זן של חיידקי bacillus subtilis המשמש להשגת תכשיר פרוביוטי המיועד למניעה וטיפול במחלות מערכת העיכול של חיות משק, עופות ודגים. השפעות של מטבוליטים פעילים של Bacillus subtilis

נוסחה, שם כימי:אין מידע.
קבוצה פרמקולוגית:סוכנים אורגנוטרופיים / סוכנים במערכת העיכול / אנטי שלשולים; סוכנים אימונוטרופיים/ אימונומודולטורים/ אימונומודולטורים אחרים.
השפעה פרמקולוגית:אנטי בקטריאלי טווח רחב, ממריץ חיסון, נוגד שלשולים.

תכונות פרמקולוגיות

החומר הפעיל Bacillus subtilis הוא מסה מיקרוביאלית ליאופילית של זן פעיל אנטגוניסטי חי Bacillus subtilis 3H, שנבחר לעמידות כרומוזומלית לריפמפיצין מזן הייצור של Bacillus subtilis 534. מנה אחת של התרופה מכילה בין מיליארד לחמישה מיליארד חיידקים חיים. ל-Bacillus subtilis פעילות אנטגוניסטית, מפרישה חומרים אנטיבקטריאליים רחבי טווח המדכאים את הצמיחה של אופורטוניסטים ו פטריות פתוגניות, חיידקים. יחד עם זאת, הצמיחה של ספרופיטים, כולל מיקרופלורת מעיים תקינה, אינה מעוכבת. עקב שחרור אנזימים פרוטאוליטיים על ידי Bacillus subtilis (כולל ליפאז, ליזוזים, עמילאזים ואחרים), התרופה מקדמת פירוק שומנים, חלבונים, סיבים, פחמימות, משפרת את העיכול והספיגה של המזון, מסייעת בניקוי פצעים ומוקדי דלקת מ. רקמה נמקית. ל-Bacillus subtilis יש אפקט ממריץ חיסוני בולט, כולל על פעילות העיכול והספיגה של תאי דם פגוציטים. ל-Bacillus subtilis יש גם השפעה אנטי-אלרגית מתונה.

אינדיקציות

דיסביוזיס במעיים ממקורות שונים (כולל מסובך על ידי דרמטוזיס אלרגית ו אלרגיות למזון); זיהומי מעיים חיידקיים חריפים (כולל סלמונלוזיס, דיזנטריה חריפה ואחרים); וגינוזיס חיידקי; דלקת נרתיק חיידקית; osteomyelitis (בהיעדר ספיטים גדולים); זיהומים כירורגיים של רקמות רכות; טיפול ומניעה של סיבוכים מוגלתיים-ספטיים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטים ופתוגניים במיילדות-גינקולוגיות ו פעולות כירורגיות,V תקופה שלאחר הניתוח.

שיטת היישום של Bacillus subtilis ומינון

Bacillus subtilis משמש דרך הפה 30 - 40 דקות לפני הארוחות, תוך נרתיק, בצורה של השקיה או מריחה (על טמפון). כאשר נלקח דרך הפה, Bacillus subtilis מומס תחילה במים רתוחים ומקוררים. המינון, אופן הניהול, משך הטיפול נקבעים בנפרד בהתאם להתוויות ולגיל המטופל.
טיפול בחיידקים חריפים דלקות מעיים, כולל דיזנטריה חריפה, סלמונלוזיס, נמשך 7 - 10 ימים.
טיפול בדיסבקטריוזיס לאחר זיהומים חיידקייםאו שהשימוש באנטיביוטיקה נמשך 20 יום.
הטיפול בדרמטוזות אלרגיות נמשך 10 - 20 ימים.
יַחַס וגינוזיס חיידקי, דלקת הנרתיק נמשכת 5 - 10 ימים.
מניעת סיבוכים מוגלתיים-ספטיים בתקופה שלאחר הניתוח: תוך 5 ימים לפני הניתוח ו-5 ימים לאחר הניתוח או הפציעה.
טיפול ומניעה של זיהום כירורגי של רקמות רכות נמשכים במשך 7 - 10 ימים.
במידת הצורך, ניתן לחזור על מהלך הטיפול.
כאשר משתמשים ב-Bacillus subtilis לפי התוויות במינונים מומלצים תגובות שליליותלא נמצא. במקרה של פיתוח תגובות שליליותהם נעלמים לחלוטין תוך 24 שעות כאשר המינון מופחת או שהתרופה מופסקת.
ההשפעה של Bacillus subtilis על נשים במהלך ההריון לא נחקרה.
לא ניתן לאחסן אבקת Bacillus subtilis מדוללת.
Bacillus subtilis נקבע בזהירות עבור אלרגיות לתרופות רב-ערכיות.
Bacillus subtilis אינו משמש אם שלמות האריזה מופרת, או אם תכונות גשמיות, נוכחות של זיהומים זרים, חוסר סימנים.
לשימוש ב-Bacillus subtilis אין השפעה על הביצועים של פוטנציאל מינים מסוכניםפעילויות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.

התוויות נגד לשימוש

רגישות יתר (כולל ל רכיבי עזרמוצר תרופתי).

הגבלות על שימוש

רַב עֶרכִּי אלרגיה לתרופות, ילדות.

שימוש במהלך הריון והנקה

ההשפעה של Bacillus subtilis על נשים במהלך ההריון לא נחקרה. ניתן להשתמש ב-Bacillus subtilis כפי שנקבע על ידי הרופא במהלך ההנקה.

תופעות לוואי של Bacillus subtilis

מערכת עיכול:שלשול, כאבי בטן.
אחרים:חום, צמרמורות, פריחה בעור.

אינטראקציה של Bacillus subtilis עם חומרים אחרים

כאשר משתמשים ב-Bacillus subtilis יחד עם אנטיביוטיקה, היעילות הטיפולית של Bacillus subtilis עלולה להיות מופחתת.
כאשר משתמשים ב-Bacillus subtilis יחד עם סולפונאמידים, היעילות הטיפולית של Bacillus subtilis עלולה להיות מופחתת.
מותר להשתמש ב-Bacillus subtilis בשילוב עם תרופות אחרות בהתייעצות עם הרופא המטפל.

כיום, הסוג Bacillus הוא אחד הנציגים המפורסמים והנחקרים ביותר של הסוג של bacilli. רוב החיידקים מהסוג Bacillus (כולל B. subtilis) אינם מזיקים לבני אדם ונפוצים ב סביבה. חוסר הפתוגניות בזני B. subtilis ובמטבוליטים שלהם מאפשר לנו לשקול
הם מבטיחים ביותר כבסיס לדור חדש של פרוביוטיקה. בין התכונות החשובות הגלומות ב-B. subtilis, יש להדגיש את היכולת להחמצת את הסביבה, וכן לייצר אנטיביוטיקה, ובכך להפחית את ההשפעה של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים ופתוגניים שונים. ייצור גורמים אנטיבקטריאליים ואנזימים שונים על ידי B. subtilis הפך לבסיס של חדש
מוצר מטביוטי - בקטיסטין. זה מייצג מבחינה ביולוגית תוסף פעיללמזון המורכב משלושה מרכיבים טבעיים המשלימים זה את זה. מוצר זה משלב את המאפיינים של מטבוליטים פעילים של Bacillus subtilis ושל enterosorbent. המאמר מציג את תוצאות מחקרים קליניים באמצעות בקטיסטטין בפתולוגיות שונות של מערכת העיכול במבוגרים וילדים. הנתונים שהתקבלו מצביעים על יעילות ובטיחות טובה של Baktistatin.

מילות מפתח: Bacillus subtilis, מערכת עיכול, מטביוטי, אנטרוסורבנטי, בקטיסטטין.
להצעת מחיר:פלוטניקובה E.Yu. השפעות של מטבוליטים פעילים של Bacillus subtilis במוצר פרוביוטי מהדור החדש // RMJ. סקירה רפואית. 2018. מס' 3. עמ' 39-44

השפעות של מטבוליטים פעילים של Bacillus subtilis במוצר פרוביוטי של דור חדש
פלוטניקובה אי יו.

אוניברסיטת קמרובו לרפואה

נכון לעכשיו, Bacillus הוא אחד הנציגים הידועים והנחקרים בקפידה של הסוג Bacillus. רוב החיידקים מהסוג Bacillus (כולל B. subtilis) אינם מסוכנים לבני אדם והם מופצים באופן נרחב בסביבה. בשל היעדר פתוגניות, הזנים של B. subtilis והמטבוליטים ir יכולים להיחשב כבסיס המבטיח ביותר לפרוביוטיקה של דור חדש. בין המאפיינים החשובים של B. subtilis היא יכולתו להחמצת את הסביבה ולייצר אנטיביוטיקה, המפחיתה את ההשפעה של פתוגנים אופורטוניסטיים שונים ומיקרואורגניזמים פתוגניים. ייצור גורמים ואנזימים אנטיבקטריאליים על ידי Bacillus subtilis הפך לבסיס למוצר מטביוטי חדש - Bactistatin ®. זהו תוסף תזונה, המורכב משלושה מרכיבים טבעיים, המשלימים זה את פעולתו של זה. תרופה זו משלבת את המאפיינים של המטבוליטים הפעילים של Bacillus subtilis וה- enterosorbent. המאמר מציג את תוצאות מחקרים קליניים של השימוששל Bactistatin ® בפתולוגיות שונות של מערכת העיכול במבוגרים וילדים. הנתונים שהתקבלו מצביעים על יעילות ובטיחות טובה של Bactistatin®.

מילות מפתח: Bacillus subtilis, מערכת העיכול, מטביוטיקה, enterosorbent, Bactistatin.
לציטוט:פלוטניקובה אי יו. השפעות של מטבוליטים פעילים של Bacillus subtilis במוצר פרוביוטי מדור חדש // RMJ. סקירה רפואית. 2018. מס' 3. עמ' 39–44.

ההשפעות של מטבוליטים פעילים של Bacillus subtilis במוצר פרוביוטי מהדור החדש נחשבות. מוצגות תוצאות מחקרים קליניים באמצעות בקטיסטטין בפתולוגיות שונות של מערכת העיכול במבוגרים וילדים. הנתונים שהתקבלו מצביעים על יעילות ובטיחות טובה של Baktistatin.

לדעתנו, יש להתייחס לפרוביוטיקה הקיימת כיום בשוק כדור ראשון של מוצרים שמטרתם תיקון הפרעות מיקרו-אקולוגיות. פיתוח עתידי של פרוביוטיקה מסורתית יכלול שיפור של דור זה באמצעות ייצור מטביוטיקה טבעית (העשויה מזנים פרוביוטיים עכשוויים) ומטאביוטיקה סינתטית (או חצי סינתטית), שיהוו אנלוגים או עותקים משופרים של ביו טבעי. חומרים פעיליםמתקבל על ידי מיקרואורגניזמים סימביוטיים.

היתרונות של Metabiotics

מטביוטיקה היא תרופות מהדור החדש שעוזרות למיקרופלורה של המעי לעשות את עבודתן בצורה נכונה. יותר הגדרה מדויקתקבוצה זו גובשה על ידי פרופסור B.A. שנדרוב. מטביוטיקה היא מרכיבים מבניים של מיקרואורגניזמים פרוביוטיים ו/או המטבוליטים שלהם, ו/או מולקולות איתות עם ערך מסוים (ידוע) מבנה כימי, אשר מסוגלים לבצע אופטימיזציה של מארח ספציפי פונקציות פיזיולוגיות, תגובות רגולטוריות, מטבוליות ו/או התנהגותיות הקשורות לפעילות של המיקרוביוטה המקומית של האורגניזם המארח. הם תומכים חיידקים מועיליםולגרש זרים מסוכנים וחסרי תועלת - במובן הזה, המטביוטיקה דומה לפרוביוטיקה, רק שהיא פועלת בצורה הרבה יותר יעילה ויותר מכך, אינה מכילה חיידקים. מה אם כן הסוד שלהם? ניתן לסווג מטביוטיקה בצדק כדור חדש של אמצעים לניהול המיקרופלורה של המעי הגס כמערכת אקולוגית ואיבר מטבולי. הם מבטיחים לתיקון של שונים הפרעות תפקודיותאיברים ומערכות הנובעים כתוצאה מדיסביוזיס. מטבוליטים פעיליםיש תסביך השפעות חיוביות: תכונות אנטיבקטריאליותלאפשר לך להילחם במיקרואורגניזמים פתוגניים ופתוגניים על תנאי מבלי להשפיע מיקרופלורה מועילהקְרָבַיִם; הודות לפעילות האנזימטית של אנזימים הידרוליטים, העיכול משתפר; מתעצם הגנה חיסונית
גוּף.
היתרונות שלהם:
בעלי זמינות ביולוגית גבוהה, שכן חומרים מטביוטיים מגיעים למעי הגס ב-95-97% ללא שינוי (עבור פרוביוטיקה - פחות מ-0.0001%);
בניגוד למיקרובים פרוביוטיים, הם אינם באים בקונפליקט (יחסים אנטגוניסטיים) עם המיקרוביוטה של ​​המטופל עצמו;
להתחיל לפעול "כאן ועכשיו".
ברוסיה, טיפול ומניעה של מצבים דיסביוטיים עם תרופות המבוססות על מטבוליטים רק מתחילים. נכון לעכשיו, הפיתוח של מטביוטיקה מתבצע באופן פעיל כדי להגביר את האפקטיביות של תיקון ומניעה של הפרעות דיסביוטיות. דוגמא מוצר דומה Bactistatin ® יכול לשרת.
אפקט טיפולימטביוטיקה נובעת משילוב של מספר פעולות בסיסיות: היכולת לספק את התנאים של הומאוסטזיס הדרושים לאינטראקציה תקינה בין האפיתל למיקרופלורה אזור מגע, כמו גם השפעה ישירה על הפונקציות הפיזיולוגיות והתגובות הביוכימיות של המאקרואורגניזם, השפעה על פעילות התאים והביולוגים. במקביל, המיקרופלורה של הגוף עצמו מגורה. טיפול כזה הוא פיזיולוגי במידה מספקת, שכן יש לו השפעה מווסתת על מערכת היחסים הסימביונית בין המארח למיקרופלורה שלו ומצמצם למעשה את האפשרות תופעות לוואימהטיפול שמתבצע.

