» »

Obiectivele terapiei antiretrovirale pentru HIV. Terapie antiretrovială foarte activă

04.03.2020
Numele lui este SIDA Vyacheslav Zalmanovich Tarantul

Trei sau mai multe (terapie antiretrovială foarte activă (HAART))

Trei sau mai multe

(terapie antiretrovială foarte activă (HAART))

În prezent, la tratarea infecției cu HIV, se recomandă utilizarea unor combinații mai complexe de inhibitori HIV. Din numeroase studii la scară largă, s-a dovedit că nu medicamente individuale, sau chiar două diferite medicamente, și doar trei sau mai multe combinații pot da un efect pozitiv vizibil. Această abordare se numește terapie combinată sau terapie antiretrovială extrem de activă (HAART în engleză HAART). În prezent, HAART este considerată cea mai eficientă modalitate de a inhiba dezvoltarea HIV și de a reduce numărul de viruși la un nivel la care acestea devin imposibil de distins în sângele pacientului folosind metode moderne de diagnostic. Sistemul imunitar își restabilește potențialul. Aceasta este de înțeles: cessante causa, cessat effectus (odată cu încetarea cauzei, efectul încetează).

Combinațiile triple de medicamente antiretrovirale au devenit standardul de îngrijire acceptat la nivel internațional. În triterapie, două INRT sunt adesea administrate în combinație fie cu un inhibitor de protează (cum ar fi Saquinavir sau Nelfinavir), fie cu un INNRT (medicamentele Nevirapină sau Ifavirenz). Un astfel de efect de medicament activ, care are efecte simultane asupra diferitelor părți ale ciclului de viață al virusului, reduce semnificativ viabilitatea acestuia. Cu această abordare, două „ținte” sunt afectate simultan, iar aici virușii au o perioadă foarte dificilă, practic nu se mai reproduce. Dacă unul dintre medicamente nu funcționează pe deplin, în următoarea etapă a dezvoltării virusului, un altul îl va „asigura”. Luarea unor astfel de „cocktail-uri” reduce drastic încărcătura virală și crește numărul de limfocite CD4 din sânge.

Utilizarea cocktail-urilor medicamente a permis prelungirea semnificativă a vieții unei persoane cu infecție cu HIV și prevenirea dezvoltării bolii. Adesea, această abordare duce la restabilirea capacității de muncă la pacienții care prezentau deja toate semnele de SIDA. B Europa de Vestși America de Nord, terapia antiretrovială triplă a început la mijlocul anilor '90. secolul trecut, iar până în 1999 aproximativ 85% dintre bolnavii de SIDA l-au primit. Ca urmare, din 1995, mortalitatea prin infecție cu HIV în țările acestor regiuni a scăzut de aproximativ 7-8 ori. Dacă din fiecare sută de oameni cu SIDA, 33-34 de oameni mor pe an, acum mor 3-5. Astăzi, majoritatea pacienților care iau medicamente au șanse mari de a trăi 10 ani și, posibil, chiar mai mult. Datorită HAART, incidența sarcomului Kaposi la pacienții cu HIV a scăzut semnificativ.

Toate acestea au dovedit eficiența ridicată a triterapiei. Nu numai că a prelungit semnificativ viața pacienților, dar a menținut și o calitate acceptabilă a vieții prin menținerea sistemului imunitar la un nivel care previne apariția infecțiilor, boli oncologice care, de regulă, devin cauza directă a morții. Ca urmare a utilizării triterapiei, pacienții cu semne de SIDA și-au recăpătat sănătatea normală și chiar au devenit capabili să lucreze. La început, despre succesele triterapiei s-a vorbit despre „lumina de la capătul tunelului, care marchează tranziția de la panică la speranță”.

Cu toate acestea, HAART nu a devenit încă un panaceu pentru SIDA. Din păcate, terapia folosită astăzi rezolvă doar parțial problema. Acest lucru se datorează mai multor motive.

În primul rând, aproximativ 20% dintre persoanele infectate cu HIV nu pot tolera unele dintre componentele incluse în medicamentele pe care le folosesc.

În al doilea rând, majoritatea medicamentelor sunt toxice pentru organism și îl distrug din interior. Astfel, aproape toți inhibitorii HIV provoacă reacții adverse. Cele mai frecvente dintre ele sunt greața, vărsăturile, diareea (diareea), insomnia. Alte simptome secundare sunt mai multe caracter specific. Două reacții adverse sunt comune la inhibitorii de revers transcriptază HIV. Aceasta este neuropatie - o leziune terminații nervoase, manifestată sub formă de amorțeală la nivelul membrelor, creșterea sau scăderea sensibilității pielii, spasme musculare, durere și pancreatită - inflamație a pancreasului. Utilizarea anumitor medicamente duce la tulburări în distribuția țesutului adipos pe organism. Acest lucru nu pune viața în pericol, dar strică foarte mult aspectul: apar depozite de grăsime în exces pe piept, abdomen și gât, iar fața, brațele și picioarele devin nenatural de subțiri. Unii pacienți nu pot accepta acest lucru.

În al treilea rând, HIV este capabil să se adapteze la medicamente și devin incapabili să-l împiedice să se înmulțească. Medicii sunt îngrijorați de creșterea rezistenței HIV la medicamentele antivirale existente. Conform celor mai recente date, o astfel de rezistență (rezistență) apare la cel puțin 10% dintre persoanele infectate HIV identificate.

În al patrulea rând, HAART este foarte scump (de la 6 la 20 de mii de dolari SUA pe an). Nu toată lumea, nici măcar în SUA, are astfel de bani. Acest lucru face ca HAART să fie inaccesibil pentru mulți oameni.

În sfârșit, în al cincilea rând, regimul de medicamente este foarte strict și nu toți pacienții sunt capabili sau dispuși să-l respecte. O persoană care urmează o terapie complexă anti-HIV ar trebui uneori să ia de la 5 la 20 diverse tablete strict la fiecare 8-12 ore. Și așa în mod constant, timp de multe luni și ani. În plus, luarea anumitor medicamente necesită o dietă strictă și să mănânci conform ceasului. Chiar și cei mai punctuali pacienți nu sunt în măsură să urmeze recomandări atât de stricte precum aparatele. Errare humanuni est (oamenii au tendința de a greși). Utilizarea rigidă a medicamentelor poate provoca oboseală psihologică la pacient.

De asemenea, se știe că două sau mai multe medicamente cu utilizare în comun uneori pot avea o influență încrucișată unul asupra celuilalt. Un medicament poate slăbi sau chiar neutraliza efect farmacologic o alta. Interacțiunea a două medicamente utilizate simultan poate crește efectele secundare ale fiecăruia dintre ele. Și totuși, în ciuda faptului că efectul încrucișat al medicamentelor este cunoscut, combinațiile lor sunt prescrise pacienților din motive de sănătate. În astfel de cazuri, monitorizarea suplimentară a funcțiilor vitale ale corpului este de obicei efectuată pentru a preveni efectele secundare.

Iar eficacitatea HAART, utilizată corect astăzi, nu este încă mare în toate cazurile. Conform observațiilor publicate de oamenii de știință elvețieni care au examinat un grup mare de persoane infectate cu HIV, după patru ani de tratament cu HAART, doar 39% dintre pacienți aveau un status imunitar (numărul de celule care poartă CD4) peste 500 de celule/ml.

Anumite speranțe sunt acum puse pe un curs de tratament bazat pe principiul „7–7”. Începe cu 7 zile fără terapie antiretrovială, după care persoanele seropozitive iau didanozină (ddl), lamivudină (3TC) și efavirenz o dată pe zi timp de 7 zile, apoi se „odihnesc” din nou. Acest ciclu se repetă mai mult de un an. Testarea acestei scheme pe șapte voluntari a arătat eficacitatea acestui curs de tratament. Este important ca acest lucru să reducă costul medicamentelor, să le reducă efectul toxic, iar o săptămână de odihnă după o săptămână de administrare simplifică foarte mult viața persoanelor infectate cu HIV.

Dacă chiar la începutul epidemiei a fost aproape imposibil să încetinești cursul bolii în stadiul SIDA, medicamentele moderne pot prelungi viața unei persoane infectate cu HIV, iar această extindere este uneori destul de semnificativă - până la 10– 15 ani. Și poate mai mult, deoarece boala în sine a apărut relativ recent, iar oamenii de știință nu au observații chiar mai lungi. Cu toate acestea, este clar că, dacă un astfel de tratament ar fi putut fi folosit în urmă cu 10-20 de ani, Freddie Mercury, Rudolf Nureyev și mii de alți oameni faimoși și puțin cunoscuți ale căror vieți au fost deja revendicate de epidemie ar putea fi în viață astăzi.

Dar până acum acestea sunt încă doar primele succese. Nici măcar HAART nu a transferat SIDA de la o boală absolut fatală la un grup de boli care, precum diabetul, necesită doar utilizarea constantă a anumitor medicamente pentru a garanta existența unei persoane.

Deci, s-au realizat unele progrese în tratamentul infecției cu HIV. „Putem fi în mare măsură mulțumiți de medicamentele disponibile”, a spus academicianul RAMS Vadim Pokrovsky în aprilie 2002.

Cu toate acestea, medicamentele achiziționate din străinătate sunt foarte scumpe și, din acest motiv, clar nu sunt suficiente. În prezent, în Rusia, o singură companie este angajată în producția de medicamente anti-HIV - compania AZT, care produce Nikavir și Timozide. Producția de Stavudine este de așteptat să înceapă în curând. Prețul acestor medicamente este de două ori mai mic decât al celor străine. Acest lucru ușurează puțin situația, dar nu o rezolvă complet. Producția altor medicamente este blocată de licențe de la companiile producătoare străine.

Masarea plămânilor mai activ Pentru mai mult masaj activ plămânilor și crește circulația sângelui, se folosește o tehnică de expirație ascuțită. Respirați din plin, ridicați în același timp mâinile și atingeți-vă urechile cu ele, țineți respirația timp de 2-3 secunde. Apoi aplecați-vă brusc

Cum să faci apa mai vindecătoare Multe dintre cărțile mele au vorbit despre cum să obții apă cu protium. Permiteți-mi să vă reamintesc pe scurt: prin înghețarea în frigider, prima gheață este îndepărtată - aceasta este apă grea dăunătoare, care este aruncată. Apoi, apa este înghețată din nou cu 2/3

II. Terapie manuală organe interne, sau vechea terapie abdominală slavonă „Dumnezeu îi ajută pe cei care se ajută mai des.” Proverbul englezesc Terapia manuală a abdomenului Până acum, oamenii de știință credeau că o persoană are două creiere - capul și măduva spinării.

Zâmbete mai frumoase Medicii stomatologi pediatri mărturisesc că copiii alăptați au un set de dinți mai bun și sunt mai puțin probabil să aibă nevoie de ajutorul ortodontilor. Actul de supt în timpul alăptării implică un complex mare de mișcări ale mușchilor feței și limbii. Aceasta determină

O piele mai sănătoasă Mulți pediatri cu experiență, cu un ochi antrenat și un simț ascuțit al tactil dobândit de-a lungul anilor de examinare a copiilor, spun că adesea își pot da seama, după aspectul și senzația pielii unui copil, dacă acesta a fost hrănit cu biberon sau hrănit natural. Piele

Copii și adulți mai sănătoși Derrick și Patrice Jelliffe, pionieri în cercetare alaptarea, a descoperit că bebelușii alăptați sunt „diferiți din punct de vedere biochimic”. Diferențele în chimia corpului pot fi o explicație pentru ce sunt mai sănătoase. Exista

Recuperare mai rapidă după naștere Alăptarea vă ajută corpul să se recupereze mai repede după naștere. Sugetul bebelușului stimulează producția de hormon oxitocină, care provoacă contracții uterine și nu numai. întoarcere rapidă la dimensiuni care

Pierdere în greutate mai rapidă în comparație cu mamele care folosesc hrana artificiala Mamele care alăptează slăbesc mult mai ușor după naștere. Un studiu a arătat că mamele care alăptează au pierdut grăsime și circumferința șoldului lor semnificativ mai repede

Comandați lentile mai slabe de la optometriștii Lowell Rener și John RossLowell Rener și John Ross sunt experți în restaurarea și îmbunătățirea vederii naturale și au absolvit Colegiul de Optometrie din Northern Illinois. Dr. Ross după facultate

O privire mai atentă asupra epigeneticii Se dovedește că schimbarea gândurilor poate schimba de fapt natura relației dintre creier și corp, rearanjând astfel biochimia corpului. Mai mult, o astfel de flexibilitate nu se limitează la creier. Și deși nu poți

Tratamentul infecției cu HIV poate fi uneori foarte greu de înțeles, în special diferențele, avantajele și dezavantajele medicamentelor antiretrovirale.

În acest articol, un scurt „rezumat” al fiecărui medicament este oferit de doi specialiști - „ doctor„practicantul Stephen Becker și” activist» Deneen Robinson este HIV pozitiv.

Retrovir (zidovudină, AZT)

Doctor

Cel mai vechi și cel mai frecvent utilizat medicament antiretroviral, inclus într-o mare varietate de combinații HAART. Deși nu este la fel de puternic și posibil mai toxic decât noua generație de INRT, acesta rămâne un medicament foarte important. Zidovudina sa dovedit eficientă în prevenirea transmiterii HIV de la mamă la copil și în situații de risc profesional. Cu toate acestea, datorită noilor dovezi de transmitere a virusului rezistent, AZT nu este întotdeauna cea mai bună alegere pentru persoanele care nu au luat anterior HAART. Dacă AZT va fi inclus în terapiile combinate viitoare poate fi determinat doar prin cercetări ulterioare.

Activist

AZT a fost creat ca un medicament împotriva cancerului. În anii 1980, AZT a fost prescris persoanelor cu HIV în doze uriașe, provocând multe efecte secundare. Ca urmare, comunitatea seropozitivă a devenit foarte negativă în ceea ce privește administrarea acestuia. Cu toate acestea, producătorul a schimbat formula medicamentului și este eficient cu puțină toxicitate. AZT sa dovedit a fi eficient ca medicament de bază, deoarece funcționează bine cu toate celelalte medicamente, cu excepția Zerit (d4T), AZT nu poate fi utilizat cu acesta. Compania de producție recomandă medicilor să monitorizeze cu atenție starea femeilor cu supraponderalși pacienții cu risc de boală hepatică în timpul tratamentului cu AZT.

Videx (didanozină, ddI)

Doctor

ddI este un alt medicament dezvoltat la începutul epidemiei și, la fel ca AZT, a rezistat testului timpului. Medicamentul are eficacitate medie și toxicitate previzibilă. Neuropatia periferică și pancreatita sunt cele mai grave efecte secundare posibile. Medicamentul este bun atât pentru pacienții care primesc terapie pentru prima dată, cât și pentru cei care au experiență în administrarea HAART.

Activist

Primul lucru pe care ți-l amintești când vorbești despre Videx sunt tabletele mari de cretă, cu un gust destul de josnic. Ele sunt, de asemenea, dăunătoare pentru smalțul dinților. Datorită Bristol-Myers - au început să producă Videx EC într-o carcasă. Nici diareea nu apare cu Videx EC, deși unii pot avea încă tulburări digestive. Videx trebuie luat pe stomacul gol. Zerit și Videx nu trebuie luate împreună, deoarece acest lucru crește riscul de neuropatie periferică și pancreatită. Amintiți-vă că nu trebuie să luați niciodată Videx cu un antiacid. De asemenea, Videx nu poate fi luat cu AZT sau Hivid din cauza risc crescut neuropatie periferica.

Hivid (zalcitabină, ddC)

Doctor

Folosit rar și din motive întemeiate. Toxicitatea sa, în primul rând riscul ridicat de neuropatie periferică, îi limitează utilizarea. Există medicamente mai bune pentru oamenii în orice stadiu al infecției cu HIV.

Activist

Unul dintre cei mai timpurii inhibitori nucleozidici de revers transcriptază. Astăzi practic nu apare, doar în combinații pentru persoanele cu rezistență multiplă. Din cauza lipsei datelor clinice și a toxicității suprapuse, nu este utilizat cu AZT. Principalul efect secundar este neuropatia periferică, care apare la fiecare al treilea pacient care ia medicamentul. Principalul mijloc de combatere a neuropatiei este reducerea dozei și schimbarea medicamentului.

Zerit (stavudină, d4T)

Doctor

d4T este la fel de eficient ca AZT, principala problemă cu luarea lui sunt efectele secundare când utilizare pe termen lung. Neuropatia periferică și concentrațiile serice ridicate apar cu o frecvență moderată la pacienții naivi tratați cu d4T. Pierderea de grăsime pe față și membre poate fi un alt efect secundar. Toate aceste efecte sunt asociate cu perturbarea funcțiilor mitocondriale ale celulei responsabile de producerea de energie.

Activist

Zerit rămâne unul dintre cele mai populare medicamente în tratamentul infecției cu HIV. Cele mai severe efecte secundare care pot apărea la administrarea d4T sunt neuropatia periferică și pancreatita. Este periculos pentru femeile însărcinate să ia d4T împreună cu Viramune și ddI. Instrucțiunile de utilizare d4T avertizează că este asociat cu risc crescut lipoatrofie (pierderea stratului adipos).

Epivir (lamivudină, 3TC)

Doctor

3TC se referă la la generația modernă INRT-uri. Aproximativ 50% mai puternic decât alte medicamente din acest grup. Foarte bine tolerat, putine efecte secundare. Călcâiul lui Ahile al 3TC este bariera genetică scăzută, ceea ce înseamnă că o singură mutație poate face medicamentul inutil. Inclus în primul regim de tratament, atât în ​​combinație cu inhibitori de protează, cât și cu INNRT. Atâta timp cât nu există mutații rezistente, este excelent, dar chiar și în prezența mutațiilor poate fi util și indicat pacienților cu rezistență multiplă.

Activist

Unul dintre cele mai simple INRT. 3TC este foarte popular deoarece numar mic efecte secundare. Cu toate acestea, persoanele care o iau trebuie să-și amintească că rezistența la 3TC se dezvoltă rapid. Un posibil efect secundar al 3TC este căderea părului. 3TC a fost combinat cu succes cu AZT într-o tabletă - Combivir și cu AZT și Ziagen în Trizivir. În cele din urmă, 3TC este aprobat pentru tratamentul hepatitei B, astfel încât persoanele cu diagnostice duble își pot permite să „economisească bani” luând pastilele.

Ziagen (abacavir, ABC)

Doctor

Abacavir, ca și 3TC, este un medicament foarte puternic. Spre deosebire de alte medicamente, pătrunde ușor în celule nervoase. Acest lucru este foarte important deoarece HIV poate pătrunde în țesutul sistemului nervos central. ABC are o barieră genetică ridicată, ceea ce înseamnă că rezistența la acesta apare lent. Rezistența la ABC necesită mai multe mutații. De obicei este bine tolerat și are puține efecte secundare. Aproximativ 5% dintre pacienți au predispoziție ereditară la hipersensibilitate la medicament. Hipersensibilitatea nu trebuie confundată cu alergiile; este o reacție specială asociată cu anumite gene. Hipersensibilitatea apare cel mai adesea la albi și la femei. Având în vedere eficacitatea și tolerabilitatea sa, ABC va fi util pentru mulți pacienți în primul lor regim de tratament sau când s-a dezvoltat rezistența la alte medicamente.

Activist

Acest medicament are o piatră mare în sinus - o reacție de hipersensibilitate. Interferează cu utilizarea ulterioară a medicamentului. Reacția apare cel mai adesea în primele unsprezece zile. În cazuri rare, hipersensibilitatea poate apărea chiar și după 8 luni. Purtați întotdeauna cu dvs. o listă cu simptomele reacțiilor de hipersensibilitate. Când apar primele semne de hipersensibilitate, încetați să luați medicamentul. Utilizarea continuă a medicamentului în timpul unei reacții poate fi fatală. În acest caz, nu ar trebui să luați niciodată abacavir în viitor. Ziagen a fost dezvoltat inițial ca o alternativă la INNRT și inhibitori de protează, dar studiile au arătat că este inferior lor ca eficacitate.

Rescriptor (delavirdină, DLV)

Doctor

Delavirdina este un INNRT, dar este utilizată foarte rar. Mai puțin eficient decât Viramune sau Stokrin. Cu toate acestea, este mai puțin probabil să provoace erupții cutanate și hepatotoxicitate. Dacă cercetări ulterioare nu își va arăta avantajele suplimentare, este puțin probabil să înlocuiască Viramune și Stokrin, care au fost studiate mult mai bine.

Activist

Cel mai vechi și mai puțin folosit non-necleozid. După toți acești ani, adevărata eficacitate a medicamentului poate fi descoperită doar în viitor. În prezent este testat pentru utilizarea în combinație cu nelfinaviram. Cu toate acestea, în loc să studiem efectul său cu inhibitori de protează, poate că ar trebui eliberat în dozaj nou, pentru a oferi oamenilor un alt medicament din care să aleagă.

Viramune (nevirapină, NVP)

Doctor

Nevirapina este un medicament foarte puternic care pătrunde bine în celulele sistemului nervos. Ca și alte medicamente din această clasă, are o barieră genetică scăzută; rezistența la aceasta se dezvoltă rapid. Destul de toxic, incompatibil cu multe medicamente (inclusiv cele care nu au legătură cu HIV). Are aceeași eficacitate ca efavirenz (Stokrin). Erupția cutanată ca efect secundar apare la fiecare al treilea pacient care ia Viramune. În cazuri rare, această erupție poate deveni gravă. Hepatotoxicitatea (efect toxic asupra ficatului) se observă la 8-15% dintre pacienții care iau Viramune, manifestându-se de obicei la 6-12 săptămâni de terapie. Au fost raportate cazuri de hepatotoxicitate fatală. Nu este recomandat persoanelor cu hepatită cronicăși alte boli ale ficatului. Eficient pentru prevenirea HIV de la mamă la copil. Din motive necunoscute, poate avea un efect benefic asupra nivelului de colesterol din sânge.

Activist

La fel de eficient ca Stokrin. Deoarece costul său este mai mic, aceasta îl face o alternativă bună. Succesul nevirapinei în prevenirea transmiterii HIV de la mamă la copil a contribuit la răspândirea acestuia în întreaga lume. Cu toate acestea, are și problemele sale. Pe lângă erupția cutanată potențial periculoasă caracteristică a INNRT, are propria sa cutie neagră - toxicitate hepatică ridicată. Poate cauza hepatită toxică. Conform unor date, erupția cutanată este mai frecventă la persoanele cu hipersensibilitate la sulfonamide.

Stocrine (ifavirenz, EFV)

Doctor

Ifavirenz este un medicament foarte puternic, precum nevirapina, pătrunde ușor în sistemul nervos central. Ca și alte medicamente din clasa sa, are o barieră genetică scăzută, rezistența apare destul de ușor. Datorită pătrunderii în celulele nervoase, poate provoca efecte secundare legate de starea de spirit și sentimentele. Aproximativ 50% dintre pacienți experimentează aceste reacții adverse în grade diferite, dar în cea mai mare parte sunt ușoare și dispar de la sine în timp. Erupția cutanată și hepatotoxicitatea sunt mai puțin frecvente decât în ​​cazul nevirapinei. Contraindicat în timpul sarcinii. Recomandat în combinație cu d4T și 3TC.

Activist

Stocrin este un medicament puternic și dacă îl puteți lua, funcționează. Unul dintre cele mai bune medicamente pentru cei care încep terapia pentru prima dată. Deși este prescris mai des decât alte medicamente, poate provoca reacții adverse destul de grave la nivelul sistemului nervos central. Toată lumea trebuie să fie conștientă de aceste efecte secundare și să fie precaută. Oamenii care au consumat droguri trebuie să fie deosebit de atenți. boli psihiatriceși încercări de sinucidere.

Invirase (saquinavir, SQV)

Doctor

Saquinavirul a fost primul inhibitor de protează, propus în 1995. Cel mai bine este utilizat în combinație cu ritonavir. Combinația de saquinavir și ritonavir poate fi luată de două ori sau chiar o dată pe zi. De obicei, medicamentul este destul de bine tolerat. Nivelurile sanguine ale medicamentului sunt mai mari la femei, iar efectele secundare pot fi mai frecvente la femei.

Activist

Primul inhibitor de protează care tratează HIV. Capsule mari de gel dur care sunt destul de greu de digerat. Ca urmare, se recomandă în combinație cu ritonavir. Numai în combinație își atinge eficacitatea.

Crixivan (indinavir)

Doctor

Indinavirul a devenit din ce în ce mai puțin utilizat de când au devenit disponibile medicamente mai noi. Motivul principal- toxicitate pe termen lung. Indinavirul se administrează de trei ori pe zi pe stomacul gol. Poate fi luat de două ori pe zi cu ritonavir. Din păcate, atunci când este combinat cu un alt inhibitor de protează, efectele secundare devin și mai mari. În ciuda eficienței sale foarte ridicate, este mai puțin de dorit decât alte medicamente care au o toxicitate mai mică.

Activist

Deși saquinavirul a fost primul inhibitor de protează, Crixivan a revoluționat tratamentul infecției cu HIV. A fost o vreme când Krixivan era numit „vindecare”. Ne-a dat tuturor speranțe, o încărcătură virală nedetectabilă și o burtă de lipodistrofie. Ar trebui luat de trei ori pe zi, deoarece este eliminat rapid din organism. Krix poate fi administrat acum cu ritonavir de două ori pe zi. Odată cu ea, va trebui să bei multă apă pentru a preveni formarea pietrelor la rinichi. Principalul dezavantaj- numărul unu în ceea ce privește efectele secundare caracteristice inhibitorilor de protează - lipodistrofie, diabet și niveluri ridicate de lipide în sânge. Luarea medicamentului de trei ori pe zi, respectarea restricțiilor alimentare și de apă - acest lucru necesită multă disciplină. Dacă sunteți o persoană ocupată în viață, întrebați-vă medicul despre alte medicamente sau o versiune combinată. Prea multe doze omise și vei dezvolta rezistență, nu numai la Crixivan, ci și la alți inhibitori de protează.

Norvir (ritonavir)

Doctor

Ritonavirul este acum utilizat nu ca un medicament de sine stătător, ci pentru a „amplifica” alți inhibitori de protează. Singur, se caracterizează printr-o toxicitate ridicată; în combinație cu alți inhibitori de protează, este de obicei bine tolerat.

Activist

Norvir este un inhibitor de protează foarte puternic. Cu toate acestea, gustul dezgustător caracteristic, amorțeala limbii și alte efecte secundare îl fac nedorit să fie luat. Cea mai bună utilizare a Norvir este în combinație cu alți inhibitori de protează. În acest caz, există mai puține efecte secundare.

Viracept (nelfinavir)

Doctor

Nelfinavir a fost cândva cel mai popular inhibitor de protează. Popularitate pierdută, în ciuda rezistenței care a apărut încet. Eficacitatea nelfinavirului depinde în mare măsură de administrarea acestuia pe stomacul plin. În plus, alimentele trebuie să conțină multă grăsime, ceea ce ajută la absorbția nelfinavirului. Astfel, poate fi luat doar cu alimente grase, bogate in calorii. De asemenea, utilizarea sa este limitată de diaree frecventă, niveluri crescute de colesterol și triciclide în sânge. Poate fi luat în timpul sarcinii.

Activist

Diareea a fost un blestem de când medicamentul a ajuns pe piață. Este recomandabil să-l prescrieți împreună cu rețete și medicamente anti-diaree. Puteți reduce acest efect secundar dacă vă schimbați corect dieta. Un posibil efect secundar care nu este enumerat în instrucțiuni este creșterea în greutate. Este dificil să menții o siluetă subțire consumând 50 de grame de grăsime cu alimente și nelfinavir de trei ori pe zi (conform producătorilor, acest lucru este necesar pentru absorbția medicamentului). În ciuda tuturor acestor lucruri, este un medicament foarte puternic. Eficient atât pentru „începători” cât și pentru cei „experimentați” care iau HAART. Rezistența la aceasta este determinată de o mutație unică. Aceasta înseamnă că, dacă dezvoltați rezistență la Viracept, puteți lua în continuare alți inhibitori de protează.

Fortovase (saquinavir)

Doctor

Saquinavir a fost primul inhibitor de protează, aprobat în 1995. Produs inițial în capsule de gel dur, a fost ulterior înlocuit cu capsule de gel moi, care i-au îmbunătățit absorbția. O nouă formă de medicament, Fortovase, este mai eficientă, dar provoacă mai multe efecte secundare gastrointestinale. Nivelurile de colesterol și triciclide cresc ușor atunci când luați Fortovase; în general, medicamentul este bine tolerat.

Activist

Un remake al Invirase - Fortovase, este absorbit mai bine. Alimentele ajută la procesul de absorbție a medicamentelor. Din păcate, trebuie să o luați de trei ori pe zi. Cercetările arată că cu ritonavir, Fortovase poate fi luat de două ori pe zi. Până acum, medicamentul a fost afectat de „reputația proastă” a predecesorului său Invirase, motiv pentru care nu a găsit o utilizare pe scară largă.

Agenerase (amprenavir)

Doctor

Potrivit atât pentru începătorii în terapie pentru prima dată, cât și pentru cei care au experiență cu HAART. S-a dovedit a fi eficient pentru persoanele cu status imunitar scăzut și încărcătură virală ridicată. Poate fi eficient împreună cu Kaletra.

Activist

Dacă luați Agenerase, atunci în primul rând sunt șaisprezece comprimate pe zi, ceea ce nu este deloc mic, iar aceasta nu ia în considerare comprimatele de alte medicamente. A devenit mai popular datorită „imbunătățirii” sale cu Norvir, care reduce numărul de tablete. Agenraza poate fi luată și în soluție, care, totuși, este mai toxică pentru femei. Nu luați împreună cu echinaceea (medicamente pentru „întărirea imunității”), sunătoare (antidepresive „naturale”), vitamina E, usturoi și ciulin de lapte.

Kaletra (lopinavir și ritonavir)

Doctor

Kaletra, aprobat în 2000, a devenit standardul de aur pentru tratarea infecției cu HIV. Singurul medicament combinat cu ritonavir are o eficacitate excelentă, o reducere rapidă a încărcăturii virale, un nivel scăzut de dezvoltare a rezistenței. Se referă la „modurile preferate”. Asociat cu niveluri crescute de colesterol și triciclide în sânge - la aproximativ 30-35% dintre pacienți. Aceste modificări metabolice sunt uneori severe și pot duce la necesitatea întreruperii medicamentului. Ca și în cazul altor inhibitori de protează, este necesară monitorizarea nivelului de glucoză din sânge - poate exista o tendință de diabet. Kaletra poate fi utilizat cu alți inhibitori de protează, în special pentru pacienții cu rezistență la mai multe medicamente.

Activist

La început am crezut că acest medicament este o idee stupidă - combinarea a două medicamente care trebuie să se „întărească” reciproc. Cu toate acestea, această idee a redus numărul de pastile luate și efectele secundare. Recomandat pacienților care încep HAART pentru prima dată. Persoanele predispuse la diabet, boli cardiovasculare și obezitate ar trebui să li se prescrie medicamentul cu precauție, precum și alți inhibitori de protează. Verificați-vă în mod regulat nivelurile de glucoză din sânge, colesterol și triciclide în timp ce luați Kaletra. Compania producătoare a decis chiar să efectueze un studiu clinic în care persoanele care încep să ia Kaletra vor începe simultan să ia statine pentru a normaliza nivelul colesterolului din sânge.

Positively Aware, ianuarie/februarie 2004

Tratamentul HIV/SIDA

Tratamentul pentru HIV/SIDA implică de obicei utilizarea mai multor medicamente antiretrovirale pentru a controla infecția cu HIV. Există mai multe clase de medicamente antiretrovirale pentru care sunt utilizate diferite etape ciclul de viață al HIV. Utilizarea mai multor medicamente care acționează asupra diferitelor ținte virale se numește terapie antiretrovială foarte activă (HAART). HAART reduce povara generală a unui pacient cu HIV prin susținerea funcției sistemului imunitar și prevenirea infecțiilor oportuniste care duc adesea la deces. Tratamentele pentru infectia cu HIV au avut atat de succes incat in multe parti ale lumii, HIV a devenit o afectiune cronica, cu progresia spre SIDA devenind din ce in ce mai rara. Anthony Fauci, șeful Institutului Național de Alergie și boală infecțioasă scria că „prin eforturi comune şi acţiune hotărâtă asupra acest moment cu angajament continuu pe tot parcursul anii urmatori„Atingerea unei generații fără SIDA este la îndemână”. În lucrarea respectivă, el observă că aproximativ 700.000 de vieți au fost salvate numai în 2010 prin utilizarea terapiei antiretrovirale. Un alt comentariu publicat în The Lancet notează că „în loc să se ocupe de complicații acute și care pot pune viața în pericol, clinicienii se confruntă acum din ce în ce mai mult cu tratarea unei boli cronice care, dacă nu este complet vindecată, va persista pentru o perioadă de timp.” multe decenii. Ministerul Sănătăţii şi servicii sociale SUA și alte organizații recomandă oferirea terapiei antiretrovirale tuturor pacienților cu HIV. Datorită dificultății de a alege și de a respecta regimul, efectele secundare semnificative și importanța utilizare regulată medicamente pentru prevenirea rezistenței virale, astfel de organizații subliniază importanța implicării pacienților în alegerea terapiei și, de asemenea, recomandă analizarea riscurilor și a potențialelor beneficii.

Poveste

Prima terapie eficientă împotriva HIV s-a bazat pe inhibitorul nucleozidic de revers transcriptază (NRTI) zidovudină (AZT). A fost aprobat de USFDA în 1987. Ulterior, au fost dezvoltate mai multe INRT noi, dar chiar și atunci când medicamentele au fost utilizate în combinație, acestea nu au reușit să suprime virusul pe o perioadă lungă de timp și pacienții au continuat să moară. Pentru a diferenția conceptele de terapia antiretrovială timpurie (TAR), a fost introdus termenul de terapie antiretrovială foarte activă (HAART). În 1996, publicațiile succesive în The New England Journal of Medicine ale lui Hammer și colegii și Gulick și alții au demonstrat beneficii semnificative din combinarea a 2 INRT cu o nouă clasă de medicamente antiretrovirale, și anume inhibitori de protează precum indinavir. Acest concept de terapie cu 3 medicamente a fost rapid încorporat în practica clinică, arătând efecte impresionante în reducerea ratelor de SIDA, mortalitate și spitalizare cu 60-80%.

Cursuri de droguri

Există cinci clase de medicamente care sunt utilizate în mod obișnuit în combinație pentru a trata infecția cu HIV. Utilizarea combinată a acestor medicamente poate fi numită terapie antiretrovirală (ART), terapie antiretrovială combinată (cART) sau terapie antiretrovială foarte activă (HAART). Medicamentele antiretrovirale (ARV) sunt clasificate pe scară largă în funcție de faza ciclului de viață retroviral pe care o inhibă medicamentul. Combinațiile tipice includ 2 NRTI ca coloană vertebrală împreună cu 1 INNRT, PI sau INSTRI ca coloană vertebrală.

Inhibitorii de protează blochează enzima protează virală, care este necesară pentru producerea de virioni maturi în momentul formării membranei receptoare. Mai exact, aceste medicamente previn descompunerea proteinelor precursoare gag și gag/pol. Particulele virale produse în prezența inhibitorilor de protează sunt defecte și în mare parte neinfecțioase. Exemple de inhibitori de protează HIV sunt Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir și Ritonavir. Darunavir și atazanavir sunt recomandate ca terapie de primă linie. Inhibitorii de maturare au efecte similare prin legarea de gag, dar cele două medicamente experimentale din această clasă, Bevirimat și Vivecon, au fost întrerupte în 2010. Rezistența la unii inhibitori de protează este mare. Au fost dezvoltate medicamente de a doua generație și sunt eficiente împotriva variantelor rezistente ale infecției cu HIV.

Terapie combinată

Ciclul de viață al HIV poate fi de aproximativ 1,5 zile de la intrarea virală într-o celulă, urmată de replicare, acumulare și eliberare de viruși suplimentari pentru a infecta alte celule. HIV nu are enzime de corectare pentru a corecta erorile făcute la conversia ARN-ului în ADN prin transcripție inversă. Este scurt ciclu de viață iar rata mare de eroare determină mutarea virusului foarte rapid, ceea ce duce la o variabilitate genetică ridicată a HIV. Majoritatea mutațiilor fie sunt inferioare virusului mamă (adesea nu se pot reproduce deloc), fie nu au niciun efect benefic, dar unele au un avantaj de selecție naturală, cum ar fi capacitatea de a ocoli. mecanisme de apărare, inclusiv sistemul imunitar uman și medicamentele antiretrovirale. Cu cât sunt mai active copii ale virusului, cu atât sunt mai mari șansele ca unul dintre ele să fie rezistent la medicamentele antiretrovirale. Atunci când medicamentele antiretrovirale sunt utilizate abuziv, tulpinile multirezistente devin foarte repede genotipurile predominante. În era înainte ca mai multe clase de medicamente să devină disponibile (înainte de 1997), utilizarea în serie a inhibitorilor de revers transcriptază zidovudină, didinozină, zalcitabină, stavudină și lamivudină a fost obișnuită și a dus la dezvoltarea de mutații rezistente la multidrog. Terapia combinată antiretrovială protejează împotriva rezistenței prin suprimarea replicarii HIV cât mai mult posibil, reducând astfel potențialul de mutații spontane de rezistență. Combinațiile de medicamente antiretrovirale creează mai multe bariere în calea replicării HIV pentru a menține numărul de „descendenți”, reducând posibilitatea mutațiilor. Dacă apare o mutație care duce la rezistența la unul dintre medicamente, atunci alte medicamente vor continua să suprime propagarea acestei mutații. Cu rare excepții, nu sa demonstrat că utilizarea unui singur medicament antiretroviral suprimă infecția cu HIV pe termen lung; Astfel de medicamente trebuie luate în combinație pentru a prelungi efectul. Ca urmare, abordarea standard implică utilizarea combinațiilor de medicamente antiretrovirale. Combinațiile constau de obicei din trei medicamente, unde cel puțin două aparțin unor clase diferite. Combinațiile de trei medicamente sunt de obicei numite cocktail triplu. Combinațiile de medicamente antiretrovirale sunt supuse unor sinergii pozitive și negative, ceea ce limitează numărul de combinații utile. ÎN anul trecut, companii farmaceutice au lucrat împreună pentru a transforma combinațiile complexe în mai multe formule simple, care au fost desemnate ca o combinație cu doză fixă. De exemplu, acum există mai multe opțiuni de medicamente care combină 3 medicamente într-o tabletă care se ia o dată pe zi. Acest lucru crește semnificativ ușurința de utilizare, care, la rândul său, crește respectarea regimului (aderența) și astfel asigură eficacitatea în termen lung. Utilizarea neregulată a medicamentelor antiretrovirale determină dezvoltarea rezistenței la persoanele care au luat anterior aceste medicamente. Pacienții care folosesc medicamente în mod regulat după același regim nu vor dezvolta rezistență. Acest lucru crește considerabil speranța de viață și lasă mult mai multe medicamente la care să rămână sensibile în cazul în care ar fi necesare.

Inițierea terapiei antiretrovirale

De-a lungul timpului, principiile terapiei antiretrovirale s-au schimbat. Înainte de 1987, nu existau medicamente antiretrovirale, iar tratamentul consta în tratarea complicațiilor de la infecții oportuniste și neoplasme maligne. Apoi au apărut medicamentele antiretrovirale și majoritatea medicilor au fost de acord că persoanele seropozitive cu un număr scăzut de CD4 ar trebui tratate, dar nu a existat un consens cu privire la faptul dacă pacienții cu un număr mare de CD4 au nevoie de același tratament. În aprilie 1995, Merck și Institutul National alergii și boli infecțioase a început să recruteze pacienți pentru un studiu care examinează efectele unei combinații de trei medicamente, inclusiv un inhibitor de protează indinavir și doi INRT. Un beneficiu semnificativ a fost găsit din combinarea a două INRT cu o nouă clasă de medicamente antiretrovirale, și anume inhibitori de protează (indinavir). În același an, David Ho a devenit un susținător al acestei abordări („loviți puternic, loviți devreme”), care se bazează pe un tratament agresiv cu mai multe medicamente antiretrovirale cât mai devreme posibil după infecție. Evaluări ulterioare de la sfârșitul anilor 1990 și începutul anilor 2000 au constatat că abordarea „loviți puternic, loviți devreme” a fost asociată cu efecte secundare semnificative și dezvoltarea rezistenței la mai multe medicamente, așa că tehnica a fost abandonată. S-a dezvoltat un consens doar în ceea ce privește tratamentul pacienților cu imunosupresie severă (CD4 mai mic de 350 per μl). Tratamentul cu medicamente antiretrovirale a fost costisitor în această perioadă, variind de la 10.000 la 15.000 USD pe an. Momentul de inițiere a terapiei a fost, de asemenea, subiect de controverse în comunitatea medicală. Mai recent, studiul NA-ACCORD a arătat că pacienții care au început terapia antiretrovială fie cu un număr de CD4 mai mic de 500, fie mai mic de 350 au avut rezultate diferite: Pacienții care au început terapia antiretrovială cu un număr mai mic de CD4 au avut un risc de deces cu 69% mai mare. Alte argumente în favoarea începerii terapiei sunt că cei care încep terapia mai târziu au o rată mai mică de recuperare a sistemului imunitar și că un număr mai mare de CD4 este asociat cu un risc mai scăzut de cancer.

Terapie preventivă

Un argument separat pentru inițierea terapiei antiretrovirale, care a primit mai multă atenție, este efectul acesteia asupra transmiterii infecției cu HIV. ART reduce cantitatea de virus din sânge și secrețiile genitale. S-a demonstrat că acest lucru duce la o reducere dramatică a probabilității de transmitere a HIV atunci când un partener cu o încărcătură virală suprimată (mai puțin de 50 de copii pe ml) face sex cu un partener HIV negativ. În studiu clinic HPTN 052, 1763 de cupluri heterosexuale serodiscordante din 9 țări diferite au fost urmărite timp de cel puțin 10 ani; În timpul studiului, ambele grupuri au primit cunoștințe despre transmiterea HIV și prezervative, dar doar unul dintre grupuri a fost pe TAR. Studiul a fost oprit devreme din motive etice, când a devenit clar că tratamentul antiviral a avut un efect protector semnificativ. Dintre cele 28 de infecții încrucișate, toate, cu excepția uneia, s-au produs în grupul de control, al doilea grup, care a fost pe TAR, înregistrând o reducere cu 96% a probabilității de infecție. Conceptul de „terapie preventivă” a fost folosit ca un concept pentru tratarea pacienților cu HIV pentru a ajuta la prevenirea răspândirii HIV. În 2011, revista Science a acordat acestei „terapii preventive” titlul de Breakthrough Therapy. În general, ghidurile de tratament ale OMS au precizat că „Schemele de tratament ARV sunt disponibile chiar și în cele mai sărace țări, fiind mai sigure, mai simple, mai eficiente și mai accesibile ca niciodată”. Există un acord general între experți că odată ce terapia antiretrovială a început, aceasta nu trebuie oprită. Acest lucru se datorează faptului că presiunea de selecție a suprimării incomplete a replicării virale în prezența terapiei medicamentoase determină inhibarea selectivă a tulpinilor mai sensibile la medicament. Acest lucru permite tulpinilor rezistente la medicamente să devină dominante. Acest lucru, la rândul său, contribuie la dificultăți în tratarea persoanei, precum și în relația cu cei pe care îi infectează. Un studiu în care TAR a fost întrerupt intermitent a arătat rate crescute de infecții oportuniste, boli canceroase, infarcturile și decesele pacienților care au întrerupt TAR.

Surse de orientare

ÎN țările dezvoltate(adică, în țările cu acces la toate sau la majoritatea tratamentelor și testelor de laborator), există puține linii directoare pentru adulții infectați cu HIV-1. În Statele Unite, există atât linii directoare de la Societatea Internațională de SIDA (IAS-USA) cât și de la Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. În Europa, există ghiduri de la Societatea Clinică Europeană de SIDA. Pentru țările cu resurse limitate, majoritatea ghidurilor sunt în concordanță cu cele ale Organizației Mondiale a Sănătății.

Orientări actuale

Orientările actuale utilizează criterii noi pentru inițierea HAART. Cu toate acestea, ele rămân opinii diferiteîn această problemă, iar decizia de a începe tratamentul revine pacientului și medicului. Orientările actuale de la Departamentul de Sănătate și Servicii Medicale din SUA (din 8 aprilie 2015) sunt următoarele:

    Pacienții care inițiază ART trebuie să fie dispuși și capabili să se angajeze față de tratament și să înțeleagă beneficiile și riscurile tratamentului, precum și importanța aderării. Pacienții pot amâna terapia, iar cei care au prescris-o (organizat), ținând cont caracteristici individuale pacientul poate întârzia terapia pe baza factorilor clinici și/sau psihologici.

În plus, orientările Organizației Mondiale a Sănătății (30 iunie 2013) precizează:

    Începeți TAR dacă numărul de celule CD4 este mai mic sau egal cu 500 per ml (cu prioritate, TAR trebuie început pentru toate persoanele cu boală HIV severă (stadiul 3 sau 4 OMS) cu un număr de celule CD4 mai mic sau egal cu 350 pe ml).

    Este necesar să începeți ART indiferent de stadiul clinic(conform clasificării OMS) sau numărul de celule CD4 dacă:

    Forma activă a tuberculozei;

    Coinfecție cu VHB și severă boala cronica ficat;

    Sarcina sau alăptarea la femeile cu HIV;

    Persoane infectate cu HIV într-un parteneriat serodiscordant (pentru a reduce riscul de transmitere a HIV).

Rezistenta initiala

Rezistența inițială este prezența mutațiilor de rezistență la pacienții care nu au fost niciodată tratați anterior pentru HIV. În țările cu niveluri ridicate de rezistență inițială, se recomandă testarea rezistenței înainte de inițierea tratamentului; sau, dacă inițierea tratamentului este dificilă, trebuie selectat empiric un regim de tratament, care poate fi apoi modificat pe baza testării rezistenței. În Marea Britanie, 11,8% dintre cazuri au avut rezistență inițială moderată până la mare la combinația de efavirenz + zidovudină + lamivudină, iar 6,4% din cazuri au avut rezistență inițială moderată până la mare la stavudină + lamivudină + nevirapină. În SUA, începând cu 2005, 10,8% dintr-o cohortă de pacienți nu fuseseră niciodată pe TAR înainte de a dezvolta cel puțin o mutație de rezistență. Diverse studii în diverse părți lumea a arătat o creștere a indicatorilor stabili ai rezistenței inițiale în epocă terapie eficientă HIV. La testarea rezistenței inițiale, o combinație de medicamente antiretrovirale eficiente poate fi selectată în mod individual.

Sistem

Majoritate circuite moderne HAART constă din trei medicamente: 2 INRT ("suport") + PI / NNRTI / INSTI ("bază"). Regimurile inițiale folosesc medicamente de primă linie cu eficacitate ridicată și profil scăzut de efecte secundare. Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA, din aprilie 2015, a stabilit următoarele planuri inițiale pentru adolescenți și adulți:

    tenofovir/emtricitabină și raltegravir (inhibitor de integrază);

    tenofovir/emtricitabină și dolutegravir (inhibitor de integrază);

    abacavir/lamivudină (două INRT) și dolutegravir pentru pacienții care au rezultat negativ pentru alela genei HLA-B*5701;

    tenofovir/emtricitabină, elvitegravir (inhibitor de integrază) și cobicistat (inhibă metabolismul primului) pentru pacienții cu funcție renală bună (GFR > 70);

    tenofovir/emtricitabină, ritonavir și darunavir (ultimii doi sunt inhibitori de protează).

Într-un regim bazat pe inhibitori de protează, ritonavirul este utilizat în doze mici pentru a inhiba enzimele citocromului p450, accelerând nivelurile altor inhibitori de protează, dar nu pentru a oferi un efect antiviral direct. Acest efect de îmbunătățire vă permite să luați medicamentele mai puțin frecvent în timpul zilei. Cobicistat este utilizat împreună cu evitegravir pentru a obține un efect similar, cu toate acestea, nu prezintă un efect antiviral direct în sine. OMS a preferat următorul regim inițial pentru adolescenți și adulți (începând cu 30 iunie 2013):

    tenofovir + lamivudină (sau emtricitabină) + efavirenz.

Grupuri speciale

Infecție acută

În primele 6 luni după infectarea cu HIV, încărcăturile virale tind să fie crescute și oamenii prezintă simptome specifice mai des decât în ​​cazul stadiilor latente ale HIV. Marcat efecte pozitiveîncă de la începutul terapiei antiretrovirale stadiul acut, inclusiv o scădere a ratelor virale sau a încărcăturii virale de bază, o scădere a ratei mutațiilor virale și o scădere a dimensiunii rezervorului viral (a se vedea mai jos pentru informații despre rezervoarele virale). Studiul SPARTAC a comparat 48 de săptămâni de TAR cu 12 săptămâni de TAR și niciun tratament în infecția acută cu HIV; Ei au descoperit că 48 de săptămâni de tratament au întârziat timpul pentru ca numărul de CD4 să scadă sub 350 de celule per ml până la 65 de săptămâni, menținând încărcătura virală semnificativ scăzută chiar și după oprirea tratamentului. Deoarece încărcăturile virale sunt la niveluri foarte ridicate în timpul infecției acute, riscul de transmitere crește de 26 de ori în această perioadă. Prin tratarea pacienților cu infecție acută cu HIV, se crede că aceasta poate avea un impact semnificativ asupra reducerii ratelor generale de transmitere a HIV, deoarece încărcătura virală mai mică este asociată cu un risc mai scăzut de transmitere (vezi secțiunea Terapie preventivă). Cu toate acestea, beneficiul general nu a fost dovedit și este echilibrat de riscurile tratamentului HIV. Terapia în timpul infecției acute este o recomandare BII din partea Departamentului de Sănătate și Servicii Umane din SUA.

Copii

HIV poate fi deosebit de periculos pentru sugari și copii; Un studiu din Africa a constatat că aproximativ 52% dintre copiii născuți cu HIV și netratați pentru HIV au murit înainte de vârsta de 2 ani. La vârsta de cinci ani, riscul de îmbolnăvire și deces din cauza HIV începe să se apropie de cel al adulților tineri. OMS recomandă tratarea tuturor copiilor cu vârsta sub 5 ani, precum și a copiilor peste 5 ani cu boală în stadiul 3 sau 4 sau cu un număr de CD4 mai mic de 500 de celule per ml. Ghidurile Departamentului de Sănătate și Servicii Umane din SUA sunt mai complexe, recomandând tratament pentru toți copiii sub 12 luni și copiii de orice vârstă care prezintă simptome. În ceea ce privește utilizarea medicamentelor antiretrovirale, acest proces este complicat de faptul că mulți copii născuți din mame cu HIV au primit o singură doză de nevirapină (NNRTI) în momentul nașterii pentru a preveni transmiterea. Dacă acest proces se întoarce, se poate dezvolta rezistență la NNRTI. În plus, un studiu amplu efectuat în Africa și India a constatat că regimurile bazate pe IP au fost superioare INNRT la copiii cu vârsta sub 3 ani care nu utilizaseră niciodată un INNRT. Astfel, OMS recomandă regimuri de IP pentru copiii sub 3 ani. OMS recomandă următorul regim pentru copiii sub 3 ani:

    abacavir (sau zidovudină) + lamivudină + lopinivir + ritonivir.

Pentru copiii de la 3 la 10 ani și adolescenții cu o greutate corporală care nu depășește 35 de kilograme, se recomandă următorul regim:

    abacavir + lamivudină + efavirenz.

Femeile însărcinate

Obiectivele de tratament pentru femeile însărcinate includ aceleași beneficii pentru mamă ca și pentru alți adulți, precum și prevenirea transmiterii la copil. Riscul de transmitere de la mamă la copil este proporțional cu încărcătura virală plasmatică a mamei. Mamele netratate cu o încărcătură virală de peste 100.000 de copii pe ml au un risc de transmitere de peste 50%. Cu o încărcătură virală mai mică de 1000 de copii pe ml, riscul de transmitere este mai mic de 1%. ART pentru mamă înainte și în timpul nașterii, și pentru mamă și nou-născut după naștere, este recomandată pentru a reduce semnificativ riscul de transmitere. Metoda aleasă pentru naștere este, de asemenea, importantă, deoarece există un risc mai mic asociat cu o operație cezariană planificată decât cu o naștere vaginală sau o operație de cezariană de urgență. HIV poate fi găsit în lapte matern mamă infectată, transmisă în timpul hrănirii. Abordarea OMS cu privire la alăptare echilibrează riscul scăzut de transmitere în timpul alăptării la femeile aflate în tratament cu ART cu efectele benefice ale alăptării împotriva diareei, pneumoniei și malnutriției. De asemenea, se recomandă insistent ca sugarii alăptați să primească ART preventiv. În Statele Unite, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane se opune alăptării de către femeile infectate cu HIV.

Oameni în vârstă

Odată cu îmbunătățirea tratamentului HIV, o serie de studii au arătat acum că pacienții tratați în țările cu venituri mari se pot aștepta la o speranță de viață normală. Aceasta înseamnă că o proporție ridicată a persoanelor care trăiesc cu HIV sunt acum în vârstă, iar cercetări unice la persoanele în vârstă sunt în desfășurare pentru a explora aspectele infecției cu HIV la persoanele în vârstă. Există dovezi că persoanele în vârstă cu HIV au un răspuns slăbit la creșterea numărului de CD4, dar au o tendință mai mare de a atinge niveluri virale extrem de scăzute. Cu toate acestea, nu toate studiile au identificat vreun răspuns specific la terapie. Ghidurile actuale nu fac recomandări separate pentru adulții în vârstă, dar este important să se ia în considerare faptul că pacienții mai în vârstă sunt, de asemenea, mult mai probabil să utilizeze alte medicamente non-HIV, iar interacțiunile lor cu orice potențial medicamente pentru HIV trebuie luate în considerare. Există, de asemenea, o rată crescută de afecțiuni care nu definesc SIDA (HANA) legate de HIV, cum ar fi boli cardiovasculare, boli hepatice și demență, care sunt complicații multifactoriale ale HIV, comportamente asociate și coinfecții, inclusiv hepatita B, hepatita C și virusul papiloma uman în timpul tratamentului HIV.

Preocupări

Există mai multe preocupări cu privire la terapia antiretrovială care trebuie abordate înainte de inițiere:

Răspuns la terapie

Reacție virală

Scopul principal al ART este de a suprima încărcătura virală la niveluri nedetectabile (mai puțin de 50 de copii pe ml). Acest lucru ar trebui să apară la 24 de săptămâni după începerea terapiei combinate. Monitorizarea încărcăturii virale este cel mai important predictor al răspunsului la tratamentul ART. Nivelurile mai mari de 200 de copii per ml sunt considerate eșec virologic și ar trebui efectuate teste suplimentare pentru potențiala rezistență virală. Eșecul suprimării încărcăturii virale în timpul TAR este definit ca eșec virusologic.

Reacție imunologică

Numărul de celule CD4 este un alt indicator cheie al stării imunitare și al eficacității ART. Numărul de CD4 ar trebui să crească cu 50-100 de celule per ml în primul an de terapie. Pot exista fluctuații semnificative ale numărului de celule CD4 de până la 25%, în funcție de momentul zilei sau de co-infectii. Într-un studiu pe termen lung, cea mai mare creștere a numărului de celule CD4 a avut loc în primii doi ani după începerea TAR, urmată de creșteri mici ulterior. Acest studiu a mai constatat că pacienții care au început tratamentul cu un număr mai mic de CD4 au avut de-a lungul timpului un număr mai mic de CD4 decât cei care au început terapia cu un număr mai mare de CD4. Atunci când suprimarea virală este realizată prin ART, dar fără o creștere a numărului de CD4, afecțiunea poate fi definită ca insuficiență imunologică sau insuficiență imunologică. Când se suspectează un astfel de rezultat, nu a existat un consens în rândul clinicienilor cu privire la modul de modificare a terapiei pentru a evita deficiența imunologică sau dacă o astfel de terapie ar fi benefică. Îndrumările Departamentului de Sănătate și Servicii Umane din SUA nu recomandă utilizarea regimurilor supresive în astfel de cazuri.

Terapia de salvare

Pacienții cu o încărcătură virală detectabilă pe TAR trebuie testați pentru a identifica prezența rezistenței la medicamente. Cel mai adesea, genotipul este comparat cu bazele de date ale altor genotipuri virale HIV și profiluri de rezistență pentru a prezice răspunsul la terapie. Dacă se observă o rezistență semnificativă, este necesară testarea fenotipică a virusului pacientului într-un interval de concentrații de medicament, dar aceasta este costisitoare și durează câteva săptămâni, deci este preferată testarea genotipului. Folosirea informațiilor despre genotipuri sau fenotipuri ne va permite să dezvoltăm un regim cu 3 medicamente care va folosi cel puțin 2 clase de medicamente, care va suprima virusul în cea mai mare măsură. Dacă regimul nu poate fi dezvoltat pe baza medicamentelor de primă linie, atunci o astfel de terapie se numește terapie de salvare, iar atunci când este necesară utilizarea a 6 sau mai multe medicamente, atunci o astfel de terapie va fi numită mega-HAART.

Pauze structurate în tratament

Vacanțele pentru medicamente (sau „pauze structurate de tratament”) sunt pauze deliberate în terapia antiretrovială. După cum sa menționat mai devreme, studiile controlate randomizate de întreruperi structurate ale tratamentului au arătat o creștere a incidenței infecțiilor oportuniste, cancerelor, infarctului miocardic și decesului la pacienți. Cu excepția profilaxiei post-expunere, ghidurile actuale de tratament nu necesită întreruperea terapiei medicamentoase odată ce pacientul a început-o.

Efecte secundare

Fiecare clasă și, individual, fiecare medicament antiretroviral are propriile riscuri de reacții adverse.

NRTI

INRT-urile pot interfera cu sinteza ADN mitocondrial, ducând la niveluri ridicate de lactat și acidoză lactică, steatoză hepatică, neuropatie periferică, miopatie și lipoatrofie. Actualele INRT de primă linie, cum ar fi lamivudină/emtrictabină, tenofovir și abacavir, sunt mai puțin probabil să provoace disfuncție mitocondrială.

NNRTI

INNRT sunt în general sigure și bine tolerate. Principalul motiv pentru oprirea utilizării efavirenzului este tulburări neuropsihiatrice, inclusiv gânduri suicidare. Nevirapina poate provoca hepatotoxicitate gravă, în special la femeile cu un numar mare CD4.

Inhibitori de protează

Inhibitorii de protează (IP) sunt adesea utilizați împreună cu ritonavir, un inhibitor puternic al enzimei citocromului P450, rezultând numeroase interacțiuni medicamentoase. Ele sunt, de asemenea, asociate cu lipodistrofie, niveluri crescute de trigliceride și un risc crescut de atac de cord.

Inhibitori de integrază

Inhibitorii de integrază (INSTI) sunt printre cele mai bine tolerate medicamente antiretrovirale, cu rezultate excelente pe termen scurt și mediu. Având în vedere descoperirea lor relativ recentă, încă nu există suficiente date de siguranță pe termen lung. Ele pot fi asociate cu niveluri crescute de creatinina kinazei și, destul de rar, cu miopatie.

Profilaxia post-expunere HIV

Atunci când oamenii sunt expuși la secreții corporale infecțioase HIV pozitive sau prin puncție cutanată, contact cu membranele mucoase sau contact cu pielea ruptă, aceștia sunt expuși riscului de a contracta HIV. Estimările cumulate indică riscul de transmitere prin puncția pielii la 0,3% și prin contactul mucoasei la 0,63%. Liniile directoare publicate în SUA au decretat că „fecalele, secrețiile nazale, saliva, sputa, transpirația, lacrimile, urina și vărsăturile nu sunt considerate potențial infecțioase decât dacă sunt vizibil sângeroase”. Având în vedere natura rară a unor astfel de manifestări, studiu de caz Capacitatea de protecție a medicamentelor antiretrovirale este limitată, dar se sugerează că utilizarea post-expunere a medicamentelor antiretrovirale poate ajuta la prevenirea transmiterii. Nu se știe dacă administrarea a 3 medicamente este mai eficientă decât administrarea a 2 medicamente. Cel mai bine este să inițiezi ART cât mai curând posibil după expunere, dar nu a fost identificat punctul în care acesta nu va mai fi eficient; conform instructiunilor Departamentului sănătate Publică SUA, se recomandă începerea profilaxiei în prima săptămână după expunere. De asemenea, se recomandă tratament timp de 4 săptămâni, după cum au demonstrat studiile pe animale. Regimul de tratament recomandat include emtricitabină + tenofovir + raltegravir (INSTI). Motivul pentru acest regim este că este „bine tolerat, eficient și ușor de administrat; interacționează minim cu alte medicamente.” Persoanele care au fost expuse la HIV ar trebui să fie testate pentru HIV la 6, 12 și 24 de săptămâni.

Planificarea unei sarcini

S-a demonstrat că femeile infectate cu HIV au fertilitate redusă, ceea ce poate afecta opțiunile de reproducere disponibile. În cazul în care o femeie este HIV-negativă și un bărbat este HIV pozitiv, este necesar să se utilizeze tehnologii de reproducere asistată primară pentru a preveni transmiterea HIV, care constă în purificarea spermei și ulterior inseminare intrauterină (IUI) sau fertilizare in vitro (FIV). ). Este de preferat ca bărbatul să obțină o încărcătură virală plasmatică nedetectabilă înainte de aceasta. În trecut, cazurile de transmitere a HIV la o persoană HIV-negativă prin inseminare artificiala, oricât de mare cercetarea modernă, realizată pe baza a 741 de cupluri în care bărbatul avea o încărcătură virală stabilă și probe de sperma testate pentru HIV-1, nu a dezvăluit niciun caz de transmitere HIV. În cazurile în care femeia este seropozitivă, iar bărbatul este HIV negativ, se utilizează de obicei inseminare artificiala. Cu un tratament adecvat, riscul de transmitere de la mamă la copil este mai mic de 1%.

Referitor la vindecare

Persoanele care trăiesc cu HIV se pot aștepta să trăiască o speranță de viață normală dacă au supresie virală prin terapia antiretrovială combinată. Cu toate acestea, necesită utilizarea medicamentelor pe tot parcursul vieții și poate duce, de asemenea, la creșterea incidenței bolilor cardiovasculare, renale, hepatice și neurologice. Acest lucru ia determinat pe oamenii de știință să efectueze cercetări suplimentare pentru vindecarea HIV.

pacient din Berlin

Până acum, un singur adult (așa-numitul „Pacient din Berlin”) a fost potențial vindecat; De șase ani, fără să ia medicamente, nu a fost diagnosticat cu virusul. Acest lucru a fost realizat prin două transplanturi de măduvă osoasă, care i-au înlocuit sistemul imunitar cu cel al unui donator, căruia îi lipsea receptorul de suprafață celulară CCR5, care este necesar pentru ca unele variante de HIV să intre în celule. Transplantul de măduvă osoasă prezintă riscuri semnificative, inclusiv posibilitatea de rezultat fatal; Operația a fost efectuată pentru tratarea cancerului de sânge. Încercările de a reproduce acest rezultat au fost fără succes și, având în vedere riscurile, costurile și raritatea donatorilor CCR5 negativi, transplantul de măduvă osoasă nu este considerat o opțiune primară. Acest caz i-a inspirat pe oamenii de știință să exploreze alte metode de blocare a expresiei CCR5 prin terapia genică. Nucleaza de zinc a fost utilizată într-un studiu de fază 1 pe 12 persoane; A fost posibil să se detecteze o creștere a numărului de CD4 și să se reducă încărcătura virală în absența terapiei antiretrovirale.

Rezervoare de virus

Principalul obstacol în calea terapiei antiretrovirale pentru infecția cu HIV este că HIV este capabil să se integreze în ADN-ul celulelor gazdă, rămânând latent, în timp ce medicamentele antiretrovirale atacă doar HIV activ. Celulele în care HIV se află latente sunt numite rezervoare virale, iar una dintre sursele lor principale este considerată a fi memoria centrală și celulele T CD4+ cu memorie tranzitorie. Cura actuală raportată a HIV la doi sugari s-a datorat probabil faptului că tratamentul a început la câteva ore după infectare, prevenind instalarea HIV în rezervoare. Există acum dovezi că ar trebui luate măsuri pentru a încerca să activeze celulele rezervor pentru a se replica, astfel încât virusul să iasă din latență, moment în care devine vulnerabil la medicamentele antiretrovirale și la sistemul imunitar. De asemenea, este vizată histone deacetilaza (HDAC), care reprimă transcripția și, atunci când este inhibată, aceasta poate duce la creșterea activării celulare. Inhibitorii HDAC, și anume acidul valproic și vorinostat, au fost utilizați în studiile pe oameni, dar rezultatele sunt încă preliminare.

Activarea imună

Chiar dacă toți virușii latenți sunt dezactivați, se crede că organismul are nevoie de un răspuns imunitar puternic pentru a curăța orice celule infectate rămase. Strategiile actuale includ utilizarea de citokine pentru a restabili numărul de celule CD4+, precum și vaccinuri terapeutice cu răspuns imun primar.

Tratamentul infecției cu HIV este în prezent o problemă importantă Medicină modernă. Numărul persoanelor infectate cu HIV din întreaga lume crește constant. Tratamentul actual HIV/SIDA încetinește progresia bolii, dar nu vindecă complet pacienții. Astăzi, căutarea de droguri se desfășoară intens în multe țări din întreaga lume. Sunt dezvoltate noi regimuri de tratament. Este în curs de căutare medicamente care restabilesc imunitatea și probleme de combatere a dezvoltării complicatii infectioaseși tumori la pacienții cu SIDA.

Orez. 1. Fotografia arată momentul înmuguririi când noii virioni părăsesc celula țintă.

Obiectivele principale ale terapiei antiretrovirale pentru pacienții cu HIV

Prescrierea în timp util a terapiei antiretrovirale, utilizarea unor scheme de tratament optime și crearea unui regim psihologic de protecție pot prelungi și îmbunătăți calitatea vieții pacientului, întârzie dezvoltarea complicațiilor care pun viața în pericol și pot obține remisiuni mai lungi. Scopul principal al terapiei antiretrovirale este reducerea încărcăturii virale la un nivel în care aceasta este nedetectabilă metoda de laborator cercetarea si cresterea numarului de limfocite CD4.

Orez. 2. Pentru prima dată, oamenii au început să vorbească despre SIDA în număr mare încă de la mijlocul anilor '80.

Principii de bază ale tratamentului pentru pacienții cu HIV

Principiile de bază ale tratării pacienților cu HIV sunt:

  • crearea unui regim psihologic protector;
  • inițierea la timp a terapiei antiretrovirale foarte active (HAART);
  • prevenirea, depistarea precoce și tratamentul bolilor secundare.

Tratamentul HIV/SIDA ar trebui combinatși includ terapie antivirală, tratament patogenetic și simptomatic. Tratamentul pacienților în stadiul de SIDA, când se observă dezvoltarea bolilor oportuniste, este de aceeași importanță ca și utilizarea HAART.

Terapia antiretroviralăîncetinește progresia bolii și trecerea acesteia la stadiul de SIDA timp de 10 - 20 de ani. Este necesar să se țină cont de faptul că orice regim de tratament poate deveni ineficient după 6-12 luni din cauza mutațiilor virusurilor și a dobândirii rezistenței (rezistenței) acestora la medicamentele antivirale. În plus, în unele cazuri, este înregistrată intoleranța individuală la medicamentele HIV. 40% dintre pacienții aflați în stadiile ulterioare ale infecției cu HIV dezvoltă neutropenie și anemie ca urmare a administrării de medicamente antiretrovirale.

Luarea de medicamente antiretrovirale trebuie efectuată numai conform prescripției medicului. Necesitate consum zilnic este dictată de evoluția bolii în sine și este un test grozav pentru pacient. Medicamentele antivirale care pot fi injectate de două ori pe lună sunt în faza de probă, dar, între timp, medicamentele antivirale trebuie luate zilnic și în același timp. Indicațiile pentru administrarea de medicamente antivirale sunt o încărcătură virală ridicată și o scădere semnificativă a numărului de limfocite CD4.

Medicamentele antiretrovirale sunt luate în combinație. Medicul ia în considerare starea generală a pacientului, încărcătura virală, boli însoțitoareși o serie de alți factori. Regimul de tratament HIV/SIDA include 3 sau mai multe medicamente.

Utilizarea imunomodulatoarelor poate deschide noi perspective în tratamentul infecției cu HIV.

Prevenție primară presupune prevenirea dezvoltării bolilor oportuniste care se dezvoltă atunci când nivelul limfocitelor CD4 este sub nivelul critic - 200 la 1 mm3.

Prevenție secundară presupune prescrierea de medicamente pentru chimioterapie bolnavilor de SIDA pentru a preveni recidiva bolii.

Sprijinirea sănătății persoanelor care trăiesc cu HIV este un factor important în procesul de tratament. Alimentație adecvată, evitarea stresului, somn sănătosȘi imagine sănătoasă viata, vizitele regulate la medic sunt principalele componente ale mentinerii sanatatii.

Îngrijirea psihosocială pentru un pacient cu infecție HIV este o parte integrantă tratament complex boli.

Orez. 3. Odată cu infecția cu HIV, leziunile herpetice ale mucoaselor devin severe.

Caracteristicile cursului HIV/SIDA pe fondul HAART

La utilizarea HAART, încărcătura virală la pacienți scade (la 50 - 70% dintre aceștia scade la 50 sau mai puțin de copii ARN/ml) și crește numărul de limfocite CD4. Pe fondul îmbunătățirii stării imunitare, se previne dezvoltarea bolilor oportuniste și a patologiei canceroase, iar durata și calitatea vieții pacienților crește. Trebuie să știți că unii pacienți cu HIV/SIDA pot prezenta progresia bolii în timpul tratamentului cu HAART din mai multe motive.

  • HIV-1 este cel mai patogen, virulent și răspândit dintre toate. Modificările minore ale genomului său duc la apariția unui număr mare de noi tulpini, ceea ce permite agentului patogen să se sustragă sistemului imunitar al pacientului și să dobândească rezistență la medicamente la medicamentele antivirale.
  • Unii pacienți cu HIV/SIDA dezvoltă intoleranță la medicamentele antiretrovirale.

Prevenirea și întârzierea dezvoltării afecțiunilor care pun viața în pericol este principalul scop al terapiei HIV.

Orez. 4. Zoster. Un curs sever recidivant al bolii este observat în infecția cu HIV.

Indicații pentru utilizarea medicamentelor antiretrovirale

Organizația Mondială a Sănătății recomandă tratarea tuturor pacienților infectați. Situația în Federația Rusă este oarecum diferită. Tratamentul pacienților începe numai atunci când starea imunitară scade, ceea ce este determinat de numărul de limfocite CD4. La persoanele HIV negative, cantitatea lor în sânge este de la 500 la 1200 pe 1 mm3.

Orice terapie antiretrovială nouă inițiată trebuie să fie puternică și agresivă pentru a asigura suprimarea maximă a replicării HIV.

Orez. 5. Candidoza esofagului (foto stânga) și candidoza genitală la femeile în stadiul de SIDA. (foto dreapta).

Medicamentele antiretrovirale sunt principalele remedii pentru HIV/SIDA

Astăzi nu există un remediu pentru HIV care să poată vindeca complet pacientul. Tratamentul infecției cu HIV se efectuează cu medicamente antivirale, cu ajutorul cărora este posibil să încetinească progresia bolii și să prelungească semnificativ (cu 10 - 20 de ani) viața pacientului. În absența HAART, decesul pacientului are loc la 9 până la 10 ani de la momentul infecției.

Efectul tratamentului antiviral la pacienții cu HIV/SIDA este obținut prin suprimarea replicării HIV în celulele țintă. Este necesar să luați astfel de medicamente pentru o lungă perioadă de timp, de preferință în mod constant.

1 grup reprezentată de inhibitori nucleozidici de revers transcriptază (NRTI). Acestea includ: Azidotimidină (Zidovudină, Retrovir, Timazid), Didanozină, Zalcitabină, Lamivudină (Epivir), Stavudină, Abacovir, Adefovir, Zalcitabină. Medicamente combinate Combivir (Azidotimidină + Lamivudină), Trizivid (Azidotimidină + Lamivudină + Abacovir).

a 2-a grupă include inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază (INNTI). Acestea includ: Nevirapină (Viramune), Delavirdină (Rescriptor), Ifavirenz (Stacrine), Emitricitabină, Loviridină.

3 grupa reprezentată de inhibitori de protează (IP). Acestea includ: Saquinavir (Fortovase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Kaletra), Indinavir, Amprenavir, Lopinavir și Tipranavir.

4 grupa reprezentată de inhibitori ai receptorilor. Aceasta include medicamentul Maraviroc(Celzentry).

5 grupa reprezentate de inhibitori de fuziune. Aceasta include Enfuvirtidă (Fuzeon).

Orez. 6. Lamivudina și Zidovudina sunt medicamente pentru HIV/SIDA.

Regimuri de tratament pentru infecția cu HIV

Terapia inițială cu medicamente antivirale pentru pacienții cu HIV/SIDA trebuie combinată. Următoarele scheme sunt cele mai optime:

  • Schema 1: 2 medicamente din grupa INRT + 1 din grupa IP.
  • Schema 2: 2 medicamente din grupa INRT + 1 din grupa INNRT.
  • Schema 3: 3 medicamente din grupa INRT.

Prima schemă este cea mai optimă. O alternativă la înlocuirea acestuia este regimul 2. Un regim care include doar 2 medicamente NRTI este inferioară ca eficacitate față de un regim care include 3 medicamente NRTI. Monoterapia cu oricare dintre medicamente este ineficientă. Excepție fac cazurile de sarcină și imposibilitatea utilizării regimurilor alternative de tratament.

Este mai bine să utilizați medicamente în regimurile de tratament pentru pacienții cu HIV/SIDA grupuri diferite, în doze maxime și în același timp, ceea ce reduce semnificativ probabilitatea dezvoltării rezistenței la medicamente în HIV, vă permite să reduceți dozele de medicamente, să afectați imediat multe părți ale procesului infecțios și să pătrundeți în diferite țesuturi și organe. Această metodă de utilizare a HAART face posibilă reducerea concentrației HIV la valori nedetectabile de sistemele moderne de testare.

Este necesară continuarea terapiei antiretrovirale pentru o lungă perioadă de timp(posibil pe tot parcursul vieții). Oprirea tratamentului duce la reluarea replicării HIV.

Terapia combinată conform regulilor HAART crește eficacitatea tratamentului la 80 - 90%, monoterapia - până la 20 - 30%.

Orez. 7. Pacienții cu SIDA în stadiul de dezvoltare a bolilor oportuniste: limfom (foto stânga) și sarcomul Kaposi (foto dreapta).

Întreruperea terapiei antiretrovirale și schimbarea regimului de tratament

Există o opinie printre experți că, dacă este necesară întreruperea terapiei pentru o perioadă lungă, este mai bine să opriți toate medicamentele decât să treceți la monoterapie sau la terapia cu 2 medicamente. Acest lucru va reduce nivelul de dezvoltare a rezistenței la HIV.

Motivul numirii noua schema tratamentul este un efect virusologic și imunologic insuficient, infecție sau vaccinare intercurrentă, reacții adverse și intoleranță la medicamentele antiretrovirale.

Ineficacitatea tratamentului pentru bolnavii de HIV/SIDA este indicată de o creștere a încărcăturii virale, iar numărul de limfocite CD4 în acest caz nu este luat în considerare.

  • Cu pronunțat efect secundar Medicamentul trebuie înlocuit cu altul din același grup cu un profil diferit de intoleranță și toxicitate.
  • Dacă se prescrie o terapie inadecvată (de exemplu, doar 2 medicamente NRTI), dar se obține un răspuns adecvat (suprimarea replicării HIV), este necesar să se adauge alte medicamente. Terapia inadecvată va duce în continuare la un răspuns inadecvat.
  • Se recomandă înlocuirea completă a unui regim inițial de tratament inadecvat.
  • O probabilitate mare de a dezvolta rezistență încrucișată dictează condiția pentru prescrierea a 2 medicamente din același grup. Acest lucru este valabil mai ales pentru inhibitorii de protează.

Există efecte secundare ale medicamentelor antiretrovirale, dar aspecte pozitive mai mult în timpul terapiei antiretrovirale.

Atunci când se tratează un pacient cu infecție HIV, se acordă o mare importanță prevenirii și tratamentului infecțiilor oportuniste și tumori maligne. Terapia imunocorectivă și imunoînlocuitoare facilitează evoluția bolii și prelungește viața pacientului. De mulți ani, o serie de țări din întreaga lume au căutat noi medicamente și vaccinuri antiretrovirale. Din cele 10 medicamente recomandate de OMS pentru infectarea cu HIV, 8 generice vor fi produse în Federația Rusă în 2017 și încă 2 în 2018.

Orez. 8. Terapia antiretrovirală încetinește progresia infecției cu HIV și trecerea la stadiul de SIDA până la 10 - 20 de ani.

Dificultatea de a obține medicamente eficiente pentru infecția cu HIV este complicată de marea variabilitate a virusurilor imunodeficienței, care, sub influența factorilor externi, dezvoltă rapid rezistență și eficienți anterior. medicamenteși devin ineficiente.