Opis aktivne komponente

farmakološki učinak

Antibiotik iz skupine karbapenema, to je 1-β metil-karbapenem, dugodjelujući beta-laktamski antibiotik za parenteralnu primjenu. Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja.

Baktericidno djelovanje ertapenema posljedica je inhibicije sinteze stanične stijenke i posredovano je njegovim vezanjem na proteine ​​koji vežu penicilin (PBP). U Escherichia coli pokazuje snažan afinitet za PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, s preferiranjem PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na djelovanje većine klasa β-laktamaza (uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i β-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-β-laktamaze).

Aktivan u vezi aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Djeluje protiv aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktivan u što se tiče anaerobnih mikroorganizmi: Bacteroides fragilis i drugi Bacteroides spp., Clostridium spp. (osim Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Stafilokoki rezistentni na meticilin, kao i mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium rezistentni su na ertapenem.

Također djeluje protiv aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (proizvodi β-laktamaze proširenog spektra), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (proizvodi β-laktamaze proširenog spektra), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Mnogi sojevi gore navedenih mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, na primjer, peniciline, cefalosporine (uključujući treću generaciju) i aminoglikozide, osjetljivi su na ertapenem.

Djeluje protiv anaerobnih mikroorganizama Fusobacterium spp.

Indikacije

Liječenje teških i srednje teških zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući početnu empirijsku antibakterijsku terapiju dok se ne identificiraju uzročnici): infekcije trbušne šupljine; infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo); upala pluća stečena u zajednici; infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis); akutne infekcije zdjeličnih organa (uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i postoperativne ginekološke infekcije); bakterijska septikemija.

Režim doziranja

Primjenjuje se intravenskom infuzijom ili intramuskularnom injekcijom. Kada se primjenjuje intravenski, trajanje infuzije treba biti 30 minuta. IM primjena može biti alternativa IV infuziji.

Prosječna dnevna doza lijeka za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 put / dan.

Uobičajeno trajanje terapije je od 3 do 14 dana, ovisno o težini bolesti i vrsti mikroorganizama. Ako postoje kliničke indikacije, prihvatljiv je prijelaz na kasniju odgovarajuću oralnu antimikrobnu terapiju.

U bolesnika s CC>30 ml/min/1,73 m2 nije potrebna prilagodba doze. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina≤30 ml/min/1,73 m2), uključujući one na hemodijalizi, preporučena doza je 500 mg/dan.

Bolesnici na hemodijalizi koji su primali ertapenem u dozi od 500 mg/dan u sljedećih 6 sati prije hemodijalize trebaju primiti dodatnih 150 mg ertapenema nakon sesije. Ako se ertapenem primijeni više od 6 sati prije hemodijalize, nije potrebna dodatna doza. Trenutačno nema preporuka za pacijente koji su podvrgnuti peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Nuspojava

Sa strane središnjeg živčanog sustava:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, zbunjenost.

Iz probavnog sustava:često - proljev, mučnina, povraćanje; rijetko - kandidijaza oralne sluznice, zatvor, podrigivanje kiselim sadržajem, pseudomembranozni kolitis (često se manifestira proljevom) uzrokovan nekontroliranom proliferacijom Clostridium difficile , suha usta, dispepsija, anoreksija.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - smanjen krvni tlak.

Iz dišnog sustava: rijetko - dispneja.

Dermatološke reakcije:često - osip; rijetko - eritem, svrbež.

Iz tijela u cjelini: rijetko - bol u trbuhu, poremećaj okusa, slabost/umor, kandidijaza, oticanje, groznica, bol u prsima.

Lokalne reakcije:često - postinfuzijski flebitis/tromboflebitis.

Od genitalnih organa: vaginalni svrbež.

Iz laboratorijskih parametara:često - povećani ALT, AST, alkalna fosfataza, povećan broj trombocita; rijetko - povećanje izravnog, neizravnog i ukupnog bilirubina, povećanje broja eozinofila i monocita, povećanje parcijalnog tromboplastinskog vremena, razine kreatinina i glukoze u krvi, smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita , broj hemoglobina i trombocita; bakteriurija, povećana razina dušika u urei u serumu, broj epitelnih stanica u mokraći i broj crvenih krvnih stanica u mokraći.

Drugi: rijetko - alergijske reakcije, opća slabost, gljivične infekcije.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na ertapenem ili druge antibiotike iste skupine;

- preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike.

Trudnoća i dojenje

Ne postoji dovoljno kliničkih iskustava s primjenom ertapemena tijekom trudnoće. Utvrđeno je da se ertapenem izlučuje u majčino mlijeko u ljudi.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist terapije za majku opravdava mogući rizik za fetus ili dojenče.

Koristiti za oštećenje bubrega

Aplikacija za djecu

Jer Sigurnost i učinkovitost ertapenema u pedijatriji nije ispitana; ne preporučuje se njegova primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

posebne upute

Ozbiljne (čak i smrtonosne) anafilaktičke reakcije prijavljene su u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima. Te su reakcije vjerojatnije kod pojedinaca s poviješću viševalentnih alergija (posebno, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju ozbiljne reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamskim antibioticima). Prije početka primjene ertapenema potrebno je razjasniti povijest indikacija prethodnih reakcija preosjetljivosti na druge alergene (osobito peniciline, cefalosporine i druge beta-laktamske antibiotike).

Ako se pojavi alergijska reakcija, treba odmah prekinuti primjenu ertapenema.

Pri primjeni ertapenema (kao i kod mnogih antibakterijskih lijekova) moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa (čiji je glavni uzrok toksin koji proizvodi Clostridium difficile), što treba imati na umu kada se u bolesnika na antibakterijskoj terapiji javi teški proljev.

Kada se primjenjuje intramuskularno, izbjegavajte slučajno prodiranje ertapenema u krvnu žilu.

Primjena u pedijatriji

Jer Sigurnost i djelotvornost ertapenema u pedijatriji nisu ispitivane, te se ne preporučuje njegova primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Interakcije lijekova

Ertapenem ne utječe na metabolizam lijeka posredovan glavnim izoenzimima CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Interakcije lijekova zbog inhibicije tubularne sekrecije, oslabljenog vezanja na P-glikoprotein ili promjena u intenzitetu mikrosomalne oksidacije nisu vjerojatne.

Strukturna formula

rusko ime

Latinski naziv tvari je Ertapenem

Ertapenemum ( rod. Ertapenemi)

Kemijski naziv

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-karboksifenil)karbamoil]pirolidin-3-il]sulfanil-6-(1-hidroksietil)-4-metil-7-okso -l-azabiciklohept-2-en-2-karboksilna kiselina

Bruto formula

C22H25N3O7S

Farmakološka skupina tvari Ertapenem

CAS kod

153832-46-3

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tipični klinički i farmakološki članak 1

Farmaceutsko djelovanje. Beta-laktamski antibiotik čije je baktericidno djelovanje posljedica inhibicije sinteze stanične stijenke i posredovano njegovim vezanjem na proteine ​​koji vežu penicilin (PBP). U Escherichia coli pokazuje snažan afinitet za PBP 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 i 5, s preferiranjem PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na hidrolizu većine klasa beta-laktamaza, uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i produžene beta-laktamaze spektra, ali ne i metalo-beta-laktamaze. Aktivan protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama: aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus(uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu; stafilokoki rezistentni na meticilin su rezistentni), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aerobni i fakultativno anaerobni gram-negativni mikroorganizmi: Escherichia coli, Haemophilus influenzae(uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides fragilis i druge vrste grupa Bacteroides, Clostridium spp.(osim Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Klinički značaj sljedećih podataka o dobivenim vrijednostima BMD-a in vitro, nepoznato: s MIK manjim od 2 μg/ml, aktivan je protiv većine (više od 90%) sojeva mikroorganizama iz roda streptokok, uključujući Streptococcus pneumoniae, u koncentraciji manjoj od 4 μg/ml - za većinu (više od 90%) sojeva Haemophilus spp. a u koncentraciji manjoj od 4 μg/ml - protiv većine (više od 90%) aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama: Staphylococcus spp., koagulaza negativni, meticilin osjetljivi (stafilokoki rezistentni na meticilin su rezistentni), Streptococcus pneumoniae(otporan na penicilin), Streptococci viridans. Mnogi sojevi mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, kao što su penicilini, cefalosporini (uključujući treću generaciju) i aminoglikozide, osjetljivi su na lijek: aerobni i fakultativno anaerobni gram-negativni mikroorganizmi ; anaerobni mikroorganizmi - Fusobacterium spp. Mnogi sojevi su otporni Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium, meticilin-rezistentni stafilokok.

Farmakokinetika. Dobro se apsorbira nakon intramuskularne primjene. Bioraspoloživost - 92%. Nakon intramuskularne primjene 1 g/dan, TC max je 2 sata Aktivno se veže za proteine ​​plazme; povezanost se smanjuje kako njegova koncentracija u plazmi raste, od približno 95% pri koncentracijama manjim od 100 μg/mL do 85% pri 300 μg/mL. U rasponu doza od 0,5 do 2 g, AUC se povećava gotovo izravno proporcionalno dozi. Nakon ponovljene intravenske primjene doza u rasponu od 0,5 do 2 g na dan ili intramuskularne primjene od 1 g na dan, nema nakupljanja. Koncentracija ertapenema u majčinom mlijeku dojilja nakon posljednje intravenske primjene 1 g manja je od 0,38 mcg/ml zadnjeg dana liječenja (5-14 dana nakon poroda), a ne utvrđuje se do 5. dana nakon prestanka liječenja ili se utvrdi u tragovima (manje od 0,13 µg/ml). Oko 6% se metabolizira hidrolizom beta-laktamskog prstena u neaktivni metabolit (s otvorenim prstenom). Oko 80% lijeka izlučuje se u urinu (38% nepromijenjeno, oko 37% kao metabolit), 10% u fecesu. T 1/2 - 4 sata Koncentracija ertapenema u starijih bolesnika nakon intravenske primjene doze od 1 i 2 g nešto je viša (približno 39 odnosno 22%) nego u mlađih bolesnika. Farmakokinetika ertapenema u djece i bolesnika sa zatajenjem jetre nije ispitivana. Zbog slabog intenziteta njegovog metabolizma u jetri, može se očekivati ​​da oštećena funkcija jetre ne bi trebala utjecati na farmakokinetiku. Nakon jedne intravenske injekcije 1 g ertapenema, AUC u bolesnika s blagim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 60-90 ml/min) se ne mijenja; s umjerenim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 31-59 ml / min) povećava se približno 1,5 puta; s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 5-30 ml / min) povećava se približno 2,6 puta; s završnim stadijem kroničnog zatajenja bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) AUC se povećava približno 2,9 puta. Nakon jedne intravenske injekcije jedne doze od 1 g ertapenema neposredno prije hemodijalize, oko 30% primijenjene doze se utvrđuje u dijalizatu.

Indikacije. Teške i srednje teške infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući početnu empirijsku antibakterijsku terapiju do dobivanja rezultata utvrđivanja osjetljivosti bakterijskih uzročnika): infekcije abdomena, infekcije kože i potkožnog tkiva (uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod šećerne bolesti). mellitus), izvanbolnička upala pluća, infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis), akutne infekcije zdjeličnih organa (uključujući postporođajni endometritis, septički pobačaj i postoperativne infekcije), bakterijska septikemija.

Kontraindikacije. Preosjetljivost (uključujući druge beta-laktamske antibiotike), djeca mlađa od 3 mjeseca. Kada se koristi lidokain hidroklorid kao otapalo s intramuskularnom primjenom: preosjetljivost na amidne lokalne anestetike, teška arterijska hipotenzija, oštećena intrakardijska vodljivost.

Pažljivo. Trudnoća, razdoblje laktacije.

Doziranje. IV infuzija (tijekom 30 minuta), IM.

IM primjena može se koristiti kao alternativa IV infuziji.

Nuspojava.Često (1-10%): glavobolja, postinfuzijski flebitis/tromboflebitis, proljev, mučnina, povraćanje.

Rijetko (0,1-1%): vrtoglavica, slabost/umor, pospanost, nesanica, konvulzije, smetenost; smanjenje krvnog tlaka; dispneja; kandidijaza oralne sluznice, pseudomembranozni kolitis uzrokovan Clostridium difficile(često se očituje proljevom), suha usta, dispepsija (uključujući zatvor, podrigivanje kiselog sadržaja), anoreksija, bol u trbuhu, izobličenje okusa; kožni osip (uključujući eritematozu, urtikariju), svrbež kože; vaginalna kandidijaza (vaginalni svrbež), oticanje, vrućica, bol u prsima.

Alergijske i anafilaktičke reakcije (češće kod osoba s poviješću polivalentnih alergija, uključujući penicilin i druge beta-laktamske antibiotike), superinfekcija.

Laboratorijski pokazatelji: često - povećana aktivnost ALT, AST, alkalna fosfataza i trombocitoza, rjeđe - povećani izravni, neizravni i ukupni bilirubin, parcijalno tromboplastinsko vrijeme, eozinofilija, monocitoza, hiperkreatininemija i hiperglikemija; smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukopenija, smanjenje hematokrita i Hb, trombocitopenija; bakteriurija, povećani dušik ureje u serumu, povećan broj epitelnih stanica u mokraći, eritrociturija.

Predozirati. Simptomi: nasumična primjena do 3 g/dan nije dovela do klinički značajnih nuspojava.

Liječenje: obustava lijeka, održavanje. Hemodijaliza je učinkovita, ali nema iskustva s njezinom primjenom kod predoziranja.

Interakcija. Nemojte koristiti otopine koje sadrže dekstrozu kao otapalo.

Pri istodobnoj primjeni s lijekovima koji blokiraju tubularnu sekreciju nije potrebna prilagodba doze.

Ne utječe na metabolizam ksenobiotika posredovan sa šest glavnih izoenzima citokroma P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4.

Malo je vjerojatna interakcija s lijekovima uzrokovana inhibicijom tubularne sekrecije, oslabljenim vezanjem na P-glikoprotein ili promjenama intenziteta mikrosomalne oksidacije.

Posebne upute. Pseudomembranozni kolitis, čija težina može varirati od blagog do opasnog po život, moguć je i treba ga razmotriti u bolesnika s proljevom.

Kada se primjenjuje intramuskularno, mora se izbjegavati slučajno ubrizgavanje u krvnu žilu.

Državni registar lijekova. Službeno izdanje: u 2 sveska - M.: Medicinsko vijeće, 2009. - Svezak 2, 1. dio - 568 str.; 2. dio - 560 s.

Catad_pgroup Antibiotici karbapenemi i monobaktami

Invanz - upute za uporabu

Matični broj P broj 014496/01-2002 od 30.10.2002.
Trgovački naziv: INVANZ®

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Ertapenem

Oblik doziranja:

liofilizat za pripremu otopine za injekciju (za intravensku i intramuskularnu primjenu).

OPIS
Prah ili porozna masa bijele ili gotovo bijele boje.

SPOJ
Djelatna tvar: Svaka bočica sadrži 1,213 grama ertapenem natrija, što je ekvivalentno 1 gramu ertapenem slobodne kiseline. Neaktivne tvari: natrijev bikarbonat - 203 mg, natrijev hidroksid do pH 7,5. Sadržaj natrija je približno 137 mg (oko 6 mEq).

FARMAKODINAMIČKA SKUPINA
Antibiotik, karbapenem. PBX kod: J01DH.

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika/mikrobiologija
Farmakodinamika/Mikrobiologija. Ertapenem - 1-? metil karbapenem, dugodjelujući parenteralni beta-laktamski antibiotik s djelovanjem protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih i anaerobnih bakterija.
Baktericidno djelovanje ertapenema posljedica je inhibicije sinteze stanične stijenke i posredovano je njegovim vezanjem na proteine ​​koji vežu penicilin (PBP). U Escherichia coli pokazuje snažan afinitet za PBP-ove 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, s prednošću za PBP-ove 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na hidrolizu većine klasa beta-laktamaza, uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i beta-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-p-laktamaze.
INVANZ je učinkovit protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama in vitro i protiv infekcija uzrokovanih njima u kliničkim situacijama (vidjeti Indikacije za uporabu):

Aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi:

• Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu, stafilokoki otporni na meticilin su otporni)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium su otporni.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Proteus mirabilis

Anaerobni mikroorganizmi:

• Bacteroides fragilis i druge vrste iz skupine Bacteroides
• Mikroorganizmi iz roda Clostridium (osim C. difficile)
• Mikroorganizmi iz roda Eubacterium
• Mikroorganizmi iz roda Peptostreptococcus
• Porphyromonas asaccharolytica
• Mikroorganizmi roda Prevotella

Klinički značaj sljedećih in vitro MIC vrijednosti nije poznat:
INVANZ® u minimalnim inhibitornim koncentracijama (MIC) =90%) sojeva mikroorganizama roda Streptococcus, uključujući Streptococcus pneumoniae, u koncentraciji =90%) sojeva mikroorganizama roda Haemophilus i u koncentraciji =90% ) sojeva drugih mikroorganizama s popisa u nastavku.
Aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi:

• Mikroorganizmi iz roda Staphylococcus, koagulaza negativni, osjetljivi na meticilin (stafilokoki rezistentni na meticilin su rezistentni)
• Streptococcus pneumoniae, otporan na penicilin
• Streptococci viridans

Napomena: Stafilokoki otporni na meticilin također su otporni na INVANZ. Mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium također su otporni na INVANZ.

Aerobni i fakultativno anaerobni gram-negativni mikroorganizmi:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli proizvodi ESBL (β-laktamaze proširenog spektra)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae koja proizvodi ESBL
• Morganella morganii
• Proteus vulgaran je
• Serratia marcescens

Mnogi sojevi gore navedenih mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, na primjer, peniciline, cefalosporine (uključujući treću generaciju) i aminoglikozide, osjetljivi su na INVANZ.

Anaerobni mikroorganizmi: Mikroorganizmi iz roda Fusobacterium

Utvrđene MIC vrijednosti moraju se tumačiti u skladu s kriterijima navedenim u tablici 1.
Stol 1.

Kriteriji osjetljivosti za Ertapenem
	Test razrjeđivanja (MIC u µg/ml)			Ispitivanje difuzije diska (promjer zone u mm)
Mikroorganizmi	osjeća.	Umjereno.	Odoljeti.	osjeća.	Umjereno.	Odoljeti.
Aerobi i fakultativni anaerobi, osim Streptococcus spp. i Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniae	<=2 b	-	-	>=19 s,d	-	-
Streptococcus spp. osim S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 s,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 h	-	-
Anaerobi	<=4 i	8	>=16	-	-	-

a Trenutačni nedostatak podataka o rezistentnim sojevima onemogućuje definiranje bilo koje kategorije kao bilo što osim "osjetljivog". Ako se rezultati MIC soja mogu protumačiti kao "neosjetljivi", ti sojevi zahtijevaju daljnje ispitivanje.
b Streptococcus pneumoniae osjetljiv na penicilin (MIC? 0,06 μg/ml) može se smatrati osjetljivim na ertapenem. Ne preporučuje se testiranje izolata sa srednjom osjetljivošću na penicilin ili izolata otpornih na penicilin na osjetljivost na ertapenem jer nisu dostupni pouzdani kriteriji tumačenja za ertapenem.
S Ovi standardi tumačenja promjera zone primjenjuju se samo na testove koji koriste Mueller-Hinton agar s dodatkom 5% ovčje krvi inokulirane suspenzijom čistih kolonija inkubiranih u 5% CO2 na 35°C tijekom 20-24 sata.
d Izolate Streptococcus pneumoniae treba testirati pomoću diska od 1 μg oksacilina. Izolati s veličinama zona? 20 mm je osjetljiv na penicilin i može se smatrati osjetljivim na ertapenem.
e Streptococcus spp., koji su osjetljivi na penicilin (MIC? 0,12 μg/ml) mogu se smatrati osjetljivima na ertapenem. Ne preporučuje se testiranje izolata sa srednjom osjetljivošću na penicilin ili izolata otpornih na penicilin na osjetljivost na ertapenem jer nisu dostupni pouzdani kriteriji tumačenja za ertapenem.
f Streptococcus spp. treba testirati pomoću penicilinskog diska od 10 jedinica. Izolati s veličinama zona? 28 mm je osjetljiv na penicilin i može se smatrati osjetljivim na ertapenem.
g Ovi standardi tumačenja primjenjuju se na postupak mikrorazrjeđivanja bujona pomoću Haemophilus Test Mediuma (HTM) inokuliranog čistom suspenzijom kolonija i inkubiranog na zraku pri temperaturi 20 do 24 sata.
h Ovi promjeri zona primjenjuju se na testove difuzije diska na HTM agaru inokuliranom suspenzijom čistih kolonija i inkubiranom u 5% CO2 na 35°C 16-18 sati.
ja Ovi standardi tumačenja primjenjuju se samo na razrjeđivanje agara upotrebom Brucella agara, dopunjenog heminom, vitaminom K1 i 5% defibrinirane ili hemolizirane ovčje krvi inokulirane čistom suspenzijom kolonija, ili 6-24 sata svježe kulture u mediju obogaćenom tioglikolatom tijekom inkubacije u anaerobnoj posudi ili komori na 35-37°C 42-48 sati.

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje
Ertapenem, otopljen u 1% ili 2% otopini lidokaina, dobro se apsorbira nakon intramuskularne primjene u preporučenoj dozi od 1 g. Bioraspoloživost je približno 92%. Nakon intramuskularne primjene 1 g dnevno, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) postiže se nakon otprilike 2 sata (Tmax).

Distribucija
Ertapenem se aktivno veže na proteine ​​ljudske plazme (vezivanje ertapenema na proteine ​​smanjuje se s povećanjem njegove koncentracije u plazmi s približno 95% pri koncentraciji u plazmi od 00 mcg/ml na približno 85% pri koncentraciji u plazmi od 300 mcg/ml). Srednje koncentracije ertapenema u plazmi (μg/mL) nakon jedne 30-minutne IV infuzije od 1 g ili 2 g i jedne doze od 1 g IM u zdravih mladih odraslih ispitanika prikazane su u Tablici 2.

Koncentracija ertapenema u plazmi nakon primjene nakon primjene pojedinačne doze

Doza - Put primjene	Prosječne koncentracije u plazmi (µg/ml)
	0,5 h	1 sat	2 sata	4 sata	6 sati	8 sati	12 h	18 h	24 sata
1 g - i/v*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - i/m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - i/v*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* IV infuzija se provodila konstantnom brzinom tijekom 30 minuta. Površina ispod krivulje farmakokinetike koncentracija-vrijeme ertapenema u plazmi (AUC) povećava se gotovo izravno proporcionalno dozi u rasponu doza od 0,5 g do 2 g. Kumulacija ertapenem nakon ponovljene i.v. U primjeni doza u rasponu od 0,5 do 2 g na dan ili intramuskularnoj primjeni od 1 g na dan nije primijećeno.

Koncentracija ertapenema u majčinom mlijeku dojilja (5 osoba), određena dnevno u nasumičnim vremenskim točkama tijekom 5 uzastopnih dana nakon zadnje intravenske doze od 1 g, bila je: zadnjeg dana liječenja (5-14 dana nakon rođenja)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ertapenem ne inhibira transport digoksina i vinblastina posredovan P-glikoproteinom i sam po sebi nije supstrat za taj transport (vidjeti Interakcije s drugim lijekovima).

Metabolizam
Nakon intravenske infuzije 1 g izotopom obilježenog ertapenema, izvor radioaktivnosti u plazmi je uglavnom (94%) ertapenem. Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog prstena koji nastaje hidrolizom β-laktamskog prstena.

Uklanjanje
Ertapenem se prvenstveno izlučuje putem bubrega. Prosječno poluvrijeme eliminacije u plazmi u zdravih mladih odraslih osoba iznosi približno 4 sata.

Nakon IV primjene 1 g izotopom obilježenog ertapenema zdravim mladim odraslim osobama, približno 80% lijeka izlučuje se u urinu, a 10% u fecesu. Od 80% ertapenema određenog u urinu, oko 38% se izlučuje kao nepromijenjen lijek, a oko 37% se izlučuje kao otvoreni metabolit. -laktamski prsten.

U zdravih mladih odraslih ispitanika koji su primili IV dozu od 1 g, srednja koncentracija ertapenema u mokraći unutar 0-2 sata nakon primjene ove doze premašila je 984 mcg/ml, a unutar 12-24 sata nakon primjene ove doze veća je od 52 mcg/ml .

Značajke farmakokinetike u određenim skupinama bolesnika:

Kat. Koncentracije ertapenema u plazmi su usporedive u muškaraca i žena.
Stariji pacijenti. Koncentracije ertapenema u plazmi nakon IV doza od 1 g i 2 g u starijih odraslih osoba (>= 65 godina) nisu značajno veće (približno 39% odnosno 22%) nego u mlađih odraslih osoba. Nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike.

djeca. Farmakokinetika ertapenema u djece nije ispitivana.

Bolesnici sa zatajenjem jetre. Farmakokinetika ertapenema u bolesnika s oštećenjem jetre nije ispitivana. Zbog niskog intenziteta metabolizma u jetri, može se očekivati ​​da oštećena funkcija jetre ne bi trebala utjecati na farmakokinetiku ertapenema te nije potrebna prilagodba doze u bolesnika sa zatajenjem jetre.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega. Nakon jednokratne intravenske primjene 1 g ertapenema, AUC u bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina Clcr 60-90 ml/min/1,73 m2) ne razlikuje se od onog u zdravih ispitanika (u dobi od 25 do 82 godine).

U bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (Clcr 31-59 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 1,5 puta u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (Clcr 5-30 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 2,6 puta u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

U bolesnika s završnim stadijem zatajenja bubrega (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

U bolesnika s teškim i završnim stadijem zatajenja bubrega preporučuje se prilagoditi režim doziranja (vidjeti Doziranje i način primjene).

INDIKACIJE ZA UPORABU

INVANZ je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s teškim i umjerenim infekcijama uzrokovanim osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući početnu empirijsku antibiotsku terapiju dok se ne identificiraju bakterijski uzročnici sljedećih infekcija):

• Intraabdominalne infekcije;
• Infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo);
• Upala pluća stečena u zajednici;
• Infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis;
• Akutne infekcije zdjeličnih organa, uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i postoperativne ginekološke infekcije;
• Bakterijska septikemija.

KONTRAINDIKACIJE

INVANZ je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na bilo koju njegovu komponentu ili na druge lijekove iz iste skupine, kao i u bolesnika koji su imali alergijske reakcije na druge beta-laktamske antibiotike.

Kada se lidokainklorid koristi kao razrjeđivač, intramuskularna primjena INVANZ a je kontraindicirana u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na amidne lokalne anestetike, bolesnika s teškom hipotenzijom ili poremećajima intrakardijalnog provođenja (vidjeti informacije za liječnike o medicinskoj primjeni lidokainklorida).
Primjena tijekom trudnoće
Ne postoji dovoljno kliničkih iskustava s primjenom lijeka u trudnica. INVANZ se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist liječenja opravdava mogući rizik za fetus.
Primjena tijekom dojenja
Ertapenem se izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio Farmakokinetika, Distribucija). Potreban je oprez kada se INVANZ propisuje dojiljama.

Primjena kod djece
Sigurnost i učinkovitost u djece nisu ispitane (ne preporučuje se primjena u bolesnika mlađih od 18 godina).
Primjena u starijih bolesnika
U kliničkim ispitivanjima, učinkovitost i sigurnost INVANZ-a u starijih odraslih osoba (>=65 godina) bile su usporedive s onima u mlađih bolesnika.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Uobičajena dnevna doza INVANZ-a za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 puta dnevno.
INVANZ se može primijeniti intravenskom (IV) infuzijom ili intramuskularnom (IM) injekcijom. Za intravenoznu infuziju INVANZE, trajanje infuzije treba biti 30 minuta.

Intramuskularna primjena INVANZ-a može se koristiti kao alternativa intravenskoj infuziji.

Uobičajeno trajanje terapije lijekom INVANZ kreće se od 3 do 14 dana, ovisno o vrsti bolesti i patogenom(-ima) mikroorganizmu(ima) koji ju je uzrokovao (vidi Indikacije za uporabu). Ako postoje kliničke indikacije (kliničko poboljšanje), prihvatljiv je prijelaz na kasniju adekvatnu oralnu antimikrobnu terapiju.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega: INVANZ se može koristiti za liječenje infekcija u bolesnika sa zatajenjem bubrega. U bolesnika s klirensom kreatinina većim od 30 ml/min/1,73 m2 nije potrebna prilagodba doze. Bolesnici s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji ili jednak 30 ml/min/1,73 m2), uključujući one na hemodijalizi, trebaju primati 500 mg na dan.

Bolesnici na hemodijalizi: Bolesnici na hemodijalizi koji su primili preporučenu dnevnu dozu INVANZ® 500 mg u sljedećih 6 sati prije hemodijalize, nakon čega se mora primijeniti dodatnih 150 mg lijeka. Ako se INVANZ primijeni više od 6 sati prije hemodijalize, nije potrebna dodatna doza. Trenutačno nema dovoljno podataka o preporukama za pacijente koji su podvrgnuti peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Ako je poznata koncentracija kreatinina u serumu, za izračun klirensa kreatinina mogu se koristiti sljedeće formule:

Muškarci:[(težina u kg) x (140-dob u godinama)]/[(72) x serumski kreatinin (mg/100 ml)]

žene:(0,85) x (vrijednost izračunata za muškarce)
Za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre nije potrebna prilagodba doze (vidjeti Farmakološka svojstva, Značajke farmakokinetike u određenim skupinama bolesnika, Zatajenje jetre).
Preporučena doza lijeka INVANZ može se primijeniti bez obzira na dob ili spol.

UPUTE ZA PRIPREMU OTOPINE

Priprema otopine za intravenoznu infuziju
Nemojte miješati niti davati s drugim lijekovima. Nemojte koristiti razrjeđivače koji sadrže dekstrozu (a-d-glukozu).

Prije primjene, INVANZ se mora rekonstituirati i zatim razrijediti.
1. Rekonstituirajte sadržaj bočice od 1 g lijeka INVANZA dodavanjem 10 ml jednog od sljedećih razrjeđivača: vode za injekcije, 0,9% otopine natrijevog klorida za injekcije ili bakteriostatske vode za injekcije.
2. Dobro protresite bočicu da se otopi i odmah dodajte rekonstituiranu otopinu iz bočice u pripremljenih 50 ml 0,9% otopine natrijevog klorida za infuziju.
3. Infuziju treba završiti unutar 6 sati nakon rekonstitucije INVANZ-a.

Priprema otopine za intramuskularnu injekciju
Prije primjene, INVANZ se mora otopiti
1. Otopite sadržaj boce koja sadrži
1 g INVANZA, u 3,2 ml 1% ili 2% otopine lidokaina. Dobro protresite bočicu da se sadržaj otopi.
2. Odmah uvucite sadržaj bočice u štrcaljku i injicirajte ga duboko intramuskularno u veliku mišićnu masu (primjerice u glutealne mišiće ili bočne mišiće bedara).
3. Pripremljenu otopinu za intramuskularnu primjenu treba upotrijebiti unutar 1 sata.

Bilješka: rekonstituirana otopina za intramuskularnu injekciju ne smije se koristiti za intravenoznu infuziju.

Parenteralne lijekove treba vizualno pregledati prije uporabe kako bi se identificirale suspendirane čestice ili promjena boje. Boja INVANZ otopina varira od bezbojne do blijedo žute (promjene boje unutar ovih granica ne utječu na aktivnost lijeka).

NUSPOJAVA

Većina nuspojava prijavljenih tijekom kliničkih ispitivanja opisana je kao blaga ili umjerena po težini. Zbog nuspojava za koje se sumnjalo da su povezane s lijekom, ertapenem je prekinut u 1,3% bolesnika.

Najčešće nuspojave povezane s parenteralnim ertapenemom uključivale su proljev (4,3%), lokalne venske komplikacije nakon infuzije (3,9%), mučninu (2,9%) i glavobolju (2,1%).

Tijekom parenteralnog liječenja bolesnika ertapenemom prijavljene su sljedeće nuspojave povezane s primjenom lijeka: Česte (>=1/100, Živčani sustav: Glavobolja

Lokalne reakcije: Flebitis/tromboflebitis nakon infuzije

Gastrointestinalni trakt: Proljev, mučnina, povraćanje
Rijetko (>1/1000, Živčani sustav: Vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, smetenost

Kardiovaskularni sustav: Snižen krvni tlak.

Dišni sustav: dispneja

Gastrointestinalni trakt: Kandidijaza oralne sluznice, zatvor, podrigivanje kiselog sadržaja, pseudomembranozni kolitis (često praćen proljevom) uzrokovan nekontroliranom proliferacijom C. difficile, suha usta, dispepsija, anoreksija.

Koža i potkožno tkivo: Eritem, svrbež

Opće i lokalne (na mjestu ubrizgavanja) reakcije: Bol u trbuhu, poremećaj okusa, slabost/umor, kandidijaza, oticanje, vrućica, bol u prsima.

Reproduktivni sustav: Vaginalni svrbež

Živčani sustav: Konvulzije (0,2% pacijenata).

U većini kliničkih studija parenteralna terapija prethodila je prelasku na odgovarajući oralni antimikrobni lijek. Tijekom cijelog razdoblja liječenja i tijekom 14-dnevnog praćenja, nuspojave povezane s primjenom INVANZ-a također su uključivale osip i vaginitis s incidencijom od 1% (često) te alergijske reakcije, opću slabost i gljivične infekcije s incidencijom od 0,1% do 1%..0% (rijetko).

Ozbiljne, čak i smrtonosne, anafilaktičke reakcije prijavljene su u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima. Te su reakcije vjerojatnije kod pojedinaca s multivalentnim alergijama u anamnezi (posebice, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju teške reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamima). Prije početka liječenja lijekom INVANZ, bolesnika treba pažljivo ispitati o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na druge alergene, osobito na peniciline, cefalosporine i druge beta-laktame.

Ako se pojavi alergijska reakcija na INVANZ, potrebno ga je odmah prekinuti. Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju hitno liječenje.

Promjene laboratorijskih parametara. Najčešće opažene abnormalnosti laboratorijskih testova povezane s INVANZ-om bile su povećanje ALT-a, AST-a, alkalne fosfataze i broja trombocita.

Druge laboratorijske abnormalnosti povezane s upotrebom lijeka uključivale su sljedeće: povećanje izravnog, neizravnog i ukupnog bilirubina, broja eozinofila i monocita, parcijalnog tromboplastinskog vremena, kreatinina i glukoze; smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita, hemoglobina i broja trombocita; povećanje broja bakterija u mokraći, dušika uree u serumu, epitelnih stanica u mokraći, crvenih krvnih stanica u mokraći.

PREDOZIRATI

Nema dostupnih specifičnih podataka za liječenje predoziranja INVANZ-om. U kliničkim studijama, nasumična primjena do 3 g dnevno nije dovela do klinički značajnih nuspojava.

U slučaju predoziranja lijekom INVANZ potrebno ga je prekinuti i provesti opće potporno liječenje dok se lijek ne izluči putem bubrega.

INVANZ se može ukloniti iz tijela hemodijalizom. Međutim, nema podataka o korištenju hemodijalize za liječenje predoziranja.

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA

Kada se ertapenem propisuje zajedno s lijekovima koji blokiraju tubularnu sekreciju, nije potrebna prilagodba režima doziranja.

Ertapenem ne utječe na metabolizam ksenobiotika posredovan sa šest glavnih izoformi citokroma P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (vidjeti Interakcije s drugim lijekovima). Interakcije lijekova zbog inhibicije tubularne sekrecije, oslabljenog vezanja na P-glikoprotein ili promjena u intenzitetu mikrosomalne oksidacije nisu vjerojatne.

Nisu provedena posebna klinička ispitivanja o interakcijama s određenim lijekovima osim probenecida.

POSEBNE UPUTE

Dugotrajna primjena INVANZA, kao i drugih antibiotika, može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako se tijekom liječenja razvije superinfekcija, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere.

Pri primjeni gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući ertapenem, moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa, čija težina može varirati od blage do opasne po život. Važno je razmotriti mogućnost takve dijagnoze u bolesnika koji imaju proljev nakon primjene antibakterijskih lijekova. Istraživanja pokazuju da je glavni uzrok "kolitisa povezanog s antibioticima" toksin koji proizvodi Clostridium difficile.

Kod intramuskularne primjene INVANZ-a potrebno je paziti da se izbjegne slučajno ubrizgavanje u krvnu žilu (vidjeti Doziranje i način primjene).

Otapalo za intramuskularnu primjenu INVANZ-a je otopina lidokainklorida. Pogledajte informacije za liječnike o medicinskoj upotrebi lidokain hidroklorida.

PAKET

INVANZ® je dostupan u staklenim bočicama zapremine 20 ml, začepljenim gumenim čepovima i naboranim aluminijskim čepovima.
Svaka bočica s uputama za uporabu stavlja se u kartonsku kutiju.

UVJETI ČUVANJA
Neotvorene bočice (prije rekonstitucije):
Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 C, izvan dohvata djece.
Rekonstituirane otopine:
Rekonstituirana otopina za infuziju, odmah razrijeđena u 0,9% natrijevom kloridu (vidjeti Doziranje i način primjene, Upute za uporabu), može se čuvati na sobnoj temperaturi (25°C) i upotrijebiti unutar 6 sati ili čuvati 24 sata u hladnjaku (5°C). C) i upotrijebite unutar 4 sata nakon vađenja iz hladnjaka. INVANZ otopine ne smiju se zamrzavati.

Otopina za intramuskularnu injekciju može se čuvati najviše 1 sat.

NAJBOLJE PRIJE DATUMA
18 mjeseci.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti, koji je naveden na pakiranju nakon riječi "NAJBOLJE DO".

UVJETI ODMORA IZ LJEKARNA
Po liječničkom receptu.

Antibiotik Invanz ® predstavnik je farmakološke klase karbapenema iz skupine beta-laktamskih antibiotika. Karbapeneme odlikuje iznimno širok spektar antibakterijskog djelovanja, visoka učinkovitost, relativno niska toksičnost i visoka bioraspoloživost.

Predstavnik najnovije skupine karbapenemskih antibiotika je ertapenem (trgovački naziv Invanz®), sintetiziran 2002. godine. Invanz ® (ertapenem) razlikuje se od ostalih karbapenema po poboljšanoj farmakokinetici, što omogućuje primjenu lijeka jednom dnevno, te još širem spektru antimikrobnog djelovanja, uključujući sojeve bakterija koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra.

Proizvođač Invanze ® je američka farmaceutska tvrtka Merck Sharp and Dome. Trošak jedne boce proizvoda koji sadrži liofilizat (1 gram antibiotika) za pripremu otopine za injekciju iznosi 2700 rubalja.

Glavni aktivni sastojak Invanza ®, ertapenem, ima ultraširok spektar antibakterijskog djelovanja. Lijek se može koristiti za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama otpornim na cefalosporine, peniciline i aminoglikozide.

Invanz ® je vrlo učinkovit protiv stafilo- i streptokokne flore, Escherichie, Haemophilus influenzae, Proteusa, Moraxelle, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococcus i dr.

Stafilokoki i enterokoki rezistentni na meticilin rezistentni su na antibiotik.

Farmakokinetička svojstva Invanze ®

Lijek ima poboljšanu farmakokinetiku u usporedbi s drugim antibioticima iz klase karbapenema, pa se može koristiti samo jednom dnevno.

Ertapenem ima visoku bioraspoloživost i visoku sposobnost prodiranja u upaljene organe i tkiva. Treba napomenuti da antibiotik može prodrijeti u majčino mlijeko i izlučiti se u značajnim koncentracijama. U tom smislu, preporuča se privremeno prekinuti dojenje tijekom antibakterijske terapije.

Antibiotik se iz tijela eliminira putem bubrega, pa ako se glomerularna filtracija smanji, može biti potrebna prilagodba propisane doze. U izmetu se iskoristi manje od deset posto antibiotika.

Farmakološka skupina Invanz ®

Ertapenem je dio karbapenemske skupine beta-laktamskih antibiotika. Svi antibakterijski lijekovi iz klase karbapenema imaju ultraširok spektar antimikrobnih učinaka i otpornost na veliku većinu bakterijskih enzima beta-laktamaza.

Oblik otpuštanja Invanz ®

Antibakterijski lijek dostupan je samo u obliku liofilizata za proizvodnju infuzijskih otopina (bočice od 1000 miligrama antibiotika). Lijek se može primijeniti intravenski putem infuzije ili intramuskularno.

Ertapenem nema drugih oblika oslobađanja (uključujući one prikladne za oralnu primjenu).

Sastav Invanze ®

Uz glavni aktivni sastojak - ​​ertapenem, Invanz ® sadrži pomoćne komponente. Proizvođač navodi sadržaj bikarbonata i natrijevog hidroksida u proizvodu.

Invanz ® recept na latinskom

Antibakterijski lijek pripada rezervnoj skupini, stoga se koristi strogo prema uputama liječnika.

Rp: Ertapenemum 1,0.

U nekim slučajevima mogu postojati pritužbe na poremećaj okusa, razvoj arterijske hipotenzije, promjene u parametrima periferne krvi (pojava monocitoze, eozinofilije, trombocitoze u krvnim pretragama) i biokemijske analize (povećanje aktivnosti jetrenih enzima je zabilježeno). Rijetko se može razviti eritrociturija.

Mogući su i nesanica, vrtoglavica, smetenost, slabost, suhe sluznice, proljev i pseudomembranozni kolitis (rijetko).

Alergijske reakcije pri primjeni ertapenema razvijaju se iznimno rijetko, u pravilu, u bolesnika s polivalentnim alergijama na sve beta-laktamske antibakterijske lijekove.

Kompatibilnost s alkoholom

Antibiotik je strogo nekompatibilan s alkoholnim pićima. Osim što konzumacija alkohola tijekom liječenja povećava vjerojatnost nuspojava, takva kombinacija smanjuje učinkovitost antibiotske terapije.

Invanz ® tijekom trudnoće

Nisu provedena opsežna kontrolirana ispitivanja sigurnosti ertapenema u trudnica. Međutim, antibakterijsko sredstvo može se koristiti za liječenje ove kategorije pacijenata, u nedostatku sigurnije alternative, nakon pažljivog odmjeravanja rizika za bebu i koristi za majku.

Tijekom liječenja lijekom Invanz ® treba privremeno prekinuti dojenje, budući da antibiotik može prodrijeti u majčino mlijeko i izlučiti se s njim.

Analozi Invanz ®

Trenutno je Invanz ® jedini lijek na bazi ertapenema. Lijek nema analoga. Svrhovitost zamjene ertapenema drugim antibiotikom iz skupine karbopenema: doripenem ® ili meropenem ® treba odrediti liječnik.

Ertapenem

Sastav i oblik otpuštanja lijeka

Liofilizat za pripremu otopine za injekciju u obliku praha ili porozne mase bijele ili gotovo bijele boje.

Pomoćne tvari: - 203 mg, natrijev hidroksid - do pH 7,5.

Bezbojne staklene boce od 20 ml (1) - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Antibiotik iz skupine karbapenema, to je 1-β metil-karbapenem, dugodjelujući beta-laktamski antibiotik za parenteralnu primjenu. Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja.

Baktericidno djelovanje ertapenema posljedica je inhibicije sinteze stanične stijenke i posredovano je njegovim vezanjem na proteine ​​koji vežu penicilin (PBP). U Escherichia coli pokazuje snažan afinitet za PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, s preferiranjem PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na djelovanje većine klasa β-laktamaza (uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i β-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-β-laktamaze).

Aktivan u vezi aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Djeluje protiv aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktivan u što se tiče anaerobnih mikroorganizmi: Bacteroides fragilis i drugi Bacteroides spp., Clostridium spp. (osim Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Stafilokoki rezistentni na meticilin, kao i mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium rezistentni su na ertapenem.

Također djeluje protiv aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (proizvodi β-laktamaze proširenog spektra), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (proizvodi β-laktamaze proširenog spektra), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Mnogi sojevi gore navedenih mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, na primjer, peniciline, cefalosporine (uključujući treću generaciju) i aminoglikozide, osjetljivi su na ertapenem.

Djeluje protiv anaerobnih mikroorganizama Fusobacterium spp.

Farmakokinetika

Kod intramuskularne primjene otopine pripremljene s 1% ili 2% otopinom, ertapenem se dobro apsorbira s mjesta injiciranja. Bioraspoloživost je približno 92%. Nakon intramuskularne primjene u dozi od 1 g, Cmax se postiže za otprilike 2 sata.

Ertapenem se aktivno veže na ljudske proteine. Opseg vezanja se smanjuje kako koncentracija ertapenema u plazmi raste, od približno 95% pri koncentracijama u plazmi<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC se povećava gotovo izravno proporcionalno dozi (u rasponu doza od 0,5 g do 2 g).

Nije primijećena kumulacija ertapenema nakon ponovljene intravenske primjene (u rasponu doza od 0,5 do 2 g/dan) ili intramuskularne primjene od 1 g/dan.

Ertapenem se izlučuje u majčino mlijeko u ljudi.

Ertapenem ne inhibira transport digoksina i vinblastina posredovan P-glikoproteinom i sam po sebi nije supstrat P-glikoproteina.

Nakon intravenske infuzije izotopom obilježenog ertapenema u dozi od 1 g, izvor radioaktivnosti u plazmi uglavnom je (94%) ertapenem. Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog prstena koji nastaje hidrolizom β-laktamskog prstena.

Ertapenem se prvenstveno izlučuje putem bubrega. Prosječni T1/2 iz plazme u zdravih mladih odraslih dobrovoljaca je približno 4 sata. Nakon intravenske primjene ertapenema obilježenog izotopom u dozi od 1 g zdravim mladim dobrovoljcima, oko 80% obilježivača izlučuje se urinom, a 10 % u izmetu. Od 80% ertapenema određenog u urinu, oko 38% se izluči nepromijenjeno, a oko 37% se izluči kao metabolit s otvorenim β-laktamskim prstenom.

U zdravih mladih odraslih dobrovoljaca koji su primili ertapenem IV u dozi od 1 g, prosječna koncentracija ertapenema u urinu unutar 0-2 sata nakon primjene ove doze prelazi 984 mcg/ml, a unutar 12-24 sata prelazi 52 mcg/ml. ml .

U bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 31-59 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 1,5 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 5-30 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 2,6 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

U bolesnika sa završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Indikacije

Liječenje teških i srednje teških zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući početnu empirijsku antibakterijsku terapiju dok se ne identificiraju uzročnici): infekcije trbušne šupljine; infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo); upala pluća stečena u zajednici; infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis); akutne infekcije zdjeličnih organa (uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i postoperativne ginekološke infekcije); bakterijska septikemija.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na ertapenem ili druge antibiotike iste skupine;

- preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike.

Doziranje

Primjenjuje se intravenskom infuzijom ili intramuskularnom injekcijom. Kada se primjenjuje intravenski, trajanje infuzije treba biti 30 minuta. IM primjena može biti alternativa IV infuziji.

Prosječna dnevna doza lijeka za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 put / dan.

Uobičajeno trajanje terapije je od 3 do 14 dana, ovisno o težini bolesti i vrsti mikroorganizama. Ako postoje kliničke indikacije, prihvatljiv je prijelaz na kasniju odgovarajuću oralnu terapiju.

U bolesnika s CC>30 ml/min/1,73 m2 nije potrebna prilagodba doze. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina≤30 ml/min/1,73 m2), uključujući one na hemodijalizi, preporučena doza je 500 mg/dan.

Bolesnici na hemodijalizi koji su primali ertapenem u dozi od 500 mg/dan u sljedećih 6 sati prije hemodijalize trebaju primiti dodatnih 150 mg ertapenema nakon sesije. Ako se ertapenem primijeni više od 6 sati prije hemodijalize, nije potrebna dodatna doza. Trenutačno nema preporuka za pacijente koji su podvrgnuti peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Nuspojave

Sa strane središnjeg živčanog sustava:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, zbunjenost.

Iz probavnog sustava:često - proljev, mučnina, povraćanje; rijetko - kandidijaza oralne sluznice, zatvor, podrigivanje kiselim sadržajem, pseudomembranozni kolitis (često se manifestira proljevom) uzrokovan nekontroliranom proliferacijom Clostridium difficile , suha usta, dispepsija, anoreksija.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - smanjen krvni tlak.

Iz dišnog sustava: rijetko - dispneja.

Dermatološke reakcije:često - osip; rijetko - eritem, svrbež.

Iz tijela u cjelini: rijetko - perverzija okusa, slabost/umor, kandidijaza, oticanje, groznica, bol u prsima.

Lokalne reakcije:često - postinfuzijski flebitis/tromboflebitis.

Od genitalnih organa: vaginalni svrbež.

Iz laboratorijskih parametara:često - povećani ALT, AST, alkalna fosfataza, povećan broj trombocita; rijetko - povećanje izravnog, neizravnog i ukupnog bilirubina, povećanje broja eozinofila i monocita, povećanje parcijalnog tromboplastinskog vremena, kreatinina i razine u krvi, smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita, broj hemoglobina i trombocita; bakteriurija, povećana razina dušika u urei u serumu, broj epitelnih stanica u mokraći i broj crvenih krvnih stanica u mokraći.

Drugi: rijetko - alergijske reakcije, opća slabost, gljivične infekcije.

Interakcije lijekova

Ertapenem ne utječe na metabolizam lijeka posredovan glavnim izoenzimima CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Interakcije lijekova zbog inhibicije tubularne sekrecije, oslabljenog vezanja na P-glikoprotein ili promjena u intenzitetu mikrosomalne oksidacije nisu vjerojatne.

posebne upute

Ozbiljne (čak i smrtonosne) anafilaktičke reakcije prijavljene su u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima. Te su reakcije vjerojatnije kod pojedinaca s poviješću viševalentnih alergija (posebno, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju ozbiljne reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamskim antibioticima). Prije početka primjene ertapenema potrebno je razjasniti anamnezu indikacija prethodnih reakcija preosjetljivosti na druge (osobito peniciline, cefalosporine i druge beta-laktamske antibiotike).

Ako se pojavi alergijska reakcija, treba odmah prekinuti primjenu ertapenema.

Pri primjeni ertapenema (kao i kod mnogih antibakterijskih lijekova) moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa (čiji je glavni uzrok toksin koji proizvodi Clostridium difficile), što treba imati na umu kada se u bolesnika na antibakterijskoj terapiji javi teški proljev.

Kada se primjenjuje intramuskularno, izbjegavajte slučajno prodiranje ertapenema u krvnu žilu.

Primjena u pedijatriji

Jer Sigurnost i djelotvornost ertapenema u pedijatriji nisu ispitivane, te se ne preporučuje njegova primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Trudnoća i dojenje

Ne postoji dovoljno kliničkih iskustava s primjenom ertapemena tijekom trudnoće. Utvrđeno je da se ertapenem izlučuje u majčino mlijeko u ljudi.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist terapije za majku opravdava mogući rizik za fetus ili dojenče.

Koristiti u djetinjstvu

Jer Sigurnost i učinkovitost ertapenema u pedijatriji nije ispitana; ne preporučuje se njegova primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.