Ang akumulasyon ng uric acid ay nakakaapekto sa mga kasukasuan at bato. Dysmetabolic nephropathy sa mga bata

31.03.2019

Gout at iba pang mga karamdaman ng purine metabolism

William N. Kelly, Thomas D. Palilla ( William N. Kelley, Thomas D. Patella)

Pathophysiology ng hyperuricemia.Pag-uuri. Ang hyperuricemia ay isang biochemical sign at nagsisilbing isang kinakailangang kondisyon para sa pagbuo ng gout. Ang konsentrasyon ng uric acid sa mga likido sa katawan ay tinutukoy ng ratio ng mga rate ng produksyon at pag-aalis nito. Ito ay nabuo sa pamamagitan ng oksihenasyon ng purine base, na maaaring maging parehong exogenous at endogenous na pinagmulan. Humigit-kumulang 2/3 ng uric acid ang ilalabas sa ihi (300-600 mg/araw), at humigit-kumulang 1/3 ay ilalabas sa pamamagitan ng gastrointestinal tract, kung saan ito ay tuluyang nawasak ng bakterya. Ang hyperuricemia ay maaaring dahil sa tumaas na bilis produksyon ng uric acid, nabawasan ang paglabas ng mga bato, o pareho.

Ang hyperuricemia at gout ay maaaring nahahati sa metabolic at bato. Sa metabolic hyperuricemia, ang produksyon ng uric acid ay nadagdagan, at sa hyperuricemia na pinagmulan ng bato, ang paglabas nito sa pamamagitan ng mga bato ay nabawasan. Hindi laging posible na malinaw na makilala sa pagitan ng metabolic at renal na uri ng hyperuricemia. Sa maingat na pagsusuri, ang parehong mga mekanismo para sa pagbuo ng hyperuricemia ay maaaring makita sa isang malaking bilang ng mga pasyente na may gota. Sa mga kasong ito, inuri ang kondisyon ayon sa pangunahing bahagi nito: bato o metabolic. Ang pag-uuri na ito ay nalalapat lalo na sa mga kaso kung saan ang gout o hyperuricemia ay ang mga pangunahing pagpapakita ng sakit, ibig sabihin, kapag ang gout ay hindi pangalawa sa isa pang nakuhang sakit at hindi kumakatawan sa isang subordinate na sintomas ng isang congenital defect na sa una ay nagdudulot ng iba pang sakit. malubhang sakit, hindi gout. Minsan ang pangunahing gout ay may isang tiyak na genetic na batayan. Ang pangalawang hyperuricemia o pangalawang gout ay mga kaso kapag nagkakaroon sila bilang mga sintomas ng isa pang sakit o bilang resulta ng pag-inom ng ilang mga pharmacological agent.

Sobrang produksyon ng uric acid. Ang labis na produksyon ng uric acid, ayon sa kahulugan, ay nangangahulugan ng paglabas ng higit sa 600 mg/araw pagkatapos sundin ang diyeta na pinigilan ng purine sa loob ng 5 araw. Ang ganitong mga kaso ay lumilitaw na account para sa mas mababa sa 10% ng lahat ng mga kaso ng sakit. Ang pasyente ay pinabilis ang purine synthesis de novo o tumaas na sirkulasyon ng mga compound na ito. Upang isipin ang mga pangunahing mekanismo ng kaukulang mga karamdaman, kinakailangan upang pag-aralan ang pattern ng metabolismo ng purine.

Ang purine nucleotides - adenylic, inosinic at guanic acids (AMP, IMP at GMP, ayon sa pagkakabanggit) - ay ang mga huling produkto ng purine biosynthesis. Maaari silang ma-synthesize sa isa sa dalawang paraan: alinman sa direkta mula sa purine base, ibig sabihin, GMP mula sa guanine, IMP mula sa hypoxanthine at AMP mula sa adenine, o de novo , na nagsisimula sa mga non-purine precursors at dumaan sa isang serye ng mga hakbang upang bumuo ng IMP, na nagsisilbing isang karaniwang purine nucleotide intermediate. Ang inosinic acid ay maaaring ma-convert sa alinman sa AMP o HMP. Matapos ang pagbuo ng purine nucleotides, ginagamit ang mga ito para sa synthesis mga nucleic acid, adenosine triphosphate (ATP), cyclic AMP, cyclic GMP at ilang cofactor.

Ang iba't ibang mga purine compound ay pinaghiwa-hiwalay sa purine nucleotide monophosphates. Ang guanic acid ay na-convert sa pamamagitan ng guanosine, guanine at xanthine sa uric acid, ang IMP ay nasisira sa pamamagitan ng inosine, hypoxanthine at xanthine sa parehong uric acid, at ang AMP ay maaaring ma-deaminate sa IMP at higit na ma-catabolize sa pamamagitan ng inosine sa uric acid o ma-convert sa inosine sa isang alternatibong paraan sa intermediate formation ng adenosine.

Sa kabila ng katotohanan na ang regulasyon ng purine metabolismo ay medyo kumplikado, ang pangunahing determinant ng rate ng uric acid synthesis sa mga tao ay lumilitaw na ang intracellular na konsentrasyon ng 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP). Bilang isang patakaran, kapag ang antas ng PRPP sa cell ay tumaas, ang synthesis ng uric acid ay tumataas, at kapag ang antas nito ay bumababa, ito ay bumababa. Sa kabila ng ilang mga pagbubukod, sa karamihan ng mga kaso, ito ang kaso.

Ang labis na produksyon ng uric acid sa isang maliit na bilang ng mga pasyenteng nasa hustong gulang ay isang pangunahin o pangalawang pagpapakita ng isang inborn error ng metabolismo. Ang hyperuricemia at gout ay maaaring ang pangunahing pagpapakita ng bahagyang kakulangan ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase o pagtaas ng aktibidad ng PRPP synthetase. Sa Lesch-Nyhan syndrome, halos kumpletong kakulangan ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase ay nagiging sanhi ng pangalawang hyperuricemia. Ang mga ito ay seryoso congenital anomalya ay tinalakay nang mas detalyado sa ibaba.

Para sa mga nabanggit na inborn error ng metabolismo (kakulangan ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase at labis na aktibidad ng PRPP synthetase), mas mababa sa 15% ng lahat ng mga kaso ng pangunahing hyperuricemia dahil sa pagtaas ng produksyon ng uric acid ay tinutukoy. Ang dahilan para sa pagtaas ng produksyon nito sa karamihan ng mga pasyente ay nananatiling hindi maliwanag.

Ang pangalawang hyperuricemia, na nauugnay sa pagtaas ng produksyon ng uric acid, ay maaaring sanhi ng maraming dahilan. Sa ilang mga pasyente, ang pagtaas ng excretion ng uric acid ay dahil, tulad ng sa pangunahing gout, sa pinabilis na purine biosynthesis. de novo . Sa mga pasyente na may kakulangan sa glucose-6-phosphatase (type I glycogen storage disease), ang produksyon ng uric acid ay patuloy na tumataas, pati na rin ang biosynthesis ng purines ay pinabilis. de novo . Ang sobrang produksyon ng uric acid na may ganitong abnormalidad ng enzyme ay dahil sa ilang mga mekanismo. Pagpapabilis ng purine synthesis de novo maaaring bahagyang resulta ng pinabilis na PRPP synthesis. Bilang karagdagan, ang pinabilis na pagkasira ng purine nucleotides ay nag-aambag sa pagtaas ng paglabas ng uric acid. Pareho sa mga mekanismong ito ay na-trigger ng isang kakulangan ng glucose bilang isang mapagkukunan ng enerhiya, at ang produksyon ng uric acid ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng patuloy na pagwawasto ng hypoglycemia na tipikal ng sakit na ito.

Sa karamihan ng mga pasyente na may pangalawang hyperuricemia dahil sa labis na produksyon ng uric acid, ang pangunahing karamdaman ay malinaw na isang pagpabilis ng turnover ng mga nucleic acid. Nadagdagang aktibidad utak ng buto o pagpapaikli ikot ng buhay Ang mga cell ng iba pang mga tisyu, na sinamahan ng isang pagbilis ng turnover ng mga nucleic acid, ay katangian ng maraming mga sakit, kabilang ang myeloproliferative at lymphoproliferative na mga sakit, multiple myeloma, pangalawang polycythemia, pernicious anemia, ilang hemoglobinopathies, thalassemia, iba pang hemolytic anemia, nakakahawang mononucleosis at isang bilang ng mga carcinoma. Ang pinabilis na turnover ng mga nucleic acid, sa turn, ay humahantong sa hyperuricemia, hyperuricaciduria at isang compensatory na pagtaas sa rate ng purine biosynthesis de novo.

Nabawasan ang paglabas. Sa isang malaking bilang ng mga pasyente ng gout, ang rate ng paglabas ng uric acid ay nakakamit lamang kapag ang antas ng plasma urate ay 10-20 mg/l sa itaas ng normal. Ang patolohiya na ito ay pinaka-binibigkas sa mga pasyente na may normal na produksyon ng uric acid at wala sa karamihan ng mga kaso ng labis na produksyon nito.

Ang paglabas ng urat ay depende sa glomerular filtration, tubular reabsorption at pagtatago. Ang uric acid ay tila ganap na sinala sa glomerulus at muling sinisipsip sa proximal tubule (i.e., sumasailalim sa presecretory reabsorption). Sa pinagbabatayan na mga segment ng proximal tubules ito ay sikreto, at sa pangalawang site ng reabsorption - sa distal na bahagi ng proximal tubule - muli itong napapailalim sa bahagyang reabsorption (postsecretory reabsorption). Bagama't ang ilan sa mga ito ay maaaring ma-reabsorbed sa parehong pataas na paa ng loop ng Henle at sa collecting duct, ang dalawang site na ito ay itinuturing na hindi gaanong mahalaga mula sa isang quantitative point of view. Ang mga pagtatangka upang mas tumpak na ipaliwanag ang lokalisasyon at likas na katangian ng mga huling lugar na ito at upang mabilang ang kanilang papel sa transportasyon ng uric acid sa isang malusog o may sakit na tao, bilang panuntunan, ay hindi nagtagumpay.

Sa teorya, ang kapansanan sa pag-aalis ng uric acid sa bato sa karamihan ng mga pasyente na may gota ay maaaring sanhi ng: 1) pagbaba ng rate ng pagsasala; 2) nadagdagan ang reabsorption o 3) nabawasan ang rate ng pagtatago. Walang tiyak na katibayan para sa papel ng alinman sa mga mekanismong ito bilang isang malaking depekto; malamang na ang lahat ng tatlong mga kadahilanan ay naroroon sa mga pasyente na may gout.

Maraming mga kaso ng pangalawang hyperuricemia at gout ay maaaring ituring na resulta ng pagbaba ng renal excretion ng uric acid. Ang pagbaba sa glomerular filtration rate ay humahantong sa pagbaba sa filtration load ng uric acid at, sa gayon, sa hyperuricemia; Ito ang dahilan kung bakit nabubuo ang hyperuricemia sa mga pasyente na may patolohiya sa bato. Sa ilang mga sakit sa bato (polycystic disease at lead nephropathy), ang iba pang mga kadahilanan, tulad ng pagbaba ng pagtatago ng uric acid, ay na-postulated na gumaganap ng isang papel. Ang gout ay bihirang nagpapalubha ng hyperuricemia na pangalawa sa sakit sa bato.

Isa sa pinaka mahahalagang dahilan Ang pangalawang hyperuricemia ay ginagamot sa diuretics. Ang pagbaba sa circulating plasma volume na sanhi ng mga ito ay humahantong sa pagtaas ng tubular reabsorption ng uric acid, pati na rin sa pagbaba ng filtration nito. Habang ang hyperuricemia at ang nauugnay na pathogenesis ng acute gouty arthritis ay nakamit ang ilang pag-unlad, ang mga tanong tungkol sa mga salik na tumutukoy sa kusang paghinto ng isang matinding pag-atake at ang epekto ng colchicine ay naghihintay pa rin ng mga sagot.

Paggamot. Ang paggamot para sa gout ay kinabibilangan ng: 1) kung maaari, mabilis at maingat na pag-alis ng matinding pag-atake; 2) pag-iwas sa pagbabalik ng talamak na gouty arthritis; 3) pag-iwas o pagbabalik ng mga komplikasyon ng sakit na dulot ng pagtitiwalag ng monosubstituted sodium urate crystals sa mga kasukasuan, bato at iba pang mga tisyu; 4) pag-iwas o pagbabalik ng mga nauugnay na sintomas tulad ng labis na katabaan, hypertriglyceridemia o hypertension; 5) pag-iwas sa pagbuo ng mga bato sa bato ng uric acid.

Paggamot para sa talamak na pag-atake ng gout. Para sa talamak na gouty arthritis, isinasagawa ang anti-inflammatory treatment. Ang pinakakaraniwang ginagamit ay colchicine. Ito ay inireseta para sa oral administration, kadalasan sa isang dosis na 0.5 mg bawat oras o 1 mg bawat 2 oras, at ang paggamot ay nagpapatuloy hanggang: 1) ang kondisyon ng pasyente ay bumuti; 2) ay hindi lilitaw masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract o 3) ang kabuuang dosis ng gamot ay hindi umabot sa 6 mg dahil sa kakulangan ng epekto. Ang Colchicine ay pinaka-epektibo kung ang paggamot ay nagsimula kaagad pagkatapos lumitaw ang mga sintomas. Sa unang 12 oras ng paggamot, ang kondisyon ay bumuti nang malaki sa higit sa 75% ng mga pasyente. Gayunpaman, sa 80% ng mga pasyente, ang gamot ay nagdudulot ng masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract, na maaaring lumitaw bago ang klinikal na pagpapabuti o kasabay nito. Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang pinakamataas na antas ng plasma ng colchicine ay naabot pagkatapos ng humigit-kumulang 2 oras. Samakatuwid, maaari itong ipalagay na ang pangangasiwa nito sa 1.0 mg bawat 2 oras ay mas malamang na maging sanhi ng akumulasyon ng isang nakakalason na dosis bago mangyari ang therapeutic effect. Dahil, gayunpaman, ang therapeutic effect ay nauugnay sa antas ng colchicine sa mga leukocytes at hindi sa plasma, ang pagiging epektibo ng regimen ng paggamot ay nangangailangan ng karagdagang pagsusuri.

Sa intravenous administration Ang Colchicine ay hindi nagiging sanhi ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract, at ang kondisyon ng pasyente ay mas mabilis na bumubuti. Pagkatapos ng isang solong pangangasiwa, ang antas ng gamot sa mga leukocytes ay tumataas, nananatiling pare-pareho sa loob ng 24 na oras, at maaaring matukoy kahit na pagkatapos ng 10 araw. Bilang paunang dosis, ang 2 mg ay dapat ibigay sa intravenously, at pagkatapos, kung kinakailangan, ulitin ang pangangasiwa ng 1 mg dalawang beses na may pagitan ng 6 na oras. Kapag ang pangangasiwa ng colchicine intravenously, ang mga espesyal na pag-iingat ay dapat gawin. Ito ay may nakakainis na epekto at, kung ito ay pumasok sa tissue na nakapalibot sa sisidlan, ay maaaring maging sanhi matinding sakit at nekrosis. Mahalagang tandaan na ang intravenous na ruta ng pangangasiwa ay nangangailangan ng pangangalaga at ang gamot ay dapat na diluted sa 5-10 volume ng normal. solusyon sa asin, at ipagpatuloy ang pagbubuhos ng hindi bababa sa 5 minuto. Parehong oral at parenteral na pangangasiwa ng colchicine ay maaaring sugpuin ang bone marrow function at maging sanhi ng alopecia, liver cell failure, mental depression, seizure, ascending paralysis, respiratory depression at kamatayan. Ang mga nakakalason na epekto ay mas malamang sa mga pasyente na may patolohiya ng atay, utak ng buto o bato, gayundin sa mga tumatanggap ng mga dosis ng pagpapanatili ng colchicine. Sa lahat ng kaso, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan. Hindi ito dapat inireseta sa mga pasyente na may neutropenia.

Ang iba pang mga anti-inflammatory na gamot ay epektibo rin para sa talamak na gouty arthritis, kabilang ang indomethacin, phenylbutazone, naproxen, at fenoprofen.

Ang Indomethacin ay maaaring inireseta para sa oral administration sa isang dosis na 75 mg, pagkatapos nito ang pasyente ay dapat tumanggap ng 50 mg bawat 6 na oras; Ang paggamot sa mga dosis na ito ay nagpapatuloy sa susunod na araw pagkatapos mawala ang mga sintomas, pagkatapos ay ang dosis ay nabawasan sa 50 mg bawat 8 oras (tatlong beses) at sa 25 mg bawat 8 oras (tatlong beses din). Ang mga side effect ng indomethacin ay kinabibilangan ng gastrointestinal disturbances, sodium retention, at mga sintomas ng central nervous system. sistema ng nerbiyos. Bagama't ang mga dosis na ito ay maaaring magdulot ng mga side effect sa hanggang 60% ng mga pasyente, ang indomethacin sa pangkalahatan ay mas mahusay na pinahihintulutan kaysa sa colchicine at marahil ang gamot na pinili para sa talamak na gouty arthritis. Upang madagdagan ang pagiging epektibo ng paggamot at mabawasan ang mga pagpapakita ng patolohiya, ang pasyente ay dapat bigyan ng babala na ang pagkuha ng mga anti-inflammatory na gamot ay dapat magsimula sa unang sensasyon ng sakit. Ang mga gamot na nagpapasigla sa pag-aalis ng uric acid at allopurinol ay hindi epektibo sa isang matinding pag-atake ng gota.

Sa talamak na gout, lalo na kapag ang colchicine at nonsteroidal anti-inflammatory na gamot ay kontraindikado o hindi epektibo, systemic o lokal (i.e., intra-articular) na pangangasiwa ng glucocorticoids ay kapaki-pakinabang. Para sa sistematikong pangangasiwa, oral man o intravenous, ay dapat ibigay sa katamtamang dosis sa loob ng ilang araw, dahil ang konsentrasyon ng glucocorticoids ay mabilis na bumababa at ang kanilang epekto ay huminto. Ang intra-articular na pangangasiwa ng isang long-acting na steroid na gamot (halimbawa, triamsinolone hexacetonide sa isang dosis na 15-30 mg) ay maaaring huminto sa pag-atake ng monoarthritis o bursitis sa loob ng 24-36 na oras. Ang paggamot na ito ay lalong angkop kung imposibleng gumamit ng karaniwang regimen ng gamot.

Pag-iwas. Matapos ihinto ang isang matinding pag-atake, maraming mga hakbang ang ginagamit upang mabawasan ang posibilidad ng pagbabalik. Kabilang dito ang: 1) pang-araw-araw na prophylactic administration ng colchicine o indomethacin; 2) kinokontrol na pagbabawas ng timbang ng katawan sa mga pasyenteng napakataba; 3) pag-aalis ng mga kilalang trigger, tulad ng maraming alkohol o mga pagkaing mayaman sa purine; 4) paggamit ng mga antihyperuricemic na gamot.

Ang pang-araw-araw na paggamit ng maliliit na dosis ng colchicine ay epektibong pinipigilan ang pagbuo ng mga kasunod na matinding pag-atake. Ang colchicine sa pang-araw-araw na dosis na 1-2 mg ay epektibo sa halos 1/4 ng mga pasyente na may gout at hindi epektibo sa humigit-kumulang 5% ng mga pasyente. Bilang karagdagan, ang programa sa paggamot na ito ay ligtas at halos walang epekto. Gayunpaman, kung ang serum urate concentration ay hindi napanatili sa loob ng normal na mga limitasyon, ang pasyente ay maliligtas lamang mula sa talamak na arthritis, at hindi mula sa iba pang mga pagpapakita ng gout. Ang pagpapanatili ng paggamot na may colchicine ay partikular na ipinahiwatig sa unang 2 taon pagkatapos magsimula ng mga antihyperuricemic na gamot.

Pag-iwas o pagpapasigla ng reverse development ng gouty deposits ng monosubstituted sodium urate sa tissues. Ang mga gamot na antihyperuricemic ay lubos na epektibo sa pagbabawas ng mga konsentrasyon ng serum urate, kaya dapat itong gamitin sa mga pasyente na may: 1) isa o higit pang pag-atake ng talamak na gouty arthritis; 2) isang gouty deposit o higit pa; 3) uric acid nephrolithiasis. Ang layunin ng kanilang paggamit ay upang mapanatili ang mga antas ng serum urate sa ibaba 70 mg/L; ibig sabihin, sa pinakamababang konsentrasyon kung saan ang urate ay bumabad sa extracellular fluid. Ang antas na ito ay maaaring makamit sa mga gamot na nagpapataas ng renal excretion ng uric acid o sa pamamagitan ng pagpapababa ng produksyon ng uric acid. Ang mga ahente ng antihyperuricemic sa pangkalahatan ay walang mga anti-inflammatory effect. Ang mga uricosuric na gamot ay nagpapababa ng mga antas ng serum urate sa pamamagitan ng pagtaas ng paglabas nito sa bato. Kahit na ang isang malaking bilang ng mga sangkap ay may ganitong katangian, ang pinaka-epektibong ginagamit sa Estados Unidos ay probenecid at sulfinpyrazone. Ang probenecid ay karaniwang inireseta sa isang paunang dosis ng 250 mg dalawang beses araw-araw. Sa paglipas ng ilang linggo, ito ay nadagdagan upang matiyak ang isang makabuluhang pagbawas sa serum urate concentration. Sa kalahati ng mga pasyente ito ay maaaring makamit sa kabuuang dosis na 1 g/araw; ang maximum na dosis ay hindi dapat lumagpas sa 3.0 g / araw. Dahil ang kalahating buhay ng probenecid ay 6-12 oras, dapat itong kunin sa pantay na dosis 2-4 beses sa isang araw. Kabilang sa mga pangunahing epekto ang hypersensitivity, pantal sa balat at mga sintomas ng gastrointestinal. Sa kabila ng mga bihirang kaso ng toxicity, pinipilit ng mga masamang reaksyong ito ang halos 1/3 ng mga pasyente na huminto sa paggamot.

Ang Sulfinpyrazone ay isang metabolite ng phenylbutazone na walang mga anti-inflammatory effect. Ang paggamot dito ay nagsisimula sa isang dosis ng 50 mg dalawang beses sa isang araw, unti-unting pagtaas ng dosis sa isang antas ng pagpapanatili ng 300-400 mg / araw 3-4 beses. Pinakamataas na kahusayan araw-araw na dosis ay 800 mg. Ang mga side effect ay katulad ng probenecid, bagaman ang saklaw ng bone marrow toxicity ay maaaring mas mataas. Humigit-kumulang 25% ng mga pasyente ang huminto sa pag-inom ng gamot para sa isang kadahilanan o iba pa.

Ang probenecid at sulfinpyrazone ay epektibo sa karamihan ng mga kaso ng hyperuricemia at gout. Bilang karagdagan sa hindi pagpaparaan sa droga, ang pagkabigo sa paggamot ay maaaring dahil sa isang paglabag sa regimen ng gamot, kasabay na paggamit ng salicylates, o kapansanan sa paggana ng bato. Ang acetylsalicylic acid (aspirin) sa anumang dosis ay hinaharangan ang uricosuric effect ng probenecid at sulfinpyrazone. Nagiging hindi gaanong epektibo ang mga ito kapag ang creatinine clearance ay mas mababa sa 80 ml/min at huminto sa pagkilos sa creatinine clearance na 30 ml/min.

Sa negatibong balanse ng urate na dulot ng paggamot sa mga uricosuric na gamot, ang serum urate concentration ay bumababa at ang urinary excretion ng uric acid ay lumampas sa baseline level. Ang pagpapatuloy ng paggamot ay nagiging sanhi ng pagpapakilos at pagpapalabas ng labis na urate, ang halaga nito sa serum ay bumababa, at ang paglabas ng uric acid sa ihi ay halos umabot sa orihinal na mga halaga nito. Ang isang lumilipas na pagtaas sa paglabas nito, kadalasang tumatagal lamang ng ilang araw, ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga bato sa bato sa 1/10 ng mga pasyente. Upang maiwasan ang komplikasyon na ito, ang mga uricosuric na gamot ay dapat magsimula sa maliit na dosis, unti-unting tumataas ang mga ito. Pagpapanatili ng tumaas na pag-ihi na may sapat na hydration at alkalinization ng ihi sa pamamagitan ng oral administration ng sodium bikarbonate na nag-iisa o may acetazolamide ay binabawasan ang posibilidad ng pagbuo ng bato. Ang mainam na kandidato para sa paggamot na may uricosurics ay isang pasyenteng wala pang 60 taong gulang, nasa isang regular na diyeta, na may normal na renal function at uric acid excretion na mas mababa sa 700 mg/araw, at walang kasaysayan ng mga bato sa bato.

Ang hyperuricemia ay maaari ding itama sa allopurinol, na binabawasan ang synthesis ng uric acid. Pinipigilan nito ang xanthine oxidase, na nag-catalyzeoksihenasyon ng hypoxanthine sa xanthine at xanthine sa uric acid. Sa kabila ng katotohanan na ang kalahating buhay ng allopurinol sa katawan ay 2-3 oras lamang, ito ay pangunahing na-convert sa hydroxypurinol, na isang pantay na epektibong xanthine oxidase inhibitor, ngunit may kalahating buhay na 18-30 oras. Sa karamihan ng mga pasyente, ang isang dosis na 300 mg/araw ay epektibo. Dahil sa mahabang kalahating buhay ng pangunahing metabolite ng allopurinol, maaari itong ibigay isang beses araw-araw. Dahil ang oxypurinol ay pangunahing nailalabas sa ihi, ang kalahating buhay nito ay pinahaba sa renal failure. Sa bagay na ito, kapag binibigkas na paglabag bato function, ang dosis ng allopurinol ay dapat na kalahati.

Ang mga malubhang epekto ng allopurinol ay kinabibilangan ng gastrointestinal dysfunction, mga pantal sa balat, nilalagnat, nakakalason na epidermal necrolysis, alopecia, bone marrow suppression, hepatitis, jaundice at vasculitis. Ang kabuuang saklaw ng mga side effect ay umabot sa 20%; madalas silang nabubuo sa kabiguan ng bato. Sa 5% lamang ng mga pasyente ang kanilang kalubhaan ay pinipilit silang ihinto ang paggamot na may allopurinol. Kapag inireseta ito, ang mga pakikipag-ugnayan ng droga-droga ay dapat isaalang-alang, dahil pinapataas nito ang kalahating buhay ng mercaptopurine at azathioprine at pinatataas ang toxicity ng cyclophosphamide.

Ang allopurinol ay mas gusto kaysa sa uricosuric na gamot para sa: 1) nadagdagan (higit sa 700 mg/araw kapag sumusunod sa isang pangkalahatang diyeta) ang paglabas ng uric acid sa ihi; 2) may kapansanan sa pag-andar ng bato na may clearance ng creatinine na mas mababa sa 80 ml/min; 3) gouty deposits sa joints, anuman ang function ng bato; 4) uric acid nephrolithiasis; 6) gout na hindi apektado ng uricosuric na gamot dahil sa hindi epektibo o intolerance nito. Sa mga bihirang kaso ng hindi epektibo ng bawat gamot na ginagamit nang hiwalay, ang allopurinol ay maaaring gamitin nang sabay-sabay sa anumang uricosuric agent. Hindi ito nangangailangan ng pagbabago sa dosis ng gamot at kadalasang sinasamahan ng pagbaba ng antas ng serum urate.

Hindi mahalaga kung gaano kabilis at kapansin-pansin ang pagbaba sa mga antas ng serum urate, maaaring magkaroon ng talamak na gouty arthritis sa panahon ng paggamot. Sa madaling salita, ang pagsisimula ng paggamot sa anumang anti-hyperuricemic na gamot ay maaaring makapukaw matinding atake. Bilang karagdagan, na may malalaking deposito ng gouty, kahit na laban sa background ng pagbawas sa kalubhaan ng hyperuricemia sa loob ng isang taon o higit pa, ang mga pagbabalik ng mga pag-atake ay maaaring mangyari. Samakatuwid, bago simulan ang mga antihyperuricemic na gamot, ipinapayong simulan ang prophylactic colchicine at ipagpatuloy ito hanggang ang antas ng serum urate ay nasa loob ng normal na hanay ng hindi bababa sa isang taon o hanggang sa matunaw ang lahat ng gouty deposits. Dapat malaman ng mga pasyente ang posibilidad ng mga exacerbations sa maagang panahon paggamot. Karamihan sa mga pasyente na may malalaking deposito sa mga joints at/o renal failure ay dapat na mahigpit na limitahan ang kanilang dietary intake ng purines.

Pag-iwas sa talamak na uric acid nephropathy at paggamot ng mga pasyente. Sa kaso ng talamak na uric acid nephropathy, kinakailangan na agad na magsimula masinsinang paggamot. Sa una, ang paglabas ng ihi ay dapat tumaas na may malalaking pag-load ng likido at diuretics, tulad ng furosemide. Ang ihi ay alkalinized upang ang uric acid ay na-convert sa mas natutunaw na monosodium urate. Ang alkalinization ay nakakamit gamit ang sodium bikarbonate - nag-iisa o kasama ng acetazolamide. Ang allopurinol ay dapat ding ibigay upang mabawasan ang pagbuo ng uric acid. Ang paunang dosis nito sa mga kasong ito ay 8 mg/kg bawat araw nang isang beses. Pagkatapos ng 3-4 na araw, kung nagpapatuloy ang pagkabigo sa bato, ang dosis ay nabawasan sa 100-200 mg / araw. Para sa uric acid kidney stones, ang paggamot ay pareho sa uric acid nephropathy. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay sapat na upang pagsamahin ang allopurinol na may malaking halaga ng paggamit ng likido lamang.

Pamamahala ng mga pasyente na may hyperuricemia.Ang pagsusuri sa mga pasyenteng may hyperuricemia ay naglalayong: 1) matukoy ang sanhi nito, na maaaring magpahiwatig ng isa pang malubhang sakit; 2) pagtatasa ng pinsala sa mga tisyu at organo at antas nito; 3) pagkakakilanlan kaugnay na mga paglabag. Sa pagsasagawa, ang lahat ng mga problemang ito ay malulutas nang sabay-sabay, dahil ang desisyon tungkol sa kahulugan ng hyperuricemia at paggamot ay nakasalalay sa sagot sa lahat ng mga tanong na ito.

Ang pinakamahalagang resulta para sa hyperuricemia ay mga resulta ng pagsusuri sa ihi para sa uric acid. Kung mayroong isang kasaysayan ng urolithiasis, ito ay ipinahiwatig overview shot lukab ng tiyan at intravenous pyelography. Kung may nakitang mga bato sa bato, maaaring makatulong ang pagsusuri para sa uric acid at iba pang bahagi. Sa kaso ng magkasanib na patolohiya, ipinapayong suriin synovial fluid at kumuha ng x-ray ng mga kasukasuan. Kung may kasaysayan ng pagkakalantad sa tingga, ang paglabas ng ihi kasunod ng pagbubuhos ng calcium-EDTA ay maaaring kailanganin upang masuri ang gout na nauugnay sa pagkalason sa tingga. Kung pinaghihinalaang tumaas ang produksyon ng uric acid, ang pagpapasiya ng aktibidad ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase at PRPP synthetase sa erythrocytes ay maaaring ipahiwatig.

