מדריך תרופות. ספר עיון רפואי geotar יישום לתפקוד לקוי של הכליות

30.06.2020

תיאור הרכיב הפעיל

השפעה פרמקולוגית

אנטיביוטיקה מקבוצת הקרבפנם, היא 1-β מתיל-קרבפנם, אנטיביוטיקה בטא-לקטם ארוכת טווח למתן פרנטרלי. בעל קשת רחבה של פעולה אנטיבקטריאלית.

הפעילות החיידקית של ertapenem נובעת מעיכוב סינתזת דופן התא ומתווכת על ידי התקשרותו לחלבונים קושרים פניצילין (PBPs). ב-Escherichia coli, הוא מפגין זיקה חזקה ל-PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4 ו-5, עם העדפה ל-PBPs 2 ו-3. ל-Ertapenem יש עמידות משמעותית לפעולה של רוב מחלקות ה-β-lactamases (כולל penicillinases, cephalosporinases) ו-β-lactamases ספקטרום מורחב, אבל לא metallo-β-lactamase).

פעיל לגבי מיקרואורגניזמים אנאירוביים גרם חיוביים אירוביים ופקולטטיביים: Staphylococcus aureus (כולל זנים המייצרים פניצילינאז), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

פעיל נגד מיקרואורגניזמים גרם שליליים אנאירוביים ופקולטטיביים: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (כולל זנים המייצרים β-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

פעיל ב לגבי אנאירובי מיקרואורגניזמים: Bacteroides fragilis ושאר Bacteroides spp., Clostridium spp. (למעט Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

סטפילוקוק עמידים למתיצילין, כמו גם זנים רבים של Enterococcus faecalis ורוב הזנים של Enterococcus faecium עמידים לארטפנם.

פעיל גם נגד מיקרואורגניזמים גרם שליליים אנאירוביים ופקולטטיביים: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (producing extended-spectrum β-lactamases), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (producing extended-spectrum β-lactamases), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

זנים רבים של המיקרואורגניזמים המפורטים לעיל שהם עמידים לרב לאנטיביוטיקה אחרת, למשל פניצילינים, צפלוספורינים (כולל דור שלישי) ואמינוגליקוזידים, רגישים לארטפנם.

פעיל נגד מיקרואורגניזמים אנאירוביים Fusobacterium spp.

אינדיקציות

טיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות קשות ומתונות הנגרמות על ידי זנים רגישים של מיקרואורגניזמים (כולל טיפול אנטיבקטריאלי אמפירי ראשוני עד לזיהוי הפתוגנים): זיהומים בחלל הבטן; זיהומים בעור וברקמות התת עוריות, לרבות זיהומים בגפיים התחתונות בסוכרת (כף רגל "סוכרתית"); דלקת ריאות הנרכשת בקהילה; זיהומים של מערכת השתן (כולל פיילונפריטיס); זיהומים חריפים של איברי האגן (כולל אנדומיומטריטיס לאחר לידה, הפלה ספטית וזיהומים גינקולוגיים לאחר ניתוח); ספטיסמיה חיידקית.

משטר מינון

ניתן בעירוי תוך ורידי או בהזרקה תוך שרירית. במתן תוך ורידי, משך העירוי צריך להיות 30 דקות. מתן IM עשוי להיות חלופה לעירוי IV.

המינון היומי הממוצע של התרופה למבוגרים הוא 1 גרם, תדירות הניהול היא פעם אחת ביום.

משך הטיפול הרגיל הוא בין 3 ל-14 ימים, תלוי בחומרת המחלה ובסוג המיקרואורגניזמים. אם קיימות אינדיקציות קליניות, מעבר לטיפול אנטי-מיקרוביאלי הולם לאחר מכן מקובל.

בחולים עם CC>30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, אין צורך בהתאמת מינון. בחולים עם ליקוי כליות חמור (פינוי קריאטינין ≤ 30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר), כולל אלו המטופלים בהמודיאליזה, המינון המומלץ הוא 500 מ"ג ליום.

מטופלים בהמודיאליזה שקיבלו ארטאפנם במינון של 500 מ"ג ליום ב-6 השעות הבאות לפני מודיאליזה צריכים לקבל 150 מ"ג נוספים של ארטפנם לאחר הפגישה. אם ארטאפנם ניתנת יותר מ-6 שעות לפני המודיאליזה, אין צורך במינון נוסף. כיום אין המלצות לחולים העוברים דיאליזה פריטונאלית או המופילטרציה.

תופעות לוואי

מהצד של מערכת העצבים המרכזית:לעתים קרובות - כאב ראש; לעיתים רחוקות - סחרחורת, נמנום, נדודי שינה, עוויתות, בלבול.

ממערכת העיכול:לעתים קרובות - שלשול, בחילות, הקאות; לעיתים רחוקות - קנדידה של רירית הפה, עצירות, גיהוקים עם תוכן חמוץ, קוליטיס פסאודוממברני (מתבטא לעיתים קרובות בשלשול) הנגרמת על ידי התפשטות בלתי מבוקרת של Clostridium difficile , יובש בפה, דיספפסיה, אנורקסיה.

ממערכת הלב וכלי הדם:לעיתים רחוקות - ירידה בלחץ הדם.

ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - קוצר נשימה.

תגובות דרמטולוגיות:לעתים קרובות - פריחה; לעתים רחוקות - אריתמה, גירוד.

מהגוף בכללותו:לעיתים רחוקות - כאבי בטן, הפרעת טעם, חולשה/עייפות, קנדידה, נפיחות, חום, כאבים בחזה.

תגובות מקומיות:לעתים קרובות - פלביטיס/טרומבופלביטיס לאחר עירוי.

מאברי המין: גירוד בנרתיק.

מפרמטרי המעבדה:לעתים קרובות - עלייה ב-ALT, AST, פוספטאז אלקליין, ספירת טסיות מוגברת; לעיתים רחוקות - עלייה בבילירובין ישיר, עקיף וסך הכל, עלייה במספר האאוזינופילים והמונוציטים, עלייה בזמן הטרומבופלסטין החלקי, רמות קריאטינין וגלוקוז בדם, ירידה במספר הנויטרופילים והלוקוציטים המפולחים, ירידה בהמטוקריט. , ספירת המוגלובין וטסיות דם; בקטריוריה, עלייה ברמות חנקן אוריאה בסרום, מספר תאי אפיתל בשתן ומספר אריתרוציטים בשתן.

אחרים:לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות, חולשה כללית, זיהומים פטרייתיים.

התוויות נגד

- רגישות יתר לארטפנם או אנטיביוטיקה אחרת מאותה קבוצה;

- רגישות יתר לאנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם.

הריון והנקה

אין ניסיון קליני מספיק בשימוש ב-ertapemen במהלך ההריון. הוכח כי ארטאפנם מופרש בחלב אם.

שימוש במהלך ההריון וההנקה (הנקה) אפשרי רק במקרים שבהם התועלת הצפויה של הטיפול לאם מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר או לתינוק.

השתמש עבור ליקוי כליות

בקשה לילדים

כי הבטיחות והיעילות של ertapenem ברפואת ילדים לא נחקרו; השימוש בו בילדים ובמתבגרים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ.

הוראות מיוחדות

תגובות אנפילקטיות חמורות (אפילו קטלניות) דווחו בחולים שטופלו באנטיביוטיקה בטא-לקטם. תגובות אלו נמצאות בסבירות גבוהה יותר אצל אנשים עם היסטוריה של אלרגיות רב-ערכיות (במיוחד, אנשים עם רגישות יתר לפניצילין מפתחים לעיתים קרובות תגובות רגישות יתר חמורות כאשר הם מטופלים באנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם). לפני תחילת השימוש ב- ertapenem, יש להבהיר היסטוריה של אינדיקציות לתגובות רגישות-יתר קודמות לאלרגנים אחרים (במיוחד פניצילינים, צפלוספורינים ואנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם).

אם מתרחשת תגובה אלרגית, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-ertapenem.

בעת שימוש ב- ertapenem (כמו בחומרים אנטיבקטריאליים רבים), תיתכן התפתחות של קוליטיס פסאודו-ממברני (שהגורם העיקרי לה הוא רעלן המיוצר על ידי Clostridium difficile), אשר יש לזכור כאשר מתרחש שלשול חמור בחולים המקבלים טיפול אנטיבקטריאלי.

בעת מתן תוך שרירי, הימנע מחדירה מקרית של ארטאפנם לכלי דם.

שימוש ברפואת ילדים

כי הבטיחות והיעילות של ertapenem ברפואת ילדים לא נחקרו, והשימוש בו בילדים ובמתבגרים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ.

אינטראקציות בין תרופות

Ertapenem אינו משפיע על חילוף החומרים של התרופה המתווך על ידי האיזואנזימים העיקריים CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-3A4. אינטראקציות תרופתיות עקב עיכוב של הפרשת צינוריות, פגיעה בקשירה ל-P-glycoprotein או שינויים בעוצמת החמצון המיקרוזומלי אינן סבירות.

נוסחה מבנית

שם רוסי

השם הלטיני של החומר הוא Ertapenem

Ertapenemum ( סוּג. Ertapenemi)

שם כימי

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-קרבוקסיפניל)קרבמויל]פירולידין-3-איל]סולפניל-6-(1-הידרוקסיאתיל)-4-מתיל-7-אוקסו -1-azabicyclohept-2-ene-2-carboxylic acid

נוסחה גסה

C 22 H 25 N 3 O 7 S

קבוצה פרמקולוגית של החומר Ertapenem

קוד CAS

153832-46-3

שימוש במהלך הריון והנקה

מאמר קליני ותרופתי טיפוסי 1

פעולה פרמצבטית.אנטיביוטיקה בטא-לקטם שפעילותה החיידקית נובעת מעיכוב סינתזת דופן התא ומתווכת על ידי התקשרותה לחלבונים קושרי פניצילין (PBP). U אי קוליהוא מפגין זיקה חזקה ל-PBPs 1 alpha, 1 beta, 2, 3, 4 and 5, עם העדפה ל-PBPs 2 ו-3. ל-Ertapenem יש עמידות משמעותית להידרוליזה על ידי רוב מחלקות הבטא-לקטמאסות, כולל פניצילינאזות, cephalosporinases ו- ספקטרום בטא-לקטמאסות, אך לא מטאלו-בטא-לקטמאסות. פעיל נגד רוב הזנים של המיקרואורגניזמים הבאים: מיקרואורגניזמים גרם חיוביים אנאירוביים אירוביים ופקולטטיביים: Staphylococcus aureus(כולל זנים המייצרים פניצילינאז; סטפילוקוקים עמידים למתיצילין עמידים), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;מיקרואורגניזמים גרם-שליליים אירוביים ופקולטטיביים אנאירוביים: Escherichia coli, Haemophilus influenzae(כולל זנים המייצרים בטא-לקטמאז), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis;מיקרואורגניזמים אנאירוביים: Bacteroides fragilisוסוגים אחרים של קבוצות Bacteroides, Clostridium spp.(מלבד Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.המשמעות הקלינית של הנתונים הבאים על ערכי BMD שהושגו בַּמַבחֵנָה,לא ידוע: עם MIC של פחות מ-2 מיקרוגרם/מ"ל, הוא פעיל נגד רוב (יותר מ-90%) של זני מיקרואורגניזמים מהסוג סטרפטוקוקוס,לְרַבּוֹת Streptococcus pneumoniae,בריכוז של פחות מ-4 מיקרוגרם/מ"ל - לרוב (יותר מ-90%) של הזנים Haemophilus spp.ובריכוז של פחות מ-4 מיקרוגרם/מ"ל - כנגד רוב (יותר מ-90%) של מיקרואורגניזמים גרם-חיוביים אירוביים ופקולטטיביים אנאירוביים: Staphylococcus spp.,קואגולאז שלילי, רגיש למתיצילין (סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין עמידים), Streptococcus pneumoniae(עמיד בפניצילין), Streptococci viridans.זנים רבים של מיקרואורגניזמים בעלי עמידות רב לאנטיביוטיקה אחרת, כמו פניצילינים, צפלוספורינים (כולל דור שלישי) ואמינוגליקוזידים, רגישים לתרופה: מיקרואורגניזמים גרם שליליים אנאירוביים ופקולטטיביים. ; מיקרואורגניזמים אנאירוביים - Fusobacterium spp.זנים רבים עמידים Enterococcus faecalisורוב הזנים Enterococcus faecium,סטפילוקוקים עמידים למתיצילין.

פרמקוקינטיקה.נספג היטב לאחר מתן תוך שרירי. זמינות ביולוגית - 92%. לאחר מתן תוך שרירי של 1 גרם ליום, TC max הוא 2 שעות. נקשר באופן פעיל לחלבוני פלזמה; הקשר פוחת ככל שריכוז הפלזמה שלו עולה, מכ-95% בריכוזים הנמוכים מ-100 מיקרוגרם/מ"ל ל-85% ב-300 מיקרוגרם/מ"ל. בטווח המינון שבין 0.5 ל-2 גרם, ה-AUC עולה כמעט ביחס ישר למינון. לאחר מתן תוך ורידי חוזר של מינונים הנעים בין 0.5 ל-2 גרם ליום או מתן תוך שרירי של 1 גרם ליום, לא נצפית הצטברות. ריכוז הארטפנם בחלב אם של נשים מניקות לאחר מתן תוך ורידי אחרון של 1 גרם נמוך מ-0.38 מק"ג/מ"ל ביום האחרון לטיפול (5-14 ימים לאחר הלידה), ואינו נקבע ביום החמישי לאחר הלידה. הפסקת הטיפול או נקבעת בכמויות עקבות (פחות מ-0.13 מיקרוגרם/מ"ל). כ-6% עוברים חילוף חומרים על ידי הידרוליזה של טבעת הבטא-לקטם ליצירת מטבוליט לא פעיל (עם טבעת פתוחה). כ-80% מהתרופה מופרשת בשתן (38% ללא שינוי, כ-37% כמטבוליט), 10% בצואה. T 1/2 - 4 שעות.הריכוז של ertapenem בחולים מבוגרים לאחר מתן תוך ורידי של מינון של 1 ו-2 גרם גבוה מעט יותר (כ-39 ו-22%, בהתאמה) מאשר בחולים צעירים יותר. הפרמקוקינטיקה של ertapenem בילדים ובמטופלים עם אי ספיקת כבד לא נחקרה. בשל העוצמה הנמוכה של חילוף החומרים שלו בכבד, ניתן לצפות שפגיעה בתפקוד הכבד לא אמורה להשפיע על הפרמקוקינטיקה. לאחר זריקה תוך ורידית בודדת של 1 גרם של ertapenem, AUC בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית קלה (פינוי קריאטינין 60-90 מ"ל לדקה) אינו משתנה; עם אי ספיקת כליות כרונית מתונה (פינוי קריאטינין 31-59 מ"ל לדקה) עולה פי 1.5 בערך; עם אי ספיקת כליות כרונית חמורה (פינוי קריאטינין 5-30 מ"ל לדקה) עולה בערך פי 2.6; עם אי ספיקת כליות כרונית בשלב סופי (פינוי קריאטינין פחות מ-10 מ"ל/דקה) ה-AUC עולה בערך פי 2.9. לאחר הזרקה תוך ורידית בודדת של מנה בודדת של 1 גרם של ertapenem מיד לפני מודיאליזה, כ-30% מהמינון הניתן נקבעים בדיאליזה.

אינדיקציות.זיהומים קשים ומתונים הנגרמים על ידי זנים רגישים של מיקרואורגניזמים (כולל טיפול אנטיבקטריאלי אמפירי ראשוני עד לקבלת תוצאות קביעת הרגישות של פתוגנים חיידקיים): זיהומים בבטן, זיהומים בעור וברקמות התת עוריות (כולל זיהומים בגפיים התחתונות בסוכרת mellitus), דלקת ריאות הנרכשת בקהילה, זיהומים במערכת השתן (כולל פיילונפריטיס), זיהומים חריפים של איברי האגן (כולל רירית הרחם לאחר לידה, הפלה ספטית וזיהומים לאחר ניתוח), ספטיסמיה חיידקית.

התוויות נגד.רגישות יתר (כולל לאנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם), ילדים מתחת לגיל 3 חודשים. בעת שימוש בלידוקאין הידרוכלוריד כממס במתן תוך שרירי: רגישות יתר לתרופות הרדמה מקומיות של אמיד, יתר לחץ דם עורקי חמור, הפרעה בהולכה תוך לבבית.

בקפידה.הריון, תקופת הנקה.

מינון.עירוי IV (מעל 30 דקות), IM.

מתן IM יכול לשמש כחלופה לעירוי IV.

תופעות לוואי.תכופים (1-10%): כאבי ראש, פלביטיס/טרומבופלביטיס לאחר עירוי, שלשולים, בחילות, הקאות.

נדיר (0.1-1%): סחרחורת, חולשה/עייפות, נמנום, נדודי שינה, עוויתות, בלבול; ירידה בלחץ הדם; קוֹצֶר נְשִׁימָה; קנדידה של רירית הפה, קוליטיס פסאודוממברני הנגרמת על ידי Clostridium difficile(מתבטא לעיתים קרובות בשלשול), יובש בפה, דיספפסיה (כולל עצירות, גיהוק של תוכן חמוץ), אנורקסיה, כאבי בטן, סטיית טעם; פריחה בעור (כולל אדמומיות, אורטיקריה), גירוד בעור; קנדידה בנרתיק (גירוד בנרתיק), נפיחות, חום, כאבים בחזה.

תגובות אלרגיות ואנפילקטיות (לעתים קרובות יותר אצל אנשים עם היסטוריה של אלרגיות רב-ערכיות, כולל לפניצילין ואנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם), זיהום-על.

אינדיקטורים מעבדתיים: לעתים קרובות - פעילות מוגברת של ALT, AST, פוספטאז אלקליין וטרומבוציטוזיס, לעתים רחוקות יותר - עלייה בבילירובין ישיר, עקיף וסך הכל, זמן טרמבופלסטין חלקי, אאוזינופיליה, מונוציטוזיס, היפרקריאטינימיה והיפרגליקמיה; ירידה במספר נויטרופילים מפולחים ולוקופניה, ירידה בהמטוקריט ו-Hb, טרומבוציטופניה; בקטריוריה, עלייה בחנקן אוריאה בסרום, עלייה בתאי אפיתל בשתן, אריתרוציטוריה.

מנת יתר.תסמינים: מתן אקראי של עד 3 גרם ליום לא הוביל לתופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית.

טיפול: גמילה מתרופות, תחזוקה. המודיאליזה יעילה, אך אין ניסיון בשימוש בה במנת יתר.

אינטראקציה.אין להשתמש בתמיסות המכילות דקסטרוז כממס.

כאשר ניתנת יחד עם תרופות החוסמות הפרשת צינוריות, אין צורך בהתאמת מינון.

אינו משפיע על חילוף החומרים של קסנוביוטיקה המתווכת על ידי ששת האיזואנזימים העיקריים של ציטוכרום P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ו-CYP3A4.

אינטראקציה עם תרופות הנגרמת על ידי עיכוב של הפרשת צינורית, פגיעה בקשירה ל-P-glycoprotein או שינויים בעוצמת החמצון המיקרוזומלי אינה סבירה.

הוראות מיוחדות. Pseudomembranous colitis, אשר יכול לנוע בחומרה בין קל לסכנת חיים, אפשרי ויש לשקול אותו בחולים עם שלשול.

בעת מתן תוך שרירי, יש להימנע מהזרקה מקרית לכלי דם.

מרשם תרופות ממלכתי. פרסום רשמי: בשני כרכים - מ': המועצה הרפואית, 2009. - כרך ב', חלק א' - 568 עמ'; חלק 2 - 560 ש'.

Catad_pgroup אנטיביוטיקה קרבפנמים ומונובקטמים

Invanz - הוראות שימוש

מספר רישוםעמ' 014496/01-2002 מיום 30.10.02
שם מסחרי: INVANZ®

שם בינלאומי לא קנייני:

Ertapenem
צורת מינון:
lyophilisate להכנת תמיסה להזרקה (למתן תוך ורידי ותוך שרירי).

תיאור
אבקה או מסה נקבובית בצבע לבן או כמעט לבן.

מתחם
חומר פעיל:כל בקבוקון מכיל 1.213 גרם נתרן ertapenem, אשר שווה ערך ל-1 גרם של חומצה חופשית ertapenem. חומרים לא פעילים:סודיום ביקרבונט - 203 מ"ג, נתרן הידרוקסיד ל-pH 7.5. תכולת הנתרן היא כ-137 מ"ג (כ-6 מ"ק).

קבוצת פרמקודינמית
אנטיביוטיקה, קרבפנם. קוד מרכזיה: J01DH.

מאפיינים פרמקולוגיים
פרמקודינמיקה/מיקרוביולוגיה
פרמקודינמיקה/מיקרוביולוגיה. Ertapenem - 1-? מתיל קרבפנם, אנטיביוטיקה פרנטרלית בטא-לקטם ארוכת טווח עם פעילות נגד מגוון רחב של חיידקים אירוביים ואנאירוביים גרם חיוביים וגרם שליליים.
הפעילות החיידקית של ertapenem נובעת מעיכוב סינתזת דופן התא ומתווכת על ידי התקשרותו לחלבונים קושרים פניצילין (PBPs). ב-Escherichia coli, הוא מפגין זיקה חזקה ל-PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4 ו-5, עם עדיפות ל-PBPs 2 ו-3. ל-Ertapenem יש עמידות משמעותית להידרוליזה על ידי רוב מחלקות הבטא-לקטמאסות, כולל פניצילינאזות, cephalosporinases ו בטא-לקטמאז מורחב ספקטרום, אך לא מטאלו-?-לקטמאז.
INVANZ יעיל נגד רוב הזנים של המיקרואורגניזמים הבאים במבחנה ונגד זיהומים הנגרמים על ידם במצבים קליניים (ראה אינדיקציות לשימוש):

מיקרואורגניזמים גרם חיוביים אירוביים ופקולטטיביים אנאירוביים:

Staphylococcus aureus (כולל זנים המייצרים פניצילינאז, סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין עמידים)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
סטרפטוקוקוס פיוגנס
זנים רבים של Enterococcus faecalis ורוב הזנים של Enterococcus faecium עמידים.

