Malignant na paglaki. Textbook: Pathophysiology ng paglaki ng tumor. Mga prinsipyo ng paggamot sa tumor

Ang karanasan ng maagang pagtuklas ng kanser sa karamihan ng mga lokalisasyon (cervix, labi, balat), alinsunod sa pang-eksperimentong data, ay nagpapatunay na ang isang malignant na tumor ay lumitaw pangunahin laban sa background ng mga precancerous na kondisyon. Ang paglitaw ng mga epithelial tumor denovo, na kung saan ay inilarawan sa panitikan, ay halos hindi posible, dahil maraming mga transisyonal na yugto ng pagbuo ng tumor ay maaaring mangyari nang tago at panandalian, na sinamahan ng mahinang morphological at mga klinikal na pagpapakita. Habang lumalalim ang pagsalakay ng tumor, tumataas ang posibilidad ng metastasis.

Paghahambing ng mga structural manifestations iba't ibang yugto carcinogenesis, ang mga sumusunod na yugto ng pagbuo ng tumor ay maaaring makilala

pretumor proliferations (hyperplasia);

benign tumor;

dysplasia;

carcinoma sa lugar ng kinaroroonan;

invasive na kanser.

Sa panahon ng paglaki ng tumor at pagbuo ng metastases, ang pagbuo ng mga daluyan ng dugo - angiogenesis - ay gumaganap ng isang napakahalagang papel. Ang pagbuo ng vascular ay isa sa mga mahalagang kadahilanan na kumokontrol sa paglaganap ng mga selula ng tumor, na nakakaapekto sa pag-unlad at kusang pagbabalik ng mga malignant na neoplasms. Noong 1971, si J. Folkman ay naghiwalay ng isang kadahilanan ng protina na nagpapasigla sa paghahati ng mga endothelial cells, nagiging sanhi ng paglaganap ng mga capillary at nagtataguyod ng kanilang paglaki mula sa katabing non-tumor tissue sa tumor. Sa kasalukuyan, ang iba pang mga angiogenic protein factor ay natukoy na maaaring gawin ng mga tumor, parehong nagpapabilis at pumipigil sa pagbuo ng mga daluyan ng dugo.

Ang mga positibong salik na nagtataguyod ng angiogenesis ay kinabibilangan ng: angiogenin, transforming growth factor, vascular endothelial growth factor, fibroblast growth factor, epidermal growth factor, granular macrophage colony stimulating factor, tumor necrosis factor, IL-8. Ang mga salik na ito ay nagdudulot ng pagbuo ng mga daluyan ng dugo sa focus ng tumor dahil sa paglipat ng mga endothelial cells dito mula sa katabing nag-uugnay na tisyu at ang kanilang kasunod na dibisyon. Ang mga negatibong regulator na pumipigil sa pagbuo ng mga daluyan ng dugo ay kinabibilangan ng: angiostatin - isang bahagi ng plasminogen, isang inhibitor kartilago tissue, heparinase, tissue proteinase inhibitor, atbp.

Mayroon na sa simula ng angiogenesis, ang posibilidad ng tumor metastasis ay lilitaw, na, sa prinsipyo, posible pagkatapos na ang bilang ng mga cell ay umabot sa 10 6 at ang laki ng tumor ay lumampas sa 1-2 mm. Sa mas maliliit na tumor sustansya at ang oxygen ay pumapasok sa tumor mula sa nakapaligid na tissue sa limitadong dami sa pamamagitan ng diffusion. Ang karagdagang paglaki ng tumor ay nakasalalay sa pagbuo ng mga daluyan ng dugo kung saan ang mga selula ay maaaring tumanggap ng oxygen at nutrients. Kaagad pagkatapos ng vascularization ng tumor, nagsisimula ang mabilis, exponential cell proliferation. Ang vascularized tumor ay pinapakain sa pamamagitan ng mga mekanismo ng perfusion, na nagtataguyod ng paglaki nito at pinatataas ang posibilidad ng pagsalakay at metastasis. Ito ay pinaniniwalaan na ang metastasis ay posible lamang simula sa yugtong ito ng pag-unlad ng tumor, at mula sa sandali ng pagbuo ng vascular. mga selula ng kanser maaaring pumasok sa daluyan ng dugo. Ang pagtigil sa pagbuo ng mga daluyan ng dugo sa isang tumor para sa isang kadahilanan o iba ay maaaring pansamantalang ihinto ang paglaki nito at ilagay ito sa isang "dormant" na estado, na maaaring magamit upang gamutin ang mga tumor.

Paglago ng tumor at ngayon ay nananatiling isa sa mga pinaka mahiwagang natural na phenomena. Sa kabila ng maraming iminungkahing kahulugan, wala sa mga ito ang makapagbibigay ng komprehensibong larawan ng tumor. Maaari lamang nating makilala ang 3 pangunahing grupo ng mga palatandaan na katangian ng mga neoplasma:

pagkuha ng mga cell ng pag-aari ng "imortalidad" (imortalidad), ang kakayahang hatiin sa isang walang katapusang bilang ng mga henerasyon;

awtonomiya ng paglaki ng cell;

atypia - pagka-orihinal ng morphological at functional na mga katangian.

Sa ilang lawak, ang paglaki ng tumor ay maaaring tukuyin bilang isang baluktot na pagbabagong-buhay, kung saan ang mga selula ay maaaring hatiin ng walang limitasyong bilang ng beses, na nakakakuha ng pag-aari ng "imortalidad." Ang lahat ng mga tumor ay nagmumula sa mga selulang cambial o germinal, na nagsisilbing pinagmumulan ng pagbabagong-buhay ng tissue, na tinatawag ding mga stem cell ng ilang may-akda. Sa panahon ng proseso ng pagkita ng kaibhan, ang mga selula ng tumor ay nagiging katulad ng mga tisyu kung saan sila nabuo. Halos lahat ng mga tisyu ng katawan ay maaaring pagmulan ng paglaki ng tumor.

Ang isang tampok ng paglaki ng tumor ay atypia - isang kumplikado mga natatanging katangian mula sa mga normal na tisyu. May structural at functional atypia. Ang functional atypia ng mga selula ng tumor ay ipinahayag sa mas mataas na anaerobic glycolysis - ang pagkasira ng glucose sa lactate sa pagkakaroon ng oxygen. Sa mga selulang tumor, ang pagkasira ng glucose sa pamamagitan ng pentose phosphate shunt at/o anaerobic pathway ay isinaaktibo. Ang Glycolysis ay nangyayari hindi lamang sa kawalan ng supply ng oxygen sa cell, kundi pati na rin sa presensya nito, na lumilikha ng isang tiyak na pagtutol ng mga selula ng tumor sa hypoxia. Sa tissue ng tumor, ang mga proseso ng glycolytic ay nangingibabaw sa mga oxidative. Ang mga selula ng neoplasma ay naglalaman ng ilang mga sistema ng aerobic enzyme: cytochrome, catalase. Ang metabolic restructuring na ito sa isang tumor ay naglalayong iakma ang mga cell sa kakulangan ng oxygen, na palaging kasama ng paglaki nito.

Ang glycolysis ay sinamahan ng akumulasyon ng lactic acid sa mga tisyu, na ginagawang katulad ng embryonic tissue. Ang komposisyon ng isang tumor cell ay naiiba sa isang non-tumor cell mataas na nilalaman tubig, sodium at calcium ions sa isang mas mababang lawak - potasa, ang konsentrasyon ng magnesiyo ay makabuluhang nabawasan. Kung ikukumpara sa isang non-tumor cell, ang cytoplasm ng isang tumor cell ay mas mayaman sa mga protina, neutral fats at phospholipids, cholesterol, glycogen, nucleic acids, at under-oxidized metabolic products.

Structural, omorpolohiya, atypia Ang tumor ay ipinahayag sa isang paglabag sa histotypic, cytotypic at ultrastructural differentiation. Ang kalubhaan ng structural atypia ay nag-iiba hindi lamang sa histogenetically iba't ibang mga neoplasma, ngunit din sa loob ng parehong tumor.

Tissue atypia nailalarawan sa pamamagitan ng isang paglabag sa pagkakasunud-sunod ng pag-aayos ng mga cell na katangian ng isang naibigay na tissue at organ. Ang mga selula ng tumor at ang kanilang mga complex ay matatagpuan sa anyo ng mga hindi maayos, chaotically oriented complex at mga kumpol. Ang isang hindi mapag-aalinlanganang tanda ng isang malignant na tumor ay ang pagsalakay ng mga selula ng tumor (mula sa lat. sa vaza- sa isang sisidlan, na nangangahulugang orihinal na kahulugan ng salitang "pagsalakay") sa kabila ng organ, ang pagtagos ng mga selula sa lymphatic at mga daluyan ng dugo at paglaki kasama ang perineural clefts.

Cellular, o cytological, atypia - ito ay mga morphological manifestations ng paglaki ng tumor sa antas ng cellular. Ito ay ipinahayag sa polymorphism - mga pagbabago sa laki at hugis ng mga cell. Sa ilang mga kaso ng isang malignant na tumor, sa kabaligtaran, ang cell monomorphism ay katangian. Ang isa sa mga pagpapakita ng cellular atypism ay nuclear atypism, na pangunahing katangian ng mga malignant na tumor. Ang nuclear atypia ay ipinahayag sa isang pagtaas sa kamag-anak na laki ng nuclei, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pagtaas sa nuclear-cytoplasmic ratio, maraming dibisyon figure at ang pagkakaroon ng pathological mitoses. Ang nuclear polymorphism ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang mga hugis at sukat, isang pagbabago sa density ng kulay kumpara sa normal na prototype ng cell. Ang cellular atypia ay maaaring may iba't ibang antas ng kalubhaan, kung minsan ito ay napakahalaga na ang mga selula ng tumor ay nagiging hindi katulad ng mga selula ng orihinal na tisyu at organ. Sa sukdulan Sa morphological cataplasia, ang istraktura ng tumor ay pinasimple at nagiging monotonous sa komposisyon ng cellular.

Sa mga selula ng neoplasm, ang bilang ng mga libreng ribosom na hindi nauugnay sa endoplasmic reticulum ay tumataas. Ang cytoskeleton ng mga selula ng tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng disorganisasyon ng lahat ng mga bahagi. Sa mga selula ng neoplasma, bilang panuntunan, ang bilang ng mitochondria ay nabawasan. Ang polymorphic, pangit, malaki at higanteng mga anyo ng mga organel na ito na may nababagabag na oryentasyon at magulong pag-aayos ng cristae ang nangingibabaw. Ang electron microscopy, ang nuclei ng mga tumor cells, bilang panuntunan, ay may sobrang kumplikado at kakaibang pagsasaayos, mukhang naka-segment at napapalibutan. malaking halaga invaginates, na parang mga tubo at bulsa na naglalaman ng mga elemento ng cytoplasm. Sa ilang mga kaso, mayroon silang isang buhaghag na hitsura at kahawig ng isang espongha sa istraktura. Ang nuclei ay nagpapakita ng kakaibang lobulasyon at kagaspangan ng lamad.

Sa kabila ng pagkakatulad ng lahat ng mga palatandaan ng paglaki ng tumor, ito ay napaka-iba't iba pangkalahatang pamamaraan ang istraktura ng mga tumor, na magkasya sa lahat ng iba't ibang anyo ng mga umiiral na neoplasms, ay halos imposible. Samakatuwid, mula sa isang clinical-anatomical at clinical-physiological point of view, ang isa ay hindi maaaring makipag-usap tungkol sa isang tumor sa lahat. Ang pagiging natatangi ng isang partikular na anyo ng neoplasma ay nakasalalay sa mga katangian ng etiology, histo- at morphogenesis, lokalisasyon ng tumor, at pagkalat nito.

Batay sa kurso ng proseso at pagbabala, ang mga tumor ay pangunahing nahahati sa benign at malignant. Kasama sa benign na kategorya ang mga neoplasma na may kanais-nais na pagbabala. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na paglaki, kawalan ng kakayahang mag-metastasis, infiltrating na paglaki, at pag-ulit. Kadalasan maaari silang huminto sa paglaki nang buo, sumasailalim sa mga pagbabagong involutional.

Gayunpaman, ang konsepto ng magandang kalidad ay kamag-anak. Halimbawa, ang mga benign tumor maliit na bituka- leiomyoma malalaking sukat, ang mga compressive loop ay maaaring magdulot ng intussusception at intestinal necrosis. Benign tumor na sanhi mga karamdaman sa endocrine. Ang isang halimbawa nito ay hormonally active adenomas ng adrenal glands at parathyroid glands.

Ang mga malignant neoplasms ay nailalarawan sa pamamagitan ng medyo mabilis na paglaki, kakayahang mag-metastasis at magpakalat, pagsalakay ng mga selula ng tumor sa mga katabing organ. Sa pagtatapos ng pag-unlad nito, ang isang tumor ay maaaring sirain ang mahahalagang bagay mahahalagang organo at buong sistema ng katawan. Ngunit ang konsepto ng malignancy, tulad ng benignity, ay kamag-anak din. Ang ilan malignant neoplasms sa kabila ng katotohanan na sila ay may kakayahang metastasis, mayroon silang mas benign na kurso, na may mas mababang potensyal na metastatic at nagsasalakay na mga katangian. Kaya, ang endometrial adenocarcinomas ay may mas mahusay na pagbabala kumpara sa squamous cell carcinoma ng cervix. Squamous cell carcinoma baga - mas mabagal pagbuo ng anyo kaysa sa small cell cancer, na may napaka-agresibong kurso at maagang nag-metastasis. Follicular at kanser sa papillary thyroid gland kahit na sa pagkakaroon ng malayong metastases, matagumpay silang ginagamot ng radioactive iodine at may mas mahusay na pagbabala kumpara sa iba pang mga uri ng kanser ng organ na ito - medullary at hindi naiiba.

Pathophysiology

Paglago ng tumor

Pagtuturo

Saint Petersburg

Ministri ng Kalusugan Pederasyon ng Russia

Unang St. Petersburg State Medical University na pinangalanang Academician I. P. Pavlov

Department of Pathophysiology na may kurso ng clinical pathophysiology

Pathophysiology

Paglago ng tumor

Pagtuturo

Saint Petersburg

Binuo ni:

katulong na propesor M. E. Kolpakova

Propesor M. M. Galagudza

Pang-agham na editor:

Propesor T. D. Vlasov

Tagasuri:

Propesor V. N. Anisimov

Pathophysiology ng paglaki ng tumor/ ed. ang prof. T. D. Vlasova. - St. Petersburg: Publishing house PSPbSMU, 2015. - 53 p.

Ang gabay sa pag-aaral ay nagpapakita ng data sa etiology at pathogenesis ng paglaki ng tumor. Ang pansin ay binabayaran sa mga mekanismo ng metastasis ng tumor, ang pakikipag-ugnayan ng tumor at immune system, ang epekto ng isang tumor sa katawan, pati na rin ang mga pamamaraan ng eksperimentong pag-aaral ng mga tumor.

Ang manwal ay inilaan para sa mga mag-aaral, intern at mga klinikal na residente.

© Publishing House PSPbSMU, 2015

Panimula................................................. ....... ............................................5

1. Regulasyon ng paglaki ng tissue................................................ ........ ...............6

2. Mga pagkakaiba sa pagitan ng paglaki ng tumor at iba pang uri

paglaki ng tissue................................................ ................................................. 8

3. Etiology ng mga tumor................................................. ...... .......................labing-isa

3.1. Ang papel na ginagampanan ng pagmamana................................................. ..... ...labing isang

3.2. Tungkulin panlabas na mga kadahilanan sa pagbuo ng mga tumor............12

3.2.1. Pisikal na carcinogenesis...................................12

3.2.2. Viral carcinogenesis................................................. ...14

3.2.3. Kemikal na carcinogenesis...................................16

3.3. Pamamaga ng lalamunan at paglaki ng tumor.........................19

4. Pathogenesis ng paglaki ng tumor............................................ ........ ........20

4.1. Mga gene na kasangkot sa carcinogenesis................................................22

4.2. Epigenomic theory ng carcinogenesis................................................28

5. Mga mekanismo ng pagsalakay, neoangiogenesis at metastasis......30

6. Tumor at kaligtasan sa sakit................................................. ..... ......................37

6.1. Mga tampok ng tumor antigens...................................37

6.2. Mga pangunahing mekanismo ng proteksyon sa antitumor.....38

6.3. Immunosuppression sa panahon ng paglaki ng tumor...................................38

7. Ang epekto ng tumor sa katawan. Paraneoplastic

mga sindrom................................................. ....................................................... 40

7.1. Cachexia ng kanser................................................ ... ...............41

7.2. Mga pagbabago sa sistema ng dugo................................................ ......41

7.3. Mga kaguluhan ng hemostasis................................................. .... .......43

7.4. Endocrinopathies sa proseso ng tumor.................................45

7.5. Neurological paraneoplastic syndromes......46

7.6. Dermatological paraneoplastic syndromes...47

7.7. Dysfunction ng bato habang lumalaki ang tumor........47

7.8. Mga sakit sa connective tissue sa mga tumor.........48

8. Mga pamamaraan para sa eksperimental na pag-aaral ng mga tumor................................49

PANIMULA

Ang problema ng carcinogenesis ay isa sa mga pinaka-interesante at may kaugnayan sa kasalukuyan. Ang dahilan para sa interes na ito ay makikita mula sa mga istatistika sa morbidity at mortality mula sa mga sakit sa oncological, na pangalawa lamang sa morbidity at mortality na nauugnay sa patolohiya ng cardiovascular at mga pinsala. Sa nakalipas na mga dekada, nagkaroon ng mga makabuluhang tagumpay sa mga pamamaraan para sa pag-diagnose at paggamot ng kanser. Kasabay nito, ang saklaw ng mga sakit ay kapansin-pansing tumataas, lalo na sa nasa katanghaliang-gulang at maging sa mga kabataan. Ito ay tiyak na dahil sa hindi kanais-nais sitwasyon sa kapaligiran naobserbahan sa buong mundo at isang makabuluhang pagtaas sa pagkakalantad ng tao sa mga carcinogenic na kadahilanan. Kaalaman sa etiology at pathogenesis proseso ng tumor ay makakatulong sa hinaharap na doktor sa pagpili ng pinaka mabisang pamamaraan pag-iwas at paggamot ng kanser.

Ang paglaki ng tumor ay isa sa mga uri ng paglago ng pathological tissue. Ang tumor ay isang pathological na paglaki ng isang autonomous na kalikasan na may namamana na nakapirming kakayahan para sa walang limitasyon, walang kontrol na paglaki (A.D. Ado, 1994).

Ang paglaki ng tissue ay patuloy na nangyayari sa katawan. Mayroong mga physiological at pathological na uri ng paglago ng tissue. Ang mga variant ng physiological ng paglago ng tissue ay kinabibilangan ng embryonic at postnatal growth, pati na rin ang physiological regeneration, i.e. pagpapanumbalik ng bilang ng mga selula ng organ pagkatapos ng pagkamatay ng mga luma at mas mababa sa pagganap na mga selula.

Meron din mga pathological form paglago ng tissue, na kinabibilangan ng hypertrophy, hyperplasia, pati na rin ang pathological regeneration at mga tumor.

Hypertrophy- pagtaas sa dami ng cell dahil sa pagtaas ng bilang ng mga intracellular na istruktura. Ang mga sumusunod na uri ng hypertrophy ay nabanggit: nagtatrabaho, compensatory, regenerative, atbp.

Hyperplasia- pagtaas sa bilang ng mga selula sa organ. Kadalasan ang hyperplasia ay nangyayari kasabay ng hypertrophy.

Pathological pagbabagong-buhay- ito ay isang perversion ng proseso ng pagbabagong-buhay, isang paglabag sa pagbabago sa mga yugto ng paglaganap at pagkakaiba-iba. Ang pathological regeneration ay nagpapakita ng sarili sa labis o hindi sapat na pagbuo ng regenerating tissue (hyper- o hyporegeneration). Kabilang sa mga halimbawa nito ang edukasyon keloid scars, labis na pagbabagong-buhay mga nerbiyos sa paligid(traumatic neuromas), labis na pagbuo ng callus sa panahon ng pagpapagaling ng bali, matamlay na paggaling ng sugat (talamak trophic ulcers shins bilang resulta ng venous stagnation), atbp.

Regulasyon ng paglago ng tissue

Physiological at pathological (maliban sa tumor) ang mga uri ng paglaki ng tissue kumplikadong mekanismo regulasyon.

1. System-wide regulasyon ng cell division, na depende sa pangkalahatang kondisyon kinakabahan at mga endocrine system. Kapag ang isang organ ay denervated, ang trophism nito at, nang naaayon, ang mga proseso ng pagbabagong-buhay ay nasisira. Ang paghahati ng cell ay medyo bumagal sa pagtaas ng pagbuo ng mga catabolic hormone, halimbawa, glucocorticosteroids, o, sa kabaligtaran, na may pagbawas sa synthesis ng mga anabolic hormone, tulad ng insulin, somatotropic hormone.

2. Pagbabago metabolic proseso. Halimbawa, ang hypertrophy ng tissue ng kalamnan na may pagtaas sa pagkarga ng kalamnan ay nangyayari dahil sa pag-activate ng mga sintetikong proseso, at, nang naaayon, ang ilang mga cell gene sa pamamagitan ng pagtaas sa konsentrasyon ng ADP at pagbaba sa ATP, na humahantong sa synthesis ng intracellular. protina, karagdagang pagbuo ng mga cellular organelles at pagtaas ng dami ng cell.

3. Isang pagtaas sa nilalaman ng intracellular cyclic nucleotides cAMP at cGMP, na mga unibersal na mensahero ng mga biochemical na proseso sa mga cell. Habang tumataas ang kanilang konsentrasyon, bumibilis din ang paglaganap ng cell. Ang regulasyon ng pagbuo ng mga nucleotide na ito sa cell ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang biological aktibong sangkap, halimbawa, prostaglandin, histamine, serotonin, kinin, pati na rin ang ilang mga hormone (adrenaline, vasopressin, calcitonin, adrenocorticotropic hormone (ACTH), parathyroid hormone, atbp.).

4. Pagkilos ng mga salik ng paglago. Mayroong iba't ibang mga kadahilanan ng paglago, ang ilan sa mga ito ay tiyak sa mga indibidwal na tisyu:

Pagbabago ng mga salik ng paglago a at b (TGF-a, -b). Ang TGF-a ay na-synthesize sa mga selula ng utak, macrophage at keritinocytes, ay isang ligand para sa mga receptor ng epidermal growth factor at pinasisigla ang paglaganap ng cell at pagkita ng kaibhan, lalo na sa mga epithelial tissues. Ang TGF-b ay isang anti-inflammatory cytokine na, sa kabaligtaran, ay may antiproliferative effect at nag-uudyok ng apoptosis ng karamihan sa mga uri ng cell.

Fibroblast growth factor (FGFs)- isang malawak na pamilya ng mga kadahilanan ng paglago, kabilang ang hanggang sa 20 iba't ibang mga molekula. Pinakamataas na halaga may acidic at basic na FGF. Ang parehong mga kadahilanan ay nagpapasigla sa paglaganap iba't ibang uri mga cell at angiogenesis, i.e. pagbuo ng mga bagong microvessel ng uri ng capillary.

Platelet-derived growth factor (TrGF) ay nabuo nakararami sa mga platelet at pinasisigla ang paglaki ng mga fibroblast at iba pang mga selula ng mesenchymal na pinagmulan - mga glacier cell, endothelial cells at glial cells. Ang kadahilanan na ito ay mahalaga sa kaso ng pinsala. Ang anumang pinsala sa pader ng sisidlan ay nagpapasigla sa pagsasama-sama ng platelet, kung saan inilabas ang TrGF, na nagpapataas ng mga proseso ng pagbabagong-buhay.

Epidermal growth factor (EGF), tulad ng TGF-a, ay isang ligand para sa epidermal growth factor receptor, at pinasisigla ang paglaganap epithelial cells. Ang EGF ay may maraming mga mapagkukunan, halimbawa, ito ay ginawa sa maraming dami ng mga cell mga glandula ng laway, at bahagyang pumapasok sa laway.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) kasama ang 5 uri (VEGF-A, -B, -C, -D, -E at placental growth factor) at, ayon sa pangalan, pinasisigla ang proseso ng angiogenesis sa ilalim ng physiological at pathological na mga kondisyon, lalo na sa panahon ng pag-unlad ng embryo, sa panahon ng ischemia at paglaki ng tissue, kabilang ang paglaki ng tumor.

Iba pang mga kadahilanan. Ang nerve growth factor, hepatocyte growth factor, insulin-like growth factor, erythropoietin at marami pang iba ay nagpapasigla din sa paglaganap ng cell sa ilang mga tissue.

5. Regulasyon paglaganap ng cell imposible nang walang mga mekanismo upang pigilan ang paghahati ng cell. Ang pagsugpo sa paglaki ng tissue at paghahati ng cell ay napapailalim din sa iba't ibang antas regulasyon. Ang pinakasimpleng variant ng negatibong regulasyon ng paghahati ng cell ay ang mekanismo ng pagsugpo sa contact, na nangyayari sa isang kultura ng cell na bumubuo ng isang monolayer. Sa kasong ito, ang mga cell na matatagpuan sa gitna, na napapalibutan sa lahat ng panig ng iba pang mga cell, ay huminto sa paghahati, na nauugnay sa isang pagbawas sa bilang ng mga magagamit na mga receptor ng lamad para sa mga kadahilanan ng paglago sa ibabaw ng cell.

Mga pagkakaiba sa pagitan ng paglaki ng tumor at iba pang uri

Paglago ng tissue

Ang paglaki ng tumor ay naiiba sa iba pang pisyolohikal at mga uri ng pathological paglago ng tissue na may ilang mga tampok:

1. Ang mga selula ng tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi nakokontrol na paglaki (autonomy). Ang kalidad na ito ng mga selula ng tumor ay nauugnay sa isang kumpleto o bahagyang pagkagambala ng mga mekanismong kumokontrol sa paglaganap. Ang mga cell ay nagiging "functionally deaf," ang sensitivity sa iba't ibang growth factor ay may kapansanan, at ang contact inhibition ng proliferation ay madalas na wala.

2. Ang infinity of growth ay isa sa ang pinakamahalagang katangian paglaki ng tumor. Ang anumang cell ay may kakayahang maghati hindi nang walang katiyakan, ngunit isang limitadong bilang ng beses (ang tinatawag na Hayflick cell limit). Kaya, halimbawa, para sa fibroblast ang limitasyong ito ay halos 50 beses. Ang kultura ng mga normal na selula ay mabilis na namamatay kapag lumaki sa isang nutrient medium, dahil may genetically determined limit sa mga dibisyon at sa habang-buhay ng cell. Ang limitasyon ng paghahati ay nauugnay sa "paggasta" ng mga huling seksyon ng chromosome DNA, na tinatawag na telomeres, sa bawat dibisyon. Pagkatapos ng isang tiyak na bilang ng mga dibisyon, ang proteksiyon na epekto ng telomeres ay nawala at ang cell ay namatay sa pamamagitan ng apoptosis. Ang isang tumor cell ay walang ganoong limitasyon sa paghahati at, dahil dito, ang populasyon ng mga tumor cells ay walang kamatayan. Ito ay dahil sa dalawang pangunahing mekanismo: 1) pagkagambala ng mga mekanismo ng apoptosis sa mga selula ng tumor, na humahantong sa patuloy na paghahati ng selula, sa kabila ng kawalan ng telomeres; 2) pagpapahayag ng telomerase enzyme sa mga selula ng tumor, na nagpapanatili ng haba ng telomeres sa isang matatag na antas. Ang isang tumor clone ay maaaring mabuhay ng mga dekada (cell immortalization). Ang rate ng paghahati ng mga selula ng tumor ay hindi mas malaki kaysa sa mga normal na selula. Ang maliwanag na mabilis na paglaki ng tumor ay nauugnay sa isang kakulangan ng pagsugpo sa paglaganap. Ang average na rate ng paglaki ng mga solidong tumor mula sa 1 cell hanggang sa isang tumor na tumitimbang ng 1 g ay ilang buwan. Gayunpaman, ang kawalan ng pagsugpo sa paglago ay humahantong sa dibisyon malaking dami mga selula, na humahantong sa pagbuo ng malalaking volume ng tissue. Kaya, ang mga benign tumor na tumitimbang ng hanggang 10 kg o higit pa ay inilarawan.

3. Nagsasalakay na paglaki. Katangian ng mga malignant na tumor na lumalaki, sumisira at nagpapalit ng nakapaligid na tissue. Ang pag-aari na ito ng mga tumor ay nauugnay sa binibigkas aktibidad ng enzymatic tumor cells at hindi sapat na siksik na intercellular contact, na nagbibigay-daan sa mga tumor cells na madaling humiwalay sa mga kalapit na cell at tumagos sa intercellular space sa malulusog na tissue.

4. Atypia. Ang tumor ay may nabagong istraktura at paggana kumpara sa orihinal na malusog na tisyu. Mayroong ilang mga antas ng atypia.

· Tissue atypia. Sa tumor tissue, isang pagbaba sa dami ng mga elemento ng stromal, isang pagtaas sa parenchyma volume/stroma volume ratio, isang pagbawas sa bilang ng mga malalaking vessel, at ang hitsura ng maliliit na sisidlan uri ng capillary, pagbawas sa nilalaman ng mga lymphatic capillaries at nerve endings.

· Cellular na atypia. Ang tumor cell ay nawawala ang morphological specificity nito. Minsan mayroong isang pagpapasimple ng istraktura ng cell (anaplasia). Mayroong pagbaba sa mga contact sa cell, pagbaba sa nilalaman ng mga organelles sa mga cell, at isang kamag-anak na pagtaas sa laki ng nucleus at nucleoli. Kadalasan sa isang kultura ng cell mayroong cellular polymorphism.

· Functional atypia - ang pagkawala sa pamamagitan ng tumor tissue ng isang bilang ng mga function na likas sa malusog na tissue, pati na rin ang pagkuha ng mga function na dati ay hindi katangian nito, halimbawa, ang produksyon ng ACTH sa pamamagitan ng maliliit na cell lung cancer cells.

· Metabolic (biochemical) atypia - pagpapasimple ng mga proseso ng biochemical, ang kanilang pagkakaisa. Halimbawa, sa mga selula ng tumor sa atay, ang mekanismo ng gluconeogenesis, partikular sa mga hepatocytes, ay nagambala, na nauugnay sa pagkawala ng kakayahan ng tumor cell na gumawa ng kaukulang mga enzyme. Kadalasan sa mga malignant na selula ay nadagdagan ang synthesis ng protina at mga nucleic acid, at ayon dito, ang tissue ng tumor ay masinsinang kumakain ng mga amino acid. Ang pagkonsumo ng glucose ng tumor sa anaerobic glycolysis na may pagbuo ng lactic acid ay tumaas nang husto. Ang prosesong ito ay madalas na nangyayari sa pagkakaroon ng oxygen (Warburg effect). Sa kasong ito, ang mga selula ng tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang mga kaguluhan sa oxidative phosphorylation system: isang 20-50% na pagbaba sa bilang ng mitochondria, pagsugpo sa ATP synthase, pagkagambala sa transportasyon ng pyruvate sa mitochondria at mga kaguluhan sa siklo ng Krebs.

· Ang antigenic atypism ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng: 1) ang paglitaw ng mga bagong antigens (neoantigens) na hindi likas sa mga selulang ito, kung minsan ay pagpapasimple o pagkawala ng mga antigen; 2) antigenic divergence - ang hitsura ng antigens na katangian ng iba pang mga tisyu; 3) antigenic reversion, iyon ay, ang hitsura ng mga embryonic antigens. Kaya, ang mga tipikal na embryonic antigens ay a-fetoprotein - (ang hitsura nito sa dugo ay katangian ng kanser sa atay) at cancer-embryonic antigen (madalas na lumilitaw sa mga tumor. gastrointestinal tract). Ang pagtuklas ng mga antigen ng tumor sa plasma ng dugo at iba pang mga biological fluid ay napakahalaga halaga ng diagnostic, dahil marami sa kanila ay lubos na tiyak na mga biomarker ng paglaki ng tumor. Ang mga halimbawa ng mga biomarker para sa mga partikular na uri ng tumor ay ipinapakita sa Talahanayan 1.

5. Metastasis, ibig sabihin. bumuo ng mga tumor ng anak na babae sa ibang mga organo. Tanging malignant na mga tumor. Ang mga mekanismo ng metastasis ay tinalakay sa kaukulang seksyon.

6. Pag-unlad ng tumor: habang lumalaki ang tumor, lumiliko ito mula sa monoclonal hanggang polyclonal, na sinamahan ng pagkuha ng higit pang mga malignant na katangian. Ang teorya ng pag-unlad ng tumor ay iminungkahi ni L. Foulds noong 1969 batay sa mga obserbasyon ng mga tumor sa mga eksperimentong hayop. Ang mga pangunahing postulate ng teoryang ito ay:

· Ang pag-unlad ng iba't ibang mga tumor sa isang hayop ay nangyayari nang nakapag-iisa;

· Iba't ibang mga katangian ng tumor ay umuunlad nang nakapag-iisa sa isa't isa;

· Ang pag-unlad ay maaaring biglaan o unti-unti;

· Ang bilang ng mga alternatibong path ng pag-unlad ay walang katapusan;

· Ang tumor ay hindi umabot sa pinakamataas na punto ng pag-unlad nito dahil sa pagkamatay ng carrier nito.

Talahanayan 1

Mga biomarker ng paglaki ng tumor

Etiology ng mga tumor

Sa karamihan ng mga kaso, hindi posible na matukoy ang etiological factor ng mga tumor sa mga tao. Gayunpaman, sa tulong ng mga istatistika at eksperimentong pag-aaral, ang papel ng pagmamana ay napatunayan, gayundin ang kahalagahan ng pisikal, kemikal at biyolohikal na salik sa pagbuo ng mga tumor.

Ang papel ng pagmamana

Humigit-kumulang 10% ng mga tumor ng tao ay maaaring maiugnay sa isang namamana na kadahilanan at inuri sa isa sa tatlong pangkat ng mga tumor na nauugnay sa namamana na mga kadahilanan: autosomal na nangingibabaw na uri ng mana, recessive na uri ng mana, pamana ng predisposisyon sa pag-unlad ng mga tumor.

1. Ang mga tumor na may autosomal dominant inheritance pattern ay bihira sa pangkalahatang populasyon. Ang ganitong uri ng mana ay:

retinoblastoma ng pamilya

familial adenopolyposis ng colon

neurofibromatosis

maramihang endocrine neoplasia (MEN)

nephroblastoma (Wilms tumor)

2. Recessive na uri ng inheritance o, posibleng, inheritance ayon sa uri ng hindi kumpletong dominasyon. Ang mga naturang tumor ay kinabibilangan ng:

Bloom's syndrome

ataxia-telangiectasia

xeroderma pigmentosum

Sa kasong ito, ang mga tumor ay nangyayari sa mga miyembro ng parehong pamilya, na nagbunga ng konsepto ng "mga pamilya ng kanser." Ang terminong "pamilya ng kanser" ay iminungkahi noong 1914 ni A. Wartin. Ang mga pamilya ng kanser ay nailalarawan sa pamamagitan ng sumusunod na mga palatandaan: 1. iba't ibang hugis ang kanser ay nakakaapekto sa 60 porsiyento o higit pa sa mga kamag-anak sa dugo sa iba't ibang henerasyon, 2. ang edad kung saan nagkakaroon ng sakit ay mas mababa kaysa sa karaniwan sa populasyon, 3. madalas mayroong maraming mga neoplasma. Napatunayan na ngayon na ito ay dahil sa pagkakaroon ng mga mutasyon sa oncogenes at antioncogenes, na ipinasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon.

3. Congenital predisposition sa pagbuo ng mga tumor. May numero congenital na mga sakit, madalas na sinamahan ng pag-unlad ng mga tumor. Kabilang dito ang:

Down Syndrome

· pangunahing kondisyon ng immunodeficiency: Fanconi anemia, DiGeorge syndrome, Bruton's disease, atbp.

· Klinefelter's syndrome.

Sa mga hayop namamana na kadahilanan pinag-aralan nang mas mahusay kaysa sa mga tao, at kahit na ang mga linya ay pinalaki na may namamana na mga sakit sa tumor.