Descriere hexametilentetramină. hexametilentetramină

328. hexametilentetraminum

hexametilentetramină

Urotropin Urotropin Methenaminum *

C6H12N4M. c. 140,19

Descriere. Cristale incolore sau pulbere cristalină albă, inodore, înțepătoare și dulce, apoi cu gust amar. Când este încălzit, se evaporă fără să se topească.

Solubilitate. Ușor solubil în apă și alcool, solubil în cloroform, foarte puțin solubil în eter.

Autenticitate. 2 ml soluția de medicament (1: 10) este încălzită cu 2 ml acid sulfuric diluat; apare mirosul de formaldehidă. Apoi adăugați 2 ml Soluție de hidroxid de sodiu 30% și încălzește din nou; apare mirosul de amoniac.

Aciditate sau alcalinitate. Soluția 4 G drog la 10 ml apa trebuie să fie alcalină față de turnesol și să nu dea o reacție alcalină la fenolftaleină.

Săruri de amoniu și paraforme. K 10 ml Adăugați 5 picături de reactiv Nessler într-o soluție proaspăt preparată de medicament (1:20) și încălziți-o într-o baie de apă la 50° timp de 5 minute. Nu ar trebui să existe o colorare galbenă sau turbiditate a soluției.

Notă. Pentru a prepara o soluție de medicament (1:20), apa distilată care îndeplinește cerințele Farmacopeei de stat este fiartă suplimentar (la aproximativ 1/3 din volum) până când se obține o reacție negativă cu reactivul Nessler. Testul se efectuează după cum urmează: 10 ml apa este încălzită cu 5 picături de reactiv Nessler într-o baie de apă la 50° timp de 10 minute. Nu ar trebui să existe decolorare galbenă sau turbiditate.

Reactivul Nessler este utilizat cu o perioadă de valabilitate de cel mult o lună. Impurități organice. Într-o eprubetă, clătită în prealabil cu acid sulfuric concentrat, se toarnă 2 ml acid sulfuric concentrat, se adaugă treptat 0,1 G droguri și shake. Soluția nu trebuie colorată.

Cloruri. 1.5 G medicamentul se dizolvă în 30 ml apă. 10 ml soluția rezultată trebuie să treacă testul pentru cloruri (nu mai mult de 0,004% în preparat).

Sulfati. 10 ml aceeași soluție trebuie să treacă testul pentru sulfați (nu mai mult de 0,02% în preparat).

Metale grele. Soluția 2 G drog la 10 ml apa trebuie să treacă testul pentru metale grele (nu mai mult de 0,00025% în preparat).

Cenușă sulfatată. 0,5 G Medicamentul este plasat într-un creuzet suspendat și ars cu grijă. După răcirea creuzetului, reziduul este umezit cu 0,5 ml acid sulfuric concentrat, încălzit și calcinat până la greutate constantă. Cenușa sulfatată ar trebui să fie lipsită de greutate.

Cuantificare. Aproximativ 0,12 g de medicament (cântărit exact) se dizolvă într-un balon conic la 10 ml apă, adăugați 50 ml 0,1 n. soluție de acid sulfuric, amestecul se fierbe la foc mic timp de 30 de minute și se răcește. La lichidul răcit se adaugă 2 picături de soluție de roșu de metil, iar acidul sulfuric în exces este titrat cu 0,1 N. cu soluție de hidroxid de sodiu până devine galbenă.

În același timp, se efectuează un experiment de control.

1 ml 0,1 n. soluție de acid sulfuric corespunde cu 0,003505 G C6H12N4, care trebuie să fie de cel puțin 99,0% în preparat.

Depozitare. Într-un recipient bine închis.

Antiseptic, utilizat pe cale orală și intravenoasă.

Notă. Hexametilentetramina pentru injecție trebuie să reziste în plus la următoarele teste.

Amine. 2 G medicamentul se dizolvă în 5 ml apă, adăugați 0,5 ml acetonă și 10 picături de nitroprusiat de sodiu proaspăt preparat; Nu ar trebui să apară nicio culoare roz-violet după 10 minute.

Săruri de amoniu și paraforme. Soluția 2 G drog la 10 ml apa trebuie să reziste testului pentru săruri de amoniu și paraformă.

C6H12N4 Mol. m. 140,19

Proprietăți. Pulbere cristalină incoloră, mai întâi arzător-dulce, apoi gust amar, inodor. Se dizolvă bine în apă și acizi slabi. Puțin solubil în eter; solubil în alcool (1:10) și cloroform (0,8:10). Când este încălzit la 263 °C, se evaporă fără să se topească.

