în curs de dezvoltare abordări generale utilizarea în farmacoterapie specifică medicamente, este necesar să se țină cont de faptul că tipuri diferite forme de dozare au biodisponibilitate diferită. Dacă absorbția unei substanțe medicamentoase depinde în principal de proprietățile sale fizico-chimice, atunci biodisponibilitatea depinde în mare măsură de proprietățile formei de dozare. În acest sens, conceptul de echivalență și biodisponibilitate a medicamentelor capătă o importanță clinică importantă.

Echivalența farmaceutică (chimică) a medicamentelorînseamnă că acestea conțin aceeași cantitate dintr-o anumită substanță activă și respectă standardele actuale, în timp ce componentele lor inactive pot diferi.

Conceptul de bioechivalență se referă la medicamente echivalente chimic, atunci când sunt administrate aceluiași pacient în aceleași doze și conform aceleiași scheme, compusul activ se acumulează în sânge și țesuturi în aceleași concentrații.

Conceptul de echivalență terapeutică se referă la medicamentele care, atunci când sunt administrate unui pacient în doze egale și conform aceluiași program, prezintă aproape aceleași eficacitatea terapeutică sau toxicitate; cu toate acestea, este posibil ca aceste medicamente să nu fie bioechivalente.

Ideea eficacității unui medicament este întotdeauna asociată cu acesta biodisponibilitate. Caracteristica cantitativă care determină biodisponibilitatea medicamentelor (așa cum este definită de FDA) este rata și gradul de acumulare a medicamentelor la locul acțiunii intenționate. Cu toate acestea, este imposibil să obțineți mostre de țesut și să le examinați pentru conținutul de substanțe medicinale într-un experiment. Prin urmare, biodisponibilitatea unei substanțe medicamentoase este judecată de concentrația acesteia în sânge. În practică, biodisponibilitatea absolută și relativă sunt determinate.

Biodisponibilitate absolută este raportul (în %) dintre cantitatea de substanță medicamentoasă absorbită administrată sub formă de formă orală sau altă formă de dozare și cantitatea de substanță absorbită

aceeași substanță, în aceeași doză, dar sub formă de perfuzie sau injecție intravenoasă, asigurând biodisponibilitate 100%.

Biodisponibilitatea relativă a substanței medicamentoase poate fi măsurată prin compararea zonelor de sub curbele farmacocinetice care caracterizează concentrația unei substanțe în serul sanguin al ambelor medicamente atunci când acestea sunt administrate identic, de exemplu, oral sau rectal. Biodisponibilitatea este evaluată prin concentrația unui medicament în sânge sau urină dacă substanța este excretată din organism neschimbată.

Dacă medicamentele au aceeași biodisponibilitate în condiții identice, acestea sunt considerate bioechivalente.

Potrivit FDA, medicamentele pot fi bioechivalente în ciuda diferențelor în rata și gradul de absorbție (când rata de absorbție nu este o caracteristică critică pentru atingerea concentrației efective a substanței active în organism sau este nesemnificativă pentru efectul terapeutic al medicament). În unele cazuri, rata de absorbție substanta activa de la medicamente poate afecta eficacitatea tratamentului. Pe de o parte, cu absorbție lentă, concentrația substanței în sânge poate fi sub nivelul minim terapeutic, ceea ce nu asigură nivelul dorit. efect terapeutic, iar pe de altă parte, dacă este absorbit prea repede, poate depăși cu mult pragul de concentrație admisă, ceea ce provoacă efecte secundare nedorite sau se dovedește a fi toxic. Prin urmare, medicamentele caracterizate printr-o diferență nesemnificativă între dozele minime efective și maxime tolerate ale unei substanțe vor fi bioechivalente dacă atât gradul, cât și rata absorbției lor sunt aceleași.

Problema biodisponibilității devine deosebit de acută atunci când medicamentele sunt destinate administrării orale. Din punctul de vedere al farmaciei clinice, diferența de biodisponibilitate a unei substanțe din diferite tipuri de forme de dozare este importantă. Determinarea acestuia este îngreunată de imposibilitatea luării în considerare a tuturor caracteristicilor individuale ale pacientului și a diferitelor proprietăți ale formelor de dozare. Când luați medicamente pe cale orală substanță medicinală, înainte de a intra în fluxul sanguin sistemic, suferă o serie de transformări și ajunge la destinație în cantități mai mici, ceea ce îi determină biodisponibilitatea scăzută (de exemplu, norepinefrină, testosteron, fenacetină etc.). Motivele pentru biodisponibilitatea scăzută a unei substanțe pot fi timpul insuficient al șederii acesteia în tractul gastrointestinal, precum și vârsta, sexul și diferențele determinate genetic, activitatea diferită a pacientului, prezența situatii stresante, prezența anumitor boli etc. Biodisponibilitatea unei substanțe scade sub influența a numeroși factori.

Probleme speciale apar în timpul terapiei pe termen lung, când un pacient care s-a adaptat la un tip de formă de dozare este transferat la altul, neechivalent. În acest caz, nivelul de eficacitate al terapiei poate scădea și pot apărea efecte toxice. Astfel de cazuri sunt cunoscute atunci când se înlocuiesc medicamentele digoxină, fenitoină etc.

Uneori este posibil să se obțină echivalența terapeutică a medicamentelor, în ciuda diferențelor de biodisponibilitate a acestora. De exemplu, diferența dintre concentrațiile terapeutice și toxice ale benzilpenicilinei este mare, astfel încât fluctuațiile concentrației sale în sânge din cauza biodisponibilității diferite a medicamentelor pot să nu afecteze semnificativ eficacitatea sau siguranța lor terapeutică. În schimb, pentru medicamentele cu diferențe relativ mici între concentrațiile terapeutice și cele toxice, diferența de biodisponibilitate este semnificativă.

Deoarece efect terapeutic, durata și severitatea acesteia sunt determinate de dependența de timp a concentrației medicamentului în plasma sanguină; de obicei sunt luați în considerare trei parametri - concentrația maximă a substanței în sânge, timpul în care ajunge la ea și zona de sub curba obtinuta in coordonate concentratie-timp.

Figura arată că concentrația unei substanțe în sânge crește odată cu viteza și gradul de absorbție a acesteia și atinge un maxim atunci când viteza de eliberare a substanței din organism devine egală cu viteza de absorbție. Cu cât este mai lentă absorbția unei substanțe, cu atât se ajunge mai târziu la aceasta concentrație maximă.

Cu toate acestea, evaluarea biodisponibilității ținând cont de datele privind concentrația maximă a unui medicament în sânge poate să nu fie suficient de precisă, deoarece eliminarea sa începe cu intrarea substanței în circulația sistemică. Timpul până la atingerea concentrației maxime depinde de viteza de absorbție a substanței și servește ca indicator al acestei rate. Cel mai important indicator al biodisponibilității este aria de sub curba concentrație-timp (AUC). Este direct proporțională cu conținutul total de substanță nemodificată din plasma sanguină. Pentru a determina PCC, se ia sânge până când substanța este complet eliminată. Două medicamente care au viteză și amploare identice ale curbelor de absorbție pot fi considerate bioechivalente. Dacă medicamentele au aceeași ASC, dar diferă în ceea ce privește forma curbelor concentrație-timp, ele sunt considerate echivalente în ceea ce privește gradul de absorbție, dar diferite în ceea ce privește viteza de absorbție.

Determinarea biodisponibilității după administrarea repetată a unui medicament este de preferat. PCC se măsoară la unul dintre intervalele dintre două administrări consecutive. Se obțin rezultate medii mai precise atunci când se determină biodisponibilitatea în timpul zilei. Dacă un medicament este excretat prin urină (în principal nemodificat), biodisponibilitatea acestuia poate fi evaluată prin determinarea cantității totale pe o perioadă de timp egală cu 7-10 timpi de înjumătățire ale medicamentului. O determinare mai precisă a biodisponibilității este posibilă prin testarea simultană a sângelui și a urinei.

Astfel, biodisponibilitatea și bioechivalența sunt cei mai importanți indicatori ai calității medicamentelor atunci când se caracterizează capacitățile lor terapeutice.

Din punctul de vedere al farmacologiei fundamentale, sarcina principală a tehnologiei formelor de dozare este de a crea un medicament care se caracterizează prin eficiență, siguranță și stabilitate maximă. Pentru a exercita activitate biologică, o substanță medicamentoasă trebuie să găsească o cale către o țintă biologică. Cel mai adesea, ținta biologică este o enzimă sau un receptor de pe suprafața celulei.

În plus, substanța medicamentoasă trebuie să fie prezentă suficient în celula țintă concentrație mare pentru a produce efectul dorit, dar concentrația nu trebuie să fie mai mare decât cea la care se observă efecte secundare. Cel mai adesea, legarea medicamentelor de macromoleculele țintă este determinată de concentrația medicamentului în plasmă și este descrisă de ecuația reacției enzimatice Michaelis-Menten.

Dacă considerăm că scopul tehnologiei formelor de dozare este de a crea medicamente care să asigure concentrația optimă a unei substanțe pentru un timp dat în plasma organului tratat, atunci biofarmacia este parte integrantă Tehnologia Formelor de Dozare, care se ocupă cu studiul și proiectarea formelor de dozare în funcție de constrângerile și cerințele biologiei, biochimiei și farmacologiei. Prin urmare, studiul interacțiunii dintre factorii biologici și proprietățile fizico-chimice ale medicamentelor și preparatelor care le conțin stă la baza biofarmaciei.

Astfel, biofarmacia în tehnologia modernă a formelor de dozare este baza stiintifica căutarea, crearea și cercetarea unor medicamente extrem de eficiente. Ea studiază dependența acțiunii medicamentelor de factorii farmaceutici care influențează eficacitatea terapeutică și, în cele din urmă, rezolvă problema modului de obținere a unui medicament eficient și sigur, care este stabil în timpul producției și depozitării.

După cum sa menționat mai sus, există 2 clase de medicamente în funcție de locul aplicării sau utilizării lor:

1. Enteral (soluții, suspensii, siropuri, emulsii, geluri, pulberi, granule, capsule, tablete).

2. Parenteral:

2.1. Injecții (soluții, suspensii, emulsii):

Subcutanat;

Intramuscular;

intravenos.

2.2. Rectal: supozitoare, unguente, creme, pulberi, soluții.

2.3. Externe: unguente, creme, paste, lotiuni, geluri, solutii, aerosoli.

2.4. Respiratorie: aerosoli (soluții, suspensii, emulsii, pulberi), inhalații, gaze.

2.5. Preparate pentru nas: soluții, inhalații.

2.6. Forme de dozare pentru ochi: soluții, unguente, emulsii.

2.7. Preparate pentru urechi: soluții, suspensii, unguente, emulsii.

2.8. Vaginale: supozitoare, unguente, creme, solutii, aerosoli, spume, tablete, capsule.

Fiecare dintre metodele de administrare diferă în modul în care medicamentul trece prin barierele de protecție ale corpului și este determinată de succesiunea etapelor de tranziție a medicamentului de la forma de dozare.

4.1. ABSORȚIA SUBSTANȚELOR ACTIVE

Absorbția este procesul de intrare a substanței active (AI) de la locul de administrare în sânge. Absorbția unui medicament depinde de calea de administrare în organism, de tipul formei de dozare, de proprietățile fizico-chimice ale medicamentului (solubilitatea în lipide sau hidrofilitatea substanței), precum și de intensitatea fluxului sanguin la locul injectării.

Medicamentele luate pe cale orală sunt absorbite, trecând printr-o serie de bariere fiziologice. Să luăm în considerare în detaliu mecanismele de absorbție (primire) a medicamentelor DV.

4.2. DISTRIBUȚIA DROGURILOR ÎN CORP; BARIERE BIOLOGICE

Să luăm în considerare modul în care se obține efectul terapeutic. Acțiunea medicamentului are loc după trecerea prin următoarele etape:

1. Eliberarea medicamentelor din forma de dozare (tablete, supozitoare, unguente etc.).

2. Tranziția medicamentului în fluid biologic și absorbția acestuia (Fig.

4.1, 4.2).

3. Distribuția medicamentelor între sânge, fluidul intercelular și celulele tisulare.

4. Intrarea moleculelor de medicament în organul țintă (celula) și legarea de proteina țintă.

Corpul uman este un dispozitiv perfect care vă permite să vă protejați de daune substanțe străine. Natura a oferit 3 bariere care limitează fluxul de substanțe chimice:

1. Permeabilitatea selectivă a pereților tract gastrointestinal.

2. Distrugerea moleculelor străine de către hepatocitele hepatice.

3. Permeabilitatea selectivă a sistemului histohematic.

Orez. 4.1.Modelul de flux al medicamentelor din tractul gastrointestinal în circulația sistemică:

1 - ficat; 2 - stomac; 3 - artera hepatică; 4 - vezica biliara; 5 - pancreas; 6 - rinichi; 7 - trunchiul venei porte; 8 - intestine

Orez. 4.2.Prima barieră în calea absorbției unei substanțe este intestinul. Structura intestinală:

1 - glande; 2 - vase de sânge; 3 - glande în submucoză; 4 - peretele mucoasei; 5 - epiteliu; 6 - stratul exterior de epiteliu; 7 - membrana mucoasei; 8 - vilozități; 9 - intestine; 10 - submucoză; unsprezece - intestinul subtire; 12 - duoden; 13 - colon transvers; 14 - jejun; 15 - colon descendent; 16 - rect; 17 - anus; 18 - strat seros; 19-21 - fibre musculare

Atunci când este luat pe cale orală, medicamentul intră mai întâi în stomac, unde rămâne în mediu timp de aproximativ 1 oră suc gastric la un pH de aproximativ 2-3. Acest lucru duce la distrugerea medicamentelor acid-labile. Substanțele intră apoi în intestine.

Mucoasa intestinală are o suprafață catifelată formată din proeminențe minuscule - vilozități intestinale, a căror lungime este de ~0,2-1,2 mm. Prezența pliurilor și a numeroase (~ 4-5 milioane) vilozități pe suprafața lor determină suprafața enormă a membranei mucoase a intestinului subțire. Acest lucru promovează absorbția eficientă de perete (membrană) a medicamentului. Suprafața vilozităților este formată dintr-un singur strat de celule epiteliale ale intestinului subțire. Vilozitățile au o rețea bine dezvoltată de vase sanguine și limfatice. În circulator și

Vasele limfatice ale vilozităților sunt absorbite de medicament și apoi intră în vena portă(Fig. 4.3). O barieră în calea medicamentelor în intestin este absorbția selectivă și distrugerea unor substanțe de către enzimele digestive.

LV intră apoi în ficat prin vena portă (vezi Fig. 4.3). Ficatul este cel mai mare organ intern, îndeplinind funcții vitale în organism. Ficatul este implicat în metabolismul tuturor nutrienților, digestia, sinteza și depozitarea unui număr de necesare organismului substanțe, descompunerea, detoxifierea și excreția de substanțe inutile sau dăunătoare organismului, hematopoieza și punerea în aplicare a unui număr de alte funcții.

Porţile ficatului includ artera hepatică proprie şi vena portă. Vena portă poartă sânge venos din stomac, ton-

Orez. 4.3.A doua barieră de protecție pentru trecerea medicamentului este ficatul:

A - schema schematică a lobulului hepatic; B - secțiunea transversală a lobului hepatic; 1 - canal biliar; 2 - vena portală (portală); 3 - artera; 4 - celule Kupffer; 5 - tubuli; 6 - vena centrală; 7 - celule hepatice; 8 - sinusoide

colon și colon, pancreas și splină. Artera hepatică adecvată transportă sânge arterial. În ficat, artera și vena portă se ramifică în artere interlobulare și vene interlobulare. Sunt situate între lobulii ficatului (hepatocite) împreună cu canalele interlobulare biliare. Hepatocitele au forma unui poliedru cu un diametru de ~10-30 microni. Există multe microvilozități pe suprafața membranei hepatocitelor. De aici este filtrat și purificat sângele factori nefavorabiliși substanțe medicinale care sunt excretate în bilă. Sistemele enzimatice ale hepatocitelor sunt cele care distrug și elimină majoritatea medicamentelor din sânge (vezi Fig. 4.3.)

În timpul zilei, hepatocitele hepatice produc continuu 1000-1800 ml de bilă (15 ml la 1 kg greutate corporală). Aceasta este bila hepatică, care este excretată în cavitatea duodenului. Ca produs de excreție, bila este un substrat în care produsele finale metabolice, în special acizii biliari, colesterolul și pigmenții biliari, sunt îndepărtați din organism. Pe lângă substanțele endogene, bila poate conține și substanțe exogene. Cu bilă, multe medicamente, toxine și excesul de anumite substanțe (cupru, zinc, mercur etc.) sunt îndepărtate din organism.

Trecerea substanțelor prin ficat este însoțită de numeroase reacții biochimice. Substanțele rămase pătrund în vena cavă inferioară, apoi în atriul drept și, ca urmare, în circulația sistemică. Dacă medicamentul intră din nou în ficat, atunci are loc o distrugere suplimentară.

Restul lLV intră în vasele de sânge (circulația sistemică).

Odată ajuns în fluxul sanguin sistemic, medicamentul începe să fie distribuit în diferite organe și țesuturi ale corpului. Desigur, intensitatea alimentării cu sânge a organelor și țesuturilor este de mare importanță în distribuția sa în organism.

Când medicamentele intră în sânge, ele ajung mai întâi la organele bogat vascularizate (bine aprovizionate) - inima, creierul, plămânii, ficatul, rinichii, apoi sunt redistribuite în așa-numita fază apoasă a corpului, inclusiv țesuturile cu relativ lente. fluxul sanguin - mușchii scheletici, țesutul subcutanat, țesut osos etc.

Ulterior, distribuția medicamentelor în organism este determinată, pe de o parte, de lipofilitatea lor (capacitatea de a se dizolva în grăsimi), iar pe de altă parte, de afinitatea anumitor medicamente pentru anumite țesuturi și (sau) organe. Cu toate acestea, efectul unui medicament asupra unui anumit organ sau țesut este determinat în principal nu de concentrația sa, ci de sensibilitatea acestor formațiuni la acesta. Afinitatea medicamentelor pentru substraturile biologice determină specificitatea acțiunii lor.

S-a dovedit că marea majoritate a medicamentelor sunt distribuite neuniform în organism. Acest lucru se datorează în mare măsură faptului că, pentru a ajunge la celulele țintă, medicamentul trebuie să plece pat vascular, depășind bariera histoematică (din greacă. histos - textile, haima- sânge), adică bariera dintre sânge și celulele țintă.

În prezent, se disting mai multe bariere histohematice: bariera histohematică însăși este bariera dintre sânge și lichidul extracelular; barieră sânge-creier - o barieră între sânge și țesutul cerebral; barieră placentară - o barieră între sângele mamei și corpul fătului; barieră oftalmică - o barieră între sânge și țesuturile și fluidele oculare etc.

Bariera dintre sânge și lichidul extracelular este cel mai simplu construită, adică. de fapt barieră histohematică. Pereții capilari acționează ca o barieră histohematică, separând plasma sanguină (aproximativ 3,5 l) și lichidul intercelular (aproximativ 10,5 l).

Peretele capilar este o membrană lipido-poroasă plină de pori. În secțiunea arterială a capilarelor, tensiunea arterială depășește presiunea osmotică. În această secțiune a capilarelor, substanțele solubile în apă găsite în plasma sanguină, inclusiv medicamentele, sunt eliberate în țesut. În secțiunea venoasă a capilarelor, presiunea este mai mică decât presiunea osmotică a lichidului interstițial, ceea ce determină trecerea în sens invers (lichidul extracelular - sânge) a apei, electroliților, medicamentelor, i.e. Secțiunea venoasă a capilarelor elimină substanțele în sângele venos.

Toate medicamentele solubile în grăsimi trec cu ușurință prin stratul dublu lipidic al peretelui capilar, în timp ce medicamentele solubile în apă depășesc bariera histohematică prin porii care pătrund în peretele capilar.

Spre deosebire de bariera histohematică bariera hemato-encefalică(Fig. 4.4) - bariera dintre sânge și țesutul cerebral - este practic de netrecut pentru medicamentele solubile în apă, ceea ce se datorează particularităților structurii sale structurale și funcționale.

În structura lor, capilarele cerebrale sunt fundamental diferite de capilarele localizate în alte zone ale corpului, în absența canalelor (porilor) în peretele lor care determină trecerea compușilor solubili în apă prin peretele capilar. Celulele endoteliale care formează capilarele creierului sunt conectate între ele prin joncțiuni strânse, care nu permit substanțelor solubile în apă să se deplaseze din sânge către țesutul cerebral și înapoi. În plus, suprafața exterioară a capilarelor creierului este acoperită de procese de astrocite (astrocitele sunt un tip de celulă sistem nervos, având formă în formă de stea cu numeroase procese extinse la capete). Astrocitele acționează ca structuri de susținere în țesut nervos. Se crede că aceste procese nu constituie obstacole mecanice în calea pătrunderii în creier

Orez. 4.4.Schema fluxului de medicamente din vase în spațiul intercelular. Bariera hemato-encefalică:

A - trecerea controlată a ionilor și moleculelor prin bariera membranei endoteliale a membranei endoteliale vasculare; B - controlul neurocelular al tonusului muscular în raport cu permeabilitatea la ionii și moleculele de substanțe medicinale; 1 - celule endoteliale; 2 - ioni și molecule; 3 - membrana endoteliala; 4 - membrana fibroasa si astrocite; 5 - strat muscular

medicamentele solubile în apă, totuși, substanțele secretate de astrocite măresc densitatea contactelor dintre celulele endoteliale ale capilarelor cerebrale.

Lipofil, adică Substanțele liposolubile, spre deosebire de substanțele solubile în apă, pătrund ușor în bariera hemato-encefalică prin difuzie simplă. Drept urmare, medicamentele pătrund în spațiul intercelular și apoi, depășind bariera membranei celulare prin difuzie sau transport activ, direct în celulă.

În celule, medicamentul se acumulează în locațiile anumitor enzime, reacționează cu molecule cheie (Fig. 4.5), modificându-le structura, afectând procesele biochimice. De exemplu, molecula de lisinopril, atunci când este atașată de enzima de conversie a angiotensinei, își schimbă conformația, ceea ce duce ulterior la scăderea tensiunii arteriale.

Orez. 4.5.Schema de interacțiune a unei substanțe (lisinopril) cu o moleculă țintă (enzima de conversie a angiotensinei) Lisinopril (Prinivil, Zestril) legat de... (Natesh et. al. // Nature. - 2003. - Vol. 421. - P .551-554)

Astfel, efectul unui medicament asupra organismului este un proces extrem de complex, a cărui eficacitate depinde de mulți factori, de la structura moleculei substanței până la tipul și tehnologia de fabricare a formei de dozare.

4.3. BIO DISPONIBILITATE

Biodisponibilitatea reflectă cantitatea de DV nemodificată care ajunge în circulația sistemică (gradul de absorbție) în raport cu doza inițială de medicament. Determinat prin studiul comparativ al dinamicii concentrațiilor medicamentului în plasma sanguină și (sau) în urină după luarea studiului și a formelor standard de dozare.

Atunci când se administrează intravenos, biodisponibilitatea diferitelor medicamente este maximă, adică. egal cu 100%. Cu orice altă cale de administrare, nu atinge niciodată maximul, deoarece completitatea și rata de absorbție depind de mulți factori biologici și farmaceutici.

Factorii biologici includ caracteristicile individuale ale corpului pacientului (sex, vârstă, greutate corporală), starea sistemelor de absorbție (în funcție de locul de administrare), caracteristicile de distribuție, biotransformarea și excreția medicamentelor.

Dintre factorii farmaceutici, principalii sunt proprietățile chimice și fizico-chimice ale medicamentului, forma de dozare în care este prescris, natura excipienților utilizați pentru fabricarea formei de dozare, caracteristicile tehnologiei de producție a dozajului. formă etc.

Medicamentul intră în circulația sistemică prin eliberarea acestuia din forma de dozare și absorbția ulterioară prin membranele biologice (vezi Fig. 4.1). Eliberarea medicamentelor este determinată de viteza de dezintegrare a formei de dozare și de timpul de dizolvare a substanței în fluidele biologice.

De regulă, există o relație liniară între rata de dizolvare a unui medicament în fluidele biologice și biodisponibilitatea acestuia. Metoda oferă cele mai obiective date măsurare directă concentrațiile medicamentului în plasma sanguină și/sau urină. De exemplu, biodisponibilitatea absolută poate fi determinată prin compararea concentrațiilor plasmatice ale unui medicament după administrarea intravenoasă a soluției sale și după administrarea pe altă cale. Biodisponibilitate

poate fi determinată și prin compararea concentrațiilor de medicamente administrate pe aceeași cale în diferite forme de dozare, dintre care una este de referință.

Evaluarea biodisponibilității este una dintre etapele importante în dezvoltarea și implementarea noilor medicamente și medicamente.

Biodisponibilitatea medicamentelor este influențată de următorii factori:

- calea de administrare a medicamentului (enteral, parenteral);

- caracteristicile corpului pacientului;

- factori biofarmaceutici (structura medicamentului, compoziția formei de dozare, caracteristicile tehnologiei de producție).

Dinamica modificărilor concentrației oricărui medicament este caracterizată de aproximativ aceeași dependență (Fig. 4.6).

Orez. 4.6.Dinamica concentrației medicamentului în serul sanguin

4.4. TIPURI DE BIO DISPONIBILITATE

Biodisponibilitate absolută (F) utilizat pentru a evalua cantitatea totală de medicament primită dintr-un anumit medicament în sângele pacientului, în comparație cu o soluție din aceeași substanță administrată intravenos.

Biodisponibilitate relativă măsurată în comparație cu un medicament de referință folosind aceeași cale de administrare a medicamentului. Biodisponibilitatea relativă este utilizată pentru a compara diferite serii de medicamente, pentru medicamente când tehnologia de producție se schimbă, pentru medicamente produse de diferiți producători, pentru diferite forme de dozare.

Biodisponibilitatea relativă (RF) se calculează folosind formula:

4.5. BIOECHIVALENTA

Echivalența este un termen general în știința naturii care denotă corespondența acelorași parametri ai unor obiecte cu alte obiecte studiate, norme și reguli. În farmacie sunt acceptate 3 tipuri de echivalență: chimică, terapeutică și biologică. Echivalența corespunzătoare denotă egalitate, în limitele toleranțelor acceptabile, compoziție chimică, actiune terapeuticași proprietățile biologice ale medicamentelor și preparatelor care le conțin.

Evaluarea echivalenței biologice (echivalența farmacocinetică) a medicamentelor se realizează conform instrucțiuni metodologice, aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse la 10 august 2004. Acest indicator este principalul tip de control medical și biologic al medicamentelor reproduse (generice) care nu diferă în forma de dozare și conținutul de substanțe active din medicamentele corespunzătoare. . Studiile de bioechivalență ne permit să facem concluzii informate cu privire la calitatea medicamentelor comparate în raport cu

volum mai mic informatii primareși într-un timp mai scurt decât în ​​timpul studiilor clinice.

Două medicamente sunt bioechivalente dacă oferă aceeași biodisponibilitate a medicamentului în conformitate cu următoarele criterii:

Zone identice statistic sub curba concentrației (Fig. 4.7);

Caracteristicile geometrice ale curbei „concentrație substanță activă - timp”, inclusiv: concentrația maximă (vezi Fig. 4.7), timpul până la atingerea concentrației maxime (vezi Fig. 4.7).

În plus, dinamica biodisponibilității este evaluată prin:

Concentrația maximă, minimă, medie, curentă a substanței active: C inghin; C min; Css; CT;

Timp:

Atingerea concentrației maxime a substanței active

Timpul de înjumătățire al medicamentelor Xs;

Perioada în care concentrația medicamentului depășește concentrația medie Xss;

Orez. 4.7.Dinamica concentrației unei substanțe din formele de dozare în plasma sanguină:

C max - concentrație maximă; t max - timpul până la atingerea concentrației maxime; AUC - aria sub curba concentrație-timp

. perioada în care concentrația medicamentului depășește 75% din Cmax.

În fig. 4.8 2 curbe ilustrează cinetica concentrației în sânge a aceluiași medicament administrat în diferite forme de dozare (1 și 2). Linia orizontală indică concentrația minimă efectivă la care o anumită substanță are un efect terapeutic (de exemplu, 4 μg/ml). Este evident că atunci când se utilizează forma de dozare (2) Deși medicamentul este complet absorbit, nu atinge o concentrație terapeutică și, prin urmare, nu are un efect terapeutic.

Orez. 4.8.Dinamica concentrației sanguine a aceleiași substanțe medicamentoase administrate în diferite forme de dozare:

MEC este concentrația minimă efectivă la care o anumită substanță are un efect terapeutic; 1 - forma de dozare A; 2 - forma de dozare B

Forma de dozare 1 are un efect terapeutic deoarece depășește concentrația de prag a MEK.

În fig. 4.9. Cele 2 curbe au forme diferite, vârfuri diferite și timpi diferiți pentru a atinge concentrația maximă, dar zonele de sub aceste curbe sunt aceleași și, prin urmare, ambele forme de dozare furnizează aceeași cantitate de medicamente în sânge.

Când se utilizează forma de dozare 1, concentrația medicamentului depășește toxicitatea minimă și, prin urmare, are a

Orez. 4.9.Cinetica unei substanțe medicamentoase cu minim concentrare eficientă(MEC) 6 μg/ml și concentrație toxică minimă (MTC) 8 mg:

Aria de sub curbe AUC A = 334,4 (pg/ml) ? h; AUC B = 334,2 (pg/ml) ? h; 1 - forma de dozare A; 2 - forma de dozare B

efect toxic. Când se utilizează forma de dozare 2, medicamentul este conținut în sânge într-o concentrație terapeutică, dar nu atinge o concentrație toxică și nu are un efect dăunător asupra corpului pacientului.

În fig. 4.9 se poate observa că concentrația maximă a substanței la utilizarea formei de dozare 1 este atinsă după 1 oră, iar forma de dozare 2 - după 3 ore.

LV este un hipnotic. Va atinge concentrația terapeutică minimă și va avea efect hipnotic la utilizarea formei de dozare 1 după 1 oră, iar forma de dozare 2 numai după 3 ore. Pe de altă parte, efectul substanței hipnotice la utilizarea primei forme de dozare durează 5,5 ore, iar a doua - 8 ore.În consecință, datorită caracteristicilor farmacocineticii aceluiași medicament hipnotic preparat în diferite forme de dozare, indicațiile pentru utilizarea lor diferă. Forma de dozare 1 este mai potrivită pentru tulburările de somn, iar forma de dozare 2 este mai potrivită pentru reducerea duratei somnului.

4.6. INECHIVALENTA TERAPEUTICA

Neechivalența terapeutică reprezintă eficiența terapeutică diferită a medicamentelor care respectă pe deplin cerințele Fondului Global, conținând cantități egale din același medicament în aceleași forme de dozare, dar care diferă prin metoda de fabricație sau excipienții utilizați.

4.7. FACTORI FARMACEUTICI

Biofarmacia în tehnologia modernă a formelor de dozare este baza științifică pentru căutarea, crearea și cercetarea medicamentelor extrem de eficiente. Ea studiază dependența acțiunii medicamentelor de factorii farmaceutici care influențează eficacitatea terapeutică. În literatura de specialitate, termenul „factori farmaceutici” a devenit larg răspândit în ultimele 3 decenii, în primul rând în legătură cu confirmarea clinică a datelor experimentale privind existența unei relații între eficacitatea medicamentelor și metodele de preparare a acestora.

În prezent sunt luați în considerare următorii factori farmaceutici care influențează eficacitatea terapeutică a medicamentelor:

Tipul formei de dozare și calea de administrare;

Excipienți, natura lor, starea fizică, cantitatea;

Natura chimică a substanței medicamentoase (sare, acid, bază, număr de heterocicli, legături esterice, compuși complecși etc.);

Starea fizică a medicamentului (dimensiunea particulelor, forma cristalului, prezența sau absența sarcinii pe suprafața particulelor etc.);

Tehnologia farmaceutică și factorii submodali.

4.7.1. Tipul formei de dozare

Acest factor este decisiv atunci când un medic prescrie un medicament și atunci când alege o formă de dozare a medicamentului. Peste masa la consultarea unui farmacist. De exemplu, în farmacie, clorhidratul de drotaverină este utilizat sub formă de tablete și soluții injectabile. În cazul când

Este necesar un efect imediat al medicamentului; este mai rațional să se utilizeze clorhidratul de drotaverină sub formă de soluție injectabilă. Dimpotrivă, utilizarea drotaverinei, utilizată în tratamentul migrenelor, este recomandabilă sub formă de tablete. Astfel, alegerea corectă a formei de dozare este o condiție necesară pentru asigurarea acțiunii optime a medicamentului.

4.7.2. Influența excipienților, natura lor, starea fizică, cantitatea

Excipienții nu numai că determină tipul și caracteristicile formei de dozare, dar determină și intensitatea eliberării medicamentului din forma de dozare corespunzătoare, precum și dinamica intrării medicamentului în corpul unei persoane bolnave.

Un exemplu de efect al excipienților (surfactanților) asupra eficacității formelor de dozare (supozitoare cu sulfat de streptomicină) este prezentat mai jos (Fig. 4.10).

Sulfatul de streptomicina este absorbit într-o măsură limitată prin administrarea rectală a supozitoarelor făcute cu unt de cacao - nu mai mult de 10 μg/ml de ser sanguin (vezi Fig. 4.10, curba 1).

Adăugarea de agenți tensioactivi ( cel mai bun efect oferă Tween-80 (curba 5) vă permite să creați în sângele iepurilor

Orez. 4.10.Nivelul sulfatului de streptomicină în sângele iepurilor după administrarea sa sub formă de supozitoare cu diverși agenți tensioactivi:

1 - fără surfactanți (control); 2 - cu oleat de sorbitan; 3 - cu laurii sulfat de sodiu; 4 - cu ceara emulsie; 5 - cu twin-80

concentrații terapeutice de antibiotice (peste 20 μg/ml) și oferă efect antituberculos în decurs de 4 ore.

De o importanță deosebită pentru înțelegerea științifică a rolului excipienților este studiul interacțiunii acestora cu medicamentele și alte componente ale medicamentului: formarea legăturilor de hidrogen, compușii de incluziune, forțele van der Waals, legăturile covalente (interacțiunile radicalilor liberi, reacțiile asociate cu transferul particulelor elementare). Oricum, indiferent de natura legăturii, în marea majoritate a cazurilor, rezultatul final în sistemul „substanță medicamentoasă - excipient” este reacții de complexare și adsorbție. Acest lucru poate fi descoperit doar printr-o cercetare specială. Complexele rezultate pot fi foarte puternice sau, dimpotrivă, se dezintegrează ușor, caracterizate prin activitate de suprafață ridicată și pot spori sau slăbi reacția farmacologică principală a medicamentului.

Un alt exemplu bun este utilizarea Tween-80 ca solvent pentru substanțe nepolare (insolubile în apă), cum ar fi beta-carotenul. Fuziunea acestuia din urmă cu Tween are ca rezultat o soluție care se poate dizolva în apă, adică. Este posibil să se dizolve substanțe practic insolubile în apă în concentrații destul de mari.

Astfel, alegerea corectă a excipienților face posibilă reducerea concentrațiilor medicamentului, menținând în același timp efectul terapeutic.

4.7.3. Natura chimică a medicamentului

De obicei, natura chimică a medicamentului, precum și forma de dozare, sunt reglementate de prescripție medicală, unde medicul indică medicamentul (sare, acid etc.) și forma.

În activitățile sale practice, un farmacist-tehnolog trebuie să analizeze în mod necesar influența formei chimice a unei substanțe (sare, acid, bază, număr de heterocicli, legături eterice, compuși complecși etc.) asupra posibilității de interacțiune a medicamentelor și excipienților. , precum și cu factorii de mediu.

De exemplu, sărurile se dizolvă întotdeauna mai bine în solvenți polari și sunt mai stabile în timpul depozitării decât bazele. Substante cu o cantitate mare legăturile duble nesaturate se oxidează ușor

sunt formate din oxigenul din aer. Astfel, atunci când se fabrică medicamente, trebuie să se țină seama de natura chimică a medicamentului și de efectul său asupra compatibilității și stabilității.

4.7.4. Starea fizică a substanței medicamentoase (mărimea particulelor, forma cristalului, prezența

sau lipsa de sarcină pe suprafața particulelor etc.)

Problemele de măcinare în tehnologia farmaceutică primesc o importanță deosebită. Se știe că, pe măsură ce dimensiunea particulelor scade, energia de suprafață a medicamentului zdrobit crește brusc. Când sunt măcinate fin, medicamentele se dizolvă mai bine, participă mai repede și mai complet reacții chimice etc. Măcinarea poate afecta semnificativ activitatea terapeutică a medicamentelor datorită modificărilor proceselor de absorbție ale acestora. Acest lucru are loc în timpul dizolvării medicamentului, a cărui viteză este direct proporțională cu suprafața și invers proporțională cu dimensiunea particulelor substanței. De exemplu, la reducerea dimensiunii particulelor acetil acid salicilic la micronizat, efectul său analgezic, antipiretic și antiinflamator a crescut de aproximativ 2 ori.

În același timp, farmacistul-tehnolog trebuie să țină cont de faptul că măcinarea excesivă duce la distrugerea și scăderea stabilității medicamentului. În special, măcinarea acidului acetilsalicilic la o dimensiune a particulei mai mică de 1 micron duce la o creștere a conținutului de acid salicilic peste limitele permise în farmacopee. În plus, pulberile de substanțe excesiv zdrobite își pierd fluiditatea, ceea ce este inacceptabil conform cerințelor Fondului de Stat.

4.7.5. Tehnologia farmaceutică și factorii submodali

Intensitatea proceselor tehnologice în producția de medicamente poate afecta semnificativ eficacitatea și stabilitatea, schimbându-le în bine sau în rău. Deosebit de importante în acest sens sunt etapele de dizolvare și filtrare, topire, amestecare și altele, în timpul cărora are loc o modificare a stării agregative a medicamentului și a excipienților, intensificarea și creșterea numărului de contacte între ele. Chiar și aparent neimportant la prima vedere

O operație precum ordinea în care soluțiile sunt amestecate poate determina eficacitatea și siguranța medicamentului. De exemplu, adăugarea solutii apoase la tincturile de alcool, și nu invers, așa cum se obișnuiește în farmacie, duce la precipitarea substanțelor medicamentoase, perturbând uniformitatea dozării.

Comoditatea administrării joacă un rol important în eficacitatea tratamentului medicamentos. aspect forma de dozare, proprietăți organoleptice, numiți factori submodali în literatură.

În anii 1990, în Statele Unite a fost realizat un studiu în care toți pacienții au primit un placebo cu lactoză. diverse forme, mase si culori. În ciuda faptului că toate comprimatele nu conțineau medicamente, pacienții au indicat în mod statistic prezența unui efect pozitiv al tabletelor de formă triunghiulară, de dimensiuni mari, de culoare albastră, cu o suprafata lucioasa si uniforma. Acest exemplu arată clar că medicamentele fabricate într-o farmacie trebuie să fie bine ambalate, să aibă un aspect frumos, iar farmacistul însuși care le-a eliberat trebuie să arate bine (haine elegante, unghii tăiate scurt, un minim de cosmetice, o expresie facială prietenoasă).

Astfel, atunci când se dezvoltă compoziția și tehnologia oricărui medicament, trebuie acordată o atenție deosebită factorilor farmaceutici, de care depind în mare măsură eficacitatea, siguranța și stabilitatea la depozitare.

Întrebări de control

1. Care este rolul biofarmaciei în dezvoltarea medicamentelor eficiente terapeutic?

2. Care este relația dintre factorii farmaceutici și eficacitatea formelor de dozare?

3. Cum afectează dimensiunea particulelor medicamentelor cinetica eliberării lor?

4. Care este relația dintre eficacitatea medicamentelor și starea fizică a medicamentelor?

5. De ce condiții depinde măcinarea optimă a substanțelor medicinale?

6. Care este efectul excipienților asupra eficacității terapeutice a medicamentelor?

7. Care este relaţia dintre factorii asupra cărora alegerea rationala baze pentru unguente și supozitoare și eliberare maximă de substanțe medicinale?

8. Ce factori din punctul de vedere al biofarmaciei asigură tehnologia rațională a medicamentelor în practica farmaciei?

Teste

1. Biofarmacia rezolvă problema:

1. Cum să obțineți un medicament eficient și sigur?

2. Cum se obține un medicament care este stabil în timpul producției, depozitării și utilizării?

3. Cum se obține un medicament care îndeplinește cerințele sistemului de reglementare și licențiere al Ministerului Sănătății al Federației Ruse?

2. Biodisponibilitatea reflectă:

1. Cantitatea de substanță activă nemodificată care ajunge în fluxul sanguin sistemic (gradul de absorbție) în raport cu doza inițială de medicament.

2. Cantitatea de substanță activă care ajunge în fluxul sanguin sistemic.

3. Cantitatea de substanță activă nemodificată care ajunge în fluxul sanguin sistemic (gradul de absorbție) în raport cu metaboliții săi.

3. Biodisponibilitatea este determinată de:

1. Prin studierea dinamicii concentrației medicamentului în plasma sanguină și (sau) în urină după administrarea formei de dozare de studiu.

2. Prin studiul comparativ al dinamicii concentrațiilor medicamentului în plasma sanguină și/sau urină după luarea studiului și a formelor standard de dozare.

3. Prin studiul comparativ al dinamicii concentraţiilor medicamentului în plasma sanguină şi urină.

4. Când se administrează intravenos, biodisponibilitatea este egală cu:

1. 0%.

2. 30%.

3. 50%.

4. 100%.

5. Următorii factori influențează biodisponibilitatea:

1. Calea de administrare a medicamentului.

2. Caracteristici ale corpului pacientului.

3. Metoda de obținere a unei substanțe medicinale.

4. Factori biofarmaceutici.

6. Biodisponibilitate relativă:

1. Măsurat în comparație cu un medicament de referință la în diverse moduri administrarea de medicamente.

2. Măsurat în comparație cu un medicament de referință folosind aceeași cale de administrare a medicamentului.

3. Folosit pentru a compara diferite serii de medicamente atunci când tehnologia de producție se schimbă.

4. Folosit pentru a compara medicamentele produse de diferiți producători.

7. Neechivalență terapeutică - eficiență terapeutică diferită a medicamentelor care respectă pe deplin cerințele Farmacopeei de stat, care conțin cantități egale din aceeași substanță medicamentoasă în aceleași forme de dozare, dar diferite:

1. Metoda de fabricație.

2. Producător.

3. Excipienți utilizați.

8. Factori farmaceutici care influenteaza eficacitatea terapeutica a medicamentelor:

1. Tipul formei de dozare și calea de administrare.

2. Excipienți, natura lor, starea fizică, cantitatea.

3. Natura chimică a substanței medicamentoase.

4. Starea fizică a substanței medicamentoase.

5. Tehnologia farmaceutică și factorii submodali.

Pentru a oferi un efect terapeutic, o substanță medicinală trebuie să fie livrată acelor organe sau țesuturi în care se desfășoară acțiunea sa specifică (în biofază). Când este administrat intravascular, medicamentul intră imediat și complet în fluxul sanguin. Cu alte căi de administrare (oral, intramuscular, subcutanat etc.), înainte de a intra în sânge, medicamentul trebuie să treacă printr-o serie de membrane biologice ale celulelor (mucoasa gastrică, celule hepatice, mușchi etc.) și numai apoi o parte. a acestuia va intra în circulaţia sistemică. Efectul medicamentului depinde în mare măsură de ce parte din doza administrată de medicament intră în circulația sistemică. Acest indicator caracterizează biodisponibilitatea produsului (F). Astfel, în esență, biodisponibilitatea unui medicament reflectă concentrația acestuia la receptori, adică în sângele și țesuturile corpului după absorbție. Desigur, biodisponibilitatea aceluiași medicament va fi diferită pentru fiecare pacient. Este evident că atunci când un medicament este administrat intravenos, biodisponibilitatea acestuia este de aproximativ 100%, dar cu alte căi de administrare, biodisponibilitatea aproape niciodată nu atinge 100%.

Distinge BIO DISPONIBILITATE ABSOLUTA SI RELATIVA. Biodisponibilitatea absolută este proporția de medicament absorbită în timpul administrării extravasculare în raport cu cantitatea sa după administrarea intravenoasă.

Un indicator important este BIODISPONIBILITATEA RELATIVA, care determină gradul relativ de absorbție a medicamentului din medicamentul testat și din medicamentele de referință. Cu alte cuvinte, biodisponibilitatea relativă este determinată pentru diferite serii de medicamente, pentru medicamente la schimbare

cercetare în tehnologia de producție, pentru medicamente produse de diverși producători, pentru diverse forme de dozare. Pentru a determina biodisponibilitatea relativă, pot fi utilizate date privind nivelul medicamentului în sânge sau excreția acestuia în urină după o singură administrare sau repetată. Acest termen este important atunci când se compară 2 medicamente unul cu celălalt.

Biodisponibilitatea comparativă a acelorași medicamente produse de diferite companii (de exemplu: cocarboxinaza de origine poloneză și fabricată la Dnepropetrovsk) este determinată prin compararea echivalenței chimice, biologice și terapeutice.

ECHIVALENTA CHIMICA- aceasta este o coincidență în medicamente nu numai a formulei chimice a medicamentului, ci și coincidența izomeriei, configurația spațială a atomilor din molecula substanței medicamentoase.

ECHIVALENTA BIOLOGICAînseamnă aceeași concentrație egală a substanței active în sânge atunci când luați medicamentul de la diferite companii.

In cele din urma, ECHIVALENTA TERAPEUTICA implică același efect terapeutic echivalent.

Dacă cele 3 caracteristici enumerate sunt aceleași, se spune că medicamentele au o biodisponibilitate egală (biodisponibil). Există acum multe exemple de medicamente similare care nu sunt echivalente biologic din cauza diferențelor de biodisponibilitate. Un medic practicant ar trebui să-și amintească acest lucru, mai ales când transferă un pacient de la un medicament la un medicament similar de la o altă companie.

Desigur, doar noua știință poate răspunde la toate aceste întrebări – și anume FARMACOLOGIA CLINICĂ. Aceasta este o știință independentă cu propriul subiect și obiective de cercetare. De ce s-a remarcat ca subiect independent? În primul rând, pentru că, după cum sa dovedit, nu totul poate fi studiat în experimente pe animale. De exemplu, procesele mentale care sunt foarte caracteristice doar oamenilor.

Dezvoltarea rapidă a industriei farmaceutice a dus la crearea unui număr mare de medicamente. A apărut o avalanșă de medicamente, creând un fel de junglă medicinală. Situația actuală face foarte dificilă alegerea medicamentului potrivit, chiar și într-un singur grup de medicamente și împiedică medicul să se concentreze asupra medicamentului optim pentru un anumit pacient. Farmacologia clinică ajută la răspunsul la toate aceste întrebări.

Ca exemplu, putem cita posibilitatea alegerii unui medicament pentru colagenoze (boli ale țesutului conjunctiv, artrita reumatoida, reumatism, lupus eritematos sistemic etc.). Pe de o parte, există acidul acetilsalicilic (aspirina), dar, în același timp, există și alte analgezice moderne nenarcotice care au o serie de avantaje față de aspirina: naproxen, piroxicam etc.

Ce este mai bine, care medicament va fi mai adecvat pentru acest pacient, care dă cel mai pronunțat efect terapeutic? Farmacologia clinică ajută la răspunsul la aceste întrebări.

Sarcinile principale ale unui farmacolog clinic sunt:

1) Selectarea medicamentelor pentru tratamentul unui anumit pacient.

2) Determinarea formelor de dozare cele mai potrivite pentru acesta și a modului de utilizare a acestora.

3) Alegerea căii de administrare a medicamentului.

4) Monitorizarea efectului medicamentului.

În acest scop, sunt instalați senzori care oferă o imagine constantă a concentrației medicamentului în sânge pe monitor. Sunt studiate toate celelalte aspecte ale farmacocineticii.

5) Studiul reacţiilor adverse şi efecte secundare asupra medicamentelor, eliminarea acestora, precum și studierea consecințelor interacțiunilor medicamentoase la un anumit pacient.

6) Transferul cunoștințelor acumulate prin instruire.

7) Organizarea serviciilor de laborator și de informare, precum și consultanță privind planificarea cercetării (OMS, 1971).

FARMACODINAMICĂ(PD) este o ramură a farmacologiei care studiază

1) mecanisme de acţiune (adică esenţa proceselor de interacţiune cu receptorii tisulari, celulari sau subcelulari – specifici sau nespecifici)1.

2) efecte farmacologice (adică conținutul și modificările efectului medicamentului în funcție de vârsta, sexul pacientului, natura și evoluția bolii, patologia concomitentă), precum și 3) localizarea acțiunii drogurile. Pe scurt, PD poate fi definită ca o ramură a farmacologiei care studiază efectul medicamentelor asupra organismului.

De obicei, mecanismul de acțiune al unui medicament este studiat în experimente pe animale, deoarece acestea sunt aproape întotdeauna aceleași la animale și la oameni. Cunoașterea mecanismului de acțiune al unui medicament permite medicului să selecteze în mod inteligent medicamentul necesar pentru tratament.

Există multe mecanisme de acțiune ale medicamentelor, dar toate pot fi împărțite aproximativ în 2 grupuri.

Primul grup de mecanisme este asociat cu acele cazuri în care medicamentele acționează asupra receptorilor specifici - adică aceștia sunt MECANISME RECEPTOARE.

Al doilea grup de mecanisme este asociat cu medicamente care, datorită proprietăților lor fizico-chimice, nu acționează prin receptori. Aici, în primul rând, putem indica efectul medicamentelor asupra enzimelor specifice, efectul lor fizico-chimic asupra membranelor celulare și interacțiunea chimică directă cu substanțele celulare.

Un exemplu de mecanisme non-receptoare este

cazul cu anestezie, să zicem cu fluorotan. Este un solvent excelent pentru grăsimi, deci acționează în primul rând asupra membranelor celulelor nervoase, provocând un efect farmacologic - anestezie.

Să ne uităm la principalii, cei mai comuni receptori și mecanismele de acțiune ale medicamentelor.

Receptorii în termeni farmacologici sunt structuri biochimice funcționale de membrană macromoleculară care sunt selectiv sensibile la acțiunea anumitor compuși chimici și, în cazul nostru, la acțiunea medicamentelor. Cercetările din ultimii ani au arătat că receptorii farmacologici sunt proteine ​​sau enzime (proteinele G sunt un singur lanț peptidic de 7 domenii) - aceasta este diferența lor fundamentală față de receptorii morfologici.

Sensibilitatea selectivă a unui medicament la un receptor înseamnă faptul că substanța medicamentoasă se poate lega, în primul rând, de receptor, adică are afinitate sau afinitate pentru acesta. Cu alte cuvinte, afinitatea sau afinitatea înseamnă capacitatea unei substanțe medicamentoase de a se lega de un receptor.

Afinitatea sau afinitatea reflectă constantele cinetice care leagă medicamentul, receptorul și reacția la nivel molecular. Interacțiunea medicamentelor cu receptorul duce la o serie de modificări biochimice și fiziologice în organism, care sunt exprimate într-unul sau altul efect.

A doua caracteristică a unei substanțe medicamentoase este capacitatea sa de a provoca un răspuns farmacologic, un efect după interacțiunea cu receptorul. Această capacitate este denumită activitatea intrinsecă sau potența medicamentului. Într-o anumită măsură, răspunsul biologic este reglat prin modificarea numărului de receptori și a sensibilității acestora.

În procesul de evoluție s-au format receptori care sunt sensibili la diverși regulatori endogeni. Conform teoriei receptorilor, mecanismul de acțiune al medicamentelor este schimbarea vitezei de funcționare a sistemelor specifice ale corpului atunci când asupra receptorilor acționează mediatorii naturali sau substanțele exogene.

Medicamentele a căror acțiune este asociată cu stimularea directă sau creșterea funcționalității (abilităților) receptorilor se numesc AGONISTI, iar substanțele care interferează cu acțiunea agoniștilor specifici se numesc ANTAGONISTE. Cu alte cuvinte, dacă o substanță medicamentoasă are ambele caracteristici (adică atât afinitate, cât și activitate intrinsecă), atunci este un agonist. Prin urmare, un agonist este o substanță cu afinitate mare pentru receptor și activitate intrinsecă ridicată. Dacă o substanță are doar capacitatea de a se lega de receptor (adică are afinitate), dar nu este capabilă să provoace efecte farmacologice, atunci provoacă blocarea receptorului și se numește antagonist.

Medicamente care au aceeași afinitate pentru receptor ca și agonistul, sau mai slabe, dar au un caracter intrinsec mai puțin pronunțat.

activitatea se numesc agonişti parţiali sau agonist-antagonist. Aceste medicamente, utilizate concomitent cu agonişti, reduc efectul acestora din urmă datorită capacităţii lor de a ocupa receptorul.

Exemplu: atropina – are activitate mai mare decât acetilcolina (mediator endogen). Atropina interacționează cu receptorii, dar, deoarece nu are activitate internă, nu va provoca un efect fiziologic. Datorită afinității sale mai mari pentru receptor în comparație cu acetilcolina, va interfera cu acțiunea agonistului, și anume acetilcolina, și, prin urmare, va fi antagonistul acestuia.

Medicamentele pot acționa similar sau opus mediatorilor endogeni. Dacă o substanță medicinală acționează ca un mediator (acetilcolina, norepinefrină etc.), o astfel de substanță se numește MIMETIC. Mim - rădăcină „mim”, pantomimă, mimetism. De aici agonistul colinomimetic, adrenergic.

O substanță medicamentoasă care împiedică interacțiunea unui mediator cu un receptor se numește blocant (blocant anticolinergic, adrenoblocant, blocant histaminic etc.).

În literatură puteți găsi termenul „litic” (liză - dizolvare, proces fizic). Termenul este destul de vechi, dar este folosit uneori (anticolinergic, adrenolitic). Astfel, termenii „litic” și „blocant” sunt folosiți în mod interschimbabil.

În practica medicală, administrarea simultană a mai multor medicamente este din ce în ce mai utilizată. În același timp, ele pot interacționa între ele, modificând severitatea și natura efectului principal, durata acestuia sau slăbirea efectelor secundare și toxice. În acest sens, o secțiune specială de farmacodinamică este dedicată INTERACȚIUNILOR MEDICAMENTE, care sunt clasificate după cum urmează. Există interacțiuni FARMACOLOGICE și interacțiuni FARMACEUTICE.

Interacțiunile farmaceutice sunt asociate cu incompatibilitatea farmaceutică a medicamentelor în timpul fabricării sau depozitării lor, precum și atunci când sunt amestecate în aceeași seringă. În același timp, activitatea farmacologică existentă anterior a medicamentelor scade sau dispare și uneori apar chiar și proprietăți noi, toxice.

Interacțiunea farmacologică a medicamentelor este asociată cu modificări ale farmacocineticii, farmacodinamicii lor sau se bazează pe interacțiuni chimice și fizico-chimice din mediile organismului. Mai mult, medicamentele pot interacționa între ele în orice stadiu al trecerii lor prin corpul pacientului: în timpul absorbției, în faza de transport, în timpul metabolismului, precum și în timpul excreției (interacțiune farmacocinetică).

Interacțiunea farmacodinamică reflectă modificări ale proceselor cauzate de fiecare medicament în mod individual, care sunt asociate cu implementarea efectului. Cu alte cuvinte, tipul de interacțiune farmacodinamică se bazează pe particularitățile modificărilor mecanismelor și localizării acțiunii medicamentelor utilizate, principalele efecte ale acestora. Dacă interacțiunea are loc la nivel de receptor, atunci se referă în principal agoniștilor și antagoniștilor diferitelor tipuri de receptori. În acest caz, o substanță medicamentoasă poate îmbunătăți sau slăbi efectul alteia. Dacă substanțele medicamentoase acționează unidirecțional în raport cu efectul, acestea sunt medicamente sinergice (syn - împreună, ergo - lucru). Astfel, sinergia este însoțită de o creștere a efectului final. De regulă, aceste medicamente acționează asupra acelorași receptori. Există 2 opțiuni pentru sinergie:

1) Efectele coincid după principiul unei simple sume. Rezumat (sau aditiv, - lat. - additio - adaos). Efectul se observă prin simpla adăugare a efectelor fiecărei componente. De exemplu, așa interacționează agenții de anestezie (protoxid de azot + fluorotan). O opțiune similară pentru efectul aditiv este utilizarea simultană a aspirinei și a analginei. De ce trebuie să știi asta? Dacă pacientul este forțat să ia aspirină pentru o perioadă lungă de timp, atunci trebuie luat în considerare faptul că Aspirina acționează ulcerogen, adică provoacă ulcerația mucoasei gastrointestinale, iar Analgin are un efect nedorit precum inhibarea hematopoiezei. Luând în considerare efectul analgezic aditiv, este posibil să se reducă și să se reducă semnificativ doza ambelor medicamente luate de pacient fără un risc semnificativ de apariție.

2) A doua opțiune pentru sinergie este potențarea sau îmbunătățirea efectului. Această opțiune apare atunci când, când sunt administrate două substanțe efect general depășește suma efectelor ambelor medicamente. Exemplele includ interacțiunea dintre antipsihotice (aminazină) și anestezice, interacțiunea dintre antibiotice și sulfonamide antimicrobiene.

Uneori se identifică o a treia (3) variantă de sinergism - sensibilizarea. Sensibilizarea este atunci când un medicament într-o doză minimă sporește efectul altuia în combinația lor (folosirea unor doze mici de insulină în combinație cu KCl crește nivelul de penetrare a potasiului în celule).

Pe lângă sinergism, există și fenomenul de antagonism. Capacitatea unei substanțe de a reduce efectul alteia într-un grad sau altul se numește ANTAGONISM, adică, în acest caz, un medicament interferează cu efectul altuia.

Există antagonism fizic, chimic și fiziologic. Acest tip interacțiunile sunt cel mai adesea folosite în cazuri de supradozaj sau intoxicație acută cu medicamente. Un exemplu de antagonism FIZIC este capacitatea adsorbanților de a împiedica absorbția substanțelor din tractul digestiv (cărbune activ, care adsorbe otrava la suprafața sa; colestiramină).

O ilustrare a interacțiunii CHIMICE poate fi formarea de complexoni (ioni ai unor metale grele - mercur, plumb - leagă penicilamina, EDTA), sau așa interacționează acidul clorhidric gastric și bicarbonatul de sodiu (alcalin).

Antagonismul FIZIOLOGIC este asociat cu interacțiunea medicamentoasă la nivel de receptor, a cărui natură a fost deja discutată mai sus.

Prin analogie cu sinergismul, se disting antagonismul DIRECT (când ambii compuși ai medicamentului acționează asupra acelorași receptori) și INDIRECT (localizare diferită a acțiunii medicamentului). La rândul său, antagonismul direct este COMPETIV și NU

COMPETITIV. Cu antagonism competitiv, medicamentul intră într-o relație competitivă cu regulatorii naturali (mediatori) pentru situsurile de legare în receptori specifici. Blocarea receptorilor cauzată de un antagonist competitiv poate fi inversată prin doze mari de agonist sau mediator natural.

Antagonismul non-competitiv este o situație în care o substanță medicamentoasă nu poate înlocui un mediator natural de la receptor, ci formează legături covalente cu acesta (mediatorul).

PUNCTE DE INTERACȚIUNE MEDICAMENTE. Cea mai mare parte a receptorilor se află pe exteriorul și interior membranele celulare și organelele sale. Cele mai frecvente puncte de interacțiune între medicamente includ: 1) mediatori și receptori hormonali; 2) Faza ATP a pompei Na/K, Ca, K și Na sunt canale intramembranare.

Acesta din urmă demonstrează încă o dată că medicamentele acționează asupra mecanismelor cheie disponibile ale reacțiilor biologice, adică asupra proceselor determinate filogenetic, și nu prin crearea unor noi reacții.

Interacțiunea unui medicament cu un receptor are loc la nivelul proceselor chimice sau fizico-chimice. Cel mai adesea, natura reacției, puterea, reversibilitatea și durata acesteia sunt determinate de proprietățile conexiunii dintre medicament și receptor. Puterea unei legături depinde de distanța interacțiunii electrostatice dintre doi atomi. De regulă, natura interacțiunii este complexă; pot fi implicate diferite tipuri de comunicare, care este determinată de complementaritatea medicamentului și a receptorului și de gradul de apropiere a acestora unul de celălalt.

Cele mai slabe legături sunt legăturile van der Waals (acestea determină specificitatea interacțiunii substanțelor cu sistemele reactive). În cele mai multe cazuri, legăturile ionice (reversibile) apar între medicament și receptor.

Biodisponibilitatea medicamentelor

ABSORȚIA MEDICAMENTELOR

Absorbția este trecerea medicamentelor prin membrana plasmatică lipoproteică a celulelor și golurile intercelulare. În intestin, bariera dintre mediul extern și cel intern al corpului constă dintr-un singur strat de epiteliu; atunci când sunt absorbite de la suprafața pielii, medicamentele depășesc mai multe straturi celulare. Se disting următoarele tipuri de transport transmembranar: difuzie pasivă, transport activ și pinocitoză.

Difuzie pasivă

Difuzia pasivă are loc de-a lungul unui gradient de concentrație al medicamentelor - dintr-o zonă cu o concentrație mai mare la o zonă cu o concentrație mai mică și, prin urmare, nu necesită cheltuirea energiei macroerg.

Difuziune simplă

În difuzie simplă, medicamentele se dizolvă în stratul dublu lipidic al membranelor. Doar câteva substanțe au solubilitate în lipide, indiferent de condițiile de mediu - anestezice de inhalare, etanol. Majoritatea medicamentelor sunt acizi slabi sau baze slabe și formează atât molecule neutre solubile în lipide, cât și ioni. Gradul de disociere depinde de proprietățile fizico-chimice ale medicamentului și de pH-ul mediului din care are loc absorbția.

Pentru un acid slab cu pK a 1= 4,4, conținutul de molecule neutre din sucul gastric (pH = 1,4) este de 1000 de ori mai mare decât în ​​sânge (pH = 7,4), și invers: numărul de ioni este de 1000 de ori mai mare în sânge decât în ​​sucul gastric.

Pentru o bază slabă cu același pKa, raportul dintre molecule neutre și ioni este de 1000:1 în sânge și 1:1000 în sucul gastric.

Condițiile pentru absorbția medicamentelor - acizi și baze slabe - sunt diferite. Medicamentul antiinflamator acid acetilsalicilic are pKa = 3,6. În mediul acid al sucului gastric este prezent sub formă de molecule neutre solubile în lipide, în mediul alcalin al intestinului (pH = 6,8-7,2) - sub formă de ioni. În sânge la pH = 7,4, acidul acetilsalicilic este în formă ionizată, deci nu pătrunde bine în țesuturi. În focarul inflamației, unde se dezvoltă acidoza locală, predomină moleculele sale neutre. Anticonvulsivantele fenobarbital și fenitoina au, de asemenea, proprietăți ale acizilor slabi; AINS fenilbutazonă, indometacină, diclofenac; diuretic furosemid; anticoagulante indirecte; sulfonamide, peniciline, cefalosporine, tetracicline.

1 pKa este indicele de hidrogen al mediului la care jumătate dintre molecule sunt neutre, iar cealaltă jumătate sunt disociate în ioni.

Medicamentele din grupul bazelor slabe se găsesc în mediile interne ale corpului (în intestine, sânge, celule) sub formă de molecule neutre. Reprezentanții bazelor slabe sunt alcaloizii (morfină, codeină, papaverină, cofeina, atropină, chinină) și medicamentele sintetice care conțin azot (lidocaină, propranolol, difenhidramină, clorochină și multe altele).

Cunoașterea comportamentului medicamentelor cu proprietăți fizico-chimice diferite în diferite medii este de mare importanță medicală.

În caz de otrăvire cu derivați ai acidului barbituric, pentru a accelera eliminarea acestora, se efectuează diureză forțată: se toarnă în venă diuretice și soluții izotonice de glucoză ♠ și clorură de sodiu cu adaos de bicarbonat de sodiu. Acesta din urmă creează un mediu alcalin în urina primară, în care se accelerează disocierea barbituricelor în ioni care nu sunt reabsorbiți în tubii renali.

În caz de otrăvire cu morfină și alți alcaloizi administrați parenteral, stomacul este spălat cu soluții de acizi slabi - acetic sau citric, deoarece aproximativ 10% din moleculele de alcaloizi pătrund din sânge în lumenul stomacului prin difuzie simplă de-a lungul unei concentrații. gradient, unde, în condiții acide, se disociază în ioni. Ionii pot intra în intestine și pot forma din nou molecule neutre capabile de absorbție. Lavajul gastric are ca scop cresterea disocierii si indepartarii moleculelor de alcaloizi.

Proprietățile lipofile și hidrofile ale moleculelor neutre de medicament depind de prezența grupărilor polare în structura lor. Medicamentele polare sunt slab solubile în lipide și mai puțin capabile de absorbție prin difuzie simplă.

Filtrare

Medicamentele sunt filtrate cu curgerea apei prin porii membranei celulare sub influența presiunii hidrostatice și osmotice. Filtrarea este posibilă numai pentru molecule neutre cu o masă de cel mult 100-200 Da. Acest lucru se datorează dimensiunii porilor (0,35-0,4 nm) și prezenței sarcinilor fixe în ei. Ureea și glucoza ♠ sunt filtrate.

Transport activ

Transportul activ al medicamentelor are loc în raport cu un gradient de concentrație cu cheltuirea energiei macroerg și cu participarea proteinelor transportoare.

Transportul activ transportă endobioticele - analogi ai metaboliților corpului folosind sisteme de transport naturale. Se știe că iodul pătrunde în foliculi glanda tiroida față de un gradient de concentrație de cincizeci de ori, norepinefrina este supusă absorbției neuronale de către terminațiile nervoase față de un gradient de două sute de ori.

Medicamentele se pot lega de proteinele transportoare și pot perturba funcțiile enzimelor de transport active (glicozidele cardiace blochează membrana Na+, ATPaza dependentă de K+).

Pinocitoza

În timpul pinocitozei, membrana celulară se invaginează pentru a forma o vacuola. Acest vacuol migrează către membrana opusă. Pinocitoza absoarbe polipeptidele și alți compuși cu molecul mare (vitamina B 12 în combinație cu glicoproteina - factorul intern al lui Castle).

Biodisponibilitatea medicamentelor

Cel mai important indicator Farmacocinetica este biodisponibilitatea - parte a dozei de medicament care intră în sânge și în biofaza citoreceptorilor cu o anumită viteză. Biodisponibilitatea depinde de solubilitatea medicamentului în lipide, de forma de dozare și de tehnologia de preparare a acestuia, de calea de administrare, de intensitatea fluxului sanguin, de suprafața de absorbție (cea mai mare din alveolele plămânilor și din mucoasa intestinală), și permeabilitatea epiteliului. În timpul injectării intravenoase, medicamentele sunt transportate în țesuturi prin endoteliu, membrana bazală și porii largi intercelulari, astfel încât biodisponibilitatea ajunge la 100%. Cu alte căi de administrare este mai mică. În cazul administrării de medicamente pe cale orală, formele de dozare, prezența alimentelor, starea tractului digestiv și a sistemului cardiovascular și intensitatea metabolismului în mucoasa intestinală și ficat sunt de mare importanță pentru biodisponibilitate.

Noile forme de dozare cu eliberare controlată fac posibilă modificarea vitezei de apariție a efectului, durata, intensitatea și localizarea efectului terapeutic al medicamentelor. Când se utilizează astfel de forme de dozare, nu se creează vârfuri de concentrație, ceea ce reduce riscul de apariție a efectelor secundare ale medicamentelor cu o acțiune terapeutică mică; Biodisponibilitatea medicamentelor care sunt absorbite slab sau lent în tractul digestiv crește.

Un efect semnificativ asupra biodisponibilității este exercitat de proteina inversă (de eflux) - glicoproteina P, care catalizează eliminarea multor medicamente din celule. Este o fosfoglicoproteină transmembranară cu o greutate moleculară de 170 kDa. Are proprietățile unei ATPaze și funcționează în epiteliul intestinal, hepatocite, nefrocite și endoteliul barierelor histohematice (cea mai mare activitate este în endoteliul BBB). Glicoproteina P recunoaște mai întâi substratul situat în interiorul celulei și apoi îl eliberează împotriva gradientului de concentrație în lumenul intestinal, bilă, urină sau limitează pătrunderea în creier, mediul ocular și prin placentă. Medicamentele lipofile cu un număr mare de legături de hidrogen au afinitatea maximă pentru glicoproteina P. Supraexprimarea glicoproteinei P este însoțită de rezistență la mai multe medicamente. Glicoproteina P limitează absorbția glicozidelor cardiace (digoxină, digitoxină) și a blocanților în intestin canale de calciu, statine, blocanți ai receptorilor H1, macrolide, fluorochinolone, agenți antivirali și antitumorali.

Biodisponibilitatea medicamentelor depinde de vârstă. ÎN practica pediatrica este necesar să se țină seama de particularitățile absorbției la copii.

Sucul gastric are o reacție neutră (imediat după naștere, pH = 6-8) și capătă aceeași aciditate ca la adulți abia în al doilea an de viață al copilului.

Aproximativ 8-19% dintre nou-născuți suferă de hipoclorhidrie.

Activitatea de evacuare a stomacului este neregulată în primele 6 luni de viață ( laptele matern intensifică activitatea motorie a stomacului).

În intestin, contaminarea microbiană este redusă, iar activitatea β-glucuronidazei microorganismelor este crescută.

Sinteză și excreție reduse acizi biliari, care interferează cu absorbția substanțelor liposolubile, cum ar fi vitaminele.

Modificările în biodisponibilitatea medicamentelor la persoanele în vârstă se datorează îmbătrânirea fiziologică organe și țesuturi și prezența boli concomitente. La bătrânețe, secreția și aciditatea sucului gastric scad, ceea ce accelerează golirea gastrică și fluxul medicamentelor ingerate către locul principal de absorbție - intestinul subțire. Constipația frecventă la bătrânețe ajută la creșterea completității absorbției medicamentelor. În același timp, suprafața de absorbție a mucoasei intestinale subțire este redusă cu 20%. Ca rezultat, absorbția medicamentelor poate fi variabilă și imprevizibilă la adulții în vârstă.

La femei, estrogenii inhibă motilitatea intestinală; progesteronul o stimulează în concentrații scăzute și o inhibă în concentrații mari. Golirea stomacului și a intestinului subțire are loc mai lent decât la bărbați. Acest lucru accelerează absorbția antihistaminice, acid acetilsalicilic, medicament anti-migrenă naratriptan. În corpul femeilor, expresia genei care codifică glicoproteina P este semnificativ mai scăzută. Această caracteristică explică frecvența ridicată a intoxicației cu glicozide cardiace digitalice la femei.

În timpul sarcinii, scăderea motilității gastrice și reducerea volumului au un impact semnificativ asupra biodisponibilității. secretia gastrica, presiunea unui uter mărit asupra venelor pelvine și a venei cave inferioare, o creștere a grosimii grăsimii subcutanate.

Orice persoană care ia un medicament se așteaptă întotdeauna la acțiunea cea mai rapidă și de cea mai înaltă calitate de la acesta. Cu toate acestea, de foarte multe ori îmbunătățirea așteptată nu are loc. Pacientul este perplex. De ce se întâmplă asta, pentru că am mâncat pastila! Poate e fals?!

Totul este clar pentru medic în această situație. Biodisponibilitatea produselor variază. Prin urmare, ideea eficacității medicamentelor în medicină este întotdeauna asociată cu biodisponibilitatea sau biodisponibilitatea lor, despre care oamenii obișnuiți nu știe puțin. De ce este atât de important?

Ce este biodisponibilitatea medicamentului?

Pentru a obține efectul terapeutic dorit, medicamentul trebuie să fie livrat către „organele țintă”, unde efectul său se manifestă efectiv. Biodisponibilitatea se referă la capacitatea unui medicament de a fi absorbit într-un organism viu. Gradul de absorbție a medicamentului determină viteza de debut și calitatea efectului terapeutic. Deci, pe drumul majorității tabletelor către organele asupra cărora ar trebui să acționeze, ele întâlnesc... stomacul nostru. Pentru a preveni ca substanțele ascunse în interiorul tabletei să fie distruse de acidul clorhidric al sucului gastric imediat, chiar înainte de absorbția în sânge, multe substanțe sunt plasate în capsule solubile. Ele nu se descompun la fel de repede ca tabletele neacoperite. Această măsură, ca și un număr de altele, crește biodisponibilitatea unui anumit medicament.

Principala caracteristică a biodisponibilității produselor farmaceutice este rata de absorbție și gradul de acumulare a unei substanțe semnificative din punct de vedere terapeutic la locul manifestării acesteia. acțiune specifică. Biodisponibilitatea medicamentelor este evaluată prin concentrație ingrediente active medicina in sânge arterial, deoarece este imposibil să luați experimental o probă din țesutul dorit și să o examinați pentru compoziția medicamentului.

Biodisponibilitatea este împărțită în:

Absolut - procent masa medicamentului absorbit administrat extravascular și masa aceleiași substanțe care tocmai a intrat direct în fluxul sanguin (injecție intravenoasă, perfuzie).

Relativ – arată gradul relativ de absorbție a medicamentului din medicamentul studiat în comparație cu absorbția substanței medicamentoase din medicamentele testate. Este evaluat prin conținutul de componentă activă din sânge și urină și este utilizat pentru a studia medicamente de la diferiți producători.

Biodisponibilitatea medicamentelor este întotdeauna influențată de următorii factori:

1. Calea de administrare (despre asta am vorbit mai sus folosind exemplul trecerii prin stomac).

2. Doza terapeutică, cantitatea de substanță activă.

3. Caracteristici individuale persoană.

4. Structura chimică(unele medicamente, de exemplu, penicilina, insulina, sunt distruse în mediul acid al stomacului și, prin urmare, nu sunt prescrise pentru a fi administrate oral).

5. Starea de sănătate a pacientului, tractul său digestiv, sistemul cardiovascular, ficatul și rinichii (de exemplu, cu peristaltism accelerat, absorbția este afectată, ceea ce reduce biodisponibilitatea).

6. Parametri biofarmaceutici (forma medicamentului, compoziția și caracteristicile producerii acestuia).

Factorii biofarmaceutici sunt foarte semnificativi pentru medicamentele enterale (capsule, tablete). La receptie interna Compusul activ al unui medicament suferă unele transformări înainte de a intra în fluxul sanguin sistemic și ajunge la destinație într-un volum semnificativ mai mic. Acest lucru determină o biodisponibilitate scăzută medicamente orale(de exemplu, fenacetină, testosteron, norepinefrină).

Factorul cauzal uneori, prezența în tractul gastrointestinal nu este suficient de lungă, prezența anumitor boli, caracteristicile genetice și de vârstă, sexul, activitatea pacientului, rezistența la stres etc. De asemenea, biodisponibilitatea scade atunci când forma de medicament este selectată incorect și substanța medicamentoasă nu poate fi completă. se dizolvă în tractul gastrointestinal, sau este distrus într-un mediu acid stomac. Procesul de absorbție al medicamentului poate fi perturbat de utilizarea simultană a altor medicamente.

Biodisponibilitatea diferitelor produse farmaceutice

Substanța medicamentoasă intră în întregime în sistemul sanguin numai cu injecție intravasculară. Când medicamentul este administrat pe altă cale ( injecție intramusculară, administrare orală, administrare subcutanată), trebuie să depășească obstacole. Compusul chimic trece printr-o serie de membrane celulare (mușchi, mucoasa gastrică, ficat) și suferă modificări și este „absorbit”. Ca urmare, doar o parte din doza administrată ajunge în sistemul circulator. Iar efectul terapeutic depinde direct de cât de mare este această parte. Și cu cât este mai mare, cu atât tratamentul și disponibilitatea medicamentelor vor fi mai eficiente.

Determinarea biodisponibilității medicamentelor constă în evaluarea volumului componentelor active terapeutic care au ajuns în fluxul sanguin și au devenit disponibile la locul acțiunii lor.

Biodisponibilitatea unui medicament (medicament) este determinată în principal de forma de eliberare. Administrare parenterală asigură o aspirație absolută. Pentru alte forme de dozare, această cifră va fi întotdeauna mai mică de 100%. Prin urmare, sunt absorbite diferite tipuri de medicamente grade diferite. Același medicament administrat pe căi diferite va avea biodisponibilitate diferită.

De exemplu, atunci când se utilizează forme orale ale medicamentului No-shpa, concentrația maximă a substanței active în sânge este atinsă la 45-60 de minute după administrare, când administrare intravenoasă dă efect în câteva minute și asigură absorbția completă a dozei administrate. În plus, după metabolismul de primă trecere cu administrare intramusculară, internă și rectală, doar 65% din doza luată ajunge în sânge.

De obicei, medicamentul conține componente auxiliare, care nu prezintă niciun efect farmacologic (indiferent). Cu toate acestea, uneori pot modifica biodisponibilitatea. Unii compuși utilizați pentru a face tablete și capsule pot afecta negativ viteza de dizolvare a compusului activ. Absorbția adecvată poate fi îngreunată de dispersabilitatea scăzută a umpluturii. Biodisponibilitatea depinde în mare măsură de natura învelișului, de compoziția acestuia (pentru medicamentele încapsulate și tabletate) și de tehnologia de granulare (pentru pulberi). Deci, substanța activă din capsula tabletei nu este întotdeauna bine absorbită.

Este important să înțelegeți că orice medicament serios trebuie utilizat așa cum este prescris de un medic. Doar un specialist medical poate determina cu exactitate care medicament și sub ce formă este potrivit pentru dvs., ținând cont de biodisponibilitatea acestuia. Utilizarea necontrolată a medicamentelor poate fi nu numai ineficientă, ci și periculoasă pentru sănătatea umană, care este plină de consecințe grave. Cu toate acestea, ineficacitatea este uneori fatală atunci când este necesar acțiune rapidă agent farmacologic.

Sper că acest lucru ți-a devenit puțin mai clar acum termen medical, cum ar fi „biodisponibilitatea medicamentelor”, ce este, acum puteți explica oricui.