Sa kasalukuyan, ang mga nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay ang pangunahing therapy para sa ilang mga sakit. Dapat pansinin na ang pangkat ng NSAID ay kinabibilangan ng ilang dosenang mga gamot na naiiba sa istraktura ng kemikal, mga pharmacokinetics, pharmacodynamics, tolerability at kaligtasan. Dahil sa katotohanang maraming NSAID ang may maihahambing na klinikal na bisa, ang profile ng kaligtasan ng gamot at ang pagpapaubaya nito ang nangunguna ngayon sa mga pinakamahalagang katangian ng mga NSAID. Ang papel na ito ay nagpapakita ng mga resulta ng pinakamalaking klinikal na pag-aaral at meta-analysis na nagsuri sa mga negatibong epekto ng mga NSAID sa digestive, cardiovascular at kidney system. Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa mekanismo ng pag-unlad ng natukoy na mga salungat na reaksyon ng gamot.

Mga keyword: non-steroidal anti-inflammatory drugs, kaligtasan, cyclooxygenase, microsomal PGE2 synthetase, gastrotoxicity, cardiotoxicity, oxicams, coxibs.

Para sa panipi: Dovgan E.V. Klinikal na pharmacology ng non-steroidal anti-inflammatory drugs: kurso patungo sa kaligtasan // RMZh. 2017. Blg. 13. pp. 979-985

Klinikal na pharmacology ng non-steroidal anti-inflammatory drugs: tumuon sa kaligtasan
Dovgan E.V.

Smolensk Regional Clinical Hospital

Sa kasalukuyan ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay ang batayan ng therapy para sa ilang mga sakit. Dapat tandaan na ang pangkat ng NSAID ay kinabibilangan ng maraming gamot na may iba't ibang kemikal na istraktura, pharmacokinetics, pharmacodynamics, tolerance at kaligtasan. Dahil sa katotohanang maraming NSAID ang may maihahambing na klinikal na bisa, ang profile sa kaligtasan ng gamot at ang pagpapaubaya nito ang nauuna sa mga pinakamahalagang katangian ng mga NSAID. Ang papel na ito ay nagpapakita ng mga resulta ng pinakamalaking klinikal na pagsubok at meta-analyzes, kung saan ang negatibong epekto ng NSAIDs sa digestive, cardiovascular at kidney system ay pinag-aralan. Gayundin ang espesyal na pansin ay binabayaran sa mekanismo ng pag-unlad ng masamang epekto ng gamot.

Susing salita: nonsteroidal anti-inflammatory drugs, kaligtasan, cyclooxygenase, microsomal PGE 2 synthetase, gastrotoxicity, cardiotoxicity, oxicam, coxibes.
Para sa pagsipi: Dovgan E.V. Klinikal na pharmacology ng non-steroidal anti-inflammatory drugs: tumuon sa kaligtasan // RMJ. 2017. Blg. 13. P. 979–985.

Ang artikulo ay nakatuon sa klinikal na pharmacology ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot

Sa kabila ng katotohanan na higit sa 100 taon na ang lumipas mula noong simula ng paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) sa klinikal na kasanayan, ang mga kinatawan ng grupong ito ng mga gamot ay malawak na hinihiling ng mga doktor ng iba't ibang mga specialty at ang batayan para sa paggamot ng isang malawak na hanay ng mga sakit at pathological kondisyon, tulad ng talamak at talamak musculoskeletal sakit, banayad sa katamtaman traumatic sakit, bato colic, sakit ng ulo at dysmenorrhea.

Mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang mga NSAID ay isang medyo heterogenous na grupo ng mga gamot na naiiba sa istruktura ng kemikal, aktibidad na anti-namumula at analgesic, profile ng kaligtasan at maraming iba pang mga katangian. Gayunpaman, sa kabila ng ilang makabuluhang pagkakaiba, ang lahat ng NSAID ay may katulad na mekanismo ng pagkilos, na natuklasan higit sa 40 taon na ang nakakaraan. Napag-alaman na ang mga NSAID ay pumipigil sa mga cyclooxygenases (COX), na kumokontrol sa pagbuo ng iba't ibang prostanoid. Tulad ng nalalaman, ang COX ay kinakatawan ng dalawang isoform - COX-1 at COX-2. Ang COX-1 ay konstitusyonal, patuloy na naroroon sa mga tisyu at kinokontrol ang synthesis ng mga prostanoid tulad ng prostaglandin (PG) (PGE2, PGF2α, PGD2, 15d-PGJ2), prostacyclin PGI2 at thromboxane A2, na kumokontrol sa lokal na homeostasis sa katawan. Dapat pansinin na ang mga epekto ng prostanoids ay natanto sa pamamagitan ng kanilang pagkilos sa mga partikular na receptor, habang ang pagkakalantad sa parehong receptor na matatagpuan sa iba't ibang mga cell ay humahantong sa iba't ibang mga epekto. Halimbawa, ang epekto ng PGE2 sa EP3 receptor ng gastric epithelial cells ay sinamahan ng pagtaas ng produksyon ng mucus at bicarbonates, habang sa parehong oras, ang pag-activate ng receptor na ito na matatagpuan sa parietal cells ng tiyan ay humahantong sa pagbawas sa produksyon. ng hydrochloric acid, na sinamahan ng isang gastroprotective effect. Kaugnay nito, pinaniniwalaan na ang isang makabuluhang bahagi ng mga adverse drug reactions (ADRs) na katangian ng NSAIDs ay tiyak na sanhi ng pagsugpo ng COX-1.
Hanggang kamakailan lamang, ang COX-2 ay itinuturing na isang inducible enzyme, na karaniwang wala at lumilitaw lamang bilang tugon sa pamamaga, ngunit ang trabaho sa mga nakaraang taon ay nagpapahiwatig na ang konstitusyonal na COX-2 ay naroroon din sa katawan sa maliliit na dami, na gumaganap ng isang mahalagang papel. sa pagbuo at paggana ng utak, thymus, bato at gastrointestinal tract (GIT). Samakatuwid, ang pagsugpo sa konstitusyonal na COX-2 na sinusunod sa reseta ng mga pumipili na COX-2 inhibitors (halimbawa, coxibs) ay maaaring sinamahan ng pagbuo ng isang bilang ng mga seryosong ADR mula sa cardiovascular system (CVS) at mga bato.
Bilang karagdagan sa isang bilang ng mga physiological function, ang COX-2 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo at pagpapanatili ng pamamaga, pananakit at lagnat. Ito ay nasa ilalim ng impluwensya ng COX-2 na ang aktibong pagbuo ng PGE2 at isang bilang ng iba pang mga prostanoid, na siyang pangunahing mga tagapamagitan ng pamamaga, ay nangyayari. Ang labis na pagbuo ng PGE2, na sinusunod sa panahon ng pamamaga, ay sinamahan ng isang bilang ng mga pathological reaksyon. Halimbawa, ang mga palatandaan ng pamamaga tulad ng pamamaga at pamumula ay sanhi ng lokal na vasodilation at pagtaas ng vascular permeability kapag nakipag-ugnayan ang PGE2 sa mga receptor ng EP2 at EP4; Kasama nito, ang epekto ng PG na ito sa mga peripheral sensory neuron ay humahantong sa hyperalgesia. Tulad ng nalalaman, ang PGE2 ay synthesize mula sa PGN2 gamit ang microsomal PGE2 synthetase 1 (m-PGE2S 1), cytosolic PGE2 synthetase (c-PGE2S) at microsomal PGE2 synthetase 2 (m-PGE2S 2). Ito ay itinatag na ang c-PGE2S ay gumagana kasabay ng COX-1 at, sa ilalim ng impluwensya ng enzyme na ito (ngunit hindi sa ilalim ng impluwensya ng COX-2), kino-convert ang PGN2 sa PGE2, ibig sabihin, ang synthetase na ito ay kinokontrol ang produksyon ng PGE2 nang normal. Sa kaibahan, ang m-PGE2C 1 ay inducible at gumagana kasabay ng COX-2 (ngunit hindi COX-1) at kino-convert ang PGN2 sa PGE2 sa pagkakaroon ng pamamaga. Kaya, ito ay m-PGE2S 1 na isa sa mga pangunahing enzyme na kumokontrol sa synthesis ng tulad ng isang makabuluhang nagpapasiklab na tagapamagitan bilang PGE2.
Ito ay itinatag na ang aktibidad ng m-PGE2C 1 ay tumataas sa ilalim ng impluwensya ng mga pro-inflammatory cytokine (halimbawa, interleukin-1b at tumor necrosis factor alpha), habang sa parehong oras, ang mga pag-aaral sa mga nakaraang taon ay nagpapahiwatig na ang mga kinatawan ng Ang pangkat ng oxicam (halimbawa, meloxicam) ay nagagawang pigilan ang m- PGE2C 1 at sa gayon ay binabawasan ang produksyon ng PGE2 sa panahon ng pamamaga. Ang data na nakuha ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng hindi bababa sa dalawang mekanismo ng pagkilos para sa mga oxicam: ang unang mekanismo, na katangian din ng iba pang mga NSAID, ay ang epekto sa COX, at ang pangalawa ay nauugnay sa pagsugpo ng m-PGE2C 1, na humahantong sa pag-iwas sa labis na pagbuo ng PGE2. Marahil ito ay ang pagkakaroon ng dalawang mekanismo ng pagkilos sa mga oxicam na nagpapaliwanag ng kanilang paborableng profile sa kaligtasan at, higit sa lahat, ang mababang saklaw ng mga ADR mula sa cardiovascular system at mga bato habang pinapanatili ang mataas na anti-inflammatory effect.
Susunod, ipinakita namin ang mga resulta ng meta-analysis at malalaking klinikal na pag-aaral na nagsuri sa kaligtasan ng mga NSAID.

Mga negatibong epekto ng mga NSAID sa gastrointestinal tract

Ang mga ADR mula sa gastrointestinal tract ay ang pinakakaraniwan at pinag-aralan nang mabuti na mga komplikasyon na nabubuo sa panahon ng NSAID therapy. Dalawang pangunahing mekanismo para sa mga negatibong epekto ng mga NSAID sa gastric mucosa ay inilarawan: una, ang mga lokal na epekto dahil sa katotohanan na ang ilang mga NSAID ay mga acid at, kapag sila ay pumasok sa tiyan, ay maaaring magkaroon ng direktang nakakapinsalang epekto sa gastric epithelium; pangalawa, ang mga sistematikong epekto sa pamamagitan ng pagsugpo sa synthesis ng PG sa pamamagitan ng pagsugpo sa COX.
Tulad ng nalalaman, ang mga PG ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa pagprotekta sa gastric mucosa mula sa mga epekto ng hydrochloric acid, na ang pinakamahalagang PG ay PGE2 at PGI2, ang pagbuo nito ay karaniwang kinokontrol ng COX-1 at COX-2. Napag-alaman na ang mga PG na ito ay kinokontrol ang paggawa ng hydrochloric acid sa tiyan, ang pagtatago ng mga bicarbonates at mucus, na nagpoprotekta sa gastric mucosa mula sa mga negatibong epekto ng hydrochloric acid (Talahanayan 1).
Kasabay nito, ang negatibong epekto ng mga NSAID (pangunahing hindi pumipili) sa tiyan ay nauugnay sa isang pagkagambala sa paggawa ng PGE2 dahil sa pagsugpo sa COX-1, na sinamahan ng pagtaas ng produksyon ng hydrochloric acid at pagbaba ng ang produksyon ng mga sangkap na may gastroprotective effect (bicarbonates at mucus) (Fig. 1).

Dapat tandaan na ang COX-2 ay kasangkot sa pagpapanatili ng normal na gastric function, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapagaling ng mga gastric ulcers (sa pamamagitan ng pag-regulate ng produksyon ng PGE2, na nakikipag-ugnayan sa EP4 receptors), at ang paggamit ng superselective COX-2 inhibitors. maaaring makapagpabagal sa paggaling ng mga gastric ulcer, na sa ilang mga kaso ay nagtatapos ito sa mga komplikasyon tulad ng pagdurugo o pagbubutas. Iminumungkahi ng ilang pag-aaral na 1 sa 600–2400 na pasyenteng kumukuha ng mga NSAID ay naospital na may gastrointestinal na pagdurugo o pagbubutas, at 1 sa 10 mga pasyenteng naospital ang namamatay.
Ang data mula sa isang malakihang pag-aaral na isinagawa ng mga siyentipikong Espanyol ay nagpapahiwatig ng mas mataas na saklaw ng mga gastric ADR kapag gumagamit ng non-COX-2 na mga selective na NSAID. Kung ikukumpara sa walang mga NSAID, ang mga non-selective COX-2 inhibitors ay natagpuan na makabuluhang tumaas ang panganib ng mga seryosong komplikasyon sa itaas na gastrointestinal (nababagay na kamag-anak na panganib (RR) 3.7; 95% na agwat ng kumpiyansa (CI): 3.1-4, 3). Kasabay nito, ang mga pumipili na COX-2 inhibitor ay mas malamang na maging sanhi ng pag-unlad ng naturang mga komplikasyon (RR 2.6; 95% CI: 1.9-3.6). Dapat tandaan na ang pinakamataas na panganib na magkaroon ng malubhang komplikasyon ay natukoy kapag inireseta ang selective COX-2 inhibitor etoricoxib (RR 12), na sinusundan ng naproxen (RR 8.1) at indomethacin (RR 7.2), sa kabaligtaran, ang pinakaligtas na mga NSAID ay ibuprofen (RR 2), rofecoxib (RR 2.3) at meloxicam (RR 2.7) (Larawan 2). Ang mas mataas na panganib ng malubhang pinsala sa itaas na gastrointestinal sa etoricoxib therapy ay malamang na dahil sa gamot na nakakasagabal sa proseso ng pagpapagaling ng mga gastric ulcer sa pamamagitan ng paggambala sa paggawa ng PGE2 (na nauugnay sa COX-2), na nagbubuklod sa EP4 upang isulong ang paggaling ng ulser.


Sa isang pag-aaral ni Melero et al. Ipinakita na ang mga non-selective na NSAID ay mas malamang kaysa sa mga selective na COX-2 inhibitor na magdulot ng malubhang gastrointestinal lesyon. Kaya, ang RR ng gastrointestinal bleeding ay minimal sa panahon ng paggamot na may aceclofenac (comparator drug, RR 1) at meloxicam (RR 1.3). Sa kaibahan, ang ketorolac ay may pinakamalaking panganib ng pagdurugo (RR 14.9).
Ang interes ay ang mga resulta ng isang network meta-analysis ni Yang M. et al., na tinasa ang epekto sa gastrointestinal tract ng moderately selective COX-2 inhibitors (nabumetone, etodolac at meloxicam) at coxibs (celecoxib, etoricoxib, parecoxib at lumiracoxib). Kasama sa meta-analysis ang mga resulta mula sa 36 na pag-aaral na may kabuuang 112,351 kalahok, may edad na 36 hanggang 72 taon (median 61.4 taon), at tagal ng pag-aaral mula 4 hanggang 156 na linggo. (median 12 linggo). Napag-alaman na ang posibilidad na magkaroon ng isang komplikadong gastric ulcer sa grupo ng coxibs ay 0.15% (95% CI: 0.05–0.34), at sa grupo ng moderately selective COX-2 inhibitors ay 0.13% (95% CI: 0.04– 0.32), ang pagkakaiba ay hindi gaanong mahalaga sa istatistika. Ipinakita rin na ang posibilidad ng mga sintomas ng gastric ulcer sa pangkat ng coxibs ay 0.18% (95% CI: 0.01-0.74) kumpara sa 0.21% (95% CI: 0.04-0.62). ) sa grupo ng mga moderately selective inhibitors, ang ang pagkakaiba ay hindi gaanong mahalaga sa istatistika. Wala ring makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa pagitan ng dalawang pangkat ng NSAID sa posibilidad ng mga gastric ulcer na napansin ng gastroscopy. Dapat pansinin na ang dalas ng mga salungat na kaganapan (AEs) ay maihahambing sa parehong mga grupo (Talahanayan 2).


Sa buod, ang mga resulta ng meta-analysis na ito ay nagpapakita ng maihahambing na pagpapaubaya at kaligtasan ng GI ng moderately selective NSAIDs at coxibs.
Bilang karagdagan sa pinsala sa tiyan at bituka, ang mga hepatotoxic na reaksyon ay maaaring bumuo sa paggamit ng mga NSAID. Ayon sa iba't ibang mga pag-aaral, ang saklaw ng pinsala sa atay na dulot ng mga NSAID ay medyo mababa at mula 1 hanggang 9 na kaso bawat 100 libong tao. Ang iba't ibang uri ng pinsala sa atay ay inilarawan para sa halos lahat ng mga NSAID, na karamihan sa mga reaksyon ay asymptomatic o banayad. Ang mga hepatotoxic na reaksyon na dulot ng mga NSAID ay maaaring magpakita ng kanilang mga sarili sa iba't ibang paraan, halimbawa: ibuprofen ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng talamak na hepatitis at ductopenia (nawawala ang mga duct ng apdo); Sa panahon ng paggamot na may nimesulide, maaaring mangyari ang talamak na hepatitis at cholestasis; Ang mga oxicam ay maaaring humantong sa talamak na hepatitis, hepatonecrosis, cholestasis at ductopenia.
Para sa ilang mga NSAID, isang direktang kaugnayan ang naitatag sa pagitan ng tagal ng reseta at dosis at ang panganib ng pinsala sa atay. Kaya, sa gawain ni Donati M. et al. Ang panganib ng pagbuo ng talamak na malubhang pinsala sa atay ay nasuri sa panahon ng paggamit ng iba't ibang mga NSAID. Napag-alaman na kapag ang tagal ng therapy ay mas mababa sa 15 araw, ang pinakamataas na panganib ng pinsala sa atay ay sanhi ng nimesulide at paracetamol (adjusted odds ratio (OR) 1.89 at 2.66, ayon sa pagkakabanggit). Ang panganib ng pagbuo ng mga reaksyon ng hepatotoxic sa kaso ng pangmatagalang pangangasiwa ng mga NSAID (higit sa 30 araw) ay tumaas para sa isang bilang ng mga gamot ng higit sa 8 beses (Talahanayan 3).

Mga negatibong epekto ng mga NSAID sa cardiovascular system

Tulad ng nalalaman, ang acetylsalicylic acid (ASA) sa mababang dosis ay may cardioprotective effect, binabawasan ang saklaw ng mga komplikasyon ng ischemic mula sa cardiovascular system at nervous system, at samakatuwid ay malawakang ginagamit para sa pag-iwas sa myocardial infarction, stroke at cardiovascular death. Hindi tulad ng ASA, maraming mga NSAID ang maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa cardiovascular system, na ipinakita sa pamamagitan ng paglala ng kurso ng pagpalya ng puso, destabilisasyon ng presyon ng dugo at mga komplikasyon ng thromboembolic.
Ang mga negatibong epekto na ito ay dahil sa epekto ng mga NSAID sa platelet at endothelial function. Karaniwan, ang ratio sa pagitan ng prostacyclin (PGI2) at thromboxane A2 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng platelet aggregation, habang ang PGI2 ay isang natural na antiplatelet agent, at ang thromboxane A2, sa kabaligtaran, ay nagpapasigla sa platelet aggregation. Kapag ang mga selective COX-2 inhibitors ay inireseta, ang prostacyclin synthesis ay bumababa, habang ang thromboxane A2 ay patuloy na na-synthesize (ang proseso ay kinokontrol ng COX-1), na sa huli ay humahantong sa pag-activate at pagtaas ng platelet aggregation (Fig. 3).

Dapat itong bigyang-diin na ang klinikal na kahalagahan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakumpirma sa isang bilang ng mga pag-aaral at meta-analysis. Kaya, sa isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis ng 42 obserbasyonal na pag-aaral, natagpuan na ang mga pumipili na COX-2 inhibitors, tulad ng etodolac at etoricoxib, ay pinaka makabuluhang nadagdagan ang panganib ng myocardial infarction (RR 1.55 at 1.97, ayon sa pagkakabanggit). Sa kabaligtaran, ang naproxen, celecoxib, ibuprofen at meloxicam ay halos hindi nagpapataas ng panganib na magkaroon ng mga komplikasyon ng thrombotic mula sa cardiovascular system.
Ang mga katulad na data ay nakuha sa isang meta-analysis ng 19 na pag-aaral na inilathala noong 2015. Sa kanilang trabaho, Asghar et al. natagpuan na ang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon ng thrombotic mula sa puso (mga code ng sakit na I20-25, I46-52 ayon sa ICD-10) ay halos hindi tumaas sa panahon ng paggamot sa ibuprofen (OR 1.03; 95% CI: 0.95–1.11), naproxen ( RR 1.10; 95% CI: 0.98–1.23) at meloxicam (RR 1.13; 95% CI: 0.98–1.32) kumpara sa walang NSAID therapy. Kasabay nito, ang rofecoxib (RR 1.46; 95% CI: 1.10–1.93) at indomethacin (RR 1.47; 95% CI: 0.90–2.4) ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng ganitong mga komplikasyon. Sinuri ng pag-aaral na ito ang epekto ng dosis ng gamot sa pinagsamang kamag-anak na panganib ng mga komplikasyon (cRR), na kinakalkula bilang kabuuan ng mga panganib ng thrombotic na komplikasyon mula sa puso, mga daluyan ng dugo at bato. Lumalabas na ang CR ay hindi lamang tumaas kapag ang mataas na dosis ng meloxicam (15 mg/araw) at indomethacin (100–200 mg/araw) ay inireseta kumpara sa mga mababang dosis. Sa kabaligtaran, kapag ang mataas na dosis ng rofecoxib ay inireseta (higit sa 25 mg / araw), ang RR ay tumaas ng higit sa 4 na beses (mula 1.63 hanggang 6.63). Sa mas mababang lawak, ang pagtaas ng dosis ay nag-ambag sa pagtaas ng RR sa paggamit ng ibuprofen (1.03 [≤1200 mg/araw] kumpara sa 1.72) at diclofenac (1.17 kumpara sa 1.83). Ang pagbubuod ng mga resulta ng meta-analysis na ito, maaari nating tapusin na sa mga piling COX-2 inhibitors, ang meloxicam ay isa sa pinakaligtas na gamot.
Kasabay ng pag-unlad ng myocardial infarction, ang mga NSAID ay maaaring humantong sa pag-unlad o lumala ang kurso ng talamak na pagpalya ng puso (CHF). Kaya, ang data mula sa isang malakihang meta-analysis ay nagpakita na ang reseta ng mga selective COX-2 inhibitors at mataas na dosis ng "tradisyonal" na mga NSAID (tulad ng diclofenac, ibuprofen at naproxen) ay nagpapataas ng posibilidad na ma-ospital dahil sa pagkasira ng 1.9-2.5 beses kumpara sa placebo CHF.
Ang mga resulta ng isang malaking case-control study na inilathala noong 2016 sa British Medical Journal ay kapansin-pansin. Napag-alaman na ang paggamit ng mga NSAID sa nakaraang 14 na araw ay nagpapataas ng posibilidad na ma-ospital dahil sa pag-unlad ng CHF ng 19%. Ang pinakamataas na panganib ng ospital ay naobserbahan sa panahon ng paggamot na may ketorolac (RR 1.83), etoricoxib (RR 1.51), indomethacin (RR 1.51), habang sa paggamit ng etodolac, celecoxib, meloxicam at aceclofenac, ang panganib ng pag-unlad ng CHF ay halos wala. t pagtaas.
Dapat tandaan na ang negatibong epekto ng mga NSAID sa kurso ng CHF ay dahil sa pagtaas ng peripheral vascular resistance (dahil sa vasoconstriction), sodium at water retention (na humahantong sa pagtaas ng sirkulasyon ng dami ng dugo at pagtaas ng presyon ng dugo. ).
Ang paggamit ng isang bilang ng mga NSAID, lalo na ang mga mataas na pumipili, ay sinamahan ng mas mataas na panganib ng stroke. Kaya, ang isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis ng mga obserbasyonal na pag-aaral na inilathala noong 2011 ay nagpakita ng mas mataas na panganib ng stroke sa panahon ng paggamot na may rofecoxib (RR 1.64; 95% CI: 1.15–2.33) at diclofenac (RR 1.27; 95 % CI: 1.08–1.48 ). Gayunpaman, ang paggamot na may naproxen, ibuprofen at celecoxib ay halos walang epekto sa panganib ng stroke.
Sa isang inaasahang pag-aaral na nakabatay sa populasyon, si Haag et al. 7636 na mga pasyente (nangangahulugang edad 70.2 taon) ang nakibahagi, na walang mga indikasyon ng cerebral ischemia sa oras ng pagsasama sa pag-aaral. Sa loob ng 10-taong follow-up na panahon, 807 pasyente ang nakaranas ng stroke (460 ischemic, 74 hemorrhagic at 273 hindi natukoy), na may mas mataas na panganib ng stroke sa mga tumatanggap ng non-selective NSAIDs at selective COX-2 inhibitors (RR 1.72 at 2. 75, ayon sa pagkakabanggit) kumpara sa mga pasyente na nakatanggap ng mga pumipili na COX-1 inhibitors (indomethacin, piroxicam, ketoprofen, flubiprofen at apazone). Dapat itong bigyang-diin na ang pinakamataas na panganib ng stroke sa mga hindi pumipili na NSAID ay natagpuan sa naproxen (RR 2.63; 95% CI: 1.47–4.72), at sa mga pumipili na COX-2 inhibitors, ang rofecoxib ang pinaka-hindi ligtas na may kinalaman sa stroke ( RR 3.38, 95% CI: 1.48–7.74) Kaya, natuklasan ng pag-aaral na ito na ang paggamit ng mga pumipili na COX-2 inhibitors sa mga matatandang pasyente ay mas malamang kaysa sa paggamit ng iba pang mga NSAID na humantong sa pagbuo ng stroke.

Mga negatibong epekto ng mga NSAID sa pag-andar ng bato

Ang nephrotoxicity ay isa sa mga pinakakaraniwang ADR na nauugnay sa paggamit ng mga NSAID, na may 2.5 milyong tao sa United States taun-taon na nakakaranas ng kapansanan sa bato habang ginagamot ang mga gamot sa grupong ito.
Ang renal toxicity ng mga NSAID ay maaaring kabilang ang prerenal azotemia, hyporenin hypoaldosteronism, sodium retention, hypertension, acute interstitial nephritis, at nephrotic syndrome. Ang pangunahing sanhi ng dysfunction ng bato ay ang epekto ng mga NSAID sa synthesis ng isang bilang ng mga PG. Ang isa sa mga pangunahing PG na kumokontrol sa pag-andar ng bato ay ang PGE2, na, na nakikipag-ugnayan sa EP1 receptor, ay pumipigil sa reabsorption ng Na+ at tubig sa collecting duct, ibig sabihin, ay may natriuretic na epekto. Ito ay itinatag na ang EP3 receptor ay kasangkot sa pagkaantala sa pagsipsip ng tubig at sodium chloride sa mga bato, at ang EP4 ay kinokontrol ang hemodynamics sa renal glomeruli. Dapat pansinin na ang prostacyclin ay nagpapalawak ng mga arterioles ng mga bato, at ang thromboxane A2, sa kabaligtaran, ay may binibigkas na epekto ng vasoconstrictor sa glomerular capillaries, na humahantong sa isang pagbawas sa glomerular filtration rate. Kaya, ang pagbaba sa produksyon ng PGE2 at prostacyclin na dulot ng paggamit ng mga NSAID ay sinamahan ng pagbaba ng daloy ng dugo sa mga bato, na humahantong sa pagpapanatili ng sodium at tubig.
Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay natagpuan na ang parehong mga pumipili at hindi pumipili na mga NSAID ay maaaring maging sanhi ng talamak na dysfunction ng bato; bilang karagdagan, ang paggamit ng mga hindi pumipili na mga NSAID ay itinuturing na isa sa mga sanhi ng pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato (CRF). Ang mga resulta ng 2 epidemiological na pag-aaral ay nagmumungkahi na ang RR ng talamak na pagkabigo sa bato sa panahon ng paggamot sa mga NSAID ay mula 2 hanggang 8.
Ang isang malakihang retrospective na pag-aaral na isinagawa sa Estados Unidos na kinasasangkutan ng higit sa 350 libong mga pasyente ay napagmasdan ang epekto ng iba't ibang mga NSAID sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato (na tinutukoy ng pagtaas ng mga antas ng creatinine ng higit sa 50%). Napag-alaman na ang paggamit ng mga NSAID ay nauugnay sa isang pagtaas ng panganib ng talamak na pinsala sa bato (naayos na RR 1.82; 95% CI: 1.68–1.98) kumpara sa hindi paggamit ng mga gamot ng pangkat na ito. Malaki ang pagkakaiba ng panganib ng pinsala sa bato sa mga NSAID, na tumataas ang toxicity ng gamot habang bumababa ang pagkapili nito para sa COX-2. Halimbawa, ang rofecoxib (RR 0.95), celecoxib (RR 0.96) at meloxicam (RR 1.13) ay halos walang negatibong epekto sa paggana ng bato, habang ang indomethacin (RR 1.94), ketorolac (RR 2.07), ibuprofen (RR 2.25) at mataas na dosis ng ASA (RR 3.64) makabuluhang nadagdagan ang panganib ng bato dysfunction. Kaya, ipinakita ng pag-aaral na ito ang kakulangan ng epekto ng mga pumipili na COX-2 inhibitors sa pagbuo ng talamak na dysfunction ng bato.
Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga pasyente na may mataas na panganib ng kapansanan sa bato ay dapat na iwasan ang pagrereseta ng parehong non-selective NSAIDs sa mataas na dosis at superselective COX-2 inhibitors, na maaari ring maging sanhi ng kapansanan sa bato.

Konklusyon

Sa kasalukuyan, ang isang doktor ay may malaking bilang ng iba't ibang mga NSAID sa kanyang arsenal, na naiiba pareho sa pagiging epektibo at sa spectrum ng mga ADR. Sa pagsasalita tungkol sa kaligtasan ng mga NSAID, kinakailangang bigyang-diin na ang pagpili ng gamot na may paggalang sa mga isoform ng COX ay higit na tinutukoy mula sa kung aling mga organo at sistema ng ADR ang nangyayari. Halimbawa, ang mga non-selective na NSAID ay may mga gastrotoxic effect at maaaring lumala ang paggana ng bato; sa kabaligtaran, ang mas modernong highly selective COX-2 inhibitors (pangunahin ang mga coxibs) ay mas madalas na nagiging sanhi ng thrombotic complications - mga atake sa puso at mga stroke. Paano mapipili ng doktor ang pinakamainam na gamot sa napakaraming NSAID? Paano mapanatili ang balanse ng pagiging epektibo at kaligtasan? Ang data mula sa maraming klinikal na pag-aaral at meta-analyses ay nagpapakita na ang mga NSAID na may katamtamang index ng selectivity para sa COX-2 (halimbawa, meloxicam) ay higit na libre sa mga ADR na nauugnay sa parehong non-selective at superselective na gamot.

Panitikan

1. Conaghan P.G. Isang magulong dekada para sa mga NSAID: update sa kasalukuyang mga konsepto ng klasipikasyon, epidemiology, comparative efficacy, at toxicity // Rheumatology international. 2011. Vol. 32(6). P. 1491–1502.
2. Karateev A.E., Uspensky Yu.P., Pakhomova I.G., Nasonov E.L. Isang maikling kurso sa kasaysayan ng mga NSAID // Siyentipiko at praktikal na rheumatology. 2012. Blg. 52(3). pp. 101–116.
3. Karateev A.E., Aleynikova T.L. Eicosanoids at pamamaga // Modern rheumatology. 2016. Blg. 10(4). pp. 73–86.
4. Ricciotti E., FitzGerald G.A. Mga Prostaglandin at Pamamaga // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011. Vol. 31(5). P. 986–1000.
5. Kirkby N.S., Chan M.V., Zaiss A.K. et al. Systematic na pag-aaral ng constitutive cyclooxygenase-2 expression: papel ng NF-κB at NFAT transcriptional pathways // Proc Natl Acad Sci USA. 2016. Vol. 113(2). P. 434–439.
6. Xu S., Rouzer C.A., Marnett L.J. Oxicams, isang klase ng nonsteroidal anti-inflammatory drugs at higit pa // IUBMB Life. 2014. Vol. 66(12). P. 803–811.
7. Asghar W., Jamali F. Ang epekto ng COX-2-selective meloxicam sa myocardial, vascular at renal na mga panganib: isang sistematikong pagsusuri // Inflammopharmacology. 2015. Vol. 23. P. 1–16.
8. Karateev A.E., Nasonov E.L., Yakhno N.N. at iba pa. Mga rekomendasyon sa klinika "Nakatuwirang paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) sa klinikal na kasanayan" // Modern rheumatology. 2015. Blg. 1(9). pp. 4–23.
9. Wallace J.L. Prostaglandin, NSAIDs, at gastric mucosal protection: bakit hindi natutunaw ng tiyan ang sarili nito? // Physiol Rev. 2008. Vol. 88(4). P. 1547–1565.
10. Llorente Melero M.J., Tenias Burillo J.M., Zaragoza Marcet A. Comparative incidence ng upper gastrointestinal bleeding na may kaugnay na indibidwal na non-steroidal anti-inflammatory drugs // Rev Esp Enferm Dig. 2002. Vol. 94(1). P. 13–18.
11. Garcia Rodriguez L.A., Barreales Tolosa L. Panganib ng mga komplikasyon sa itaas na gastrointestinal sa mga gumagamit ng mga tradisyonal na NSAID at COXIB sa pangkalahatang populasyon // Gastroenterology. 2007. Vol. 132. P. 498–506.
12. Yang M., Wang H. T., Zhao M. et al. Network Meta-Analysis Paghahambing ng Relatibong Selective COX-2 Inhibitors Kumpara sa Coxibs para sa Pag-iwas sa NSAID-Induced Gastrointestinal Injury // Medicine (Baltimore). 2015. Vol. 94(40). P. e1592.
13. Rostom A., Goldkind L., Laine L. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs at hepatic toxicity: isang sistematikong pagsusuri ng mga randomized na kinokontrol na pagsubok sa mga pasyente ng arthritis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005. Vol. 3. P. 489–498.
14. Traversa G., Bianchi C., Da Cas R. et al. Cohort na pag-aaral ng hepatotoxicity na nauugnay sa nimesulide at iba pang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot // BMJ. 2003. Vol. 327. P. 18–22.
15. Sanchez-Matienzo D., Arana A., Castellsague J., Perez-Gutthann S. Mga karamdaman sa hepatic sa mga pasyente na ginagamot sa COX-2 selective inhibitors o nonselective NSAIDs: isang case/noncase analysis ng mga spontaneous na ulat.Clin Ther. 2006. Vol. 28(8). P. 1123–1132.
16. Bessone F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: Ano ang aktwal na panganib ng pinsala sa atay? // World J Gastroenterol. 2010. Vol. 16(45). P. 5651–5661.
17. Donati M., Conforti A., Lenti M.C. et al. Panganib ng talamak at seryosong pinsala sa atay na nauugnay sa nimesulide at iba pang mga NSAID: data mula sa pag-aaral sa case-control ng pinsala sa atay na sanhi ng droga sa Italy // Br J Clin Pharmacol. 2016. Vol. 82(1). P. 238–248.
18. Mga rekomendasyon para sa paggamit ng mga pumipili at nonselective na nonsteroidal antiinflammatory na gamot: isang American College of Rheumatology white paper // Arthritis Rheum. 2008. Vol. 59(8). P. 1058–1073.
19. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B. et al. Myocardial infarction at indibidwal na nonsteroidal anti-inflammatory drugs meta-analysis ng mga observational studies // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013. Vol. 22(6). P. 559–570.
20. Bhala N., Emberson J., Merhi A. et al. Vascular at upper gastrointestinal effect ng non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses ng indibidwal na data ng kalahok mula sa mga randomized na pagsubok // Lancet. 2013. Vol. 382(9894). P. 769–779.
21. Arfè A., Scotti L., Varas-Lorenzo C. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs at panganib ng pagpalya ng puso sa apat na bansa sa Europa: nested case-control study // BMJ. 2016. Vol. 354. P. i4857.
22. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B. et al. Panganib sa stroke at mga NSAID: isang sistematikong pagsusuri ng mga pag-aaral sa pagmamasid // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011. Vol. 20(12). P. 1225–1236.
23. Haag M.D., Bos M.J., Hofman A. et al. Cyclooxygenase selectivity ng nonsteroidal anti-inflammatory drugs at panganib ng stroke // Arch Intern Med. 2008. Vol. 168(11). P. 1219–1224.
24. Whelton A., Hamilton C.W. Mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot: mga epekto sa paggana ng bato // J Clin Pharmacol. 1991. Vol. 31(7). P. 588–598.
25. Fisenko V. Iba't ibang isoform ng cyclooxygenase, prostaglandin at aktibidad ng bato // Doktor. 2008. Blg. 12. pp. 8–11.
26. Swan S.K., Rudy D.W., Lasseter K.C. et al. Epekto ng cyclooxygenase-2 inhibition sa renal function sa mga matatandang tumatanggap ng low-salt diet. Isang randomized, kinokontrol na pagsubok // Ann Intern Med. 2000. Vol. 133. P. 1–9.
27. Griffin M.R., Yared A., Ray W.A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs at acute renal failure sa mga matatanda // Am J Epidemiol. 2000. Vol. 151(5). P. 488–496.
28. Rossat J., Maillard M., Nussberger J. et al. Mga epekto sa bato ng selective cyclooxygenase 2 inhibition sa normotensive salt-depleted subjects // Clin Pharmacol Ther. 1999. Vol. 66. P. 76–84.
29. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Panganib ng kidney failure na nauugnay sa paggamit ng acetaminophen, aspirin, at nonsteroidal antiinflammatory drugs // N Engl J Med. 1994. Vol. 331(25). P. 1675–1679.
30. Sandler D.P., Burr F.R., Weinberg C.R. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs at ang panganib para sa malalang sakit sa bato // Ann Intern Med. 1991. Vol. 115(3). P. 165–172.
31. Lafrance J.P., Miller D.R. Pinipili at hindi pumipili na non-steroidal na anti-inflammatory na gamot at ang panganib ng matinding pinsala sa bato // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009. Vol. 18(10). P. 923–931.

Ang mga anti-inflammatory (non-steroidal - NSAIDs at steroidal - GCS) na gamot ay sumasakop sa isa sa mga unang lugar sa dalas ng klinikal na paggamit. Ito ay dahil sa kanilang multifaceted pharmacodynamic effects.

Ang mga NSAID ay isang grupo ng mga gamot, na marami sa mga ito ay mabibili nang walang reseta. Mahigit sa tatlumpung milyong tao sa buong mundo ang umiinom ng mga NSAID araw-araw, na may 40% ng mga pasyenteng ito na higit sa 60 taong gulang. Humigit-kumulang 20% ​​ng mga inpatient ang tumatanggap ng mga NSAID, na may polysyndromic effect.

Sa mga nagdaang taon, ang arsenal ng mga NSAID ay napunan ng malaking bilang ng mga bagong gamot, at ang paghahanap ay isinasagawa sa direksyon ng paglikha ng mga gamot na pinagsasama ang mataas na kahusayan sa pinahusay na pagpapaubaya.

Kung walang epekto mula sa paggamit ng mga NSAID, kailangang gumamit ng glucocorticosteroids. Ang therapeutic potensyal ng GCS ay humantong sa kanilang malawakang paggamit. Kahit na ang mga benepisyo ng corticosteroids ay maaaring maging makabuluhan, mayroong maraming masamang epekto, kabilang ang malubhang metabolic disturbances at pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis.

Ang paksang pinag-aaralan ay nagbibigay-daan sa mga mag-aaral na epektibong gamitin ang kaalaman at kasanayang nakuha sa iba't ibang klinikal na departamento, bumuo ng klinikal na pag-iisip at gamitin ang mga ito sa mga praktikal na aktibidad. Ang mga mag-aaral ay nakakakuha ng pagkakataon na makabisado ang magkakaibang mga pathology, bumuo ng mga kasanayan sa pamamahala ng mga proseso ng pathological, at maunawaan ang katawan sa kabuuan.

Mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot.

Mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot(non-steroidal anti-inflammatory drugs/agents, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs) - isang pangkat ng mga gamot na may analgesic, antipyretic at anti-inflammatory effect na nagpapababa ng pananakit, lagnat at pamamaga. Ang paggamit ng terminong "nonsteroidal" sa pangalan ay binibigyang diin ang kanilang pagkakaiba mula sa glucocorticoids, na hindi lamang isang anti-inflammatory effect, kundi pati na rin ang iba, kung minsan ay hindi kanais-nais, mga katangian ng mga steroid.

Ang mga NSAID ay ang mga first-line na gamot para sa paggamot ng mga nagpapaalab na sakit ng musculoskeletal system. Ang mga gamot na ito ay iniinom ng bawat ikapitong pasyente na dumaranas ng mga sakit na rayuma, at bawat ikalima ng iba pang mga pathological na kondisyon na nauugnay sa pananakit, pamamaga at lagnat. Gayunpaman, sa kabila ng kanilang hindi mapag-aalinlanganan na klinikal na pagiging epektibo, ang mga anti-inflammatory na gamot ay nabibilang sa isang pangkat ng mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng tinatawag na "mga pharmacological scissors," ibig sabihin, bilang karagdagan sa kanilang therapeutic effect, mayroon silang malubhang epekto. Kahit na ang panandaliang paggamit ng mga gamot na ito sa maliliit na dosis sa ilang mga kaso ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga side effect, na nangyayari sa humigit-kumulang 25% ng mga kaso, at sa 5% ng mga pasyente ay maaaring magdulot ng malubhang banta sa buhay. Ang panganib ng mga side effect ay lalong mataas sa mga matatanda, na bumubuo ng higit sa 60% ng mga gumagamit ng NSAID. Dapat ding tandaan na para sa maraming mga sakit mayroong pangangailangan para sa pangmatagalang paggamit ng mga NSAID. Samakatuwid, ang bawat doktor ay nahaharap sa problema ng makatwirang pagpili ng gamot at sapat na regimen ng paggamot, na isinasaalang-alang ang pagiging epektibo at kaligtasan ng anti-inflammatory na gamot na ginamit.

Pag-uuri

Inuri ang mga NSAID depende sa kalubhaan ng kanilang aktibidad na anti-namumula at istruktura ng kemikal. Kasama sa unang grupo ang mga gamot na may binibigkas na anti-inflammatory effect. Ang mga NSAID ng pangalawang grupo, na may mahinang anti-inflammatory effect, ay madalas na tinutukoy bilang "non-narcotic analgesics" o "analgesics-antipyretics."

Mula sa isang praktikal na pananaw, mahalaga na ang mga gamot na kabilang sa parehong grupo at kahit na magkatulad sa istraktura ng kemikal ay medyo naiiba sa parehong lakas ng epekto at ang dalas ng pag-unlad at likas na katangian ng mga salungat na reaksyon. Kaya, sa mga NSAID ng unang grupo, ang indomethacin at diclofenac ay may pinakamalakas na aktibidad na anti-namumula, at ang ibuprofen ay may pinakamababa. Ang Indomethacin, na isang derivative ng indoleacetic acid, ay mas gastrotoxic kaysa etodolac, na kabilang din sa grupong kemikal na ito. Ang klinikal na pagiging epektibo ng gamot ay maaaring depende sa uri at katangian ng sakit sa isang partikular na pasyente, pati na rin sa kanyang indibidwal na reaksyon.

Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa aktibidad at istraktura ng kemikal

Ang mga NSAID na may binibigkas na aktibidad na anti-namumula
Mga asido
Salicylates	A) Acetylated: Acetylsalicylic Acid (Asc) - (Aspirin); Lysine monoacetylsalicylate (Aspizol, Laspal); B) Non-acetylated: sodium salicylate; Choline salicylate (Schol); Salicylamide; Dolobid (Diflunisal); disalcide;
Pyrazolidines	Azapropazone (Raymox); Clofezone; Phenylbutazone (Butadione); Oxyphenylbutazone.
Mga derivative ng Indoleacetic acid	Indomethacin (Metindol); Sulindac (Clinoril); Etodalak (Lodin);
Mga derivatives ng phenylacetic acid	Diclofenac Sodium (Ortofen, Voltaren); Diclofenac Potassium (Voltaren - Mabilis); Fentizak (Donorest); Lonazalac Calcium (Irriten).
Mga Oxycam	Piroxicam Tenoxicam Lornoxicam Meloxicam
Mga derivative ng propionic acid	Ibuprofen (Brufen, Nurofen, Solpaflex); Naproxen (Naprosyn); Naproxen Sodium Salt (Apranax); Ketoprofen (Knavon, Profenid, Oruvel); Flurbiprofen (Flugalin); Fenoprofen (Fenopron); Fenbufen (Lederlen); Tiaprofenic Acid (Surgam).
Mga non-acid derivatives
Mga Alcanon	Nabumethon
Mga derivative ng sulfonamide	Nimesulide Celecoxib Rofecoxib
Mga NSAID na may mahinang aktibidad na anti-namumula
Mga derivatives ng anthranilic acid	Mefenamic Acid (Pomstal); Meclofenamic Acid (Meclomet); Niflumic Acid (Donalgin, Nifluril); Morniflumate (Nifluril); Etofenamate; Tolfenamic Acid (Clotam).
Pyrazolones	Metamizole (Analgin); Aminophenazone (Amidopyrine); Propyphenazone.
Mga derivatives ng para-aminophenol	Phenacetin; Paracetamol.
Heteroarylacetic acid derivatives	Ketorolac; Tolmetin (Tolectin).

CLASSIFICATION NG NSAIDs (ayon sa tagal ng pagkilos)

1. Short-acting (T1/2 = 2-8 oras):

Ibuprofen; - ketoprofen;

Indomethacin; - fenoprofen;

Voltaren; - mga fenamate.

Tolmetin;

2. Average na tagal ng pagkilos (T1/2 = 10-20 oras):

Naproxen;

Sulindak;

Diflunisal.

3. Pangmatagalang aksyon (T1/2 = 24 na oras o higit pa):

Mga Oxycam;

Phenylbutazone.

Pag-uuri ng mga NSAID sa pamamagitan ng pagpili sa iba't ibang anyo ng cyclooxygenase

Selective COX-1 blockers	Mababang dosis ng acetylsalicylic acid Aspirin, Aspecard, Aspirin cardio, Cardiomagnyl, atbp.
Non-selective blockers ng COX-1 at COX-2	Ketoprofen, Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, atbp., Ketonal, Voltaren, Naklofen, Olfen, Diclobrew, Dicloberl, Solpaflex, Nurofen, atbp.
Pangunahing COX-2 blocker	Meloxicam, Movalis, Melox, Revmoxicam, Nimesil, Nise, Nimegesik, Aponil, Nimesulide
Selective COX-2 blockers	Celecoxib, Rofecoxib, Celebrex, Rancelex, Zycel, Revmoxib, Flogoxib, Rofica, Denebol, Rofnik.

Pag-uuri ng mga NSAID ayon sa kanilang epekto sa mga proseso ng biosynthesis sa kartilago tissue.

Pagpigil sa pamamaga at neutral sa arthrosis - Piroxicam, diclofenac, sulindac, solpaflex;

Pagpigil sa pamamaga at pagtaas ng arthrosis - Acetylsalicylic acid, indomethacin, fenoprofen, phenylbutazone;

Pagpigil sa pamamaga at pagtataguyod ng normalisasyon ng mga metabolic na proseso sa kartilago tissue - Benoxaprofen, tiaprofenic acid (surgam), paracetamol.

PHARMACODYNAMICS

Mekanismo ng pagkilos

Sa kabila ng kanilang malawakang paggamit, ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay nanatiling hindi ginalugad sa loob ng mahabang panahon. Ito ay pinaniniwalaan na ang acetylsalicylic acid ay nakakagambala sa oxidative phosphorylation at pinipigilan ang synthesis ng isang bilang ng mga enzyme na kasangkot sa biosynthesis ng protina. Gayunpaman, ang mga epektong ito ay nagpakita ng kanilang mga sarili sa mga konsentrasyon ng gamot na mas mataas kaysa sa therapeutic at hindi nauugnay sa mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect nito. Ang pinakamahalagang mekanismo ng mga NSAID ay nauugnay sa pagsugpo sa synthesis ng cyclooxygenase (COX) at lipoxygenase (LOX), mga pangunahing enzyme sa metabolismo ng arachidonic acid. Ang arachidonic acid ay bahagi ng membrane phospholipids at pinakawalan sa ilalim ng impluwensya ng enzyme phospholipase A 2. Ang COX at LOX ay nag-catalyze ng karagdagang conversion ng arachidonic acid. Ang mga produkto ng kanilang metabolismo ay kinabibilangan ng mga cyclic endoperoxide, prostaglandin (PG), thromboxane (TXA 2), leukotrienes (LT), atbp. Ang mga PG ay ginawa ng maraming mga cell at kabilang sa pinakamahalagang paracrine at autocrine mediator.

Ang mga PG ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad:

a) ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E 2 at PG-I 2);

b) catalyze ang pagpapakawala ng iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan (histamine, serotonin, bradykinin, atbp.). Ang mga pro-inflammatory effect ng PG ay potentiated sa pamamagitan ng pagkilos ng mga libreng radical na nabuo sa panahon ng enzymatic oxidation ng arachidonic acid. Ang pag-activate ng free radical oxidation (FRO) ay nagtataguyod ng pagpapakawala ng mga lysosomal enzymes, na humahantong sa karagdagang pagkasira ng mga lamad ng cell, nagpaparamdam ng mga receptor sa mga mediator ng sakit (histamine, bradykinin) at mekanikal na stress, na nagpapababa sa threshold ng sensitivity ng sakit;

c) dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic thermoregulation centers sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1 at iba pa) na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E 2).

Ang thromboxane ay isang platelet aggregation factor na pumipigil sa mga daluyan ng dugo. Ang Prostacyclin, na nabuo mula sa nasirang pader ng vascular, ay binabawasan ang pagsasama-sama at pagdirikit ng platelet, nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo.

Ang pagkakaroon ng dalawang pangunahing isoform ng COX ay kilala: COX-1 at COX-2.

Ang COX-1 ay isang istrukturang enzyme, na na-synthesize sa karamihan ng mga selula ng isang malusog na katawan (hindi kasama ang mga pulang selula ng dugo) at pinapagana ang pagbuo ng mga physiological PG, thromboxane at prostacyclin, na sumasakop sa isang mahalagang lugar sa regulasyon ng isang bilang ng mga proseso ng physiological sa katawan, tulad ng pagprotekta sa gastrointestinal mucosa, pagtiyak ng renal blood flow, regulasyon vascular tone, blood coagulation, bone metabolism, paglago ng nervous tissue, pagbubuntis, pagbabagong-buhay at mga proseso ng apoptosis.

COX-2 – ay kasangkot sa synthesis ng prostaglandin sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng isang nagpapasiklab na reaksyon (cytokines at iba pa). Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo sa COX-2, at ang kanilang hindi kanais-nais na mga reaksyon ay dahil sa pagsugpo sa COX-1 (pinsala sa gastrointestinal tract, mga kaguluhan sa daloy ng dugo sa bato at platelet. pagsasama-sama, atbp.). Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1/COX-2 ay nagpapahintulot sa amin na hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas mababa ang halagang ito, mas pinipili ang gamot para sa COX-2 at, sa gayon, hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

Ang pagkakaroon ng isa pang COX isoform, COX-3, ay ipinapalagay din. Ang putative COX-3 ay ipinahayag sa utak, nakakaimpluwensya rin sa PG synthesis at gumaganap ng isang papel sa pag-unlad ng sakit at lagnat. Gayunpaman, hindi tulad ng iba pang mga isoform, hindi ito nakakaapekto sa pag-unlad ng pamamaga.

Ang iba't ibang mga kinatawan ng mga NSAID ay naiiba hindi lamang sa kanilang kemikal na istraktura at pharmacodynamics, kundi pati na rin sa antas ng impluwensya sa iba't ibang mga COX isoform. Halimbawa, ang acetylsalicylic acid, indomethacin, at ibuprofen ay pumipigil sa COX-1 nang mas mataas kaysa sa COX-2. Ang pinakakaraniwang ginagamit na NSAID, diclofenac, ay pumipigil sa parehong isoenzymes sa parehong lawak. Ang mga pumipili o pumipili na COX-2 inhibitor ay kinabibilangan ng nimesulide, meloxicam, nabumetone. gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na sa pagtaas ng dosis ang kanilang pagpili ay makabuluhang humina. Ang mga mataas na pumipili o tiyak na mga inhibitor ng COX-2 ay mga coxib: celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, lumiracoxib, etoricocosib, atbp. Ang aktibidad ng COX-3 ay hinahadlangan ng acetaminophen (paracetamol), na may mahinang epekto sa COX-1 at COX-2.

Iba pang mga mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang anti-inflammatory effect ay maaaring nauugnay sa pagsugpo sa lipid peroxidation, pag-stabilize ng lysosomal membranes (parehong mga mekanismong ito ay pumipigil sa pinsala sa mga istruktura ng cellular), isang pagbawas sa pagbuo ng ATP (ang supply ng enerhiya ng nagpapasiklab na reaksyon ay nabawasan), pagsugpo. ng neutrophil aggregation (ang paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan mula sa kanila ay may kapansanan), pagsugpo sa paggawa ng rheumatoid factor sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ang analgesic effect ay sa isang tiyak na lawak na nauugnay sa pagkagambala ng pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa spinal cord (metamizole).

Ang ilang mga NSAID ay nagpapaginhawa sa sakit at pamamaga ng articular cartilage, ngunit sa kasong ito ang mga metabolic na proseso sa loob ng joint ay labis na nagambala, at sa huli ay nangyayari ang pagkasira ng articular cartilage. Kabilang sa mga gamot na ito, ang acetylsalicylic acid at indomethacin, na malawakang ginagamit sa rheumatology, ay dapat ilagay sa unang lugar. Ang mga gamot na ito, mula sa punto ng view ng kanilang epekto sa mga metabolic na proseso sa articular cartilage, ay dapat gamitin nang matipid.

Ang susunod na pangkat ng mga gamot ay mga gamot na walang malasakit sa mga metabolic na proseso sa kartilago mismo, pinapawi ang sakit at pamamaga, ngunit hindi nakakagambala sa metabolismo ng articular cartilage. Ang mga ito ay mga gamot batay sa piroxicam, diclofenac, pati na rin ang sulindac at ibuprofen.

Ang ikatlong pangkat ng mga gamot na nagpapaginhawa sa sakit at pamamaga sa iba't ibang antas, ngunit hindi lamang nakakagambala sa metabolismo ng articular cartilage, ngunit pinasisigla din ang mga sintetikong proseso sa articular cartilage. Ito ay benoxaprofen, tiaprofenic acid at paracetamol.

Ang halimbawa sa itaas ay naglalarawan ng pagiging kumplikado at hindi pagkakapare-pareho ng mga kinakailangan para sa mga modernong NSAID.

Dapat pansinin na ang COX-independiyenteng mga aspeto ng mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay kasalukuyang umiiral at malawakang pinag-aaralan, na makabuluhang magpapalawak ng saklaw ng kanilang paggamit. Kaya, mayroong katibayan na ang isang bilang ng mga NSAID ay may kakayahang, sa isang tiyak na lawak, na pasiglahin ang proliferative response ng T lymphocytes at ang synthesis ng interleukin-2. Ang huli ay nauugnay sa isang pagtaas sa antas ng intracellular calcium, pagsugpo sa chemotaxis, pagtaas ng neutrophil aggregation, at pagbuo ng hypochlorous acid at superoxide oxygen radicals. Ang kakayahan ng salicylates na pigilan ang pag-activate ng mga transcription factor sa T lymphocytes ay kilala.

Pinaniniwalaan din na ang mga NSAID ay may kakayahang baguhin ang mga katangian ng physicochemical ng cellular biomembranes. Ang mga NSAID, bilang mga molekulang anionic lipophilic, ay nagagawang tumagos sa leukocyte bilayer at binabawasan ang permeability ng biomembranes sa pamamagitan ng pag-abala sa pagbibigay ng senyas sa antas ng guanosine triphosphate binding protein, na pumipigil sa cellular activation ng leukocytes sa ilalim ng impluwensya ng chemotactic stimuli sa mga unang yugto ng pamamaga. .

May mga resulta sa epekto ng mga NSAID sa mga sentral na mekanismo ng sakit na hindi nauugnay sa pagsugpo sa COX. Ang antinociceptive effect ng mga NSAID ay pinaniniwalaan na dahil sa bahagi ng pagpapalabas ng endogenous opioid peptides.

Ang antiproliferative na epekto ng mga NSAID ay maaari ding ipamagitan ng iba't ibang mga mekanismo: kapwa sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng mga natural na killer cells kapag pinipigilan ang PG synthesis, at COX-2 na umaasa sa regulasyon ng cell apoptosis. Ito ay itinatag na ang produksyon ng COX-2 ay nauuna sa apoptosis ng mga neuronal na selula, samakatuwid ang mga pumipili na COX-2 inhibitor ay may isang tiyak na aktibidad na neuroprotective. Ang kanilang paggamit ay makakatulong na ma-optimize ang paggamot ng Alzheimer's disease, dahil ang isa sa mga katangian ng patolohiya ng utak sa sakit na ito ay isang nagpapasiklab na reaksyon, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-activate ng mga glial cells, isang pagtaas sa antas ng pro-inflammatory cytokines, at pag-activate ng complement. . Ang mga metabolite ng COX-2 ay nagtataguyod din ng paglaki ng mga selula ng tumor, kaya ang kakayahang pigilan ang COX-2 ay magpapahintulot sa paggamit ng mga NSAID sa oncology sa paggamot ng isang bilang ng mga kanser.

Ang karagdagang pag-aaral ng papel ng COX sa katawan ng tao ay napakahalaga para sa pagtukoy ng mga mekanismo ng pathogenesis at pagbuo ng mga bagong diskarte sa paggamot ng isang bilang ng mga sakit.

MGA KINAKAILANGAN PARA SA MGA MODERN NA NSAID

Anti-inflammatory effect

Ang nangingibabaw na epekto sa pagbabawal sa COX-2

Epekto ng analgesic

Chondroprotective effect o walang epekto sa metabolismo ng articular cartilage; pagpapabuti ng komposisyon ng synovial fluid

Normalizing effect sa Ca 2+ metabolismo sa bone tissue

Myotropic antispasmodic effect

Mga katangian ng immunomodulatory

Minimal na epekto

Ang kakayahang lumikha ng mga form ng dosis batay sa sangkap (mga ointment, suppositories, tablet, atbp.) na nakakatugon sa mga kinakailangan sa biopharmaceutical.

Ang isang napakahalagang aspeto ng paggamit ng mga NSAID ay ang kaligtasan, na nailalarawan sa ratio ng benepisyo/panganib. Kapag kumukuha ng mga NSAID, ang hanay ng mga side effect ay maaaring masyadong malawak.

Ang posibilidad na magkaroon ng hindi kanais-nais na mga epekto ay tinutukoy kung ang isang partikular na gamot (form ng dosis) ay nabibilang sa isang reseta o over-the-counter na grupo.

Dapat tandaan na ang kaligtasan ng gamot ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng mga katangian ng form ng dosis at ang teknolohiya ng paggawa ng gamot.

PANGUNAHING EPEKTO

Anti-inflammatory effect. Pangunahing pinipigilan ng mga NSAID ang yugto ng exudation. Ang pinakamakapangyarihang gamot - indomethacin, diclofenac, phenylbutazone - ay kumikilos din sa yugto ng paglaganap (pagbabawas ng collagen synthesis at nauugnay na tissue sclerosis), ngunit mas mahina kaysa sa exudative phase. Ang mga NSAID ay halos walang epekto sa yugto ng pagbabago. Sa mga tuntunin ng aktibidad na anti-namumula, ang lahat ng NSAID ay mas mababa sa glucocorticoids.

Epekto ng analgesic. Ito ay nagpapakita ng sarili sa isang mas malaking lawak sa sakit ng banayad hanggang katamtamang intensity, na kung saan ay naisalokal sa mga kalamnan, joints, tendons, nerve trunks, pati na rin sa pananakit ng ulo o ngipin. Para sa matinding sakit sa visceral, karamihan sa mga NSAID ay hindi gaanong epektibo at mas mababa sa analgesic na epekto sa mga gamot ng grupong morphine (narcotic analgesics). Kasabay nito, ang isang bilang ng mga kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng isang medyo mataas na analgesic na aktibidad ng diclofenac, ketorolac, ketoprofen, metamizole para sa colic at postoperative pain. Ang pagiging epektibo ng mga NSAID para sa renal colic na nangyayari sa mga pasyente na may urolithiasis ay higit sa lahat dahil sa pagsugpo sa produksyon ng PG-E 2 sa mga bato, isang pagbawas sa daloy ng dugo sa bato at pagbuo ng ihi. Ito ay humahantong sa pagbaba ng presyon sa renal pelvis at ureters sa itaas ng lugar ng bara at nagbibigay ng pangmatagalang analgesic effect. Ang bentahe ng mga NSAID sa mga narcotic analgesics ay hindi nila pinipigilan ang respiratory center, hindi nagiging sanhi ng euphoria at pag-asa sa droga, at sa kaso ng colic, mahalaga din na wala silang spasmogenic effect.

Antipyretic effect. Gumagana lamang ang mga NSAID para sa lagnat. Hindi sila nakakaapekto sa normal na temperatura ng katawan, na iba sa mga "hypothermic" na gamot (chlorpromazine at iba pa).

Anti-aggregation effect. Bilang resulta ng pagsugpo sa COX-1 sa mga platelet, ang synthesis ng endogenous proaggregant thromboxane ay pinigilan. Ang aspirin ay may pinakamalakas at pinakamatagal na aktibidad ng antiaggregation, na hindi maibabalik na pinipigilan ang kakayahan ng platelet na magsama-sama sa buong tagal ng buhay nito (7 araw). Ang epekto ng antiaggregation ng iba pang mga NSAID ay mas mahina at nababaligtad. Ang mga selective COX-2 inhibitors ay hindi nakakaapekto sa platelet aggregation.

Immunosuppressive effect. Ito ay ipinahayag nang katamtaman, nagpapakita ng sarili sa pangmatagalang paggamit at may "pangalawang" karakter: sa pamamagitan ng pagbabawas ng capillary permeability, ang mga NSAID ay humahadlang sa pakikipag-ugnay ng mga immunocompetent na mga cell na may antigen at ang pakikipag-ugnay ng mga antibodies sa substrate.

PHARMACOKINETICS

Ang lahat ng mga NSAID ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Halos ganap na magbigkis sa plasma albumin, displacing ilang iba pang mga gamot, at sa mga bagong silang - bilirubin, na maaaring humantong sa pagbuo ng bilirubin encephalopathy. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay salicylates at phenylbutazone. Karamihan sa mga NSAID ay mahusay na tumagos sa synovial fluid ng mga kasukasuan. Ang mga NSAID ay na-metabolize sa atay at pinalabas sa pamamagitan ng mga bato.

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT

1. Mga sakit sa rayuma: rayuma (rheumatic fever), rheumatoid arthritis, gouty at psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis (ankylosing spondylitis), Reiter's syndrome.

Dapat itong isipin na sa rheumatoid arthritis, ang mga NSAID ay mayroon lamang sintomas na epekto at hindi nakakaapekto sa kurso ng sakit. Hindi nila mapigilan ang pag-unlad ng proseso, maging sanhi ng pagpapatawad at maiwasan ang pag-unlad ng joint deformation. Kasabay nito, ang kaluwagan na dinadala ng mga NSAID sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis ay napakahalaga na wala sa kanila ang magagawa nang wala ang mga gamot na ito. Para sa malalaking collagenoses (systemic lupus erythematosus, scleroderma at iba pa), ang mga NSAID ay kadalasang hindi epektibo.

2. Mga non-rheumatic na sakit ng musculoskeletal system: osteoarthritis, myositis, tendovaginitis, trauma (domestic, sports). Kadalasan, sa mga kondisyong ito, ang paggamit ng mga lokal na form ng dosis ng mga NSAID (mga pamahid, cream, gel) ay epektibo.

3. Mga sakit sa neurological: neuralgia, radiculitis, sciatica, lumbago.

4. Bato, hepatic colic.

5. Pain syndrome ng iba't ibang etiologies, kabilang ang sakit ng ulo, sakit ng ngipin, sakit sa postoperative.

6. Lagnat(karaniwan ay nasa temperatura ng katawan na higit sa 38.5°C).

7. Pag-iwas sa arterial thrombosis.

8. Dysmenorrhea. Ang mga NSAID ay ginagamit para sa pangunahing dysmenorrhea upang mapawi ang sakit na nauugnay sa pagtaas ng tono ng matris dahil sa sobrang produksyon ng PG-F 2a. Bilang karagdagan sa analgesic effect, binabawasan ng mga NSAID ang dami ng pagkawala ng dugo. Lalo na kapag gumagamit ng naproxen at ang sodium salt nito, diclofenac, ibuprofen, ketoprofen. Ang mga NSAID ay inireseta sa unang hitsura ng sakit para sa isang 3-araw na kurso o sa bisperas ng regla. Ang mga salungat na reaksyon, na ibinigay ng panandaliang paggamit, ay bihira.

MGA MASAMANG REAKSIYON

Gastrointestinal tract. Ngayon ay itinatag na habang kumukuha ng mga NSAID, ang mga sugat ng anumang bahagi ng gastrointestinal tract ay maaaring umunlad - mula sa ibabang ikatlong bahagi ng esophagus (sa pagkakaroon ng gastroesophageal reflux) hanggang sa malalayong bahagi ng malaking bituka, enteropathy. Ngunit ang pinakakaraniwang mga sugat ay nasa antrum ng tiyan at ang duodenal bulb. Kapag ginagamot sa mga gamot ng grupong ito, 30-40% ng mga pasyente ang nakakaranas ng mga dyspeptic disorder, 10-20% ang nakakaranas ng erosions at ulcers ng tiyan at duodenum, at 2-5% ang nakakaranas ng pagdurugo at pagbubutas.

Sa kasalukuyan, natukoy ang isang partikular na sindrom - NSAID gastropathy. Ang hitsura nito, sa isang banda, ay nauugnay sa lokal na nakakapinsalang epekto ng mga gamot sa mucous membrane ng tiyan at bituka, nadagdagan ang pagkamatagusin ng mga lamad ng cell, at nabawasan ang biosynthesis ng gastric mucus. Sa kabilang banda, ito ay sanhi ng pagsugpo sa COX-1 at pagsugpo sa synthesis ng physiological PGs, bilang isang resulta kung saan ang synthesis ng hydrochloric acid ay hindi kinokontrol, ang produksyon ng mga bikarbonate ay nabawasan, at ang sirkulasyon ng dugo ng ang gastric mucosa ay nagambala. Ang pinsala sa gastric mucosa ay nangyayari sa 3 yugto:

pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa mucosa;

nabawasan ang prostaglandin-mediated production ng protective mucus at bicarbonates;

ang hitsura ng mga erosions at ulcers, na maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo o pagbubutas.

Ang pinsala ay madalas na naisalokal sa tiyan, pangunahin sa antrum o prepyloric na rehiyon. Ang mga klinikal na sintomas ng NSAID gastroduodenopathy ay wala sa halos 60% ng mga pasyente, lalo na sa mga matatanda, kaya ang diagnosis sa maraming mga kaso ay ginawa ng fibrogastroduodenoscopy. Kasabay nito, sa maraming mga pasyente na may mga reklamong dyspeptic, ang pinsala sa mucosal ay hindi napansin. Ang kawalan ng mga klinikal na sintomas sa NSAID gastroduodenopathy ay nauugnay sa analgesic na epekto ng mga gamot. Samakatuwid, ang mga pasyente, lalo na ang mga matatanda, na hindi nakakaranas ng masamang mga kaganapan mula sa gastrointestinal tract na may pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, ay itinuturing na nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng malubhang komplikasyon ng NSAID-gastroduodenopathy (pagdurugo, malubhang anemia) at nangangailangan ng partikular na maingat na pagsubaybay, kabilang ang endoscopic na pag-aaral.

Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng gastropathy ng NSAID ay: edad na higit sa 60 taon, kasarian ng babae, paninigarilyo, pag-abuso sa alkohol, isang kasaysayan ng mga sakit sa gastrointestinal, sabay-sabay na paggamit ng glucocorticoids, immunosuppressants, anticoagulants, pangmatagalang therapy sa mga NSAID, mataas na dosis o sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga gamot ng grupong ito.

Sa lahat ng mga NSAID, ang acetylsalicylic acid, indomethacin, piroxicam, ketoprofen, at etodolac ay may pinaka-binibigkas na gastrotoxic effect. Para sa mga pasyente na may kasaysayan ng mga gastrointestinal na sakit, ang paggamit ng mga gamot na ito ay mahigpit na kontraindikado.

Mga pamamaraan para sa pagpapabuti ng tolerability ng mga NSAID.

Upang mapabuti ang pagpapaubaya at mabawasan ang ulcerogenic na epekto ng mga NSAID, inirerekumenda na pagsamahin ang kanilang paggamit sa mga inhibitor ng proton pump, H2-histamine blockers o gastroprotectors; pagpapalit ng mga taktika sa dosing ng NSAID (pagbawas ng dosis), gamit ang mga enteric dosage form ng mga gamot o prodrugs (halimbawa, sulindac), pati na rin ang paglipat sa parenteral, rectal o lokal na pangangasiwa ng mga NSAID. Gayunpaman, dahil ang NSAID gastropathy ay hindi masyadong lokal bilang isang sistematikong reaksyon, ang mga pamamaraang ito ay hindi naging solusyon sa problema. Inirerekomenda na gumamit ng mga pumipili na NSAID na piling humaharang sa COX-2 at sa mga therapeutic na dosis ay walang makabuluhang epekto sa COX-1. Kaya, ang nangingibabaw na COX-2 inhibitors meloxicam, etodolac, nabumetone at nimesulide ay may kanais-nais na profile ng gastrotoxicity. Sa kasalukuyan, ang mga partikular na COX-2 inhibitor ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, halimbawa, celecoxib, rofecoxib, na halos walang negatibong epekto sa gastrointestinal tract.

Ang sintetikong analogue ng PG-E 2, misoprostol, ay lubos na epektibo; ang pagkuha nito ay nakakatulong na maiwasan ang pagbuo ng mga ulser sa parehong tiyan at duodenum. Available ang mga kumbinasyong gamot na naglalaman ng mga NSAID at misoprostol.

Mga bato. Ang nephrotoxicity ay ang pangalawang pinakamahalagang grupo ng mga salungat na reaksyon ng mga NSAID. Dalawang pangunahing mekanismo para sa mga negatibong epekto ng mga NSAID sa mga bato ay natukoy.

I. Sa pamamagitan ng pagharang sa synthesis ng PG-E 2 at prostacyclin sa mga bato, ang mga NSAID ay nagdudulot ng vasoconstriction at pagkasira ng daloy ng dugo sa bato. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga pagbabago sa ischemic sa mga bato, isang pagbawas sa glomerular filtration at dami ng diuresis. Bilang isang resulta, ang mga kaguluhan sa metabolismo ng tubig at electrolyte ay maaaring mangyari: pagpapanatili ng tubig, edema, hypernatremia, hyperkalemia, pagtaas ng antas ng serum creatinine, pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang Indomethacin at phenylbutazone ay may pinakamalakas na epekto sa daloy ng dugo sa bato.

II. Ang mga NSAID ay maaaring magkaroon ng direktang epekto sa renal parenchyma, na nagiging sanhi ng interstitial nephritis (tinatawag na "analgesic nephropathy"). Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay phenacetin. paracetamol. Maaaring mangyari ang malubhang pinsala sa bato, kabilang ang pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa bato. Ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato sa paggamit ng mga NSAID bilang resulta ng talamak na allergic interstitial nephritis ay inilarawan.

Ang mga kadahilanan ng peligro para sa nephrotoxicity ay edad na higit sa 65 taon, cirrhosis ng atay, pre-umiiral na patolohiya ng bato, nabawasan ang sirkulasyon ng dami ng dugo, gout, atherosclerosis, pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, sabay na paggamit ng diuretics, congestive heart failure, arterial hypertension.

Ang pinaka-nephrotoxic sa mga NSAID ay paracetamol, indomethacin, phenylbutazone, ibuprofen, fenoprofen, at piroxicam. Ang mga gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato: talamak na pagkabigo sa bato, nephrotic syndrome, atbp. Sa mga kasong ito, ang paggamit ng mga gamot na may katamtamang nephrotoxicity, halimbawa, sulindac, meloxicam, nimesulide, ay maaaring irekomenda.

Hepatotoxicity. Ang mga pagbabago sa aktibidad ng mga transaminase at iba pang mga enzyme ay maaaring maobserbahan. Sa matinding kaso - jaundice, hepatitis.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa hepatotoxicity ng NSAID ay kinabibilangan ng katandaan, kapansanan sa paggana ng bato, pag-inom ng alak, at pag-inom ng iba pang mga hepatotoxic na gamot.

Ang mga hepatotoxic effect ay madalas na sinusunod kapag kumukuha ng diclofenac, nimesulide, phenylbutazone, sulindac, paracetamol, indomethacin, na naglilimita sa paggamit ng mga gamot na ito sa mga pasyente na may kasaysayan ng sakit sa atay. Para sa mga pasyenteng ito, makatuwirang gumamit ng coxibs, meloxicam, at ketoprofen.

Hematotoxicity: ipinakikita ng aplastic anemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, methemoglobinemia (paracetamol). Ang pinaka-binibigkas na epekto ng pagbabawal sa hematopoietic system ay paracetamol, indomethacin, acetylsalicylic acid, metamizole sodium, at fenoprofen.

Mga coagulopathies: nagpapakita ng sarili sa anyo ng pagdurugo ng gastrointestinal (karamihan sa mga NSAID ay pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet at may katamtamang anticoagulant na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbuo ng prothrombin sa atay).

Mga reaksiyong alerdyi hypersensitivity: pantal, urticaria, erythema, Quincke's edema, anaphylactic shock, Lyell at Stevens-Johnson syndromes, allergic interstitial nephritis, na kadalasang nangyayari sa paggamit ng acetylsalicylic acid, indomethacin, phenylbutazone, clofezone. Ang mga pasyenteng may clinical triad kabilang ang vasomotor rhinitis, nasal polyposis at bronchial asthma ay nasa mataas na panganib na magkaroon ng hypersensitivity reactions sa mga NSAID;

Bronchospasm: Ang hika ng "aspirin" (o Widal syndrome) ay madalas na nabubuo kapag kumukuha ng acetylsalicylic acid at mga derivatives nito. Ang mga sanhi ng bronchospasm ay maaaring ang nangingibabaw na pagbuo ng leukotrienes at thromboxane A 2 mula sa arachidonic acid, pati na rin ang pagsugpo sa synthesis ng PG-E 2 -endogenous bronchodilators.

Ototoxicity maging sanhi ng salicylates.

Pagpapahaba ng pagbubuntis at pagbagal ng panganganak. Ang epektong ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga prostaglandin (PG-E 2 at PG-F 2a) ay nagpapasigla sa myometrium (pangunahin na hindi pumipili ng mga NSAID dahil sa kanilang epekto sa COX-1).

Teratogenicity, sa partikular, napaaga na pagsasara ng ductus arteriosus sa fetus. Ang lahat ng mga NSAID ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis; ang indomethacin, salicylates, at aminophenazone ay may pinakamalaking teratogenic effect.

Retinopathy at keratopathy- bilang resulta ng indomethacin deposition sa retina at cornea.

Posibleng mutagenicity at carcinogenicity. Ang mga NSAID ay tumatawid sa inunan at maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga congenital pathological na pagbabago sa fetus. Kung ipinahiwatig, inirerekumenda na gumamit ng mga derivatives ng propionic (ibuprofen, flurbiprofen) o phenylacetic (diclofenac) acid, na may maikling kalahating buhay at bumubuo ng mga inert metabolites.

Hypertensive effect ng NSAIDs sanhi ng ilang mga mekanismo: isang pagbawas sa natriuresis dahil sa pagsugpo sa pagsasala at pagtaas ng proximal tubular reabsorption ng sodium ions; nadagdagan ang resistensya ng bato dahil sa pagsugpo sa synthesis ng mga PG na nagbibigay ng daloy ng dugo sa bato; nadagdagan ang paglabas ng norepinephrine mula sa mga nerve endings; nabawasan ang glomerular filtration at daloy ng dugo sa bato, pag-activate ng renin-angiotensin system, pinsala sa renal parenchyma ("analgesic nephropathy"); nadagdagan ang pagtatago ng endothelin; aktibidad ng mineralocorticoid ng isang bilang ng mga NSAID (halimbawa, phenylbutazone).

Pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular at hemostasis disorder - Dapat mag-ingat kapag nagrereseta ng mga partikular na COX-2 inhibitors (lalo na ang rofecoxib), dahil sa mga nakalipas na taon ang grupong ito ng mga NSAID ay natagpuang sanhi cardiovascular at cerebrovascular komplikasyon. Ito ay dahil sa pagsugpo ng prostacyclin synthesis sa vascular endothelium. Ang produksyon ng thromboxane ay hindi bumababa, at ang isang kawalan ng timbang ay nangyayari sa thromboxane-prostacyclin system (sa pabor ng thromboxane). Ang mga masamang reaksyon na dulot ng paggamit ng COX-2 inhibitors ay kinabibilangan ng arterial hypertension, myocardial infarction, angina pectoris, cardiac arrhythmias, thromboembolic phenomena, congestive heart failure, cerebrovascular bleeding at iba pa. Itinuturing na ipinapayong iwanan ang paggamit ng mga tiyak na COX-2 inhibitors sa mga pasyenteng madaling kapitan ng trombosis, na may kasaysayan ng myocardial infarction, at mga aksidente sa cerebrovascular.

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa hypertensive effect ng mga NSAID ay ang katandaan, congestive heart failure, renovascular hypertension, at liver cirrhosis. Piroxicam, phenylbutazone, indomethacin, rofecoxib ay hindi dapat gamitin sa mga naturang pasyente; Inirerekomenda ang paggamit ng ketoprofen, ibuprofen, at meloxicam.

Neurological at mental– Ang indomethacin, phenylbutazone ay maaaring magdulot ng pananakit ng ulo, pagkahilo, pagkagambala sa atensyon, panginginig ng kamay, depresyon at kahit psychosis, kaya hindi ito inirerekomenda para sa mga taong ang propesyon ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon at mabilis na mga reaksyon. Kapag gumagamit ng ibuprofen, sulindac, lalo na sa mga pasyente na may lupus erythematosus, maaaring magkaroon ng aseptic meningitis. Nabanggit na ang pangmatagalang paggamit ng mga NSAID ay maaaring humantong sa kapansanan sa memorya.

MGA KONTRAINDIKASYON

Ang mga NSAID ay kontraindikado para sa erosive at ulcerative lesions ng gastrointestinal tract, lalo na sa talamak na yugto, malubhang atay at kidney dysfunction, cytopenias, indibidwal na hindi pagpaparaan, at pagbubuntis. Kung kinakailangan, ang pinakaligtas (ngunit hindi bago ang panganganak!) ay mga maliliit na dosis ng aspirin.

Ang Indomethacin at phenylbutazone ay hindi dapat inireseta sa isang outpatient na batayan sa mga tao na ang mga propesyon ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon.

MGA BABALA

Ang mga NSAID ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika, gayundin sa mga taong dati nang nakaranas ng masamang reaksyon kapag umiinom ng anumang iba pang mga NSAID. Para sa mga pasyenteng may hypertension o heart failure, dapat piliin ang mga NSAID na may pinakamaliit na epekto sa daloy ng dugo sa bato. Sa mga matatandang tao, kinakailangan na magsikap na magreseta ng pinakamababang epektibong dosis at maikling kurso ng mga NSAID.

MGA TUNTUNIN NG LAYUNIN AT DOSAGE

Indibidwalisasyon ng pagpili ng gamot

Para sa bawat pasyente, dapat piliin ang pinakaepektibong gamot na may pinakamahusay na pagpaparaya. Bukod dito, maaari itong maging anumang NSAID, ngunit bilang isang anti-namumula na gamot kinakailangan na magreseta ng gamot mula sa pangkat I. Ang pagiging sensitibo ng mga pasyente sa mga NSAID ng kahit isang grupo ng kemikal ay maaaring mag-iba nang malawak, kaya ang pagiging hindi epektibo ng isang gamot ay hindi nagpapahiwatig ng kawalan ng bisa ng grupo sa kabuuan.

Kapag gumagamit ng mga NSAID sa rheumatology, kinakailangang isaalang-alang na ang pag-unlad ng anti-inflammatory effect ay nahuhuli sa analgesic effect. Ang huli ay nabanggit sa mga unang oras, habang ang anti-inflammatory effect ay sinusunod pagkatapos ng 10-14 araw ng regular na paggamit, at kapag ang naproxen o oxicams ay inireseta kahit na mamaya - sa 2-4 na linggo.

Dosis. Ang anumang gamot na bago sa isang partikular na pasyente ay dapat na inireseta sa pinakamababang dosis muna. Kung mahusay na disimulado, ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan pagkatapos ng 2-3 araw. Ang mga panterapeutikong dosis ng mga NSAID ay nasa malawak na hanay, at sa mga nagdaang taon ay may posibilidad na tumaas ang mga solong at pang-araw-araw na dosis ng mga gamot na nailalarawan ng pinakamahusay na pagpapaubaya (naproxen, ibuprofen), habang pinapanatili ang mga paghihigpit sa maximum na dosis ng aspirin, indomethacin, phenylbutazone, piroxicam. Sa ilang mga pasyente, ang therapeutic effect ay nakakamit lamang kapag gumagamit ng napakataas na dosis ng NSAIDs.

Oras ng pagtanggap. Para sa mga pangmatagalang reseta ng kurso (halimbawa, sa rheumatology), ang mga NSAID ay iniinom pagkatapos kumain. Ngunit upang makakuha ng mabilis na analgesic o antipyretic na epekto, mas mainam na magreseta sa kanila 30 minuto bago o 2 oras pagkatapos kumain, na may 1/2-1 baso ng tubig. Matapos itong inumin, ipinapayong huwag humiga sa loob ng 15 minuto upang maiwasan ang pagbuo ng esophagitis.

Ang sandali ng pagkuha ng mga NSAID ay maaari ding matukoy sa oras ng maximum na kalubhaan ng mga sintomas ng sakit (sakit, paninigas sa mga kasukasuan), iyon ay, isinasaalang-alang ang chronopharmacology ng mga gamot. Sa kasong ito, maaari kang lumihis mula sa karaniwang tinatanggap na mga regimen (2-3 beses sa isang araw) at magreseta ng mga NSAID sa anumang oras ng araw, na kadalasang nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang mas malaking therapeutic effect na may mas mababang pang-araw-araw na dosis.

Sa kaso ng matinding paninigas sa umaga, ipinapayong uminom ng mabilis na hinihigop na mga NSAID sa lalong madaling panahon (kaagad pagkatapos magising) o magreseta ng mga gamot na matagal nang kumikilos sa gabi. Ang naproxen sodium, diclofenac potassium, at water-soluble (“effervescent”) na aspirin ay may pinakamaraming rate ng pagsipsip sa gastrointestinal tract at, samakatuwid, ang mas mabilis na simula ng epekto.

Monotherapy

Ang sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga NSAID ay hindi ipinapayong para sa mga sumusunod na dahilan:

– ang pagiging epektibo ng naturang mga kumbinasyon ay hindi pa talaga napatunayan;

– sa isang bilang ng mga katulad na kaso, mayroong isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo (halimbawa, binabawasan ng aspirin ang konsentrasyon ng indomethacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen, piroxicam), na humahantong sa isang pagpapahina ng epekto;

– tumataas ang panganib na magkaroon ng mga hindi kanais-nais na reaksyon. Ang isang pagbubukod ay ang posibilidad ng paggamit ng paracetamol sa kumbinasyon ng anumang iba pang NSAID upang mapahusay ang analgesic effect.

Sa ilang mga pasyente, ang dalawang NSAID ay maaaring inireseta sa iba't ibang oras ng araw, halimbawa, isang mabilis na hinihigop sa umaga at hapon, at isang matagal na kumikilos sa gabi.

INTERAKSYON SA DROGA

Kadalasan, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga NSAID ay inireseta din ng iba pang mga gamot. Sa kasong ito, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng kanilang pakikipag-ugnayan sa isa't isa. Kaya, ang mga NSAID ay maaaring mapahusay ang epekto ng hindi direktang anticoagulants at oral hypoglycemic agent. Kasabay nito, pinapahina nila ang epekto ng mga antihypertensive na gamot, pinatataas ang toxicity ng antibiotics - aminoglycosides, digoxin at ilang iba pang mga gamot, na may makabuluhang klinikal na kahalagahan at nangangailangan ng isang bilang ng mga praktikal na rekomendasyon. Kung maaari, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga NSAID at diuretics ay dapat na iwasan, sa isang banda, pagpapahina ng diuretic na epekto at, sa kabilang banda, ang panganib ng pagbuo ng pagkabigo sa bato. Ang pinaka-mapanganib ay ang kumbinasyon ng indomethacin na may triamterene.

Maraming mga gamot na inireseta kasabay ng mga NSAID, sa turn, ay maaaring makaapekto sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics:

– pinahuhusay ng sodium bikarbonate ang pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract;

– ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay pinahusay ng glucocorticoids at “slow-acting” (basic) anti-inflammatory drugs (gold preparations, aminoquinolines);

– ang analgesic effect ng NSAIDs ay pinahusay ng narcotic analgesics at sedatives.

IMPLUWENSYA NG NSAID SA EPEKTO NG IBANG GAMOT.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Hindi direktang anticoagulants + Lahat ng NSAID, lalo na ang aspirin → Pag-alis mula sa mga protina ng plasma, nadagdagan ang epekto ng anticoagulant→ Iwasan ang mga NSAID kung maaari o subaybayan nang mabuti.

Oral hypoglycemic na gamot (sulfonylurea derivatives) + Phenylbutazone, Oxyphenbutazone → Pagbabawal ng metabolismo sa atay, pagpapahusay ng hypoglycemic effect. Iwasan ang mga NSAID kung maaari o subaybayan nang mabuti ang mga antas ng glucose sa dugo.

Oral hypoglycemic na gamot + Lahat ng mga NSAID, lalo na ang aspirin → Pag-alis mula sa mga protina ng plasma, na nagpapataas ng hypoglycemic na epekto.

Digoxin + Lahat ng NSAIDs → Pag-iwas sa paglabas ng digoxin sa bato sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato (lalo na sa maliliit na bata at matatanda), pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo, nadagdagan ang toxicity. Kung normal ang pag-andar ng bato, mas maliit ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan. Iwasan ang mga NSAID kung maaari, o mahigpit na subaybayan ang creatinine clearance at mga konsentrasyon ng dugo ng digoxin.

Antibiotics, aminoglycosides + Lahat ng NSAID → Ang pagsugpo sa renal excretion ng aminoglycosides, pinatataas ang kanilang konsentrasyon sa dugo Mahigpit na kontrol sa mga konsentrasyon ng aminoglycoside sa dugo.

Methotrexate (mataas na "non-rheumatological" na dosis) + Lahat ng NSAIDs → Pagbabawal sa renal excretion ng methotrexate, pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo at toxicity(walang pakikipag-ugnayan sa "rheumatological" na dosis ng methotrexate ay nabanggit) Ang sabay-sabay na pangangasiwa ay kontraindikado. Ito ay katanggap-tanggap na gumamit ng mga NSAID sa panahon ng chemotherapy.

Mga paghahanda ng lithium + Lahat ng NSAIDs (sa mas mababang lawak - aspirin, sulindac) → Pagbabawal sa paglabas ng lithium sa bato, pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo at toxicity Gumamit ng aspirin o sulindac kung kinakailangan ang mga NSAID. Mahigpit na kontrol sa konsentrasyon ng lithium sa dugo.

Mga paghahanda ng lithium + Phenytoin, Phenylbutazone, Oxyphenbutazone → Pagbabawal ng metabolismo, nadagdagan ang konsentrasyon ng dugo at toxicity. Iwasan ang mga NSAID na ito kung maaari o subaybayan nang mabuti ang mga konsentrasyon ng phenytoin sa dugo.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Mga gamot na antihypertensive – Beta blockers, Diuretics, ACE inhibitors + Lahat ng NSAIDs - Sa pinakamalaking lawak - indomethacin, phenylbutazone. Sa pinakamaliit – sulindak → Pinapahina ang hypotensive effect dahil sa pagsugpo ng synthesis ng PG sa mga bato (pagpapanatili ng sodium at tubig) at mga daluyan ng dugo (vasoconstriction). Gumamit ng sulindac at, kung maaari, iwasan ang iba pang mga NSAID para sa hypertension. Mahigpit na kontrol sa presyon ng dugo. Maaaring kailanganin ang pagtaas ng antihypertensive therapy.

Diuretics+ Lahat ng NSAIDs – Sa pinakadakilang lawak – indomethacin, phenylbutazone. Sa hindi bababa sa - sulindac → Paghina ng diuretic at natriuretic effect, paglala ng kondisyon sa pagpalya ng puso. Iwasan ang mga NSAID (maliban sa sulindac) sa pagpalya ng puso, mahigpit na subaybayan ang kondisyon ng pasyente.

Hindi direktang anticoagulants + Lahat ng NSAID → Tumaas na panganib ng pagdurugo ng gastrointestinal dahil sa pinsala sa mucosa at pagsugpo ng platelet aggregation.

Mga kumbinasyon ng mataas na panganib!

Diuretics + Lahat ng NSAID (sa mas maliit na lawak – sulindac) → Tumaas na panganib na magkaroon ng kidney failure - ang kumbinasyon ay kontraindikado.

Triamterene+Indomethacin → Mataas na panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato - ang kumbinasyon ay kontraindikado.

Lahat ng potassium-sparing diuretics + Lahat ng NSAID → Mataas na panganib ng hyperkalemia - iwasan ang mga ganitong kumbinasyon o mahigpit na subaybayan ang mga antas ng potassium sa plasma.

Mayroong isang malaking grupo ng mga sakit, isang mahalagang pathogenetic na link kung saan ay ang epekto ng acidic na mga nilalaman ng o ukol sa sikmura sa mauhog lamad ng itaas na gastrointestinal tract (GIT). Ito ay gastric ulcer at duodenal ulcer (DU); gastroesophageal reflux disease (GERD); mga ulser na nauugnay sa mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); talamak na gastritis na may non-ulcer dyspepsia; nagpapakilala ng mga ulser sa Zollinger-Ellison syndrome; peptic ulcers ng gastroenteroanastomosis, atbp. Ang isang kawalan ng balanse sa pagitan ng mga kadahilanan ng pagsalakay ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura at ang mga proteksiyon na kadahilanan ng mauhog lamad ng tiyan at duodenum ay isang klasikong ideya ng pathogenesis ng peptic ulcer disease. Ang mga isyu ng rational pharmacotherapy ng acid-dependent na mga sakit ng upper gastrointestinal tract ay kabilang sa mga pinaka-pagpindot dahil sa kanilang malawakang pagkalat, kumplikadong etiopathogenesis, at isang malaking arsenal ng mga gamot. Karamihan sa mga taong nasa edad ng pagtatrabaho ay nagdurusa sa gastrointestinal na patolohiya na ito, na naglalagay sa kanila sa kategorya ng hindi lamang medikal, kundi pati na rin ang mga makabuluhang problema sa lipunan. Gayunpaman, ang mga mekanismo ng proteksyon ng gastric mucosa ay pumipigil sa pinsala nito. Ang pinakamahalagang proteksiyon na mga kadahilanan ay: proteksiyon na mauhog na hadlang; synthesis ng bikarbonate; synthesis ng mga proteksiyon na prostaglandin; estado ng rehiyonal na daloy ng dugo; antroduodenal acid preno; pagbabagong-buhay ng epithelial.

Ang mga prostaglandin (PG) ay may malaking kahalagahan sa pagpapanatili ng basal na antas ng pagtatago ng bikarbonate, at ang pakikilahok ng Helicobacter pylori ay ipinakita sa mekanismo ng pagbabawas ng kanilang pagtatago. Ang mga agresibong kadahilanan na pumipinsala sa mucous membrane ay kinabibilangan ng: hyperproduction ng hydrochloric acid at pepsin; impeksyon ng mauhog lamad na may H. pylori; ang mga nakakapinsalang epekto ng apdo at pancreatic juice na nauugnay sa kapansanan sa motility ng mga organ na ito at ang pagbuo ng duodenogastric reflux. Ang pangmatagalang paggamit ng ilang mga gamot ay isang mahalagang salik na nakakapinsala sa mauhog lamad ng tiyan at duodenum. Kaya, ang mga NSAID (acetylsalicylic acid, indomethacin, ketorolac, diclofenac, atbp.) at glucocorticosteroids (GCS) ay nag-aambag sa pagsugpo ng mga proteksiyon na kadahilanan: ang una sa pamamagitan ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, ang huli sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa mga proseso ng microcirculation, pagbabagong-buhay at pagpapasigla. ng pagtatago ng hydrochloric acid at pepsin. Kaya, ang isang kagyat na gawain ng nakapangangatwiran na pharmacotherapy para sa mga pasyente na nagdurusa sa mga sakit sa gastrointestinal ay ang posibilidad ng pagsasanib ng panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon kapag gumagamit ng mga gamot ng klase ng NSAID nang magkasama.

Ang mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot ay kabilang sa mga pinakasikat na gamot at napakahalaga para sa praktikal na pangangalagang pangkalusugan, dahil kadalasang ginagamit ang mga ito sa pang-araw-araw na medikal na pagsasanay; marami sa mga gamot na ito ay magagamit nang walang reseta, ibig sabihin, ang mga ito ay malawak na magagamit sa ang populasyon.

Mahigit sa 30 milyong tao sa mundo ang umiinom ng mga NSAID araw-araw, 40% sa kanila ay higit sa 60 taong gulang. Ito ay hinuhulaan na ang bilang ng mga naturang pasyente ay tataas habang ang populasyon ng mga maunlad na bansa ay tumatanda at, nang naaayon, ang paglaganap ng mga sakit kung saan ang mga NSAID ay ginagamit. Una sa lahat, ito ay mga degenerative na sakit ng musculoskeletal system at rheumatic lesyon ng malambot na mga tisyu, na hindi lamang medikal, kundi pati na rin ang kahalagahan sa lipunan, dahil ito ay humahantong sa pangmatagalang pagkawala ng kakayahang magtrabaho at kapansanan.

Pharmacodynamics ng non-steroidal anti-inflammatory drugs

Ang malawakang paggamit ng mga NSAID ay ipinaliwanag ng pangkalahatang spectrum ng pagkilos ng mga gamot na ito. Mayroon silang mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect at nagdudulot ng ginhawa sa mga pasyente na may kaukulang sintomas na sinusunod sa maraming sakit. Dahil sa kanilang analgesic na aktibidad, ang mga NSAID ay bumubuo ng isang pangkat ng mga non-narcotic (non-opiate) analgesics. Sa pagsisimula ng paggamot sa mga NSAID, ang mga pasyente na may mga sakit na rayuma ay napakabihirang (hindi hihigit sa 10% ng mga kaso) lumipat sa pagkuha ng simpleng analgesics. Sa klinikal na gamot, ang isang madalas na nangyayari na kababalaghan ay nakilala - sakit, na maaaring iba-iba sa mga pagpapakita at sanhi nito. Maaari itong mangyari bilang isang proteksiyon na biological na reaksyon ng katawan. Gayunpaman, ang malubha, hindi matitiis o pangmatagalang sakit ay bumubuo ng foci ng pathological excitation, na nagpapahusay sa functional at morphological na mga pagbabago sa mga organo at musculoskeletal formations. Ang matinding pananakit ay isang sintomas, ngunit ang talamak na pananakit ay maaaring maging isang sakit sa sarili nitong karapatan. Ang mga eksperto mula sa iba't ibang bansa ay nagkakaisa sa kanilang opinyon na ang mga pagkakaiba sa pagiging epektibo ng mga NSAID kapag ginamit bilang mga painkiller at anti-inflammatory na gamot ay medyo maliit. Ang mga pagsusuri sa ilang dosenang klinikal na pag-aaral ng iba't ibang gamot sa pangkat na ito para sa osteoarthritis, rheumatoid arthritis, at dorsopathy ay hindi nagbibigay ng mga batayan upang i-rank ang mga gamot na ito ayon sa antas ng pagiging epektibo nito.

Ang pagkilos ng analgesics ay naglalayong pigilan at bawasan ang pag-activate ng mga pangunahing afferent at sugpuin ang paghahatid ng mga impulses ng sakit sa mga antas ng segmental at suprasegmental. Ang isang preventive approach sa pagprotekta sa pasyente mula sa mga epekto ng surgical trauma ay posible sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga NSAID bago ang operasyon. Ang mekanismo ng epekto na ito ay nauugnay sa pag-iwas sa gitnang hypersensitization ng mga neuron sa dorsal horns ng spinal cord, ang epekto ng NSAIDs sa peripheral at sentral na mekanismo ng paglitaw at pag-unlad ng matinding sakit, sa gayon ay pinipigilan ang mga pathological neuroplastic na pagbabago sa spinal cord. Tinatanggal nito ang posibilidad ng physiological pain na nagiging pathological (neuropathic). Kasabay nito, ang mga NSAID ay maaaring ituring bilang mga pathogenetic na ahente, na makabuluhang nagpapalawak at nagbabago sa ideya ng mga gamot sa pangkat na ito hindi lamang bilang paraan ng symptomatic therapy.

Ang mga lugar ng aplikasyon ng mga NSAID ay iba-iba. Ang mga pangunahing sakit para sa paggamot kung aling mga gamot sa pangkat na ito ang ginagamit ay kinabibilangan ng mga sumusunod:

• sakit sa rayuma: rayuma (rheumatic fever), rheumatoid arthritis, gouty at psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis (ankylosing spondylitis), Reiter's syndrome;
• mga non-rheumatic na sakit ng musculoskeletal system: osteoarthritis, myositis, tendo-vaginitis, trauma (domestic, sports);
• mga sakit sa neurological (neuralgia, radiculitis, sciatica, lumbago);
• bato, hepatic colic;
• pag-iwas sa arterial thrombosis;
• dysmenorrhea;
• lagnat;
• sakit na sindrom ng iba't ibang etiologies.

Sa kasalukuyan, ang arsenal ng mga NSAID ay medyo malawak. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay tradisyonal na hinati ayon sa kanilang kemikal na istraktura, ngunit ang pag-uuri na ito ay hindi sumasalamin sa mga katangian ng iba't ibang grupo ng mga NSAID. Para sa kanilang wastong paggamit sa klinikal na kasanayan, mahalagang malaman ang mga pagkakaiba sa mekanismo ng pagkilos ng ilang mga NSAID at, nang naaayon, uriin ang mga ito ayon sa pamantayang ito.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot

Sa nakalipas na mga dekada, makabuluhang pag-unlad ang nagawa sa pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID. Kaya, noong unang bahagi ng 1970s. Ipinakita ni J.R. Wayne at isang pangkat ng mga mananaliksik na ang analgesic, antipyretic at anti-inflammatory effect ng acetylsalicylic acid ay dahil sa pagsugpo sa PG synthesis. Ipinakita rin na ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay ang pagsugpo sa cyclooxygenase (COX), dahil sa kung saan ang produksyon ng PG ay nabawasan. Ang kumplikadong hanay ng mga reaksyon na bumubuo sa proseso ng pamamaga ay nagsasangkot ng maraming biologically active substance na mga tagapamagitan ng pamamaga. Kabilang dito ang mga protina at polypeptides (kinin at kallikreins), mga kadahilanan ng leukocyte (mga kadahilanan ng chemotaxis, interleukin, anti-keylon, atbp.), Mga protina ng sistema ng pandagdag; biogenic amines (histamine at serotonin) at mga produkto ng arachidonic acid metabolism - eicosanoids (PG, prostacyclin, thromboxanes) at leukotrienes.

Ang mga NSAID ay may nakapanlulumong epekto sa pagbuo at pagpapakita ng mga epekto ng marami sa mga nakalistang salik. Gayunpaman, ang epekto ng mga gamot sa aktibidad ng mga protina at biogenic amines ay pangunahing nauugnay sa pangalawang epekto. Ayon sa mga modernong konsepto, ang susi at pinaka-pangkalahatang mekanismo ng anti-inflammatory action ng NSAIDs ay ang pagsugpo ng PG biosynthesis mula sa arachidonic acid. Bumalik noong 1970s. isang bersyon ang ipinahayag tungkol sa pagkakaroon ng iba't ibang uri ng COX. Ang synthesis ng COX-1 ay constitutive, iyon ay, ang enzyme ay patuloy na ipinahayag at gumagana sa mga tisyu at organo at pangunahing kasangkot sa regulasyon ng mga proseso ng physiological. Ang pagpapahayag ng COX-2 (ang antas ng aktibidad nito sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal ay napakababa) ay hinihimok ng mga cytokine sa panahon ng pinsala sa tissue o pamamaga, at ang synthesis ng mga phlogogenic na PG ay nauugnay sa aktibidad nito.

Ang kakayahan ng mga NSAID na pigilan ang synthesis ng mga PG na kasangkot sa pagbuo ng proseso ng pathological ay tumutukoy sa kanilang mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect. Ang mga hindi kanais-nais na epekto ng mga NSAID, tulad ng erosions at ulcerative lesions ng gastrointestinal tract, gastric bleeding at renal dysfunction, ay bubuo din dahil sa pagsugpo sa pagbuo ng eicosanoids - prostacyclin (PG I2), PG E2 at thromboxane A2. Kaya, ang ulcerogenic na aktibidad ng mga NSAID ay sanhi ng isang paglabag sa mga physiological function ng PG E2 at prostacyclin sa gastric mucosa. Ang parehong mga hormone ay gumaganap ng isang proteksiyon, gastroprotective function: pinasisigla nila ang paggawa ng uhog, pinipigilan ang pagtatago ng hydrochloric acid at pinapabuti ang nutrisyon ng tissue sa pamamagitan ng pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at pagpapabuti ng microcirculation. Kaya, kapag kumukuha ng mga NSAID, ang pagsugpo sa synthesis ng PG ay humahantong sa pag-unlad ng mga erosions ng mauhog lamad at mga ulcerative lesyon nito.

Sa kasalukuyan, ipinapayong pag-uri-uriin ang mga NSAID sa pamamagitan ng kanilang aktibidad na nagbabawal laban sa mga COX isoform, o sa pamamagitan ng kanilang mekanismo ng pagkilos. Ayon sa isang bilang ng mga pag-aaral, karamihan sa mga NSAID ay pumipigil sa COX-1 at COX-2 nang pantay. Ayon sa pagpili ng pagkilos na may kaugnayan sa pagsugpo ng parehong COX isoform, ang mga pumipili at hindi pumipili na NSAID ay nakikilala. Ang mga hindi pumipili ay pinipigilan ang parehong mga isoenzyme sa parehong lawak, ang mga pumipili - nakararami ang COX-2. Ang ilang mga may-akda ay nagpapansin na ang mga pumipili na COX-2 inhibitor ay hindi gaanong epektibo para sa sakit na nauugnay sa mga nagpapaalab na sugat ng mga kasukasuan at gulugod kaysa sa mga hindi pumipili na NSAID.

Ang pagsugpo sa COX-2 ay itinuturing na isa sa mga mekanismo ng anti-namumula at analgesic na aktibidad ng mga NSAID, at ang pagsugpo sa COX-1 ay itinuturing na isang mekanismo para sa pagbuo ng mga salungat na reaksyon ng gamot.

Malinaw na ang mga non-selective COX inhibitors, tulad ng ketorolac, ay may pinakamataas na aktibidad ng analgesic. Ang mga selective COX-2 inhibitors ay nagbibigay ng maihahambing na analgesia sa dulot ng tradisyonal na mga NSAID, ngunit huwag lumampas sa mga ito sa aktibidad ng analgesic. Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID ayon sa antas ng pagharang sa COX-1/COX-2 ay nagpapahintulot sa amin na hatulan ang kanilang potensyal na toxicity: mas mababa ang halagang ito, mas pinipili ang gamot para sa COX-2 at, nang naaayon, mas mababa ang nakakalason. . Halimbawa, para sa nimesulide ito ay 0.22; para sa meloxicam - 0.33; diclofenac - 2.2; piroxicam - 33; indomethacin - 107. Ipinakita ng mga pag-aaral na pagkatapos kumuha ng 100 mg ng aceclofenac, ang aktibidad ng COX-2 sa mga neutrophil ng tao ay naharang ng higit sa 97%, at ang aktibidad ng COX-1 ng 46%; kapag kumukuha ng 75 mg ng diclofenac, ang ratio na ito ay 97 at 82%, ayon sa pagkakabanggit.

Pag-uuri ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot

Ang pag-uuri ng mga NSAID ayon sa kanilang mekanismo ng pagkilos ay karaniwang tinatanggap.

• Selective COX-1 inhibitors:
  • acetylsalicylic acid sa mababang dosis (0.1-0.2 g bawat araw).
  • Non-selective inhibitors ng COX-1 at COX-2:
• acetylsalicylic acid sa mataas na dosis (1.0-3.0 g bawat araw o higit pa); phenylbutazone; ibuprofen; ketoprofen; naproxen; niflumic acid; piroxicam; lornoxicam; diclofenac; aceclofenac; indomethacin at maraming iba pang mga NSAID.
  • Selective COX-2 inhibitors:
• meloxicam; nimesulide.
  • Highly selective COX-2 inhibitors:
• celecoxib; etoricoxib.

Selective COX-3 inhibitors (?):
• acetaminophen; Metamizole sodium.

Sa kasalukuyan, nagpapatuloy ang pananaliksik sa pagpili ng mga NSAID.

Pharmacokinetics ng non-steroidal anti-inflammatory drugs

Ang isang mahalagang katangian na nakakaapekto rin sa pharmacodynamics ng mga gamot ay ang mga pharmacokinetics ng NSAIDs.

Kapag ininom nang pasalita, ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay mahusay na nasisipsip (hanggang sa 80-90% o higit pa) sa itaas na bituka, ngunit para sa mga indibidwal na gamot ang rate ng pagsipsip at ang oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma ay maaaring mag-iba nang malaki.

Karamihan sa mga NSAID ay mga derivatives ng mahihinang organic acids. Dahil sa kanilang mga acidic na katangian, ang mga gamot na ito (at/o ang kanilang mga metabolite) ay may mataas na pagkakaugnay para sa mga protina - sila ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng higit sa 90%. Ang mataas na pagkakaugnay para sa mga protina ng plasma ay ang dahilan para sa mapagkumpitensyang paglilipat ng mga gamot mula sa ibang mga grupo mula sa kanilang kaugnayan sa albumin. Ang metabolismo ng mga NSAID ay nangyayari pangunahin sa atay sa pamamagitan ng glucuronidation. Ang isang bilang ng mga gamot (diclofenac, aceclofenac, ibuprofen, piroxicam, celecoxib) ay pre-hydroxylated na may partisipasyon ng cytochrome P-450 (pangunahin ang CYP2C9 isoenzymes). Ang mga metabolite at natitirang halaga ng gamot sa hindi nagbabagong anyo ay pinalabas ng mga bato na may ihi at, sa mas mababang lawak, sa pamamagitan ng atay na may apdo.

Ang T½ ng gamot sa plasma at sa lugar ng pamamaga (halimbawa, sa magkasanib na lukab) ay naiiba din, lalo na, para sa diclofenac ang mga ito ay 2-3 oras at 8 oras, ayon sa pagkakabanggit. Iyon ang dahilan kung bakit ang tagal ng anti-inflammatory effect ay hindi palaging nauugnay sa clearance ng gamot mula sa plasma.

Karamihan sa mga NSAID, parehong pumipili at hindi pumipili, ay napakaaktibo ngunit medyo ligtas na mga gamot dahil sa kanilang pamamahagi at metabolismo. Madali silang tumagos at maipon sa inflamed tissue, ngunit mabilis na naalis mula sa gitnang kompartimento, kabilang ang dugo, vascular wall, puso at bato, na binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng mga adverse drug reactions (ADRs).

Mga side effect kapag gumagamit ng non-steroidal anti-inflammatory drugs

Sa kabila ng hindi mapag-aalinlanganang klinikal na bisa, ang paggamit ng mga NSAID ay may mga limitasyon. Ito ay dahil kahit na ang panandaliang paggamit ng mga gamot na ito sa maliliit na dosis ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga ADR, na nangyayari sa humigit-kumulang 25% ng mga kaso, at sa 5% ng mga pasyente ay maaaring maging seryosong nagbabanta sa buhay. Ang panganib ng mga ADR ay lalong mataas sa mga matatanda at may katandaan, na bumubuo ng higit sa 60% ng mga gumagamit ng NSAID.

Ang isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyenteng ito ay may isa, o mas madalas na marami, magkakatulad na mga sakit (arterial hypertension, diabetes mellitus, angina pectoris, atbp.), na makabuluhang pinatataas ang panganib ng mga komplikasyon.

Ipinakita na ngayon na hanggang sa 50% ng lahat ng hindi tipikal na mga tugon sa parmasyutiko - kawalan ng bisa ng gamot o masamang reaksyon sa gamot - ay maaaring maiugnay sa mga genetic na katangian ng mga pasyente, ibig sabihin, may mga polymorphic na rehiyon ng mga gene para sa mga protina na kasangkot sa mga pharmacokinetics o pharmacodynamics ng mga gamot. , ang tinatawag na polymorphic marker o allelic variant. Para sa mga NSAID, ang naturang gene ng kandidato ay CYP2C9, na nag-encode ng pangunahing enzyme para sa biotransformation ng mga NSAID sa atay. Kaugnay nito, sa mga nagdaang taon, ang espesyal na pansin ay iginuhit sa problema ng ligtas na paggamit ng mga NSAID, habang ang pangunahing negatibong pag-aari ng lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay ang mataas na peligro ng pagbuo ng mga salungat na reaksyon mula sa gastrointestinal tract (Talahanayan).

30-40% ng mga pasyenteng tumatanggap ng NSAID ay nakakaranas ng mga dyspeptic disorder, 10-20% ay may erosions at ulcers ng tiyan at duodenum, at 2-5% ay may pagdurugo at pagbubutas.

Sa kabila ng pagkakakilanlan ng mga bagong kontraindiksyon at mga panganib, ang mga tradisyonal na NSAID at selective COX-2 inhibitor ay nananatiling pangunahing panggagamot para sa pananakit, pamamaga at lagnat. Kapag tinatasa ang kaligtasan ng mga NSAID, dapat tandaan na ang mga kadahilanan ng panganib tulad ng arterial hypertension, dyslipidemia, diabetes mellitus, paninigarilyo, at labis na timbang ay mas mapanganib sa mga tuntunin ng pag-unlad ng mga komplikasyon kaysa sa paggamit ng mga gamot.

Nimesulide: kaligtasan ng paggamit

Ang isa sa mga pinakakaraniwang ginagamit na gamot mula sa grupong NSAID ay nimesulide.

Ang Nimesulide (Nise ®) ay isang selective inhibitor ng COX-2, na tumutukoy sa aktibong anti-inflammatory at analgesic na epekto ng gamot at, sa parehong oras, ang mataas na kaligtasan nito.

Dahil ang gamot ay bahagyang pumipigil sa aktibidad ng COX-1 at may maliit na epekto sa pagbuo ng PG sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, ang panganib ng mga side effect ay nabawasan. Hindi tulad ng karamihan sa mga COX-2-selective agent, ang nimesulide ay may malakas na antipyretic effect. Ang antihistamine, antibradykinin at chondroprotective effect ng nimesulide ay nabanggit din.

Ang gamot ay ganap at medyo mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay nakamit 1.5-2.5 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Napapailalim sa unang pass effect sa pamamagitan ng atay. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay 95-99%. Mahusay na tumagos sa acidic na kapaligiran ng lugar ng pamamaga (ang konsentrasyon ay 40% ng konsentrasyon ng plasma), synovial fluid (43%). Madaling tumagos sa mga hadlang sa histohematic. Ang Nimesulide ay aktibong na-metabolize sa atay, ang pangunahing metabolite - 4-hydroxynimesulide (25% ng dosis na kinuha) - ay may katulad na aktibidad sa parmasyutiko, ay pinalabas ng mga bato (65%) at ang atay na may apdo (35%). Ang T½ ay 1.5-5 na oras.

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng nimesulide ay: rheumatoid arthritis, arthritis na may rayuma at exacerbation ng gout, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, osteochondrosis na may radicular syndrome, radiculitis, sciatic nerve neuritis, lumbago, osteoarthritis, tendovaginitis, bursitis, post-traumatic na pamamaga ng malambot. mga tisyu at musculoskeletal system (pinsala at pagkalagot ng ligaments, mga pasa).

mesa. Ang mga side effect ay sinusunod kapag kumukuha ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot

Organ o organ system	Mga side effect	Dalas ng paglitaw, %
Gastrointestinal tract	Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, paninigas ng dumi; erosions at peptic ulcers ng tiyan at duodenum; esophagitis; paghihigpit	10–50
	Gastrointestinal dumudugo; maliit na bituka erosions	1–5
Atay	Nakakalason na pinsala sa atay, hepatitis, pagkabigo sa atay	1–5
Ang cardiovascular system	Tumaas na presyon ng dugo, pagpapanatili ng likido at pagtaas ng dami ng sirkulasyon ng dugo	1–5
Mga bato	Nephropathy, may kapansanan sa glomerular filtration at tubular function, pagpapanatili ng likido sa katawan, edema, pagbaba ng sodium excretion sa ilalim ng impluwensya ng diuretics, interstitial nephritis	1–5
Dugo	Anemia; pagsugpo ng hematopoiesis sa utak ng buto - leukopenia at agranulocytosis; disorder ng platelet aggregation	<1
Sistema ng paghinga	Paglala ng bronchial hika sa mga pasyente na may rhinitis, nasal polyps at urticaria (Vidal syndrome)	<1
central nervous system	Sakit ng ulo, pagkalito, guni-guni, depresyon, panginginig, ingay sa tainga, pagkahilo, nakakalason na amblyopia	1–5
	Aseptic meningitis	0,01
Ang immune system	Hypersensitivity: urticaria, pantal sa balat, pangangati, pneumonitis	<1
Iba pang mga organo	Ototoxicity, stomatitis, vasculitis, kawalan ng katabaan, pinsala sa kartilago	<1

Ang Nimesulide ay epektibo para sa osteochondrosis, osteoarthrosis, sakit na sindrom ng iba't ibang pinagmulan, kabilang ang sakit sa postoperative period, mga pinsala, arthralgia, myalgia, algodismenorrhea, sakit ng ngipin at sakit ng ulo; lagnat ng iba't ibang pinagmulan, kabilang ang mga nakakahawang sakit at nagpapasiklab na sakit.

Ang Nimesulide ay inireseta nang pasalita para sa mga matatanda sa isang dosis na 0.1 g 2 beses sa isang araw, ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 0.2 g. Para sa panlabas na paggamit, ang gamot ay ginawa sa anyo ng isang gel, na inilapat sa isang manipis na layer, 3-4 beses isang araw.

Sa mga hindi kanais-nais na epekto, ang nimesulide ay maaaring maging sanhi ng mga dyspeptic disorder, bihirang - erosive at ulcerative lesions ng gastrointestinal mucosa, nadagdagan na aktibidad ng liver transaminases, sakit ng ulo, pagkahilo, thrombocytopenia, leukopenia, allergic reactions. Ang isang pagsusuri sa panganib na magkaroon ng gastrointestinal bleeding habang kumukuha ng mga NSAID sa isang malakihang klinikal at epidemiological na pag-aaral ay nagpakita na sa 2813 (kasama sa control group ang 7193 pasyente) na mga yugto ng komplikasyon na ito, ang nimesulide ay isa sa pinakaligtas. Ang kamag-anak na panganib ng pagdurugo para sa nimesulide ay 3.2, diclofenac - 3.7, meloxicam - 5.7, rofecoxib - 7.2. Ang Nimesulide ay aktibong pinag-aralan sa Russia. Ang isang pagsusuri sa mga klinikal na pag-aaral ng Russia na tumutukoy sa paghahambing na pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot na ito para sa panahon mula 1995 hanggang 2009 ay kasama ang 21 pag-aaral (1590 mga pasyente) kung saan ang nimesulide ay inireseta sa isang dosis na 200 hanggang 400 mg / araw para sa isang panahon ng 7 araw hanggang 12 buwan.

Ang gamot ay nagpakita ng mapagkakatiwalaang makabuluhang kaligtasan: walang mga mapanganib na komplikasyon sa gastrointestinal tulad ng pagdurugo o pagbubutas ng ulser ang natukoy. Ang mga gastric at duodenal ulcer ay napansin sa 13.3% ng mga nasuri na pasyente, na humigit-kumulang 1/3 mas mababa kaysa sa paggamit ng mga klasikal na non-selective na NSAID.

Ang isang mahalagang isyu sa ligtas na paggamit ng nimesulide ay ang pagtatasa ng epekto nito sa paggana ng atay. Sa karaniwan, ang mga malubhang komplikasyon ng hepatotoxic, na ipinakita ng mga klinikal na binibigkas na cholestatic at cytolytic syndromes o talamak na pagkabigo sa atay, ay nangyayari sa regular na paggamit ng mga NSAID sa humigit-kumulang 1 sa 10 libong mga pasyente. Sa nakalipas na 5 taon, ang pagtalakay sa problema ng hepatotoxicity ng nimesulide ay nasa ilalim ng espesyal na kontrol, lalo na, ng mga awtoridad sa regulasyon ng Europa. Sa kasalukuyan, isang desisyon sa kompromiso ang ginawa upang irekomenda ang paggamit ng nimesulide sa European Union na may reseta ng kurso para sa isang average na tagal ng hanggang 15 araw at sa isang dosis na hindi hihigit sa 200 mg/araw; ang karagdagang paggamit ng gamot ay tinutukoy. ng indibidwal na dumadating na manggagamot. Sa pangkalahatan, ang panghuling opinyon ng EMEA (European Medicines Agency) sa nimesulide ay nagha-highlight sa positibong profile ng kaligtasan ng nimesulide. Nangangako na bumuo at mapanatili ang isang sistema ng pharmacovigilance sa ating bansa para sa isang maaasahang pagtatasa ng lahat ng malubhang ADR na nauugnay sa paggamit ng mga NSAID, kabilang ang epekto ng nimesulide sa functional na estado ng atay. Sa kasalukuyan, ang isang pagsusuri ng magagamit na data ng panitikan sa Russian Federation ay nagpapakita na ang hepatotoxicity ng nimesulide ay hindi naiiba sa iba pang mga kinatawan ng klase ng NSAID. Kasabay nito, ang nimesulide ay may positibong pharmacoeconomic profile, na ginagawang magagamit ito sa lahat ng mga pasyenteng nangangailangan.

Konklusyon

Kaya, ang nakapangangatwiran na pharmacotherapy ng mga pasyente na may komorbid na patolohiya, na nagdurusa mula sa parehong mga gastrointestinal na sakit at patolohiya ng musculoskeletal system, symptomatic therapy ng sakit at nagpapasiklab na sindrom ay dapat isagawa na isinasaalang-alang ang isang personalized na diskarte sa pasyente at isang makatwirang pagpili ng mga gamot.

Ito ay pinaka-malinaw na ipinahayag kapag kumukuha ng NSAIDs, glucocorticosteroids, benzodiazepines, antibiotics (ciprofloxacin, tetracycline, metronidazole, nitrofurantoin), anti-tuberculosis na gamot (isoniazid), theophylline, digoxin, quinidine, warfarin, phenytoin, iron sulfate, atbp. ng klase ng NSAID, na isinasaalang-alang ang kanilang pangunahing pharmacokinetic, pharmacodynamic na mga katangian, klinikal na pagiging epektibo at kaligtasan ay nakakatulong upang mapabuti ang pagbabala ng sakit, kalidad ng buhay ng pasyente, at dagdagan ang pagsunod ng pasyente sa therapy.

Ang isa sa mga pinaka-pinag-aralan na gamot ng klase ng NSAID, na may positibong pharmacoeconomic profile na may medyo mataas na antas ng pagiging epektibo at kaligtasan, ay nimesulide (Nise ®). Upang mapataas ang pagiging epektibo ng paggamot, inirerekumenda na gumamit ng mga NSAID sa pinakamababang epektibong dosis at, kung maaari, para sa pinakamaikling kurso. Ang paggamit ng mga gamot batay sa mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa ebidensya, isang komprehensibong pagtatasa ng mga pakikipag-ugnayan sa droga, pati na rin ang isang komprehensibong pagtatasa ng mga kadahilanan sa panganib ng ADR ay ang batayan para sa pagtaas ng bisa at kaligtasan ng kumplikadong pharmacotherapy gamit ang mga NSAID.

Listahan ng ginamit na panitikan

1. Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B. at iba pa. Paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot. M.: IMA-Press, 2009. 167 p.
2. Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I. Klinikal na pharmacology ng non-steroidal anti-inflammatory drugs. M.: GEOTAR-Media, 2010. 262 p.
3. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Isang reappraisal ng mga pharmacodynamic at pharmacokinetic na katangian nito at therapeutic na paggamit sa pamamahala ng sakit // Mga gamot. 1997. Vol. 53. Hindi 1. P. 139-188.
4. Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L. et al. Epekto ng mataas na dosis na ibuprofen sa mga pasyente na may cystic fibrosis // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332. Hindi 13. P. 848-854.
5. Nasonov E.L. Mga prospect para sa paggamit ng bagong non-steroidal anti-inflammatory drug nimesulide // Clinical pharmacology and therapy. 1999. Blg. 8 (1). pp. 65-69.
6. Laurence D.R., Bennett P.N.. Klinikal na Pharmacology. ika-7 ed. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992.
7. Noble S., Balfour J.A. Meloxicam // Droga. 1996. Vol. 51. Hindi 3. P. 424-430.
8. Folomeeva O.M., Erdes Sh. Mga panlipunang aspeto ng mga sakit na rayuma sa Russia. Mga modernong pamamaraan ng pagsusuri at paggamot ng mga sakit na rayuma. M., 2006. pp. 14-20.
9. Espinosa L., Lipani J., Poland M. et al. Pagbubutas, ulser at pagdurugo sa isang malaki, randomized, multicenter na pagsubok ng namubetone kumpara sa diclofenac, ibuprofen, naproxen at piroxicam // Rev. Esp. Reumatol. 1993. No. 20 (Suppl. I). P. 324.
10. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Panganib ng kidney failure na nauugnay sa paggamit ng acetaminophen, aspirin, at nonsteroidal anti-inflammatory drugs // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 331. Hindi 25. P. 1675-1679.
11. Nasonov E.L.. Mga tiyak na inhibitor ng cyclooxygenase 2 at pamamaga: mga prospect para sa paggamit ng gamot na Celebrex // Russian Rheumatology. 1999. Bilang 4. P. 2-13.
12. Insel P.A. Analgesic-antipyretic at antiinflammatory agent at mga gamot na ginagamit sa paggamot ng gout // Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1996. P. 617-657.
13. Brooks P.M., Day R.O. Nonsteroidal antiinflammatory drugs - mga pagkakaiba at pagkakatulad // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 324. Hindi 24. P. 1716-1725.
14. Guslandi M. Gastric toxicity ng antiplatelet therapy na may mababang dosis na aspirin // Mga gamot. 1997. Vol. 53. Hindi. 1. P. 1-5.
15. Champion G.D., Feng P.H., Azuma T. et al. NSAID-induced gastrointestinal damage Epidemiology, panganib at pag-iwas, na may pagsusuri sa papel ng misoprostol. Isang Asia-Pacific na pananaw at pinagkasunduan // Mga Droga. 1997. Vol. 53. Hindi. 1. P. 6-19.

Walang alinlangan, ang pinakamahalagang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay ang kakayahang pigilan ang COX, isang enzyme na nag-catalyze sa conversion ng mga libreng polyunsaturated fatty acid (halimbawa, arachidonic acid) sa prostaglandin (PGs), pati na rin ang iba pang eicosanoids - thromboxanes (TrA2). ) at prostacyclin (PG-I2) (Larawan 1). Napatunayan na ang mga prostaglandin ay may magkakaibang mga biological na aktibidad:

a) ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: nag-iipon sila sa lugar ng pamamaga at nagiging sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E2 at PG-I2);

b) gawing sensitize ang mga receptor sa mga tagapamagitan ng sakit (histamine, bradykinin) at mga mekanikal na epekto, pagpapababa ng threshold ng sensitivity;

V) dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic thermoregulation centers sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1, atbp.) Na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E2);

G) gumaganap ng isang mahalagang pisyolohikal na papel sa pagprotekta sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract(nadagdagan na pagtatago ng uhog at alkali; pagpapanatili ng integridad ng mga endothelial cells sa loob ng microvessels ng mucosa, na tumutulong sa pagpapanatili ng daloy ng dugo sa mucosa; pagpapanatili ng integridad ng granulocytes at sa gayon ay pinapanatili ang integridad ng istruktura ng mucosa);

d) nakakaapekto sa pag-andar ng bato: nagdudulot ng vasodilation, nagpapanatili ng renal blood flow at glomerular filtration rate, nagpapataas ng renin release, sodium at water excretion, at lumahok sa potassium homeostasis.

Fig.1. "Cascade" ng arachidonic acid metabolic na mga produkto at ang kanilang mga pangunahing epekto.

Tandaan: * – Ang LT-S 4, D 4, E 4 ay ang mga pangunahing biyolohikal na bahagi ng mabagal na reaksyong substance ng anaphylaxis MRS-A (SRS-A).

Sa mga nagdaang taon, naitatag na mayroong hindi bababa sa dalawang cyclooxygenase isoenzymes na inhibited ng mga NSAID. Ang unang isoenzyme - COX-1 - kumokontrol sa produksyon ng mga PG, na kumokontrol sa integridad ng mauhog lamad ng gastrointestinal tract, platelet function at renal blood flow, at ang pangalawang isoenzyme - COX-2 - ay kasangkot sa synthesis ng PGs sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng nagpapasiklab na tugon (cytokines at iba pa). Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo sa COX-2, at ang kanilang hindi kanais-nais na mga reaksyon ay dahil sa pagsugpo sa COX-1. Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1/COX-2 ay nagpapahintulot sa amin na hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas mababa ang halagang ito, mas pinipili ang gamot para sa COX-2 at, sa gayon, hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

Ang pinakabagong data ay nagpapahiwatig na ang mga NSAID ay hindi lamang pumipigil sa metabolismo ng cyclooxygenase, ngunit aktibong nakakaimpluwensya din sa synthesis ng PG, na nauugnay sa pagpapakilos ng Ca sa makinis na mga kalamnan. Kaya, pinipigilan ng butadione ang pagbabagong-anyo ng mga cyclic endoperoxide sa prostaglandin E2 at F2, at maaari ding hadlangan ng fenamates ang pagtanggap ng mga sangkap na ito sa mga tisyu.

Ang isang mahalagang papel sa anti-inflammatory effect ng mga NSAID ay nilalaro ng kanilang epekto sa metabolismo at bioeffects ng mga kinin. Sa therapeutic doses, ang indomethacin, ortofen, naproxen, ibuprofen, at acetylsalicylic acid (ASA) ay binabawasan ang pagbuo ng bradykinin ng 70-80%. Ang epektong ito ay batay sa kakayahan ng mga NSAID na magbigay ng hindi tiyak na pagsugpo sa pakikipag-ugnayan ng kallikrein na may mataas na molekular na kininogen. Ang mga NSAID ay nagdudulot ng pagbabago sa kemikal ng mga bahagi ng reaksyon ng kininogenesis, bilang isang resulta kung saan, dahil sa mga steric na hadlang, ang komplementaryong pakikipag-ugnayan ng mga molekula ng protina ay nagambala at ang epektibong hydrolysis ng mataas na molekular na timbang na kininogen ng kallikrein ay hindi nangyayari. Ang pagbawas sa pagbuo ng bradykinin ay humahantong sa pagsugpo sa pag-activate ng α-phosphorylase, na humahantong sa isang pagbawas sa synthesis ng arachidonic acid at, bilang isang resulta, ang pagpapakita ng mga epekto ng mga metabolic na produkto nito, na ipinakita sa Fig. 1.

Ang pantay na kahalagahan ay ang kakayahan ng mga NSAID na harangan ang pakikipag-ugnayan ng bradykinin sa mga receptor ng tisyu, na humahantong sa pagpapanumbalik ng may kapansanan sa microcirculation, isang pagbawas sa labis na pagpapalawak ng mga capillary, isang pagbawas sa ani ng likidong bahagi ng plasma, mga protina nito, pro- nagpapasiklab na mga kadahilanan at nabuo na mga elemento, na hindi direktang nakakaapekto sa pag-unlad ng iba pang mga yugto ng proseso ng nagpapasiklab. Dahil ang sistema ng kallikrein-kinin ay gumaganap ng pinakamahalagang papel sa pagbuo ng mga talamak na nagpapasiklab na reaksyon, ang pinakadakilang pagiging epektibo ng mga NSAID ay sinusunod sa mga unang yugto ng pamamaga sa pagkakaroon ng isang binibigkas na bahagi ng exudative.

Ang partikular na kahalagahan sa mekanismo ng anti-inflammatory action ng NSAIDs ay ang pagsugpo sa pagpapalabas ng histamine at serotonin, blockade ng mga reaksyon ng tissue sa mga biogenic na amin na ito, na may mahalagang papel sa proseso ng nagpapasiklab. Ang intramolecular na distansya sa pagitan ng mga sentro ng reaksyon sa molekula ng antiphlogistics (mga compound tulad ng butadione) ay lumalapit sa mga nasa molekula ng mga nagpapaalab na tagapamagitan (histamine, serotonin). Nagbibigay ito ng dahilan upang ipagpalagay ang posibilidad ng mapagkumpitensyang pakikipag-ugnayan ng mga nabanggit na NSAID sa mga receptor o mga sistema ng enzyme na kasangkot sa mga proseso ng synthesis, pagpapalabas at pagbabago ng mga sangkap na ito.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga NSAID ay may epekto na nagpapatatag ng lamad. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa G-protein sa lamad ng cell, ang mga antiphlogistic ay nakakaapekto sa paghahatid ng mga signal ng lamad sa pamamagitan nito, pinipigilan ang transportasyon ng mga anion, at nakakaimpluwensya sa mga biological na proseso na nakasalalay sa pangkalahatang kadaliang kumilos ng mga lipid ng lamad. Napagtanto nila ang kanilang epekto sa pagpapatatag ng lamad sa pamamagitan ng pagtaas ng microviscosity ng mga lamad. Ang pagtagos sa pamamagitan ng cytoplasmic membrane sa cell, ang mga NSAID ay nakakaapekto rin sa pagganap na estado ng mga lamad ng mga istruktura ng cellular, sa partikular na mga lysosome, at pinipigilan ang proinflammatory effect ng hydrolases. Ang data ay nakuha sa dami at husay na mga katangian ng pagkakaugnay ng mga indibidwal na gamot para sa protina at lipid na mga bahagi ng biological lamad, na maaaring ipaliwanag ang kanilang epekto sa lamad.

Ang isa sa mga mekanismo ng pinsala sa mga lamad ng cell ay ang libreng radikal na oksihenasyon. Ang mga libreng radical na nabuo sa panahon ng lipid peroxidation ay may mahalagang papel sa pagbuo ng pamamaga. Samakatuwid, ang pagsugpo ng peroxidation sa mga lamad ng mga NSAID ay maaaring isaalang-alang bilang isang pagpapakita ng kanilang anti-inflammatory effect. Dapat itong isaalang-alang na ang isa sa mga pangunahing pinagmumulan ng henerasyon ng mga libreng radikal ay ang metabolic reaksyon ng arachidonic acid. Ang mga indibidwal na metabolite ng kaskad nito ay nagdudulot ng akumulasyon ng polymorphonuclear neutrophils at macrophage sa lugar ng pamamaga, ang pag-activate nito ay sinamahan din ng pagbuo ng mga libreng radikal. Ang mga NSAID, sa pamamagitan ng paggana bilang mga scavenger ng mga compound na ito, ay nag-aalok ng posibilidad ng isang bagong diskarte sa pag-iwas at paggamot sa pinsala sa tissue na dulot ng mga libreng radical.

Sa mga nagdaang taon, ang pananaliksik sa epekto ng mga NSAID sa mga mekanismo ng cellular ng nagpapasiklab na tugon ay nakatanggap ng makabuluhang pag-unlad. Binabawasan ng mga NSAID ang paglipat ng mga selula sa lugar ng pamamaga at binabawasan ang kanilang aktibidad na phlogogenic, at ang epekto sa polymorphonuclear neutrophils ay nauugnay sa pagsugpo ng lipoxygenase pathway ng arachidonic acid oxidation. Ang alternatibong landas na ito para sa conversion ng arachidonic acid ay humahantong sa pagbuo ng leukotrienes (LT) (Fig. 1), na nakakatugon sa lahat ng pamantayan para sa mga nagpapaalab na tagapamagitan. Ang Benoxaprofen ay may kakayahang maimpluwensyahan ang 5-LOG at harangan ang synthesis ng LT.

Ang epekto ng mga NSAID sa mga elemento ng cellular ng huling yugto ng pamamaga - mga selulang mononuklear - ay hindi gaanong pinag-aralan. Binabawasan ng ilang NSAID ang paglipat ng mga monocytes, na gumagawa ng mga libreng radical at nagdudulot ng pagkasira ng tissue. Kahit na ang mahalagang papel ng mga elemento ng cellular sa pagbuo ng nagpapasiklab na tugon at ang therapeutic effect ng mga anti-inflammatory na gamot ay walang alinlangan, ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID sa paglipat at pag-andar ng mga cell na ito ay naghihintay ng paglilinaw.

Mayroong isang palagay tungkol sa pagpapalabas ng mga natural na anti-inflammatory substance ng mga NSAID mula sa complex na may mga protina ng plasma, na nagmumula sa kakayahan ng mga gamot na ito na ilipat ang lysine mula sa koneksyon nito sa albumin.

kanin. 1. Metabolismo ng arachidonic acid

Ang mga PG ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad:

a) ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: maging sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E 2 at PG-I 2);

6) gawing sensitize ang mga receptor sa mga tagapamagitan ng sakit (histamine, bradykinin) at mga mekanikal na epekto, pagpapababa ng threshold ng sensitivity ng sakit;

V) dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic thermoregulation centers sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1 at iba pa) na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E 2).

Sa mga nagdaang taon, naitatag na mayroong hindi bababa sa dalawang cyclooxygenase isoenzymes na inhibited ng mga NSAID. Ang unang isoenzyme COX-1 (COX-1 English) ay kumokontrol sa produksyon ng mga prostaglandin, na kinokontrol ang integridad ng mucous membrane ng gastrointestinal tract, platelet function at renal blood flow, at ang pangalawang isoenzyme COX-2 ay kasangkot sa synthesis ng prostaglandin sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng isang nagpapasiklab na reaksyon (cytokines at iba pa). Kaugnay nito, ipinapalagay na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo ng COX-2, at ang kanilang hindi kanais-nais na mga reaksyon ay dahil sa pagsugpo sa COX; ang pag-uuri ng mga NSAID ayon sa selectivity para sa iba't ibang anyo ng cyclooxygenase ay ipinakita sa . Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1/COX-2 ay nagpapahintulot sa amin na hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas mababa ang halagang ito, mas pinipili ang gamot para sa COX-2 at, sa gayon, hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac 2.2, tenoxicam 15, piroxicam 33, indomethacin 107.

Talahanayan 2. Pag-uuri ng mga NSAID sa pamamagitan ng pagpili sa iba't ibang anyo ng cyclooxygenase
(Mga Pananaw sa Drug Therapy, 2000, na may mga karagdagan)

Iba pang mga mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang anti-inflammatory effect ay maaaring nauugnay sa pagsugpo sa lipid peroxidation, pag-stabilize ng lysosomal membranes (parehong mga mekanismong ito ay pumipigil sa pinsala sa mga istruktura ng cellular), isang pagbawas sa pagbuo ng ATP (ang supply ng enerhiya ng nagpapasiklab na reaksyon ay nabawasan), pagsugpo. ng neutrophil aggregation (ang paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan mula sa kanila ay may kapansanan), pagsugpo sa paggawa ng rheumatoid factor sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ang analgesic effect ay sa isang tiyak na lawak na nauugnay sa pagkagambala ng pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa spinal cord ().

Pangunahing epekto

Anti-inflammatory effect

Pangunahing pinipigilan ng mga NSAID ang yugto ng exudation. Ang pinakamakapangyarihang gamot , , ay kumikilos din sa yugto ng paglaganap (pagbabawas ng collagen synthesis at nauugnay na tissue sclerosis), ngunit mas mahina kaysa sa exudative phase. Ang mga NSAID ay halos walang epekto sa yugto ng pagbabago. Sa mga tuntunin ng aktibidad na anti-namumula, ang lahat ng NSAID ay mas mababa sa glucocorticoids, na, sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme phospholipase A 2, ay pumipigil sa metabolismo ng mga phospholipid at nakakagambala sa pagbuo ng parehong mga prostaglandin at leukotrienes, na siyang pinakamahalagang mediator ng pamamaga ().

Epekto ng analgesic

Ito ay nagpapakita ng sarili sa isang mas malaking lawak sa sakit ng banayad hanggang katamtamang intensity, na kung saan ay naisalokal sa mga kalamnan, joints, tendons, nerve trunks, pati na rin sa pananakit ng ulo o ngipin. Para sa matinding sakit sa visceral, karamihan sa mga NSAID ay hindi gaanong epektibo at mas mababa sa analgesic na epekto sa mga gamot ng grupong morphine (narcotic analgesics). Kasabay nito, ang isang bilang ng mga kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng medyo mataas na aktibidad ng analgesic para sa colic at postoperative pain. Ang pagiging epektibo ng mga NSAID para sa renal colic na nangyayari sa mga pasyente na may urolithiasis ay higit sa lahat dahil sa pagsugpo sa produksyon ng PG-E 2 sa mga bato, isang pagbawas sa daloy ng dugo sa bato at pagbuo ng ihi. Ito ay humahantong sa pagbaba ng presyon sa renal pelvis at ureters sa itaas ng lugar ng bara at nagbibigay ng pangmatagalang analgesic effect. Ang bentahe ng mga NSAID sa narcotic analgesics ay ang mga ito huwag i-depress ang respiratory center, huwag maging sanhi ng euphoria at pag-asa sa droga, at may colic mahalaga din na sila walang spasmogenic effect.

Antipyretic effect

Gumagana lamang ang mga NSAID para sa lagnat. Hindi sila nakakaapekto sa normal na temperatura ng katawan, na iba sa mga "hypothermic" na gamot (chlorpromazine at iba pa).

Anti-aggregation effect

Bilang resulta ng pagsugpo sa COX-1 sa mga platelet, ang synthesis ng endogenous proaggregant thromboxane ay pinigilan. Ang pinakamalakas at pangmatagalang aktibidad na anti-pagsasama-sama ay taglay ng , na hindi maibabalik na pinipigilan ang kakayahan ng isang platelet na magsama-sama para sa buong tagal ng buhay nito (7 araw). Ang epekto ng antiaggregation ng iba pang mga NSAID ay mas mahina at nababaligtad. Ang mga selective COX-2 inhibitors ay hindi nakakaapekto sa platelet aggregation.

Immunosuppressive effect

Ito ay ipinahayag nang katamtaman, nagpapakita ng sarili sa pangmatagalang paggamit at may "pangalawang" karakter: sa pamamagitan ng pagbabawas ng capillary permeability, ang mga NSAID ay humahadlang sa pakikipag-ugnay ng mga immunocompetent na mga cell na may antigen at ang pakikipag-ugnay ng mga antibodies sa substrate.

PHARMACOKINETICS

Ang lahat ng mga NSAID ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Halos ganap na nagbubuklod sa plasma albumin, inilipat ang ilang iba pang mga gamot (tingnan ang kabanata), at sa mga bagong silang - bilirubin, na maaaring humantong sa pagbuo ng bilirubin encephalopathy. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay salicylates at. Karamihan sa mga NSAID ay mahusay na tumagos sa synovial fluid ng mga kasukasuan. Ang mga NSAID ay na-metabolize sa atay at pinalabas sa pamamagitan ng mga bato.

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT

1. Mga sakit na rayuma

Rayuma (rheumatic fever), rheumatoid arthritis, gouty at psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis (ankylosing spondylitis), Reiter's syndrome.

Dapat tandaan na sa rheumatoid arthritis, ang mga NSAID ay nagbibigay lamang sintomas na epekto nang hindi naaapektuhan ang kurso ng sakit. Hindi nila mapigilan ang pag-unlad ng proseso, maging sanhi ng pagpapatawad at maiwasan ang pag-unlad ng joint deformation. Kasabay nito, ang kaluwagan na dinadala ng mga NSAID sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis ay napakahalaga na wala sa kanila ang magagawa nang wala ang mga gamot na ito. Para sa malalaking collagenoses (systemic lupus erythematosus, scleroderma at iba pa), ang mga NSAID ay kadalasang hindi epektibo.

2. Mga non-rheumatic na sakit ng musculoskeletal system

Osteoarthritis, myositis, tendovaginitis, trauma (domestic, sports). Kadalasan, sa mga kondisyong ito, ang paggamit ng mga lokal na form ng dosis ng mga NSAID (mga pamahid, cream, gel) ay epektibo.

3. Mga sakit sa neurological. Neuralgia, radiculitis, sciatica, lumbago.

4. Bato, hepatic colic.

5. Pain syndrome ng iba't ibang etiologies, kabilang ang pananakit ng ulo, sakit ng ngipin, at postoperative pain.

6. Lagnat(karaniwan ay nasa temperatura ng katawan na higit sa 38.5°C).

7. Pag-iwas sa arterial thrombosis.

8. Dysmenorrhea.

Ang mga NSAID ay ginagamit para sa pangunahing dysmenorrhea upang mapawi ang sakit na nauugnay sa pagtaas ng tono ng matris dahil sa sobrang produksyon ng PG-F 2a. Bilang karagdagan sa analgesic effect, binabawasan ng mga NSAID ang dami ng pagkawala ng dugo.

Ang isang mahusay na klinikal na epekto ay nabanggit sa paggamit ng, at lalo na ang sodium salt, , , . Ang mga NSAID ay inireseta sa unang hitsura ng sakit para sa isang 3-araw na kurso o sa bisperas ng regla. Ang mga salungat na reaksyon, na ibinigay ng panandaliang paggamit, ay bihira.

MGA KONTRAINDIKASYON

Ang mga NSAID ay kontraindikado para sa erosive at ulcerative lesions ng gastrointestinal tract, lalo na sa talamak na yugto, malubhang atay at kidney dysfunction, cytopenias, indibidwal na hindi pagpaparaan, at pagbubuntis. Kung kinakailangan, ang pinakaligtas (ngunit hindi bago ang panganganak!) ay mga maliliit na dosis ().

Sa kasalukuyan, natukoy ang isang partikular na sindrom NSAID-gastroduodenopathy(). Bahagyang nauugnay lamang ito sa lokal na nakakapinsalang epekto ng mga NSAID (karamihan sa kanila ay mga organic na acid) sa mauhog lamad at higit sa lahat ay dahil sa pagsugpo sa COX-1 isoenzyme bilang resulta ng sistematikong pagkilos ng mga gamot. Samakatuwid, ang gastrotoxicity ay maaaring mangyari sa anumang ruta ng pangangasiwa ng mga NSAID.

Ang pinsala sa gastric mucosa ay nangyayari sa 3 yugto:
1) pagsugpo ng synthesis ng prostaglandin sa mucosa;
2) pagbawas ng prostaglandin-mediated production ng protective mucus at bicarbonates;
3) ang hitsura ng mga erosions at ulcers, na maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo o pagbubutas.

Ang pinsala ay madalas na naisalokal sa tiyan, pangunahin sa antrum o prepyloric na rehiyon. Ang mga klinikal na sintomas ng NSAID gastroduodenopathy ay wala sa halos 60% ng mga pasyente, lalo na sa mga matatanda, kaya ang diagnosis sa maraming mga kaso ay ginawa ng fibrogastroduodenoscopy. Kasabay nito, sa maraming mga pasyente na may mga reklamong dyspeptic, ang pinsala sa mucosal ay hindi napansin. Ang kawalan ng mga klinikal na sintomas sa NSAID gastroduodenopathy ay nauugnay sa analgesic na epekto ng mga gamot. Samakatuwid, ang mga pasyente, lalo na ang mga matatanda, na hindi nakakaranas ng masamang mga kaganapan mula sa gastrointestinal tract na may pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, ay itinuturing na nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng malubhang komplikasyon ng NSAID-gastroduodenopathy (pagdurugo, malubhang anemia) at nangangailangan ng partikular na maingat na pagsubaybay, kabilang ang endoscopic na pag-aaral (1).

Mga kadahilanan ng panganib para sa gastrotoxicity: kababaihan, edad na higit sa 60 taon, paninigarilyo, pag-abuso sa alkohol, family history ng mga ulser, magkakasamang malubhang sakit sa cardiovascular, sabay-sabay na paggamit ng glucocorticoids, immunosuppressants, anticoagulants, pangmatagalang therapy sa mga NSAID, malalaking dosis o sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga NSAID. at () may pinakamalaking gastrotoxicity.

Mga pamamaraan para sa pagpapabuti ng tolerability ng mga NSAID.

I. Sabay-sabay na pangangasiwa ng mga gamot, pagprotekta sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract.

Ayon sa kinokontrol na mga klinikal na pag-aaral, ang sintetikong analogue ng PG-E 2 misoprostol ay lubos na epektibo, ang paggamit nito ay nakakatulong na maiwasan ang pag-unlad ng mga ulser sa parehong tiyan at duodenum (). Available ang mga kumbinasyong gamot na naglalaman ng mga NSAID at misoprostol (tingnan sa ibaba).

Talahanayan 3. Proteksiyon na epekto ng iba't ibang gamot laban sa NSAID-induced gastrointestinal ulcers (Ayon sa Kampeon G.D. et al., 1997 () na may mga karagdagan)

+ pang-iwas na epekto
0 kakulangan ng preventive effect
– hindi tinukoy ang epekto
* Ayon sa pinakabagong data, ang famotidine ay epektibo sa mataas na dosis

Ang proton pump inhibitor na omeprazole ay may humigit-kumulang na parehong bisa ng misoprostol, ngunit mas mahusay na pinahihintulutan at mabilis na nag-aalis ng reflux, pananakit at mga digestive disorder.

Maaaring pigilan ng mga blocker ng H 2 ang pagbuo ng mga duodenal ulcer, ngunit sa pangkalahatan ay hindi epektibo laban sa mga gastric ulcer. Gayunpaman, mayroong katibayan na ang mataas na dosis ng famotidine (40 mg dalawang beses araw-araw) ay nagbabawas sa saklaw ng parehong gastric at duodenal ulcers.

kanin. 2. Algorithm para sa pag-iwas at paggamot ng NSAID gastroduodenopathy.
Sa pamamagitan ng Loeb D.S. et al., 1992 () na may mga karagdagan.

Ang cytoprotective drug sucralfate ay hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng gastric ulcers; ang epekto nito sa duodenal ulcers ay hindi pa ganap na natukoy.

II. Pagbabago sa mga taktika ng paggamit ng mga NSAID, na kinabibilangan ng (a) pagbawas ng dosis; (b) paglipat sa parenteral, rectal o lokal na administrasyon; (c) pagkuha ng enteric dosage forms; (d) paggamit ng mga prodrugs (hal., sulindac). Gayunpaman, dahil sa ang katunayan na ang NSAID gastroduodenopathy ay hindi masyadong lokal bilang isang sistematikong reaksyon, ang mga pamamaraang ito ay hindi malulutas ang problema.

III. Paggamit ng mga piling NSAID.

Tulad ng nabanggit sa itaas, mayroong dalawang cyclooxygenase isoenzymes na hinarangan ng mga NSAID: COX-2, na responsable para sa paggawa ng mga prostaglandin sa panahon ng pamamaga, at COX-1, na kumokontrol sa produksyon ng mga prostaglandin na nagpapanatili ng integridad ng gastrointestinal mucosa, daloy ng dugo sa bato at function ng platelet. Samakatuwid, ang mga pumipili na COX-2 inhibitor ay dapat magdulot ng mas kaunting masamang reaksyon. Ang unang mga naturang gamot ay at. Ang mga kinokontrol na pag-aaral na isinagawa sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis at osteoarthritis ay nagpakita na sila ay mas mahusay na pinahihintulutan kaysa,, at, nang hindi mas mababa sa kanila sa pagiging epektibo ().

Ang pag-unlad ng gastric ulcer sa isang pasyente ay nangangailangan ng paghinto ng mga NSAID at ang paggamit ng mga antiulcer na gamot. Ang patuloy na paggamit ng mga NSAID, halimbawa, para sa rheumatoid arthritis, ay posible lamang laban sa background ng parallel administration ng misoprostol at regular na endoscopic monitoring.

II. Ang mga NSAID ay maaaring magkaroon ng direktang epekto sa renal parenchyma, na nagiging sanhi interstitial nephritis(tinatawag na "analgesic nephropathy"). Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay phenacetin. Maaaring mangyari ang malubhang pinsala sa bato, kabilang ang pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa bato. Ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato sa paggamit ng mga NSAID bilang kinahinatnan ng mahigpit na allergic interstitial nephritis.

Mga kadahilanan ng panganib para sa nephrotoxicity: edad na higit sa 65 taon, cirrhosis ng atay, nakaraang patolohiya ng bato, nabawasan ang dami ng sirkulasyon ng dugo, pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, kasabay na paggamit ng diuretics.

Hematotoxicity

Karamihan sa mga tipikal para sa pyrazolidines at pyrazolones. Ang pinaka-seryosong komplikasyon kapag ginagamit ang mga ito aplastic anemia at agranulocytosis.

Coagulopathy

Ang mga NSAID ay pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet at may katamtamang anticoagulant na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbuo ng prothrombin sa atay. Bilang resulta, ang pagdurugo ay maaaring umunlad, kadalasan mula sa gastrointestinal tract.

Hepatotoxicity

Ang mga pagbabago sa aktibidad ng mga transaminase at iba pang mga enzyme ay maaaring maobserbahan. Sa matinding kaso, jaundice, hepatitis.

Mga reaksiyong hypersensitivity (allergy)

Rash, Quincke's edema, anaphylactic shock, Lyell's at Stevens-Johnson syndromes, allergic interstitial nephritis. Ang mga pagpapakita ng balat ay mas karaniwan sa paggamit ng mga pyrazolones at pyrazolidines.

Bronchospasm

Bilang isang patakaran, ito ay bubuo sa mga pasyente na may bronchial hika at, mas madalas, kapag kumukuha ng aspirin. Ang mga sanhi nito ay maaaring mga allergic na mekanismo, pati na rin ang pagsugpo sa synthesis ng PG-E 2, na isang endogenous bronchodilator.

Pagpapahaba ng pagbubuntis at pagbagal ng panganganak

Ang epektong ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga prostaglandin (PG-E 2 at PG-F 2a) ay nagpapasigla sa myometrium.

MGA PANUKALA SA PAGKONTROL PARA SA PANGMATAGAL NA PAGGAMIT

Gastrointestinal tract

Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa mga sintomas ng pinsala sa gastrointestinal. Bawat 1-3 buwan, isang pagsusuri sa dumi para sa okultong dugo ay dapat isagawa (). Kung maaari, pana-panahong magsagawa ng fibrogastroduodenoscopy.

Maipapayo na gumamit ng mga rectal suppositories na may mga NSAID sa mga pasyente na sumailalim sa operasyon sa itaas na gastrointestinal tract, at sa mga pasyente na sabay-sabay na tumatanggap ng ilang mga gamot. Hindi sila dapat gamitin para sa pamamaga ng tumbong o anus o pagkatapos ng kamakailang pagdurugo ng anorectal.

Talahanayan 4. Pagsubaybay sa laboratoryo sa panahon ng pangmatagalang pangangasiwa ng mga NSAID

Mga bato

Kinakailangan na subaybayan ang hitsura ng edema at sukatin ang presyon ng dugo, lalo na sa mga pasyente na may hypertension. Ang isang klinikal na pagsusuri sa ihi ay isinasagawa isang beses bawat 3 linggo. Bawat 1-3 buwan kinakailangan upang matukoy ang antas ng serum creatinine at kalkulahin ang clearance nito.

Atay

Sa pangmatagalang pangangasiwa ng mga NSAID, kinakailangan na agad na matukoy ang mga klinikal na palatandaan ng pinsala sa atay. Tuwing 1-3 buwan, dapat subaybayan ang paggana ng atay at dapat matukoy ang aktibidad ng transaminase.

Hematopoiesis

Kasabay ng klinikal na pagmamasid, ang isang klinikal na pagsusuri sa dugo ay dapat isagawa isang beses bawat 2-3 linggo. Kinakailangan ang espesyal na kontrol kapag nagrereseta ng pyrazolone at pyrazolidine derivatives ().

MGA TUNTUNIN NG LAYUNIN AT DOSAGE

Indibidwalisasyon ng pagpili ng gamot

Para sa bawat pasyente, dapat piliin ang pinakaepektibong gamot na may pinakamahusay na pagpaparaya. Bukod dito, ito ay maaaring anumang NSAID, ngunit bilang isang anti-inflammatory na gamot, kinakailangan na magreseta ng gamot mula sa pangkat I. Ang pagiging sensitibo ng mga pasyente sa mga NSAID ng kahit isang grupo ng kemikal ay maaaring mag-iba nang malawak, kaya ang pagiging hindi epektibo ng isang gamot ay hindi nagpapahiwatig ng kawalan ng bisa ng grupo sa kabuuan.

Kapag gumagamit ng mga NSAID sa rheumatology, lalo na kapag pinapalitan ang isang gamot sa isa pa, dapat itong isaalang-alang na ang pag-unlad ng anti-inflammatory effect ay nahuhuli sa analgesic effect. Ang huli ay nabanggit sa mga unang oras, habang ang anti-namumula pagkatapos ng 10-14 na araw ng regular na paggamit, at kapag nagrereseta ng mga oxicam kahit na mamaya sa 2-4 na linggo.

Dosis

Ang anumang gamot na bago sa isang partikular na pasyente ay dapat na inireseta muna. sa pinakamaliit na dosis. Kung mahusay na disimulado, ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan pagkatapos ng 2-3 araw. Ang mga panterapeutikong dosis ng mga NSAID ay nasa isang malawak na hanay, at sa mga nagdaang taon ay may posibilidad na madagdagan ang mga solong at pang-araw-araw na dosis ng mga gamot na pinakamahusay na disimulado (,), habang pinapanatili ang mga paghihigpit sa maximum na dosis,,,,. Sa ilang mga pasyente, ang therapeutic effect ay nakakamit lamang kapag gumagamit ng napakataas na dosis ng NSAIDs.

Oras ng pagtanggap

Para sa mga pangmatagalang reseta ng kurso (halimbawa, sa rheumatology), ang mga NSAID ay iniinom pagkatapos kumain. Ngunit upang makakuha ng mabilis na analgesic o antipyretic na epekto, mas mainam na magreseta sa kanila 30 minuto bago o 2 oras pagkatapos kumain, na may 1/2-1 baso ng tubig. Matapos itong inumin, ipinapayong huwag humiga sa loob ng 15 minuto upang maiwasan ang pagbuo ng esophagitis.

Ang sandali ng pagkuha ng mga NSAID ay maaari ding matukoy sa oras ng maximum na kalubhaan ng mga sintomas ng sakit (sakit, paninigas sa mga kasukasuan), iyon ay, isinasaalang-alang ang chronopharmacology ng mga gamot. Sa kasong ito, maaari kang lumihis mula sa karaniwang tinatanggap na mga regimen (2-3 beses sa isang araw) at magreseta ng mga NSAID sa anumang oras ng araw, na kadalasang nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang mas malaking therapeutic effect na may mas mababang pang-araw-araw na dosis.

Sa kaso ng matinding paninigas sa umaga, ipinapayong uminom ng mabilis na hinihigop na mga NSAID sa lalong madaling panahon (kaagad pagkatapos magising) o magreseta ng mga gamot na matagal nang kumikilos sa gabi. Ang pinakamabilis na pagsipsip sa gastrointestinal tract at, samakatuwid, ang mas mabilis na pagsisimula ng epekto ay matatagpuan sa nalulusaw sa tubig ("effervescent").

Monotherapy

Ang sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga NSAID ay hindi ipinapayong para sa mga sumusunod na dahilan:
ang pagiging epektibo ng naturang mga kumbinasyon ay hindi pa talaga napatunayan;
sa isang bilang ng mga katulad na kaso, mayroong pagbaba sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo (halimbawa, binabawasan nito ang konsentrasyon ng , , , , ), na humahantong sa isang pagpapahina ng epekto;
ang panganib ng pagbuo ng hindi kanais-nais na mga reaksyon ay tumataas. Ang pagbubukod ay ang posibilidad ng paggamit sa kumbinasyon ng anumang iba pang NSAID upang mapahusay ang analgesic effect.

Sa ilang mga pasyente, ang dalawang NSAID ay maaaring inireseta sa iba't ibang oras ng araw, halimbawa, isang mabilis na hinihigop sa umaga at hapon, at isang matagal na kumikilos sa gabi.

INTERAKSYON SA DROGA

Kadalasan, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga NSAID ay inireseta din ng iba pang mga gamot. Sa kasong ito, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng kanilang pakikipag-ugnayan sa isa't isa. Kaya, Maaaring mapahusay ng mga NSAID ang epekto ng hindi direktang anticoagulants at oral hypoglycemic agent. Sa parehong oras, pinapahina nila ang epekto ng mga antihypertensive na gamot, pinatataas ang toxicity ng aminoglycoside antibiotics, digoxin at ilang iba pang mga gamot, na may makabuluhang klinikal na kahalagahan at nangangailangan ng ilang praktikal na rekomendasyon (). Kung maaari, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga NSAID at diuretics ay dapat na iwasan, dahil, sa isang banda, sa isang pagpapahina ng diuretic na epekto at, sa kabilang banda, sa panganib ng pagbuo ng pagkabigo sa bato. Ang pinaka-mapanganib ay ang kumbinasyon sa triamterene.

Maraming mga gamot na inireseta kasabay ng mga NSAID, sa turn, ay maaaring makaapekto sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics:
– mga antacid na naglalaman ng aluminyo(Almagel, Maalox at iba pa) at binabawasan ng cholestyramine ang pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract. Samakatuwid, ang kasabay na pangangasiwa ng naturang mga antacid ay maaaring mangailangan ng pagtaas sa dosis ng mga NSAID, at ang mga pagitan ng hindi bababa sa 4 na oras ay kinakailangan sa pagitan ng mga dosis ng cholestyramine at NSAID;
– pinahuhusay ng sodium bikarbonate ang pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract;
– Ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay pinahusay ng glucocorticoids at "slow-acting" (basic) anti-inflammatory drugs(mga paghahanda sa ginto, aminoquinolines);
– ang analgesic effect ng NSAIDs ay pinahusay ng narcotic analgesics at sedatives.

OTC NA PAGGAMIT NG NSAID

Para sa over-the-counter na paggamit, , , , at ang kanilang mga kumbinasyon ay malawakang ginagamit sa pagsasanay sa mundo sa loob ng maraming taon. Sa mga nakalipas na taon, , , at naaprubahan para sa over-the-counter na paggamit.

Talahanayan 5. Ang epekto ng mga NSAID sa epekto ng iba pang mga gamot.
Ni Brooks P.M., Day R.O. 1991 () na may mga karagdagan

Isang gamot mga NSAID Aksyon Mga rekomendasyon Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic Mga hindi direktang anticoagulants Oxyphenbutazone Pagbawal ng metabolismo sa atay, pagpapahusay ng anticoagulant effect Iwasan ang mga NSAID na ito kung maaari o subaybayan nang mabuti Lahat, lalo na Pag-alis mula sa mga protina ng plasma, pinahuhusay ang epekto ng anticoagulant Iwasan ang mga NSAID kung maaari o subaybayan nang mabuti Oral hypoglycemic na gamot (sulfonylureas) Oxyphenbutazone Ang pagsugpo sa metabolismo sa atay, nadagdagan ang hypoglycemic effect Iwasan ang mga NSAID kung maaari o subaybayan nang mabuti ang mga antas ng glucose sa dugo Lahat, lalo na Pag-alis mula sa mga protina ng plasma, pinahuhusay ang epekto ng hypoglycemic Digoxin Lahat Ang pagsugpo sa renal excretion ng digoxin sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato (lalo na sa mga bata at matatanda), pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo, pagtaas ng toxicity. Kung normal ang pag-andar ng bato, mas maliit ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan Iwasan ang mga NSAID kung maaari, o mahigpit na subaybayan ang creatinine clearance at mga konsentrasyon ng digoxin sa dugo Antibiotics aminoglycosides Lahat Ang pagsugpo sa renal excretion ng aminoglycosides, pinatataas ang kanilang konsentrasyon sa dugo Mahigpit na kontrol sa mga konsentrasyon ng aminoglycoside sa dugo Methotrexate (mataas na "non-rheumatological" na dosis) Lahat Ang pagsugpo sa renal excretion ng methotrexate, pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo at toxicity (ang pakikipag-ugnayan sa "rheumatological" na dosis ng methotrexate ay hindi sinusunod) Ang sabay-sabay na pangangasiwa ay kontraindikado. Ito ay katanggap-tanggap na gumamit ng mga NSAID sa panahon ng chemotherapy Mga paghahanda ng lithium Lahat (sa mas maliit na lawak , ) Ang pagsugpo sa paglabas ng bato ng lithium, pagtaas ng konsentrasyon nito sa dugo at toxicity Gumamit ng aspirin o sulindac kung kinakailangan ang mga NSAID. Mahigpit na kontrol sa konsentrasyon ng lithium sa dugo Phenytoin Oxyphenbutazone Pagbabawal ng metabolismo, nadagdagan ang konsentrasyon ng dugo at toxicity Iwasan ang mga NSAID na ito kung maaari, o subaybayan nang mabuti ang mga konsentrasyon ng phenytoin sa dugo Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic Mga gamot na antihypertensive Mga beta blocker Diuretics Mga inhibitor ng ACE* Ang pagpapahina ng hypotensive effect dahil sa pagsugpo ng PG synthesis sa mga bato (sodium at water retention) at mga daluyan ng dugo (vasoconstriction) Gumamit ng sulindac at, kung maaari, iwasan ang iba pang mga NSAID para sa hypertension. Mahigpit na kontrol sa presyon ng dugo. Maaaring kailanganin ang pagtaas ng antihypertensive therapy Diuretics Sa pinakamalaking lawak, . Sa pinakamaliit Paghina ng diuretic at natriuretic na epekto, paglala ng pagpalya ng puso Iwasan ang mga NSAID (maliban sa sulindac) sa pagpalya ng puso, mahigpit na subaybayan ang kondisyon ng pasyente Mga hindi direktang anticoagulants Lahat Tumaas na panganib ng pagdurugo ng gastrointestinal dahil sa pinsala sa mucosal at pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet Iwasan ang mga NSAID kung maaari Mga kumbinasyon ng mas mataas na panganib Diuretics Lahat Lahat (sa mas mababang lawak) Tumaas na panganib na magkaroon ng kidney failure Ang kumbinasyon ay kontraindikado Triamterene Mataas na panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato Ang kumbinasyon ay kontraindikado Lahat ng potassium-sparing Lahat Mataas na panganib na magkaroon ng hyperkalemia Iwasan ang mga ganitong kumbinasyon o mahigpit na subaybayan ang mga antas ng potasa sa plasma

Mga indikasyon: upang magbigay ng analgesic at antipyretic effect para sa sipon, pananakit ng ulo at ngipin, pananakit ng kalamnan at kasukasuan, pananakit ng likod, dysmenorrhea.

Kinakailangang bigyan ng babala ang mga pasyente na ang mga NSAID ay may sintomas lamang na epekto at walang aktibidad na antibacterial o antiviral. Samakatuwid, kung nagpapatuloy ang lagnat, pananakit, o paglala sa pangkalahatang kondisyon, dapat silang kumunsulta sa doktor.

MGA KATANGIAN NG MGA INDIBIDWAL NA DROGA

NSAID NA MAY MALAKAS NA AKTIBIDAD NA ANTI-INFLAMMATORY

Ang mga NSAID na kabilang sa pangkat na ito ay may makabuluhang anti-namumula na epekto sa klinika, samakatuwid ay natagpuan ang mga ito malawak na aplikasyon una sa lahat bilang mga anti-inflammatory agent, kabilang ang para sa mga sakit na rheumatological sa mga matatanda at bata. Marami sa mga gamot ay ginagamit din bilang analgesics At antipirina.

ACETYLSALICYLIC ACID
(Aspirin, Aspro, Colfarit)

Ang acetylsalicylic acid ay ang pinakalumang NSAID. Sa mga klinikal na pagsubok, karaniwan itong nagsisilbing pamantayan kung saan inihahambing ang iba pang mga NSAID para sa bisa at pagpapaubaya.

Ang aspirin ay ang trade name ng acetylsalicylic acid, na iminungkahi ng Bayer (Germany). Sa paglipas ng panahon, nakilala ito sa gamot na ito na ginagamit na ngayon bilang generic na gamot sa karamihan ng mga bansa sa mundo.

Pharmacodynamics

Ang pharmacodynamics ng aspirin ay nakasalalay sa araw-araw na dosis:

maliit na dosis 30-325 mg sanhi ng pagsugpo ng platelet pagsasama-sama;
Ang average na dosis na 1.5-2 g ay may analgesic at antipyretic na epekto;
malalaking dosis 4-6 g ay may anti-inflammatory effect.

Sa isang dosis na higit sa 4 g, pinapataas ng aspirin ang paglabas ng uric acid (uricosuric effect); kapag inireseta sa mas maliliit na dosis, ang paglabas nito ay naantala.

Pharmacokinetics

Mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang pagsipsip ng aspirin ay pinahuhusay sa pamamagitan ng pagdurog sa tableta at pag-inom nito ng maligamgam na tubig, gayundin sa pamamagitan ng paggamit ng mga tabletang "effervescent" na natutunaw sa tubig bago inumin. Ang aspirin ay may kalahating buhay na 15 minuto lamang. Sa ilalim ng impluwensya ng mga esterases sa gastric mucosa, atay at dugo, ang salicylate ay na-cleaved mula sa aspirin, na may pangunahing aktibidad sa pharmacological. Ang maximum na konsentrasyon ng salicylate sa dugo ay bubuo ng 2 oras pagkatapos kumuha ng aspirin, ang kalahating buhay nito ay 4-6 na oras. Na-metabolize sa atay, pinalabas sa ihi, at kapag tumaas ang pH ng ihi (halimbawa, sa kaso ng antacids), tumataas ang paglabas. Kapag gumagamit ng malalaking dosis ng aspirin, posible na mababad ang metabolizing enzymes at dagdagan ang kalahating buhay ng salicylate sa 15-30 na oras.

Mga pakikipag-ugnayan

Ang mga glucocorticoids ay nagpapabilis sa metabolismo at paglabas ng aspirin.

Ang pagsipsip ng aspirin sa gastrointestinal tract ay pinahusay ng caffeine at metoclopramide.

Pinipigilan ng aspirin ang gastric alcohol dehydrogenase, na humahantong sa pagtaas ng mga antas ng ethanol sa katawan, kahit na may katamtamang (0.15 g/kg) na pagkonsumo ().

Mga masamang reaksyon

Gastrotoxicity Kahit na ginamit sa mababang dosis na 75-300 mg/araw (bilang isang antiplatelet agent) ang aspirin ay maaaring magdulot ng pinsala sa gastric mucosa at humantong sa pag-unlad ng mga erosions at/o ulcers, na kadalasang kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo. Ang panganib ng pagdurugo ay nakasalalay sa dosis: kapag inireseta sa isang dosis na 75 mg / araw, ito ay 40% na mas mababa kaysa sa isang dosis ng 300 mg, at 30% na mas mababa kaysa sa isang dosis ng 150 mg (). Kahit na bahagyang, ngunit patuloy na dumudugo erosions at ulcers ay maaaring humantong sa sistematikong pagkawala ng dugo sa feces (2-5 ml/araw) at ang pagbuo ng iron deficiency anemia.

Ang mga form ng dosis na may enteric coating ay may bahagyang mas kaunting gastrotoxicity. Ang ilang mga pasyente na umiinom ng aspirin ay maaaring magkaroon ng adaptasyon sa mga gastrotoxic effect nito. Ito ay batay sa isang lokal na pagtaas sa mitotic na aktibidad, isang pagbaba sa neutrophil infiltration at isang pagpapabuti sa daloy ng dugo ().

Tumaas na pagdurugo dahil sa kapansanan sa pagsasama-sama ng platelet at pagsugpo ng prothrombin synthesis sa atay (ang huli ay may dosis ng aspirin na higit sa 5 g / araw), samakatuwid ang paggamit ng aspirin kasama ng mga anticoagulants ay mapanganib.

Mga reaksyon ng hypersensitivity: mga pantal sa balat, bronchospasm. Ang isang espesyal na anyo ng nosological ay nakikilala: Fernand-Vidal syndrome ("aspirin triad"): isang kumbinasyon ng ilong at/o paranasal sinus polyposis, bronchial hika at kumpletong hindi pagpaparaan sa aspirin. Samakatuwid, ang aspirin at iba pang mga NSAID ay inirerekomenda na gamitin nang may malaking pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika.

Reye's syndrome nabubuo kapag ang aspirin ay inireseta sa mga bata na may mga impeksyon sa viral (influenza, chicken pox). Ito ay nagpapakita ng sarili bilang malubhang encephalopathy, cerebral edema at pinsala sa atay, na nangyayari nang walang jaundice, ngunit may mataas na antas ng kolesterol at mga enzyme sa atay. Nagbibigay ng napakataas na dami ng namamatay (hanggang 80%). Samakatuwid, ang aspirin ay hindi dapat gamitin para sa acute respiratory viral infection sa mga bata sa ilalim ng unang 12 taon ng buhay.

Overdose o pagkalason sa banayad na mga kaso, ito ay nagpapakita ng sarili bilang mga sintomas ng "salicylicism": ingay sa tainga (isang tanda ng "saturation" na may salicylate), pagkahilo, pagkawala ng pandinig, sakit ng ulo, kapansanan sa paningin, kung minsan ay pagduduwal at pagsusuka. Sa matinding pagkalasing, ang mga karamdaman ng gitnang sistema ng nerbiyos at metabolismo ng tubig-electrolyte ay bubuo. Igsi ng paghinga (bilang resulta ng pagpapasigla ng respiratory center), mga kaguluhan sa acid-base state (unang respiratory alkalosis dahil sa pagkawala ng carbon dioxide, pagkatapos ay metabolic acidosis dahil sa pagsugpo sa metabolismo ng tissue), polyuria, hyperthermia, at dehydration ay napapansin. Ang pagkonsumo ng oxygen ng myocardium ay tumataas, pagpalya ng puso at pulmonary edema ay maaaring bumuo. Ang pinaka-sensitibo sa mga nakakalason na epekto ng salicylate ay ang mga batang wala pang 5 taong gulang, kung kanino, tulad ng sa mga may sapat na gulang, ito ay nagpapakita ng sarili bilang malubhang kaguluhan sa acid-base na estado at mga sintomas ng neurological. Ang kalubhaan ng pagkalasing ay depende sa dosis ng aspirin na kinuha ().

Ang banayad hanggang katamtamang toxicity ay nangyayari sa 150-300 mg/kg, 300-500 mg/kg ay nagreresulta sa matinding pagkalason, at ang mga dosis na higit sa 500 mg/kg ay posibleng nakamamatay. Mga hakbang sa tulong Ipinapakita sa .

Talahanayan 6. Mga sintomas ng talamak na pagkalason sa aspirin sa mga bata. (Applied Therapeutics, 1996)

Talahanayan 7. Mga hakbang upang makatulong sa pagkalasing sa aspirin.

• O ukol sa sikmura lavage
• Pagpapakilala ng activated carbon hanggang sa 15 g
• Uminom ng maraming likido (gatas, juice) hanggang 50-100 ml/kg/araw
• Intravenous administration ng polyionic hypotonic solution (1 bahagi 0.9% sodium chloride at 2 bahagi 10% glucose)
• Para sa pagbagsak ng intravenous administration ng mga colloidal solution
• Para sa acidosis intravenous administration ng sodium bikarbonate. Hindi inirerekomenda na pangasiwaan bago matukoy ang pH ng dugo, lalo na sa mga batang may anuria
• Intravenous na pangangasiwa ng potassium chloride
• Pisikal na paglamig sa tubig, ngunit hindi alkohol!
• Hemosorption
• Palitan ng pagsasalin ng dugo
• Para sa renal failure hemodialysis

Mga indikasyon

Ang aspirin ay isa sa mga piniling gamot para sa paggamot ng rheumatoid arthritis, kabilang ang juvenile arthritis. Ayon sa mga rekomendasyon ng pinakabagong mga alituntunin sa rheumatology, ang anti-inflammatory therapy para sa rheumatoid arthritis ay dapat magsimula sa aspirin. Gayunpaman, dapat tandaan na ang anti-namumula na epekto nito ay nangyayari kapag kumukuha ng mataas na dosis, na maaaring hindi pinahihintulutan ng maraming mga pasyente.

Kadalasan, ang aspirin ay ginagamit bilang isang analgesic at antipyretic. Ang mga kinokontrol na klinikal na pag-aaral ay nagpakita na ang aspirin ay maaaring maging epektibo para sa maraming sakit, kabilang ang sakit sa kanser (). Ang mga paghahambing na katangian ng analgesic na epekto ng aspirin at iba pang mga NSAID ay ipinakita sa

Sa kabila ng katotohanan na ang karamihan sa mga NSAID sa vitro ay may kakayahang pigilan ang pagsasama-sama ng platelet, ang aspirin ay pinakamalawak na ginagamit sa klinika bilang isang ahente ng antiplatelet, dahil napatunayan ng mga kinokontrol na klinikal na pag-aaral ang pagiging epektibo nito sa angina pectoris, myocardial infarction, lumilipas na mga aksidente sa cerebrovascular at ilang iba pa. mga sakit. Ang aspirin ay inireseta kaagad kung ang myocardial infarction o ischemic stroke ay pinaghihinalaang. Kasabay nito, ang aspirin ay may maliit na epekto sa pagbuo ng thrombus sa mga ugat, kaya hindi ito dapat gamitin para sa pag-iwas sa postoperative thrombosis sa operasyon, kung saan ang heparin ang piniling gamot.

Itinatag na sa pangmatagalang sistematikong (maraming taon) na paggamit sa maliliit na dosis (325 mg/araw), binabawasan ng aspirin ang saklaw ng colorectal cancer. Una sa lahat, ang prophylactic na paggamit ng aspirin ay ipinahiwatig para sa mga taong nasa panganib para sa colorectal cancer: family history (colorectal cancer, adenoma, adenomatous polyposis); nagpapaalab na sakit ng malaking bituka; kanser sa suso, ovarian, endometrial; kanser sa colon o adenoma ().

Talahanayan 8. Mga paghahambing na katangian ng analgesic na epekto ng aspirin at iba pang mga NSAID.
Mga Gamot na Pinili mula sa Liham Medikal, 1995

Isang gamot Isang dosis Pagitan Pinakamataas na pang-araw-araw na dosis Tandaan Sa loob 500-1000 mg 4-6 na oras 4000 mg Tagal ng pagkilos pagkatapos ng isang dosis: 4 na oras Sa loob 500-1000 mg 4-6 na oras 4000 mg Kapantay sa pagiging epektibo sa aspirin; 1000 mg ay karaniwang mas epektibo kaysa sa 650 mg; ang tagal ng pagkilos ay 4 na oras. Binibigkas ang unang dosis 1000 mg, pagkatapos ay 500 mg 8-12 oras 1500 mg 500 mg diflunisal > 650 mg aspirin o paracetamol, humigit-kumulang katumbas ng kumbinasyon ng paracetamol/codeine; kumilos nang mabagal ngunit tumatagal Sa loob 50 mg 8 oc 150 mg Ihambing sa aspirin, mas mahabang pagkilos Sa loob 200-400 mg 6-8 oras 1200 mg 200 mg ay humigit-kumulang katumbas ng 650 mg aspirin, 400 mg > 650 mg aspirin Sa loob 200 mg 4-6 na oras 1200 mg Ikumpara sa aspirin Sa loob 50-100 mg 6-8 oras 300 mg 50 mg > 650 mg aspirin; 100 mg > Sa loob 200-400 mg 4-8 oras 2400 mg 200 mg = 650 mg aspirin o paracetamol; 400 mg = mga kumbinasyon ng paracetamol/codeine Sa loob 25-75 mg 4-8 oras 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofen at > 650 mg aspirin; 50 mg > kumbinasyon ng paracetamol/codeine Sa intramuscularly 30-60 mg 6 na oras 120 mg Ihambing sa 12 mg ng morphine, mas mahabang pagkilos, kursong hindi hihigit sa 5 araw Binibigkas ang unang dosis 500 mg, pagkatapos ay 250 mg 6 na oras 1250 mg Maihahambing sa aspirin, ngunit mas epektibo para sa dysmenorrhea, kurso na hindi hihigit sa 7 araw Sa loob Ang unang dosis ay 500 mg, pagkatapos ay 250 mg 6-12 oras 1250 mg Ang 250 mg ay humigit-kumulang katumbas ng 650 mg ng aspirin, mas mabagal ngunit mas matagal na kumikilos; 500 mg > 650 mg aspirin, ang bilis ng epekto ay kapareho ng aspirin Sa loob Ang unang dosis ay 550 mg, pagkatapos ay 275 mg 6-12 oras 1375 mg Ang 275 mg ay humigit-kumulang katumbas ng 650 mg aspirin, mas mabagal ngunit mas matagal na kumikilos; 550 mg > 650 mg aspirin, ang bilis ng epekto ay kapareho ng aspirin

Dosis

Matatanda: non-rheumatic disease 0.5 g 3-4 beses sa isang araw; sakit sa rayuma paunang dosis 0.5 g 4 beses sa isang araw, pagkatapos ito ay nadagdagan ng 0.25-0.5 g bawat araw bawat linggo;
bilang isang antiplatelet agent 100-325 mg/araw sa isang dosis.

Mga bata: mga non-rheumatic na sakit sa ilalim ng edad na 1 taon 10 mg/kg 4 beses sa isang araw, higit sa isang taon 10-15 mg/kg 4 beses sa isang araw;
mga sakit sa rayuma na may timbang sa katawan hanggang 25 kg 80-100 mg/kg/araw, na may timbang sa katawan na higit sa 25 kg 60-80 mg/kg/araw.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na 100, 250, 300 at 500 mg;
"mga effervescent tablets" ASPRO-500. Kasama sa mga kumbinasyong gamot alka-seltzer, aspirin S, aspro-S forte, citramon P at iba pa.

LYSINE MONOACETYL SALICYLATE
(Aspizol, Laspal)

Mga masamang reaksyon

Ang malawakang paggamit ng phenylbutazone ay limitado sa pamamagitan ng madalas at malubhang masamang reaksyon nito, na nangyayari sa 45% ng mga pasyente. Ang pinaka-mapanganib na depressive effect ng gamot sa bone marrow, na nagreresulta sa hematotoxic reaksyon aplastic anemia at agranulocytosis, kadalasang nagiging sanhi ng kamatayan. Ang panganib ng aplastic anemia ay mas mataas sa mga kababaihan, sa mga taong higit sa 40 taong gulang, at may pangmatagalang paggamit. Gayunpaman, kahit na may panandaliang paggamit ng mga kabataan, maaaring magkaroon ng fatal aplastic anemia. Ang leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia at hemolytic anemia ay nabanggit din.

Bilang karagdagan, mayroong mga hindi kanais-nais na reaksyon mula sa gastrointestinal tract (erosive at ulcerative lesyon, pagdurugo, pagtatae), pagpapanatili ng likido sa katawan na may hitsura ng edema, mga pantal sa balat, ulcerative stomatitis, pinalaki na mga glandula ng salivary, mga karamdaman ng central nervous system ( lethargy, agitation, tremor), hematuria, proteinuria, pinsala sa atay.

Ang Phenylbutazone ay may cardiotoxicity (sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, posible ang paglala nito) at maaaring maging sanhi ng acute pulmonary syndrome, na ipinakita sa pamamagitan ng igsi ng paghinga at lagnat. Ang isang bilang ng mga pasyente ay nakakaranas ng mga reaksyon ng hypersensitivity sa anyo ng bronchospasm, pangkalahatang lymphadenopathy, mga pantal sa balat, Lyell's at Stevens-Johnson syndromes. Ang Phenylbutazone at lalo na ang metabolite nitong oxyphenbutazone ay maaaring humantong sa paglala ng porphyria.

Mga indikasyon

Ang Phenylbutazone ay dapat gamitin bilang magreserba ng mga NSAID kung ang ibang mga gamot ay hindi epektibo, para sa maikling kurso. Ang pinakamalaking epekto ay sinusunod sa mga kaso ng ankylosing spondylitis at gout.

Mga babala

Huwag gumamit ng phenylbutazone at mga kumbinasyong paghahanda na naglalaman nito ( rheopyrite, pyrabutol) bilang analgesics o antipyretics sa malawakang klinikal na kasanayan.

Isinasaalang-alang ang posibilidad ng pagbuo ng mga komplikasyon ng hematological na nagbabanta sa buhay, kinakailangang bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa kanilang mga maagang pagpapakita at mahigpit na sundin ang mga patakaran para sa pagrereseta ng mga pyrazolones at pyrazolidines ().

Talahanayan 9. Mga panuntunan para sa paggamit ng phenylbutazone at iba pang pyrazolidine at pyrazolone derivatives

1. Magreseta lamang pagkatapos ng isang masusing kasaysayan, pagsusuri sa klinikal at laboratoryo na may pagpapasiya ng mga pulang selula ng dugo, leukocytes at platelet. Ang mga pag-aaral na ito ay dapat na ulitin sa kaunting hinala ng hematotoxicity.
2. Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na agad na ihinto ang paggamot at agad na kumunsulta sa doktor kung lumitaw ang mga sumusunod na sintomas:
   • lagnat, panginginig, namamagang lalamunan, stomatitis (mga sintomas ng agranulocytosis);
   • dyspepsia, sakit sa epigastric, hindi pangkaraniwang pagdurugo at pasa, pagdumi (mga sintomas ng anemia);
   • pantal sa balat, pangangati;
   • makabuluhang pagtaas ng timbang, edema.
3. Ang isang linggong kurso ay sapat upang suriin ang pagiging epektibo. Kung walang epekto, ang gamot ay dapat na ihinto. Sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang, ang phenylbutazone ay hindi dapat gamitin nang higit sa 1 linggo.

Ang Phenylbutazone ay kontraindikado sa mga pasyente na may hematopoietic disorder, erosive at ulcerative lesions ng gastrointestinal tract (kabilang ang isang kasaysayan ng mga ito), cardiovascular disease, thyroid pathology, may kapansanan sa atay at kidney function, at allergy sa aspirin at iba pang mga NSAID. Maaari itong lumala ang kondisyon ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus.

Dosis

Matatanda: paunang dosis: 450-600 mg/araw sa 3-4 na dosis. Matapos makamit ang isang therapeutic effect, ang mga dosis ng pagpapanatili ng 150-300 mg / araw ay ginagamit sa 1-2 na dosis.
Sa mga bata hindi naaangkop para sa mga wala pang 14 taong gulang.

Mga form ng paglabas:

mga tablet 150 mg;
pamahid, 5%.

CLOFEZONE ( Percussion)

Isang equimolar compound ng phenylbutazone at clofexamide. Ang Clofexamide ay may nakararami na analgesic at hindi gaanong anti-inflammatory effect, na umaayon sa epekto ng phenylbutazone. Ang tolerability ng clofezone ay bahagyang mas mahusay kaysa sa. Ang mga salungat na reaksyon ay hindi gaanong nagkakaroon ng madalas, ngunit ang pag-iingat ay dapat gawin ().

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga indikasyon para sa paggamit ay kapareho ng

Dosis

Matatanda: 200-400 mg 2-3 beses sa isang araw pasalita o tumbong.
Mga bata na may timbang sa katawan na higit sa 20 kg: 10-15 mg/kg/araw.

Mga form ng paglabas:

mga kapsula 200 mg;
suppositories 400 mg;
pamahid (1 g ay naglalaman ng 50 mg ng clofezone at 30 mg ng clofexamide).

INDOMETHACIN
(Indocid, Indobene, Methindol, Elmetacin)

Ang Indomethacin ay isa sa pinakamakapangyarihang NSAID.

Pharmacokinetics

Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo 1-2 oras pagkatapos ng oral administration ng mga regular na form ng dosis at 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng matagal na (“retard”) na mga form ng dosis. Ang pagkain ay nagpapabagal sa pagsipsip. Kapag pinangangasiwaan nang diretso, ito ay nasisipsip nang mas mababa at ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay lumalaki nang mas mabagal. Ang kalahating buhay ay 4-5 na oras.

Mga pakikipag-ugnayan

Ang Indomethacin ay mas malamang kaysa sa iba pang mga NSAID na makapinsala sa daloy ng dugo sa bato at samakatuwid ay maaaring makabuluhang bawasan ang epekto ng mga diuretics at antihypertensive agent. Ang kumbinasyon ng indomethacin na may potassium-sparing diuretic triamterene ay lubhang mapanganib, dahil pinupukaw nito ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato.

Mga masamang reaksyon

Ang pangunahing kawalan ng indomethacin ay ang madalas na pag-unlad ng mga salungat na reaksyon (sa 35-50% ng mga pasyente), at ang kanilang dalas at kalubhaan ay nakasalalay sa pang-araw-araw na dosis. Sa 20% ng mga kaso, ang gamot ay itinigil dahil sa mga salungat na reaksyon.

Karamihan sa mga katangian Mga reaksyon ng neurotoxic: sakit ng ulo (sanhi ng cerebral edema), pagkahilo, pagkahilo, pagsugpo sa aktibidad ng reflex; gastrotoxicity(mas mataas kaysa sa aspirin); nephrotoxicity(hindi dapat gamitin sa kaso ng pagkabigo sa bato o puso); mga reaksyon ng hypersensitivity(posibleng cross-allergy sa).

Mga indikasyon

Ang Indomethacin ay lalong epektibo para sa ankylosing spondylitis at talamak na pag-atake ng gout. Malawakang ginagamit para sa rheumatoid arthritis at aktibong rayuma. Para sa juvenile rheumatoid arthritis ito ay isang reserbang gamot. Mayroong malawak na karanasan sa paggamit ng indomethacin para sa osteoarthritis ng mga kasukasuan ng balakang at tuhod. Gayunpaman, kamakailan lamang ito ay ipinakita upang mapabilis ang pagkasira ng articular cartilage sa mga pasyente na may osteoarthritis. Ang isang espesyal na lugar ng paggamit ng indomethacin ay neonatology (tingnan sa ibaba).

Mga babala

Dahil sa malakas na anti-inflammatory effect nito, maaaring i-mask ng indomethacin ang mga klinikal na sintomas ng mga impeksiyon; samakatuwid, hindi inirerekomenda ang paggamit nito sa mga pasyenteng may impeksyon.

Dosis

Matatanda: paunang dosis 25 mg 3 beses sa isang araw, maximum na 150 mg / araw. Ang dosis ay unti-unting tumaas. Ang mga retard tablet at rectal suppositories ay inireseta 1-2 beses sa isang araw. Minsan ang mga ito ay ginagamit lamang sa gabi, at ang isa pang NSAID ay inireseta sa umaga at hapon. Ilapat ang pamahid sa labas.
Mga bata: 2-3 mg/kg/araw sa 3 hinati na dosis.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na pinahiran ng enteric, 25 mg; retard tablets 75 mg; suppositories 100 mg; pamahid, 5 at 10%.

Paggamit ng indomethacin sa neonatology

Ang Indomethacin ay ginagamit sa mga premature neonates para sa parmasyutiko na pagsasara ng patent ductus arteriosus. Bukod dito, sa 75-80% ng mga kaso ginagawang posible ng gamot na makamit ang kumpletong pagsasara ng ductus arteriosus at maiwasan ang interbensyon sa kirurhiko. Ang epekto ng indomethacin ay dahil sa pagsugpo sa synthesis ng PG-E 1, na nagpapanatili ng ductus arteriosus sa isang bukas na estado. Ang pinakamahusay na mga resulta ay sinusunod sa mga bata na may III-IV degrees ng prematurity.

Mga indikasyon para sa paggamit ng indomethacin para sa pagsasara ng ductus arteriosus:

1. Timbang ng katawan sa kapanganakan hanggang 1750 g.
2. Malubhang hemodynamic disturbances igsi ng paghinga, tachycardia, cardiomegaly.
3. Ang kawalan ng bisa ng tradisyonal na therapy na isinasagawa sa loob ng 48 oras (paghihigpit sa likido, diuretics, cardiac glycosides).

Contraindications: impeksyon, trauma ng kapanganakan, coagulopathies, patolohiya sa bato, necrotizing enterocolitis.

Mga salungat na reaksyon: higit sa lahat mula sa bato lumalalang daloy ng dugo, nadagdagan ang creatinine at urea ng dugo, nabawasan ang glomerular filtration, diuresis.

Dosis

Pasalitang 0.2-0.3 mg/kg 2-3 beses bawat 12-24 na oras. Kung walang epekto, ang karagdagang paggamit ng indomethacin ay kontraindikado.

SULINDAK ( Clinoril)

Pharmacokinetics

Ito ay isang "prodrug" at na-convert sa isang aktibong metabolite sa atay. Ang maximum na konsentrasyon ng aktibong metabolite ng sulindac sa dugo ay sinusunod 3-4 na oras pagkatapos ng oral administration. Ang kalahating buhay ng sulindac ay 7-8 na oras, at ang aktibong metabolite ay 16-18 na oras, na nagbibigay ng isang pangmatagalang epekto at ang posibilidad na kumuha ng 1-2 beses sa isang araw.

Mga masamang reaksyon

Dosis

Matatanda: pasalita, tumbong at intramuscularly 20 mg/araw sa isang dosis (pagpapakilala).
Mga bata: ang mga dosis ay hindi naitatag.

Mga form ng paglabas:

mga tablet 20 mg;
mga kapsula 20 mg;
suppositories 20 mg.

LORNOXICAM ( Xefocam)

Mga NSAID mula sa pangkat ng oxicam na chlortenoxicam. Sa mga tuntunin ng pagsugpo sa COX, ito ay higit na mataas sa iba pang mga oxicam, at hinaharangan ang COX-1 at COX-2 sa humigit-kumulang sa parehong lawak, na sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pag-uuri ng mga NSAID, batay sa prinsipyo ng selectivity. Ito ay may binibigkas na analgesic at anti-inflammatory effect.

Ang analgesic effect ng lornoxicam ay binubuo ng isang pagkagambala sa henerasyon ng mga impulses ng sakit at isang pagpapahina ng pang-unawa ng sakit (lalo na sa malalang sakit). Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ang gamot ay nagagawang pataasin ang antas ng endogenous opioids, sa gayon ay pinapagana ang physiological antinociceptive system ng katawan.

Pharmacokinetics

Mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, bahagyang binabawasan ng pagkain ang bioavailability. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ay sinusunod pagkatapos ng 1-2 oras. Sa intramuscular administration, ang maximum na antas ng plasma ay sinusunod pagkatapos ng 15 minuto. Ito ay tumagos nang maayos sa synovial fluid, kung saan ang konsentrasyon nito ay umabot sa 50% ng mga konsentrasyon ng plasma, at nananatili dito sa loob ng mahabang panahon (hanggang sa 10-12 oras). Metabolized sa atay, excreted sa pamamagitan ng bituka (pangunahin) at bato. Half-life 3-5 na oras.

Mga masamang reaksyon

Ang Lornoxicam ay hindi gaanong gastrotoxic kaysa sa "unang henerasyon" na mga oxicam (piroxicam, tenoxicam). Ito ay bahagyang dahil sa maikling kalahating buhay, na lumilikha ng mga pagkakataon para sa pagpapanumbalik ng proteksiyon na antas ng PG sa gastrointestinal mucosa. Sa kinokontrol na mga pag-aaral, natagpuan na ang lornoxicam ay higit na mataas sa tolerability sa indomethacin at halos hindi mababa sa diclofenac.

Mga indikasyon

Pain syndrome (talamak at talamak na sakit, kabilang ang kanser).
Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ang lornoxicam sa isang dosis na 8 mg ay hindi mas mababa sa kalubhaan sa analgesic na epekto ng meperidine (malapit sa domestic promedol). Kapag iniinom nang pasalita sa mga pasyenteng may pananakit pagkatapos ng operasyon, ang 8 mg ng lornoxicam ay humigit-kumulang katumbas ng 10 mg ng ketorolac, 400 mg ng ibuprofen at 650 mg ng aspirin. Para sa malubhang sakit na sindrom, ang lornoxicam ay maaaring gamitin kasama ng opioid analgesics, na nagpapahintulot sa pagbawas ng dosis ng huli.
Mga sakit sa rayuma (rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, osteoarthritis).

Dosis

Matatanda:
para sa sakit sa bibig 8 mg x 2 beses sa isang araw; posibleng kumuha ng loading dose na 16 mg; IM o IV 8-16 mg (1-2 dosis na may pagitan ng 8-12 oras); sa rheumatology pasalita 4-8 mg x 2 beses sa isang araw.
Mga dosis para sa mga bata wala pang 18 taong gulang ay hindi itinatag.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na 4 at 8 mg;
8 mg na bote (para sa paghahanda ng solusyon sa iniksyon).

MELOXICAM ( Movalis)

Ito ay isang kinatawan ng isang bagong henerasyon ng mga NSAID - mga pumipili na COX-2 inhibitors. Salamat sa ari-arian na ito, meloxicam piling pinipigilan ang pagbuo ng mga prostaglandin na kasangkot sa pagbuo ng pamamaga. Kasabay nito, pinipigilan nito ang COX-1 nang mas mahina, samakatuwid ito ay may mas kaunting epekto sa synthesis ng mga prostaglandin na kumokontrol sa daloy ng dugo sa bato, ang paggawa ng proteksiyon na uhog sa tiyan at pagsasama-sama ng platelet.

Ang mga kinokontrol na pag-aaral na isinagawa sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis ay nagpakita na Ang Meloxicam ay hindi mas mababa sa aktibidad na anti-namumula kaysa meloxicam, ngunit nagiging sanhi ng makabuluhang mas kaunting masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract at bato. ().

Pharmacokinetics

Ang bioavailability kapag kinuha nang pasalita ay 89% at hindi nakadepende sa pagkain. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo pagkatapos ng 5-6 na oras. Ang konsentrasyon ng balanse ay nilikha pagkatapos ng 3-5 araw. Ang kalahating buhay ay 20 oras, na nagpapahintulot sa gamot na maibigay isang beses sa isang araw.

Mga indikasyon

Rheumatoid arthritis, osteoarthritis.

Dosis

Matatanda: pasalita at intramuscularly 7.5-15 mg 1 oras bawat araw.
Sa mga bata Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot ay hindi pa napag-aralan.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na 7.5 at 15 mg;
15 mg ampoules.

NABUMETON ( Relafen)

Dosis

Matatanda: 400-600 mg 3-4 beses sa isang araw, retard ang mga paghahanda 600-1200 mg 2 beses sa isang araw.
Mga bata: 20-40 mg/kg/araw sa 2-3 hinati na dosis.
Mula noong 1995, ang ibuprofen ay naaprubahan sa Estados Unidos para sa over-the-counter na paggamit sa mga batang mahigit sa 2 taong gulang para sa lagnat at pananakit sa 7.5 mg/kg hanggang 4 na beses sa isang araw, na may maximum na 30 mg/kg/ araw.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na 200, 400 at 600 mg;
"retard" na mga tablet na 600, 800 at 1200 mg;
cream, 5%.

NAPROXEN ( Naprosin)

Isa sa mga pinakakaraniwang ginagamit na NSAID. Ito ay higit na mataas sa aktibidad na anti-namumula. Ang epekto ng anti-namumula ay dahan-dahang bubuo, na may maximum pagkatapos ng 2-4 na linggo. Ito ay may malakas na analgesic at antipyretic effect. Ang epekto ng antiaggregation ay nangyayari lamang kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta. Walang uricosuric effect.

Pharmacokinetics

Mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita at tumbong. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod 2-4 na oras pagkatapos ng paglunok. Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 15 oras, na nagpapahintulot na maibigay ito 1-2 beses sa isang araw.

Mga masamang reaksyon

Ang gastrotoxicity ay mas mababa kaysa sa, at. Ang nephrotoxicity ay sinusunod, bilang isang panuntunan, lamang sa mga pasyente na may patolohiya ng bato at pagkabigo sa puso. Posible ang mga reaksiyong alerdyi, mga kaso ng cross-allergy na may.

Mga indikasyon

Malawakang ginagamit para sa rayuma, ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis sa mga matatanda at bata. Sa mga pasyente na may osteoarthritis, pinipigilan nito ang aktibidad ng proteoglycanase enzyme, na pumipigil sa mga degenerative na pagbabago sa articular cartilage, na kumpara nang mabuti sa. Malawakang ginagamit bilang isang analgesic, kabilang ang para sa postoperative at postpartum pain, at para sa gynecological procedure. Napansin ang mataas na bisa para sa dysmenorrhea at paraneoplastic fever.

Dosis

Matatanda: 500-1000 mg/araw sa 1-2 dosis nang pasalita o tumbong. Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring tumaas sa 1500 mg para sa isang limitadong panahon (hanggang sa 2 linggo). Para sa talamak na sakit na sindrom (bursitis, tendovaginitis, dysmenorrhea) 1st dosis 500 mg, pagkatapos ay 250 mg bawat 6-8 na oras.
Mga bata: 10-20 mg/kg/araw sa 2 hinati na dosis. Bilang isang antipirina 15 mg/kg bawat dosis.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na 250 at 500 mg;
suppositories ng 250 at 500 mg;
suspensyon na naglalaman ng 250 mg/5 ml;
gel, 10%.

NAPROXEN SODIUM ( Aliv, Apranax)

Mga indikasyon

Naaangkop bilang analgesic At antipirina. Upang magbigay ng mabilis na epekto, ito ay pinangangasiwaan nang parenteral.

Dosis

Matatanda: pasalita 0.5-1 g 3-4 beses sa isang araw, intramuscularly o intravenously 2-5 ml ng 50% na solusyon 2-4 beses sa isang araw.
Mga bata: 5-10 mg/kg 3-4 beses sa isang araw. Para sa hyperthermia, intravenously o intramuscularly sa anyo ng isang 50% na solusyon: hanggang 1 taon 0.01 ml/kg, higit sa 1 taon 0.1 ml/taon ng buhay sa bawat administrasyon.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na 100 at 500 mg;
ampoules ng 1 ml ng 25% na solusyon, 1 at 2 ml ng 50% na solusyon;
patak, syrup, kandila.

AMINOPHENAZONE ( Amidopyrine)

Ginamit sa loob ng maraming taon bilang isang analgesic at antipyretic. Mas nakakalason kaysa . Mas madalas na nagiging sanhi ng malubhang reaksiyong alerhiya sa balat, lalo na kapag pinagsama sa sulfonamides. Kasalukuyang aminophenazone ipinagbawal para sa paggamit at itinigil, dahil kapag nakikipag-ugnayan sa mga nitrite ng pagkain maaari itong humantong sa pagbuo ng mga carcinogenic compound.

Sa kabila nito, ang mga gamot na naglalaman ng aminophenazone ay patuloy na ibinibigay sa kadena ng parmasya ( omazol, anapirin, pentalgin, pyrabutol, pyranal, pirkofen, reopirin, theofedrine N).

PROPYPHENAZONE

Mayroon itong binibigkas na analgesic at antipyretic na epekto. Mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo 30 minuto pagkatapos ng oral administration.

Kung ikukumpara sa iba pang pyrazolone derivatives, ito ang pinakaligtas. Sa paggamit nito, walang pag-unlad ng agranulocytosis ang naobserbahan. Sa mga bihirang kaso, ang pagbaba sa bilang ng mga platelet at puting selula ng dugo ay sinusunod.

Hindi ito ginagamit bilang isang gamot, ito ay bahagi ng mga kumbinasyong gamot saridon At plivalgin.

PHENACETIN

Pharmacokinetics

Mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Na-metabolize sa atay, bahagyang na-convert sa isang aktibong metabolite. Ang iba pang mga metabolite ng phenacetin ay nakakalason. Ang kalahating buhay ay 2-3 oras.

Mga masamang reaksyon

Ang Phenacetin ay lubhang nephrotoxic. Maaari itong maging sanhi ng tubulointerstitial nephritis na sanhi ng mga pagbabago sa ischemic sa mga bato, na ipinakikita ng pananakit ng mas mababang likod, dysuria, hematuria, proteinuria, cylindruria ("analgesic nephropathy", "phenacetin kidney"). Ang pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa bato ay inilarawan. Ang mga nephrotoxic effect ay mas malinaw sa pangmatagalang paggamit kasama ng iba pang analgesics, at mas madalas na sinusunod sa mga kababaihan.

Ang mga metabolite ng phenacetin ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng methemoglobin at hemolysis. Ang gamot ay natagpuan din na may mga katangian ng carcinogenic: maaari itong humantong sa pag-unlad ng kanser sa pantog.

Sa maraming mga bansa, ang phenacetin ay ipinagbabawal para sa paggamit.

Dosis

Matatanda: 250-500 mg 2-3 beses sa isang araw.
Sa mga bata hindi nalalapat.

Mga form ng paglabas:

Kasama sa iba't ibang kumbinasyon ng mga gamot: mga tablet pircofen, sedalgin, theophedrine N, mga kandila cefekon.

PARACETAMOL
(Calpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (sa ilang bansa mayroon itong generic na pangalan acetaminophen) aktibong metabolite. Kung ikukumpara sa phenacetin, hindi gaanong nakakalason.

Pinipigilan nito ang synthesis ng mga prostaglandin sa gitnang sistema ng nerbiyos kaysa sa mga peripheral na tisyu. Samakatuwid, mayroon itong nakararami na "gitnang" analgesic at antipyretic na epekto at may napakahina na "peripheral" na aktibidad na anti-namumula. Ang huli ay maaaring magpakita ng sarili lamang kapag ang nilalaman ng mga compound ng peroxide sa mga tisyu ay mababa, halimbawa, sa osteoarthritis, na may matinding pinsala sa malambot na tissue, ngunit hindi sa mga sakit na rayuma.

Pharmacokinetics

Ang paracetamol ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita at tumbong. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo 0.5-2 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Sa mga vegetarian, ang pagsipsip ng paracetamol sa gastrointestinal tract ay makabuluhang humina. Ang gamot ay na-metabolize sa atay sa 2 yugto: una, sa ilalim ng pagkilos ng mga cytochrome P-450 na mga sistema ng enzyme, ang mga intermediate na hepatotoxic metabolite ay nabuo, na pagkatapos ay pinaghiwa-hiwalay sa pakikilahok ng glutathione. Mas mababa sa 5% ng ibinibigay na paracetamol ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato. Half-life 2-2.5 na oras. Tagal ng pagkilos: 3-4 na oras.

Mga masamang reaksyon

Ang Paracetamol ay itinuturing na isa sa mga pinakaligtas na NSAID. Kaya, hindi katulad, hindi ito nagiging sanhi ng Reye's syndrome, walang gastrotoxicity, at hindi nakakaapekto sa pagsasama-sama ng platelet. Hindi tulad at hindi nagiging sanhi ng agranulocytosis at aplastic anemia. Ang mga reaksiyong alerdyi sa paracetamol ay bihira.

Kamakailan lamang, nakuha ang ebidensya na ang pangmatagalang paggamit ng paracetamol, higit sa 1 tablet bawat araw (1000 o higit pang mga tablet bawat buhay), ay nagdodoble sa panganib na magkaroon ng malubhang analgesic nephropathy, na humahantong sa end-stage renal failure (). Ito ay batay sa nephrotoxic effect ng paracetamol metabolites, lalo na ang para-aminophenol, na naipon sa renal papillae at nagbubuklod sa mga SH group, na nagiging sanhi ng matinding kaguluhan sa pag-andar at istraktura ng mga selula, kabilang ang kanilang pagkamatay. Kasabay nito, ang sistematikong paggamit ng aspirin ay hindi nauugnay sa naturang panganib. Kaya, ang paracetamol ay mas nephrotoxic kaysa aspirin at hindi dapat ituring na isang "ganap na ligtas" na gamot.

Dapat mo ring tandaan ang tungkol sa hepatotoxicity paracetamol kapag kinuha sa napakalaking (!) na dosis. Ang isang solong dosis na higit sa 10 g sa mga matatanda o higit sa 140 mg/kg sa mga bata ay humahantong sa pagkalason, na sinamahan ng matinding pinsala sa atay. Dahilan: pag-ubos ng mga reserbang glutathione at akumulasyon ng mga intermediate na produkto ng metabolismo ng paracetamol, na may hepatotoxic effect. Ang mga sintomas ng pagkalason ay nahahati sa 4 na yugto ().

Talahanayan 10. Mga sintomas ng pagkalasing ng paracetamol. (Mula sa Merck Manual, 1992)

Yugto Termino Klinika ako Una 12-24 na oras Mga banayad na sintomas ng pangangati ng gastrointestinal. Ang pasyente ay hindi nakakaramdam ng sakit. II 2-3 araw Mga sintomas ng gastrointestinal, lalo na pagduduwal at pagsusuka; pagtaas sa AST, ALT, bilirubin, oras ng prothrombin. III 3-5 araw Hindi mapigil na pagsusuka; mataas na halaga ng AST, ALT, bilirubin, oras ng prothrombin; mga palatandaan ng pagkabigo sa atay. IV Mamaya 5 araw Pagbawi ng function ng atay o pagkamatay mula sa pagkabigo sa atay.

Ang isang katulad na larawan ay maaaring maobserbahan kapag kumukuha ng mga regular na dosis ng gamot sa kaso ng magkakatulad na paggamit ng mga inducers ng cytochrome P-450 enzymes, pati na rin sa mga alkoholiko (tingnan sa ibaba).

Mga hakbang sa tulong para sa pagkalasing sa paracetamol ay iniharap sa. Dapat tandaan na ang sapilitang diuresis sa kaso ng pagkalason ng paracetamol ay hindi epektibo at kahit na mapanganib; peritoneal dialysis at hemodialysis ay hindi epektibo. Sa anumang pagkakataon ay hindi ka dapat gumamit ng antihistamines, glucocorticoids, phenobarbital at ethacrynic acid., na maaaring magkaroon ng nakaka-induce na epekto sa cytochrome P-450 enzyme system at mapahusay ang pagbuo ng hepatotoxic metabolites.

Mga pakikipag-ugnayan

Ang pagsipsip ng paracetamol sa gastrointestinal tract ay pinahusay ng metoclopramide at caffeine.

Ang mga inducers ng liver enzymes (barbiturates, rifampicin, diphenin at iba pa) ay nagpapabilis sa pagkasira ng paracetamol sa hepatotoxic metabolites at nagpapataas ng panganib ng pinsala sa atay.

Talahanayan 11. Mga hakbang upang makatulong sa pagkalasing sa paracetamol

• O ukol sa sikmura lavage.
• Naka-activate na carbon sa loob.
• Nagdudulot ng pagsusuka.
• Acetylcysteine ​​​​(ay isang glutathione donor) 20% na solusyon sa bibig.
• Glucose sa intravenously.
• Bitamina K 1 (phytomenadione) 1-10 mg intramuscularly, katutubong plasma, blood clotting factor (na may 3-tiklop na pagtaas sa prothrombin time).

Ang mga katulad na epekto ay maaaring maobserbahan sa mga indibidwal na regular na umiinom ng alak. Sa kanila, ang hepatotoxicity ng paracetamol ay sinusunod kahit na ginagamit sa mga therapeutic na dosis (2.5-4 g/araw), lalo na kung ito ay kinuha sa isang maikling panahon pagkatapos ng alkohol ().

Mga indikasyon

Sa kasalukuyan, ang paracetamol ay itinuturing na mabisang analgesic at antipyretic para sa malawakang paggamit. Pangunahing inirerekomenda ito sa pagkakaroon ng mga kontraindiksyon sa iba pang mga NSAID: sa mga pasyente na may bronchial hika, sa mga taong may kasaysayan ng mga peptic ulcer, sa mga bata na may mga impeksyon sa viral. Sa mga tuntunin ng analgesic at antipyretic na aktibidad, ang paracetamol ay malapit sa.

Mga babala

Ang paracetamol ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay at bato, gayundin sa mga umiinom ng mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng atay.

Dosis

Matatanda: 500-1000 mg 4-6 beses sa isang araw.
Mga bata: 10-15 mg/kg 4-6 beses sa isang araw.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na 200 at 500 mg;
syrup 120 mg/5 ml at 200 mg/5 ml;
suppositories ng 125, 250, 500 at 1000 mg;
"effervescent" na mga tablet na 330 at 500 mg. Kasama sa mga kumbinasyong gamot soridon, solpadeine, tomapirin, citramon P at iba pa.

KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)

Ang pangunahing klinikal na halaga ng gamot ay ang malakas na analgesic na epekto nito, ang antas kung saan ito ay lumalampas sa maraming iba pang mga NSAID.

Ito ay itinatag na ang 30 mg ng ketorolac na ibinibigay sa intramuscularly ay humigit-kumulang katumbas ng 12 mg ng morphine. Kasabay nito, ang mga hindi kanais-nais na reaksyon na katangian ng morphine at iba pang narcotic analgesics (pagduduwal, pagsusuka, depresyon sa paghinga, paninigas ng dumi, pagpapanatili ng ihi) ay mas madalas na sinusunod. Ang paggamit ng ketorolac ay hindi humahantong sa pag-unlad ng pag-asa sa droga.

Ang Ketorolac ay mayroon ding antipyretic at antiaggregation effect.

Pharmacokinetics

Halos ganap at mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang bioavailability kapag kinuha nang pasalita ay 80-100%. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo ng 35 minuto pagkatapos ng oral administration at 50 minuto pagkatapos ng intramuscular administration. Pinalabas ng mga bato. Ang kalahating buhay ay 5-6 na oras.

Mga masamang reaksyon

Pinakamadalas na napapansin gastrotoxicity At nadagdagan ang pagdurugo, dahil sa epekto ng antiaggregation.

Pakikipag-ugnayan

Kapag pinagsama sa opioid analgesics, ang analgesic effect ay pinahusay, na ginagawang posible na gamitin ang mga ito sa mas mababang dosis.

Ang intravenous o intra-articular na pangangasiwa ng ketorolac sa kumbinasyon ng mga lokal na anesthetics (lidocaine, bupivacaine) ay nagbibigay ng mas mahusay na lunas sa sakit kaysa sa paggamit ng isa lamang sa mga gamot pagkatapos ng arthroscopy at operasyon sa itaas na mga paa't kamay.

Mga indikasyon

Ginagamit ito upang mapawi ang sakit ng iba't ibang mga lokalisasyon: renal colic, sakit dahil sa mga pinsala, mga sakit sa neurological, sa mga pasyente ng kanser (lalo na sa mga metastases sa mga buto), sa postoperative at postpartum period.

Ang data ay lumitaw sa posibilidad ng paggamit ng ketorolac bago ang operasyon kasama ang morphine o fentanyl. Ginagawa nitong posible na bawasan ang dosis ng opioid analgesics ng 25-50% sa unang 1-2 araw ng postoperative period, na sinamahan ng mas mabilis na pagpapanumbalik ng gastrointestinal function, mas kaunting pagduduwal at pagsusuka at pinaikli ang haba ng pananatili ng mga pasyente. nasa ospital ().

Ginagamit din ito para sa pain relief sa operative dentistry at orthopaedic treatment procedures.

Mga babala

Ang Ketorolac ay hindi dapat gamitin bago ang mga pangmatagalang operasyon na may mataas na panganib ng pagdurugo, pati na rin para sa pagpapanatili ng anesthesia sa panahon ng operasyon, para sa pag-alis ng sakit sa panahon ng panganganak, at para sa pag-alis ng sakit sa panahon ng myocardial infarction.

Ang kurso ng paggamit ng ketorolac ay hindi dapat lumampas sa 7 araw, at sa mga taong higit sa 65 taong gulang ang gamot ay dapat na inireseta nang may pag-iingat.

Dosis

Matatanda: pasalita 10 mg tuwing 4-6 na oras; pinakamataas na pang-araw-araw na dosis 40 mg; ang tagal ng paggamit ay hindi hihigit sa 7 araw. Intramuscular at intravenous 10-30 mg; pinakamataas na pang-araw-araw na dosis 90 mg; ang tagal ng paggamit ay hindi hihigit sa 2 araw.
Mga bata: intravenously 1st dosis 0.5-1 mg/kg, pagkatapos ay 0.25-0.5 mg/kg tuwing 6 na oras.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na 10 mg;
ampoules ng 1 ml.

PINAGSASAMA NA DROGA

Ang isang bilang ng mga kumbinasyon ng mga gamot ay ginawa na naglalaman, bilang karagdagan sa mga NSAID, iba pang mga gamot, na, dahil sa kanilang mga tiyak na katangian, ay maaaring mapahusay ang analgesic na epekto ng mga NSAID, dagdagan ang kanilang bioavailability at bawasan ang panganib ng mga salungat na reaksyon.

SARIDON

Binubuo ng at caffeine. Ang ratio ng analgesics sa gamot ay 5: 3, kung saan kumikilos sila bilang mga synergist, dahil ang paracetamol sa kasong ito ay nagdaragdag ng bioavailability ng propyphenazone ng isa at kalahating beses. Ang caffeine ay nag-normalize ng cerebral vascular tone, nagpapabilis ng daloy ng dugo, nang hindi pinasisigla ang central nervous system sa dosis na ginamit, kaya pinahuhusay nito ang epekto ng analgesics para sa pananakit ng ulo. Bilang karagdagan, pinapabuti nito ang pagsipsip ng paracetamol. Saridon, sa pangkalahatan, ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na bioavailability at mabilis na pag-unlad ng analgesic effect.

Mga indikasyon

Pain syndrome ng iba't ibang lokalisasyon (sakit ng ulo, sakit ng ngipin, sakit sa mga sakit na rayuma, dysmenorrhea, lagnat).

Dosis

1-2 tablet 1-3 beses sa isang araw.

Form ng paglabas:

mga tablet na naglalaman ng 250 mg ng paracetamol, 150 mg ng propyphenazone at 50 mg ng caffeine.

ALKA-SELTZER

Mga sangkap: citric acid, sodium bikarbonate. Ito ay isang highly absorbable soluble dosage form ng aspirin na may pinahusay na organoleptic properties. Ang sodium bikarbonate ay neutralisahin ang libreng hydrochloric acid sa tiyan, na binabawasan ang ulcerogenic na epekto ng aspirin. Bilang karagdagan, maaari itong mapahusay ang pagsipsip ng aspirin.

Ito ay pangunahing ginagamit para sa pananakit ng ulo, lalo na sa mga taong may mataas na kaasiman sa tiyan.

Dosis

Form ng paglabas:

Mga tabletang "effervescent" na naglalaman ng 324 mg ng aspirin, 965 mg ng citric acid at 1625 mg ng sodium bikarbonate.

FORTALGIN C

Ang gamot ay isang "effervescent" na tablet, na ang bawat isa ay naglalaman ng 400 mg at 240 mg ng ascorbic acid. Ginamit bilang isang analgesic at antipyretic.

Dosis

1-2 tablet hanggang apat na beses sa isang araw.

PLIVALGIN

Magagamit sa anyo ng tablet, bawat isa ay naglalaman ng 210 mg at 50 mg ng caffeine, 25 mg ng phenobarbital at 10 mg ng codeine phosphate. Ang analgesic effect ng gamot ay pinahusay dahil sa pagkakaroon ng narcotic analgesic codeine at phenobarbital, na may sedative effect. Ang papel ng caffeine ay tinalakay sa itaas.

Mga indikasyon

Mga pananakit ng iba't ibang lokalisasyon (sakit ng ulo, ngipin, kalamnan, kasukasuan, neuralgia, dysmenorrhea), lagnat.

Mga babala

Sa madalas na paggamit, lalo na sa mataas na dosis, maaari kang makaramdam ng pagod at antok. Maaaring umunlad ang pagdepende sa droga.

Dosis

1-2 tablet 3-4 beses sa isang araw.

REOPYRINE (Pirabutol)

Kasama sa komposisyon ang ( amidopyrine) At ( butadione). Sa loob ng maraming taon ito ay malawakang ginagamit bilang isang analgesic. Gayunpaman, siya ay walang kalamangan sa kahusayan kumpara sa mga modernong NSAID at makabuluhang lumampas sa kanila sa kalubhaan ng mga salungat na reaksyon. Lalo na mataas na panganib na magkaroon ng mga komplikasyon ng hematological Samakatuwid, kinakailangang sundin ang lahat ng pag-iingat sa itaas () at sikaping gumamit ng iba pang analgesics. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, ang phenylbutazone ay nagbubuklod sa mga tisyu sa lugar ng iniksyon at hindi gaanong hinihigop, na, una, ay naantala ang pag-unlad ng epekto at, pangalawa, nagiging sanhi ng madalas na pag-unlad ng mga infiltrates, abscesses, at mga sugat ng sciatic nerve.

Sa kasalukuyan, ang paggamit ng mga kumbinasyong gamot na binubuo ng phenylbutazone at aminophenazone ay ipinagbabawal sa karamihan ng mga bansa.

Dosis

Matatanda: 1-2 tablet nang pasalita 3-4 beses sa isang araw, intramuscularly 2-3 ml 1-2 beses sa isang araw.
Sa mga bata hindi nalalapat.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na naglalaman ng 125 mg ng phenylbutazone at aminophenazone;
5 ml ampoules na naglalaman ng 750 mg ng phenylbutazone at aminophenazone.

BARALGIN

Ito ay isang kumbinasyon ( analgin) na may dalawang antispasmodics, ang isa dito, pitofenone, ay may myotropic effect, at ang isa, fenpiverinium, ay may atropine-like effect. Ito ay ginagamit upang mapawi ang sakit na dulot ng spasm ng makinis na kalamnan (renal colic, hepatic colic at iba pa). Tulad ng ibang mga gamot na may aktibidad na tulad ng atropine, ito ay kontraindikado sa glaucoma at prostate adenoma.

Dosis

Pasalita, 1-2 tablet 3-4 beses sa isang araw, intramuscularly o intravenously, 3-5 ml 2-3 beses sa isang araw. Ito ay ibinibigay sa intravenously sa isang rate ng 1-1.5 ml bawat minuto.

Mga form ng paglabas:

mga tablet na naglalaman ng 500 mg ng metamizole, 10 mg ng pitofenone at 0.1 mg ng fenpiverinium;
5 ml ampoules na naglalaman ng 2.5 g ng metamizole, 10 mg ng pitofenone at 0.1 mg ng fenpiverinium.

ARTHROTEK

Binubuo din ito ng misoprostol (isang sintetikong analogue ng PG-E 1), ang pagsasama nito ay naglalayong bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga salungat na reaksyon na katangian ng diclofenac, lalo na ang gastrotoxicity. Ang Arthrotec ay katumbas ng pagiging epektibo para sa rheumatoid arthritis at osteoarthritis sa diclofenac, at ang pag-unlad ng mga erosions at gastric ulcer sa paggamit nito ay mas madalas na sinusunod.

Dosis

Matatanda: 1 tablet 2-3 beses sa isang araw.

Form ng paglabas:

mga tablet na naglalaman ng 50 mg ng diclofenac at 200 mg ng misoprostol.

BIBLIOGRAPIYA

1. Champion G.D., Feng P.H. Azuma T. et al. NSAID-induced gastrointestinal damage // Mga Gamot, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Klinikal na Pharmacology. ika-7 ed. Churchill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgesic-antipyretic at antiinflammatory agent at mga gamot na ginagamit sa paggamot ng gout. Sa: Goodman & Gilman's. The pharmacological basis of therapeutics. 9th ed. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot. (Artikulo sa editoryal) // Klin. Pharmacol. at Pharmakoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Pamamahala ng gastroduodenopathy na nauugnay sa paggamit ng mga nonsteroidal anti-inflammatory na gamot // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Perforations, ulcers at bleeds sa isang malaki, randomized, multicenter trial ng namubetone kumpara sa diclofenac, ibuprofen, naproxen at piroxicam // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (suppl. I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Mga pagkakaiba at pagkakatulad ng nonsteroidal antiinflammatory drugs // N. Engl. J Med 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medikal ng mga karamdaman sa alkoholismo // N. Engl. J Med 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Gastric toxicity ng antiplatelet therapy na may mababang dosis na aspirin // Mga Gamot, 1997, 53: 1-5.
10. Applied Therapeutics: Ang klinikal na paggamit ng mga gamot. ika-6 na ed. Batang L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Mga gamot na pinili mula sa Liham Medikal. New York. Binagong ed. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin bilang prophilaxis laban sa colorectal cancer // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Droga, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L., Davis P.B. Epekto ng mataas na dosis ng ibuprofen sa mga pasyente na may cystic fibrosis // N. Engl. J Med 1995, 332:848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Panganib ng kidney failure na nauugnay sa paggamit ng acetaminophen, aspirin, at nonsteroidal anti-inflammatory drugs // N. Engl. J Med 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manual ng Diagnosis at Therapy. ika-16 na ed. Berkow R. (Ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Isang reappraisal ng mga pharmacodynamic at pharmacokinetic na katangian nito at therapeutic na paggamit sa pamamahala ng sakit // Mga Gamot, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAKh SGMA