Paratiroidina- medicamentul hormon paratiroidian paratirina (hormon paratiroidian), a fost folosit recent foarte rar, deoarece există mijloace mai eficiente. Reglarea producerii acestui hormon depinde de cantitatea de Ca 2+ din sânge. Glanda pituitară nu afectează sinteza paratirinei.

Farmacologic este reglarea metabolismului calciului și fosforului. Organele sale țintă sunt oasele și rinichii, care au receptori membranari specifici pentru paratirină. În intestin, paratirina activează absorbția calciului și a fosfatului anorganic. Se crede că efectul stimulator asupra absorbției calciului în intestin nu este asociat cu influența directă a paratirinei, ci cu o creștere a formării sub influența sa. calcitriol (forma activă a calciferolului în rinichi). În tubii renali, paratirina crește reabsorbția calciului și scade reabsorbția fosfatului. În același timp, conținutul de fosfor din sânge scade, în timp ce nivelul de calciu crește.

Nivelurile normale de paratirină au un efect anabolic (osteoplazic) cu creșterea și mineralizarea osoasă crescută. Cu hiperfuncția glandelor paratiroide, apare osteoporoza, hiperplazia țesutului fibros, care duce la deformarea osului și fracturi. În cazurile de hiperproducție de paratirină se administrează calcitonina, care previne scurgerea calciului din țesutul osos.

Indicatii: hipoparatiroidismul, pentru prevenirea tetaniei din cauza hipocalcemiei (în cazurile acute se administrează intravenos suplimente de calciu sau combinarea acestora cu preparate cu hormoni paratiroidieni).

Contraindicatii: conținut crescut de calciu în sânge, cu boli de inimă, boli de rinichi, diateză alergică.

Dihidrotachisterol (tahistin) - structura sa chimică este apropiată de ergocalciferol (vitamina D2). Crește absorbția calciului în intestine, în timp ce crește simultan excreția de fosfor în urină. Spre deosebire de ergocalciferol, vitamina D nu are activitate.

Indicatii: tulburări ale metabolismului fosfor-calcic, inclusiv convulsii hipocalcice, spasmofilie, reacții alergice, hipoparatiroidism.

Contraindicatii: niveluri crescute de calciu în sânge.

Efect secundar: greață.

Medicamente hormonale pancreatice.

preparate cu insulină

Hormonii pancreatici sunt de mare importanță în reglarea proceselor metabolice din organism. ÎN celule β se sintetizează insulele pancreatice insulină, care are un efect hipoglicemiant pronunțat, în celule a se produce hormonul contrainsular glucagon, care are un efect hiperglicemiant. In afara de asta, δ-clitita pancreasul produce somatostatina .

Când secreția de insulină este insuficientă, se dezvoltă diabetul zaharat (DM) - diabetul zaharat - o boală care ocupă una dintre paginile dramatice ale medicinei mondiale. Potrivit estimărilor OMS, numărul persoanelor cu diabet la nivel mondial în 2000 a fost de 151 de milioane de persoane; până în 2010, este de așteptat să crească la 221 de milioane de oameni, iar până în 2025 - 330 de milioane de oameni, ceea ce sugerează că este o epidemie globală. Diabetul cauzează cea mai precoce invaliditate dintre toate bolile, mortalitate ridicată, orbire frecventă, insuficiență renală și este, de asemenea, un factor de risc pentru bolile cardiovasculare. Diabetul se află pe primul loc printre bolile endocrine. Organizația Națiunilor Unite a declarat diabetul drept o pandemie a secolului XXI.

Conform clasificării OMS (1999.) Există două tipuri principale de boală - diabet zaharat tip 1 și tip 2(după diabetul insulino-dependent și non-insulino-dependent). Mai mult, creșterea numărului de pacienți este prevăzută în principal din cauza pacienților cu diabet de tip 2, care în prezent reprezintă 85-90% din numărul total al pacienților cu diabet. Acest tip de diabet este diagnosticat de 10 ori mai des decât diabetul de tip 1.

Pentru tratamentul diabetului zaharat, se utilizează dietă, preparate cu insulină și medicamente antidiabetice orale. Tratamentul eficient al pacienților cu CD ar trebui să asigure aproximativ aceleași niveluri bazale de insulină pe tot parcursul zilei și să prevină hiperglicemia care apare după masă (glicemia postprandială).

Principalul și singurul indicator obiectiv al eficacității terapiei diabetului, care reflectă starea de compensare a bolii, este nivelul hemoglobinei glicozilate (HbA1C sau A1C). HbA1c sau A1C este hemoglobina, care se leagă covalent de glucoză și este un indicator al nivelului glicemiei din ultimele 2-3 luni. Nivelul său se corelează bine cu nivelul glucozei din sânge și cu probabilitatea complicațiilor diabetului. O scădere cu 1% a nivelului hemoglobinei glicozilate este însoțită de o scădere cu 35% a riscului de apariție a complicațiilor diabetului (indiferent de nivelul inițial de HbA1c).

Baza tratamentului pentru CD este terapia hipoglicemică selectată corespunzător.

Referință istorică. Principiile producerii insulinei au fost dezvoltate de L.V. Sobolev (în 1901), care, într-un experiment pe glandele vițeilor nou-născuți (încă nu conțin tripsină, insulina se descompune) a arătat că substratul secreției interne a pancreasului este insulele pancreatice (Langerhans). În 1921, oamenii de știință canadieni F. G. Banting și C. H. Best au izolat insulina pură și au dezvoltat o metodă de producție industrială. 33 de ani mai târziu, Sanger și colegii săi au descifrat structura primară a insulinei de bovine, pentru care au primit Premiul Nobel.

Crearea preparatelor de insulină a avut loc în mai multe etape:

Insuline de prima generație - insulină de porc și vacă (bovină);

Insuline de a doua generație - insuline monopic și monocomponente (anii 50 ai secolului XX)

Insuline de generația a treia - insulină semi-sintetică și modificată genetic (anii 80 ai secolului XX)

Prepararea analogilor de insulină și a insulinei inhalatorii (sfârșitul secolului XX - începutul secolului XXI).

Insulinele animale diferă de insulina umană în compoziția aminoacizilor: insulina bovină - în aminoacizi în trei poziții, carnea de porc - într-o singură poziție (poziția 30 în lanțul B). Când au fost tratate cu insulină bovină, reacțiile imunologice adverse au apărut mai des decât atunci când au fost tratate cu insulină porcină sau umană. Aceste reacții s-au exprimat în dezvoltarea rezistenței imunologice și a alergiei la insulină.

Pentru a reduce proprietățile imunologice ale preparatelor de insulină, au fost dezvoltate metode speciale de purificare, care au făcut posibilă obținerea unei a doua generații. Mai întâi au fost monopicurile și insulinele obținute prin cromatografie pe gel. Ulterior s-a descoperit că acestea conțin cantități mici de peptide asemănătoare insulinei. Următorul pas a fost crearea insulinelor monocomponente (MK-insuline), care au fost obținute prin purificare suplimentară folosind cromatografia cu schimb ionic. La utilizarea insulinelor porcine monocomponente, producția de anticorpi și dezvoltarea reacțiilor locale la pacienți au fost rare (în prezent, insulinele bovine și monopik și porcine nu sunt utilizate în Ucraina).

Preparatele de insulină umană se obțin fie printr-o metodă de semisinteză folosind o înlocuire enzimato-chimică la poziția B30 în insulina de porc a aminoacidului alanină cu treonină, fie printr-o metodă de biosinteză folosind tehnologia ingineriei genetice. Practica a arătat că nu există nicio diferență clinică semnificativă între insulina umană și insulina porcină monocomponentă de înaltă calitate.

Acum continuă să se îmbunătățească și să caute noi forme de insulină.

Conform structurii sale chimice, insulina este o proteină, a cărei moleculă este formată din 51 de aminoacizi, formând două lanțuri polipeptidice legate prin două punți disulfurice. Concentrația joacă un rol dominant în reglarea fiziologică a sintezei insulinei. glucoză în sânge. Pătrunzând în celulele β, glucoza este metabolizată și contribuie la creșterea conținutului intracelular de ATP. Acesta din urmă, prin blocarea canalelor de potasiu dependente de ATP, determină depolarizarea membranei celulare. Aceasta promovează intrarea ionilor de calciu în celulele β (prin canalele de calciu dependente de tensiune care s-au deschis) și eliberarea insulinei prin exocitoză. În plus, secreția de insulină este influențată de aminoacizi, acizi grași liberi, glucagon, secretină, electroliți (în special Ca 2+) și sistemul nervos autonom (sistemul nervos simpatic este inhibitor, iar sistemul nervos parasimpatic este stimulator).

Farmacodinamica. Acțiunea insulinei vizează metabolismul carbohidraților, proteinelor, grăsimilor și mineralelor. Principalul lucru în acțiunea insulinei este efectul său de reglare asupra metabolismului carbohidraților și reducerea nivelului de glucoză din sânge. Acest lucru se realizează prin faptul că insulina promovează transportul activ al glucozei și altor hexoze, precum și pentozele prin membranele celulare și utilizarea lor de către ficat, mușchi și țesuturi adipoase. Insulina stimulează glicoliza, induce sinteza enzimelor glucokinaza, fosfofructokinaza și piruvat kinaza, stimulează ciclul pentozo-fosfatului, activând glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, crește sinteza glicogenului, activând glicogen sintetaza, a cărei activitate este redusă la pacienții cu diabet zaharat. Pe de altă parte, hormonul suprimă glicogenoliza (descompunerea glicogenului) și gluconeogeneza.

Insulina joacă un rol important în stimularea biosintezei nucleotidelor, crescând conținutul de 3,5 nucleotaze, nucleozide trifosfatază, inclusiv în învelișul nuclear, unde reglează transportul ARNm de la nucleu la citoplasmă. Insulina stimulează biosinteza acizilor nucleici și a proteinelor. În paralel cu îmbunătățirea proceselor anabolice, insulina inhibă reacțiile catabolice de descompunere a moleculelor de proteine. De asemenea, stimulează procesele de lipogeneză, formarea glicerolului și introducerea acestuia în lipide. Odată cu sinteza trigliceridelor, insulina activează sinteza fosfolipidelor (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilinozitol și cardiolipină) în celulele adipoase și stimulează, de asemenea, biosinteza colesterolului, care, ca și fosfolipidele și unele glicoproteine, este necesar pentru construcția membranei celulelor.

Cu cantități insuficiente de insulină, lipogeneza este suprimată, crește producția de lipide, peroxidarea lipidelor în sânge și urină crește nivelul corpilor cetonici. Datorită activității reduse a lipoprotein lipazei în sânge, crește concentrația de β-lipoproteine, care sunt esențiale în dezvoltarea aterosclerozei. Insulina împiedică organismul să piardă lichid și K+ în urină.

Esența mecanismului molecular al acțiunii insulinei asupra proceselor intracelulare nu este dezvăluită pe deplin. Cu toate acestea, prima verigă în acțiunea insulinei este legarea de receptori specifici de pe membrana plasmatică a celulelor țintă, în primul rând în ficat, țesut adipos și mușchi.

Insulina se leagă de subunitatea α a receptorului (conține domeniul principal de legare a insulinei). În acest caz, activitatea kinazei subunității β a receptorului (tirozin kinaza) este stimulată și se autofosforilează. Se creează un complex „insulină + receptor”, care pătrunde în celulă prin endocitoză, unde este eliberată insulina și sunt declanșate mecanismele celulare ale acțiunii hormonului.

Nu numai mesagerii secundari iau parte la mecanismele celulare de acțiune a insulinei: cAMP, Ca 2+, complex calciu-calmodulină, inozitol trifosfat, diacilglicerol, dar și fructoză 2,6-bifosfat, care este numit al treilea mediator al insulinei în efectul său asupra proceselor biochimice intracelulare. Creșterea nivelului de fructoză-2,6-bifosfat sub influența insulinei este cea care promovează utilizarea glucozei din sânge și formarea grăsimilor din acesta.

Numărul de receptori și capacitatea lor de a se lega este influențată de o serie de factori. În special, numărul de receptori este redus în cazurile de obezitate, diabet zaharat de tip 2 non-insulino-dependent și hiperinsulinism periferic.

Receptorii de insulină există nu numai pe membrana plasmatică, ci și în componentele membranei unor organele interne precum nucleul, reticulul endoplasmatic și complexul Golgi. Administrarea de insulină la pacienții cu diabet zaharat ajută la reducerea nivelului de glucoză din sânge și acumularea de glicogen în țesuturi, reducând glucozuria și poliuria și polidipsia asociate.

Datorită normalizării metabolismului proteinelor, concentrația compușilor de azot în urină scade, iar ca urmare a normalizării metabolismului grăsimilor, corpurile cetonice - acetona, acizii acetoacetic și hidroxibutiric - dispar din sânge și urină. Pierderea în greutate se oprește și foamea excesivă dispare ( bulimie ). Funcția de detoxifiere a ficatului crește, iar rezistența organismului la infecții crește.

Clasificare. Preparatele moderne de insulină diferă unele de altele viteză Și durata acțiunii. Ele pot fi împărțite în următoarele grupe:

1. Preparate de insulină cu acțiune scurtă sau insuline simple ( Actrapid MK , humulină etc.) Scăderea glicemiei după administrarea lor subcutanată începe după 15-30 de minute, efectul maxim se observă după 1,5-3 ore, efectul durează 6-8 ore.

Progrese semnificative în studiul structurii moleculare, activității biologice și proprietăților medicinale au condus la modificări ale formulei insulinei umane și la dezvoltarea analogilor de insulină cu acțiune scurtă.

Primul analog este lisproinsulină (umanolog) este identică cu insulina umană, cu excepția poziției lizinei și prolinei la pozițiile 28 și 29 ale lanțului B. Această modificare nu a afectat activitatea lanțului A, ci a redus procesele de auto-asociere a moleculelor de insulină și a asigurat o absorbție accelerată din depozitul subcutanat. După injectare, debutul acțiunii este de 5-15 minute, vârful este atins în 30-90 de minute, durata de acțiune este de 3-4 ore.

Al doilea analog este ca parte(nume comercial - novo-rapid) modificat prin înlocuirea unui aminoacid în poziția B-28 (prolină) cu acid aspartic, reduce fenomenul de autoagregare celulară a moleculelor de insulină în dimmer și hexameri și accelerează absorbția acestuia.

Al treilea analog este glulizină(nume comercial epaidra) este practic similar cu insulina umană endogenă și cu insulina umană obișnuită biosintetică, cu anumite modificări structurale ale formulei. Astfel, în poziția V3, asparagina este înlocuită cu lizină, iar lizina în poziția B29 este înlocuită cu acid glutamic. Prin stimularea utilizării periferice a glucozei de către mușchii scheletici și țesutul adipos, inhibarea gluconeogenezei în ficat, glulizina (epaidra) îmbunătățește controlul glicemic, inhibă, de asemenea, lipoliza și proteoliza, accelerează sinteza proteinelor, activează receptorii de insulină și substraturile acesteia, în concordanță cu efectul. de insulină umană obișnuită asupra acestor elemente.

2. Preparate de insulină cu acțiune prelungită:

2.1. Durata medie (debutul acțiunii după administrarea subcutanată după 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Aceste medicamente sunt numite și insulină semilentă. Acest grup include insuline pe bază de Protamine Hagedorn neutră: B-insulina, Monodar B, Farmasulin HNP. Deoarece HNP-insulina conține insulină și protamina în proporții egale, pe bază de izofan, acestea sunt numite și insuline de tip izofan;

2.2. De lungă durată (ultralentă) cu debutul acțiunii după 6-8 ore, durata acțiunii 20-30 ore.Aceasta include preparate de insulină care conțin Zn2+: suspensie-insulină-ultralente, Farmasulin HL. Medicamentele cu acțiune prelungită se administrează numai subcutanat sau intramuscular.

3. Preparate combinate care conțin amestecuri standard de medicamente din grupa 1 cu insuline NPH în diferite rapoarte ale grupelor 1 și 2: 30/70, 20/80, 10/90 etc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Unele medicamente sunt produse în tuburi speciale de seringă.

Pentru a obține un control glicemic maxim la pacienții cu diabet, este nevoie de un regim de terapie cu insulină care să simuleze complet profilul fiziologic al insulinei pe parcursul zilei. Insulinele cu acțiune prelungită au dezavantajele lor, în special prezența unui efect de vârf la 5-7 ore după administrarea medicamentului duce la dezvoltarea hipoglicemiei, în special noaptea. Aceste neajunsuri au condus la dezvoltarea analogilor de insulină cu proprietățile farmacocinetice ale terapiei bazale eficiente cu insulină.

Unul dintre aceste medicamente create de Aventis este insulina glargin (Lantus), care diferă de om prin trei resturi de aminoacizi. Glargine-in Sulin este o structură stabilă de insulină, complet solubilă la pH 4,0. Medicamentul nu se dizolvă în țesutul subcutanat, care are un pH de 7,4, ceea ce duce la formarea de microprecipitate la locul injectării și la eliberarea lentă a acestuia în sânge. Adăugarea unei cantități mici de zinc (30 mcg/ml) ajută la încetinirea absorbției. Fiind absorbită lent, insulina glargin nu are un efect de vârf și asigură concentrații de insulină aproape bazale pe parcursul zilei.

Sunt dezvoltate noi preparate promițătoare de insulină - insulina inhalabilă (crearea unui amestec de insulină-aer pentru inhalare) insulina orală (spray oral); insulina bucală (sub formă de picături orale).

O nouă metodă de terapie cu insulină este administrarea de insulină folosind o pompă de insulină, care asigură o metodă mai fiziologică de administrare a medicamentului, absența unui depozit de insulină în țesutul subcutanat.

Activitatea preparatelor de insulină este determinată prin metoda standardizării biologice și se exprimă în unități. 1 unitate corespunde activității a 0,04082 mg de insulină cristalină. Doza de insulină pentru fiecare pacient este selectată individual într-un cadru spitalicesc, cu monitorizarea constantă a nivelurilor de HbA1c în sânge și a nivelurilor de zahăr din sânge și urină după prescrierea medicamentului. La calcularea dozei zilnice de insulină, trebuie luat în considerare faptul că 1 unitate de insulină favorizează absorbția a 4-5 g de zahăr excretat în urină. Pacientul este pus la o dietă cu o cantitate limitată de carbohidrați ușor digerabili.

Insulinele simple se administrează cu 30-45 de minute înainte de masă. Insulinele cu acțiune intermediară sunt de obicei utilizate de două ori (cu jumătate de oră înainte de micul dejun și la ora 18.00 înainte de cină). Medicamentele cu acțiune prelungită se administrează împreună cu insulinele simple dimineața.

Există două tipuri principale de terapie cu insulină: tradițională și intensivă.

Terapia tradițională cu insulină- aceasta este administrarea amestecurilor standard de insulină cu acțiune scurtă și insulină NPH 2/3 doze înainte de micul dejun, 1/3 înainte de cină. Cu toate acestea, cu acest tip de terapie, apare hiperinsulinemia, care necesită de 5-6 ori consumul de alimente în timpul zilei, este posibilă dezvoltarea hipoglicemiei și o incidență mare a complicațiilor tardive ale diabetului.

Terapie intensivă (bazal-bolus) cu insulină- aceasta este utilizarea insulinei cu acțiune intermediară de două ori pe zi (pentru a crea un nivel bazal al hormonului) și administrarea suplimentară de insulină cu acțiune scurtă înainte de micul dejun, prânz și cină (simulând secreția fiziologică în bolus de insulină ca răspuns la aportul alimentar). ). Cu acest tip de terapie, pacientul însuși selectează doza de insulină pe baza măsurării nivelului glicemic cu ajutorul unui glucometru.

Indicatii: Terapia cu insulină este absolut indicată pacienților cu diabet zaharat de tip 1. Ar trebui începută la acei pacienți la care dieta, normalizarea greutății corporale, activitatea fizică și medicamentele antidiabetice orale nu oferă efectul necesar. Insulina simpla se foloseste pentru coma diabetica, precum si pentru diabetul de orice tip, daca este insotita de complicatii: cetoacidoza, infectie, gangrena, boli de inima, afectiuni hepatice, operatii chirurgicale, perioada postoperatorie; pentru a îmbunătăți alimentația pacienților epuizați de o boală de lungă durată; ca parte a unui amestec polarizant pentru bolile de inimă.

Contraindicatii: boli cu hipoglicemie, hepatită, ciroză hepatică, pancreatită, glomerulonefrită, pietre la rinichi, ulcere gastrice și duodenale, defecte cardiace decompensate; pentru medicamente cu acțiune prelungită - comă, boli infecțioase, în timpul tratamentului chirurgical al pacienților cu diabet.

Efect secundar injecții dureroase, reacții inflamatorii locale (infiltrate), reacții alergice, apariția rezistenței la medicamente, dezvoltarea lipodistrofiei.

O supradoză de insulină poate provoca hipoglicemie. Simptome de hipoglicemie: anxietate, slăbiciune generală, transpirație rece, membre tremurând. O scădere semnificativă a zahărului din sânge duce la afectarea funcției creierului, comă, convulsii și chiar deces. Pacienții cu diabet ar trebui să aibă cu ei mai multe bucăți de zahăr pentru a preveni hipoglicemia. Dacă, după administrarea zahărului, simptomele hipoglicemiei nu dispar, trebuie să injectați urgent 20-40 ml de soluție de glucoză 40% intravenos; 0,5 ml de soluție de adrenalină 0,1% pot fi injectați subcutanat. În cazurile de hipoglicemie semnificativă datorită acțiunii preparatelor de insulină cu acțiune prelungită, este mai dificil să se recupereze pacienții din această afecțiune decât din hipoglicemia cauzată de preparatele de insulină cu acțiune scurtă. Prezența proteinei protamine în unele medicamente cu acțiune prelungită explică cazurile frecvente de reacții alergice. Cu toate acestea, injecțiile cu preparate de insulină cu acțiune prelungită sunt mai puțin dureroase, ceea ce este asociat cu pH-ul mai ridicat al acestor medicamente.

Un hormon este o substanță chimică care este o substanță biologic activă, produsă de glandele endocrine, intră în fluxul sanguin și are un efect asupra țesuturilor și organelor. Astăzi, oamenii de știință au reușit să descifreze structura majorității substanțelor hormonale și au învățat să le sintetizeze.

Fără hormoni pancreatici, procesele de disimilare și asimilare sunt imposibile; sinteza acestor substanțe este realizată de părțile endocrine ale organului. Dacă funcționarea glandei este perturbată, o persoană suferă de multe boli neplăcute.

Glanda pancreatică este un organ cheie al sistemului digestiv; ea îndeplinește funcții incretorii și excretorii. Produce hormoni și enzime, fără de care este imposibil să se mențină echilibrul biochimic în organism.

Pancreasul este format din două tipuri de țesut; partea secretorie conectată la duoden este responsabilă pentru secreția enzimelor pancreatice. Cele mai importante enzime sunt lipaza, amilaza, tripsina și chimotripsina. Dacă se observă deficiență, se prescriu preparate cu enzime pancreatice, utilizarea depinde de severitatea tulburării.

Producția de hormoni este asigurată de celulele insulare; partea endocrină ocupă nu mai mult de 3% din masa totală a organului. Insulele Langerhans produc substanțe care reglează procesele metabolice:

1. lipide;
2. carbohidrați;
3. proteină.

Tulburările endocrine ale pancreasului provoacă dezvoltarea unui număr de boli periculoase; cu hipofuncție, diabet zaharat, glucozurie și poliurie sunt diagnosticate; cu hiperfuncție, o persoană suferă de hipoglicemie și obezitate de severitate diferită. Probleme cu hormonii apar și dacă o femeie ia controlul nașterii pentru o lungă perioadă de timp.

Hormoni pancreatici

Oamenii de știință au identificat următorii hormoni secretați de pancreas: insulină, polipeptidă pancreatică, glucagon, gastrină, kalikreină, lipocaină, amilină, vagotinină. Toate sunt produse de celulele insulare și sunt necesare pentru reglarea metabolismului.

Principalul hormon pancreatic este insulina; este sintetizat din precursorul proinsulină; structura sa include aproximativ 51 de aminoacizi.

Concentrația normală de substanțe în organismul unei persoane de peste 18 ani este de la 3 la 25 µU/ml de sânge.În cazul deficienței acute de insulină, se dezvoltă diabetul zaharat.

Datorită insulinei, se declanșează transformarea glucozei în glicogen, biosinteza hormonilor din tractul digestiv este ținută sub control și începe formarea trigliceridelor și a acizilor grași superiori.

În plus, insulina reduce nivelul de colesterol dăunător din sânge, devenind un preventiv împotriva aterosclerozei vasculare. În plus, transportul către celule este îmbunătățit:

1. aminoacizi;
2. macroelemente;
3. microelemente.

Insulina promovează biosinteza proteinelor pe ribozomi, inhibă procesul de conversie a zahărului din substanțe non-carbohidrate, scade concentrația de corpi cetonici în sângele și urină umană și reduce permeabilitatea membranelor celulare la glucoză.

Hormonul de insulină este capabil să crească semnificativ transformarea carbohidraților în grăsimi cu depunerea ulterioară, este responsabil pentru stimularea acizilor ribonucleici (ARN) și dezoxiribonucleici (ADN), crește aportul de glicogen acumulat în ficat și țesutul muscular. regulatorul sintezei insulinei devine glucoză, dar în același timp substanța nu afectează în niciun fel secreția de hormoni.

Producția de hormoni pancreatici este controlată de compuși:

• norepinefrină;
• somatostatina;
• adrenalină;
• corticotropină;
• somatotropină;
• glucocorticoizii.

Cu condiția diagnosticării precoce a tulburărilor metabolice și a diabetului zaharat, terapia adecvată poate ameliora starea unei persoane.

Cu secreția excesivă de insulină, bărbații sunt expuși riscului de impotență, pacienții de orice sex se confruntă cu probleme de vedere, astm, bronșită, hipertensiune arterială, chelie prematură, iar probabilitatea de infarct miocardic, ateroscleroză, acnee și mătreață crește.

Dacă se produce prea multă insulină, pancreasul însuși suferă și devine supraîncărcat cu grăsime.

Insulină, glucagon

Nivelul zahărului

Pentru a normaliza procesele metabolice din organism, este necesar să luați hormoni pancreatici. Acestea trebuie utilizate strict conform prescripției endocrinologului.

Clasificarea preparatelor cu hormoni pancreatici: cu acțiune scurtă, cu acțiune medie, cu acțiune lungă.Medicul poate prescrie un anumit tip de insulină sau poate recomanda o combinație a ambelor.

Indicațiile pentru prescrierea insulinei cu acțiune scurtă sunt diabetul zaharat și cantitățile excesive de zahăr în sânge, atunci când tabletele de îndulcitor nu ajută. Aceste produse includ Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Medicul va oferi pacientului și insuline pe termen mediu: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Exista si agenti farmacologici cu actiune indelungata: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM.Insulinoterapie este de obicei pe viata.

Glucagon

Acest hormon este inclus în lista de substanțe de natură polipeptidică; conține aproximativ 29 de aminoacizi diferiți; în corpul unei persoane sănătoase, nivelul glucagonului variază de la 25 la 125 pg/ml de sânge. Este considerat un antagonist fiziologic al insulinei.

Preparate hormonale ale pancreasului, care conțin animale sau, stabilizează nivelurile de monozaharide din sânge. Glucagon:

1. secretat de pancreas;
2. are un efect pozitiv asupra organismului în ansamblu;
3. crește eliberarea de catecolamine de către glandele suprarenale.

Glucagonul este capabil să mărească circulația sângelui în rinichi, să activeze metabolismul, să mențină sub control conversia alimentelor fără carbohidrați în zahăr și să crească nivelurile glicemice din cauza descompunerii glicogenului de către ficat.

Substanța stimulează gluconeogeneza, în cantități mari are efect asupra concentrației de electroliți, are efect antispastic, scade nivelul de calciu și fosfor și începe procesul de descompunere a grăsimilor.

Biosinteza glucagonului va necesita intervenția insulinei, secretinei, pancreoziminei, gastrinei și somatotropinei. Pentru ca glucagonul să fie eliberat, trebuie să existe un aport normal de proteine, grăsimi, peptide, carbohidrați și aminoacizi.

Somatostatina, peptidă vasointensă, polipeptidă pancreatică

Somatostatina

Somatostatina este o substanță unică, este produsă de celulele delta ale pancreasului și hipotalamusului.

Hormonul este necesar pentru a inhiba sinteza biologică a enzimelor pancreatice, pentru a scădea nivelul glucagonului și pentru a inhiba activitatea compușilor hormonali și a hormonului serotoninei.

Fără somatostatină, este imposibil să absorbiți în mod adecvat monozaharidele din intestinul subțire în sânge, să reduceți secreția de gastrină, să inhibați fluxul sanguin în cavitatea abdominală și peristaltismul tractului digestiv.

Peptidă vasointensă

Acest hormon neuropeptidic este secretat de celulele diferitelor organe: spate și creier, intestin subțire, pancreas. Nivelul substanței din sânge este destul de scăzut și rămâne aproape neschimbat după masă. Principalele funcții ale hormonului includ:

1. activarea circulației sângelui în intestine;
2. inhibarea eliberării acidului clorhidric;
3. accelerarea excreției bilei;
4. inhibarea absorbției apei de către intestine.

În plus, există stimularea somatostatinei, glucagonului și insulinei și lansarea producției de pepsinogen în celulele stomacului. În prezența unui proces inflamator în pancreas, începe o întrerupere a producției de hormon neuropeptidic.

O altă substanță produsă de glandă este polipeptida pancreatică, dar efectul acesteia asupra organismului nu a fost încă studiat pe deplin. Concentrația fiziologică în fluxul sanguin al unei persoane sănătoase poate varia de la 60 la 80 pg/ml; producția excesivă indică dezvoltarea neoplasmelor în partea endocrină a organului.

Amilină, lipocaină, kalikreină, vagotonină, gastrină, centropteină

Hormonul amilina ajută la optimizarea cantității de monozaharide; împiedică pătrunderea cantităților crescute de glucoză în sânge. Rolul substanței se manifestă prin suprimarea poftei de mâncare (efect anorexic), oprirea producției de glucagon, stimularea formării somatostatinei și pierderea în greutate.

Lipocaina participă la activarea fosfolipidelor, la oxidarea acizilor grași, sporește efectul compușilor lipotropi și devine o măsură pentru prevenirea degenerării ficatului gras.

Hormonul kalikreina este produs de pancreas, dar rămâne într-o stare inactivă acolo; începe să funcționeze numai după ce intră în duoden. Scade nivelul glicemic și scade tensiunea arterială. Pentru a stimula hidroliza glicogenului în ficat și țesutul muscular, se produce hormonul vagotonina.

Gastrina este secretată de celulele glandelor, mucoasa gastrică, un compus asemănător hormonilor, crește aciditatea, declanșează formarea enzimei proteolitice pepsine și normalizează procesul digestiv. De asemenea, activează producția de peptide intestinale, inclusiv secretină, somatostatina, colecistochinină. Sunt importante pentru faza intestinală a digestiei.

Substanța centropteină de natură proteică:

• stimulează centrul respirator;
• extinde lumenul în bronhii;
• îmbunătățește interacțiunea oxigenului cu hemoglobina;
• se descurcă bine cu hipoxie.

Din acest motiv, deficitul de centropteină este adesea asociat cu pancreatita și disfuncția erectilă la bărbați. În fiecare an apar pe piață tot mai multe preparate noi de hormoni pancreatici, se realizează prezentarea lor, ceea ce facilitează rezolvarea unor astfel de tulburări și au din ce în ce mai puține contraindicații.

Hormonii pancreatici joacă un rol cheie în reglarea funcțiilor vitale ale organismului, așa că este necesar să aveți o idee despre structura organului, să aveți grijă de sănătatea dumneavoastră și să vă ascultați bunăstarea.

Tratamentul pancreatitei este descris în videoclipul din acest articol.

Pancreasul funcționează ca o glandă exocrină și endocrină. Funcția incretorie este îndeplinită de aparatul insular. Insulele Langerhans sunt formate din 4 tipuri de celule:
A (a) celule care produc glucagon;
B ((3) celule care produc insulină și amilină;
D (5) celule care produc somatostatina;
F - celule care produc polipeptida pancreatică.
Funcțiile polipeptidei pancreatice sunt neclare. Somatostatina, produsă în țesuturile periferice (așa cum sa menționat mai sus), funcționează ca un inhibitor al secreției paracrine. Glucagonul și insulina sunt hormoni care reglează nivelul de glucoză din plasma sanguină într-un mod reciproc opus (insulina scade și glucagonul crește). Insuficiența funcției endocrine a pancreasului se manifestă prin simptome de deficit de insulină (și, prin urmare, este considerat a fi principalul hormon al pancreasului).
Insulina este o polipeptidă formată din două lanțuri - A și B, conectate prin două punți disulfurice. Lanțul A este format din 21 de resturi de aminoacizi, lanțul B - din 30. Insulina este sintetizată în aparatul Golgi (3-celule sub formă de preproinsulină și este transformată în proinsulină, care constă din două lanțuri de insulină și proteina C). lanț care le leagă, constând din resturi de aminoacizi 35. După scindarea proteinei C și adăugarea a 4 resturi de aminoacizi, se formează molecule de insulină, care sunt împachetate în granule și suferă exocitoză.Increția de insulină are o natură pulsatilă cu o perioadă. de 15-30 minute.În timpul zilei se eliberează în circulația sistemică 5 mg insulină, iar în total pancreasul conține (inclusiv preproinsulină și proinsulina) 8 mg insulină.Secreția de insulină este reglată de factori neuronali și umorali.Parasimpatic sistemul nervos (prin receptorii colinergici M3) îmbunătățește, iar sistemul nervos simpatic (prin receptorii a2-adrenergici) inhibă secreția de insulină (3-celule. Somatostatina produsă de celulele D inhibă, iar unii aminoacizi (fenilalanina), acizi grași, glucagonul, amilina și glucoza îmbunătățesc eliberarea de insulină. În acest caz, nivelul de glucoză din plasma sanguină este factorul determinant în reglarea secreției de insulină. Glucoza intră în (3-celule și declanșează un lanț de reacții metabolice, în urma cărora concentrația de ATP crește în (3-celule). Această substanță blochează canalele de potasiu dependente de ATP și membrana (3-celule intră într-un starea de depolarizare.Ca urmare a depolarizării, frecvența de deschidere crește canalele de calciu tensionate Concentrația ionilor de calciu în celulele β crește, ceea ce duce la creșterea exocitozei insulinei.
Insulina reglează metabolismul carbohidraților, grăsimilor, proteinelor, precum și creșterea țesuturilor. Mecanismul influenței insulinei asupra creșterii țesuturilor este același cu cel al factorilor de creștere asemănătoare insulinei (vezi hormonul somatotrop). Efectul insulinei asupra metabolismului în general poate fi caracterizat ca anabolic (sinteza proteinelor, grăsimilor și glicogenului este îmbunătățită), în timp ce influența insulinei asupra metabolismului carbohidraților este de importanță primordială.
Este extrem de important de reținut că cele indicate în tabel. 31.1 modificările metabolismului tisular sunt însoțite de o scădere a nivelului de glucoză în plasmă (hipoglicemie). Una dintre cauzele hipoglicemiei este creșterea absorbției de glucoză de către țesuturi. Mișcarea glucozei prin barierele histohematice se realizează prin difuzie facilitată (transport independent de energie de-a lungul unui gradient electrochimic prin sisteme speciale de transport). Sistemele de difuzie facilitată a glucozei se numesc GLUT. Indicat în tabel. 31.1 adipocitele și fibrele musculare striate conțin GLUT 4, prin care glucoza pătrunde în țesuturile „insulino-dependente”.
Tabelul 31.1. Efectul insulinei asupra metabolismului

Efectul insulinei asupra metabolismului se realizează cu participarea receptorilor specifici de insulină membranari. Ele constau din două subunități a și două p, în timp ce subunitățile a sunt situate în exteriorul membranelor țesuturilor insulinodependente și au centre de legare pentru moleculele de insulină, iar subunitățile p reprezintă un domeniu transmembranar cu tirozin kinază. activitate şi o tendinţă de fosforilare reciprocă. Când molecula de insulină se leagă de subunitățile α ale receptorului, are loc endocitoza, iar dimerul receptorului de insulină este scufundat în citoplasma celulei. În timp ce molecula de insulină este legată de receptor, receptorul rămâne într-o stare activată și stimulează procesele de fosforilare. După ce dimerul se disociază, receptorul revine în membrană, iar molecula de insulină este degradată în lizozomi. Procesele de fosforilare declanșate de receptorii de insulină activați duc la activarea anumitor enzime

metabolismul carbohidraților și creșterea sintezei GLUT. Aceasta poate fi reprezentată schematic după cum urmează (Fig. 31.1):
Cu o producție insuficientă de insulină endogenă, apare diabetul zaharat. Principalele sale simptome sunt hiperglicemia, glicozuria, poliuria, polidipsia, cetoacidoza, angiopatia etc.
Deficiența de insulină poate fi absolută (un proces autoimun care duce la moartea aparatului insular) și relativă (la persoanele în vârstă și la persoanele obeze). În acest sens, se obișnuiește să se facă distincția între diabetul zaharat de tip 1 (deficit absolut de insulină) și diabetul zaharat de tip 2 (deficit relativ de insulină). Pentru ambele forme de diabet este indicată o dietă. Procedura de prescriere a medicamentelor farmacologice pentru diferite forme de diabet nu este aceeași.
Medicamente antidiabetice
Folosit pentru diabetul de tip 1

1. Preparate cu insulină (terapie de substituție)

Folosit pentru diabetul de tip 2

1. Agenți antidiabetici sintetici
2. Preparate cu insulină Preparate cu insulină

Preparatele de insulină pot fi considerate agenți antidiabetici universali, eficienți pentru orice formă de diabet. Diabetul de tip 1 este uneori numit insulino-dependent sau insulino-dependent. Persoanele care suferă de un astfel de diabet folosesc preparate cu insulină pentru viață ca terapie de înlocuire. Pentru diabetul zaharat de tip 2 (numit uneori non-insulino-dependent), tratamentul începe cu prescrierea de medicamente antidiabetice sintetice. Preparatele de insulină sunt prescrise acestor pacienți numai atunci când dozele mari de agenți hipoglicemici sintetici sunt ineficiente.
Preparatele de insulină pot fi produse din pancreasul vitelor sacrificate - acestea sunt insulină de bovină (vită) și de porc. În plus, există o metodă modificată genetic pentru producerea insulinei umane. Preparatele de insulină obținute din pancreasul vitelor de sacrificare pot conține impurități de proinsulină, proteină C, glucagon și somatostatina. Tehnologii moderne pentru
fac posibilă obținerea de medicamente înalt purificate (monocomponente), cristalizate și monopic (purificate cromatografic pentru a izola „vârful” insulinei).
Activitatea preparatelor de insulină este determinată biologic și se exprimă în unități de acțiune. Insulina se folosește numai parenteral (subcutanat, intramuscular și intravenos), deoarece, fiind o peptidă, este distrusă în tractul gastrointestinal. Fiind supusă proteolizei în circulația sistemică, insulina are o durată scurtă de acțiune și, prin urmare, s-au creat preparate de insulină cu acțiune lungă. Se obțin prin precipitarea insulinei cu protamina (uneori în prezența ionilor de Zn, pentru a stabiliza structura spațială a moleculelor de insulină). Rezultatul este fie un solid amorf, fie cristale relativ slab solubile. Atunci când sunt administrate subcutanat, astfel de forme oferă un efect de depozit, eliberând lent insulina în circulația sistemică. Din punct de vedere fizico-chimic, formele prelungite de insulină sunt suspensii, care servesc drept obstacol în calea administrării lor intravenoase. Unul dintre dezavantajele formelor de insulină cu acțiune prelungită este perioada lungă de latență, astfel încât acestea sunt uneori combinate cu preparate de insulină fără acțiune prelungită. Această combinație asigură dezvoltarea rapidă a efectului și durata suficientă a acestuia.
Preparatele de insulină sunt clasificate în funcție de durata lor de acțiune (parametru principal):

1. Insulină cu acțiune rapidă (debutul acțiunii de obicei după 30 de minute; acțiunea maximă după 1,5-2 ore, durata totală de acțiune 4-6 ore).
2. Insulina cu actiune indelungata (debut dupa 4-8 ore, varf dupa 8-18 ore, durata totala 20-30 ore).
3. Insulină cu acțiune medie (debut după 1,5-2 ore, vârf după

1. 12 ore, durata totală 8-12 ore).

1. Insulina cu actiune intermediara in combinatii.

Preparatele de insulină cu acțiune rapidă pot fi utilizate atât pentru tratamentul sistematic, cât și pentru ameliorarea comei diabetice. În acest scop, se administrează intravenos. Formele de insulină cu acțiune prelungită nu pot fi administrate intravenos, astfel încât principalul lor domeniu de aplicare este tratamentul sistematic al diabetului zaharat.
Efecte secundare. În prezent, în practica medicală sunt folosite fie insuline umane modificate genetic, fie insuline de porc foarte purificate. În acest sens, complicațiile terapiei cu insulină sunt relativ rare. Sunt posibile reacții alergice și lipodistrofie la locul injectării. Dacă se administrează doze prea mari de insulină sau dacă aportul de carbohidrați din dietă este insuficient, se poate dezvolta hipoglicemie excesivă. Varianta sa extremă este coma hipoglicemică cu pierderea conștienței, convulsii și simptome de insuficiență cardiovasculară. În caz de comă hipoglicemică, pacientului trebuie să i se administreze intravenos o soluție de glucoză 40% în cantitate de 20-40 (dar nu mai mult de 100) ml.
Deoarece medicamentele cu insulină sunt utilizate pe tot parcursul vieții, trebuie avut în vedere faptul că efectul lor hipoglicemiant poate fi modificat de alte medicamente. Întărește efectul hipoglicemiant al insulinei: α-blocante, β-blocante, tetracicline, salicilați, disopiramide, steroizi anabolizanți, sulfonamide. Slăbește efectul hipoglicemiant al insulinei: p-adrenomimetice, simpatomimetice, glucocorticosteroizi, diuretice tiazidice.
Contraindicații: boli însoțite de hipoglicemie, boli acute ale ficatului și pancreasului, defecte cardiace decompensate.
Preparate de insulină umană modificată genetic
Actrapid NM este o soluție de insulină umană biosintetică de acțiune scurtă și rapidă în flacoane de 10 ml (1 ml de soluție conține 40 sau 100 UI de insulină). Poate fi produs în cartușe (Actrapid NM Penfill) pentru utilizare în stiloul injector (pen) pentru seringă de insulină Novo-Pen. Fiecare cartuş conţine 1,5 sau 3 ml de soluţie. Efectul hipoglicemiant se dezvoltă după 30 de minute, atinge maxim după 1-3 ore și durează 8 ore.
Isophane insulina NM este o suspensie neutră de insulină modificată genetic, cu o durată medie de acțiune. Flacoane cu 10 ml suspensie (40 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după 1-2 ore, atinge maxim după 6-12 ore și durează 18-24 ore.
Monotard NM este o suspensie compozită de insulină umană de zinc (conține 30% insulină de zinc amorfă și 70% cristalină. Flacoane de 10 ml suspensie (40 sau 100 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după

1. h, atinge maxim dupa 7-15 h, dureaza 24 h.

Ultratard NM este o suspensie de insulină de zinc cristalină. Flacoane cu 10 ml suspensie (40 sau 100 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după 4 ore, atinge maxim după 8-24 ore și durează 28 ore.
Preparate de insulină porcină
Insulină neutră injectabilă (InsulinS, ActrapidMS) este o soluție neutră de insulină porcină monopic sau monocomponentă cu acțiune scurtă și rapidă. Flacoane de 5 și 10 ml (1 ml de soluție conține 40 sau 100 UI de insulină). Efectul hipoglicemiant începe la 20-30 de minute după administrarea subcutanată, atinge maxim după 1-3 ore și durează 6-8 ore.Pentru tratamentul sistematic se administrează subcutanat, cu 15 minute înainte de masă, doza inițială este de la 8 la 24 UI. (UI). , cea mai mare doză unică este de 40 de unități. Pentru ameliorarea comei diabetice, se administrează intravenos.
Insulina izofană este o insulină protamină izofan monocomponent din carne de porc monopic. Efectul hipoglicemiant începe după 1-3 ore, atinge un maxim după 3-18 ore și durează aproximativ 24 de ore.De cele mai multe ori este utilizat ca componentă a medicamentelor combinate cu insulină cu acțiune scurtă.
Insulin Lente SPP este o suspensie compusă neutră de insulină porcină monopic sau monocomponentă (conține 30% insulină de zinc amorfă și 70% cristalină). Flacoane cu 10 ml suspensie (40 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe la 1-3 ore de la administrarea subcutanată, atinge maxim după 7-15 ore, și durează 24 de ore.
Monotard MS este o suspensie compusă neutră de insulină porcină monopic sau monocomponentă (conține 30% insulină de zinc amorfă și 70% cristalină). Flacoane cu 10 ml suspensie (40 sau 100 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după 2,5 ore, atinge maxim după 7-15 ore și durează 24 de ore.

Carte: Note de curs Farmacologie

10.4. Preparate de hormoni pancreatici, preparate de insulină.

Hormonii pancreatici sunt de mare importanță în reglarea proceselor metabolice din organism. Celulele B ale insulelor pancreatice sintetizează insulina, care are efect hipoglicemiant, iar celulele a produc hormonul contrainsular glucagon, care are un efect hiperglicemiant. În plus, celulele L ale pancreasului produc somatostatina.

Principiile producției de insulină au fost dezvoltate de L.V. Sobolev (1901), care într-un experiment pe glandele vițeilor nou-născuți (încă nu au tripsină, care descompune insulina) a arătat că substratul secreției interne a pancreasului este insulițe pancreatice (Langer-Hans). În 1921, oamenii de știință canadieni F. G. Banting și C. H. Best au izolat insulina pură și au dezvoltat o metodă pentru producția industrială a acesteia. 33 de ani mai târziu, Sanger și colegii săi au descifrat structura primară a insulinei bovine, pentru care au primit Premiul Nobel.

Insulina din pancreasul vitelor de sacrificare este folosită ca medicament. Apropiat ca structură chimică de insulina umană este un preparat din pancreasul porcilor (diferă doar printr-un aminoacid). Recent, au fost create preparate de insulină umană și s-au făcut progrese semnificative în domeniul sintezei biotehnologice a insulinei umane folosind inginerie genetică. Aceasta este o mare realizare în biologia moleculară, genetica moleculară și endocrinologie, deoarece insulina umană omoloagă, spre deosebire de un animal heterolog, nu provoacă o reacție imunologică negativă.

Conform structurii sale chimice, insulina este o proteină, a cărei moleculă este formată din 51 de aminoacizi, formând două lanțuri polipeptidice legate prin două punți disulfurice. În reglarea fiziologică a sintezei insulinei, concentrația de glucoză din sânge joacă un rol dominant. Pătrunzând în celulele β, glucoza este metabolizată și contribuie la creșterea conținutului intracelular de ATP. Acesta din urmă, prin blocarea canalelor de potasiu dependente de ATP, determină depolarizarea membranei celulare. Aceasta promovează pătrunderea ionilor de calciu în celulele β (prin canalele de calciu dependente de tensiune care s-au deschis) și eliberarea de insulină prin exocitoză. În plus, secreția de insulină este influențată de aminoacizi, acizi grași liberi, glicogen, secretină, electroliți (în special C2+) și sistemul nervos autonom (sistemul nervos simpatic are efect inhibitor, iar sistemul parasimpatic are efect stimulator).

Farmacodinamica. Acțiunea insulinei vizează metabolismul carbohidraților, proteinelor, grăsimilor și mineralelor. Principalul lucru în acțiunea insulinei este efectul său de reglare asupra metabolismului carbohidraților, reducerea nivelului de glucoză din sânge, iar acest lucru se realizează prin faptul că insulina promovează transportul activ al glucozei și altor hexoze, precum și pentozele prin membranele celulare și utilizarea lor. de ficat, mușchi și țesuturi adipoase. Insulina stimulează glicoliza, induce sinteza enzimelor și glucokinaza, fosfofructokinaza și piruvat kinaza, stimulează pentoza fosfat și ciclul, activând glucoza fosfat dehidrogenaza, crește sinteza glicogenului, activând glicogen sintetaza, a cărei activitate este redusă la pacienții cu diabet zaharat. Pe de altă parte, hormonul suprimă glicogenoliza (descompunerea glicogenului) și gliconogeneza.

Insulina joacă un rol important în stimularea biosintezei nucleotidelor, crescând conținutul de 3,5-nucleotaze, nucleozid trifosfatază, inclusiv în învelișul nuclear, și unde reglează transportul m-ARN din nucleu și citoplasmă. Insulina stimulează biozina - și sinteza acizilor nucleici și proteinelor. În paralel cu activarea proceselor anabolice, insulina inhibă reacțiile catabolice de descompunere a moleculelor de proteine. De asemenea, stimulează procesele de lipogeneză, formarea glicerolului și introducerea acestuia în lipide. Odată cu sinteza trigliceridelor, insulina activează sinteza fosfolipidelor (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilinozitol și cardiolipină) în celulele adipoase și, de asemenea, stimulează biosinteza colesterolului, care, ca și fosfolipidele și unele glicoproteine, este necesar pentru construcția membranei celulelor. .

Insulina insuficientă suprimă lipogeneza, crește lipoliza, peroxidarea lipidelor și crește nivelul corpilor cetonici din sânge și urină. Datorită activității reduse a lipoprotein lipazei în sânge, crește concentrația de lipoproteine ​​P, care sunt esențiale în dezvoltarea aterosclerozei. Insulina împiedică organismul să piardă lichid și K+ în urină.

Esența mecanismului molecular al acțiunii insulinei asupra proceselor intracelulare nu este dezvăluită pe deplin. Primul pas în acțiunea insulinei este legarea de receptori specifici de pe membrana plasmatică a celulelor țintă, în primul rând din ficat, țesut adipos și mușchi.

Insulina se leagă de subunitatea os a receptorului (conține domeniul principal de insulină). Aceasta stimulează activitatea kinazei subunității P a receptorului (tirozin kinaza), este autofosforizată. Se creează un complex „insulină + receptor”, care pătrunde în celulă prin endocitoză, unde se eliberează insulină și se lansează mecanismele celulare de acțiune hormonală.

Mecanismele celulare de acțiune a insulinei implică nu numai mesageri secundari: cAMP, Ca2+, complex calciu-calmodulină, inozitol trifosfat, diacilglicerol, dar și fructoză-2,6-difosfat, care este numit al treilea mesager al insulinei în efectul său asupra biochimiei intracelulare. proceselor. Creșterea nivelului de fructoză-2,6-bifosfat sub influența insulinei este cea care promovează utilizarea glucozei din sânge și formarea grăsimilor din acesta.

Numărul de receptori și capacitatea lor de a se lega este influențată de o serie de factori, în special numărul de receptori este redus în cazurile de obezitate, diabet zaharat nedependent de insulină și hiperinsulinism periferic.

Receptorii de insulină există nu numai pe membrana plasmatică, ci și în componentele membranei unor organele interne precum nucleul, reticulul endoplasmatic și complexul Golga.

Administrarea de insulină la pacienții cu diabet zaharat ajută la reducerea nivelului de glucoză din sânge și acumularea de glicogen în țesuturi, reducând glicozuria și poliuria și polidipsia asociate.

Datorită normalizării metabolismului proteinelor, concentrația compușilor de azot în urină scade, iar datorită normalizării metabolismului grăsimilor în sânge și urină, corpurile cetonice - acetona, acizii acetooctic și hidroxibutiric - dispar. Pierderea în greutate se oprește și foamea excesivă (bulimia) dispare. Funcția de detoxifiere a ficatului crește, iar rezistența organismului la infecții crește.

Clasificare. Preparatele moderne de insulină diferă în ceea ce privește viteza și durata de acțiune. ele pot fi împărțite în următoarele grupe:

1. Preparate de insulină cu acțiune scurtă, sau insuline simple (monoinsulină MK ac-trapid, humulină, homorap etc.) Scăderea glicemiei după administrarea lor începe în 15-30 minute, efectul maxim se observă după 1,5-2 ore, acțiunea durează până la 6-8 ore.

2. Preparate de insulină cu acțiune prelungită:

a) durată medie (debut după 1,5-2 ore, durata 8-12 ore) - suspensie-insulină-semilente, B-insulină;

b) cu acțiune prelungită (debut după 6-8 ore, durata 20-30 ore) - suspensie de insulină-ultralente. Medicamentele cu eliberare prelungită se administrează subcutanat sau intramuscular.

3. Preparate combinate care conțin insulină din grupele 1-2, de exemplu

o comoara de 25% insulina simpla si 75% insulina ultralenta.

Unele medicamente sunt produse în tuburi de seringă.

Medicamentele de insulină sunt dozate în unități de acțiune (AU). Doza de insulină pentru fiecare pacient este selectată individual într-un cadru spitalicesc, sub monitorizarea constantă a nivelului de glucoză din sânge și urină, după prescrierea medicamentului (1 unitate de hormon la 4-5 g de glucoză excretată în urină; o unitate mai precisă). metoda de calcul este luarea în considerare a nivelului glicemiei). Pacientul este pus la o dietă cu o cantitate limitată de carbohidrați ușor digerabili.

În funcție de sursa de producție, există insulină izolată din pancreasul de porc (C), bovine (G), umană (H - hominis), și, de asemenea, sintetizată prin metode de inginerie genetică.

În funcție de gradul de purificare, insulinele de origine animală sunt împărțite în monopol (MP, străin - MP) și monocomponent (MK, străin - MS).

Indicatii. Terapia cu insulină este absolut indicată pacienților cu diabet zaharat insulino-dependent. ar trebui început atunci când dieta, controlul greutății, activitatea fizică și medicamentele antidiabetice orale nu oferă efectul dorit. Insulina este utilizată pentru coma diabetică, precum și pentru pacienții cu diabet de orice tip, dacă boala este însoțită de complicații (cetoacidoză, infecție, gangrenă etc.); pentru o mai bună absorbție a glucozei în boli ale inimii, ficatului, operațiilor chirurgicale și în perioada postoperatorie (5 unități fiecare); pentru a îmbunătăți alimentația pacienților epuizați de o boală de lungă durată; rareori pentru terapia cu șoc - în practica psihiatrică pentru unele forme de schizofrenie; ca parte a unui amestec polarizant pentru bolile de inimă.

Contraindicații: boli cu hipoglicemie, hepatită, ciroză hepatică, pancreatită, glomerulonefrită, litiază la rinichi, ulcere gastrice și duodenale, defecte cardiace decompensate; pentru medicamente cu eliberare prelungită - stări comatoase, boli infecțioase, în timpul tratamentului chirurgical al pacienților cu diabet zaharat.

Reacții adverse: injecții dureroase, reacții inflamatorii locale (infiltrare), reacții alergice.

O supradoză de insulină poate provoca hipoglicemie. Simptome de hipoglicemie: anxietate, slăbiciune generală, transpirație rece, membre tremurând. O scădere semnificativă a glicemiei duce la afectarea funcției creierului, comă, convulsii și chiar deces. Pentru a preveni hipoglicemia, pacienții cu diabet ar trebui să poarte cu ei câteva bucăți de zahăr. Dacă, după administrarea zahărului, simptomele hipoglicemiei nu dispar, trebuie să administrați de urgență 20-40 ml de soluție de glucoză 40% intravenos și 0,5 ml de soluție de adrenalină 0,1% subcutanat. În cazurile de hipoglicemie semnificativă datorită acțiunii preparatelor de insulină cu acțiune prelungită, este mai dificil să se recupereze din această afecțiune decât din hipoglicemia cauzată de preparatele de insulină cu acțiune scurtă. Prezența proteinei protamine în unele preparate cu eliberare prelungită explică cazurile destul de frecvente de reacții alergice. Cu toate acestea, injecțiile cu preparate de insulină cu acțiune prelungită sunt mai puțin dureroase, ceea ce este asociat cu pH-ul mai ridicat al acestor preparate.

1.	Note de curs Farmacologie
2.	Istoria studiilor medicinale și farmacologiei
3.	1.2. Factorii cauzați de medicament.
4.	1.3. Factori cauzați de organism
5.	1.4. Influența mediului asupra interacțiunii dintre organism și medicament.
6.	1.5. Farmacocinetica.
7.	1.5.1. Concepte principale de farmacocinetică.
8.	1.5.2. Căile de administrare a unui medicament în organism.
9.	1.5.3. Eliberarea unei substanțe medicamentoase dintr-o formă de dozare.
10.	1.5.4. Absorbția unui medicament în organism.
11.	1.5.5. Distribuția medicamentului în organe și țesuturi.
12.	1.5.6. Biotransformarea unei substanțe medicinale în organism.
13.	1.5.6.1. Microîndoieli de oxidare.
14.	1.5.6.2. Fără îndoială de oxidare.
15.	1.5.6.3. Reacții de conjugare.
16.	1.5.7. Eliminarea medicamentului din organism.
17.	1.6. Farmacodinamica.
18.	1.6.1. Tipuri de acțiune a unei substanțe medicamentoase.
19.	1.6.2. Efectele secundare ale medicamentelor.
20.	1.6.3. Mecanismele moleculare ale reacției farmacologice primare.
21.	1.6.4. Dependența efectului farmacologic de doza medicamentului.
22.	1.7. Dependența efectului farmacologic de forma de dozare.
23.	1.8. Acțiune combinată a substanțelor medicamentoase.
24.	1.9. Incompatibilitatea substanțelor medicamentoase.
25.	1.10. Tipuri de farmacoterapie și alegerea medicamentului.
26.	1.11. Mijloace care afectează inervația aferentă.
27.	1.11.1. Adsorbanți.
28.	1.11.2. Agenți de învelire.
29.	1.11.3. emoliente.
30.	1.11.4. Astringente.
31.	1.11.5. Mijloace pentru anestezie locală.
32.	1.12. Esteri ai acidului benzoic și ai aminoalcoolilor.
33.	1.12.1. Esteri ai acidului nuci-aminobenzoic.
34.	1.12.2. Acetanilid cu amide înlocuite.
35.	1.12.3. Iritanti.
36.	1.13. Medicamente care afectează inervația eferentă (în principal sistemele mediatoare periferice).
37.	1.2.1. Medicamente care afectează funcția nervilor colinergici. 1.2.1. Medicamente care afectează funcția nervilor colinergici. 1.2.1.1. Agenți colinomimetici cu acțiune directă.
38.	1.2.1.2. Agenți N-colinomimetici cu acțiune directă.
39.	Agenți olinomimetici de acțiune indirectă.
40.	1.2.1.4. Anticolinergice.
41.	1.2.1.4.2. Medicamente N-anticolinergice, medicamente ganglioblocante.
42.	1.2.2. Medicamente care afectează inervația adrenergică.
43.	1.2.2.1. Agenți simpatomimetici.
44.	1.2.2.1.1. Agenți simpatomimetici cu acțiune directă.
45.	1.2.2.1.2. Agenți simpatomimetici de acțiune indirectă.
46.	1.2.2.2. Agenți antiadrenergici.
47.	1.2.2.2.1. Agenți simpaticolitici.
48.	1.2.2.2.2. Agenți de blocare adrenergică.
49.	1.3. Medicamente care afectează funcția sistemului nervos central.
50.	1.3.1. Medicamente care deprimă funcția sistemului nervos central.
51.	1.3.1.2. Somnifere.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturice și compuși înrudiți.
53.	1.3.1.2.2. Derivați de benzodiazepină.
54.	1.3.1.2.3. Somnifere din seria alifatică.
55.	1.3.1.2.4. Medicamente nootrope.
56.	1.3.1.2.5. Somnifere din diferite grupe chimice.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Anticonvulsivante.
59.	1.3.1.5. Agenți analgezici.
60.	1.3.1.5.1. Analgezice narcotice.
61.	1.3.1.5.2. Analgezice non-narcotice.
62.	1.3.1.6. Medicamente psihotrope.
63.	1.3.1.6.1. Medicamente neuroleptice.
64.	1.3.1.6.2. Calmante.
65.	1.3.1.6.3. Sedative.
66.	1.3.2. Medicamente care stimulează funcția sistemului nervos central.
67.	1.3.2.1. Medicamente psihotrope cu acțiune stimulatoare.
68.	2.1. Stimulante ale respirației.
69.	2.2. Antitusive.
70.	2.3. expectorante.
71.	2.4. Medicamente utilizate în cazurile de obstrucție bronșică.
72.	2.4.1. Bronhodilatatoare
73.	2.4.2.Agenți antialergici, desensibilizanți.
74.	2.5. Medicamente utilizate pentru edemul pulmonar.
75.	3.1. Medicamente cardiotonice
76.	3.1.1. Glicozide cardiace.
77.	3.1.2. Medicamente cardiotonice non-glicozide (nesteroidiene).
78.	3.2. Medicamente antihipertensive.
79.	3.2.1. Agenți neurotropi.
80.	3.2.2. Vasodilatatoare periferice.
81.	3.2.3. Antagonişti de calciu.
82.	3.2.4. Agenți care afectează metabolismul apă-sare.
83.	3.2.5. Medicamente care afectează sistemul renină-anpotensină
84.	3.2.6. Medicamente antihipertensive combinate.
85.	3.3. Medicamente hipertensive.
86.	3.3.1 Medicamente care stimulează centrul vasomotor.
87.	3.3.2. Mijloace care tonifică sistemul nervos central și cardiovascular.
88.	3.3.3. Agenți de acțiune vasoconstrictoare și cardiotonică periferică.
89.	3.4. Medicamente hipolipemiante.
90.	3.4.1. Angioprotectori ai acțiunii indirecte.
91.	3.4.2 Angioprotectori cu acțiune directă.
92.	3.5 Medicamente antiaritmice.
93.	3.5.1. Stabilizatori de membrană.
94.	3.5.2. P-blocante.
95.	3.5.3. Blocante ale canalelor de potasiu.
96.	3.5.4. Blocante ale canalelor de calciu.
97.	3.6. Medicamente utilizate pentru tratarea pacienților cu boală coronariană (medicamente antianginoase).
98.	3.6.1. Agenți care reduc necesarul miocardic de oxigen și îmbunătățesc aportul de sânge.
99.	3.6.2. Medicamente care reduc necesarul miocardic de oxigen.
100.	3.6.3. Agenți care cresc transportul de oxigen către miocard.
101.	3.6.4. Medicamente care cresc rezistența miocardică la hipoxie.
102.	3.6.5. Medicamente prescrise pacienților cu infarct miocardic.
103.	3.7. Medicamente care reglează circulația sângelui în creier.
104.	4.1. Diuretice.
105.	4.1.1. Agenți care acționează la nivelul celulelor tubulare renale.
106.	4.1.2. Diuretice osmotice.
107.	4.1.3. Medicamente care cresc circulația sângelui în rinichi.
108.	4.1.4. Plante medicinale.
109.	4.1.5. Principii de utilizare combinată a diureticelor.
110.	4.2. Agenți uricozuric.
111.	5.1. Medicamente care stimulează contractilitatea uterină.
112.	5.2. Mijloace de oprire a sângerării uterine.
113.	5.3. Medicamente care reduc tonusul și contractilitatea uterului.
114.	6.1. Medicamente care afectează apetitul.
115.

Principalii hormoni ai pancreasului:

· insulina (concentrația normală în sânge la o persoană sănătoasă este de 3-25 µU/ml, la copii 3-20 µU/ml, la gravide și vârstnici 6-27 µU/ml);

glucagon (concentrație plasmatică 27-120 pg/ml);

c-peptidă (nivel normal 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptidă pancreatică (nivel PP seric de jeun 80 pg/ml);

gastrină (interval normal de la 0 la 200 pg/ml în serul sanguin);

· amilină;

Funcția principală a insulinei în organism este de a scădea nivelul zahărului din sânge. Acest lucru se întâmplă din cauza acțiunii simultane în mai multe direcții. Insulina oprește formarea glucozei în ficat, crescând cantitatea de zahăr absorbită de țesuturile corpului nostru datorită permeabilității membranelor celulare. Și, în același timp, acest hormon oprește descompunerea glucagonului, care face parte dintr-un lanț polimeric format din molecule de glucoză.

Celulele alfa din insulele Langerhans sunt responsabile pentru producerea de glucagon. Glucagonul este responsabil pentru creșterea cantității de glucoză din sânge prin stimularea producției acesteia în ficat. În plus, glucagonul promovează descompunerea lipidelor din țesutul adipos.

Un hormon de creștere somatotropină crește activitatea celulelor alfa. În schimb, hormonul celulelor delta somatostatina inhibă formarea și secreția de glucagon, deoarece blochează intrarea ionilor de Ca în celulele alfa, care sunt necesare pentru formarea și secreția de glucagon.

Semnificație fiziologică lipocaina. Promovează utilizarea grăsimilor prin stimularea formării lipidelor și oxidarea acizilor grași în ficat, previne degenerarea grasă a ficatului.

Funcții vagotonina– tonus crescut al nervilor vagi, activitate crescută.

Funcții centropneina– stimularea centrului respirator, favorizarea relaxării musculaturii netede bronșice, creșterea capacității hemoglobinei de a lega oxigenul, îmbunătățirea transportului oxigenului.

Pancreasul uman, în principal în partea sa caudală, conține aproximativ 2 milioane de insulițe de Langerhans, constituind 1% din masa sa. Insulele sunt compuse din celule alfa, beta si delta care produc glucagon, insulina si respectiv somatostatina (inhibarea secretiei de hormon de crestere).

InsulinăÎn mod normal, este principalul regulator al nivelului de glucoză din sânge. Chiar și o ușoară creștere a glicemiei determină secreția de insulină și stimulează sinteza acesteia în continuare de către celulele beta.

Mecanismul de acțiune al insulinei se datorează faptului că agitația sporește absorbția glucozei de către țesuturi și promovează conversia acesteia în glicogen. Insulina, prin creșterea permeabilității membranelor celulare la glucoză și prin reducerea pragului tisular la aceasta, facilitează pătrunderea glucozei în celule. Pe lângă stimularea transportului de glucoză în celulă, insulina stimulează transportul de aminoacizi și potasiu în celulă.

Celulele sunt foarte permeabile la glucoză; În ele, insulina crește concentrația de glucokinază și glicogen sintetaza, ceea ce duce la acumularea și depunerea de glucoză în ficat sub formă de glicogen. Pe lângă hepatocite, celulele musculare striate sunt și depozite de glicogen.

CLASIFICAREA PREPARATELOR DE INSULINĂ

Toate preparatele de insulină produse de companiile farmaceutice globale diferă în principal prin trei caracteristici principale:

1) după origine;

2) prin viteza de apariție a efectelor și durata acestora;

3) după metoda de purificare și gradul de puritate al preparatelor.

I. După origine se disting:

a) preparate naturale (biosintetice), naturale, de insulină din pancreasul bovinelor, de exemplu, bandă de insulină GPP, ultralente MS și mai des porci (de exemplu, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente etc.);

b) insuline umane sintetice sau, mai precis, specifice speciei. Aceste medicamente sunt obținute prin metode de inginerie genetică folosind tehnologia ADN-recombinant și, prin urmare, sunt denumite cel mai adesea preparate de insulină recombinată ADN (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM etc.).

III. Pe baza vitezei de apariție a efectelor și a duratei acestora, se disting:

a) medicamente cu acțiune rapidă, cu acțiune scurtă (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid etc.). Debutul de acțiune al acestor medicamente este după 15-30 de minute, durata de acțiune este de 6-8 ore;

b) medicamente cu durată medie de acțiune (debut de acțiune după 1-2 ore, durata totală a efectului - 12-16 ore); - MS semilentă; - humulin N, humulin lente, homofan; - bandă, bandă MS, monotard MS (2-4 ore, respectiv 20-24 ore); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulina lente GPP, SPP etc.

c) medicamente de durata medie amestecate cu insulina cu actiune scurta: (debutul actiunii 30 minute; durata - de la 10 la 24 ore);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (durata de actiune pana la 12-16 ore);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (valabil 10-16 ore).

d) medicamente cu acțiune prelungită:

Ultralent, ultralent MS, ultralent NM (până la 28 de ore);

Insulină superlente SPP (până la 28 de ore);

Humulin ultralente, ultratard NM (până la 24-28 ore).

ACTRAPID, obținut din celulele beta ale insulelor pancreatice porcine, este disponibil ca medicament oficial în flacoane de 10 ml, cel mai adesea cu o activitate de 40 de unități la 1 ml. Se administrează parenteral, cel mai adesea sub piele. Acest medicament are un efect rapid de scădere a zahărului. Efectul se dezvoltă după 15-20 de minute, iar vârful de acțiune se observă după 2-4 ore. Durata totală a efectului hipoglicemiant este de 6-8 ore la adulți și de până la 8-10 ore la copii.

Avantajele preparatelor rapide de insulină cu acțiune scurtă (actrapide):

1) acționează rapid;

2) dau o concentrație de vârf fiziologică în sânge;

3) acționați pentru o perioadă scurtă de timp.

Indicații pentru utilizarea preparatelor de insulină rapidă cu acțiune scurtă:

1. Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat insulino-dependent. Medicamentul este injectat sub piele.

2. Pentru cele mai severe forme de diabet zaharat non-insulino-dependent la adulți.

3. Pentru coma diabetică (hiperglicemică). În acest caz, medicamentele sunt administrate atât sub piele, cât și într-o venă.

MEDICAMENTE ORALE ANTIDIABETICE (HIPOGLICEMICE).

Stimularea secreției endogene de insulină (sulfoniluree):

1. Medicamente de prima generație:

a) clorpropamidă (sin.: diabinez, catanil etc.);

b) bukarban (sin.: oranil etc.);

c) butamidă (sin.: orabet etc.);

d) tolinaza.

2. Medicamente de a doua generație:

a) glibenclamidă (sin.: maninil, oramidă etc.);

b) glipizidă (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidonă (sin.: gliurenorm);

d) gliclazidă (sin.: Predian, Diabeton).

II. Afectează metabolismul și absorbția glucozei (biguanide):

a) buformină (glibutid, adebit, sibin retard, dimetil biguanid);

b) metformină (gliformină). III. Încetinirea absorbției glucozei:

a) glucobay (acarboză);

b) guar (gumă guar).

BUTAMID (Butamidum; eliberat în tablete de 0,25 și 0,5) este un medicament de primă generație, un derivat de sulfoniluree. Mecanismul acțiunii sale este asociat cu un efect stimulator asupra celulelor beta ale pancreasului și cu creșterea secreției lor de insulină. Debutul de acțiune este de 30 de minute, durata sa este de 12 ore. Medicamentul este prescris de 1-2 ori pe zi. Butamida este excretată prin rinichi. Acest medicament este bine tolerat.

Efecte secundare:

1. Dispepsie. 2. Alergii. 3. Leucocitopenie, trombocitopenie. 4. Hepatotoxicitate. 5. Se poate dezvolta toleranta.

BIGUANIDEle sunt derivați ai guanidinei. Cele mai cunoscute două medicamente sunt:

Buformină (glibutidă, adebit);

Metformină.

GLIBUTID (Glibutidum; emisiune în tablete 0,05)

1) favorizează absorbția glucozei de către mușchii în care se acumulează acid lactic; 2) crește lipoliza; 3) reduce pofta de mancare si greutatea corporala; 4) normalizează metabolismul proteinelor (în acest sens, medicamentul este prescris pentru excesul de greutate).

Sunt utilizate cel mai adesea la pacienții cu diabet zaharat-II, însoțit de obezitate.