למספר קטן של אנשים יש מזל מספיק כדי לא לחוות לעולם תגובות אלרגיות. רוב האנשים צריכים להתמודד איתם מעת לעת. אנטיהיסטמינים יעילים יסייעו למבוגרים ולילדים להתמודד עם אלרגיות. תרופות כאלה עוזרות לחסל תגובות שליליותעל הגוף לגירויים מסוימים. קיים מגוון רחב של תרופות נגד אלרגיות בשוק. רצוי שכל אדם יוכל להבין אותם.

מהן אנטיהיסטמינים

אלו הן תרופות הפועלות לדיכוי פעולת ההיסטמין החופשי. חומר זה משתחרר מהתאים רקמת חיבור, אשר חודרים למערכת החיסון כאשר כל אלרגן חודר לגוף האדם. כאשר היסטמין יוצר אינטראקציה עם קולטנים מסוימים, מתחילות נפיחות, גירוד ופריחה. כל אלה הם סימפטומים של אלרגיות. תרופות בעלות אפקט אנטי-היסטמין חוסמות את הקולטנים שהוזכרו לעיל, ומקלות על מצבו של המטופל.

אינדיקציות לשימוש

רופא חייב לרשום לך אנטיהיסטמינים לאחר ביצוע אבחנה מדויקת. ככלל, השימוש בהם מומלץ בנוכחות התסמינים והמחלות הבאות:

• תסמונת אטופית מוקדמת בילד;
• נזלת עונתית או כל השנה;
• תגובה שלילית לאבקת צמחים, שיער בעלי חיים, אבק ביתי, כמה תרופות;
• ברונכיטיס חמור;
• אנגיואדמה;
• הלם אנפילקטי;
• אלרגיות למזון;
• אנטרופתיה;
• אסטמה של הסימפונות;
• אטופיק דרמטיטיס;
• דלקת הלחמית הנגרמת מחשיפה לאלרגנים;
• צורות כרוניות, חריפות ואחרות של אורטיקריה;
• דרמטיטיס אלרגית.

אנטיהיסטמינים - רשימה

ישנם מספר דורות של תרופות אנטי-אלרגיות. הסיווג שלהם:

1. תרופות מהדור החדש. התרופות המודרניות ביותר. הם פועלים מהר מאוד, והשפעת השימוש בהם נמשכת זמן רב. הם חוסמים קולטני H1, מדכאים תסמיני אלרגיה. אנטיהיסטמינים בקבוצה זו אינם מחמירים את תפקוד הלב, ולכן הם נחשבים לאחד הבטוחים ביותר.
2. תרופות דור 3. מטבוליטים פעילים עם מעט מאוד התוויות נגד. לספק מהר תוצאה בת קיימא, עדינים על הלב.
3. תרופות דור 2. לא תרופות הרגעה. יש להם רשימה קטנה של תופעות לוואי ומלחיצים הרבה על הלב. אל תשפיע על פעילות נפשית או גופנית. תרופות אנטי-אלרגיות מהדור השני נרשמות לעתים קרובות להופעת פריחה וגרד.
4. תרופות דור 1. תרופות הרגעה שנמשכות עד מספר שעות. הם מבטלים תסמיני אלרגיה היטב, אך יש להם תופעות לוואי רבות והתוויות נגד. לאכול אותם תמיד ישנוני. כיום, תרופות כאלה נרשמות לעתים רחוקות מאוד.

תרופות אנטי-אלרגיות מהדור החדש

לא ניתן לפרט את כל התרופות בקבוצה זו. שווה להסתכל על כמה מהטובים שבהם. התרופה הבאה פותחת רשימה זו:

• שם: Fexofenadine (אנלוגים - אלגרה (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Fexofen-Sanovel, Kestin, Norastemizole);
• פעולה: חוסם קולטני H1-Histamine, מקל על כל תסמיני האלרגיה;
• יתרונות: הוא פועל במהירות ולאורך זמן, זמין בטבליות ובתרחיפים, נסבל היטב על ידי חולים, אין לו יותר מדי תופעות לוואי, זמין ללא מרשם;
• חסרונות: לא מתאים לילדים מתחת לגיל שש, נשים בהריון, אמהות מניקות, לא תואם אנטיביוטיקה.

עוד תרופה ראויה לתשומת לב:

• שם: Levocetirizine (אנלוגים - Aleron, Zilola, Alerzin, Glencet, Aleron Neo, Rupafin);
• פעולה: אנטיהיסטמין, חוסם קולטני H1, מפחית חדירות כלי דם, בעל השפעות נוגדות גירוד ואנטי-אקסודטיביות;
• יתרונות: יש טבליות, טיפות, סירופ במכירה, התרופה פועלת תוך רבע שעה בלבד, אין הרבה התוויות נגד, היא תואמת להרבה תרופות;
• חסרונות: מגוון רחב של תופעות לוואי חזקות.

• שם: Desloratadine (אנלוגים - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Eden, Eridez, Alergomax, Erius);
• פעולה: אנטיהיסטמין, נוגד גירוד, משחרר גודש, מקל על פריחות, נזלת, גודש באף, מפחית היפראקטיביות של הסימפונות;
• יתרונות: תרופת האלרגיה מהדור החדש נספגת היטב ופועלת במהירות, מקלה על תסמיני אלרגיה למשך יממה, אינה משפיעה לרעה על המרכז מערכת עצביםומהירות התגובות, אינה פוגעת בלב, שימוש משולב עם תרופות אחרות מותר;
• חסרונות: לא מתאים להריון והנקה, אסור לילדים מתחת לגיל 12.

אנטיהיסטמינים 3 דורות

התרופה הבאה פופולרית ויש לה הרבה ביקורות טובות:

• שם: דזאל (אנלוגים – אזלור, נאלוריוס, אליסי);
• פעולה: אנטיהיסטמין, מקל על נפיחות ועוויתות, מקל על גירוד, פריחות, נזלת אלרגית;
• יתרונות: זמין בטבליות ובתמיסה, אינו נותן אפקט הרגעה ואינו משפיע על מהירות התגובות, פועל במהירות ונמשך כיום, נספג במהירות;
• חסרונות: רע ללב, תופעות לוואי רבות.

מומחים מגיבים היטב לתרופה זו:

• שם: Suprastinex;
• פעולה: אנטיהיסטמין, מונע את המראה ביטויים אלרגייםומקל על הקורס שלהם, עוזר עם גירוד, קילוף, התעטשות, נפיחות, נזלת, דמעות;
• יתרונות: זמין בטיפות ובטבליות, אין השפעה מרגיעה, אנטי-כולינרגית או אנטי-סרטונרגית, התרופה פועלת תוך שעה וממשיכה לעבוד במשך יום;
• חסרונות: ישנן מספר התוויות נגד קפדניות.

קבוצת התרופות מהדור השלישי כוללת גם את הדברים הבאים:

• שם: Xyzal;
• פעולה: אנטיהיסטמין מובהק, לא רק מקל על תסמיני אלרגיה, אלא גם מונע את התרחשותם, מפחית את החדירות של קירות כלי הדם, נלחם בהתעטשות, דמעות, נפיחות, אורטיקריה, דלקת של הריריות;
• יתרונות: נמכר בטבליות ובטיפות, אין לו אפקט הרגעה, נספג היטב;
• חסרונות: יש רשימה רחבה של תופעות לוואי.

תרופות אנטי-אלרגניות דור 2

סדרה ידועה של תרופות מיוצגת על ידי טבליות, טיפות, סירופים:

• שם: Zodak;
• פעולה: אנטי-אלרגי ממושך, מסייע נגד גירוד, התקלפות העור, מקל על נפיחות;
• יתרונות: אם מקפידים על המינון וכללי הניהול, זה לא גורם לנמנום, מתחיל לפעול במהירות ואינו ממכר;
• חסרונות: אסור לנשים בהריון וילדים.

תרופת הדור השני הבאה:

• שם: צטרין;
• פעולה: אנטיהיסטמין, טוב לנפיחות, היפרמיה, גירוד, קילוף, נזלת, אורטיקריה, מפחית חדירות נימים, מקל על עוויתות;
• יתרונות: טיפות וסירופ זמינים למכירה, עלות נמוכה, היעדר השפעות אנטיכולינרגיות ואנטי-סרטונין, אם מינון נצפה, אינו משפיע על הריכוז, אינו ממכר, תופעות לוואי נדירות ביותר;
• חסרונות: ישנן מספר התוויות נגד קפדניות. מנת יתר מסוכנת מאוד.

אחר מאוד תרופה טובההקטגוריה הזו:

• שם: לומילאן;
• פעולה: חוסם מערכתי של קולטני H1, מקל על כל תסמיני האלרגיה: גירוד, התקלפות, נפיחות;
• יתרונות: אינו משפיע על הלב ומערכת העצבים המרכזית, מסולק לחלוטין מהגוף, עוזר להתגבר על אלרגיות בצורה טובה ומהירה, מתאים לשימוש מתמשך;
• חסרונות: התוויות נגד ותופעות לוואי רבות.

מוצרי דור 1

אנטיהיסטמינים בקבוצה זו הופיעו לפני זמן רב וכיום משתמשים בהם בתדירות נמוכה יותר מאחרים, אך עם זאת ראויים לתשומת לב. הנה אחד המפורסמים ביותר:

• שם: דיאזולין;
• פעולה: אנטיהיסטמין, חוסם קולטן H1;
• יתרונות: נותן אפקט הרדמה, עמיד לאורך זמן, טוב לדרמטוזות עם עור מגרד, נזלת, שיעול, מזון ו אלרגיות לתרופות, עקיצות חרקים, זולה;
• חסרונות: יש אפקט הרגעה מתון, תופעות לוואי רבות, התוויות נגד.

זה שייך גם לתרופות מהדור הראשון:

• שם: Suprastin;
• פעולה: אנטי אלרגי;
• יתרונות: זמין בטבליות ובאמפולות;
• חסרונות: אפקט הרגעה בולט, ההשפעה לא נמשכת זמן רב, יש הרבה התוויות נגד ותופעות לוואי.

הנציג האחרון של הקבוצה הזו:

• שם: פניסטיל;
• פעולה: חוסם היסטמין, נוגד גירוד;
• יתרונות: זמין בצורה של ג'ל, תחליב, טיפות, טבליות, מקל היטב על גירוי העור, מקל מעט על הכאב, זול;
• חסרונות: ההשפעה לאחר השימוש פוחתת במהירות.

טבליות אלרגיה לילדים

לרוב האנטיהיסטמינים יש התוויות נגד קפדניות המבוססות על גיל. שאלה סבירה לחלוטין תהיה: איך מטפלים בסובלים מאלרגיות צעירות מאוד, שסובלים לא פחות ממבוגרים? ככלל, לילדים רושמים תרופות בצורה של טיפות, השעיות ולא טבליות. תרופות המאושרות לטיפול בתינוקות ואנשים מתחת לגיל 12:

• דיפנהידרמין;
• Fenistil (טיפות מתאימות לתינוקות מעל לחודש);
• פריטול;
• דיאזולין;
• Suprastin (מתאים לתינוקות);
• קלרוטדין;
• טבגיל;
• Cetrin (מתאים לילודים);
• Zyrtec;
• קלריסנס;
• סינריזין;
• Loratadine;
• Zodak;
• קלריטין;
• Erius (מותר מלידה);
• לומילאן;
• פנקרול.

מנגנון הפעולה של אנטיהיסטמינים

בהשפעת אלרגן, הגוף מייצר היסטמין עודף. כאשר הוא נקשר לקולטנים מסוימים, נגרמות תגובות שליליות (נפיחות, פריחה, גירוד, נזלת, דלקת הלחמית וכו'). אנטיהיסטמינים מפחיתים את שחרור החומר הזה לדם. בנוסף, הם חוסמים את הפעולה של H1- קולטני היסטמין, ובכך למנוע מהם להיקשר ולהגיב עם ההיסטמין עצמו.

תופעות לוואי

לכל תרופה יש רשימה משלה. הרשימה הספציפית של תופעות הלוואי תלויה גם באיזה דור שייך המוצר. הנה כמה מהנפוצים ביותר:

• כְּאֵב רֹאשׁ;
• נוּמָה;
• בִּלבּוּל;
• ירידה בטונוס השרירים;
• עייפות מהירה;
• עצירות;
• הפרעות בריכוז;
• ראייה מטושטשת;
• כאבי בטן;
• סְחַרחוֹרֶת;
• פה יבש.

התוויות נגד

לכל אנטיהיסטמין יש רשימה משלו המצוינת בהוראות. כמעט כל אחד מהם אסור לילדות בהריון ולאמהות מניקות. בנוסף, רשימת התוויות נגד לטיפול עשויה לכלול:

• אי סובלנות אינדיבידואלית לרכיבים;
• בַּרקִית;
• כיב בקיבה או בתריסריון;
• אדנומה של הערמונית;
• חֲסִימָה שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן;
• או של ילדים גיל מבוגר;
• מחלות של התחתון דרכי הנשימה.

התרופות הטובות ביותר לאלרגיה

5 התרופות היעילות ביותר:

1. אריוס. תרופה מהירה, טוב להעלמת נזלת, גירוד, פריחות. זה עולה יקר.
2. עֵדֶן. תרופה המכילה desloratadine. אין לו אפקט היפנוטי. מתמודד היטב עם דמעות, גירוד, נפיחות.
3. זירטק. תרופה המבוססת על צטיריזין. מהיר ויעיל.
4. זודק. תרופה מצוינת לאלרגיה המקלה באופן מיידי על התסמינים.
5. צטרין. תרופה שלעתים רחוקות מאוד מייצרת תופעות לוואי. מבטל במהירות תסמיני אלרגיה.

מחיר אנטיהיסטמינים

כל התרופות זמינות לרכישה, ואתה יכול בקלות לבחור את המתאימה לך ביותר. לפעמים הם נותנים הנחות טובות על קרנות. אתה יכול לקנות אותם בבתי מרקחת במוסקבה, סנט פטרסבורג ובערים אחרות, או להזמין אותם במשלוח בדואר מבתי מרקחת מקוונים. לטווח מחירים משוער של אנטיהיסטמינים, ראה את הטבלה:

שם התרופה, טופס שחרור, נפח	עלות משוערת ברובלים
Suprastin, טבליות, 20 יח'.

תרופות בקבוצה זו מפחיתות את תגובת הגוף להיסטמין, מקלות על עוויתות של שרירים חלקים, מפחיתות חדירות נימים, מבטלות נפיחות ברקמות, מונעות התפתחות ומקלות על מהלך התגובות האלרגיות. לחלקם (דיפנהידרמין, דיפרזין) יש השפעה מרגיעה.

דיפנהידרמין(Dimedrolum) הוא אחד הנציגים העיקריים של קבוצת האנטי-היסטמינים החוסמים קולטני Hi. מרשם למבוגרים בטבליות של 0.03-0.05 גרם 1-3 פעמים ביום, לילדים - במינונים קטנים יותר בהתאם לגיל: עד שנתיים - 0.002-0.005 גרם, עד 6 שנים - 0.005-0.015 גרם, מגיל 7 עד 12 שנים - 0.015-0.03 גרם למנה.

Rp.: Tab. Dimedroli 0.05 N. 20

ד.ס. 1 טבליה 2-3 פעמים ביום (למחלות אלרגיות). קורס טיפול 10 ימים

רפ.: סול. Dimedroli I % 1 מ"ל D.t.d. נ' 6 באפולה. S. 1 מ"ל תוך שרירי

זפנייב(Cetirizine). מילים נרדפות: Zirtec, Zirtec, Zyrtec.

זהו אנטגוניסט של קולטני Hi-Histamine. נקבע עבור stomatitis אלרגית, דרמטיטיס, אורטיקריה, בצקת Quincke. למבוגרים וילדים מגיל 12 ומעלה נקבעים 0.01 גרם פעם אחת ביום (בערב) או 20 טיפות; ילדים מגיל שנתיים עד 6 - 5 מ"ג (1/2 טבליה) או 10 טיפות פעם אחת ביום או 2.5 מ"ג בבוקר ובערב. לחולים עם אי ספיקת כליות, מומלץ להפחית את מינון התרופה פי 2. זמין בטבליות של 0.01 ו-0.02 גרם וטיפות בבקבוקים של 10 מ"ל.

דיפרזין(דיפרזינום). מילים נרדפות: Pipolphen, A1-lergan, Antiallersin, Pipolphenum, Promethazine hydro-chloride וכו'.

יש לו פעילות אנטי-היסטמינים והרגעה גבוהה, וגם משפר את ההשפעה של חומרים נרקוטיים, מהפנטים, משככי כאבים וחומרי הרדמה מקומיים. נקבע דרך הפה למבוגרים ב-0.025 ו-0.05 גרם, תוך שרירית ב-1-2 מ"ל של תמיסה 2.5%; לילדים - תלוי בגיל: מ-0.005 עד 0.01 גרם 2-3 פעמים ביום.

Rp.: Tab. Diprazini 0.025 N. 10

ד.ס. 1 טבליה 2-3 פעמים ביום (לאחר הארוחות) למחלות אלרגיות

רפ.: סול. Diprazini 2.5% 1 מ"ל D.t.d. נ' 6 באפולה. S. 1 מ"ל תוך שרירי

סופרסטין(Suprastin) הוא אנטיהיסטמין בעל השפעה מרגיעה. רשום דרך הפה במהלך הארוחות, 0.025 גרם, 1 טבליה 2-3 פעמים ביום. IN מקרים חמוריםעבור אלרגיות והלם אנפילקטי, 1-2 מ"ל של תמיסה 2% (0.02 גרם) ניתנת תוך שרירית או תוך ורידית.

Rp.: Tab. Suprastini 0.025 N. 20

ד.ס. 1 טבליה 2-3 פעמים ביום עם הארוחות

רפ.: סול. Suprastini 2% 1 מ"ל D.t.d. נ' 6 באפולה. S. 1 מ"ל תוך שרירי

דיאזולין(Diazolinum) משמש לטיפול במחלות אלרגיות. בניגוד לדיפנהידרמין, לסופרסטין ולדיפרזין אין השפעה מרגיעה ומהפנטת. נקבע דרך הפה לאחר ארוחות למבוגרים 0.05-0.1-0.2 גרם 1-2 פעמים ביום, ילדים 0.02-0.05 גרם 1-2 פעמים ביום.

Rp.: Dragee Diazolini 0.05 N. 20

ד.ס. טבליה אחת ליום לאחר הארוחות

פנקרול(Phencarolum) הוא אנטיהיסטמין החוסם קולטני היי ומפחית את תכולת ההיסטמין ברקמות. יש לו פעילות אנטיהיסטמין גבוהה בטיפול במחלות אלרגיות. בניגוד לדיפנהידרמין ודיפרזין, אין לו השפעה מרגיעה ומהפנטת בולטת. נקבע דרך הפה לאחר הארוחות, 0.025-0.05 גרם 3-4 פעמים ביום. מהלך הטיפול הוא 10-20 ימים. זמין בצורת אבקה וטבליות.

Rp.: Tab. Phencaroli 0.025 N. 50

ד.ס. 1 טבליה 3 פעמים ביום

טבגיל(תבגיל). מילים נרדפות: Clemastine, Fenistil, Alagyl, Anhistan וכו'.

תרופה אנטי היסטמין. תכונותיו דומות לדיפנהידרמין, אך הוא פעיל יותר ונמשך זמן רב יותר (8-12 שעות). לאחר מנה בודדת, יש לו אפקט הרגעה מתון: הוא מגביר את השפעת כדורי שינה ואלכוהול. בזמן נטילת טבגיל, אסור לשתות משקאות אלכוהוליים. רשום 1 טבליה דרך הפה 2 פעמים ביום, בוקר וערב. ילדים בגילאי 6-12 מקבלים 1/3 טבליות 2 פעמים ביום.

Rp.: Tab. Tavegili 0.001 N. 20

ד.ס. 1 טבליה 2 פעמים ביום לאחר הארוחות

Rp.: Tavegili 2 מ"ל

ד.ט.ד. נ' 5 באפולה. S. 2 מ"ל תוך שרירית

טרפנדין(טרפנדין). מילים נרדפות: ברונאל, טר-פד, טרפנה, טרקסיל, היסטדין, רפידל וכו'.

יש לו אפקט אנטי-היסטמין וחוסם קולטני Hi-Histamine. המבנה הכימי דומה לפנקרול. נספג היטב במערכת העיכול. השפעת התרופה מתפתחת 1-2 שעות לאחר מתן, השפעתה המקסימלית מתרחשת לאחר 3-4 שעות, משך הפעולה הוא 12 שעות. Terfenadine, כמו fenkarol, אינו חודר את מחסום הדם-מוח ואין לו השפעה מרגיעה בולטת.

משמש בטיפול של stomatitis תרופה אלרגית, דרמטיטיס; סטומטיטיס מגע, בצקת קווינקה.

מבוגרים וילדים מעל גיל 12 מקבלים מרשם 0.06 גרם (60 מ"ג) 2 פעמים ביום, ילדים מגיל 6 עד 12 שנים - 30 מ"ג 2 פעמים ביום.

זמין בצורה של טבליות של 0.06 גרם (60 מ"ג) ו-0.12 גרם (120 מ"ג) ותרחיף המכיל 0.03 גרם של התרופה ב-5 מ"ל (1 כפית).

לורטדין(לורטדין). מילים נרדפות: Claritin, C1a-ritin.

תרופה אנטי היסטמין. חוסם קולטני Hi-Histamine. תחילת הפעולה של התרופה היא לאחר 30 דקות, משך הפעולה הוא 24 שעות בשל משך ההשפעה הטיפולית, לורטדין מסווג כאנטי-היסטמין מהדור השני או השלישי. Loratadine אינו ממכר ואינו משפיע על מערכת העצבים המרכזית. יש לו השפעות אנטי-אלרגיות ואנטי-אקסודטיביות. מפחית חדירות נימים, מבטל נפיחות, מקל על עוויתות של שרירים חלקים.

Loratadine משמש לטיפול בנזלת אלרגית, דלקת הלחמית, אורטיקריה, בצקת קווינקה, דלקת מגע אלרגית ודרמטיטיס.

התרופה ניתנת דרך הפה בטבליות או בצורת סירופ. מבוגרים וילדים מעל גיל 12 - טבליה אחת או 2 כפיות סירופ; ילדים מגיל שנתיים עד 12 - 1/2 טבליה או 1 כפית סירופ.

זמין בטבליות של 0.01 גרם (10 מ"ג) באריזה של 10 חתיכות או בצורת סירופ בבקבוקי 120 מ"ל.

אסטמיזול(אסטמיזול). מילים נרדפות: אסטלונג, גיסטה-זול, גיסטאלונג, מיבירון, היסמנאל, היסטמנאל וכו'.

תרופה אנטי-אלרגית, חוסם קולטן היי-היסטמין. בעל פעילות אנטי-סרטונין מסוימת. בשל פעולתו הממושכת, אסטמיזול נחשב לאנטי-היסטמין דור שני. נטילת התרופה פעם ביום מספיקה כדי לדכא תגובות אלרגיות למשך 24 שעות.

משמש בטיפול בנזלת אלרגית (קדחת השחת), אורטיקריה, בצקת קווינקה ומצבים אלרגיים אחרים.

למבוגרים ולילדים מעל גיל 12 רושמים טבליה אחת - 0.01 גרם (10 מ"ג) פעם ביום על בטן ריקה. במקרים חמורים, המינון גדל ל-3 טבליות ביום. משך הזמן המרבי של נטילת התרופה הוא 7 ימים. ילדים בגילאי 6 עד 12 שנים מקבלים 5 מ"ג (1/2 טבליה) ליום, מגיל שנתיים עד 6 שנים - 2 מ"ג לכל 10 ק"ג משקל גוף.

זמין בטבליות של 0.01 גרם (10 מ"ג) באריזה של 10 חתיכות ובצורת תרחיף בבקבוקי 50 מ"ל המכילים 0.005 גרם (5 מ"ג) מהתרופה ב-5 מ"ל (כפית).

Cyproheptadine(Cyproheptadine). מילים נרדפות: פריטול, אדקין, ציפרסטין, ציפרודין וכו'.

בעל פעילות אנטי-היסטמין (חוסם קולטני Hj-histamine); בעל אפקט אנטי-סרטונין בולט (מפחית תסמינים ספסמוגניים ואחרים הנגרמים על-ידי סרוטונין) ואנטי-כולינרגי (חוסם קולטנים M-כולינרגיים).

Cyproheptadine מונע התפתחות ומקל על מהלך התגובות האלרגיות. יש לו השפעות אנטי אלרגיות, אנטי-אקסודטיביות ואנטי גירוד. יעיל בטיפול בדרמטוזות מגרדות. Cyproheptadine משמש כתרופה אנטי-אלרגית לטיפול באורטיקריה, בצקת קווינקה, מיגרנה, נזלת כלי דם, קדחת השחת, נוירודרמטיטיס, סטומטיטיס הנגרמת על ידי תרופות, סטומטיטיס מגע ודרמטיטיס.

התרופה נקבעת דרך הפה: מבוגרים - 4 מ"ג (טבליה אחת) 3-4 פעמים ביום, ילדים מגיל 6 חודשים עד שנתיים - בזהירות. מנה יומית 0.4 מ"ג/ק"ג, מ-2 עד

6 שנים - עד 6 מ"ג ליום (1/3 טבליה 3 פעמים ביום), מגיל 6 עד 14 שנים - עד 12 מ"ג ליום (טבליה אחת 3 פעמים ביום)

זמין בטבליות של 4 מ"ג באריזה של 20 יחידות ובצורת סירופ בבקבוקים של 100 מ"ל (1 מ"ל מכיל 0.4 מ"ג מהתרופה).

Catad_tema אלרגולוגיה - מאמרים

אנטיהיסטמינים: מיתוסים ומציאות

"פרמקותרפיה יעילה"; מס' 5; 2014; עמ' 50-56.

ט.ג. פדוסקובה
המרכז המדעי הממלכתי המכון לאימונולוגיה FMBA של רוסיה, מוסקבה

התרופות העיקריות המשפיעות על תסמיני הדלקת ומפקחות על מהלך מחלות ממקור אלרגי ולא אלרגי כוללות אנטיהיסטמינים.
המאמר מנתח נקודות שנויות במחלוקת בנוגע לחוויית השימוש באנטי-היסטמינים מודרניים, כמו גם כמה מהמאפיינים העיקריים שלהם. זה יאפשר גישה מובחנת לבחירת התרופה האופטימלית בעת ביצוע טיפול מורכבמחלות שונות.
מילות מפתח:אנטיהיסטמינים, מחלות אלרגיות, cetirizine, Cetrin

אנטי-היסטמינים: מיתוסים ומציאות

ט.ג. פדוסקובה
מרכז המדע הממלכתי המכון לאימונולוגיה, הסוכנות הפדרלית לרפואה וביולוגית, מוסקבה

אנטיהיסטמינים שייכים לתרופות עיקריות המשפיעות על סימפטומים של דלקת ושליטה על מהלך של מחלות אלרגיות ולא אלרגיות כאחד. במאמר זה מנותחים ניסיון בשימוש באנטי-היסטמינים עכשוויים, כמו גם כמה מהמאפיינים שלהם. זה עשוי לאפשר בחירה דיפרנציאלית למתן תרופות מתאימות לטיפול משולב של מחלות שונות.
מילות מפתח:אנטיהיסטמינים, מחלות אלרגיות, cetirizine, Cetrine

אנטיהיסטמינים מסוג 1 (H 1 -AGP), או אנטגוניסטים לקולטן היסטמין מסוג 1, נמצאים בשימוש נרחב ומוצלח ב פרקטיקה קליניתבמשך יותר מ-70 שנה. הם משמשים כחלק סימפטומטית ו טיפול בסיסיתגובות אלרגיות ופסאודו-אלרגיות, טיפול מורכבמחלות זיהומיות חריפות וכרוניות ממקורות שונים, כתרופה מקדימה במהלך מחקרים פולשניים ורדיופאקים, התערבויות כירורגיות, למניעת תופעות לוואי של חיסון וכו'. במילים אחרות, מומלץ להשתמש ב-H 1 -AGP במצבים הנגרמים על ידי שחרור של מתווכים דלקתיים פעילים בעלי אופי ספציפי ולא ספציפי, שהעיקרי שבהם הוא היסטמין.

יש להיסטמין טווח רחבפעילות ביולוגית המתממשת על ידי הפעלה של קולטנים ספציפיים למשטח התא. המחסן העיקרי של היסטמין ברקמות הוא תאי פיטום, ובדם - בזופילים. הוא קיים גם בטסיות דם, ברירית הקיבה, בתאי אנדותל ובנוירונים במוח. להיסטמין יש השפעה בולטת של לחץ דם נמוך והוא מתווך ביוכימי חשוב לכל התסמינים הקליניים של דלקת ממקורות שונים. זו הסיבה שהאנטגוניסטים של מתווך זה נשארים הסוכנים התרופתיים הפופולריים ביותר.

בשנת 1966 הוכחה ההטרוגניות של קולטני היסטמין. נכון להיום, ידועים 4 סוגים של קולטני היסטמין - H1, H2, H3, H4, השייכים למשפחת העל של קולטני G-protein-coupled (GPCR). גירוי של קולטני H1 מוביל לשחרור היסטמין ויישום תסמינים של דלקת, בעיקר ממקור אלרגי. הפעלת קולטני H 2 מגבירה את הפרשת מיץ הקיבה ואת החומציות שלו. קולטני H3 נמצאים בעיקר באיברים של מערכת העצבים המרכזית (CNS). הם מתפקדים כקולטנים פרה-סינפטיים הרגישים להיסטמין במוח, מווסתים את הסינתזה של היסטמין מפרה-סינפטי. קצות עצבים. לאחרונה זוהתה מחלקה חדשה של קולטני היסטמין, המתבטאת בעיקר על מונוציטים וגרנולוציטים - H4. קולטנים אלה נמצאים ב מח עצם, תימוס, טחול, ריאות, כבד, מעיים. מנגנון הפעולה של H 1 -AGP מבוסס על עיכוב תחרותי הפיך של קולטני היסטמין H 1: הם מונעים או ממזערים תגובות דלקתיות, מונעים התפתחות של השפעות הנגרמות על ידי היסטמין, ויעילותם נובעת מהיכולת לעכב באופן תחרותי את השפעת היסטמין על הלוקוסים של אזורי קולטן H 1 ספציפיים במבני רקמות אפקטורים.

נכון לעכשיו, יותר מ-150 סוגים של אנטיהיסטמינים רשומים ברוסיה. אלו לא רק H 1 -AGP, אלא גם תרופות המגבירות את יכולת סרום הדם לקשור היסטמין וכן תרופות המעכבות את שחרור היסטמין מתאי הפיטום. בשל מגוון האנטי-היסטמינים, די קשה לבחור ביניהם לשימוש היעיל והרציונלי ביותר במקרים קליניים ספציפיים. בהקשר זה עולות נקודות שנויות במחלוקת, ולעתים קרובות עולות מיתוסים על השימוש ב-H 1 -AGP, בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית. ישנן עבודות רבות בנושא זה בספרות המקומית, אך אין הסכמה לגבי השימוש הקליני בתרופות אלו.

המיתוס על שלושה דורות של אנטיהיסטמינים
אנשים רבים טועים לחשוב שיש שלושה דורות של אנטיהיסטמינים. כמה חברות תרופות מציגות תרופות חדשות שהופיעו על שוק התרופות, בתור AGP של הדור השלישי - החדש ביותר. הם ניסו לכלול מטבוליטים וסטריאואיזומרים של AGPs מודרניים לדור השלישי. נכון להיום, מאמינים כי תרופות אלו הן הדור השני של AGP, שכן אין הבדל משמעותי בינן לבין תרופות הדור השני הקודמות. על פי הקונצנזוס על אנטי-היסטמינים, הוחלט לשמור את השם "דור שלישי" כדי להתייחס לאנטי-היסטמינים שיסונתזו בעתיד, אשר ככל הנראה יהיו שונים מהתרכובות המוכרות במספר מאפיינים בסיסיים.

ישנם הבדלים רבים בין AGPs מהדור הראשון והשני. זוהי בעיקר נוכחות או היעדר אפקט הרגעה. אפקט הרגעה בעת נטילת תרופות נוגדות לחץ דם מהדור הראשון נצפתה באופן סובייקטיבי על ידי 40-80% מהחולים. היעדרו בחולים בודדים אינו שולל השפעה שלילית אובייקטיבית של תרופות אלו על תפקודים קוגניטיביים, שעליהם חולים עשויים שלא להתלונן (יכולת לנהוג, ללמוד וכו'). תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית נצפה גם בעת שימוש במינונים מינימליים של תרופות אלו. ההשפעה של תרופות נוגדות לחץ דם מהדור הראשון על מערכת העצבים המרכזית זהה לזו של שימוש באלכוהול ובתרופות הרגעה (בנזודיאזפינים וכו').

תרופות הדור השני אינן חודרות למעשה את מחסום הדם-מוח, ולכן אינן מפחיתות את הפעילות הנפשית והגופנית של החולים. בנוסף, AGPs של הדור הראשון והשני נבדלים בנוכחות או היעדר תופעות לוואי הקשורות לגירוי של קולטנים מסוג שונה, משך הפעולה והתפתחות התמכרות.

ה-AGPs הראשונים - phenbenzamine (Antergan), pyrilamine maleate (Neo-Antergan) החלו בשימוש כבר ב-1942. לאחר מכן, תרופות חדשות נגד יתר לחץ דם הפכו זמינות לשימוש בתרגול קליני. עד שנות ה-70 עשרות תרכובות השייכות לקבוצת תרופות זו סונתזו.

מצד אחד, נצבר ניסיון קליני רב בשימוש בתרופות נוגדות יתר לחץ דם מהדור הראשון מצד שני, תרופות אלו לא נבדקו במחקרים קליניים העומדים בדרישות המודרניות של רפואה מבוססת ראיות;

מאפיינים השוואתיים AGP של הדור הראשון והשני מוצג בטבלה. 1 .

שולחן 1.

מאפיינים השוואתיים של AGP של הדור הראשון והשני

נכסים	דור ראשון	דור שני
הרגעה והשפעות על תפקוד קוגניטיבי	כן (במינונים מינימליים)	לא (במינונים טיפוליים)
סלקטיביות לקולטני H1	לא	כן
מחקרים פרמקוקינטיים	מְעַטִים	הרבה
מחקרים פרמקודינמיים	מְעַטִים	הרבה
מחקרים מדעיים של מינונים שונים	לא	כן
מחקרים בילודים, ילדים, חולים קשישים	לא	כן
שימוש בנשים בהריון	FDA קטגוריה B (דיפנהידרמין, כלורפנירמין), קטגוריה C (הידרוקסיזין, קטוטיפן)	FDA קטגוריה B (loratadine, cetirizine, levocetirizine), קטגוריה C (desloratadine, azelastine, fexofenadine, olopatadine)

הערה. FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי) - מינהל המזון והתרופות (ארה"ב). קטגוריה B - לא זוהתה השפעה טרטוגנית של התרופה. קטגוריה C - לא נערכו מחקרים.

מאז 1977, שוק התרופות התחדש ב-H 1 -AGPs חדשים, בעלי יתרונות ברורים על פני תרופות מהדור הראשון ועומדות בדרישות המודרניות ל-AGPs המפורטות במסמכי הקונצנזוס של EAACI (האקדמיה האירופית לאלרגיה ואימונולוגיה קלינית).

המיתוס על היתרונות של השפעת ההרגעה של תרופות נוגדות לחץ דם מהדור הראשון
גם לגבי מספר תופעות לוואי של תרופות נוגדות לחץ דם מהדור הראשון, קיימות תפיסות שגויות. קשור להשפעה המרגיעה של H 1 -AGPs מהדור הראשון הוא המיתוס שהשימוש בהם עדיף בטיפול בחולים עם נדודי שינה נלווים, ואם השפעה זו אינה רצויה, ניתן לנטרל אותה על ידי שימוש בתרופה בלילה. יש לזכור שתרופות נוגדות יתר לחץ דם מהדור הראשון מעכבות את שלב שנת ה-REM, אשר משבשת את התהליך הפיזיולוגי של השינה ואינה מעבדת מידע במלואו במהלך השינה. בעת השימוש בהם, עלולות להופיע בעיות נשימה, קצב לב, מה שמגביר את הסיכון לפתח דום נשימה בשינה. בנוסף, במקרים מסוימים, השימוש במינונים גבוהים של תרופות אלו תורם להתפתחות עוררות פרדוקסלית, המשפיעה לרעה גם על איכות השינה. יש צורך לקחת בחשבון את ההבדל במשך ההשפעה האנטי-אלרגית (1.5-6 שעות) וההשפעה המרגיעה (24 שעות), כמו גם את העובדה שהרגעה ארוכת טווח מלווה בתפקודים קוגניטיביים לקויים.

נוכחותם של תכונות הרגעה בולטות מפריכה את המיתוס לגבי כדאיות השימוש ב-H 1 -AGP מהדור הראשון בחולים מבוגרים המשתמשים בתרופות אלו, בהנחיית סטריאוטיפים מבוססים של תרופות עצמיות רגילות, כמו גם המלצות של רופאים שאינם מעודכנים מספיק. על אודות תכונות פרמקולוגיותתרופות והתוויות נגד לשימוש בהן. בשל היעדר סלקטיביות של השפעות על קולטני אלפא אדרנרגיים, מוסקריניים, סרוטונין, ברדיקינין וקולטנים אחרים, התווית נגד למרשם תרופות אלו היא נוכחות של מחלות שכיחות למדי בקרב חולים קשישים - גלאוקומה, היפרפלזיה שפירה של הערמונית, אסטמה של הסימפונות, מחלת ריאות חסימתית כרונית וכו'.

המיתוס לפיו אין מקום בפרקטיקה הקלינית לתרופות מהדור הראשון להורדת לחץ דם
למרות העובדה כי H 1 -AGPs מהדור הראשון (רובם פותחו באמצע המאה הקודמת) עלולים לגרום לתופעות לוואי ידועות, הם עדיין נמצאים בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית כיום. לכן, המיתוס שעם כניסתו של דור חדש של AGP לא נשאר מקום לדור הקודם של AGP אינו תקף. לדור הראשון של N 1-AGP יש יתרון אחד שאין להכחישה - נוכחות של צורות הזרקה, שהן הכרחיות במתן טיפול חירום וטיפול תרופתי לפני סוגים מסוימים של בדיקה אבחנתית, התערבויות כירורגיות וכו'. בנוסף, לחלק מהתרופות יש השפעה נוגדת הקאה, מפחיתות חרדה ויעילות נגד מחלת נסיעה. ההשפעה האנטי-כולינרגית הנוספת של מספר תרופות בקבוצה זו מתבטאת בהפחתה משמעותית של גירוד ופריחה בעור עם דרמטוזות מגרדות, תגובות אלרגיות ורעילות חריפות למזונות, תרופות, עקיצות חרקים ועקיצות. עם זאת, יש צורך לרשום תרופות אלה תוך התייחסות קפדנית של אינדיקציות, התוויות נגד, חומרה תסמינים קליניים, גיל, מינונים טיפוליים, תופעות לוואי. נוכחותן של תופעות לוואי בולטות וחוסר השלמות של הדור הראשון H 1 -AGP תרמו לפיתוח אנטיהיסטמינים חדשים מהדור השני. הכיוונים העיקריים לשיפור התרופות היו הגברת הסלקטיביות והספציפיות, ביטול הרגעה וסובלנות לתרופה (טכיפילקסיס).

H 1 -AGPs מודרניים מהדור השני הם בעלי יכולת לפעול באופן סלקטיבי על קולטני H 1, אינם חוסמים אותם, אך בהיותם אנטגוניסטים, מעבירים אותם למצב "לא פעיל" מבלי להפריע לתכונות הפיזיולוגיות שלהם, יש להם השפעה אנטי-אלרגית בולטת, השפעה קלינית מהירה, פועלים לטווח ארוך (24 שעות), אינם גורמים לטכיפילקסיס. תרופות אלו למעשה אינן חודרות את מחסום הדם-מוח, ולכן אינן גורמות להרגעה או לפגיעה בתפקודים קוגניטיביים.

H 1 -AGPs מודרניים מהדור השני הם בעלי השפעה אנטי-אלרגית משמעותית - הם מייצבים את קרום תאי הפיטום, מדכאים את השחרור המושרה על ידי אאוזינופיל של אינטרלוקין-8, גורם מגרה של מושבה מקרופאג גרנולוציטים (GM-CSF) ומולקולת הידבקות בין-תאית מסיסה 1 ( מולקולת הידבקות בין-תאית מסיסה-1, sICAM-1) מתאי אפיתל, המעודדת יעילות רבה יותרבהשוואה ל-H 1 -AGP מהדור הראשון בעת ​​ביצוע טיפול בסיסי במחלות אלרגיות, אשר בראשיתה ממלאים מתווכי השלב המאוחר של הדלקת האלרגית תפקיד משמעותי.

בנוסף, מאפיין חשוב של H1-AGPs מהדור השני הוא יכולתם לספק אפקט אנטי דלקתי נוסף על ידי עיכוב הכימוטקסיס של אאוזינופילים וגרנולוציטים נויטרופילים, הפחתת הביטוי של מולקולות הדבקה (ICAM-1) על תאי אנדותל, עיכוב הפעלת טסיות דם תלויות IgE ושחרור מתווכים ציטוטוקסיים. רופאים רבים אינם שמים לב לכך, עם זאת, המאפיינים המפורטים מאפשרים להשתמש בתרופות כאלה לדלקת לא רק אופי אלרגי, אבל גם ממקור זיהומיות.

המיתוס על אותה בטיחות של כל ה-AGPs מהדור השני
קיים מיתוס בקרב הרופאים שכל הדור השני של H1-AGPs דומים בבטיחותם. עם זאת, בקבוצה זו של תרופות ישנם הבדלים הקשורים למוזרויות של חילוף החומרים שלהם. הם עשויים להיות תלויים בשונות בביטוי של האנזים CYP3A4 של מערכת ציטוכרום P 450 בכבד. שונות כזו עשויה לנבוע מגורמים גנטיים, מחלות של מערכת הכבד והרב, שימוש בו-זמני במספר תרופות (אנטיביוטיקה מקרולייד, חלקן אנטי-מיקוטיות, תרופות אנטי-ויראליות, תרופות נוגדות דיכאון וכו'), מוצרים (אשכולית) או אלכוהול בעלי השפעה מעכבת על פעילות החמצן של מערכת הציטוכרום P450 CYP3A4.

בין הדור השני של N1-AGP יש:

תרופות "מחוללות" בעלות השפעה טיפולית רק לאחר שעברו מטבוליזם בכבד בהשתתפות האיזואנזים CYP 3A4 של מערכת הציטוכרום P450 עם היווצרות תרכובות פעילות (loratadine, ebastine, rupatadine);

מטבוליטים פעילים - תרופות הנכנסות מיד לגוף בצורה של חומר פעיל (cetirizine, levocetirizine, desloratadine, fexofenadine) (איור 1).

אורז. 1.תכונות של מטבוליזם של H 1 -AGP של הדור השני

היתרונות של מטבוליטים פעילים, שצריכתם אינה מלווה בעומס נוסף על הכבד, ברורים: המהירות והחיזוי של התפתחות ההשפעה, האפשרות קבלת פנים משותפתעם תרופות ומוצרי מזון שונים העוברים חילוף חומרים בהשתתפות ציטוכרום P450.

המיתוס על היעילות הגבוהה יותר של כל AGP חדש
גם המיתוס לפיו סוכני ה-N1-AGP החדשים שהופיעו בשנים האחרונות יעילים יותר מהקודמים לא אושר גם הוא. יצירותיהם של מחברים זרים מצביעות על כך שלדור שני של H 1 -AGPs, למשל cetirizine, יש פעילות אנטי-היסטמין בולטת יותר מאשר לתרופות מהדור השני, שהופיעו הרבה יותר מאוחר (איור 2).

אורז. 2.פעילות השוואתית אנטיהיסטמין של צטיריזין ודסלורטאדין על ההשפעה על תגובת העור הנגרמת על ידי מתן היסטמין בתוך 24 שעות

יש לציין שבקרב הדור השני של H 1 -AGPs, החוקרים מקצה מקום מיוחד ל-cetirizine. פותח בשנת 1987, זה היה האנטגוניסט המקורי והסלקטיבי ביותר לקולטן H1, שיוצר באופן פרמקולוגי. מטבוליט פעילידוע בעבר אנטיהיסטמין מהדור הראשון - הידרוקסיזין. עד היום, cetirizine נותר מעין תקן של פעולה אנטי-היסטמינית ואנטי-אלרגית, המשמש להשוואה בפיתוח אנטי-היסטמינים חדשים ותרופות אנטי-אלרגיות. קיימת דעה כי cetirizine היא אחת התרופות האנטי-היסטמין H1 היעילות ביותר, היא שימשה לעתים קרובות יותר במחקרים קליניים, התרופה עדיפה לחולים המגיבים בצורה גרועה לטיפול באנטי-היסטמינים אחרים.

הפעילות האנטי-היסטמינית הגבוהה של cetirizine נובעת ממידת הזיקה שלו לקולטני H1, הגבוהה מזו של לורטאדין. כמו כן יש לציין כי לתרופה יש סגוליות משמעותית, שכן אפילו ב ריכוזים גבוהיםאין לו השפעה חוסמת על סרוטונין (5-HT 2), דופמין (D 2), קולטני M-כולינרגיים וקולטנים אדרנרגיים אלפא-1.

Cetirizine עונה על כל הדרישות עבור AGPs מהדור השני המודרניים ויש לה מספר תכונות. מבין כל ה-AGPs הידועים, למטבוליט הפעיל cetirizine יש את נפח ההפצה הקטן ביותר (0.56 ליטר/ק"ג) והוא מבטיח תפוסה מלאה של קולטני H1 והשפעת האנטי-היסטמין הגבוהה ביותר. התרופה מאופיינת ביכולת גבוהה לחדור לעור. 24 שעות לאחר נטילת מנה בודדת, ריכוז הצטיריזין בעור שווה או גבוה מהריכוז בדם. יתר על כן, לאחר קורס טיפול, ההשפעה הטיפולית נמשכת עד 3 ימים. הפעילות האנטי-היסטמינית המודגשת של cetirizine גורמת לו לבלוט בין האנטי-היסטמינים המודרניים (איור 3).

אורז. 3.יעילות של מנה בודדת של הדור השני של H 1 -AGP בדיכוי תגובת הילוכים הנגרמת על ידי היסטמין במשך 24 שעות בגברים בריאים

המיתוס על העלות הגבוהה של כל ה-AGPs המודרניים
כל מחלה כרונית אינה מגיבה מיידית אפילו לטיפול הולם. כידוע, שליטה לא מספקת בתסמינים של כל דלקת כרונית מובילה לא רק להידרדרות ברווחתו של המטופל, אלא גם לעלייה בעלויות הכוללות של הטיפול עקב עלייה בצורך טיפול תרופתי. התרופה שנבחרה חייבת להיות בעלת האפקט הטיפולי היעיל ביותר ולהיות במחיר סביר. רופאים שנשארו מחויבים לרשום תרופות מסוג H 1 -AGP מהדור הראשון מסבירים את בחירתם בהתייחסות למיתוס אחר לפיו כל תרופות ה-AGP מהדור השני יקרות הרבה יותר מתרופות מהדור הראשון. עם זאת, בנוסף לתרופות מקוריות, ישנן תרופות גנריות בשוק התרופות, שעלותן נמוכה יותר. לדוגמה, כיום, בנוסף למקור (Zyrtec), רשומות 13 תרופות גנריות של cetirizine. תוצאות הניתוח הפרמקו-כלכלי מוצגות בטבלה. 2 מצביעים על היתכנות כלכלית של שימוש ב-Cetrin, דור שני מודרני של AGP.

שולחן 2.

תוצאות של מאפיינים פרמקו-כלכליים השוואתיים של H1-AGP מהדור הראשון והשני

סם	Suprastin 25 מ"ג מס' 20	דיאזולין 100 מ"ג מס' 10	Tavegil 1 מ"ג מס' 20	Zyrtec 10 מ"ג מס' 7	צטרין 10 מ"ג מס' 20
ערך שוק ממוצע של חבילה אחת	120 לשפשף.	50 לשפשף.	180 לשפשף.	225 לשפשף.	160 לשפשף.
תדירות הקליטה	3 פעמים ביום	2 פעמים ביום	2 פעמים ביום	1 r/יום	1 r/יום
עלות של יום טיפול אחד	18 שפשוף.	10 לשפשף.	18 שפשוף.	32 לשפשף.	8 שפשוף.
עלות של 10 ימי טיפול	180 לשפשף.	100 לשפשף.	180 לשפשף.	320 לשפשף.	80 לשפשף.

המיתוס שכל התרופות הגנריות יעילות באותה מידה
שאלת ההחלפה של תרופות גנריות רלוונטית בעת בחירת התרופה המודרנית האופטימלית לאנטי-היסטמין. בשל מגוון התרופות הגנריות הקיימות בשוק סוכנים תרופתיים, עלה מיתוס שכל התרופות הגנריות פועלות בערך אותו הדבר, כך שאתה יכול לבחור כל אחת מהן, תוך התמקדות בעיקר במחיר.

בינתיים, תרופות גנריות שונות זו מזו, ולא רק במאפיינים הפרמקו-כלכליים שלהן. יַצִיבוּת השפעה טיפוליתוהפעילות הטיפולית של התרופה המשוכפלת נקבעת על פי תכונות הטכנולוגיה, האריזה, איכות החומרים הפעילים וחומרי העזר. איכות החומרים הפעילים של תרופות יצרנים שוניםעשוי להיות שונה באופן משמעותי. כל שינוי בהרכב חומרי העזר עלול לתרום לירידה בזמינות הביולוגית ולהופעת תופעות לוואי, לרבות תגובות היפררגיות בעלות אופי שונה (רעיל וכו'). הגנרי חייב להיות בטוח לשימוש ושווה ערך לתרופה המקורית. שתי תרופות נחשבות ביולוגיות אם הן שוות ערך מבחינה פרמצבטית, בעלות אותה זמינות ביולוגית, וכאשר הן ניתנות באותו מינון, הן דומות, ומספקות יעילות ובטיחות נאותות. על פי המלצות ארגון הבריאות העולמי, יש לקבוע את הביואקוויוולנטיות של תרופה גנרית ביחס לתרופה המקורית הרשומה. לימוד שקילות ביולוגית הוא אחד משלבי לימוד השוויון הטיפולי. ה-FDA (מנהל המזון והתרופות (ארה"ב)) מנפיק ומפרסם מדי שנה את "הספר הכתום" עם רשימה של תרופות הנחשבות שוות ערך טיפולית לאלו המקוריות. לפיכך, כל רופא יכול לעשות את הבחירה האופטימלית של אנטיהיסטמין בטוח, תוך התחשבות בכל המאפיינים האפשריים של תרופות אלה.

אחת התרופות הגנריות היעילות ביותר של cetirizine היא Cetrin. התרופה פועלת במהירות, מחזיקה מעמד ובעלת פרופיל בטיחות טוב. Cetrin כמעט ואינו עובר חילוף חומרים בגוף, הריכוז המרבי בסרום מושג שעה לאחר מתן, ובשימוש ממושך הוא אינו מצטבר בגוף. Cetrin זמין בטבליות של 10 מ"ג והוא מיועד למבוגרים וילדים מעל גיל 6 שנים. Cetrin היא שקולה ביולוגית לחלוטין לתרופה המקורית (איור 4).

אורז. 4.דינמיקה ממוצעת של ריכוז cetirizine לאחר נטילת התרופות בהשוואה

Cetrin משמש בהצלחה כחלק מהטיפול הבסיסי בחולים עם נזלת אלרגית הרגישים לאבקה ולאלרגנים ביתיים, נזלת אלרגית הקשורה לאסטמה אטופית הסימפונות, דלקת לחמית אלרגית, אורטיקריה, כולל דרמטוזות אלרגיות כרוניות אידיופטיות, פרוריטיות, אנגיואדמה, וגם כטיפול סימפטומטי לזיהומים ויראליים חריפים בחולים עם אטופיה. כאשר משווים את היעילות של cetirizine גנרית בחולים עם אורטיקריה כרונית בעת שימוש ב-Cetrin, התוצאות הטובות ביותר(איור 5).

אורז. 5.הערכה השוואתית של היעילות הקלינית של תרופות cetirizine בחולים עם אורטיקריה כרונית

ביתי ו ניסיון זרהשימוש ב-Cetrin מעיד על יעילותו הטיפולית הגבוהה במצבים קליניים בהם ניתן להשתמש באנטי-היסטמינים מסוג H1 מהדור השני.

לפיכך, כאשר בוחרים את התרופה H 1 -אנטיהיסטמין האופטימלית מכל התרופות המוצגות בשוק התרופות, יש להתבסס לא על מיתוסים, אלא על קריטריונים לבחירה, לרבות שמירה על איזון סביר בין יעילות, בטיחות ונגישות, נוכחות של חומר משכנע. בסיס ראיות, וייצור באיכות גבוהה.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה:

1. Luss L.V. הבחירה באנטי-היסטמינים בטיפול בתגובות אלרגיות ופסאודו-אלרגיות // Russian Allergological Journal. 2009. מס' 1. עמ' 78-84.
2. גושצ'ין I.S. פוטנציאל של פעילות אנטי-אלרגית ויעילות קלינית של אנטגוניסטים H1 // אלרגולוגיה. 2003. מס' 1. עמ' 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. תפקיד קריטי של קולטן היסטמין H4 בייצור leukotriene B4 וגיוס נויטרופילים תלוי תאי מאסט המושרה על ידי zymosan in vivo // J. Pharmacol. Exp. ת'ר. 2003. כרך. 307. מס' 3. עמ' 1072-1078.
4. גושצ'ין I.S. מגוון השפעות אנטי-אלרגיות של cetirizine // Russian Allergological Journal. 2006. מס' 4. עמ' 33.
5. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. למלאת 100 שנה לגילוי ההיסטמין. היסטוריה וגישות מודרניות לשימוש קליני באנטי-היסטמינים // דרמטולוגיה קלינית ומחלות מין. 2010. מס' 4. עמ' 62-70.
6. Tataurshchikova N.S. היבטים מודרנייםשימוש באנטי-היסטמינים בתרגול של רופא כללי // Farmateka. 2011. מס' 11. עמ' 46-50.
7. Fedokova T.G. השימוש ב-cetirizine (Cetrin) בטיפול בחולים עם נזלת אלרגית לאורך כל השנה // Russian Journal of Allergology. 2006. מס' 5. עמ' 37-41.
8. Holgate S.T., Canonica G. W., Simons F. E. et al. קבוצת קונצנזוס בנושא אנטי-היסטמינים מהדור החדש (CONGA): מצב והמלצות נוכחיים // Clin. Exp. אַלֶרגִיָה. 2003. כרך. 33. מס' 9. עמ' 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. טיפול משולב אנטי-היסטמין עבור אורטיקריה סולארית // Br. ג'יי דרמטול. 2008. כרך. 158. מס' 6. עמ' 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. et al. השפעת cetirizine, אנטגוניסט חדש להיסטמין H1, על הדינמיקה של דרכי הנשימה וההיענות להיסטמין בשאיפה באסתמה קלה // J. Allergy. קלינ. אימונול. 1987. כרך. 80. מס' 1. עמ' 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine באסתמה אטופית רב שנתית // Eur. רפ. J. 1991. Suppl. 14. עמ' 525.
12. מחקר מוצלב אקראי פתוח של פרמקוקינטיקה השוואתית וביו-אקוויוולנטיות של התרופות Cetrin, טבליות 0.01 (Dr. Reddy's Laboratories LTD, India) וטבליות Zyrtec 0.01 (UCB Pharmaceutical Sector, St. Petersburg, 2008).
13. פדוסקובה ט.ג. תכונות הטיפול ב-ARVI בחולים עם נזלת אלרגית לאורך כל השנה // Russian Journal of Allergology. 2010. מס' 5. עמ' 100-105.
14. תרופותברוסיה, Vidal Directory. מ.: AstraPharmServis, 2006.
15. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. טיפול תרופתי רציונליאורטיקריה כרונית // כתב עת אלרגולוגי רוסי. 2013. מס' 6. עמ' 69-74.
16. פדוסקובה ט.ג. השימוש ב-cetirizine בטיפול בחולים עם נזלת אלרגית לאורך כל השנה הקשורה לאסטמה אטופית הסימפונות // Russian Journal of Allergology. 2007. מס' 6. עמ' 32-35.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. ניסיון בשימוש ב-cetirizine עבור אטופיק דרמטיטיס// כתב עת אלרגולוגי רוסי. 2007. מס' 5. עמ' 59-63.

אהתגובה האלרגית היא תהליך מורכב מאוד הכולל דה-גרנולציה של תאי פיטום, הפעלה של לימפוציטים מסוג T, תאי אפיתל ואנדותל, הצטברות של אאוזינופילים ובמידה פחותה גם בזופילים ברקמות, וכן סינתזה ושחרור של כימוקינים. היווצרות והפרשה של מתווכים על ידי תאי פיטום, אאוזינופילים ובזופילים תורמים באופן ישיר ו/או עקיף להופעת תסמיני אלרגיה.

תגובות אלרגיות חריפות מבוססות על רגישות יתר מיידית. הוא מתווך על ידי מולקולות המשתחררות על ידי תאי פיטום כאשר האלרגן יוצר אינטראקציה עם IgE על פני התא: היסטמין, טריפטאז ומתווכים שומנים בממברנה - לויקוטריאנים, פרוסטגלנדינים וגורם מפעיל טסיות דם. מתווכי תאי מאסט ממלאים תפקיד מפתח בהתפתחות אנפילקסיס, דלקת רינו-לחמית ואורטיקריה. נראה כי תפקידו של היסטמין בהתפתחות אסטמה ואקזמה הוא מינימלי, כפי שמעידה חוסר היעילות של אנטיהיסטמינים במצבים אלו. בהתאם לאיבר המטרה, תגובות רגישות יתר מושהות עלולות להיגרם על ידי תאי מאסט מופעלים או תאי T.

במקביל לחקר הפתוגנזה של אלרגיות, פותחו גישות חדשות לטיפול בה. היסטמין מעורב במנגנון של כמעט כל הסימפטומים העיקריים של אלרגיות, מגרה קולטני H1. לכן, התרופות האנטי-אלרגיות הראשונות היו אנטיהיסטמינים (AGP). בתחילה, לתרופות אלו לא הייתה סלקטיביות מספקת לקולטני H 1 -היסטמין. חלק מהנציגים הראשונים של קבוצה זו מצאו שימוש לא במחלות אלרגיות, אלא במחלות אחרות עקב נוכחות של פעילות הרגעה. ההשפעות המרכזיות של תרופות אלו היו הגורם העיקרי המגביל את השימוש בהן במחלות אלרגיות.

יצירת אנטי-היסטמינים לא מרגיעים התאפשרה כאשר התגלו שלושה תת-סוגים של קולטני היסטמין ב-1966. המונח "סדציה" מתייחס להשפעות דיכאוניות שונות על מערכת העצבים המרכזית, לרבות פגיעה בזיכרון, תפקוד קוגניטיבי ופסיכומוטורי ועיבוד מידע. השפעת ההרגעה הנגרמת על ידי אנטיהיסטמינים על ביצוע בטוח של משימות שונות בחיי היומיום היא לא רק בעלת עניין מדעי, אלא היא גם קריטריון חשוב בבחירת תרופה לאשפוזים עם אלרגיות.

בהתבסס על מידת פעילות ההרגעה, קיימות שלוש קבוצות או "דורות" של אנטיהיסטמינים:

• H 1 - אנטגוניסטים מהדור הראשון עם אפקט הרגעה ניכר;
• H1 - אנטגוניסטים דור 2 שאינם מייצרים אפקט הרגעה במינון הטיפולי המומלץ, אך מפגינים אפקט הרגעה כאשר המינון מוגבר;
• H 1 - דור 3 אנטגוניסטים שאינם גורמים לסימני הרגעה גם כאשר חריגה מהמינון הטיפולי.

מאפיינים וסיווג של AGP

אנטגוניסטים לקולטן H1 הם בסיסים חנקניים המכילים שרשרת צד אליפטית (כמו במולקולת ההיסטמין) של אתילמין מוחלף, החיוני לביטוי של פעילות אנטי-היסטמין. השרשרת הצדדית מחוברת לטבעות מחזוריות או הטרוציקליות אחת או שתיים, שיכולות להיות פירידין, פיפרידין, פירולידין, פיפרזין, פנותיאזין, אימידאזול. הוספת שרשרת צדדית מתבצעת באמצעות אטום חנקן, פחמן או חמצן "מחבר".

אנטגוניסטים של H1 הם בעלי התכונות הבאות הקשורות למבנה הכימי שלהם:

תכונות ליפופיליות הקשורות לנוכחות של טבעות ארומטיות או הטרוסיקליות שונות ותחליפי אלקיל במולקולה;

תכונות בסיסיות של קבוצת הניטרו;

המוזרות של האטום "המחבר" ​​(בהתאם לאופיו של אטום זה, אנטי-היסטמינים קלאסיים מחולקים בדרך כלל ל-6 קבוצות עיקריות: אתנולאמינים, פנותיאזינים, אתילנדיאמינים, אלקילאמינים, פיפרזינים, פיפרידינים).

כמה אנטי-היסטמינים מהדור הראשון והשני שונים מהותית במבנה הכימי שלהם מהאנטגוניסטים מהדור הראשון של H1 שתוארו לעיל. כך, בארצנו, במעבדתו של מ"ד משקובסקי, נוצרה קבוצה חדשה - נגזרות קווינוקלידין: קיפנדין (פנקרול) וסקופנדין (ביקארפן). ל-Fenkarol יש ליפופיליות נמוכה, חודר בצורה גרועה את מחסום הדם-מוח ולכן יש לו פחות תכונות הרגעה. זה אינו גורם להשפעות אדרנוליטיות ואנטיכולינרגיות. בנוסף לחסימת קולטני H1, פנקרול מפחית את תכולת ההיסטמין ברקמות עקב הפעלת דיאמין אוקסידאז, המשבית את ההיסטמין. Bicarfen, בנוסף לחסימת קולטני H1, חוסם גם קולטני סרוטונין מסוג 1 מאפיין זה קשור להשפעה נוגדת גירוד בולטת יותר של bicarfen.

יש צורך לזהות קבוצה של אנטגוניסטים H 1 בעלי השפעה מייצבת קרום. אנטיהיסטמינים מסוג H1 כוללים קטוטיפן, אוקסטומיד ואזלסטין. במחקר בַּמַבחֵנָההוכחה יכולתם לעכב הפרשת מתווכים מתאי מטרה משפיעים (תאי מאסט), כימוטקסיס של נויטרופילים ואאוזינופילים והשפעות אחרות, ששימשו להצדקת האינדיקציות לשימוש בהם (בעיקר זה נוגע לקטוטיפן) בטיפול המורכב של אסטמה אטופית הסימפונות, אטופיק דרמטיטיס.

אנטגוניסטים מהדור השני של H1, המובחנים ביכולת הסלקטיבית הגבוהה שלהם לחסום קולטני H1 היקפיים ומספר תכונות אחרות, שייכים לקבוצות כימיות שונות (טבלה 2).

אנטגוניסטים קלאסיים של H1 הם חוסמים תחרותיים של קולטני H1, ולכן הקישור שלהם לקולטן הפיך. כדי להשיג את ההשפעה הפרמקולוגית העיקרית יש צורך להשתמש יחסית מינונים גבוהיםתרופות כאלה, בעוד תופעות לוואי לא רצויות של H 1 -אנטיהיסטמינים קלאסיים מופיעות קלות יותר ולעתים קרובות יותר. בנוסף, לרוב התרופות הללו יש השפעה לטווח קצר, כלומר יש ליטול אותן 3-4 פעמים ביום. אנטיהיסטמינים מהדור השני נקשרים לקולטני H1 באופן לא תחרותי. תרכובות כאלה בקושי ניתנות לעקירה מהקולטן, והקומפלקס המתקבל של קולטן הליגנד מתנתק לאט יחסית, מה שמסביר את הפעולה הארוכה יותר של תרופות אלו.

תופעות הלוואי העיקריות של תרופות נוגדות לחץ דם מהדור הראשון:

חסימה של קולטנים של מתווכים אחרים (לדוגמה, קולטנים M-כולינרגים, המתבטאת בצורה של יובש של ריריות הפה, האף, הגרון, הסימפונות; לעתים רחוקות - הפרעת שתן וראייה מטושטשת);

אפקט הרדמה מקומית;

השפעה דמויית קווינידין על שריר הלב;

אפקט משכך כאבים והשפעה משפרת ביחס למשככי כאבים;

אפקט אנטי-הקאתי;

השפעה על מערכת העצבים המרכזית (סדציה, אובדן קואורדינציה, סחרחורת, עייפות, ירידה ביכולת הריכוז);

תיאבון מוגבר;

הפרעות במערכת העיכול (בחילות, הקאות, שלשולים, אובדן תיאבון, אִי נוֹחוּתבאפיגסטריום);

טכיפילקסיס (ירידה באפקט הטיפולי בשימוש ארוך טווח).

למרות תופעות הלוואי לעיל, תרופות בקבוצה זו עדיין נמצאות בשימוש בקליניקה. הדבר נובע, ראשית, מהניסיון הרב המצטבר בשימוש בהם, ושנית, מהימצאות תופעות לוואי, שבמקרים מסוימים מצב קליניאולי רצוי, שלישית, בעלות נמוכה יחסית לדור האחרון של תרופות.

היתרונות של AGP דור שני:

• ספציפיות גבוהה מאוד וזיקה גבוהה לקולטני H1;
• התחלה מהירהפעולות;
• משך מספיק של ההשפעה העיקרית (עד 24 שעות);
• היעדר חסימה של סוגים אחרים של קולטנים;
• אין לעבור דרך מחסום הדם-מוח במינונים טיפוליים;
• אין תלות של ספיגה בצריכת מזון;
• היעדר טכיפילקסיס.

תופעות הלוואי העיקריות של תרופות נוגדות לחץ דם דור 2

במינונים טיפוליים, לתרופות אלו יש פרופיל בטיחות טוב. עם זאת, כאשר חילוף החומרים של תרופות אלו על ידי אנזימי כבד (CYP3A4 של מערכת הציטוכרום P450) מואט, צורות ראשוניות לא ממוטבולות מצטברות, מה שמוביל להפרעות בקצב הלב (טכיקרדיה "בצורת ציר" חדרית, ב-ECG - הארכת מרווח QT). סיבוך זה יכול להתרחש בחולים עם תפקוד כבד לקוי, עם שימוש בו-זמני במקרולידים, נגזרות אימידאזול נגד פטריות, תרופות אחרות ורכיבי מזון המעכבים את פעילות החמצן של CYP3A4 של מערכת הציטוכרום P450. נָקוּב תופעת לוואימאפיין טרפנדין, אסטמיזול ולורטאדין. עקב השפעות קרדיוטוקסיות במספר מדינות, כולל רוסיה, אסטמיזול וטרפנדין הוצאו מהמכירה.

ההשפעה על מערכת העצבים המרכזית של תרופות בקבוצה זו חלשה ביותר. הרגעה נדירה ומתרחשת רק אצל אנשים עם רגישות אישית גבוהה לתרופה.

אנטיהיסטמינים דור 3

לרוב אנטגוניסטים של H1 יש אפקט אנטי-היסטמין עקב הצטברות מטבוליטים פעילים בדם. בהקשר זה, תרופות בעלות קצב חילוף חומרים נמוך שונות מאחרות: acrivastine, cetirizine, fexofenadine, descarboethoxyloratadine, norastemizole. המטבוליט של אקריוסטין הוא אנלוג חומצה פרופיונית הנוצר על ידי הפחתת חומצה אקרילית בשרשרת הצדדית של מולקולת האקריוסטין. Cetirizine הוא מטבוליט פעיל פרמקולוגית של הידרוקסיזין, חוסם H1-היסטמין דור ראשון.

כיום, אנטיהיסטמינים מהדור השלישי כוללים פקסופנדין, נורסטמיזול ו-Descarboethoxyloratadine. Fexofenadine הוא תערובת גזעמית של שני איזומרים פעילים פרמקולוגית של המטבוליט הפעיל של טרפנדין, דור שני לחוסם H1. Norastemizole הוא מטבוליט טבעי של אסטמיזול; Descarboethoxyloratadine הוא מטבוליט של loratadine. שלא כמו תרופות אחרות להורדת לחץ דם דור שלישי, descarboethoxyloratadine עובר חילוף חומרים נוסף על ידי CYP3A4 ובמידה פחותה על ידי CYP2D6, כך שרמות הפלזמה שלו עשויות לעלות מעט כאשר מעכבי P450 (למשל, אריתרומיצין) ניתנים במקביל. Fexofenadine (Telfast) אינו עובר חילוף חומרים על ידי מערכת הציטוכרום P450, בשל כך יש לו פרופיל בטיחות טוב והוא תואם לתרופות אנטיבקטריאליות, אנטי פטרייתיות ואחרות.

השפעת האנטי-היסטמין של פקסופנדין (טלפסט) מתחילה להופיע 30 דקות לאחר מתן לכל מערכת הפעלה, הריכוז בדם מגיע למקסימום בשעות הראשונות, משך הפעולה הוא עד 24 שעות.

במינונים טיפוליים, תרופות דור 3 גורמות להרגעה לעתים נדירות ביותר, היא אינה בולטת עד כדי גמילה מתרופות; ככל הנראה, רק מטופלים עם רגישות אינדיבידואלית גבוהה במיוחד חווים תופעת לוואי זו. ניסויים קליניים של Fexofenadine (Telfast) הראו שבניגוד ל-AGPs אחרים מהדור השלישי, לפקסופנדין יש אי-הרגעה אמיתית: אפילו עודף פי שניים ושליש מהמינון הטיפולי הממוצע של התרופה לא גרם להשפעה מרגיעה.

ההשפעה הקרדיוטוקסית אינה קשורה לפעילות אנטי-היסטמין, ולכן היא ספציפית לתרופות מסוימות, ולא לכל הכיתה של חוסמי H1-היסטמין מהדור השני. בניסויים מיוחדים על מתנדבים, לא הושגה אפקט קרדיוטרופי מ-acrivastine, cetirizine, ebastine, fexofenadine, norastemizole ו-descarboethoxyloratadine.

יתרון ברור של אנטגוניסטים מהדור השני והשלישי של H1 הוא היעדר תופעת הטכיפילקסיס, המאפשרת לבצע קורסים ארוכים של טיפול.

הפיתוח של אנטגוניסטים מהדור השלישי של H1 מכוון השגת התכונות הרצויות הבאות בתרופות מקבוצה זו:

• ללא אפקט הרגעה
• אין רעילות לב
• ספיגה מהירה של תרופות דרך הפה והפצה לאיברי מטרה
• זמינות ביולוגית גבוהה ותקופת מחצית חיים ארוכה, המאפשרות מינון פעם ביום ושימור ההשפעה הקלינית למשך 24 שעות
• היעדר טכיפילקסיס
• אין צורך לשנות את המינון בחולים עם תפקודי כבד וכליות לקויים
• חוסר אינטראקציה קלינית משמעותית עם אחרים תרופות
• פעילות אנטי דלקתית
• יכולת לשנות את הפעלת תאי האפיתל.

לפיכך, קיים כיום מגוון שלם של אנטי-היסטמינים, שרובם עומדים בדרישות הנ"ל, אך ההתאמה הטובה ביותר היא פקסופנדין (טלפאסט), תרופה דור 3 נוגדת H1 המשפרת משמעותית את איכות החיים של חולי אלרגיה.

סִפְרוּת:

1. גושצ'ין I.S. דלקת אלרגיתוהשליטה התרופתית שלו. - מ.: "Farmarus Print", 1998, p. 141 - 167.

2. אלרגולוגיה קלינית: מדריך למתרגלים / אד. acad. RAMS, פרופ. R.M. Khaitova - M.: MEDpress-inform, 2002, p. 500 - 527.

3. Johansson S. שלבי מפתח בחקר האלרגיות. תקצירים של הסימפוזיון הבינלאומי השני על טיפול באלרגיה. - קאן, צרפת, 9 בדצמבר 2000, עמ'. 3 - 4.

4. קיי א. דלקת אלרגית במיקרוסקופ. תקצירים של הסימפוזיון הבינלאומי השני על טיפול באלרגיה. - קאן, צרפת, 9 בדצמבר 2000, עמ'. 5 - 6.

5. בחירה של Howarth P. Antihistamine בשנת 2000. תקצירים של הסימפוזיון הבינלאומי השני על טיפול באלרגיה. - קאן, צרפת, 9 בדצמבר 2000, עמ'. 8 - 9.

6. Hindmarch I. השפעות של אנטיהיסטמינים על מערכת העצבים המרכזית - האם ישנן תרופות דור שלישי? תקצירים של הסימפוזיון הבינלאומי השני על טיפול באלרגיה. - קאן, צרפת, 9 בדצמבר 2000, עמ'. 10 - 11.

7. D. Handley, A. Magnetti, A. Higgins. יתרונות טיפוליים של אנטיהיסטמינים מהדור השלישי. Exp. דעה. להשקיע. סמים. 1998. 7(7), 1045-1054.