Pamamahala ng mga pasyente na may asymptomatic hyperuricemia. Ang tanong ng pangangailangan na gamutin ang mga pasyente na may asymptomatic hyperuricemia ay walang malinaw na sagot. Bilang isang patakaran, hindi kinakailangan ang paggamot maliban kung: 1) ang pasyente ay walang mga reklamo; 2) walang family history ng gout, nephrolithiasis, o renal failure, o 3) hindi masyadong mataas ang uric acid excretion (higit sa 1100 mg/araw).

Iba pang mga karamdaman ng metabolismo ng purine, na sinamahan ng hyperuricemia at gout. Kakulangan ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase. Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase catalyzes ang conversion ng hypoxanthine sa inosinic acid at guanine sa guanosine. Ang PRPP ay nagsisilbing phosphoribosyl donor. Ang kakulangan ng hypoxanthine guanyl phosphoribosyltransferase ay humahantong sa pagbawas sa pagkonsumo ng PRPP, na naipon sa mas mataas kaysa sa normal na mga konsentrasyon. Ang sobrang PRPP ay nagpapabilis ng purine biosynthesis de novo at samakatuwid ay nagpapataas ng produksyon ng uric acid.

Ang Lesch-Nyhan syndrome ay isang X-linked disorder. Ang isang katangian ng biochemical disorder kasama nito ay isang binibigkas na kakulangan ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase. Ang mga pasyente ay nakakaranas ng hyperuricemia at labis na labis na produksyon ng uric acid. Bilang karagdagan, nagkakaroon sila ng kakaiba mga sakit sa neurological, na nailalarawan sa pamamagitan ng self-mutilation, choreoathetosis, spastic na kondisyon ng kalamnan, pati na rin ang naantalang paglaki at pag-unlad ng kaisipan. Ang saklaw ng sakit na ito ay tinatantya sa 1:100,000 bagong silang.

Humigit-kumulang 0.5-1.0% ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may gout na may labis na produksyon ng uric acid ay may bahagyang kakulangan ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase. Karaniwan, ang kanilang gouty arthritis ay nagpapakita mismo sa isang batang edad (15-30 taon), ang dalas ng uric acid nephrolithiasis ay mataas (75%), kung minsan ang ilang mga sintomas ng neurological ay idinagdag, kabilang ang dysarthria, hyperreflexia, may kapansanan sa koordinasyon at/o mental retardation. . Ang sakit ay minana bilang isang X-linked trait, kaya naililipat ito sa mga lalaki mula sa mga babaeng carrier.

Ang enzyme na ang kakulangan ay nagiging sanhi ng sakit na ito (hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase) ay may malaking interes sa mga geneticist. Sa posibleng pagbubukod ng globin gene family, ang hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase locus ay ang pinaka-pinag-aralan na solong gene sa mga tao.

Ang hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase ng tao ay nalinis sa isang homogenous na estado, at natukoy ang pagkakasunud-sunod ng amino acid nito. Karaniwan, ang kamag-anak na molekular na timbang nito ay 2470, at ang subunit ay binubuo ng 217 residue ng amino acid. Ang enzyme ay isang tetramer na binubuo ng apat na magkakahawig na mga subunit. Mayroon ding apat na variant na anyo ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase. Sa bawat isa sa kanila, ang pagpapalit ng isang amino acid ay humahantong sa alinman sa pagkawala ng mga catalytic na katangian ng protina o isang pagbawas sa pare-parehong konsentrasyon ng enzyme dahil sa pagbawas sa synthesis o pagbilis ng pagkasira ng mutant protein.

Na-clone at na-decipher ang sequence ng DNA na pantulong sa messenger RNA (mRNA) na nag-encode ng gyloxanthine guanine phosphoribosyltransferase. Bilang isang molekular na pagsisiyasat, ang pagkakasunud-sunod na ito ay ginamit upang matukoy ang katayuan ng carrier sa mga babaeng nasa panganib kung saan ang katayuan ng carrier ay hindi matukoy sa pamamagitan ng maginoo na paraan. Ang gene ng tao ay inilipat sa isang mouse gamit ang bone marrow transplant na nahawaan ng isang vectored retrovirus. Ang pagpapahayag ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase ng tao sa mouse kaya ginagamot ay tiyak na itinatag. Kamakailan, ang isang transgenic na linya ng mga daga ay nakuha din kung saan ang enzyme ng tao ay ipinahayag sa parehong mga tisyu tulad ng sa mga tao.

Mga nauugnay na biochemical abnormalities na nagdudulot ng malala mga pagpapakita ng neurological Ang Lesch-Nyhan syndrome ay hindi sapat na natukoy. Ang pagsusuri sa post-mortem sa utak ng mga pasyente ay nagsiwalat ng mga palatandaan ng isang tiyak na depekto sa mga gitnang dopaminergic pathway, lalo na sa basal ganglia at nucleus accumbens . Kaugnay na Data sa vivo nakuha gamit ang positron emission tomography (PET) na isinagawa sa mga pasyenteng may hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase deficiency. Sa karamihan ng mga pasyente na sinuri ng pamamaraang ito, nakita ang isang disorder ng 2-fluoro-deoxyglucose metabolism sa caudate nucleus. Ang kaugnayan sa pagitan ng patolohiya ng dopaminergic nervous system at ang disorder ng purine metabolism ay nananatiling hindi maliwanag.

Ang hyperuricemia na sanhi ng bahagyang o kumpletong kakulangan ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase ay maaaring matagumpay na gamutin ng allopurinol, isang xanthine oxidase inhibitor. Sa kasong ito, ang isang maliit na bilang ng mga pasyente ay nagkakaroon ng xanthine stones, ngunit karamihan sa kanila ay may mga bato sa bato at gout ay gumaling. Walang mga partikular na paggamot para sa mga neurological disorder na nauugnay sa Lesch-Nyhan syndrome.

Mga variant ng PRPP synthetase. Ilang pamilya ang nakilala na ang mga miyembro ay nadagdagan ang aktibidad ng PRPP synthetase enzyme. Ang lahat ng tatlong kilalang uri ng mutant enzymes ay may tumaas na aktibidad, na humahantong sa isang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng PRPP, pagpabilis ng purine biosynthesis at pagtaas ng excretion ng uric acid. Ang sakit na ito ay minana din bilang isang X-linked trait. Tulad ng bahagyang kakulangan ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, kasama ang patolohiya na ito, kadalasang nabubuo ang gout sa ikalawa o ikatlong 10 taon ng buhay at madalas na nabubuo ang mga bato ng uric acid. Sa ilang mga bata, ang pagtaas ng aktibidad ng PRPP synthetase ay pinagsama sa nerve deafness.

Iba pang mga karamdaman ng purine metabolism.Kakulangan ng adenine phosphoribosyltransferase. Adenine phosphoribosyltransferase catalyzes ang conversion ng adenine sa AMP. Ang unang tao na natagpuang kulang sa enzyme na ito ay heterozygous para sa depektong ito at walang mga klinikal na sintomas. Pagkatapos ay natagpuan na ang heterozygosity para sa katangiang ito ay medyo laganap, marahil ay may dalas na 1:100. Sa kasalukuyan, 11 homozygotes para sa kakulangan ng enzyme na ito ay nakilala, kung kanino bato sa bato binubuo ng 2,8-dioxyadenine. Dahil sa pagkakapareho ng kemikal nito, ang 2,8-dihydroxyadenine ay madaling malito sa uric acid, kaya ang mga pasyenteng ito ay unang na-misdiagnose bilang uric acid nephrolithiasis.

Kakulangan sa xanthine oxidase . Ang Xanthine oxidase ay nag-catalyze ng oksihenasyon ng hypoxanthine sa xanthine, xanthine sa uric acid at adenine sa 2,8-dioxyadenine. Ang Xanthinuria, ang unang congenital disorder ng purine metabolism na natukoy sa antas ng enzymatic, ay sanhi ng kakulangan ng xanthine oxidase. Bilang isang resulta, sa mga pasyente na may xanthinuria, ang hypouricemia at hypouricaciduria ay napansin, pati na rin ang pagtaas ng paglabas ng ihi ng oxypurines-hypoxanthine at xanthine. Kalahati ng mga pasyente ay walang reklamo, at 1/3 daluyan ng ihi nabuo ang mga xanthine na bato. Maraming mga pasyente ang nagkaroon ng myopathy, at tatlo ang nagkaroon ng polyarthritis, na maaaring isang manifestation ng crystal-induced synovitis. Sa pag-unlad ng bawat isa sa mga sintomas pinakamahalaga maging sanhi ng pag-precipitate ng xanthine.

Sa apat na pasyente, ang congenital xanthine oxidase deficiency ay pinagsama sa congenital sulfate oxidase deficiency. SA klinikal na larawan Sa mga bagong silang, nangingibabaw ang malubhang patolohiya ng neurological, na katangian ng nakahiwalay na kakulangan sa sulfate oxidase. Sa kabila ng katotohanan na ang pangunahing depekto ay na-postulate na isang kakulangan ng molybdate cofactor na kinakailangan para sa paggana ng parehong mga enzyme, ang paggamot na may ammonium molybdate ay hindi epektibo. Ang pasyente, na ganap na naka-on nutrisyon ng parenteral, isang sakit na tinutulad ang pinagsamang kakulangan ng xanthine oxidase at sulfate oxidase na binuo. Pagkatapos ng paggamot na may ammonium molybdate, ang function ng enzyme ay ganap na na-normalize, na humantong sa klinikal na pagbawi.

Kakulangan ng myoadenylate deaminase . Ang Myoadenylate deaminase, isang isoenzyme ng adenylate deaminase, ay matatagpuan lamang sa skeletal muscle. Ang enzyme ay nag-catalyze ng conversion ng adenylate (AMP) sa inosinic acid (IPA). Ang reaksyong ito ay isang mahalagang bahagi ng purine nucleotide cycle at mukhang mahalaga para sa pagpapanatili ng mga proseso ng paggawa at paggamit ng enerhiya sa skeletal muscle.

Ang kakulangan ng enzyme na ito ay makikita lamang sa skeletal muscle. Karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng myalgia, kalamnan spasms at isang pakiramdam ng pagkapagod sa panahon ng pisikal na aktibidad. Humigit-kumulang 1/3 ng mga pasyente ang nagreklamo ng kahinaan ng kalamnan kahit na walang ehersisyo. Ang ilang mga pasyente ay walang reklamo.

Ang sakit ay kadalasang nagpapakita ng sarili sa pagkabata at pagdadalaga. Mga klinikal na sintomas kasama nito ay kapareho ng sa metabolic myopathy. Ang mga antas ng creatinine kinase ay nakataas sa mas mababa sa kalahati ng mga kaso. Maaaring ibunyag ng mga pag-aaral ng electromyographic at maginoo na histology ng mga biopsy ng kalamnan hindi tiyak na mga pagbabago. Marahil, ang kakulangan sa adenylate deaminase ay maaaring masuri batay sa mga resulta ng isang pagsubok sa pagganap ng ischemic forearm. Sa mga pasyente na may kakulangan sa enzyme na ito, ang produksyon ng ammonia ay nabawasan dahil ang deamination ng AMP ay naharang. Ang diagnosis ay dapat kumpirmahin sa pamamagitan ng direktang pagpapasiya ng aktibidad ng AMP deaminase sa isang biopsy ng kalamnan ng kalansay, dahil ang pagbawas sa produksyon ng ammonia sa panahon ng trabaho ay katangian din ng iba pang myopathies. Ang sakit ay umuunlad nang mabagal at sa karamihan ng mga kaso ay humahantong sa ilang pagbaba sa pagganap. Walang epektibong partikular na therapy.

Kakulangan ng Adenylsuccinase . Ang mga pasyente na may kakulangan sa adenylsuccinase ay naantala pag-unlad ng kaisipan at madalas na dumaranas ng autism. Bukod dito, naghihirap sila mga seizure, ang kanilang pag-unlad ng psychomotor ay naantala, at isang bilang ng mga karamdaman sa paggalaw ay nabanggit. Ang paglabas ng ihi ng succinylaminoimidazole carboxamide riboside at succinyladenosine ay nadagdagan. Ginagawa ang diagnosis sa pamamagitan ng pagtuklas ng bahagyang o kumpletong kawalan ng aktibidad ng enzyme sa atay, bato o mga kalamnan ng kalansay. Sa mga lymphocytes at fibroblast ay natutukoy ang bahagyang kakulangan nito. Ang pagbabala ay hindi alam, at walang partikular na paggamot ang nabuo.

T.P. Harrison. Mga prinsipyo ng panloob na gamot.Pagsasalin ng Doctor of Medical Sciences A. V. Suchkova, Ph.D. N. N. Zavadenko, Ph.D. D. G. Katkovsky

isang hanay ng mga proseso ng synthesis at pagkasira ng purine nucleotides. Ang purine nucleotides ay binubuo ng isang nitrogenous residue base ng purine, ang carbohydrate ribose (deoxyribose) na naka-link ng isang β-glycosidic bond sa nitrogen atom ng purine base, at isa o higit pang phosphoric acid residues na nakakabit ng isang ester bond sa carbon atom ng carbohydrate component. Ang mga base ng purine ay mga derivatives ng heterocyclic nitrogenous base purine: adenine (6-aminopurine), guanine (2-amino-6-hydroxypurine), hypoxanthine (6-hydroxypurine). Dahil ang purine nucleotides ay mahalaga bahagi mga nucleic acid (mga nucleic acid), macroergic compounds (Macroergic compounds), coenzymes (Coenzymes), normal na kurso ng P. o. sumasailalim sa pinakamainam na antas ng pag-renew ng mga nucleic acid at protina sa katawan, ang katatagan ng metabolismo ng enerhiya. Ang pagsugpo sa synthesis ng purine nucleotides ay humahantong sa mas mabagal na paglaki ng tissue. Kapag ang pagkasira ng purine nucleotides ay nagambala, ang mga produkto ng kanilang metabolismo ay naiipon, pangunahin ang uric acid.

Ang synthesis ng purine nucleotides ay isang kumplikadong proseso ng multistage. Sa unang yugto, ang pagtatayo ng purine ring ng inosine monophosphate (IMP, inosinic acid) ay nangyayari - isang nucleotide na binubuo ng hypoxanthine, ribose at phosphoric acid residues, ang precursor ng iba pang purine nucleotides. Sa ikalawang yugto, ang IMP ay binago sa adenyl at guanyl ribo- at deoxyribonucleotides.

Ang adenosine monophosphoric (adenylic) acid (AMP) ay nabuo mula sa IMP at isang amino group aspartic acid, guanosine monophosphoric (guanylic) acid (GMP) - mula sa IMP at sa amino group ng glutamine o direkta mula sa AMP. Bilang resulta ng sunud-sunod na phosphorylation ng kinase, ang AMP at GMP ay na-convert sa kaukulang nucleoside diphosphate at nucleoside triphosphate, na maaaring gamitin para sa RNA synthesis. Ang mga deoxyribonucleotides ay nabuo mula sa kaukulang ribonucleotides sa pamamagitan ng pagbawas ng ribose component. Ang synthesis ng purine nucleotides ay maaari ding isagawa mula sa mga yari na purine base.

Ang pagkasira ng purine nucleotides ay maaaring mangyari sa iba't ibang paraan. Ang libreng adenine at adenine sa mga nucleotide ay na-deaminate, nagiging hypoxanthine at pagkatapos ay sa xanthine (2,6-dioxypurine), na na-convert sa uric acid sa ilalim ng pagkilos ng enzyme xanthine oxidase. Ang Xanthine ay nabuo din sa panahon ng deamination ng guanine. Sa mga tao at primates, ang uric acid ay ang end product ng P. o. at inilalabas sa ihi. Ang mga mammal, maliban sa primates, ay naglalabas ng allantoin, isang produkto ng uric acid oxidation, at bony fish, isang produkto ng allantoin hydration, allantoic acid. Sa mga amphibian at karamihan sa mga isda, ito ay na-hydrolyzed sa urea at glyoxylate.

Sa pinakamahahalagang paglabag sa P. o. isama ang labis na pagbuo at akumulasyon ng uric acid, halimbawa sa gout (Gout) at Lesch-Nyhan syndrome. Ang huli ay batay sa isang namamana na kakulangan ng enzyme hypoxanthine phosphatidyltransferase, bilang isang resulta kung saan ang mga libreng purine ay hindi muling ginagamit, ngunit na-oxidized sa uric acid. Sa mga bata na may Lesha-Nyhan syndrome, ang mga nagpapasiklab at dystrophic na pagbabago ay sinusunod. sanhi ng pagtitiwalag ng mga kristal ng uric acid sa mga tisyu: ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkaantala ng pag-unlad ng kaisipan at pisikal.

Bibliograpiya: Davidson J. Biochemistry ng mga nucleic acid, trans. mula sa English, M., 1976; Leninger A. Biochemistry, trans. mula sa Ingles, p. 655, 660, M., 1976.

- isang hanay ng mga pagbabagong kemikal, mga reaksyon ng synthesis at agnas ng mga nitrogenous compound sa katawan; bahagi ng metabolismo at enerhiya...
Ensiklopedya sa medisina
- tingnan ang metabolismo ng nitrogen...
Ensiklopedya sa medisina
- isang hanay ng mga proseso ng tubig at mga asin na pumapasok sa katawan, ang kanilang pagsipsip, pamamahagi sa panloob na kapaligiran at discharge...
Ensiklopedya sa medisina
- isang hanay ng mga proseso ng panunaw at pagsipsip ng mga neutral na taba at ang kanilang mga produkto ng pagkasira gastrointestinal tract, intermediate metabolism ng mga taba at fatty acid at ang pag-alis ng mga taba, pati na rin ang mga produkto ng kanilang metabolismo mula sa...
Ensiklopedya sa medisina
- tingnan ang Fat metabolism...
Ensiklopedya sa medisina
- isang hanay ng mga proseso ng absorption, distribution, assimilation at excretion mineral, na matatagpuan sa katawan pangunahin sa anyo ng mga inorganikong compound...
Ensiklopedya sa medisina
- mga sangkap at enerhiya - isang hanay ng mga proseso ng pagbabagong-anyo ng mga sangkap at enerhiya sa isang buhay na organismo at ang pagpapalitan ng mga sangkap at enerhiya sa pagitan ng katawan at kapaligiran...
Ensiklopedya sa medisina
- isang hanay ng mga proseso ng pagbabagong-anyo ng mga sangkap at enerhiya na nagaganap sa mga buhay na organismo, at ang pagpapalitan ng mga sangkap at enerhiya sa pagitan ng organismo at ng kapaligiran...
Ensiklopedya sa medisina
- isang tagapagpahiwatig ng intensity ng metabolismo ng enerhiya, na tinutukoy na may kumpletong pisikal at mental na pahinga ng paksa, sa nakahiga na posisyon, sa mga kondisyon ng thermal comfort, hindi bababa sa 14 na oras. pagkatapos ng reception...
Ensiklopedya sa medisina
- isang set ng mga proseso ng synthesis at decomposition ng pyrimidine nucleotides - mga compound na binubuo ng nitrogenous pyrimidine base residue, ribose o deoxyribose carbohydrates na iniuugnay ng isang β-glycosidic bond sa...
Ensiklopedya sa medisina
- isang hanay ng mga proseso ng pagbabago ng monosaccharides at ang kanilang mga derivatives, pati na rin ang homopolysaccharides, heteropolysaccharides at iba't ibang mga biopolymer na naglalaman ng carbohydrate sa katawan ng tao at hayop...
Ensiklopedya sa medisina
- a, m. 1. Pagkilos ayon sa halaga. pandiwa amoy-palitan-palitan at palitan-palitan-palitan. Pagpapalit ng mga tiket sa Komsomol. Pagpapalitan ng karanasan. Pagpapalitan ng opinyon. Pagpapalit ng apartment...
Maliit na akademikong diksyunaryo

"Purine metabolism" sa mga libro

DECOMPOSITION

Mula sa librong Ecology ni Mitchell Paul

DECOMPOSITION

Mula sa librong Ecology ni Mitchell Paul

DECOMPOSITION Sa karamihan ng mga sistemang ekolohikal, ang pangunahing biomass ng halaman ay hindi kinakain ng mga hayop at direktang napupunta sa yugto ng agnas. Ang mga terrestrial ecosystem ay naglalaman ng halos dalawang beses na mas maraming patay na materyal ng halaman (detritus) kaysa biomass ng halaman;

Kulay ng agnas

Mula sa librong Lover may-akda Nakhapetov Rodion Rafaelovich

Kulay ng agnas

Ang Pagkabulok ng Piyudalismo

Mula sa aklat na The Making of Capitalist Japan ni Norman Herbert

Ang Pagkabulok ng Piyudalismo Ang pinakamahalagang sandali ng pagpapanumbalik ng Meiji (7) at mga sumunod na taon ay ang mabilis na pagbabago ng lipunang pyudal tungo sa lipunang burges. Napansin na ito ng mga mamamahayag at manlalakbay noong panahong iyon, ngunit wala sa kanila ang nagtangkang magbigay

Pagkabulok ng Ricardianism

Mula sa aklat na Youth of Science may-akda Anikin Andrey Vladimirovich

Pagkabulok ng Ricardianism

Mula sa aklat na Youth of Science. Buhay at ideya ng mga economic thinkers bago si Marx may-akda Anikin Andrey Vladimirovich

The Decomposition of Ricardianism Ang mga sinulat nina James Mill at McCulloch ay kumakatawan noong 20s at 30s ang pinakamasipag na pagpaparami at pagpapasikat ng liham ng mga turo ni Ricardo. Kung tungkol sa diwa ng pagtuturong ito, hindi nila ito naunawaan at hindi nila ito mapaunlad. Ang squalor ng pinakamalapit

Pagkabulok sa mga atomo

Mula sa aklat na Gamestorming. Mga larong nilalaro ng negosyo ni Brown Sunny

Decomposition into atoms LAYUNIN NG LARO Oras na para tumingin ng mas malalim. Ang batayan ng ating gawaing pananaliksik Ipagpalagay natin, tulad ng ginagawa sa agham, ang paghahati ng isang malaking istraktura sa mga bahaging bahagi nito. Ito ay magbibigay-daan sa iyo upang maunawaan ang kakanyahan ng kung ano ang nangyayari at makabuo ng mga bagong ideya

X. Ang agnas ba ay hindi maiiwasan?

Mula sa aklat na Democracy and Totalitarianism ni Aron Ramon

X. Ang agnas ba ay hindi maiiwasan? Ang pagkakawatak-watak ng constitutional-pluralist na rehimen ay hindi maiiwasan? Ano ang naghihintay sa bulok na rehimen? Posible bang pahabain nito ang pag-iral nito, o hindi maiiwasang tangayin ito ng ilang rebolusyon? Ito ay mga klasikong tanong sa panitikang pampulitika.

4.2 Pagbuo at pagkabulok

Mula sa aklat na Empire ni Michael Hardt

4.2 Henerasyon at Pagkabulok Hindi ka makakainom ng isang patak ng dugong Amerikano nang hindi ibuhos ang dugo ng buong mundo... Ang ating dugo ay parang agos ng Amazon, na nabuo ng isang libong marilag na batis na nagsasama-sama. Hindi tayo isang bansa bilang isang buong mundo; para hanggang pangalanan natin

Pagkabulok ng isip

Mula sa aklat ni Nietzsche. Isang panimula sa pag-unawa sa kanyang pamimilosopo may-akda Jaspers Karl Theodor

Ang Decomposition of Reason Reason sa pangkalahatan ay pinag-uusapan hindi sa katotohanan na alam ni Nietzsche ang mga hangganan ng agham, ngunit, marahil, sa pamamagitan ng katotohanan na binibigyang-kahulugan niya ang katotohanan bilang haka-haka at ang bilog ng pag-aalis ng lahat ng katotohanan, sa ilang paraan ng pagpapakamatay, ay paulit-ulit sa mga bagong anyo. Tungkol ba ito sa moralidad?

DECOMPOSITION NG INDIVIDUAL

Mula sa aklat na Ride the Tiger ni Evola Julius

DECOMPOSITION NG INDIVIDUAL

REPRESENTATION O DECOMPOSITION

Mula sa aklat na Fiery Feat. bahagi II may-akda Uranov Nikolay Alexandrovich

UMALIS O NABUKOT Misteryo at katahimikan ang bumabalot sa mga isyu ng kasarian. Ang anumang pagtalakay sa mga isyung ito ay nagpapataas ng presyon ng sekswal na enerhiya. Hindi lamang talakayan, kundi pati na rin ang pag-iisip nang mag-isa sa paksang ito ay nagdudulot ng pag-alon ng pagnanasa. Ang lahat ng mga tao ay intuitively pakiramdam na ito ay NAKAKAHIYA

2. Pagkabulok ng rasyonalismo

Mula sa aklat na Russian Freemasonry sa panahon ng paghahari ni Catherine II [Ill. I. Tibilova] may-akda Vernadsky Georgy Vladimirovich

2. Pagkabulok ng rasyonalismo Noong 1782, sa kanyang sikat na kursong "Sa tatlong kaalaman - mausisa, kaaya-aya at kapaki-pakinabang," hinati ng propesor ng Moscow na si Schwartz ang lahat. espirituwal na buhay tao. Sa una, nangingibabaw ang katwiran, sa pangalawa, pakiramdam, sa ikatlo, paghahayag.

Ang Pagkabulok ng Absolutismo

Mula sa aklat na Pangkalahatang Kasaysayan [Civilization. Mga modernong konsepto. Mga katotohanan, pangyayari] may-akda Dmitrieva Olga Vladimirovna

Ang Pagkabulok ng Absolutismo Nang makamit ang Pagpapanumbalik sa Inglatera noong 1660, nagsimulang tila ang mga ulap na nagtitipon sa ibabaw ng "lumang kaayusan" ay nagsimulang maglaho. Gayunpaman, hindi nagtagal. Ang walang pag-iisip na mga patakaran ng bagong haring si Charles II ay humantong sa pagpapaliit ng panlipunang base ng mga tagasuporta

1. PAG-UNLAD NG MAGSASAKA

Mula sa aklat na History of the Ukrainian SSR sa sampung volume. Volume apat may-akda Koponan ng mga may-akda

1. PAG-UNLAD NG MAGSASAKA Pag-unlad ng kapitalismo at magsasaka. Ang pag-aalis ng pagkaalipin ng mga magsasaka mula sa mga may-ari ng lupa, ang pag-aalis ng daan-daang libong pamilya ng mga magsasaka, ang paglaki ng ugnayan ng kalakal-pera, pati na rin ang ilang iba pang makabuluhang pagbabago na naganap sa

Ang mga pagkaing protina ay naglalaman ng mga purine sa mataas na konsentrasyon. Ang mga organikong sangkap na ito ay ang "materyal na gusali" ng mga gene ng tao, mga kinatawan ng mundo ng hayop at halaman. Kung may kawalan ng balanse ng purine, kinakailangang ayusin ang pang-araw-araw na menu upang ang mga sangkap ng pagkain ay mapunan ang kanilang suplay at mapanatili ang pangkalahatang kalusugan, lalo na para sa mga taong nasa panganib. Upang maiwasan ang mga malubhang pathologies ng katawan, mahalaga na tumugon sa mga unang palatandaan ng sakit sa isang napapanahong paraan at hindi upang simulan ang proseso ng pathological.

Ano ang purines at uric acid

Ang mga purine ay mga kemikal na compound na batayan ng mga nucleic acid at direktang kasangkot sa pagbuo at istraktura ng mga molekula ng DNA at RNA. Ayon sa kanilang sarili mga katangian ng pharmacological ang mga purine ay tumutulong sa pagsipsip ng mga bitamina at micro/macroelements, nagpapatatag at sumusuporta sa metabolismo. Ang mga medikal na konsepto tulad ng "purines at gout" ay malapit na nauugnay; ang natitira ay tumuon sa tinatawag na "intermediate link sa chain na ito" - uric acid (Acidum uricum).

Kapag namatay ang mga selula, nangingibabaw ang proseso ng pagbagsak ng mga purine sa uric acid. Ito ay isang natural na estado ng katawan, kung saan ang huling bahagi ay gumaganap bilang isang natural na antioxidant na mapagkakatiwalaan na nagpoprotekta mga daluyan ng dugo mula sa pagkawasak. Kung ang antas ng uric acid ay mabilis na tumataas, pinag-uusapan natin ang isang progresibong patolohiya na nauugnay sa talamak na dysfunction ng bato. Bilang resulta, ang konsentrasyon ng Acidum uricum ay tumataas nang higit sa normal sa mga tendon, joints, lamang loob, at ang sakit ay tinatawag na gouty arthritis o gout.

Purine metabolismo

Ito ay isang hanay ng mga proseso ng synthesis at decomposition ng purine nucleotides, kung saan ang huli ay pinangungunahan ng mga nalalabi ng nitrogenous purine base at phosphate acid, ribose carbohydrates (deoxyribose). Ang ganitong magkakatugma na komposisyon ay kinakailangan upang mapanatili ang metabolismo ng lipid, kapag nabalisa, tumataas ang timbang ng katawan, nangingibabaw ang isang pagtalon sa presyon ng dugo, at progresibo. malubhang sintomas mga sakit sa cardiovascular na madaling kapitan ng sakit.

Ang mga compound ng purine ay kinakatawan ng mga derivatives ng heterocyclic nitrogenous base purine bilang adenine, guanine at hypoxanthine, na bumubuo sa batayan. pinahihintulutang antas pag-renew ng mga nucleic acid at protina sa katawan, patuloy na metabolismo ng enerhiya. Ang pagsugpo sa synthesis ng purine nucleotides ay nagpapabagal sa paglago ng tissue, at ang konsentrasyon ng uric acid ay maaaring pathologically tumaas. Upang makamit ang balanse, mahalagang matukoy kung saan at anong mga purine base sa mga produktong pagkain ang nilalaman, at kung paano nakakaapekto ang kanilang pagkonsumo sa kalusugan.

Mga pamantayan sa paggamit ng purine

Ang inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ng sangkap na ito sa katawan ay dapat mag-iba sa pagitan ng 700–1,000 mg. Ang pangunahing pinagmumulan ng purine ay dapat pagkain ng halaman sa pang-araw-araw na pagkain. Kung kumain ka ng mas maraming mga produkto ng karne, ang panganib ng gout ay lalong mataas para sa mga pasyenteng nasa panganib. Kapag ang konsentrasyon ng uric acid ay lumampas sa pinahihintulutang pamantayan, kinakailangan upang bawasan ang dami ng mga sangkap ng pagkain na may mataas na nilalaman ng purines, bawasan pang-araw-araw na pamantayan nucleotides hanggang sa 100-150 mg. Kung hindi, hindi maiiwasan ang pagbabalik sa dati.

Mga purine sa pagkain - mesa

Kung ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi kontrolado, ang katawan ng isang taong may sakit ay bubuo malalang sakit madaling maulit. Ang mga purine sa pagkain ay mahalagang bahagi, samakatuwid, kung mayroong isang kawalan ng timbang sa kanila, kinakailangan na ipakilala ang ilang mga pagbabago sa karaniwang pang-araw-araw na menu at sumunod sa therapeutic diet numero ng talahanayan ng pandiyeta 6. Nasa ibaba ang isang talahanayan ayon sa kung saan maaari mong malaman ang konsentrasyon ng mga organikong compound sa bawat 100 g ng produkto:

Pangalan ng produktong pagkain



itlog

Itim na tsaa
puting tsokolate
atay ng baka guya
karne mula sa mga batang hayop
matabang isda

luntiang gulay
mga prutas (cherries, sweet cherries, ubas, strawberry, blueberries)
green beans
mga gisantes at lahat ng munggo

Diet para sa purine metabolism disorder

Ang pasyente ay nagsisimulang maging interesado sa nilalaman ng purine sa mga produktong pagkain kapag mayroong isang kawalan ng timbang ng mga nucleic acid sa kanyang sariling katawan. Sa ganitong klinikal na larawan, inirerekomenda ng doktor ang pagsunod sa isang therapeutic diet upang maiwasan ang isa pang pagbabalik ng gota. Ang rekomendasyong ito ay angkop din para sa iba pang mga sakit, kabilang ang urolithiasis, talamak o talamak na nephritis, uric acid diathesis, pagkabigo sa bato, cystinuria, hyperuricemia, oxaluria. Dito mahahalagang rekomendasyon mga espesyalista:

Mahalagang maiwasan ang mahaba o panandaliang pag-aayuno, dahil sa kasong ito ang konsentrasyon ng uric acid sa katawan ay tumataas nang pathologically at maaaring makapukaw ng pagbabalik ng pinagbabatayan na sakit.
Kapag pumipili ng mga produktong karne, mahalagang huwag kalimutan na ang konsentrasyon ng purine sa tissue ng kalamnan direktang proporsyonal sa intensity ng kanilang pag-andar sa katawan. Mas mainam na iwanan ang matabang karne sa nakaraan, at bigyan ng kagustuhan ang kuneho, manok, at pabo.
Ang purine diet para sa gout ay dapat limitahan ang pagkonsumo ng mga inumin na nagpapabilis sa proseso ng pag-alis ng likido mula sa katawan, halimbawa, kape, soda, malakas na tsaa para sa agahan. Ngunit ang mga sariwang juice ay malugod na tinatanggap sa menu; dinagdagan nila ang katawan ng mga bitamina.
Sa panahon ng isang exacerbation ng gota, mahalagang pansamantalang ibukod ang mga sabaw ng gulay at sopas, mga pagkaing karne at isda na may mataas na taba na nilalaman mula sa therapeutic diet, at bigyan ng kagustuhan ang mga vegetarian na sopas.
Ito ay kinakailangan upang bigyan ang masamang gawi, humantong tamang imahe buhay, kontrolin ang pang-araw-araw na diyeta at iwasan ang isa sa mga anyo ng labis na katabaan.
Ito ay kinakailangan upang ubusin lamang tamang taba, kung saan ang mais, olibo, at langis ng mirasol ay malugod na tinatanggap. Bilang karagdagan, hinihikayat ang pagkuha ng bitamina P2, PP, C.

Mababang purine

Ang pangunahing layunin ay upang mabawasan ang antas ng uric acid at ang mga asing-gamot nito na nabuo pagkatapos ng metabolismo ng mga purine at baguhin ang reaksyon ng ihi patungo sa isang alkaline na kapaligiran. Inirerekomenda ng mga doktor na sumunod sa talahanayan ng pandiyeta 6, na kinabibilangan ng paglilimita sa mga purine, pagbabawas ng pang-araw-araw na dosis ng sodium chloride at ganap na pag-iwas sa oxalic acid. Ang mga protina ay dapat bawasan sa 70 - 80 g, taba - hanggang 80 - 90 g, carbohydrates - hanggang 400 g. Pag-inom ng rehimen- hanggang 2 litro at higit pa. Ang halaga ng enerhiya ng pang-araw-araw na diyeta ay nag-iiba sa pagitan ng 2,700-3,000 kcal.

Ang alkalinization ng ihi ay nagpapataas ng solubility ng urates, nagpapabilis sa pag-alis ng Acidum uricum mula sa katawan, at nakakagambala sa proseso ng kanilang pagbuo. Ang pang-araw-araw na nutrisyon ay tinatalakay sa isang espesyalista, at mahalaga na huwag lumabag sa gayong mga patakaran. Nasa ibaba ang mga pagkain na pinapayagan sa hypopurine diet para sa bawat araw:

gulay: eggplants, zucchini, patatas, kamatis, pipino;
prutas: mansanas, aprikot, mansanas;
mga produkto ng pagawaan ng gatas: gatas, kefir, yogurt;
manok: pabo, manok;
mga produktong karne: kuneho.

Ang mga purine tulad ng caffeine, theophylline at theobromine, na matatagpuan sa kakaw, kape, tsaa at tsokolate, ay hindi nagdudulot ng malaking panganib, ngunit ang kanilang pinahihintulutang dosis ay araw-araw na menu dapat minimal. Ngunit ang mga mahigpit na ipinagbabawal na pagkain sa isang diyeta na mababa ang purine ay ipinakita sa ibaba at ganap na hindi kasama sa pang-araw-araw na diyeta ng mga pasyente:

munggo, lentil, kastanyo;
mga produktong sausage;
kendi;
Isda at pagkaing-dagat;
alkohol at carbonated na inumin.

Antipurine

SA sa kasong ito Kinakailangang kumain ng hanggang 4 – 5 beses sa isang araw, at mahalagang limitahan ang pagkonsumo ng refractory fats. Ang mga produktong mayaman sa purine at oxalic acid ay nananatiling ipinagbabawal. Ang asin at pampalasa ay negatibong nakakaapekto sa konsentrasyon ng Acidum uricum, kaya ang ilang mga paghihigpit ay dapat ipakilala. Kung kumain ka ng tama, pinapanatili ang katanggap-tanggap na konsentrasyon ng mga purine sa dugo, maaari mong pahabain ang panahon ng pagpapatawad at kalimutan ang tungkol sa mga hindi kasiya-siyang pag-atake.

Kapag nasa antipurine diet, ipinapayong kontrolin ang pang-araw-araw na dosis ng protina sa loob ng 70 - 80 g, taba - hanggang 80 - 90 g, carbohydrates - hanggang 400 g. Ang pag-inom ng rehimen ay hindi maaaring limitado sa 2 litro ng tubig , maaari itong dagdagan berdeng tsaa, natural na katas at panggamot decoctions. Ang halaga ng enerhiya ng pang-araw-araw na diyeta ay nag-iiba sa pagitan ng 2,200 – 2,500 kcal. Tulad ng para sa pang-araw-araw na nutrisyon, ang mga sumusunod na sangkap ng pagkain ay dapat na makilala mula sa mga ipinagbabawal na pagkain:

matabang isda;
isda roe;
matabang karne;
offal;
mga kabute ng lahat ng uri;
tsokolate at kendi;
usok, maanghang;
kastanyo, spinach;
munggo, mga gisantes;
tuyong lebadura.

Ang mga pinapayagang sangkap ng pagkain na walang purine ay ipinakita sa ibaba, lalo na sa demand at sikat sa anti-purine diet:

mababang-taba na mga produkto ng pagawaan ng gatas;
mantika;
pasta;
prutas, berry, gulay;
mababang-taba varieties ng isda;
vegetarian na sopas;
mga produktong harina.

Walang purine

Kung hindi alam ng isang tao ang kahulugan ng terminong purine - kung ano ito, sasabihin sa iyo ng dumadating na manggagamot. Halimbawa, ang isang diyeta na walang purine at isang talahanayan ng 6E ay inirerekomenda para sa isa sa mga yugto ng labis na katabaan, ngunit hindi kasama ang pag-aayuno at mahigpit na mono-diet. Ang halaga ng enerhiya ng diyeta ay 1950-2000 Kcal, habang ang halaga ng protina ay nabawasan sa 70 g, taba - hanggang 80 g, carbohydrates - hanggang 250 g. Para sa pag-inom, ipinapayong pumili ng alkalina mineral na tubig, habang patuloy na dinadagdagan ang pang-araw-araw na dami nito. Ang karne ay maaaring kainin nang hindi hihigit sa 2 beses sa isang linggo; ang iba pang mga inirerekomendang produkto ay ipinakita sa ibaba:

prun;
tinapay ng bran;

PURINE METABOLISM- isang hanay ng mga proseso ng synthesis at decomposition ng purine nucleotides, na kasama, kasama ang pyrimidine nucleotides, sa komposisyon ng mga nucleic acid. Ang pagkagambala sa mga proseso ng synthesis ng purine nucleotides ay humahantong sa pagkagambala sa synthesis ng mga nucleic acid (tingnan). Sa kaso ng pagsugpo sa synthesis ng purine nucleotides, ang paglago ng tissue ay bumabagal o kahit na ganap na huminto. Kapag ang mga proseso ng catabolism ng purine nucleotides ay nagambala, ang mga intermediate na produkto ng kanilang pagkasira ay naipon sa katawan, na maaaring humantong sa pag-unlad. iba't ibang sakit(tingnan ang Gout, Uric acid diathesis). Ang genetically determined disorders ng P. o. ay ang sanhi ng malubhang namamana na sakit.

Ang synthesis ng purine nucleotides ay nagsisimula sa synthesis ng 5-ribosylphosphate, na phosphorylated sa 5-phosphoribosylpyrophosphate; ang huli, tumatanggap ng gamma-amino group ng glutamine, ay na-convert sa 5-phosphoribosyl-1-amine. Ang tambalang ito, na tumutugon sa glycine, ay bumubuo ng glycinamidrobonucleotide - isang sangkap ng likas na nucleotide. Kapag ang glycinamide ribonucleotide ay nakikipag-ugnayan sa N 5 -, N 10 - methenyltetrahydrofolic acid, ang formylglycinamide ribonucleotide ay nabuo, at sa kasunod na reaksyon sa glutamine - formylglycinamidine ribonucleotide. Sa susunod na yugto ng synthesis, ang singsing ng imidazole ay sarado (tingnan ang Imidazole) at isang compound na naglalaman ng imidazole ay nabuo - 5-aminoimidazole ribonucleotide. Kapag ang tambalang ito ay na-carboxylated, ang isang 5-aminoimidazole-4-carboxylic acid ribonucleotide ay nabuo, na, bilang resulta ng dalawang sunud-sunod na reaksyon, ay na-convert sa kaukulang amide-5-aminoimidazole-4-succinocarboxamide ribonucleotide. Ang pagtatayo ng purine ring ay nakumpleto sa pamamagitan ng reaksyon sa N 10 -formyltetrahydrofolic acid, ang formyl group ay idinagdag sa 5-amino group ng 5-aminoimidazole-4-succinocarboxamide ribonucleotide. Ang resultang nucleotide ay isang inosine acid (inosine-5"-monophosphate; IMP), na siyang pasimula ng lahat ng purine nucleotides. Sa susunod na yugto ng synthesis, ang inosine acid ay binago sa adenosine triphosphate at guanosine triphosphate, na ginagamit para sa synthesis ng RNA (tingnan ang Ribonucleic acids), o sa kaukulang deoxyribonucleotides (tingnan ang Deoxyribonucleic acids).

Bilang resulta ng mga eksperimento gamit ang mga precursor ng purine nucleotides na may label na 14 C, ang pinagmulan ng mga indibidwal na atom ng purine ring ay itinatag: ang ika-4 at ika-5 na carbon atom ay kabilang sa glycine, ang ika-6 na atom ay kabilang sa carbon dioxide, ang ika-2 at ika-8 na carbon atom. pag-aari ng glycine. ang nitrogen atom sa ika-7 posisyon ay mula sa glycine, ang nitrogen atoms sa ika-3 at ika-9 na posisyon mula sa glutamine at sa unang posisyon mula sa aspartate. Ang 6-amino group ng adenine ay nabuo din mula sa aspartate.

Ang adenosine monophosphoric acid ay nabuo mula sa inosine acid at ang amino group ng aspartate bilang resulta ng isang dalawang yugto ng reaksyon. Ang pagbuo ng guanosine monophosphate (GMP) mula sa AMP ay nangyayari din sa dalawang yugto. Sa pamamagitan ng sunud-sunod na phosphorylation ng kinase, ang parehong purine mononucleotides (AMP at GMP) ay na-convert sa nucleoside diphosphates at pagkatapos ay sa nucleoside triphosphates. Ang mga deoxyribonucleotides ay nabuo mula sa kaukulang ribonucleotides sa pamamagitan ng pagbabawas ng ribose (tingnan), na bahagi ng ribonucleotides.

Ang purine ribonucleotides ay maaari ding ma-synthesize mula sa mga yari na purine. Ang prosesong ito ay nangyayari sa partisipasyon ng purine nucleoside phosphorylases (EC 2.4.2.1). Sa kanilang presensya, ang adenine, hypoxanthine o guanine ay nakikipag-ugnayan sa 5"-phosphoribosyl pyrophosphate, bilang isang resulta kung saan ang AMP, inosine monophosphate o GMP ay nabuo, ayon sa pagkakabanggit, at ang pyrophosphate ay pinakawalan. Sa parehong paraan, ang mga gamot - 6-mercaptopurine at azathioprine (imuran) - ay na-convert sa kaukulang nucleotides na pumipigil sa unang enzyme ng purine biosynthesis ay amidophosphoribosyltransferase (EC 2.4.2.14), kaya pinipigilan ang karagdagang purine biosynthesis. Ang mga compound na ito ay kumikilos bilang tipikal na antimetabolites (tingnan) at ginagamit bilang cytostatic immunosuppressive agent.

Ang libreng adenine at adenine, na bahagi ng mga nucleotides, ay na-deaminate, nagiging hypoxanthine (tingnan) at pagkatapos ay naging xanthine (tingnan). Ang guanine, kapag na-deaminate, nagiging xanthine, na nagiging uric acid (tingnan). Sa mga tao at primates, ang urinary acid ay ang huling produkto ng purine metabolism at pinalabas sa ihi.

Sa karamihan ng mga mammal, sa ilalim ng impluwensya ng enzyme uricase (EC 1.7.3.3), ang uric acid ay na-oxidize sa allantoin. Sa isda at amphibian, ang allantoin, sa ilalim ng pagkilos ng allantoinase (EC 3.5.2.5), ay na-convert sa allantoin acid, na pagkatapos ay nawasak sa urea at glyoxylic acid.

Ang reversible transformation ng purine nucleotides ay nangyayari sa panahon ng matinding muscular work o injury. Ang AMP na nabuo sa kalamnan ay na-deaminate, nagiging IMP. Sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa aspartate, ang IMP ay nagiging adenylosuccinate at pagkatapos ay muli sa AMP. Ang isang nauugnay na cycle ay kinabibilangan ng hydrolysis ng AMP sa adenine at ang conversion ng huli sa inosine sa pamamagitan ng adenine deaminase. Ang inosine ay na-hydrolyzed sa hypoxanthine, na na-convert sa IMP at pagkatapos ay sa AMP. Ang physiological na kahulugan ng siklo na ito ay hindi pa malinaw, ngunit ang adenine deaminase ay lalong nakakaakit ng pansin ng mga mananaliksik, dahil ang mga taong may malubhang immunodeficiency (tingnan ang Immunological deficiency), na sinamahan ng isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga leukocytes, ay may kakulangan ng enzyme na ito. .

Ang mga sakit na dulot ng mga karamdaman ng purine catabolism ay kinabibilangan ng gout at Lesch-Nyhan syndrome. Sa parehong mga kaso, ang isang labis na dami ng likido sa ihi ay nabuo sa katawan, at sa Lesh-Nyhan syndrome, ang link sa P. o. chain ay natagpuan na ang sanhi ng pag-unlad ng sakit. Ito ay isang namamana na kakulangan ng enzyme hypoxanthine (guanine) - phosphoribosyltransferase. Sa sakit na ito, ang mga libreng purine, sa halip na muling magamit, ay na-oxidized sa urinary acid, ang mga gilid sa anyo ng mga kristal ay idineposito sa mga tisyu, na nagiging sanhi ng mga nagpapasiklab at dystrophic na pagbabago sa kanila. Ang mga batang may Lesch-Nyhan syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng mental at mental retardation at pagkaantala ng pisikal na pag-unlad.

Ang metabolismo ng purine nucleotide ay karaniwang pinag-aaralan gamit ang mga compound na may label radioactive isotopes, o sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng mga enzyme na kasangkot sa conversion ng purine bases (tingnan).

Bibliograpiya: Davidson J. Biochemistry ng mga nucleic acid, trans. mula sa English, M., 1976; Mecler D. Biochemistry, trans. mula sa Ingles, tomo 3, M., 1980; Mikelson A. M. Chemistry ng mga nucleoside at nucleotides, trans. mula sa English, M., 1966; Organic chemistry ng mga nucleic acid, ed. N.K. Kochetkov at E.I. Budovsky, M., 1970.

Purine metabolismo Ito ay isang hanay ng mga proseso ng synthesis at breakdown ng purine nucleotides. Ang purine nucleotides ay binubuo ng isang nitrogenous purine base residue, isang ribose carbohydrate (deoxyribose) na naka-link ng isang b-glycosidic bond sa nitrogen atom ng purine base, at isa o higit pang phosphoric acid residues na nakakabit ng isang ester bond sa carbon atom ng bahagi ng karbohidrat.

Purine metabolism disorder

Ang pinakamahalagang karamdaman ng metabolismo ng purine ay kinabibilangan ng labis na pagbuo at akumulasyon ng uric acid, halimbawa gout Ang huli ay batay sa isang namamana na kakulangan ng enzyme hypoxanthine phosphatidyltransferase, bilang isang resulta kung saan ang mga libreng purine ay hindi muling ginagamit, ngunit na-oxidized sa uric acid.

Sa mga batang may Leschi-Nyhan syndrome ang mga nagpapasiklab at dystrophic na pagbabago ay nabanggit. sanhi ng pagtitiwalag ng mga kristal ng uric acid sa mga tisyu: ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkaantala ng pag-unlad ng kaisipan at pisikal.

Purine metabolism disorder sinamahan ng isang paglabag sa taba (lipid) metabolismo. Samakatuwid, sa maraming mga pasyente, ang pagtaas ng timbang ng katawan, ang atherosclerosis ng aorta at coronary arteries ay umuunlad, at sakit na ischemic puso, ang presyon ng dugo ay patuloy na tumataas.

Gout madalas na sinamahan ng diabetes mellitus, cholelithiasis, ang mga makabuluhang pagbabago ay nangyayari sa mga bato. Ang mga pag-atake ng gout ay pinupukaw ng pag-inom ng alak, hypothermia, pisikal at mental na stress, at kadalasang nagsisimula sa gabi na may matinding sakit.

Ang synthesis ng purine nucleotides ay isang kumplikadong proseso ng multistep. Sa unang yugto, ang pagbuo ng purine ring ng inosine monophosphate (IMP, inosinic acid) ay nangyayari, isang nucleotide na binubuo ng hypoxanthine, ribose at phosphoric acid residues, ang precursor ng natitirang purine nucleotides. Sa ikalawang yugto, ang IMP ay binago sa adenyl at guanyl ribo- at deoxyribonucleotides.

Ang adenosine monophosphoric (adenylic) acid (AMP) ay nabuo mula sa IMP at ang amino group ng aspartic acid, guanosine monophosphoric (guanylic) acid (GMP) - mula sa IMP at ang amino group ng glutamine o direkta mula sa AMP.

Bilang resulta ng sunud-sunod na phosphorylation ng kinase, ang AMP at GMP ay na-convert sa kaukulang nucleoside diphosphate at nucleoside triphosphate, na maaaring magamit para sa RNA synthesis. Ang mga deoxyribonucleotides ay nabuo mula sa kaukulang ribonucleotides sa pamamagitan ng pagbawas ng ribose moiety. Ang synthesis ng purine nucleotides ay maaari ding isagawa mula sa mga yari na purine base.

Ang pagkasira ng purine nucleotides ay maaaring mangyari sa iba't ibang paraan. Ang libreng adenine at adenine sa mga nucleotide ay na-deaminate, nagiging hypoxanthine at pagkatapos ay sa xanthine (2,6-dioxypurine), na na-convert sa uric acid sa ilalim ng pagkilos ng enzyme xanthine oxidase. Ang Xanthine ay nabuo din sa panahon ng deamination ng guanine. Sa mga tao at primates, ang uric acid ay ang end product ng purine metabolism at pinalalabas sa ihi. Ang mga mammal, maliban sa primates, ay naglalabas ng allantoin, isang produkto ng uric acid oxidation, at bony fish, isang produkto ng allantoin hydration. allantoic acid. Sa mga amphibian at karamihan sa mga isda, ito ay na-hydrolyzed sa urea at glyoxylate.

Ang pinakamahalagang karamdaman ay kinabibilangan ng labis na produksyon at akumulasyon ng uric acid, tulad ng gout. Ang huli ay batay sa isang namamana na kakulangan ng enzyme hypoxanthine phosphatidyltransferase, bilang isang resulta kung saan ang mga libreng purine ay hindi muling ginagamit, ngunit na-oxidized sa uric acid.

Ang mga batang may Lesha-Nyhan syndrome ay nakakaranas ng mga nagpapasiklab at dystrophic na pagbabago na dulot ng pagtitiwalag ng mga kristal ng uric acid sa mga tisyu: ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkaantala ng pag-unlad ng kaisipan at pisikal.

Mga katulad na artikulo: