Kongenitalni neuroblastom. Metode dijagnosticiranja bolesti

Neuroblastom je zloćudni tumor koji je prvi opisao Virchow 1865. godine i nazvao ga "gliom".

Godine 1910. Wright je dokazao da se razvija iz embrionalnih neuroblasta simpatičkog živčanog sustava i dao mu pravo ime. To je najčešći ekstrakranijalni čvrsti blastom koji se nalazi u djece i čini 14% svih neoplazmi u dječjoj dobi.

Unatoč određenom napretku u liječenju djece s ovom bolešću, još uvijek postoje mnogi problemi, osobito u prisutnosti udaljenih metastaza u djece starije od 1 godine. Potonji se, već pri postavljanju primarne dijagnoze, javljaju u 70% slučajeva.

Neuroblastom se javlja samo kod djece. Svake godine 6-8 djece na milijun djece mlađe od 15 godina razvije neuroblastom ( prosječna dob- 2 godine). To je najčešći zloćudni tumor ranog djetinjstva (14%), ponekad se otkrije pri rođenju i može biti povezan s urođenim manama. Kako dijete stari, vjerojatnost razvoja tumora se smanjuje. Većina tumora je lokalizirana u retroperitoneumu, uglavnom u nadbubrežnim žlijezdama, rjeđe u medijastinumu i vratu.

Prema sažetim podacima iz 7 izvješća, u kojima je obuhvaćeno 1310 pacijenata, neuroblastomi su otkriveni u nadbubrežnoj žlijezdi u 32% djece, u paravertebralnom retroperitonealnom prostoru - u 28%, u stražnjem medijastinumu - u 15%, u zdjelici - u 5,6. % iu vratu - u 2%.

Broj neidentificiranih područja razvoja primarnog tumora bio je u 17% slučajeva. Neuroblastom ima tendenciju metastaziranja u određena područja kao što su kost, koštana srž, Limfni čvorovi. Rijetko se nalaze tumorske projekcije na koži i jetri; iznimno je zahvaćen mozak. Neuroblastomi ranog djetinjstva imaju nevjerojatnu sposobnost, naime sposobnost spontanog sazrijevanja u ganglioneurom. Zanimljivo je da se neuroblastom često slučajno otkrije mikroskopskim pregledom kod male djece koja su umrla od netumorskih bolesti. Ovo sugerira da je određeni broj ovih blastoma asimptomatski i spontano se povlači.

Što izaziva / Uzroci neuroblastoma:

Uzroci razvoja neuroblastoma nije instalirano. U 80% bolesnika s neuroblastomom on je spontan (sporadičan); u 20% - može se pripisati nasljedni oblici onkopatologija (obiteljska predispozicija autosomno dominantnog tipa). Potonju opciju karakterizira ranija dob pacijenata i primarna višestruka priroda tumora.

Mnogi istraživači vjeruju da se neuroblastom javlja kada normalni embrionalni neuroblasti ne sazriju nervne ćelije ili stanice kore nadbubrežne žlijezde. Umjesto toga, oni nastavljaju rasti i dijeliti se.

Neuroblasti možda neće biti potpuno zreli do rođenja djeteta. Zapravo, pokazalo se da se mali klasteri neuroblasta često otkrivaju u dojenčadi do 3 mjeseca starosti. Većina tih stanica na kraju sazrije u živčane stanice i ne formiraju neuroblastom. Ponekad neuroblasti preostali u dojenčadi nastavljaju rasti i formiraju tumor, koji čak može metastazirati u različite organe. Međutim, mnogi takvi tumori na kraju sazriju ili nestanu.

Kako dijete raste, vjerojatnost sazrijevanja ovih stanica se smanjuje, a povećava se vjerojatnost razvoja neuroblastoma. Nakon što neuroblastom dosegne veliku veličinu i pojave se simptomi, stanice prestaju sazrijevati i nastavljaju rasti i širiti se ako se ne liječe.

Neki oboljeli od raka imaju DNA mutacije (promjene) koje su naslijedili od jednog od svojih roditelja, što im povećava rizik od razvoja tumora. Neki vjeruju da su neki obiteljski slučajevi neuroblastoma rezultat nasljednih mutacija u genu koji inhibira tumor.

Većina neuroblastoma nije posljedica nasljednih mutacija DNA. Uzrokuju ih mutacije stečene rano u djetetovu životu. Te su mutacije prisutne u tumorskim stanicama roditelja djeteta i ne prenose se na djecu. Uzroci promjena DNA koje dovode do neuroblastoma nisu poznati.

Patognomonične kromosomske abnormalnosti su delecija kratkog kraka kromosoma 1 s disfunkcijom lokusa 1 str. 31-32. Abnormalnosti kariotipa uključuju hiperploidiju ili diploidiju tumorske DNA. U 30% bolesnika u stanicama neuroblastoma otkrivena je amplifikacija i (ili) ekspresija onkogena N-myc, što značajno korelira s nepovoljnom prognozom (otpornost na polikemoterapiju, sklonost procesa generalizaciji itd.).

Proučavanje kliničkih i genetskih aspekata neuroblastoma zaslužuje pozornost. U literaturi se opisuju slučajevi višestrukih neuroblastoma različite lokalizacije kod dva brata. Pokušalo se objasniti obiteljske slučajeve neuroblastoma, meduloblastoma i glioma u smislu hipoteze dvije mutacije. Pretpostavlja se da je u nekim slučajevima jedna mutacija naslijeđena, a druga se pojavljuje u somatskoj stanici; u drugim slučajevima, obje se mutacije događaju u istoj somatskoj stanici.

Istraživači aktivni na području epidemiologije pedijatrijskih tumora izvješćuju da je povećan rizik od raka u korelaciji s kongenitalnim deformitetima i kongenitalnim imunološkim nedostacima.

Patogeneza (što se događa?) tijekom neuroblastoma:

Neoplazme se razvijaju iz simpatičkih ganglija. Postoje tri vrste tumora, koji se međusobno razlikuju po stupnju diferencijacije.

Ganglioneurom se sastoji od zrelih ganglijskih stanica i benigne je prirode. Često kalcificira. Vjeruje se da su svi ganglioneuromi zreli neuroblastomi. Literatura opisuje slučajeve spontanog ili terapeutskog sazrijevanja neuroblastoma u ganglioneurom.

Ganglioneuroblastom je srednji oblik neoplazme, koji se nalazi između ganglioneuroma i neuroblastoma. Zrele ganglijske stanice i nediferencirani neuroblastomi pojavljuju se u različitim dijelovima tumora u različitim omjerima.

Neuroblastom je nediferencirani oblik neoplazme koji se sastoji od malih okruglih stanica s tamno točkastim jezgrama. Često mogu biti prisutne rozete i karakteristične neurofibrile. U tumoru se nalaze krvarenja i područja kalcifikacije.

Simptomi neuroblastoma:

Početni simptomi neuroblastoma nisu specifični i mogu oponašati razne pedijatrijske bolesti. To se objašnjava, prije svega, mogućnošću oštećenja tumora i metastaza na nekoliko područja djetetovog tijela, kao i metaboličkih poremećaja uzrokovanih rastom ovih tumorskih žarišta.

Klinička slika ovisi o mjestu nastanka tumora, položaju metastaza i količini vazoaktivnih tvari koje stvara tumorsko tkivo.

Rastući infiltrirajući tumor, smješten na vratu, prsnom košu, trbušnoj i zdjeličnoj šupljini, može rastom i stiskanjem okolnih struktura dati odgovarajući kompleks simptoma.

Kada je lokaliziran u području glave i vrata, prvi simptomi mogu biti pojava palpabilnih tumorskih čvorova i razvoj Hornerovog sindroma. Razvijajući se u prsima, može uzrokovati probleme s disanjem, disfagiju i kompresiju vena.

Prvi znak prisutnosti tumora u trbušnoj šupljini može biti prisutnost palpabilnih tumorskih masa u njoj, dok se neoplazme zdjelice mogu očitovati smetnjama u defekaciji i mokrenju.

Neuroblastomi koji rastu kroz intervertebralni otvor s kompresijom leđne moždine (tumori u obliku bučice) uzrokuju karakteristične neurološki simptomi, koji uključuju mlohavu paralizu udova i/ili otežano mokrenje s napetim mjehurom.

Na glavno kliničke manifestacije neuroblastomi uključuju:
tumor u trbušnoj šupljini
edem
gubitak težine,
bol u kostima uzrokovan metastazama
anemija
vrućica.

Glavne pritužbe su bol (30-35% slučajeva), groznica (25-30% slučajeva), gubitak težine (20% slučajeva). Kada tumor raste u stražnjem medijastinumu, djeca se žale na stalni kašalj, respiratorni distres, disfagiju i stalnu regurgitaciju; uočava se deformacija zid prsnog koša. Kada je koštana srž oštećena, to uzrokuje anemiju i hemoragijski sindrom. Kada tumor raste u retrobulbarnom prostoru, javlja se karakterističan "sindrom naočala" s egzoftalmusom. Ako neuroblastom nastane u retroperitonealnom prostoru, tada brzo raste u spinalni kanal, palpirajući se kao kvrgavi, nepomični tumor kamene konzistencije. Kada se tumor proširi iz prsne šupljine u retroperitonealni prostor kroz otvore dijafragme, poprima oblik pješčanog sata ili bučice. Metastaze neuroblastoma na koži imaju izgled plavkasto-ljubičastih čvorova guste konzistencije.

Klinički simptomi zbog metastaza također su vrlo raznoliki. U novorođenčadi prvi znak razvoja metastaza je brzo povećanje jetre, ponekad praćeno stvaranjem plavičastih čvorića na koži i oštećenjem koštane srži.

U starije djece razvoj metastaza može uzrokovati bolove u kostima i natečene limfne čvorove. Ponekad bolest ima znakove karakteristične za leukemiju, odnosno kod djece se javlja anemija i krvarenja na sluznicama i koži, što je uzrokovano pancitopenijom uzrokovanom oštećenjem koštane srži stanicama neuroblastoma.

Metaboličke promjene, koji se razvijaju kao rezultat rasta tumora, dovode do pojave niza uobičajeni simptomi. Stoga, kao rezultat povećanih razina kateholamina i, ponekad, vazoaktivnih intestinalnih peptida (VIP), djeca mogu doživjeti napade znojenja i bljedilo koža, u pratnji rijetke stolice i hipertenzija. Ovi se simptomi mogu pojaviti bez obzira na mjesto blastoma, a njihov intenzitet opada s uspješno liječenje bolestan.

Stadij neuroblastoma
Ima ih dosta u literaturi veliki broj sustavi stadija neuroblastoma. Od njih su do 1988. najpopularnije bile klasifikacije koje je u SAD predložila Grupa za proučavanje raka u djetinjstvu (CCSG, Evans i sur., 1971.); TNM sustav koji je razvila Međunarodna unija za borbu protiv raka (INSS, 1987.).

Godine 1988. predložen je modificirani sustav stadija neuroblastoma koji je uključivao elemente obje ove klasifikacije (INSS, Brodeur et al., 1988).

TNM klasifikacija (1987.)
Stadij I
T 1 - pojedinačni tumor veličine 5 cm ili manje u najvećoj dimenziji.

Stadij II
T 2 - pojedinačni tumor veći od 5 cm, ali manji od 10 cm.
N 0 - nema znakova zahvaćenosti limfnih čvorova.
M 0 - nema znakova udaljenih metastaza.

Stadij III
T 1, T 2 - pojedinačni tumor veličine 5 cm ili manje u najvećoj dimenziji; pojedinačni tumor veći od 5 cm, ali manji od 10 cm.
N 1 - metastatska lezija regionalnih limfnih čvorova.
M 0 - nema znakova udaljenih metastaza.
T 3 - pojedinačni tumor više od 10 cm.

M 0 - nema znakova udaljenih metastaza.

Stadij IVA
T 1, T 2, T Z - pojedinačni tumor manji od 5 cm u promjeru; pojedinačni tumor veći od 5 cm, ali manji od 10 cm; pojedinačni tumor veći od 10 cm.
N - bilo koji, nemoguće je utvrditi postoje li ili ne oštećeni regionalni limfni čvorovi.
M 1 - postoje udaljene metastaze.

Stadij IVB
T 4 - višestruki sinkroni tumori.
N - bilo koji, nemoguće je utvrditi postoje li ili ne oštećeni regionalni limfni čvorovi.
M - bilo koji, nemoguće je procijeniti postoje li udaljene metastaze ili ne

Dijagnoza neuroblastoma:

Važna pretraga u dijagnostici i diferencijalnoj dijagnozi neuroblastoma je određivanje dnevnog izlučivanja kateholamina mokraćom, njihovi prekursori i metaboliti (vanilbademova i homovanilna kiselina). U djece s neuroblastomom, za razliku od drugih tumora, dolazi do naglog povećanja izlučivanja ovih tvari u gotovo 85% slučajeva. Osim toga, u krvi ili urinu bolesnika određuju se drugi tumorski markeri: neuron-specifična enolaza, feritin i gangliozidi.

Njihovo određivanje nije samo vrijedan dijagnostički test, već može pomoći iu objektivizaciji podataka i dinamike tumorskog procesa nakon liječenja.

Kateholamini. Godine 1959. prvi put je pokazano da djeca s ganglioneuromom povećava se razina vanililbademove kiseline. Danas je poznato da stanice neuroblastoma izlučuju velike količine kateholamina uz metabolite. Uz povećanje apsolutnih vrijednosti sadržaja kateholamina u urinu, dominantno je povećanje izlučivanja "nezrelih" frakcija - dopamina i DOPA. Sukladno tome, značajno se povećava izlučivanje metabolita kateholamina vanililbademove i homovanilne kiseline.

Dobro poznavanje sinteze i metabolizma kateholamina od velike je važnosti za kliničke svrhe, kako u postavljanju dijagnoze, tako i tijekom liječenja i praćenja bolesnika. U posljednjih 20 godina određivanje razine vanililbademove i homovanilne kiseline u urinu postalo je rutinska metoda za te svrhe. Međutim, još uvijek se raspravlja o nekim pitanjima u vezi sa značajem ovog testa.

Na primjer, neki istraživači predlažu korištenje određivanja kateholamina u svrhu "masovnog" probira.

U Japanu je pregledano više od pola milijuna beba. Kao rezultat, identificirano je 25 djece s asimptomatskim neuroblastomom. 92% njih promatra se dulje vrijeme bez relapsa bolesti.

Također postoji trend prema sličnom programu u SAD-u i Europi. Međutim, postoje određeni nedostaci ove metode s obzirom na to da se zahvaljujući probiru identificiraju i djeca s tumorima koji bi mogli spontano regredirati.

Pitanje prognostičkog značaja razine vanililbademove i homovanilne kiseline u djece s neuroblastomom ostaje kontroverzno. Rani izvještaji pokazali su da su visoke razine povezane s lošom prognozom, dok novije studije nisu otkrile značajnu povezanost s prognozom.

Neuron-specifična enolaza. Enolaza je glikolitički enzim koji se nalazi u dva oblika u mozgu i neuroendokrinom tkivu. Obje vrste enolaza, označene aa i yy, biološki su i imunološki neovisne podjedinice. Gama enolaza se nalazi u neuronima i stoga se naziva neuron-specifična enolaza (NSE). Djeca s neuroblastomom imaju visoke razine NSE u serumu i krvi, no iste razine nalaze se i kod drugih oblika zloćudnih bolesti, poput nefroblastoma, Ewingova sarkoma, limfoma, sarkoma mekih tkiva i akutne leukemije.

Stoga određivanje NSE tijekom dijagnoze treba procijeniti s velikim oprezom. Međutim, ovaj test ima određenu prognostičku vrijednost. Posebno, niske razine Sadržaj NSE povezan je s dobrom prognozom, au djece s diseminiranim oblikom bolesti, tj. prognostički nepovoljnim, bilježe se visoke razine NSE u serumu.

Zanimljivo je da su pacijenti s IVS stadijem neuroblastoma, koji ima dobru prognozu, općenito imali niže razine NSE u usporedbi s djecom s IV stadijem bolesti s jednakom veličinom primarnog tumora. To podupire mišljenje da IVS neuroblastom u stadiju ima biološke karakteristike koje se razlikuju od sličnih tumora u drugim stadijima.

Mora se naglasiti da neuron-specifična enolaza nije specifičan marker neuroblastoma.

Feritin. U djece s neuroblastomom dolazi do povećanja razine feritina, koja se smanjuje tijekom liječenja i normalizira tijekom remisije. Vjeruje se da do povećanja sadržaja feritina u krvnom serumu dolazi zbog sljedećih razloga: zbog povećane količine neiskorištenog željeza zbog anemije; zbog povećane sinteze feritina od strane neuroblastomatoznih stanica s naknadnom sekrecijom u plazmu.

Primijećeno je da se količina ovog markera gotovo ne povećava u djece s neuroblastomom stadija I i II, ali se značajno mijenja u bolesnika s III i IV stadijem bolesti. Evans i sur. (1987) identificirali su tri skupine pacijenata koji su imali drugačija prognoza tijek bolesti:
- dobro, s normalnom razinom feritina u serumu i dobi manje od 2 godine; 93% djece živjelo je u ovoj skupini;
- umjereno, s normalnom razinom feritina i dobi od 2 godine i više; 2 godine bez uočenih znakova bolesti
58% pacijenata;
- loše, kada povećan sadržaj feritin; Dvogodišnji očekivani životni vijek ove djece bio je 19%.

Gangliosaidi. Gangliozidi su membranski vezani glikolipidi prisutni u plazmi većine pacijenata s neuroblastomom. U prisutnosti tumora koji aktivno raste, koncentracija disialogangliozida GD 2 povećava se 50 puta u usporedbi s normalnom razinom. Primijećeno je da se s uspješnim liječenjem razina ovog markera brzo smanjuje i može se ponovno povećati kada dođe do recidiva. Osim toga, objavljeno je da količina GD2 u cirkulaciji nije povećana u djece s ganglioneuromom.

Uz klinički i laboratorijski pregled djeteta obvezno je obaviti punkcija koštane srži ili trepanobiopsija sternuma i krila iliuma. Dobiveni aspirati ili biopsije proučavaju se citološki, imunološki ili protočnom citometrijom. Napominje se da se moraju dobiti iz najmanje 4 zone. Metode zračenja istraživanje je jedan od odlučujućih čimbenika u kliničkoj dijagnozi.