אי קולי
Haemophilus influenzae (כולל זנים המייצרים β-lactamase)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
פרוטאוס מירביליס

מיקרואורגניזמים אנאירוביים:

Bacteroides fragilis ומינים אחרים מקבוצת Bacteroides
מיקרואורגניזמים מהסוג Clostridium (למעט C. difficile)
מיקרואורגניזמים מהסוג Eubacterium
מיקרואורגניזמים מהסוג פפטוסטרפטוקוקוס
Porphyromonas asaccharolytica
מיקרואורגניזמים מהסוג Prevotella

המשמעות הקלינית של ערכי ה-MIC הבאים במבחנה אינה ידועה:
INVANZ® בריכוזים מעכבים מינימליים (MIC) =90%) של זני מיקרואורגניזמים מהסוג Streptococcus, כולל Streptococcus pneumoniae, בריכוז של =90%) של זני מיקרואורגניזמים מהסוג Haemophilus ובריכוז של =90% ) של זנים של מיקרואורגניזמים אחרים מהרשימה שלהלן.
מיקרואורגניזמים גרם חיוביים אירוביים ופקולטטיביים אנאירוביים:

מיקרואורגניזמים מהסוג Staphylococcus, שליליים לקואגולאז, רגישים למתיצילין (סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין עמידים)
Streptococcus pneumoniae, עמיד בפניצילין
Streptococci viridans

הערה: סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין עמידים גם בפני INVANZ. זנים רבים של Enterococcus faecalis ורוב הזנים של Enterococcus faecium עמידים גם ל-INVANZ.

מיקרואורגניזמים גרם-שליליים אירוביים ופקולטטיביים אנאירוביים:

ציטרובקטר פרוינדי
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli המייצר ESBLs (ספקטרום מורחב של β-lactamases)
Hemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae המייצר ESBLs
Morganella morganii
פרוטאוס וולגרי הוא
Serratia marcescens

זנים רבים של המיקרואורגניזמים המפורטים לעיל שהם עמידים רבים לאנטיביוטיקה אחרת, למשל פניצילינים, צפלוספורינים (כולל דור שלישי) ואמינוגליקוזידים, רגישים ל-INVANZ.

מיקרואורגניזמים אנאירוביים: מיקרואורגניזמים מהסוג Fusobacterium

יש לפרש ערכי MIC שנקבעו בהתאם לקריטריונים המפורטים בטבלה 1.
שולחן 1.

קריטריוני רגישות עבור Ertapenem
	בדיקת דילול (MIC במיקרוגרם/מ"ל)			בדיקת פיזור דיסק (קוטר אזור במ"מ)
מיקרואורגניזמים	מרגיש.	לְמַתֵן.	לְהִתְנַגֵד.	מרגיש.	לְמַתֵן.	לְהִתְנַגֵד.
אירובים ואנאירובים פקולטטיביים, למעט Streptococcus spp. ו- Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 שניות, ד	-	-
סטרפטוקוקוס spp. למעט S. Pneumoniae א	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 שעות	-	-
אנאירובים	<=4 i	8	>=16	-	-	-

אהמחסור הנוכחי בנתונים על זנים עמידים לא מאפשר להגדיר כל קטגוריה כל דבר מלבד "רגישים". אם ניתן לפרש את תוצאות ה-MIC של זן כ"לא רגישים", זנים אלו דורשים בדיקה נוספת.
ב Streptococcus pneumoniae הרגיש לפניצילין (MIC? 0.06 μg/ml) עשוי להיחשב רגיש לארטפנם. בדיקה של מבודדים עם רגישות בינונית לפניצילין או מבודדים עמידים בפניצילין לא מומלצת לגבי רגישות לארטפנם מכיוון שלא קיימים קריטריונים פרשניים אמינים לארטפנם.
עםתקני פירוש קוטר אזורים אלה חלים רק על בדיקות המשתמשות באגר מולר-הינטון בתוספת של 5% דם כבשים מחוסן בתרחיף של מושבות טהורות שהודגרו ב-5% CO2 ב-35°C למשך 20-24 שעות.
דיש לבדוק מבודדים של Streptococcus pneumoniae באמצעות דיסק של 1 מיקרוגרם אוקסצילין. מבודדים עם גדלי אזורים? 20 מ"מ רגיש לפניצילין ויכול להיחשב רגיש לארטפנם.
ה Streptococcus spp., הרגישים לפניצילין (MIC? 0.12 μg/ml) יכולים להיחשב רגישים לארטפנם. בדיקה של מבודדים עם רגישות בינונית לפניצילין או מבודדים עמידים בפניצילין לא מומלצת לגבי רגישות לארטפנם מכיוון שלא קיימים קריטריונים פרשניים אמינים לארטפנם.
וסטרפטוקוקוס spp. יש לבדוק באמצעות דיסק פניצילין של 10 יחידות. מבודדים עם גדלי אזורים? 28 מ"מ רגיש לפניצילין ויכול להיחשב רגיש לארטפנם.
זסטנדרטים אלה של פרשנות חלים על הליך דילול המרק באמצעות Haemophilus Test Medium (HTM) מחוסן עם תרחיף מושבה טהור ומודגרה באוויר בטמפרטורה למשך 20 עד 24 שעות.
חקטרים אלו חלים על בדיקות דיפוזיה של דיסק על אגר HTM מחוסן בתרחיף של מושבות טהורות ומודגרות ב-5% CO2 ב-35 מעלות צלזיוס למשך 16-18 שעות.
אניסטנדרטים אלה של פרשנות חלים רק על דילול אגר באמצעות אגר ברוצלה, בתוספת של המין, ויטמין K1 ו-5% דם כבשים דה-פיברין או המוליזה מחוסן בתרחיף מושבה טהור, או תרבית טריה של 6-24 שעות במדיום מועשר בתיוגליקולט בעת דגירה. במיכל אנאירובי, או בתא בטמפרטורה של 35-37 מעלות צלזיוס למשך 42-48 שעות.

פרמקוקיינטיקה

יְנִיקָה
Ertapenem, מומס בתמיסת לידוקאין של 1% או 2%, נספג היטב לאחר מתן תוך שרירי במינון המומלץ של 1 גרם. הזמינות הביולוגית היא כ-92%. לאחר מתן תוך שרירי של 1 גרם ליום, הריכוז המרבי בפלזמה (Cmax) מושג לאחר כשעתיים (Tmax).

הפצה
Ertapenem קשור באופן פעיל לחלבוני פלזמה אנושיים (קשירת החלבון של ertapenem פוחתת ככל שריכוז הפלזמה שלו עולה מכ-95% בריכוז פלזמה של 00 מק"ג/מ"ל לכ-85% בריכוז פלזמה של 300 מק"ג/מ"ל). ריכוזי הפלזמה הממוצעים (מיקרוגרם/מ"ל) של ertapenem לאחר עירוי IV של 1 גרם או 2 גרם בודד של 30 דקות ומינון IM בודד של 1 גרם IM בנבדקים צעירים בריאים מוצגים בטבלה 2.

ריכוז פלזמה של ertapenem לאחר מתן לאחר מתן מנה בודדת

מינון - דרך מתן	ריכוזי פלזמה ממוצעים (מיקרוגרם/מ"ל)
	0.5 שעות	1 שעה	2 שעות	4 שעות	6 שעות	8 שעות	12 שעות	18 שעות	24 שעות
1 גרם - i/v*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 גרם - i/m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 גרם - i/v*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* עירוי IV בוצע בקצב קבוע למשך 30 דקות.השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן הפרמקוקינטית של ארטאפנם בפלזמה (AUC) עולה כמעט ביחס ישר למינון בטווח המינון שבין 0.5 גרם ל-2 גרם. ertapenem לאחר I.v חוזר במתן מינונים בטווח של 0.5 עד 2 גרם ליום או מתן תוך שרירי של 1 גרם ליום לא נצפה.

ריכוז הארטפנם בחלב אם של נשים מניקות (5 אנשים), שנקבע מדי יום בנקודות זמן אקראיות במשך 5 ימים רצופים לאחר המנה הוורידית האחרונה של 1 גרם, היה: ביום האחרון לטיפול (5-14 ימים לאחר הלידה)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ertapenem אינו מעכב הובלה מתווכת P-glycoprotein של דיגוקסין ווינבלסטין ואינו מהווה בעצמו מצע להובלה זו (ראה אינטראקציות עם תרופות אחרות).

חילוף חומרים
לאחר עירוי תוך ורידי של 1 גרם של ארטאפנם המסומן באיזוטופ, מקור הרדיואקטיביות בפלזמה הוא בעיקר (94%) ertapenem. המטבוליט העיקרי של ertapenem הוא נגזרת של טבעת פתוחה שנוצרה על ידי הידרוליזה של טבעת β-lactam.

הֲסָרָה
Ertapenem מופרש בעיקר על ידי הכליות. זמן מחצית החיים הממוצע בפלזמה בנבדקים בריאים מבוגרים צעירים הוא כ-4 שעות.

לאחר מתן IV של 1 גרם של ertapenem מסומן איזוטופ לנבדקים צעירים בריאים, כ-80% מהתרופה מופרשת בשתן ו-10% בצואה. מתוך 80% של ertapenem שנקבע בשתן, כ-38% מופרשים כתרופה ללא שינוי, וכ-37% מופרשים כמטבוליט פתוח. -טבעת לקטם.

בנבדקים צעירים בריאים שקיבלו מינון IV של 1 גרם, ריכוז השתן הממוצע של ארטאפנם בתוך 0-2 שעות לאחר מתן מינון זה עלה על 984 מק"ג/מ"ל, ובתוך 12-24 לאחר מתן מינון זה עלה על 52 מק"ג/מ"ל. .

תכונות פרמקוקינטיקה בקבוצות מסוימות של חולים:

קוֹמָה. ריכוזי פלזמה של ertapenem דומים אצל גברים ונשים.
מטופלים מבוגרים. ריכוזי הפלזמה של ertapenem לאחר מינון IV של 1 גרם ו-2 גרם במבוגרים (>= 65 שנים) אינם גבוהים משמעותית (כ-39% ו-22%, בהתאמה) מאשר במבוגרים צעירים יותר. לא נדרשת התאמת מינון לחולים מבוגרים.

יְלָדִים.הפרמקוקינטיקה של ertapenem בילדים לא נחקרה.

חולים עם אי ספיקת כבד. הפרמקוקינטיקה של ertapenem בחולים עם ליקוי כבד לא נחקרה. בשל עוצמת חילוף החומרים הנמוכה שלו בכבד, ניתן לצפות שפגיעה בתפקוד הכבד לא אמורה להשפיע על הפרמקוקינטיקה של ertapenem ולא נדרשת התאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כבד.

חולים עם אי ספיקת כליות. לאחר מתן תוך ורידי בודד של 1 גרם של ertapenem, AUC בחולים עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין Clcr 60-90 ml/min/1.73 m2) אינו שונה מזה של נבדקים בריאים (בני 25 עד 82 שנים).

בחולים עם אי ספיקת כליות מתונה (Clcr 31-59 ml/min/1.73 m2), ה-AUC גדל בערך פי 1.5 בהשוואה לנבדקים בריאים.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (Clcr 5-30 ml/min/1.73 m2), ה-AUC גדל בערך פי 2.6 בהשוואה לנבדקים בריאים.

בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה וסופנית, מומלץ להתאים את משטר המינון (ראה מינון ומתן).

אינדיקציות לשימוש

INVANZ מיועד לטיפול בחולים מבוגרים עם זיהומים קשים ומתונים הנגרמים על ידי זנים רגישים של מיקרואורגניזמים (כולל טיפול אנטיביוטי ראשוני אמפירי עד לזיהוי פתוגנים חיידקיים עבור הזיהומים הבאים):

זיהומים תוך-בטניים;
זיהומים בעור וברקמות התת עוריות, לרבות זיהומים בגפיים התחתונות בסוכרת (כף רגל "סוכרתית");
דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
זיהומים במערכת השתן, כולל פיילונפריטיס;
זיהומים חריפים של איברי האגן, כולל אנדומיומטריטיס לאחר לידה, הפלה ספטית וזיהומים גינקולוגיים לאחר ניתוח;
ספטיסמיה חיידקית.

התוויות נגד

אסור ל-INVANZ בחולים עם רגישות יתר ידועה לכל אחד ממרכיביו או לתרופות אחרות מאותה סוג, וכן בחולים שסבלו מתגובות אלרגיות לאנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם.

כאשר לידוקאין הידרוכלוריד משמש כמדלל, מתן תוך שרירי של INVANZ a אינו התווית בחולים עם רגישות יתר ידועה לחומרי הרדמה מקומית של amid, חולים עם יתר לחץ דם חמור או הפרעות הולכה תוך לבבית (ראה מידע לרופאים על השימוש הרפואי בלידוקאין הידרוכלוריד).
שימוש במהלך ההריון
אין ניסיון קליני מספיק בשימוש בתרופה בנשים בהריון. יש להשתמש ב-INVANZ במהלך ההריון רק אם התועלת הפוטנציאלית של הטיפול מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
השתמש בזמן הנקה
Ertapenem מופרש לחלב אם (ראה פרמקוקינטיקה, הפצה). יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן מרשם של INVANZ לנשים מניקות.

שימוש בילדים
בטיחות ויעילות בילדים לא נחקרו (שימוש בחולים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ).
שימוש בחולים קשישים
במחקרים קליניים, היעילות והבטיחות של INVANZ במבוגרים (>=65 שנים) היו דומות לאלו של חולים צעירים יותר.

שיטת היישום והמינונים

המינון היומי הרגיל של INVANZ למבוגרים הוא 1 גרם, תדירות המתן היא פעם אחת ביום.
ניתן לתת את INVANZ על ידי עירוי תוך ורידי (IV) או הזרקה תוך שרירית (IM). עבור עירוי תוך ורידי של INVANZA, משך העירוי צריך להיות 30 דקות.

ניתן להשתמש במתן תוך שרירי של INVANZ כחלופה לעירוי תוך ורידי.

משך הטיפול המקובל ב-INVANZ נע בין 3 ל-14 ימים, משתנה בהתאם לסוג המחלה ולמיקרואורגניזמים הפתוגניים שגרמו לה (ראה אינדיקציות לשימוש). אם קיימות אינדיקציות קליניות (שיפור קליני), מעבר לטיפול אנטי-מיקרוביאלי הולם לאחר מכן מקובל.

חולים עם אי ספיקת כליות: ניתן להשתמש ב-INVANZ לטיפול בזיהומים בחולים עם אי ספיקת כליות. בחולים עם פינוי קריאטינין של יותר מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, אין צורך בהתאמת מינון. חולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין קטן או שווה ל-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר), כולל אלו המטופלים בהמודיאליזה, צריכים לקבל 500 מ"ג ליום.

מטופלים בהמודיאליזה: מטופלים בהמודיאליזה שקיבלו את המינון היומי המומלץ של INVANZ® 500 מ"ג ב-6 השעות הבאות לפני מודיאליזה, ולאחר מכן יש לתת 150 מ"ג נוספים מהתרופה. אם INVANZ ניתנת יותר מ-6 שעות לפני ההמודיאליזה, אין צורך במינון נוסף. נכון לעכשיו, אין מספיק נתונים על המלצות לחולים העוברים דיאליזה פריטונאלית או המופילטרציה.

אם ריכוז הקריאטינין בסרום ידוע, ניתן להשתמש בנוסחאות הבאות לחישוב פינוי קריאטינין:

גברים:[(משקל בק"ג) x (גיל 140 בשנים)]/[(72) x קריאטינין בסרום (מ"ג/100 מ"ל)]

נשים:(0.85) x (ערך מחושב לגברים)
עבור חולים עם תפקוד כבד לקוי, אין צורך בהתאמת מינון (ראה תכונות פרמקולוגיות, תכונות פרמקוקינטיקה בקבוצות מסוימות של חולים, אי ספיקת כבד).
ניתן לתת את המינון המומלץ של INVANZ ללא קשר לגיל או למין.

הוראות להכנת הפתרון

הכנת תמיסה לעירוי תוך ורידי
אין לערבב או לתת עם תרופות אחרות. אין להשתמש במדללים המכילים דקסטרוז (א-ד-גלוקוז).

לפני מתן, יש להרכיב את INVANZ ולאחר מכן לדלל.
1. שחזר את התוכן של בקבוקון 1 גרם של INVANZA על ידי הוספת 10 מ"ל של אחד מהמדללים הבאים: מים להזרקה, תמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה, או מים בקטריוסטטיים להזרקה.
2. נער את הבקבוקון היטב להמסה והוסף מיד את התמיסה המחודשת מהבקבוקון ל-50 מ"ל המוכן של תמיסת נתרן כלורי 0.9% לעירוי.
3. יש להשלים את העירוי תוך 6 שעות לאחר הכנה מחדש של INVANZ.

הכנת תמיסה להזרקה תוך שרירית
לפני המתן, יש להמיס את INVANZ
1. ממיסים את תכולת הבקבוק המכיל
1 גרם INVANZA, ב-3.2 מ"ל של תמיסת לידוקאין 1% או 2%. לנער היטב את הבקבוק כדי להמיס את התוכן.
2. שואבים מיד את תכולת הבקבוקון לתוך המזרק ומזריקים אותו עמוק תוך שרירי לתוך מסת שריר גדולה (לדוגמה, לתוך שרירי העכוז או שרירי הירך הצדדיים).
3. יש להשתמש בתמיסה המוכנה למתן תוך שרירית תוך שעה.

הערה:אין להשתמש בתמיסה משוחזרת להזרקה תוך שרירית לעירוי תוך ורידי.

יש לבדוק חזותית מוצרים תרופתיים פרנטרליים לפני השימוש כדי לזהות חלקיקים מרחפים או שינוי צבע. הצבע של תמיסות INVANZ משתנה מחסר צבע לצהוב חיוור (שינויי צבע בגבולות אלה אינם משפיעים על פעילות התרופה).

תופעות לוואי

רוב אירועי הלוואי שדווחו במהלך ניסויים קליניים תוארו כקלים או בינוניים בחומרתם. עקב תופעות לוואי שעל פי החשד קשורות לתרופות, הטיפול ב-ertapenem הופסק ב-1.3% מהחולים.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לארטפנם פרנטרלי כללו שלשול (4.3%), סיבוכים ורידים מקומיים לאחר עירוי (3.9%), בחילות (2.9%) וכאבי ראש (2.1%).

במהלך טיפול פרנטרלי בחולים עם ertapenem, דווחו תופעות הלוואי הבאות הקשורות לשימוש בתרופה: תכופות (>=1/100, מערכת עצבים: כאב ראש

תגובות מקומיות: פלביטיס/טרומבופלביטיס לאחר עירוי

מערכת עיכול: שלשול, בחילות, הקאות
נדיר (>1/1000, מערכת עצבים: סחרחורת, נמנום, נדודי שינה, עוויתות, בלבול

מערכת הלב וכלי הדם: לחץ דם מופחת.

מערכת נשימה: קוצר נשימה

מערכת עיכול: קנדידה של רירית הפה, עצירות, גיהוק של תוכן חמוץ, קוליטיס פסאודוממברני (לרוב מלווה בשלשול) הנגרמת על ידי ריבוי בלתי מבוקר של C. difficile, יובש בפה, דיספפסיה, אנורקסיה.

עור ורקמות תת עוריות: אריתמה, גירוד

תגובות כלליות ומקומיות (באתר ההזרקה).: כאבי בטן, הפרעת טעם, חולשה/עייפות, קנדידה, נפיחות, חום, כאבים בחזה.

מערכת רבייה: גירוד בנרתיק

מערכת עצבים: עוויתות (0.2% מהחולים).

ברוב המחקרים הקליניים, טיפול פרנטרלי קדם למעבר לחומר אנטי-מיקרוביאלי מתאים פומי. במהלך כל תקופת הטיפול ובמהלך המעקב של 14 יום, תופעות הלוואי הקשורות לשימוש ב-INVANZ כללו גם פריחה ודלקת נרתיק עם שכיחות של 1% (שכיחות) ותגובות אלרגיות, חולשה כללית וזיהומים פטרייתיים עם שכיחות של 0.1% עד 1%. .0% (נדיר).

תגובות אנפילקטיות חמורות, אפילו קטלניות, דווחו בחולים שטופלו באנטיביוטיקה בטא-לקטם. תגובות אלו נמצאות בסבירות גבוהה יותר אצל אנשים עם היסטוריה של אלרגיות רב-ערכיות (במיוחד, אנשים עם רגישות יתר לפניצילין מפתחים לעתים קרובות תגובות רגישות יתר חמורות כאשר הם מטופלים בבטא-לקטמים אחרים). לפני התחלת הטיפול ב-INVANZ, יש לחקור היטב את המטופל לגבי תגובות רגישות יתר קודמות לאלרגנים אחרים, במיוחד פניצילינים, צפלוספורינים ובטא-לקטמים אחרים.

אם מתרחשת תגובה אלרגית ל-INVANZ, יש להפסיק אותה מיד. תגובות אנפילקטיות חמורות דורשות טיפול חירום.

שינויים בפרמטרים של המעבדה. ההפרעות הנפוצות ביותר בבדיקות המעבדה הקשורות ל-INVANZ היו עליות ב-ALT, AST, פוספטאז אלקליין וספירת טסיות דם.

חריגות מעבדה אחרות הקשורות לשימוש בתרופה כללו את הדברים הבאים: עלייה בבילירובין ישיר, עקיף וסך הכל, ספירת אאוזינופילים ומונוציטים, זמן תרומבפלסטין חלקי, קריאטינין וגלוקוז; ירידה במספר הנויטרופילים והלוקוציטים המפולחים, ירידה בהמטוקריט, המוגלובין וספירת טסיות דם; עלייה במספר החיידקים בשתן, חנקן אוריאה בסרום, תאי אפיתל בשתן, תאי דם אדומים בשתן.

מנת יתר

אין מידע ספציפי זמין לטיפול במינון יתר של INVANZ. במחקרים קליניים, מתן אקראי של עד 3 גרם ליום לא הוביל לתופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית.

במקרה של מנת יתר של INVANZ, יש להפסיק את הטיפול ולבצע טיפול תומך כללי עד להפרשת התרופה בכליות.

ניתן להסיר את INVANZ מהגוף על ידי המודיאליזה. עם זאת, אין מידע על השימוש בהמודיאליזה לטיפול במינון יתר.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

כאשר רושמים ertapenem יחד עם תרופות החוסמות הפרשת צינורות, אין צורך בהתאמה של משטר המינון.

Ertapenem אינו משפיע על חילוף החומרים של קסנוביוטיקה המתווכת על ידי ששת האיזופורמים העיקריים של ציטוכרום P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-3A4 (ראה אינטראקציות עם תרופות אחרות). אינטראקציות תרופתיות עקב עיכוב של הפרשת צינוריות, פגיעה בקשירה ל-P-glycoprotein או שינויים בעוצמת החמצון המיקרוזומלי אינן סבירות.

לא נערכו מחקרים קליניים ספציפיים על אינטראקציות עם תרופות ספציפיות מלבד probenecid.

הוראות מיוחדות

שימוש ארוך טווח ב-INVANZ, כמו אנטיביוטיקה אחרת, עלול להוביל לצמיחה מוגזמת של מיקרואורגניזמים לא רגישים. אם מתפתחת זיהום-על במהלך הטיפול, יש לנקוט באמצעים מתאימים.

כשמשתמשים כמעט בכל התרופות האנטיבקטריאליות, כולל ארטאפנם, תיתכן התפתחות של קוליטיס פסאודוממברני, שחומרתה יכולה להשתנות בין קלה לסכנת חיים. חשוב לשקול את האפשרות של אבחנה כזו בחולים המציגים שלשול לאחר מתן תרופות אנטיבקטריאליות. מחקרים מראים שהגורם העיקרי ל"קוליטיס הקשור לאנטיביוטיקה" הוא רעלן המיוצר על ידי Clostridium difficile.

בעת מתן INVANZ תוך שרירית, יש להקפיד להימנע מהזרקה בשוגג לכלי דם (ראה מינון ומתן).

הממס למתן תוך שרירי של INVANZ הוא תמיסה של לידוקאין הידרוכלוריד. עיין במידע לרופאים על השימושים הרפואיים של לידוקאין הידרוכלוריד.

חֲבִילָה

INVANZ® זמין בבקבוקי זכוכית בקיבולת 20 מ"ל, אטומים עם פקקי גומי ופקקי אלומיניום מכוסים.
כל בקבוק עם הוראות שימוש מונח בקופסת קרטון.

תנאי אחסון
בקבוקונים שלא נפתחו (לפני בנייה מחדש):
יש לאחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס, הרחק מהישג ידם של ילדים.
פתרונות משוחזרים:
את התמיסה המחודשת לעירוי, מדוללת מיד ב-0.9% נתרן כלורי (ראה מינון וניהול, הוראות שימוש), ניתן לאחסן בטמפרטורת החדר (25 מעלות צלזיוס) ולהשתמש תוך 6 שעות או לאחסן למשך 24 שעות במקרר (5 מעלות ג) ולהשתמש תוך 4 שעות לאחר ההוצאה מהמקרר. אין להקפיא פתרונות INVANZ.

ניתן לאחסן את התמיסה להזרקה תוך שרירית למשך לא יותר משעה.

תאריך אחרון לשימוש
18 חודשים.
אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה, המצוין על האריזה לאחר המילים "BEST BEFORE".

תנאי חופשה מבתי מרקחת
לפי מרשם רופא.

האנטיביוטיקה Invanz ® היא נציגה של המעמד הפרמקולוגי של קרבפנמים, חלק מקבוצת האנטיביוטיקה של בטא-לקטם. Carbapenems נבדלים על ידי קשת רחבה במיוחד של השפעות אנטיבקטריאליות, יעילות גבוהה, רעילות נמוכה יחסית וזמינות ביולוגית גבוהה.

נציג של הקבוצה החדשה ביותר של אנטיביוטיקה קרבפנם הוא ertapenem (שם מסחרי Invanz ®), מסונתז בשנת 2002. Invanz ® (ertapenem) נבדל מקרבפנמים אחרים על ידי פרמקוקינטיקה משופרת, המאפשרת שימוש בתרופה פעם ביום, וספקטרום רחב עוד יותר של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, כולל זני חיידקים המייצרים בטא-לקטמאסים בספקטרום מורחב.

היצרנית של Invanza ® היא חברת התרופות האמריקאית Merck Sharp and Dome. העלות של בקבוק אחד של מוצר המכיל lyophilisate (1 גרם של אנטיביוטיקה) להכנת תמיסת הזרקה היא 2,700 רובל.

למרכיב הפעיל העיקרי של Invanz ®, ertapenem, יש ספקטרום רחב במיוחד של פעילות אנטיבקטריאלית. התרופה יכולה לשמש לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים עמידים לצפלוספורינים, פניצילינים ואמינוגליקוזידים.

Invanz ® יעיל מאוד נגד פלורה סטפילו וסטרפטוקוקלית, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococus וכו'.

סטפילוקוק ואנטרוקוקים עמידים למתיצילין עמידים לאנטיביוטיקה.

תכונות פרמקוקינטיות של Invanza ®

התרופה שיפרה את הפרמקוקינטיקה בהשוואה לאנטיביוטיקה אחרת מקבוצת ה-carbapenem, כך שניתן להשתמש בה רק פעם ביום.

ל-Ertapenem זמינות ביולוגית גבוהה ויכולת גבוהה לחדור לאיברים ורקמות מודלקות. יש לציין כי האנטיביוטיקה יכולה לחדור לחלב אם ולהיפרש בריכוזים משמעותיים. בהקשר זה, מומלץ להפסיק זמנית את ההנקה במהלך טיפול אנטיבקטריאלי.

האנטיביוטיקה מסולקת מהגוף על ידי הכליות, כך שאם קצב הסינון הגלומרולרי יורד, ייתכן שיהיה צורך בהתאמה של המינון שנקבע. פחות מעשרה אחוזים מהאנטיביוטיקה מנוצלת בצואה.

קבוצה פרמקולוגית Invanz ®

Ertapenem הוא חלק מקבוצת ה-carbapenem של אנטיביוטיקה בטא-לקטם. לכל החומרים האנטי-בקטריאליים מקבוצת ה-carbapenem יש ספקטרום רחב במיוחד של השפעות אנטי-מיקרוביאליות ועמידות לרוב המכריע של אנזימי בטא-לקטמאז חיידקיים.

טופס שחרור Invanz ®

התרופה האנטיבקטריאלית זמינה רק בצורה של lyofilisate לייצור פתרונות עירוי (בקבוקים של 1000 מיליגרם של אנטיביוטיקה). התרופה ניתנת לווריד בעירוי או תוך שריר.

ל-Ertapenem אין צורות אחרות של שחרור (כולל אלו המתאימות למתן דרך הפה).

הרכב Invanza ®

בנוסף למרכיב הפעיל העיקרי - ertapenem, Invanz ® מכיל רכיבי עזר. היצרן מציין את תכולת הביקרבונט והנתרן הידרוקסיד במוצר.

מתכון Invanz ® בלטינית

התרופה האנטיבקטריאלית שייכת לקבוצת המילואים, ולכן היא משמשת אך ורק לפי הוראות הרופא.

Rp: Ertapenemum 1.0.

במקרים מסוימים ייתכנו תלונות על עיוותים בטעם, התפתחות של תת לחץ דם עורקי, שינויים בפרמטרים של דם היקפי (הופעת מונוציטוזיס, אאוזינופיליה, טרומבוציטוזיס בבדיקות דם) וניתוח ביוכימי (עלייה בפעילות אנזימי הכבד היא ציינתי). לעיתים רחוקות, אריתרוציטוריה עלולה להתפתח.

נדודי שינה, סחרחורת, בלבול, חולשה, ריריות יבשות, שלשולים וקוליטיס פסאודו-ממברני (נדיר) אפשריים גם כן.

תגובות אלרגיות בעת שימוש ב- ertapenem מתפתחות לעתים רחוקות ביותר, ככלל, בחולים עם אלרגיות רב-ערכיות לכל התרופות האנטיבקטריאליות בטא-לקטם.

תאימות לאלכוהול

האנטיביוטיקה אינה תואמת בהחלט למשקאות אלכוהוליים. בנוסף לעובדה ששתיית אלכוהול במהלך הטיפול מעלה את הסבירות לתופעות לוואי, שילוב כזה מפחית את יעילות הטיפול האנטיביוטי.

Invanz ® במהלך ההריון

לא נערכו מחקרים מבוקרים רחבי היקף של בטיחות ארטפנם בנשים הרות. עם זאת, ניתן להשתמש בחומר אנטיבקטריאלי לטיפול בקטגוריה זו של חולים, בהיעדר חלופה בטוחה יותר, לאחר איזון קפדני בין הסיכון לתינוק לבין התועלת לאם.

יש להפסיק את ההנקה באופן זמני במהלך הטיפול ב-Invanz ®, שכן האנטיביוטיקה יכולה לחדור לחלב אם ולהיפרש יחד איתו.

אנלוגים של Invanz ®

נכון לעכשיו, Invanz ® היא התרופה היחידה המבוססת על ertapenem. לתרופה אין אנלוגים. כדאיות החלפת ארטפנם באנטיביוטיקה אחרת מקבוצת הקרבופנם: דוריפנם ® או מרופנם ® צריכה להיקבע על ידי הרופא המטפל.

Ertapenem

הרכב וצורת שחרור של התרופה

ליאופיליזט להכנת תמיסה להזרקה בצורה של אבקה או מסה נקבובית של צבע לבן או כמעט לבן.

חומרי עזר: - 203 מ"ג, נתרן הידרוקסיד - עד pH 7.5.

בקבוקי זכוכית חסרי צבע בנפח 20 מ"ל (1) - אריזות קרטון.

השפעה פרמקולוגית

סטפילוקוק עמידים למתיצילין, כמו גם זנים רבים של Enterococcus faecalis ורוב הזנים של Enterococcus faecium עמידים לארטפנם.

פעיל נגד מיקרואורגניזמים אנאירוביים Fusobacterium spp.

פרמקוקינטיקה

עם מתן תוך שרירי של תמיסה שהוכנה עם תמיסה של 1% או 2%, ertapenem נספג היטב ממקום ההזרקה. הזמינות הביולוגית היא כ-92%. לאחר מתן תוך שרירי במינון של 1 גרם, Cmax מושג תוך כשעתיים.

Ertapenem נקשר באופן פעיל לחלבונים אנושיים. מידת הקישור פוחתת ככל שריכוז הפלזמה של ארטאפנם עולה, מכ-95% בריכוזי פלזמה<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC עולה כמעט ביחס ישר למינון (בטווח המינון שבין 0.5 גרם ל-2 גרם).

לא נצפתה הצטברות של ertapenem לאחר מתן תוך ורידי חוזר (בטווח המינון שבין 0.5 ל-2 גרם ליום) או מתן תוך שרירי של 1 גרם ליום.

Ertapenem מופרש בחלב אם.

Ertapenem אינו מעכב הובלה מתווכת P-glycoprotein של digoxin ו-vinblastine ואינו עצמו מצע של P-glycoprotein.

לאחר עירוי תוך ורידי של ertapenem מסומן איזוטופ במינון של 1 גרם, מקור הרדיואקטיביות בפלזמה הוא בעיקר (94%) ertapenem. המטבוליט העיקרי של ertapenem הוא נגזרת של טבעת פתוחה שנוצרה על ידי הידרוליזה של טבעת β-lactam.

Ertapenem מופרש בעיקר על ידי הכליות. ה-T1/2 הממוצע מפלסמה במתנדבים צעירים בריאים הוא כ-4 שעות. לאחר מתן תוך ורידי של ארטאפנם מתויג איזוטופ במינון של 1 גרם למתנדבים צעירים בריאים, כ-80% מהנותב מופרש בשתן, ו-10 % בצואה. מתוך 80% של ertapenem שנקבע בשתן, כ-38% מופרשים ללא שינוי, וכ-37% מופרשים כמטבוליט עם טבעת β-lactam פתוחה.

במתנדבים צעירים בריאים שקיבלו ארטאפנם IV במינון של 1 גרם, הריכוז הממוצע של ארטאפנם בשתן תוך 0-2 שעות לאחר מתן מינון זה עולה על 984 מק"ג/מ"ל, ותוך 12-24 שעות הוא עולה על 52 מק"ג/ ml .

בחולים עם אי ספיקת כליות מתונה (פינוי קריאטינין 31-59 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר), ה-AUC גדל בערך פי 1.5 בהשוואה למתנדבים בריאים.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין 5-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר), ה-AUC גדל בערך פי 2.6 בהשוואה למתנדבים בריאים.

בחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

אינדיקציות

התוויות נגד

- רגישות יתר לארטפנם או אנטיביוטיקה אחרת מאותה קבוצה;

- רגישות יתר לאנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם.

מִנוּן

המינון היומי הממוצע של התרופה למבוגרים הוא 1 גרם, תדירות הניהול היא פעם אחת ביום.

משך הטיפול הרגיל הוא בין 3 ל-14 ימים, תלוי בחומרת המחלה ובסוג המיקרואורגניזמים. אם קיימות אינדיקציות קליניות, מעבר לטיפול פומי הולם לאחר מכן מקובל.

תופעות לוואי

ממערכת הלב וכלי הדם:לעיתים רחוקות - ירידה בלחץ הדם.

ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - קוצר נשימה.

תגובות דרמטולוגיות:לעתים קרובות - פריחה; לעתים רחוקות - אריתמה, גירוד.

מהגוף בכללותו:לעיתים רחוקות - סטיית טעם, חולשה/עייפות, קנדידה, נפיחות, חום, כאבים בחזה.

תגובות מקומיות:לעתים קרובות - פלביטיס/טרומבופלביטיס לאחר עירוי.

מאברי המין: גירוד בנרתיק.

מפרמטרי המעבדה:לעתים קרובות - עלייה ב-ALT, AST, פוספטאז אלקליין, ספירת טסיות מוגברת; לעיתים רחוקות - עלייה בבילירובין ישיר, עקיף וסך הכל, עלייה במספר האאוזינופילים והמונוציטים, עלייה בזמן הטרומבופלסטין החלקי, רמות קריאטינין ודם, ירידה במספר הנויטרופילים והלוקוציטים המפולחים, ירידה בהמטוקריט, ספירת המוגלובין וטסיות דם; בקטריוריה, עלייה ברמות חנקן אוריאה בסרום, מספר תאי אפיתל בשתן ומספר אריתרוציטים בשתן.

אחרים:לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות, חולשה כללית, זיהומים פטרייתיים.

אינטראקציות בין תרופות

הוראות מיוחדות

תגובות אנפילקטיות חמורות (אפילו קטלניות) דווחו בחולים שטופלו באנטיביוטיקה בטא-לקטם. תגובות אלו נמצאות בסבירות גבוהה יותר אצל אנשים עם היסטוריה של אלרגיות רב-ערכיות (במיוחד, אנשים עם רגישות יתר לפניצילין מפתחים לעיתים קרובות תגובות רגישות יתר חמורות כאשר הם מטופלים באנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם). לפני התחלת השימוש ב- ertapenem, יש להבהיר היסטוריה של אינדיקציות לתגובות רגישות-יתר קודמות לאחרים (במיוחד פניצילינים, צפלוספורינים ואנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם).

אם מתרחשת תגובה אלרגית, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-ertapenem.

בעת מתן תוך שרירי, הימנע מחדירה מקרית של ארטאפנם לכלי דם.

שימוש ברפואת ילדים

כי הבטיחות והיעילות של ertapenem ברפואת ילדים לא נחקרו, והשימוש בו בילדים ובמתבגרים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ.