Respiratorna bolest izazvana aspirinom. Aspirinska astma

Bronhijalna astma, uzrokovana preosjetljivošću bronha na različite iritanse, prilično je česta bolest kod djece i odraslih.

Izumljen početkom 20. stoljeća, aspirin je postao novi uzročnik astme i dao ime jednom od oblika ove bolesti - aspirinska astma.

Aspirinska astma: što je to?

Bronhijalno - stanje otežanog disanja uzrokovano bronhospazmom, kao posljedica uzimanja određene skupine lijekova(aspirin, nesteroidni protuupalni lijekovi - ibuprofen, diklofenak, indometacin, ketoprofen itd.).

Pojavu otežanog disanja također mogu uzrokovati salicilati sadržani u trešnjama, suhim šljivama, marelicama, jabukama, rajčicama, krastavcima, grejpu, dinji, malinama, jagodama itd. Bronhospazam mogu izazvati kobasice i konzervirani proizvodi, aditivi u hrani.

Aspirinska astma nije alergijska bolest, jer Nije alergen taj koji uzrokuje gušenje, te promjene u stvaranju metabolita arahidonske kiseline zbog uzimanja NSAID-a.

Kao rezultat toga, aktivne tvari koje uzrokuju upalu stvaraju se u prekomjernim količinama, a na toj pozadini dolazi do bronhospazma. Stoga se aspirinska astma smatra respiratornom pseudoalergijom.

Drugi uzrok bronhospazma smatra se povećanjem trombocita pri uzimanju NSAID-a. Kao rezultat toga, tvari (tromboksan i serotonin) se intenzivno oslobađaju, uzrokujući grčeve dišni put.

Ovisno o težini simptoma, postoje sljedeće vrste astme izazvane aspirinom:

• povremena - bolest se manifestira ne više od jednom tjedno, a noću - ne više od 2 puta mjesečno;
• uporan blagi tok– pojava dnevnih simptoma više od 1 puta tjedno, ne više od 1 puta tijekom dana, noćnih simptoma – više od 2 puta mjesečno. Pacijentova motorička aktivnost smanjuje se tijekom gušenja;
• uporan umjeren - karakteriziran dnevnim napadima, noću - više od jednom tjedno. Motorna aktivnost je značajno smanjena;
• Trajni teški tijek - dnevni simptomi su trajni karakter, česte noćne egzacerbacije. Motorna aktivnost je minimalna.

Pažnja! Nemojte misliti da je povremeni stupanj blag, a astma izazvana aspirinom u ovom slučaju ne zahtijeva liječenje.

Vrlo često ova bolest ima težak i dugotrajan tijek, moguće su opasne komplikacije u obliku statusa asthmaticus, pa su liječenje i potporna njega obavezni.

Vodeći način dijagnosticiranja bronhijalne astme je proučavanje funkcije vanjskog disanja. Preporuča se primijeniti dodatni test preosjetljivosti na aspirin. To je učinjeno zbog činjenice da 30% pacijenata s bronhijalnom astmom ima aspirinski oblik bolesti. Bit testa je procjena prohodnosti dišnih putova uzorkom različite doze aspirin. Ako tijelo ne reagira na 650 mg lijeka, to znači da pacijent nije preosjetljiv na njega. Također se provode krvne pretrage kako bi se utvrdila reakcija na ovaj lijek.

Simptomi

Ova se bolest može manifestirati u sljedećim oblicima:

• "čista" aspirinska astma;
• aspirinska trijada;
• kombinacija aspirina i atopijske astme.

Razvoj bolesti potiče kronični rinosinusitis, praćen iscjetkom iz nosa, začepljenošću i bolom sinusa. Polovica oboljelih od polipoznog rinosinuitisa doživljava napadaje astme kao odgovor na uzimanje NSAID-a.

Početak bolesti često počinje nakon zarazne bolesti tijekom uzimanja lijekova iz ove skupine. Reakcija se razvija tijekom određenog vremena nakon uzimanja NSAID-a: unutar sat vremena ako je uzeta tableta, a brže ako je lijek primijenjen injekcijom ili inhalacijom. Bolesnika muči obilan iscjedak iz nosa, kašalj, crvenilo očiju, lica i gornjeg dijela prsne kosti, suzenje i nedostatak zraka s otežanim izdisajem. Mogu biti prisutni mučnina, povraćanje i nesvjestica.

“Čistu” aspirinsku astmu karakterizira povoljnija slika bolesti. Od simptoma prisutno je samo gušenje kao reakcija na uzimanje NSAID-a, drugi znakovi se ne opažaju.

Trijadu aspirina karakterizira kompleks manifestacija:

• rinosinuitis (začepljenost nosa, glavobolja, uporno curenje nosa);
• manifestacija netolerancije na lijekove iz ove skupine (crvene mrlje na licu, kihanje, suzenje i obilan iscjedak iz nosa);
• napadaj ekspiratorne otežano disanje (s otežanim izdisajem) različitog intenziteta, čuje se hripanje, bolesnik sjedi oslonjen na ruke, prsni mišići su napeti. Bolest napreduje do statusa asthmaticus i zastoja disanja.

S kombinacijom aspirina i atopijske astme Moguće je da se pojave i znakovi alergije na druge iritanse (prašinu, vunu itd.). U ovom slučaju, osip, mjehurići, dermatitis i ekcem dodaju se trijadi aspirina.

Simptomi kod odraslih

Bronhijalna aspirinska astma više češći u odraslih nego u djece. Javlja se dvostruko češće kod žena nego kod muškaraca. Opći simptomi Isti su za sve, ali odrasli imaju svoju osobitost simptoma, a to je poremećaj endokrinog i imunološkog sustava. Ovo je prvi znak astme izazvane aspirinom.

U isto vrijeme, žene opažaju poremećaje u menstrualnog ciklusa, mogući pobačaj i rana menopauza. Svaka šesta osoba koja boluje od ove bolesti ima dijagnozu bolesti štitnjače.

Liječenje

Liječenje ove bolesti provodi se prema standardnom režimu za sve bolesnike s bronhijalnom astmom. Međutim, u u ovom slučaju Tu je i dodatak – izbjegavanje aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Važno! U preventivne svrhe, kako bi se spriječio napad, pacijentima se savjetuje da slijede dijetu izbjegavajući proizvode sa salicilatima.

Preporučljivo je izbjegavati konzumaciju konzervirane hrane, kobasica, prehrambenih boja, posebice tartrazina (prisutnog u mnogim žutim bombonima, kremama, muffinima i pecivima), pojačivača okusa, piva te brojnog voća i povrća koje sadrži te tvari.

Što se tiče liječenja lijekovima, liječnici se nastoje zadovoljiti primjenom inhalacijskih oblika lijekova, propisujući pacijentu individualnu dozu koja odgovara stupnju bolesti.

Standardna terapija uključuje:

• inhalacijski kortikosteroidi - budezonid, beklometazon dipropionat itd.;
• inhalacijski b2-agonisti dugotrajnog djelovanja - formoterol, salmeterol;
• antileukotrienski lijekovi – montilukast (široko se koristi u liječenju djece), zafirlukast, zileuton, pranlukast;
• metilksantini - teofilin, aminofilin;
• nazalni glukokortikosteroidi - za liječenje rinitisa (nasonex, aldecin, itd.).

Kod polipoznog rinosinuitisa mogu se koristiti kirurški zahvati - uklanjanje polipa.

Ako pacijent, prema indikacijama, ne može odbiti uzimanje aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova ili ih zamijeniti drugim lijekom (na primjer, paracetamol), provodi se desenzibilizacija. Njegova bit je nesposobnost tijela da odgovori na ponovljene doze NSAID nakon gušenja kao rezultat prve doze lijeka; učinak traje 1-2,5 dana.

U tom se slučaju za pacijenta razvija poseban režim doziranja, počevši s minimalnim dozama i postupno povećavajući do 650 mg dnevno. Zatim se održava terapija održavanja aspirinom i bronhijalna astma se dovodi do remisije. Desenzibilizacija se provodi strogo pod liječničkim nadzorom.

U slučaju egzacerbacije dodatno se koriste:

• inhalacijski b2-agonisti s brzim učinkom (salbutamol, fenoterol);
• antikolinergici – ipratropijev bromid;
• oralna primjena glukokortikosteroida i injekcijom;
• terapija kisikom.

Cilj liječenja bronhijalne astme je postići stabilnu i dugotrajnu remisiju, ali čak iu ovom trenutku pacijentu je potrebno periodično praćenje respiratorne funkcije i, u pravilu, osnovna terapija održavanja. Osoba sklona manifestacijama ove bolesti treba uvijek imati sa sobom lijekovi za hitne slučajeve(brzodjelujući inhalator), najmilije treba upoznati s mjerama i pravilima ponašanja tijekom napadaja.

Video iz škole dr. Komarovsky

Vrlo zanimljiv i poučan video o bronhijalnoj astmi:

Pravodobno i pravilno odabrana terapija pomaže pacijentu da se vrati uobicajen život, a prevencija značajno smanjuje rizik od ponovne pojave bolesti.

Bronhijalna astma izazvana aspirinom je posebna varijanta bronhijalne astme, pseudoalergijske kronične upale dišnih putova uzrokovane preosjetljivost na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) i prirodne salicilate, što se očituje začepljenošću nosa, rinorejom, otežanim disanjem, kašljem i napadajima gušenja.

Javlja se u dobi od 30-50 godina, kod žena 2 puta češće. Čini 9-22% svih slučajeva bronhijalne astme. Među pacijentima koji istovremeno boluju od bronhijalne astme, sinusitisa i nosnih polipa, intolerancija na aspirin javlja se u 30-40%.

Klasična aspirinska trijada uključuje nepodnošljivost aspirina, nosne polipe i astmu. Bronhalna astma izazvana aspirinom može se javiti bez rinitisa, sinusitisa i nosnih polipa. Sastavljena od trijasa simptoma, aspirinska astma ponekad ne mora manifestirati jedan od svojih simptoma i tada se govori o nerazvijenom astmatičnom trijasu.

Uzroci i mehanizam razvoja aspirinske astme

Mehanizam razvoja bronhospazma i povezanih napada astme u astmi izazvanoj aspirinom posljedica je kršenja metabolizma arahidonske kiseline pod utjecajem NSAID-a. Istodobno se u suvišku stvaraju medijatori upale - cisteinil leukotrieni, koji pojačavaju upalni proces u dišnom sustavu i dovode do razvoja bronhospazma, izazivaju prekomjerno lučenje bronhalne sluzi i povećavaju vaskularnu propusnost. To vam omogućuje brojanje ovu patologiju respiratorna pseudoalergija.

Bronhalna astma izazvana aspirinom je teška, slabo reagira na bronhodilatatore i zahtijeva ranu primjenu inhalacijskih glukokortikosteroida kako bi se spriječile komplikacije.

Uzrok bronhijalne astme izazvane aspirinom je povećana osjetljivost na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove. Hiperreakcija je moguća i na prirodne salicilate, žuto bojilo tartazin, kao i razne konzervirane proizvode koji sadrže derivate salicilne i benzojeve kiseline.

AAA ozbiljnost

Intermitentno - manifestacija patologije ne više od 1 puta tjedno tijekom dana i do 2 puta mjesečno noću;

Uporan u blagi stadij- danju se pojavljuje do 2-3 puta u tjednu, noću - više od 2 puta;

Postojana u srednjoj fazi - patologija se svakodnevno brine, pogoršava se tijekom razdoblja tjelesne aktivnosti; noću se promatra 1-2 puta tijekom tjedna;

Trajni teški stupanj - trajne je prirode, pogoršava se s manjim opterećenjima; Često se pojavljuje noću.

Klinički tijek bronhijalne astme izazvane aspirinom

U ranoj dobi prethodi mu kronični rinitis, koji se može pogoršati primjenom aspirina;

Kasnije se javljaju nosni polipi, hipertrofični sinusitis, gnojni sinusitis, eozinofilija i bronhijalna astma.

Simptomi intolerancije na NSAIL

Crvenilo lica;

Napadi gušenja;

Konjunktivitis;

Urtikarijski osip;

Quinckeov edem;

Porast temperature;

Bolovi u trbuhu praćeni mučninom i povraćanjem.

Dijagnoza AAA

Pacijentu se na temelju anamneze, kliničke slike i sl. postavlja dijagnoza astme. Dijagnoza preosjetljivosti na aspirin je u tom pogledu nešto drugačija. Postoji poseban test u kojem pacijent prima nesteroidne tvari u postupno rastućim dozama. Ako tijelo pacijenta ne reagira na 650 mg lijeka koji ulazi u njega, tada se smatra da pacijent nema preosjetljivost.

Ovaj se postupak mora provoditi strogo u bolničkim uvjetima i pod liječničkim nadzorom. Moraju imati sva potrebna sredstva za pružanje prve pomoći medicinska pomoć strpljiv, jer odgovor tijela na podražaj može biti vrlo izražen.

Diferencijalna dijagnoza aspirinske astme provodi se s:

Atopijska astma;

Kronična opstruktivna plućna bolest;

Akutna respiratorna infekcija;

Tuberkuloza i tumorske lezije bronha;

Srčana astma.

Liječenje aspirinske astme

Osnova liječenja astme izazvane aspirinom neće se bitno razlikovati od liječenja bolesti regularni oblik. Jedina izmjena bila bi potpuni prestanak uzimanja NSAID-a.

Lijekovi za liječenje astme dijele se u sljedeće skupine:

1. Lijekovi preventivna akcija(pomoć u izbjegavanju mogućih pogoršanja):

Inhalacijski steroidi;

Sistemski steroidi se koriste ako su inhalacijski neučinkoviti;

Inhalacijski bronhodilatatori;

Antagonisti leukotrienskih receptora.

2. Hitni lijekovi (kako bi se uklonili znakovi pogoršanja bolesti, uključujući znakove gušenja):

Brzodjelujući b2-agonistički bronhodilatatori;

Steroidi za oralnu primjenu (na usta);

O2 terapija (terapija kisikom);

Doza adrenalina – koristi se za teški slučajevi gušenje.

Prevencija AAA

Za uspješnu kontrolu tijeka patologije važno je da pacijent ne uzima:

Pripravci serije pirazolona (analgin, amidopirin, reopirin, spasmalgon, tempalgin, baralgin, teofedrin itd.); acetilsalicilna kiselina i pripravci koji ga sadrže (plidol, tomapirin, citramon, itd.); drugi nesteroidni protuupalni lijekovi i lijekovi koji ih sadrže (diklofenak, indometacin, ibuprofen, sulindak, piroksikam, naproksen itd.);

Žuto bojilo tartrazin, koje se koristi za oblaganje lijekova ili slasticarnica i žuti nakit;

Neki prehrambeni proizvodi koji sadrže boje i konzervanse koji su kontraindicirani kod astme izazvane aspirinom, konzumiraju se u Industrija hrane(sulfiti, benzoati, tartrazin itd.);

Svi proizvodi koji sadrže industrijske ili prirodne salicilate (konzervirana hrana, delikatesni proizvodi, maline, crni ribiz, trešnje, marelice, šljive, naranče, rajčice, krastavci).

Prognoza za astmu izazvanu aspirinom

Aspirinska astma, kao i druge vrste ove patologije, vrlo je opasna bolest, što često može dovesti do reanimacije ili smrtni ishod. Međutim, uz pravilno i pravodobno liječenje, život bolesnika može biti sasvim udoban.

Mnogi autori smatraju bronhijalnu astmu ujedinjenom obitelji bolesti zajednička značajka- napadi ekspiratorne dispneje. Identifikacija kliničkih i patogenetskih varijanti bronhijalne astme unutar ove obitelji ima veliki značaj u razumijevanju patogeneze i razvoju metoda diferencijalna dijagnoza i liječenje.

Stručnjaci prepoznaju posebnu varijantu bronhijalne astme - aspirinsku bronhalnu astmu, ili astmatični trijas - kombinaciju bronhijalne astme, rekurentne polipoze nosa i paranazalnih sinusa (polipozni rinosinuitis), intolerancije na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove. . U članku se raspravlja o nekim pitanjima patogeneze, kliničkoj slici i načelima liječenja astmatičnog trijasa.

Astmatični trijas(AT) jedan je od najsloženijih i najtežih problema moderne alergologije. Prevalencija bolesti kod odraslih bolesnika s bronhijalnom astmom (BA) kreće se od 1 do 35%. Podaci su kontradiktorni zbog nedostatka jedinstvenih dijagnostičkih pristupa.

Kategoriju bolesnika s takozvanom kasnom, teškom, hormonski ovisnom bronhalnom astmom u 40% slučajeva predstavljaju bolesnici s astmatičnim trijasom. Učestalost bronhospazma izazvanog aspirinom kod djece s bronhalnom astmom varira od 14 do 35%. Drugi autori smatraju da djeca rijetko boluju od astmatičnog trijasa. Tako je analiza 620 povijesti bolesti djece s bronhalnom astmom pokazala tipičnu kliničku sliku u 0,3% bolesnika.

Povijesna referenca

Acetilsalicilnu kiselinu (AA) sintetizirao je 1853. godine C. F. Gerhardt, ali je u praksu uvedena i korištena pod imenom "aspirin" tek 1899. godine. Trenutno se proizvodnja aspirina kreće u desecima tisuća tona godišnje, lijek je najčešći lijek .

Nakon implementacije u praksu pojavili su se podaci o nuspojava aspirin. Već 1903. Dr. Frank, a 1905. Barnet opisao je kliničke slučajeve laringo- i bronhospazma kod pacijenata kao odgovor na uzimanje lijeka. Godine 1909. Francis je utvrdio vezu između intolerancije na aspirin i polipoznog rinitisa (PR), a Widal i suradnici 1922. identificirali su vezu između preosjetljivosti na aspirin, bronhijalne astme i polipoznog rinitisa.

Kombinacija intolerancije na aspirin, rekurentne nazalne polipoze i bronhijalne astme kasnije je identificirana pod različitim nazivima: "aspirinska astma" (van Leewen, 1928), astmatični trijas (Snyder, Siega, 1967; Samter, Beers, 1968). Kod nas je astmatičnu trijadu opisala N.V. Adrianova (1970).

Naziv sindroma "aspirin-inducirana bronhijalna astma" određena je počast povijesti. Očito je da netrpeljivost acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) marker su ove varijante bronhijalne astme. Aspirin je poznat od početka 20. stoljeća, a opis nosne polipoze nalazi se u analima starog Egipta.

Metabolizam acetilsalicilne kiseline

Stupanj apsorpcije terapijske doze acetilsalicilatne kiseline nakon oralne primjene u probavnom sustavu je 100%, bioraspoloživost je 50-68%, a jako varira među različitim ispitanicima.

U žena se acetilsalicilna kiselina eliminira sporije nego u muškaraca, zbog više nizak sadržaj enzim aspirin esteraza. Brzina izlučivanja ovisi o pH urina. Ostatak acetilsalicilne kiseline u sistemskoj cirkulaciji kovalentno se veže na mnoge proteine: ciklooksigenazu, albumin, plazma esterazu, hemoglobin, membranske proteine ​​i nepovratno blokira sintezu prostaglandina. Ovaj proces je odgovoran za glavne učinke acetilsalicilne kiseline: protuupalni, antipiretski, analgetski.

Posebne studije za proučavanje učestalosti pojavljivanja neželjene reakcije nisu provedene studije o aspirinu i drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, ali se vjeruje da u općoj populaciji ta brojka varira od 0,2 do 50% (širenje podataka očito je povezano s različitim ispitanim populacijama i različitim dijagnostičkim pristupima ).

Prevalencija nuspojava na aspirin u pedijatrijskoj praksi ostaje nejasna. Visoka smrtnost (do 60%) od nekroze jetre i encefalopatije (Reyeov sindrom) opisana je u djece koja su uzimala aspirin za virusne infekcije.

Uzroci astmatičnog trijasa

Uzroci astmatičnog trijasa vrlo su raznoliki, važno je da napadaje astme u bolesnika s astmatičnim trijasom, osim aspirinom, mogu izazvati i nesteroidni protuupalni lijekovi različitih kemijskih skupina: policiklički (indometacin, tolmetin) , masne (diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, tiaprofenska kiselina) i enolne kiseline (piroksikam).

Pokazalo se da 3,3% pacijenata može odgovoriti na nimesulid, novu generaciju nesteroidnih protuupalnih lijekova. Opisani su teški napadi gušenja kao odgovor na brzu primjenu sukciniranih steroida (na primjer, hidrokortizon hemisukcinat). U 10-30% bolesnika s astmatičnom trijasom javlja se intolerancija na žuto bojilo tartrazin, koje se koristi u prehrambeni proizvodi i lijekovi. Danas je očito i dokazano da:

• astmatični trijas - polipozni rinosinuitis, intolerancija na nesteroidne protuupalne lijekove, sama bronhijalna astma - nije slučajna, već patogenetski povezana kombinacija;
• intolerancija na nesteroidne protuupalne lijekove u većini slučajeva nije istinita alergije na lijekove. Ovaj stav je potvrđen:

  1. odsutnost alergen-specifičnih IgE i IgG u krvnom serumu bolesnika, kao i negativni kožni testovi s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i njihovim metabolitima u reakciji pasivnog prijenosa.

  2. razvoj nazobronhalnih simptoma ne samo na aspirin, već i na niz lijekova koji se kemijski razlikuju od acetilsalicilne kiseline (AA).

Do danas, etiologija i patogeneza astmatičnog trijasa ostaje nejasna. Zahvaljujući istraživanju zadnjih godina Predloženo je dosta koncepata utemeljenih na dokazima koji otkrivaju različite aspekte patogenetske biti astmatičnog trijasa i čine temelj nekih metoda liječenja. ove bolesti: ciklooksigenaza, leukotrien i virusne teorije.

Prikladno je razmotriti metabolizam arahidonske kiseline, koja je središnji medijator upale (slika). Izloženost stanice toksinima, alergenima, virusima i produktima imunoloških reakcija aktivira enzim fosfolipazu A2, nakon čega dolazi do oslobađanja arahidonske kiseline iz stanične membrane. Njegov daljnji metabolizam odvija se putem ciklooksigenaze ili lipoksigenaze.

Ciklooksigenazni put za razvoj astmatične trijade

Put ciklooksigenaze . Enzimi ciklooksigenaza 1 i 2 metaboliziraju arahidonsku kiselinu u obliku prostaglandina, prostaciklina i tromboksana. Prostaglandini PGD2, PGF2a i tromboksan TrA2 snažni su proupalni medijatori s bronhospastičkim djelovanjem, pojačavaju kemokinezu i kemotaksu granulocita, aktiviraju i agregiraju stanice, uzrokuju njihovu degranulaciju, povećavaju vaskularnu propusnost, povećavaju izlučivanje bronhijalne sluzi.

Prostaciklin PGI2 ima i pro- i protuupalna svojstva: povećava vaskularnu propusnost, širi krvne žile, povećava izlučivanje bronhijalnih žlijezda, ali ima antikemotaktički i antiagregacijski učinak, inhibira degranulaciju stanica, potiče nakupljanje cAMP-a, ima bronhodilatacijski učinak , smanjuje proizvodnju leukotriena (LT) i reaktivnost bronha.

PGE2 ima mnoga protuupalna svojstva: uzrokuje bronhodilataciju, smanjuje izlučivanje bronhijalnih žlijezda, inhibira degranulaciju stanica, ima antikemotaktičko i antitrombocitno djelovanje, kontrolira proliferaciju T-limfocita i proizvodnju citokina, suzbija stvaranje slobodnih radikala u neutrofilima eozinofila i bazofila. Nastao u epitelu bronha, glatkim mišićnim stanicama bronha, makrofagima, fibroblastima i limfocitima, PGE2 povećava vaskularnu propusnost, uzrokujući vrućicu i bol.

Dakle, metaboliti puta ciklooksigenaze provode dvosmjernu regulaciju tonusa glatkih mišića bronha i krvnih žila, kemotaksiju i degranulaciju granulocita, fagocitozu i sekretornu aktivnost bronhijalnih žlijezda.

Činjenica da napade bronhijalne astme u bolesnika s astmatičnim trijasom izaziva ne samo aspirin, već i neki drugi farmakološki agensi, različiti po kemijska struktura, čini malo vjerojatnom pretpostavku o imunološkoj križnoj reaktivnosti. Svi ovi spojevi imaju jednu značajku - potiskuju ciklooksigenazu, kao specifični inhibitori ovog enzima u respiratornom traktu.

Lipoksigenazni put za razvoj astmatičnog trijasa

Lipoksigenazni put metabolizma arahidonske kiseline . Prvi enzim u metabolizmu arahidonske kiseline koji stvara leukotriene i lipoksine je 5-lipoksigenaza (5-LOX), a ključni enzim za stvaranje leukotriena je LTS4 sintaza. Kao rezultat katalitičke transformacije arahidonske kiseline, polako se javlja tzv djelatna tvar anafilaksa, koja uključuje LTC4, LTD4 i LTE4. Cisteinil leukotrieni (cis-LT) uzrokuju jak bronhospazam i povećavaju lučenje bronhijalnih žlijezda. LTD4 ima 5-20 puta jači spastički učinak od LTS4.

U mnogim ljudskim tkivima (na primjer, u nosnim polipima), protuupalni posrednici lipoksini nastaju tijekom međustaničnih interakcija kao rezultat međustaničnog kontakta između infiltriranih leukocita i rezidentnih stanica tkiva. Lipoksini potiskuju glavne komponente upalnog odgovora: kemotaksu neutrofila i eozinofila, transmigraciju leukocita.

Dakle, produkti metaboličkog puta lipoksigenaze provode dvosmjernu regulaciju tonusa glatkih mišića bronha i krvnih žila: cisteinil leukotrieni imaju proupalna svojstva, a lipoksini imaju protuupalna svojstva.

Prema hipotezi o ciklooksigenazi, prostanoidi mogu inhibirati sintezu leukotriena. Supresija aktivnosti ciklooksigenaze aspirinom dovodi do "prebacivanja" metabolizma arahidonske kiseline prema putu lipoksigenaze. Ova hipoteza objašnjava prekomjernu proizvodnju cisteinil leukotriena u bolesnika s astmatičnim trijasom. Međutim, u literaturi postoje dokazi da se proizvodnja prostanoida u bolesnika s astmatičnim trijasom i bolesnika s bronhalnom astmom koji su tolerantni na aspirin ne razlikuje.

Jedan od čimbenika koji kontrolira aktivnost 5-LOG-a je brzina sinteze. Također je otkriven polimorfizam u sekvenci gena 5-LOG. Ovaj polimorfizam značajno mijenja brzinu transkripcije i sinteze 5-LOG. U budućnosti, kada Kliničko ispitivanje Ispostavilo se da kod pacijenata sa smanjenom stopom transkripcije 5-LOG (i, posljedično, leukotriena), cisteinil leukotrieni nisu glavni razlog bronhijalne astme, liječenje ovih bolesnika inhibitorima 5-LOG bilo je neuspješno.

S druge strane, u 35% pacijenata s astmatičnom trijasom primijećen je visok postotak alela s promjenjivim brojem ponavljajućih motiva koji pojačavaju transkripciju, ali nije pronađena povezanost genetskih varijanti 5-LOG s incidencijom astmatične trijase. Takvi su podaci uobičajeni kada se proučava genetska predispozicija za multifaktorijalne bolesti povezane s nemendelskim naslijeđem i potaknute nepoznatim čimbenicima.

Virusni put za razvoj astmatičnog trijasa

Iz perspektive virusnog koncepta, astmatični trijas se smatra perzistentnom virusnom infekcijom respiratornog trakta. Ova situacija je naznačena činjenicom da bolest u većini slučajeva počinje nakon ARVI. Pretpostavlja se da se kao odgovor na virus, nakon početnog kontakta, proizvode citotoksični limfociti, čiju aktivnost inhibira PGE2 u fiziološkim uvjetima. Virus je sposoban potaknuti razvoj autoimune upale, što dokazuje prisutnost protutijela na DNA, tkivne antigene i povećanje razine IgG4 u bolesnika s astmatičnom trijasom.

Drugi mogući mehanizam za nastanak astmatične trijade može biti primarno oštećenje respiratornog epitela. Godine 1994.-2000 Brojne studije bronhijalnih i nazalnih biopsija pacijenata s astmatičnom trijasom pokazale su prisutnost perzistentne upale dišnih putova s ​​eozinofilijom, destrukcijom epitela, proizvodnjom citokina i disreguliranom ekspresijom adhezijskih molekula.

Dokazano je da je u osnovi hiperreaktivnosti bronha u bolesnika s astmatičnim trijasom kronični eozinofilni upalni proces. Dakle, tkivna eozinofilija u dišnim putovima i polipi su ključno pitanje koje zahtijeva odgovor za razumijevanje patogeneze astmatičnog trijasa.

Simptomi astmatičnog trijasa

Prilikom procjene mogućnosti razvoja polipoznog procesa potrebno je uzeti u obzir individualne karakteristikečimbenici organizma i okoliša:

• specifična reaktivnost tkiva zbog stanja vegetativnog živčani sustav, osobito njegov parasimpatički odjel, kao i kršenje neuroendokrine regulacije;
• čimbenici okoliša: neinfektivni alergeni (aeroalergeni) - pelud, prašina, ljekoviti, industrijski; zarazni agensi;
• virusi, gljivice, bakterije;
• mehanički i fizički učinci - iritacija sluznice duhanskim dimom, industrijskom prašinom.

Astmatični trijas karakterizira težak tijek, rana invalidnost u radno sposobnih bolesnika i otpornost na antiastmatsku terapiju. Komplikacije u obliku status asthmaticus u bolesnika s astmatičnom trijadom su češće nego u bolesnika s drugim kliničkim i patogenetskim varijantama bronhijalne astme. Zapravo, bronhijalna astma u astmatičnoj trijadi karakterizira torpidni tijek, a liječenje bolesnika zahtijeva korištenje glukokortikosteroidnih lijekova u sve većim dozama. U nekih bolesnika moguće je ustanoviti senzibilizaciju na neinfektivne alergene.

U kliničkoj praksi neobične reakcije bolesnika na kirurško uklanjanje polipi u obliku pogoršanja bronhijalne astme. Netolerancija na nesteroidne protuupalne lijekove značajno pogoršava tijek bolesti, može uzrokovati razvoj statusa asthmaticus i iznenadnu smrt pacijenta, a također oštro ograničava mogućnosti opća terapija popratne bolesti, što ponekad stvara kritičnu situaciju, onemogućujući liječničku intervenciju iz razloga spašavanja života.

Intolerancija na aspirin predstavlja jedinstvenu sliku: unutar sat vremena nakon uzimanja terapijske doze lijeka, bolesnici s astmatičnim trijasom razvijaju teški astmatični napadaj, neobičnog trajanja i neosjetljiv na standardnu ​​terapiju. Najteže manifestacije reakcije na nesteroidne protuupalne lijekove mogu biti status asthmaticus, gubitak svijesti i šok.

U klasičnoj verziji, simptomi astmatične trijade razvijaju se dugo, ponekad tijekom nekoliko godina, s određenim slijedom: rinitis u 20-25% slučajeva postupno prelazi u polipozni rinosinuitis (PRS) s eksudacijom u paranazalne sinuse. Polipozni rinosinuitis, u pravilu, ne reagira na tradicionalnu terapiju. Pacijenti se podvrgavaju ponovljenom kirurškom liječenju.

Prema našim podacima, od 273 bolesnika s astmatičnom trijasom, 37% je podvrgnuto ponovljenoj (više od 3 puta) polipotomiji, au 38% bolesnika polipozni rinosinuitis bio je kompliciran gnojnim sinusitisom. Primijećeno je da u tipičnim slučajevima polipozni rinosinuitis ili bronhijalna astma postoje prije pojave intolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove, ali potpune klinički sindrom Astmatični trijas ne razvija se kod svih bolesnika. Zlouporaba ili dugotrajna uporaba aspirina nije preduvjet razvoj astmatičnog trijasa.

Analiza podataka praćenja 273 bolesnika s astmatičnim trijasom sugerira da su čimbenici rizika za razvoj potpune kliničke slike astmatičnog trijasa u bolesnika s alergijama:

• značajke alergijskog rinitisa (AR), karakterizirane poteškoćama u nosnom disanju, hipo- ili anosmijom u kombinaciji s eozinofilijom u krvi;
• uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova od strane pacijenata s polipoznim rinosinuitisom ili bronhijalnom astmom u kombinaciji s polipoznim rinosinuitisom;
• česte kirurške intervencije za polipozu gornjeg dišnog trakta u bolesnika s bronhijalnom astmom;
• Kronične bakterijske, gljivične i intracelularne infekcije respiratornog trakta, koje teško reagiraju na standardnu ​​terapiju, tijekom liječenja kortikosteroidima doprinose razvoju kliničkih manifestacija sekundarne imunodeficijencije.

Liječenje astmatičnog trijasa

Unatoč činjenici da je astmatični trijas poznat već oko 80 godina, njegova dijagnostika i liječenje ostaju neriješen problem u tri klinička područja: alergološko-imunološkom, pulmološkom i otorinolaringološkom. Liječenje astmatičnog trijasa do danas nema jedinstven koncept, većina autora njegovu terapiju svodi na kontrolu same bronhijalne astme, liječenje kroničnog polipoznog rinosinuitisa ili predlaže metodu desenzibilizacije aspirinom, smatrajući je univerzalnom. Osnovni principi liječenja astmatičnog trijasa:

1. mjere eliminacije: izbjegavanje kontakta s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, prirodnim salicilatima, uzročno značajnim alergenima (kućanstvo, epidermalni, pelud);
2. liječenje bolesti nosa i paranazalnih sinusa:
   - konzervativno: lokalna terapija za liječenje alergijskog rinitisa, polipoznog rinosinuitisa;
   - kirurški;
3. medikamentozno liječenje bronhijalne astme: individualni odabir osnovne i hitne terapije za samo liječenje bronhijalne astme; antagonisti leukotriena;
4. pravodobno liječenje zaraznog procesa bakterijske, virusne, gljivične etiologije;
5. desenzibilizacija aspirinom.

Obavezno stanje učinkovito liječenje te prevencija astmatičnog trijasa – eliminacija nesteroidnih protuupalnih lijekova. Zbog prisutnosti subkliničkih oblika intolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove, bolesnike je potrebno upozoriti na uzimanje ovih lijekova i izvora prirodnih salicilata. Pacijentima se također savjetuje da ograniče kontakt s aeroalergenima, gljivičnim sporama i infektivnim agensima.

S obzirom na to da intolerancija na nesteroidne protuupalne lijekove značajno pogoršava tijek bolesti i može uzrokovati razvoj statusa asthmaticus i iznenadnu smrt bolesnika, glavni terapijske mjere Liječnike treba uputiti da spriječe prijelaz bronhijalne astme i polipoznog rinosinuitisa u astmatični trijas. Prema našim podacima, vjerojatnost razvoja potpune kliničke slike astmatičnog trijasa u ovih bolesnika prelazi 63%.

Nema sumnje da je optimalna metoda za smanjenje učestalosti astmatičnog trijasa rana dijagnoza početnih stadija astmatičnog trijasa. Rizične pacijente treba pregledati alergolog i pratiti otorinolaringolog.

Definiranje astme i rinitisa kao različitih manifestacija iste bolesti poboljšava dijagnozu i liječenje ovih karakterističnih stanja, budući da slab kašalj, kao i smanjenje serijskih vršnih brzina protoka zraka, mogu biti prvi znakovi početka astme u bolesnika s alergijski rinitis.

Veliku važnost u liječenju astmatične trijade imaju uspostavljanje barijerne funkcije sluznice gornjih dišnih putova i smanjenje aktivnosti alergijska upala. Stoga je kontrola alergijskog rinitisa važna faza prevencija polipoznog rinosinuitisa. Izbor taktike liječenja polipoznog rinosinuitisa (kirurški ili konzervativna metoda) treba provoditi kolegijalno i samo u suradnji s alergologom.

Prognoza astmatičnog trijasa

Prognozu i težinu astmatičnog trijasa određuju mnogi čimbenici, od kojih je najvažniji prisutnost žarišta kronična infekcija.Prema nizu autora, liječenje astmatskog trijasa provodi se u skladu s preporukama kliničkih smjernica za liječenje drugih oblika bronhijalne astme. Glavna uloga pridaje se dugotrajnoj primjeni protuupalnih lijekova protiv astme.

U pozadini mjera eliminacije, sanacije žarišta kronične infekcije, pacijentima se propisuje farmakoterapija, koja bi trebala biti usmjerena na stabilizaciju membrana ciljnih stanica alergije, blokiranje receptora za medijatore alergije, stimulaciju B2-adrenergičkih receptora i stvaranje bronhodilatatorskog učinka.

U skladu s patogenezom astmatičnog trijasa, u liječenju bolesti preporučuje se primjena antagonista leukotrienskih receptora. Kao patogenetski opravdano i učinkovito liječenje niz autora i danas preporuča metodu desenzibilizacije aspirinom.

Jasno je da je optimalna metoda za smanjenje incidencije astmatičnog trijasa rana dijagnoza početne faze astmatične trijade i sprječavanje razvoja potpune slike bolesti. Astmatični trijas je završni stadij jedne od tri glavne manifestacije: polipoznog rinosinuitisa, same bronhijalne astme i netolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove. Zbog ovoga terapijske taktike treba omogućiti postupan, sveobuhvatan pristup i, ako je potrebno, mogućnost promjene u skladu sa stanjem bolesnika.

Za ponudu: Knežev N.P. ASPIRIN BRONHIJALNA ASTMA // Rak dojke. 1998. br. 23. S. 2

Bronhijalna astma je kronična upalna bolest dišnih putova u kojoj sudjeluju mnoge stanice: mastociti, eozinofili, T-limfociti. Ako postoji predispozicija, ova upala dovodi do ponovljenih epizoda piskanja, nedostatka zraka, težine u prsa i kašalj, osobito noću i/ili rano ujutro.

Ovi simptomi obično su popraćeni raširenom, ali varijabilnom opstrukcijom bronhalnog stabla, koja je djelomično ili potpuno reverzibilna (spontano ili uz liječenje).
Pojam "aspirinska astma" (AA) označava određenu kliničku i patogenetsku varijantu, kada je jedan od bronhokonstriktornih čimbenika u bolesnika nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

Pozadina

Aspirin se uvodi u klinička praksa 1899. kao analgetik i antipiretik. A već 1903. Dr. Franke (Njemačka) opisano kod kuće alergijska reakcija do uzimanja aspirina u obliku laringospazma i šoka. Godine 1905
Barnett je opisao i objavio dva slučaja otežanog disanja tijekom uzimanja aspirina. Godine 1919. Francis je identificirao vezu između polipoznog rinitisa i preosjetljivosti na aspirin. Godine 1922. Widal je prvi utvrdio vezu između intolerancije na aspirin i polipoznog rinitisa i bronhijalne astme.
Godine 1968. Samter i Beers ponovno su opisali ovaj kompleks simptoma, koji su nazvali "aspirinska trijada". Od tada se mnogo toga znalo o epidemiologiji, kliničke manifestacije i patofiziologija intolerancije na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove u bolesnika s bronhalnom astmom. Ključno je pitanje zašto samo neki bolesnici s bronhijalnom astmom ne podnose NSAIL. Otkriće cistenil-leukotriena i njihovo sudjelovanje u patogenezi bronhijalne astme uvelike objašnjava patogenezu aspirinske trijade.

Klinička slika

Izraz "aspirinska astma" koristi se za označavanje kliničke situacije kada su jedan od bronhokonstriktornih čimbenika kod bolesnika nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući acetilsalicilnu kiselinu. AA se u pravilu sastoji od trijasa simptoma: polipoznog rinosinuitisa, napadaja astme i intolerancije na NSAID. AA se često kombinira s atopijskom bolešću, ali se može promatrati i kao izolirani oblik bolesti. AA karakterizira težak, uporan tijek. Bolesnici s AA vrlo često završavaju u jedinicama intenzivnog liječenja - prema nizu autora, češće od bolesnika s drugim kliničko-patološkim varijantama bronhijalne astme.
Tijek rinosinuitisa u ovoj kategoriji bolesnika s bronhijalnom astmom ima svoje karakteristike. Najčešće, AA debitira s produljenim rinitisom, koji u 20-25% bolesnika postupno prelazi u polipoznu rinosinusopatiju.
Aspirinska rinosinusopatija očituje se rinorejom, začepljenošću nosa, nedostatkom percepcije mirisa, bolovima u projekciji paranazalnih sinusa i glavoboljom. Otprilike polovica pacijenata s polipoznim rinosinusitisom s vremenom počinje reagirati gušenjem na uzimanje NSAID-a. Često se prvi napadaji gušenja u ovoj kategoriji bolesnika javljaju nakon kirurških zahvata, na primjer polipektomije, radikalne operacije na paranazalnih sinusa nos itd. U nekim slučajevima polipoza zahvaća i druge sluznice – želudac, genitourinarni sustav. Ponekad prvom napadu gušenja prethode godine kontinuirano rekurentnog kroničnog rinitisa, u kojem se ne mogu otkriti egzoalergeni.
Nazalni simptomi obično su ozbiljni i teško ih je liječiti. Obično se koriste lokalni, a ponekad i sistemski glukokortikosteroidi, ali često nisu dovoljno učinkoviti, pa se bolesnici redovito podvrgavaju kirurškom liječenju.
Bolesnici s AA ne podnose aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove, a ta se nepodnošljivost očituje crvenilom lica, gubitkom svijesti, napadajima gušenja, kašljem, rinitisom i konjuktivitisom, urtikarijskim osipom, Quinckeovim edemom, vrućicom, proljevom, bolovima u trbuhu praćenim mučninom i povraćanjem. . Najteže manifestacije reakcije na aspirin su status asthmaticus, respiratorni arest i šok.

Epidemiologija

Nema uvjerljivih podataka o nasljedna predispozicija AA, međutim, istraživanja u ovom području se provode, budući da postoje opažanja nekoliko obitelji u kojima se bronhijalna astma kombinira s intolerancijom na aspirin. Bolest se javlja između 30. i 50. godine života, a češće obolijevaju žene.
Bolesnici s AA je 9 - 22% svi bolesnici s bronhijalnom astmom.

Patogeneza

Stanice uključene u upalu i smještene u respiratornom traktu proizvode različite medijatore koji imaju izravan učinak na glatku muskulaturu bronha, krvne žile i stanice koje izlučuju sluz, a također šalju "signale" drugim stanicama, privlačeći ih i aktivirajući. Među različitim medijatorima koji uzrokuju kontrakciju glatke muskulature bronha najvažniji su cistein leukotrieni. Ove tvari mogu imati i druge značajne učinke, poput izazivanja edema, hiperreaktivnosti bronha i mijenjanja izlučivanja sluzi.
Takozvane tvari spore reakcije (MRS-A) otkrili su Felberg i Kellaway 1938., kada su ti istraživači ubrizgali otrov kobre u pluća zamorci i pokazalo da u ovom slučaju postoji bronhospazam koji nije povezan s djelovanjem histamina, a koji se javlja sporije i traje dulje. Iako su još 1960-ih Brockehurst et al. zaključili da je tvar MPC-A iznimno važan medijator alergije, Smuelsson i njegovi kolege, koji su ustanovili strukturu MPC-A, morali su pričekati razvoj boljih analitičkih metoda. Nakon što je otkriveno da je MPC-A zapravo leukotrien, uloženi su značajni napori da se razjasne biološka svojstva leukotriena i da se razvije lijekovi, koji su njihovi antagonisti i inhibitori sinteze.
Leukotrieni se sintetiziraju iz arahidonske kiseline, koja se oslobađa nakon imunološke ili neimunološke stimulacije različitih stanica uključenih u upalu. Arahidonska kiselina može proći kroz daljnje metaboličke transformacije kroz sustav ciklooksigenaze (da bi se formirali prostaglandini i tromboksani) i kroz enzimski sustav 5-lipoksigenaze (da bi se formirali leukotrieni). Za funkcioniranje 5-lipoksigenaza potreban je protein vezan za membranu koji se naziva protein koji aktivira 5-lipoksigenazu. Izvorno se smatralo da je ovaj enzim potreban za vezanje na enzime 5-lipoksigenaze, ali sada se vjeruje da je on kontaktni protein za arahidonsku kiselinu.
Nakon što 5-lipoksigenaza pretvori arahidonsku kiselinu u leukotriene, ona se uništava i inaktivira. Prirodni međuprodukt tijekom funkcioniranja enzimskog sustava 5-lipoksigenaze je leukotrien A4 (LTA4) - nestabilan epoksid, koji se zatim, kada se spoji s vodom, može na neentimatski način pretvoriti u dihidroksi kiseli leukotrien B4 (LTV4) ili, u kombinaciji s glutationom, u cistein leukotrien C4 (LTS4). Zatim se LTS4 pretvara u LTD4 pomoću gama-glutamil transferaze, a zatim u LTE4 pomoću dipeptidaza. LTE4 prolazi dalje metaboličke transformacije. Međutim, kod ljudi se mali, ali konstantan dio LTE4 izlučuje nepromijenjen u urinu. Ovo se opažanje pokazalo vrlo korisnim za praćenje procesa proizvodnje leukotriena kod bronhijalne astme i drugih bolesti.
Omjer između LTB4 i cistein leukotriena varira od stanice do stanice. Eozinofili, bazofili, mastociti i alveolarni makrofagi sposobni su sintetizirati LTS4: neutrofili sintetiziraju pretežno LTS4.
Receptori za LTV4 i cistein leukotriene su različiti. Čini se da je glavno djelovanje LTV4 regrutiranje i aktivacija stanica uključenih u upalu, prvenstveno neutrofila i eozinofila. LTV4, poput vjeruje se da ima važnu ulogu u razvoju gnojna upala Također može biti ključan u razvoju upalnih bolesti, uključujući reumatoidni artritis.
Međutim, njegova uloga u patogenezi bronhijalne astme je upitna i ostaje nejasno. Pokazalo se da antagonisti LTV4 receptora ne utječu na respiratornu disfunkciju koja se javlja tijekom rane odgođene reakcije bolesnika s bronhalnom astmom na “provokaciju” antigenom.
U patogenezi AA ključnu ulogu trenutno igra ključna uloga u metabolizmu arahidonske kiseline. U njemu sudjeluju tri skupine enzima, cikloksigenaza (CO), lipoksigenaza (LO) i monooksigenaza. Produkti puta 5-lipoksigenaze za razgradnju arahidonske kiseline su leukotrieni LTS4, LTD4 i LTE4, koji se smatraju najsnažnijim bronhokonstriktorima (zajedno čine sporo reagirajuću tvar anafilaksije). LTS4, LTD4 i LTE4 igraju ključnu ulogu u upalna reakcija za bronhijalnu astmu. Oni nisu samo bronhokonstriktori, već također povećavaju vaskularnu propusnost, povećavajući oticanje sluznice bronha, uzrokujući pojačano lučenje sluzi od strane bronhijalnih žlijezda s poremećenim čišćenjem bronhijalnog sadržaja. Specifični biokemijski defekt u bolesnika s AA još nije otkriven, ali je poznato da se pri uzimanju aspirina ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova koji su inhibitori CO metabolizam arahidonske kiseline “prebacuje” pretežno na lipoksigenazni put. Također je utvrđeno da je intenzitet napadaja gušenja uzrokovanog uzimanjem NSAID-a uvelike određen jačinom djelovanja cikloksigenaze ovog lijeka.
Naglašavajući ulogu cistenil-leukotriena u patogenezi AA, treba istaknuti povećani sadržaj LTE4 (približno 3-6 puta) u urinu i LTC4 u nazalnim sekretima u usporedbi s drugim vrstama bronhijalne astme. Izazivanje aspirinom naglo povećava količinu LTE4 i LTS4 u urinu, nosnom sekretu i ispiranju bronha.
Teorija trombocita o razvoju AA također je od velikog interesa. Utvrđeno je da se trombociti bolesnika s AA, za razliku od trombocita zdravih, in vitro aktiviraju NSAID-ima, što se očituje povećanjem kemiluminiscencije i degranulacije stanica uz otpuštanje citotoksičnih i proupalnih medijatora. Druge periferne krvne stanice nisu aktivirane NSAID in vitro. Kao što je poznato, blokada CO uzrokovana NSAID dovodi do inhibicije proizvodnje prostaglandina (PG) H2. Autori trombocitne teorije sugeriraju da smanjenje razine ovog PG igra važnu ulogu u aktivaciji trombocita u bolesnika s AA.
Velika većina studija nije otkrila sudjelovanje reaginskog mehanizma u razvoju aspirinske gušenja. Postoje samo izolirana izvješća o otkrivanju specifičnih IgE protutijela na derivate aspirina.

Dijagnostika

Za postavljanje dijagnoze AA važni su anamnetski podaci o reakciji bolesnika na uzimanje lijekova protiv bolova ili antipiretika. Neki pacijenti mogu imati jasne znakove razvoja napadaja gušenja nakon korištenje NSAIL-a. Odsutnost znakova intolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove u određenog broja bolesnika s AA obično je posljedica sljedećih razloga: relativno nizak stupanj preosjetljivosti na lijekove s anticikloksigenaznim djelovanjem, istodobna primjena lijekova koji neutraliziraju bronhokonstriktorni učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova, na primjer, antihistaminici. , simpatomimetici, teofilinski pripravci, odgođeni odgovor bolesnika na NSAID, rijetka primjena NSAID.
Međutim, određeni dio bolesnika s AA ne uzima nesteroidne protuupalne lijekove, a njihovi napadaji astme mogu biti povezani s konzumacijom prirodnih salicilata, kao i hrane konzervirane acetilsalicilnom kiselinom. Treba napomenuti da značajan dio pacijenata nije svjestan da su različiti NSAIL dio takvih često korištenih lijekova. kombinirani lijekovi, kao što su citramon, pentalgin, sedalgin, baralgin itd.
Važno je pacijentu s bronhijalnom astmom postaviti pitanje o učinkovitosti upotrebe teofedrina za ublažavanje napadaja astme. Bolesnici s AA obično ukazuju na neučinkovitost teofedrina ili bilježe njegov dvofazni učinak: prvo dolazi do blagog smanjenja bronhospazma, a zatim se bronhospazam ponovno povećava zbog prisutnosti amidopirina i fenacetina u teofedrinu.
Intenzitet reakcije na NSAID ovisi o stupnju osjetljivosti bolesnika na lijek, a također je u bliskoj korelaciji s anticikloksigenaznom aktivnošću lijeka. Prema nizu autora, indometacin pokazuje najveće inhibitorno djelovanje na CO među NSAID-ima. Što je anticikloksigenazni učinak NSAID-a jači, simptomi nepodnošenja ove skupine lijekova su intenzivniji. Intenzitet reakcije također je u korelaciji s dozom uzetog lijeka. Važnu ulogu igra i način korištenja NSAID-a. Inhalacijskim, intravenskim ili intramuskularna injekcija intenzitet reakcije je obično maksimalan.
Dakle, u dijagnosticiranju AA veliku ulogu ima prikupljanje anamneze i analiza kliničkih manifestacija bolesti.
Za potvrdu dijagnoze AA trenutno se mogu koristiti provokativni testovi in ​​vivo ili in vitro.
Kod izvođenja provokativnog testa in vivo uzima se ili aspirin oralno, ili se inhalira vodotopljivi aspirin - lizin-aspirin u sve većim koncentracijama, nakon čega se prate pokazatelji bronhalne prohodnosti. Zbog mogućnosti razvoja napadaja gušenja ovu studiju može provesti samo stručnjak. Potrebno je imati opremu i obučeno osoblje spremno pružiti hitna pomoć s razvojem bronhospazma. Indikacija za provokativni test s aspirinom je potreba za razjašnjavanjem kliničke i patogenetske varijante astme. Bolesnici čiji je forsirani ekspiracijski volumen u 1 s (FEV 1 ) je najmanje 65-70% traženih vrijednosti. osim niski pokazatelji također su potrebne kontraindikacije za provokativne testove funkcije vanjskog dišnog sustava česta uporaba simpatomimetici, demencija, trudnoća i teško krvarenje. Antihistaminici smanjiti osjetljivost pacijenta na aspirin, pa se otkazuju najmanje 48 sati prije početka testa. Simpatomimetici i teofilinski pripravci ukidaju se ovisno o njihovim farmakokinetičkim svojstvima, npr. salmeterol treba prekinuti najmanje 24 sata prije početka pretrage.
Trenutno se razvija metoda laboratorijska dijagnostika AA na temelju određivanja LTE4 u urinu i LTE4 u ispiranju nosa.
Treba napomenuti da kada se provode provokativni testovi s lizin-aspirinom u bolesnika s AA, sadržaj LTE4 u urinu i LTC4 u ispiranju nosa naglo raste.
Navodno će se u bliskoj budućnosti preporučiti određeni standardi za dijagnozu ove varijante bronhijalne astme.

Liječenje

Trenutno, u liječenju bronhijalne astme, uključujući aspirin, Glavna uloga pridaje se dugotrajnoj primjeni protuupalnih lijekova protiv astme. Za odabir odgovarajuće protuupalne terapije važno je odrediti težinu bronhijalne astme. Niti jedan pojedinačni test ne može točno klasificirati težinu astme, ali kombinirana procjena simptoma i mjerenja respiratorne funkcije daje indikaciju ozbiljnosti bolesti. Dokazano je da je procjena tijeka bronhijalne astme, na temelju kliničkih manifestacija bolesti, povezana s pokazateljima stupnja upale dišnih putova.
Ovisno o stupnju opstrukcije i stupnju njezine reverzibilnosti, astma Prema stupnju težine dijele se na intermitentne, blage perzistentne (kronične), srednje teške (umjerene) i teške. Trenutačno se u liječenju astme primjenjuje „stepenasti“ pristup, pri čemu se intenzitet terapije povećava prema kako se težina astme povećava. Najčešće korišteni lijekovi izvan egzacerbacije bronhijalne astme su inhalacijski kortikosteroidi čija doza ovisi o težini astme, nedokromil natrij i natrijev kromoglikat, teofilini. dugog djelovanja i dugodjelujući simpatomimetici.
Tipično, pacijenti s AA zahtijevaju visoke doze održavanja inhalacijskih kortikosteroida: nazalni simptomi također zahtijevaju dugotrajno liječenje lokalni steroidi. U ovoj skupini bolesnika često je potrebno pribjeći propisivanju sistemskih steroida, stoga se razvijaju različiti patogenetski pristupi liječenju AA.
Jedna od patogenetskih metoda liječenja AA je provođenje desenzibilizacija aspirinom. Metoda se temelji na fenomenu razvoja tolerancije kod bolesnika s AA na ponovnu izloženost NSAID-ima u razdoblju od 24-72 sata nakon gušenja uzrokovanog uzimanjem NSAID-a. Stevenson je pokazao da desenzibilizacija aspirinom može kontrolirati simptome rinosinuitisa i bronhijalne astme. Desenzitizacija aspirin se također daje pacijentima ako je potrebno propisati nesteroidne protuupalne lijekove za druge bolesti (koronarna arterijska bolest, reumatskih bolesti i tako dalje.). Desenzibilizacija se provodi prema različitim shemama, koje se odabiru pojedinačno, u bolnici, i to samo od strane liječnika koji poznaje ovu tehniku. Desenzibilizacija počinje s dozom od 5-10 mg i povećava se do 650 mg ili više, doze održavanja su 325-650 mg/dan.
Kontraindikacije za desenzibilizaciju aspirinom su egzacerbacija bronhijalne astme, krvarenje, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, ozbiljne bolesti jetre i bubrega, trudnoća.
Nedavne studije pokazale su da je mehanizam desenzibilizacije povezan s neosjetljivošću receptora dišnih puteva na biološke učinke leukotriena. Stoga se danas pridaje velika važnost liječenju bolesnika s AA. antagonisti leukotrienskih receptora. Dokazana je klinička učinkovitost pojedinih lijekova montelukasta i zafirlukasta u liječenju bolesnika s AA.
U provedenim studijama dodavanje antagonista leukotriena liječenju bronhijalne astme dovodi do značajnog povećanja FEV 1 u usporedbi s placebom poboljšanje vršnog ekspiratornog protoka u jutarnjim i večernjim satima, smanjenje noćnih napada astme. Također se pokazalo da antagonisti leukotriena imaju dobre učinke kada se koriste u kombinaciji sa steroidima i/ili oralnim steroidima.
Dakle, trenutno možemo reći da se pojavila klasa lijekova koji utječu na patogenetiku povezuju AA i daju izražen klinički učinak.

Književnost:

1. Bronhijalna astma. Globalna strategija. Dodatak časopisu "Pulmologija". - M., 1996:196.
2. Čučalin A.G. Bronhijalna astma. M., 1997. (monografija).
3. Bousquet J, et al. Eozinofilniupala kod astme. NEnglJMed 1990; 32"3:1033-89.
4. British Thoracic Society, et al. Smjernice za liječenje astme. Thorax 1993;48 (2 suppl):SI-S24.
5. Burney PGJ. Aktualna pitanja u epidemiologiji astme, u Holgate ST, et al (ur.), Asthma: Physiology. Imunologija i liječenje. London Academic press, 1993.; str. 3-25.
6. Holgate S., Dahlen S-E. SRS-A za leukotriene, 1997.
7. Stevenson DD. Desenzibilizacija aspirinom - osjetljivi astmatičari: terapijska alternativa? J Asthma 1983;20 (Suppl 1):31-8.

Individualna netrpeljivost lijekovi To nije neuobičajeno, ali prilično često. Kao što pokazuje praksa, gotovo svaka osoba pati od alergije na neku tvar, ali nemaju svi pacijenti informacije o takvim značajkama svog tijela. Jedno od prilično opasnih patoloških stanja povezanih s individualnom netolerancijom je takozvana aspirinska astma. Klasični simptom ovog poremećaja je aspirinska trijada; o liječenju ovog poremećaja raspravljat ćemo na www.site patološko stanje, kao i narodni lijekovi koji se mogu koristiti za ispravljanje.

Aspirinska astma je posebna varijanta bronhijalne astme, koja je u velikoj mjeri izazvana protuupalnim nesteroidnim lijekovima (uključujući i aspirin). Ovu bolest karakteriziraju prilično specifične manifestacije koje tvore aspirinsku trijadu.

Među tim simptomima su napadi gušenja, koji imaju različitim stupnjevima ozbiljnosti i upalnog oštećenja sluznice nosa, pri čemu se na njoj stvaraju polipi (ovaj se poremećaj naziva polipozni rinosinuitis). Usput, aspirin je ono što uzrokuje gušenje.

Osim toga, pacijenti imaju povijest individualne netolerancije na protuupalne lijekove ili su nedavno dijagnosticirani.

Dakle, koncept aspirinske trijade uključuje bronhijalnu astmu, intoleranciju na aspirin i nosne polipe.

Kako se ispravlja aspirinska trijada, što je liječenje aspirinske astme?

Terapija astme izazvane aspirinom provodi se približno na isti način kao i korekcija uobičajenog oblika ove bolesti. Međutim, pacijenti s ovom dijagnozom ni u kojem slučaju ne bi trebali uzimati NSAID - nesteroidne protuupalne lijekove (aspirin i njegove analoge). Sve mjere za ispravljanje aspirinske trijade uključuju korištenje tvari dvije skupine: preventivne ili hitne.

Inhalacijski lijekovi obično su lijekovi izbora jer omogućuju brzu i učinkovitu dostavu djelatna tvar izravno u respiratorni trakt. Lijekovi ne mogu izazvati neželjene učinke na druge organe i tkiva.

Od preventivnih sredstava prednost se daje inhalacijskim glukokortikoidima, koji mogu biti predstavljeni beklometazonom (Clenil, Beclazon Eco i dr.), Mometazonom (Asmanex), Budesonidom (Pulmicort, Budenit Steri-Neb, Pulmicort Turbuhaler) itd.

Ako se ne daju inhalacijski lijekovi pozitivan učinak, pribjegavaju korištenju sustavnih glukokortikoida. Bolesnicima se mogu propisati dugodjelujući inhalacijski b2-agonisti, metilksantini ili antileukotrienski lijekovi.

Kao hitni lijekovi koriste se brzodjelujući b2-agonisti i oralni glukokortikoidi. Također, za postizanje brzog učinka olakšanja tijekom napada, može se koristiti terapija kisikom, antikolinergički lijekovi, au posebno teškim slučajevima, adrenalin.

Za uspješnu korekciju aspirinske trijade, pacijent se mora pridržavati dijetalna prehrana. Trebao bi prestati jesti konzerviranu hranu i hranu. dugotrajno skladištenje. Također, ne biste trebali jesti gastronomske proizvode kao što su kuhana svinjetina, kobasice, šunka i sl. Na jelovniku ne bi trebalo biti voća koje je bogato prirodnim salicilatima. Među njima su jabuke, grožđe, maline, šljive itd. Ne možete jesti orašaste plodove (bademe) i neko povrće (rajčice, artičoke, paprike i krastavce). Pacijenti s ovom dijagnozom ne smiju piti pivo, njihova prehrana ne smije sadržavati proizvode s tartrazinom (boja E102) i drugim prehrambenim bojama, nekim aromama, konzervansima i antioksidansima.

Fizioterapijski postupci: intranazalna, laserska terapija ili magnetska terapija imaju dobar učinak.

U nekim slučajevima daju se pacijenti s aspirinskom trijadom kirurgija za uklanjanje polipa iz nosne šupljine.

Kako se aspirinska trijada liječi u tradicionalnoj medicini, koji su narodni lijekovi učinkoviti?

Preporučljivost liječenja narodnim lijekovima mora se raspraviti sa svojim liječnikom.
Dakle, kako bi se uklonili polipi u nosu, stručnjaci tradicionalne medicine savjetuju stavljanje turundi namočenih u otopinu tinkture propolisa u nos. Također možete udisati pare koje nastaju zagrijavanjem propolisa.

Postoje dokazi iscjelitelja da se pozitivni učinak može postići upotrebom mumije. Mora se otopiti u mlijeku, vodi ili soku (povrću ili voću). Dnevna doza je otprilike 0,2-0,25 g mumije, ovaj volumen treba podijeliti u dvije doze.

Također možete koristiti visokokvalitetni med za liječenje polipa u nosu. Preporuča se koristiti u koncentriranom obliku - za mazanje nosne sluznice ili u obliku otopine - za ukapavanje.

Više za postići terapeutski učinak možete koristiti češnjak. Ogulite deset srednjih klinčića i prelijte ih s pola čaše mlijeka. Stavite posudu na vatru, stavite proizvod da prokuha i kuhajte ga tri do četiri minute. Uzmite ovaj lijek jednom dnevno neposredno prije noćnog odmora.

Također možete koristiti ulje eukaliptusa. Samo stavite nekoliko kapi ove supstance na papirnati ubrus i stavite ga navečer na uzglavlje kreveta.

Vrijedno je napomenuti da liječnici rijetko govore pozitivno o preporučljivosti liječenja aspirinske trijade narodnim lijekovima. Stoga, kada se razvija takva bolest, bolje je potpuno se osloniti na iskustvo i savjete kvalificiranog liječnika. Međutim, izbor je vaš, dragi čitatelju!