Cytostatics ng pinagmulan ng halaman. Mga ahente ng cytostatic

23.04.2019

Ang aklat ay ibinigay na may ilang mga pagdadaglat

Ang mga ahente ng cytostatic ay nagpapabagal sa pagbuo ng tissue sa pamamagitan ng pagpigil sa mitotic na aktibidad ng mga selula. Ang mga cytostatic agent ay may pinakamalaking epekto sa mabilis na paghahati ng mga selula. malignant na mga tumor, para sa reticulosis, pati na rin para sa mabilis na paglaki epithelial cells sa psoriatic lesyon.
Kasabay ng pagbawas sa aktibidad ng mitotic, ang immunosuppressive na epekto ng mga gamot na ito ay nabanggit.
Kung para sa mga pasyente na may reticulosis, hemoderma at malignant na mga bukol, ang mga cytostatic na gamot sa karamihan ng mga kaso ay kinakailangan, kung gayon para sa mga pasyente na may psoriasis, cystic at iba pang mga dermatoses - sa ilang mga kaso, ayon sa mga indibidwal na indikasyon, dahil mayroong iba pang epektibo at hindi gaanong nakakalason na gamot para sa paggamot sa mga sakit na ito.
May mga sakit ng psoriasis, pemphigus, lichen planus, atbp., na lumalaban sa therapy. Sa ganitong mga kaso, ang reseta ng mga cytotoxic na gamot sa maliliit na dosis ay minsan ay makatwiran.
Sa pamamagitan ng pagrereseta sa mga gamot na ito sa mas mababang dosis kaysa ginagamit sa paggamot ng kanser, ang posibilidad na magkaroon ng kanser ay nababawasan, ngunit hindi ganap na naaalis. side effects.
Bilang resulta ng pagsugpo sa paglaki ng mabilis na paglaganap ng mga tisyu ng mga cytostatic na gamot utak ng buto, lymphoid system, epithelium digestive tract minsan ay umuunlad ang progresibong cytopenia, hemorrhagic diathesis, stomatitis, lumala ang gastric ulcer, duodenum, ang nakakalason na pinsala sa atay ay napansin hanggang sa pag-unlad ng cirrhosis, atbp. Ang mga cytostatic na gamot, na may immunosuppressive na epekto, ay nag-aambag sa pag-activate pathogenic microflora. Bilang isang resulta, ang proseso ay tumindi sa foci talamak na impeksiyon(tuberculosis, pyococcal, atbp.) at ang paglaban ng katawan sa iba't ibang pathogenic na impluwensya ay bumababa. Ipinapalagay din na bilang isang resulta ng pagsugpo sa cellular protective reaction ng mga cytostatic na gamot, ang mga kondisyon ay nilikha para sa cell malignancy.
METHOTREXATE- Methotrexatum (B). Ang pagiging antagonist folic acid, pinipigilan ang reductase, sa ilalim ng impluwensya kung saan ang folic acid ay na-convert sa tetrahydrophthalic acid. Ang huli ay kasangkot sa synthesis ng purines, pyrimidine at mga nucleic acid. Ang mga nucleic acid biosynthesis inhibitor ay nakakasagabal sa normal na mitosis.
Ang Methotrexate ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may iba't ibang mga dermatoses na sinamahan ng matinding paglaganap ng tissue.
Ang methotrexate ay pinaka-epektibo sa mga pasyente na may progresibong anyo ng psoriasis na may tendensya sa erythroderma, ito ay hindi gaanong epektibo sa mga ito sa nakatigil na yugto, at kadalasan ang paggamot na may methotrexate ay hindi matagumpay sa mga pasyente na may malalaking psoriatic plaque at makabuluhang pagpasok ng balat sa mga sugat.
Inirerekomenda na limitahan ang paggamit ng methotrexate sa mga pasyente na may arthropathic na anyo ng psoriasis. Ang mga pasyente na may mahirap na gamutin ang malawakang anyo ng exudative at pustular psoriasis ay nangangailangan din minsan ng mga cytostatic na gamot. Para sa mga pasyenteng may pemphigus kung saan ang corticosteroid therapy ay hindi sapat na epektibo, maraming mga dermatologist ang nagrerekomenda ng karagdagang methotrexate. Bilang resulta, ang kondisyon ng mga pasyente ay makabuluhang bumubuti at ang dosis ng corticosteroids ay maaaring mabawasan. Gayunpaman, ang methotrexate at iba pang mga cytostatic agent ay may pantulong na halaga.
Ang isang makabuluhang therapeutic effect ng methotrexate ay nabanggit sa mga pasyente na may reticulosis, ilang hemodermas, mycosis fungoides, Andrews pustular bacterium, at Gallopo's acrodermatitis.
Para sa mga pasyente na may reticulosis sa balat na walang mabilis na pag-unlad, ginusto ng ilang mga dermatologist na huwag magreseta ng methotrexate at iba pang mga cytostatic na gamot, dahil, sa kanilang opinyon, ang pansamantalang pagpapabuti ay sinamahan ng pagtaas ng paglaban sa therapy na may karagdagang pag-unlad ng proseso.
Form ng paglabas: mga tablet na 0.0025 g.
Ang isang pinag-isang regimen para sa pagkuha ng methotrexate ay hindi pa nabuo. Para sa paggamot ng mga pasyente na may psoriasis at ilang iba pang mga dermatoses, ang mga sumusunod na paraan ng pagkuha ng methotrexate ay iminungkahi at nakatanggap ng mga positibong pagsusuri.
1. Oral 2.5-5 mg 2 beses sa isang araw para sa 7-10 araw. Magpahinga ng 5-10 araw. Ang dosis ng kurso ay 25-50 mg.
2. Pasalitang 5 mg 3 beses bawat 12 oras. Ang dalawang araw na cycle na ito ay isinasagawa isang beses sa isang linggo.
3. Pasalitang 2.5 mg 4 na beses bawat 8 oras, 1 beses bawat linggo.
Ang huling dalawang pamamaraan ay batay sa pagkakaiba sa oras ng cell division ng basal layer ng epidermis normal na balat at apektado ng psoriasis. Bilang isang resulta, ang cytostatic effect ng methotrexate ay pinaka-binibigkas sa mga sugat ng psoriasis at sa isang mas mababang lawak sa tila malusog na balat.
Ang mga pasyente na may pemphigus ay may mas malubhang pangkalahatang kondisyon kaysa sa mga pasyente na may psoriasis. Samakatuwid, ipinapayong simulan ang paggamot na may mas mababang dosis ng methotrexate, halimbawa, 1.25-2.5 mg bawat araw. Pagkatapos, kung ang gamot ay mahusay na disimulado araw-araw na dosis maaaring tumaas sa 5 mg bawat araw. Bawat kurso 50-100 mg. O magreseta ng 2.5 mg ng methotrexate 2 beses sa isang araw sa loob ng 5 araw, pagkatapos ay magpahinga ng 3 araw.
Kadalasan, ang mga pasyenteng ito ay ginagamot ng methotrexate laban sa background ng corticosteroids. Ang Methotrexate ay kontraindikado sa mga bata, mga buntis na kababaihan, mga pasyente na may pinsala sa atay at bato, anemia, cytopenia, cachexia, at malalang mga nakakahawang sakit.
DIPIN- Dipinum (A). Pinipigilan ang paglaganap ng tissue, kabilang ang malignant na mga tumor.
Ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia, pati na rin, kasama ang corticosteroids, mga pasyente na may skin reticulosis. Salamat dito kumplikadong paggamot Mayroong isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente, kung minsan ang mga sugat ay ganap na nalulutas, ngunit ang mga relapses ng sakit ay hindi pinipigilan.
Form ng paglabas: mga sterile na tablet na 0.02 at 0.04 g ng dipine sa mga bote na may hermetically sealed.
Ito ay ibinibigay sa intravenously at intramuscularly. Bago gamitin, ang isang 0.5% na solusyon ng gamot sa tubig para sa iniksyon ay inihanda nang sterile. Mag-iniksyon ng 1 ml ng solusyon (5 mg ng gamot) araw-araw o 2 ml (10 mg) bawat ibang araw. Kung ang dipine ay mahusay na disimulado, ang dosis ay maaaring tumaas sa 15 mg o, depende sa larawan ng dugo, 5 mg na ibinibigay tuwing 3-5 araw. Ang dosis ng kurso ay nakasalalay sa therapeutic effect ng gamot at ang epekto nito sa hematopoietic system.
Sa panahon ng paggamot, kinakailangang subaybayan ang nilalaman ng mga leukocytes at platelet tuwing 2-3 araw at magsagawa ng kumpletong bilang ng dugo linggu-linggo. Pagkatapos ng paghinto ng dipine, isang pagbawas sa halaga hugis elemento minsan ang dugo ay sinusunod para sa isa pang 3-4 na linggo. Samakatuwid, ang pangangasiwa nito ay dapat na itigil kaagad sa sandaling maitatag ang posibilidad na bawasan ang bilang ng mga leukocytes at platelet. Kapag ginagamot sa Dipin, lumilitaw kung minsan ang pagduduwal, lumalala ang kalusugan, at nagkakaroon ng leukopenia, thrombocytopenia at anemia. Sa kaso ng mga makabuluhang pagbabago sa komposisyon ng dugo, kinakailangan na magsagawa ng isang hanay ng mga hakbang upang pasiglahin ang hematopoietic system (pagsalin ng dugo, leukocyte mass, pangangasiwa ng leukopoiesis stimulants, bitamina).
Contraindications: leukopenic at subleukopenic forms ng lymphocytic leukemia (leukocytes na mas mababa sa 75,000 sa 1 mm3 ng dugo), talamak na lymphocytic leukemia na walang tumor-like growths, lymphocytopenia, anemia, malubhang sakit sa atay at bato.
PROSPIDIN- Prospidinurn (B). Mayroon itong cytostatic at anti-inflammatory activity. Ipinahiwatig para sa mga pasyente na may Kaposi's angioreticulosis, reticulosarcomatosis, pangunahing skin reticulosis, mycosis fungoides.
Form ng paglabas: sa mga bote ng 0.1 at 0.2 g.
Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously o direkta sa tumor. Ang mga dosis para sa parehong paraan ng pangangasiwa ay pareho. Ang solusyon ay inihanda ex tempore sa pamamagitan ng pagtunaw ng gamot sa isang isotonic sodium chloride solution (1 ml para sa bawat 10-20 mg). Una, ang 3-4 ml ng solusyon (30-40 mg ng gamot) ay iniksyon, pagkatapos ay ang dosis ay nadagdagan araw-araw ng 19-20 mg, hanggang sa 75-100 mg bawat araw. Para sa kurso ng paggamot, ang pasyente ay tumatanggap mula 1500 hanggang 2500-3000 mg ng prospidin.
Sa ilang mga kaso, ang paggamot na may prospidin ay sinamahan ng pagbaba ng gana, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, pati na rin ang hitsura ng paresthesia at pagtaas ng sensitivity sa malamig. Contraindications: malubhang sakit sa atay at bato.
CYCLOPHOSPHANE- Cyclophosphanum (A). Ito ay isang alkylating cytostatic na gamot. Ipinahiwatig sa kumbinasyon ng mga corticosteroids para sa paggamot ng mga pasyente na may hemoderma at reticulosis.
Form ng paglabas: sa mga ampoules na 0.2 g at sa mga tablet na pinahiran ng pelikula na 0.05 g.
Inireseta nang pasalita, intravenously at intramuscularly: pasalita bilang isang immunosuppressive agent - 0.05-0.1 g 1-2 beses sa isang araw, para sa mga malignant na sakit sa intravenously at intramuscularly - 0.2 g araw-araw o 0.4 g bawat ibang araw. Mga solusyon sa tubig para sa iniksyon (2%) ay inihanda ex tempore.
Mas mataas na dosis intravenously at intramuscularly: solong - 0.3 g, araw-araw - 0.6 g Kung walang therapeutic effect pagkatapos kumuha ng gamot sa kabuuang dosis na 3-5 g, ang paggamot ay tumigil.
Ang paggamot na may cyclophosphamide sa ilang mga kaso ay sinamahan ng mga komplikasyon na katangian ng karamihan sa mga cytostatic na gamot: dyspepsia, sintomas ng hematopoietic suppression (anemia, leukopenia, thrombocytopenia), pagkawala ng buhok, pagkahilo, malabong paningin, dysuric phenomena.
Ang gamot ay kontraindikado sa mga malubhang sakit ng atay at bato, leukopenia (leukopenia (leukocytes na mas mababa sa 3500 sa 1 mm3 ng dugo), thrombocytopenia (mga platelet na mas mababa sa 120,000 sa 1 mm3 ng dugo), anemia, cachexia.
MERCAPTOPURINE- Mercaptopurinum (A). Pinipigilan ang synthesis ng mga nucleic acid, lalo na sa paglaganap ng mga tisyu ng tumor at sa mga pasyente na may leukemia. Ang mga immunosuppressive na epekto ng mercaptopurine ay ginagamit upang gamutin ang mga sakit na autoimmune.
Ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may reticulosis, hemoderma, pati na rin ang malubha at laganap na mga anyo ng psoriasis na lumalaban sa iba pang mga paraan ng therapy. Form ng paglabas: mga tablet na 0.05 g.
Inireseta ang 0.05 g 2-3 beses sa isang araw sa 10-araw na cycle (2-4) na may pagitan ng 3 araw.
Ang gamot kung minsan ay nagdudulot ng mga sintomas ng dyspeptic, leukopenia, thrombocytopenia, nakakalason na hepatitis at iba pang mga komplikasyon na katangian ng mga cytostatic na gamot. Samakatuwid, sa panahon ng paggamot kinakailangan na regular na magsagawa ng mga klinikal at hematological na pag-aaral. Ang mga kontraindikasyon ay karaniwan para sa pangkat ng mga cytostatic na gamot.
AZATHIOPRINE- Azathioprinum (A) [Imuran, Imural]. Ayon sa istrukturang kemikal at mga katangian ng pharmacological malapit sa mercaptopurine, ngunit ito ay isang mas malakas na immunosuppressant na may medyo mas kaunting aktibidad na cytotoxic. Ipinahiwatig para sa paggamot ng mga sakit na autoimmune: systemic lupus erythematosus, rheumatoid polyarthritis, atbp.
Form ng paglabas: mga tablet na 0.05 g.
Inireseta ang 0.05 g 2-3 beses sa isang araw.
Sa panahon ng pangmatagalang paggamit Ang azathioprine kung minsan ay nagkakaroon ng mga komplikasyon na katangian ng mga gamot sa grupong ito. Ang mga kontraindikasyon ay pareho sa mga nakaraang gamot.

Mga sikat na artikulo sa site mula sa seksyong "Medicine and Health".

Mga sikat na artikulo sa site mula sa seksyong "Mga Pangarap at Salamangka".

Kailan nangyayari ang mga panaginip ng propeta?

Ang mga malinaw na imahe mula sa isang panaginip ay gumagawa ng isang hindi maalis na impresyon sa nagising na tao. Kung pagkatapos ng ilang oras ang mga kaganapan sa isang panaginip ay magkatotoo sa katotohanan, kung gayon ang mga tao ay kumbinsido na panaginip na ito ay prophetic. Ang mga panaginip ng propeta ay naiiba sa mga ordinaryong panaginip na, na may mga bihirang eksepsiyon, mayroon silang direktang kahulugan. Ang isang makahulang panaginip ay laging maliwanag at hindi malilimutan...

Bakit mo napapanaginipan ang mga taong pumanaw na?

Mayroong isang malakas na paniniwala na ang mga panaginip tungkol sa mga patay na tao ay hindi kabilang sa horror genre, ngunit, sa kabaligtaran, ay madalas. mga panaginip ng propeta. Kaya, halimbawa, ito ay nagkakahalaga ng pakikinig sa mga salita ng mga patay, dahil lahat ng mga ito, bilang isang patakaran, ay direkta at totoo, sa kaibahan sa mga alegorya na binigkas ng iba pang mga character sa ating mga panaginip...

Mga pangalan sa pangangalakal

Cyclophosphamide, Cyclophosphamide, Cyclophosphamide film-coated tablets 0.05 g, Cyclophosphamide-LENS instant dissolving, Endoxan

Pag-uuri

Cytostatics

Mekanismo ng pagkilos

Ang Cyclophosphamide ay isang cytostatic na gamot, iyon ay, isang gamot na nagpapabagal sa paghahati ng cell. Binabawasan ng Cyclophosphamide ang bilang ng mga nagpapaalab na selula (B at T lymphocytes), na nakakatulong na bawasan ang pagbuo ng mga autoantibodies (antibodies na pumipinsala sa sariling mga tisyu ng katawan) at ang kalubhaan ng mga autoimmune na reaksyon na nakadirekta laban sa sariling katawan.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Mahalaga! Ang Cyclophosphamide ay inireseta kapag ang mga reaksyon ng immune ay sobra-sobra at ang pangangailangan para sa paggamit nito ay batay sa banta ng pagbuo ng malubhang komplikasyon kung ang gamot na ito ay hindi ginagamit.

Para sa paggamot ng systemic lupus erythematosus na may pinsala sa bato.

Para sa paggamot ng systemic scleroderma na nakakaapekto sa mga baga.

Para sa paggamot ng mga nagpapaalab na myopathies na nakakaapekto sa mga baga.

Para sa paunang paggamot karamihan sa mga pagpipilian systemic vasculitis.

Upang gamutin ang iba pang mga sakit na autoimmune kung inirerekomenda ng iyong doktor.

Mahalaga! Ang cyclophosphamide ay halos palaging ginagamit kasabay ng iba pang mga immunosuppressive na gamot, kadalasang glucocorticoids (prednisolone, methylprednisolone). Upang sugpuin ang binibigkas na aktibidad ng ilang mga uri ng systemic vasculitis (o iba pang mga sakit sa autoimmune), ang paggamot ay maaaring magsimula sa pangangasiwa ng mataas na dosis ng cyclophosphamide intravenously (sa anyo ng isang drip).

Contraindications

Allergy reaksyon sa cyclophosphamide.

Pagbubuntis, pagpapasuso

Aktibong impeksyon

Kasaysayan ng kanser sa pantog o cyclophosphamide-induced cystitis.

Mga tuntunin sa pagpasok

Ang cyclophosphamide sa mga tablet o sa anyo ng isang pulbos na natunaw sa tubig ay kinukuha nang maaga sa umaga na may isang baso ng tubig. malaking halaga pinakuluang tubig. Sa araw kailangan mong uminom ng mas maraming likido hangga't maaari (hindi bababa sa 2 litro bawat araw). Ito ay nagpapahintulot sa iyo na bawasan nakakainis na epekto gamot sa dingding ng pantog. Sa buong araw (at palaging bago matulog!) Dapat mong alisan ng laman ang iyong pantog nang madalas hangga't maaari upang kahit na ang isang maliit na bahagi ng gamot ay hindi manatili sa pantog sa loob ng mahabang panahon.

Kontrol ng pagsusuri

Para sa karagdagang ligtas na paggamot buwanang kinakailangan na regular na subaybayan:

pangkalahatang pagsusuri ng dugo (bilang ng mga leukocytes, platelet, pulang selula ng dugo);

pangkalahatang pagsusuri ng ihi;

konsentrasyon ng serum creatinine;

mga tagapagpahiwatig ng aktibidad ng ALT (alanine aminotransferase) at AST (aspartic aminotransferase);

C-reactive na konsentrasyon ng protina.

Mga side effect

Ang pinakakaraniwang epekto: pagduduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, kaguluhan cycle ng regla, pagkawala ng buhok, pagbaba ng gana, pagbaba ng mga leukocytes ng dugo, pagbabago sa kulay ng kuko. Hindi gaanong karaniwang mga side effect: anemia, pagtatae, mababang platelet ng dugo (thrombocytopenia), pinsala sa bato, hot flashes, sakit ng ulo, pamamaga ng pantog (hemorrhagic cystitis), pagtaas ng uric acid ng dugo, pagtaas ng pagpapawis. Mga bihirang epekto: mga pantal sa balat, Makating balat, urticaria, stomatitis, bronchospasm, igsi ng paghinga, nadagdagan ang glucose ng dugo, isang matalim na pagbaba sa mga leukocytes ng dugo (agranulocytosis), pamamaga ng atay. Mahalaga! Posible na sa pinakadulo simula ng paggamot na may prednisone at cyclophosphamide para maiwasan ang pneumonia (sanhi ng Pneumocystis jiroveci (old name Pneumocystis carinii)), ikaw ay payuhan na uminom ng trimethoprim-sulfamethoxazole (halimbawa, Biseptol) 1 tablet araw-araw o 2 mga tablet 3 beses sa isang linggo. Kung ang pagduduwal ay nangyayari habang kumukuha ng cyclophosphamide na may para sa mga layuning pang-iwas Maaaring irekomenda sa iyo ang metoclopramide (halimbawa, Cerucal) o domperidone (halimbawa, Motilium) mula 1 hanggang 3 tablet bawat araw. Upang maiwasan ang pinsala sa pantog na may pangmatagalang paggamit ng cyclophosphamide, posible na gamitin ang gamot na mesna.

Mga ahente ng cytostatic (mula sa Cyto... at Greek statikós - may kakayahang huminto, huminto)

iba sa kemikal na istraktura mga sangkap na panggamot, pagharang ng cell division. Mga mekanismo ng pagsugpo sa ilang mga yugto paghahati ng selula iba ang mga gamot na ito. Kaya, ang mga ahente ng alkylating (halimbawa, embiquin, cyclophosphamide) ay direktang nakikipag-ugnayan sa DNA; pinipigilan ng mga antimetabolite ang metabolismo sa cell, na pumapasok sa kumpetisyon sa mga normal na metabolites-precursors ng nucleic acids (folic acid antagonists - methotrexate; purines - 6-mercaptopurine, thioguanine; pyrimidines - 5-fluorouracil, cytosine arabinoside). Ang ilang antitumor antibiotic (halimbawa, chrysomallin, rubomycin) ay humaharang sa synthesis ng mga nucleic acid, at alkaloids pinagmulan ng halaman(halimbawa, vincristine) - divergence ng chromosome sa panahon ng cell division. Ang huling epekto ng C. s. - pumipili na pagsugpo sa paghahati ng mga selula - sa maraming paraan katulad ng mga biological na epekto ng ionizing radiation (Tingnan ang Biological na epekto ng ionizing radiation) , kahit na ang mga mekanismo ng kanilang cytostatic effect ay iba. Maraming C. s. ay nakakapangingibabaw sa pagsugpo paglaki ng tumor o pagbawalan ang pagpaparami ng mga normal na selula ng ilang mga tisyu. Halimbawa, ang myelosan ay may kakayahang pigilan ang mga progenitor hematopoietic na selula ng utak ng buto, ngunit halos walang epekto sa mga lymphatic cells at bituka na epithelial cells, at pinipigilan ng cyclophosphamide ang mga lymphatic cells. Samakatuwid, ito ay cyclophosphamide na ginagamit bilang isang paraan ng pagsugpo sa mga immune reaction, at ang myelosan ay epektibo sa paggamot ng ilang mga tumor na nagmumula sa bone marrow hematopoietic cells (halimbawa, talamak na mylosan leukemia).

Kakayahan C. s. upang sugpuin ang paglaganap ng cell ay pangunahing ginagamit sa chemotherapy ng mga malignant na tumor (tingnan ang Antitumor agents). Dahil ang mga malignant na tumor ay naglalaman ng mga hanay ng iba't ibang mga cell (na may hindi pantay na mga rate ng pagpaparami at metabolic na mga katangian), ang sabay-sabay na paggamot na may ilang C. ay madalas na isinasagawa, na pumipigil sa pagbabalik ng tumor, na sanhi ng paglaganap ng mga cell na lumalaban sa isang partikular na gamot. Paglalapat ng mga kumbinasyon C, p. ginawang posible na makamit ang pagtaas sa pag-asa sa buhay (hanggang sa mga kaso ng praktikal na pagbawi) ng mga pasyente na may lymphogranulomatosis, acute lymphoblastic leukemia ng mga bata, chorionepithelioma at ilang iba pang uri ng mga tumor.

Ilang C. s. ginagamit bilang mga immunosuppressant - upang sugpuin ang mga reaksyon ng immune sa mga sakit na autoimmune (Tingnan ang mga sakit na Autoimmune) , sanhi ng paglitaw ng mga antibodies sa sariling tissue katawan, at sa panahon ng paglipat ng organ (tingnan ang Transplantation) , kapag ito ay kinakailangan upang sugpuin ang produksyon ng mga antibodies sa mga tisyu ng transplanted organ. Ang epektong ito ng C. s. ay sanhi ng paghinto ng paghahati ng kaukulang (tinatawag na immunocompetent) lymphatic cells. Exposure sa malalaking dosis ng C. s. humahantong sa tinatawag na cytostatic disease, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsugpo ng hematopoiesis, pinsala sa gastrointestinal tract, mga selula ng balat, at atay. Nililimitahan nito ang mga therapeutic dose ng C. s., lalo na sa paggamot ng mga tumor.

Lit.: Petrov R.V., Manko V.M., Mga Immunosuppressor. (Sangguniang aklat), M., 1971; Sigidin Ya. A., Mga Mekanismo therapeutic effect mga gamot na antirheumatic, M., 1972; Bago sa hematology, ed. A. I. Vorobyova at Yu. I. Lorie, M., 1974: Mashkovsky M. D., Medicines, 7th ed., vol. 2, M., 1972.

A. I. Vorobiev. E. G. Bragina.

Malaki Ensiklopedya ng Sobyet. - M.: Encyclopedia ng Sobyet. 1969-1978 .

Tingnan kung ano ang "Cytostatic agents" sa iba pang mga diksyunaryo:

- (syn. cytostatics) mga gamot na pumipigil sa paghahati ng cell; Ginagamit ang Ch arr. para sa paggamot ng mga malignant na tumor... Malaki medikal na diksyunaryo - Anatomical therapeutic pag-uuri ng kemikal(ATH) Pangkalahatang mga artikulo

Ang mga cytostatics ay mga gamot na malawakang ginagamit sa paggamot ng mga sakit na oncohematological. Ang kanilang aksyon ay naglalayong bahagyang pagsugpo o kumpletong pagsugpo sa paghahati ng lahat ng mga selula, at lalo na sa mabilis na paghahati ng mga ito, kaya pinipigilan ng mga cytostatics ang paglaganap. nag-uugnay na tisyu. Bilang karagdagan sa mga oncological na sakit ng dugo, ginagamit ang mga ito para sa paggamot ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na aktibidad ng cellular ng mga layer ng epidermis, malubha at progresibong mga pathology. Dahil sa kanilang malakas na therapeutic effect, inireseta din ang mga ito sa mga pasyente na lumalaban sa mga tradisyonal na paggamot.

Mga uri ng cytostatic na gamot, mga katangian, mekanismo ng pagkilos

Anong uri ng mga gamot ito? Mayroong malaking pangkat ng mga cytostatic na may iba't ibang komposisyon, pharmacokinetic, at pharmacodynamic na mga parameter. Ang bawat isa sa kanila ay kumikilos sa sarili nitong paraan at epektibo laban sa ilang uri ng malignant na mga tumor. Ang lahat ng mga gamot na pinagkalooban ng mga cytostatic na katangian, batay sa kanilang pinagmulan at mekanismo ng pagkilos sa katawan, ay conventionally nahahati sa ilang mga uri. Ang pag-uuri na ito ay nagpapahintulot sa iyo na piliin ang gamot na kailangan sa bawat isa tiyak na kaso. Ang appointment ay ginawa ng isang kwalipikadong doktor pagkatapos magsagawa ng pagsusuri at gumawa ng panghuling pagsusuri. Mga pangunahing uri ng cytostatics:

Alkylating substance - baguhin ang istraktura ng DNA, makagambala sa proseso ng cell division sa pamamagitan ng paglakip ng isang alkyl group sa guanine base ng template chain ng DNA molecule. Ang mga ito ay epektibo sa paglaban sa mga malignant na tumor, ngunit kumikilos din sa malusog na mga selula, may mga katangian ng carcinogenic, maaaring maging sanhi ng mga namamana na pagbabago, mutasyon, at makagambala sa pag-unlad ng embryonic. Kasama sa pangkat na ito ang: nitrogenous analogs ng mustard gas, nitrogen-containing heterocyclic compounds, nitrosylated urea derivatives, alkylsulfonates.
Antimetabolites - dahil sa kanilang pagkakatulad sa istruktura, pinapalitan nila ang mga natural na metabolites (metabolic na produkto) sa ilang partikular, kritikal na kinakailangan para sa kurso ng proseso ng pathological, biochemical reactions, pagharang sa kanila. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpili ng pagkilos - sila ay mga gamot na partikular sa cycle na kumikilos sa iba't ibang yugto ng biosynthesis ng nucleic acid. Kabilang dito ang: mga antagonist ng pyrimidines, purines, folic acid.
Antibiotics - sugpuin ang aktibidad ng mga microorganism. Nagpapakita sila ng mga katangian ng cardiotoxic, pinipigilan ang paggana ng bone marrow at lymphoid tissue. Bumubuo sila ng mga matatag na complex na may DNA ng cell nucleus, na responsable para sa eksaktong pagkopya ng naghahati na selula, na pumipigil sa pag-unwinding ng mga kadena, na nakakagambala sa synthesis na umaasa sa DNA. Lumilikha sila ng mga radikal na oxygen na may nakakalason na epekto at nakakapinsala sa mga selula. Maging sanhi ng pagkasira ng DNA strand sa panahon ng pagtitiklop. Ang mga antibiotic ay maaaring makaapekto sa ilang uri ng mga tumor. Kasama sa pangkat ang mga sumusunod na gamot microbiological na pinagmulan: anthracyclines, actinomycins, phleomycins, bruneomycin.
Ang mga alkaloid na natural na pinagmulan, pangunahin sa uri ng halaman, ay nagbubuklod sa tubulin at binabago ang mga likas na katangian ng pangunahing protina ng microtubule na ito, na nagsisilbing riles para sa pagdadala ng mga particle. Bilang resulta, ang mobility ng neutrophils ay bumababa at bumababa nagpapasiklab na proseso. Ang mga semi-synthetic na gamot na na-synthesize mula sa isang natural na alkaloid ay pumipigil sa mga topoisomerases, na nagpapadali sa pag-unwinding ng mga chain ng DNA, na humahantong sa pagharang sa mga proseso ng pagtitiklop at transkripsyon, na huminto sa paglaki ng mga malignant na tumor. Bilang karagdagan sa epekto ng antitumor, mayroon silang iba't ibang side effects, kasama mga sakit sa neurological. Ang mga ito ay inuri batay sa kanilang mga pinagmumulan ng produksyon: vinca alkaloids na nakahiwalay mula sa perennial herb Periwinkle, podophyllotoxins mula sa mga ugat ng nogoleaf, colchicine alkaloids, taxanes mula sa yew, camptothecins mula sa mga dahon ng Chinese Camptotheca tree.
Ang mga hormonal at antihormonal na gamot ng iba't ibang mga istraktura - gawing normal ang natural na balanse ng mga hormone sa katawan, harangan ang androgen at estrogen receptors na direktang nakikipag-ugnayan sa nuclear DNA, neutralisahin ang kanilang stimulating effect at naantala ang dibisyon ng mga degenerated cells. Sa pag-unlad ng cancer na umaasa sa hormone, ang pagpapalabas ng mga sex hormone - androgen at estrogen - ay nababawasan sa pamamagitan ng pagtiyak ng kanilang matatag na konsentrasyon at pagbabawas ng dami ng mga gonadotropic hormone na ginawa ng mga glandula ng endocrine. Ang mga gamot na may ganitong epekto ay kinabibilangan ng: mga hormonal na ahente, mga sintetikong analogue hormones, sex hormone antagonists, antiandrogens, nonsteroidal at steroidal antiestrogens, gonadotropin analogues, letrozole (aromatase inhibitor, isang enzyme na nag-synthesize ng estrogen).
Iba pang mga cytostatic agent na naiiba sa mga nakalistang gamot sa istraktura at mekanismo ng pagkilos. Halimbawa, sinisira ng enzyme L-asparaginase ang asparagine, hinaharangan ang synthesis ng protina, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng mga selula ng tumor.

Ang lahat ng cytostatics ay may mataas na biological na aktibidad. Kasama ng pagsugpo sa mitotic cell division, nagsasagawa sila ng immunosuppressive function.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang pangunahing layunin ng cytostatics ay chemotherapy ng mga malignant na tumor at nagpapabagal sa paglaganap ng mga normal na selula ng bone marrow. Ito ay mabilis na naghahati ng mga selula na pinaka-sensitibo sa mga cytostatic effect. Mga selula ng mauhog lamad, balat, buhok, epithelial tissues ng gastrointestinal tract, na naghahati sa isang normal na rate, ay tumutugon sa mas mababang lawak. Karaniwan ang isang kumplikadong mga gamot ay inireseta, dahil Ang mga neoplasma ay naglalaman ng iba't ibang mga selula na lumalaban sa ilang uri ng mga gamot. Ang pinagsamang epekto ng ilang cytostatics ay maaaring maiwasan ang pagbabalik ng tumor at pigilan ang sakit na aktibong umunlad. Ang mga ito ay epektibo laban sa mga malignant na tumor iba't ibang uri, pagiging kumplikado at mga bahagi ng katawan. Ang mga indikasyon ay:

maagang yugto ng kanser;
neoplastic na sakit ng hematopoietic system - leukemia;
lymphomas ng iba't ibang antas ng malignancy, matris chorionepithelioma, sarcomas;
maramihang myeloma, amyloidosis, plasmacytoma, Franklin's disease;
mga sakit na autoimmune na nakakaapekto sa mga kasukasuan - rheumatoid arthritis, rayuma, systemic scleroderma, reaktibo at psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis;
magkasanib na pinsala dahil sa lupus erythematosus;
systemic vasculitis;
mabigat mga allergic na sakit, pagtanggi pagkatapos ng paglipat;
kanser sa digestive organ, suso, ovarian, prostate tumor.

Mga panuntunan para sa pagkuha ng cytostatics

Ang mataas na toxicity, mababang selectivity, at isang maliit na lawak ng therapeutic action ng cytostatics ay nangangailangan ng dumadating na manggagamot na magkaroon ng espesyal na kaalaman sa larangan ng cytostatic chemotherapy at ang kakayahang mahulaan ang balanse ng therapeutic effect at inaasahang masamang reaksyon.

Ang isang mataas na kwalipikadong espesyalista lamang ang maaaring magreseta ng tamang uri ng gamot, ang eksaktong dosis at tagal ng kurso. Ang mga dosis at tagal ng kurso ay indibidwal batay sa uri ng patolohiya, yugto ng sakit, pagiging epektibo ng therapy at pagpapaubaya. Ang self-medication o hindi tamang reseta ay lubhang mapanganib.

Ang mga cytostatics ay ginawa sa maraming anyo:

tableta, kapsula - maaaring inumin bago, pagkatapos at kasama ng pagkain. Nang walang nginunguyang, dapat kang uminom ng pinakuluang tubig sa halagang hindi bababa sa kalahating baso;
pulbos - nilayon upang matunaw sa pinakuluang tubig at maagang pagtanggap sa umaga;
solusyon para sa intravenous, intramuscular injection, intralumbar injection - sa loob ng spinal canal.

Ang malalaking solong at kabuuang dosis ay nagpapataas ng cytostatic effect, ngunit puno ng pinsala sa mga tisyu ng mga bato, atay, gastrointestinal tract, at hindi maibabalik na pagsugpo ng hematopoiesis. Kapag nagrereseta, sinusunod ng doktor ang prinsipyo ng minimally epektibong mga dosis. Ang mga regimen ng kumbinasyon ng therapy ay nangangailangan ng pagbawas. Alinsunod sa iba't ibang mga scheme, ang sumusunod na dosis ay ginagamit, na kinakalkula bawat yunit ng ibabaw ng katawan:

Mababang dosis – 100 mg/m2 o mas kaunti.
Katamtaman - hanggang sa 1000 mg/m2.
Mataas – higit sa 1000 mg/m2.

Karaniwan, ang isang lingguhang dosis ng mga gamot sa bibig ay inireseta. Kunin ayon sa pamamaraan: ang kabuuang lingguhang dosis ay nahahati sa 3 dosis tuwing 12 oras, pagkatapos linggong pahinga o araw-araw na paggamit maliit na dosis. Ang tagal ng therapy ay 2-4 na linggo, kung kinakailangan, pagkatapos ng 6-9 na linggo - muling appointment. Sa kasunod na mga kurso, mahalagang isaalang-alang ang pagpapaubaya ng mga iniresetang gamot, ang antas ng pagpapakita. hindi gustong mga epekto- Kung ang mga makabuluhang salungat na reaksyon ay napansin, kinakailangan upang ayusin ang dosis. SA malubhang kaso Ang mga cytostatics ay inireseta para sa parenteral administration - 1-3 beses / linggo, na may pagitan ng 7 araw, sa isang kurso ng 10-20 injection. Pigilan masakit na sintomas vasculitis at iba pang mga autoimmune pathologies ay pinapayagan na gamitin mataas na dosis ang gamot sa anyo ng isang intravenous drip.

Contraindications para sa paggamit

hypersensitivity ng gamot, pagkahilig sa mga allergic manifestations;
immunodeficiency, kaligtasan sa sakit ng katawan sa mga cytostatic effect, matinding pagkahapo;
mga karamdaman ng hematopoietic function ng bone marrow, anemia, kakulangan ng mga leukocytes at platelet sa dugo;
mga impeksyon, mga sakit sa viral - bulutong-tubig, herpes zoster;
dysfunction ng atay, bato, puso, sistemang bascular, sakit sa bato sa bato;
kanser sa pantog, metabolic disease - gout, diabetes, mga pagbabago sa hemorrhagic;
mga ulser ng gastrointestinal tract, oral cavity;
pagbubuntis o pagpaplano nito, pagpapasuso.

Mga side effect

Ang paggamot na may cytostatics ay karaniwang multi-course at multi-cycle, na nakakaapekto sa halos lahat ng organ at system. Ang unang tatamaan ay ang atay, na may mabilis na pinsala mula sa mga lason hanggang sa paglitaw ng cirrhosis ng atay. Kalubhaan at dalas ng paglitaw masamang reaksyon depende sa uri ng cytostatic agent, mahusay na napiling dosis, pamamaraan at tagal ng paggamot. Ang naipon na klinikal na karanasan ng mga oncologist at rheumatologist ay nagpapakita na ang mga katamtamang dosis ay mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente na hindi nabibigatan sa malubhang pangkalahatang kondisyon. Maraming naiulat na masama masamang reaksyon nabibilang sa kategorya ng mga bihirang phenomena. Karamihan sa mga cytostatics ay may mga sumusunod na epekto:

isang pagbaba, kumpara sa pamantayan, sa nilalaman ng dugo ng ilang mga uri ng mga selula, pamamaga ng oral mucosa, gastrointestinal ulcers, pagdurugo;
nadagdagan ang aktibidad ng pathogenic at conditionally pathogenic microflora, nabawasan ang paglaban ng katawan, exacerbation malalang sakit, neoplasia;
pagsusuka, kawalan ng gana, maluwag na dumi, matinding pagkahapo;
sakit sa likod, sakit sa tiyan, cramps, osteoporosis;
pagkapagod, kahinaan, migraines, pagbaba ng sigla, pagkagambala sa pagtulog;
makabuluhang pagkawala ng anit at buhok sa katawan, panregla disorder, pagbaba ng sexual function sa mga lalaki, ang posibilidad na maging buntis sa mga kababaihan;
pamamaga ng pantog, pancreas, hitsura ng mga pulang selula ng dugo, protina sa ihi, nephropathy, pagwawalang-kilos ng apdo;
pagpalya ng puso, vascular dystonia;
allergic, pantal sa balat, lagnat, ginaw, pulmonya, pinsala sa bato.

Mga karaniwang iniresetang cytostatics

Ang lahat ng mga gamot na may cytostatic effect ay makapangyarihan at magagamit lamang sa reseta ng doktor. Kadalasang inireseta:

Azathioprine – ay may malakas na immunosuppressive, bahagyang antitumor effect, at kasangkot sa metabolic reactions. Epektibo para sa mga systemic na sakit, tissue at organ transplant, rheumatoid arthritis, psoriasis. Iniharap sa anyo ng mga tablet, presyo: 50 mga PC. - 270 kuskusin.
Ang Methotrexate ay isang kinatawan ng isang bagong henerasyon ng mga cytostatics, bahagi ng pangkat ng mga antimetabolite, isang folic acid antagonist. Sa isang binibigkas na immunosuppressive na epekto, mayroon itong matipid na epekto sa mga normal na istruktura at walang kapansin-pansin na hematological toxicity. Ito ay pinakaaktibo, kahit na sa mababang dosis, laban sa mabilis na paghahati ng mga selula. Magagamit sa anyo ng: mga tablet, 50 mga PC. – 530 rubles, tumutok para sa paghahanda ng solusyon para sa pagbubuhos, 500 mg – 770 rubles, puno ng syringe na may karayom, 10 mg – 740 rubles.
Ang Prospidin ay isang alkylating-type na cytostatic at mayroon ding mga anti-inflammatory properties. Mababang toxicity para sa mga normal na selula, na nailalarawan sa pamamagitan ng malawak therapeutic effect, ipinahiwatig upang mapahusay ang antitumor radiation therapy. Epektibo sa paggamot ng kanser sa pharynx, larynx ng anumang yugto at anyo, mga tumor ng retina, kanser at melanoma ng balat. Ginawa sa anyo ng lyophilized powder na inilagay sa mga ampoules. Presyo para sa 10 pcs. 0.1 g - mula sa 5000 kuskusin.
Ang Cyclophosphamide ay isang modernong gamot na antitumor, bahagi ng pangkat ng mga ahente ng alkylating. aktibong sangkap Cyclophosphamide. Ito ay binibigkas na antitumor at immunosuppressive na aktibidad, pinipigilan ang B-subpopulasyon ng mga lymphocytes. Nakakaapekto sa hematopoietic system. Malawakang ginagamit sa panahon ng chemotherapy iba't ibang uri mga tumor at sa paggamot ng mga sakit na autoimmune. Magagamit sa anyo ng isang pulbos na inilaan para sa intravenous drip infusion. Maaari mo itong i-order mula sa isang online na parmasya na ginawa sa Alemanya, kung saan ito ibinebenta sa ilalim ng pangalang Endoxan, sa presyong 195 rubles. para sa isang 200 mg na bote.
Ang Chlorobutine, isang derivative ng nitrogen mustard, ay isang alkylating agent. Well tolerated, mabisa sa paglaban malignant na sakit lymphoid tissue, ovarian cancer, kanser sa suso. Ginagamit sa paggamot ng rheumatoid arthritis. Nagdudulot ng panganib na magkaroon ng hindi maibabalik na myelosuppression. Magagamit sa anyo ng tablet, presyo bawat garapon, 100 mga PC. - mula sa 4000 kuskusin.
- Huwag uminom ng mga inuming may alkohol.
- Mag-donate ng dugo at ihi buwan-buwan para sa pagsusuri sa laboratoryo. Magsagawa ng mga pagsusuri sa bato at atay. Subaybayan ang mga antas ng kaasiman ng ihi.
- Sa panahon ng paggamot at sa loob ng anim na buwan pagkatapos, gumamit ng mga contraceptive na mapagkakatiwalaan na nagpoprotekta laban sa pagbubuntis.
- Huwag magpabakuna, huwag uminom ng methotrexate kasabay ng ibang mga gamot nang walang paunang pag-apruba mula sa iyong doktor. Ipaalam sa iyong doktor ang tungkol sa pag-inom ng cytostatic na gamot bago ang anumang nakaplanong surgical intervention, kasama. kapag bumibisita sa isang dental office.
- Sa panahon ng paggamot, protektahan ang iyong sarili mula sa pakikipag-ugnay sa mga nahawaang tao. Huwag gumamit ng solarium. Bawasan ang oras na ginugol sa araw, gumamit ng mga proteksiyon na pamahid. Iwasan ang mga aksidenteng hiwa at pinsala.
- Upang maprotektahan ang iyong pantog, uminom ng hindi bababa sa 2 litro bawat araw malinis na tubig, sa maliliit na bahagi. Alisin ang iyong pantog nang madalas at ganap.
- Taasan ang antas ng hemoglobin sa dugo - tiyakin normal na nutrisyon, mas maraming iron at bitamina na naglalaman ng mga pagkain. Uminom ng karagdagang B bitamina sa dosis na inirerekomenda ng iyong doktor; ang folic acid ay karaniwang inireseta sa dosis na 1 mg/araw. Dalhin ito nang hiwalay (na may pagkakaiba ng hindi bababa sa 4 na oras) mula sa sulfasalazine.
- Upang maiwasan ang pagbuo ng sediment, huwag paghaluin ang iba't ibang cytostatics sa isang syringe, doxorubicin na may heparin. Dalhin ang mga ito nang may pag-iingat nang sabay-sabay sa aminoglycosides, antiulcer, anticonvulsant, antibacterial, diuretic na gamot na kumikilos sa glomerular capillaries.
Bago ka magsimula paggamot sa droga cytostatics, inirerekumenda na pag-aralan ang kanilang mga katangian, mekanismo ng pagkilos, at timbangin ang panganib ng mga posibleng epekto. Mahalagang tandaan na ang isang kwalipikadong espesyalista lamang ang makakapili ng pinakaepektibo at ligtas na gamot.

Ang lahat ng mga gamot na antitumor ayon sa mekanismo ng pagkilos, istraktura ng kemikal at pinagmumulan ng produksyon ay maaaring nahahati sa mga alkylating compound, antimetabolites, antitumor antibiotics, herbal na gamot, enzymes at grupo. iba't ibang gamot(Talahanayan 9.5).

Talahanayan 9.5. Pag-uuri mga gamot na antitumor(WHO).

Alkylating na gamot

Ang batayan ng biological na pagkilos ng buong grupo (Talahanayan 9.6) ay ang reaksyon - ang pagbubuklod ng alkyl (methyl) na grupo ng cytostatic sa mga nucleophilic na grupo ng DNA at mga protina, na sinusundan ng mga break sa polynucleotide chain.

Ang alkylation ng mga molekula ng DNA, ang pagbuo ng mga cross-link at mga break ay humahantong sa pagkagambala sa kanilang mga pag-andar sa mga proseso ng pagtitiklop at transkripsyon at, sa huli, sa hindi balanseng paglaki at pagkamatay ng mga selula ng tumor. Nang walang pagbubukod, ang lahat ng mga ahente ng alkylating ay mga pangkalahatang lason ng cell, na may nakararami na phase-neutral na epekto.

Mayroon silang partikular na binibigkas na nakakapinsalang epekto sa mabilis na paghahati ng mga selula. Karamihan sa mga ahente ng alkylating ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ngunit dahil sa kanilang malakas na lokal na nakakainis na epekto, marami sa kanila ay ibinibigay sa intravenously.

Sa kabila pangkalahatang mekanismo mga aksyon, karamihan sa mga gamot sa pangkat na ito ay naiiba sa isa't isa sa spectrum ng impluwensya sa mga tumor, pati na rin ang mga side effect, kahit na lahat sila ay pumipigil sa hematopoiesis, at sa pangmatagalan at may pangmatagalang paggamit, marami sa kanila ang maaaring maging sanhi ng pangalawang mga tumor .

Kasama rin sa mga alkylating compound ang prospidin, na binabawasan ang ionic permeability ng plasma membranes at binabago ang aktibidad ng membrane-bound enzymes. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagpili ng pagkilos nito ay tinutukoy ng mga pagkakaiba sa istraktura at pag-andar ng mga lamad ng plasma ng tumor at normal na mga selula.

Ang mga gamot ng pangkat ng nitrosourea ay mga alkylating agent din na nagbubuklod sa mga base at phosphate ng DNA, na humahantong sa mga break at cross-linking ng molekula nito sa tumor at normal na mga selula. Dahil sa kanilang mataas na solubility sa mga lipid, ang nitrosourea derivatives ay tumagos sa blood-brain barrier, na ginagawang malawak na aplikasyon sa paggamot ng pangunahin at metastatic malignant na mga tumor sa utak.

Ang mga gamot ay may medyo malawak na spectrum ng pagkilos, ngunit mataas din ang toxicity. Kabilang sa mga pangatlong henerasyong derivatives, ang mga bagong lubos na aktibo, ngunit hindi gaanong nakakalason, ang mga compound ay nakuha. Kabilang sa mga ito, ang pinaka-kawili-wili ay fotemustine (mustoforan), na may mataas na rate ng pagtagos sa cell at sa pamamagitan ng hadlang ng dugo-utak.

Ang Fotemustine ay pinaka-epektibo para sa disseminated melanoma at, sa partikular, para sa mga metastases nito sa utak, para sa mga pangunahing tumor sa utak (gliomas) at ang kanilang mga relapses pagkatapos ng operasyon at/o radiation therapy.

Ang mga antimetabolite ay mga istrukturang analogue ng "natural" na mga sangkap (metabolites) ng mga nucleic acid (purine at pyrimidine analogues). Sa pamamagitan ng pagpasok sa mapagkumpitensyang mga relasyon sa mga normal na metabolite, sinisira nila ang synthesis ng DNA at RNA. Maraming metabolites ang may S-phase specificity at maaaring pumipigil sa mga enzyme ng nucleic acid synthesis o nakakagambala sa istruktura ng DNA kapag ang isang analog ay isinama.

Sa mga pyrimidine antimetabolites, ang pinaka-tinatanggap na ginagamit ay ang thymine analogue. 5-fluorouracil (5FU). Ang isa pang gamot sa pangkat na ito, Ftorafur, ay itinuturing na form ng transportasyon 5FU. Hindi tulad ng 5FU, ang ftorafur ay nananatili sa katawan nang mas matagal, hindi gaanong nakakalason, at mas mahusay na natutunaw sa mga lipid. samakatuwid ito ay tumagos sa blood-brain barrier at ginagamit para sa mga tumor sa utak.

Ang Pyrimidine antimetabolites ay malawakang ginagamit sa paggamot ng gastrointestinal at mga bukol sa suso. Sa mga pyrimidine antienzyme analogues, ang pinakasikat ay cytarabine (cytosar). -phase cell death).

Sa mga maliliit na dosis, ang cytarabine ay nagdudulot lamang ng pansamantalang bloke ng DNA synthesis sa mga S-phase na selula, na ginagawang posible na gamitin ito sa mga naturang dosis upang "i-synchronize" ang mga selula ng tumor at pataasin ang kanilang pagiging sensitibo sa iba pang mga gamot na umaasa sa cycle.

Malamang na may maliit na pinsala sa DNA na ang kakayahan ng cytarabine na pasiglahin ang apoptosis sa mga malignant na selula ay natanto. Sa mga pyrimidine antimetabolites, ang gemcitabine (gemzar) ay itinuturing na pinaka-promising, na pumipigil sa synthesis ng DNA nang mas epektibo kaysa sa iba.

Kasama sa mga purine antimetabolite ang 6-mercaptopurine. Ito ay naiiba sa mga natural na metabolite dahil ang oxygen na atom sa loob nito ay pinalitan ng asupre. Pinipigilan ng gamot na ito ang de novo synthesis ng mga purine sa mga tumor, at kasama rin sa mga nucleic acid at nakakagambala sa kanilang paggana, na humahantong sa pagkamatay ng mga selula ng tumor.

Pangunahing kawalan Ang antimetabolite na ito ay may kakayahang maging sanhi ng pag-unlad ng paglaban sa gamot sa mga selula ng tumor sa paulit-ulit na kurso ng paggamot. Mula sa pangkat ng purine antimetabolites sa klinikal na kasanayan Tatlong bagong gamot ang ipinakilala: fludarabine, cladribine at pentostatin. Pinipigilan ng Fludarabine ang DNA synthesis at pangunahing nakakasira ng mga cell sa pagitan ng G1 at G phase.

Ang Cladribine ay isang adenosine antimetabolite na isinama sa DNA, na nagiging sanhi ng pagkaputol ng DNA strand. Karamihan sa mga cell sa S phase ay namamatay, ngunit ang mga hindi naghahati na mga cell ay nasira din. Ang Pentostatin ay humahantong sa akumulasyon ng adenosine metabolites sa cell, na pinipigilan ang synthesis ng DNA. Pareho sa mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na aktibidad sa non-Hodgkin's lymphomas at leukemia.

SA aktibong gamot Ang Hydroxyurea (hydrea), isang malakas na inhibitor ng DNA synthesis, ay may mekanismo ng pagkilos na antimetabolite. Ang mabilis na reversibility ng pagkilos ng gamot na ito ay nagiging sanhi ng medyo mababang toxicity nito at ginagawa itong isang mahusay na synchronizer ng cell division, na nagpapahintulot sa paggamit ng hydroxyurea bilang isang radiosensitizer para sa isang bilang ng mga solid na tumor.

Para sa normal na paglaki ng cell, kinakailangan ang folic acid, na nakikibahagi sa synthesis ng purines at pyrimidines at, sa huli, mga nucleic acid. Kabilang sa mga antagonist ng folic acid, ang pinakalawak na ginagamit ay methotrexate, na pumipigil sa synthesis ng folic acid, na nakakagambala sa pagbuo ng purines at thymidine at sa gayon ay nakakasagabal sa synthesis ng DNA.

Ang Methotrexate, bilang isang folic acid antagonist, ay isang tipikal na antimetabolite. Kasama sa mga bagong antifolate ang edatrexate, trimetrexate at pyritrexime.

Sa klase ng antimetabolites, lumitaw ang isang bagong purine at thymidine inhibitor - raltitrexide (Tomudex) Tomudex, sa kaibahan sa 5FU at methotrexate. mabilis na nailabas sa pamamagitan ng bato at gastrointestinal tract at walang pinagsama-samang epekto.

Sa mga tuntunin ng therapeutic activity, malapit ang Tomudex sa pagsasaalang-alang na ito sa kumbinasyon ng 5FU kasama ang biochemical modulator na leucovorin nito, ngunit may mas kaunting toxicity. Ang gamot ay epektibo sa mga pasyente na may advanced na coporectal cancer. Kaugnay nito, maaari itong maiuri bilang isang first-line na gamot para sa lokalisasyong ito.

Magtanim ng mga alkaloid

Ang mga paghahanda ng pinagmulan ng halaman ay matagal nang kasama sa pagsasanay ng paggamot sa mga sakit sa tumor. Ang pinakasikat ay vinca alkaloids na nakapaloob sa pink periwinkle plant. Ang Vincaalcapoids (vinblastine, vincristine) ay may kaunting pagkakaiba sa istruktura ng kemikal, isang katulad na mekanismo ng pagkilos, ngunit naiiba sa spectrum ng pagkilos ng antitumor at lalo na ang mga side effect.

Ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay nabawasan sa denaturation ng tubulin - ang protina ng microtubule ng mitotic spindle, na humahantong sa pag-aresto sa cell cycle sa mitosis (mitotic poisons). Kasama sa mga bagong vinca alkaloids na may aktibidad na inhibitor ng tubulin ang navelbine (vinorelbine). Ang naglilimita sa toxicity ng gamot ay neutropenia. Kasabay nito, ito ay hindi gaanong neurotoxic kaysa sa iba pang mga alkaloid ng vinca, na nagpapahintulot na ito ay maibigay sa mas mahabang panahon at sa mas mataas na dosis.

Kasama rin sa mga herbal na paghahanda ang podofiplin (isang halo ng mga sangkap mula sa mga ugat ng podophyllum thyroid), na dati nang ginamit nang lokal para sa papillomatosis ng larynx at pantog. Sa kasalukuyan, ginagamit ang semi-synthetic derivatives ng podophyllin - etoposide (VP-16, Vepesid) at teniposide (Vumon, VM-26).

Ang mga podophyllotoxin ay kumikilos sa paghahati ng cell sa pamamagitan ng pagpigil sa nuclear enzyme topoisomerase II, na responsable sa pagbabago ng hugis ("unwinding" at "twisting") ng DNA helix sa panahon ng pagtitiklop. Bilang isang resulta, ang cell cycle ay naharang sa G2 at ang pagpasok ng mga tumor cells sa mitosis ay inhibited.

SA mga nakaraang taon Ang mga taxoid (paclitaxel, docetaxel) ay malawakang ginagamit sa paggamot ng maraming solidong tumor. Ang Pacpitaxep (taxoi) ay nahiwalay noong 60s sa USA mula sa bark ng Pacific yew, at docetaxel (taxotere) ay nakuha noong 80s mula sa mga karayom ng European yew.

Ang mga gamot ay may kakaibang mekanismo ng pagkilos, naiiba sa kilalang cytotoxic plant alkaloids. Ang target ng taxoids ay ang sistema ng tubulin microtubule ng tumor cell. Gayunpaman, nang hindi sinisira ang microtubular apparatus, nagiging sanhi sila ng pagbuo ng mga may sira na microtubule at isang hindi maibabalik na pag-aresto sa cell division. Mayroong maliit na pagkakaiba sa klinikal na aktibidad ng dalawang taxoid na ito. Ang pangunahing toxicity na naglilimita sa dosis ng pareho ay neutropenia.

Mga antibiotic na antitumor

Ang isang malaking grupo ng mga antitumor na gamot ay binubuo ng mga fungal waste products, kung saan ang pinakamalaki praktikal na gamit natagpuan ang anthracycline antibiotics. Sa kanila malawak na saklaw Doxorubicin (Adriamycin, Doxolem), epirubicin (farmorubicin), rubomycin (daunorubicin) ay may antitumor effect.

Ang mga antibiotic, sa pamamagitan ng intercalation (pagbuo ng mga pagsingit sa pagitan ng mga base pairs) ay nag-uudyok sa mga single-strand na DNA break, na nag-trigger ng mekanismo ng free radical oxidation na may pinsala sa mga cell membrane at intracellular na istruktura.

Ang pagkagambala sa istraktura ng DNA ay humahantong sa pagsugpo ng pagtitiklop at transkripsyon sa mga selula ng tumor. Ang mga gamot ay lubos na epektibo laban sa iba't ibang solidong tumor, ngunit may matinding cardiotoxicity, na nangangailangan ng espesyal na pag-iwas sa gamot.

Sa mga bleomycin antibiotics, ang pinaka-tinatanggap na ginagamit ay bleomycin, na pumipigil sa synthesis ng DNA, na nagiging sanhi ng pagbuo ng mga solong DNA break. Hindi tulad ng iba pang antitumor antibiotics, ang bleomecin ay walang myelo- at immunosuppressive effect, ngunit maaaring magdulot ng pulmonary fibrosis.

Ang anthracenedione antibiotic mitoxantrone ay isang toloisomerase II inhibitor. Epektibo para sa leukemia kasama ng cytarabine, pati na rin para sa isang bilang ng mga solidong tumor. Sa mga nagdaang taon, ang isang binibigkas na analgesic na epekto ng isang kumbinasyon ng mitoxantrone at maliit na dosis ng prednisolone ay natuklasan sa mga kaso ng maraming metastases ng kanser sa prostate sa mga buto.

Iba pang mga cytostatics

Ang mga mekanismo ng antitumor action ng cytostatics na hindi kasama sa mga pangkat na inilarawan sa itaas ay ibang-iba.

Mga derivative ng platinum

Malapit sa mga alkylating compound ay mga platinum derivatives (carboplatin), kung saan ang DNA ang pangunahing target. Ito ay itinatag na sila ay nakikipag-ugnayan sa DNA upang bumuo ng inter- at intramolecular DNA-protein at DNA-DNA crosslinks.

Ang mga gamot na platinum ay pangunahin sa karamihan iba't ibang programa kumbinasyon ng chemotherapy para sa maraming solidong tumor, ngunit lubos na emetogenic at nephrotoxic (cisplatin) na mga ahente.

SA modernong gamot(carboplatin, oxaliplatin) nephrotoxicity ay biglang humina, ngunit myelosuppression (carboplatin) at neurotoxicity (oxaliplatin) ay naroroon.

Mga derivative ng Camptothecin

Ang simula ng 80s ay minarkahan ng pagpapakilala ng panimula ng mga bagong antitumor compound sa klinika. Kabilang dito ang mga inhibitor ng toloisomerase I at II. Ang mga Toloisomerases ay karaniwang responsable para sa topology ng DNA at ang tatlong-dimensional na istraktura nito, lumahok sa pagtitiklop ng DNA at transkripsyon ng RNA, pati na rin sa pag-aayos ng DNA at genomic na muling pagsasaayos sa mga cell. Ang mga inhibitor ng Toloisomerase I ay nagdudulot ng nababaligtad na pagkagambala ng mga indibidwal na hibla sa loob ng transkripsyon.

Ang mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng toloisomerase II ay humahantong sa nababaligtad na pinsala sa mga dobleng hibla sa panahon ng mga proseso ng transkripsyon, pagtitiklop at pagkumpuni. Ang mga inhibitor ng Toloisomerase ay nagpapatatag din sa DNA-toloisomerase complex, na ginagawang hindi kaya ng cell ang synthesis ng DNA.

Ang toloisomerase I inhibitors irinotecan (CAMPTO) at tolothecan (hicamptin) ay humaharang sa pagtitiklop ng DNA sa pamamagitan ng pag-stabilize ng DNA-toloisomerase I complex.

Ang mga gamot ay tiyak sa S-phase

Ginagamit ang KAMPTO sa paggamot ng maraming solidong kanser, ngunit itinuturing na isa sa mga pinakaepektibong cytostatics sa paggamot ng advanced na colorectal cancer, lalo na kapag pinagsama sa leucovorin at 5-fluorouracip. Mga side effect Ang KAMPTO, kung saan ang pagtatae ay madalas na sinusunod, ay ganap na nababaligtad.

Ang Tolototecan ay structurally katulad ng KAMPTO, ngunit may ibang spectrum ng klinikal na aktibidad (cisplatin-resistant ovarian cancer, small cell lung cancer, leukemia at childhood sarcomas). Ang gamot ay tumagos sa hadlang ng dugo-utak at may therapeutic effect laban sa mga metastases sa utak ng iba't ibang mga solidong tumor.

L-asparaginase

Maraming mga tumor ang hindi makapag-synthesize ng aspartic acid at umaasa sa supply nito sa pamamagitan ng dugo, na kinukuha ang metabolite na ito mula doon. Ito ay batay sa mga natuklasang pagkakaiba sa biochemistry ng tumor at normal na mga selula na ang paggamit ng L-asparaginase ay sadyang ipinatupad.

Sinisira ng enzyme ang asparagine sa katawan at, nang naaayon, binabawasan ang nilalaman nito sa extracellular fluid. Ang paglaki ng mga bukol, na, hindi katulad ng mga normal na tisyu, ay hindi kayang mag-synthesize ng asparagine, sa ilalim ng mga kondisyon ng naturang amino acid na "gutom" ay piling pinipigilan. Ang epekto na ito ay malinaw na ipinakita sa panahon ng paggamot sa gamot talamak na leukemia at non-Hodgkin's lymphomas.

Kapag nagpapakilala sa mga grupo ng mga gamot sa chemotherapy, ang mga pangalan ng mga gamot na anticancer, bilang panuntunan, ay ibinibigay ayon sa internasyonal na katawagan. Kasabay nito, ang iba't ibang mga pangalan sa pharmaceutical market, upang maiwasan ang mga pagkakamali, pinipilit kaming ilista ang mga pangunahing kasingkahulugan ng nabanggit na cytostatics. ganap na pare-pareho sa bawat isa ayon sa mga internasyonal na pamantayan.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Mga katulad na artikulo: