hidrops (edem) fetusa i placente itd. Ultrazvučnim pregledom dobivaju se podaci o veličini fetusa (duljina tijela, kuka, ramena, biparijetalni promjer glave), prisutnosti dismorfije, funkciji miokarda, volumenu amnionske tekućine i veličina posteljice.

Doppler ultrazvučno skeniranje(kao i color Doppler) odražava cirkulaciju krvi u različitim tkivima fetusa.

Ehografija posteljice omogućuje utvrđivanje njezine lokacije, prisutnosti odvajanja pojedinih dijelova, cista i kalcifikacija (znak "starenja" posteljice). Stanjivanje ili zadebljanje posteljice ukazuje na vjerojatnost fetoplacentalne insuficijencije.

Rasprostranjena je trijada istraživačkih metoda: proučavanje razine alfa-fetoproteina, sadržaja humanog korionskog gonadotropina (HCG) i slobodnog estriola u krvi žena u drugom tromjesečju trudnoće. Sadržaj alfa-fetoproteina također se određuje u amnionskoj tekućini, a slobodni estriol u urinu trudnice. Odstupanja u plazmatskim razinama alfa-fetoproteina, humanog korionskog gonadotropina i slobodnog estriola u trudnice služe kao pokazatelji visokog rizika za fetus. Graničnim razinama (koje ukazuju na visok rizik) smatraju se razine alfa-fetoproteina i hCG-a u krvi trudnice koje prelaze 2 MoM, a za sniženu razinu alfa-fetoproteina kod Downove bolesti granična vrijednost je manja od 0,74 Mama. Smanjenje razine slobodnog estriola, koje odgovara vrijednosti od 0,7 MoM i nižoj, također se prihvaća kao prag koji ukazuje na fetoplacentalnu insuficijenciju.

Alfa-fetoprotein se otkriva u amnionskoj tekućini već u 6. tjednu trudnoće (1,5 μg/ml); njegova najveća koncentracija opažena je u 12-14 tjedana (oko 30 μg / ml); zatim se naglo smanjuje i u 20. tjednu iznosi samo 10 mcg/l. Dobri rezultati određuje razinu alfa-fetoproteina u krvnom serumu majke u 16-20 tjedana. trudnoća. Njegovo povećanje je posljedica ulaska ove bjelančevine iz fetalnog krvnog seruma kroz placentu kod određenih razvojnih nedostataka.

Sve trudnice s promijenjenom razinom alfa-fetoproteina u krvi zahtijevaju dodatni pregled. Sadržaj alfa-fetoproteina u biološkim tekućinama je povećan u slučajevima višestrukih malformacija, spine bifide, hidrocefalusa, anencefalije i razvojnih defekata. gastrointestinalni trakt i defektima prednjeg trbušnog zida, hidronefrozom i renalnom agenezom, kao i s fetoplacentalnom insuficijencijom, intrauterinim zastojem u rastu, višeplodnom trudnoćom, preeklampsijom, Rh konfliktom i virusnim hepatitisom B.

U slučajevima kromosomskih bolesti u fetusu (na primjer, Downova bolest) ili prisutnosti dijabetes melitusa tipa I u trudnice, naprotiv, koncentracija alfa-fetoproteina u krvi trudnica je smanjena.

Povećanje razine hCG i njegovih slobodnih beta podjedinica više od 2 MoM ukazuje na intrauterini zastoj u rastu, visok rizik od antenatalne fetalne smrti, abrupciju posteljice ili druge vrste fetoplacentalne insuficijencije

Trenutno se proučavanje serumskih biljega provodi u 1. tromjesečju trudnoće uz istovremeno određivanje proteina A (PAPP-a) i hCG-a specifičnog za trudnoću, što omogućuje dijagnosticiranje Downove bolesti i nekih drugih kromosomskih abnormalnosti u fetusa već u trudnoći. 10-13 tjedana trudnoće.

Invazivne dijagnostičke metode:

Biopsija koriona - uzimanje epitela korionskih resica za istraživanje provodi se transabdominalno pod kontrolom ultrazvuka između 9. i 14. tjedna trudnoće.

Placentopunkcija se izvodi od 15 do 20 tjedana. trudnoća.

Dobiveno tkivo se koristi za citogenetske i biokemijska istraživanja i DNK analiza. Ovom metodom mogu se detektirati sve vrste mutacija (genske, kromosomske i genomske). Ako se otkriju bilo kakve nepravilnosti u razvoju ploda i roditelji odluče prekinuti trudnoću, tada se trudnoća prekida prije 12. tjedna.

Amniocenteza je prikupljanje amnionske tekućine i fetalnih stanica za naknadnu analizu. Ova studija postala je moguća nakon što je razvijena tehnologija ultrazvučno vođene transabdominalne amniocenteze. Uzimanje materijala za ispitivanje (stanice i tekućina) moguće je u 16. tjednu trudnoće. Amnionska tekućina se koristi za biokemijske studije (otkrivaju se genske mutacije), a stanice se koriste za analizu DNK (otkrivaju se genske mutacije), citogenetske analize i otkrivanje X- i Y-kromatina (dijagnosticiraju se genomske i kromosomske mutacije). Jednostavne biokemijske studije amnionske tekućine mogu pružiti vrijedne dijagnostičke informacije - studije bilirubina, estriola, kreatinina, kortizola, 17-hidroksiprogesterona, omjera lecitina i sfingomijelina. Dijagnoza adrenogenitalnog sindroma u embriju (nedostatak 21-hidroksilaze) moguća je već u 8. tjednu trudnoće, kada se otkrije povećani sadržaj 17-hidroksiprogesterona u amnionskoj tekućini.

Proučavanje spektra aminokiselina u amnionskoj tekućini omogućuje nam identificiranje nekih nasljednih metaboličkih bolesti u fetusu (arginin-jantarna acidurija, citrulinurija itd.), a određivanje spektra organskih kiselina koristi se za dijagnosticiranje organske acidurije (propionske kiseline). , metilmalonska, izovalerijanska acidurija, itd.).

Da bi se prepoznala ozbiljnost hemolitičke bolesti u fetusa s Rh senzibilizacijom u trudnice, provodi se izravna spektrofotometrijska studija amnionske tekućine.

Kordocenteza je uzimanje krvi iz fetalne pupkovine čije se stanice i serum koriste za citogenetička, molekularno genetička i biokemijska istraživanja. Ovaj se postupak izvodi između 21. i 24. tjedna trudnoće pod nadzorom ultrazvuka. Kordocenteza se također može izvesti tijekom embriofetoskopije. Primjerice, određivanje virusno specifične DNA ili RNA (reverznom transkripcijom) u fetalnoj krvi ključno je za dijagnozu intrauterinih infekcija – HIV, rubeola, citomegalija, parvovirus B19.

Fetoskopija je pregled fetusa fiberoptičkim endoskopom koji se uvodi u amnionsku šupljinu kroz prednju stijenku maternice. Metoda vam omogućuje pregled fetusa, pupkovine, placente i obavljanje biopsije. Fetoskopija je popraćena visokim rizikom od pobačaja i tehnički je teška, pa ima ograničenu primjenu.

Suvremene tehnologije omogućuju izvođenje biopsije kože, mišića i jetre fetusa za dijagnostiku genodermatoza, mišićnih distrofija, glikogenoza i drugih teških nasljednih bolesti.

Rizik od pobačaja pri korištenju invazivnih prenatalnih dijagnostičkih metoda je 1-2%.

Vezikocentezom ili punkcijom fetalnog mjehura dobiva se fetalni urin za pretragu u slučajevima ozbiljnih bolesti i malformacija mokraćnog sustava.

Preimplantacijska dijagnoza ozbiljnih nasljednih bolesti postala je moguća u posljednjem desetljeću zahvaljujući razvoju tehnologije in vitro oplodnje i korištenju lančane reakcije polimerazom za dobivanje višestrukih kopija fetalne DNK. U fazi fragmentacije oplođenog jajašca (blastociste), kada se embrij sastoji od 6-8 pojedinačnih stanica, jedna od njih se odvaja mikromanipulacijskim metodama za izolaciju DNA, njezino umnožavanje i naknadnu analizu pomoću DNA sondi (primer polimerazna lančana reakcija, Southern-blot, proučavanje polimorfizma restrikcijskih fragmenata DNA, itd.). Ova tehnologija korištena je za identifikaciju nasljednih bolesti - Tay-Sachs, hemofilija, Duchenneova mišićna distrofija, fragilni X kromosom i niz drugih. Međutim, dostupan je samo nekoliko velikih centara i ima vrlo visoke troškove istraživanja.

Razvijaju se metode za izdvajanje fetalnih stanica (eritroblasta, trofoblasta i dr.) koje cirkuliraju u krvi trudnice za citogenetske, molekularno genetičke i imunološke analize u dijagnostičke svrhe. Za sada je takva dijagnoza moguća samo u slučajevima kada krvne stanice (eritroblasti) trudnice sadrže fetalne kromosome ili gene, primjerice Y kromosom, gen Rh faktora kod Rh negativne žene ili naslijeđene antigene HLA sustava od oca.

Daljnji razvoj i širenje metoda prenatalne dijagnostike nasljednih bolesti značajno će smanjiti učestalost nasljedne patologije u novorođenčadi.

Neonatalni probir. U okviru Prioritetnog nacionalnog projekta „Zdravlje“, koji je u tijeku, predviđa se proširenje neonatalnog probira i probira na fenilketonuriju, kongenitalnu hipotireozu, adrenogenitalni sindrom, galaktozemija, cistična fibroza. Masovni pregled novorođenčadi (neonatalni skrining) na NBD temelj je prevencije nasljednih bolesti u populaciji. Neonatalna dijagnoza nasljednih bolesti omogućuje nam da odredimo prevalenciju bolesti na određenom teritoriju, u određenom subjektu Ruske Federacije iu cijeloj zemlji, osiguramo ranu identifikaciju djece koja boluju od nasljednih bolesti i odmah započnemo liječenje, spriječimo invaliditet i razvoj teških kliničkih posljedica, smanjiti smrtnost djece od nasljednih bolesti, identificirati obitelji kojima je potrebno genetsko savjetovanje kako bi se spriječilo rađanje djece s ovim nasljednim bolestima.

U medicinsko-genetskom savjetovanju Perinatalnog predsjedničkog centra Ministarstva zdravstva Češke Republike provodi se neonatalni probir, registracija svih rođenih i identificiranih pacijenata s nasljednom patologijom. Izrađen je Republički registar nasljednih bolesti koji omogućuje predviđanje dinamike genetskog opterećenja u populaciji i izradu potrebnih medicinsko-socijalnih mjera.

Struktura kromosomskih abnormalnosti za 1991.-2008.

Analiza po godinama u posljednjih nekoliko godina ne pokazuje značajniji porast učestalosti rađanja djece s nasljednim poremećajima u Republici, ali učestalost rađanja djece s prirođenim manama raste iz godine u godinu, posebice s prirođenim manama.

Rezultati probira novorođenčadi na nasljedne metaboličke bolesti u Čuvaškoj Republici za razdoblje od 1999.-2008.

Liječenje nasljednih bolesti. Unatoč velikim pomacima u poboljšanju citogenetskih, biokemijskih i molekularnih metoda za proučavanje etiologije i patogeneze ND, simptomatsko liječenje ostaje glavno, koje se malo razlikuje od liječenja bilo koje druge kronične bolesti. Pa ipak, trenutno, u arsenalu genetičara postoje mnoga sredstva patogenetskog liječenja; To se prvenstveno odnosi na nasljedne metaboličke bolesti (HMD). Kliničke manifestacije NBO rezultat su poremećaja u lancu pretvorbe (metabolizma) produkata (supstrata) u ljudskom tijelu; mutacija gena dovodi do neispravnog funkcioniranja enzima i koenzima. Patogenetska terapija razvijen za otprilike 30 NBO-ova. Postoji nekoliko područja NBO terapije:

1. Dijetoterapija. Ograničenje ili potpuno zaustavljanje unosa hrane čiji je metabolizam poremećen kao posljedica enzimskog bloka. Ova tehnika se koristi u slučajevima kada prekomjerno nakupljanje supstrata ima toksični učinak na tijelo. Ponekad (osobito kada supstrat nije vitalan i može se sintetizirati u dovoljna količina obilazni putevi) takva dijetoterapija ima vrlo dobar učinak. Tipičan primjer je galaktozemija. Situacija je nešto složenija s fenilketonurijom. Fenilalanin je esencijalna aminokiselina, pa se ne može potpuno isključiti iz hrane, ali se fiziološki potrebna doza fenilalanina mora individualno odabrati za bolesnika. Dijetoterapija je također razvijena za tirozinemiju, leucinozu, nasljednu intoleranciju na fruktozu, homocistinuriju itd.

2. Nadopunjavanje koenzima. Kod niza NBO-ova ne mijenja se količina potreban enzim, i njegovu strukturu, zbog čega dolazi do poremećaja vezanja s koenzimom, dolazi do metaboličkog bloka. Najčešće govorimo o vitaminima. Dodatna primjena koenzima bolesniku (obično određene doze vitamina) daje pozitivan učinak. Kao takvi "pomagači" koriste se piridoksin, kobalamin, tiamin, karnitinski pripravci, folati, biotin, riboflavin itd.

3. Pojačana eliminacija toksičnih produkata koji se nakupljaju ako im se blokira daljnji metabolizam. Takvi proizvodi uključuju, na primjer, bakar za Wilson-Konovalovljevu bolest (D-penicilamin se daje pacijentu za neutralizaciju bakra), željezo za hemoglobinopatije (desferal se propisuje za sprječavanje hemosideroze parenhimskih organa.

4. Umjetno unošenje produkta blokirane reakcije u tijelo pacijenta. Na primjer, uzimanje citidilne kiseline za orotoaciduriju (bolest u kojoj je poremećena sinteza pirimidina) uklanja pojave megaloblastične anemije.
5. Utjecaj na "razmažene" molekule. Ova se metoda koristi za liječenje bolesti srpastih stanica i ima za cilj smanjiti vjerojatnost stvaranja kristala hemoglobina 3. Acetilsalicilna kiselina pospješuje acetilaciju HbS i time smanjuje njegovu hidrofobnost koja uzrokuje agregaciju ovog proteina.

6. Zamjena enzima koji nedostaje. Ova metoda se uspješno koristi u liječenju adrenogenitalnog sindroma (uvod steroidni hormoni s gluko- i mineralokortikoidnim djelovanjem), hipofizni nanizam (injekcija hormona rasta), hemofilija (antihemofilni globulin). Međutim, za učinkovito liječenje potrebno je poznavati sve zamršenosti patogeneze bolesti i njezine biokemijske mehanizme. Novi uspjesi na tom putu povezani su s dostignućima fizikalne i kemijske biologije, genetski inženjering i biotehnologija.

7. Blokiranje patološke aktivnosti enzima pomoću specifičnih inhibitora ili kompetitivnom inhibicijom analozima supstrata određenog enzima. Ova metoda liječenja koristi se za pretjeranu aktivaciju sustava koagulacije krvi, fibrinolizu, kao i za oslobađanje lizosomskih enzima iz uništenih stanica.

Transplantacija stanica, organa i tkiva sve se više koristi u liječenju ND. Tako se normalna genetska informacija uvodi u tijelo pacijenta zajedno s organom ili tkivom, osiguravajući pravilnu sintezu i funkcioniranje enzima te štiteći tijelo od posljedica nastale mutacije. Alotransplantacijom se liječe: DiGeorgeov sindrom (hipoplazija timusa i paratireoidnih žlijezda) i Nezelof - transplantacija timusa; recesivna osteopetroza, mukopolisaharidoza, Gaucherova bolest, Fanconijeva anemija - transplantacija koštane srži; primarne kardiomiopatije - transplantacija srca; Fabryjeva bolest, amiloidoza, Alportov sindrom, nasljedna policistična bolest bubrega - transplantacija bubrega i dr.

Najnoviji novi smjer u liječenju nasljednih bolesti je genska terapija. Ovaj smjer temelji se na prijenosu genetskog materijala u ljudsko tijelo, a moraju biti zadovoljeni sljedeći uvjeti: dekodiranje gena koji uzrokuje bolest, poznavanje biokemijskih procesa u tijelu koje kontrolira taj gen, uspješna dostava gena do cilja stanica (preko vektorskih sustava pomoću virusa, kemijskih i fizikalnih metoda ) i dugo učinkovit rad preneseni gen u tijelu.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. Od Avaskina, A.V. Abrukova

Čuvaško državno sveučilište nazvano po. I.N.Ulyanova

Predsjednički perinatalnog centra Ministarstvo zdravlja Češke Republike

Mikhail Vasilievich Krasnov - doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj Odsjeka za dječje bolesti

Književnost:

1. Ginter E.K. Ginter E. K., Zinchenko R. A. Nasljedne bolesti u ruskoj populaciji. Vestnik VOGiS 2006; svezak 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. Medicinska genetika: udžbenik. M. 2003. 448 str.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. Genetika u pedijatrijskoj praksi: vodič za liječnike. St. Petersburg 2009. 288 str.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Kratki priručnik dijagnostičkih kriterija za liječnike, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova S.I. i dr. Epidemiologija nasljednih bolesti u Republici Čuvašiji. Medicinska genetika 2002; stih 1:1: 24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Pojava izolirane brahidaktilije B u Čuvašiji. Medicinska genetika 2004; svezak 3: 11: 533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Nasljedna recesivna hipotrihoza u republikama Mari El i Čuvašiji. Medicinska genetika 2003: vol. 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Nasljedni sindromi i medicinsko genetsko savjetovanje. M., 2007. 448 str.

9. Kozlova S.I., Demikova N.S. Nasljedni sindromi i medicinsko-genetičko savjetovanje: atlas-priručnik, 3. izdanje, revidirano. i dodatni Izdavač: Društvo znanstvenih publikacija “KMK” Godina izdanja: 2007. 448 str.

10. Prenatalna dijagnostika nasljednih i kongenitalnih bolesti. Uredio akad. RAMS, prof. E.K.Fylamazyan, dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, prof. V.S.Baranova. M. 2007. 416 str.

11. Petrovsky V.I. Prva pomoć. Popularna enciklopedija, M., 1994.

12. McKusick V.A. Online Mendelovo nasljeđe kod čovjeka. Dostupno na http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Svatko ga ima zdrava osoba ima 6-8 oštećenih gena, ali oni ne remete rad stanica i ne dovode do bolesti jer su recesivni (nemanifestni). Ako osoba naslijedi dva slična abnormalna gena od majke i oca, obolijeva. Vjerojatnost takve slučajnosti je izuzetno niska, ali se naglo povećava ako su roditelji rođaci (to jest, imaju sličan genotip). Iz tog je razloga učestalost genetskih abnormalnosti visoka u zatvorenim populacijama.

Svaki gen u ljudskom tijelu odgovoran je za proizvodnju određenog proteina. Zbog manifestacije oštećenog gena počinje sinteza abnormalnog proteina, što dovodi do poremećaja funkcije stanice i razvojnih defekata.

Liječnik može utvrditi rizik od moguće genetske anomalije ispitujući vas o bolestima srodnika “do trećeg koljena” i s vaše i s muževljeve strane.

Postoji mnogo genetskih bolesti, od kojih su neke vrlo rijetke.

Popis rijetkih nasljednih bolesti

Ovdje su karakteristike nekih genetskih bolesti.

Downov sindrom (ili trisomija 21)- kromosomska bolest karakterizirana mentalnom retardacijom i oštećenjem tjelesnog razvoja. Bolest se javlja zbog prisutnosti trećeg kromosoma u 21. paru (ukupno, osoba ima 23 para kromosoma). To je najčešći genetski poremećaj, koji pogađa otprilike jedno od 700 rođenih. Učestalost Downovog sindroma raste kod djece rođene od žena stariji od 35 godina. Bolesnici s ovom bolešću imaju poseban izgled i pate od mentalne i tjelesne zaostalosti.

Turnerov sindrom- bolest koja pogađa djevojčice, karakterizirana djelomičnim ili potpunim nedostatkom jednog ili dva X kromosoma. Bolest se javlja kod jedne od 3000 djevojčica. Djevojčice s ovim stanjem obično su vrlo niske i jajnici im ne funkcioniraju.

Sindrom X trisomije- bolest kod koje se djevojčica rađa s tri X kromosoma. Ova bolest se javlja u prosjeku kod jedne od 1000 djevojčica. Sindrom trisomije X karakterizira blaga mentalna retardacija i, u nekim slučajevima, neplodnost.

Klinefelterov sindrom- bolest kod koje dječak ima jedan kromosom viška. Bolest se javlja kod jednog dječaka od 700. Bolesnici s Klinefelterovim sindromom u pravilu su visoki i nemaju vidljivih vanjskih razvojnih anomalija (nakon puberteta otežan je rast dlaka na licu i blago povećane mliječne žlijezde). Inteligencija pacijenata je obično normalna, ali su česta oštećenja govora. Muškarci koji boluju od Klinefelterovog sindroma obično su neplodni.

Cistična fibroza- genetska bolest u kojoj je poremećen rad mnogih žlijezda. Cistična fibroza pogađa samo ljude bijele rase. Otprilike svaki dvadeseti bijelac ima jedan oštećen gen, koji, ako se manifestira, može uzrokovati cističnu fibrozu. Bolest nastaje ako osoba primi dva takva gena (od oca i od majke). U Rusiji se cistična fibroza, prema različitim izvorima, javlja kod jednog novorođenčeta od 3500-5400, u SAD-u - kod jednog od 2500. Uz ovu bolest, gen odgovoran za proizvodnju proteina koji regulira kretanje natrija a klor kroz stanične membrane je oštećen. Dolazi do dehidracije i povećanja viskoznosti sekreta žlijezda. Zbog toga gusti sekret blokira njihovu aktivnost. U bolesnika s cističnom fibrozom bjelančevine i masti se slabo apsorbiraju, pa se zbog toga znatno usporava rast i debljanje. Suvremene metode Liječenje (uzimanje enzima, vitamina i posebne prehrane) omogućuje da polovica pacijenata s cističnom fibrozom živi više od 28 godina.

Hemofilija- genetska bolest koju karakterizira pojačano krvarenje zbog nedostatka jednog od čimbenika zgrušavanja krvi. Bolest se nasljeđuje po ženskoj liniji, a pogađa veliku većinu dječaka (u prosjeku jedan od 8500). Hemofilija nastaje kada su geni odgovorni za aktivnost faktora zgrušavanja krvi oštećeni. Kod hemofilije se uočavaju česta krvarenja u zglobovima i mišićima, što u konačnici može dovesti do njihove značajne deformacije (to jest do invaliditeta osobe). Osobe s hemofilijom trebaju izbjegavati situacije koje bi mogle dovesti do krvarenja. Osobe s hemofilijom ne bi trebale uzimati lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi (na primjer, aspirin, heparin i neke lijekove protiv bolova). Da bi se spriječilo ili zaustavilo krvarenje, pacijentu se daje koncentrat plazme koji sadrži veliku količinu faktora koagulacije koji nedostaje.

Tay Sachsova bolest- genetska bolest koju karakterizira nakupljanje fitanske kiseline (produkt razgradnje masti) u tkivima. Bolest se javlja uglavnom među aškenaskim Židovima i francuskim Kanađanima (jedno na 3600 novorođenčadi). Djeca s Tay-Sachsovom bolešću odmalena kasne u razvoju, tada dolazi do paralize i sljepoće. U pravilu, pacijenti žive do 3-4 godine. Metode liječenja ove bolesti ne postoji.

Rođenje djeteta- najsretniji događaj za svaki bračni par. Iščekivanje susreta s bebom često je zasjenjeno tjeskobnim mislima o njegovom zdravlju i pravilnom razvoju. U većini slučajeva brige mladih roditelja ispadaju uzaludne, ali ponekad sudbina postupa s nerođenom bebom prilično grubo: beba od mame i tate dobiva ne samo boju kose, oblik očiju i ljupki osmijeh, već i razne nasljedne bolesti .

Prema medicinskoj statistici, vjerojatnost da će dijete imati nasljednu patologiju za svakoga trudnica iznosi 3-5%. Na primjer, vjerojatnost da ćete imati djecu s Downovim sindromom je 1:700. Najteže za dijagnosticiranje i daljnje liječenje su rijetke, tzv. orfan bolesti: osteogenesis imperfecta, bulozna epidermoliza, Menkesov sindrom, progerija i mnogi drugi. U pravilu, ove genetske nasljedne bolesti predstavljaju prijetnju životu djeteta, značajno smanjuju njegovo trajanje i kvalitetu te dovode do invaliditeta. Kod nas se “rijetkima” smatraju bolesti koje se javljaju s učestalošću 1:10 000.

Uzroci nasljednih bolesti

Svaka stanica ljudskog tijela nosi određeni kod sadržan u kromosomima. Ukupno ih ljudi imaju 46: 22 su autosomna para, a 23. par kromosoma odgovoran je za spol osobe. Kromosomi se pak sastoje od mnogih gena koji nose informaciju o određenom svojstvu organizma. Prva stanica nastala pri začeću sadrži 23 kromosoma majke i isti broj kromosoma oca. Defekt u genu ili kromosomu dovodi do genetskih poremećaja.

Postoje različite vrste genetskih poremećaja: defekt jednog gena, defekt kromosoma i kompleksni defekt.

Defekt jednog gena može se prenijeti s jednog ili oba roditelja. Štoviše, budući da su nositelji recesivnog gena, mama i tata možda čak i ne znaju za svoju bolest. Takve bolesti uključuju progeriju, Menkesov sindrom, buloznu epidermolizu i imperfektnu osteogenezu. Defekt koji se prenosi na kromosomu 23 naziva se X-vezan. Svaka osoba nasljeđuje X kromosom od svoje majke, ali od oca može dobiti Y kromosom (u ovom slučaju se rađa dječak) ili X kromosom (rađa se djevojčica). Ako se defektni gen otkrije na kromosomu X dječaka, ne može se uravnotežiti drugim zdravim kromosomom X, pa stoga postoji mogućnost razvoja patologije. Ova se mana može prenijeti s majke koja je nositeljica bolesti ili se razviti potpuno nepredvidivo.

Defekt kromosoma- promjena njihove strukture i broja. Uglavnom, takvi nedostaci nastaju tijekom formiranja jaja i spermija roditelja; kromosomski defekt nastaje u embriju tijekom fuzije tih stanica. Ova se patologija obično manifestira u obliku ozbiljnih oštećenja u tjelesnom i mentalnom razvoju.

Složeni nedostaci nastaju kao rezultat utjecaja okolišnih čimbenika na gen ili skupinu gena. Mehanizam prijenosa ovih bolesti još uvijek nije u potpunosti razjašnjen. Prema liječnicima, dijete nasljeđuje od roditelja posebnu osjetljivost na određene čimbenike okoline, pod čijim se utjecajem bolest u konačnici može razviti.

Dijagnoza u prenatalnom razdoblju

Nasljedne bolesti djece mogu se identificirati u prenatalnom razdoblju. Dakle, u U zadnje vrijeme U mnogim konzultacijama, test mjerenja razine hormona AFP, estrogena i hCG provodi se na svim ženama između i 18 tjedana trudnoće. Pomaže u određivanju patologija razvoja djeteta zbog kromosomskih defekata. Vrijedi napomenuti da ovaj probir omogućuje prepoznavanje samo dijela genetskih poremećaja, dok je suvremena klasifikacija nasljednih bolesti složen sustav koji uključuje oko dvije tisuće bolesti, stanja i sindroma.

Budući roditelji trebaju imati na umu da se na temelju rezultata ove analize ne dijagnosticira određena bolest, već se samo utvrđuje njezina vjerojatnost i donosi odluka o potrebi dodatnih pregleda.

Amniocenteza- postupak tijekom kojeg liječnik tankom i dugom iglom uzima amnionsku tekućinu prodirući u ženinu maternicu trbušni zid. Prethodno se žena šalje na ultrazvučni pregled kako bi se odredio položaj fetusa i najbolje mjesto uvođenje igle. Ponekad se ultrazvuk izvodi izravno tijekom postupka amniocenteze.

Ova studija omogućuje vam identificiranje mnogih kromosomskih defekata, određivanje stupnja razvoja djetetovih pluća (ako je potrebno roditi prije planiranog datuma) i točno određivanje spola djeteta (ako postoji opasnost od povezanih bolesti s određenim spolom). Ispitivanje nastale tekućine traje nekoliko tjedana. Nedostatak ovog zahvata je što se može izvoditi nakon 16 tjedana trudnoće, što znači da žena ima vrlo malo vremena da odluči hoće li prekinuti trudnoću. Štoviše, za razliku od prvog tromjesečja, pobačaj u tako dugom roku izuzetno je opasan postupak za fizičko i psihičko zdravlje žene. Rizik od spontanog pobačaja nakon ove studije kreće se od 0,5 do 1%.

Korištenjem studije koriona (tkiva koji okružuje fetus u ranoj trudnoći), također je moguće utvrditi genetske poremećaje u fetusu, uključujući dijagnosticiranje prilično rijetke bolesti, kao što je bulozna epidermoliza, imperfektna osteogeneza. Tijekom ovog postupka liječnik uvodi tanku cjevčicu u ženinu maternicu kroz vaginu. Komadići korionskih resica usisavaju se kroz cjevčicu i šalju na analizu. Ovaj postupak je bezbolan i može se izvesti već u 9. tjednu trudnoće, a rezultati studije bit će gotovi za jedan ili dva dana. Unatoč očitim prednostima, ovaj postupak nije u velikoj potražnji zbog visokog rizika od spontanog pobačaja (2-3%) i raznih poremećaja trudnoće.

Indikacije za biopsiju korionskih resica i amniocentezu su:

• dob buduće majke je više od 35 godina;
• kromosomske greške kod jednog ili oba roditelja;
• rođenje djeteta s kromosomskim greškama u paru;
• trudnice čije su obitelji imale X-vezane bolesti.

Ako su istraživanja potvrdila postojanje genetskog poremećaja, roditelji će, nakon što su odvagnuli sve prednosti i mane, morati napraviti možda najteži izbor u svom životu: nastaviti ili prekinuti trudnoću, budući da je liječenje nasljednih bolesti u ovoj fazi. , nažalost, nemoguće.

Dijagnoza nakon rođenja

Rijetke genetske nasljedne bolesti mogu se dijagnosticirati na temelju laboratorijskih pretraga. Već nekoliko godina u svim rodilištima peti dan nakon rođenja bebe provodi se probir novorođenčadi pri čemu se dijagnosticira niz rijetkih nasljednih bolesti: fenilketonurija, hipotireoza, cistična fibroza, galaktozemija i adrenogenitalni sindrom. .

Ostale bolesti dijagnosticiraju se na temelju simptoma i znakova koji se mogu pojaviti u razdoblju novorođenčadi i mnogo godina nakon rođenja. Simptomi bulozne epidermolize i imperfektne osteogeneze u većini slučajeva javljaju se odmah nakon rođenja, a dijagnoza progerije najčešće se postavlja tek u 2-3 godini djetetova života.

Običnom pedijatru može biti vrlo teško prepoznati rijetke bolesti; liječnik može jednostavno ne primijetiti njihove simptome tijekom rutinskog pregleda. Zato majka treba biti vrlo pažljiva prema vlastitom djetetu i paziti na prijeteće znakove: motoriku koja nije primjerena njezinoj dobi, pojavu napadaja, nedovoljno dobivanje na težini, neprirodnu boju i miris izmeta. Također, naglo povećanje ili usporavanje procesa rasta djeteta također bi trebalo biti razlog za zabrinutost; to može ukazivati ​​na prisutnost bolesti poput patuljastog rasta. Kada sličnih simptoma Roditelji se svakako moraju posavjetovati s liječnikom, inzistirajući na temeljitom pregledu djeteta, jer pravovremenu dijagnozu nasljedne bolesti i selekcija pravi program Tretmani mogu pomoći u očuvanju zdravlja, a ponekad čak i života bebe.

Kako se liječe genetske bolesti?

Iako se većina nasljednih bolesti ne može izliječiti, suvremena medicina može značajno produljiti životni vijek bolesne djece, ali i poboljšati njegovu kvalitetu. Danas takve bolesti nisu smrtna presuda, već način života koji djetetu omogućuje normalan razvoj, pod uvjetom da dobije potrebno liječenje: lijekovi, gimnastika, posebne dijete. Štoviše, što je ranije moguće dijagnosticirati, to je liječenje nasljednih bolesti uspješnije.

Nedavno se sve više koriste metode prenatalnog (prenatalnog) liječenja: uz pomoć lijekova, pa čak i kirurških operacija.

Bolest djeteta težak je ispit za cijelu obitelj. U ovakvim uvjetima roditeljima je vrlo važna podrška rodbini i komunikacija s drugim majkama i očevima koji se nađu u sličnoj situaciji. Veliku pomoć takvim obiteljima pružaju različite zajednice roditelja s djecom s rijetkim genetskim bolestima.

Kako spriječiti nasljedne bolesti?

Kompetentno planiranje trudnoće, čiji je glavni fokus prevencija nasljednih bolesti, pomoći će u izbjegavanju rođenja bolesnog djeteta. Rizični roditelji svakako trebaju posjetiti genetičara:

• dob roditelja −35 godina i više;
• imati jedno ili više djece s nasljednom bolešću;
• rijetke bolesti supružnika ili njihovih bliskih srodnika;
• parovi zabrinuti oko poroda zdravo dijete.

Genetski savjetnik temeljen na podacima liječnički pregled, kao i informacije o obiteljskoj anamnezi, bolestima od kojih su patili rođaci, prisutnosti pobačaja i pobačaja, izračunava se vjerojatnost rođenja djeteta s genetskom bolešću. Događa se da par koji ima velike šanse roditi bolesno dijete odustane od tih planova u ovoj zajednici, a s drugim partnerima imaju potpuno zdravu djecu.

cure! Ponovno objavimo.

Zahvaljujući tome, stručnjaci dolaze k nama i daju odgovore na naša pitanja!
Također, svoje pitanje možete postaviti ispod. Ljudi poput vas ili stručnjaci će dati odgovor.
Hvala vam ;-)
Zdrave bebe svima!
P.s. Ovo se odnosi i na dječake! Ovdje je samo još djevojaka ;-)

Je li vam se svidio materijal? Podrška - repost! Trudimo se za vas ;-)

Na početku 21. stoljeća već postoji više od 6 tisuća vrsta nasljednih bolesti. Sada mnoge institucije širom svijeta proučavaju ljude, čiji je popis ogroman.

Muška populacija ima sve više genetskih defekata i sve manje šanse začeti zdravo dijete. Svi razlozi za obrazac razvoja defekata još uvijek nisu jasni, ali se može pretpostaviti da će se u sljedećih 100-200 godina znanost nositi s rješavanjem ovih problema.

Što su genetske bolesti? Klasifikacija

Genetika kao znanost započela je svoj istraživački put 1900. godine. Genetske bolesti su one koje su povezane s devijacijama u strukturi ljudskog gena. Odstupanja se mogu pojaviti u jednom ili u više gena.

Nasljedne bolesti:

1. Autosomno dominantan.
2. Autosomno recesivno.
3. Zalijepljen za pod.
4. Kromosomske bolesti.

Vjerojatnost autosomno dominantnog poremećaja je 50%. S autosomno recesivnim - 25%. Spolno povezane bolesti su one koje uzrokuje oštećenje X kromosoma.

Nasljedne bolesti

Navedimo nekoliko primjera bolesti, prema gornjoj klasifikaciji. Dakle, dominantno-recesivne bolesti uključuju:

• Marfanov sindrom.
• Paroksizmalna mioplegija.
• talasemija.
• Otoskleroza.

Recesivan:

• Fenilketonurija.
• Ihtioza.
• ostalo.

