Descrierea componentei active

efect farmacologic

Un antibiotic din grupa carbapenemului, este 1-β metil-carbapenem, un antibiotic beta-lactamic cu acțiune prelungită pentru administrare parenterală. Are un spectru larg de acțiune antibacteriană.

Activitatea bactericidă a ertapenemului se datorează inhibării sintezei peretelui celular și este mediată de legarea acestuia la proteinele de legare a penicilinei (PBP). La Escherichia coli, prezintă o afinitate puternică pentru PBP-urile 1a, 1b, 2, 3, 4 și 5, cu o preferință pentru PBP-urile 2 și 3. Ertapenemul are o rezistență semnificativă la acțiunea majorității claselor de β-lactamaze (inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze). și β-lactamaze cu spectru extins, dar nu metalo-β-lactamaze).

Activ cu privire la microorganisme gram-pozitive aerobe și anaerobe facultative: Staphylococcus aureus (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobe și anaerobe facultative: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini producătoare de β-lactamaze), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Activ în referitor la anaerob microorganisme: Bacteroides fragilis și alte Bacteroides spp., Clostridium spp. (cu excepția Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Stafilococii rezistenți la meticilină, precum și multe tulpini de Enterococcus faecalis și majoritatea tulpinilor de Enterococcus faecium sunt rezistenți la ertapenem.

De asemenea, activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobe și anaerobe facultative: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (produce β-lactamaze cu spectru extins), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (produce β-lactamaze cu spectru extins), Morganella marcescens morgani.

Multe tulpini ale microorganismelor enumerate mai sus care sunt multirezistente la alte antibiotice, de exemplu, penicilinele, cefalosporinele (inclusiv generația a treia) și aminoglicozidele, sunt sensibile la ertapenem.

Activ împotriva microorganismelor anaerobe Fusobacterium spp.

Indicatii

Tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii severe și moderate cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (inclusiv pentru terapia antibacteriană empirică inițială până la identificarea agenților patogeni): infecții ale cavității abdominale; infecții ale pielii și țesutului subcutanat, inclusiv infecții ale extremităților inferioare în diabetul zaharat picior („diabetic”); Pneumonie dobândită în comunitate; infecții ale sistemului urinar (inclusiv pielonefrită); infecții acute ale organelor pelvine (inclusiv endomiometrita postpartum, avort septic și infecții ginecologice postoperatorii); septicemie bacteriană.

Regimul de dozare

Se administrează prin perfuzie intravenoasă sau injecție intramusculară. Când se administrează intravenos, durata perfuziei trebuie să fie de 30 de minute. Administrarea IM poate fi o alternativă la perfuzia IV.

Doza medie zilnică de medicament pentru adulți este de 1 g, frecvența de administrare este de 1 dată/zi.

Durata obișnuită a terapiei este de la 3 la 14 zile, în funcție de severitatea bolii și de tipul de microorganisme. Dacă există indicații clinice, este acceptabilă o tranziție la terapia antimicrobiană orală adecvată ulterioară.

La pacienții cu CC>30 ml/min/1,73 m2, nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei ≤30 ml/min/1,73 m2), inclusiv cei aflaţi în hemodializă, doza recomandată este de 500 mg/zi.

Pacienții hemodializați care au primit ertapenem în doză de 500 mg/zi în următoarele 6 ore înainte de ședința de hemodializă ar trebui să primească 150 mg suplimentar de ertapenem după ședință. Dacă ertapenemul este administrat cu mai mult de 6 ore înainte de hemodializă, nu este necesară nicio doză suplimentară. În prezent nu există recomandări pentru pacienții care fac dializă peritoneală sau hemofiltrare.

Efect secundar

Din partea sistemului nervos central: adesea - dureri de cap; rareori - amețeli, somnolență, insomnie, convulsii, confuzie.

Din sistemul digestiv: adesea - diaree, greață, vărsături; rar - candidoza mucoasei bucale, constipație, eructații cu conținut acru, colită pseudomembranoasă (deseori manifestată prin diaree) cauzată de proliferarea necontrolată a Clostridium difficile , gură uscată, dispepsie, anorexie.

Din sistemul cardiovascular: rar - scăderea tensiunii arteriale.

Din sistemul respirator: rar – dispnee.

Reacții dermatologice: adesea - erupție cutanată; rareori - eritem, mâncărime.

Din corp ca întreg: rareori - dureri abdominale, tulburări ale gustului, slăbiciune/oboseală, candidoză, umflături, febră, dureri în piept.

Reacții locale: adesea – flebită/tromboflebită post-perfuzie.

Din organele genitale: prurit vaginal.

Din parametrii de laborator: adesea - creșterea ALT, AST, fosfatază alcalină, creșterea numărului de trombocite; rar - o creștere a bilirubinei directe, indirecte și totale, o creștere a numărului de eozinofile și monocite, o creștere a timpului parțial de tromboplastină, a creatininei și a nivelului de glucoză din sânge, o scădere a numărului de neutrofile și leucocite segmentate, o scădere a hematocritului , hemoglobină și număr de trombocite; bacteriurie, niveluri crescute de azot ureic seric, numărul de celule epiteliale din urină și numărul de eritrocite din urină.

Alții: rareori - reacții alergice, stare generală de rău, infecții fungice.

Contraindicatii

- hipersensibilitate la ertapenem sau la alte antibiotice din aceeași grupă;

- hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.

Sarcina și alăptarea

Nu există experiență clinică suficientă cu utilizarea ertapemenului în timpul sarcinii. S-a stabilit că ertapenemul se excretă în laptele matern uman.

Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea) este posibilă numai în cazurile în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt sau sugar.

Utilizați pentru insuficiență renală

Aplicație pentru copii

Deoarece Siguranța și eficacitatea ertapenemului la copii și adolescenți nu au fost studiate; utilizarea lui la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.

Instrucțiuni Speciale

La pacienţii trataţi cu antibiotice beta-lactamice au fost raportate reacţii anafilactice grave (chiar letale). Aceste reacții sunt mai probabile la persoanele cu antecedente de alergii multivalente (în special, persoanele cu hipersensibilitate la penicilină dezvoltă adesea reacții de hipersensibilitate severe atunci când sunt tratate cu alte antibiotice beta-lactamice). Înainte de a începe utilizarea ertapenemului, trebuie clarificat istoricul indicațiilor de reacții anterioare de hipersensibilitate la alți alergeni (în special peniciline, cefalosporine și alte antibiotice beta-lactamice).

Dacă apare o reacție alergică, tratamentul cu ertapenem trebuie întrerupt imediat.

Când se utilizează ertapenem (ca și în cazul multor agenți antibacterieni), este posibilă dezvoltarea colitei pseudomembranoase (a cărei cauză principală este o toxină produsă de Clostridium difficile), care trebuie reținută atunci când apare diaree severă la pacienții care primesc terapie antibacteriană.

Atunci când este administrat intramuscular, evitați pătrunderea accidentală a ertapenemului într-un vas de sânge.

Utilizare în pediatrie

Deoarece Siguranța și eficacitatea ertapenemului la copii și adolescenți nu au fost studiate, iar utilizarea lui la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.

