Simptomi i liječenje eritemskog lupusa. Što ograničiti, a čega se odreći
Sistemski eritematozni lupus (SLE) pogađa nekoliko milijuna ljudi diljem svijeta. Riječ je o ljudima svih dobi, od beba do staraca. Razlozi za razvoj bolesti su nejasni, ali mnogi čimbenici koji pridonose njenom nastanku dobro su proučeni. Za lupus još nema lijeka, ali ova dijagnoza više ne zvuči kao smrtna presuda. Pokušajmo otkriti je li dr. House bio u pravu kada je sumnjao na ovu bolest kod mnogih svojih pacijenata, postoji li genetska predispozicija za SLE i može li određeni način života zaštititi od ove bolesti.
Nastavljamo serijal o autoimunim bolestima - bolestima kod kojih se tijelo počinje boriti samo sa sobom, stvarajući autoantitijela i/ili autoagresivne klonove limfocita. Razgovaramo o tome kako funkcionira imunološki sustav i zašto ponekad počne “pucati na svoje”. Zasebne publikacije bit će posvećene nekim od najčešćih bolesti. Radi očuvanja objektivnosti pozvali smo doktora bioloških znanosti, dopisnog člana da postane kustos posebnog projekta. RAS, profesor Odsjeka za imunologiju Moskovskog državnog sveučilišta Dmitrij Vladimirovič Kupraš. Osim toga, svaki članak ima svog recenzenta, koji detaljnije ulazi u sve nijanse.
Recenzentica ovog članka bila je Olga Anatoljevna Georginova, dr. sc. medicinske znanosti, reumatolog, asistent na Katedri za internu medicinu Fakulteta fundamentalne medicine Moskovskog državnog sveučilišta nazvanog po M.V. Lomonosov.
Crtež Williama Bagga iz Wilsonova atlasa (1855.)
Najčešće osoba dolazi liječniku iscrpljena febrilnom temperaturom (temperatura iznad 38,5 °C), a upravo je taj simptom razlog da se obrati liječniku. Zglobovi mu otiču i bole, boli ga cijelo tijelo, povećavaju mu se limfni čvorovi i izazivaju nelagodu. Pacijent se žali na brzi umor i sve veću slabost. Ostali simptomi prijavljeni tijekom pregleda uključuju čireve u ustima, alopeciju i gastrointestinalnu disfunkciju. Često pacijent pati od nesnosne glavobolje, depresije i teškog umora. Njegovo stanje negativno utječe na njegov radni učinak i društveni život. Neki pacijenti mogu čak doživjeti poremećaje raspoloženja, kognitivno oštećenje, psihozu, poremećaje kretanja i miasteniju gravis.
Nije iznenađujuće da je Josef Smolen iz bečke Opće bolnice (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) nazvao sistemski eritematozni lupus "najsloženijom bolešću na svijetu" na kongresu o ovoj bolesti 2015. godine.
Za procjenu aktivnosti bolesti i uspješnosti liječenja u kliničkoj praksi koristi se oko 10 različitih pokazatelja. Mogu se koristiti za praćenje promjena u težini simptoma tijekom određenog vremenskog razdoblja. Svakom poremećaju dodjeljuje se određena ocjena, a konačna ocjena ukazuje na težinu bolesti. Prve takve metode pojavile su se 80-ih godina prošlog stoljeća, a sada je njihova pouzdanost odavno potvrđena istraživanjima i praksom. Najpopularniji od njih su SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), njegova modifikacija koja se koristi u studiji Nacionalne procjene sigurnosti estrogena kod lupusa (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), SLICC/ACR indeks oštećenja (Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) i ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement). U Rusiji također koriste procjenu aktivnosti SLE-a prema klasifikaciji V.A. Nasonova.
Glavni ciljevi bolesti
Neka su tkiva više pogođena napadima autoreaktivnih protutijela nego druga. U SLE-u su posebno često zahvaćeni bubrezi i kardiovaskularni sustav.
Autoimuni procesi također remete rad krvnih žila i srca. Prema najkonzervativnijim procjenama, svaka deseta smrt od SLE uzrokovana je poremećajima cirkulacije koji nastaju kao posljedica sustavne upale. Rizik od ishemijskog moždanog udara u bolesnika s ovom bolešću povećava se dva puta, rizik od intracerebralnog krvarenja povećava se tri puta, a rizik od subarahnoidalnog krvarenja povećava se gotovo četiri puta. Preživljenje nakon moždanog udara također je puno lošije nego u općoj populaciji.
Ukupnost manifestacija sistemskog eritematoznog lupusa je ogromna. U nekih bolesnika bolest može zahvatiti samo kožu i zglobove. U drugim slučajevima, pacijenti su iscrpljeni prekomjernim umorom, sve većom slabošću u cijelom tijelu, produljenom febrilna temperatura i kognitivno oštećenje. To može biti popraćeno trombozom i teškim oštećenjem organa, kao što je završni stadij bubrežne bolesti. Zbog ovih različitih manifestacija, SLE se naziva bolest s tisuću lica.
Obiteljsko planiranje
Jedan od najvažnijih rizika povezanih sa SLE su brojne komplikacije tijekom trudnoće. Velika većina pacijenata su mlade žene u generativnoj dobi, tako da je planiranje obitelji, vođenje trudnoće i praćenje stanja ploda danas od velike važnosti.
Prije razvoja suvremenih metoda dijagnostike i terapije, bolesti majke često su negativno utjecale na tijek trudnoće: javljala su se stanja koja su ugrožavala život žene, trudnoća je često završavala intrauterinom smrću ploda, prijevremenim porodom i preeklampsijom. Zbog toga su dugo vremena liječnici snažno obeshrabrivali žene sa SLE da imaju djecu. U 1960-ima žene su izgubile fetus u 40% slučajeva. Do 2000-ih broj takvih slučajeva se više nego prepolovio. Danas istraživači procjenjuju tu brojku na 10-25%.
Sada liječnici savjetuju trudnoću samo tijekom remisije bolesti, budući da opstanak majke, uspjeh trudnoće i poroda ovisi o aktivnosti bolesti nekoliko mjeseci prije začeća iu samom trenutku oplodnje jajne stanice. Zbog toga liječnici savjetovanje pacijentice prije i tijekom trudnoće smatraju nužnim korakom.
Sada u rijetkim slučajevima žena dozna da ima SLE dok je već trudna. Zatim, ako bolest nije jako aktivna, trudnoća može povoljno proći uz terapiju održavanja steroidnim ili aminokinolinskim lijekovima. Ako trudnoća, zajedno sa SLE-om, počne ugrožavati zdravlje, pa čak i život, liječnici preporučuju pobačaj ili hitan carski rez.
Otprilike jedno od 20 000 djece razvije se neonatalni lupus- pasivno stečena autoimuna bolest, poznata više od 60 godina (učestalost slučajeva navedena je za SAD). Posreduju ga majčina antinuklearna autoantitijela na Ro/SSA, La/SSB antigene ili na U1-ribonukleoprotein. Prisutnost SLE kod majke uopće nije neophodna: samo 4 od 10 žena koje rode djecu s neonatalnim lupusom imaju SLE u trenutku rođenja. U svim drugim slučajevima, gore navedena antitijela jednostavno su prisutna u tijelu majke.
Točan mehanizam oštećenja djetetova tkiva još je nepoznat, a najvjerojatnije je složeniji od pukog prodiranja majčinih protutijela kroz placentarnu barijeru. Prognoza za zdravlje novorođenčeta obično je dobra, a većina simptoma brzo nestaje. Međutim, ponekad posljedice bolesti mogu biti vrlo teške.
Kod neke su djece kožne lezije vidljive pri rođenju, dok se kod druge razvijaju tijekom nekoliko tjedana. Bolest može utjecati na mnoge tjelesne sustave: kardiovaskularni, hepatobilijarni, središnji živčani i pluća. U najgorem slučaju, dijete može razviti po život opasan urođeni srčani blok.
Ekonomski i socijalni aspekti bolesti
Osoba sa SLE ne pati samo od bioloških i medicinskih manifestacija bolesti. Značajan dio tereta bolesti je društveni, a to može stvoriti začarani krug pogoršanja simptoma.
Dakle, bez obzira na spol i etničku pripadnost, siromaštvo, niska razina obrazovanja, nedostatak zdravstvenog osiguranja, nedovoljna društvena podrška i liječenje pridonose pogoršanju stanja bolesnika. To pak dovodi do invaliditeta, gubitka produktivnosti i daljnjeg pada društvenog statusa. Sve to značajno pogoršava prognozu bolesti.
Ne treba zanemariti činjenicu da je liječenje SLE-a izuzetno skupo, a troškovi izravno ovise o težini bolesti. DO izravni troškovi uključuju, na primjer, troškove bolničko liječenje(vrijeme provedeno u bolnicama i rehabilitacijskim centrima i srodni postupci), izvanbolničko liječenje (liječenje propisanim obveznim i dodatnim lijekovima, posjeti liječniku, laboratorijske i druge pretrage, pozivi hitne pomoći), kirurške operacije, prijevoz do zdravstvenih ustanova i dodatne medicinske usluge. Prema procjenama iz 2015. godine, u Sjedinjenim Američkim Državama pacijent u prosjeku potroši 33 tisuće dolara godišnje na sve gore navedene stavke. Ako razvije lupusni nefritis, tada se iznos više nego udvostručuje - do 71 tisuću dolara.
Neizravni troškovi mogu biti čak i veći od izravnih, jer uključuju gubitak radne sposobnosti i invalidnost zbog bolesti. Istraživači procjenjuju iznos takvih gubitaka na 20 tisuća dolara.
Ruska situacija: “Za postojanje i razvoj ruske reumatologije potrebna nam je državna potpora”
U Rusiji deseci tisuća ljudi boluju od SLE - oko 0,1% odrasle populacije. Tradicionalno, reumatolozi liječe ovu bolest. Jedna od najvećih ustanova kojoj se pacijenti mogu obratiti za pomoć je Istraživački institut za reumatologiju nazvan po. V.A. Nasonova RAMS, osnovana 1958. Kako se prisjeća sadašnji direktor istraživačkog instituta, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, počasni znanstvenik Ruske Federacije Evgenij Ljvovič Nasonov, isprva je njegova majka, Valentina Aleksandrovna Nasonova, koja je radila na odjelu za reumatologiju, dolazila kući gotovo svaki dan. u suzama, budući da je četiri od pet pacijenata umrlo od njezinih ruku. Srećom, ovaj tragični trend je prevladan.
Bolesnicima sa SEL-om također se pruža pomoć na reumatološkom odjelu Klinike za nefrologiju, interne i profesionalne bolesti E.M. Tareev, Moskovski gradski reumatološki centar, Dječja gradska klinička bolnica nazvana po. IZA. Bashlyaeva Odjel za zdravstvo (Dječja gradska bolnica Tushino), Znanstveni centar za dječje zdravlje Ruske akademije medicinskih znanosti, Ruska dječja klinička bolnica i Središnja dječja klinička bolnica FMBA.
Međutim, čak i sada je vrlo teško patiti od SLE u Rusiji: dostupnost najnovijih bioloških lijekova za stanovništvo ostavlja mnogo da se poželi. Trošak takve terapije je oko 500-700 tisuća rubalja godišnje, a lijek se uzima dugo, a nikako nije ograničen na godinu dana. Međutim, takav tretman nije uključen u popis vitalno važnih lijekova (VED). Standard skrbi za pacijente sa SLE u Rusiji objavljen je na web stranici Ministarstva zdravstva Ruske Federacije.
Trenutačno se u Institutu za reumatologiju provodi terapija biološkim lijekovima. Prvo, pacijent ih prima 2-3 tjedna dok je u bolnici, te troškove pokriva obvezno zdravstveno osiguranje. Nakon otpusta treba u mjestu prebivališta podnijeti zahtjev za dopunu lijekova područnom odjelu Ministarstva zdravstva, a konačnu odluku donosi nadležni službenik. Često je njegov odgovor negativan: u nekim regijama pacijenti sa SLE nisu od interesa za lokalni zdravstveni odjel.
Najmanje 95% pacijenata ima autoantitijela, prepoznajući fragmente vlastitih tjelesnih stanica kao strane (!) i stoga predstavljaju opasnost. Nije iznenađujuće da se središnja figura u patogenezi SLE-a smatra B stanice stvaranje autoantitijela. Te su stanice najvažniji dio adaptivnog imuniteta, jer imaju sposobnost predstavljanja antigena T stanice i lučenje signalnih molekula - citokini. Pretpostavlja se da je razvoj bolesti potaknut hiperaktivnošću B stanica i njihovim gubitkom tolerancije prema vlastitim stanicama. Kao rezultat, oni stvaraju različita autoantitijela koja su usmjerena na nuklearne, citoplazmatske i membranske antigene sadržane u krvnoj plazmi. Kao rezultat vezanja autoantitijela i nuklearnog materijala, imuni kompleksi, koji se talože u tkivima i ne uklanjaju se učinkovito. Mnoge kliničke manifestacije lupusa rezultat su ovog procesa i naknadnog oštećenja organa. Upalni odgovor je pogoršan činjenicom da B stanice luče oko upalne citokine i prezentiraju T-limfocite ne stranim antigenima, već antigenima vlastitog tijela.
Patogeneza bolesti također je povezana s još dva istodobna događaja: s povećanom razinom apoptoza(programirana stanična smrt) limfocita i s pogoršanjem obrade otpadnog materijala koji nastaje tijekom autofagija. Ovo “prljanje” tijela dovodi do poticanja imunološkog odgovora prema vlastitim stanicama.
Autofagija- proces iskorištavanja unutarstaničnih komponenti i popunjavanje rezervi hranjivim tvarima u kavezu je sada na svačijim usnama. Godine 2016., za otkriće složene genetske regulacije autofagije, Yoshinori Ohsumi ( Yoshinori Ohsumi) nagrađen je Nobelova nagrada. Uloga vlastite prehrane je održavanje stanične homeostaze, recikliranje oštećenih i starih molekula i organela te održavanje preživljavanja stanica u stresnim uvjetima. Više o tome možete pročitati u članku o “biomolekuli”.Nedavna istraživanja pokazuju da je autofagija važna za normalno funkcioniranje mnogih imunoloških odgovora: na primjer, sazrijevanje i funkcioniranje imunoloških stanica, prepoznavanje patogena te obrada i prezentacija antigena. Sada postoji sve više i više dokaza da su autofagijski procesi povezani s pojavom, tijekom i težinom SLE-a.
Pokazalo se da in vitro makrofagi pacijenata sa SLE-om unose manje staničnih ostataka u usporedbi s makrofagima zdravi ljudi iz kontrolne skupine. Dakle, ako je zbrinjavanje neuspješno, apoptotski otpad “privlači pozornost” imunološkog sustava i dolazi do patološke aktivacije imunoloških stanica (slika 3). Pokazalo se da neke vrste lijekova koji se već koriste u liječenju SLE-a ili su u fazi predkliničkih studija djeluju specifično na autofagiju.
Osim navedenih obilježja, bolesnike sa SLE karakterizira povećana ekspresija gena interferona tipa I. Produkti ovih gena vrlo su dobro poznata skupina citokina koji imaju antivirusnu i imunomodulatornu ulogu u tijelu. Moguće je da povećanje količine interferona tipa I utječe na aktivnost imunoloških stanica, što dovodi do kvara imunološkog sustava.
Slika 3. Moderni prikazi o patogenezi SLE. Jedan od glavnih uzroka kliničkih simptoma SLE-a je taloženje u tkivima imunoloških kompleksa formiranih od protutijela koja su vezala fragmente stanične jezgre (DNA, RNA, histoni). Ovaj proces izaziva snažan upalni odgovor. Osim toga, s povećanom apoptozom, NETozom i smanjenom učinkovitošću autofagije, neiskorišteni stanični fragmenti postaju mete stanica imunološkog sustava. Imuni kompleksi preko receptora FcγRIIa ulaze u plazmocitoidne dendritične stanice ( pDC), Gdje nukleinske kiseline kompleksi aktiviraju Toll-like receptore ( TLR-7/9) , . Aktiviran na ovaj način, pDC započinje snažnu proizvodnju interferona tipa I (uključujući IFN-α). Ovi citokini, zauzvrat, stimuliraju sazrijevanje monocita ( Mø) na dendritične stanice koje prezentiraju antigen ( DC) i proizvodnju autoreaktivnih protutijela od strane B stanica, sprječavaju apoptozu aktiviranih T stanica. Monociti, neutrofili i dendritične stanice pod utjecajem IFN tipa I povećavaju sintezu citokina BAFF (stimulator B stanica, potiče njihovo sazrijevanje, preživljavanje i stvaranje protutijela) i APRIL (induktor stanične proliferacije). Sve to dovodi do porasta broja imunoloških kompleksa i još jače aktivacije pDC-a – krug se zatvara. Patogeneza SLE također uključuje abnormalni metabolizam kisika, što povećava upalu, smrt stanica i priljev autoantigena. Za to su u velikoj mjeri krivi mitohondriji: poremećaj njihovog rada dovodi do povećanog stvaranja reaktivnih spojeva kisika ( ROS) i dušik ( RNI), pogoršanje zaštitnih funkcija neutrofila i netoze ( NEToza)
Konačno, oksidativni stres, zajedno s abnormalnim metabolizmom kisika u stanici i poremećajima u funkcioniranju mitohondrija, također može pridonijeti razvoju bolesti. Zbog pojačanog izlučivanja proupalnih citokina, oštećenja tkiva i drugih procesa koji karakteriziraju tijek SLE, prekomjerna količina reaktivne vrste kisika(ROS), koji dodatno oštećuju okolna tkiva, potiču stalni priliv autoantigena i specifično suicid neutrofila - netozu(NEToza). Ovaj proces završava formiranjem ekstracelularne zamke neutrofila(NET) dizajnirane za hvatanje patogena. Nažalost, u slučaju SLE-a, oni igraju protiv domaćina: ove mrežne strukture sastavljene su pretežno od glavnih autoantigena lupusa. Interakcija s potonjim antitijelima otežava čišćenje tijela od ovih zamki i pojačava proizvodnju autoantitijela. Tako nastaje začarani krug: sve veće oštećenje tkiva kako bolest napreduje povlači za sobom povećanje količine ROS-a, što dodatno razara tkivo, pospješuje stvaranje imunoloških kompleksa, potiče sintezu interferona... Prikazani su patogenetski mehanizmi SLE-a. detaljnije na slikama 3 i 4.
Slika 4. Uloga programirane smrti neutrofila - NEToza - u patogenezi SLE. Imunološke stanice obično se ne susreću s većinom vlastitih tjelesnih antigena jer se potencijalni vlastiti antigeni nalaze unutar stanica i ne prezentiraju se limfocitima. Nakon autofagne smrti, ostaci mrtvih stanica brzo se uklanjaju. Međutim, u nekim slučajevima, na primjer, s viškom reaktivnih vrsta kisika i dušika ( ROS I RNI), imunološki sustav nailazi na autoantigene "nos na nos", što izaziva razvoj SLE. Na primjer, pod utjecajem ROS-a, polimorfonuklearni neutrofili ( PMN) su izloženi netozu, a od ostataka stanice nastaje “mreža”. neto), koji sadrži nukleinske kiseline i proteine. Ova mreža postaje izvor autoantigena. Kao rezultat, aktiviraju se plazmocitoidne dendritične stanice ( pDC), oslobađanje IFN-α i izazivanje autoimunog napada. Ostali simboli: REDOX(reakcija redukcije-oksidacije) - neravnoteža redoks reakcija; hitna pomoć- endoplazmatski retikulum; DC- dendritične stanice; B- B stanice; T- T stanice; Nox2- NADPH oksidaza 2; mtDNA- mitohondrijska DNA; crne strelice gore i dolje- pojačanje odnosno potiskivanje. Za prikaz slike u punoj veličini kliknite na nju.
Tko je kriv?
Iako je patogeneza sistemskog eritemskog lupusa više-manje jasna, znanstvenici teško mogu imenovati njegov ključni uzrok te stoga razmatraju kombinaciju različitih čimbenika koji povećavaju rizik od razvoja ove bolesti.
U našem stoljeću znanstvenici svoju pozornost prvenstveno usmjeravaju na nasljedna predispozicija do bolesti. To nije zaobišlo ni SLE – što ne čudi, jer incidencija uvelike varira ovisno o spolu i etničkoj pripadnosti. Žene boluju od ove bolesti otprilike 6-10 puta češće od muškaraca. Njihova vrhunska učestalost događa se između 15. i 40. godine života, tj. generativne dobi. Prevalencija, tijek bolesti i smrtnost povezani su s etničkom pripadnošću. Na primjer, leptirasti osip je tipičan u bijelih pacijenata. Kod Afroamerikanaca i Afro-Kariba bolest je znatno teža nego kod bijelaca, kod njih su češći relapsi bolesti i upalni poremećaji bubrega. Diskoidni lupus također je češći kod tamnoputih osoba.
Ove činjenice ukazuju da bi genetska predispozicija mogla igrati važnu ulogu u etiologiji SLE.
Kako bi to razjasnili, istraživači su koristili metodu traženje asocijacija na cijelom genomu, ili GWAS, što omogućuje korelaciju tisuća genetskih varijanti s fenotipovima — u ovom slučaju, manifestacijama bolesti. Zahvaljujući ovoj tehnologiji, bilo je moguće identificirati više od 60 lokusa osjetljivosti na sistemski eritematozni lupus. Ugrubo se mogu podijeliti u nekoliko skupina. Jedna takva skupina lokusa povezana je s urođenim imunološkim odgovorom. To su, primjerice, putovi NF-kB signalizacije, razgradnja DNA, apoptoza, fagocitoza i iskorištavanje staničnog otpada. Također uključuje varijante odgovorne za funkciju i signalizaciju neutrofila i monocita. Druga skupina uključuje genetske varijante uključene u rad adaptivnog dijela imunološkog sustava, odnosno povezane s funkcijom i signalnim mrežama B i T stanica. Osim toga, postoje lokusi koji ne spadaju u ove dvije skupine. Zanimljivo je da su mnogi lokusi rizika zajednički za SLE i druge autoimune bolesti (slika 5).
Genetski podaci mogu se koristiti za određivanje rizika od razvoja SLE, njegove dijagnoze ili liječenja. To bi bilo iznimno korisno u praksi, jer zbog specifičnosti bolesti nije uvijek moguće identificirati je iz prvih tegoba i kliničkih manifestacija bolesnika. Odabir liječenja također zahtijeva određeno vrijeme, jer pacijenti različito reagiraju na terapiju, ovisno o karakteristikama svog genoma. Međutim, do sada se genetski testovi ne koriste u kliničkoj praksi. Idealan model za procjenu osjetljivosti na bolest uzeo bi u obzir ne samo specifične genske varijante, već i genetske interakcije, razine citokina, serološke markere i mnoge druge podatke. Osim toga, treba, ako je moguće, uzeti u obzir epigenetske značajke - uostalom, prema istraživanjima, oni daju ogroman doprinos razvoju SLE.
Za razliku od genoma, epi genom se relativno lako modificira pod utjecajem vanjski faktori. Neki vjeruju da se bez njih SLE možda neće razviti. Najočitiji je ultraljubičasto zračenje, jer pacijenti često imaju crvenilo i osip na koži nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti.
Razvoj bolesti, očito, može izazvati virusna infekcija. Moguće je da u ovom slučaju autoimune reakcije nastaju zbog molekularna mimikrija virusa- fenomen sličnosti virusnih antigena s vlastitim molekulama tijela. Ako je ova hipoteza točna, Epstein-Barr virus postaje fokus istraživanja. Međutim, u većini slučajeva znanstvenicima je teško imenovati konkretne krivce. Vjeruje se da autoimune reakcije ne izazivaju specifični virusi, već opći mehanizmi za borbu protiv ove vrste patogena. Na primjer, put aktivacije interferona tipa I čest je u odgovoru na virusnu invaziju i u patogenezi SLE.
Čimbenici kao što su pušenje i pijenje alkohola međutim, njihov je utjecaj dvosmislen. Vjerojatno je da pušenje može povećati rizik od razvoja bolesti, pogoršati je i povećati oštećenje organa. Alkohol, prema nekim podacima, smanjuje rizik od razvoja SLE-a, ali su dokazi prilično kontradiktorni, te je bolje ne koristiti ovu metodu zaštite od bolesti.
Ne postoji uvijek jasan odgovor o utjecaju profesionalni faktori rizika. Ako kontakt sa silicijevim dioksidom, prema brojnim studijama, izaziva razvoj SLE, onda nema točnog odgovora o izloženosti metalima, industrijskim kemikalijama, otapalima, pesticidima i bojama za kosu. Konačno, kao što je gore spomenuto, lupus može biti potaknut korištenje lijekova: Uobičajeni okidači uključuju klorpromazin, hidralazin, izoniazid i prokainamid.
Liječenje: prošlost, sadašnjost i budućnost
Kao što je već spomenuto, još nije moguće izliječiti “najtežu bolest na svijetu”. Razvoj lijeka otežan je višestranom patogenezom bolesti koja uključuje različite dijelove imunološkog sustava. Međutim, uz kompetentan individualni odabir terapije održavanja, može se postići duboka remisija, a pacijent će moći živjeti s eritemskim lupusom jednostavno kao s kroničnom bolešću.
Liječenje za različite promjene u stanju pacijenta može prilagoditi liječnik, odnosno liječnici. Činjenica je da je u liječenju lupusa iznimno važan koordiniran rad multidisciplinarne skupine medicinskih stručnjaka: obiteljski doktor na zapadu reumatolog, klinički imunolog, psiholog, a često i nefrolog, hematolog, dermatolog, neurolog. U Rusiji pacijent sa SLE prije svega ide reumatologu, a ovisno o oštećenju sustava i organa, može zahtijevati dodatne konzultacije kardiologa, nefrologa, dermatologa, neurologa i psihijatra.
Patogeneza bolesti vrlo je složena i zbunjujuća, pa su mnogi ciljani lijekovi trenutno u razvoju, dok su drugi pokazali svoju neuspješnost u fazi ispitivanja. Stoga se u kliničkoj praksi još uvijek najviše koriste nespecifični lijekovi.
Standardni tretman uključuje nekoliko vrsta lijekova. Prije svega, oni ispisuju imunosupresivi- za suzbijanje pretjerane aktivnosti imunološkog sustava. Od njih se najčešće koriste citostatici metotreksat, azatioprin, mikofenolat mofetil I ciklofosfamid. Zapravo, radi se o istim lijekovima koji se koriste za kemoterapiju raka i prvenstveno djeluju na stanice koje se aktivno dijele (u slučaju imunološkog sustava, na klonove aktiviranih limfocita). Jasno je da takva terapija ima mnoge opasne nuspojave.
U akutna faza pacijenti prihvaćaju bolesti kao standard kortikosteroidi- nespecifični protuupalni lijekovi koji pomažu smiriti najžešće oluje autoimunih reakcija. Koriste se u liječenju SLE od 1950-ih. Zatim su promijenili liječenje za ovo autoimuna bolest na bazi visoke kvalitete nova razina, i dalje ostaju osnova terapije zbog nedostatka alternative, iako je njihova uporaba također povezana s mnogim nuspojavama. Najčešće, liječnici propisuju prednizolon I metilprednizolon.
Za egzacerbaciju SLE-a također se koristi od 1976. pulsna terapija: pacijent prima pulsirajuće visoke doze metilprednizolona i ciklofosfamida. Naravno, tijekom 40 godina korištenja, režim takve terapije se uvelike promijenio, ali se još uvijek smatra zlatnim standardom u liječenju lupusa. Međutim, ima mnogo teških nuspojava, zbog čega se ne preporučuje nekim skupinama pacijenata, poput osoba s loše kontroliranom hipertenzijom i sustavnim infekcijama. Konkretno, pacijent može razviti metaboličke poremećaje i promjene ponašanja.
Kada se postigne remisija, obično se propisuje lijekovi protiv malarije, koji se već dugo uspješno koriste za liječenje bolesnika s lezijama mišićno-koštanog sustava i kože. Akcijski hidroksiklorokin, jedna od najpoznatijih tvari iz ove skupine, primjerice, objašnjava se činjenicom da inhibira stvaranje IFN-α. Njegovom primjenom dugoročno se smanjuje aktivnost bolesti, smanjuju se oštećenja organa i tkiva te poboljšava ishod trudnoće. Osim toga, lijek smanjuje rizik od tromboze - a to je izuzetno važno s obzirom na komplikacije koje nastaju u kardiovaskularnom sustavu. Stoga se primjena antimalarika preporučuje svim bolesnicima sa SLE. Međutim, postoji i muha u glavi. U rijetkim slučajevima, retinopatija se razvija kao odgovor na ovu terapiju, a bolesnici s teškim bubrežnim ili zatajenje jetre su u opasnosti od toksičnih učinaka povezanih s hidroksiklorokinom.
Koristi se u liječenju lupusa i novijih, ciljani lijekovi(slika 5). Najnapredniji razvoj usmjeren je na B stanice: protutijela rituximab i belimumab.
Slika 5. Biološki lijekovi u liječenju SLE. Apoptotični i/ili nekrotični ostaci stanica nakupljaju se u ljudskom tijelu, na primjer, zbog virusne infekcije i izloženosti ultraljubičastom zračenju. To "smeće" mogu preuzeti dendritične stanice ( DC), čija je glavna funkcija prezentacija antigena T i B stanicama. Potonji stječu sposobnost reagiranja na autoantigene koje im prezentiraju DC. Tako počinje autoimuna reakcija, počinje sinteza autoantitijela. Trenutno se proučavaju mnogi biološki lijekovi – lijekovi koji utječu na regulaciju imunoloških komponenti tijela. Na meti je urođeni imunološki sustav anifrolumab(antitijela protiv IFN-α receptora), sifalimumab I Rontalizumab(protutijela na IFN-α), infliksimab I etanercept(protutijela na faktor nekroze tumora, TNF-α), sirukumab(anti-IL-6) i tocilizumab(anti-IL-6 receptor). Abatacept (cm. tekst), belatacept, AMG-557 I IDEC-131 blokiraju kostimulatorne molekule T stanica. Fostamatinib I R333- inhibitori slezene tirozin kinaze ( SYK). Ciljani su različiti transmembranski proteini B stanica rituksimab I ofatumumab(protutijela na CD20), epratuzumab(anti-CD22) i blinatumomab(anti-CD19), koji također blokira receptore plazma stanica ( PC). Belimumab (cm. tekst) blokira topljivi oblik BAFF, tabalumab i blisibimod su topive i membranski vezane molekule BAFF, A
Druga potencijalna meta terapije protiv lupusa su interferoni tipa I, o kojima je već bilo riječi. Neki antitijela na IFN-α već su pokazali obećavajuće rezultate kod pacijenata sa SLE. Sada se planira sljedeća, treća faza njihovog testiranja.
Također, među lijekovima čija se učinkovitost u SLE trenutno proučava, treba spomenuti abatacept. Blokira kostimulatorne interakcije između T i B stanica, čime se uspostavlja imunološka tolerancija.
Konačno, razvijaju se i testiraju različiti lijekovi protiv citokina, npr. etanercept I infliksimab- specifična antitijela na faktor nekroze tumora, TNF-α.
Zaključak
Sistemski eritemski lupus ostaje zastrašujući izazov za pacijenta, izazov za liječnika i nedovoljno istraženo područje za znanstvenika. Međutim, ne bismo se trebali ograničiti samo na medicinsku stranu problema. Ova bolest pruža veliko polje za društvene inovacije, budući da pacijent ne treba samo medicinsku skrb, već i različite vrste podrške, uključujući psihološku. Dakle, unapređenje načina pružanja informacija, specijalizirane mobilne aplikacije, platforme s dostupnim informacijama značajno poboljšavaju kvalitetu života osoba sa SEL-om.
Oni puno pomažu u ovom pitanju organizacije pacijenata- javne udruge oboljelih od neke bolesti i njihovih srodnika. Na primjer, Lupus Foundation of America je vrlo poznata. Aktivnosti ove organizacije usmjerene su na poboljšanje kvalitete života osoba s dijagnozom SLE kroz posebne programe, istraživanja, edukaciju, podršku i pomoć. Njegovi primarni ciljevi uključuju smanjenje vremena do postavljanja dijagnoze, pružanje pacijenata sigurnog i učinkovitog liječenja te povećanje pristupa liječenju i njezi. Osim toga, organizacija naglašava važnost edukacije zdravstvenog osoblja, prenošenja zabrinutosti vladinim dužnosnicima i podizanja društvene svijesti o sistemskom eritemskom lupusu.
Globalni teret SLE-a: prevalencija, zdravstvene razlike i socioekonomski utjecaj. Nat Rev Rheumatol. 12 , 605-620;
Lupus (sistemski eritematozni lupus, SLE) je autoimuna bolest u kojoj ljudski imunološki sustav napada stanice vezivnog tkiva domaćina kao strane.
Vezivno tkivo nalazi se gotovo posvuda, a što je najvažnije, u sveprisutnim žilama.
Najviše može utjecati na upalu uzrokovanu lupusom različite organe i sustave uključujući kožu, bubrege, krv, mozak, srce i pluća. Lupus se ne prenosi s osobe na osobu.
Znanost ne zna točan uzrok lupusa, kao ni mnogih drugih autoimunih bolesti. Te su bolesti najvjerojatnije uzrokovane genetskim poremećajima u imunološkom sustavu koji mu omogućuju proizvodnju protutijela protiv vlastitog domaćina.
Lupus je teško dijagnosticirati jer su njegovi simptomi različiti i može se maskirati pod druge bolesti. Najizrazitija značajka lupusa je eritem na licu koji podsjeća na leptirova krila raširena preko oba obraza bolesnika (leptirov eritem). Ali ovaj se simptom ne javlja u svim slučajevima lupusa.
Ne postoji definitivno liječenje lupusa, ali se njegovi simptomi mogu kontrolirati lijekovima.
Uzroci i čimbenici rizika od lupusa
Kombinacija vanjskih čimbenika može pogurati autoimuni proces naprijed. Štoviše, neki čimbenici utječu na jednu osobu, ali ne utječu na drugu. Zašto se to događa ostaje misterija.Postoji mnogo mogućih uzroka lupusa:
Izlaganje ultraljubičastim zrakama (sunčeva svjetlost) može uzrokovati razvoj lupusa ili pogoršati njegove simptome.
. Ženski spolni hormoni ne uzrokuju lupus, ali utječu na njegov tijek. Među njima mogu biti visokodozni pripravci ženskih spolnih hormona za liječenje ginekoloških bolesti. Ali to se ne odnosi na uzimanje niskih doza oralna kontracepcija(U REDU).
. Pušenje se smatra čimbenikom rizika za lupus, koji može uzrokovati bolest i pogoršati njezin tijek (osobito oštećenje krvnih žila).
. Neki lijekovi mogu pogoršati tijek lupusa (u svakom slučaju, trebali biste pročitati upute za lijek).
. Infekcije kao što su citomegalovirus (CMV), parvovirus (eritema infectiosum) i hepatitis C također mogu uzrokovati lupus. Epstein-Barr virus povezan je s lupusom kod djece.
. Kemikalije mogu uzrokovati lupus. Među tim tvarima na prvom je mjestu trikloretilen (narkotik koji se koristi u kemijskoj industriji). Boje i sredstva za fiksiranje kose, za koje se ranije smatralo da su uzročnici lupusa, sada su potpuno opravdani.
Sljedeće skupine ljudi imaju veću vjerojatnost da će razviti lupus:
Žene češće obolijevaju od lupusa nego muškarci.
. Ljudi afričkog podrijetla češće obolijevaju od lupusa nego bijelci.
. Najčešće obolijevaju osobe u dobi od 15 do 45 godina.
. Teški pušači (prema nekim studijama).
. Osobe s obiteljskom poviješću.
. Osobe koje redovito uzimaju lijekove povezane s rizikom od lupusa (sulfonamidi, neki antibiotici, hidralazin).
Lijekovi koji uzrokuju lupus
Jedan od čestih uzroka lupusa je korištenje lijekova i drugih kemikalija. U Sjedinjenim Američkim Državama, jedan od glavnih lijekova povezanih sa SLE izazvanim lijekovima je hidralazin (oko 20% slučajeva), kao i prokainamid (do 20%), kinidin, minociklin i izoniazid.Lijekovi koji se najčešće povezuju s lupusom uključuju blokatore kalcijevih kanala, ACE inhibitori, antagoniste TNF-alfa, tiazidne diuretike i terbinafin (lijek protiv gljivica).
Sljedeće skupine lijekova obično se povezuju sa SLE izazvanim lijekovima:
Antibiotici: minociklin i izoniazid.
. Antipsihotici: kloropromazin.
. Biološki agensi: interleukini, interferoni.
. Antihipertenzivi: metildopa, hidralazin, kaptopril.
. Hormonalni lijekovi: leuprolid.
. Inhalacijski lijekovi za KOPB: tiotropij bromid.
. Antiaritmici: prokainamid i kinidin.
. Protuupalni: sulfasalazin i penicilamin.
. Antifungici: terbinafin, griseofulvin i vorikonazol.
. Hipokolesterolemični: lovastatin, simvastatin, atorvastatin, gemfibrozil.
. Antikonvulzivi: valproična kiselina, etosuksimid, karbamazepin, hidantoin.
. Ostali lijekovi: kapi za oči s timololom, inhibitorima TNF-alfa, sulfonamidima, lijekovima visokih doza ženskih spolnih hormona.
Dodatni popis lijekova koji uzrokuju lupus:
Amiodaron.
. Atenolol.
. Acebutolol.
. Bupropion.
. Hidroksiklorokin.
. Hidroklorotiazid.
. gliburid.
. diltiazem.
. Doksiciklin.
. Doksorubicin.
. docetaksel.
. Zlato i njegove soli.
. Imikvimod.
. Lamotrigin.
. Lansoprazol.
. Litij i njegove soli.
. mefenitoin.
. Nitrofurantoin.
. Olanzapin.
. Omeprazol.
. Practolol.
. propiltiouracil.
. Rezerpin.
. Rifampicin.
. Sertalin.
. tetraciklin.
. Tiklopidin.
. trimetadion.
. Fenilbutazon.
. fenitoin.
. Fluorouracil.
. cefepim.
. Cimetidin.
. Esomeprazol.
Ponekad je sistemski eritematozni lupus uzrokovan kemikalijama koje ulaze u tijelo iz okoliša. To se događa samo nekim ljudima, iz razloga koji još nije jasan.
Ove kemikalije uključuju:
Neki insekticidi.
. Neki metalni spojevi.
. Eozin (fluorescentna tekućina u ruževima za usne).
. Para-aminobenzojeva kiselina (PABA).
Simptomi lupusa
Simptomi lupusa uvelike variraju jer bolest može zahvatiti različite organe. O simptomima ove složene bolesti napisani su cijeli tomovi medicinskih priručnika. Možemo ih ukratko pogledati.Ne postoje dva potpuno ista slučaja lupusa. Simptomi lupusa mogu se pojaviti iznenada ili se razvijati postupno, mogu biti privremeni ili mučiti bolesnika cijeli život. U većine pacijenata lupus je relativno blag, s povremenim egzacerbacijama kada se simptomi bolesti pogoršavaju, a zatim se povuku ili potpuno nestanu.
Simptomi lupusa mogu uključivati:
Umor i slabost.
. Povećanje temperature.
. Bol, oticanje i ukočenost zglobova.
. Eritem na licu u obliku leptira.
. Oštećenja kože pogoršana suncem.
. Raynaudov fenomen (smanjeni protok krvi u prstima).
. Problemi s disanjem.
. Bol u prsima.
. Suhe oči.
. Gubitak pamćenja.
. Poremećaj svijesti.
. Glavobolja.
Gotovo je nemoguće posumnjati da imate lupus prije posjeta liječniku. Potražite savjet ako imate neobičan osip, vrućicu, bolove u zglobovima ili umor.
Dijagnoza lupusa
Dijagnosticiranje lupusa može biti vrlo teško zbog različitih manifestacija bolesti. Simptomi lupusa mogu se mijenjati tijekom vremena i nalikovati drugim bolestima. Dijagnosticiranje lupusa može zahtijevati niz pretraga:1. Opći test krvi.
Ova analiza određuje sadržaj crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica, trombocita i hemoglobina. Kod lupusa može biti prisutna anemija. Nizak broj bijelih krvnih stanica i trombocita također može ukazivati na lupus.
2. Određivanje pokazatelja ESR.
Brzina sedimentacije eritrocita određena je brzinom koja se crvena krvna zrnca iz vaše krvi talože u pripremljenom uzorku krvi na dno epruvete. ESR se mjeri u milimetrima na sat (mm/h). Brza sedimentacija eritrocita može ukazivati na upalu, uključujući autoimunu upalu, kao kod lupusa. Ali ESR se također povećava s rakom, drugim upalnim bolestima, čak i s običnom prehladom.
3. Procjena funkcije jetre i bubrega.
Krvni testovi mogu pokazati koliko dobro rade vaši bubrezi i jetra. To je određeno razinom jetrenih enzima u krvi i razinom toksičnih tvari s kojima se bubrezi moraju nositi. Lupus može zahvatiti i jetru i bubrege.
4. Pretrage urina.
Vaš uzorak urina može otkriti povećan sadržaj proteina ili crvenih krvnih stanica. To ukazuje na oštećenje bubrega, koje se može pojaviti kod lupusa.
5. Analiza za ANA.
Antinuklearna antitijela (ANA) su posebni proteini koje proizvodi imunološki sustav. Pozitivan ANA test može ukazivati na lupus, iako se može pojaviti i kod drugih bolesti. Ako je vaš ANA test pozitivan, vaš liječnik može naručiti druge pretrage.
6. X-zraka prsa.
Snimanje prsnog koša može pomoći u otkrivanju upale ili tekućine u plućima. To može biti znak lupusa ili drugih bolesti koje zahvaćaju pluća.
7. Ehokardiografija.
Ehokardiografija (EhoKG) je metoda koja koristi zvučni valovi kako biste dobili sliku otkucaja srca u stvarnom vremenu. Ehokardiogram može otkriti probleme sa srčanim zaliscima i više.
8. Biopsija.
Biopsija, uzimanje uzorka organa za testiranje, naširoko se koristi u dijagnostici raznih bolesti. Lupus često zahvaća bubrege, pa vaš liječnik može naručiti biopsiju vaših bubrega. Ovaj se postupak izvodi dugom iglom nakon prethodne anestezije, tako da nema razloga za brigu. Dobiveni komad tkiva pomoći će u utvrđivanju uzroka vaše bolesti.
Liječenje lupusa
Liječenje lupusa je vrlo složeno i dugotrajno. Liječenje ovisi o težini simptoma bolesti i zahtijeva ozbiljan razgovor s liječnikom o rizicima i dobrobitima bilo koje terapije. Vaš bi liječnik trebao redovito nadzirati Vaše liječenje. Ako se simptomi bolesti povuku, može promijeniti lijek ili smanjiti dozu. Ako dođe do pogoršanja, to je obrnuto.Trenutačni lijekovi za liječenje lupusa:
1. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).
NSAID lijekovi koji se izdaju bez recepta kao što su naproksen (Anaprox, Nalgesin, Floginas) i ibuprofen (Nurofen, Ibuprom) mogu se koristiti za liječenje upale, otekline i boli uzrokovane lupusom. Jači nesteroidni protuupalni lijekovi, poput diklofenaka (Olfen), dostupni su prema prepisu liječnika. Nuspojave NSAID-a uključuju bolove u trbuhu, krvarenje u želucu, probleme s bubrezima i povećan rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Ovo posljednje posebno vrijedi za celekoksib i rofekoksib, koji se ne preporučuju starijim osobama.
2. Lijekovi protiv malarije.
Lijekovi koji se obično propisuju za liječenje malarije, poput hidroksiklorokina (Plaquenil), pomažu u kontroli simptoma lupusa. Nuspojave: nelagoda u želucu i oštećenje mrežnice (vrlo rijetko).
3. Kortikosteroidni hormoni.
Kortikosteroidni hormoni su snažni lijekovi koji se bore protiv upale kod lupusa. Među njima su metilprednizolon, prednizolon, deksametazon. Ove lijekove propisuje samo liječnik. Imaju dugoročne nuspojave: debljanje, osteoporoza, visoki krvni tlak, rizik od dijabetesa i osjetljivost na infekcije. Što je veća doza koju koristite i što je dulji tijek liječenja, to je veći rizik od nuspojava.
4. Imunosupresivi.
Lijekovi koji suzbijaju imunološki sustav mogu biti od velike pomoći kod lupusa i drugih autoimunih bolesti. Među njima su ciklofosfamid (Cytoxan), azatioprin (Imuran), mikofenolat, leflunomid, metotreksat i drugi. Moguće nuspojave: sklonost infekcijama, oštećenje jetre, smanjena plodnost, rizik od mnogih vrsta raka. Noviji lijek, belimumab (Benlysta), također smanjuje upalu kod lupusa. Njegove nuspojave uključuju groznicu, mučninu i proljev.
Savjeti za pacijente s lupusom.
Ako imate lupus, postoji nekoliko koraka koje možete poduzeti kako biste si pomogli. Jednostavne mjere mogu smanjiti učestalost napadaja i poboljšati kvalitetu vašeg života.
Pokušaj ovo:
Osobe koje boluju od lupusa stalni umor, koji se kod zdravih ljudi razlikuje od umora i ne prolazi s odmorom. Iz tog razloga, možda će vam biti teško procijeniti kada stati i odmoriti se. Razvijte za sebe nježnu dnevnu rutinu i slijedite je.
2. Čuvajte se sunca.
Ultraljubičaste zrake mogu izazvati napade lupusa, stoga biste trebali nositi pokrivenu odjeću i izbjegavati hodanje po vrućim zrakama. Odaberite tamnije sunčane naočale i kremu sa zaštitnim faktorom od najmanje 55 (za posebno osjetljivu kožu).
3. Jedite zdravo.
Zdrava prehrana treba uključivati voće, povrće i cjelovite žitarice. Ponekad ćete morati podnijeti ograničenja u prehrani, osobito ako imate visok krvni tlak, probleme s bubrezima ili gastrointestinalni trakt. Shvatite ovo ozbiljno.
4. Redovito vježbajte.
Vježbanje koje je odobrio vaš liječnik pomoći će vam da dođete u bolju formu i brže se oporavite od napadaja. Dugoročno, obuka znači smanjenje rizika srčani udar, pretilost i dijabetes.
5. Prestanite pušiti.
Između ostalog, pušenje može pogoršati oštećenje srca i krvnih žila uzrokovano lupusom.
Alternativna medicina i lupus
Ponekad Alternativna medicina može pomoći onima s lupusom. Ali ne treba zaboraviti da je nekonvencionalan upravo zato što njegova učinkovitost i sigurnost nisu dokazane. Svakako porazgovarajte sa svojim liječnikom o svim alternativnim tretmanima koje želite isprobati.Nekonvencionalne metode liječenja lupusa poznate na Zapadu:
1. Dehidroepiandrosteron (DHEA).
Dodaci prehrani koji sadrže ovaj hormon mogu pomoći u smanjenju doze steroida koju pacijent prima. DHEA kod nekih pacijenata ublažava simptome bolesti.
2. laneno sjeme.
Sjemenke lana sadrže masnu kiselinu zvanu alfa-linolenska kiselina, koja može smanjiti upalu. Neke su studije pokazale sposobnost lanenih sjemenki da poboljšaju rad bubrega kod pacijenata s lupusom. Nuspojave uključuju nadutost i bolove u trbuhu.
3. Riblje ulje.
Dijetetski dodaci ribljem ulju sadrže omega-3 masne kiseline, koje mogu biti korisne za lupus. Preliminarne studije pokazale su obećavajuće rezultate. Nuspojave ribljeg ulja uključuju mučninu, povraćanje, podrigivanje i okus ribe u ustima.
4. Vitamin D
Postoje neki dokazi da ovaj vitamin poboljšava simptome kod ljudi s lupusom. Istina, znanstveni podaci o ovom pitanju vrlo su ograničeni.
Komplikacije lupusa
Upala uzrokovana lupusom može zahvatiti različite organe.To dovodi do brojnih komplikacija:
1. Bubrezi.
Zatajenje bubrega jedan je od vodećih uzroka smrti kod ljudi s lupusom. Znakovi problema s bubrezima uključuju svrbež po cijelom tijelu, bol, mučninu, povraćanje i oticanje.
2. Mozak.
Ako je mozak zahvaćen lupusom, pacijent može doživjeti glavobolju, vrtoglavicu, promjene u ponašanju i halucinacije. Ponekad se javljaju napadaji, pa čak i moždani udari. Mnogi ljudi s lupusom imaju problema s pamćenjem i izražavanjem.
3. Krv.
Lupus može uzrokovati poremećaje krvi kao što su anemija i trombocitopenija. Potonji se očituje sklonošću krvarenju.
4. Krvne žile.
Uz lupus, krvne žile raznih organa mogu postati upaljene. To se zove vaskulitis. Rizik od upale krvnih žila povećava se ako pacijent puši.
5. Pluća.
Lupus povećava vjerojatnost upale pleure - pleuritisa, što može učiniti disanje bolnim i otežanim.
6. Srce.
Protutijela mogu napasti srčani mišić (miokarditis), vreću oko srca (perikarditis) i velike arterije. To dovodi do povećanog rizika od srčanog udara i drugih ozbiljnih komplikacija.
7. Infekcije.
Osobe s lupusom postaju osjetljive na infekcije, osobito kao rezultat liječenja steroidima i imunosupresivima. Najčešće infekcije su genitourinarnog sustava i respiratorne infekcije. Uobičajeni uzročnici: gljivice, salmonela, herpes virus.
8. Avaskularna nekroza kostiju.
Ovo stanje je također poznato kao aseptična ili neinfektivna nekroza. Javlja se kada se smanji dotok krvi u kosti, što dovodi do krhkosti i lakog uništavanja koštanog tkiva. Često postoje problemi s zglob kuka, koji doživljava teška opterećenja.
9. Komplikacije trudnoće.
Žene s lupusom imaju visok rizik od pobačaja. Lupus povećava vjerojatnost preeklampsije i prijevremenog poroda. Kako biste smanjili rizik, liječnik vam može savjetovati da ne zatrudnite dok ne prođe najmanje 6 mjeseci od vašeg posljednjeg izbijanja.
Lupus je povezan s povećanim rizikom od mnogih vrsta raka. Zapravo, neki lijekovi protiv lupusa (imunosupresivi) sami po sebi povećavaju ovaj rizik.
Konstantin Mokanov
Patološke promjene na koži popraćene su negativnim manifestacijama u cjelokupnom funkcioniranju tijela, jer su razlozi koji su uzrokovali vidljive patologije gornjeg sloja epidermisa uglavnom uzrokovani unutarnjim poremećajima u funkcioniranju organa. A sistemski eritematozni lupus, koji je jedna od varijanti ove dermatološke bolesti, može se smatrati jednim od najčešćih česta kršenja, popraćeno ozbiljnim negativnim promjenama u stanju kože, stupnju njezinih zaštitnih svojstava i s brojnim posljedicama opasnim po zdravlje kože i cijelog tijela.
Sistemski lupus erythematosus praćen je promjenama u stanju kože, a dolazi i do promjena u funkcionalnim svojstvima srčanog, respiratornog, živčanog sustava, kao iu stanju zglobova. Međutim, prije svega, ova autoimuna bolest izražena je u pojavi patologija vezivnog tkiva kože. Postaje manje elastična, podložna čak i manjim mehaničko naprezanje, osnovni procesi u njemu su poremećeni, što dovodi do stagnacije u tkivima.
Značajke bolesti
Pretjerano aktivna proizvodnja protutijela koja ne napadaju strane stanice (infektivne i virusne), već su usmjerena protiv stanica vlastitog tijela - upravo se to događa kod sistemskog eritemskog lupusa, koji značajno remeti cjelokupno funkcioniranje tjelesnih sustava. Istovremeno, tijelo se počinje "boriti" protiv sebe, zbog čega dolazi do poremećaja velikog broja uobičajenih funkcija i poremećaja cjelokupnog metaboličkog procesa.
ICD-10 kod: M32 (SLE).
Ova se bolest najčešće opaža u ženskoj populaciji, dobna kategorija općenito nije bitna. Međutim, najčešće djeca i ljudi (uglavnom žene) u dobi od 25-40 godina pate od sistemskog eritemskog lupusa. Muškarci od ove bolesti obolijevaju 8-10 puta rjeđe.
Fotografija sistemskog eritemskog lupusa
Patogeneza sistemskog lupusa eritematozusa
Klinička slika sistemskog eritemskog lupusa prilično je raznolika: u nekih bolesnika, na početku bolesti, uočavaju se samo kožne lezije u obliku sitnog osipa, koji je lokaliziran uglavnom na koži lica (vrat, obrazi, nos) , u nekim slučajevima, osim kože, zahvaćeni su i određeni unutarnji organi, a bolest se počinje manifestirati simptomima prevladavajuće lezije. Na primjer, ako:
- zglobovi su zahvaćeni u većoj mjeri, tada dolazi do patološke promjene u zglobovima prstiju,
- kada je srčani sustav oštećen, manifestacije i,
- a kada je sluznica pluća oštećena, pojavljuju se bolni osjećaji u području prsnog koša pacijenta.
Također se u nekim slučajevima primjećuje oštećenje sustava izlučivanja, posebno bubrega. To se očituje u obliku pojave velike količine, bol se pojavljuje pri mokrenju, a može se postupno razvijati. Daljnje pogoršanje patološkog procesa tijekom razvoja sistemskog eritemskog lupusa dovodi do pojave negativnih promjena u tkivima i živčanim procesima u mozgu. To uzrokuje očite promjene u ponašanju pacijenta, a mogu se primijetiti i znakovi mentalnih abnormalnosti.
Zbog raznolikosti manifestacija sistemskog eritemskog lupusa, dijagnosticiranje ove bolesti je teško. Međutim, pri provođenju odgovarajuće diferencijalna dijagnoza Moguće je identificirati početnu bolest provođenjem usporedne analize sa sličnom bolešću.
Sistemski eritematozni lupus raspravlja se u ovom videu:
Etiologija
Prisutnost općih pritužbi na pogoršanje zdravlja uobičajena je slika trenutne bolesti. Međutim, ako postoji sumnja na sistemski eritematozni lupus, liječnik treba provesti puni kompleks dijagnostički postupci koji će pomoći otkriti čak i početne faze trenutnog patološkog procesa.
Klasifikacija
Danas je uobičajeno podijeliti sistemski eritematozni lupus u tri vrste:
- Akutni lupus, u kojem postoji oštra i brza progresija karakterističnih simptoma bolesti. Velik broj je pogođen unutarnji organi i sustava, ova vrsta bolesti može se smatrati kontinuiranim pogoršanjem bolesti. Stopa preživljenja bolesnika kada se otkrije akutni sistemski eritematozni lupus je niska; većina bolesnika umire unutar prve dvije godine od trenutka otkrivanja bolesti. Gotovo da nema osjetljivosti na liječenje, što uzrokuje visoku stopu smrtnosti među pacijentima.
- Subakutni oblik sistemski eritematozni lupus karakterizira ne prebrzo napredovanje postojećih manifestacija bolesti, međutim, čak iu ovom slučaju, prognoza za pacijenta nije vrlo optimistična, a samo otkrivanje bolesti u najranijoj mogućoj fazi omogućuje spašavanje života tijekom sljedećih 5-8 godina od trenutka otkrivanja ove bolesti. Najčešće, u subakutnom obliku sistemskog lupusa, zahvaćeni su zglobovi tijela i kože.
- Kronični oblik- ova vrsta bolesti u pitanju smatra se jedinom s benignim tijekom, koji se sastoji od faza egzacerbacije i dugotrajnih remisija. Uz pomoć adekvatnog i promišljenog liječenja, moguće je produžiti razdoblja remisije, što omogućuje stabilizaciju općeg stanja bolesnika, omogućujući mu normalan život.
Tri oblika bolesti ukazuju na stupanj zanemarivanja trenutnog patološkog procesa, a također omogućuju, kada se identificiraju, primjenu općeprihvaćenog režima lijekova.
Problemi s organima kod SLE
Lokalizacije
Manifestacija simptoma ove autoimune bolesti može značajno varirati među različitim pacijentima. Međutim, uobičajena područja lokalizacije lezija, u pravilu, su koža, zglobovi (uglavnom ruke i prsti), srce, pluća i bronhi, kao i probavni organi, nokti i kosa, koji postaju krhkiji i skloniji gubitku, kao i mozak i živčani sustav.
Uzroci
Ovisno o mjestu glavne lezije, manifestacija bolesti može značajno varirati. A uzroci ovih negativnih promjena mogu biti i nasljedni faktor i stečene trenutne bolesti zarazne, upalne i virusne prirode. Također, različite vrste ozljeda mogu izazvati pojavu prvih simptoma bolesti (primjerice, oštećenje kože najčešće nastaje zbog izloženosti mehaničkim iritantima, kao i dugotrajno izlaganje niskim ili visokim temperaturama, zračenje (umjetno ili solarni).
Danas liječnici nastavljaju brojna istraživanja uzroka koji mogu dovesti do sistemskog lupusa eritematozusa. Postoji i značajan broj provocirajućih čimbenika koji postaju polazište ove bolesti.
Simptomi i prvi znaci
Ovisno o području oštećenja, simptomi početka patološkog procesa u tijelu mogu značajno varirati. Najčešći simptomi i manifestacije sistemskog eritemskog lupusa uključuju sljedeće karakteristične promjene u tijelu:
- lezije kože u obliku, zahvaćena područja postupno povećavaju veličinu i čak se spajaju jedna s drugom, postajući veliko zahvaćeno područje. Koža na tim mjestima gubi prirodnu čvrstoću i elastičnost te lako podliježe vanjskim utjecajima;
- kada su zahvaćeni zglobovi, dolazi do povećanja njihove osjetljivosti, pojavljuje se bol, a prsti se postupno mogu deformirati;
- oštećenje mozga uključuje promjene u mentalnom stanju pacijenta i poremećaje ponašanja;
- oštećenje sluznice pluća i bronha dovodi do bolova u prsima i otežanog disanja kod bolesnika;
- kod teškog oštećenja bubrega pogoršava se proces izlučivanja i ispuštanja mokraće, au uznapredovalim stadijima bolesti može doći čak i do zatajenja bubrega.
Relativno manji simptomi kao što su gubitak kose, povećana lomljivost noktiju, alopecija, vrućica, gubitak apetita i promjene tjelesne težine također se često bilježe u početnim fazama tekućeg sistemskog eritemskog lupusa.
Sistemski eritematozni lupus kod odraslih i djece
Dijagnostika
Da bi izvršio preliminarnu analizu, liječnik analizira subjektivne senzacije pacijenta. Također se provodi vizualni pregled zahvaćenih područja tijela. Međutim, kako bi se razjasnila dijagnoza, provodi se niz testova koji će pružiti najpotpuniju sliku bolesti u određenom slučaju.
Kako bi razjasnio preliminarnu dijagnozu, dermatolog može propisati sljedeće testove i studije:
- uzorci zahvaćene kože, au slučaju oštećenja noktiju ili kose i čestica dlake i ploče nokta, omogućuju razlikovanje ove bolesti od,.
- uzorci ljuskica kože i dlake.
- Imunološka istraživanja temelje se na interakciji antigena s protutijelima.
Kako bi se razjasnila preliminarna dijagnoza, provode se sljedeći testovi:
- krvne pretrage kojima se ispituje prisutnost ili odsutnost specifičnih protutijela, reakcija na sifilis, smanjenje broja bijelih krvnih stanica i trombocita;
- Biokemijske studije provode se na uzorcima tkiva uzetih iz lezija.
O liječenju i simptomima SLE-a raspravlja se u ovom videu:
Liječenje
Dermatolog će propisati vrstu liječenja koja će otkloniti problem u najkraćem mogućem roku i na duže vrijeme. karakteristične manifestacije ove bolesti. Izbor režima liječenja određen je postojećim manifestacijama i dodjelom vrste bolesti određenom tipu. Prilikom provođenja liječenja liječnik uzima u obzir individualne karakteristike tijela, kao i stupanj osjetljivosti na liječenje.
- Odrasle osobe liječe se lijekovima protiv malarije čije doziranje i trajanje uzimanja propisuje liječnik. Prilikom provođenja terapijskog liječenja liječnik je obvezan pratiti dobrobit pacijenta.
- djeca također se liječe lijekovima koje propisuje liječnik. Doziranje kod liječenja djece određuje se njihovom dobi, težinom, kao i stupnjem osjetljivosti tijela na liječenje.
- Tijekom trudnoće proces liječenja treba provesti uzimajući u obzir stanje žene: odsutnost negativan utjecaj Lijekovi se odabiru za fetus i provode se potrebne prilagodbe u procesu izlaganja.
Treba imati na umu da potpuni lijek za sistemski eritematozni lupus nije moguć. Međutim, kada ispravan odabir terapija lijekovima a stalno praćenje procesa liječenja uz potrebne prilagodbe vjerojatno će smanjiti jačinu simptoma i stabilizirati stanje bolesnika.
Složeni tretman omogućuje vam postizanje najizraženijih rezultata koji traju dulje i stabiliziraju stanje pacijenta.
Na terapeutski način
Pri identificiranju bilo koje faze sistemskog eritematoznog lupusa koristi se integrirani pristup koji nam omogućuje postizanje najizraženijih rezultata. Terapijska metoda uključuje korištenje fizioterapijskih metoda, što poboljšava kontinuirano liječenje lijekovima.
Metoda korištenja magneta i zračenje u ograničenim dozama može se koristiti za zaustavljanje trenutnog patološkog procesa. Vrijeme rada i odmora također je normirano, razlozi za stresne situacije.
Medicinskom metodom
Lijekovi koji se također mogu propisati tijekom liječenja sistemskog eritemskog lupusa uključuju:
- ako postoje upalni procesi u tijelu, liječnik može propisati protuupalne lijekove nesteroidni lijekoviširok spektar djelovanja. Međutim, kad su i oni dugotrajnu upotrebu postoji vjerojatnost negativnog učinka na sluznicu crijeva i želuca, što može uzrokovati gastritis, a zatim;
- kortikosteroidi također zaustavljaju upalu, ali imaju puno nuspojava kao što su deformacija zglobova, smanjeno zgrušavanje krvi i pretilost;
- na teški oblici lezije, liječnik može propisati lijekove koji smanjuju razinu imuniteta.
U liječenju manifestacija sistemskog eritemskog lupusa koriste se lijekovi koji zaustavljaju patološke promjene u zglobovima i sprječavaju njihovu tešku deformaciju. Također se propisuju lijekovi koji smanjuju brzinu kojom tijelo proizvodi vlastita protutijela.
Često se koristi, što pomaže tijelu da se nosi s manifestacijama ove lezije kože i potiče zaštitnu funkciju tijela. Osip treba liječiti mastima na bazi cinka i lanolina.
Kirurška intervencija se ne provodi kada se otkrije sistemski eritematozni lupus.
Narodne metode
Ova se bolest ne može izliječiti lijekovi, niti korištenje tradicionalnih metoda. Međutim, uporaba tradicionalne medicine pomaže stabilizirati stanje pacijenta, može se koristiti tijekom završnog liječenja iu fazi remisije za konsolidaciju rezultata.
Čak i ako ne postoji mogućnost potpuno izlječenje sistemski eritematozni lupus, moguće je nastaviti voditi normalan način života. A kako bi se spriječili recidivi i pogoršanja bolesti, preporuča se u potpunosti slijediti sve preporuke liječnika, pokušati ne izazivati stresne situacije i ne ostati na otvorenom suncu dugo vremena.
Redoviti zdravstveni pregledi omogućit će pravovremeno otkrivanje pogoršanja stanja i započinjanje suportivnog liječenja.
Komplikacije
Najstrašnija komplikacija sistemskog eritemskog lupusa može biti smrt, koja se najčešće opaža u akutnom obliku bolesti. Međutim, čak iu nedostatku potrebnog i adekvatnog liječenja, vjerojatnost smrti pacijenta, čak i uz kronični tijek bolesti, prilično je visoka.
Sistemski eritemski lupus (SLE) je bolest u kojoj se zbog poremećaja imunološkog sustava razvijaju upalne reakcije u različitim organima i tkivima.
Bolest se javlja s razdobljima egzacerbacije i remisije, čiju je pojavu teško predvidjeti. Na kraju, sistemski lupus erythematosus dovodi do stvaranja zatajenja jednog ili drugog organa ili više organa.
Žene boluju od sistemskog eritemskog lupusa 10 puta češće od muškaraca. Bolest je najčešća u dobi od 15 do 25 godina. Najčešće se bolest manifestira tijekom puberteta, tijekom trudnoće i postporođajnog razdoblja.
Uzroci sistemskog eritemskog lupusa
Uzrok sistemskog eritemskog lupusa nije poznat. Neizravni utjecaj brojnih čimbenika vanjske i unutarnje okoline, kao što su nasljedstvo, virusni i bakterijska infekcija, hormonalne promjene, okolišni čimbenici.
Genetska predispozicija igra ulogu u nastanku bolesti. Dokazano je da ako se jednom od blizanaca dijagnosticira lupus, rizik da će drugi oboljeti povećava se 2 puta. Protivnici ove teorije ističu da još nije pronađen gen odgovoran za nastanak bolesti. Osim toga, u djece, čiji jedan od roditelja ima sistemski eritematozni lupus, samo 5% razvije bolest.
Virusnu i bakterijsku teoriju podupire česta detekcija Epstein-Barr virusa u bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom. Osim toga, dokazano je da DNA nekih bakterija može potaknuti sintezu antinuklearnih autoantitijela.
U žena sa SLE, u krvi se često otkriva povećanje hormona kao što su estrogen i prolaktin. Često se bolest manifestira tijekom trudnoće ili nakon poroda. Sve to govori u prilog hormonskoj teoriji razvoja bolesti.
Poznato je da ultraljubičaste zrake kod niza predisponiranih osoba mogu potaknuti stvaranje autoantitijela u stanicama kože, što može dovesti do pojave ili pogoršanja postojeće bolesti.
Nažalost, niti jedna od teorija pouzdano ne objašnjava uzrok razvoja bolesti. Stoga se sistemski lupus erythematosus trenutno smatra polietiološkom bolešću.
Simptomi sistemskog eritemskog lupusa
Pod utjecajem jednog ili više navedenih čimbenika, u uvjetima nepravilnog funkcioniranja imunološkog sustava, DNK različitih stanica biva „izložena“. Takve stanice tijelo percipira kao strane (antigene), a za zaštitu od njih stvaraju se posebni proteini antitijela koji su specifični za te stanice. Kada protutijela i antigeni međusobno djeluju, nastaju imunološki kompleksi koji su fiksirani u različitim organima. Ti kompleksi dovode do razvoja imunološke upale i oštećenja stanica. Posebno su često zahvaćene stanice vezivnog tkiva. S obzirom na široku rasprostranjenost vezivnog tkiva u tijelu, kod sistemskog eritemskog lupusa gotovo svi organi i tkiva tijela uključeni su u patološki proces. Imunološki kompleksi, fiksirajući se na zidu krvnih žila, mogu izazvati trombozu. Cirkulirajuća protutijela zbog svojih toksičnih učinaka dovode do razvoja anemije i trombocitopenije.
Sistemski eritemski lupus je kronična bolest koja se javlja s razdobljima pogoršanja i remisije. Ovisno o početnim manifestacijama, razlikuju se sljedeće varijante tijeka bolesti:
akutni tijek SLE- manifestira se groznicom, slabošću, umorom, bolovima u zglobovima. Vrlo često pacijenti navode dan početka bolesti. Unutar 1-2 mjeseca formira se detaljna klinička slika oštećenja vitalnih organa. S brzim napredovanjem tijeka, pacijenti obično umiru nakon 1-2 godine.
subakutni tijek SLE- prvi simptomi bolesti nisu tako izraženi. Od manifestacije do oštećenja organa, prosječno prolazi 1-1,5 godina.
kronični tijek SLE- Jedan ili više simptoma prisutni su dugi niz godina. U kroničnom tijeku, razdoblja egzacerbacije su rijetka, bez poremećaja vitalnih organa. Često su za liječenje bolesti potrebne minimalne doze lijekova.
U pravilu, početne manifestacije bolesti su nespecifične, pri uzimanju protuupalnih lijekova ili spontano prolaze bez traga. Često je prvi znak bolesti pojava crvenila na licu u obliku leptirovih krila, koje također s vremenom nestaje. Razdoblje remisije, ovisno o vrsti tečaja, može biti prilično dugo. Zatim, pod utjecajem nekog predisponirajućeg čimbenika (dugotrajno izlaganje suncu, trudnoća), dolazi do pogoršanja bolesti, koje također naknadno zamjenjuje faza remisije. Tijekom vremena, simptomi oštećenja organa pridružuju se nespecifičnim manifestacijama. Detaljnu kliničku sliku karakterizira oštećenje sljedećih organa.
1. Koža, nokti i kosa. Oštećenja kože jedan su od najčešćih simptoma bolesti. Često se simptomi pojavljuju ili pojačavaju nakon dugotrajnog izlaganja suncu, mrazu ili tijekom psiho-emocionalnog šoka. Karakterističan znak SLE je pojava crvenila u obliku krila leptira na obrazima i nosu.
Leptir eritem
Također, u pravilu, na otvorenim dijelovima kože (lice, gornji udovi, područje dekoltea) nalazi se crvenilo kože različitih oblika i veličina, sklono perifernom rastu - centrifugalni Bietteov eritem. Diskoidni eritematozni lupus karakterizira pojava crvenila na koži, koje zatim zamjenjuje upalna oteklina, potom koža na tom području zadeblja, a na kraju se stvaraju područja atrofije s ožiljcima.
Fokusi diskoidnog lupusa mogu se pojaviti u različitim područjima, u ovom slučaju govore o diseminaciji procesa. Još jedna upečatljiva manifestacija oštećenja kože je kapilaritis - crvenilo i otok te brojna točkasta krvarenja na jastučićima prstiju, dlanovima i tabanima. Oštećenje kose kod sistemskog lupusa eritematozusa očituje se ćelavošću. Promjene u strukturi noktiju, sve do atrofije periungualnog nabora, javljaju se tijekom razdoblja pogoršanja bolesti.
2. Sluznice. Obično je zahvaćena sluznica usta i nosa. Patološki proces karakterizira pojava crvenila, stvaranje erozija sluznice (enantem), kao i malih ulkusa usne šupljine (aftozni stomatitis).
Aftozni stomatitis
Kada se pojave pukotine, erozije i čirevi na crvenom rubu usana, dijagnosticira se lupusni heilitis.
3. Mišićno-koštani sustav. Oštećenje zglobova javlja se u 90% bolesnika sa SLE.
Mali zglobovi, obično prsti, uključeni su u patološki proces. Lezija je simetrične prirode, pacijente muči bol i ukočenost. Rijetko se razvija deformacija zglobova. Česta je aseptična (bez upalne komponente) nekroza kosti. Zahvaćena je glava bedrene kosti i zglob koljena. Klinički prevladavaju simptomi funkcionalnog zatajenja Donji udovi. Kada je ligamentni aparat uključen u patološki proces, razvijaju se nepostojane kontrakture, u teški slučajevi dislokacije i subluksacije.
4. Dišni sustav . Najčešća lezija su pluća. Pleuritis (nakupljanje tekućine u pleuralnoj šupljini), obično bilateralni, praćen je bolovima u prsima i nedostatkom daha. Akutni lupusni pneumonitis i plućna krvarenja su stanja opasna po život i, bez liječenja, dovode do razvoja sindroma respiratornog distresa.
5. Kardiovaskularni sustav . Najčešći je Libman-Sachsov endokarditis, s čestim zahvaćanjem mitralnog zaliska. U tom slučaju kao posljedica upale dolazi do sraštavanja listića zalistaka i stvaranja srčane mane poput stenoze. Kod perikarditisa dolazi do zadebljanja slojeva perikarda, a između njih se također može pojaviti tekućina. Miokarditis se očituje bolovima u predjelu prsa i povećanjem srca. U SLE-u su često zahvaćene male i srednje velike žile, uključujući koronarne i cerebralne arterije. Stoga su moždani udar i koronarna bolest glavni uzrok smrtnosti bolesnika sa SLE.
6. Bubrezi. U bolesnika sa SLE, s visokom aktivnošću procesa, formira se lupusni nefritis.
7. Živčani sustav. Ovisno o zahvaćenom području, bolesnici sa SLE pokazuju širok raspon neuroloških simptoma, u rasponu od glavobolja migrenskog tipa do prolaznih ishemijskih napada i moždanih udara. Tijekom razdoblja visoke aktivnosti procesa mogu se pojaviti epileptički napadaji, koreja i cerebralna ataksija. Periferna neuropatija javlja se u 20% slučajeva. Njegovom najdramatičnijom manifestacijom smatra se optički neuritis s gubitkom vida.
Dijagnoza sistemskog lupusa eritematozusa
Dijagnoza SLE-a smatra se postavljenom kada su ispunjena 4 ili više od 11 kriterija (American Rheumatological Association, 1982).
| Leptir eritem | Fiksni eritem (ravni ili uzdignuti) na jagodicama, s tendencijom širenja na nazolabijalne bore. |
| Diskoidni osip | Izdignute eritematozne lezije sa zbijenim ljuskama, atrofija kože i ožiljci tijekom vremena. |
| Fotoosjetljivost | Pojava ili pogoršanje osipa nakon izlaganja suncu. |
| Ulkusi oralne i/ili nazofaringealne sluznice | Tipično bezbolno. |
| Artritis | Pojava otekline i boli u najmanje dva zgloba bez njihove deformacije. |
| serozitis | Pleuritis ili perikarditis. |
| Oštećenje bubrega | Jedan od sljedeće manifestacije: periodično povećanje proteina u urinu do 0,5 g/dan ili određivanje odljeva u urinu. |
| oštećenje CNS-a | Jedna od sljedećih manifestacija: napadaji ili psihoza koja nije povezana s drugim uzrocima. |
| Hematološki poremećaji | Jedno od sljedećeg: hemolitička anemija, limfopenija ili trombocitopenija koja nije povezana s drugim uzrocima. |
| Imunološki poremećaji | Detekcija LE stanica, ili antitijela na nDNA u serumu, ili antitijela na Smithov antigen, ili lažno pozitivna Wassermannova reakcija, koja traje 6 mjeseci bez detekcije Treponema pallidum. |
| Antinuklearna antitijela | Povećanje titra antinuklearnih protutijela nije povezano s drugim razlozima. |
Imunološke pretrage igraju važnu ulogu u dijagnozi SLE. Odsutnost antinuklearnog faktora u krvnom serumu dovodi u sumnju dijagnozu SLE. Na temelju laboratorijskih podataka utvrđuje se stupanj aktivnosti bolesti.
Povećanjem stupnja aktivnosti povećava se rizik od oštećenja novih organa i sustava, kao i pogoršanja postojećih bolesti.
Liječenje sistemskog eritemskog lupusa
Liječenje treba biti što prikladnije za pojedinog bolesnika. Hospitalizacija je potrebna u sljedećim slučajevima:
S trajnim povećanjem temperature bez prividni razlog;
kada se pojave stanja opasna po život: brzo progresivno zatajenje bubrega, akutni pneumonitis ili plućno krvarenje.
kada se jave neurološke komplikacije.
sa značajnim smanjenjem broja trombocita, crvenih krvnih stanica ili limfocita.
u slučajevima kada se egzacerbacija SLE ne može liječiti ambulantno.
Za liječenje sistemskog eritemskog lupusa tijekom egzacerbacije, naširoko se koriste hormonski lijekovi (prednizolon) i citostatici (ciklofosfamid) prema određenoj shemi. Ako su pogođeni organi mišićno-koštanog sustava, kao i s povećanjem temperature, propisuju se nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak).
Za adekvatno liječenje bolesti određenog organa potrebna je konzultacija sa specijalistom u ovom području.
Prognoza života sa SLE uz pravodobno i pravilno liječenje je povoljna. Petogodišnje preživljavanje takvih pacijenata je oko 90%. No, unatoč tome, stopa smrtnosti bolesnika sa SLE je tri puta veća od opće populacije. Uzimaju se u obzir čimbenici nepovoljne prognoze rani početak bolesti, muški spol, razvoj lupus nefritisa, visoka aktivnost procesa, infekcija.
Liječnik opće prakse Sirotkina E.V.
Lupus erythematosus je autoimuna patologija u kojoj dolazi do oštećenja krvne žile i vezivno tkivo, a kao rezultat – ljudska koža. Bolest je sistemske prirode, tj. dolazi do poremećaja u nekoliko sustava tijela, što negativno utječe na njega općenito, a posebno na pojedine organe, uključujući imunološki sustav.Osjetljivost žena na bolest je nekoliko puta veća od one muškaraca, što je zbog strukturnih značajki ženskog tijela. Najkritičnijom dobi za razvoj sistemskog lupusa eritematozusa (SLE) smatra se pubertet, tijekom trudnoće i određeni period nakon nje dok tijelo prolazi kroz fazu oporavka.
Osim toga, posebna kategorija za pojavu patologije smatra se djecom starijom od 8 godina, ali to nije odlučujući parametar, jer se ne može isključiti kongenitalna vrsta bolesti ili njezina manifestacija u ranom životu.
Kakva je to bolest?
Sistemski eritematozni lupus (SLE, Libman-Sachsova bolest) (latinski lupus erythematodes, engleski systemic lupus erythematosus) - difuzna bolest vezivnog tkiva, karakteriziran sistemskim imunokompleksnim oštećenjem vezivnog tkiva i njegovih derivata, s oštećenjem mikrovaskulature.
Sistemska autoimuna bolest u kojoj protutijela koja stvara ljudski imunološki sustav oštećuju DNK zdravih stanica, prvenstveno vezivno tkivo uz obaveznu prisutnost vaskularne komponente. Bolest je dobila ime zbog svoje karakteristična značajka- osip na hrptu nosa i obrazima (zahvaćeno područje ima oblik leptira), za koji se u srednjem vijeku vjerovalo da nalikuje ugrizu vuka.
Priča
Lupus erythematosus je dobio ime od latinskih riječi "lupus" - vuk i "erythematosus" - crveno. Ovaj naziv je dobio zbog sličnosti kožnih znakova s oštećenjima nakon ugriza gladnog vuka.
Povijest bolesti lupus erythematosus započela je 1828. godine. To se dogodilo nakon što je francuski dermatolog Biett prvi opisao kožne znakove. Mnogo kasnije, 45 godina kasnije, dermatolog Kaposhi primijetio je da neki pacijenti uz kožne simptome imaju i bolesti unutarnjih organa.
Godine 1890 Engleski liječnik Osler otkrio je da sistemski eritematozni lupus može nastati i bez kožne manifestacije. Opis fenomena LE-(LE) stanica je detekcija staničnih fragmenata u krvi, 1948. godine. omogućio identifikaciju bolesnika.
Godine 1954 U krvi oboljelih pronađeni su određeni proteini - antitijela koja djeluju protiv vlastitih stanica. Ovo otkriće korišteno je u razvoju osjetljivih testova za dijagnosticiranje sistemskog lupusa eritematozusa.
Uzroci
Uzroci bolesti nisu do kraja razjašnjeni. Identificirani su samo pretpostavljeni čimbenici koji pridonose pojavi patoloških promjena.
Genetske mutacije – skupina gena povezanih s specifičnih poremećaja imunitet i predispozicija za sistemski eritematozni lupus. Oni su odgovorni za proces apoptoze (izbacivanje opasnih stanica iz tijela). Kada se potencijalni štetnici odgode, oštećuju se zdrave stanice i tkiva. Drugi način je dezorganiziranje procesa upravljanja imunološkom obranom. Reakcija fagocita postaje pretjerano jaka, ne prestaje s uništavanjem stranih agenasa, a vlastite se stanice pogrešno smatraju "strancima".
- Dob - od sistemskog eritemskog lupusa obolijevaju osobe od 15 do 45 godina, no postoje slučajevi koji se javljaju u dječjoj dobi i kod starijih osoba.
- Nasljedstvo - poznati su slučajevi obiteljske bolesti, vjerojatno prenesene sa starijih generacija. Međutim, rizik od bolesnog djeteta ostaje nizak.
- Rasa - Američke studije su pokazale da crna populacija obolijeva 3 puta češće od bijelaca, a ovaj uzrok je izraženiji i kod autohtonih Indijanaca, starosjedilaca Meksika, Azijata i Španjolki.
- Spol – Među poznatim pacijentima 10 puta je više žena nego muškaraca pa znanstvenici pokušavaju utvrditi povezanost sa spolnim hormonima.
Od vanjskih čimbenika najpatogeniji je intenzivno sunčevo zračenje. Sunčanje može uzrokovati genetske promjene. Postoji mišljenje da ljudi koji su profesionalno ovisni o aktivnostima na suncu, mrazu i oštrim fluktuacijama temperature okoliša (mornari, ribari, poljoprivredni radnici, graditelji) imaju veću vjerojatnost da će oboljeti od sistemskog lupusa.
Kod značajnog dijela bolesnika Klinički znakovi sistemski lupus pojavljuje se tijekom hormonalne promjene, u pozadini trudnoće, menopauze, uzimanja hormonskih kontraceptiva, tijekom razdoblja intenzivnog puberteta.
Bolest je također povezana s preležanom infekcijom, iako još nije moguće dokazati ulogu i stupanj utjecaja bilo kojeg uzročnika (u tijeku je ciljani rad na ulozi virusa). Pokušaji da se utvrdi povezanost sa sindromom imunodeficijencije ili da se utvrdi zaraznost bolesti do sada su bili neuspješni.
Patogeneza
Kako nastaje sistemski eritemski lupus kod naizgled zdrave osobe? Pod utjecajem određenih čimbenika i smanjene funkcije imunološkog sustava dolazi do kvara u tijelu, tijekom kojeg se počinju proizvoditi antitijela protiv "autohtonih" stanica tijela. To jest, tkivo i organe tijelo počinje doživljavati kao strane objekte i pokreće se program samouništenja.
Ova reakcija tijela je patogene prirode, izazivajući razvoj upalni proces i inhibicija zdravih stanica različiti putevi. Najčešće su promjenama zahvaćene krvne žile i vezivno tkivo. Patološki proces dovodi do kršenja cjelovitosti kože, promjene njezina izgleda i smanjenja cirkulacije krvi u leziji. Kako bolest napreduje, zahvaćeni su unutarnji organi i sustavi cijelog tijela.
Klasifikacija
Ovisno o zahvaćenom području i prirodi tijeka, bolest se klasificira u nekoliko tipova:
- Lupus erythematosus uzrokovan uzimanjem određenih lijekova. Dovodi do pojave simptoma SLE, koji mogu spontano nestati nakon prekida uzimanja lijekova. Lijekovi lijekovi koji mogu dovesti do razvoja lupus erythematosus postaju arterijska hipotenzija(arteriolarni vazodilatatori), antiaritmici, antikonvulzivi.
- Sistemski eritematozni lupus. Bolest ima tendenciju brzog napredovanja, zahvaćajući bilo koji organ ili sustav tijela. Javlja se povišenom temperaturom, malaksalošću, migrenama, osipima po licu i tijelu, kao i bolovima raznih vrsta u bilo kojem dijelu tijela. Najčešći simptomi su migrene, artralgije i bolovi u bubrezima.
- Neonatalni lupus. Javlja se u novorođenčadi, često u kombinaciji sa srčanim manama, ozbiljnim poremećajima imunološkog i krvožilnog sustava te abnormalnostima u razvoju jetre. Bolest je izuzetno rijetka; Mjere konzervativne terapije mogu učinkovito smanjiti manifestacije neonatalnog lupusa.
- Diskoidni lupus. Najčešći oblik bolesti je centrifugalni Bietteov eritem, čije su glavne manifestacije kožni simptomi: crveni osip, zadebljanje epidermisa, upaljeni plakovi koji se transformiraju u ožiljke. U nekim slučajevima bolest dovodi do oštećenja sluznice usta i nosa. Vrsta diskoida je duboki Kaposi-Irganga lupus, koji je karakteriziran ponavljajućim tijekom i dubokim lezijama kože. Značajka tijeka ovog oblika bolesti su znakovi artritisa, kao i smanjenje ljudske učinkovitosti.
Simptomi eritemskog lupusa
Kao sustavna bolest, lupus erythematosus karakteriziraju sljedeći simptomi:
- sindrom kroničnog umora;
- oticanje i osjetljivost zglobova, kao i bol u mišićima;
- neobjašnjiva groznica;
- bol u prsima pri dubokom disanju;
- povećan gubitak kose;
- crvenilo, kožni osip na licu ili promjena boje kože;
- osjetljivost na sunce;
- oticanje, oticanje nogu, očiju;
- natečeni limfni čvorovi;
- plavi ili bijeli prsti na rukama i nogama kada su izloženi hladnoći ili stresu (Raynaudov sindrom).
Neki ljudi imaju glavobolje, grčeve, vrtoglavicu i depresiju.
Novi simptomi mogu se pojaviti godinama nakon dijagnoze. U nekih bolesnika pati jedan sustav tijela (zglobovi ili koža, hematopoetski organi); u drugih bolesnika manifestacije mogu zahvatiti mnoge organe i biti višeorganske prirode. Ozbiljnost i dubina oštećenja tjelesnih sustava različita je za svakoga. Često su zahvaćeni mišići i zglobovi, uzrokujući artritis i mijalgiju (bol u mišićima). Osipi na koži su slični kod različitih bolesnika.
Ako pacijent ima više organskih manifestacija, tada se javljaju sljedeće patološke promjene:
- upala u bubrezima (lupus nefritis);
- upala krvnih žila (vaskulitis);
- upala pluća: pleuritis, pneumonitis;
- bolesti srca: koronarni vaskulitis, miokarditis ili endokarditis, perikarditis;
- bolesti krvi: leukopenija, anemija, trombocitopenija, rizik od krvnih ugrušaka;
- oštećenje mozga ili središnjeg živčanog sustava, a to izaziva: psihozu (promjenu ponašanja), glavobolju, vrtoglavicu, paralizu, poremećaj pamćenja, probleme s vidom, konvulzije.
Kako izgleda lupus erythematosus, fotografija
Fotografija ispod pokazuje kako se bolest manifestira kod ljudi.
Manifestacija simptoma ove autoimune bolesti može značajno varirati među različitim pacijentima. Međutim, uobičajena područja lokalizacije lezija, u pravilu, su koža, zglobovi (uglavnom ruke i prsti), srce, pluća i bronhi, kao i probavni organi, nokti i kosa, koji postaju krhkiji i skloniji gubitku, kao i mozak i živčani sustav.
Faze bolesti
Ovisno o težini simptoma bolesti, sistemski eritematozni lupus ima nekoliko faza:
- Akutni stadij - u ovoj fazi razvoja lupus erythematosus naglo napreduje, opće stanje pacijenta se pogoršava, žali se na stalni umor, groznicu do 39-40 stupnjeva, groznicu, bolove i bolove u mišićima. Klinička slika se razvija brzo, u roku od 1 mjeseca bolest zahvaća sve organe i tkiva u tijelu. Prognoza za akutni lupus erythematosus nije utješna i često očekivani životni vijek pacijenta ne prelazi 2 godine;
- Subakutni stadij - brzina progresije bolesti i težina kliničkih simptoma nije ista kao kod akutni stadij a od trenutka bolesti do pojave simptoma može proći više od 1 godine. U ovoj fazi bolest često prelazi u razdoblja egzacerbacija i stabilne remisije, prognoza je općenito povoljna, a stanje bolesnika izravno ovisi o adekvatnosti propisanog liječenja;
- Kronični oblik - bolest ima spor tijek, klinički simptomi su blagi, unutarnji organi praktički nisu zahvaćeni, a tijelo u cjelini funkcionira normalno. Unatoč relativno blagi tok lupus erythematosus, nemoguće je izliječiti bolest u ovoj fazi, jedino što se može učiniti je ublažiti težinu simptoma uz pomoć lijekova u vrijeme pogoršanja.
Komplikacije SLE
Glavne komplikacije uzrokovane SLE:
1) Bolest srca:
- perikarditis - upala srčane vrećice;
- otvrdnuće koronarnih arterija koje opskrbljuju srce zbog nakupljanja trombotičkih ugrušaka (ateroskleroza);
- endokarditis (infekcija oštećenih srčanih zalistaka) zbog otvrdnuća srčanih zalistaka, nakupljanje krvnih ugrušaka. Često se provodi transplantacija ventila;
- miokarditis (upala srčanog mišića), koji uzrokuje teške aritmije, bolesti srčanog mišića.
2) Bubrežne patologije(nefritis, nefroza) razvijaju se u 25% pacijenata koji boluju od SLE. Prvi simptomi su oticanje nogu, prisutnost bjelančevina i krvi u mokraći. Prestanak normalnog rada bubrega izuzetno je opasan po život. Liječenje uključuje primjenu jakih lijekova za SLE, dijalizu i transplantaciju bubrega.
3) Bolesti krvi koje su opasne po život.
- smanjenje crvenih krvnih stanica (opskrbljuju stanice kisikom), leukocita (suzbijaju infekcije i upale), trombocita (pospješuju zgrušavanje krvi);
- hemolitička anemija uzrokovana nedostatkom crvenih krvnih stanica ili trombocita;
- patološke promjene u hematopoetskim organima.
4) Bolesti pluća (u 30%), pleuritis, upala prsnih mišića, zglobova, ligamenata. Razvoj akutnog tuberkuloznog lupusa (upala plućnog tkiva). Plućna embolija– začepljenje arterija embolijama (krvnim ugrušcima) zbog povećane viskoznosti krvi.
Dijagnostika
Pretpostavka o prisutnosti lupus erythematosus može se napraviti na temelju crvenih žarišta upale na koži. Vanjski znakovi eritematoze mogu se mijenjati tijekom vremena, pa je na temelju njih teško postaviti točnu dijagnozu. Potrebno je koristiti niz dodatnih pregleda:
- opći testovi krvi i urina;
- određivanje razine jetrenih enzima;
- analiza antinuklearnih tijela (ANA);
- rendgen prsnog koša;
- ehokardiografija;
- biopsija.
Diferencijalna dijagnoza
Kronični eritematozni lupus razlikuje se od crvenog lichen planus, tuberkulozna leukoplakija i lupus, rano reumatoidni artritis, Sjogrenov sindrom (vidi suha usta, sindrom suhog oka, fotofobija). Kada je zahvaćen crveni rub usana, kronični SLE se razlikuje od abrazivnog prekanceroznog Manganottijevog heilitisa i aktiničkog heilitisa.
Budući da je oštećenje unutarnjih organa uvijek slično u tijeku raznim infektivni procesi, SLE se razlikuje od lajmske bolesti, sifilisa, mononukleoze (infektivna mononukleoza kod djece: simptomi), HIV infekcije.
Liječenje sistemskog eritemskog lupusa
Liječenje treba biti što prikladnije za pojedinog bolesnika.
Hospitalizacija je potrebna u sljedećim slučajevima:
- s trajnim povećanjem temperature bez vidljivog razloga;
- kada se pojave stanja opasna po život: brzo progresivno zatajenje bubrega, akutni pneumonitis ili plućno krvarenje.
- kada se jave neurološke komplikacije.
- sa značajnim smanjenjem broja trombocita, crvenih krvnih stanica ili limfocita.
- u slučajevima kada se egzacerbacija SLE ne može liječiti ambulantno.
Za liječenje sistemskog eritemskog lupusa tijekom egzacerbacije, naširoko se koriste hormonski lijekovi (prednizolon) i citostatici (ciklofosfamid) prema određenoj shemi. Ako su pogođeni organi mišićno-koštanog sustava, kao i s povećanjem temperature, propisuju se nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak).
Za adekvatno liječenje bolesti određenog organa potrebna je konzultacija sa specijalistom u ovom području.
Pravila prehrane
Opasna i štetna hrana za lupus:
- velike količine šećera;
- sve prženo, masno, slano, dimljeno, konzervirano;
- proizvodi na koje postoje alergijske reakcije;
- slatka gazirana pića, energetska pića i alkoholna pića;
- ako imate problema s bubrezima, hrana koja sadrži kalij je kontraindicirana;
- konzervirana hrana, kobasice i tvornički kuhane kobasice;
- kupovna majoneza, kečap, umaci, preljevi;
- slastičarski proizvodi s kremom, kondenziranim mlijekom i umjetnim punilima (tvornički džemovi, marmelade);
- brza hrana i proizvodi s neprirodnim punilima, bojilima, dizačima, pojačivačima kvalitete okusa i miris;
- namirnice koje sadrže kolesterol (peciva, kruh, crveno meso, mliječni proizvodi s visokim udjelom masti, umaci, preljevi i juhe na bazi vrhnja);
- proizvodi koji imaju dugi rok trajanja (mislimo na one proizvode koji se brzo kvare, ali zahvaljujući raznim kemijskim dodacima u svom sastavu mogu se čuvati jako dugo - to, na primjer, uključuje mliječne proizvode s rokom trajanja od godinu dana život).
Konzumiranje ove hrane može ubrzati napredovanje bolesti, što može dovesti do smrti. To su maksimalne posljedice. A minimalno će se aktivirati stadij mirovanja lupusa, što će uzrokovati pogoršanje svih simptoma i značajno pogoršanje vašeg zdravlja.
Životni vijek
Stopa preživljavanja 10 godina nakon dijagnoze sistemskog eritemskog lupusa je 80%, nakon 20 godina - 60%. Glavni uzroci smrti: lupusni nefritis, neurolupus, interkurentne infekcije. Postoje slučajevi preživljavanja od 25-30 godina.
Općenito, kvaliteta i duljina života sa sistemskim eritemskim lupusom ovisi o nekoliko čimbenika:
- Dob bolesnika: što je bolesnik mlađi, to je veća aktivnost autoimunog procesa i bolest je agresivnija, što je povezano s većom reaktivnošću imunološkog sustava u mladoj dobi (više autoimunih protutijela razara vlastita tkiva).
- Pravovremenost, redovitost i adekvatnost terapije: dugotrajnom primjenom glukokortikosteroidnih hormona i drugih lijekova možete postići dugo razdoblje remisije, smanjiti rizik od komplikacija i, kao rezultat, poboljšati kvalitetu života i njegovo trajanje. Štoviše, vrlo je važno započeti liječenje prije nego što se razviju komplikacije.
- Varijanta tijeka bolesti: akutni tijek je izrazito nepovoljan i nakon nekoliko godina mogu nastati teške komplikacije opasne po život. A s kroničnim tijekom, što je 90% slučajeva SLE, možete živjeti punim životom do starosti (ako slijedite sve preporuke reumatologa i terapeuta).
- Sukladnost s režimom značajno poboljšava prognozu bolesti. Da biste to učinili, potrebno je stalno posjećivati liječnika, pridržavati se njegovih preporuka, odmah se obratiti liječnicima ako se pojave simptomi pogoršanja bolesti i izbjegavati kontakt s sunčeve zrake, ograničiti tretmane vodom, voditi zdrav način života i slijediti druga pravila za sprječavanje egzacerbacija.
Samo zato što vam je dijagnosticiran lupus ne znači da je vaš život gotov. Pokušajte pobijediti bolest, možda ne u doslovnom smislu. Da, vjerojatno ćete biti ograničeni na neki način. Ali milijuni ljudi s težim bolestima žive svijetle živote pune dojmova! Dakle, možete i vi.
Prevencija
Cilj prevencije je spriječiti razvoj recidiva i dugotrajno održavanje bolesnika u stanju stabilne remisije. Prevencija lupusa temelji se na integriranom pristupu:
- Redoviti liječnički pregledi i konzultacije s reumatologom.
- Uzimajte lijekove strogo u propisanoj dozi iu zadanim intervalima.
- Usklađenost s režimom rada i odmora.
- Spavajte dovoljno, najmanje 8 sati dnevno.
- Dijeta s ograničenom količinom soli i dovoljnom količinom proteina.
- Stvrdnjavanje, hodanje, gimnastika.
- Korištenje masti koje sadrže hormone (na primjer, Advantan) za lezije kože.
- Korištenje sredstava za zaštitu od sunca (kreme).
-
Milano Metropolitan: karta, cijene ulaznica i korisni savjeti Koliko koštaju ulaznice?
-
Naučiti čitati Jeppesenove dijagrame - Vodič Instaliranje dodataka koji će značajno poboljšati grafiku i realističnost simulatora
-
Kada i u kojim slučajevima samostalni poduzetnik treba podnijeti nultu deklaraciju?
-
Što je epitet i kako ga pronaći?
