البورفيريا الحادة المتقطعة - التشخيص والعلاج. البورفيريا - كيف تتجلى، ولماذا هي خطيرة، وكيفية علاج مرض الجلد الشاحب
اضطراب خلقي في تخليق الهيم، موروث بطريقة جسمية سائدة. يؤدي انخفاض نشاط نازعات أمين البورفوبيلينوجين في الكبد، في حالات زيادة تخليق الهيم، إلى تراكم سلائف البورفيرين - بورفوبيلينوجين (PSG) وحمض أمينوليفولينيك δ (ALA)، والتي من المحتمل أن تكون سبب الاضطرابات الأعصاب الطرفيةو . غالبًا ما يحدث هجوم البورفيريا بسبب عوامل تزيد من تخليق البورفيرين، مثل المواد التي تزيد من نشاط نظام السيتوكروم P450 في خلايا الكبد (في أغلب الأحيان الكحول، الهرمونات الجنسية الستيرويدية [على سبيل المثال، ]، الباربيتورات، السلفوناميدات، الكاربامازيبين، حمض الفالبرويك، الجريزوفولفين، ومشتقات الإرغوتامين)، والصيام (بما في ذلك الأنظمة الغذائية التي تحتوي على قيود كبيرة من السعرات الحرارية والكربوهيدرات)، وتدخين التبغ، والعدوى، والجراحة.
الصورة السريرية
80-90٪ من الأشخاص الذين يعانون من خلل في الإنزيم لا تظهر عليهم الأعراض أبدًا. تظهر الأعراض السريرية الأولى عادةً في سن 20-40 عامًا على شكل هجمات - من واحدة خلال الحياة إلى هجمات عديدة خلال العام. من الأعراض الشائعةهو ألم شديد ومنتشر في البطن، يصاحبه غثيان وقيء وإمساك (شلل انسداد معوي)، في كثير من الأحيان - الإسهال. وغالبا ما يشبه "،" ولكن عند فحص الجس يكون البطن ناعما ولا توجد أعراض تهيج الصفاق. يصاحب آلام البطن عدم انتظام دقات القلب وزيادة ضغط الدم. في نفس الوقت أو أثناء تطور نوبة البورفيريا، تحدث اضطرابات في جذع الدماغ والأعصاب القحفية والأعصاب الطرفية والأعصاب اللاإرادية. الجهاز العصبي([عادة متناظرة، من الأجزاء القريبة الأطراف العلوية، ولكن قد يكون بؤريًا]، فرط الحس، والخدر، وآلام الأعصاب، واضطرابات المسالك البولية، التعرق الزائد، مشاكل في التنفس أو البلع)، بالإضافة إلى أعراض نفسية (الأرق، الخمول، القلق، الهلوسة، متلازمة الارتياب، الاكتئاب)، والتي قد تسبق النوبة أيضًا. شلل عضلات الجهاز التنفسي يهدد الحياة. أثناء النوبة، قد تلاحظ تلونًا داكنًا للبول أو تغميق البول عند تعرضه للضوء.
التشخيص
دعم البحوث
1. البحوث المخبرية
- 1) فحص الدم - نقص صوديوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، انخفاض عدد الكريات البيضاء (في بعض المرضى)؛
- 2) تحليل البول - زيادة في إطلاق PSG وALA، دائمًا أثناء الهجوم، وعادةً أيضًا بين الهجمات؛
- 3) تحليل الإنزيم - انخفاض في نشاط (≈50٪) من إنزيمات باريس سان جيرمان دياميناز في كريات الدم الحمراء أو الخلايا الليمفاوية (ربما في الخلايا الليفية في الجلد).
2. آر جي تجويف البطن: أثناء الهجوم، قد يتم الكشف عن علامات انسداد معوي.
معايير التشخيص
1. أثناء النوبة: زيادة إفراز ALA وPBG في البول (النتيجة الصحيحة تستبعد البورفيريا كسبب للأعراض)؛ ويجب حفظ جزء من البول لغرض تحديد الكمياتباريس سان جيرمان، ALA والبورفيرينات.
2. بين الهجمات (وكفحص فحص): انخفاض في نشاط دياميناز باريس سان جيرمان.
علاج البورفيريا الحادة المتقطعة
المبادئ العامة
1. يوصى بتجنب العوامل المعروفة المسببة للبورفيريا، بما في ذلك الأدوية (توجد قوائم واسعة من الأدوية الآمنة والمحظورة للمرضى الذين يعانون من البورفيريا على صفحات الإنترنت المخصصة لهذا المرض، على سبيل المثال، //www.porphyria-europe.com/ أو / /www.drugs-porphyria.org/).
2. يجب تقديم الاستشارة الغذائية للتأكد من أن المريض يتناول كميات مناسبة من السعرات الحرارية والكربوهيدرات.
3. يجب شرح المريض بالحاجة إلى الحصول باستمرار على معلومات حول إصابته بالبورفيريا (على سبيل المثال، في شكل سوار).
علاج هجوم البورفيريا
1. من الضروري إدخال المريض إلى المستشفى ومراقبة دقيقة: النبض، وضغط الدم، حالة عصبيةوتوازن السوائل والكهارل ومستويات الكرياتينين في الدم (أقل من 1 × يوميًا).
2. من الضروري إلغاء جميع الأدوية المسببة للبورفيرين والقضاء على العوامل الأخرى التي تسبب هجمات البورفيريا → انظر أعلاه.
3. إذا كان التشخيص مشكوك فيه أو لا يوجد الهيمين ← يجب البدء بالتسريب الوريدي لـ 10% جلوكوز 20 جم/ساعة (بحد أقصى 500 جم/يوم)؛ يمكن فقط القضاء على هجوم خفيف ( الم خفيف، دون شلل ونقص صوديوم الدم).
4. يجب أن يبدأ العلاج بعقار جيميني في أقرب وقت ممكن بجرعة 4 مجم/كجم (بحد أقصى 250 مجم/يوم) في الوريد كل 12 ساعة لمدة 3-6 أيام. عادة ما يتم ملاحظة التحسن السريري بعد 2-4 حقن.
5. يجب وصف علاج الأعراض باستخدام أدوية آمنة لمرضى البورفيريا:
- 1) تصحيح الجفاف وعدم توازن المنحل بالكهرباء.
- 2) الألم ← الباراسيتامول، المسكنات الأفيونية؛
- 3) الغثيان/القيء ← مشتقات الفينوثيازين، على سبيل المثال الكلوربرومازين؛
- 4) عدم انتظام دقات القلب أعراض و ارتفاع ضغط الدم الشرياني→ حاصرات بيتا؛
- 5) العدوى → البنسلين، السيفالوسبورين، أمينوغليكوزيدات.
- 6) أدوية آمنة أخرى - على سبيل المثال، الأتروبين، البنزوديازيبينات بجرعات صغيرة، جابابنتين، GK، الأنسولين، حمض أسيتيل الساليسيليك.
تنبؤ بالمناخ
تعتمد سرعة القضاء على أعراض الهجوم على درجة تلف الأعصاب. إذا تم إعطاء العلاج بسرعة، فعادةً ما تختفي الأعراض خلال بضعة أيام. تستمر آثار الاعتلال العصبي الحركي الشديد لعدة أشهر أو حتى سنوات. مع تقدم العمر، تنخفض الحساسية للعوامل المثيرة وتواتر الهجمات.
البورفيريا الحادة المتقطعة- مرض محدد وراثيا ناجم عن تلف الجهاز العصبي المركزي، وفي كثير من الأحيان - الجهاز العصبي المحيطي، ألم دوريفي البطن، وزيادة ضغط الدم وزيادة كمية البول اللون الزهريفيما يتعلق ب كمية كبيرةأنه يحتوي على مقدمة من البورفيرينات.
ما الذي يثير / أسباب البورفيريا الحادة المتقطعة:
يتم تحديد المرض وراثيا وينتقل بطريقة جسمية سائدة.
في كثير من الأحيان يصيب المرض الشابات والفتيات ويحدث بسبب الحمل والولادة. ومن الممكن أيضًا أن يتطور المرض نتيجة تناول عدد من الأدوية، مثل الباربيتورات، وأدوية السلفا، والأنالجين. في أغلب الأحيان، يتم ملاحظة التفاقم بعد العمليات، خاصة إذا تم استخدام ثيوبنتال الصوديوم للتخدير.
التسبب في المرض (ماذا يحدث؟) أثناء البورفيريا الحادة المتقطعة:
يعتمد المرض على ضعف نشاط إنزيم يوروبورفيرينوجين I سينسيز، بالإضافة إلى زيادة نشاط سينسيز حمض 6-أمينوليفولينيك.
تتميز المظاهر السريرية للمرض بالتراكم الخلايا العصبيةمادة سامة 8-حمض أمينوليفولينيك. يتركز هذا المركب في منطقة ما تحت المهاد ويمنع نشاط فوسفات الأدينوزين المعتمد على الصوديوم والبوتاسيوم في الدماغ، مما يؤدي إلى تعطيل نقل الأيونات عبر الأغشية ويضعف وظيفة العصب.
في وقت لاحق، يتطور إزالة الميالين في الأعصاب والاعتلال العصبي المحوري، وهو ما يسبب كل شيء الاعراض المتلازمةالأمراض.
أعراض البورفيريا الحادة المتقطعة:
معظم ميزة مميزةالبورفيريا الحادة المتقطعة هي ألم في البطن. في بعض الأحيان يسبق الألم الشديد تأخر الدورة الشهرية. في كثير من الأحيان يتم إجراء عمليات جراحية للمرضى، ولكن لم يتم العثور على سبب الألم.
في البورفيريا الحادة، يتأثر الجهاز العصبي، مثل التهاب الأعصاب الشديد. ويبدأ بألم في الأطراف، وصعوبات في الحركة مرتبطة بكل من الألم والتناظر الاضطرابات الحركية، في المقام الأول في عضلات الأطراف. إذا كان في عملية مرضيةإذا كانت عضلات الرسغ أو الكاحل أو اليد متأثرة، فقد تتطور تشوهات لا رجعة فيها تقريبًا. مع تقدم العملية، يحدث شلل جزئي في أربعة أطراف، وفي وقت لاحق من الممكن حدوث شلل في عضلات الجهاز التنفسي والموت.
ويشارك الجهاز العصبي المركزي أيضًا في هذه العملية، مما يؤدي إلى التشنجات ونوبات الصرع والهذيان والهلوسة.
في معظم المرضى، يرتفع ضغط الدم، وبشكل حاد ارتفاع ضغط الدم الشريانيمع زيادة في كل من الضغط الانقباضي والانبساطي.
يجب على الطبيب التوقف عن تناول بعض الأدوية التي تبدو غير ضارة، مثل فالوكوردين، بيلاسبون، بيلويد، ثيوفيدرين، والتي تحتوي على الفينوباربيتال، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم المرض. يحدث تفاقم هذا النوع من البورفيريا أيضًا تحت تأثير الهرمونات الجنسية الأنثوية والأدوية المضادة للفطريات (الجريزوفولفين).
ثقيل الاضطرابات العصبيةغالبا ما تكون السبب نتيجة قاتلةومع ذلك، في بعض الحالات، تنخفض الأعراض العصبية، ثم تحدث مغفرة. بسبب هذه الخاصية الصورة السريريةكان مرضه يسمى البورفيريا الحادة المتقطعة.
تجدر الإشارة إلى أنه ليس كل حاملي الجين المرضي يظهرون المرض سريريًا. في كثير من الأحيان، يكون لدى أقارب المرضى، وخاصة الرجال، علامات بيوكيميائية للمرض، ولكن لا توجد ولم تكن موجودة أعراض مرضية. هذا هو شكل كامن من البورفيريا الحادة المتقطعة. في مثل هؤلاء الناس، عندما يتعرضون العوامل غير المواتيةقد يحدث تفاقم شديد.
تشخيص البورفيريا الحادة المتقطعة:
تشخيص البورفيريا الحادة المتقطعةيعتمد على الكشف في بول المرضى عن سلائف تخليق البورفيرينات (ما يسمى بورفوبيلينوجين) وكذلك حمض 6 أمينوليفولينيك.
التشخيص التفريقي للبورفيريا الحادة المتقطعةيتم إجراؤه باستخدام أشكال أخرى أكثر ندرة من البورفيريا (البورفيريا الوراثية، البورفيريا المتنوعة)، وكذلك مع التسمم بالرصاص.
يتميز التسمم بالرصاص بألم في البطن والتهاب الأعصاب. ومع ذلك، فإن التسمم بالرصاص، على عكس البورفيريا الحادة، يصاحبه فقر الدم الناقص الصباغمع ثقب قاعدي من كريات الدم الحمراء و محتوى عاليالحديد في الدم. فقر الدم ليس نموذجيًا للبورفيريا الحادة. في النساء اللاتي يعانين من البورفيريا الحادة وغزارة الطمث، وحالات ما بعد النزف المزمنة فقر الدم الناجم عن نقص الحديد، مصحوبة محتوى منخفضالحديد في الدم.
علاج البورفيريا الحادة المتقطعة:
بادئ ذي بدء، يجب عليك استبعاد جميع الأدوية التي تؤدي إلى تفاقم المرض. لا ينبغي وصف المرضى analgin أو المهدئات. في ألم حادهو مبين المخدراتأمينازين. في حالة عدم انتظام دقات القلب الحاد، وزيادة كبيرة في ضغط الدم، فمن المستحسن استخدام إنديرال أو أوبزيدان، وفي الإمساك الشديد - بروسيرين.
صف الأدوية(الجلوكوز في المقام الأول)، المستخدم في البورفيريا الحادة المتقطعة، يهدف إلى تقليل إنتاج البورفيرينات. يوصى باتباع نظام غذائي غني بالكربوهيدرات، ويتم إعطاء محاليل الجلوكوز المركزة عن طريق الوريد (ما يصل إلى 200 جم / يوم).
تأثير كبير في الحالات الشديدةيعطي إدخال الهيماتين، ولكن الدواء يسبب في بعض الأحيان ردود فعل خطيرة.
في الحالات الشديدة من البورفيريا الحادة، عندما يكون التنفس ضعيفًا، يحتاج المرضى إلى تهوية خاضعة للرقابة على المدى الطويل.
وفي حالة الديناميكيات الإيجابية، وكذلك تحسن ملحوظ في حالة المرضى من حيث الجودة العلاج التأهيليويستخدم التدليك والتمارين العلاجية.
في مغفرة، من الضروري منع التفاقم، أولا وقبل كل شيء، القضاء على الأدوية التي تسبب التفاقم.
التشخيص في حالة تلف الجهاز العصبي خطير للغاية، خاصة عند استخدام التهوية الاصطناعية.
إذا استمر المرض بدون انتهاكات خطيرة، والتكهن جيد جدا. غالبًا ما يكون من الممكن تحقيق مغفرة عند المرضى الذين يعانون من خزل رباعي شديد، أمراض عقلية. من الضروري فحص أقارب المرضى لتحديد العلامات البيوكيميائية للبورفيريا. يجب على جميع المرضى الذين يعانون من البورفيريا الكامنة تجنب الأدوية والمواد الكيميائية التي تؤدي إلى تفاقم البورفيريا.
ما الأطباء الذين يجب عليك الاتصال بهم إذا كنت تعاني من البورفيريا الحادة المتقطعة:
في شي عم يزعجك؟ هل تريد معرفة معلومات أكثر تفصيلاً عن البورفيريا الحادة المتقطعة وأسبابها وأعراضها وطرق العلاج والوقاية ومسار المرض والنظام الغذائي بعده؟ أو هل تحتاج إلى فحص؟ أنت تستطيع تحديد موعد مع الطبيب- عيادة اليورومختبرفي خدمتك دائما! أفضل الأطباءسوف يفحصونك ويدرسونك علامات خارجيةوسوف يساعدك على التعرف على المرض من خلال الأعراض وتقديم النصح لك وتقديمه المساعدة اللازمةوإجراء التشخيص. يمكنك أيضا اتصل بالطبيب في المنزل. عيادة اليورومختبرمفتوح لكم على مدار الساعة.