Interacțiuni medicamentoase

Ertapenemul nu afectează metabolismul medicamentului mediat de principalele izoenzime CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4. Interacțiunile medicamentoase datorate inhibării secreției tubulare, legăturii afectate de glicoproteina P sau modificări ale intensității oxidării microzomale sunt puțin probabile.

Formula structurala

nume rusesc

Numele latin al substanței este Ertapenem

Ertapenem ( gen. Ertapenemi)

Nume chimic

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-carboxifenil)carbamoil]pirolidin-3-il]sulfanil-6-(1-hidroxietil)-4-metil-7-oxo acid -1-azabiciclohept-2-en-2-carboxilic

Formula brută

C22H25N3O7S

Grupa farmacologică a substanței Ertapenem

Cod CAS

153832-46-3

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Articol clinic și farmacologic tipic 1

Acțiune farmaceutică. Un antibiotic beta-lactamic a cărui activitate bactericidă se datorează inhibării sintezei peretelui celular și este mediată de legarea sa de proteinele de legare a penicilinei (PBP). U Escherichia coli prezintă o afinitate puternică pentru PBP 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 și 5, cu o preferință pentru PBP 2 și 3. Ertapenemul are o rezistență semnificativă la hidroliză de către majoritatea claselor de beta-lactamaze, inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze și beta-lactamaze de spectru, dar nu metalo-beta-lactamaze. Activ împotriva majorității tulpinilor următoarelor microorganisme: microorganisme gram-pozitive aerobe și anaerobe facultative: Staphylococcus aureus(inclusiv tulpini producătoare de penicilinază; stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; microorganisme gram-negative aerobe și anaerobe facultative: Escherichia coli, Haemophilus influenzae(inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; microorganisme anaerobe: Bacteroides fragilisși alte tipuri de grupuri Bacteroides, Clostridium spp.(cu exceptia Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Semnificația clinică a următoarelor date privind valorile DMO obținute in vitro, necunoscut: cu o CMI mai mică de 2 μg/ml, este activ împotriva majorității (mai mult de 90%) tulpinilor de microorganisme ale genului Streptococ, inclusiv Streptococcus pneumoniae, la o concentrație mai mică de 4 μg/ml - pentru majoritatea (mai mult de 90%) tulpini Haemophilus spp.și la o concentrație mai mică de 4 μg/ml - față de majoritatea (mai mult de 90%) microorganismelor gram-pozitive aerobe și anaerobe facultative: Staphylococcus spp., coagulază negativă, sensibilă la meticilină (stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți), Streptococcus pneumoniae(rezistent la penicilină), Streptococi viridans. Multe tulpini de microorganisme care sunt multirezistente la alte antibiotice, cum ar fi penicilinele, cefalosporinele (inclusiv generația a treia) și aminoglicozidele, sunt sensibile la medicament: microorganisme gram-negative aerobe și anaerobe facultative. ; microorganisme anaerobe - Fusobacterium spp. Multe tulpini sunt rezistente Enterococcus faecalisși majoritatea tulpinilor Enterococcus faecium, stafilococi rezistenți la meticilină.

Farmacocinetica. Bine absorbit după administrare intramusculară. Biodisponibilitate - 92%. După administrarea intramusculară a 1 g/zi, TC max este de 2 ore.Se leagă activ de proteinele plasmatice; asocierea scade pe măsură ce concentrația sa plasmatică crește, de la aproximativ 95% la concentrații mai mici de 100 μg/mL la 85% la 300 μg/mL. În intervalul de doze de la 0,5 la 2 g, ASC crește aproape direct proporțional cu doza. După administrarea repetată intravenoasă de doze cuprinse între 0,5 și 2 g pe zi sau administrarea intramusculară de 1 g pe zi, nu se observă acumulare. Concentrația de ertapenem în laptele matern al femeilor care alăptează după ultima administrare intravenoasă a 1 g este mai mică de 0,38 mcg/ml în ultima zi de tratament (5-14 zile după naștere) și nu este determinată de a 5-a zi după întreruperea tratamentului sau se determină în urme (mai puțin de 0,13 µg/ml). Aproximativ 6% este metabolizat prin hidroliza inelului beta-lactamic pentru a forma un metabolit inactiv (cu un inel deschis). Aproximativ 80% din medicament este excretat în urină (38% nemodificat, aproximativ 37% ca metabolit), 10% în fecale. T 1/2 - 4 ore.Concentrația de ertapenem la pacienții vârstnici după administrarea intravenoasă a unei doze de 1 și 2 g este puțin mai mare (aproximativ 39, respectiv 22%) decât la pacienții mai tineri. Farmacocinetica ertapenemului la copii și la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Datorită intensității scăzute a metabolismului său în ficat, se poate aștepta ca afectarea funcției hepatice să nu afecteze farmacocinetica. După o singură injecție intravenoasă de 1 g de ertapenem, ASC la pacienții cu insuficiență renală cronică ușoară (clearance-ul creatininei 60-90 ml/min) nu se modifică; cu insuficiență renală cronică moderată (clearance-ul creatininei 31-59 ml/min) crește de aproximativ 1,5 ori; cu insuficiență renală cronică severă (clearance-ul creatininei 5-30 ml/min) crește de aproximativ 2,6 ori; cu insuficiență renală cronică în stadiu terminal (clearance-ul creatininei mai mic de 10 ml/min) ASC crește de aproximativ 2,9 ori. După o singură injecție intravenoasă a unei singure doze de 1 g de ertapenem imediat înainte de o ședință de hemodializă, aproximativ 30% din doza administrată este determinată în dializat.

Indicatii. Infecții severe și moderate cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (inclusiv pentru terapia antibacteriană empirică inițială până la obținerea rezultatelor determinării sensibilității agenților patogeni bacterieni): infecții abdominale, infecții ale pielii și țesutului subcutanat (inclusiv infecții ale extremităților inferioare în diabet zaharat); mellitus), pneumonie dobândită în comunitate, infecții ale sistemului urinar (inclusiv pielonefrita), infecții acute ale organelor pelvine (inclusiv endometrita postpartum, avort septic și infecții postoperatorii), septicemie bacteriană.

Contraindicatii. Hipersensibilitate (inclusiv la alte antibiotice beta-lactamice), copii sub 3 luni. Când se utilizează clorhidrat de lidocaină ca solvent cu administrare intramusculară: hipersensibilitate la medicamente anestezice locale amidice, hipotensiune arterială severă, tulburări de conducere intracardiacă.

Cu grija. Sarcina, perioada de alăptare.

Dozare. Perfuzie IV (peste 30 de minute), IM.

Administrarea IM poate fi utilizată ca alternativă la perfuzia IV.

Efect secundar. Frecvente (1-10%): cefalee, flebită/tromboflebită post-perfuzie, diaree, greață, vărsături.

Rare (0,1-1%): amețeli, slăbiciune/oboseală, somnolență, insomnie, convulsii, confuzie; scăderea tensiunii arteriale; dispnee; candidoza mucoasei bucale, colita pseudomembranoasa cauzata de Clostridium difficile(se manifestă adesea prin diaree), gură uscată, dispepsie (inclusiv constipație, eructații de conținut acru), anorexie, dureri abdominale, perversiune a gustului; erupții cutanate (inclusiv eritematoase, urticarie), mâncărimi ale pielii; candidoză vaginală (mâncărime vaginală), umflături, febră, dureri în piept.

Reacții alergice și anafilactice (mai des la persoanele cu antecedente de alergii polivalente, inclusiv la penicilină și alte antibiotice beta-lactamice), suprainfecție.

Indicatori de laborator: adesea - creșterea activității ALT, AST, fosfatazei alcaline și trombocitoză, mai rar - creșterea bilirubinei directe, indirecte și totale, timp parțial de tromboplastină, eozinofilie, monocitoză, hipercreatininemie și hiperglicemie; scăderea numărului de neutrofile segmentate și leucopenie, scăderea hematocritului și a Hb, trombocitopenie; bacteriurie, creșterea azotului ureic seric, creșterea celulelor epiteliale în urină, eritrociturie.

Supradozaj. Simptome: administrarea aleatorie de până la 3 g/zi nu a condus la evenimente adverse semnificative clinic.

Tratament: retragerea medicamentului, întreținere. Hemodializa este eficientă, dar nu există experiență cu utilizarea acesteia în supradozaj.

Interacţiune. Nu utilizați soluții care conțin dextroză ca solvent.

Când este administrat concomitent cu medicamente care blochează secreția tubulară, nu este necesară ajustarea dozei.

Nu afectează metabolismul xenobioticelor mediat de cele șase izoenzime principale ale citocromului P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 și CYP3A4.

Interacțiunea cu medicamente cauzată de inhibarea secreției tubulare, legare afectată de glicoproteina P sau modificări ale intensității oxidării microzomale este puțin probabilă.

Instrucțiuni Speciale. Colita pseudomembranoasă, care poate varia de la ușoară la care pune viața în pericol, se poate dezvolta și trebuie luată în considerare la pacienții cu diaree.

Atunci când se administrează intramuscular, trebuie evitată injectarea accidentală într-un vas de sânge.

Registrul de stat al medicamentelor. Publicare oficială: în 2 volume - M.: Consiliul Medical, 2009. - Volumul 2, partea 1 - 568 p.; Partea 2 - 560 s.

Catad_pgroup Antibiotice carbapeneme și monobactami

Invanz - instrucțiuni de utilizare

Număr de înregistrare P Nr 014496/01-2002 din 30 octombrie 2002
Nume comercial: INVANZ®

Denumire comună internațională:

Ertapenem

Forma de dozare:

liofilizat pentru prepararea soluției injectabile (pentru administrare intravenoasă și intramusculară).

DESCRIERE
Pulbere sau masă poroasă de culoare albă sau aproape albă.

COMPUS
Substanta activa: Fiecare flacon conține 1,213 grame de ertapenem de sodiu, ceea ce este echivalent cu 1 gram de acid liber ertapenem. Substante inactive: bicarbonat de sodiu - 203 mg, hidroxid de sodiu la pH 7,5. Conținutul de sodiu este de aproximativ 137 mg (aproximativ 6 mEq).

GRUP FARMACODINAMIC
Antibiotic, carbapenem. Cod PBX: J01DH.

PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Farmacodinamică/microbiologie
Farmacodinamică/Microbiologie. Ertapenem - 1-? metil carbapenem, un antibiotic beta-lactamic parenteral cu acțiune prelungită, cu activitate împotriva unei game largi de bacterii aerobe și anaerobe gram-pozitive și gram-negative.
Activitatea bactericidă a ertapenemului se datorează inhibării sintezei peretelui celular și este mediată de legarea acestuia la proteinele de legare a penicilinei (PBP). În Escherichia coli, prezintă o afinitate puternică pentru PBP-urile 1a, 1b, 2, 3, 4 și 5, cu o preferință pentru PBP-urile 2 și 3. Ertapenemul are rezistență semnificativă la hidroliză de către majoritatea claselor de beta-lactamaze, inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze și beta-lactamaze cu spectru extins, dar nu metalo-p-lactamaze.
INVANZ este eficient împotriva majorității tulpinilor următoarelor microorganisme in vitro și împotriva infecțiilor cauzate de acestea în situații clinice (vezi Indicații de utilizare):

Microorganisme gram-pozitive aerobe și anaerobe facultative:

• Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile producătoare de penicilinază, stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Multe tulpini de Enterococcus faecalis și majoritatea tulpinilor de Enterococcus faecium sunt rezistente.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini producătoare de β-lactamaze)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Proteus mirabilis

Microorganisme anaerobe:

• Bacteroides fragilis și alte specii din grupul Bacteroides
• Microorganisme din genul Clostridium (cu excepția C. difficile)
• Microorganisme din genul Eubacterium
• Microorganisme din genul Peptostreptococcus
• Porphyromonas asaccharolytica
• Microorganisme din genul Prevotella

Semnificația clinică a următoarelor valori MIC in vitro este necunoscută:
INVANZ® la concentrații minime inhibitorii (MIC) =90%) ale tulpinilor de microorganisme din genul Streptococcus, inclusiv Streptococcus pneumoniae, la o concentrație de =90%) ale tulpinilor de microorganisme din genul Haemophilus și la o concentrație de =90% ) ale tulpinilor altor microorganisme din lista de mai jos.
Microorganisme gram-pozitive aerobe și anaerobe facultative:

• Microorganisme din genul Staphylococcus, coagulazo-negative, sensibile la meticilină (stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți)
• Streptococcus pneumoniae, rezistent la penicilină
• Streptococi viridans

Notă: Stafilococii rezistenți la meticilină sunt, de asemenea, rezistenți la INVANZ. Multe tulpini de Enterococcus faecalis și majoritatea tulpinilor de Enterococcus faecium sunt, de asemenea, rezistente la INVANZ.

Microorganisme gram-negative aerobe și anaerobe facultative:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli producătoare de ESBL (β-lactamaze cu spectru extins)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae producătoare de ESBL
• Morganella morganii
• Proteus vulgar este
• Serratia marcescens

Multe tulpini ale microorganismelor enumerate mai sus care sunt multirezistente la alte antibiotice, de exemplu, penicilinele, cefalosporinele (inclusiv generația a treia) și aminoglicozidele, sunt sensibile la INVANZ.

Microorganisme anaerobe: Microorganisme din genul Fusobacterium

Valorile MIC determinate trebuie interpretate în conformitate cu criteriile specificate în tabelul 1.
Tabelul 1.

Criterii de susceptibilitate pentru Ertapenem
	Test de diluare (MIC în µg/ml)			Test de difuzie pe disc (Diametrul zonei în mm)
Microorganisme	Se simte.	Moderat.	A rezista.	Se simte.	Moderat.	A rezista.
Aerobi și anaerobi facultativi, cu excepția Streptococcus spp. și Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 s,d	-	-
Streptococcus spp. cu excepţia S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 ore	-	-
Anaerobi	<=4 i	8	>=16	-	-	-

A Lipsa actuală de date privind tulpinile rezistente face imposibilă definirea oricărei categorii ca fiind altceva decât „susceptibile”. Dacă rezultatele MIC ale unei tulpini pot fi interpretate ca „non-susceptibile”, aceste tulpini necesită investigații suplimentare.
b Streptococcus pneumoniae sensibil la penicilină (CMI = 0,06 μg/ml) poate fi considerat sensibil la ertapenem. Testarea izolaților cu sensibilitate intermediară la penicilină sau a izolatelor rezistente la penicilină pentru sensibilitatea la ertapenem nu este recomandată deoarece nu sunt disponibile criterii de interpretare fiabile pentru ertapenem.
Cu Aceste standarde de interpretare a diametrului zonei se aplică numai testelor care utilizează agar Mueller-Hinton suplimentat cu 5% sânge de oaie inoculat cu o suspensie de colonii pure incubate în 5% CO2 la 35°C timp de 20-24 ore.
d Izolatele de Streptococcus pneumoniae trebuie testate folosind un disc de oxacilină de 1 μg. Izolați cu dimensiuni de zonă? 20 mm este sensibil la penicilină și poate fi considerat sensibil la ertapenem.
e Streptococcus spp., care sunt sensibile la penicilină (MIC = 0,12 μg/ml) pot fi considerate sensibile la ertapenem. Testarea izolaților cu sensibilitate intermediară la penicilină sau a izolatelor rezistente la penicilină pentru sensibilitatea la ertapenem nu este recomandată deoarece nu sunt disponibile criterii de interpretare fiabile pentru ertapenem.
f Streptococcus spp. trebuie testat folosind un disc de penicilină de 10 unități. Izolați cu dimensiuni de zonă? 28 mm este sensibil la penicilină și poate fi considerat sensibil la ertapenem.
g Aceste standarde de interpretare se aplică procedurii de microdiluare a bulionului folosind mediu de testare Haemophilus (HTM) inoculat cu o suspensie de colonie pură și incubat în aer la temperatură timp de 20 până la 24 de ore.
h Aceste diametre de zonă se aplică testelor de difuzie pe disc pe agar HTM inoculat cu o suspensie de colonii pure și incubat în 5% CO2 la 35°C timp de 16-18 ore.
i Aceste standarde de interpretare se aplică numai diluării agarului folosind agar Brucella, suplimentat cu hemină, vitamina K1 și sânge de oaie defibrinat sau hemolizat 5% inoculat cu o suspensie de colonie pură sau o cultură proaspătă de 6-24 de ore în mediu îmbogățit cu tioglicolat când este incubat. într-un recipient anaerob sau într-o cameră la 35-37° C timp de 42-48 ore.

FARMACOCINETICĂ

Aspiraţie
Ertapenemul, dizolvat în soluție de lidocaină 1% sau 2%, este bine absorbit după administrarea intramusculară în doza recomandată de 1 g. Biodisponibilitatea este de aproximativ 92%. După administrarea intramusculară a 1 g pe zi, concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atinsă după aproximativ 2 ore (Tmax).

Distributie
Ertapenemul se leagă activ de proteinele plasmatice umane (legarea de proteine ​​a ertapenemului scade pe măsură ce concentrația plasmatică a acestuia crește de la aproximativ 95% la o concentrație plasmatică de 00 mcg/ml la aproximativ 85% la o concentrație plasmatică de 300 mcg/ml). Concentrațiile plasmatice medii (μg/mL) de ertapenem după o singură perfuzie IV de 30 de minute de 1 g sau 2 g și o doză unică de 1 g IM la subiecții adulți tineri sănătoși sunt prezentate în Tabelul 2.

Concentrația plasmatică a ertapenemului după administrare după administrarea unei doze unice

Doza - Calea de administrare	Concentrații plasmatice medii (µg/ml)
	0,5 ore	1 oră	2 ore	4 ore	6 ore	8 ore	12 h	18 h	24 de ore
1 g - i/v*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - i/m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - i/v*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* Perfuzia IV a fost efectuată la o viteză constantă timp de 30 de minute.Aria de sub curba concentrației farmacocinetice-timp a ertapenemului în plasmă (ASC) crește aproape direct proporțional cu doza în intervalul de doze de la 0,5 g la 2 g. ertapenem după administrarea repetată i.v. de doze în intervalul de la 0,5 până la 2 g pe zi sau administrarea intramusculară de 1 g pe zi nu este observată.

Concentrația de ertapenem în laptele matern al femeilor care alăptează (5 persoane), determinată zilnic la momente aleatorii timp de 5 zile consecutive după ultima doză intravenoasă de 1 g, a fost: în ultima zi de tratament (5-14 zile după naștere)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ertapenemul nu inhibă transportul mediat de glicoproteina P al digoxinei și vinblastinei și nu este el însuși un substrat pentru acest transport (vezi Interacțiuni cu alte medicamente).

Metabolism
După o perfuzie intravenoasă de 1 g de ertapenem marcat cu izotopi, sursa de radioactivitate în plasmă este în principal (94%) ertapenem. Principalul metabolit al ertapenemului este un derivat cu inel deschis format prin hidroliza inelului β-lactamic.

Îndepărtarea
Ertapenemul este excretat în principal prin rinichi. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică la subiecții adulți tineri sănătoși este de aproximativ 4 ore.

După administrarea IV a 1 g de ertapenem marcat cu izotopi la subiecți adulți tineri sănătoși, aproximativ 80% din medicament este excretat în urină și 10% în fecale. Din 80% din ertapenem determinat în urină, aproximativ 38% este excretat ca medicament nemodificat, iar aproximativ 37% este excretat ca metabolit deschis. - inel lactamic.

La subiecții adulți tineri sănătoși care au primit o doză de 1 g IV, concentrația urinară medie de ertapenem în 0-2 ore după administrarea acestei doze a depășit 984 mcg/ml și în 12-24 după administrarea acestei doze a depășit 52 mcg/ml .

Caracteristici ale farmacocineticii la anumite grupuri de pacienți:

Podea. Concentrațiile plasmatice de ertapenem sunt comparabile la bărbați și femei.
Pacienți vârstnici. Concentrațiile plasmatice de ertapenem după doze IV de 1 g și 2 g la adulții în vârstă (>= 65 de ani) nu sunt semnificativ mai mari (aproximativ 39% și, respectiv, 22%) decât la adulții mai tineri. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.

Copii. Farmacocinetica ertapenemului la copii nu a fost studiată.

Pacienți cu insuficiență hepatică. Farmacocinetica ertapenemului la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Datorită intensității scăzute a metabolismului hepatic, se poate aștepta ca afectarea funcției hepatice să nu afecteze farmacocinetica ertapenemului și nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Pacienți cu insuficiență renală. După o singură administrare intravenoasă a 1 g de ertapenem, ASC la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei Clcr 60-90 ml/min/1,73 m2) nu diferă de cea la subiecţii sănătoşi (cu vârsta cuprinsă între 25 şi 82 de ani).

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2), ASC este crescută de aproximativ 1,5 ori comparativ cu subiecţii sănătoşi.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2), ASC este crescută de aproximativ 2,6 ori comparativ cu subiecţii sănătoşi.

La pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

La pacienții cu insuficiență renală severă și în stadiu terminal, se recomandă ajustarea regimului de dozare (vezi Dozaj și administrare).

INDICAȚII DE UTILIZARE

INVANZ este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu infecții severe și moderate cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (inclusiv pentru terapia antibiotică empirică inițială până când agenții patogeni bacterieni sunt identificați pentru următoarele infecții):

• Infecții intra-abdominale;
• Infecții ale pielii și țesutului subcutanat, inclusiv infecții ale extremităților inferioare în diabet zaharat picior („diabetic”);
• Pneumonie dobândită în comunitate;
• Infecții ale sistemului urinar, inclusiv pielonefrită;
• Infecții acute ale organelor pelvine, inclusiv endomiometrita postpartum, avort septic și infecții ginecologice post-chirurgicale;
• Septicemia bacteriană.

CONTRAINDICAȚII

INVANZ este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele sale sau la alte medicamente din aceeași clasă, precum și la pacienții care au avut reacții alergice la alte antibiotice beta-lactamice.

Când clorhidratul de lidocaină este utilizat ca diluant, administrarea intramusculară a INVANZ a este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la anestezice locale amidice, la pacienții cu hipotensiune arterială severă sau tulburări de conducere intracardiacă (vezi informațiile pentru medici despre utilizarea clorhidratului de lidocaină).
Utilizați în timpul sarcinii
Nu există suficientă experiență clinică cu utilizarea medicamentului la femeile însărcinate. INVANZ trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial al tratamentului justifică riscul potențial pentru făt.
Utilizați în timpul alăptării
Ertapenemul este secretat în laptele uman (vezi Farmacocinetică, Distribuție). Trebuie avută prudență atunci când se prescrie INVANZ femeilor care alăptează.

Utilizare la copii
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost studiate (nu este recomandată utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani).
Utilizare la pacienții vârstnici
În studiile clinice, eficacitatea și siguranța INVANZ la adulții în vârstă (>=65 ani) au fost comparabile cu cele la pacienții mai tineri.

MOD DE APLICARE SI DOZE

Doza zilnică uzuală de INVANZ pentru adulți este de 1 g, frecvența de administrare este de 1 dată pe zi.
INVANZ poate fi administrat prin perfuzie intravenoasă (IV) sau injecție intramusculară (IM). Pentru perfuzia intravenoasă cu INVANZA, durata perfuziei trebuie să fie de 30 de minute.

Administrarea intramusculară a INVANZ poate fi utilizată ca alternativă la perfuzia intravenoasă.

Durata obișnuită a terapiei cu INVANZ variază de la 3 la 14 zile, variind în funcție de tipul de boală și de microorganism(ele) patogen(e) care a cauzat-o (vezi Indicații de utilizare). Dacă există indicații clinice (ameliorare clinică), este acceptabilă o tranziție la terapia antimicrobiană orală adecvată ulterioară.

Pacienți cu insuficiență renală: INVANZ poate fi utilizat pentru tratarea infecțiilor la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții cu clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml/min/1,73 m2, nu este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic sau egal cu 30 ml/min/1,73 m2), inclusiv cei aflați în hemodializă, trebuie să primească 500 mg pe zi.

Pacienți în hemodializă: Pacienți în hemodializă care au primit doza zilnică recomandată de INVANZ® 500 mg în următoarele 6 ore înainte de ședința de hemodializă, după care trebuie administrate încă 150 mg de medicament. Dacă INVANZ este administrat cu mai mult de 6 ore înainte de hemodializă, nu este necesară nicio doză suplimentară. În prezent, nu există date suficiente cu privire la recomandările pentru pacienții care fac dializă peritoneală sau hemofiltrare.

Dacă se cunoaște concentrația serică a creatininei, se pot utiliza următoarele formule pentru a calcula clearance-ul creatininei:

Barbati:[(greutate în kg) x (vârsta de 140 în ani)]/[(72) x creatinina serică (mg/100 ml)]

Femei:(0,85) x (valoare calculată pentru bărbați)
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară ajustarea dozei (vezi Proprietăți farmacologice, Caracteristici ale farmacocineticii la anumite grupuri de pacienți, Insuficiență hepatică).
Doza recomandată de INVANZ poate fi administrată indiferent de vârstă sau sex.

INSTRUCȚIUNI PENTRU PREGĂTIREA SOLUȚIEI

Prepararea soluției pentru perfuzie intravenoasă
Nu amestecați și nu administrați cu alte medicamente. Nu utilizați diluanți care conțin dextroză (a-d-glucoză).

Înainte de administrare, INVANZ trebuie reconstituit și apoi diluat.
1. Reconstituiți conținutul unui flacon de 1 g de INVANZA prin adăugarea a 10 ml dintr-unul dintre următorii diluanți: apă pentru preparate injectabile, soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9% sau apă bacteriostatică pentru preparate injectabile.
2. Agitați bine flaconul pentru a se dizolva și adăugați imediat soluția reconstituită din flacon la 50 ml de soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9%.
3. Perfuzia trebuie finalizată în decurs de 6 ore după reconstituirea INVANZ.

Prepararea soluției pentru injectare intramusculară
Înainte de administrare, INVANZ trebuie dizolvat
1. Dizolvați conținutul flaconului care conține
1 g INVANZA, în 3,2 ml soluție de lidocaină 1% sau 2%. Agitați bine sticla pentru a dizolva conținutul.
2. Atrageți imediat conținutul flaconului în seringă și injectați-l profund intramuscular într-o masă musculară mare (de exemplu, în mușchii fesieri sau în mușchii laterali ai coapsei).
3. Soluția preparată pentru administrare intramusculară trebuie utilizată în decurs de 1 oră.

Notă: soluția reconstituită pentru injecție intramusculară nu trebuie utilizată pentru perfuzie intravenoasă.

Medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual înainte de utilizare pentru a identifica particulele în suspensie sau decolorarea. Culoarea soluțiilor INVANZ variază de la incolor la galben pal (modificările de culoare în aceste limite nu afectează activitatea medicamentului).

EFECT SECUNDAR

Majoritatea evenimentelor adverse raportate în timpul studiilor clinice au fost descrise ca fiind de severitate uşoară sau moderată. Din cauza evenimentelor adverse care au fost suspectate a fi legate de medicament, administrarea ertapenemului a fost întreruptă la 1,3% dintre pacienți.

Cele mai frecvente evenimente adverse asociate cu ertapenemul parenteral au inclus diaree (4,3%), complicații venoase locale post-perfuzie (3,9%), greață (2,9%) și cefalee (2,1%).

În timpul tratamentului parenteral al pacienților cu ertapenem, au fost raportate următoarele evenimente adverse asociate cu utilizarea medicamentului: frecvente (>=1/100, Sistem nervos: Durere de cap

Reacții locale: Flebită/tromboflebită post-perfuzie

Tract gastrointestinal: Diaree, greață, vărsături
Rare (>1/1000, Sistem nervos: Amețeli, somnolență, insomnie, convulsii, confuzie

Sistemul cardiovascular: Tensiune arterială redusă.

Sistemul respirator: Dispnee

Tract gastrointestinal: Candidoza mucoasei bucale, constipatie, eructatie de continut acru, colita pseudomembranoasa (deseori insotita de diaree) cauzata de proliferarea necontrolata a C. difficile, gura uscata, dispepsie, anorexie.

Pielea și țesutul subcutanat: Eritem, mâncărime

Reacții generale și locale (la locul injectării).: Dureri abdominale, tulburări ale gustului, slăbiciune/oboseală, candidoză, umflături, febră, dureri în piept.

Sistem reproductiv: Mâncărime vaginală

Sistem nervos: Convulsii (0,2% dintre pacienti).

În majoritatea studiilor clinice, terapia parenterală a precedat trecerea la un agent antimicrobian oral corespunzător. Pe întreaga perioadă de tratament și pe parcursul celor 14 zile de urmărire, evenimentele adverse asociate cu utilizarea INVANZ au inclus, de asemenea, erupții cutanate și vaginită cu o incidență de 1% (frecvent) și reacții alergice, stare generală de rău și infecții fungice cu o incidență de 1%. 0,1% până la 1%. 0,0% (rar).

La pacienţii trataţi cu antibiotice beta-lactamice au fost raportate reacţii anafilactice grave, chiar fatale. Aceste reacții sunt mai probabile la persoanele cu antecedente de alergii multivalente (în special, persoanele cu hipersensibilitate la penicilină dezvoltă adesea reacții severe de hipersensibilitate atunci când sunt tratate cu alte beta-lactamine). Înainte de a începe tratamentul cu INVANZ, pacientul trebuie să fie atent chestionat cu privire la reacțiile anterioare de hipersensibilitate la alți alergeni, în special peniciline, cefalosporine și alte beta-lactamine.

Dacă apare o reacție alergică la INVANZ, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Reacțiile anafilactice grave necesită tratament de urgență.

Modificări ale parametrilor de laborator. Cele mai frecvent observate anomalii ale testelor de laborator asociate cu INVANZ au fost creșteri ale ALT, AST, fosfatazei alcaline și numărului de trombocite.

Alte anomalii de laborator asociate cu utilizarea medicamentului au inclus următoarele: creșterea bilirubinei directe, indirecte și totale, a numărului de eozinofile și monocite, timpul parțial de tromboplastină, creatinina și glucoza; scăderea numărului de neutrofile și leucocite segmentate, scăderea hematocritului, a hemoglobinei și a numărului de trombocite; creșterea numărului de bacterii în urină, azot ureic seric, celule epiteliale în urină, globule roșii în urină.

Supradozaj

Nu sunt disponibile informații specifice pentru tratamentul supradozajului cu INVANZ. În studiile clinice, administrarea aleatorie a până la 3 g pe zi nu a condus la evenimente adverse semnificative clinic.

În caz de supradozaj cu INVANZ, acesta trebuie întrerupt și trebuie efectuat un tratament general de susținere până când medicamentul este excretat prin rinichi.

INVANZ poate fi eliminat din organism prin hemodializă. Cu toate acestea, nu există informații despre utilizarea hemodializei pentru a trata supradozajul.

INTERACȚIUNE CU ALTE MEDICAMENTE

Când se prescrie ertapenem împreună cu medicamente care blochează secreția tubulară, nu este necesară ajustarea regimului de dozare.

Ertapenemul nu afectează metabolismul xenobioticelor mediat de cele șase izoforme principale ale citocromului P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 (vezi Interacțiuni cu alte medicamente). Interacțiunile medicamentoase datorate inhibării secreției tubulare, legăturii afectate de glicoproteina P sau modificări ale intensității oxidării microzomale sunt puțin probabile.

Nu au fost efectuate studii clinice specifice privind interacțiunile cu medicamente specifice, altele decât probenecidul.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Utilizarea pe termen lung a INVANZ, ca și alte antibiotice, poate duce la creșterea excesivă a microorganismelor nesusceptibile. Dacă se dezvoltă o suprainfecție în timpul tratamentului, trebuie luate măsuri adecvate.

Când se utilizează aproape toate medicamentele antibacteriene, inclusiv ertapenem, este posibilă dezvoltarea colitei pseudomembranoase, a cărei severitate poate varia de la ușoară la care pune viața în pericol. Este important să se ia în considerare posibilitatea unui astfel de diagnostic la pacienții care se prezintă cu diaree după administrarea de medicamente antibacteriene. Cercetările arată că principala cauză a „colitei asociate antibioticelor” este o toxină produsă de Clostridium difficile.

Când se administrează INVANZ intramuscular, trebuie avută grijă pentru a evita injectarea accidentală într-un vas de sânge (vezi Dozaj și administrare).

Solventul pentru administrarea intramusculară a INVANZ este o soluție de clorhidrat de lidocaină. Consultați informațiile pentru medici despre utilizările medicale ale clorhidratului de lidocaină.

PACHET

INVANZ® este disponibil în sticle de sticlă cu o capacitate de 20 ml, sigilate cu dopuri de cauciuc și capace din aluminiu sertizate.
Fiecare sticlă cu instrucțiuni de utilizare este plasată într-o cutie de carton.

CONDITII DE DEPOZITARE
Flacoane nedeschise (înainte de reconstituire):
A se pastra la o temperatura care sa nu depaseasca 25 C, la indemana copiilor.
Solutii reconstituite:
Soluția perfuzabilă reconstituită, diluată imediat în clorură de sodiu 0,9% (vezi Dozare și administrare, Instrucțiuni de utilizare), poate fi păstrată la temperatura camerei (25°C) și utilizată în decurs de 6 ore sau păstrată timp de 24 de ore la frigider (5°C). C) și utilizați în termen de 4 ore după scoaterea din frigider. Soluțiile INVANZ nu trebuie înghețate.

Soluția pentru injecție intramusculară poate fi păstrată timp de cel mult 1 oră.

CEL MAI BINE ÎNAINTE DE DATA
18 luni.
Nu utilizați medicamentul după data de expirare, care este indicată pe ambalaj după cuvintele „CEL MAI BUN ÎNAINTE”.

CONDIȚII DE VACANȚĂ DIN FARMACII
După prescripția medicului.

Antibioticul Invanz ® este un reprezentant al clasei farmacologice de carbapenem, parte a grupului de antibiotice beta-lactamice. Carbapenemele se disting printr-un spectru excepțional de larg de efecte antibacteriene, eficiență ridicată, toxicitate relativ scăzută și biodisponibilitate ridicată.

Un reprezentant al celui mai nou grup de antibiotice carbapenem este ertapenem (numele comercial Invanz®), sintetizat în 2002. Invanz ® (ertapenem) diferă de alte carbapeneme prin farmacocinetică îmbunătățită, care permite ca medicamentul să fie utilizat o dată pe zi și un spectru și mai larg de activitate antimicrobiană, inclusiv tulpini bacteriene care produc beta-lactamaze cu spectru extins.

Producătorul Invanza ® este compania farmaceutică americană Merck Sharp and Dome. Costul unei sticle de produs care conține liofilizat (1 gram de antibiotic) pentru prepararea unei soluții injectabile este de 2.700 de ruble.

Principalul ingredient activ al Invanz®, ertapenem, are un spectru ultra-larg de activitate antibacteriană. Medicamentul poate fi utilizat pentru a trata infecțiile cauzate de bacterii rezistente la cefalosporine, peniciline și aminoglicozide.

Invanz ® este foarte eficient împotriva florei stafilococice și streptococice, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus etc.

Stafilococii și enterococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți la antibiotic.

Proprietățile farmacocinetice ale Invanza®

Medicamentul a îmbunătățit farmacocinetica în comparație cu alte antibiotice din clasa carbapenemelor, așa că poate fi utilizat doar o dată pe zi.

Ertapenemul are o biodisponibilitate ridicată și o capacitate ridicată de a pătrunde în organele și țesuturile inflamate. Trebuie remarcat faptul că antibioticul poate pătrunde în laptele matern și poate fi excretat în concentrații semnificative. În acest sens, se recomandă oprirea temporară a alăptării în timpul terapiei antibacteriene.

Antibioticul este eliminat din organism de către rinichi, astfel încât dacă rata de filtrare glomerulară scade, poate fi necesară ajustarea dozei prescrise. Mai puțin de zece la sută din antibiotic este utilizat în fecale.

Grupa farmacologică Invanz ®

Ertapenemul face parte din grupul carbapenemelor de antibiotice beta-lactamice. Toți agenții antibacterieni din clasa carbapenemului au un spectru ultra-larg de efecte antimicrobiene și rezistență la marea majoritate a enzimelor beta-lactamaze bacteriene.

Formular de eliberare Invanz ®

Medicamentul antibacterian este disponibil numai sub formă de liofilizat pentru producerea de soluții perfuzabile (sticle de 1000 de miligrame de antibiotic). Medicamentul poate fi administrat intravenos prin perfuzie sau intramuscular.

Ertapenemul nu are alte forme de eliberare (inclusiv cele adecvate pentru administrare orală).

Compoziția Invanza ®

În plus față de principalul ingredient activ - ertapenem, Invanz ® conține componente auxiliare. Producătorul indică conținutul de bicarbonat și hidroxid de sodiu din produs.

Rețeta Invanz ® în latină

Medicamentul antibacterian aparține grupului de rezervă, prin urmare este utilizat strict așa cum este prescris de un medic.

Rp: Ertapenemum 1,0.

În unele cazuri, pot exista plângeri de distorsiuni ale gustului, dezvoltarea hipotensiunii arteriale, modificări ale parametrilor sângelui periferic (apariția monocitozei, eozinofiliei, trombocitozei în analizele de sânge) și analize biochimice (o creștere a activității enzimelor hepatice este remarcat). Rareori se poate dezvolta eritrociturie.

De asemenea, sunt posibile insomnie, amețeli, confuzie, slăbiciune, mucoase uscate, diaree și colită pseudomembranoasă (rară).

Reacțiile alergice la utilizarea ertapenemului se dezvoltă extrem de rar, de regulă, la pacienții cu alergii polivalente la toate medicamentele antibacteriene beta-lactamice.

Compatibilitate cu alcoolul

Antibioticul este strict incompatibil cu băuturile alcoolice. Pe lângă faptul că consumul de alcool în timpul tratamentului crește probabilitatea reacțiilor adverse, o astfel de combinație reduce eficacitatea terapiei cu antibiotice.

Invanz ® în timpul sarcinii

Nu au fost efectuate studii controlate la scară largă privind siguranța ertapenemului la femeile gravide. Cu toate acestea, un agent antibacterian poate fi folosit pentru a trata această categorie de pacienți, în absența unei alternative mai sigure, după ce s-a echilibrat atent riscul pentru copil și beneficiul pentru mamă.

Alăptarea trebuie oprită temporar în timpul tratamentului cu Invanz ®, deoarece antibioticul poate pătrunde în laptele matern și poate fi excretat odată cu acesta.

Analogii Invanz ®

În prezent, Invanz ® este singurul medicament bazat pe ertapenem. Medicamentul nu are analogi. Recomandabilitatea înlocuirii ertapenemului cu un alt antibiotic din grupa carbopenemului: doripenem ® sau meropenem ® trebuie determinată de medicul curant.

Ertapenem

Compoziția și forma de eliberare a medicamentului

Liofilizat pentru prepararea soluției injectabile sub formă de pulbere sau masă poroasă de culoare albă sau aproape albă.

Excipienți: - 203 mg, hidroxid de sodiu - până la pH 7,5.

Sticle de sticlă incoloră cu o capacitate de 20 ml (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Un antibiotic din grupa carbapenemului, este 1-β metil-carbapenem, un antibiotic beta-lactamic cu acțiune prelungită pentru administrare parenterală. Are un spectru larg de acțiune antibacteriană.

Activitatea bactericidă a ertapenemului se datorează inhibării sintezei peretelui celular și este mediată de legarea acestuia la proteinele de legare a penicilinei (PBP). La Escherichia coli, prezintă o afinitate puternică pentru PBP-urile 1a, 1b, 2, 3, 4 și 5, cu o preferință pentru PBP-urile 2 și 3. Ertapenemul are o rezistență semnificativă la acțiunea majorității claselor de β-lactamaze (inclusiv penicilinaze, cefalosporinaze). și β-lactamaze cu spectru extins, dar nu metalo-β-lactamaze).

Activ cu privire la microorganisme gram-pozitive aerobe și anaerobe facultative: Staphylococcus aureus (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobe și anaerobe facultative: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini producătoare de β-lactamaze), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Activ în referitor la anaerob microorganisme: Bacteroides fragilis și alte Bacteroides spp., Clostridium spp. (cu excepția Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Stafilococii rezistenți la meticilină, precum și multe tulpini de Enterococcus faecalis și majoritatea tulpinilor de Enterococcus faecium sunt rezistenți la ertapenem.

De asemenea, activ împotriva microorganismelor gram-negative aerobe și anaerobe facultative: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (produce β-lactamaze cu spectru extins), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (produce β-lactamaze cu spectru extins), Morganella marcescens morgani.

Multe tulpini ale microorganismelor enumerate mai sus care sunt multirezistente la alte antibiotice, de exemplu, penicilinele, cefalosporinele (inclusiv generația a treia) și aminoglicozidele, sunt sensibile la ertapenem.

Activ împotriva microorganismelor anaerobe Fusobacterium spp.

Farmacocinetica

La administrarea intramusculară a unei soluții preparate cu o soluție de 1% sau 2%, ertapenemul este bine absorbit de la locul injectării. Biodisponibilitatea este de aproximativ 92%. După administrarea intramusculară în doză de 1 g, Cmax este atinsă în aproximativ 2 ore.

Ertapenemul se leagă activ de proteinele umane. Gradul de legare scade pe măsură ce concentrațiile plasmatice ale ertapenemului cresc, de la aproximativ 95% la concentrațiile plasmatice<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

ASC crește aproape direct proporțional cu doza (în intervalul de doze de la 0,5 g la 2 g).

Nu se observă cumularea ertapenemului după administrarea repetată intravenoasă (în intervalul de doze de la 0,5 până la 2 g/zi) sau administrarea intramusculară de 1 g/zi.

Ertapenemul se excretă în laptele matern uman.

Ertapenemul nu inhibă transportul digoxinei și vinblastinei mediat de glicoproteina P și nu este el însuși un substrat al glicoproteinei P.

După o perfuzie intravenoasă de ertapenem marcat cu izotopi în doză de 1 g, sursa de radioactivitate în plasmă este în principal (94%) ertapenem. Principalul metabolit al ertapenemului este un derivat cu inel deschis format prin hidroliza inelului β-lactamic.

Ertapenemul este excretat în principal prin rinichi. T1/2 medie din plasmă la voluntari tineri adulți sănătoși este de aproximativ 4 ore. După administrarea intravenoasă de ertapenem marcat cu izotopi în doză de 1 g la voluntari tineri sănătoși, aproximativ 80% din trasor este excretat prin urină și 10 % în fecale. Din 80% din ertapenem determinat în urină, aproximativ 38% este excretat nemodificat, iar aproximativ 37% este excretat ca metabolit cu un inel β-lactamic deschis.

La voluntari tineri adulți sănătoși care au primit ertapenem IV în doză de 1 g, concentrația medie de ertapenem în urină în 0-2 ore după administrarea acestei doze depășește 984 mcg/ml, iar în 12-24 ore depășește 52 mcg/ ml .

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 31-59 ml/min/1,73 m2), ASC este crescută de aproximativ 1,5 ori comparativ cu voluntarii sănătoşi.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei 5-30 ml/min/1,73 m2), ASC este crescută de aproximativ 2,6 ori comparativ cu voluntarii sănătoşi.

La pacienții cu boală renală în stadiu terminal (IRST)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Indicatii

Tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii severe și moderate cauzate de tulpini sensibile de microorganisme (inclusiv pentru terapia antibacteriană empirică inițială până la identificarea agenților patogeni): infecții ale cavității abdominale; infecții ale pielii și țesutului subcutanat, inclusiv infecții ale extremităților inferioare în diabetul zaharat picior („diabetic”); Pneumonie dobândită în comunitate; infecții ale sistemului urinar (inclusiv pielonefrită); infecții acute ale organelor pelvine (inclusiv endomiometrita postpartum, avort septic și infecții ginecologice postoperatorii); septicemie bacteriană.

Contraindicatii

- hipersensibilitate la ertapenem sau la alte antibiotice din aceeași grupă;

- hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.

Dozare

Se administrează prin perfuzie intravenoasă sau injecție intramusculară. Când se administrează intravenos, durata perfuziei trebuie să fie de 30 de minute. Administrarea IM poate fi o alternativă la perfuzia IV.

Doza medie zilnică de medicament pentru adulți este de 1 g, frecvența de administrare este de 1 dată/zi.

Durata obișnuită a terapiei este de la 3 la 14 zile, în funcție de severitatea bolii și de tipul de microorganisme. Dacă există indicații clinice, o tranziție la o terapie orală adecvată ulterioară este acceptabilă.

La pacienții cu CC>30 ml/min/1,73 m2, nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei ≤30 ml/min/1,73 m2), inclusiv cei aflaţi în hemodializă, doza recomandată este de 500 mg/zi.

Pacienții hemodializați care au primit ertapenem în doză de 500 mg/zi în următoarele 6 ore înainte de ședința de hemodializă ar trebui să primească 150 mg suplimentar de ertapenem după ședință. Dacă ertapenemul este administrat cu mai mult de 6 ore înainte de hemodializă, nu este necesară nicio doză suplimentară. În prezent nu există recomandări pentru pacienții care fac dializă peritoneală sau hemofiltrare.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos central: adesea - dureri de cap; rareori - amețeli, somnolență, insomnie, convulsii, confuzie.

Din sistemul digestiv: adesea - diaree, greață, vărsături; rar - candidoza mucoasei bucale, constipație, eructații cu conținut acru, colită pseudomembranoasă (deseori manifestată prin diaree) cauzată de proliferarea necontrolată a Clostridium difficile , gură uscată, dispepsie, anorexie.

Din sistemul cardiovascular: rar - scăderea tensiunii arteriale.

Din sistemul respirator: rar – dispnee.

Reacții dermatologice: adesea - erupție cutanată; rareori - eritem, mâncărime.

Din corp ca întreg: rar - perversiune a gustului, slăbiciune/oboseală, candidoză, umflături, febră, durere în piept.

Reacții locale: adesea – flebită/tromboflebită post-perfuzie.

Din organele genitale: prurit vaginal.

Din parametrii de laborator: adesea - creșterea ALT, AST, fosfatază alcalină, creșterea numărului de trombocite; rar - o creștere a bilirubinei directe, indirecte și totale, o creștere a numărului de eozinofile și monocite, o creștere a timpului parțial de tromboplastină, a creatininei și a nivelului sanguin, o scădere a numărului de neutrofile și leucocite segmentate, o scădere a hematocritului, hemoglobină și număr de trombocite; bacteriurie, niveluri crescute de azot ureic seric, numărul de celule epiteliale din urină și numărul de eritrocite din urină.

Alții: rareori - reacții alergice, stare generală de rău, infecții fungice.

Interacțiuni medicamentoase

Ertapenemul nu afectează metabolismul medicamentului mediat de principalele izoenzime CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4. Interacțiunile medicamentoase datorate inhibării secreției tubulare, legăturii afectate de glicoproteina P sau modificări ale intensității oxidării microzomale sunt puțin probabile.

Instrucțiuni Speciale

La pacienţii trataţi cu antibiotice beta-lactamice au fost raportate reacţii anafilactice grave (chiar letale). Aceste reacții sunt mai probabile la persoanele cu antecedente de alergii multivalente (în special, persoanele cu hipersensibilitate la penicilină dezvoltă adesea reacții de hipersensibilitate severe atunci când sunt tratate cu alte antibiotice beta-lactamice). Înainte de a începe utilizarea ertapenemului, trebuie clarificat un istoric al indicațiilor de reacții anterioare de hipersensibilitate la alții (în special peniciline, cefalosporine și alte antibiotice beta-lactamice).

Dacă apare o reacție alergică, tratamentul cu ertapenem trebuie întrerupt imediat.

Când se utilizează ertapenem (ca și în cazul multor agenți antibacterieni), este posibilă dezvoltarea colitei pseudomembranoase (a cărei cauză principală este o toxină produsă de Clostridium difficile), care trebuie reținută atunci când apare diaree severă la pacienții care primesc terapie antibacteriană.

Atunci când este administrat intramuscular, evitați pătrunderea accidentală a ertapenemului într-un vas de sânge.

Utilizare în pediatrie

Deoarece Siguranța și eficacitatea ertapenemului la copii și adolescenți nu au fost studiate, iar utilizarea lui la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.

Sarcina și alăptarea

Nu există experiență clinică suficientă cu utilizarea ertapemenului în timpul sarcinii. S-a stabilit că ertapenemul se excretă în laptele matern uman.

Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea) este posibilă numai în cazurile în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt sau sugar.

Utilizare în copilărie

Deoarece Siguranța și eficacitatea ertapenemului la copii și adolescenți nu au fost studiate; utilizarea lui la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată.