تثبيط الخلايا من أصل نباتي. عوامل تثبيط الخلايا

الكتاب مزود ببعض الاختصارات

تعمل العوامل المثبطة للخلايا على إبطاء نمو الأنسجة عن طريق تثبيط النشاط الانقسامي للخلايا. العوامل المثبطة للخلايا لها التأثير الأكبر على الخلايا التي تنقسم بسرعة. الأورام الخبيثة، للشبكية، وكذلك للنمو السريع الخلايا الظهاريةفي آفات الصدفية.
جنبا إلى جنب مع انخفاض النشاط الانقسامي، ويلاحظ التأثير المثبط للمناعة لهذه الأدوية.
إذا كانت الأدوية المثبطة للخلايا ضرورية في معظم الحالات للمرضى الذين يعانون من الشبكية والجلد الدموي والأورام الخبيثة، فإن المرضى الذين يعانون من الصدفية والكيسات والأمراض الجلدية الأخرى - في بعض الحالات، وفقًا للمؤشرات الفردية، نظرًا لوجود أدوية أخرى فعالة وأقل سمية للمرض. علاج هذه الأمراض.
هناك أمراض الصدفية، الفقاع، الحزاز المسطح، وما إلى ذلك، مقاومة للعلاج. في مثل هذه الحالات، يكون وصف الأدوية السامة للخلايا بجرعات صغيرة مبررًا في بعض الأحيان.
ومن خلال وصف هذه الأدوية بجرعات أقل من تلك المستخدمة لعلاج السرطان، تقل احتمالية الإصابة بالسرطان، ولكن لا يتم القضاء عليها تمامًا. آثار جانبية.
نتيجة تثبيط نمو الأنسجة المتكاثرة بسرعة عن طريق الأدوية المثبطة للخلايا نخاع العظم، الجهاز اللمفاوي، الظهارة السبيل الهضميفي بعض الأحيان يتطور نقص الكريات البيض التقدمي ، أهبة النزفية، التهاب الفم، قرحة المعدة تتفاقم، الاثنا عشري، يتم الكشف عن الأضرار السامة للكبد حتى تطور تليف الكبد، وما إلى ذلك. تساهم الأدوية المثبطة للخلايا، التي لها تأثير مثبط للمناعة، في التنشيط البكتيريا المسببة للأمراض. ونتيجة لذلك، تتكثف العملية في البؤر عدوى مزمنة(السل، المكورات القيحية، وما إلى ذلك) وانخفاض مقاومة الجسم لمختلف التأثيرات المسببة للأمراض. ومن المفترض أيضًا أنه نتيجة لقمع التفاعل الوقائي الخلوي بواسطة الأدوية المثبطة للخلايا، يتم تهيئة الظروف لأورام الخلايا الخبيثة.
الميثوتريكسيت- ميثوتريكساتوم (ب). كونه خصما حمض الفوليك، يمنع الاختزال، تحت تأثير حمض الفوليك الذي يتحول إلى حمض رباعي هيدروفثاليك. ويشارك هذا الأخير في تركيب البيورينات والبيريميدين و احماض نووية. تتداخل مثبطات التخليق الحيوي للحمض النووي مع الانقسام الطبيعي.
يشار إلى الميثوتريكسيت لعلاج المرضى الذين يعانون من الأمراض الجلدية المختلفة المصحوبة بتكاثر الأنسجة المكثف.
يكون الميثوتريكسيت أكثر فعالية في المرضى الذين يعانون من شكل تقدمي من الصدفية مع ميل نحو الإصابة باحمرار الجلد، ويكون أقل فعالية في المرحلة الثابتة، وعادةً ما يكون العلاج بالميثوتريكسات غير ناجح في المرضى الذين يعانون من لويحات صدفية كبيرة وارتشاح جلدي كبير في الآفات.
يوصى بالحد من استخدام الميثوتريكسيت للمرضى الذين يعانون من أشكال الصدفية المفصلية. المرضى الذين يعانون من أشكال واسعة النطاق يصعب علاجها من الصدفية النضحية والبثرية يحتاجون أيضًا في بعض الأحيان إلى أدوية تثبيط الخلايا. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفقاع والذين لا يكون علاجهم بالكورتيكوستيرويدات فعالاً بما فيه الكفاية، يوصي العديد من أطباء الجلد بتناول ميثوتريكسات إضافي. ونتيجة لذلك، تتحسن حالة المرضى بشكل ملحوظ ويمكن تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات. ومع ذلك، فإن الميثوتريكسيت وغيره من عوامل تثبيط الخلايا لها قيمة مساعدة.
وقد لوحظ وجود تأثير علاجي كبير للميثوتريكسيت في المرضى الذين يعانون من داء الشبكية، وبعض الأورام الجلدية الدموية، والفطار الفطراني، وبكتيريا أندروز البثرية، والتهاب الجلد النخامي جالوبو.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من شبكية الجلد دون تقدم سريع، يفضل بعض أطباء الجلد عدم وصف الميثوتريكسيت والأدوية المثبطة للخلايا الأخرى، حيث أن التحسن المؤقت، في رأيهم، يكون مصحوبًا بزيادة المقاومة للعلاج مع مزيد من التطوير للعملية.
شكل الإصدار: أقراص 0.0025 جم.
لم يتم بعد تطوير نظام موحد لتناول الميثوتريكسيت. لعلاج المرضى الذين يعانون من الصدفية وبعض الأمراض الجلدية الأخرى، تم اقتراح الطرق التالية لتناول الميثوتريكسيت وحظيت بتقييمات إيجابية.
1. عن طريق الفم 2.5-5 ملغ مرتين يومياً لمدة 7-10 أيام. استراحة 5-10 أيام. جرعة الدورة هي 25-50 ملغ.
2. 5 ملغ فموياً 3 مرات كل 12 ساعة. يتم تنفيذ هذه الدورة التي تستغرق يومين مرة واحدة في الأسبوع.
3. 2.5 ملغ فموياً 4 مرات كل 8 ساعات، مرة واحدة في الأسبوع.
تعتمد الطريقتان الأخيرتان على الاختلاف في وقت انقسام خلايا الطبقة القاعدية للبشرة الجلد الطبيعيوالمتأثرة بالصدفية. ونتيجة لذلك، فإن التأثير المثبط للخلايا للميثوتريكسات يكون أكثر وضوحًا في آفات الصدفية وبدرجة أقل في الجلد السليم ظاهريًا.
المرضى الذين يعانون من الفقاع لديهم حالة عامة أكثر خطورة من المرضى الذين يعانون من الصدفية. ولذلك، فمن المستحسن أن يبدأ العلاج بجرعات أقل من الميثوتريكسيت، على سبيل المثال، 1.25-2.5 ملغ يوميا. ثم، إذا كان الدواء جيد التحمل جرعة يوميةويمكن زيادتها إلى 5 ملغ يوميا. لكل دورة 50-100 ملغ. أو وصف 2.5 ملغ من الميثوتريكسيت مرتين يوميًا لمدة 5 أيام، ثم أخذ استراحة لمدة 3 أيام.
عادة، يتم علاج هؤلاء المرضى بالميثوتريكسيت على خلفية الكورتيكوستيرويدات. هو بطلان الميثوتريكسيت في الأطفال والنساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من تلف الكبد والكلى وفقر الدم ونقص الكريات البيض والدنف والأمراض المعدية المزمنة.
ديبين- ديبينوم (أ). يمنع تكاثر الأنسجة، بما في ذلك الأورام الخبيثة.
مخصص لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن، وكذلك مع الكورتيكوستيرويدات، المرضى الذين يعانون من شبكية الجلد. بفضل هذا علاج معقدهناك تحسن كبير في حالة المرضى، وأحيانا يتم حل الآفات تماما، ولكن لا يتم منع انتكاسات المرض.
شكل الإصدار: أقراص معقمة من 0.02 و 0.04 جم من الديبين في زجاجات محكمة الغلق.
تدار عن طريق الوريد والعضل. قبل الاستخدام، يتم تحضير محلول 0.5٪ من الدواء في الماء للحقن بطريقة معقمة. احقن 1 مل من المحلول (5 ملغ من الدواء) يوميًا أو 2 مل (10 ملغ) كل يومين. إذا تم تحمل الديبين جيدًا، يمكن زيادة الجرعة إلى 15 مجم أو، حسب صورة الدم، 5 مجم كل 3-5 أيام. تعتمد جرعة الدورة على الفعالية العلاجية للدواء وتأثيره على نظام المكونة للدم.
أثناء العلاج، من الضروري مراقبة محتوى الكريات البيض والصفائح الدموية كل 2-3 أيام وإجراء تعداد دم كامل أسبوعيًا. بعد التوقف عن تناول الديبين، تنخفض الكمية عناصر على شكلتتم ملاحظة الدم أحيانًا لمدة 3-4 أسابيع أخرى. لذلك، يجب إيقاف تناوله فورًا بمجرد ظهور ميل إلى تقليل عدد الكريات البيض والصفائح الدموية. عند العلاج باستخدام ديبين، يظهر الغثيان أحيانًا، وتتدهور الصحة، وتتطور قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم. في حالة حدوث تغييرات كبيرة في تكوين الدم، فمن الضروري تنفيذ مجموعة من التدابير لتحفيز نظام المكونة للدم (عمليات نقل الدم، كتلة الكريات البيض، إدارة المنشطات تكون الكريات البيض، والفيتامينات).
موانع الاستعمال: أشكال نقص الكريات البيض ونقص الكريات البيض من سرطان الدم الليمفاوي (خلايا الدم البيضاء أقل من 75000 في 1 مم 3 من الدم)، سرطان الدم الليمفاوي المزمن دون نمو يشبه الورم، قلة اللمفاويات، فقر الدم، أمراض الكبد والكلى الشديدة.
بروسبيدين- بروسبيدينورن (ب). لديها نشاط تثبيط الخلايا ومضاد للالتهابات. يُوصف للمرضى الذين يعانون من داء كابوزي الوعائي الوعائي، والساركوما الشبكية، وداء شبكي الجلد الأولي، والفطار الفطراني.
شكل الإصدار: في زجاجات سعة 0.1 و 0.2 جم.
يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد أو مباشرة في الورم. الجرعات لكلا طريقتي الإعطاء هي نفسها، ويتم تحضير المحلول مؤقتًا عن طريق إذابة الدواء في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (1 مل لكل 10-20 ملغ). أولا، يتم حقن 3-4 مل من المحلول (30-40 ملغ من الدواء)، ثم يتم زيادة الجرعة يوميا بمقدار 19-20 ملغ، حتى 75-100 ملغ يوميا. أثناء العلاج، يتلقى المريض من 1500 إلى 2500-3000 ملغ من البروسبيدين.
في بعض الحالات، يكون العلاج بالبروسبيدين مصحوبًا بانخفاض الشهية والغثيان والصداع والدوخة، بالإضافة إلى ظهور تنمل وزيادة الحساسية للبرد. موانع الاستعمال: أمراض الكبد والكلى الشديدة.
سيكلوفوسفان- سيكلوفوسفانوم (أ). وهو دواء مؤلكل للخلايا. يشار إليه بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات لعلاج المرضى الذين يعانون من داء الشبكية والدموية.
شكل الإطلاق: في أمبولات 0.2 جم وفي أقراص مغلفة بطبقة رقيقة 0.05 جم.
يوصف عن طريق الفم والوريد والعضل: عن طريق الفم كعامل مثبط للمناعة - 0.05-0.1 جم 1-2 مرات يوميًا للأمراض الخبيثة عن طريق الوريد والعضل - 0.2 جم يوميًا أو 0.4 جم كل يومين. محاليل مائيةللحقن (2%) يتم تحضيره مؤقتاً.
الجرعات الأعلى عن طريق الوريد والعضل: مفردة - 0.3 جم يوميًا - 0.6 جم، إذا لم يكن هناك تأثير علاجي بعد تناول الدواء بجرعة إجمالية قدرها 3-5 جم، يتم إيقاف العلاج.
يصاحب العلاج بالسيكلوفوسفاميد في بعض الحالات مضاعفات مميزة لمعظم أدوية تثبيط الخلايا: عسر الهضم، أعراض تثبيط المكونة للدم (فقر الدم، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات)، تساقط الشعر، الدوخة، عدم وضوح الرؤية، ظاهرة عسر البول.
هو بطلان هذا الدواء في أمراض الكبد والكلى الشديدة، ونقص الكريات البيض (قلة الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء أقل من 3500 في 1 ملم 3 من الدم)، ونقص الصفيحات (الصفائح الدموية أقل من 120،000 في 1 ملم 3 من الدم)، وفقر الدم، والدنف.
ميركابتوبورين- ميركابتوبورينوم (أ). يمنع تخليق الأحماض النووية، وخاصة في أنسجة الورم المتكاثرة وفي المرضى الذين يعانون من سرطان الدم. تستخدم التأثيرات المثبطة للمناعة لميركابتوبورين لعلاج أمراض المناعة الذاتية.
مخصص لعلاج المرضى الذين يعانون من الشبكية والدموي الجلدي وكذلك الأشكال الشديدة والمنتشرة من الصدفية المقاومة لطرق العلاج الأخرى. شكل الإصدار: أقراص 0.05 جم.
يوصف 0.05 جم 2-3 مرات يوميًا في دورات مدتها 10 أيام (2-4) بفاصل 3 أيام.
يسبب الدواء في بعض الأحيان أعراض عسر الهضم، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، التهاب الكبد الساموغيرها من المضاعفات المميزة للأدوية المثبطة للخلايا. لذلك، أثناء العلاج، من الضروري إجراء دراسات سريرية ودموية بانتظام. موانع الاستعمال شائعة بالنسبة لمجموعة الأدوية المثبطة للخلايا.
الآزوثيوبرين- أزاثيوبرينوم (أ) [إيموران، إيمورال]. وفقا للتركيب الكيميائي و الخصائص الدوائيةقريب من ميركابتوبورين، ولكنه مثبط مناعة أقوى مع نشاط سام للخلايا أقل نسبيًا. مخصص لعلاج أمراض المناعة الذاتية: الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب المفاصل الروماتويدي، إلخ.
شكل الإصدار: أقراص 0.05 جم.
يوصف 0.05 جم 2-3 مرات في اليوم.
خلال الاستخدام على المدى الطويليُصاب الآزوثيوبرين أحيانًا بمضاعفات مميزة للأدوية في هذه المجموعة. موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للأدوية السابقة.

مقالات الموقع الشهيرة من قسم “الطب والصحة”.

مقالات الموقع الشهيرة من قسم "الأحلام والسحر".

متى تحدث الأحلام النبوية؟

الصور الواضحة تمامًا من الحلم تترك انطباعًا لا يمحى على الشخص المستيقظ. إذا تحققت الأحداث في الحلم بعد مرور بعض الوقت، فإن الناس مقتنعون بذلك هذا الحلمكان نبويا. تختلف الأحلام النبوية عن الأحلام العادية في أنها، مع استثناءات نادرة، لها معنى مباشر. الحلم النبوي هو دائما حية ولا تنسى...

لماذا تحلم بأشخاص ماتوا؟

هناك اعتقاد قوي بأن الأحلام المتعلقة بالموتى لا تنتمي إلى نوع الرعب، بل على العكس من ذلك، فهي غالبًا ما تكون كذلك الأحلام النبوية. لذا، على سبيل المثال، يجدر الاستماع إلى كلام الموتى، لأنه عادة ما يكون مباشرًا وصادقًا، على عكس الرموز التي تنطق بها الشخصيات الأخرى في أحلامنا...

الأسماء التجارية

سيكلوفوسفاميد، سيكلوفوسفاميد، أقراص مغلفة بفيلم سيكلوفوسفاميد 0.05 جم، سيكلوفوسفاميد-لينس سريع الذوبان، إندوكسان

تصنيف

تثبيط الخلايا

آلية العمل

سيكلوفوسفاميد هو دواء مثبط للخلايا، أي دواء يبطئ انقسام الخلايا. يقلل سيكلوفوسفاميد من عدد الخلايا الالتهابية (الخلايا الليمفاوية B وT)، مما يساعد على تقليل تكوين الأجسام المضادة الذاتية (الأجسام المضادة التي تلحق الضرر بأنسجة الجسم) ومن شدة تفاعلات المناعة الذاتية الموجهة ضد الجسم.

مؤشرات للاستخدام

مهم! يوصف سيكلوفوسفاميد عندما تكون ردود الفعل المناعية مفرطة وتعتمد الحاجة إلى استخدامه على التهديد بحدوث مضاعفات خطيرة إذا لم يتم استخدام هذا الدواء.

لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية المصاحبة لتلف الكلى.

لعلاج تصلب الجلد الجهازي الذي يؤثر على الرئتين.

لعلاج الاعتلالات العضلية الالتهابية التي تؤثر على الرئتين.

ل العلاج الأوليمعظم الخيارات التهاب الأوعية الدموية الجهازية.

لعلاج أمراض المناعة الذاتية الأخرى إذا أوصى بها الطبيب.

مهم! يتم استخدام سيكلوفوسفاميد دائمًا تقريبًا بالتزامن مع الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى، وغالبًا ما يتم استخدام الجلايكورتيكويدات (بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون). لقمع النشاط الواضح لبعض أنواع التهاب الأوعية الدموية الجهازية (أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى)، قد يبدأ العلاج بإعطاء جرعات عالية من سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد (في شكل بالتنقيط).

موانع

رد فعل تحسسي للسيكلوفوسفاميد.

الحمل، الرضاعة

العدوى النشطة

تاريخ الإصابة بسرطان المثانة أو التهاب المثانة الناجم عن السيكلوفوسفاميد.

قواعد القبول

يتم تناول سيكلوفوسفاميد على شكل أقراص أو على شكل مسحوق مذاب في الماء في الصباح الباكر مع كوب من الماء. كمية كبيرةماء مغلي. خلال النهار، تحتاج إلى تناول أكبر قدر ممكن من السوائل (على الأقل 2 لتر يوميا). هذا يسمح لك بالتقليل تأثير مهيجالمخدرات على جدار المثانة. طوال اليوم (ودائمًا قبل النوم!) يجب عليك إفراغ المثانة قدر الإمكان حتى لا يبقى جزء صغير من الدواء في المثانة لفترة طويلة.

مراقبة التحليل

للمزيد من علاج آمنشهريا من الضروري مراقبة بانتظام:

اختبار الدم العام (عدد الكريات البيض والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء).

تحليل البول العام.

تركيز الكرياتينين في الدم.

مؤشرات نشاط ALT (ناقلة أمين الألانين) وAST (ناقلة أمين الأسبارتيك)؛

تركيز البروتين سي التفاعلي.

آثار جانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا: غثيان، قيء، آلام في البطن، اضطراب الدورة الشهرية، تساقط الشعر، انخفاض الشهية، انخفاض كريات الدم البيضاء، تغير في لون الأظافر. آثار جانبية أقل شيوعا: فقر الدم، والإسهال، وانخفاض الصفائح الدموية (نقص الصفيحات)، وتلف الكلى، والهبات الساخنة، صداع، التهاب المثانة (التهاب المثانة النزفي)، زيادة حمض البوليك في الدم، زيادة التعرق. الآثار الجانبية النادرة: طفح جلدي, حكة في الجلد، الشرى، التهاب الفم، تشنج قصبي، ضيق في التنفس، زيادة نسبة الجلوكوز في الدم، انخفاض حاد في كريات الدم البيضاء (ندرة المحببات)، التهاب الكبد. مهم! من الممكن أنه في بداية العلاج بالبريدنيزون والسيكلوفوسفاميد للوقاية من الالتهاب الرئوي (الناجم عن المكورات الرئوية جيروفيسي (الاسم القديم Pneumocystis carinii))، يُنصح بتناول تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول (على سبيل المثال، بيسيبتول) قرص واحد يوميًا أو قرصين. أقراص 3 مرات في الأسبوع. إذا حدث غثيان أثناء تناول سيكلوفوسفاميد معه لأغراض وقائيةقد يُنصح بتناول ميتوكلوبراميد (على سبيل المثال، سيروكال) أو دومبيريدون (على سبيل المثال، موتيليوم) من 1 إلى 3 أقراص يوميًا. لمنع تلف المثانة مع الاستخدام طويل الأمد للسيكلوفوسفاميد، من الممكن استخدام عقار ميسنا.

عوامل تثبيط الخلايا (من Cyto... واليونانية statikós - قادر على التوقف، والتوقف)

مختلفة في التركيب الكيميائي المواد الطبية‎منع انقسام الخلايا. آليات قمع مراحل معينة انقسام الخليةهذه الأدوية مختلفة. وهكذا، فإن العوامل المؤلكلة (على سبيل المثال، إمبيكوين، سيكلوفوسفاميد) تتفاعل مباشرة مع الحمض النووي؛ تعمل مضادات الأيض على قمع عملية التمثيل الغذائي في الخلية ، وتدخل في منافسة مع المستقلبات الطبيعية - سلائف الأحماض النووية (مضادات حمض الفوليك - الميثوتريكسيت ؛ البيورينات - 6-ميركابتوبورين ، ثيوجوانين ؛ البيريميدين - 5-فلورويوراسيل ، السيتوزين أرابينوسيد). بعض المضادات الحيوية المضادة للأورام (مثل الكريسومالين والروبوميسين) تمنع تخليق الأحماض النووية والقلويدات أصل نباتي(على سبيل المثال، فينكريستين) - انحراف الكروموسومات أثناء انقسام الخلايا. التأثير النهائي لـ C. s. - القمع الانتقائي للخلايا المنقسمة - يشبه في كثير من النواحي التأثيرات البيولوجية للإشعاع المؤين (انظر التأثيرات البيولوجية للإشعاع المؤين) , على الرغم من أن آليات تأثيرها تثبيط الخلايا مختلفة. العديد من C.s. قادرون على القمع في الغالب نمو الورمأو تمنع تكاثر الخلايا الطبيعية لأنسجة معينة. على سبيل المثال، المايلوسان قادر على تثبيط الخلايا المكونة للدم السلف في نخاع العظم، ولكن ليس له أي تأثير تقريبًا على الخلايا اللمفاوية والخلايا الظهارية المعوية، كما يثبط السيكلوفوسفاميد الخلايا اللمفاوية. ولذلك، فإن السيكلوفوسفاميد هو الذي يستخدم كوسيلة لقمع ردود الفعل المناعية، والميلوزان فعال في علاج بعض الأورام الناشئة عن الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم (على سبيل المثال، سرطان الدم الميلوزان المزمن).

القدرة ج. يستخدم لقمع تكاثر الخلايا في المقام الأول في العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة (انظر الأدوية المضادة للأورام). نظرًا لأن الأورام الخبيثة تحتوي على مجموعات من الخلايا المختلفة (مع معدلات تكاثر وخصائص استقلابية غير متساوية)، غالبًا ما يتم إجراء العلاج المتزامن بعدة أنواع من C.، مما يمنع انتكاسات الورم، والتي تنتج عن تكاثر الخلايا المقاومة لدواء معين. تطبيق مجموعات ج، ص. جعل من الممكن تحقيق زيادة في متوسط ​​العمر المتوقع (حتى حالات الشفاء العملي) للمرضى الذين يعانون من ورم حبيبي لمفي، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال، ورم الظهارة المشيمية وبعض أنواع الأورام الأخرى.

بعض C.s. تستخدم كمثبطات للمناعة - لقمع ردود الفعل المناعية في أمراض المناعة الذاتية (انظر أمراض المناعة الذاتية) , بسبب ظهور الأجسام المضادة ل الأنسجة الخاصةالجسم وأثناء زرع الأعضاء (انظر زرع الأعضاء) , عندما يكون من الضروري قمع إنتاج الأجسام المضادة لأنسجة العضو المزروع. هذا التأثير لـ C. s. يحدث عن طريق إيقاف انقسام الخلايا اللمفاوية المقابلة (ما يسمى بالكفاءة المناعية). التعرض لجرعات كبيرة من C. s. يؤدي إلى ما يسمى مرض تثبيط الخلايا، الذي يتميز بتثبيط تكون الدم، وتلف الجهاز الهضمي، وخلايا الجلد، والكبد. وهذا يحد من الجرعات العلاجية لـ C. s.، خاصة في علاج الأورام.

أشعل.:بتروف آر في، مانكو في إم، مثبطات المناعة. (كتاب مرجعي)، م، 1971؛ سيجيدين يا.، الآليات تأثير علاجيالأدوية المضادة للروماتيزم، م، 1972؛ الجديد في أمراض الدم، أد. A. I. Vorobyova and Yu. I. Lorie, M.، 1974: Mashkovsky M. D.، الأدوية، الطبعة السابعة، المجلد 2، م، 1972.

أ. فوروبييف. على سبيل المثال براغينا.

كبير الموسوعة السوفيتية. - م: الموسوعة السوفيتية. 1969-1978 .

انظر ما هي "الأدوية المثبطة للخلايا" الموجودة في القواميس الأخرى:

- (syn.cytostatics) الأدوية التي تمنع انقسام الخلايا؛ الفصل تستخدم وصول. لعلاج الأورام الخبيثة.. كبير قاموس طبي - العلاجية التشريحية التصنيف الكيميائي(ATH) مقالات عامة

تثبيط الخلايا هي أدوية تستخدم على نطاق واسع في علاج أمراض الدم السرطانية. يهدف عملها إلى القمع الجزئي أو التثبيط الكامل لانقسام جميع الخلايا، وخاصة الخلايا التي تنقسم بسرعة، وبالتالي تمنع تثبيط الخلايا التكاثر النسيج الضام. بالإضافة إلى أمراض الدم السرطانية، يتم استخدامها لعلاج الأمراض التي تتميز بالنشاط الخلوي العالي لطبقات البشرة والأمراض الشديدة والتقدمية. ونظرًا لتأثيراتها العلاجية القوية، يتم وصفها أيضًا للمرضى الذين يقاومون العلاجات التقليدية.

أنواع الأدوية المثبطة للخلايا، خصائصها، آلية عملها

أي نوع من المخدرات هذه؟ هناك مجموعة كبيرة من مثبطات الخلايا ذات التركيبات المختلفة، والحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية. كل واحد منهم يعمل بطريقته الخاصة وهو فعال ضد أشكال معينة من الأورام الخبيثة. جميع الأدوية التي تتمتع بخصائص تثبيط الخلايا، بناءً على أصلها وآلية عملها على الجسم، تنقسم تقليديًا إلى عدة أنواع. يتيح لك هذا التصنيف اختيار الدواء المطلوب في كل منها حالة محددة. يتم تحديد الموعد من قبل طبيب مؤهل بعد إجراء الفحص وإجراء التشخيص النهائي. الأنواع الرئيسية من تثبيط الخلايا:

• المواد المؤلكلة - تغير بنية الحمض النووي، وتتداخل مع عملية انقسام الخلايا عن طريق ربط مجموعة ألكيل بقاعدة الجوانين لسلسلة قالب جزيء الحمض النووي. إنها فعالة في مكافحة الأورام الخبيثة، ولكنها تعمل أيضًا على الخلايا السليمة، ولها خصائص مسرطنة، ويمكن أن تسبب تغيرات وراثية، وطفرات، وتعطيل نمو الجنين. تشمل هذه المجموعة: نظائرها النيتروجينية من غاز الخردل، والمركبات الحلقية غير المتجانسة المحتوية على النيتروجين، ومشتقات اليوريا النتروزيلاتية، وسلفونات الألكيل.

• مضادات الأيض - بسبب تشابهها الهيكلي، فإنها تحل محل المستقلبات الطبيعية (المنتجات الأيضية) في بعض الحالات، وهي ضرورية للغاية أثناء سير العمل. عملية مرضية، التفاعلات البيوكيميائية، حجبها. تتميز بانتقائية العمل - فهي أدوية خاصة بالدورة تعمل في مراحل مختلفة من التخليق الحيوي للحمض النووي. وتشمل هذه: مضادات البيريميدين، البيورينات، وحمض الفوليك.

• المضادات الحيوية - قمع نشاط الكائنات الحية الدقيقة. أنها تظهر خصائص سامة للقلب، وتمنع وظيفة نخاع العظام و الأنسجة اللمفاوية. إنها تشكل مجمعات مستقرة مع الحمض النووي لنواة الخلية، وهو المسؤول عن النسخ الدقيق للخلية المنقسمة، مما يمنع تفكيك السلاسل، مما يعطل التوليف المعتمد على الحمض النووي. أنها تخلق جذور الأكسجين التي لها تأثير سام وتدمر الخلايا. يسبب كسر شريط DNA أثناء التضاعف. المضادات الحيوية يمكن أن تؤثر على أنواع معينة من الأورام. تتضمن المجموعة الأدوية التاليةالأصل الميكروبيولوجي: الأنثراسيكلين، الأكتينوميسين، الفليوميسين، البرونيومايسين.

• ترتبط القلويدات ذات الأصل الطبيعي، وخاصة من النوع النباتي، بالتوبولين وتغير الخصائص الطبيعية لهذا البروتين الرئيسي من الأنابيب الدقيقة، والتي تعمل كقضبان لنقل الجزيئات. ونتيجة لذلك، فإن حركة العدلات تتناقص وتتناقص العملية الالتهابية. الأدوية شبه الاصطناعية المصنعة من قلويد طبيعي تمنع التوبويزوميراز، مما يسهل تفكيك سلاسل الحمض النووي، مما يؤدي إلى عرقلة عمليات التكاثر والنسخ، ووقف نمو الأورام الخبيثة. بالإضافة إلى تأثير مضاد للأورام، لديهم مختلف آثار جانبية، بما في ذلك. الاضطرابات العصبية. يتم تصنيفها على أساس مصادر إنتاجها: قلويدات فينكا المعزولة من عشبة النكة المعمرة، بودوفيلوتوكسينات من جذور نبات النوغوليف، قلويدات الكولشيسين، التاكسان من الطقسوس، الكامبتوثيسين من أوراق شجرة كامبتوثيكا الصينية.

• الأدوية الهرمونية والمضادة للهرمونات ذات الهياكل المختلفة - تعمل على تطبيع التوازن الطبيعي للهرمونات في الجسم، وتمنع مستقبلات الاندروجين والإستروجين التي تتفاعل بشكل مباشر مع الحمض النووي النووي، وتحييد تأثيرها المحفز وتأخير انقسام الخلايا المتدهورة. مع تطور السرطان المعتمد على الهرمونات، يتم تقليل إطلاق الهرمونات الجنسية - الأندروجينات والإستروجين - من خلال ضمان تركيزها المستقر وتقليل كمية الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية التي تنتجها الغدد الصماء. تشمل الأدوية التي لها هذا التأثير: العوامل الهرمونية، نظائرها الاصطناعيةالهرمونات، مضادات الهرمونات الجنسية، مضادات الأندروجينات، مضادات الإستروجين غير الستيرويدية والستيرويدية، نظائر الغدد التناسلية، ليتروزول (مثبط الأروماتاز، وهو إنزيم يصنع هرمون الاستروجين).

• عوامل تثبيط الخلايا الأخرى التي تختلف عن الأدوية المذكورة في هيكل وآلية العمل. على سبيل المثال، يقوم إنزيم L-asparaginase بتكسير الأسباراجين، ويمنع تخليق البروتين، مما يتسبب في موت الخلايا السرطانية.

جميع مثبطات الخلايا لها نشاط بيولوجي عالي. جنبا إلى جنب مع تثبيط انقسام الخلايا الانقسامية، فإنها تؤدي وظيفة مثبطة للمناعة.

مؤشرات للاستخدام

الغرض الرئيسي من تثبيط الخلايا هو العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة وإبطاء تكاثر خلايا نخاع العظم الطبيعية. إنها الخلايا التي تنقسم بسرعة وهي الأكثر حساسية لتأثيرات تثبيط الخلايا. خلايا الأغشية المخاطية، جلدوالشعر والأنسجة الظهارية في الجهاز الهضمي، التي تنقسم بمعدل طبيعي، تتفاعل بدرجة أقل. عادة ما يتم وصف مجموعة من الأدوية، لأن تحتوي الأورام على خلايا مختلفة مقاومة لأنواع معينة من الأدوية. يمكن للتأثير المشترك للعديد من مثبطات الخلايا أن يمنع انتكاسات الورم ويمنع المرض من التقدم بشكل فعال. فهي فعالة ضد الأورام الخبيثة أنواع مختلفةوالتعقيد وأجزاء الجسم. المؤشرات هي:

• المراحل المبكرة من السرطان.

• مرض الأورام في نظام المكونة للدم – سرطان الدم.

• الأورام اللمفاوية بدرجات متفاوتة من الأورام الخبيثة، ورم الظهارة المشيمية الرحمية، الأورام اللحمية.

• المايلوما المتعددة، الداء النشواني، ورم البلازماويات، مرض فرانكلين.

• أمراض المناعة الذاتية التي تؤثر على المفاصل - التهاب المفاصل الروماتويدي، والروماتيزم، تصلب الجلد الجهازي، التهاب المفاصل التفاعلي والصدفي، التهاب الفقار المقسط.

• تلف المفاصل بسبب الذئبة الحمامية.

• التهاب الأوعية الدموية الجهازية.

• ثقيل أمراض الحساسيةالرفض بعد الزرع.

• سرطان الجهاز الهضمي، أورام الثدي، المبيض، البروستاتا.

قواعد لأخذ تثبيط الخلايا

تتطلب السمية العالية والانتقائية المنخفضة واتساع نطاق العلاج العلاجي لتثبيط الخلايا أن يكون لدى الطبيب المعالج معرفة خاصة في مجال العلاج الكيميائي للخلايا والقدرة على التنبؤ بتوازن التأثير العلاجي وردود الفعل السلبية المتوقعة.

يمكن فقط للأخصائي المؤهل تأهيلاً عالياً أن يصف النوع المناسب من الدواء والجرعة الدقيقة ومدة الدورة. يتم تخصيص الجرعات ومدة الدورة بناءً على نوع المرض ومرحلة المرض وفعالية العلاج ومدى التحمل. التطبيب الذاتي أو الوصفة الطبية غير الصحيحة أمر خطير للغاية.

يتم إنتاج Cytostatics في عدة أشكال:

• أقراص وكبسولات - يمكن تناولها قبل وبعد وأثناء الوجبات. دون مضغ، يجب عليك شرب الماء المغلي بكمية لا تقل عن نصف كوب؛

• مسحوق - مخصص ليذوب فيه ماء مغليوالاستقبال في الصباح الباكر.

• محلول للحقن في الوريد أو العضل أو الحقن داخل القناة القطنية - داخل القناة الشوكية.

تزيد الجرعات المفردة والإجمالية الكبيرة من تأثير تثبيط الخلايا، ولكنها محفوفة بالضرر الذي يلحق بأنسجة الكلى والكبد والجهاز الهضمي وتثبيط تكون الدم بشكل لا رجعة فيه. عند الوصف، يتبع الطبيب مبدأ الجرعات الفعالة الدنيا. تتطلب أنظمة العلاج المركب التخفيض. وفقًا لمخططات مختلفة، يتم استخدام الجرعة التالية، محسوبة لكل وحدة مساحة سطح الجسم:

• جرعات منخفضة – 100 مجم/م2 أو أقل.

• متوسط ​​– يصل إلى 1000 مجم/م2.

• عالية - أكثر من 1000 ملجم/م2.

عادة، يتم وصف جرعة أسبوعية من الأدوية عن طريق الفم. خذ وفقًا للمخطط: يتم تقسيم الجرعة الأسبوعية الإجمالية إلى 3 جرعات كل 12 ساعة استراحة الاسبوعأو المدخول اليوميجرعات صغيرة. مدة العلاج 2-4 أسابيع، إذا لزم الأمر، بعد 6-9 أسابيع - إعادة الموعد. في الدورات اللاحقة، من المهم أن تأخذ في الاعتبار التحمل من الأدوية الموصوفة، ودرجة المظاهر آثار غير مرغوب فيها– إذا تم الكشف عن ردود فعل سلبية كبيرة، فمن الضروري تعديل الجرعة. في الحالات الشديدةتوصف تثبيط الخلايا للإعطاء بالحقن - 1-3 مرات في الأسبوع، مع فترة 7 أيام، في دورة من 10-20 حقنة. يقمع أعراض مؤلمةيُسمح باستخدام التهاب الأوعية الدموية وأمراض المناعة الذاتية الأخرى جرعات عاليةالدواء على شكل بالتنقيط في الوريد.

موانع للاستخدام

• فرط الحساسية للأدوية، والميل إلى مظاهر الحساسية.

• نقص المناعة، مناعة الجسم لآثار تثبيط الخلايا، والإرهاق الشديد.

• اضطرابات وظيفة المكونة للدم في نخاع العظام، وفقر الدم، ونقص الكريات البيض والصفائح الدموية في الدم.

• الالتهابات والأمراض الفيروسية – جدري الماء، والهربس النطاقي.

• اختلال وظائف الكبد والكلى والقلب ، نظام الأوعية الدمويةمرض حصوات الكلى.

• سرطان المثانة، الأمراض الأيضية - النقرس، السكريالتغيرات النزفية.

• تقرحات الجهاز الهضمي وتجويف الفم.

• الحمل أو التخطيط له، الرضاعة الطبيعية.

آثار جانبية

عادةً ما يكون العلاج باستخدام تثبيط الخلايا متعدد الدورات والدورات، مما يؤثر على جميع الأعضاء والأنظمة تقريبًا. أول من يصاب هو الكبد، حيث يلحق به ضرر سريع من السموم يصل إلى ظهور تليف الكبد. شدة وتكرار حدوثها ردود الفعل السلبيةيعتمد ذلك على نوع العامل المثبط للخلايا والجرعة المختارة جيدًا والتقنية ومدة العلاج. تظهر الخبرة السريرية المتراكمة لأطباء الأورام وأطباء الروماتيزم أن الجرعات المعتدلة يتحملها المرضى الذين لا يعانون من أعباء شديدة الحالة العامة. وأفاد العديد من السلبية ردود الفعل السلبيةتنتمي إلى فئة الظواهر النادرة. معظم مثبطات الخلايا لها الآثار الجانبية التالية:

• انخفاض، مقارنة بالمعدل، في محتوى الدم لأنواع معينة من الخلايا، والتهاب الغشاء المخاطي للفم، وقرحة الجهاز الهضمي، والنزيف.

• زيادة نشاط البكتيريا المسببة للأمراض والممرضة بشكل مشروط، وانخفاض مقاومة الجسم، وتفاقم الأمراض المزمنةالأورام.

• القيء ، قلة الشهية ، براز رخو‎الإرهاق الشديد؛

• آلام الظهر وآلام المعدة والتشنجات وهشاشة العظام.

• التعب والضعف والصداع النصفي وانخفاض الحيوية واضطراب النوم.

• فقدان كبير لفروة الرأس وشعر الجسم، اضطراب الدورة الشهرية، انخفاض الوظيفة الجنسية لدى الرجال، احتمال الحمل لدى النساء.

• التهاب المثانة والبنكرياس وظهور خلايا الدم الحمراء والبروتين في البول واعتلال الكلية وركود الصفراء.

• فشل القلب وخلل التوتر الوعائي.

• حساسية، طفح جلدي، حمى، برودة، التهاب رئوي، تلف الكلى.

تثبيط الخلايا الموصوف عادة

جميع الأدوية التي لها تأثير تثبيط الخلايا تكون فعالة ولا تتوفر إلا بوصفة طبية. في أغلب الأحيان يوصف:

• الآزاثيوبرين – له تأثير مثبط قوي للمناعة، وتأثير طفيف مضاد للأورام، ويشارك في التفاعلات الأيضية. فعال للأمراض الجهازية وزراعة الأنسجة والأعضاء والتهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. متوفر على شكل أقراص، السعر: 50 قطعة. – 270 فرك.

• الميثوتريكسات هو ممثل لجيل جديد من مثبطات الخلايا، وهو جزء من مجموعة مضادات الأيض، وهو خصم حمض الفوليك. مع تأثير مثبط واضح للمناعة، يكون له تأثير لطيف على الهياكل الطبيعية وليس له سمية دموية ملحوظة. وهو الأكثر نشاطًا، حتى في الجرعات المنخفضة، ضد الخلايا سريعة الانقسام. متوفر على شكل: أقراص، 50 قطعة. - 530 روبل، مركز لتحضير المحلول للتسريب، 500 مجم - 770 روبل، حقنة مملوءة بإبرة، 10 مجم - 740 روبل.

• البروسبيدين هو مثبط للخلايا من النوع المؤلكل وله أيضًا خصائص مضادة للالتهابات. سمية منخفضة بالنسبة للخلايا الطبيعية، وتتميز بالاتساع تأثير علاجي، يشار إلى تعزيز مضاد للأورام علاج إشعاعي. فعال في علاج سرطان البلعوم والحنجرة في أي مرحلة وأشكال وأورام الشبكية والسرطان وسرطان الجلد. يتم إنتاجه على شكل مسحوق مجفف بالتجميد يوضع في أمبولات. سعر 10 قطع. 0.1 جم – من 5000 فرك.

• سيكلوفوسفاميد هو دواء حديث مضاد للأورام، وهو جزء من مجموعة العوامل المؤلكلة. المادة الفعالةسيكلوفوسفاميد. لقد أعلن عن نشاط مضاد للأورام ومثبط للمناعة ، ويقمع المجموعات السكانية الفرعية B من الخلايا الليمفاوية. يؤثر على نظام المكونة للدم. تستخدم على نطاق واسع أثناء العلاج الكيميائي أنواع مختلفةالأورام وعلاج أمراض المناعة الذاتية. متوفر على شكل مسحوق مخصص للتسريب بالتنقيط في الوريد. يمكنك طلبه من صيدلية على الإنترنت مصنوعة في ألمانيا، حيث يتم بيعه تحت اسم Endoxan، بسعر 195 روبل. لزجاجة 200 ملغ.

• الكلوروبوتين، وهو مشتق من خردل النيتروجين، هو عامل مؤلكل. جيد التحمل وفعال في القتال الأمراض الخبيثةالأنسجة اللمفاوية، سرطان المبيض، سرطان الثدي. يستخدم في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. يسبب خطر الإصابة بكبت نقي العظم الذي لا رجعة فيه. متوفر على شكل أقراص، سعر الجرة الواحدة، 100 قطعة. – من 4000 فرك.

  • لا تشرب المشروبات الكحولية.

  • التبرع بالدم والبول شهريًا لإجراء الفحوصات المخبرية. إجراء اختبارات الكلى والكبد. مراقبة مستويات حموضة البول.

  • خلال فترة العلاج ولمدة ستة أشهر بعد ذلك، استخدمي وسائل منع الحمل التي تحمي بشكل موثوق من الحمل.

  • لا تحصل على التطعيم، ولا تتناول الميثوتريكسيت في نفس الوقت مع أدوية أخرى دون موافقة مسبقة من طبيبك. أخبر طبيبك عن تناول دواء تثبيط الخلايا قبل أي تدخل جراحي مخطط له، بما في ذلك. عند زيارة عيادة الأسنان.

  • خلال فترة العلاج، احمي نفسك من الاتصال بالأشخاص المصابين. لا تستخدم مقصورة التشمس الاصطناعي. قلل من الوقت الذي تقضيه في الشمس واستخدم المراهم الواقية. تجنب الجروح والإصابات العرضية.

  • لحماية المثانة، اشربي ما لا يقل عن 2 لتر يوميًا ماء نظيف، بأجزاء صغيرة. إفراغ المثانة بشكل متكرر وبشكل كامل.

  • زيادة مستوى الهيموجلوبين في الدم – ضمان التغذية الطبيعية‎الإكثار من الأطعمة التي تحتوي على الحديد والفيتامينات. تناولي فيتامينات ب إضافية بالجرعة التي أوصى بها طبيبك، وعادة ما يوصف حمض الفوليك بجرعة 1 ملغ/يوم. خذها بشكل منفصل (مع اختلاف 4 ساعات على الأقل) عن السلفاسالازين.

  • لتجنب تكوين الرواسب، لا تخلط مثبطات الخلايا المختلفة في حقنة واحدة، دوكسوروبيسين مع الهيبارين. خذها بحذر في وقت واحد مع أمينوغليكوزيدات ومضادات القرحة ومضادات الاختلاج ومضادات البكتيريا ومدرات البول التي تعمل في الشعيرات الدموية الكبيبية.

  قبل ان تبدا العلاج من الإدمانتثبيط الخلايا، يوصى بدراسة خصائصها وآلية عملها ووزن مخاطر الآثار الجانبية المحتملة. من المهم أن تتذكر أنه لا يمكن إلا للأخصائي المؤهل اختيار الدواء الأكثر فعالية وأمانًا.

يمكن تقسيم جميع الأدوية المضادة للأورام وفقًا لآلية العمل والتركيب الكيميائي ومصدر الإنتاج إلى مركبات ألكلة ومضادات الأيض ومضادات حيوية مضادة للورم وأدوية عشبية وإنزيمات ومجموعات. أدوية مختلفة(الجدول 9.5).

الجدول 9.5. تصنيف الأدوية المضادة للأورام(من).

الأدوية المؤلكلة

أساس العمل البيولوجي للمجموعة بأكملها (الجدول 9.6) هو التفاعل - ربط مجموعة الألكيل (الميثيل) من مثبط الخلايا مع مجموعات الحمض النووي والبروتينات المحبة للنواة، تليها انقطاعات في سلاسل متعدد النوكليوتيدات.

ألكلة جزيئات الحمض النووي، وتشكيل الروابط المتقاطعة والفواصل يؤدي إلى تعطيل وظائفها في عمليات النسخ والنسخ، وفي نهاية المطاف، إلى نمو غير متوازن وموت الخلايا السرطانية. بدون استثناء، جميع العوامل المؤلكلة هي سموم خلوية عامة، مع تأثير محايد في الطور في الغالب.

لديهم تأثير ضار واضح بشكل خاص على الخلايا التي تنقسم بسرعة. يتم امتصاص معظم العوامل المؤلكلة جيدًا من الجهاز الهضمي، ولكن نظرًا لتأثيرها المهيج الموضعي القوي، يتم إعطاء العديد منها عن طريق الوريد.

بالرغم من آلية عامةفي الإجراءات، تختلف معظم الأدوية في هذه المجموعة عن بعضها البعض في طيف التأثير على الأورام، وكذلك الآثار الجانبية، على الرغم من أنها جميعها تمنع تكون الدم، وعلى المدى الطويل ومع الاستخدام طويل الأمد، يمكن أن يسبب الكثير منها أورامًا ثانوية. .

تشتمل المركبات المؤلكلة أيضًا على البروسبيدين، الذي يقلل من النفاذية الأيونية لأغشية البلازما ويغير نشاط الإنزيمات المرتبطة بالغشاء. ويعتقد أن انتقائية عملها يتم تحديدها من خلال الاختلافات في بنية ووظائف أغشية البلازما للورم والخلايا الطبيعية.

أدوية مجموعة النيتروسوريا هي أيضًا عوامل مؤلكلة تربط قواعد الحمض النووي والفوسفات، مما يؤدي إلى تكسر وربط جزيئه في الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية. بسبب قابليتها العالية للذوبان في الدهون، تخترق مشتقات النتروسوريا حاجز الدم في الدماغ، مما يجعلها تطبيق واسعفي علاج أورام المخ الخبيثة الأولية والمنتشرة.

الأدوية لديها مجموعة واسعة إلى حد ما من العمل، ولكن أيضا سمية عالية. ومن بين مشتقات الجيل الثالث، تم الحصول على مركبات جديدة عالية النشاط ولكنها أقل سمية. من بينها، الأكثر إثارة للاهتمام هو فوتيموستين (موستوفوران)، الذي يتمتع بمعدل عالٍ من الاختراق داخل الخلية ومن خلال حاجز الدم في الدماغ.

يعتبر فوتيموستين أكثر فعالية في علاج سرطان الجلد المنتشر، وعلى وجه الخصوص، في علاج النقائل التي تصيب الدماغ، وأورام الدماغ الأولية (الأورام الدبقية) وانتكاساتها بعد الجراحة و/أو العلاج الإشعاعي.

مضادات الأيض هي نظائرها الهيكلية للمكونات "الطبيعية" (الأيضات) للأحماض النووية (نظائر البيورين والبيريميدين). ومن خلال الدخول في علاقات تنافسية مع المستقلبات الطبيعية، فإنها تعطل تخليق الحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA). العديد من المستقلبات لها خصوصية الطور S وهي إما تمنع إنزيمات تخليق الحمض النووي أو تعطل بنية الحمض النووي عندما يتم دمج التناظرية.

من بين مضادات المستقلبات البيرميدينية، الأكثر استخدامًا هو نظير الثايمين. 5-فلورويوراسيل (5FU). دواء آخر في هذه المجموعة هو فتورافور نموذج النقل 5FU. على عكس 5FU، يبقى الفورفور في الجسم لفترة أطول، وأقل سمية، وهو أفضل قابل للذوبان في الدهون. ولذلك فهو يخترق الحاجز الدموي الدماغي ويستخدم في علاج أورام المخ.

تستخدم مضادات الأيض البيريميدين على نطاق واسع في علاج أورام الجهاز الهضمي والثدي. من بين نظائر إنزيم البيريميدين المضاد، الأكثر شهرة هو سيتارابين (سيتوزار)، إنزيمه المستهدف هو بوليميريز الحمض النووي وبالتالي فإن حساسية الخلايا للسيتارابين تصل إلى الحد الأقصى في الطور S (يمنع الانتقال من الطور G1 إلى الطور S ويسبب S الحاد - مرحلة موت الخلايا).

عند تناول جرعات صغيرة، يتسبب السيتارابين فقط في كتلة مؤقتة من تخليق الحمض النووي في خلايا الطور S، مما يجعل من الممكن استخدامه في مثل هذه الجرعات "لمزامنة" الخلايا السرطانية وزيادة حساسيتها للأدوية الأخرى المعتمدة على الدورة.

من المحتمل أنه مع تلف الحمض النووي البسيط تتحقق قدرة السيتارابين على تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا الخبيثة. من بين مضادات الأيض البيريميدين، يعتبر جيمسيتابين (جيمزار) هو الأكثر واعدة، والذي يثبط تخليق الحمض النووي بشكل أكثر فعالية من غيره.

تشتمل مضادات المستقلبات البيورينية على 6-ميركابتوبورين. وهو يختلف عن المستقلبات الطبيعية حيث يتم استبدال ذرة الأكسجين الموجودة فيه بالكبريت. يمنع هذا الدواء تخليق البيورينات في الأورام، كما أنه يدخل في الأحماض النووية ويعطل وظيفتها، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية.

العيب الرئيسييتمتع هذا المضاد المستقلب بالقدرة على التسبب في تطور مقاومة الأدوية في الخلايا السرطانية أثناء الدورات العلاجية المتكررة. من مجموعة مضادات المستقلبات البيورينية الموجودة في الممارسة السريريةتم طرح ثلاثة أدوية جديدة: فلودارابين، وكلادريبين، وبنتوستاتين. يثبط فلودارابين تخليق الحمض النووي ويدمر الخلايا بشكل أساسي بين الطور G1 وG.

Cladribine هو مضاد مستقلب الأدينوزين الذي يتم دمجه في الحمض النووي، مما يتسبب في كسر شريط الحمض النووي. في الغالب تموت الخلايا في الطور S، لكن الخلايا غير المنقسمة تتضرر أيضًا. يؤدي البنتوستاتين إلى تراكم مستقلبات الأدينوزين في الخلية، مما يثبط تخليق الحمض النووي. أظهر كلا الدواءين نشاطًا عاليًا في الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية وسرطان الدم.

ل المخدرات النشطةهيدروكسي يوريا (هيدريا)، وهو مثبط قوي لتخليق الحمض النووي، لديه آلية عمل مضادة للمستقلب. إن الانعكاس السريع لعمل هذا الدواء يسبب سمية منخفضة نسبيًا ويجعله مزامنًا جيدًا لانقسام الخلايا، مما يسمح باستخدام هيدروكسي يوريا كمحسس إشعاعي لعدد من الأورام الصلبة.

لنمو الخلايا الطبيعي، حمض الفوليك ضروري، الذي يشارك في تركيب البيورينات والبيريميدين، وفي نهاية المطاف، الأحماض النووية. من بين مضادات حمض الفوليك، الأكثر استخدامًا هو الميثوتريكسات، الذي يثبط تخليق حمض الفوليك، الذي يعطل تكوين البيورينات والثيميدين وبالتالي يتداخل مع تخليق الحمض النووي.

الميثوتريكسات، كمضاد لحمض الفوليك، هو مضاد نموذجي للأيض. تشمل مضادات الفولات الأحدث إداتريكسات، وتريمتركسيت، وبيريتركسيم.

في فئة مضادات الأيض، ظهر مثبط البيورين والثيميدين الجديد - رالتيتريكسيد (توموديكس) توموديكس، على عكس 5FU والميثوتريكسيت. تفرز بسرعة عن طريق الكلى و الجهاز الهضميوليس له تأثير تراكمي.

فيما يتعلق بالنشاط العلاجي، فإن Tomudex قريب في هذا الصدد من مزيج 5FU مع الليوكوفورين المغير الكيميائي الحيوي، ولكنه أقل سمية. وكان الدواء فعالا في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتقدم. وفي هذا الصدد، يمكن تصنيفه كدواء الخط الأول لهذا التوطين.

قلويدات النبات

لقد تم منذ فترة طويلة إدراج المستحضرات ذات الأصل النباتي في ممارسة علاج أمراض الأورام. وأشهرها قلويدات فينكا الموجودة في نبات النكة الوردية. لدى الفينكالكاكابويدات (فينبلاستين، فينكريستين) اختلافات طفيفة في التركيب الكيميائي، وآلية عمل مماثلة، ولكنها تختلف في نطاق التأثير المضاد للأورام وخاصة الآثار الجانبية.

يتم تقليل آلية عملها إلى تمسخ التوبولين - بروتين الأنابيب الدقيقة للمغزل الانقسامي، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية في الانقسام الفتيلي (السموم الانقسامية). تشمل قلويدات فينكا الجديدة ذات النشاط المثبط للتوبولين النافيلبين (فينوريلبين). السمية المحددة للدواء هي قلة العدلات. وفي الوقت نفسه، فهو أقل سمية عصبية من قلويدات فينكا الأخرى، مما يسمح بإدارته على مدى فترة أطول وبجرعات أعلى.

تشمل المستحضرات العشبية أيضًا بودوفيبلين (خليط من مواد من جذور الغدة الدرقية بودوفيلوم)، والذي كان يستخدم سابقًا موضعيًا لعلاج الورم الحليمي في الحنجرة والمثانة. حاليًا، يتم استخدام مشتقات البودوفيلين شبه الاصطناعية - إيتوبوسيد (VP-16، Vepesid) وتينيبوسيد (Vumon، VM-26).

تعمل البودوفيلوتوكسينات على انقسام الخلايا عن طريق تثبيط الإنزيم النووي توبويزوميراز II، المسؤول عن تغيير شكل ("فك" و"التواء") حلزون الحمض النووي أثناء التكاثر. ونتيجة لذلك، يتم حظر دورة الخلية في G2 ويتم منع دخول الخلايا السرطانية إلى الانقسام.

في السنوات الاخيرةأصبحت التاكسويدات (باكليتاكسيل، دوسيتاكسيل) تستخدم على نطاق واسع في علاج العديد من الأورام الصلبة. تم عزل باكبيتاكسيب (تاكسوي) في الستينيات في الولايات المتحدة من لحاء طقس المحيط الهادئ، وتم الحصول على دوسيتاكسيل (تاكسوتير) في الثمانينيات من إبر الطقسوس الأوروبي.

تتمتع الأدوية بآلية عمل فريدة تختلف عن القلويدات النباتية السامة للخلايا المعروفة. الهدف من التاكسويدات هو نظام الأنابيب الدقيقة للتوبولين في الخلية السرطانية. ومع ذلك، دون تدمير الجهاز الأنبوبي الدقيق، فإنها تتسبب في تكوين الأنابيب الدقيقة المعيبة وتوقف انقسام الخلايا بشكل لا رجعة فيه. هناك اختلاف بسيط في النشاط السريري لهذين التاكسويدين. السمية الرئيسية التي تحد من الجرعة لكليهما هي قلة العدلات.

المضادات الحيوية المضادة للأورام

تتكون مجموعة كبيرة من الأدوية المضادة للأورام من مخلفات فطرية، أكبرها الاستخدام العمليوجدت المضادات الحيوية أنثراسيكلين. فيما بينها مدى واسعدوكسوروبيسين (أدرياميسين، دوكسوليم)، إيبيروبيسين (فارموروبيسين)، روبوميسين (داونوروبيسين) لها تأثير مضاد للأورام.

المضادات الحيوية، من خلال الإقحام (تشكيل المدخلات بين أزواج القواعد) تحفز كسر الحمض النووي المفرد، وتؤدي إلى آلية أكسدة الجذور الحرة مع تلف أغشية الخلايا والهياكل داخل الخلايا.

يؤدي تعطيل بنية الحمض النووي إلى تثبيط التكاثر والنسخ في الخلايا السرطانية. الأدوية فعالة للغاية ضد الأورام الصلبة المختلفة، ولكنها تسبب تسممًا شديدًا للقلب، مما يتطلب علاجًا وقائيًا خاصًا.

من بين المضادات الحيوية البليوميسين، الأكثر استخدامًا على نطاق واسع هو البليوميسين، الذي يثبط بشكل انتقائي تخليق الحمض النووي، مما يتسبب في تكوين فواصل الحمض النووي الفردية. على عكس المضادات الحيوية الأخرى المضادة للأورام، ليس لدى البليوميسين تأثيرات مثبطة للنخاع والمناعة، ولكن يمكن أن يسبب التليف الرئوي.

المضاد الحيوي أنثراسينديون ميتوكسانترون هو مثبط تولويسوميراز II. فعال لسرطان الدم بالاشتراك مع السيتارابين، وكذلك لعدد من الأورام الصلبة. في السنوات الأخيرة، تم اكتشاف تأثير مسكن واضح لمزيج من ميتوكسانترون وجرعات صغيرة من بريدنيزولون في حالات النقائل المتعددة لسرطان البروستاتا في العظام.

تثبيط الخلايا الأخرى

تختلف آليات العمل المضاد للأورام في تثبيط الخلايا غير المدرجة في المجموعات الموصوفة أعلاه اختلافًا كبيرًا.

مشتقات البلاتين

بالقرب من المركبات المؤلكلة توجد مشتقات البلاتين (كاربوبلاتين)، والتي يكون الحمض النووي هو الهدف الرئيسي لها. لقد ثبت أنها تتفاعل مع الحمض النووي لتكوين روابط بروتينية بين الحمض النووي وداخل الجزيئات وروابط متشابكة بين الحمض النووي والحمض النووي.

أدوية البلاتين أساسية في أغلب الأحيان برامج مختلفةالعلاج الكيميائي المركب للعديد من الأورام الصلبة، ولكنه عبارة عن عوامل شديدة التسبب في التقيؤ والسمية الكلوية (سيسبلاتين).

في المخدرات الحديثة(كاربوبلاتين، أوكساليبلاتين) تضعف السمية الكلوية بشكل حاد، ولكن يوجد كبت نقي العظم (كاربوبلاتين) والسمية العصبية (أوكساليبلاتين).

مشتقات الكامبتوثيسين

تميزت بداية الثمانينيات بإدخال مركبات مضادة للأورام جديدة بشكل أساسي في العيادة. وتشمل هذه مثبطات تولويزوميراز الأول والثاني. عادةً ما تكون إنزيمات التولويزوميراز مسؤولة عن طوبولوجيا الحمض النووي وبنيته ثلاثية الأبعاد، وتشارك في تكرار الحمض النووي ونسخ الحمض النووي الريبي (RNA)، وكذلك في إصلاح الحمض النووي وإعادة ترتيب الجينوم في الخلايا. تسبب مثبطات تولويزوميراز I اضطرابًا عكسيًا للخيوط الفردية داخل عملية النسخ.

تؤدي الأدوية التي تمنع نشاط تولويسوميراز II إلى تلف عكسي للخيوط المزدوجة أثناء عمليات النسخ والتكرار والإصلاح. تعمل مثبطات التولويزوميراز أيضًا على تثبيت مركب DNA-toloisomerase، مما يجعل الخلية غير قادرة على تخليق الحمض النووي.

تعمل مثبطات تولويزوميراز I إرينوتيكان (CAMPTO) وتولوثيكان (هيكامبتون) على منع تكرار الحمض النووي عن طريق تثبيت مركب DNA-toloisomerase I.

الأدوية خاصة بالمرحلة S

يستخدم كامبتو في علاج العديد من أنواع السرطان الصلبة، ولكنه يعتبر أحد أكثر مثبطات الخلايا فعالية في علاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم، خاصة عند دمجه مع الليوكوفورين و5-فلورويوراسيب. آثار جانبيةإن عقار كامبتو، الذي يُلاحظ فيه الإسهال في أغلب الأحيان، يمكن عكسه تمامًا.

يشبه تولوتوتيكان من الناحية الهيكلية عقار كامبتو، ولكن له نطاق مختلف من النشاط السريري (سرطان المبيض المقاوم للسيسبلاتين، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وسرطان الدم، والأورام اللحمية لدى الأطفال). يخترق الدواء حاجز الدم في الدماغ وله تأثير علاجي ضد النقائل الدماغية للأورام الصلبة المختلفة.

لام-أسباراجيناز

العديد من الأورام غير قادرة على تصنيع حمض الأسبارتيك وتعتمد على إمداداته من خلال الدم، واستخراج هذا المستقلب من هناك. على أساس الاختلافات المكتشفة في الكيمياء الحيوية للورم والخلايا الطبيعية، يتم تنفيذ استخدام L-asparaginase بشكل هادف.

يدمر الإنزيم الأسباراجين في الجسم وبالتالي يقلل من محتواه في السائل خارج الخلية. نمو الأورام، التي، على عكس الأنسجة الطبيعية، غير قادرة على تصنيع الأسباراجين، يتم قمعها بشكل انتقائي في ظل ظروف "الجوع" للأحماض الأمينية. يتجلى هذا التأثير بوضوح أثناء العلاج بالدواء سرطان الدم الحادوالأورام اللمفاوية اللاهودجكينية.

عند توصيف مجموعات من أدوية العلاج الكيميائي، يتم إعطاء أسماء الأدوية المضادة للسرطان، كقاعدة عامة، وفقًا للتسميات الدولية. وفي الوقت نفسه، مجموعة متنوعة من الأسماء سوق الأدويةلتجنب الأخطاء، يجبرنا على سرد المرادفات الرئيسية لتثبيط الخلايا المذكورة. متسقة تماما مع بعضها البعض وفقا للمعايير الدولية.

أوجليانيتسا ك.ن.، لود إن.جي.، أوجليانيتسا إن.ك.