Bolesti povezane sa spolom:

• Hemofilija.
• Mišićna distrofija.
• Farbyjeva bolest.

Također su poznate kromosomske nasljedne bolesti čovjeka. Popis kromosomskih abnormalnosti je sljedeći:

• Shareshevsky-Turnerov sindrom.
• Downov sindrom.

Poligenske bolesti uključuju:

• Iščašenje kuka (kongenitalno).
• Srčane mane.
• Shizofrenija.
• Rascjep usne i nepca.

Najčešća abnormalnost gena je sindaktilija. Odnosno, spajanje prstiju. Sindaktilija je najbezazleniji poremećaj i može se liječiti kirurškim zahvatom. Međutim, ovo odstupanje prati druge ozbiljnije sindrome.

Koje su bolesti najopasnije?

Od onih navedene bolesti Mogu se identificirati najopasnije nasljedne ljudske bolesti. Njihov popis sastoji se od onih vrsta anomalija kod kojih se u kromosomskom setu javlja trisomija ili polisomija, odnosno kada umjesto para kromosoma postoji 3, 4, 5 ili više. Također postoji 1 kromosom umjesto 2. Sva ta odstupanja nastaju zbog poremećene diobe stanica.

Najopasnije nasljedne ljudske bolesti:

• Edwardsov sindrom.
• Spinalna mišićna amiotrofija.
• Patauov sindrom.
• Hemofilija.
• Druge bolesti.

Kao rezultat takvih kršenja, dijete živi godinu ili dvije. U nekim slučajevima abnormalnosti nisu toliko ozbiljne, a dijete može doživjeti 7, 8 ili čak 14 godina.

Downov sindrom

Downov sindrom se nasljeđuje ako su jedan ili oba roditelja nositelji defektnih kromosoma. Točnije, sindrom je povezan s kromosomima (tj. 21 kromosom 3, a ne 2). Djeca s Downovim sindromom imaju škiljenje, nabore na vratu, nenormalno oblikovane uši, srčane probleme i mentalnu retardaciju. Ali kromosomska abnormalnost ne predstavlja opasnost za život novorođenčadi.

Statistika kaže da se od 700-800 djece 1 rodi s ovim sindromom. Žene koje žele imati dijete nakon 35 godina imaju veću vjerojatnost da će roditi takvo dijete. Vjerojatnost je negdje oko 1 prema 375. Ali žena koja odluči roditi dijete s 45 godina ima vjerojatnost 1 prema 30.

Akrokraniodisfalangija

Vrsta nasljeđivanja anomalije je autosomno dominantna. Uzrok sindroma je poremećaj na 10. kromosomu. U znanosti se ova bolest naziva akrokraniodisfalangija ili jednostavnije Apert sindrom. Karakteriziraju ga karakteristike strukture tijela kao što su:

• brahicefalija (kršenja omjera širine i duljine lubanje);
• spajanje koronarnih šavova lubanje, što rezultira hipertenzijom (povećani krvni tlak unutar lubanje);
• sindaktilija;
• istaknuto čelo;
• često mentalna retardacija zbog činjenice da lubanja komprimira mozak i ne dopušta živčanim stanicama da rastu.

Danas se propisuje djeci s Apertovim sindromom kirurgija za povećanje lubanje za vraćanje krvnog tlaka. I mentalna nerazvijenost liječi se stimulansima.

Ako obitelj ima dijete s dijagnosticiranim sindromom, vjerojatnost da će se drugo dijete roditi s istim poremećajem vrlo je velika.

Sindrom sretne lutke i Canavan-van-Bogaert-Bertrandova bolest

Pogledajmo pobliže ove bolesti. Engelmanov sindrom se može prepoznati od 3. do 7. godine života. Djeca imaju napadaje, lošu probavu i probleme s koordinacijom pokreta. Većina ih ima škiljavost i probleme s mišićima lica, zbog čega često imaju osmijeh na licu. Pokreti djeteta su vrlo ograničeni. Za liječnike je to razumljivo kada dijete pokušava hodati. Roditelji u većini slučajeva ne znaju što se događa, a još manje s čime je to povezano. Nešto kasnije primjećuje se da ne mogu govoriti, samo pokušavaju nešto neartikulirano promrmljati.

Razlog zašto dijete ispoljava sindrom je problem na 15. kromosomu. Bolest je izuzetno rijetka - 1 slučaj na 15 tisuća rođenih.

Druga bolest, Canavanova bolest, karakterizirana je činjenicom da dijete ima slab mišićni tonus i ima problema s gutanjem hrane. Bolest je uzrokovana oštećenjem središnjeg živčani sustav. Razlog je poraz jednog gena na 17. kromosomu. Slijedom toga nervne ćelije mozak se uništava progresivnom brzinom.

Znakovi bolesti mogu se vidjeti u dobi od 3 mjeseca. Canavanova bolest manifestira se na sljedeći način:

1. Makrocefalija.
2. Konvulzije se javljaju u dobi od mjesec dana.
3. Dijete ne može držati glavu uspravno.
4. Nakon 3 mjeseca, tetivni refleksi se povećavaju.
5. Mnoga djeca oslijepe u dobi od 2 godine.

Kao što vidite, ljudske nasljedne bolesti vrlo su raznolike. Popis, naveden samo kao primjer, daleko je od potpunog.

Napominjem da ako oba roditelja imaju poremećaj u jednom te istom genu, onda su šanse da se rodi bolesno dijete velike, ali ako su abnormalnosti u različitim genima, onda nema razloga za strah. Poznato je da u 60% slučajeva kromosomske abnormalnosti u embriju dovode do pobačaja. No ipak se 40% takve djece rađa i bori se za život.

Nasljedne bolesti pedijatri, neurolozi, endokrinolozi

A-Z A B C D E F G H I J J J K L M N O P R S T U V X C CH W W W Y Z Svi odjeljci Nasljedne bolesti Hitna stanja Očne bolesti Dječje bolesti Muške bolesti Spolno prenosive bolesti Ženske bolesti Kožne bolesti Zarazne bolesti Živčane bolesti Reumatske bolesti Urološke bolesti Endokrine bolesti Imunološke bolesti Alergijske bolesti Onkološke bolesti Bolesti vena i limfnih čvorova Bolesti kose Bolesti zuba Bolesti krvi Bolesti dojke Bolesti dišnog trakta i ozljede Bolesti dišnog sustava Bolesti probavnog sustava Bolesti srca i krvnih žila Bolesti debelog crijeva Bolesti uha, nosa i grlo Problemi s drogom Mentalni poremećaji Poremećaji govora Kozmetički problemi Estetski problemi

Nasljedne bolesti– velika skupina ljudskih bolesti uzrokovanih patološkim promjenama genetskog aparata. Trenutno je poznato više od 6 tisuća sindroma s nasljednim mehanizmom prijenosa, a njihova ukupna učestalost u populaciji kreće se od 0,2 do 4%. sama genetske bolesti imaju određenu etničku i geografsku distribuciju, drugi se jednako često nalaze diljem svijeta. Proučavanje nasljednih bolesti prvenstveno je odgovornost medicinske genetike, ali gotovo svaki medicinski stručnjak može se susresti s takvom patologijom: pedijatri, neurolozi, endokrinolozi, hematolozi, terapeuti itd.

Nasljedne bolesti treba razlikovati od kongenitalnih i obiteljskih patologija. Urođene bolesti mogu biti uzrokovane ne samo genetikom, već i nepovoljnim egzogenim čimbenicima koji utječu na razvoj fetusa (kemijski i medicinski spojevi, Ionizirana radiacija, intrauterine infekcije itd.). Istodobno, ne pojavljuju se sve nasljedne bolesti odmah nakon rođenja: na primjer, znakovi Huntingtonove koreje obično se prvi put pojavljuju u dobi iznad 40 godina. Razlika između nasljedne i obiteljske patologije je u tome što potonja ne može biti povezana s genetskim, već s društvenim, svakodnevnim ili profesionalnim odrednicama.

Pojava nasljednih bolesti uzrokovana je mutacijama - naglim promjenama genetskih svojstava jedinke koje dovode do pojave novih, neobičnih osobina. Ako mutacije zahvaćaju pojedine kromosome, mijenjajući njihovu strukturu (zbog gubitka, stjecanja, varijacija u položaju pojedinih dijelova) ili njihov broj, takve se bolesti klasificiraju kao kromosomske. Najčešće kromosomske abnormalnosti su Downov sindrom (trisomija 21), Edwardsov sindrom (trisomija 18), Klinefelterov sindrom (polisomija na X kromosomu kod muškaraca), sindrom “cry the cat” itd.

Nasljedne bolesti uzrokovane mutacijama na razini gena pripadaju genske bolesti. Mogu biti monogeni (uzrokovani mutacijom ili nedostatkom pojedinih gena) ili poligeni (uzrokovani promjenama u mnogim genima). Među monogenim bolestima razlikuju se patologije s autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja (Marfanov sindrom, ateroskleroza, hipertenzija, dijabetes melitus, čir na želucu i dvanaesniku, alergijska patologija.

Nasljedne bolesti mogu se pojaviti i odmah nakon rođenja djeteta iu različitim fazama života. Neki od njih imaju nepovoljnu prognozu i dovode do rana smrt, drugi ne utječu značajno na trajanje pa čak ni na kvalitetu života. Najteži oblici nasljedne patologije fetusa uzrokuju spontani pobačaj ili su popraćeni mrtvorođenčetom.

Zahvaljujući napretku razvoja medicine, oko tisuću nasljednih bolesti danas se prenatalnom dijagnostikom može otkriti i prije rođenja djeteta. Potonji uključuju ultrazvučni i biokemijski probir I (10-14 tjedana) i II (16-20 tjedana) trimestra, koji se provode svim trudnicama bez iznimke. Osim toga, ako postoje dodatne indikacije, mogu se preporučiti invazivni zahvati: biopsija korionskih resica, amniocenteza, kordocenteza. Ako se pouzdano utvrdi činjenica teške nasljedne patologije, ženi se nudi umjetni prekid trudnoće iz medicinskih razloga.

Sva novorođenčad u prvim danima života također podliježu pregledu na nasljedne i kongenitalne metaboličke bolesti (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, kongenitalna adrenalna hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Druge nasljedne bolesti koje nisu prepoznate prije ili neposredno nakon rođenja djeteta mogu se otkriti citogenetskim, molekularno-genetičkim i biokemijskim metodama istraživanja.

Nažalost, potpuno izlječenje nasljedne bolesti trenutno nisu moguće. U međuvremenu, s nekim oblicima genetske patologije može se postići značajno produljenje života i osigurati njegovu prihvatljivu kvalitetu. U liječenju nasljednih bolesti koristi se patogenetska i simptomatska terapija. Patogenetski pristup liječenju uključuje nadomjesnu terapiju (npr. faktorima zgrušavanja krvi kod hemofilije), ograničavanje upotrebe određenih supstrata za fenilketonuriju, galaktozemiju, bolest javorovog sirupa, nadoknadu nedostatka enzima ili hormona koji nedostaje itd. Simptomatska terapija uključuje korištenje širokog spektra lijekova, fizioterapije, rehabilitacijskih tečajeva (masaža, terapija vježbanjem). Mnogi pacijenti s genetskom patologijom od ranog djetinjstva trebaju korektivne i razvojne tečajeve s logopedom i logopedom.

Mogućnosti kirurško liječenje nasljedne bolesti svode se uglavnom na otklanjanje teških razvojnih nedostataka koji ometaju normalno funkcioniranje organizma (na primjer, korekcija urođenih srčanih mana, rascjep usne i nepca, hipospadija itd.). Genska terapija za nasljedne bolesti još uvijek je prilično eksperimentalne prirode i još je daleko od široke primjene u praktičnoj medicini.

Glavni smjer prevencije nasljednih bolesti je medicinsko genetsko savjetovanje. Iskusni genetičari će pružiti konzultacije bračni par, predvidjeti rizik od potomstva s nasljednom patologijom, te pružiti stručnu pomoć pri donošenju odluka o rađanju.