Ultrazvuk uvijek treba prvo izvesti ako se sumnja na tumor ili ako je prisutan u trbušnoj ili zdjeličnoj šupljini. Ponovljena ehografija, CT skeniranje provode se prije odluke o primarnoj ili odgođenoj kirurškoj intervenciji. Podaci dobiveni u ovom slučaju pomažu razjasniti lokalizaciju, opseg tumora i njegov odnos s intra- i ekstraperitonealnim strukturama zdjelice i trbušne šupljine, kao i identificirati prisutnost malih kalcifikata u njemu, koji nisu određeni. konvencionalnom radiografijom. Također je moguće napraviti abdominalnu aortografiju i donju venokavografiju, što može pomoći u preciznijoj dijagnostici prevalencije retroperitonealnih neuroblastoma.

Završna faza klinička dijagnostika bolest je aspiracijska biopsija s citološkim, imunološka istraživanja pjegav. Osim toga, aspirati se mogu proučavati protočnom citometrijom.

Kod dijagnosticiranja udaljenih metastaza neuroblastoma potrebno je, osim koštane srži, temeljit pregled kostiju skeleta, koji su često pogođeni njima, osobito u djece u dobi od 2 godine i starije. Uz standardnu ​​radiografiju koja se provodi tijekom početne dijagnoze, metastaze u kostima otkrivaju se u 50-60% slučajeva. Provođenje studije radioizotopa korištenjem radioaktivnog tehnecija (99 mTc) povećava ovu brojku na 80%. U posljednjih godina Za dijagnosticiranje neuroblastoma predloženo je provođenje radioizotopske studije korištenjem metajodobenzilgvanidina (131-J-mJBG), analoga gwanedina, obilježenog jodom-131. Skeniranje koje se provodi nakon primjene ovog lijeka omogućuje prepoznavanje primarnog rezidualnog i rekurentnog tumora, prisutnost metastatskih lezija koštane srži, kostiju, limfnih čvorova i mekih tkiva. Pregledno izvješće koje sadrži podatke o 550 pacijenata s neuroblastomom pokazalo je da je više od 90% ovih tumora sposobno akumulirati 131-J-MJBG.

Na dinamičko promatranje Za djecu nakon liječenja potrebno je obratiti veliku pozornost na traženje metastatskih lezija koštane srži i kostiju, scintigrafijom s metajodobenzilgvanidinom, aspiracijom i trefin biopsijom. U te svrhe koristi se i NMR tomografija.

Valja napomenuti da je u posljednjih 10 godina, zbog razvoja ultrazvuka, kompjutorizirane tomografije i nuklearne magnetske rezonancije te radioizotopne scintigrafije, točnost dijagnosticiranja bolesti, određivanja njezinog stadija i mogućnosti učinkovitog praćenja djece nakon liječenja znatno povećana. značajno povećana.

Liječenje neuroblastoma:

Unatoč činjenici da se neuroblastom intenzivno proučava od strane kliničara i eksperimentatora više od 100 godina, liječenje ove bolesti ostaje važan problem u pedijatrijskoj onkologiji. Odabir strategije liječenja ovisi o najmanje dva čimbenika:
- prognostički znakovi utvrđeni u djece tijekom dijagnostike bolesti;
- odgovor tumora na liječenje.

Odgovorima na ova pitanja kemoterapeut, kirurg i radiolog mogu odrediti racionalnu taktiku liječenja djeteta s neuroblastomom, koja bi trebala biti intenzivna ako bolesnik ima negativne prognostičke znakove, a manje agresivna ako je prognoza dobra. Nažalost, neuroblastom je još uvijek slabo predvidljiv tumor.

Kemoterapija
Ninane (1990) navodi sljedeće dijagrame antitumorski liječenje lijekovima djece s neuroblastomom.

Tijekom monokemoterapije bolesnika s neuroblastomom, provodi uobičajene doze, 7 lijekova pokazalo se značajno učinkovitim - vinkristin, ciklofosfamid, cisplatin, doksorubicin, vepezid (VP -16), tenipozid (VM -26) i melfalan. Kasnije je pokazano antitumorsko djelovanje ifosfamida i karboplatina u neuroblastomu.

Prije 1980. brojni režimi kemoterapije sastojali su se od vinkristina i ciklofosfamida sa ili bez adriamicina. Rezultati liječenja ovim režimima bili su razočaravajući za djecu stariju od 1 godine s lokalno uznapredovalim tumorima, budući da je samo 10% djece preživjelo 2 godine. Dodatak cisplatina, vepesida i tenipozida doveo je do povećanja početnog antitumorskog učinka, ali je imao mali učinak na dugoročne rezultate.

Posljednjih godina predloženi su režimi liječenja visokim dozama s transplantacijom koštane srži kako bi se poboljšali rezultati kemoterapije).

Napominjemo sljedeće:
1. Primjena visokih doza melfalana u obliku jednog lijeka omogućila je dobivanje rezultata koji se po učinku nisu mnogo razlikovali od rezultata koji su uočeni nakon intenzivne polikemoterapije ili njezine kombinacije s totalnim zračenjem.
2. Smrtnost zbog toksičnosti liječenja bila je najmanja u skupini pacijenata koji su primali samo visoke doze melfalana.

Treba napomenuti da je ovo liječenje provedeno u obliku konsolidacijske terapije kod djece s uobičajenim oblicima bolesti. Pokazalo se da su bolesnici s potpunom ili značajnom regresijom tumora nakon inicijalne kemoterapije imali bolje stope dvogodišnjeg preživljenja u usporedbi s onima čiji su tumori slabo odgovorili na početno liječenje.

Zanimljive podatke o dugotrajnom praćenju bolesnika s neuroblastomom koji su bili podvrgnuti intenzivnoj kemoterapiji iznijeli su Philip i sur. (1990) i Dini et al. (1990).

Prvi istraživači promatrali su u prosjeku 55 mjeseci 62 pacijenta s neuroblastomom u stadiju IV, čija je dob bila veća od 1 godine. Djeca u cijeloj skupini primila su intenzivnu konsolidacijsku kemoterapiju s transplantacijom koštane srži. 40% djece živjelo je dvije godine bez progresije bolesti, 25% 5 godina, a 13% 7 godina. Međutim, u skupini bolesnika s potpunom regresijom metastaza 37% djece živjelo je 2 i 7 godina. Dini i sur. (1990.) dali su podatke o 34 bolesnika sa stadijem IV i rekurentnim neuroblastomom u dobi od više od 1 godine. Nakon intenzivne konsolidativne kemoterapije s transplantacijom koštane srži 29% bolesnika živjelo je 4 godine bez progresije bolesti.

Kirurško liječenje
Kirurško liječenje se široko koristi za radikalno uklanjanje ograničeni primarni tumor. Osim toga, posljednjih su godina pacijenti s lokalno uznapredovalim ili metastatskim neuroblastomom podvrgnuti kirurškoj intervenciji. Nakon početne kemoterapije često je moguće radikalno ukloniti primarni tumor i metastaze zbog njihove značajne regresije. U nekim slučajevima pribjegava se ponovljenim kirurškim zahvatima ako se primarna operacija pokazala neradikalnom, ali se tumor smanjio nakon dodatne kemoterapije.

Terapija radijacijom
Trenutno, zbog progresivnog razvoja antitumorskih terapija lijekovima, smanjila se uloga tradicionalnog liječenja zračenjem za pacijente s neuroblastomom. To je također zbog činjenice da ovaj tumor uglavnom pogađa malu djecu, čije zračenje nosi rizik od dugotrajnog oštećenja zračenjem.

Međutim, u nekim kliničkim situacijama postoje indikacije za njegovu uporabu. Prvo, liječenje zračenjem može se provesti u slučaju neradikalnog kirurškog uklanjanja primarnog tumora i niske učinkovitosti kemoterapije, i drugo, u prisutnosti lokalno uznapredovalog neoperabilnog primarnog ili metastatskog tumora koji ne reagira na suvremene tečajeve kemoterapije. .

Količina doze zračenja prvenstveno ovisi o dobi djeteta i veličini zaostalog tumora. Prema Tereb, Tent, kada se zrači dijete mlađe od godinu dana, odgovarajuća doza može biti 10 Gy, isporučena tijekom dva tjedna (1 Gy po frakciji). Jacobson (1984), podupirući ovo stajalište, preporučuje dozu od 12 Gy tijekom dva tjedna.

U starije djece ukupna doza Ionizirana radiacija tumor bi trebao biti povećan. Na primjer, kod djece od 1 do 2 godine - do 15 Gy u dva tjedna (1,5 Gy dnevno 5 puta tjedno). U dobi iznad 3 godine doza može doseći 30-45 Gy, isporučena u jednoj žarišnoj dozi od 1,5 do 2 Gy 5 puta tjedno (Jacobson, 1984; Scognamillo, 1987, itd.).

Često, nakon primjene navedenih doza, tumor se potpuno povuče ili značajno smanji u veličini. U potonji slučaj Kirurško uklanjanje ostataka neuroblastoma postaje moguće. Simptomatski učinak može se postići nakon jedne doze zračenja od 5 Gy, ali u slučajevima kada je stanje djeteta relativno zadovoljavajuće, bolje je koristiti tijek zračenja s jednom dozom od 3 Gy, koja se daje u 5 frakcija.

