Forme ereditare de cancer mamar. Cauze ereditare ale cancerului de sân

– o boală oncologică cauzată de o mutație genetică și manifestată risc crescut dezvoltare tumori maligne glandele mamare la rudele de sânge. Diferă de neoplazia sporadă printr-un debut mai devreme, o cantitate mare leziuni bilaterale și combinații frecvente cu neoplasme ale altor organe. Diagnosticat luând în considerare istoricul familial, datele analizei genetice moleculare și studii instrumentale. Dacă există o predispoziție, se efectuează examinări regulate și, dacă este indicat, se efectuează o mastectomie profilactică. Tratament – ​​chirurgie, chimioterapie, radioterapie.

Informații generale

Cauzele cancerului mamar ereditar

Experții cunosc o serie de mutații genetice care cresc probabilitatea cancerului de sân. Mutațiile genelor supresoare BRCA1 și BRCA2 sunt cel mai des menționate în literatură. Legătura acestor gene cu tumorile a acestui corp a fost înființată în mod fiabil în 1994. Studiile efectuate au făcut posibilă creșterea nivelului de diagnostic precoce al cancerului mamar ereditar și au devenit baza cercetărilor ulterioare în acest domeniu. Ulterior, oamenii de știință au putut descoperi că genele enumerate sunt detectate la doar 20-30% dintre pacienții cu cazuri familiale de cancer de sân și ovarian.

La alți pacienți, boala este provocată de alte mutații, în timp ce în regiuni diferite Planeta este dominată de diverse anomalii genetice. Alături de o probabilitate crescută de a dezvolta cancer mamar ereditar, genele defecte pot crește riscul apariției altor neoplasme maligne, cel mai adesea cancerul ovarian deja menționat mai sus. Ceva mai rar, pacienții dezvoltă tumori endometriale și chiar mai rar, neoplazie a organelor care nu fac parte din sistemul reproducător feminin.

Există o serie de factori de risc care provoacă cancer de sân ereditar la purtătorii genei defectuoase. Printre acești factori se numără menarha precoce ( apariție comună cu această patologie), început târziu menopauza, absența sarcinii și a nașterii, utilizare pe termen lung medicamente hormonale, diabet zaharat, obezitate, hipertensiune arterială, fumat, abuz de alcool, prezența modificărilor proliferative benigne în țesutul mamar și unele boli ale organelor genitale feminine.

Simptomele cancerului mamar ereditar

În stadiile incipiente, cancerul mamar ereditar este asimptomatic. Uneori, primele semne sunt durerea la nivelul glandelor mamare (în prezența mastopatiei) și durerea intensă în timpul menstruației. De regulă, tumora este detectată înainte de a fi completă tablou clinic. Este posibil să se identifice un nod în mod independent (aleatoriu sau în timpul autoexaminării) sau să se suspecteze cancer în timpul unei examinări regulate.

Pe măsură ce cancerul mamar ereditar progresează, apar scurgerile mameloanelor. Cresc ganglionii limfatici axilari pe partea pierzătoare. Pielea de deasupra tumorii devine încrețită, se detectează ombilicație și un „semn platformă” pozitiv. Ulterior, se observă deformarea progresivă a organului și simptomul „coajă de lămâie”. Posibilă ulcerație. În stadiile ulterioare ale cancerului mamar ereditar, manifestările neoplaziei primare sunt însoțite de disfuncția diferitelor organe cauzată de metastaze la distanță și simptome generale cancer: tulburări de apetit, scădere în greutate, hipertermie.

Există diferențe în cursul cancerului mamar ereditar cauzat de diferite mutații genetice. Neoplasmele detectate la femeile purtătoare ale genei BRCA1 se caracterizează printr-un grad ridicat de malignitate. Cancerul asociat cu mutațiile BRCA2 are o evoluție mai favorabilă în comparație cu cazurile sporadice de boală. Trăsătură distinctivă toate formele de cancer mamar ereditar reprezintă o probabilitate mare de leziuni contralaterale și recidive tumorale în aceeași glandă mamară după o intervenție chirurgicală de economisire a organelor. Spre comparație, incidența medie a neoplaziei recidivante locale în cancerul sporadic este de 1-1,5% pe an. În cancerul mamar ereditar, neoplasmele contralaterale sunt detectate la 42%, cele ipsilaterale - la 49% dintre paciente.