קומפלקס רב רכיבים בקטיסטטין ®

בקטיסטטין ® הוא קומפלקס פטנט ייחודי של רכיבים טבעיים המשפרים את ההשפעה של זה: מטביוטיקה, פרה-ביוטיקה וסופג. Bactistatin ® זמין בצורת כמוסה ומשמש כאמצעי להחזרת הנורמליות מיקרופלורה של המעייםומשתפרים מצב תפקודימערכת העיכול האנושית. בקטיסטטין ® מיוצר בהתאם לתקני איכות בינלאומיים. היצרן מוסמך על פי מערכת ISO 9001-2008. בשנים 1999–2004 קבוצת מחברים ביצעה את הפיתוח של Baktistatin, פיתוח טכנולוגיית הייצור שלו, מחקרים ניסויים ופרה-קליניים. בשנת 2004, Bactistatin ® נרשם ונכנס לשוק. משנת 2004 עד 2011, נערכו מחקרים קליניים כדי להעריך את יעילותו.
Baktistatin ® מכיל (משקל%): נוזל תרבית מעוקר המכיל מטבוליטים Bacillus subtilis- 0.1–2.0%; זאוליט - 68-85%; הידרוליזט של קמח סויה - 15-30%; סידן סטארט - 0.5-5.0%. כדי להשיג את הרכיבים העיקריים השתמש השיטות הבאות: מיקרואורגניזמים Bacillus subtilisגדל על ידי טיפוח עמוק, ואז נוזל התרבות עם מיקרואורגניזמים נתון לצנטריפוגה ועיקור. הנוזל התרבותי המעוקר המתקבל (SCL), המכיל מטבוליטים של היצרן, מעורבב עם הידרוליזט מקמח סויה, סידן סטארט וזאוליט. התערובת המתקבלת עוברת לייאופיליזציה, שבמהלכה מתרחשת אימוביליזציה ביולוגית רכיבים פעיליםעל חלקיקי זאוליט. אריזה לאחר מכן של ההרכב לתוך כמוסות ג'לטין מבטיחה הגנה על כל הרכיבים מפני ההשפעות של גורמים הגורמים לפירוקם.
פעולתו של בקטיסטטין מבוססת על העובדה שבמהלך המעבר שלו דרך מערכת העיכול באזור נתון, הקפסולה המגן נהרסת ורכיבים פרוביוטיים המקובעים על חלקיקי זאוליט משתחררים לחלל המעי. במקרה זה נוצרות תצורות של מבנה מיסלרי סביב חלקיקי הזאוליט, אשר, כאשר הם נעים דרך מערכת העיכול, משתחררים בהדרגה מהמשטח הנקבובי של הזאוליט. מצד אחד, הדבר מאפשר לשמור על פעילות המרכיבים הביולוגיים של הפרוביוטיקה במערכת העיכול למשך יממה לפחות, הנחוצה לשיקום וגירוי הפעילות התפקודית. מיקרופלורה רגילהקְרָבַיִם. מטבוליטים Bacillus subtilisמסוגלים לעכב את הצמיחה של מיקרופלורה פתוגנית ולעורר התפתחות של מיקרופלורה קיבה תקינה.
מצד שני, ההשפעה של שחרור הדרגתי של רכיבים פעילים מפני השטח של הזאוליט מובילה להופעת משטחים פתוחים של המבנה הנקבובי שלו, מה שמבטיח הכללת מנגנונים של חילופי יונים וספיגה סלקטיבית של תרכובות רעילות. זה חשוב במיוחד עבור ניקוי רעלים כללי של הגוף.
ניתן לקבוע את התפקיד והמשמעות של המרכיבים הבודדים המרכיבים את בקטיסטטין באופן הבא: זנים מסוימים Bacillus subtilisמייצרים מטבוליטים המפגינים פעילות אנטגוניסטית נגד סלמונלה פארטיפי, סלמונלה סטלי, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus, Shigella sonnei, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Candida albicans, Campilobacter jejuni.כמו כן, כאשר מטבוליטים נכנסים לגוף Bacillus subtilisמסוגל לייצר 2×10 5 ME α2-אינטרפרון. לפיכך, ניתן לצפות שכאשר מטבוליטים של זנים אלו נכנסים לגוף, הם יתרמו לשיפור המיקרופלורה באזור בו הם נמצאים.
ה-SCF של Bacillus subtilis, המתקבל על ידי טיפוח עמוק של מיקרואורגניזם זה, מכיל קבוצה ייחודית של רכיבים פעילים ביולוגית המיוצרים בתהליך החיים. ביניהם, חומרים אנטיבקטריאליים טבעיים שונים (בקטריוצינים, ליזוזים, קטלאזות) מיוצגים באופן סלקטיבי, המדכאים באופן סלקטיבי את הצמיחה והרבייה של מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים במעי, מבלי להשפיע על המיקרופלורה הסימביונית. בנוסף, מיקרואורגניזמים מייצרים אנזימים וקו-אנזימים שונים, חומצות אמינו, פוליפפטידים, רכיבים פרה-ביוטיים המסייעים בשיפור התנאים המיקרו-אקולוגיים במעי, המשפיעים על תהליכים מטבולייםובעל השפעה אימונומודולטורית.
זאוליט, המהווה חלק מבקטיסטטין, מבטיח הובלת מטבוליטים במצב אופטימלי ושחרור הדרגתי של חומרים פעילים ביולוגית המשוקעים עליו, המאפשרים לשמור על רמת הפעילות למשך יום לפחות. הכלי הזה. במקביל, הוא מבטיח קשירה והסרה של רעלים במשקל מולקולרי נמוך (מתאן, מימן גופרתי, אמוניה וכו'), מתכות כבדות ורדיונוקלידים. בנוסף, במעבר דרך מערכת העיכול, זאוליט משתתף בחילופי יונים סלקטיביים (מסיר או מפחית את ההשפעה השלילית של יוני אלומיניום על הגוף, מקיים אינטראקציה סינרגטית עם מגנזיום ופלואור ומהווה מקור נוסף למיקרו-אלמנטים). זאוליט כמקור לסיליקון לוקח חלק בתגובות המבטיחות סינתזת קולגן ומקנה גמישות. רקמות סיביות; משתתף בעיכוב של succinate dehydrogenase, esterase, hyaluronidase, מאיץ את הסינתזה של אירולין, glycosaminoglycans; יש חשיבות מיוחדת להיווצרות מבנה העור, השיער והציפורניים. תכולת הזאוליט צריכה להבטיח את הספיגה של המטבוליט כולו. ירידה משמעותית בריכוז הזאוליט מביאה לאובדן של חלק מהמטבוליטים ולירידה ביעילות, ותכולת הזאוליט בריכוז של יותר מ-85% מביאה לדילול של בקטיסטטין עם מרכיב פעיל נמוך וגם ל- ירידה ביעילותו.
הידרוליזט של קמח סויה V במקרה הזהמהווה, מצד אחד, חלק מהסביבה המגנה של מטבוליטים, אשר אחראית במידה רבה על עוצמת הספיגה שלהם על פני הזאוליט, ומצד שני, מהווה מקור לחומצות אמינו המספקות את הצרכים התזונתיים. של מיקרופלורה תקינה במעיים ותאי מאקרואורגניזם. המרכיב העיקרי הוא אוליגוסכריד סויה (SOE), בעל תכונות ביפידוגניות. זוהי תערובת של סוכרוז (44%), סטכיוז (23%), רפינוז (7%) ומונוסכרידים.
סידן סטראטפועל כיוצר מבנה (אירוסיל). יחד עם זאת, יש לו השפעה אנטי-סטרס, נוגדת חמצון; נוכחות של מלחי סידן משפרת את המצב מערכת השלד, משפר את פעילות מערכת העצבים.

ניסיון עם Bactistatin

M.Yu. Volkov וחב', מחברי ההמצאה, מציגים מספר מחקרים שנערכו באמצעות Bactistatin. השימוש במינון של 500 מ"ג של Bactistatin מספק עיכוב גדילה מירבי
שיגלה סוניו Staphylococcus aureus במבחנה.תוצאות מחקר אחר מצביעות על כך שכאשר מוסיפים בַּמַבחֵנָהעל מצע תזונתי במינון של 500 מ"ג/מ"ל, מתרחשת גירוי גדילה משמעותי אי קולי M-17. בהשוואה לערכי בקרה של ריכוזי מיקרואורגניזמים, ההשפעה של הגדלת מספרם היא 30%. זה מצביע על כך שעבור גירוי ושיקום יעיל של מיקרופלורה תקינה של מערכת העיכול, המינון האופטימלי של ההרכב המטביוטי המוצע הוא בטווח של 400-600 מ"ג.
7 אנשים עם צליאק היו במעקב.
לכל החולים היה אבחון קליניצליאק אנטרופתיה מבוססת על נתונים קורס קלינימחלות, מחקר מורפומטרי של הקרום הרירי של התריסריון, מחקר אימונולוגידם (קביעת רמת נוגדני אנטיגליאדין ונוגדנים לטרנסגלוטמינאז). Bactistatin ® נקבע ל-4 שבועות. 2 כמוסות 2 פעמים ביום. ניתוח צואה לדיסבקטריוזיס בוצע לפני הטיפול ובימים 25-31 לאחר הטיפול. ב-71.4% מהחולים ירדה כמות הביפידובקטריה, ב-28.6% מהחולים כמות הביפידובקטריה הייתה ברמה של 104-105 תאים/גרם (כאשר הנורמה היא 108-1010 תאים/גרם). ב-14.3% מהחולים לא זוהו ביפידובקטריה בצואה לפני הטיפול. תכולת הלקטובצילים הייתה נמוכה יותר ערכים נורמלייםב-100% מהחולים. ב-42.9% מהחולים חלה ירידה במספר הבקטרואידים בצואה, ב-14.3% מהחולים לא זוהו בקטרואידים. שינויים בולטיםנצפה באיכות ו הרכב כמותי אי - קולי:בכמעט 42.9% מהחולים לא זוהה E. coli בעל תכונות אנזימטיות תקינות, ב-42.8% מהחולים הכמות שלו הופחתה, רק ב-14.3% מהחולים כמות E. coli הייתה מספקת. 42.9% מהכלל אי - קוליכללה Escherichia עם תכונות אנזימטיות משתנות (בדרך כלל - לא יותר מ-10%).
ב-14.3% מהחולים, פטריות דמויות שמרים מהסוג קִמָחוֹן. חלה עלייה במספר הקלוסטרידיות ב-14.3% מהחולים, שמספרם הגיע ל-108. בזמן נטילת בקסטיסטטין, חל שיפור משמעותי הן בפלורה האנאירובית והן במרכיב האירובי. חלה עלייה במספר הביפידובקטריות והלקטובצילים ב-57.1% מהחולים, בקטרואידים - ב-42.9%; האינדיקטורים השתפרו אי - קולי- עלייה במספר Escherichia מהרגיל פעילות אנזימטיתנצפתה ב-85.7% מהחולים. בחולים, אחוז ה-E. coli עם תכונות משתנות ירד מ-42.9% ל-28.6%. לאחר הטיפול ירד מספר האורגניזמים המוליטים, חיידקים אופורטוניסטים ופטריות דמויי שמרים ב-14.3%. קִמָחוֹןוקלוסטרידיום.
מ.ק. בכטרבה וחב'.ערכו מחקר השוואתי מבוקר פתוח, שכלל 50 חולים בגילאי 6 עד 18 שנים עם צורה בינונית של זיהום מעי חריף של אטיולוגיה חיידקית. ילדים אושפזו מהיום הראשון עד הרביעי למחלה, רובם ביומיים הראשונים (70% מהמקרים (35 חולים)). אחת הקבוצות (n=25) קיבלה, בנוסף ל טיפול בסיסי Bactistatin ® 1 כמוסה 2 פעמים ביום למשך 7 ימים במהלך התקופה החריפה של המחלה על רקע טיפול בסיסי.
מחקר על המהלך הקליני של שלשול פולשני בילדים שנבדקו הראה כי הכללה ב טיפול מורכבבקטיסטין עזר להפחית את משך הביטויים העיקריים של המחלה. לפיכך, בקבוצת המטופלים שקיבלו בקטיסטטין ® חלה ירידה משמעותית במשך תקופת החום, כאבי בטן ותסמונת השלשול הוקלו מוקדם יותר בהשוואה לאלו בילדים מקבוצת ההשוואה. ההשפעה המשמעותית ביותר של השימוש בבקטיסטטין בדלקות מעיים חריפות פולשניות הייתה הפחתה בתדירות המרשם של טיפול אנטי-מיקרוביאלי בקבוצת החולים שטופלו בבקטיסטטין - עד 48% לעומת 76% בקבוצת ההשוואה (p<0,05). Кроме этого, включение Бактистатина в комплексную терапию инвазивных ОКИ приводило к снижению частоты негладкого течения болезни (суперинфекция, обострение) и способствовало более редкому формированию реконвалесцентного бактериовыделения. В группе пациентов, получавших Бактистатин ® , реконвалесцентное бактериовыделение формировалось в 8% случаев против 20% в группе сравнения (р>0.05). בקבוצת הילדים שקיבלו בקטיסטטין ® לא נצפה מהלך לא חלק של המחלה, בעוד שבקבוצת ההשוואה צוין מהלך לא חלק (החמרה) ב-16% מהילדים (p<0,05). Выявлено, что использование Бактистатина не только приводило к более раннему купированию основных симптомов заболевания, но и имело доказанный эффект, выражающийся в изменении микробиоценоза толстой кишки за счет увеличения доли облигатной и факультативной микрофлоры и уменьшения числа условно-патогенных бактерий .
V.V. פבלנקו וחב'.חקר את היעילות של Baktistatin בטיפול המורכב של 30 חולים (18 גברים, 12 נשים) עם קוליטיס כיבית (UC) בדרגות חומרה שונות עם תסמונת דיסביוזיס במעיים. הגיל הממוצע של החולים היה 37.4±5 שנים. חולים עם UC חולקו ל-2 קבוצות. קבוצה 1 (15 מטופלים) קיבלה טיפול בסיסי (מזאלזין, פרדניזולון, אזתיופרין) בשילוב עם Bactistatin, כמוסה אחת פעמיים ביום למשך 3 שבועות. חולים בקבוצה 2 קיבלו טיפול בסיסי בלבד. קבוצת ההשוואה (קבוצה 3) כללה 10 חולים עם דלקת לבלב כרונית תלוית מרה. גיל החולים בקבוצת ההשוואה היה 40.3±4 שנים (יחס גברים לנשים 2:1). חולים אלו קיבלו טיפול תחליפי אנזימים (פנקריאטין, נוגדי עוויתות, תרופות נוגדות הפרשה במינונים מומלצים + Bactistatin ® 1 כמוסה 2 פעמים ביום). מחקרים מעבדתיים ומכשירים בוצעו לפני ואחרי השימוש בבקטיסטטין, בממוצע לאחר 3 שבועות.
על מנת לחקור את ההשפעה של בקטיסטטין על המיקרופלורה של המעי חולקו חולי המחקר לפי חומרת הדיסביוזיס, תוך שימוש בסיווג של דיסביוזיס לפי V.N. קרסנוגולובץ. בכל החולים שנחקרו, זוהתה דיסביוזיס, בעיקר מהדרגה הראשונה, השנייה והשלישית. בקבוצות ה-1 וה-3 של חולים, בזמן נטילת בקטיסטטין, חלה ירידה משמעותית בחומרת הדיסביוזיס או היעלמותה המוחלטת (בדרגה 1 בהשוואה לקבוצה השנייה) (p<0,05). После приема Бактистатина у пациентов 1-й группы и группы сравнения отмечались увеличение (или нормализация) количества облигатной флоры (бифидо- и лактобактерий), уменьшение неполноценной и гемолизирующей кишечной палочки, клостридий. В то же время во 2-й группе пациентов отмечалась слабоположительная динамика нормализации кишечного микробиоценоза в отсутствие пробиотика в комплексной терапии (р<0,05). Таким образом, совместное использование базисных препаратов и Бактистатина при ЯК и билиарнозависимом панкреатите существенно повышало эффективность лечения этой патологии ЖКТ .
ע.פ. Yakovenko et al.חקר את היעילות של Bactistatin בטיפול בתסמונת המעי הרגיז פוסט-זיהומי (PI-IBS). 40 חולים עם PI-IBS נבדקו. כדי להעריך את המיקרופלורה של המעי, בוצעו תרביות צואה ובדיקת נשיפה של מימן. בסוף הקורס בן 4 השבועות של Bactistatin, הושגה הפוגה קלינית יציבה של PI-IBS. בתרביות צואה, רמות המיקרופלורה האופורטוניסטיות ירדו, מספר הביפידובקטריות והלקטובצילים עלה לנורמה, ומחווני בדיקת הנשימה המימן נורמלו (p<0,05). Бактистатин ® оказывает хорошее терапевтическое действие при лечении больных ПИ-СРК, способствует восстановлению нормальной кишечной микрофлоры и улучшению клинических симптомов (р<0,05). Применение Бактистатина приводило к восстановлению фекальной кишечной микрофлоры, устранению синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке, адсорбции раздражающих субстанций и газов в кишке, улучшению кишечного пищеварения, повышению порога болевой чувствительности, купированию болевого синдрома, нормализации моторики кишечника и стула .

סיכום

לפיכך, בקטיסטטין ® הוכחה כתרופה בעלת יעילות קלינית רב-גונית ומומלצת כיום במשטרי טיפול לטיפול בחולים עם דיסביוזיס מעיים ממקורות שונים: למחלות כרוניות של מערכת העיכול, לאחר דלקות מעיים חריפות, במהלך ואחרי נטילתן. אנטיביוטיקה, לאחר כימותרפיה, על רקע טיפול הורמונלי ארוך טווח, במצבים של מצבי לחץ כרוניים, עם טיפול דיאטתי לא הגיוני.
השימוש ב-Baktistatin מפחית באופן משמעותי את חומרת הפרעות הדיספפטיות, משפר את עיכול המעיים, משלב ביעילות את הרכב המיקרוביוצנוזיס של המעיים, יש לו השפעה אימונומודולטורית, משפיע לטובה על המצב הפסיכולוגי של החולים ומסייע בשיפור איכות חייהם. לבקטיסטטין ® אין התוויות נגד ואינו גורם לתופעות לוואי. אין לרשום את זה אם יש לך אי סבילות אישית לרכיבים. ברוב המקרים, אין צורך בחומרים טיפוליים ומשפרי בריאות אחרים (אנטיביוטיקה, ויטמינים, אנזימים, מיקרו-אלמנטים וכו') בעת השימוש במוצר זה, מכיוון שהם כבר כלולים בהרכבם ו(או) מוחלפים באלה דומים בם. פעולה.
היקף היישום של Baktistatin מתרחב כל הזמן. כבר עכשיו הוא משמש במשטרים לטיפול ומניעה של דיסביוזיס ממקורות שונים, לרבות על רקע טיפול אנטיביוטי, מחלות מערכת העיכול, מחלות זיהומיות-דלקתיות, אלרגיות, דרמטולוגיות, לב וכלי דם, מחלות מטבוליות וכו'. השימוש ב-Baktistatin לא רק מאפשר שחזור של eubiosis, אלא גם עוזר לשפר את תוצאות הטיפול במחלה הבסיסית.

480 לשפשף. | 150 UAH | $7.5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> עבודת גמר - 480 RUR, משלוח 10 דקות, מסביב לשעון, שבעה ימים בשבוע וחגים

Gataullin Airat Gafuanovich. תכונות ביולוגיות של זני Bacillus subtilis, מבטיחות ליצירת פרוביוטיקה חדשה: Dis. ...cand. ביול. מדעים: 03.00.07 מוסקבה, 2005 131 עמ'. RSL OD, 61:05-3/1040

מבוא

פרק 1. אנטגוניזם מיקרוביאלי - הבסיס ליצירת תרופות ביו-תרפיות לתיקון מצבים דיסביוטיים 9

פרק 2. פרוביוטיקה של נבגים והשפעתם על המקרואורגניזם 18

2.1. תכשירים מחיידקים מהסוג Bacillus 18

2.2. רעיונות מודרניים על מנגנוני הפעולה הטיפולית והמניעתית של פרוביוטיקה מחיידקים מהסוג Bacillus 26

2.3. חומרים פעילים ביולוגית המיוצרים על ידי חיידקים יוצרי נבגים אירוביים 32

2.4. גורמי פתוגניות של חיידקים מהסוג Bacillus 34

פרק 3. אובייקטים ושיטות מחקר 41

3.1. חפצי מחקר 41

3.2. שיטות מחקר 43

3.2.1. ציוד וטכניקות 45

פרק 4. מאפיינים של הזנים המבודדים 53

4.1. מחקר של תכונות מורפולוגיות ופיזיולוגיות-ביוכימיות של זנים 53

4.2. פעילות אנטגוניסטית והדבקה של זני B.subtilis בניסויים במבחנה 55

4.3. קביעת עמידות לאנטיביוטיקה ופרופיל פלסמיד של זני B.subtilis 57

פרק 5. השפעת זן B.subtilis 1719 על המאקרואורגניזם 62

5.1. מחקר של רעילות, רעילות, ארסיות ופעילות פרוביוטית של זן B.subtilis 1719 בניסויים in vivo 62

5.2. לימוד ההשפעה של זן B.subtilis 1719 על פרמטרים של חסינות בניסויים in vivo עם דיסביוזיס ניסיוני 70

פרק 6. מאפיינים טכנולוגיים של זן B.subtilis 1719 כבסיס לתכשיר פרוביוטי 76

6.1. הערכת תכונות הגידול על מדיות הזנה נוזליות שונות 76

6.2. מחקר של הכדאיות והפעילות האנטגוניסטית של זן B.subtilis 1719 במהלך אחסון 84

פרק 7. מאפיינים השוואתיים של תכונות זן B.subtilis\l\9 והזנים המהווים בסיס לכמה תכשירים פרוביוטיים מסחריים. 94

מסקנה 98

מסקנות 107

הפניות 108

היכרות עם העבודה

הרלוונטיות של הבעיה

V בשלב הנוכחי במיקרוביולוגיה רפואית, חדש

נתונים המצדיקים את השימוש במיקרופלורה ספרופיטית, המסוגלת לייצר חומרים פעילים ביולוגית (BAS) במהלך פעילות חייהם המדכאים את הצמיחה של מיקרואורגניזמים פתוגניים, גידולים ממאירים ומנרמלים תהליכים פתולוגיים וביוכימיים שונים בגוף האדם.

בעשור האחרון נעשה שימוש נרחב במוצרים ביולוגיים המבוססים על תרביות מיקרוביאליות חיות של חיידקים יוצרי נבגים למניעה וטיפול במחלות של מערכת העיכול.

סוג חיידקים באצילוס,אחת הקבוצות המגוונות והנפוצות ביותר של מיקרואורגניזמים, הם מרכיבים חשובים של הפלורה האקסוגנית של בני אדם ובעלי חיים.

* סוג בצילוסמשך את תשומת לבם של חוקרים מאז ימי קדם. נאקו-

- ידע שנלכד בתחום המיקרוביולוגיה, הפיזיולוגיה, הביוכימיה, הגנטיקה

חיידקים מצביעים על יתרונות בצילוסכיצרנים של חומרים פעילים ביולוגית: אנזימים, אנטיביוטיקה, קוטלי חרקים. התאמה גבוהה לתנאי חיים שונים (נוכחות או היעדר חמצן, גדילה והתפתחות בטווח רחב של טמפרטורות, שימוש בתרכובות אורגניות או אנאורגניות שונות כמקורות מזון ועוד) תורמים להתפשטות החיידקים באדמה, במים, אוויר, מוצרי מזון וחפצים חיצוניים אחרים

]ת הסביבה, כמו גם בגוף של בני אדם ובעלי חיים.

I מגוון תהליכים מטבוליים, גנטיים וביוכימיים

שונות, עמידות לאנזימי ליטיים ועיכול, שימשו רציונל לשימוש בבצילים בתחומי הרפואה השונים.

"4 cins. מנהל המזון והתרופות

כספים בארה"ב, ניצלו לרעה Bacillus subtilisמצב GRAS (בדרך כלל נחשב בטוח) - אורגניזמים בטוחים לחלוטין, שהוא תנאי מוקדם

5 לשימוש בחיידקים אלה בייצור תרופות.

פעילות החיידקים באה לידי ביטוי כנגד מגוון רחב של מיקרואורגניזמים פתוגניים ופתוגניים על תנאי. הודות לסינתזה של אנזימים שונים וחומרים אחרים, הם מווסתים וממריצים את העיכול, ויש להם השפעות אנטי אלרגניות ואנטי רעילות. בעת שימוש בבצילים, ההתנגדות הלא ספציפית של המקרואורגניזם עולה באופן משמעותי. מיקרואורגניזמים אלו קלים לייצור, יציבים במדף ובעיקר ידידותיים לסביבה.

תרופות טיפוליות ומניעתיות המבוססות על חיידקים חיים שאינם פתוגניים, המסוגלות לספק, באמצעות שיטת מתן טבעית, השפעות מועילות על התפקודים הפיזיולוגיים והביוכימיים של הגוף המארח באמצעות אופטימיזציה של מצבו המיקרוביולוגי, מסווגות כיום כתרופות פרוביוטיות.

מבין החיידקים, הזנים המעניינים ביותר הם B. subtilis.מבחינת הידע של תכונות גנטיות ופיזיולוגיות, הם תופסים את המקום השני אחרי אי - קולי.על הזדמנויות גדולות B. subtilisבביוטכנולוגיה מעידה על יצירת מאגר נתונים על הגנטיקה המולקולרית של זן זה - SubtiList, אליו מוכנס כל המידע על הגנום החיידקי.

ניתוח תוצאות המחקר המדעי שנערך בארצנו ומחוצה לה מצביע על היקף השימוש בחיידקים מהסוג בצילוסלהשיג מוצרים מביומסה חיידקית או מטבוליטים שלהם. שיטות ידועות לטיפוח חיידקים מהסוג בצילוסמהווים את הבסיס לטכנולוגיה לייצור מספר תכשירי חיידקים ואנזימים. .

על בסיס חיידקים חיים מהסוג Bacillus, נוצרו תכשירים פרוביוטיים שאינם מזיקים למקרואורגניזם, בעלי מגוון רחב של השפעות טיפוליות ומניעתיות ובטוחים לסביבה. לתוצאות על השימוש בבעלי חיים יש משמעות מדעית ומעשית חשובה.

תרבויות מיקרוביאליות חדשות מהסוג בצילוסלטיפול במחלות מערכת העיכול בבני אדם וחיות משק.

נכון לעכשיו, תרופות פרוביוטיות ידועות נמצאות בשימוש נרחב בטיפול רפואי מעשי: בקטיסובטיל, ספורובקטרין, ביוספורין, בקטיספורין, סובאלין, צרוביוג'ן, אנטרוגרמין ואחרות.

אינדיקציות לשימוש טיפולי והיעילות הטיפולית של תרופות אלו מוגבלות על ידי תכונות הזנים המשמשים לייצורן. יש חשיבות מכרעת לקשת הפעילות האנטגוניסטית כנגד מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים הגורמים להפרעות מיקרואקולוגיות בביוטופים שונים של גוף האדם או החיה. בנוסף, לא ניתן להתעלם מהיכולת של החיידקים לייצר חומרים פעילים ביולוגית (אנטיביוטיקה פוליפפטידית, אנזימים ועוד) ומהעמידות שלהם לאנטיביוטיקה.

המגוון והעמידות המתהווה לאנטיביוטיקה של מיקרואורגניזמים המעורבים בהתפתחות של הפרעות דיסביוטיות, מצד אחד, כמו גם השונות של היכולות הביוסינתטיות בזנים שונים B. subtilis,מצד שני, הם קובעים את הכדאיות של ניטור מתמיד אחר זנים בעלי פעילות פרוביוטית ממוקדת ו/או שהם מייצרים של חומרים פעילים ביולוגית שונים.

מטרת העבודה:

למד את התכונות הביולוגיות של הזנים המבודדים B. subtilisולהעריך את אפשרות השימוש בהם לפיתוח פרוביוטיקה מקורית של נבגים.

נושאי מחקר:

1. למד את התכונות המורפולוגיות, הפיזיולוגיות-ביוכימיות, האנטגוניסטיות, הדביקות ואחרות של התרבויות המבודדות B. subtilisבניסויים במבחנה ובחרו את הזן המבטיח ביותר למחקר נוסף.

הערכת הפעילות הפרוביוטית של הזן הנבחר B. subtilisבניסויים in vivo.

בחר מדיום תזונתי אופטימלי להצטברות ביומסה של הזן הנחקר B. subtilis.

קבע את הכדאיות והפעילות האנטגוניסטית של הזן הנבחר B. subtilisבמהלך האחסון.

השווה את המאפיינים של הזן המקורי B. subtilisותרבויות המשמשות לייצור תכשירים פרוביוטיים מסחריים.

חידוש מדעי.

בהתבסס על מחקר של תכונות מורפולוגיות, פיזיולוגיות-ביוכימיות, גנטיות ואחרות של הזנים המבודדים, נבחר זן נטול פלסמיד. B. subtilis 1719, מפגין אנטגוניזם נגד מיקרואורגניזמים אופורטוניסטים ופתוגניים של קבוצות טקסונומיות שונות, בעלי פעילות דביקה נמוכה, עמידים לג'נטמיצין, פולימיקסין ואריתרומיצין.

גישות ליצירת טכנולוגיית ייצור, כולל חקר תכונות הגדילה של הזן, הוכחו בניסוי B. subtilis 1719 על מדיה תזונתית מקורית, תנאים לייצוב הכדאיות שלה ופעילות אנטגוניסטית כשלבים בהשגת תרופה פרוביוטית חדשה.

הוגשה בקשה להמצאה (מס' 2005111301 מיום 19.4.05): "זן חיידקים Bacillus subtilis 1719 היא יצרנית של ביומסה פעילה אנטגוניסטית נגד פתוגנים, כמו גם אנזימים פרוטאוליטיים, עמילוליטים וליפוליטים."

משמעות מעשית.

זן מבודד ומזוהה B. subtilis 1719 הופקד באוסף המדינה לתרבויות GISC על שם. לָה. טרסביץ' תחת מס' 277 ו

הוראות עיקריות שהוגשו להגנה:

שלושת הזנים שזוהו של תרביות חיידקים תואמים למין מבחינת תכונות מורפולוגיות, פיזיולוגיות, ביוכימיות ואחרות. B. subtilis.הם אינם מכילים פלסמידים, פעילים באופן אנטגוניסטי כנגד חיידקים אופורטוניסטים ופתוגניים מקבוצות טקסונומיות שונות, ובעלי רמת הידבקות נמוכה או בינונית.

מתח B. subtilisל-1719 יש תכונות פרוביוטיות, המתבטאות בחיסול מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים ופתוגניים עם שחזור ההרכב הכמותי והאיכותי של מיקרופלורה נורמלית בדיסביוזה ניסיוני, ויש לו גם השפעה אימונומודולטורית על המאקרואורגניזם.

על פי מאפיינים טכנולוגיים, המתח B. subtilisניתן להמליץ ​​על 1719 כמועמד ליצירת תרופה פרוביוטית מקורית.

9 סקירת ספרות פרק 1. אנטגוניזם מיקרוביאלי הוא הבסיס ליצירת תרופות ביו-תרפיות לתיקון מצבים דיסביוטיים

המאקרואורגניזם והמיקרופלורה שלו הם מערכת אקולוגית אחת, שמתחילה להיווצר מרגע הלידה ונמצאת במצב של שיווי משקל דינמי, בהיותה מנגנון הגנה טבעי מפני השפעות פתולוגיות. המיקרופלורה של מערכת העיכול, המייצגת ביוצנוזיס פתוחה, כוללת מיקרוביוקנוזות מקומיות רבות התופסת ביוטופ כזה או אחר בגוף האדם או החיה. הביוטופים של מערכת העיכול ממוקמים בכיוון האנכי (הפרוקסימודיסטלי) והאופקי. בנוסף לומן, ניתן למקם את המיקרופלורה של המעי בכיוון האופקי בשני מקטעים של הקרום הרירי: בשכבת הגליקופרוטאינים הריריים, ה-glycocalyx, המורכבת מגליקופרוטאין וגליקוליפידים מעל ממברנות תאי האפיתל.

המיקרופלורה הרגילה של אנשים ובעלי חיים בריאים מחולקת בדרך כלל לילידים או תושבים, האופייניים למין נתון וחולפת. כ-500 מינים של מיקרואורגניזמים נמצאו במערכת העיכול. יותר מ-97% מהמספר הכולל של חיידקי המעיים כוללים אנאירובים שאינם נבגים - Bifidobacterium, Bacteroides, Lactobacillus, Eubacterium,שתכולתו מגיעה ל-10% CFU ל-1 גרם צואה. מספר המיקרואורגניזמים האנאירוביים הפקולטטיביים (Escherichia coli, Enterococcus spp., Staphylococcus spp.וכו') נמוך יותר מאות מונים.

אחד ההיבטים החשובים של תפקוד ההגנה של חיידקים במיקרופלורה נורמלית הוא פעילות אנטגוניסטית נגד מיקרואורגניזמים פתוגניים ופתוגניים באופן מותנה. הודות לפעילות הביוכימית של נציגי המערכת המיקרואקולוגית של מערכת העיכול, המבטיחים ייצור של חומרים בעלי פעילות אנטגוניסטית בולטת, מיקרואורגניזמים פתוגניים הנכנסים מבחוץ מסולקים במהירות.

10 מהמעיים. זה מונע התפתחות של תהליך זיהומי.

* אנטגוניזם חיידקי יכול להתבצע עקב תאי

מגע, כתוצאה ממנו מועברים חומרים אנטיבקטריאליים מזני מעכבים לזן המטרה. במקרים מסוימים, עמידות לקולוניזציה מתממשת באמצעות שילוב של פעולה אנטגוניסטית של נציגים מסוימים של מיקרופלורה רגילה ו(או) המטבוליטים שלהם, כמו גם הופעת נוגדנים ספציפיים.

פולר ר ולנצנר א.א. עם מחבר שותף הוכיח את תפקידם של lactobacilli בשמירה על איזון מיקרוביאלי עקב ייצור חומצת חלב והיצמדות ספציפית לאפיתל של המעי הגס. פעילותם האנטגוניסטית נגד חיידקים פתוגניים הוכחה, במיוחד סלמונלה טיפימוריום.

Bifidobacteria, המייצר חומצות אצטית וחומצות לקטית, מונעים התפשטות של מיקרופלורה רקבנית ופתוגנית, מנרמלות את הסביבה

^ פלדה, וגם לקדם את הספיגה של סידן, ברזל, ויטמין D ו

להשתתף בתהליכי יצירת ויטמין.

וולארד אי.ג'יי. et al. ציין כי E. coli משפיע על ההתפתחות והסטטוס של מערכת החיסון המקומית הקשורה לקרום הרירי ומספק הגנה לארח מפני זיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אנטרופתוגניים. זה לוקח חלק בפירוק של חלבונים ופחמימות, טרנספורמציות מטבוליות של כולסטרול, חומצות מרה, חומצות שומן.

U אי - קולייש גם תכונות קרצינוליטיות. Karapetyan A.O.

י זנים מבודדים של Escherichia coli וצואה

go enterococcus, אשר במבחנה הייתה היכולת לגרום לנמק של תאים סרטניים. במקביל, חיידקים בודדו מחולי סרטן

לא היו מאפיינים כאלה. חיידק זה מסנתז 8 וי-

טמינים: B] 5 B 2, B 6, B12, K, חומצות ניקוטיניות ופנטותניות, ביוטין. חוץ מזה, אי - קולייוצר את הסביבה האנאירובית הדרושה לאנאירובית קפדנית

bov, סופג O2 המתפזר ממערכת הדם דרך דופן המעי לתוך לומן. תצפיות על התיישבות מיקרוביאלית טבעית של מעיים של יילודים וניסויים בהשתלת חיידקים במעיים של בעלי חיים גנוטוביולוגיים מצאו כי חיידקים אנאירוביים מתחילים בדרך כלל התיישבות רק לאחר חיידקים כגון אי - קולי.

מווסתים חשובים של צמיחת חיידקים במעי הם חומרים פעילים ביולוגית שונים, אקזואנזימים ובקטריוצינים, למשל קוליצינים, מיקרוצינים, ליזוזים וכו'. רוב הכותבים מאמינים כי בקטריוצינים שונים מאנטיביוטיקה "קלאסית" בספקטרום צר יותר של פעולה אנטיבקטריאלית, שכן הם ספציפית לעכב את הצמיחה של חיידקים מאותו המין או המין הקשור בפילוגנטי. לדוגמה, אנטרובקטריות פתוגניות מדכאות מיקרופלורה תקינה ומתפשטות באין מפריע במעיים. ייתכן שקוליצינים בנציגי Escherichia coli, על ידי דיכוי הצמיחה של מיקרואורגניזמים, ממלאים את התפקיד של גורמים של התנגדות טבעית של המאקרואורגניזם.

יש לציין כי התנגדות לקולוניזציה מסופקת הן על ידי נציגי המיקרופלורה האנאירובית השולטת והן על ידי חיידקים אירוביים פקולטטיביים, שחשיבותם החלה להמעיט באופן מלאכותי בשנות ה-70 של המאה הקודמת. תכונות מגן אי - קולינגרמים לא רק על ידי אנטגוניזם ברמה המטבולית (ביפידובקטריה, חיידקי lactobacilli), אלא יכולים להיות גם עקיפים דרך המקרואורגניזם. עם זאת, מערכת יחסים אינטימית אי - קוליעם זה, הבטחת "התבגרות" האפיתל של רירית המעי ויצירת החסינות הטבעית כביכול, גורמת גם להתנהגות "אגרסיבית" יותר של החיידק.

מיקרופלורה תקינה ממלאת תפקיד מעורר חשוב במנגנון היווצרות חסינות ותגובות הגנה ספציפיות בהתפתחות לאחר הלידה של המאקרואורגניזם.

תפקידה של המיקרופלורה בפיתוח התגובה החיסונית נובע מהתכונות האימונומודולטוריות האוניברסאליות שלה, הכוללות אימונו-

גירוי ודיכוי חיסוני, כמו גם תכונות אדג'ובנטיות ואימונוגניות חשובות. ידוע שלליפופוליסכרידים חיידקיים (LPS) יש השפעה אימונו-רגולטורית על התגובה החיסונית של Ig A וממלאים תפקיד של אדג'ובנטים. מיקרופלורה מבטיחה התפתחות של קומפלקס של תגובות אימונולוגיות לא ספציפיות וספציפיות, היוצרות הסתגלות ומנגנוני הגנה.

לפיכך, יש להתייחס למיקרופלורה של מערכת העיכול כמערכת מיקרו-אקולוגית אחת, שנוצרה במהלך האבולוציה, אשר מבצעת ומווסתת פונקציות רבות של הגוף המארח, שומרת על עמידות לקולוניזציה ובכך שומרת על הומאוסטזיס שלו.

חוקרים צרפתים הפריכו את הדעה הרווחת לגבי האדישות של החלק הזמני של המיקרופלורה הרגילה, הן ביחס לחיידקים אחרים והן ביחס למקרואורגניזם. זנים מסוימים של Escherichia ו-bifidobacteria חולפים הפחיתו באופן משמעותי את ייצור הרעלנים C.difficileבמערכת המעיים של חיות הגנוטוביון. Bacillus cereus- מיקרואורגניזם אירובי יוצרי נבגים מבודד מאדמה שימש כנציג של מיקרופלורה חולפת בתרופה "Cereobiogen" (סין) לטיפול במחלות שלשולים בילדים. משך השהות שלו במעיים הוא 4 ימים, אך במהלך תקופה זו הוא מקדם את התפשטות הפלורה הביפדית ואת היעלמותם הכמעט מוחלטת של התסמינים הקליניים של המחלה. מדענים הודים מצאו כי חיידקים בעלי מעמד חולף, ולא רק נציגים של מיקרופלורה תושבת, מסוגלים לייצר ויטמינים ולנקות מוצרים רעילים. הם זיהו מינים של הסוג בצילוסמהמעי הדק של חולדות, המסוגל להרוס רעלנים עצביים, המגלוטינינים הנמצאים בשעועית. נציגי הדורות באצילוס וקלבסיאלהלסנתז ויטמינים B6, B2, B^, חומצה ניקוטינית וחומצה פולית.

מחלות שונות בעלות אופי זיהומיות ולא זיהומיות, כמו גם גורמים שליליים רבים אחרים (שינויים באקלים

13 אהבה, חשיפה לקרינה, טעויות בתזונה, הידרדרות במצב הפיזיולוגי הכללי, הפרעות סומטיות, שימוש בתרופות, שינויים הקשורים לגיל בגוף וכו'), הפועלות ישירות או בעקיפין, משפיעות לרעה על המערכת המיקרו-אקולוגית המורכבת של הגוף. מאקרואורגניזם לטובת הפעלה של מיקרופלורה אופורטוניסטית.

דיסביוזה- זהו כל שינוי כמותי או איכותי בהרכב המיקרופלורה הרגילה של אדם או חיה, אופייני לביוטופ נתון, הנובע מהשפעה של גורמים שונים בעלי אופי אקסוגני ואנדוגני, הכרוך בביטויים קליניים בולטים מצדו של המקרואורגניזם, או הוא תוצאה של תהליכים פתולוגיים המתפתחים בו. גורמים המובילים להפרעות במיקרופלורה, כלומר. לדיסביוזיס, הם רבים מאוד. ככל הנראה, זו הסיבה שכמעט 90% מאוכלוסיית ארצנו, במידה זו או אחרת, סובלת מדיסביוזיס. הם קשורים בדרך כלל להפרעות במערכת החיסון. ברור ששינויים בפלורה התקינה, מצב החיסון וביטוי המחלה צריכים להיחשב באחדות, ותפקיד הטריגר בכל מקרה ספציפי עשוי להיות שייך לכל אחד מהמרכיבים הללו של השלשה. במקרים מסוימים, דיסביוזה נותנת תנופה להתפתחות התהליך הפתולוגי באופן ישיר, במקרים אחרים היא מתרחשת באמצעות התפתחות של כשל חיסוני, באחרים היא גורמת לתהליכים הקשורים זה בזה.

עם זאת, לאחרונה, דיסביוזיס במעיים נחשב יותר ויותר תוצאה של הפרעות אימונולוגיות מתעוררות.

הביטויים הקליניים של דיסביוזה מגוונים: הפרעות דיספפטיות (עצירות, שלשולים), הפרעות מטבוליות, מחלות דלקתיות קטרליות (דלקת קיבה, תריסריון), מחלות דלקתיות מוגלתיות וסיבוכים של לוקליזציה שונה, כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, הפטיטיס, ניאופלסטים ממאירים , אלרגיות וכו'. .

ניסיונות להשתמש רק בתרופות אנטי-מיקרוביאליות למניעה וטיפול בדיסביוזיס התבררו כלא יעילים, ובמקרים מסוימים החמירו את התהליך שהחל. זה קובע את הכדאיות להשתמש בטיפול מתקן, כולל פרוביוטיקה, תוספי תזונה ותרופות צמחיות לשיקום אוביוזה.

מאז גילוי יכולתן של תרבויות מיקרוביאליות שונות לדכא את הצמיחה של מיקרואורגניזמים אחרים ובעיקר פתוגניים, חוקרי הטבע הבולטים עסקו בבעיית השימוש המעשי בתופעת האנטגוניזם המיקרוביאלי (L. Pasteur, I. I. Mechnikov, N.F. גמלייה וכו'). הרעיון לגבי הכדאיות לוויסות הרכב המיקרופלורה של המעי במקרה של הפרעות שלה, שהובע על ידי I.I. Mechnikov, הוביל לפיתוח של כיוון חדש ברפואה - טיפול חיידקי, יצירת תכשירים פרוביוטיים ביולוגיים מחיידקים חיים, נציגי נורמליים. מיקרופלורה אנושית.

המונח "פרוביוטיקה" הוצע בשנת 1974 על ידי פרקר כדי להתייחס לאורגניזמים וחומרים המבטיחים את איזון המיקרופלורה של המעיים. הוצעו מספר קריטריונים לבחירת זני מיקרואורגניזם כתכשירים פרוביוטיים: אפתוגניות, צביעת גראם ספציפית, עמידות לחומצות וחומצנים, התיישבות ו(או) היצמדות לתאי מערכת העיכול, שחרור גורמים אנטי-קוליפורמים, עמידות במרה. , כדאיות ויציבות.

פרוביוטיקה משמשת לתיקון הפרעות מיקרו-אקולוגיות במחלות חריפות וכרוניות ותפקוד לקוי של מערכת העיכול, הפרעות מטבוליות, לאחר טיפול אנטיבקטריאלי, הורמונלי והקרנתי, בתקופה שלפני הניתוח ואחרי הניתוח, בתנאים לא נוחים וכו'. . ההשפעה הביותררפוטית שלהם עשויה להיות קשורה להשפעה אנטגוניסטית ישירה על חיידקים פתוגניים ואופורטוניסטיים, המובילה לירידה במספרם, עם השפעה על חילוף החומרים שלהם, או עם גירוי של מערכת החיסון.

תכשירים - פרוביוטיקה, עשויים מחיידקים חיים פעילים אנטגוניסטית המייצגים את המיקרופלורה התקינה של המעי האנושי: E. coli (קוליבקטרין), ביפידובקטריה (ביפידומבקטרין, ביפידומבטרין פורטה, ביפיליס), תערובת של E. coli וביפידובקטריה (ביפיקול). ), לקטובצילים (לקטובקטרין, אצילקט, אציפול). בשנים האחרונות, לטיפול בדיסביוזיס, הוכנסו לפרקטיקה הרפואית תרופות ביתיות המבוססות על נציגים חיים אפתוגניים פעילים אנטגוניסטית של הסוג. באצילוס: sporobacterin, bactis-porin, biosporin.

כאשר נלקחים לגוף, מיקרואורגניזמים המהווים את הבסיס לפרוביוטיקה, שרובם גם נציגים של הפלורה התקינה של מערכת העיכול, מאכלסים אותה, עוזרים לנרמל את הביוקנוזה וכתוצאה מכך לשחזר את תפקודי העיכול, המטבוליות וההגנה. מנגנון פעולה דומה מתרחש בשיטות אחרות של יישום (למשל, נרתיק).

כאשר נוטלים פרוביוטיקה, ככלל, לא מתפתחות תגובות שליליות, ואין להן התוויות נגד לשימוש.

רוב הפרוביוטיקה (ביפידומבקטרין, לקטובקטרין, אסיפול, אצילקט, ביפיליז) ניתנת לשימוש כבר מימי החיים הראשונים, כולל לפגים.

נכון לעכשיו, בעת בחירת ואפיון תרבויות ייצור של מיקרואורגניזמים, נלקחים בחשבון האינדיקטורים הבאים: הספקטרום ורמת הפעילות האנטגוניסטית, יכולת ייצור, כלומר. יכולת לצבור ביומסה במהירות, עמידות לייבוש בהקפאה, כדאיות במהלך האחסון. גם הספקטרום של העמידות לאנטיביוטיקה שלהם חשוב.

תשומת לב מיוחדת מוקדשת לקריטריוני הבטיחות של הזנים המשמשים לבריאות האדם.

בהתבסס על השילוב של תכונות פיזיולוגיות וביוכימיות וגורמי פעילות ביולוגית, המבטיח ביותר ליצירת פרוביוטיקה מ

התברר שהמיקרופלורה הלא-ילידית היא בצילונים, הקשורים בעיקר ל B.subtilis, B.pumilus, B.polymyxa.מינים אלה, המבודדים באופן יציב ממגוון ביוטופים, כולל מגוף ומרקמות של בעלי חיים בעלי דם חם, חרקים וצמחים, לא גרמו לשינויים פתולוגיים אצל האחרונים.

מעניינת במיוחד היא שאלת התכונות הביולוגיות של חיידקי נבגים המבודדים מגוף האדם או החיה, מנקודת המבט של הבנת מנגנוני השפעתם על המאקרואורגניזם. בנוסף, בעיה זו חשובה לזיהוי מאגרים חדשים ליצירת תרופות טיפוליות ומניעתיות יעילות, שכן כמעט מחצית מהבצילונים המבודדים מפגינים תכונות אנטגוניסטיות כלפי חיידקים ופטריות פתוגניים ופתוגניים שונים, כאשר זנים מראים את הפעילות הגדולה ביותר. Bacillus subtilis.

הוכחה יכולתם לסנתז אנטיביוטיקה פוליפפטידית במשקל מולקולרי נמוך.

זן הוצע כאנטגוניסט של Mycobacterium tuberculosis B. subtilisMZh-6,אשר דיכא את הצמיחה שלהם במבחנה ב-96.2% מהמקרים. .

התגלה כי חיידקים מהסוג בצילוסמסוגל להפעיל השפעה אנטגוניסטית על חיידקים מסוגים שונים קלבסיאלה(336 יבולים). זנים שונים B. subtilisדיכא את הצמיחה של 57-83% מהיבולים K. Ozaenae, 50-100% יבולים K. rhinoscleromatis, 64-95% - K. pneumoniae.כמעט כל זני החיידקים מהסוג שנבדקו קלבסיאלההתברר שהוא רגיש לתרבויות מסוימות V. subtilis,במקביל, מספר לא מבוטל של Klebsiella היו רגישים בו זמנית לפעולה של מספר תרבויות של Bacillus subtilis.

כאשר לומדים את הפעילות האנטגוניסטית של 150 זנים טריים מבודדים B. subtilisיחסית K. rhinos cleromatisבניסויים in vivo ו-in vitro, אנטגוניזם זוהה ב-114 תרביות ביחס ל-5 זני בדיקה K.rhinoscleromatis.מבין זני הבצילים שנחקרו, הפעילים ביותר היו אלה שבודדו ממערכת העיכול של חיות משק.

17 מבוסס על התכונות הביולוגיות הייחודיות שזוהו של חיידקים מהסוג באצילוס,בעשורים האחרונים, תשומת לבם של החוקרים נמשכה לבעיות של יצירת תרופות המבוססות על חיידקים אירוביים יוצרי נבגים חיים וחקר השפעתם על המקרואורגניזם.

רעיונות מודרניים על מנגנוני הפעולה הטיפולית והמניעתית של פרוביוטיקה מחיידקים מהסוג Bacillus

בשלב הנוכחי, ניתן לראות כי ההשפעה הטיפולית של פרוביוטיקה של נבגים נקבעת על ידי קומפלקס של גורמים, כולל היכולת לייצר בקטריוצינים המדכאים את הצמיחה של מיקרואורגניזמים פתוגניים ופתוגניים באופן מותנה, אנזימים פעילים מאוד (פרוטאזות, ריבונוקלאזות, transaminases ואחרים), כמו גם חומרים המנטרלים רעלנים חיידקיים. עדות לחוסר מזיק למקרואורגניזם מסופקת על ידי נתונים ניסיוניים שתוך מספר ימים לאחר מתן פרנטרלי, B.subtilis מסולק מהגוף.

מחקר של מנגנון ההשפעה הטיפולית והמניעתית של תרופות פרוביוטיות על גוף האדם והחי, הראה כי החיידקים מסוגלים לחדור ממערכת העיכול לדם, ומשם אל הנגע, תוך שמירה על כדאיות. לאחר מתן דרך הפה, כבר בדקות הראשונות, כ-0.1% ממספר החיידקים הכולל חדרו לאיברים הפרנכימליים דרך הקרום הרירי של האורולוע, הוושט והקיבה. טרנסלוקציה אסימפטומטית של מיקרואורגניזמים נצפתה 6-8 שעות לאחר מנה בודדת של התרופה, שקבעה את זמן החשיפה של התרופה למקרואורגניזם. על פי אלקטרופורזה דו מימדית, תוך 0-10 דקות לאחר נביטת הנבגים, זן B. subtilis 168 סינתז 65 אקסופרוטאין, ב-10-20 דקות - 210 חלבונים, ובסך הכל במהלך גידול תאים וגטטיבי ייצר 260 חלבונים.

קיימת הנחה שתופעת הטרנסלוקציה של מיקרואורגניזמים לאיברים ורקמות של אנשים בריאים היא תהליך דינמי שנוצר מבחינה אבולוציונית, שקובע במידה רבה את השתתפותה של המיקרופלורה הרגילה הכללית ביצירת תגובות הגנה של המקרואורגניזם.

כתוצאה מהטרנסלוקציה של חיידקים לדם ולאיברים של בעלי חיים בעלי דם חם, לא מתרחשים שינויים פתולוגיים. תהליך זה צריך להיחשב כאחד מהחוליות הראשוניות במנגנון הטבעי לגירוי עמידות לא ספציפית כנגד כל המיקרואורגניזמים. יחד עם זאת, לא ניתן לשלול השלכות שליליות אפשריות על המקרואורגניזם במקרים בהם חדירת מיקרואורגניזמים פתוגניים מתרחשת על רקע היחלשות כללית או מקומית של מנגנוני הגנה.

לאור הרעיון של המרכיב האקסוגני של מיקרופלורה נורמלית (המגיע עם מזון, אוויר, מים) והטרנסלוקציה הנלווית של חיידקים לאיברים ודם, ההיתכנות של מתן פרוביוטיקה דרך הפה התפתחה על בסיס נציגים אקסוגניים של המיקרופלורה מאושר. .

ההשפעה האנטגוניסטית של bacilli מתבצעת עקב ייצור של חומרים פעילים ביולוגית בעלי אופי שונה: אנטיביוטיקה פוליפפטידית, ליזוזים, אנזימים ליטיים.

לפעילות האנזימטית הגבוהה של החיידקים יש השפעה חיובית מנקודת המבט של העשרת הפרשות קיבה באנזימים נוספים, לרבות פרדיטטיביים. הוכח, למשל, שהתרבויות הכלולות ב-Biosporin או Bakterin-SL הפגינו פעילות פקטוליטית בולטת (0.1-0.2 יחידות/מ"ל), בעלות תכונות צלולוליטיות, וסינתזה קומפלקס של אנזימים פרוטאוליטיים. הפעילות הפרוטאוליטית הכוללת התאימה ל-4.2-5.7 יחידות/מ"ל, פעילות עמילאז הייתה 11-15 יחידות/מ"ל, ליפאז - 70-127 מיקרומול, חומצה אולאית - 5-10 יחידות/מ"ל. נוזל התרבית של זן B. subtilis הכיל את הפעילויות האנזימטיות הבאות: 1,3-1,4 גלוקנאז, 1,3-1,4 גלוקוזידאז, .

באמצעות מודל של pyelonephritis בעכברים, הוכח כי השימוש ב-Biosporin תרם לחיסול מהיר יותר של S. aureus מהכליות, בהשוואה לחיות ביקורת, עקב גירוי של מקרופאגים. הנתונים שהתקבלו העלו כי מוצרים ביולוגיים מבצילים מבטיחים לא רק לתיקון המיקרופלורה של מערכת העיכול, אלא אולי גם לטיפול בזיהומים חיידקיים הממוקמים מחוץ למערכת העיכול.

חקר תכונות מורפולוגיות ופיזיולוגיות-ביוכימיות של זנים

כדי לצבור נויטרופילים צפקיים, לבעלי חיים הוזרק תוך צפק 2 מ"ל של תמיסת קזאין 1%; לאחר 4-5 שעות, עכברים נהרגו על ידי טרנסלוקציה של חוליות צוואר הרחם תוך שימוש בתרופות מקדימות באתר על פי כללי הטיפול ההומאני בבעלי חיים. נוזל הצפק הושג על ידי שטיפה של חלל הבטן בתמיסת הנקס עם הפרין כדי למנוע הצטברות נויטרופילים. מאגר תאים נוצר מהנוזל הצפק שהתקבל מ-5 עכברים מקבוצה אחת של בעלי חיים. מחקר מורפולוגי הראה כי 70-85% מתכולת התא היו נויטרופילים. כדאיות התא עלתה על 95%. בריכת התא עברה צנטריפוגה ב-1500 סל"ד למשך 10 דקות. לאחר מכן נוספו 300 μl של סרום בקר (סרום בקר) וחומצה אצטית של 3%, ומספר הנויטרופילים המבודדים נספר בתא Goryaev.

מתודולוגיה לביצוע בדיקת הפחתה של nitroblue tetrazolium (בדיקת NBT), ספונטנית ומעוררת במבחנה. השיטה מבוססת על יכולתם של נויטרופילים לספוג nitroblue tetrazolium ולצמצם אותו לגרגירים כחולים של דיפורמזן בלתי מסיס (DF). שחזור ה-NBT מסופק על ידי האנרגיה והתוצרים של תגובות חיזור של "הפיצוץ המטבולי" המלווה את תהליך הפגוציטוזיס, כמו גם על ידי עלייה בחילוף החומרים של הנויטרופיל המופעל. ישנן בדיקות NBT ספונטניות ומושרות. תוצאות בדיקה ספונטניות מצביעות על מספר התאים המופעלים בדגימות. תוצאות הבדיקה המגורה נותנות מושג על יכולתם של נויטרופילים A שנחקרו להפעיל במבחנה. התגובה בוצעה בצלחות בעלות תחתית שטוחה בעלת 96 בארות למחקרים אימונולוגיים. בעת ניתוח פעילות ספונטנית, נוספו לבאר את הדברים הבאים: 50 μl מתמיסת NCT 0.4%, 50 μl של מדיום דגירה (תמיסת IS-0.85% NaCl עם 20% סרום דם בקר), ו-100 μl של תרחיף תאים. . כדי לנתח את הפעילות המושרה, נוספו לכל באר את הדברים הבאים: 50 μl של תמיסת NCT, 50 μl של תרחיף ממריץ (אופסוני (o/z) וזימוסן לא אופסוני (n/z) ביחס של 20 חלקיקים/ תא) ו-100 μl של תרחיף תא. כל וריאנט תגובה בוצע ב-2 בדיקות מקבילות. בקרת ריאגנטים בוצעה על ידי החלפת תרחיף התא בנפח שווה ערך של IS. הצלחת הודגרה במשך 20 דקות ב-37C. כדי לעצור את התגובה של הפחתת NBT ושקיעה של תאים המכילים DF, הצלחת עברה צנטריפוגה למשך 10 דקות ב-500 גרם. התאים שהופקדו בבארות נקבעו עם אלכוהול אתילי 96% ונשטפו פעם אחת עם תמיסת 0.85% NaCl. הרס תאים ופירוק של ה-DF שנוצר הושגו על ידי הוספת 130 μl של dimexide ו-70 μl של 2M KOH לכל באר, ולאחר מכן דגירה למשך 20 דקות ב-60 מעלות צלזיוס. תכולת הבארות קיבלה צבע טורקיז, שעוצמתו תלויה בכמות ה-DF המופק. תוצאות התגובה תועדו בספקטרופוטומטר בהתבסס על ההבדל בין הכחדות בבדיקה (630 ננומטר) ואורכי הגל הייחוס (490 ננומטר).

התוצאות שהתקבלו הוערכו לפי רמות הפעילות הספונטנית של נויטרופילים (sNST), פעילות ה-o/z המושרה של נויטרופילים (o/zNST), פעילות n/o המושרה של נויטרופילים (n/zNST). תוצאות הבדיקה הובעו ב-mOD (Optical Density). עתודות הפעילות התפקודית של התאים הוערכו על ידי מקדמי הפעלה (KAo ו-KAn), מידת הדיסקרטיות של הפעילות התאית לגירויים שונים נקבעה על ידי מקדם האופסוניזציה (CO). (n=5).

ניתוח של כימילומינסנציה של פגוציטים מגלה היווצרות רדיקלי חמצן תגובתיים על ידי תאים, כולל אניון סופראוקסיד, חמצן יחיד ורדיקל הידרוקסיל, והשתתפות במידה מסוימת של פגוציט מיאלופרוקסידאז, המהווה אינדיקטור לעוצמת הנשימה של התא במהלך פגוציטוזיס.

הליך ניתוח: 200 μl של lxlO6 luminol נוספו לכל בקבוקון לספירת נצנוץ, ולאחר מכן נוספו 200 μl מתרחיף של נויטרופילים כך שהריכוז הסופי שלהם היה 0.5 x 106 לכל 1 מ"ל. 51 הבקבוקונים עורבבו, הונחו בדלפק, וכמילומינסנציה נמדדה ב-37 C במרווחים של 0.1 דקות למשך 90-120 דקות. בדרך כלל, 45-60 דקות לאחר תחילת המדידה, הסתיימה הידבקות התאים לזכוכית, ועוצמת הכימילומינסנציה התקרבה לרמה ההתחלתית. במהלך תקופה זו נוספה לאותם בקבוקים תרחיף של zymosan (אופסוני ולא אופסוני) של 20 μl (התרחיף המקורי של 20 מ"ג/מ"ל לאחר ההפשרה היה מדולל 10 פעמים, ודילול זה הוסף לבקבוק). לאחר מכן, נמדדה כימילומינסנציה שוב, תוך רישום מספר הפולסים לדקה במשך 60 דקות. לאחר מכן חושבו מחדש הספירות לתא אחד והכימילומינסנציה באה לידי ביטוי באופן קונבנציונלי בספירות/דקה/תא. (n=5).

ניתוח DNA של פלסמיד. בהתבסס על המטרות של מחקר זה, בוצעה הליך סטנדרטי לטיהור DNA של פלסמיד באמצעות תמוגה אלקלית. ביומסה (2 מ"ל) הושעתה ב-2 מ"ל של תמיסה בהרכב הבא: 50 מ"מ גלוקוז, 20 מ"מ Tris-HCl; 10 מ"מ EDTA; pH 8.0. נוספו לו 20 μl של ליזוזים (8 מ"ג/מ"ל), ערבבו והודגרו ב-+4 - + 8C למשך 20 דקות. לאחר מכן, נוספו 4 מ"ל של תמיסת תמוגה (0.2 M NaOH, 1% SDS), ערבבו והמשיכו לדגור באותה טמפרטורה למשך 5 דקות. לאחר שחלף הזמן, נוספו 3 מ"ל של תמיסה מנטרלת (3 M אשלגן אצטט, pH 4.8), ערבבו בעדינות והודגרו במשך 30 דקות ב-+4 - +8C. לאחר מכן, הצינור עבר צנטריפוגה (Backman J2-21, רוטור JA-14) למשך 30 דקות ב-+4C במהירות של 10,000 סל"ד. הסופרנטנט נאסף למבחנות ונוספו לו 2.5 נפחים של אתנול. דגירה בטמפרטורה של -70 C למשך 10-15 דקות וצנטריפוגה למשך 20 דקות בטמפרטורה של +4 C (Backman J2-21, JA-20 רוטור) במהירות של 10,000 סל"ד. המשקע הומס ב-600 μl מים, הועבר לשפופרות מיקרוצנטריפוגות, הוספו 400 μl של 7.5 M Na-acetate והודגרו ב-20 C למשך 30 דקות. לאחר מכן הם עברו צנטריפוגה במשך 10 דקות במהירות של 18000g ב +4C. המשקע נשטף עם 70% אתנול ולאחר מכן ייבוש באוויר. התרופה שהתקבלה הומסה ב-400 μl של חיץ TE (10 מ"מ Tris-HCl, 1 מ"מ EDTA, pH 8.0) ונתונה למיצוי פנול-כלורופורם. הוסף נפח שווה של תערובת פנול/כלורופורם (1:1) רוויה בתמיסת חיץ Tris-HCl, pH 8.0. התערובת עברה מערבולת נמרצת וצנטריפוגה במשך 6 דקות במהירות של 13000 גרם בטמפרטורת החדר. הסופרנטנט הועבר למבחנות נקיות והוסף נפח שווה של תערובת כלורופורם/איזואמיל אלכוהול (25:1). הצינור נוער במערבולת וצנטריפוגה ב-16000 גרם ובטמפרטורה של +4 C למשך 2 דקות. הסופרנטנט הועבר לצינורות נקיים ו-DNA הושג מהתמיסה על ידי הוספת 2.5 נפחים של אתנול ו-1/10 נפחים של תמיסת נתרן אצטט. הצינור הודגרה ב-70 מעלות צלזיוס למשך 10-15 דקות ולאחר מכן צנטריפוגה למשך 10 דקות ב-16000 גרם ובטמפרטורה של +4 מעלות צלזיוס. הסופרנטנט הוסר והמשקע נשטף באלכוהול 70% (הוספה והשלכה של 200-500). μl). המשקעים יובשו באוויר והומס ב-200 μl של תמיסה מימית של ריבונוקלאז A בריכוז של 5-10 מיקרוגרם למ"ל והודגר במשך 40 דקות בתרמוסטט בטמפרטורה של +37 C. הליך שיקוע ה-DNA חזר על עצמו. באמצעות אתנול ונתרן אצטט. משקע ה-DNA הומס ב-200 μl של חיץ TE.

מחקר של רעילות, רעילות, ארסיות ופעילות פרוביוטית של זן B.subtilis 1719 בניסויים in vivo

הייצור התעשייתי של תרופות המבוססות על מיקרואורגניזמים אפתוגניים חיים קשור ישירות לבחירה ואופטימיזציה של המדיום התזונתי לגידול.

הבחירה האופטימלית של מרכיבים במדיום תורמת להצטברות מירבית של ביומסה ולביטוי התכונות האנטגוניסטיות של הזנים, המשמשת כאינדיקטור לפרודוקטיביות הגבוהה של תהליך הגידול.

עם זאת, לזנים פרוביוטיים יש תכונות טרופיות. יש לקחת אותם בחשבון במערכת "זן - מדיום תזונתי". השגת פרוביוטיקה יעילה המבוססת על זני B. subtilis נותרה משימה דחופה, אשר לפתרון שלה ניתן להשתמש בעקרון ההתאמה של ניסוח המדיום התזונתי לתכונות הזן. בעת לימוד סוגיה זו, הגידול בוצע על מדיה בהרכב ידוע ומדיה שפותחה על ידינו על בסיס הידרוליזט של קמח סויה (SPAS-2, SPAS-4, SPAS-6) או על פפטון (VK-2).

בהערכת תכונות הגידול של מדיה המבוססת על הידרוליזט מקמח סויה עם פפטון (SPAS-2, SPAS-4, SPAS-6) ומדיום עם פפטון (VK-2), בוצעה השוואה של מדדי גידול ביחס למדיה משמש לגידול זני B. subtilis - יצרני חומרים פעילים ביולוגית (מדיה: מס' 5, מס' 9, KG - תפוחי אדמה-גליצרין).

כיוון שהתכונות הפיזיולוגיות של התרבית עשויות להשתנות בהתאם לתוספת של מקורות שונים של פחמימות, רצוי היה להשוות את תוצאות גידול B. subtilis 1719 על מדיה בהרכב המקורי ובתוספת גלוקוז, מלטוז, סוכרוז ולקטוז כמקור לפחמימות.

השוואה בין רמת הצפיפות האופטית (OD) וקצב הגדילה(ים) של תאים בנוזל התרבית במהלך 18 שעות גידול על מדיה ללא סוכרים (איור 6.1.) הראתה כי מדיה מס' 5, SPAS-6 ותפוחי אדמה- מדיום גליצרין סיפק גידול זן עם OD שווה ל-0.24±0.01 (u=0.03 h"1), 0.22±0.01 (1)=0.0334-1) ו-0.3±0.01 (u = 0.025 h 1), בהתאמה. במדיה SPAS- 2, SPAS-4, מס' 9, ערך ה-OP המרבי היה 0.42 + 0.03 (u = 0.067 h "1), 0.38 ± 0.02 (1)=0.0541) ו-0.58±0.03 (1)=0.037 h"1), בהתאמה, ובמדיום VK-2 - 0.85+0.6 (\ =0.068 h"). הזמן להגיע לריכוז הביומסה המקסימלי במדיה אלו נע בין 9±0.7 שעות (SPAS-2) ל-18±1.3 שעות (KGG).

התפוקה המקסימלית של ביומסה (BY) זוהתה במדיום VK-2, עם קצב צמיחה של 0.068 h"1, והנמוך ביותר במדיום SPAS-6 וקצב צמיחה של 0.033 h"1. הוספת גלוקוז למדיה כמקור לפחמימות (איור 6.2.) גרמה לעלייה בריכוז תאי B. subtilis 1719 כמעט פעמיים, למעט מדיות מס' 5, מס' 9 ו-SPAS-6: על מדיום. מס' 9 נרשמה ירידה לא מהימנה בערך ה-OD ל-0.43 ±0.03 כמעט באותו קצב גדילה (0.035 h"1), וב-SPAS-6 ערך ה-OP נשאר באותה רמה. התשואה הביומסה הגבוהה ביותר זוהתה ב- המדיום VK-2, כאשר ה-OP מסתכם ב-1.0±0, 09 (ב-1)=0.066 h"1) עד 18 שעות של צמיחה. מלטוז (איור 6.3.) התברר כפחמימה האופטימלית במדיה מס' 9 ו-5. ערך OP עלה במדיום מס' 9 ל-0.695±0.025 (i)=0.058 h"1) ב-12 שעות, ובמדיום מס' 5 - 0.51±0.045 (i=0.022 h"1) ב-18 שעות. ב-SPAS מדיה -4 ו-CG, תפוקת הביומסה ירדה בהשוואה לשימוש בגלוקוז מ-0.8±0.06 (1)=0.063 h1) ל-0.33±0.01 (1)=0.040 h1) ומ-0.62+0, 04 (D=0.03 h1) "1) עד 0.38±0.03(u=0.025 h"1) בהתאמה. צמיחת התרבית על המדיום VK-2 נטתה להפחית את תפוקת הביומסה, אשר באה לידי ביטוי בירידה בערך OP מ-1.0±0.09 (1)=0.066 h1) ל-0.55±0.25 (D=0.046 h"1) לקטוז שהוסף למדיה (איור 6.4.) הבטיח את הצמיחה של B. subtilis 1719 ברמת OD מ-0.21±0.04 עד 0.5±0.03, למעט VK-2 - 0.83±0 05. הוספת סוכרוז למדיה (איור 6.5.) תרם להצטברות גבוהה של ביומסה רק על המדיום VK-2, ו-OD הגיע לערך של 1.1 + 0.06 (u = 0.063 h"1) ב-17 שעות טיפוח. ללא תוספת נוספת של פחמימות, רק מדיום VK-2 התברר כמדיום האופטימלי לצבירת ביומסה. זה סיפק את ההצטברות הגדולה ביותר של תאי חיידקים כאשר נוספו גלוקוז, לקטוז וסוכרוז. תפוקת הביומסה המקסימלית של B. subtilis 1719 התקבלה על מדיום VK-2 בתוספת גלוקוז (OD - 1.0±0.09) ב-18+0.15 שעות גידול או סוכרוז (OD - 1.1+0.06) בגידול של 17+1.0 שעות . נקבע כי להרכב המדיות התזונתיות לא הייתה כל השפעה על התכונות האנטגוניסטיות של הזן.

מחקר של הכדאיות והפעילות האנטגוניסטית של זן B.subtilis 1719 במהלך האחסון

החיידקים מסוגלים להפריש אנזימים רבים לתוך נוזל התרבית. הם משמשים כאתר תעשייתי חשוב לייצור אנזימים פרוטאוליטיים ועמילוליטים המשמשים בייצור מוצרי מזון, חומרי ניקוי וחומרים ביו-רפואיים. בעשור האחרון, בהשתתפותם, הושגו מספר אנטיביוטיקות חדשות, קוטלי חרקים חיידקיים וחומרים פעילים ביולוגית נוספים.

למרות העובדה של-B. subtilis יש סטטוס GRAS, ישנם דיווחים בודדים בספרות על נוכחות של גורמי פתוגניות בכמה זנים של B. subtilis. מצוין שלא מדובר בסימן קבוע, שכן הוא נעלם בזמן זריעה חוזרת. הוצע כי התכונות הפתוגניות של חיידקים קשורות לנוכחות של פלסמידים. לדוגמה, Le N. ו-Anagnostopoulos S. בודדו פלסמידים מ-8 זנים של B. subtilis מ-83 נבדקים שנבדקו. DNA פלסמיד נקבע רק בתאים של זנים רעילים של B. subtilis ולא נמצא בתאים של זנים אחרים מאותו מין שאינם רעילים. חיסול פלסמידים מזנים רעילים בהשפעת חומרי חיסול הוביל לחיסול התכונות הרעילות של תסמיני תרבית. עם זאת, התפקיד הגנטי של הפלסמידים לא נחקר מספיק.

במחקרים שלנו, לא נמצאו פלסמידים בתכשירי ה-DNA המבודדים של שלושת זני B. subtilis שנחקרו.

המחברים שחקרו את השפעת החיידקים על גופם של בעלי חיים בעלי דם חם הגיעו למסקנה שזני B. subtilis אינם מזיקים לחלוטין לבני אדם ולבעלי חיים. עדות לחוסר מזיק למקרואורגניזם מסופקת על ידי נתונים ניסיוניים שתוך מספר ימים לאחר מתן פרנטרלי, B.subtilis מסולק מהגוף. מנגנוני ההשפעה הטיפולית של גידולים אלו נחקרו בבעלי חיים. נכון לעכשיו, הוא האמין כי ההשפעה הטיפולית של פרוביוטיקה נבגים נקבעת על ידי קומפלקס של גורמים, כולל: ייצור בקטריוצינים על ידי תרבויות B. subtilis, המדכאים את הצמיחה של מיקרואורגניזמים פתוגניים ופתוגניים על תנאי; סינתזה של אנזימים פעילים במיוחד: פרוטאזות, ריבונוקלאזות, טרנסמינאזות וכו'; ייצור חומרים המנטרלים רעלנים חיידקיים.

מחקר של תכונות הזן הנבחר בעכברים הראה שהוא אוירולנטי ואין לו רעילות או רעילות. הגורמים להשפעה החיובית של פרוביוטיקה על המקרואורגניזם הם מוצרים שונים של סינתזה מיקרוביאלית: חומצות אמינו, אנטיביוטיקה פוליפפטידית, אנזימים הידרוליטיים ועוד מספר חומרים פעילים ביולוגית בעלי חשיבות פחותה. לכן, מחקר ובידוד של חומרים מגנים המיוצרים על ידי מיקרואורגניזמים מהסוג Bacillus, ויצירת תרופות ביו-רפואיות המבוססות עליהם הוא צורך דחוף.

במערכת העיכול באה לידי ביטוי השפעה אנטגוניסטית ישירה של bacilli, שהיא סלקטיבית בעיקרה ביחס למיקרואורגניזמים פתוגניים ופתוגניים על תנאי. יחד עם זאת, הם מאופיינים בהיעדר אנטגוניזם כלפי נציגי מיקרופלורה רגילה.

במחקרים שלנו, במהלך התיקון של דיסביוזה ניסיוני שנגרמה על ידי מתן האנטיביוטיקה דוקסיציקלין, תרמה התרבות של B. subtilis 1719 לנורמליזציה של הרכב ומספר המיקרופלורה של המעי, כמו גם לחיסול מיקרואורגניזמים פתוגניים בתנאי מיקרופלורה פריאטלית ולומינלית.

מהספרות עולה כי לזנים תעשייתיים מהסוג Bacillus יש אינדקס נמוך של פעילות הדבקה לאריתרוציטים והדבקות חלשה או מתונה לתאי אפיתל מעיים. לזני B. subtilis 534 ו-ZN יש יותר אדהסינים לקולטני אנטרוציטים, זן B. licheniformis - לקולונוציטים, כלומר. נראה שלזנים שונים יש אדהזינים לקולטנים בתאי מעיים שונים.

פעילותם מתרחשת בלומן המעי ומכוונת נגד מיקרואורגניזמים פתוגניים, מבלי להפעיל השפעה אנטגוניסטית על נציגי מיקרופלורה רגילה. כאשר נוטלים פרוביוטיקה של נבגים, מתממשת האפשרות לשחזר אוטופלורה בלוקוסי מעיים שונים, ולאחר 3-5 ימים מספר הלקטובצילים, הביפידובקטריה, E. coli וכו' עולה, ולאחר מכן מוחזר לרמות נורמליות.

תוצאות המחקרים שלנו על הידבקות מיקרואורגניזמים על אנטרוציטים גורמות לסבירות גבוהה יותר לטעון כי יכולת ההדבקה של תאי המעי תלויה בהרכב הכמותי והאיכותי של המיקרופלורה הרגילה. במצבים דיסביוטיים נפתחים קולטנים על פני השטח של אנטרוציטים, אליהם מתחברים מיקרואורגניזמים פתוגניים ופתוגניים באופן מותנה, וכאשר דיסביוזה מתוקנת, המעי מתיישב על ידי מיקרופלורה תקינה ומספר הקולטנים האנטוציטים המסוגלים להיצמד אל פני השטח שלו. מיקרואורגניזמים מקומיים יורד.

ידוע שמיקרופלורה תקינה ממלאת תפקיד מעורר חשוב במנגנון היווצרות חסינות ותגובות הגנה ספציפיות בהתפתחות לאחר הלידה של המאקרואורגניזם.

Bacillus subtilis מתייחס לתרופות המווסתות את איזון המיקרופלורה של המעי, שומרות עליו ברמה פיזיולוגית, ובכך מבטלות את הסימפטומים של דיסביוזה קיימת. אשקול את הפעולה הפרמקולוגית של תרופה זו, התוויות והתוויות נגד שלה, כמו גם מספר היבטים חשובים אחרים שעליכם לדעת לפני שתתחיל להשתמש בתרופה זו.

מהי הרכב וצורת השחרור של Bacillus subtilis?

התרופה מיוצרת בצורה של תרחיף תרופתי, אשר ממוקם בבקבוקים מיוחדים, הנפח שלהם יכול להיות שונה, למשל, יש מיכלים של שני מיליליטר, חמישה ועשרה.

התרופה מסדירה את האיזון של מיקרופלורת המעיים Bacillus subtilis, הנקראת אחרת Bacillus subtilis - אלה הם חיידקים יוצרי נבגים עם צורת קיום אירובית, נציגי הסוג Bacillus. Bacillus subtilis הוא מוט חסר צבע, צורתו ישרה, הוא יכול להתרבות הן על ידי נבגים והן על ידי חלוקה.

Bacillus subtilis מסוגל לייצר אנטיביוטיקה מסוימת, והוא גם מחמצן את הסביבה בה הוא נמצא ומהווה אנטגוניסט של מיקרואורגניזמים רבים, למשל, סלמונלה, פרוטאוס, שמרים, סטפילוקוקוס וסטרפטוקוקוס. הוא מייצר אנזימים שיכולים להסיר תוצרי ריקבון של ריקבון רקמות; משתתף בסינתזה של חומצות אמינו, ויטמינים, כמו גם גורמים פעילים חיסונית חשובים.

יש לאחסן את התרופה ב-25 מעלות, לא יותר, ולהרחיק אותה מילדים קטנים. יש להשתמש בו רק לפני התאריך המצוין על האריזה, ולאחר מכן לא תהיה לו השפעה רפואית על גוף האדם.

מהי הפעולה של Bacillus subtilis?

Bacillus subtilis היא מסה מיקרוביאלית lyofilized, הכוללת זן פעיל אנטגוניסטית בשם Bacillus subtilis 3H, בעוד מנה אחת של התרופה מכילה לפחות מיליארד חיידקים חיים, אך לא יותר מ-5 מיליארד.

לתרופה זו פעילות אנטגוניסטית; Bacillus subtilis מעכב את הצמיחה של חיידקים פתוגניים רבים כמו גם פתוגניים באופן מותנה ופטריות מסוימות. עקב שחרור אנזימים, חלבונים, שומנים ופחמימות, כמו גם סיבים, מתפרקים, מה שמביא לשיפור משמעותי בעיכול ובספיגה של המזון. כל זה עוזר לנקות מוקדים דלקתיים מרקמת נמק קיימת.

מהן האינדיקציות לשימוש ב-Bacillus subtilis?

אפרט את האינדיקציות כאשר Bacillus subtilis מיועד לשימוש:

דלקות מעיים בילדים צעירים המתרחשים בשלב החריף;
הוא משמש עבור מה שנקרא וגינוזיס חיידקי;
אינדיקציה היא נוכחות של דיסביוזיס במעיים, שהתפתחותה הושפעה מגורמים אטיולוגיים שונים;
בנוסף לתנאים המפורטים, תרופה זו מומלצת לשימוש כטיפול מונע לסיבוכים ספטי-מוגלתיים מסוימים, המתפתחים לעיתים קרובות בחולים בתקופה שלאחר הניתוח.

יש להשתמש בתרופה רק לאחר שהמטופל התייעץ עם מומחה.

מהן התוויות נגד לשימוש ב-Bacillus subtilis?

התווית נגד לשימוש ב-Bacillus subtilis היא רגישות יתר למרכיבי התרופה, לכן, אם אתה רגיש יתר, עדיף לא להשתמש בתרופה, אחרת עלולים להופיע ביטויים שליליים מהגוף.

מהם השימושים והמינונים של Bacillus subtilis?

בנוכחות זיהומי מעיים חריפים משתמשים בתרופה באופן הבא: בטיפול בילדים משתמשים בתרופה בין גיל חודש לשנה, 0.5 מנות פעמיים ביום למשך חמישה ימים או שבוע. מעל גיל שנה, מינון אחד נקבע פעמיים ביום; תקופת הטיפול לא תעלה על שבוע.

דיסביוזיס במעיים, כמו גם דרמטוזיס אלרגית, דורשים את המינונים הבאים: לילדים מחודש עד שנה - 0.5 מנות פעמיים ביום למשך עשרה ימים או שבועיים. מעל גיל שנה, מומלץ להשתמש במינון אחד 2 פעמים ביום. חולים מבוגרים מקבלים את התרופה מנה אחת פעמיים ביום, והטיפול יכול להימשך עד עשרים יום לכל היותר.

וגינוזיס חיידקי, כמו גם מניעת סיבוכים ספטי-מוגלתיים בתקופה שלאחר הניתוח, כרוכים במינונים הבאים של התרופה Bacillus subtilis: חולים מבוגרים מקבלים מנה אחת פעמיים ביום, בעוד שאמצעים טיפוליים יכולים להימשך בין חמישה לעשרה ימים. .

מהן תופעות הלוואי של Bacillus subtilis?

נכון לעכשיו, לא זוהו תופעות לוואי של התרופה.

מנת יתר של Bacillus subtilis

הוראות השימוש אינן מספקות מקרים של מנת יתר של Bacillus subtilis, שכן מקרים כאלה טרם נרשמו... אך אם כך קורה שמשתמשים בתרופה Bacillus subtilis מעבר למינון שנקבע, יש צורך ליידע את הרופא המטפל בנושא זה, במיוחד אם יש שינויים שליליים בגוף.

מהם האנלוגים של Bacillus subtilis?

Bactisporin הוא אנלוגי, כמו גם התרופה Sporobacterin נוזל.

סיכום

לפני השימוש בתרופה Bacillus subtilis, עליך לקרוא בעיון את ההוראות המסופקות עם תרופה זו; בנוסף, מומלץ להתייעץ עם מומחה; אתה לא צריך לעשות תרופות עצמיות, שכן, לעתים קרובות, שימוש לא מורשה אינו מוביל לתוצאות חיוביות .

Bacillus subtilisאוֹ מקל חציר(La T. Bacillus subtilis) - סוג של חיידקים אירוביים יוצרי נבגים חיוביים לגרם, נציגי הסוג Bacillus ( בצילוס). Bacillus subtilis- אחד המיקרואורגניזמים שנחקרו היטב.

שֵׁם מקל חצירמתרחשת כי קודם לכן Bacillus subtilisמבודד אך ורק ממרתחי חציר. Bacillus subtilisבעל מראה של מוט ישר חסר צבע, בעובי של כ-0.7 מיקרון ואורך של 2-8 מיקרון. Bacillus subtilisיכול להתרבות על ידי חלוקה ונבגים. לפעמים נפרדים Bacillus subtilis, לאחר חלוקה רוחבית, להישאר מחוברים בחוטים.

Bacillus subtilis(bacillus subtilis), בשל האנטיביוטיקה שהוא מייצר והיכולת להחמצת את הסביבה, הוא אנטגוניסט של מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים, כמו סלמונלה, פרוטאוס, סטפילוקוקוס, סטרפטוקוקוס, פטריות שמרים; לייצר אנזימים שמסירים תוצרי ריקבון של רקמות ריקבון; לסנתז חומצות אמינו, ויטמינים וגורמים פעילים במערכת החיסון. כמה זנים Bacillus subtilisהם יצרנים של חומצה היאלורונית.

Bacillus subtilisעלול לגרום להרעלת מזון אנושית (ICD-10 קוד A05.4).

Bacillus subtilis הוא המרכיב הפעיל של תרופות

Bacillus subtilis (Bacillus subtilis) הוא החומר הפעיל של חלק מהתרופות. בהקשר זה, המונח "Bacillus subtilis" מתייחס לזן/ים ספציפיים של חיידקים מהמין Bacillus subtilis. על פי האינדקס התרופתי, Bacillus subtilis שייך לקבוצות "אנטידיארheals" ו"אימונומודולטורים אחרים". לפי ATC, ל-Bacillus subtilis יש את הקוד "A07FA Antidiarrheal microorganisms". אינדיקציות לשימוש ב-Bacillus subtilis:

• דלקות מעיים חריפות אצל ילדים
• דיסביוזיס במעיים מסוגים שונים
• וגינוזיס חיידקי
• מניעת סיבוכים מוגלתיים-ספטיים בתקופה שלאחר הניתוח.

מסת מיקרוביאלית ליאופילית של זן חי פעיל אנטגוניסטית משמשת כחומר פעיל של תרופות Bacillus subtilis 534 או זן Bacillus subtilis 3H,
נבחר לעמידות כרומוזומלית לאנטיביוטיקה - rimphapicin מזן ייצור Bacillus subtilis 534. מפעלים רוסים 48 מכון מחקר מרכזי של משרד ההגנה של רוסיה FGU, יקטרינבורג, ZAO Biopharma וכמה מפעלים אוקראינים מייצרים את התרופה Biosporin המכילה תערובת Bacillus subtilisזן 2335 (נקרא גם Bacillus subtilis 3) ו Bacillus licheniformis 2336 (נקרא גם Bacillus licheniformis 31) ביחס של 3:1.

תרופות שבהן היה החומר הפעיל העיקרי Bacillus subtilis:(זן 534), Bactisporin (זן N 3H).

תכשירים המבוססים על Bacillus subtilis Bacillus subtilis(Sporobacterin, Biosporin, Bactisporin) ומיקרואורגניזם דומה Bacillus cereus(Bactisubtil) בעלי פעילות אנטי-מיקרוביאלית וניתן להשתמש בהם לזיהומים חיידקיים כאשר אי אפשר לקחת אנטיביוטיקה או לטיהור סלקטיבי של המעי הדק בתסמונת צמיחת יתר חיידקית. הנבגים של חיידקים אלה, שהופכים לצורות פעילות במעי הגס, מייצרים במהלך חייהם מטבוליטים חומציים - חומצות אורגניות. במקביל, ה-pH במעי הגס עובר לצד החומצי והצמיחה של מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים מדוכאת (Belousova E.A., Zlatkina A.R.).

ההרכב של התרופה Enzymtal, שיש לה אישור לשימוש באוקראינה (שנמשך מאוחר יותר), מכיל עמילאז פטרייתי - אנזים עמילוליטי המתקבל מפטריות Aspergillus oryzaeותרביות חיידקים לא פתוגניות Bacillus subtilis(קיריק ד.ל., פוליאקובה I.F.).

Bacillus subtilis - פרוביוטיקה

בנוסף לתרופות הפרוביוטיות המפורטות לעיל, זנים Bacillus subtilisכלולים בתוספי מזון. ברוסיה, תוספי תזונה המכילים Bacillus subtilis:בקטיסטטין, ג'ל Supradin Kinder (תוצרת גרמניה), Vetom ואחרים.

תוסף התזונה בקטיסטיטין מכיל מטבוליטים של נוזל תרבית נטול תאים Bacillus subtilisזן 3 (כולל ויטמין E), נשא זאוליט, הידרוליזט של קמח סויה מותסס, חומר נגד התגבשות סידן סטארט (או אירוסיל), מרכיבי הקפסולה (ג'לטין רפואי, טיטניום דו חמצני, אינדיגוטין). בקטיסטטין מומלץ על ידי מחברים שונים, בפרט, לתיקון תסמונת צמיחת יתר חיידקית קלה (Loginov V.A.), כתרופה נוספת: לתסמונת אי ספיקת מעיים (Levchenko S.A.), הליקובקטר פילורי-דלקת קיבה קשורה (Grischenko E.B.) ואחרים.

זנים Bacillus subtilisמשמש במגוון תרופות ומוצרים וטרינרים וחקלאיים. בפרט, הפרוביוטיקה "Subtilis" (צורה נוזלית "Subtilis-Z" ואבקת "Subtilis-S"), הכוללת מסה מיקרוביאלית של נבגי חיידקים חיים Bacillus subtilisו Bacillus licheniformisמשמש בגידול בעלי חיים, גידול עופות, גידול דגים למניעה וטיפול במחלות מערכת העיכול של אטיולוגיה חיידקית, דיסבקטריוזיס, זיהומים ריאתיים, הגדלת פרודוקטיביות, הפקת צאצאים בריאים, דיכוי הצמיחה של מיקרואורגניזמים פתוגניים ופתוגניים באופן מותנה (