كيفية التواصل مع العيادة:
رقم هاتف عيادتنا في كييف: (+38 044) 206-20-00 (متعدد القنوات). سيقوم سكرتير العيادة بتحديد يوم ووقت مناسب لك لزيارة الطبيب. يشار إلى الإحداثيات والاتجاهات لدينا. ابحث بمزيد من التفاصيل عن جميع خدمات العيادة الموجودة فيه.
(+38 044) 206-20-00
إذا كنت قد أجريت أي بحث من قبل، تأكد من أخذ نتائجها إلى الطبيب للتشاور.إذا لم يتم إجراء الدراسات، فسنقوم بكل ما هو ضروري في عيادتنا أو مع زملائنا في العيادات الأخرى.
أنت؟ من الضروري اتباع نهج دقيق للغاية فيما يتعلق بصحتك العامة. الناس لا يعيرون اهتماما كافيا أعراض الأمراضولا تدرك أن هذه الأمراض يمكن أن تهدد الحياة. هناك العديد من الأمراض التي لا تظهر في أجسامنا في البداية، ولكن في النهاية يتبين أنه لسوء الحظ، فات الأوان لعلاجها. كل مرض له أعراضه الخاصة المميزة المظاهر الخارجية- ما يسمى أعراض المرض. تحديد الأعراض هو الخطوة الأولى في تشخيص الأمراض بشكل عام. للقيام بذلك، ما عليك سوى القيام بذلك عدة مرات في السنة. يتم فحصها من قبل الطبيبليس فقط لمنع مرض رهيبولكن أيضًا للحفاظ على روح صحية في الجسم والجسم ككل.
إذا كنت تريد طرح سؤال على الطبيب، فاستخدم قسم الاستشارة عبر الإنترنت، فربما تجد إجابات لأسئلتك هناك وتقرأها نصائح للعناية الذاتية. إذا كنت مهتمًا بالمراجعات حول العيادات والأطباء، فحاول العثور على المعلومات التي تحتاجها في القسم. قم بالتسجيل أيضًا على البوابة الطبية اليورومختبرللبقاء على اطلاع أحدث الأخباروتحديثات المعلومات على الموقع، والتي سيتم إرسالها إليك تلقائيًا عبر البريد الإلكتروني.
أمراض أخرى من المجموعة أمراض الدم والأعضاء المكونة للدم وبعض الاضطرابات التي تؤثر على جهاز المناعة:
| فقر الدم الناجم عن نقص B12 |
| فقر الدم الناجم عن ضعف تخليق واستخدام البورفيرينات |
| فقر الدم الناجم عن انتهاك بنية سلاسل الجلوبين |
| فقر الدم الذي يتميز بنقل الهيموجلوبين غير المستقر من الناحية المرضية |
| فقر الدم فانكوني |
| فقر الدم المرتبط بالتسمم بالرصاص |
| فقر دم لا تنسّجي |
| فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي |
| فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي |
| فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي مع وجود راصات حرارية غير كاملة |
| فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي مع الراصات الباردة الكاملة |
| فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي مع الهيموليزينات الدافئة |
| أمراض السلسلة الثقيلة |
| مرض ويرلهوف |
| مرض فون ويلبراند |
| مرض دي جولييلمو |
| مرض عيد الميلاد |
| مرض مارشيافافا ميسيلي |
| مرض راندو أوسلر |
| مرض ألفا السلسلة الثقيلة |
| مرض غاما ذو السلسلة الثقيلة |
| مرض هينوخ شونلاين |
| آفات خارج النخاع |
| سرطان الدم مشعر الخلايا |
| الأورام الدموية |
| متلازمة انحلال الدم اليوريمي |
| متلازمة انحلال الدم اليوريمي |
| فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص فيتامين E |
| فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PDH) |
| مرض انحلالي للجنين وحديثي الولادة |
| فقر الدم الانحلالي المرتبط بالضرر الميكانيكي لخلايا الدم الحمراء |
| مرض النزيف عند الأطفال حديثي الولادة |
| كثرة المنسجات الخبيثة |
| التصنيف النسيجي للورم الحبيبي اللمفي |
| متلازمة مدينة دبي للإنترنت |
| نقص العوامل المعتمدة على فيتامين ك |
| نقص العامل الأول |
| نقص العامل الثاني |
| نقص العامل الخامس |
| نقص العامل السابع |
| نقص العامل الحادي عشر |
| نقص العامل الثاني عشر |
| نقص العامل الثالث عشر |
| فقر الدم الناجم عن نقص الحديد |
| أنماط تطور الورم |
| فقر الدم الانحلالي المناعي |
| أصل بق الفراش من الأورام الدموية |
| نقص الكريات البيض وندرة المحببات |
| الساركومة اللمفاوية |
| ورم لمفاوي في الجلد (مرض قيصري) |
| ورم الغدد الليمفاوية في العقدة الليمفاوية |
| ورم لمفاوي في الطحال |
| مرض الإشعاع |
| بيلة الهيموجلوبين في شهر مارس |
| كثرة الخلايا البدينة (سرطان الدم في الخلايا البدينة) |
| سرطان الدم Megakaryoblastic |
| آلية تثبيط تكون الدم الطبيعي في خلايا الدم |
| اليرقان الانسدادي |
| الساركوما النقوية (الورم الكلوروما، الساركوما المحببة) |
| النخاع الشوكي |
| التليف النقوي |
| اضطرابات إرقاء التخثر |
| بروتينات الدم الدهنية الوراثية |
| الكوبربورفيريا الوراثية |
| فقر الدم الضخم الأرومات الوراثي في متلازمة ليش نيان |
| فقر الدم الانحلالي الوراثي الناجم عن ضعف نشاط إنزيمات كريات الدم الحمراء |
| نقص وراثي لنشاط أسيلترانسفيراز الليسيثين-الكوليسترول |
| نقص العامل الوراثي X |
| كثرة الكريات الحمر الصغيرة الوراثية |
| كثرة الكريات الحمر الوراثية |
| كثرة الكريات الفموية الوراثية |
| كثرة الكريات الحمر الوراثية (مرض مينكوفسكي-شوفارد) |
| كثرة الخلايا الإهليلجية الوراثية |
| كثرة الخلايا الإهليلجية الوراثية |
| فقر الدم الحاد بعد النزيف |
| سرطان الدم الليمفاوي الحاد |
| سرطان الدم الليمفاوي الحاد |
| سرطان الدم الليمفاوي الحاد |
| سرطان الدم الحاد منخفض الدرجة |
| سرطان الدم الضخم النقوي الحاد |
| سرطان الدم النقوي الحاد (سرطان الدم غير الليمفاوي الحاد، سرطان الدم النقوي الحاد) |
| سرطان الدم أحادي الأرومات الحاد |
| سرطان الدم النقوي الحاد |
| سرطان الدم النقوي الحاد |
| داء الكريات الحمر الحاد (كريات الدم الحمراء، مرض ديغولييلمو) |
التسبب في البورفيريا الحادة المتقطعة:
يعتمد المرض على ضعف نشاط إنزيم يوروبورفيرينوجين I سينسيز، بالإضافة إلى زيادة نشاط سينسيز حمض 6-أمينوليفولينيك.تتميز المظاهر السريرية للمرض بتراكم المادة السامة حمض 8-أمينوليفولينيك في الخلية العصبية. يتركز هذا المركب في منطقة ما تحت المهاد ويمنع نشاط فوسفات الأدينوزين المعتمد على الصوديوم والبوتاسيوم في الدماغ، مما يؤدي إلى تعطيل نقل الأيونات عبر الأغشية ويضعف وظيفة العصب.
في وقت لاحق، يتطور إزالة الميالين من الأعصاب والاعتلال العصبي المحوري، والذي يحدد جميع المظاهر السريرية للمرض.
أعراض البورفيريا الحادة المتقطعة:
أكثر الأعراض المميزة للبورفيريا الحادة المتقطعة هو ألم البطن. في بعض الأحيان يسبق الألم الشديد تأخر الدورة الشهرية. في كثير من الأحيان يتم إجراء عمليات جراحية للمرضى، ولكن لم يتم العثور على سبب الألم.في البورفيريا الحادة، يتأثر الجهاز العصبي، مثل التهاب الأعصاب الشديد. ويبدأ بألم في الأطراف، وصعوبات في الحركة ترتبط بكل من الألم واضطرابات الحركة المتناظرة، خاصة في عضلات الأطراف. إذا كانت عضلات الرسغ والكاحل واليد متورطة في العملية المرضية، فقد تتطور تشوهات لا رجعة فيها تقريبًا. مع تقدم العملية، يحدث شلل جزئي في أربعة أطراف، وفي وقت لاحق من الممكن حدوث شلل في عضلات الجهاز التنفسي والموت.
ويشارك الجهاز العصبي المركزي أيضًا في هذه العملية، مما يؤدي إلى التشنجات ونوبات الصرع والهذيان والهلوسة.
في معظم المرضى، يرتفع ضغط الدم، ومن الممكن حدوث ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد مع زيادة في الضغط الانقباضي والضغط الانبساطي.
يجب على الطبيب التوقف عن تناول بعض الأدوية التي تبدو غير ضارة، مثل فالوكوردين، بيلاسبون، بيلويد، ثيوفيدرين، والتي تحتوي على الفينوباربيتال، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم المرض. يحدث تفاقم هذا النوع من البورفيريا أيضًا تحت تأثير الهرمونات الجنسية الأنثوية والأدوية المضادة للفطريات (الجريزوفولفين).
غالبًا ما تسبب الاضطرابات العصبية الشديدة الوفاة، ولكن في بعض الحالات تهدأ الأعراض العصبية ثم تحدث هدأة. وبسبب هذه الصورة السريرية المميزة للمرض، فقد أطلق عليه اسم البورفيريا الحادة المتقطعة.
تجدر الإشارة إلى أنه ليس كل حاملي الجين المرضي يظهرون المرض سريريًا. في كثير من الأحيان، يكون لدى أقارب المرضى، وخاصة الرجال، علامات بيوكيميائية للمرض، ولكن لا توجد ولم تظهر أي أعراض سريرية. هذا هو شكل كامن من البورفيريا الحادة المتقطعة. قد يعاني هؤلاء الأشخاص من تفاقم شديد عند تعرضهم لعوامل غير مواتية.
تشخيص البورفيريا الحادة المتقطعة:
ويستند تشخيص البورفيريا الحادة المتقطعة على الكشف في بول المرضى عن سلائف تخليق البورفيرينات (ما يسمى بورفوبيلينوجين)، وكذلك حمض 6 أمينوليفولينيك.يتم إجراء التشخيص التفريقي للبورفيريا الحادة المتقطعة مع أشكال أخرى أكثر ندرة من البورفيريا (البورفيريا المشتركة الوراثية، البورفيريا المتنوعة)، وكذلك مع التسمم بالرصاص.
يتميز التسمم بالرصاص بألم في البطن والتهاب الأعصاب. ومع ذلك، فإن التسمم بالرصاص، على عكس البورفيريا الحادة، يصاحبه فقر الدم الناقص الصباغ مع ترقيم قاعدي لكريات الدم الحمراء ومحتوى حديد مرتفع في الدم. فقر الدم ليس نموذجيًا للبورفيريا الحادة. في النساء اللاتي يعانين من البورفيريا الحادة وغزارة الطمث، من الممكن حدوث فقر دم مزمن بسبب نقص الحديد بعد النزف، مصحوبًا بانخفاض مستويات الحديد في الدم.
علاج البورفيريا الحادة المتقطعة:
بادئ ذي بدء، يجب عليك استبعاد جميع الأدوية التي تؤدي إلى تفاقم المرض. لا ينبغي وصف المرضى analgin أو المهدئات. للألم الشديد، يشار إلى المخدرات، الكلوربرومازين. في حالة عدم انتظام دقات القلب الحاد، وزيادة كبيرة في ضغط الدم، فمن المستحسن استخدام إنديرال أو أوبزيدان، وفي الإمساك الشديد - بروسيرين.يهدف عدد من الأدوية (الجلوكوز في المقام الأول) المستخدمة لعلاج البورفيريا الحادة المتقطعة إلى تقليل إنتاج البورفيرينات. يوصى باتباع نظام غذائي غني بالكربوهيدرات، ويتم إعطاء محاليل الجلوكوز المركزة عن طريق الوريد (ما يصل إلى 200 جم / يوم).
في الحالات الشديدة، يعطي إعطاء الهيماتين تأثيرًا كبيرًا، لكن الدواء يسبب أحيانًا تفاعلات خطيرة.
في الحالات الشديدة من البورفيريا الحادة، عندما يكون التنفس ضعيفًا، يحتاج المرضى إلى تهوية خاضعة للرقابة على المدى الطويل.
في حالة الديناميكيات الإيجابية، وكذلك مع تحسن ملحوظ في حالة المرضى، يتم استخدام التدليك والتمارين العلاجية كعلاج ترميمي.
في مغفرة، من الضروري منع التفاقم، أولا وقبل كل شيء، القضاء على الأدوية التي تسبب التفاقم.
التشخيص في حالة تلف الجهاز العصبي خطير للغاية، خاصة عند استخدام التهوية الاصطناعية.
إذا استمر المرض دون اضطرابات شديدة، فإن التشخيص يكون جيدًا جدًا. غالبًا ما يكون من الممكن تحقيق مغفرة في المرضى الذين يعانون من الخزل الرباعي الشديد والاضطرابات العقلية. من الضروري فحص أقارب المرضى لتحديد العلامات البيوكيميائية للبورفيريا. يجب على جميع المرضى الذين يعانون من البورفيريا الكامنة تجنب الأدوية والمواد الكيميائية التي تؤدي إلى تفاقم البورفيريا.
(مقابل) – ثقيل مرض وراثي، تتميز بانتهاك تخليق البورفيرينات وتراكم سلائفها، والتي لها تأثير سام على مختلف الأجهزة والأنظمة. يتجلى سريريا من آلام شديدة في البطن والغثيان والقيء وعدم انتظام دقات القلب وارتفاع ضغط الدم واعتلال الأعصاب والاضطرابات النفسية. يتم التشخيص على أساس التعريف محتوى عاليتؤدي البورفيرينات وسلائفها الموجودة في البول إلى انخفاض نشاط إنزيم بورفوبيلينوجين دياميناز في الدم وتشخيص الحمض النووي. يتكون العلاج من قمع تكوين البورفيرينات وعلاج الأعراض.
ممكن النوباتوالاضطرابات العقلية - الأرق والقدرة العاطفية ، حالة الاكتئاب، سلوك غير لائق، هجمات هستيرية، بصرية و هلوسات سمعية. بسبب زيادة إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول، ينخفض معدل التبول، مما يؤدي إلى التسمم المائي (فرط الإماهة تحت الأسمولية)، والذي يتميز بانخفاض الشهية والخمول والديناميكية والرعشة وتشنجات العضلات.
المضاعفات
معظم مضاعفات شديدةتحدث البورفيريات المتقطعة بسبب اعتلال الأعصاب. مع شلل الحجاب الحاجز والعضلات الوربية، يحدث فشل تنفسي حاد، مما يتطلب تهوية صناعية. إذا كانت عضلات البلعوم ضعيفة، فقد ينتهي الأمر ببعض الطعام إلى داخل الحلق الخطوط الجويةويسبب الالتهاب الرئوي الطموح. في الأطراف المشلولة، يتباطأ تدفق الدم، مما يخلق ظروفا مواتية لتشكيل الخثرة. ترتبط المضاعفات النادرة للبورفيريا بزيادة إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول. هذه هي الوذمة الدماغية وانحلال الربيدات (تدمير العضلات الهيكلية). مع انحلال الربيدات من التلف خلايا العضلاتيتم إطلاق الميوجلوبين والبوتاسيوم، مما قد يؤدي إلى الفشل الكلوي الحاد وعدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة.
التشخيص
علاج التهاب المفاصل الروماتويدي
يخضع المرضى الذين يعانون من شكل واضح وحتى كامن للعلاج في مستشفى أمراض الدم. مع تطور الأعراض العصبية الشديدة، يلزم دخول المستشفى في وحدة العناية المركزة. من المهم القضاء على جميع العوامل التي تؤدي إلى تفاقم المرض. بادئ ذي بدء، ينطبق هذا على تناول الأدوية.
لا يوجد علاج مسبب للسبب. يتم إعطاء الدور الرئيسي للعلاج المرضي. لهذا الغرض، يتم استخدام الأدوية التي تمنع تكوين سلائف البورفيرين السامة، وبالتالي تقليل تأثيرها المرضي. وتشمل هذه جرعات كبيرة من الجلوكوز، أرجينات الهيم، ساندوستاتين، أدينيل 5-أحادي الفوسفات. لتسريع تجديد غمد المايلين في الألياف العصبية، توصف فيتامينات ب، وتوصف مضادات التخثر لمنع تجلط الدم. كما يتم استخدام الأدوية الخافضة للضغط والمسكنات ومضادات القيء والملينات والمهدئات.
إذا كانت نوبات البورفيريا تعتمد على الدورة الشهرية وتحدث بشكل متكرر (2-3 مرات في السنة)، فمن الضروري قمع الإباضة. لهذا الغرض، يتم استخدام منبهات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (Goserelin). الحمل هو عامل غير موات ويرتبط تيار البرقالبورفيريا المتقطعة، وارتفاع معدل الوفيات. إذا تطورت النوبة في الثلث الأول والثاني، فمن المستحسن إنهاء الحمل، وفي الثلث الثالث، يتم إجراء الولادة الجراحية الطارئة.
التشخيص والوقاية
البورفيريا الحادة المتقطعة هي مرض خطيرمع تشخيص غير مواتٍ ومعدل وفيات مرتفع إلى حد ما (15-20٪). أكثر سبب شائعالموت - شلل عضلات الجهاز التنفسي بسبب اعتلال الأعصاب. من المهم جدًا تشخيص المرض في الوقت المناسب والبدء في علاج محدد. تتكون الوقاية من اتباع نظام غذائي عالي الكربوهيدرات وتجنب جميع العوامل المثيرة التي يمكن أن تسبب تفاقم المرض - الإجهاد والالتهابات والصيام وتناول الأدوية والكحول. إذا كان لدى مريض البورفيريا أطفال، فمن الأفضل رفض الحمل الجديد. لتحديد الأشكال المخفية أو الكامنة للمرض، يجب على جميع أقارب المريض المصاب بالبورفيريا الخضوع للتشخيص الوراثي الجزيئي، وتحديد مستوى نازعة أمين بورفوبيلينوجين كرات الدم الحمراء وكمية البورفيرينات في البول.
أكثرالبورفيريا الحادة المتقطعة- مرض محدد وراثيا ناجم عن تلف الجهاز العصبي المركزي، وفي كثير من الأحيان - الجهاز العصبي المحيطي، وآلام دورية في البطن، وزيادة ضغط الدم والبول الوردي بسبب وجود كمية كبيرة من سلائف البورفيرين فيه.
ما الذي يسبب البورفيريا الحادة المتقطعة:
يتم تحديد المرض وراثيا وينتقل بطريقة جسمية سائدة.
في كثير من الأحيان يصيب المرض الشابات والفتيات ويحدث بسبب الحمل والولادة. ومن الممكن أيضًا أن يتطور المرض نتيجة تناول عدد من الأدوية، مثل الباربيتورات، وأدوية السلفا، والأنالجين. في أغلب الأحيان، يتم ملاحظة التفاقم بعد العمليات، خاصة إذا تم استخدام ثيوبنتال الصوديوم للتخدير.
التسبب في المرض (ماذا يحدث؟) أثناء البورفيريا الحادة المتقطعة:
يعتمد المرض على ضعف نشاط إنزيم يوروبورفيرينوجين I سينسيز، بالإضافة إلى زيادة نشاط سينسيز حمض 6-أمينوليفولينيك.
تتميز المظاهر السريرية للمرض بتراكم المادة السامة حمض 8-أمينوليفولينيك في الخلية العصبية. يتركز هذا المركب في منطقة ما تحت المهاد ويمنع نشاط فوسفات الأدينوزين المعتمد على الصوديوم والبوتاسيوم في الدماغ، مما يؤدي إلى تعطيل نقل الأيونات عبر الأغشية ويضعف وظيفة العصب.
في وقت لاحق، يتطور إزالة الميالين من الأعصاب والاعتلال العصبي المحوري، والذي يحدد جميع المظاهر السريرية للمرض.
أعراض البورفيريا الحادة المتقطعة:
أكثر الأعراض المميزة للبورفيريا الحادة المتقطعة هو ألم البطن. في بعض الأحيان يسبق الألم الشديد تأخر الدورة الشهرية. في كثير من الأحيان يتم إجراء عمليات جراحية للمرضى، ولكن لم يتم العثور على سبب الألم.
في البورفيريا الحادة، يتأثر الجهاز العصبي، مثل التهاب الأعصاب الشديد. ويبدأ بألم في الأطراف، وصعوبات في الحركة ترتبط بكل من الألم واضطرابات الحركة المتناظرة، خاصة في عضلات الأطراف. إذا كانت عضلات الرسغ والكاحل واليد متورطة في العملية المرضية، فقد تتطور تشوهات لا رجعة فيها تقريبًا. مع تقدم العملية، يحدث شلل جزئي في أربعة أطراف، وفي وقت لاحق من الممكن حدوث شلل في عضلات الجهاز التنفسي والموت.
ويشارك الجهاز العصبي المركزي أيضًا في هذه العملية، مما يؤدي إلى التشنجات ونوبات الصرع والهذيان والهلوسة.
في معظم المرضى، يرتفع ضغط الدم، ومن الممكن حدوث ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد مع زيادة في الضغط الانقباضي والضغط الانبساطي.
يجب على الطبيب التوقف عن تناول بعض الأدوية التي تبدو غير ضارة، مثل فالوكوردين، بيلاسبون، بيلويد، ثيوفيدرين، والتي تحتوي على الفينوباربيتال، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم المرض. يحدث تفاقم هذا النوع من البورفيريا أيضًا تحت تأثير الهرمونات الجنسية الأنثوية والأدوية المضادة للفطريات (الجريزوفولفين).
غالبًا ما تسبب الاضطرابات العصبية الشديدة الوفاة، ولكن في بعض الحالات تهدأ الأعراض العصبية ثم تحدث هدأة. وبسبب هذه الصورة السريرية المميزة للمرض، فقد أطلق عليه اسم البورفيريا الحادة المتقطعة.
تجدر الإشارة إلى أنه ليس كل حاملي الجين المرضي يظهرون المرض سريريًا. في كثير من الأحيان، يكون لدى أقارب المرضى، وخاصة الرجال، علامات بيوكيميائية للمرض، ولكن لا توجد ولم تظهر أي أعراض سريرية. هذا هو شكل كامن من البورفيريا الحادة المتقطعة. قد يعاني هؤلاء الأشخاص من تفاقم شديد عند تعرضهم لعوامل غير مواتية.
تشخيص البورفيريا الحادة المتقطعة:
تشخيص البورفيريا الحادة المتقطعةيعتمد على الكشف في بول المرضى عن سلائف تخليق البورفيرينات (ما يسمى بورفوبيلينوجين) وكذلك حمض 6 أمينوليفولينيك.
التشخيص التفريقي للبورفيريا الحادة المتقطعةيتم إجراؤه باستخدام أشكال أخرى أكثر ندرة من البورفيريا (البورفيريا الوراثية، البورفيريا المتنوعة)، وكذلك مع التسمم بالرصاص.
يتميز التسمم بالرصاص بألم في البطن والتهاب الأعصاب. ومع ذلك، فإن التسمم بالرصاص، على عكس البورفيريا الحادة، يصاحبه فقر الدم الناقص الصباغ مع ترقيم قاعدي لكريات الدم الحمراء ومحتوى حديد مرتفع في الدم. فقر الدم ليس نموذجيًا للبورفيريا الحادة. في النساء اللاتي يعانين من البورفيريا الحادة وغزارة الطمث، من الممكن حدوث فقر دم مزمن بسبب نقص الحديد بعد النزف، مصحوبًا بانخفاض مستويات الحديد في الدم.
علاج البورفيريا الحادة المتقطعة:
بادئ ذي بدء، يجب عليك استبعاد جميع الأدوية التي تؤدي إلى تفاقم المرض. لا ينبغي وصف المرضى analgin أو المهدئات. للألم الشديد، يشار إلى المخدرات، الكلوربرومازين. في حالة عدم انتظام دقات القلب الحاد، وزيادة كبيرة في ضغط الدم، فمن المستحسن استخدام إنديرال أو أوبزيدان، وفي الإمساك الشديد - بروسيرين.
يهدف عدد من الأدوية (الجلوكوز في المقام الأول) المستخدمة لعلاج البورفيريا الحادة المتقطعة إلى تقليل إنتاج البورفيرينات. يوصى باتباع نظام غذائي غني بالكربوهيدرات، ويتم إعطاء محاليل الجلوكوز المركزة عن طريق الوريد (ما يصل إلى 200 جم / يوم).
في الحالات الشديدة، يعطي إعطاء الهيماتين تأثيرًا كبيرًا، لكن الدواء يسبب أحيانًا تفاعلات خطيرة.
في الحالات الشديدة من البورفيريا الحادة، عندما يكون التنفس ضعيفًا، يحتاج المرضى إلى تهوية خاضعة للرقابة على المدى الطويل.
في حالة الديناميكيات الإيجابية، وكذلك مع تحسن ملحوظ في حالة المرضى، يتم استخدام التدليك والتمارين العلاجية كعلاج ترميمي.
في مغفرة، من الضروري منع التفاقم، أولا وقبل كل شيء، القضاء على الأدوية التي تسبب التفاقم.
التشخيص في حالة تلف الجهاز العصبي خطير للغاية، خاصة عند استخدام التهوية الاصطناعية.
إذا استمر المرض دون اضطرابات شديدة، فإن التشخيص يكون جيدًا جدًا. غالبًا ما يكون من الممكن تحقيق مغفرة في المرضى الذين يعانون من الخزل الرباعي الشديد والاضطرابات العقلية. من الضروري فحص أقارب المرضى لتحديد العلامات البيوكيميائية للبورفيريا. يجب على جميع المرضى الذين يعانون من البورفيريا الكامنة تجنب الأدوية والمواد الكيميائية التي تؤدي إلى تفاقم البورفيريا.