Diagnosticul și tratamentul cancerului mamar ereditar

Diagnosticul se stabilește luând în considerare istoricul familial, rezultatele studiilor genetice moleculare și date examinare suplimentară. Analiza genetică se efectuează după identificarea semnelor de antecedente familiale de cancer mamar ereditar (prezența bolii la rudele apropiate, debut precoce, frecvență mare a leziunilor bilaterale). Dacă rezultatul testului este pozitiv, mamografia este prescrisă în mod regulat. Când se formează un nodul, se efectuează ecografie mamară, ductografie, RMN și alte proceduri de diagnosticare. Dacă se suspectează prezența metastazelor la distanță, se efectuează o radiografie toracică, scintigrafie a întregului schelet, ecografie hepatică, RMN cerebral și alte studii.

În mod tradițional, pentru cancerul mamar ereditar s-au folosit regimuri standard, ținând cont de mai multe probabilitate mare recidiva. Cu toate acestea, în anul trecutÎn literatura de specialitate sunt tot mai frecvente indicii ale necesității utilizării unor programe speciale de tratament concepute ținând cont de sensibilitatea cancerului mamar ereditar asociat cu diverse anomalii genetice. Astfel, pacienților cu defect BRCA1 nu li se recomandă să li se prescrie medicamente din grupa taxanilor din cauza eficienței scăzute. Pentru cancerul mamar ereditar cu mutație BRCA2 se folosește cu succes cisplatina, medicament care nu este inclus în regimul standard de tratament pentru cancerul de sân, dar este utilizat cu succes în tratamentul tumorilor din alte localități. Pentru a reduce ratele de recidivă chiar și prin etapele inițiale efectuați mai degrabă mastectomie radicală decât operație de conservare a sânilor.

Măsurile pentru prevenirea și detectarea promptă a cancerului mamar ereditar includ evitarea obiceiuri proaste, autoexaminări regulate și examinări de către un specialist. Principala tehnică instrumentală utilizată în efectuarea examinărilor preventive este mamografia, dar în ultimii ani, dacă este disponibilă, este din ce în ce mai mult înlocuită de RMN, care elimină expunerea pacientului la radiații. Dacă există un risc crescut de a dezvolta cancer mamar ereditar (mai mult de 25%), se efectuează o mastectomie bilaterală preventivă, uneori în combinație cu

Aproximativ 10% din cancerul de sân este ereditar și asociat cu anumite gene. Genele BRCA 1 și BRCA2 sunt responsabile pentru prevenirea creșterii celule canceroaseîn glanda mamară și ovare. Fiecare organism are două copii ale genelor BRCA1 și BRCA2, câte una de la fiecare părinte. Mutația genelor BRCA1 și BRCA2 este una dintre cauzele cancerului de sân și crește semnificativ riscul de a dezvolta boala. Aproximativ 60% dintre femeile cu mutația genetică dezvoltă cancer. Mai mult, dacă una dintre gene este ruptă, iar a doua funcționează normal, apărarea genică a organismului va continua să prevină creșterea celulelor canceroase, adică nu orice femeie cu o mutație a uneia dintre gene va face cancer.

Detectarea mutațiilor în genele BRCA1 și BRCA2 face posibilă determinarea corectă a tacticilor de tratament pentru pacienții la care a fost deja detectată o tumoare, deoarece există medicamente vizate care afectează eficient tumorile asociate BRCA. De asemenea, informațiile despre genotipul acestor gene vor ajuta la planificare acțiuni preventiveși observație pentru persoanele care nu prezintă încă simptome ale bolii.

Motive pentru testare
La majoritatea pacienților, cancerul de sân nu este o boală moștenită. Dar dacă există cazuri de boală în istoricul familial, mai ales cazuri nu izolate, atunci testarea mutațiilor genelor BRCA1 și BRCA2 va fi extrem de utilă. studiu de diagnostic. O formă familială de cancer poate fi suspectată în următoarele cazuri:

Dacă aveți două sau mai multe rude cu cancer de sân;
Dacă cancerul de sân este depistat înainte de vârsta de 35 de ani;
Dacă aveți cancer mamar bilateral sau multifocal;
Pentru cancerul ovarian;
A avea chiar și o rudă cu cancer ovarian sau cancer de sân care a fost diagnosticată înainte de 40 de ani vârsta de vară;
Pentru cancer glanda mamara de la o rudă de sex masculin;
Pentru cancerul de sân la mamă, soră sau fiică;
Dacă ai avut cancer de sân sau ovarian de multe generații în familia ta;
Dacă aveți o rudă care suferă de cancer la sân la o vârstă relativ fragedă (sub 50 de ani);
Dacă aveți o rudă cu cancer la ambele glande mamare.