Na liječenje zračenjem potrebno je uhvatiti cijeli tumor ili njegovo ležište sa 2 cm susjednog tkiva.

Smatramo da se pitanje primjene terapije zračenjem za pacijente s neuroblastomom treba odlučiti u svakom slučaju pojedinačno. U ovom slučaju potrebno je uzeti u obzir mogući izravni učinak na rastući tumor. Na primjer, čak i kod velikih neoperabilnih tumora, može biti dovoljno primijeniti dozu zračenja od 10-15 Gy tijekom 2-3 tjedna (1 Gy dnevno) kako bi se postigao učinak zbog njihovog spontanog sazrijevanja.

Metoda meganaponskog zračenja bolesnika s neuroblastomom određena je prvenstveno lokalizacijom tumorskog procesa, veličinom i proširenošću tumora. Gotovo većina neuroblastoma nalazi se u trbušnoj i prsnoj šupljini. To diktira potrebu korištenja uglavnom dvopoljnog zračenja - dva suprotstavljena suprotstavljena polja.

Za tumore stražnjeg medijastinuma korištenjem fotona ili elektrona potrebno je uključiti cjelokupnu tumorsku masu u zonu zračenja i torakalni kralješci cijelom njihovom širinom, kako bi se spriječila deformacija kralježnice. Kada se dosegne gornja granica tolerancije zračenja leđne moždine, neophodna je njena zaštita. Mora se imati na umu da se tolerancija mijenja s godinama. Također je potrebna pažljiva zaštita ramenih zglobova. Za neuroblastome se trenutno rijetko koristi zračenje cijele trbušne šupljine, budući da se agresivna polikemoterapija obično koristi u bolesnika s III stadijem bolesti.

Kod zračenja područja zdjelice velika se pozornost posvećuje zaštiti zglobova kuka. U djevojčica je potrebno, ako je moguće, hitnim pomicanjem jajnike ukloniti iz zone djelovanja izravnog snopa ionizirajućeg zračenja. Potonji štiti dijete od sterilizacije i čuva njegovu hormonsku funkciju.

Posljednjih godina predloženo je da se koristi za liječenje djece s neuroblastomom. unutarnja izloženost korištenjem radiojodom-131 ​​obilježenog metajodobenzilgvanidina (mJBG), koji se selektivno nakuplja u neuroblastomu. Objavljeni su prvi rezultati ove vrste terapije zračenjem. Pokazalo se da je 50% bolesnika u IV stadiju bolesti s kemorezistentnim oblikom tumora pozitivno odgovorilo na uvođenje mJBG (J -131). Mastrangelo i suradnici izvijestili su o 10-mjesečnom djetetu s neuroblastomom III. stupnja koje je bilo živo bez dokaza bolesti 18 mjeseci nakon dijagnoze i liječeno samo unutarnjim zračenjem.

Neki režimi liječenja djece s neuroblastomom ovisno o stadiju bolesti
Stadij I. Radeći radikalno kirurško uklanjanje tumor je dovoljan da izliječi bolesnika. Međutim, ova djeca zahtijevaju dinamičko praćenje, jer su mogući recidivi bolesti ili udaljene metastaze.

Stadij IIA. U ovom stadiju neuroblastoma izlječenje bolesnika, kao i u stadiju I, može se postići kirurškim uklanjanjem tumora.

Dvije studije pokazale su da 100% djece koja su primila postoperativno liječenje koji ga nikada nisu primili (Ninane i sur., 1982; Hayes i sur., 1983). Izuzetak je bio "dumbbell-like" oblik paravertebralnog neuroblastoma, koji zahtijeva odgovarajuću kemoradioterapiju.

Stadij IIB. U ovoj fazi bolesti liječenje treba započeti kemoterapijom nakon koje slijedi kirurški zahvat. Teško je nedvosmisleno reći postoji li potreba za njegovom primjenom kod djece mlađe od 6 mjeseci, budući da je tijek bolesti u ovoj dobi pouzdano povoljan.

Stadij III(tumor je neoperabilan) i stupanj IV. Liječenje djece s ovim stadijima bolesti vrlo je težak zadatak i rješava se uglavnom na temelju iskustva specifičnog specijaliziranog odjela pedijatrijske onkologije. Međutim, dva osnovna principa mogu se istaknuti u pristupu liječenju:
1. Agresivna taktika kirurškog liječenja neophodna je za III stadij bolesti.
2. Djeca sa stadijem IV starija od 1 godine zahtijevaju intenzivnu kemoterapiju visokim dozama s transplantacijom koštane srži.

Stadij IVa. U osnovi, u ovoj fazi bolesti provodi se kemoterapija (nekoliko tečajeva ciklofosfamida i vinkristina), prije i nakon operacije koja se izvodi radi uklanjanja primarnog tumora.

Primjer polikemoterapijskih blokova koji se koriste u modernim protokolima

PFV/VDIA (GPO, Njemačka, NB-90)
PEV - Cisplatin 40 mg/m2 1. - 4. dana
VP-16 125 mg/m2 1. - 4. dana
Vindesine 3 mg/m2 1. dan.
VDIA - Vinkristin 1,5 mg/m2 1. i 8. dana
DTIC - 200 mg/m2 1. - 5. dana
Ifosfamid 1,5 g/m2 1.-5
Doxorubicin 30 mg/m2 6., 7. dan.
Interval 3 tjedna.

OPEC/OJEC (UKCCSG, Velika Britanija)
ORES - Vinkristin 1,5 mg/m2 1. dan
Cisplatin 80 mg/m2 1. dan (infuzija 24 sata)
Ciklofosfamid 600 mg/m2 1. dan
VP-16 200 mg/m2 2. dan (infuzija 4 sata)
U OJEC, cisplatin je zamijenjen karboplatinom od 500 mg/m2

CAV-Pt (protokol N 3891, CCG, SAD)
Cisplatin 60 mg/m2 1. dan,
VP-16 100 mg/m2 3., 6. dan.
Ciklofosfamid 900 mg/m2 4. i 5. dan
Doksorubicin 30 mg/m2 3. dan.
Interval 3 tjedna

Prognostički čimbenici
Ti su čimbenici dobiveni kao rezultat utvrđivanja značajnog odnosa između očekivanog životnog vijeka bolesnika nakon liječenja s dobi, stadijem i biološkim parametrima tumora. Koristeći multivarijantnu analizu, Evans et al. (1987) utvrdili su da kombinacija takvih karakteristika kao što su dob, stadij, razina feritina u serumu i morfološka struktura neuroblastoma omogućuje razlikovanje tri skupine djece s različitim prognozama:
- povoljna, u kojoj više od 80% pacijenata živi više od 2 godine;
- srednji;
- nepovoljna, u kojoj se samo oko 20% djece promatra 2 godine.

Dob u trenutku dijagnoze jedini je važan prognostički čimbenik. Dakle, u djece mlađe od 1 godine tijek bolesti je uvijek povoljan. Nadalje, značajne značajke koje utječu na prognozu su stadij i primarna lokacija neuroblastoma.

Prognoza u bolesnika sa stadijem I i IVS, definirana prema međunarodna klasifikacija INSS, značajno povoljniji u odnosu na djecu s drugim stadijima bolesti. Dakle, sa stadijima I i IVS neuroblastoma, 90% odnosno više od 80% djece živi više od 5 godina nakon liječenja, dok sa stadijima IIA i B, III i IV ta brojka iznosi 70-80%, 40 -70% i 60% - mlađi od 1 godine, 20% - stariji od 1 godine i 10% - 2 ili više godina.

Istodobno, želim napomenuti da je 80% djece primljeno u specijaliziranu kliniku u stadijima III-IV bolesti.

Lošiju prognozu ima retroperitonealni i osobito nadbubrežni neuroblastom, a najbolju prognozu ima tumor lokaliziran u medijastinumu u usporedbi s drugim lokalizacijama tumora. Morfološki znakovi diferencijacije u primarnom tumoru prognostički su povoljan čimbenik, kao i blastomi hiperdiploidnog tipa.

Prevencija neuroblastoma:

Ako postoje obiteljski slučajevi neuroblastoma, potrebna je genetska konzultacija kako bi se razjasnio rizik od ovog tumora u djeteta.

Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate neuroblastom:

Nešto te muči? Želite li saznati detaljnije informacije o neuroblastomu, uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili trebate pregled? Možeš dogovoriti termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori ispitat će te i proučiti vanjski znakovi te će vam pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebnu pomoć te postaviti dijagnozu. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica poliklinike će odabrati prikladan dan i vrijeme za posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njemu.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, Obavezno odnesite njihove rezultate liječniku na konzultacije. Ukoliko studije nisu obavljene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Vas? Potrebno je vrlo pažljivo pristupiti cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptoma bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične simptome, karakteristične vanjske manifestacije- tzv simptoma bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. pregledati liječnik da ne samo spriječi strašna bolest, ali i za održavanje zdravog duha u tijelu i organizma u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolaboratorija ostati u toku najnovije vijesti i ažuriranja informacija na web stranici, koja će vam se automatski slati e-poštom.

