» »

הוראות שימוש של Ticarcillin clavulanate. טיקרצילין - תיאור, הוראות, מנגנון פעולה, פרמקולוגיה, תופעות לוואי, אינדיקציות והתוויות נגד של טיקרצילין

30.06.2020

Catad_pgroup אנטיביוטיקה פניצילינים

טימנטין - הוראות שימוש

נכון לעכשיו, התרופה אינה רשומה במרשם התרופות הממלכתי או שמספר הרישום שצוין לא נכלל במרשם.


מספר רישום:

P N012635/01-070807

שם מסחרי:טימנטין

שם בינלאומי לא קנייני:

לא מוקצה.
תרופה משולבת: טיקרצילין עם חומצה קלבולנית

צורת מינון:

lyofilisate להכנת תמיסה לעירוי

תיאור
אבקה מלבן לצהוב בהיר.

מתחם
חומרים פעילים:טיקרצילין דיסודיום שווה ערך לטיקרצילין 1.5 גרם או 3 גרם; אשלגן קלבולנאט שווה ערך לחומצה קלבולנית 100 מ"ג או 200 מ"ג.

קבוצה תרופתית:

אנטיביוטיקה חצי סינתטית פניצילין + מעכב בטא לקטמאז

קוד ATX.

תכונות פרמקולוגיות
פרמקודינמיקה
טימנטין הוא תכשיר משולב של נתרן טיקרצילין, קרבוקסיפניצילין חצי סינתטי עם קשת רחבה של פעילות חיידקית, ואשלגן קלבולנט, מעכב β-lactamase. β-lactamases מיוצרים על ידי חיידקים גרם שליליים וגרם חיוביים רבים. הפעולה של β-lactamases יכולה להוביל להרס של כמה תרופות אנטיבקטריאליות עוד לפני שהן מתחילות לפעול על פתוגנים. אשלגן קלבולנט משבש את מנגנון ההגנה הזה על ידי חסימת פעולת האנזימים, מה שהופך את החיידקים לרגישים לטיקרצילין. לאשלגן קלבולנט אין פעילות אנטיבקטריאלית, אך השילוב שלו עם טיקרצילין כחלק מהתרופה טימנטין מאפשר לקבל אנטיביוטיקה רחבת טווח שאינה רגישה ל-β-lactamases.

לטימנטין יש השפעה חיידקית במבחנה נגד מגוון רחב של מיקרואורגניזמים.

חיידקים גראם שליליים:

  • מינים של אסינטובקטר
  • Moraxella catarrhalis
  • מיני ציטרובקטר, כולל C. freundii, C. diversus ו-C. amalonaticus
  • מינים של Enterobacter (למרות שזנים רבים של מינים Enterobacter עמידים במבחנה, Ticarcillinia עם חומצה קלבולנית הוכחה כיעילה קלינית לזיהומים בדרכי השתן)
  • אי קולי
  • Haemophilus influenzae
  • מינים של Klebsiella, כולל K. pneumoniae
  • Morganella morganii
  • Neisseria gonorrhoeae
  • Neisseria meningitidis#
  • פרוטאוס מירביליס
  • פרוטאוס וולגריס
  • Providencia rettgeri
  • Providencia stuartii
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Pseudomonas כולל P. maltophilia
  • מיני סלמונלה
  • מיני Serratia, כולל S, marcescens
  • חיידקים גראם חיוביים:

  • Staphylococcus aureus
  • Staphylococcus epidermidis (שלילי לקואגולאז)
  • Staphylococcus saprophyticus
  • Streptococcus agalactiae# (קבוצה B)
  • Streptococcus bovis#
  • Enterococcus faecalis#
  • Streptococcus pneumoniae# (Dipplococcus pneumoniae)
  • Streptococcus pyogenes# (קבוצה A, בטא המוליטית)
  • קבוצת סטרפטוקוקוס וירידנס
  • חיידקים אנאירוביים:

  • מיני Bacteroides, כולל קבוצת B. fragilis (B. fragilis, B. vulgatus, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. distasonis), ו-non-B. fragilis (בטא-מלנוגני)
  • מיני Clostridium כולל C. perfringens, C. difficile, C. sporogenes, C. ramosum ו- C. bifermentans#
  • מינים של Eubacterium
  • מיני Fusobacterium כולל F. nucleatum ו-F. necrophorum#
  • סוג פפטוקוק #
  • מינים של פפטוסטרפטוקוקוס#
  • מיני ויונלה
  • זנים הרגישים לטיקרצילין שאינם מייצרים בטא-לקטמאז מסומנים ב-#.

    פרמקוקינטיקה
    השטח הממוצע מתחת לעקומת הריכוז-זמן עבור טיקרצילין הוא 485 מק"ג/מ"ל/שעה לאחר מתן של 3.1 גרם ו-3.2 גרם. הערכים המקבילים לחומצה קלבולנית הם 8.2 מק"ג/מ"ל/שעה ו-15.6 מק"ג/מ"ל/שעה. לאחר עירוי תוך ורידי של טיקרצילין במינונים של 3.1 גרם ו-3.2 גרם במשך 30 דקות, ריכוזי פלזמה מקסימליים מושגים מיד לאחר השלמת העירוי והם 330 מק"ג/מ"ל עבור שתי המנות. במקרה זה, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של חומצה קלבולנית הם 8 מיקרוגרם/מ"ל (עבור 3.1 גרם טיקרצילין) ו-16 מיקרוגרם למ"ל (עבור 3.2 גרם טיקרצילין).

    ריכוזי סרום במבוגרים לאחר עירוי של 30 דקות של טיקרצילין 3.2 גרם

    הפצה
    Ticarcillin מופץ באיברים ורקמות כאשר הוא מנוהל פרנטרלית. הוכח כי Ticarcillin חודר מרה, נוזל פלאורלי ונוזל מוחי. זמן מחצית החיים בפלזמה עומד ביחס הפוך לפינוי קריאטינין. קשירת חלבון פלזמה היא 50% עבור טיקרצילין ו-25% עבור חומצה קלבולנית.

    הֲסָרָה
    זמן מחצית החיים הממוצע בסרום שנקבע אצל מתנדבים בריאים עבור טיקרצילין וחומצה קלבולנית הם 68 דקות ו-64 דקות, בהתאמה. כ-60-70% מהטיקרצילין ו-35-45% מהחומצה הקלבולנית מופרשים ללא שינוי על ידי הכליות במהלך השעות הראשונות לאחר מתן מנה בודדת של התרופה (במתנדבים בריאים עם תפקוד כליות תקין). שעתיים לאחר עירוי תוך ורידי של 3.2 גרם מהתרופה, ריכוז הטיקרצילין בשתן עולה על 1500 מק"ג/מ"ל, וריכוז החומצה הקלבולנית עולה על 70 מק"ג/מ"ל. 4-6 שעות לאחר מתן התרופה במינון של 3.2 גרם, הריכוז בשתן הוא 2 מק"ג/מ"ל.

    חולים עם תפקוד כליות לקוי
    ניתן לסלק את הטיקרצילין בדיאליזה, כאשר קצב החיסול תלוי בסוג הדיאליזה.

    אינדיקציות לשימוש
    טימנטין מיועד לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים עם רגישות ידועה או חשודה, כגון:

  • זיהומים בעצמות ורקמות חיבור הנגרמות על ידי זנים המייצרים בטא-לקטמאז של Staphylococcus aureus
  • זיהומים בגינקולוגיה, לרבות דלקת רירית הרחם הנגרמת על ידי זנים המייצרים בטא-לקטמאז של Bacteroides melaninogenicus#, מינים Enterobacter (כולל E. cloacae#), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae#, Staphylococcus aureus ו-Staphylococcus epideris.
  • זיהומים תוך-בטניים, כולל דלקת הצפק הנגרמת על ידי זנים המייצרים בטא-לקטמאז של Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ו-Bacteroides fragilis#
  • זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות הנגרמות על ידי זנים המייצרים בטא-לקטמאז של Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae# ו-Klebsiella species#
  • ספטיסמיה, כולל בקטרמיה, הנגרמת על ידי זנים מייצרי בטא-לקטמאז של מינים של Klebsiella#, E. coli#, Staphylococcus aureus#, Pseudomonas aeruginosa# (ומיני Pseudomonas# אחרים)
  • זיהומים בעור וברקמות התת עוריות הנגרמות על ידי זנים המייצרים בטא-לקטמאז של Staphylococcus aureus, Klebsiella species# ו-E. coli#
  • דלקות בדרכי השתן (לא מסובכות ומסובכות) הנגרמות על ידי זנים המייצרים בטא-לקטמאז של E. coli, מיני Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa# (ומיני Pseudomonas אחרים#), מיני ציטרובקטר#, Enterobacter cloacae#, Serratia marcescus# ו-Staphyr aeruginosa#
  • הוכחה יעילות נגד מיקרואורגניזמים המסומנים ב-# עבור פחות מ-10 זיהומים בכל קבוצה נוזולוגית.

    התוויות נגד
    רגישות יתר לאנטיביוטיקה בטא-לקטם (כולל פניצילינים וצפלוספורינים) התרופה אסורה בפגים עם תפקוד כליות לקוי.

    בקפידה
    לעתים רחוקות מאוד דווח על התפתחות של היפוקלמיה במהלך השימוש בתרופה. לכן, יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם לחולים עם חוסר איזון אלקטרוליטים או נוזלים. מומלץ ניטור תקופתי של ריכוז אשלגן בסרום בחולים המקבלים את התרופה במשך זמן רב. בחלק מהחולים, במהלך הטיפול ב-Timentin, נצפתה עלייה מתונה באמינוטרנספראזות של אלנין ואספרטיק. בהקשר זה, לחולים עם הפרעה חמורה בתפקודי כבד יש לרשום טימנטין בזהירות.

    הריון והנקה
    הֵרָיוֹן
    במחקרים בבעלי חיים לא נמצאו השפעות טרטוגניות של התרופה. יש נתונים מוגבלים על השימוש בו במהלך ההריון. ההחלטה לרשום את התרופה במהלך ההריון צריכה להיעשות בזהירות רבה. בהקשר זה, כאשר רושם טימנטין לנשים בהריון, על הרופא לשקול בקפידה את היתרונות הפוטנציאליים והסיכונים הפוטנציאליים הקשורים לשימוש בתרופה זו.

    תקופת הנקה
    ניתן לרשום טימנטין במהלך ההנקה, אך בהתחשב בכך שכמויות קורט של התרופה עוברות לחלב אם, יש לקחת בחשבון את הסיכון לרגישות ביילוד.

    הוראות שימוש ומינונים
    טימנטין ניתן לווריד: בזרם איטי (למעלה מ-3-4 דקות) או בטפטוף (מעל 20-30 דקות).
    המרווחים בין עירוי צריכים להיות לפחות 4 שעות.
    יש להמשיך בטיפול במשך 48-72 שעות לאחר היעלמות התסמינים הקליניים.

    התרופה אינה מיועדת להזרקה תוך שרירית!


    - מינון מקסימלי ליום
    3 גרם כל 6 שעות או 5 גרם כל 8 שעות
    3 גרם כל 4 שעות
    - משטר מינון רגיל ליום
    - מינון מקסימלי ותדירות מתן
    75 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות
    75 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות
    ילודים פג:
    - משקל גוף פחות מ-2 ק"ג
    - משקל גוף מעל 2 ק"ג
    75 מ"ג/ק"ג כל 12 שעות
    75 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות
    מטופלים מבוגרים
    אין צורך בהתאמת משטר המינון.
    משטר מינון לליקוי כליות:
    מבוגרים וילדים במשקל של יותר מ-40 ק"ג:

    1. פינוי קריאטינין מעל 60 מ"ל לדקה

    3 גרם כל 4 שעות

    2. פינוי קריאטינין 30-60 מ"ל/דקה 2 גרם כל 4 שעות או 3 גרם כל 8 שעות
    3. פינוי קריאטינין 10-30 מ"ל/דקה 2 גרם כל 8 שעות או 3 גרם כל 12 שעות
    4. פינוי קריאטינין פחות מ-10 מ"ל/דקה
    5. פינוי קריאטינין פחות מ-10 מ"ל/דקה (עם הפרעה נלווית בתפקוד הכבד) 1 גרם כל 12 שעות או 2 גרם כל 24 שעות
    6. חולים בדיאליזה פריטונאלית 1 גרם כל 6 שעות או 2 גרם כל 12 שעות או 3 גרם כל 24 שעות
    7. חולי המודיאליזה 1 גרם כל 6 שעות או 2 גרם כל 12 שעות או 3 גרם כל 24 שעות, הוספת 3 גרם בכל פעם לאחר דיאליזה
    ילדים ששוקלים פחות מ-40 ק"ג:
    1 פינוי קריאטינין יותר מ-30 מ"ל/דקה75 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות
    2 פינוי קריאטינין 10-30 מ"ל/דקה37.5 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות
    3 פינוי קריאטינין פחות מ-10 מ"ל לדקה37.5 מ"ג/ק"ג כל 12 שעות
    4 ילודים מוקדמיםאין נתונים מדויקים הממליצים על משטר מינון

    הפרעה בתפקוד הכבד
    אין נתונים מדויקים הממליצים על משטר מינון

    הכנת הפתרון
    עירוי טפטוף תוך ורידי.
    להכנת התמיסה מומלץ להשתמש במים להזרקה או בתמיסת גלוקוז המיועדת למתן תוך ורידי כממס (לא יותר מ-5%).

    לפני הרכבה במיכלי עירוי, אבקה סטרילית (מבקבוקים המכילים 1.6 גרם ו-3.2 גרם של התרופה) מומסת בכ-10 מ"ל של ממס. לאחר מכן, מומלץ להשתמש בנפחים הבאים של ממיסים:

    כל מנה של טימנטין ניתנת לווריד במשך 30-40 דקות. לא מומלץ לתת את התרופה לפרק זמן ארוך יותר, משום הדבר עלול לגרום לריכוזים תת-טיפוליים שבהם יעילותו מופחתת.

    הזרקת סילון תוך ורידי.
    האבקה הסטרילית מומסת ב-10 מ"ל (בקבוק המכיל 1.6 גרם מהתרופה) או 20 מ"ל (בקבוק המכיל 3.2 גרם מהתרופה) מים להזרקה.

    התמיסה ניתנת באיטיות במשך 3-4 דקות. ניתן להזריק טימנטין ישירות לווריד או דרך IV.

    כאשר טימנטין מתמוסס, משתחרר חום. לתמיסה המוכנה יש בדרך כלל צבע קש בהיר.

    לא ניתן להשתמש בתמיסה שאינה בשימוש לשימוש נוסף!

    יציבות פתרונות ואחסוןם
    מומלץ להכין את התמיסה מיד לפני השימוש.

    למרות שיש להשתמש בתמיסת טימנטין מיד לאחר ההכנה, דווח כי תמיסות שהוכנו באמצעות ממסים שונים נשארות יציבות ב-25 מעלות צלזיוס לפרקי הזמן הבאים:

    מֵמֵס תקופת יציבות ב-25 מעלות צלזיוס
    מים להזרקה24 שעות
    תמיסה של גלוקוז לעירוי תוך ורידי (5% w/v)12 שעות
    תמיסות לעירוי תוך ורידי של נתרן כלוריד (0.18% w/v) וגלוקוז (4% w/v)24 שעות
    תמיסת נתרן כלורי לעירוי תוך ורידי (0.9% w/v)24 שעות
    דקסטרן 40 לעירוי תוך ורידי (10% w/v) בתמיסת גלוקוז לעירוי תוך ורידי (5%)6 שעות
    דקסטרן 40 לעירוי תוך ורידי (10% w/v) בתמיסת נתרן כלוריד לעירוי תוך ורידי (0.9%)24 שעות
    תמיסה של גלוקוז לעירוי תוך ורידי (10% w/v)6 שעות
    תמיסת סורביטול לעירוי תוך ורידי (30% w/v)6 שעות
    תמיסת נתרן לקטט לעירוי תוך ורידי (M/6)12 שעות
    תמיסת נתרן לקטט משולבת לעירוי תוך ורידי (תמיסת לקטט של רינגר, תמיסת הרטמן)12 שעות

    תופעות לוואי
    תגובות רגישות יתר
    פריחה בעור, גירוד, אורטיקריה, תגובות אנפילקטיות.
    לעיתים רחוקות מאוד - תגובות בוריות (כולל: אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל).
    אם מתרחשות תגובות רגישות יתר, יש להפסיק את השימוש בטימנטין.

    ממערכת העיכול
    בחילות, הקאות ושלשולים. במקרים נדירים מאוד - קוליטיס פסאודוממברני.

    ממערכת הכבד והרב
    עלייה מתונה בריכוזי אמינוטרנספראז אספרטי ו/או אלנין אמינוטרנספראז בסרום בחולים המקבלים אנטיביוטיקה של אמפיצילין. לעתים רחוקות מאוד - הפטיטיס וצהבת כולסטטית. תופעות אלו נצפו גם בשימוש באנטיביוטיקה אחרת של פניצילין וצפלוספורין.

    ממערכת ההפרשה
    לעיתים רחוקות - היפוקלמיה. לעתים רחוקות מאוד - דלקת שלפוחית ​​​​השתר דם.

    ממערכת העצבים המרכזית
    לעיתים רחוקות - עוויתות, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי וכאשר רושמים מינונים גבוהים של התרופה.

    ממערכת הדם
    לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה, לויקופניה, אאוזינופיליה, ירידה ברמות המוגלובין, הארכת זמן הפרותרומבין וזמן הדימום. דימום מוגבר עלול להתרחש.

    תגובות מקומיות
    כאב, תחושת צריבה, אדמומיות והתעבות במקום ההזרקה וטרומבופלביטיס בשימוש תוך ורידי.

    מנת יתר
    תסמינים
    במקרה של מנת יתר של התרופה, החולה עלול לחוות תסמינים כגון בחילות, הקאות, שלשולים. כמו כן, ניתן לפתח חוסר איזון של נפח הנוזלים והאלקטרוליטים. במקרה של מנת יתר, חלק מהחולים עלולים לפתח עצבנות עצבית שרירית מוגברת והתקפים.

    יַחַס
    אם מתפתחת תמונה קלינית של מנת יתר של תרופה, יש לציין טיפול סימפטומטי. במקרה של מנת יתר, ניתן להסיר טיקרצילין וחומצה קלבולנית מזרם הדם על ידי המודיאליזה.

    אינטראקציה עם תרופות אחרות ואינטראקציות אחרות
    שימוש בו זמנית עם פרובנציד אינו מומלץ. פרובנציד מפחית את ההפרשה הצינורית של טיקרצילין. שימוש במקביל עם פרובנציד מאט את הפרשת טיקרצילין, אך אינו משפיע על הפרשת חומצה קלבולנית.

    טימנטין מפגין סינרגיזם עם אמינוגליקוזידים כנגד מספר מיקרואורגניזמים, כולל פסאודומונס. בהקשר זה, מומלץ לרשום טימנטין בשילוב עם אמינוגליקוזידים לטיפול בזיהומים מסכני חיים, במיוחד בחולים עם פגיעה בחסינות. במקרה זה, תרופות אלו ניתנות בנפרד במינונים מומלצים.

    חומצה קלבולנית עלולה לגרום לקשירה לא ספציפית של IgG ואלבומין לממברנות של תאי דם אדומים, מה שמוביל לתוצאות שווא של בדיקת Coombs.

    כמו אנטיביוטיקה אחרת, גם טיקרצילין יכול לשנות את הרכב המיקרופלורה של המעי, מה שמוביל לספיגה חוזרת של אסטרוגן נמוכה וכתוצאה מכך להפחתת היעילות של אמצעי מניעה אוראליים משולבים.

    אי התאמה פרמצבטית
    כאשר משתמשים בטימנטין בשילוב עם אמינוגליקוזידים, אין לערבב אנטיביוטיקה באותו מזרק, מיכלים או מערכות עירוי תוך ורידי, מכיוון זה עלול לגרום לירידה בפעילות האמינוגליקוזידים.

    טימנטין אינו יציב מספיק בנוזלי עירוי המכילים ביקרבונט. לא מומלץ לערבב את טימנטין עם מוצרי דם ונוזלים דמויי חלבון אחרים, כגון הידרוליזטים של חלבונים, או עם תחליב שומנים תוך ורידי.

    הוראות מיוחדות
    בשל העובדה שנצפו תגובות רגישות יתר חמורות, בחלק מהמקרים קטלניות (כולל תגובות אנפילקטיות) בחולים שקיבלו בעבר אנטיביוטיקה בטא-לקטם, יש צורך לקבוע במדויק את היעדר היסטוריה של תגובות כאלה לפני רישום טימנטין . אם מתרחשות תגובות אלרגיות, עליך להפסיק את השימוש בתרופה ולבצע טיפול תחזוקה; התפתחות של תגובות אנפילקטיות מחייבת אמצעי חירום בהתאם למשטרי המקובל.

    למרות העובדה שלטימנטין יש רעילות נמוכה, האופיינית לאנטיביוטיקה של פניצילין, במהלך טיפול ארוך טווח מומלץ להעריך מעת לעת את תפקודי הכליות, הכבד וההמטופואזה.

    דימום מוגבר נצפה בחולים שקיבלו אנטיביוטיקה בטא-לקטם. תגובות כאלה עשויות להיות קשורות לפגיעה בקרישה, הצטברות טסיות דם והארכת זמן הפרותרומבין (בעיקר בחולים עם אי ספיקת כליות). אם מתפתח דימום, יש להפסיק את התרופה ולנקוט באמצעים טיפוליים מתאימים.

    כאשר רושמים טימנטין לחולים בדיאטה נטולת מלח, יש צורך לקחת בחשבון את תכולת הנתרן של התרופה.

    שימוש ארוך טווח בתרופה יכול להוביל לצמיחה של זנים לא רגישים של הפתוגן.

    בחולים עם תפקוד כליות לקוי, המינון של טימנטין מותאם בהתאם להמלצות בסעיף "משטר מינון לתפקוד כליות לקוי". כאשר מטפלים בזיהומים מעורבים הנגרמים על ידי זנים רגישים לטיקרצילין (כולל אלו המייצרים בטא-לקטמאז), אין צורך במרשם נוסף של אנטיביוטיקה אחרת.

    על מנת להבטיח טיפול הולם, יש צורך לבצע בדיקות מתאימות לרגישות הפתוגן לאנטיביוטיקה. אך בהתחשב במגוון הרחב של פעילות חיידקית נגד זנים גרם חיוביים וגרם שליליים, השילוב של טיקרצילין וחומצה קלבולנית משמש כקו טיפול ראשון לטיפול בזיהומים מעורבים עד לזיהוי הפתוגן. השילוב של טיקרצילין וחומצה קלבולנית הוכח כיעיל כמונותרפיה לכמה זיהומים חמורים המטופלים בדרך כלל בשילובים של אנטיביוטיקה. תוצאות בדיקות חוץ גופיות הראו השפעה סינרגיסטית של אמינוגליקוזידים ושל השילוב של טיקרצילין עם חומצה קלבולנית נגד זנים מסוימים של Pseudomonas aeruginosa, מה שמצביע על יעילותו של טיפול משולב כזה (במיוחד בחולים עם דכאות חיסונית). במקרה זה, יש לרשום את שתי התרופות במינונים טיפוליים מומלצים. לאחר קבלת תוצאות בדיקות הרגישות, יש להתאים את הטיפול במידת הצורך.

    שחרור טפסים
    ליופיליזט להכנת תמיסה של 1.5 גרם +100 מ"ג או 3.0 גרם +200 מ"ג בבקבוק זכוכית שקוף, אטום בפקק גומי, מכווץ בפקק אלומיניום. 10 בקבוקים יחד עם הוראות שימוש מונחים בקופסת קרטון.

    תנאי אחסון
    אחסן ב-+2-8 מעלות צלזיוס
    הרחק מהישג ידם של ילדים.

    תאריך אחרון לשימוש
    3 שנים.
    אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

    תנאים לניפוק מבתי מרקחת
    על מרשם.

    יַצרָן
    SmithKline Beecham Pharmaceuticals, בריטניה.

    כתובת חוקית
    SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, West Sussex, BN14 8QH בריטניה / SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK, BN14 8QH West Sussex, Worthing, Clarendon Road.

    למידע נוסף צרו קשר
    CJSC GlaxoSmithKline Trading, 121614, מוסקבה, st. Krylatskaya, בית 17, רחוב. 3, פל. 5, פארק העסקים "Krylatskie Hills".

    תיאור הרכיב הפעיל

    השפעה פרמקולוגית

    אנטיביוטיקה רחבת טווח, היא קרבוקסיפניצילין עם קשת רחבה של פעילות חיידקית.

    פעיל נגד מגוון רחב של מיקרואורגניזמים (למעט זנים המייצרים β-lactamases), כולל. חיידקים אירוביים גרם חיוביים: Staphylococcus spp. (כולל Staphylococcus aureus ו- Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (כולל Streptococcus faecalis); חיידקים אנאירוביים גרם חיוביים: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.; חיידקים גרם שליליים אירוביים: Escherichia coli, Haemophilus spp. (כולל Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (כולל Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (כולל זנים חיוביים לאנדול), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (כולל Pseudomonas aeruginosa ו-Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (כולל Serratia marcescens), ציטרובקטר spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; חיידקים גרם שליליים אנאירוביים: Bacteroides spp. (כולל Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.

    שימוש בשילוב עם חומצה קלבולנית (מעכב β-lactamase) מרחיב את ספקטרום הפעילות האנטי-מיקרוביאלית של טיקרצילין.

    אינדיקציות

    מחלות זיהומיות ודלקתיות קשות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים (בשילוב עם חומצה קלבולנית): אלח דם, ספטיסמיה; בקטרמיה; זיהומים תוך-בטניים (כולל דלקת הצפק); זיהומים לאחר הניתוח; זיהומים גינקולוגיים (כולל אנדומטריטיס); זיהומים בעצמות ובמפרקים; זיהומים בעור ורקמות רכות; זיהומים בדרכי הנשימה; דלקות חמורות או מסובכות בכליות ובדרכי השתן (כולל פיילונפריטיס); דלקות אף אוזן גרון; זיהומים מבוססים או חשודים בחולים עם חסינות לקויה או מדוכאת.

    משטר מינון

    אינדיבידואלי, בהתאם להתוויות, גיל המטופל, תפקוד הכליות.

    תופעות לוואי

    תגובות אלרגיות:פריחה בעור, גירוד, אורטיקריה, תגובות אנפילקטיות; לעיתים רחוקות - אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל.

    ממערכת העיכול:בחילות, הקאות, שלשולים, עלייה מתונה ב-AST ו/או ALT; לעתים רחוקות - קוליטיס פסאודוממברני; לעתים רחוקות מאוד - הפטיטיס, צהבת כולסטטית.

    מהצד של מערכת העצבים המרכזית:לעיתים רחוקות - עוויתות (במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי וכאשר התרופה נרשמה במינונים גבוהים).

    מהמערכת ההמטופואטית:לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה, לויקופניה, אאוזינופיליה, ירידה ברמות המוגלובין וסימני דימום.

    תגובות מקומיות:טרומבופלביטיס.

    אחרים:לעתים רחוקות - היפוקלמיה.

    התוויות נגד

    פגים עם תפקוד כליות לקוי, היסטוריה של רגישות יתר לטיקרצילין, לאנטיביוטיקה בטא-לקטם (לדוגמה, פניצילינים וצפלוספורינים).

    הריון והנקה

    אם יש צורך להשתמש בו במהלך ההריון וההנקה, יש לשקול בקפידה את היתרונות הצפויים של הטיפול עבור האם ואת הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

    השתמש לתפקוד לקוי של הכבד

    השתמש עבור ליקוי כליות

    משטר המינון תלוי בתפקוד הכלייתי.

    בקשה לילדים

    התווית נגד בפגים עם תפקוד כליות לקוי.

    הוראות מיוחדות

    אם מתרחשות תגובות רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול.

    יש להשתמש בזהירות בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד.

    דימום, שדווח במקרים נדירים במהלך טיפול באנטיביוטיקה בטא-לקטם (כולל פניצילינים, צפלוספורינים וקרבפנמים), עלול להיות קשור לפגיעה בקרישת הדם, במיוחד אינדיקטורים כגון זמן קרישה, צבירה של טסיות דם וזמן פרוטרומבין, וסביר יותר. בחולים עם תפקוד כליות לקוי. אם מופיעים סימני דימום, יש להפסיק את הטיפול האנטיביוטי ולהתחיל בטיפול מתאים.

    Ticarcillin אינו משמש ביילודים פגים עם תפקוד כליות לקוי.

    אינטראקציות בין תרופות

    פרובנציד מפחית את הפרשת הטיקרצילין על ידי צינוריות הכליה. שימוש במקביל עם פרובנציד מוביל להאטה בהפרשת הכלייתית של טיקרצילין.

    Ticarcillin מפגין סינרגיזם עם אמינוגליקוזידים כנגד מספר מיקרואורגניזמים (כולל Pseudomonas spp.).

    ספקטרום רחב, עמיד בפניצילינאז; פעיל כולל. לגבי Pseudomonas aeruginosa

    השפעה פרמקולוגית

    אנטיביוטיקה רחבת טווח, היא קרבוקסיפניצילין עם קשת רחבה של פעילות חיידקית.

    פעיל נגד מגוון רחב של מיקרואורגניזמים (למעט זנים המייצרים β-lactamases), כולל. חיידקים אירוביים גרם חיוביים: Staphylococcus spp. (כולל Staphylococcus aureus ו Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (כולל Streptococcus faecalis); חיידקים אנאירוביים גרם חיוביים: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.; חיידקים גרם שליליים אירוביים: אי קולי, Haemophilus spp. (לְרַבּוֹת Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp.(לְרַבּוֹת Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (כולל זנים חיוביים לאנדול), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (כולל Pseudomonas aeruginosa ו-Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (כולל Serratia marcescens), ציטרובקטר spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; חיידקים גרם-שליליים אנאירוביים: Bacteroides spp. (כולל Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.

    שימוש בשילוב עם חומצה קלבולנית (מעכב β-lactamase) מרחיב את ספקטרום הפעילות האנטי-מיקרוביאלית של טיקרצילין.

    מִנוּן

    אינדיבידואלי, בהתאם להתוויות, גיל המטופל, תפקוד הכליות.

    אינטראקציות בין תרופות

    פרובנציד מפחית את הפרשת הטיקרצילין על ידי צינוריות הכליה. שימוש במקביל עם פרובנציד מוביל להאטה בהפרשת הכלייתית של טיקרצילין.

    Ticarcillin מפגין סינרגיזם עם אמינוגליקוזידים כנגד מספר מיקרואורגניזמים (כולל Pseudomonas spp.).

    הריון והנקה

    אם יש צורך להשתמש בו במהלך ההריון וההנקה, יש לשקול בקפידה את היתרונות הצפויים של הטיפול עבור האם ואת הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

    תופעות לוואי

    תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, אורטיקריה, תגובות אנפילקטיות; לעיתים רחוקות - אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל.

    ממערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, עליה מתונה ב-AST ו/או ALT; לעתים רחוקות - קוליטיס פסאודוממברני; לעתים רחוקות מאוד - הפטיטיס, צהבת כולסטטית.

    מהצד של מערכת העצבים המרכזית: לעיתים רחוקות - עוויתות (במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי וכאשר התרופה נרשמה במינונים גבוהים).

    מהמערכת ההמטופואטית: לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה, לויקופניה, אאוזינופיליה, ירידה ברמות המוגלובין וסימני דימום.

    תגובות מקומיות: thrombophlebitis.

    אחרים: לעיתים רחוקות - היפוקלמיה.

    אינדיקציות

    מחלות זיהומיות ודלקתיות קשות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים (בשילוב עם חומצה קלבולנית): אלח דם, ספטיסמיה; בקטרמיה; זיהומים תוך-בטניים (כולל דלקת הצפק); זיהומים לאחר הניתוח; זיהומים גינקולוגיים (כולל אנדומטריטיס); זיהומים בעצמות ובמפרקים; זיהומים בעור ורקמות רכות; זיהומים בדרכי הנשימה; דלקות חמורות או מסובכות בכליות ובדרכי השתן (כולל פיילונפריטיס); דלקות אף אוזן גרון; זיהומים מבוססים או חשודים בחולים עם חסינות לקויה או מדוכאת.
    התוויות נגד

    פגים עם תפקוד כליות לקוי, היסטוריה של רגישות יתר לטיקרצילין, לאנטיביוטיקה בטא-לקטם (לדוגמה, פניצילינים וצפלוספורינים).

    הוראות מיוחדות

    אם מתרחשות תגובות רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול.

    יש להשתמש בזהירות בחולים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכבד.

    דימום, שדווח במקרים נדירים במהלך טיפול באנטיביוטיקה בטא-לקטם (כולל פניצילינים, צפלוספורינים וקרבפנמים), עלול להיות קשור לפגיעה בקרישת הדם, במיוחד אינדיקטורים כגון זמן קרישה, צבירה של טסיות דם וזמן פרוטרומבין, וסביר יותר. בחולים עם תפקוד כליות לקוי. אם מופיעים סימני דימום, יש להפסיק את הטיפול האנטיביוטי ולהתחיל בטיפול מתאים.

    Ticarcillin אינו משמש ביילודים פגים עם תפקוד כליות לקוי.

    מחקר פתוח ומבוקר בדק את היעילות של ticarcillin/clavulanate ב-11 חולים עם דלקת ריאות חמורה שנרכשה בקהילה או בבית חולים. Ticarcillin/clavulanate נקבע במינון של 3.1 גרם במרווחים של 4 או 6 שעות בהתאם לחומרת הזיהום. לטיפול בזיהום ב-P. aeruginosa, נוספו אמיקסין. השפעה קלינית חיובית עם השימוש בטיקרצילין/קלבולנט נצפתה ב-73% מהחולים; מיגור מיקרואורגניזמים הושג בכל החולים, עם זאת, בשני מקרים נצפתה התפתחות של זיהום-על (בשניהם - P.aeruginosa). תופעות לוואי קלות תועדו ב-2 חולים. המסקנה היא ש-ticarcillin/clavulanate יעיל מאוד בחולים עם דלקת ריאות חמורה או מסובכת. מתי דלקת ריאות הקשורה בהנשמהרצוי לשלב טיקרצילין/קלבולנט עם aminoglycoside .

    ערכנו מחקר פתוח ומבוקר כדי להעריך את היעילות הקלינית של ticarcillin/clavulanate בחולים עם דלקת ריאות קשה או מסובכת.

    חומר ושיטות

    המחקר כלל מטופלים מאושפזים מעל גיל 16 עם אבחנה מתועדת של דלקת ריאות קשה. נעשה שימוש בקריטריוני ההכללה הבאים:

    דלקת ריאות חמורה הנרכשת בקהילה, המסובכת על ידי הרס של רקמת הריאה (מורסה);

    דלקת ריאות חמורה שנרכשה בבית חולים, לרבות בחולים עם אוורור מכני.

    נעשה שימוש בקריטריונים סטנדרטיים לקביעת חומרת דלקת ריאות.

    תנאי הכרחי להכללת המטופל היה נוכחות של שיעול פרודוקטיבי ודגימות כיח נאותות או דגימות שאיבה טראכאוברונכיאליות לבדיקה מיקרוביולוגית.

    Ticarcillin/clavulanate (Timentin, SmithKline Beecham) ניתנה במינון בודד של 3.1 גרם (בקבוקונים תוך ורידי המכילים 3 גרם טיקרצילין ו-0.1 גרם חומצה קלבולנית). לפני השימוש, תכולת הבקבוק דוללה ב-10 מ"ל תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית והתרופה המדוללת נוספה ל-200 מ"ל תמיסת גלוקוז 5%. התמיסה המוכנה ניתנה תוך ורידי במשך 30 דקות.

    בחולים עם דלקת ריאות שנרכשה בקהילה או בבית חולים שהתפתחה בבתי חולים כלליים, טיקרצילין/קלבולנט ניתנה במרווחים של 6 שעות (מינון יומי של טיקרצילין 12 גרם), בחולים עם דלקת ריאות הקשורה בהנשמה - במרווחים של 4 שעות ( מינון יומי של טיקרצילין 18 גרם). כאשר P.aeruginosa בודד, האנטיביוטיקה aminoglycoside amikacin נוספה לטיפול במינון יומי של 1 גרם. השימוש בו זמנית בחומרים אנטיבקטריאליים אחרים לא הותר.

    משך הטיפול האנטיבקטריאלי עם ticarcillin/clavulanate היה תלוי בחומרת הזיהום ובחומרת ההשפעה הקלינית והיה לפחות 5 ימים.

    נבדקה הערכת מצבו הקליני ומצבו הגופני של המטופל לפני תחילת הטיפול, ביום ה-3-5 לטיפול, בתום הטיפול ולפני שחרור המטופל מבית החולים. במקביל, בוצעה בדיקה מיקרוביולוגית של כיח או אספיראט טרכאוברונכיאלי. הרגישות של מיקרואורגניזמים מבודדים ל-ticarcillin/clavulanate נקבעה באמצעות דיסקים רגילים של Muller-Hinton Agar.

    היעילות הקלינית של ticarcillin/clavulanate הוערכה לאחר סיום הטיפול ובטווח הארוך, תוך שימוש בקריטריונים הבאים: החלמה, חוסר יעילות, הישנות, לא ניתן להעריך. מקרים של חיסול, חיסול משוער ומיגור עם קולוניזציה נלקחו כהשפעות בקטריולוגיות חיוביות; מקרים של התמדה או זיהום-על נחשבו ככשל בקטריולוגי.