Este important să înțelegeți următoarea informație despre moștenirea genetică:

Prezența unei mutații genice la unul dintre membrii familiei nu implică neapărat transmiterea acestei gene la generația următoare.
A avea o mutație genetică te pune în categorie risc crescut, dar nu confirmă prezența bolii. S-ar putea să vă simțiți anxios și îngrijorat, dar nu ar trebui să vă lăsați grijile să vă preia. Citiți articolul „Ce trebuie să faceți dacă aveți o mutație genetică” și posibilii pași următori.
Absența unei mutații genetice nu garantează siguranța completă față de boală. Chiar dacă testul genetic este negativ, există totuși riscul de îmbolnăvire, dar probabilitatea acestuia este egală cu nivelul statistic mediu.
În familiile cu mai multe cazuri de cancer de sân sau ovarian, o pacientă cu boală deja diagnosticată și cu un rezultat negativ al testului pentru genele BRCA1 și BRCA2 ar trebui să presupună că cauza bolii constă în alte modificări genetice și să ia în considerare posibilitatea unui diagnostic genetic larg. .

Unde se efectuează cercetări genetice
Un test pentru detectarea anomaliilor genetice BRCA1 și BRCA2 este efectuat prin colectare sânge venosși nu necesită pregătire suplimentară. Perioada de primire a rezultatelor analizei variază de la 5 zile la câteva săptămâni. Testul nu este inclus în programul de asigurare medicală obligatorie și se efectuează cu plată în multe centre oncologice specializate și laboratoare medicale plătite.

Mutația genelor BRCA1 și BRCA2: statistici și prognostic
Mutația genei BRCA1 este mai frecventă decât mutația BRCA2. Rezultat pozitiv mutația genelor BRCA1 și BRCA2 crește semnificativ riscul de a dezvolta boala. Riscul mediu de a dezvolta cancer de sân este de 12%, iar cu o mutație genetică riscul variază de la 40% la 85%, adică de 3-7 ori mai mare. Riscul de a dezvolta cancer ovarian crește, de asemenea, de la 2% la 16-44%. Probabilitatea transmiterii ereditare a uneia dintre genele mutante de la părinte la copil este de 50%. Dacă ambele gene sunt afectate, riscul de transmitere ereditară este de 50% pentru fiecare genă.

Rezultatele cercetării științifice:

Mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 duc la dezvoltarea unor tumori care nu sunt dependente de estrogen, ceea ce înseamnă că tratamentul acestor tumori cu hormonul nu va fi eficient, spre deosebire de chimioterapia.
Astfel de tumori vor avea grad înalt cresterea celulara
mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 duc la dezvoltarea de tumori care testează negativ pentru Her2/Neu. Acest anomalie genetică Nu este ereditar, dar se dezvoltă în organism în timp. Majoritatea tumorilor dobândite prin mutațiile BRCA1 și BRCA2 nu sunt tratabile cu Herceptin deoarece sunt Her2/neu negative.
Riscul de a dezvolta boli la al doilea sân nu se corelează în niciun fel cu prezența unei mutații în genele BRCA1 și BRCA2.

Ce să faci dacă ai o mutație genetică
Testele genetice vor permite medicului dumneavoastră să aleagă cel mai mult formă eficientă tratament. De exemplu, în cazul unei mutații BRCA1, terapia hormonală cel mai probabil nu va fi eficientă. În cazul unei mutații BRCA2, situația este inversată, iar tratamentul cu hormoni poate da rezultatul dorit. Dacă rezultatele testelor genetice sunt pozitive, puteți utiliza aceste informații pentru a reduce riscul de îmbolnăvire:

Luați în considerare o mastectomie preventivă, care vă reduce riscul cu 90%. În cazul unui rezultat genetic pozitiv și după dobândirea bolii la una dintre glandele mamare, riscul de a dezvolta boala la a doua glandă este de aproximativ 3% pe an. În absența unei mutații genetice, acest risc egal cu 1%.
Luați în considerare o ooforectomie preventivă - îndepărtarea ambelor ovare și trompe uterine. Această operațiune reduce riscul bolii cu 50% dacă operația a fost efectuată înainte de menopauză, deoarece va priva organismul de principala sursă de estrogen. Vârsta pentru intervenție chirurgicală depinde de rezultatele testelor genetice: în cazul unui rezultat genetic pozitiv pentru BRCA1, vârsta preferată pentru ooforectomie este de 35-40 de ani. Dacă BRCA2 este pozitiv, vârsta preferată pentru intervenție chirurgicală este de 40-45 de ani.
După cum ați discutat cu medicul dumneavoastră, luați medicamente care vă pot reduce riscul de cancer ovarian.
Dacă nu sunteți pregătit să faceți pasul drastic de a face o mastectomie sau ooforectomie, poate doriți să luați în considerare examinări mai amănunțite și mai frecvente. Deși screening-urile nu împiedică dezvoltarea bolii, ele o pot detecta în stadii incipiente și pot optimiza tratamentul.
Începeți să faceți RMN cufăr de la 25 de ani. Acest studiu se poate face în mai multe vârstă fragedă, dacă există cazuri de boală în istoricul familial înainte de vârsta de 30 de ani.
Fă detaliat examen ginecologic, inclusiv ecografie a organelor pelvine, începând de la vârsta de 25 de ani. Fă-ți testul pentru markerul tumoral CA125.
Vizitați-vă medicul la sâni la fiecare 6 luni și faceți o auto-examinare a sânilor în fiecare lună.
Luați în considerare participarea la studii clinice privind strategiile preventive.

Testare pentru alte tulburări genetice
Pe lângă genele BRCA1 și BRCA2, există o serie de alte mutații care pot duce la cancer de sân. Acestea includ CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, RAD50, RAD51C.
Cele mai multe gene cu penetranță moderată și scăzută interacționează direct cu BRCA1 (de exemplu, BARD1, ABRAXAS, BRIP1, BABAM1), prin urmare, defecțiunile lor îl împiedică să-și facă treaba corect.
Gena CHEK2 codifică o proteină numită punctul de control kinaza 2, care poate interacționa cu p53 și BRCA1. CHEK2 împiedică o celulă să se divizeze în continuare dacă genomul ei este deteriorat - ciclul celular se oprește în stadiul G1.
Proteina codificată de gena ATM are funcții multiple legate de răspunsul la deteriorare și repararea ADN-ului, inclusiv căile de semnalizare care implică TP53, BRCA1 și CHEK2. RAD51 și paralogii săi (adică genele rezultate din dublările RAD51 în genom) sunt mediatori cheie ai recombinării omoloage.
Cele mai importante din punct de vedere „oncologic” sunt RAD51C și RAD51D, care interacționează cu BRCA2.

Dacă rezultatele pentru mutația acestor gene sunt pozitive, vi se pot oferi următoarele măsuri preventive cum ar fi controale frecvente, terapia hormonală sau, în unele cazuri interventie chirurgicala. Decizia cu privire la măsurile potrivite pentru dvs. ar trebui luată împreună cu medicul genetician și cu medicul oncolog.

Cancerul de sân este malignitate, care se poate dezvolta în una sau ambele glande mamare. Astăzi se crede că este asociat cu genele BRCA1 și BRCA2. Adesea, patologiile genelor care sunt responsabile pentru acest cancer sunt diagnosticate la femeile tinere sub 40 de ani. Aceste gene reglează proliferarea completă a celulelor glandelor mamare și reduc posibilitatea dezvoltării cancerului în ele. Dar cu patologia existentă în aceste gene, riscul de cancer de sân devine mai mare. Patologia genelor BRCA1 și BRCA2, conform statisticilor, reprezintă aproximativ 10% din toate cazurile de boală.

Cauze ereditare ale cancerului de sân

Genele anormale au fost identificate pentru prima dată în procesul de studiu a familiilor în care femeile tinere aveau deja cancer de sân. Există o probabilitate mare ca genele anormale care cauzează cancerul de sân să fie transmise ereditar din următoarele motive:

1. Există rude directe de sex feminin prin intermediul unuia dintre părinți care au fost diagnosticați înainte de vârsta de cincizeci de ani.
2. În familie sunt femei care în prezent au cancer la sân.
3. Rudele directe aveau cancer la ambele glande mamare.
4. Un bărbat din familie a fost diagnosticat cu cancer la sân.

Care sunt formele ereditare de cancer de sân?

Există următoarele forme ereditare de cancer de sân:

1. Ductal, în care celulele canceroase sunt localizate numai în canalele de lapte ale glandei și nu se răspândesc în țesuturile care o înconjoară. Acest cancer ereditar este adesea tratabil.
2. Lobular, care începe prin a afecta lobulii glandei mamare.
3. Infiltrativ – când celulele canceroase încep să se extindă dincolo de canalele de lapte.
4. Inflamator, care se caracterizează prin semne de trecere proces inflamator: roseata si umflarea sanului, este cald la palpare.
5. boala Paget, care se caracterizează printr-o erupție cutanată asemănătoare eczemei ​​care apare pe mamelon.
6. Tubular - când celulele canceroase au forma unui tub.
7. Mucoasa - incepand de la canalele de lapte. Celulele sunt bogate în conținut de mucus.
8. Creier - atunci când formarea tumorii seamănă cu țesutul cerebral.
9. Papilară, în care celulele canceroase arată ca vilozități.

Mulți oameni fac greșeala de a crede că cancerul de sân ereditar este mai agresiv decât cancerul de sân dobândit. Dar studiile au demonstrat că cancerul de sân este cauzat de factor ereditar, dimpotrivă, este mai puțin agresiv.

Cât de frecvent este cancerul mamar ereditar și cine este expus riscului?

Dacă cineva din familia ta a fost diagnosticat cu celule anormale, care provoacă dezvoltarea cancerului de sân, asta nu înseamnă că vei moșteni boala. Să presupunem că mama sau tatăl tău are gene BRCA1 sau BRCA2 anormale. Riscul de a le moșteni va fi de aproximativ 50%. Și copiii tăi riscă să moștenească astfel de gene cu o probabilitate de 25%.

Reprezentantele de sex feminin cu gene anormale sunt foarte susceptibile de a dezvolta cancer de sân la bătrânețe. Dar fără să acorde atenție riscuri mari trebuie sa stii ca cancerul de san nu apare la toti cei care au tendinte ereditare. Totul depinde de ce fel de stil de viață duce o persoană, de ce fel de viață este în jurul său mediu inconjurator, cum protejează alte gene organismul de cancer etc.

Cum este definit astăzi cancerul mamar ereditar?

Primul pas ar fi să ceri sfatul unui genetician. Oncogenetica a atins un nivel în care a devenit foarte ușor de realizat prevenirea și diagnostic precoce cancerul de sân, precum și să dezvolte noi metode de depistare a cancerului de sân, care includ genotiparea. Pentru consultațiile cu pacienții cu risc de a dezvolta cancer de sân, este de preferat analiza genetică a genelor BRCA1/2, TP53, CHEK2.

O altă opțiune de testare este verificarea cancerului mamar ereditar. În unele cazuri, chiar și un rezultat negativ al testului (fără anomalii genetice) nu înseamnă că nu există tendință ereditară la cancer. Prin urmare, atunci când se primesc rezultatele testelor, femeia este consultată de un genetician care, dacă este necesar, stabilește măsuri suplimentare pentru monitorizarea pacientului.

Ce este testarea genetică pentru cancerul de sân?

Testarea genetică pentru cancerul de sân ajută femeile să afle dacă au moștenit gene anormale care cresc probabilitatea de a dezvolta cancer de sân. Analiza este efectuată pentru a găsi modificări ale genelor direct legate de aceasta cancer(BRCA1 și BRCA2). Modificările acestor gene sunt rareori diagnosticate, dar dacă sunt găsite, șansele unei femei de a dezvolta cancer cresc.

Ce să faci dacă testele confirmă o predispoziție la cancer ereditar?

Dacă analiza genetică a arătat prezența unor gene anormale care cresc probabilitatea apariției cancerului de sân, este recomandat să vă monitorizați constant starea. O scanare RMN este potrivită în acest scop. De asemenea, se recomandă efectuarea unei ecografii a glandelor mamare și efectuarea unor teste care sunt responsabile de prezența cancerului de sân. Daca specialistii iti permit, pentru a preveni cancerul, poti lua medicament medical„Tamoxifen”. Este necesar să conduci imagine sănătoasă viata: mancati corect, faceti sport, controlati greutatea si renunta la obiceiurile proaste (tigari si bauturi alcoolice).

Femeile care au fost identificate ca având o tendință ereditară la cancer de sân trebuie să evite factorii care cresc riscul bolii:

• sunt modificări benigneîn glandele mamare ();
• foarte devreme sau, dimpotrivă, menstruația a început târziu;
• femeia nu a născut până la vârsta de 35 de ani, sau ultimul copil s-a născut după această vârstă;
• tratament cu hormoni în perioada de după menstruație;
• prezența unor obiceiuri dăunătoare pentru organism, cum ar fi fumatul și băutura bauturi alcoolice mult;
• greutate excesiva, Diabet boli ale ficatului și tiroidei;
• insuficiența vitaminei D, necesară pentru funcționarea completă a organismului;
• radiatii ionizante.

Toți acești factori influențează schimbarea niveluri hormonaleși contribuie la creșterea probabilității de apariție a cancerului de sân la femeile cu tendință ereditară la boală și chiar și la cele care nu o au.

Care sunt tacticile pentru monitorizarea purtătorilor sănătoși de mutații ereditare?

Ce tactici vor fi folosite pentru a monitoriza un purtător sănătos al unei mutații ereditare este determinată pur individual, de către specialist și pacient. Rudele de sânge ar trebui să fie informate despre confirmarea anomaliei genetice ereditare existente responsabilă de cancerul de sân și despre riscul ereditar pe care îl au, ar trebui să obligatoriu pacientul însuși.

Procedurile care ajută la reducerea riscului de cancer sunt împărțite în mai multe grupuri:

1. observare (screening);
2. chirurgie în scop preventiv;
3. tratament cu medicamente.

Cea mai des folosită tactică este supravegherea. Puteți reduce probabilitatea de a dezvolta și crește șansele de diagnosticare precoce a cancerului de sân prin efectuarea unui examen clinic în fiecare an, precum și a unui RMN sau a unei mamografii a glandelor mamare. Această tactică ajută la reducerea semnificativă a probabilității de cancer de sân, dar depinde dacă persoana respectivă respectă recomandările date de experți.

Este necesar să se abordeze cu înțelepciune planificarea sarcinii și a nașterii. În scopuri de prevenire, se recomandă să nu amânați sarcina și, de asemenea, dacă este posibil, să nu luați medicamente hormonale, acordând prioritate contraceptivelor de tip barieră.

Femeile care au gene BRCA1 sau BRCA2 anormale pot avea o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea sânului (mastectomie). Dar înainte de a face acest pas, trebuie să te gândești cu atenție, cântărind argumentele pro și contra.

concluzii

Dacă există o predispoziție ereditară la apariția cancerului de sân, nu intrați în panică. Acest lucru nu înseamnă întotdeauna asta cancer mamar ereditar va apărea pentru tine. Pentru a evita pe cât posibil această boală, purtătorii de gene anormale sunt sfătuiți să prevină boala și să se consulte în mod regulat cu un genetician.

Genele BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 și PTEN. Genele BRCA1 și BRCA2 sunt foarte sensibile în cancerul de sân, în timp ce mutațiile CHEK2, ATM, BRIP1 și PALB2 sunt asociate cu riscul intermediar de cancer de sân. Studiile grupate au identificat alte variante comune asociate cu risc scăzut de cancer de sân. Cu toate acestea, mai mult de 70% din susceptibilitatea genetică la cancerul de sân rămâne neexplicată.

Prevalența purtătorilor de mutații ale genei BRCA în populația generală variază de la 1/800 la 1/1000. Acest lucru determină o creștere a riscului de a dezvolta cancer de sân cu 15%-20%. Prevalența mutațiilor genelor BRCA1 sau BRCA2 variază semnificativ între grupurile etnice și regiunile geografice. Mutații specifice și recidive ale mutațiilor în funcție de populație au fost descrise în Islanda, Țările de Jos, Suedia, Norvegia, Germania, Franța, Spania, Canada, Centru și a Europei de Est iar printre urmaşii evreilor veniţi din Germania.

Mastectomie bilaterală profilactică este cea mai eficientă strategie cunoscută în prezent pentru reducerea riscului de a dezvolta cancer de sân la purtătorii de mutații genetice, deși nu a fost observat niciun beneficiu de supraviețuire și multe femei nu consideră această strategie acceptabilă din motive cosmetice. Mastectomia profilactică contralaterală este o opțiune pentru purtătorii de mutații BRCA cu cancer de sân cu debut precoce și mastectomie unilaterală.

Tipurile de mastectomie profilactică pot varia de la mastectomie totală la mastectomii care economisesc pielea și mameloniile. Diverse opțiuni Reconstrucția sânilor trebuie discutată cu pacienta, inclusiv beneficiile și riscurile pentru fiecare.

Până în prezent, nu există dovezi suficiente pentru a efectua în mod obișnuit biopsia ganglionului santinelă la pacienții supuși mastectomiei profilactice.

Salpingo-ooforectomie bilaterală profilactică

Modificatori de risc

Chirurgia de conservare a sânilor și radioterapia la purtătorii de mutații BRCA care au suferit ooforectomie profilactică sunt asociate cu rate similare de recidivă a cancerului de sân în comparație cu martorii de peste 10 ani. Riscul de a dezvolta cancer de sân contralateral este mai mare la purtătoarele BRCA comparativ cu martorii sporadici, indiferent de intervenția hormonală.

Decizia de a trata chirurgical cancerul de sân la purtătorii mutației BRCA ar trebui să se bazeze pe aceiași parametri ca și pentru diagnosticul sporadic de cancer de sân, acceptând în același timp riscul mai mare de cancer mamar bilateral și recidivă ipsilaterală dacă se economisește sânul. tratament chirurgical urmată de radioterapie fără a efectua ooforectomie.

Tratament sistemic

Conform ultimelor date, prognoza generala Cancerul de sân la purtătorii de mutație BRCA este același ca și în cancerul de sân sporadic, iar absența unei mutații BRCA1/2 este considerată un factor predictiv pentru chemosensibilitatea tumorală.

Un studiu clinic randomizat de fază II este în desfășurare pentru a studia sensibilitatea la chimioterapia care conține platină în tumorile metastatice asociate cu BRCA în comparație cu regimurile care conțin taxani.

Inhibitorii PARP sunt utilizați ca unici agenți terapeutici pentru pacienții cu cancer de sân și ovarian asociat BRCA. Aceste medicamente inhibă calea de reparare a ruperii ADN-ului cu o singură catenă și conduc la apoptoză în celulele tumorale cu deficit de BRCA care sunt deja deficitare în repararea recombinantă omoloagă. niste cercetări clinice Faza II studiază lipsa reparării specifice ADN-ului în tumorile asociate BRCA folosind inhibitori PARP în procesul metastatic.

Cancer mamar ereditar– malign proces tumoral, apărute din cauza predispoziției genetice. DESPRE forma ereditara cancerul poate fi confirmat dacă rudele apropiate ale pacientului (mamă, soră) s-au întâlnit problema asemanatoare. Diagnosticul se face ținând cont de istoricul familial, de rezultatele examinării, care include instrucțiuni hardware, instrumentale și de laborator. Metoda de eliminare a unei tumori depinde de stadiul acesteia la momentul detectării. aplica interventie chirurgicala, radiații, hormonale și chimioterapie.

Motive pentru dezvoltare

Etiologia cancerului mamar ereditar - mutatie genetica, motivele exacte pentru care nu au fost stabilite.

Experții identifică doar factorii predispozanți:

• , obezitate, alte tulburări endocrine.
• Pubertate întârziată pe termen lung.
• Fara sarcini.
• Menopauza întârziată semnificativ.
• Abuzul de alcool, fumatul.
• Condiții de muncă dăunătoare (de exemplu, munca legată de industria chimică).
• Stres, tensiune nervoasă.

Probabilitatea de a dezvolta cancer mamar ereditar crește odată cu prelungirea terapie hormonală referitor la bolile sistemului reproducător. Acțiune similară creează un stres semnificativ pentru organism.

Persoanele pentru care condițiile enumerate sunt relevante aparțin așa-numitului grup de risc pentru dezvoltarea cancerului de sân.

Simptome

Stadiul incipient de dezvoltare a unui neoplasm oncologic este asimptomatic. De ceva vreme, femeia nu își dă seama că are un proces tumoral.

Apoi apar următoarele simptome:

1. Sindromul durerii. Localizare senzație neplăcută– glanda mamara, zona axilara ce se extinde pana la umar.
2. Secreția din mameloane (are consistență sângeroasă sau purulentă).
3. Ridarea, deformarea glandei, schimbarea nuanței pielii acesteia.
4. Menstruație dureroasă.
5. Schimbarea conturului areolei.
6. Ganglionii limfatici axilari măriți.

O creștere a temperaturii corpului nu are loc întotdeauna. Dar pe măsură ce procesul tumoral progresează, se observă slăbiciune, amețeli, apatie, scăderea poftei de mâncare și scădere în greutate. Alte manifestari clinice depind de mulți factori, inclusiv de caracteristicile localizării lor. Cel mai adesea ele apar în plămâni, oasele pelvine și creier. În acest caz, pacientul experimentează atacuri de cefalee, dificultăți de respirație, scăderea vederii și disconfort în piept.

Diagnosticare

Mamografia este principala metodă de cercetare pentru suspiciunea de cancer mamar ereditar. Analiza imunohistochimică determină dependența hormonală a tumorii.

O biopsie este o metodă invazivă prin care un mic eșantion de țesut tumoral este îndepărtat de la pacient. Materialul este apoi trimis la laborator pentru analize histologice.

Diagnosticul de laborator include prelevarea de urină și sânge pentru analize biochimice și clinice.

Tratament

Un anumit tip de tratament pentru cancerul mamar ereditar este prescris de un specialist - un mamolog sau un oncolog. Caracteristici luate în considerare neoplasm malign , bunăstarea pacientului și metodele de influență deja efectuate la acel moment.

Intervenție chirurgicală

Tipul de operație depinde direct de mărimea tumorii și de prezența metastazelor. Tinand cont factorii de mai sus, numai neoplasmul cu o anumită parte a țesutului înconjurător este îndepărtat sau glanda mamară complet. – nu este o metodă primară, se efectuează numai în stadiile agravate ale procesului tumoral. Pe parcursul îndepărtarea chirurgicală sânii sunt excizat regional Ganglionii limfatici, există o mare probabilitate de eliminare a ovarelor.

Terapia hormonală

Terapia hormonală ajută la oprirea unui proces tumoral malign numai dacă se dovedește că receptorii de estrogen sau progesteron sunt prezenți în tumoră. susceptibil această specie tratament

Pacientului i se prescrie tamoxifen (aproximativ 20 mg pe zi). - Proces lung(poate dura până la 5 ani). În timpul acestui tip de tratament, nu trebuie să luați medicamente psihotrope (inclusiv antidepresive).

Terapie cu radiatii

Ele trec numai dacă glanda mamară este conservată datorită intervenției chirurgicale. Dacă este îndepărtat, această metodă nu este prescrisă. In timpul cursului terapie cu radiatii este necesară monitorizarea stării pacientului deoarece există riscul dezvoltării unei reacții locale de radiații. Acest stare patologică care se caracterizează prin mâncărime, roșeață și iritație generală piele. Cu tolerabilitatea normală a radioterapiei, durata cursului este de până la 8 săptămâni.

Daca pacientul are peste 65 de ani si s-a stabilit un tip de tumora dependenta de hormoni, se recomanda refuzul radioterapiei. Tactica aleasă nu va afecta speranța de viață.

Chimioterapia

Metoda presupune administrare intravenoasă medicamente, care datorită activității lor farmacologice suprimă activitatea celule atipice. În medie, numărul de proceduri de chimioterapie este de la 4 la 6.

Regimuri de chimioterapie utilizate:

• Pentru cancerul mamar primar ereditar se utilizează o combinație: 5-Fluorouracil, Metotrexat, Ciclofosfamidă.
• Dacă tumora apare din nou (recădere), se utilizează un regim similar de chimioterapie, dar metotrexatul este înlocuit cu doxorubicină.
• Dezvoltarea metastazelor implică utilizarea mai multor medicamente, inclusiv Taxol, Vinblastină, Tiofosfamidă, Doxorubicin.

Dacă în timpul studiului nu este determinată prezența metastazelor și sunt prescrise primele două opțiuni, tratamentul va fi ineficient.

Prevenire, prognostic

Dacă există un risc mare de a dezvolta cancer de sân din cauza predispoziție ereditară Următoarele recomandări sunt relevante:

1. Refuzul utilizării necontrolate a medicamentelor hormonale.
2. Normalizarea conditiilor de munca.
3. Refuzul de a duce un stil de viață nesănătos (consum de alcool, fumat).
4. Eliminarea stresului și a tensiunii psiho-emoționale.
5. Protecție maximă a sânilor împotriva diferitelor leziuni.
6. Evitarea hipotermiei.

Examinarea regulată va ajuta la identificarea patologiei stadiu timpuriu dezvoltarea acestuia. Dacă aveți o predispoziție ereditară la cancer de sân, este obligatorie să vizitați un medic ginecolog o dată pe an. Pentru pacienții cu vârsta peste 40 de ani este indicată mamografia; pentru femeile mai tinere, este suficientă efectuarea unei ecografii a glandelor mamare. În ambele cazuri, va fi posibilă identificarea tuturor modificărilor și eliminarea lor în timp util.

Când cancerul mamar ereditar este detectat într-un stadiu incipient, prognosticul este favorabil și rata de supraviețuire este mare. După ce a descoperit un proces tumoral pe stadiul inițial dezvoltarea sa, tratamentul chirurgical oferă o perspectivă favorabilă. Motivul pentru probabilitatea ridicată a unui rezultat pozitiv este că, într-un stadiu incipient, tumora este de dimensiuni mici și nu metastazează.