Druge bolesti iz grupe Onkološke bolesti:

Adenoma hipofize

Adenoma paratiroidnih (paratiroidnih) žlijezda

Adenoma štitnjače

Aldosterom

Angioma ždrijela

Angiosarkom jetre

Astrocitom mozga

Bazocelularni karcinom (karcinom bazalnih stanica)

Bowenoidna papuloza penisa

Bowenova bolest

Pagetova bolest (rak bradavice)

Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza, maligni granulom)

Intracerebralni tumori cerebralnih hemisfera

Dlakavi polip ždrijela

Gangliom (ganglioneuroma)

Ganglioneuroma

Hemangioblastom

Hepatoblastom

Germinoma

Divovski Buschke-Levenshtein kondilom

Glioblastom

Glioma mozga

Gliom optičkog živca

Hijazmalni gliom

Glomusni tumori (paragangliomi)

Hormonalno neaktivni tumori nadbubrežne žlijezde (incidentalomi)

Mycosis fungoides

Benigni tumori ždrijela

Benigni tumori vidnog živca

Dobroćudni tumori pleure

Benigni tumori usne šupljine

Benigni tumori jezika

Maligne neoplazme prednjeg medijastinuma

Zloćudne novotvorine sluznice nosne šupljine i paranazalnih sinusa

Maligni tumori pleure (karcinom pleure)

Karcinoidni sindrom

Medijastinalne ciste

Kožni rog penisa

Kortikosterom

Maligni tumori koji stvaraju kosti

Maligni tumori koštane srži

Kraniofaringioma

Leukoplakija penisa

Limfom

Burkittov limfom

Limfom štitnjače

Limfosarkom

Waldenströmova makroglobulinemija

Meduloblastom mozga

Peritonealni mezoteliom

Maligni mezoteliom

Mezoteliom perikarda

Pleuralni mezoteliom

Melanoma

Melanom konjunktive

Neuroblastom je rijedak rak koji najčešći u djece.

Bolest zahvaća djetetov simpatički živčani sustav i uzrokuje niz karakterističnih simptoma ovisno o položaju tumora.

Bolest izuzetno teško dijagnosticirati u ranoj fazi, a proces liječenja može trajati dugo.

O znakovima leukemije kod djece možete saznati iz našeg.

Opći koncept

Ovaj jedinstvena Rak , koji utječe na nediferencirane stanice simpatičkog živčanog sustava.

Tumor je u većini slučajeva maligni.

Bolest uglavnom pogađa djecu mlađu od 15 godina (oko 99% svih slučajeva). pri čemu prosječna dob pacijenata je do 2 godine. To jest, patologija se formira od djetinjstva i ima kongenitalnu prirodu.

Jedinstvena je Rak, koji ima niz karakterističnih značajki od drugih vrsta onkologije:

• agresivan razvoj i pojava metastaza u kratkom vremenu;
• iznenadna spontana remisija bez vanjske intervencije;
• transformacija u benigni tumor (sazrijevanje).

Ova bolest se javlja jedna osoba od 100 tisuća. Istodobno, vjerojatnost razvoja bolesti smanjuje se mnogo puta s godinama.

Djeca starija od 5 godina praktički nemaju rizik od razvoja neuroblastoma, iako su slučajevi dijagnosticirani čak i kod starijih ljudi.

Razlozi i faktori

Nitko još uvijek ne zna pravu prirodu bolesti. Međutim, poznato je da patologija razvija se iz embrionalnih neuroblasta djeteta, koji nije imao vremena da se potpuno formira u trenutku rođenja.

Štoviše, prisutnost nezrelih neuroblasta ne mora nužno dovesti do patologije. Mnoga djeca ih imaju i do 3 mjeseca. Zatim se pretvaraju u zdravo tkivo i normalno se dijele bez izazivanja raka.

Razmatra se glavni razlog kongenitalne anomalije DNK ili štetnog utjecaja vanjskih čimbenika koji utječu na razvoj djeteta.

Pojava tumora često je povezana s abnormalnostima u rastu i razvoju djeteta.

Poznato je da bolest se može naslijediti(1-2% od ukupni broj slučajevima). U ovom slučaju, bolest se manifestira od rođenja. Vrhunac se postiže u dobi od 7-8 mjeseci. U ovom slučaju, nekoliko žarišta nastaju istovremeno.

Omiljena mjesta za pojavu staničnih mutacija su retroperitonealna regija (nadbubrežne žlijezde), lumbalna i cervikotorakalna regija. Iako se u teoriji tumor može pojaviti u bilo kojem dijelu ljudskog tijela.

Koji su simptomi limfoma kod djece? saznaj odmah.

Klasifikacija i stadiji

Postoji nekoliko klasifikacija bolesti. Na postsovjetskom prostoru prihvaćeno je sljedeće:

1. 1. faza— otkrivena je jedna tvorba ne veća od 5 cm. Metastaze nisu uočene.
2. 2. faza— otkrivena je jedna tvorba veličine od 5 do 10 cm. Metastaze nisu uočene.
3. 3. faza— otkrivena je jedna tvorba veća od 10 cm bez širenja metastaza na druge organe i tkiva.
4. 4. faza (A)- prisutnost jednog tumora bilo koje veličine s metastazama u druge dijelove tijela.
5. 4. faza (B)— prisutnost višestrukih formacija s konstantnim sinkronim rastom. Prisutnost ili odsutnost metastaza nije moguće utvrditi.

Ovisno o vrsti tumora, razlikuju se:

1. Ganglioneuroma- tumor je sazrio i postao benigni. Ne dolazi do diobe stanica.
2. Ganglioneuroblastom— promatraju se i zrele stanice i stanice koje se dijele.
3. Neuroblastom- sastoji se u potpunosti od malignih neuroblasta.

Simptomi

Priroda simptoma ovisi o položaju tumora i interakciji s okolnim organima i tkivima.

Na početne faze Bolest se praktički ne manifestira ni na koji način, što otežava dijagnozu.

Specifični simptomi poslužiti:

• pojava kvržica u području trbuha;
• problemi s disanjem;
• slab refleks gutanja;
• slabost i utrnulost udova;
• metabolička bolest;
• poteškoće s pražnjenjem crijeva i;
• kršenje tjelesni razvoj dijete;
• oticanje u različitim dijelovima tijela;
• tijela;
• bol u donjem dijelu leđa i drugim dijelovima tijela;
• simptomi (nedostatak željeza).

Ako se pojave metastaze, pojavljuju se dodatni simptomi:

• povećanje veličine;
• značajno povećanje jetre;
• stvaranje potkožnih pečata plavkaste boje;
• hormonska neravnoteža;
• područja krvarenja (modrice);
• bolovi u kostima i zglobovima.

Simptomi mogu varirati ovisno o pojavi tumora bilo gdje te utječu na različite organe i tkiva.

Na ranoj fazi Možda uopće nema simptoma; u rijetkim slučajevima može se primijetiti bol i blagi porast tjelesne temperature.

Kada se tumor nalazi u retroperitonealnoj regiji dolazi do zbijanjašto se može napipati palpacijom. U tom slučaju bolest brzo napreduje i utječe leđna moždina, stvarajući guste tumore. Javljaju se problemi s probavnim sustavom, mokrenjem i defekacijom. Moguće ili.

Ako bolest utječe na nadbubrežne žlijezde, onda dijete prekršena hormonska pozadina . Karakterističan simptom je povećana razina adrenalina. To uzrokuje napade agresije, pretjerano znojenje, hipertenziju i tjeskobu.

Iako se ti simptomi pojavljuju u kasnijim fazama, na početku neuroblastoma uopće se ne pokazuje. Oštećenje tkiva bubrega i nadbubrežnih žlijezda dodatno dovodi do retencije urina i boli.

Može biti povećani neurotransmiteri kateholamini. To uzrokuje znojenje, proljev, blijedu kožu i značajno oticanje.

Dijagnostika

Bolest teško dijagnosticirati u ranim fazama zbog izostanka izraženih simptoma i zamagljena klinička slika.

Neuroblastom se može otkriti kada dosegne značajnu veličinu ili tijekom nasumičnog pregleda kada se sumnja na neku drugu bolest. Da bi se to otkrilo, dodijeljeni su sljedeći istraživanje, Kako:

• analiza kateholamina u urinu;
• krvni test za feritin i neuron-specifične enolaze;
• CT skeniranje;
• scintigrafija kostiju;
• Ultrazvuk unutarnji organi;
• biopsija tumora;
• trepanobiopsija koštane srži;
• i tako dalje.

Dijagnostika mora biti sveobuhvatan, kako bi ne samo potvrdili dijagnozu, već i razlikovali ovu bolest od drugih mogućih bolesti.

Komplikacije

Neuroblastom može uzrokovati sljedeće: moguće komplikacije:

• motorička disfunkcija;
• kompresija mozga i leđne moždine ( Oštra bol, paraliza, disfunkcija mozga);
• embolija krvnih žila;
• paraneoplastični sindrom (trzanje očiju i udova);
• metastaze u razne organe i tkiva.

U krajnjem slučaju, u odsutnosti medicinska pomoć pacijent je u opasnosti od smrti.

Liječenje

Izbor metode liječenja ovisi o stadiju i mjestu lokalizacije tumori:

1. Faza 1 - kirurško uklanjanje formacija.
2. Faza 2 - kirurško uklanjanje s mogućom kemoterapijom u preliminarnoj fazi.
3. 3. stadij - obavezna je kemoterapija (vinkristin, doksorubicin, ifosfamid, cisplatin itd.). Zatim se izvodi operacija.
4. Faza 4 - kemoterapija u visoke doze, a najvjerojatnije i transplantacija koštane srži. Dodatno, moguća je terapija zračenjem i operacija.

Kemoterapija u preliminarnoj fazi potrebno je osigurati regresiju neuroblastoma, tako da će kasnije biti moguće izvesti operaciju.

Terapija zračenjem se koristi rijetko iu iznimnim slučajevima, jer je izuzetno opasna za zdravlje djece.

Najbolja mjesta u Rusiji za liječenje ove bolesti su:

1. Centar za liječenje i rehabilitaciju ruskog Ministarstva zdravstva (Moskva).
2. Klinička bolnica br. 1 Uprave predsjednika Ruske Federacije (Moskva).
3. Klinička bolnica broj 85 (Moskva).
4. Glavna vojna klinička bolnica nazvana po N. N. Burdenku (Moskva).
5. Institut plastična operacija i kozmetologije (Moskva).
6. Interdisciplinarni rehabilitacijski centar (Moskva).
7. Klinička bolnica na Yauzi (Moskva).

Prognoza

Vjerojatnost ozdravljenja ovisi o stadiju bolesti, kliničkoj slici i stanju bolesnika.

U prvoj i drugoj fazi najvjerojatnija je 5-godišnja prognoza povoljan(90%).

U stadijima 3 i 4 kod djece mlađe od godinu dana opstanak u sljedećih 5 godina iznosi 50%, od 1 do 2 godine - 20%, preko 2 godine - 10%. Neuroblastom se smatra najopasnijim u retroperitonealnom području, a najmanje opasnim u medijastinumu (prsnom košu).

Prevencija

Ne postoje specifične preventivne mjere. Jedina opcija za otkrivanje patologije moguća je ciljanim pregledom tijekom prenatalnog razdoblja, ako je jedan od roditelja imao ovu bolest. Također možete posjetiti genetičara prije poroda i saznati moguće patologije u nerođenog djeteta.

Neuroblastom je podmukla i opasna bolest raka. Javlja se iznenada bez vidljivog razloga. Gotovo je nemoguće izbjeći bolest, a dijagnoza i liječenje su teški.

Pri prvim simptomima bolesti potrebno je podvrgnuti pregledima i započeti terapiju što je prije moguće, jer postoji velika vjerojatnost ozbiljnih komplikacija, uključujući smrt.

O tome što je neuroblastom kod djece možete saznati iz videa:

Molimo Vas da se ne bavite samoliječenjem. Zakažite termin kod liječnika!

Maligni tumor koji zahvaća simpatički živčani sustav je neuroblastom. Simpatički sustav je odgovoran za ispravno funkcioniranje unutarnji organi. Ova se bolest često razvija kod male djece mlađe od dvije godine.

Najčešći neuroblastom je tumorska neoplazma u retroperitonealnom prostoru, u kojoj se rak može razviti na području jedne nadbubrežne žlijezde. Primarna bolest također se može naći bilo gdje duž kralježnice, u prsnom košu, posebno središnjem dijelu i u predjelu vrata.

Gotovo 50% slučajeva otkrivanja retroperitonealnog tumora dijagnosticira se kod djece mlađe od dvije godine. To se objašnjava činjenicom da je neuroblastom embrionalnog podrijetla i njegov razvoj nastaje zahvaljujući stanicama embrija. Postoje slučajevi kada je ova bolest dijagnosticirana tijekom ultrazvučnog pregleda fetusa.

Neuroblastom karakterizira agresivnost, brzi razvoj i brze metastaze. Ali postoje i slučajevi kada se ova bolest kod djece počinje povlačiti bez liječenja, smanjivati ​​volumen i nestati. Ponekad maligni tumor postaje benigni i formira ganglioneurom. Postoji još jedna vrsta bolesti - ovo je srednja, kada se i maligne i benigne stanice miješaju i tvore jednu formaciju.

Kako prepoznati neuroblastom?

Simptomi ovise o mjestu tumora io tome koliko se proširio na druge organe i dijelove tijela. Neuroblastom karakterizira glavna značajka - to je tumor koji se nalazi u trbušnoj šupljini, zbog čega trbušna šupljina postaje veća.

Djeca također imaju sljedeće simptome:

• nelagoda i bol u peritoneumu, kao i osjećaj punoće u abdomenu;
• želudac ne boli na palpaciju;
• tumor se može napipati ispod kože;
• noge otiču;
• prekršena crijevna peristaltika- valovito skupljanje.

Na vratu

Ako se neuroblastom razvije u vratu, može doći do očne jabučice, koja se počinje izbočiti.

Unutar kostura

Ova bolest zahvaća i kosti, tada djeca osjećaju sljedeće simptome - hromost, bol, radije se odmaraju cijelo vrijeme. Ako neuroblastom dosegne spinalni kanal, donji udovi postaju paralizirani.

U srednjem dijelu prsne šupljine

Ako se na ovom mjestu otkrije tumor, mogu se primijetiti sljedeći simptomi:

• bol u prsima;
• kontinuirani kašalj;
• teško ili nemoguće za gutanje;
• zviždanje u prsima;
• potkožni čvorovi sumnjive prirode;
• tjelesna temperatura raste;
• defekacija ili mokrenje kasni;
• bez prividni razlog gubitak težine;
• ispod očiju postoje tamni krugovi;
• koordinacija pokreta je poremećena (ataksija);
• javlja se paraliza udova (paraplegija);
• proljev;
• koža postaje crvenkasta;
• otkucaji srca se ubrzavaju;
• krvni tlak raste;
• Hornerov sindrom.

Značajke manifestacije bolesti

Simptomi su uzrokovani pritiskom tumora na organ ili otpuštanjem hormona od strane malignih stanica. Postoje slučajevi kada rast tumora u tijelu djece remeti rad mjehura ili debelog crijeva. Ako krvne žile počinju biti stisnuti u području zdjelice, zatim oteknu skrotum i donji ekstremiteti. Kompresija gornje genitalne vene, koja nosi krv od glave do srca, dovodi do oticanja lica i grla. U slučaju pritiska u prsima i vratu maternice živčanih završetaka kapci se spuštaju i zjenice sužavaju. Kod djece se motorna sposobnost gubi kada su spinalni živci komprimirani.

Ako se nađu područja kože koja imaju plavičastu ili crvenkastu nijansu, to je jedan od signala da su i stanice kože već uključene u proces raka. Kada neuroblastom dospije u koštanu srž, beba postaje slabija, što znači da infekcije lakše ulaze u tijelo. Najmanja rana na tijelu djece završava teškim krvarenjem.

Ako se pojave čak i manji simptomi bolesti, trebali biste odmah posjetiti liječnika.

Faze

Neuroblastom ima šest faza razvoja kod djece. Na temelju njih možete dati prognozu za oporavak i odabrati strategiju liječenja bolesti:

• prvu fazu karakterizira oštećenje samo primarnog žarišnog mjesta;
• stadij 2A - formacija je lokalizirana, još nije dosegla limfne čvorove;
• stadij 2B - tumor se nalazi na jednoj strani, ali najbliži limfni čvorovi, koji se nalaze na istoj strani, već su pogođeni;
• Treću fazu karakterizira pomicanje formacije na drugu stranu, kada su zahvaćeni i limfni čvorovi. Također se događa da se neuroblastom nalazi na jednoj strani, a metastaze se pojavljuju na drugoj. Srednja formacija također može nastati kada se metastaze prošire i na jednu i na drugu stranu limfnih čvorova;
• Četvrta faza je kada neuroblastom širi udaljene metastaze na druge organe, kao što su limfni čvorovi i kosti, kao i koštana srž. Ovo se ne odnosi na slučajeve koji spadaju u donju fazu;
• stupanj 4S - opaža se primarna lokalizacija formacije, kao u prvoj ili drugoj fazi.

Također postoji nekoliko oblika bolesti, koji ovise o mjestu u tijelu kod djece, kao io vrsti.

Meduloblastom

Ova neoplazma nalazi svoje mjesto duboko u malom mozgu. Zato ona ne popušta kirurško liječenje. Razvija se vrlo brzo: raste i metastazira, što dovodi do smrti. Određuje se znakovima poremećaja koordinacije i ravnoteže.

Retinoblastom

Ova tvorba slična tumoru prvenstveno zahvaća mrežnicu oka, što može dovesti do gubitka vida. Metastaze dopiru i do mozga.

Neurofibrosarkom

Simpatički živčani sustav je mjesto manifestacije ove vrste bolesti, metastazirajući u kosti i limfne čvorove.

Simpatoblastom

Utječe na nadbubrežne žlijezde ili simpatički živčani sustav. Ova vrsta raka može se razviti čak iu embrionalnoj dobi, kada se organi živčanog sustava formiraju u embriju. Simpatoblastom se također može pojaviti u torakalnoj regiji. U slučaju oštećenja nadbubrežnih žlijezda, kada tumor dobije veličinu, tada je možda neuroblastom dosegao leđnu moždinu, što znači da će udovi uskoro biti paralizirani.

• Pročitajte također:

Liječenje

Liječenje u moderna medicina Ova vrsta bolesti kod djece proizvodi se različitim metodama.

Kirurška intervencija

Ovo je najčešći i vjerojatniji način liječenja. Tijekom operacije kirurg uklanja što je moguće više malignih stanica.

Izloženost zračenju

Koristi se X-zraka visokofrekventno zračenje. Ovaj tip liječenje može usporiti proliferaciju malignih stanica ili ih potpuno ubiti. Postoje dvije vrste takvog utjecaja: vanjski i unutarnji.

Kemijska terapija

Ova vrsta liječenja koristi se ne samo za neuroblastom, već i za druge maligne manifestacije. Liječnici koriste citostatike koji uništavaju maligne formacije. Kada se lijekovi za kemoterapiju ubrizgavaju u krv, oni sprječavaju širenje stanica raka po tijelu.

Antitijela

U specijaliziranom imunološkom staničnom laboratoriju za borbu protiv tumorske bolesti proizvode se jednokanalna protutijela koja mogu prepoznati “neprijatelja” i uništiti ga ili spriječiti razmnožavanje malignih stanica. Ova metoda se također koristi kao samoliječenje, a uz druge metode borbe protiv bolesti.

Prognoza

Ako se neuroblastom otkrije u djece, ali se liječenje provodi na vrijeme, tada je prognoza za mlade pacijente vrlo ugodna. Naravno, najpovoljniji ishod bolesti može se predvidjeti za one bolesnike kod kojih proces proliferacije tumorskih stanica još nije otišao dalje od primarno zahvaćenog organa, kao i kod dojenčadi s procesom širenja, ali u prisutnosti nekoliko povoljnih faktora. Kod djece iz ove kategorije tumorske formacije mogu nestati iznenada, same od sebe. Već u starijoj dobnoj skupini djece smanjuje se vjerojatnost potpunog izlječenja. Takva djeca mogu imati recidive, tj. ponovna pojava ove bolesti.

• Pročitajte također:

Također se događa da neuroblastom zahtijeva reoperacija u djece, čak i nakon prve operacije, zračenja i kemoterapije. To je potrebno kako bi se uklonile one maligne stanice koje su još ostale i procijenila učinkovitost liječenja. Svi pacijenti koji su oboljeli od ove vrste raka i uspješno završili liječenje zahtijevaju stalan pregled onkologa.

Neuroblastom je jedan od najčešćih malignih tumora koji se nalaze u djetinjstvo. Ovaj tumor zauzima četvrto mjesto među neoplazmama u djece nakon leukemije, tumora središnjeg živčanog sustava, malignih limfoma i sarkoma. Tumor se otkriva u prilično ranoj dobi, najčešće od 1 do 3 godine. Neuroblastom u djece može biti lokaliziran u bilo kojem dijelu tijela, ali lokalizacija iza peritoneuma iu stražnjem medijastinumu je od praktične važnosti.

Uzroci bolesti nisu u potpunosti shvaćeni. Jedini pouzdan faktor je nasljeđe.

Oblici neuroblastoma

Postoje 4 oblika neuroblastoma u djece ovisno o vrsti stanica i položaju.

Meluloblastom - tumor je lokaliziran prilično duboko u malom mozgu, što ga čini nemogućim kirurškim uklanjanjem. Karakterizira ga brza pojava metastaza, što dovodi do brze smrti djeteta. Prvi simptomi razvoja tumora manifestiraju se u poremećenoj koordinaciji pokreta i ravnoteže.

Retinoblastom je zloćudni tumor koji zahvaća mrežnicu oka kod djece. Razvoj retinoblastoma dovodi do sljepoće i metastaza u mozgu.

Neurofibrosarkom je tumor simpatičkog živčanog sustava. Lokaliziran u trbušnoj šupljini, metastazira u kosti i limfne čvorove.

Simpatoblastom je zloćudni tumor koji je lokaliziran u simpatičkom živčanom sustavu i nadbubrežnim žlijezdama. Nastaje u fetusu tijekom formiranja živčanog sustava. Simpatoblastom također može biti lokaliziran u prsnoj šupljini. Zbog povećanja tumora nadbubrežne žlijezde može biti zahvaćena leđna moždina, što dovodi do paralize udova.

Faze neuroblastoma

Postoje 4 faze razvoja neuroblastoma kod djece:

Stadij I - karakteriziran lokalizacijom neuroblastoma na mjestu primarne lezije;

II stadij - tumor se proteže izvan primarnog fokusa, ali nije lokaliziran na drugoj strani kralježnice;

III stadij - tumor se širi na obje strane kralježnice s oštećenjem limfnih čvorova;

Stadij IV – neuroblastom daje udaljene metastaze na meke tkanine, kosti skeleta, limfni čvorovi itd.

Simptomi neuroblastoma

Prvi znakovi razvoja neuroblastoma kod djece su blijeda koža, smanjen apatit, povraćanje, bezrazložni hirovi i zatvor. Mogući izgled niska temperatura, ubrzan rad srca, pojačano znojenje, gubitak kose. Kako se tumor razvija i raste, simptomi se povećavaju. Za mjerenje otkucaja srca može biti potreban pulsni oksimetar.

S retroperitonealnim neuroblastomom primjećuje se povećanje opsega abdomena nakon palpacije, sjedeći i kvrgavi tumor je opipljiv. Rebreni luk može biti iskrivljen ili se može vidjeti ispupčenje u lumbalnoj regiji na strani tumorske tvorbe. Često možete primijetiti vaskularna mreža u gornjem dijelu trbuha i grudima. Retroperitonealni neuroblastom karakteriziraju vrlo rane promjene u krvnim pretragama, odnosno smanjenje razine hemoglobina.

Neuroblastom u medijastinumu je u početku asimptomatski. Kako tumor napreduje, on raste u spinalni kanal, što dovodi do paralize gornjih i donjih ekstremiteta, kao i inkontinencije mokraće i stolice.

Roditelji često primjećuju znakove bolesti koji nisu uzrokovani tumorom, već metastazama. To je zbog činjenice da tumor metastazira prilično rano. Simptomi ovise o mjestu metastaza. Kada su zahvaćene kosti lubanje, na tjemenu se mogu vidjeti tumorske kvržice, izbočenje očiju i krvarenja. S metastazama u području jetre, opaža se njegovo povećanje i tuberoznost. Oštećenje kosti karakterizirano je patološkim prijelomima.

Dijagnoza neuroblastoma

Za dijagnosticiranje tumora, dijete se ispituje palpacijom trbuha, kroz koju se može identificirati tumor. Također su propisane analize krvi i urina, ultrazvučni i rendgenski pregledi, računalna i magnetska rezonancija. Konačna dijagnoza postavlja se na temelju biopsije tumora i histološke pretrage.

Liječenje neuroblastoma

Liječenje neuroblastoma uključuje tri glavna područja: korištenje kemoterapije, terapije zračenjem i kirurgije.

Tipično, složeno liječenje neuroblastoma provodi se pomoću nekoliko metoda. Prvi i drugi stadij neuroblastoma uspješno se liječe kirurškim zahvatom. Iako uklanjanje retroperitonealnog neuroblastoma nije uvijek moguće zbog invazije tumora susjedna tkiva i veze sa glavne posude. Ponekad je moguće djelomično uklanjanje tumora. Terapija zračenjem ima dobar učinak.

Na pravilno liječenje vjerojatnost oporavka u djece s neuroblastomom prve i druge faze je prilično visoka. Četvrta faza ima lošu prognozu bolesti, petogodišnja stopa preživljavanja, čak i pri korištenju najsuvremenijih programa liječenja, ne prelazi 20%.

Video s YouTubea na temu članka:

Neuroblastom – visoko zloćudni tumor, karakterističan uglavnom za rano djetinjstvo. Neuroblastom je tumor takozvanog simpatičkog živčanog sustava - ovo je jedan od dijelova autonomnog (autonomnog) živčanog sustava koji regulira rad unutarnjih organa. Najtipičnije mjesto tumora za neuroblastom je retroperitoneum; Često se tumor javlja u jednoj od nadbubrežnih žlijezda. Međutim, primarni tumor se također može pojaviti u bilo kojem dijelu tijela duž kralježnice - na primjer, u torakalnu regiju(zahvaća medijastinum, odnosno središnji dio prsnog koša) ili u vratu.

Neuroblastom ima brojne neobične karakteristike. Često se ponaša agresivno zloćudnost sa sposobnošću da brz rast i razvoj metastaza. Ali u nekim slučajevima, neuroblastom, naprotiv, pokazuje sposobnost spontane regresije, kada tumor postupno nestaje bez liječenja. Ovaj fenomen se češće opaža kod male djece. Ponekad stanice neuroblastoma pokazuju spontano "sazrijevanje" (diferencijaciju), sve do transformacije maligni tumor dobroćudno – ganglioneuroma.

Postoji i srednji tip tumora - ganglioneuroblastom, koji kombinira značajke malignog tumora (neuroblastoma) i benignog (ganglioneuroma).

Kao i kod drugih tumora, razvoj neuroblastoma podijeljen je u nekoliko faza kako bi se odredila strategija liječenja i prognoza.

Stadij I: Lokalizirani tumor; moguće je potpuno kirurško uklanjanje (moguće s mikroskopskim dokazom rezidualnog tumora). Nema zahvaćenosti limfnih čvorova s ​​obje strane tijela.

Stadij IIA: Lokalizirani tumor; moguće je veći dio ukloniti. Nema zahvaćenosti limfnih čvorova s ​​obje strane tijela.

Stadij IIB: Unilateralni tumor; Može biti potpuno uklanjanje ili uklanjanje većeg dijela. Postoji metastatsko oštećenje limfnih čvorova na istoj strani tijela.

Stadij III: tumor koji se širi na suprotnu stranu tijela sa ili bez metastaza u obližnje limfne čvorove; ili jednostrani tumor s metastazama u limfnim čvorovima na suprotnoj strani tijela; ili središnji tumor s metastazama u limfnim čvorovima s obje strane.

Faza IV: uznapredovali tumor s udaljenim metastazama u limfnim čvorovima, kostima, koštanoj srži, jetri i drugim organima, osim u slučajevima klasificiranim kao stadij IVS.

Stadij IVS: Lokalizirani primarni tumor koji odgovara definicijama stadija I i II s metastatskim širenjem ograničenim na jetru, kožu i/ili koštanu srž. Štoviše, starost pacijenta je manja od 1 godine.

Bilješka. Zasebna vrsta tumora je estezioneuroblastom– rijedak maligni tumor koji nastaje iz stanica receptora mirisa. Unatoč sličnosti naziva, ne treba ga brkati s neuroblastomom: ti se tumori razlikuju po prirodi i metodama liječenja.

Učestalost i čimbenici rizika

Neuroblastom je dječji tumor koji se gotovo nikad ne nalazi kod odraslih. Najčešće se javlja kod djece mlađe od 2 godine (oko polovice svih slučajeva), ali tada učestalost naglo opada s dobi; Neuroblastom je iznimno rijedak kod djece starije od 10 godina. To je zbog činjenice da je neuroblastom embrionalni tumor, odnosno tumor koji se razvija iz zametnih stanica. Budući da se razvoj simpatičkog živčanog sustava najintenzivnije odvija u ranom djetinjstvu, vjerojatnost njegovih tumora najveća je u ovoj dobi. Ponekad je tumor već uočen kod novorođenčadi ili se čak otkrije tijekom ultrazvučni pregled fetusa prije rođenja djeteta.

Ukupna incidencija neuroblastoma je oko 1 slučaj na 100 tisuća djece. Učestalost mu je među pedijatrijskim solidnim tumorima na drugom mjestu nakon tumora središnjeg živčanog sustava, a u dojenčadi do godinu dana najčešći je tumor. Dječaci i djevojčice obolijevaju približno jednakom učestalošću.

Čini se da čimbenici okoliša ne utječu na rizik od neuroblastoma. U vrlo rijetkim slučajevima možemo govoriti o nasljednoj predispoziciji: događa se da se tumor pojavi kod djece čija je obitelj već imala slučajeve neuroblastoma.

znaci i simptomi

Simptomi tumora ovise o njegovom položaju. Dakle, s neuroblastomom retroperitoneuma, veličina trbuha se povećava, pacijent se može žaliti na bol ili nelagodu; Palpacija otkriva gusti tumor koji se gotovo ne može pomaknuti. Kako tumor raste u medijastinumu, može doći do kašlja, otežanog disanja i gutanja te deformacije stijenke prsnog koša. Kod širenja tumora u kralježnični kanal moguća je slabost ili utrnulost nogu, djelomična paraliza, poremećaj rada mjehura i crijeva. Kada tumor raste u retrobulbarnom prostoru (iza očne jabučice), moguća je protruzija oka - egzoftalmus, modrice oko očiju.

Tu su i simptomi poput povišene temperature i/ili krvnog tlaka, tjeskobe, ubrzanog rada srca, gubitka težine i apetita, a ponekad i proljeva. Kompresija krvnih i limfnih žila uzrokuje oticanje. Ponekad se opažaju nevoljni pokreti očnih jabučica i trzanje mišića.

Uobičajena mjesta metastaza neuroblastoma su kosti i koštana srž, kao i limfni čvorovi. Dakle, ako metastaze utječu na kosti, tada je tipična pojava boli i hromosti. Kada je koštana srž oštećena, javlja se nedostatak različitih krvnih stanica; uočene su manifestacije anemije (bljedilo, slabost), trombocitopenija (krvarenje) i leukopenija (niska otpornost na infekcije). Limfni čvorovi se povećavaju. Metastaze na koži pojavljuju se kao plavkaste ili crvenkaste mrlje; s metastazama u jetri, može se povećati. Metastaze u mozgu i plućima izuzetno su rijetke.

Nažalost, u većini slučajeva tumor se otkriva već u IV stadiju, što uvelike pogoršava prognozu.

Dijagnostika

U dijagnozi neuroblastoma je od velike važnosti biokemijska istraživanja urin. Činjenica je da stanice ovog tumora luče značajne količine posebne tvari - kateholamini. To uključuje adrenalin, norepinefrin i dopamin. Daljnja obrada kateholamina u tijelu dovodi do stvaranja tvari kao što su homovanilna kiselina (HVA) i vanililbademova kiselina (VMA). U velikoj većini slučajeva neuroblastoma, razine HVA, VMC i dopamina u mokraći i krvi su povišene, što omogućuje postavljanje pretpostavljene dijagnoze. Jednostavnost testiranja urina na kateholamine dovodi do ideje o probiru, odnosno pregledu širokog spektra dojenčadi u odsutnosti simptoma bolesti kako bi se rana dijagnoza. Iskustvo s takvim probirom postoji u nizu zemalja, ali stručnjaci nemaju konsenzus o njegovoj učinkovitosti: mnogi slučajevi neuroblastoma, dodatno otkriveni uz njegovu pomoć, zapravo završavaju spontanom regresijom tumorskog procesa i ne zahtijevaju liječenje.

Većina pacijenata je hospitalizirana s opsežnim tumorom, i prije kirurgija trebaju kemoterapiju. Kod neuroblastoma tumor je često velik i prekriva glavne krvne žile (aortu, donju šuplju venu itd.) ili raste u spinalni kanal. Kemoterapija, ako je uspješna, dovodi do smanjenja veličine tumora i omogućuje njegovo potpuno ili djelomično uklanjanje. Terapija zračenjem i/ili daljnja kemoterapija mogu se koristiti za liječenje rezidualnog tumora.

Kemoterapijski protokoli za neuroblastom koriste vinkristin, ciklofosfamid, doksorubicin, etopozid, lijekove platine (cisplatin, karboplatin), dakarbazin, ifosfamid i druge lijekove. Citopenija se često javlja kao nuspojava kemoterapije, pa će pacijenti možda trebati transfuzije komponenti krvi davatelja, faktora rasta te za liječenje i prevenciju zarazne komplikacije- antibiotici i lijekovi protiv gljivica.

Bolesnici iz skupine visokog rizika nakon uklanjanja tumora indicirana je kemoterapija u visokim dozama, a zatim autologna transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (u rijetkim slučajevima koristi se alogena transplantacija).

Za sprječavanje recidiva često se koristi roaccutane (izotretinoin, 13-cis-retinoična kiselina), koji se uzima nekoliko mjeseci nakon završetka glavnog tijeka terapije: on "reprogramira" preostale stanice neuroblastoma od rasta tumora do normalnog sazrijevanja, smanjujući vjerojatnost recidiva bolesti.

Nažalost, čak i najviše intenzivno liječenječesto neučinkovit u stadiju IV neuroblastoma: u većine bolesnika bolest napreduje unatoč terapiji ili se ponovno javlja nakon početnog poboljšanja. Stoga stručnjaci stalno razvijaju nove pristupe liječenju ovog izrazito zloćudnog tumora. Koriste se kemoterapijski lijekovi iz skupine inhibitora topoizomeraze I: topotekan (Hycamtin) ili irinotekan (Campto). Moguća je radioizotopna terapija metajodobenzilgvanidinom (MIBG) obilježenim radioaktivnim jodom, budući da stanice neuroblastoma imaju sposobnost akumulacije MIBG-a (što je i temelj njegove primjene u dijagnostičke svrhe). Proučava se upotreba monoklonskih protutijela koja se vežu na stanice neuroblastoma. Stalno se provode klinička ispitivanja novih lijekova i pristupa liječenju.

Prognoza

Prognoza za neuroblastom ovisi o stadiju u kojem je tumor dijagnosticiran, dobi djeteta (mala djeca imaju bolju prognozu od starije djece), genetskim karakteristikama tumorskih stanica i mjestu primarnog tumora.

Kada se otkrije neuroblastom u fazama I-II tumorskog procesa, velika većina pacijenata je izliječena; recidivi su u tim slučajevima rijetki. Nažalost, znatno se češće neuroblastom dijagnosticira kasno, u stadijima III-IV, što negativno utječe na prognozu: sa stadijem III bolesti oko 60% se oporavi, a među pacijentima hospitaliziranim s neuroblastomom stadija IV petogodišnje preživljenje s moderni tretman je ne više od 20% 25%. Određene nade polažu se u razvoj i primjenu novih metoda liječenja.

Situacija je neuobičajena kod djece mlađe od godinu dana koja imaju IV stadij bolesti. S. Unatoč udaljenim metastazama, vjerojatnost spontane regresije tumora je velika. Za takvu djecu stopa preživljavanja je 75%.