Cerinte tehnice. Conținutul de C6H12N4 în produs nu este mai mic de 99,5%; cantitatea de reziduu după calcinare nu este mai mare de 0,03%, umiditatea nu este mai mare de 0,5%.

Aplicație. Dezinfectant pentru boli ale tractului urinar.

Determinarea hexametilentetraminei prin GPC

Definiția se bazează pe reacția de hidroliză acidă.

Pe baza cantității de acid cheltuită pentru formarea sării de amoniu, se calculează conținutul de hexametilentetramină.

Progresul analizei. O porțiune exactă cântărită a medicamentului (aproximativ 0,12 g) este dizolvată într-un balon conic în 10 ml de apă și se adaugă 50 ml de 0,1 N. soluție de acid sulfuric, amestecul se fierbe încet timp de 30 de minute și se răcește. La lichidul răcit se adaugă 2 picături de soluție de roșu de metil și acidul sulfuric în exces este titrat cu 0,1 N. cu soluție de hidroxid de sodiu până devine galbenă. În același timp, se efectuează un experiment de control. Procentul de hexametilentetramină (X) se calculează folosind formula:

unde V1 este cantitatea de hidroxid de sodiu utilizată pentru titrare în experimentul martor, ml; V2 este cantitatea de hidroxid de sodiu utilizată pentru titrare în experimentul principal, ml; 0,003505 - cantitatea de C6H12N4 corespunzătoare la 1 ml de 0,1 N. soluție de acid sulfuric, g; a - greutate, g.

Identificarea hexametilentetraminei

Când soluțiile apoase de hexametilentetramină sunt încălzite, aceasta se hidrolizează pentru a forma formaldehidă și amoniac.

Într-un mediu acid, hexametilentetramina se descompune, eliberând formaldehidă. Când se adaugă o soluție alcalină la amestecul de reacție, se simte miros de amoniac.

Această reacție este dată în GF ca o reacție de autenticitate la hexametilentetramină.

Când este încălzit cu acid salicilic în prezența acidului sulfuric concentrat, se formează o culoare roșu-violet.

Reacția se bazează pe eliberarea de formaldehidă, care formează un colorant de aurină cu acid salicilic în prezența acidului sulfuric.

Hexametilentetramina este o bază monoacidă, azotul terțiar îi conferă proprietăți bazice, deci cu acizii formează săruri duble, de exemplu clorhidratul de hexametilentetramină. Prezența azotului terțiar, ca și în alcaloizi, determină și formarea de picrate (precipitat galben), tetraioduri și alți produși de reacție. Hexametilentetramina are capacitatea de a forma compuși complecși cu săruri de argint, calciu și fosgen.

În ceea ce privește calitatea bună a medicamentului, GF necesită absența impurităților organice și a impurităților sărurilor de amoniu (colorarea galbenă nu ar trebui să apară din adăugarea reactivului Nessler la soluția de medicament la încălzirea reactivului Nessler), impurități paraforme (încețoșarea soluție din adăugarea reactivului Nessler la încălzire). Impuritățile de cloruri, sulfați și metale grele sunt permise în limitele standardelor relevante.

Determinarea cantitativă a hexametilentetraminei

Conținutul cantitativ al medicamentului poate fi determinat prin metoda de neutralizare. O probă de medicament este încălzită cu o anumită cantitate de soluție titrată de acid sulfuric; după răcirea amestecului, acidul în exces este titrat cu alcali împotriva roșu de metil. În paralel, în aceleași condiții, se realizează un experiment de control (metoda farmacopee).

Hexametilentetramina ca bază poate fi titrată cu un acid împotriva unui indicator mixt (albastru de metilen și portocaliu de metil) până când culoarea se schimbă de la verde la albastru-violet.

Această metodă este mai puțin precisă decât prima, dar este folosită pe scară largă în analiza rapidă a amestecurilor medicinale.

Aplicații ale hexametilentetraminei

Hexametilentetramina este folosită ca dezinfectant. Acțiunea sa se bazează pe formarea formaldehidei într-un mediu acid, care are efect dezinfectant. Folosit pentru boli ale tractului urinar. Trebuie luat în considerare faptul că, dacă urina nu este acidă, medicamentul este ineficient, deoarece nu se va descompune în formaldehidă. Alături de efectul antiseptic, hexametilentetramina prezintă într-o oarecare măsură și un efect antigută, deci este folosită și pentru reumatism.

Hexametilentetramina este, de asemenea, utilizată pe scară largă ca agent antigripal. Medicamentul este prescris oral sub formă de pulberi și tablete și intravenos sub formă de soluție de 40%.

Disponibil sub formă de pulbere și tablete de 0,25 și 0,5 g, precum și în fiole de 5-10 ml soluție 40%. Trebuie păstrat în borcane bine închise.

Hexametilentetramina a fost sintetizată de A.M. Butlerov din paraformaldehidă și amoniac în 1860, dar și-a găsit uz medical abia în 1895. Este un produs de condensare a formaldehidei și amoniacului. Conform structurii sale chimice, hexametilentetramina poate fi clasificată ca compuși heterociclici derivați din 1,3,5-triazină. Metodele sale de testare și acțiunea farmacologică se bazează pe reacții de hidroliză însoțite de formarea de formaldehidă. Prin urmare, hexametilentetramina este considerată împreună cu alte aldehide. În nomenclatura modernă a substanțelor medicinale este cunoscută sub numele de metanamină.

Sursa de metanamină (hexametilentetramină) este o soluție de formaldehidă. Se amestecă cu un exces de soluție de amoniac 25% și se evaporă în vid la 40-50°C:

6 + 4NH 3 ¾® (CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O

Sinteza metanaminei constă în două etape. În primul rând, trei molecule de formaldehidă și trei molecule de amoniac se condensează pentru a forma un derivat triimino (1,3,5-triazină hidrogenată). Acesta din urmă se condensează apoi cu trei molecule de formaldehidă și o moleculă de amoniac:

Pentru a elimina impuritățile din metanamina utilizată în medicină (Tabelul 22.2), aceasta este supusă unei purificări suplimentare cu cărbune activ, cristalizat prin evaporare dintr-o soluție apoasă și recristalizată din etanol.

22.2. Proprietățile metanaminei (hexametilentetramină)

Methenamina este ușor solubilă în apă, solubilă în etanol și cloroform, dar foarte puțin solubilă în eter. Proprietatea sa caracteristică este capacitatea de a sublima fără a se topi. Este inflamabil și este folosit ca „alcool uscat”.

Pentru a confirma autenticitatea, comparați spectrele de absorbție IR ale metanaminei de testare în regiunea de 4000-400 cm –1 cu desenul spectrului atașat la FS.

Ca majoritatea compușilor heterociclici care conțin azot, metanamina precipită din soluții cu acid picric (precipitat galben); o soluție de iod într-o soluție de iodură de potasiu (precipitat roșu-maro); apa de brom (precipitat galben-portocaliu). Aceste reacții sunt folosite pentru a-l identifica. Methenamina precipită ioni de fier (III), aluminiu, crom (III), titan (IV) din soluții.

Methenamina este rezistentă la alcalii, iar soluțiile sale în apă se hidrolizează destul de ușor (mai ales atunci când sunt încălzite) pentru a forma produsele inițiale de sinteză:

(CH2)6N4 + 6H2O⇄ + 4NH3

Reacția de hidroliză este accelerată într-un mediu acid. Formaldehida formată poate fi detectată cu diverși reactivi (de exemplu, acid salicilic, acid cromotrop etc.). Reacția de hidroliză într-un mediu acid este recomandată de FS pentru testarea autenticității:

(CH 2 ) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O ¾® + 2(NH 4) 2 SO 4

Methenamina este identificată prin mirosul de formaldehidă eliberat atunci când este încălzită cu acid sulfuric diluat. Dacă apoi adăugați exces de alcali și încălzește din nou, apare un miros de amoniac:

(NH 4 ) 2 SO 4 + 2NaOH ¾® 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

Procesul de hidroliză în mediu acid are loc cantitativ, de aceea această reacție este recomandată de FS pentru determinarea metanaminei. În acest scop, se fierbe o probă de metanamină cu un exces de soluție de acid sulfuric 0,1 M. Excesul de acid este titrat cu o soluție alcalină 0,1 M (indicator roșu de metil).

Methenamina, datorită prezenței a patru atomi de azot în molecula sa, are o reacție alcalină în soluții apoase. Prin urmare, determinarea cantitativă poate fi efectuată și prin titrare acido-bazică, fără reacție de hidroliză. Se formează săruri slab stabile:

(CH 2) 6 N 4 + HCl ¾® (CH 2) 6 N 4 × HCl

Un amestec de metil portocaliu și albastru de metilen este folosit ca indicator.

Methenamina poate fi determinată cantitativ prin metoda iodometrică, deoarece formează o poliiodură (CH 2) 6 N 4 × 2I 2 slab solubilă cu iod. Cu toate acestea, este parțial solubil în soluție de iodură de potasiu. Acest lucru limitează utilizarea acestei metode, deoarece necesită prepararea unui titrant cu un conținut mai scăzut de ioduri.

Metoda iodoclorometrică este aplicabilă pe scară largă, bazată pe formarea unui compus complex insolubil în apă de metanamină cu iodmonoclorura:

(CH 2) 6 N 4 + 2ICl ¾® (CH 2) 6 N 4 × 2ICl¯

Determinarea se face prin metoda iodoclorometrică inversă. După filtrarea complexului rezultat, excesul de iodomonoclorura este titrat în prezența iodurii de potasiu:

ICl + KI ¾® I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 ¾® 2NaI + Na 2 S 4 O 6

Methenamina se depozitează într-un recipient bine închis la o temperatură care nu depășește 20°C, având în vedere capacitatea sa de a se sublima. Deoarece se hidrolizează ușor în soluții, acestea nu pot fi sterilizate.

Methenamina este utilizată ca antiseptic, 0,5-1,0 g pe cale orală și 5-10 ml dintr-o soluție 40% intravenoasă.

Methenamină (hexametilentetramină) Methenamină

formol

Soluție formaldehidă

Soluție de formaldehidă Soluție de formaldehidă

Caracteristicile generale ale grupului

Prelegerea nr. 17

Subiect: „Aldehide și derivații lor”

1) Caracteristicile generale ale grupului

2) Soluție de formaldehidă

3) Methenamină (hexametilentetramină)

Aldehidele sunt derivați ai hidrocarburilor cu formula generală R ─C ═O

H Proprietățile fizice ale aldehidelor depind de structura lor chimică. Aldehidele cu molecularitate scăzută sunt substanțe gazoase, foarte solubile în apă, alcool și eter. Au un miros înțepător. Creșterea numărului de atomi de carbon are ca rezultat formarea de aldehide, care sunt lichide sau solide. Au un parfum floral placut.

Legătura dublă polarizată din grupul aldehidelor determină proprietăți reducătoare active, prin urmare aldehidele sunt caracterizate prin reacții de oxidare, care se desfășoară cu o soluție de amoniac de azotat de argint, lichid Fehling, cu soluție de iod și alți agenți oxidanți. Aldehidele se caracterizează prin reacții de adiție, condensare și polimerizare.

În practica medicală, se utilizează soluția de formaldehidă și metanamina.

Chitanță. În timpul oxidării metanolului.

CH3OH + O2 → HCOH + 2H2O

Descriere. Lichid transparent, incolor, cu un miros înțepător deosebit. Usor solubil in apa si alcool.

Reacții de autenticitate

1.Reacții de oxidare 1.1 Reacția unei oglinzi de argint (cu reactiv Tollens - soluție de amoniac de azotat de argint)

2AgNO 3 +2 NH 4 OH→Ag 2 O +2 NH 4 NO 3 + H 2 O

HCOH + Ag2O →2Ag + HCOOH

1.2 Reacția cu reactiv Neusler - precipitat negru

HCOH +K 2 [HgJ 4] + 3KOH→ Hg +4 KJ +3 H 2 O + HCOOK

2. Reacția de condensare și oxidare- formarea colorantului cu aurina. Reacția se efectuează cu acid salicilic în prezență de concentrat. sulf când este încălzit ușor, apare o culoare roșie.

Cuantificare.

Metoda iodometriei este titrarea inversă.

Metoda se bazează pe oxidarea formaldehidei cu o soluție standard de iod într-un mediu alcalin. Excesul de iod este titrat cu soluție standard de tiosulfat de sodiu. Indicator soluție de amidon.

HCOH + J2 +3 NaOH → HCOONa +2NaJ+ 2H2O

J 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaJ + Na 2 S 4 O 6

Aplicație. Are proprietăți antiseptice în soluții slabe.

O soluție de formaldehidă 37% coagulează proteina.

Depozitare. A se păstra la o temperatură nu mai mică de + 9 grade. La temperaturi mai scăzute, formaldehida se transformă în paraformă, o substanță albă,

nu are proprietăți de formaldehidă

(CH2)6N4

Chitanță. La soluția de formaldehidă se adaugă o soluție de amoniac 25%, amestecul este agitat și temperatura este menținută între 40-50 0 C.

La amestec se adaugă cărbune activat, se filtrează, iar filtratul este evaporat în vid până la o pastă. Când sunt răcite, cristalele de metanamină se cristalizează.

6HCOH+ 4NH3 → (CH2)6N4 +6H2O

Descriere.

Pulbere cristalină albă, higroscopică. inodor, gust iute, initial dulce, apoi amar. Solubil în apă, alcool, cloroform. Soluțiile apoase au o reacție ușor alcalină.

Reacții de autenticitate

1. Soluțiile apoase, în special atunci când sunt încălzite, se hidrolizează ușor pentru a forma formaldehidă și amoniac.

(CH2)6N4 +6H20 → 4NH3 + 6HCOH

2. Reacția de hidroliză acidă. Când este încălzit cu o soluție de acid sulfuric, apare mirosul de formaldehidă.

Când se adaugă o soluție de hidroxid de sodiu 30% la amestecul rezultat și după încălzire suplimentară, se eliberează amoniac.

(NH 4 ) 2 SO 4 + 2NaOH → 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

3. Pentru prezența azotului terțiar.

A) Cu o soluție de iod într-un mediu acid, formaldehida formează o culoare maro-tetraiodură.

(CH 2) 6 N 4 + 2I 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙I 4 ↓

B) Cu o soluție de azotat de argint formează o sare complexă sub formă de precipitat alb.

2(CH 2) 6 N 4 + 3AgNO 3 →2(CH 2) 6 N 4 ∙ 3AgNO 3 ↓

C) Cu o soluție de clorură de calciu formează o sare complexă sub formă de precipitat alb.

(CH 2) 6 N 4 +CaCI 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙CaCI 2 ↓

Cuantificare.

1. Metoda de neutralizare: titrare inversă.

O probă de medicament este încălzită cu un anumit volum de soluție standard de acid sulfuric. Excesul de acid este titrat cu o soluție standard de NaOH cu indicator roșu de metil.

(CH2)6N4+2H2SO4+6H2O →6 HCOH +2(NH4)2SO4

H2S04 +2NaOH→Na2S04 +2H2O

2. Metoda acidometriei. Hexametilentetramina (metenamina), datorită prezenței unui atom terțiar de azot în molecula sa, are o reacție alcalină, deci poate fi titrată ca bază monobazică cu o soluție standard de acid clorhidric. Un amestec de metil portocaliu și albastru de metilen este folosit ca indicator. Titrarea trece de la culoarea verde la violet.

(CH 2) 6 N 4 + HCI → (CH 2) 6 N 4 ∙ HCI

Aplicație. Folosit ca antiseptic pentru bolile tractului urinar. Acțiunea sa se bazează pe formarea formaldehidei în mediu acid; se prescrie oral la 0,5-1,0 și intravenos la 5-10 ml soluție 40%. Este prescris pentru gută și reumatism.

Depozitare. Depozitați într-un recipient bine închis, având în vedere capacitatea sa de a sublima și hidroliza într-o atmosferă umedă.

Întrebări de testare pentru consolidare:

1.Ce grup funcțional este caracteristic unei molecule de aldehidă?

2.Ce proprietăți chimice au aldehidele?

3. Soluțiile de metanamină pot fi sterilizate?

Obligatoriu:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Chimie farmaceutică. M.: Academia, 2004.- 384 p. Cu. 178-182

2. Farmacopeea de Stat a Federației Ruse / Editura „Centrul Științific de Expertiză a Produselor Medicamentale”, 2008.-704 p.: ill.

Adiţional:

1. Farmacopeea de Stat ediția a XI-a, numărul. 1-M: Medicină, 1987. - 336 p.

2. Farmacopeea de Stat ediția a XI-a, numărul. 2-M: Medicină, 1989. - 400 p.

3. Belikov V. G. Chimie farmaceutică. – Ed. a III-a, M., MEDpress-inform-2009. 616 p.: ill.

Resurse electronice:

1. Biblioteca farmaceutică [Resursă electronică].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Rezumate farmaceutice - Portal educațional farmaceutic [Resursă electronică]. Adresa URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Suport informatic al prelegerii. Disc 1CD-RW.