דלקת גרנולומטית: אטיולוגיה, מנגנוני התפתחות, מאפיינים מורפולוגיים. סוגים ותוצאות של גרנולומות

05.04.2019

דלקת גרנולומטיתמאופיין בשגשוג מוקדי של אלמנטים תאיים ויצירת קשרי גרנולומה בגודל של 1 עד 2 - 3 מ"מ. גרנולומות מורכבות מהיסטוציטים, לימפוציטים, פלזמהציטים, פיברובלסטים, אפיתליואידים ותאי ענק.

יש גרנולומות:זיהומיות (לא ספציפי וספציפי); פולשני (chalicosis, גושים טפיליים עם זיהומים helminth); לא מדבק - מסביב גופים זריםולמחלות אבק.

גרנולומות זיהומיות(לא ספציפי) נמצא בכבד ובטחול של עגלים וחזרזירים עם סלמונלוזיס, ברחם של כבשים וחזירים עם ברוצלוזיס, במוח (גושים גליוטיים בשילוב עם perivasculitis) עם קדחת חזירים אירופאית, כחולת לשון ממאירה, כלבת (גושי כלבת) , מחלת אוג'שקי. שינויים במערכת העצבים המרכזית נקראים דלקת לימפוציטית שאינה מוגלתית, שבה מצוינים גושים גליאליים ודלקת לימפוציטית.

גרנולומות זיהומיות ספציפיות נצפות בשחפת, בלוטות, אקטינומיקוזיס ופארא-שחפת.

גרנולומות זיהומיות לא ספציפיות

הכנה למוזיאון.גושי סלמונלה בכבד של חזרזיר.

הכבד מוגדל מעט בנפחו, הקצוות מעוגלים, הצורה לא משתנה, העקביות רופסת, הצבע חום, המבנה הלובולרי מוחלק בקטע. בכל מקום מתחת לקפסולה ובפרנכימה יש גושים רבים בגודל של גרגר דוחן או יותר, בצבע אפור-צהבהב, ללא גבולות ברורים.

הסטורפואה.גושי סלמונלה בכבד של חזרזיר (צביעת המטוקסילין-אאוזין) (איור 29).

אונות הכבד נראות בבירור, מופרדות זו מזו על ידי רקמת חיבור בין-לוברית. באונות הכבד נראות גרנולומות סלמונלה (נודולות), המייצגות הצטברויות מוקדיות של תאים מסוגים שונים. הם תופסים חלק מהאונה, לפעמים 2 גושים לכל אונה.

גרנולומות סלמונלה מורכבות מהיסטוציטים עם גרעין סגלגל גדול כחול בהיר ולימפוציטים. תאי דם אדומים נראים לעתים קרובות בין תאים אלה. תאי כבד באתר של גרנולומות אינם נראים; הם נהרסים.

הסטורפואה.דלקת מוח לימפוציטית לא מוגלתית (צביעת המטוקסילין-אאוזין).

בתכשיר בהגדלה נמוכה נראים פריוואסקוליטיס (התפשטות תאית סביב כלי דם) וגושי גלייה (גרנולומות). בהגדלה גבוהה נראים תאים מסביב לכלי הדם - היסטיוציטים, לימפוציטים, פלסמוציטים; בגושיות גליה, שגשוג של אוליגוגליה ליד תאי עצב.

עם כלבת בגזע המוח (quadrigeminal, pons, medulla oblongata) ובגנגליון הצומת עצב הוואגוסתאי גליה מתרבים במקום תאי עצב נמקיים. גרנולומות אלו נקראות גושי כלבת.

גרנולומות זיהומיות ספציפיות

גרנולומות זיהומיות ספציפיות נמצאות בבעלי חיים עם שחפת, אקטינומיקוזיס, בלוטות בסוסים ופרא-שחפת בבקר.

גרנולומות זיהומיות ספציפיות מאופיינות בתסמינים הבאים:

כל סוג של גרנולומה זיהומית ספציפית נגרם על ידי פתוגן ספציפי;

תגובה דלקתית פרודוקטיבית באה לידי ביטוי, גרנולומה היא הסימן המורפולוגי הבולט ביותר לספציפיות;

כאשר גרנולומות זיהומיות ספציפיות מתפתחות, תגובות רקמות משתנות, מה שמוסבר על ידי מבנה חיסוני מחדש של הגוף;

כאשר גרנולומות מתפתחות, עלולים להתרחש נמק קאזיס או ספירה.

הכנה למוזיאון.בלוטת לימפה של פרה. שחפת שחפת.

בלוטת הלימפה מוגדלת בנפח, הקפסולה מתוחה, פני השטח גבשושיים, העקביות אלסטית, הצבע אפור. החתך מציג מספר רב של פקעות, עד לגודל של אפונה קטנה, בצבע אפרפר-צהוב, עם גבולות ברורים. במרכז הפקעות יש נמק קאזוס ושקיעת מלחי סידן לבנים.

הסטורפואה.שחפת צבאית של כבד החזיר (צביעת המטוקסילין-אאוזין).

פקעות צעירות מורכבות מלימפוציטים, תאי אפיתל ותאי Pirogov-Langhans ענקיים בודדים. בקבוצת הפקעות המאוחדות במרכז קיים נמק קיסתי, מוקף בלימפוציטים, תאי אפיתל ותאי ענק. מחוץ לפקעות נמצאים תאי כבד. הקורה והמבנה הלובולרי מוחלקים. נוכחות של נמק, דומיננטיות של לימפוציטים בין התאים והיעדר קפסולת רקמת חיבור מעידים על חומרת התהליך הדלקתי.

הכנה למוזיאון.לשון פרה. אקטינומיקוזיס.

הלשון גדלה בנפח, הצורה אינה משתנה, יש לה עקביות קשה (לשון עץ). הקטע חושף מספר רב של גושים מעוגלים עד לגודל של אפונה, עקביות צפופה, צבע אפרפר-צהוב, עם גבולות ברורים.

הסטורפואה.גרנולומה של Actinomycosis (צביעת המטוקסילין-אאוזין) (איור 30).

במרכז הגרנולומה יש דרוזן של פטרייה קורנת בצבע אדום או סגול. מסביב לדרוזן יש אקסודאט מוגלתי, ואחריו ריבוי תאי המורכב מלימפוציטים, נויטרופילים ותאי אפיתל. ישנה קפסולת רקמת חיבור סביב הגרנולומה.

הכנה למוזיאון.המעי הגס של פרה עם פרה שחפת.

דופן המעי מעובה בחדות, הגמישות מופחתת. הקרום הרירי אפור, נאסף בקפלים אורכיים ורוחביים גסים שאינם מתיישרים, הדומים לפיתולי המוח, מכוסים בריר עכור אפור (איור 31).

הסטורפואה.דלקת מעיים פרודוקטיבית בפרא-שחפת של בקר (צביעת המטוקסילין-אאוזין) (איור 32).

הגדלה נמוכה. רירית המעי והבליות שלה מתעבות בחדות עקב חדירת תאים בשפע. בלוטות ריריות נדירות. האפיתל השלם נעדר במקומות (משולש).

הגדלה גבוהה. בקרום הרירי ובשכבת התת-רירית, מובחנת שגשוג מוקד גדול של לימפוציטים, אפיתליואידים, תאי ענק ופלזמה. ביניהם יש נויטרופילים ואאוזינופילים. בתכשירים שנצבעו על פי Ziehl-Neelsen, נמצא מספר רב של מיקובקטריות פרא-טוברקולוסיות (פגוציטוזיס לא שלם) בציטופלזמה של תאי אפיתל. בלוטות הריריות מתנוונות.

הסטורפואה.גוש בלוטתי בריאות של סוס (צביעת המטוקסילין-אאוזין) (איור 33).

הגדלה נמוכה. נראה מוקד של דלקת בצורה של גוש. הוא צבוע בכחול.

הגדלה גבוהה. במרכז הגוש מציינים נמק כבד; גושים כחולים של גרעיני נויטרופילים נמקיים נראים בכל מקום. סביב נמק קאזוזי ישנו אזור תאי המורכב מלימפוציטים, אפיתלואידים ותאי ענק. הגוש הבלוטי מוקף בקפסולת רקמת חיבור.

דלקת גרנולומטית היא גרסה של דלקת פרודוקטיבית שבה סוג התא הדומיננטי הוא מקרופאגים (או נגזרותיהם), והמצע המורפולוגי העיקרי הוא גרנולומה.

גרנולומה,אוֹ גוּלָה(שחפת, לפי ר' וירצ'וב) היא הצטברות מוקדית של תאים בעלי אופי מונוציטי-מקרופאג המסוגלים לפאגוציטוזיס. הנציג העיקרי של תאי SMF הוא המקרופאג, אשר, כאמור, נוצר ממונוציט. ב"תחום" הדלקת, המונוציט מתחלק רק פעם אחת ואז הופך, כפי שהוכיח הניסיון בתרבית רקמה, למקרופאג. אבל התמורות לא נגמרות שם. 7 ימים לאחר הופעתו ורבייה, המקרופאג הופך לתא אפיתליואיד. זה דורש את התוצרים של לימפוציטים T פעילים, במיוחד אינטרפרון 7. תאים אפיתליואידים, בהשוואה למקרופאגים, בעלי יכולת פגוציטית נמוכה יותר (חסרים להם ליזוזומים משניים וגרגירי מקרופאגים), אך פעילות חיידקית והפרשה מפותחת יותר - הם מסנתזים גורמי גדילה (FGF, TGF), פיברונקטין-1, IL-1. בשבוע השני, תאים אפיתליואידים הופכים על ידי חלוקת גרעינים ללא חלוקת תאים (לעתים קרובות יותר על ידי היתוך זה עם זה) לתאי Pirogov-Langhans ענקיים מרובי גרעינים, ולאחר 2-3 שבועות - לתאים ענקיים של גופים זרים.

תכונות של תאי ענק Pirogov-Langhans הם מידות גדולות(עד 40-50 מיקרון), נוכחות של מספר גדול (עד 20) של גרעינים, הממוקמים בצורה אקסצנטרית בצד אחד בצורת פרסה. בתא ענק יש אפילו יותר גרעיני גוף זר - עד 30 (מתוארים אפילו עד 100), אבל הם ממוקמים בעיקר במרכז התא. שני סוגי תאים ענקיים נבדלים בהיעדר ליזוזומים, לכן, תוך לכידת גורמים פתוגניים שונים, תאים ענקיים אינם מסוגלים לעכל אותם, כלומר. phagocytosis בהם מוחלף באנדוציטוביוזיס. במקרים של פלישה מיקרוביאלית, אנדוציטוביוזיס נתמכת על ידי נוכחות של גרגירי הפרשה בציטופלזמה, למשל תכלילים של שומנים בשחפת. עם זאת, באופן כללי, תפקוד ההפרשה שלהם מדוכא בחדות; גורמי גדילה וציטוקינים, בפרט, אינם מסונתזים כלל.

המורפוגנזה של גרנולומה מורכבת מארבעת השלבים הבאים:

▲ הצטברות של פגוציטים מונוציטיים צעירים במקום הנזק לרקמות;

▲ הבשלה של תאים אלו למקרופאגים ויצירת גרנולומה מקרופאג;

▲ הבשלה והפיכה של פגוציטים ומקרופאגים מונוציטים לתאי אפיתל ויצירת גרנולומה של תאי אפיתל;

▲ הפיכת תאים אפיתליואידים לתאי ענק (Pirogov-Langhans ו/או גופים זרים) ויצירת גרנולומות תאי ענק.

לפיכך, בהתחשב בהרכב התא השולט של הגרנולומה, שלושה סוגים של גרנולומות נבדלים על פי מאפיינים מורפולוגיים: 1) גרנולומה מקרופאג (גרנולומה פשוטה, או phagocytoma); 2) גרנולומה של תאי אפיתל; 3) גרנולומה של תאי ענק.

אֶטִיוֹלוֹגִיָהגרנולומטוזיס. ישנם גורמים אטיולוגיים אנדוגניים ואקסוגניים להתפתחות גרנולומות. קנדוגניים כוללים מוצרים מסיסים גרועים של רקמות פגועות, במיוחד רקמת שומן (סבון), כמו גם מוצרים של חילוף חומרים לקוי, כגון urates. גורמים אקסוגניים הגורמים להיווצרות גרנולומות כוללים ביולוגיים (חיידקים, פטריות, פרוטוזואה, הלמינתים), אורגניים ו חומרים אנאורגניים(אבק, אדים וכו'), כולל מרפא.

כיום, גרנולומות על פי האטיולוגיה מחולקות לשתי קבוצות: 1) גרנולומות של אטיולוגיה מבוססת ו-2) גרנולומות של אטיולוגיה לא ידועה [Strukov A.I., Kaufman O.Ya., 1989]. הקבוצה הראשונה, בתורה, מחולקת לשתי תת-קבוצות: גרנולומות זיהומיות ולא זיהומיות.

זיהומיות כוללות גרנולומות עם פריחה קדחת טיפוס, כלבת, דלקת מוח ויראלית, אקטינומיקוזיס, סכיסטוזומיאזיס, שחפת, צרעת, עגבת וכו'.

גרנולומות לא זיהומיות מתפתחות כאשר אבק אורגני ואי-אורגני, צמר, קמח, תחמוצת סיליקון (IV), אסבסט וכו', חודרים לגוף, גופים זרים וחשיפה לתרופות (הפטיטיס גרנולומטי, מחלת אולאוגרנולומטית).

גרנולומות של אטיולוגיה לא ידועה כוללות גרנולומות בסרקואידוזיס, מחלת קרוהן, שחמת מרה ראשונית וכו'.

פתוגנזה של גרנולומטוזיס.רשימה רחוקה מלהיות מלאה של גורמים אטיולוגיים חושפת דפוס ברור לחלוטין - דלקת גרנולומטית, ככלל, היא כרונית ומתפתחת בשני התנאים הבאים: 1 נוכחות של חומרים שיכולים לעורר SMF, הבשלה והתמרה של מקרופאגים; 2) התנגדות של הגירוי לפגוציטים. חומר גירוי כזה, במצבים של פגוציטוזיס לא שלם ותגובתיות שונה של הגוף, מתגלה כממריץ אנטיגני רב עוצמה עבור המקרופאג' ולימפוציטים T ו-B. מקרופאג משופעל, בעזרת IL-1, מושך לימפוציטים במידה רבה עוד יותר, מקדם את ההפעלה והשגשוג שלהם - מבוססים מנגנוני חסינות מתווכת תאים, בפרט מנגנוני HRT (לפרטים נוספים, ראה הרצאה 17 "תגובות רגישות יתר") - במקרים אלו אנו מדברים על גרנולומה חיסונית.

גרנולומות חיסוניות בנויות לרוב כמו גושים של תאי אפיתל, אך הן תמיד מכילות תערובת של מספר גדול למדי של לימפוציטים ותאי פלזמה. הם מתפתחים בעיקר עם זיהומים כמו שחפת, צרעת, עגבת וטרשת. לעיתים תוצרי הנזק לרקמות הופכים למקור לגירוי אנטיגני ובמקרים אלו ניתן להפעיל מנגנונים אוטואימוניים של היווצרות גרנולומה. לבסוף, גרנולומות הנגרמות על ידי חלקיקי אבק אורגניים ואירוסולים המכילים חלבונים מעופות, דגים ושיער בעלי חיים, ככלל, על פי מנגנון התפתחותם, גם הן בתיווך אנטיגן. למרות שמנגנונים מתווכי נוגדנים של היווצרות גרנולומה מתרחשים לפעמים.

גרנולומות שאינן חיסוניות כוללות את רוב הגרנולומות המתפתחות סביב גופים זרים, המורכבות בעיקר מחלקיקי אבק אורגניים (לדוגמה, תחמוצת בריליום (II) היא תרכובת הגורמת לגרנולומות חיסוניות מסוג סרקואיד). הפגוציטוזיס בתאים של גרנולומות שאינן חיסוניות מתקדם יותר, ולעתים קרובות הם בנויים כמו פגוציטומה או גרנולומה של תאי ענק, המורכבים מתאי גופים זרים. כאשר משווים גרנולומות אלו לאלו החיסוניות, מצוין מספר קטן יותר של לימפוציטים ותאי פלזמה.

הקריטריונים להערכת גרנולומות כוללים את המדד לקינטיקה של התא, כלומר. מידת קצב החליפין (התחדשות) של תאים בתוך הגרנולומה, שעל בסיסה מבחינים בגרנולומות המתחדשות במהירות ובאטיות. גרנולומות המתחדשות במהירות (בעוד 1-2 שבועות) מייצרות חומרים רעילים מאוד (mycobacterium tuberculosis, צרעת), בנויות בעיקר מסוג תאי אפיתליואיד, מתאפיינות בכך שהתאים שלהן מתים במהירות ומוחלפים בחדשים, והתאים הזרים. החומר ממוקם רק בחלקו במקרופאגים - כל זה מעיד על עוצמת ההתחדשות התאית. בגרנולומות המתחדשות באיטיות, הגורם הפתוגני ממוקם כולו במקרופאגים, בעוד שהקינטיקה של חילוף החומרים מואטת בחדות. גרנולומות כאלה מתרחשות כאשר נחשפות לחומרים אינרטיים, רעילים נמוכים

ולרוב בנויים מתאי ענק. קריטריון זה חשוב להשוואת גרנולומות סביב גופים זרים ממקור אקסוגני ואנדוגני (חומר תפרים, אתרי קעקוע, חלקיקי אבק אנאורגניים).

כמה גרנולומות אטיולוגיה זיהומיתבעלי סגוליות מורפולוגית יחסית. כדי לאשר את האבחנה, יש צורך בזיהוי הפתוגן. ספציפיות הן אותן גרנולומות הנגרמות על ידי פתוגנים ספציפיים (mycobacterium tuberculosis, צרעת, treponema pallidum ו- scleroma bacillus), מתאפיינות בביטויים מורפולוגיים ספציפיים יחסית (רק עבור פתוגנים אלו ולא אחרים), והרכב התא, ולעיתים המיקום של תאים בתוך הגרנולומות (לדוגמה, עם שחפת) הם גם די ספציפיים.

גרנולומות מכל ארבעת הסוגים מופיעות במחלות שהן כרוניות, וגליות, בטבען, כלומר. עם תקופות של החמרות והפוגות. ככלל, עם כל המחלות הללו מתפתח סוג מיוחד של נמק - נמק קאזיס.

לגרנולומה שחפת יש את המבנה הבא: במרכזה יש מוקד של נמק קאזוס, שמאחוריו יש פיר של תאים אפיתליואידים הממוקמים רדיאלית (מוארך לאורך מהמרכז לפריפריה); מאחוריהם נראים תאי Pirogov-Langhans ענקיים, ולבסוף, בפריפריה של הגרנולומה יש פיר נוסף של תאים לימפואידים. בין התאים האופייניים הללו עשויה להיות תערובת של מספר קטן של תאי פלזמה ומקרופאגים. כאשר ספוג במלחי כסף, נמצא בין תאי הגרנולומה רשת דקה של סיבים ארגירופיליים (רשתיים). כלי דםבדרך כלל לא נמצא בגרנולומה שחפת. צביעה של Ziehl-Neelsen מגלה את Mycobacterium tuberculosis בתאי ענק.

בהתחשב בדומיננטיות של תאים אפיתליואידים בגרנולומה שתוארה לעיל, גרנולומה כזו נקראת תא אפיתלואיד. גרנולומה ספציפית זו היא המחשה של גרנולומה זיהומית טיפוסית (לפי אטיולוגיה), חיסונית (לפי פתוגנזה), אפיתליואידית (לפי מורפולוגיה).

בדרך כלל, גרנולומות שחפת קטנות - הקוטר שלהן אינו עולה על 1-2 מ"מ; לעתים קרובות יותר הם מתגלים רק במיקרוסקופ. עם זאת, מבחינה מקרוסקופית, השינויים אופייניים למדי - גרנולומות רבות שמתמזגות דומות חיצונית לשחפת קטנות דמויות דוחן, ולכן התהליך נקרא בדרך כלל שחפת מיליארית (מהלטינית miliarius - דוחן).

גרנולומה עגבת נקראת "גומה" (מלטינית gummi - מסטיק). זה, כמו גרנולומה שחפת, מיוצג במרכז על ידי מוקד של נמק קאסוס, אבל גדול בהרבה בגודלו. לאורך הפריפריה של הנמק ישנם לימפוציטים רבים, תאי פלזמה ופיברובלסטים. שלושת סוגי התאים הללו הם הדומיננטיים, אך ניתן למצוא תאים אפיתליואידים, מקרופאגים ותאי ענק בודדים מסוג Pirogov-Langhans בכמויות קטנות בגומה. גרנולומה עגבת מאופיינת בצמיחה מהירה של רקמת חיבור צפופה מאסיבית, היוצרות משהו כמו קפסולה, עקב התפשטות הפיברובלסטים. בחלק הפנימי של כמוסה זו, נראים מספר רב של כלי דם קטנים בין תאי ההסתננות, ובחלק החיצוני - כלי דם גדולים יותר עם תסמינים של אנדווסקוליטיס פרודוקטיבי. נדיר ביותר שניתן לזהות treponema pallidum בין תאי ההסתננות על ידי כספת Levaditi.

גומה אופיינית לתקופה השלישונית של עגבת, המתפתחת בדרך כלל לאחר מספר שנים (4 -5 ואילך) לאחר ההדבקה ונמשך עשרות שנים. במקביל, באיברים שונים - עצמות, עור, כבד, מוח וכו' - מופיעים צמתים בודדים (מהלטינית סוליטאריוס - נוטה לבדידות) בגודל של 0.3-1.0 ס"מ על העור ובגודל של א. ביצת תרנגולת - באיברים פנימיים. כאשר חותכים, משתחררת מסה דמוית ג'לי צהובה מהצמתים הללו, המזכירה דבק מסטיק ערבי (גומי ערבי), ומכאן השם גרנולומה עגבת.

בנוסף לגומא, בתקופה השלישונית של עגבת יכולה להתפתח חדירת גומי. חלחול הגומא מיוצג בדרך כלל על ידי אותם תאים הדומיננטיים בגומה, כלומר. לימפוציטים, פלסמוציטים ופיברובלסטים. במקביל מתגלה מהר מאוד נטייה לטרשת – היא גדלה רקמת גרנולציה. בין תאי ההסתננות מתגלים הרבה כלי דם קטנים מסוג נימי: בכלים אלו נמצא גם דלקת כלי דם פרודוקטיבית. שינויים כאלה מתפתחים לרוב בחלק העולה ובקשת בית החזהאבי העורקים ונקראים דלקת עגבת. ממוקם באמצע ו קליפות חיצוניותשל אבי העורקים, חלחול הגומי, יחד עם vasa vasorum הפגוע, הורס את המסגרת האלסטית של אבי העורקים - כאשר מוכתמים בפוקסלין, מופיעים "כתמים קירחים" מוזרים במקום הסיבים האלסטיים לשעבר. במקום סיבים אלסטיים צומחת רקמת חיבור. באזורים אלה של החדירת הגומי לשעבר, הרירית הפנימית של אבי העורקים הופכת לא אחידה, מקומטת, עם נסיגות ובליטות ציקטריות רבות, הדומות ל"עור שגרין". הדופן הנמוכה האלסטית של אבי העורקים בנגעים בלחץ דם נהיית דקה יותר, בולטת החוצה ונוצרת מפרצת של אבי העורקים החזה. אם חדירת הגומא מאבי העורקים "יורדת" אל שסתומיו, אז נוצרת מחלת לב אבי העורקים.

חדירת גומי מפושטת בכבד היא בעלת מבנה דומה ומובילה להתפתחות כבד בעל גוון עקב קמטים של רקמת חיבור שצומחת במקום של נגע ספציפי. שינויים דומים בעור ובריריות מובילים לעיתים לעיוות פנים חמור - כיבים, צלקות, הרס של מחיצת האף וכו'.

לגרנולומה של צרעת (לפרומה) יש הרכב תאי פולימורפי: מקרופאגים, תאי אפיתל, כמו גם תאי ענק, תאי פלזמה ופיברובלסטים נראים במספרים גדולים. חיידקי הנסן-נייסר נמצאים בכמויות גדולות במקרופאגים (הוכח ש-1 גרם של לפרומה "פורחת" מכיל 5 10 9 מיקובקטריות צרעות). האחרונים, גדושים בפתוגנים, מתגברים, כאילו הם מתנפחים, ותכלילים שומניים מופיעים בציטופלזמה שלהם. מקרופאגים כאלה, המכונים תאי צרעת Virchow, גדושים בחיידקי מיקובקטריה, השוכנים בהם בשורות מסודרות בקפדנות, הדומים לסיגריות בחפיסה, הנראית בבירור במיוחד כאשר מוכתמים ב- Ziehl-Neelsen. לאחר מכן, מיקובקטריות נצמדות זו לזו ויוצרות כדורי צרעת. המקרופאג' נהרס עם הזמן, וכדורי הצרעת הצניחים מופקוציטים על ידי תאים ענקיים של גופים זרים. הנוכחות של כמות עצומה של מיקובקטריה בצרעת נובעת מפאגוציטוזיס לא שלם במקרופאגים במהלך הצרעת.

תגובות רקמות בצרעת קשורות קשר הדוק להתנגדות הגוף, אשר תלויה לחלוטין ביחסיה עם צרעת מיקובקטריום וקובעת את כל המגוון ביטויים קלינייםמחלות. ישנן מספר גרסאות של מהלך הצרעת, אך שתי צורות קליניות ואנטומיות "קיצוניות" מופיעות בצורה הברורה ביותר: 1) עם עמידות גבוהה - שחפת; 2) עם התנגדות נמוכה - צרעת.

צורת שחפתזה ממשיך בצורה קלינית, לפעמים עם ריפוי עצמי, על רקע חסינות תאית בולטת. נגעי עור מפוזרים, עם הרבה כתמים, פלאקים ופפולות, ואחריהם דה-פיגמנטציה של האזורים הפגועים. מבחינה מורפולוגית, גרנולומות תאי אפיתליואיד מתגלות, ומיקובקטריות מתגלות במקרים נדירים. כל זה מאשר את התפתחותה של leproma מסוג HRT. השינוי בעצבים מאופיין בחדירה מפוזרת של תאי האפיתל שלהם, המתבטאת בשלב מוקדם

הפרעות ברגישות. שינויים באיברים פנימיים אינם אופייניים לצורה זו.

צורה מצורעתהוא ההפך הגמור מהצורה השחפתית. נגעי עור הם לעתים קרובות מפוזרים באופיים; נספחי עור - זיעה ובלוטות חלב - מעורבים ולאחר מכן נהרסים לחלוטין, וכלי דם נפגעים. מקרופאגים, תאי ענק ומיקובקטריות רבות נמצאים בצרעת. חלחול מפוזר לעור הפנים מוביל לעיתים לעיוות מוחלט של המראה ("פני אריה"). דלקת עצבי הצרעת עולה בטבע; הסתננות מפוזרת של כל מרכיבי העצבים התחושתיים על ידי מקרופאגים מתפתחת עם החלפה הדרגתית של סיב העצב ברקמת חיבור. גרנולומות ממקרופאגים עם תוכן גבוהמיקובקטריות נמצאות בכבד, בטחול, במח העצם, בבלוטות הלימפה, בקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות ובאיברים האנדוקריניים. כל האמור לעיל עשוי להוות עדות לדיכוי משמעותי של התגובות החיסוניות התאיות בצורת הצרעת של צרעת, בעוד שצוין חוסר תפקוד בולט של הקשר ההומורלי.

סקלרום גרנולומה מאופיינת בהצטברות של מקרופאגים, לימפוציטים, מספר גדולתאי פלזמה ותוצרי הפירוק שלהם - גופי רוסל אאוזינופיליים. ספציפיים לסקלרום גרנולומה הם תאים חד-גרעיניים גדולים מאוד עם ציטופלזמה מאווררת - תאי Mikulicz. מקרופאגים לוכדים באופן אינטנסיבי דיפלובצילים, אך הפאגוציטוזיס שלהם אינו שלם. מקרופאגים מסוימים נהרסים, וחלקם, מוגדלים, הופכים לתאי מיקוליץ', שבהם נמצא הגורם הסיבתי של סקלרום - החיידק Volkovich-Frisch.

סקלרום גרנולומה ממוקמת בדרך כלל בקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות - האף, הגרון, קנה הנשימה, ולעתים רחוקות יותר - הסמפונות. התהליך מסתיים בהיווצרות רקמת צלקת גסה במקום גרנולומות, וכתוצאה מכך הקרום הרירי מתעוות, כיווני אווירצר בחדות ואפילו לפעמים נסגר לחלוטין, מה שגורם לסיכון לחנק.

תוצאות של גרנולומות.התוצאות הבאות של דלקת גרנולומטית אפשריות:

▲ספיגה של חדירת תאי. זוהי תוצאה נדירה, שכן גרנולומטוזיס היא בעיקר דלקת כרונית. זה אפשרי רק במקרים של רעילות נמוכה של הגורם הפתוגני וסילוקו המהיר מהגוף. דוגמאות כוללות זיהומים חריפים כגון כלבת, טיפוס טיפוס וטיפוס.

▲ טרנספורמציה סיבית של גרנולומה עם היווצרות צלקת או גוש סיבי. זוהי התוצאה השכיחה והאופיינית ביותר של גרנולומטוזיס. התפתחות הטרשת מעוררת על ידי IL-1 המופרש על ידי מקרופאגים גרנולומה, ולעתים קרובות על ידי הגורם הפתוגני עצמו.

▲ נמק של גרנולומה. תוצאה זו אופיינית בעיקר לגרנולומה שחפת, שעלולה לעבור נמק קיסתי לחלוטין, וגם למספר גרנולומות זיהומיות. בכל המקרים, התפתחות הנמק מערבת אנזימים פרוטאוליטיים של המקרופאג', כמו גם מוצרים המופרשים על ידי הגורם הפתוגני, שיש להם השפעה רעילה ישירה על הרקמה. ניסוי בגרנולומות שהתפתח לאחר מתן BCG איפשר להוכיח את מנגנון הנוגדנים של נמק, בעוד שבדפנות כלי הדם נמצאו קומפלקסים של מערכת החיסון, שם התפתחה תמונה של וסקוליטיס פרודוקטיבי. במקרה של נמק של גרנולומות הממוקמות על העור והריריות, התכה של רקמות מתרחשת בהכרח עם היווצרות כיבים.

▲ תחושת גרנולומות. זה קורה, ככלל, עם זיהומים פטרייתיים. בזיהומים רבים (בלוטות, ירסיניוזיס, טולרמיה) וזיהומים פטרייתיים, נויטרופילים רבים מופיעים בשלבים הראשונים, אך רק במקרה של זיהום מיקוטי הם אינם יכולים להתמודד עם הפתוגן, הם מתים, ותוצרי מותם, בהיותם כימו-מושכים. , למשוך מקרופאגים. כך נוצרות גרנולומות מוזרות עם מורסה במרכז.

מחלות גרנולומטוזיס

מחלות גרנולומטיות (GB) היא קבוצה הטרוגנית של מחלות (צורות נוזולוגיות) של אטיולוגיות שונות, שהבסיס המבני שלה הוא דלקת גרנולומטית. מחלות אלו (כיום זוהו יותר מ-70) מתבטאות במגוון דרכים. תסמונות קליניותוריאנטים של שינויים ברקמות, רגישות הטרוגנית לטיפול. עם זאת, הם מאוחדים על ידי מספר מאפיינים:

▲ נוכחות של גרנולומה. יחד עם זאת, דלקת גרנולומטית ביתר לחץ דם, אשר, ככלל, מהלך מדורג, היא הבסיס המבני של השלבים האופייניים והקליניים החשובים ביותר ואינה מתפתחת בכל צורות המחלות הללו, למשל, צרעת ( רק בצורת צרעת), עגבת (רק בתקופה השלישונית);

▲ הפרה של הומאוסטזיס אימונולוגי;

▲ פולימורפיזם של תגובות רקמות;

▲ נטייה לכרוניות עם הישנות תכופות;

▲ לעיתים קרובות נזק וסקולרי בצורה של דלקת כלי דם.

סיווג מחלות גרנולומטיות[סטרוקוב א.י., קאופמן או.יא, 1989]

I מחלות גרנולומטיות של אטיולוגיה זיהומית:

כלבת, דלקת מוח ויראלית, מחלת שריטות חתולים, טיפוס, קדחת טיפוס, קדחת פארטיפוס, ירסיניוזיס, ברוצלוזיס, טולרמיה, בלוטות, שיגרון, סקלרום, שחפת, עגבת, צרעת, מלריה, טוקסופלזמוזיס, לישמניאזיס, טרישינוסיס, אקטינומיוזיס, אקטינומיוזיס, אקטינומיוזיס, osis

II. מחלות גרנולומטיות של אטיולוגיה לא זיהומית: סיליקוזיס, אסבסטוזיס, טלקוזיס, אנתרקוזיס, אלומינוזיס, בריליוזיס, זירקוניוזיס, בוגאזוזיס, בייסינוזה, עמילוזיס

III. מחלות גרנולומטיות הנגרמות על ידי תרופות: דלקת כבד הנגרמת על ידי תרופות גרנולומטיות, מחלת אולאוגרנולומטית, גרנולומה גלוטאלית תינוקות

IV. גרנולומטוזיס היא מחלה עם אטיולוגיה לא ידועה: סרקואידוזיס, מחלת קרוהן, מחלת הורטון, דלקת מפרקים שגרונית, שחמת מרה ראשונית, גרנולומטוזיס של וגנר, וובר-כריסטיאן פאניקוליטיס, דלקת פיילונפריטיס קסנתוגנולומטית, דלקת כיס המרה קסנתוגנולומטית

גרנולומות במחלות גרנולומטיות של אטיולוגיה זיהומית הנגרמת על ידי וירוסים, ריקטסיה, חיידקים, ככלל, חסינות במנגנון ההתפתחות שלהם. על פי התמונה המורפולוגית, הם דומים זה לזה בעצם, מה שמוסבר על ידי המשותף של מורפו ופתוגנזה. יוצאי הדופן הם גרנולומות בעגבת (צמתים הנראים לעין בלתי מזוינת עם נמק ווסקוליטיס מסיבי), צרעת (תאי ורצ'וב, "ממולאים" במיקובקטריה), סקלרום (תאי מיקוליץ') ושחפת (גרנולומות תאי אפיתליואיד קלאסיות עם נמק קיסתי במרכז ותאי ענק Pirogov - Langhans), שניתן לסווג אותם לקבוצה מיוחדת - גרנולומטוזיס ספציפי (ראה קודם לכן).

בכל המקרים, גרנולומות זיהומיות מיוצגות על ידי הצטברות של תאי SMF. נויטרופילים רבים מופיעים בחלק מהגרנולומות ובסופו של דבר מתפתח נמק, כפי שנצפה בבלוטות, פלינוזה (מחלת שריטות חתול הנגרמת על ידי כלמידיה) וירסיניוזיס.

מחלות גרנולומטיות הנגרמות על ידי פטריות מתאפיינות ביצירת גרנולומות חיסוניות, המפתחות בדרך כלל נמק או אבצסים. לפעמים תגובת הגוף, ולפיכך ההרכב התאי של גרנולומות, תלויה ישירות במורפולוגיה של הפטריות.

מחלות גרנולומטיות בעלות אופי לא זיהומיות כוללות קבוצה גדולה של מחלות הנגרמות כתוצאה מפעולה של אבק אורגני ואי-אורגני, אדים, אירוסולים ותרחיפים. אם האבק הוא לא אורגני, אז המחלות לוקחות זמן רב, אבל הן שפירות, הפרעות חיסוניותבמקרים אלה הוא אינו נצפה, וגרנולומות בנויות בעיקר מתאי ענק של גופים זרים. גרנולומטוזיס כזו מתפתחת בדרך כלל כמחלת מקצוע אצל כורים, עובדים בתעשיות המלט והזכוכית וכו'. (סיליקוזיס, אסבסטוזיס). במקביל, תחמוצת בריליום (IV) גורמת להתפתחות של גרנולומה חיסונית, שכן לבריליום יש תכונות של הפטן, ובשילוב עם חלבוני הגוף הוא יוצר חומרים המעוררים תהליכים אוטואימוניים. אבק אורגני גורם בדרך כלל לנזק ריאתי מפושט, הנקרא מחלות אינטרסטיציאליות (ראה הרצאה על הקורס הפרטי של אנטומיה פתולוגית "מחלות ריאות כרוניות לא ספציפיות") - המשותף לכל המחלות הללו הוא נוכחות של נגעים גרנולומטיים עקב התפתחות של תאים בתיווך תאים או מנגנונים מורכבים של מערכת החיסון.

דלקת גרנולומטית מתפתחת בדרך כלל סביב גופים זרים, אך לעתים רחוקות מאוד היא מקבלת אופי של מחלה. דוגמה אופיינית למחלה כזו היא גאוט, כאשר בתגובה לשקיעה של urates ברקמות, מופיעות גרנולומות טיפוסיות של תאי ענק לא אימוניות.

מחלות גרנולומטיות הנגרמות על ידי תרופות מתעוררות לרוב ונחקרו בפירוט כתוצאה מנזק רעיל-אלרגי לריאות והתפתחות של דלקת במכת סיבי (fibrosing alveolitis) אצלן, כמו גם בכבד - דלקת כבד גרנולומטית הנגרמת על ידי תרופות.

קבוצת המחלות הגרנולומטיות של אטיולוגיה לא ידועה גדולה במיוחד. אחת המחלות השכיחות היא סרקואידוזיס, שבה מופיעות גרנולומות אופייניות מסוג סרקואיד באיברים רבים, ובעיקר לעיתים קרובות בבלוטות הלימפה והריאות. הגרנולומה בנויה מתאי אפיתל ותאי ענק משני סוגים - Pirogov - Langhans וגופים זרים. תכונה של גרנולומה זו היא היעדר נמק קיסתי, המאפשר להבחין בינה לבין גרנולומה שחפת, גבולות ברורים (גרנולומות חותמות) והצטלקות מהירה. המחלה מאופיינת בנזק הולך וגובר ליותר ויותר קבוצות של בלוטות לימפה וריאות, מה שמוביל להתקדמות כשל נשימתיאו דחיסה של איברים חיוניים על ידי בלוטות לימפה.

דלקת גרנולומטית

דלקת גרנולומטית - צורה מיוחדת של תגובה דלקתית כרונית שבה סוג התא השולט הוא מקרופאגים מופעלים, בעלי מראה אפיתלואיד שונה.דלקת גרנולומטית מתפתחת כמו במחלות חיסוניות וזיהומיות כרוניות, הקשורות קשר הדוק עם תגובות חיסוניות, ובמחלות שאינן חיסוניות. דלקת גרנולומטית מתרחשת בשחפת, סרקואידוזיס, מחלת שריטות חתולים, לימפוגרנולומה מפשעתי, צרעת, ברוצלוזיס, עגבת, כמה זיהומים פטרייתיים, בריליוזיס ותגובות לשומנים מגרים.

גרנולומה - הצטברות מוקדית של תאים ממקור מונוציטים-מקרופאג המסוגלים לפאגוציטוזה.הנציג העיקרי של תאי CMF הוא המקרופאג', שנוצר ממונוציט. בתחום הדלקת, המונוציט מתחלק רק פעם אחת ואז הופך ל מקרופאג.

התנאים העיקריים להיווצרות גרנולומות הם הבאים: 1) לא ניתן להסיר את הגורם המזיק בעזרת פגוציטים, לא יכול להיות אינרטי ועליו לגרום לתגובה תאית; 2) יש להפעיל מקרופאגים ולהצטבר סביב הגורם המזיק. היווצרות גרנולומה היא שיטה לסילוק חומרים שאינם ניתנים להסרה על ידי פגוציטוזיס או לעיכול על ידי מקרופאגים (דלקת גרנולומטית כצורה עצמאית של דלקת חשובה בעיקר במהלך הכרוני של התהליך. עם זאת, דלקת גרנולומטית יכולה להתרחש גם בצורה חריפה, אשר הוא נצפה בדרך כלל עם מחלות זיהומיות חריפות - טיפוס, קדחת טיפוס, כלבת, דלקת מוח מגיפה, פוליו קדמית חריפה ועוד כמה אחרים.

הבסיס של גרנולומות המתעוררות ב רקמת עצב, יש נמק של קבוצות של נוירונים או תאי גנגליון, כמו גם נמק מוקדי קטן של החומר האפור או הלבן של המוח או חוט השדרה, מוקף אלמנטים גליאליים המבצעים את הפונקציה של פגוציטים. לאחר ספיגה של רקמה נמקית, תאי גלייה משתתפים גם ביצירת צלקות גליה במרכז מערכת עצבים. הבסיס הפתוגנטי של נמק הוא לרוב נזק דלקתי לכלי מיקרו-סירקולציה על ידי גורמים זיהומיים או רעלנים שלהם, המלווה בהתפתחות של היפוקסיה של רקמה perivascular. בקדחת טיפוס, גרנולומות מתעוררות בתצורות הלימפואידיות של המעי הדק והן הצטברויות של פגוציטים שהופכים מתאי רשת - "תאים טיפוסיים". אלו הם תאים עגולים גדולים עם ציטופלזמה קלה הפגוציטוזה את S. tiphi, כמו גם דטריטוס שנוצר בזקיקים בודדים. גרנולומות טיפוס עוברות נמק, אשר קשור לסלמונלה המופקת על ידי תאי טיפוס. עם ההחלמה, גרנולומות חריפות נעלמות ללא עקבות, כמו קדחת טיפוס, או שהן משאירות מאחוריהן צלקות גלייה, כמו דלקות עצביות, ובמקרה זה, תוצאת המחלה תלויה בלוקליזציה ובנפח של תצורות צלקות אלו של הפורטל. מסכתות.

גרנולומה- זוהי הצטברות של תאים בעלי אופי מקרופאג עם נוכחות או היעדר מוקד של נמק במרכז. מבחינה מקרוסקופית, לרוב מדובר בגוש בקוטר של 1-2 מ"מ.

שלבי היווצרות גרנולומה:

1. הצטברות מונוציטים במקום הדלקת (ממחזור הדם).

2. הבשלה של מונוציטים ויצירת מקרופאגים.

3. הפיכת מקרופאגים לתאי אפיתל.

4. היתוך של תאים אפיתליואידים זה עם זה ליצירת תאים ענקיים מרובי גרעינים. (שבדרך כלל מגיעים בשני סוגים: תאים ענקיים מרובי גרעינים מסוג Pirogov-Langhans ותאי ענק מרובי גרעינים של גופים זרים, ראה להלן).

סיווג של גרנולומות.

בהתאם למבנה ההיסטולוגי, גרנולומות עשויות להיות במוקד נֶמֶקבמרכז והיעדר. בהתאם לדומיננטיות של אלמנטים סלולריים מסוימים, נבדלים הבאים:

1. גרנולומות מקרופאג'.

2. תא אפיתלואיד.

3. תא ענק.

4. מעורב.

תא ענק ו גרנולומה של תאי אפיתלואיד, המתרחשת כתוצאה מתגובה חיסונית, ומקרופאגים מופעלים על ידי לימפוקינים של תאי T ספציפיים;

גרנולומה של גוף זר l, שבו מתבצעת phagocytosis לא חיסונית של חומר זר לא אנטיגני על ידי מקרופאגים.

גרנולומה של תאי אפיתליואיד היא אוסף של מקרופאגים מופעלים.

תאים אפיתליואידים (מקרופאגים פעילים) מופיעים באופן מיקרוסקופי כתאים גדולים עם עודף ציטופלזמה חיוורת וקצפית; הם נקראים אפיתליואידים בגלל הדמיון הרחוק שלהם לתאי אפיתל. לתאים אפיתליואידים יש יכולת מוגברתלהפרשת ליזוזים ואנזימים שונים, אך בעלי פוטנציאל פגוציטי מופחת. הצטברות מקרופאגים נגרמת על ידי לימפוקינים המיוצרים על ידי תאי T מופעלים. גרנולומות מוקפות בדרך כלל בלימפוציטים, תאי פלזמה, פיברובלסטים וקולגן. מאפיין אופייני לגרנולומות תאי אפיתל הוא היווצרותם של תאים ענקיים מהסוג לנהגנסה, שנוצרים על ידי היתוך של מקרופאגים ומאופיינים בנוכחות של 10-50 גרעינים לאורך הפריפריה של התא.

גרנולומה של תא אפיתלואיד נוצרת אם קיימים שני תנאים:

כאשר מקרופאגים מצליחים להפגיז את הגורם המזיק, אך הוא נשאר חי בתוכם. ציטופלזמה חיוורת מוגזמת מוקצפת משקפת עלייה ברטיקולום אנדופלזמי מחוספס (תפקוד הפרשה);

כאשר התגובה החיסונית התאית פעילה. לימפוקינים המיוצרים על ידי לימפוציטים T פעילים מעכבים את נדידת המקרופאגים וגורמים להתקבצות שלהם באזור הנזק והיווצרות גרנולומות.

גרנולומות אפיתליואידיות מופיעות במחלות שונות.

בהתאם לאטיולוגיה, ישנם 2 סוגים של גרנולומות : אטיולוגיה ידועה ולא ידועה.

אטיולוגיה של גרנולומטוזיס. ישנם גורמים אטיולוגיים אנדוגניים ואקסוגניים להתפתחות גרנולומות. ל גורמים אנדוגנייםכוללים מוצרים מסיסים גרועים של רקמות פגועות, במיוחד רקמת שומן (סבון), כמו גם מוצרים של מטבוליזם לקוי (urates). ל גורמים אקסוגניים, הגורמים להיווצרות גרנולומות כוללים חומרים ביולוגיים (חיידקים, פטריות, פרוטוזואה, הלמינתים), אורגניים ואי-אורגניים (אבק, אדים וכו'), כולל. תְרוּפָתִי. על פי האטיולוגיה, גרנולומות מחולקות לשתי קבוצות: גרנולומות של אטיולוגיה מבוססת ולא ידועה.

בין גרנולומות של אטיולוגיה מבוססת, מבחינים גרנולומות זיהומיות ולא זיהומיות.

גרנולומות זיהומיות כוללות גרנולומות בטיפוס ובטיפוס, כלבת, דלקת מוח ויראלית, אקטינומיקוזיס, סקיסטוזומיאזיס, שחפת, צרעת, עגבת וכו'.

גרנולומות לא זיהומיות מתפתחות כאשר אבק אורגני ואנאורגני חודר לגוף: צמר, קמח, תחמוצת סיליקון, אסבסט וכו'; גופים זרים; השפעות תרופתיות (דלקת כבד גרנולומטית, מחלת אולאוגרנולומטית).

גרנולומות של אטיולוגיה לא מזוהה כוללות גרנולומות בסרקואידוזיס, מחלת קרוהן, שחמת מרה ראשונית וכו'.

פתוגנזה של גרנולומטוזיס. דלקת גרנולומטית, ככלל, היא כרונית ומתפתחת בשני התנאים הבאים: נוכחות של חומרים שיכולים לעורר SMF, הבשלה והתמרה של מקרופאגים; התנגדות הגירוי לפגוציטים. חומר מגרה כזה, במצבים של פגוציטוזיס לא שלם ותגובתיות שונה של הגוף, מתברר כממריץ האנטיגני החזק ביותר עבור המקרופאג' לימפוציטים מסוג T ו-B. מקרופאג משופעל, בעזרת IL-1, מושך לימפוציטים במידה רבה עוד יותר, מקדם את ההפעלה והשגשוג שלהם, ומנגנונים של חסינות מתווכת תאים מבוססים, בפרט מנגנונים של רגישות יתר מסוג מושהה (DTH). במקרה זה, הם מדברים על גרנולומה חיסונית.

גרנולומות חיסוניות בנויות כמו גרנולומות תאי אפיתל, אך הן תמיד מכילות תערובת של מספר רב של לימפוציטים ותאי פלזמה.

הם מתפתחים במהלך זיהומים - שחפת, צרעת, עגבת, סקלרום. תוצרים של נזק לרקמות הופכים לעיתים למקור לגירוי אנטיגני ובמקרים אלו ניתן להפעיל מנגנונים אוטואימוניים להיווצרות גרנולומות. גרנולומות הנגרמות על ידי חלקיקי אבק ואירוסולים המכילים חלבונים מעופות, דגים ושיער בעלי חיים, על פי מנגנון ההתפתחות, מתווכות אנטיגן.

גרנולומות שאינן חיסוניות כוללות את רוב הגרנולומות המתפתחות סביב גופים זרים ומורכבות בעיקר מחלקיקי אבק אורגניים. פגוציטוזיס בתאים של גרנולומות שאינן חיסוניות מתקדם יותר, הן בנויות כמו פגוציטומה או גרנולומה של תאי ענק, המורכבת מתאי גופים זרים. כאשר משווים גרנולומות אלו לאלו החיסוניות, מצוין מספר קטן יותר של לימפוציטים ותאי פלזמה.

אלה נקראים ספציפיים גרנולומות, אשר נגרמים על ידי פתוגנים ספציפיים (mycobacterium tuberculosis, צרעת, treponema pallidum ו- scleroma bacillus). הם מאופיינים בביטויים מורפולוגיים ספציפיים יחסית (רק עבור פתוגנים אלה ולא אחרים), והרכב התא, ולפעמים מיקומם של תאים בתוך גרנולומות (למשל בשחפת) הם גם די ספציפיים.

לְהַבחִין גרנולומות זיהומיות ולא זיהומיות. בנוסף, יש גרנולומות ספציפיות ולא ספציפיות.

גרנולומות ספציפיות- זהו סוג של דלקת גרנולומטית שבה, לפי המורפולוגיה שלה, ניתן לקבוע את אופי הפתוגן שגרם לדלקת זו. גרנולומות ספציפיות כוללות גרנולומות בשחפת, עגבת, צרעת וטרשת.

גרנולומות לא זיהומיותנמצא במחלות אבק (סיליקוזיס, טלקוזיס, אסבסטוזיס וכו'), חשיפה לתרופות (אולאוגרנולומות), סביב גופים זרים.

לגרנולומות לא מזוהההטבע כולל גרנולומות בסרקואידוזיס, מחלת קרוהן, גרנולומטוזיס של Wegener וכו'.

בתחילה מיקרוסקופיות, גרנולומות מתרחבות, מתמזגות זו עם זו ויכולות לקבל מראה של צמתים דמויי גידול. נמק מתפתח לעתים קרובות באזור הגרנולומה, אשר מוחלף לאחר מכן ברקמת צלקת.

במספר רב של גרנולומות זיהומיות (לדוגמה, עם ספציפי מחלות מדבקות) נמק קאזוס מתפתח במרכז. מבחינה מקרוסקופית, מסות קיסיות נראות לבנים צהבהבות ומזכירות גבינת קוטג'; מבחינה מיקרוסקופית, מרכז הגרנולומה נראה גרגירי, ורוד ואמורפי. צורה דומה של נמק, הנקראת נמק גומי, מתרחשת בעגבת והיא דומה מבחינה מקרוסקופית לגומי (ומכאן המונח "גומי"). קאזוזיס אינו נצפה בגרנולומות אפיתליואידיות שאינן זיהומיות.

כאשר חומר זר גדול עד כדי כך שלא ניתן לפגוציטוזה על ידי מקרופאג אחד, אינרטי ולא אנטיגני (אינו מעורר שום תגובה חיסונית), חודר לרקמה ונאגר שם, נוצרות גרנולומות של גוף זר. חומר לא אנטיגני, למשל, חומר תפרים, חלקיקי טלק, מוסר על ידי מקרופאגים על ידי פגוציטוזיס לא חיסוני. מקרופאגים מצטברים סביב חלקיקים פגוציטים ויוצרים גרנולומות. לעתים קרובות הם מכילים תאים ענקיים של גוף זר, המאופיינים בנוכחות של גרעינים רבים הפזורים בכל התא ולא בפריפריה כמו בתאי ענק מסוג Langhans. חומר זר נמצא בדרך כלל במרכז הגרנולומה, במיוחד כאשר נבדק באור מקוטב, בגלל יש לו כוח שבירה.

לגרנולומה של גוף זר יש משמעות קלינית מועטה והיא מעידה רק על נוכחות של חומר זר עם פגוציטוזיס גרוע ברקמה; למשל גרנולומות סביב חלקיקי טלק וסיבי כותנה במחיצה המכתשית ובאזורי השער של הכבד

גרנולומות מופיעות במחלות בעלות מהלך כרוני דמוי גל, כלומר. עם תקופות של החמרות והפוגות. ככלל, עם כל המחלות הללו מתפתח סוג מיוחד של נמק - נמק קיסתי.

גרנולומה שחפת מכיל אזור t מעוגל במרכז מדבק (מקרה)נֶמֶק. סביב הנמק מופעלים מקרופאגים הידועים בשם תאים אפיתליואידים. הם יוצרים שכבה מחזורית בעובי משתנה. ביניהם יש תאי ענק מרובי גרעינים של Langhansכתוצאה מהתמזגות של תאים אפיתליואידים. בציטופלזמה של תאי אפיתל ותאי ענק, צביעה של Ziehl-Neelsen מגלה את Mycobacterium tuberculosis. השכבות החיצוניות של הגרנולומה מיוצגות על ידי לימפוציטים T רגישים. כאשר ספוג במלחי כסף, נמצא בין תאי הגרנולומה רשת דקה של סיבים ארגירופיליים (רשתיים). כלי דם אינם נמצאים בגרנולומה שחפת.

השלב המוקדם ביותר של התפתחות גרנולומה שחפת הוא גרנולומה של תאי אפיתלואיד- אין עדיין אזור של נמק במרכז. אפשרויות אפשריות להתקדמות של גרנולומה מפותחת הן מהירות התפתחות של נמק קיסתי (קסיפיקציה), להגיע לנפחים משמעותיים במהלך מהלך לא חיובי של המחלה.

פיברוזיס והתאבנות(הסתיידות, הסתיידות) נצפים במהלך הריפוי של נגעי שחפת. גרנולומה עגבת (גומה) מכיל במרכזו מוקד של נמק קאזוס, גדול יותר מאשר בגרנולומה שחפת.לאורך הפריפריה של אזור הנמק ישנם לימפוציטים רבים, תאי פלזמה ופיברובלסטים. ניתן למצוא תאים אפיתליואידים, מקרופאגים ותאי ענק Langhans בודדים בכמויות קטנות בגומה. גרנולומה עגבת מאופיינת בשגשוג מהיר של רקמת חיבור צפופה, היוצרת מבנה דמוי קפסולה, עקב ריבוי פיברובלסטים. בחלק הפנימי של הקפסולה הזו, בין תאי ההסתננות, נראים כלים קטנים רבים עם תסמינים של דלקת אנדוסקוליטיס פרודוקטיבית. נדיר ביותר שניתן לזהות treponema pallidum בין תאי ההסתננות באמצעות סילוף. בנוסף לגומא, עגבת יכולה להתפתח בתקופה השלישונית חדירת גומי. החדירת הגומי מיוצגת על ידי אותם תאים כמו בגומה, כלומר. לימפוציטים, פלסמוציטים ופיברובלסטים. במקרה זה, רקמה גרנולומטית גדלה מהר מאוד. בין תאי ההסתננות, מתגלה מספר רב של כלי דם מסוג נימי עם סימנים של דלקת כלי דם פרודוקטיבית. שינויים כאלה מתפתחים לרוב בחלק העולה ובקשת אבי העורקים החזה ונקראים עגבת mesaortitis.החדירת הגומי שנמצאת בקרום האמצעי והחיצוני של אבי העורקים, יחד עם ה-vasa vasorum הפגוע, הורס את המסגרת האלסטית של אבי העורקים. במקום סיבים אלסטיים מתפתחת רקמת חיבור. באזורים אלו הציפוי הפנימי של אבי העורקים הופך לא אחיד, מקומט, עם נסיגות ובליטות של צלקות רבות ודומה לעור שגרין. תחת לחץ דם בנגעים, דופן אבי העורקים בולטת, נוצרת מפרצת של אבי העורקים החזה.

גרנולומה של צרעת (לפרומה) בעל הרכב תאי פולימורפי: מקרופאגים, תאי אפיתל, תאי ענק, תאי פלזמה, פיברובלסטים. מיקובקטריות מתגלות במקרופאגים בכמויות אדירות. מקרופאגים אלה נקראים צרעת תאי Virchow.הם גדושים במיקובקטריות, השוכבות בהם בשורות מסודרות למהדרין, המזכירות סיגריות בחפיסה. ואז המיקובקטריות נצמדות זו לזו, נוצרות כדורי צרעת.המקרופאג' נהרס עם הזמן, וכדורי הצרעת הצניחים מופקוציטים על ידי תאים ענקיים של גופים זרים. הנוכחות של כמות עצומה של מיקובקטריה בצרעת נובעת מפאגוציטוזיס לא שלם במקרופאגים במהלך הצרעת.

הצורה השחפתית של צרעת היא שפירה קלינית, לפעמים מרפאת את עצמה, על רקע חסינות תאית בולטת. נגעי עור מפוזרים, עם הרבה כתמים, פלאקים ופפולות, ואחריהם דה-פיגמנטציה של האזורים הפגועים. זיהוי מורפולוגי גרנולומות תאי אפיתליואיד,ומיקובקטריות מתגלות במקרים נדירים. כל זה מאשר את התפתחות הלפרומה לפי סוג HRT. שינויים עצביים מאופיינים בחדירה מפוזרת של תאי אפיתל, המתבטאת בהפרעות חושיות מוקדמות. שינויים באיברים פנימיים אינם אופייניים לצורה זו.

צרעת צורת צרעת. הנזק לעור הוא לרוב מפוזר בטבעו, ונספחי עור - זיעה ובלוטות חלב - מעורבים ולאחר מכן נהרסים לחלוטין, וכלי דם נפגעים. מקרופאגים, תאי ענק ומיקובקטריות רבות נמצאים בצרעת. חלחול מפוזר לעור הפנים מוביל לעיתים לעיוות מוחלט של המראה ("פני אריה"). דלקת עצבי הצרעת עולה בטבע; הסתננות מפוזרת של כל מרכיבי העצבים התחושתיים על ידי מקרופאגים מתפתחת עם החלפה הדרגתית של סיב העצב ברקמת חיבור. גרנולומות נמצאות בכבד, בטחול, במח העצם, בבלוטות הלימפה, בקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות ובבלוטות האנדוקריניות.

סקלרום גרנולומה מאופיין בהצטברות של מקרופאגים, לימפוציטים, מספר רב של תאי פלזמה ותוצרי הפירוק שלהם - גופי רוסל אאוזינופיליים. ספציפית לסקלרום גרנולומה הם תאים מונו-גרעיניים גדולים מאוד עם ציטופלזמה מאווררת - תאי מיקוליץ' . המקרופאג לוכד באופן פעיל דיפלובצילים, אך הפגוציטוזיס בהם אינו שלם. חלק מהמקרופאגים נהרסים, וחלקם, מוגדלים, הופכים לתאי מיקוליץ', שבהם נמצא הגורם הסיבתי לסקלרום - החיידק Volkovich-Frisch.

סקלרום גרנולומה ממוקמת בדרך כלל בקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות - האף, הגרון, קנה הנשימה, ובאופן פחות נפוץ, הסמפונות. התהליך מסתיים בהיווצרות רקמת צלקת גסה באתר הגרנולומות. כתוצאה מכך, הקרום הרירי מתעוות, דרכי הנשימה מצטמצמות בחדות ולעיתים אף נסגרות לחלוטין, מה שגורם לסיכון לחנק.

תוצאות של גרנולומות:

1. ספיגה של חדירת סלולר- תוצאה נדירה, שכן גרנולומטוזיס היא לרוב גרסה של דלקת כרונית. זה אפשרי רק במקרים של רעילות נמוכה של הגורם הפתוגני וסילוקו המהיר מהגוף. דוגמה לכך היא זיהומים חריפים - כלבת, טיפוס הבטן.

2. טרנספורמציה סיבית של גרנולומהעם היווצרות צלקת או גוש סיבי. זוהי התוצאה השכיחה והטיפוסית ביותר של גרנולומה. התפתחות הטרשת מעוררת על ידי IL-1 המופרש על ידי מקרופאגים גרנולומה, ולעתים קרובות על ידי הגורם הפתוגני עצמו.

3. נמק גרנולומהאופייני בעיקר לגרנולומה שחפת, שעלולה לעבור נמק קיסתי לחלוטין, כמו גם מספר גרנולומות זיהומיות. התפתחות הנמק כוללת אנזימים פרוטאוליטיים של מקרופאגים, כמו גם מוצרים המופרשים על ידי גורם פתוגני, שיש להם השפעה רעילה ישירה על הרקמה.

4. גרנולומהמתרחש עם זיהומים פטרייתיים, זיהומים רבים (בלוטות, ירסיניוזיס, טולרמיה) וזיהומים פטרייתיים. בתחילה מופיעים נויטרופילים רבים, אך רק במקרים של נזק מיקוטי הם אינם מתמודדים עם הפתוגן ומתים, ותוצרי מותם, בהיותם כימו-מושכים, מושכים מקרופאגים.

סִפְרוּת

1. הרצאות בנושא אנטומיה פתולוגית כללית.ספר לימוד./ אד. אקדמאי של האקדמיה הרוסית למדעים והאקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, פרופסור M.A. Paltseva. - מ', 2003. - 254 עמ'.

2. אנטומיה פתולוגית. א.י. סטרוקוב, V.V. סרוב.

דלקת גרנולומטית

דלקת גרנולומטית -- צורה מיוחדת של מחלה כרוניתתגובה דלקתית checal, שבה הסוג השולט תאים הם מקרופאגים מופעלים עם מראה אפיתליואיד שונה.דלקת גרנולומטית מתפתחת הן במחלות חיסוניות וזיהומיות כרוניות, הקשורות באופן הדוק לתגובות חיסוניות, והן במחלות לא חיסוניות. דלקת גרנולומטית מתרחשת בשחפת, סרקואידוזיס, מחלת שריטות חתולים, לימפוגרנולומה מפשעתי, צרעת, ברוצלוזיס, עגבת, כמה זיהומים פטרייתיים, בריליוזיס ותגובות לשומנים מגרים.

גרנולומה -- הצטברות מוקדית של תאים המסוגלים לפאגוציטוזה מקור מונוציטים-מקרופאגים.הנציג העיקרי של תאי CMF הוא המקרופאג', שנוצר ממונוציט. בתחום הדלקת, המונוציט מתחלק רק פעם אחת ואז הופך ל מקרופאג.

התנאים העיקריים להיווצרות גרנולומות הם הבאים: 1) לא ניתן להסיר את הגורם המזיק בעזרת פגוציטים, לא יכול להיות אינרטי ועליו לגרום לתגובה תאית; 2) יש להפעיל מקרופאגים ולהצטבר סביב הגורם המזיק. היווצרות גרנולומה היא שיטה לסילוק חומרים שאינם ניתנים להסרה על ידי פגוציטוזיס או לעיכול על ידי מקרופאגים (דלקת גרנולומטית כצורה עצמאית של דלקת חשובה בעיקר במהלך הכרוני של התהליך. במקרה זה, דלקת גרנולומטית יכולה להתרחש גם בצורה חריפה , אשר נצפתה בדרך כלל, עבור מחלות זיהומיות חריפות - טיפוס, קדחת טיפוס, כלבת, דלקת מוח מגיפה, פוליומיאליטיס קדמית חריפה ועוד כמה.

גרנולומות המתעוררות ברקמת העצבים מבוססות על נמק של קבוצות של נוירונים או תאי גנגליון, כמו גם נמק מוקדי קטן של חומר אפור או לבן של המוח או חוט השדרה, מוקף אלמנטים גליאליים המבצעים את תפקידם של פגוציטים. לאחר ספיגה של רקמה נמקית, תאי גליה משתתפים גם ביצירת צלקות גליה במערכת העצבים המרכזית. הבסיס הפתוגנטי של נמק הוא לרוב נזק דלקתי לכלי מיקרו-סירקולציה על ידי גורמים זיהומיים או רעלנים שלהם, המלווה בהתפתחות של היפוקסיה של רקמה perivascular. בקדחת טיפוס, גרנולומות מתעוררות בתצורות הלימפואידיות של המעי הדק והן הצטברויות של פגוציטים שהופכים מתאי רשת - "תאים טיפוסיים". אלו הם תאים עגולים גדולים עם ציטופלזמה קלה הפגוציטוזה את S. tiphi, כמו גם דטריטוס שנוצר בזקיקים בודדים. גרנולומות טיפוס עוברות נמק, אשר קשור לסלמונלה המופקת על ידי תאי טיפוס. עם ההחלמה, גרנולומות חריפות נעלמות ללא עקבות, כמו קדחת טיפוס, או שהן משאירות מאחוריהן צלקות גלייה, כמו דלקות עצביות, ובמקרה זה, תוצאת המחלה תלויה בלוקליזציה ובנפח של תצורות צלקות אלו של הפורטל. מסכתות.

שלבי היווצרות גרנולומה:

1. הצטברות מונוציטים במקום הדלקת (ממחזור הדם).

2. הבשלה של מונוציטים ויצירת מקרופאגים.

3. הפיכת מקרופאגים לתאי אפיתל.

סיווג של גרנולומות.

1. גרנולומות מקרופאג'.

2. תא אפיתלואיד.

3. תא ענק.

4. מעורב.

תא ענק ו, הנובע כתוצאה מתגובה חיסונית, ומקרופאגים מופעלים על ידי לימפוקינים של תאי T ספציפיים;

Gרנולומה של גוף זר l, שבו מתבצעת phagocytosis לא חיסונית של חומר זר לא אנטיגני על ידי מקרופאגים.

גרנולומה של תאי אפיתליואיד היא אוסף של מקרופאגים מופעלים.

תאים אפיתליואידים (מקרופאגים פעילים) מופיעים באופן מיקרוסקופי כתאים גדולים עם עודף ציטופלזמה חיוורת וקצפית; הם נקראים אפיתליואידים בגלל הדמיון הרחוק שלהם לתאי אפיתל. לתאי אפיתל יש יכולת מוגברת להפריש ליזוזים ואנזימים שונים, אך בעלי פוטנציאל פגוציטי מופחת. הצטברות מקרופאגים נגרמת על ידי לימפוקינים המיוצרים על ידי תאי T מופעלים. גרנולומות מוקפות בדרך כלל בלימפוציטים, תאי פלזמה, פיברובלסטים וקולגן. מאפיין אופייני לגרנולומות תאי אפיתל הוא היווצרותם של תאים ענקיים מהסוג לנהגנסה, שנוצרים על ידי היתוך של מקרופאגים ומאופיינים בנוכחות של 10-50 גרעינים לאורך הפריפריה של התא.

גרנולומה של תא אפיתלואיד נוצרת אם קיימים שני תנאים:

גרנולומות אפיתליואידיות מופיעות במחלות שונות.

בהתאם לאטיולוגיה, ישנם 2 סוגים של גרנולומות : אטיולוגיה ידועה ולא ידועה.

בין גרנולומות של אטיולוגיה מבוססת, מבחינים גרנולומות זיהומיות ולא זיהומיות.

גרנולומות של אטיולוגיה לא מזוהה כוללות גרנולומות בסרקואידוזיס, מחלת קרוהן, שחמת מרה ראשונית וכו'.

פתוגנזה של גרנולומטוזיס. דלקת גרנולומטית, ככלל, היא כרונית ומתפתחת בשני התנאים הבאים: נוכחות של חומרים שיכולים לעורר SMF, הבשלה והתמרה של מקרופאגים; התנגדות הגירוי לפגוציטים. חומר גירוי כזה, במצבים של פגוציטוזיס לא שלם ותגובתיות שונה של הגוף, מתגלה כממריץ אנטיגני רב עוצמה עבור המקרופאג' ולימפוציטים T ו-B. מקרופאג משופעל, בעזרת IL-1, מושך לימפוציטים במידה רבה עוד יותר, מקדם את ההפעלה והשגשוג שלהם, ומנגנונים של חסינות מתווכת תאים מבוססים, בפרט מנגנונים של רגישות יתר מסוג מושהה (DTH). במקרה זה, הם מדברים על גרנולומה חיסונית.

לְהַבחִין גרנולומות זיהומיות ולא זיהומיות. בנוסף, יש גרנולומות ספציפיות ולא ספציפיות.

לגרנולומות לא מזוהההטבע כולל גרנולומות בסרקואידוזיס, מחלת קרוהן, גרנולומטוזיס של Wegener וכו'.

במספר רב של גרנולומות זיהומיות (לדוגמה, עם מחלות זיהומיות ספציפיות), מתפתח נמק קיסתי במרכז. מבחינה מקרוסקופית, מסות קיסיות נראות לבנים צהבהבות ומזכירות גבינת קוטג'; מבחינה מיקרוסקופית, מרכז הגרנולומה נראה גרגירי, ורוד ואמורפי. צורה דומה של נמק, הנקראת נמק גומי, מתרחשת בעגבת והיא דומה מבחינה מקרוסקופית לגומי (ומכאן המונח "גומי"). קאזוזיס אינו נצפה בגרנולומות אפיתליואידיות שאינן זיהומיות.

הצורה השחפתית של צרעת היא שפירה קלינית, לפעמים מרפאת את עצמה, על רקע חסינות תאית בולטת. נגעי עור מפוזרים, עם הרבה כתמים, פלאקים ופפולות, ואחריהם דה-פיגמנטציה של האזורים הפגועים. זיהוי מורפולוגי תא אפיתלואיד גרנולומות,ומיקובקטריות מתגלות במקרים נדירים. כל זה מאשר את התפתחות הלפרומה לפי סוג HRT. שינויים עצביים מאופיינים בחדירה מפוזרת של תאי אפיתל, המתבטאת בהפרעות חושיות מוקדמות. שינויים באיברים פנימיים אינם אופייניים לצורה זו.

סקלרום גרנולומה מאופיין בהצטברות של מקרופאגים, לימפוציטים, מספר רב של תאי פלזמה ותוצרי הפירוק שלהם -- גופי רוסל אאוזינופיליים. ספציפית לסקלרום גרנולומה הם תאים חד-גרעיניים גדולים מאוד עם ציטופלזמה מאווררת -- תאי מיקוליץ' . המקרופאג לוכד באופן פעיל דיפלובצילים, אך הפגוציטוזיס בהם אינו שלם. מקרופאגים מסוימים נהרסים, וחלקם, מוגדלים, הופכים לתאי מיקוליץ', שבהם נמצא הגורם הסיבתי של סקלרום - החיידק Volkovich-Frisch.

סקלרום גרנולומה ממוקמת בדרך כלל בקרום הרירי של דרכי הנשימה העליונות - האף, הגרון, קנה הנשימה, ולעתים רחוקות יותר - הסמפונות. התהליך מסתיים בהיווצרות רקמת צלקת גסה באתר הגרנולומות. כתוצאה מכך, הקרום הרירי מתעוות, דרכי הנשימה מצטמצמות בחדות ולעיתים אף נסגרות לחלוטין, מה שגורם לסיכון לחנק.

תוצאות של גרנולומות:

סִפְרוּת

2. אנטומיה פתולוגית. א.י. סטרוקוב, V.V. סרוב.

עמוד 2 מתוך 16

פרק 1
דלקת גרנולומטית ומחלות גרנולומטיות (הוראות כלליות, סיווג, פתו-ומורפוגנזה)
על פי התפיסה של G.T. Williams ו-W.J. Williams, דלקת גרנולומטית היא גרסה של דלקת כרונית, שבה חלחול תאי דלקתי נשלט על ידי נגזרות של מונוציטים בדם: מקרופאגים, אפיתלואידים ותאים מרובי גרעינים ענקיים, היוצרים הצטברויות מוגבלות וקומפקטיות - גרנולומות. לפיכך, גרנולומה היא הסימן המורפולוגי העיקרי לדלקת גרנולומטית. The Encyclopedic Dictionary of Medical Terms (כרך א', עמ' 311) קובע כי "גראן אנולומה היא מוקד של דלקת פרודוקטיבית שנראית כמו גוש צפוף". אפיון זה אינו שלם ואינו מדויק לחלוטין. הגדרה מוצלחת יותר ניתנת על ידי D. O. Adams (1983). הוא מאמין שגרנולומה היא הצטברות קומפקטית של מקרופאגים ו(או) תאים אפיתליואידים בעלי מספר מאפיינים נוספים: 1) הסתננות עם לויקוציטים אחרים (לימפוציטים, תאי פלזמה, גרנולוציטים נויטרופילים או אאוזינופילים); 2) נוכחות פיברובלסטים והתפתחות טרשת; 3) פיתוח שינויים הרסנייםונמק. בהתחשב ברעיונות אלו, כמו גם בנתונים על הגורמים האטיולוגיים הגורמים לגרנולומות, ניתן להגדיר דלקת גרנולומטית גם כדלקת כרונית מקומית הנגרמת על ידי חומרים מגרים בלתי מסיסים או נהרסים לאט (מתמשכים) ומלווה בהצטברויות מוקדיות של מקרופאגים או מקרופאגים ותאי אפיתל. נוכחות של תאים ענקיים מרובי גרעינים, לימפוציטים וגרנולוציטים או בלעדיהם.

האמינו שדלקת גרנולומטית והיווצרות גרנולומות נגרמות על ידי תרכובות בלתי מסיסות או מסיסות גרוע, אך בשנים האחרונות הוכחה האפשרות של היווצרות גרנולומות בתגובה לתמיסות קולואידיות: אנטיגנים הנספגים על גרגירי נשא, קומפלקסים חיסוניים, הפטנטים שיצרו קומפלקסים עם חלבוני הגוף. דלקת גרנולומטית בכבד ובריאות יכולה להיגרם ממחזור מתמשך בדם של אנטיגן Hb5 של נגיף ההפטיטיס B (Serov V.V., 1984; Lopatkina T.N. et al., 1985]. מנגנון חשוב בהתרבות של דלקת גרנולומטית לאורך עם אינרציה והזרות של חומר היא יכולתו לגרום לרגישות יתר מסוג מושהית (DTH) בגוף, כלומר להשפיע על מצב החסינות התאית.
לסיכום הספרות על האטיולוגיה של דלקת גרנולומטית, יש צורך להדגיש גורמים אנדוגניים ואקסוגניים. מוצרים אנדוגניים כוללים מוצרים מסיסים גרועים של נזק לרקמות, בעיקר שומן (לדוגמה, סבון), כמו גם מוצרים של חילוף חומרים לקוי, למשל, urates, הגורמים לגאוט. חומרים אקסוגניים כוללים ביולוגיים (חיידקים, פטריות, פרוטוזואה, הלמינתים וכו'), חומרים אורגניים ואי-אורגניים (אבק, אירוסול, עשן וכו'), לרבות. תרופות. קבוצה מיוחדתהן גרנולומות של אטיולוגיה לא ידועה.
על פי G. Williams ו-W. Williams (1983), ישנם מספר סיווגים המבוססים על עקרונות מסוימים של פתו- ומורפוגנזה.

סיווג מבוסס על עיקרון מורפולוגי. בהתבסס על המבנה של גרנולומות, גרנולומות גוף זר וגרנולומות אפיתליואידיות נבדלות, תוך התחשבות בנוכחות או היעדר של תאים אפיתליואידים. עם זאת, נראה שלחלק מגרנולומות הגוף הזר יש מספר קטן של תאים אפיתליואידים. על פי נקודת המבט של D.O. Adams (1983), בניסוי ניתן להבחין בין שלושה סוגים של תגובה כרונית של מקרופאגים דלקתיים לגורם גירוי מתמשך:
דלקת כרונית עם הסתננות מפוזרת של phagocytes mononuclear; 2) עם היווצרות גרנולומות מקרופאגים בוגרות; 3) עם היווצרות גרנולומות של תאי אפיתל.

דלקת כרונית עם הסתננות מפוזרת של פגוציטים חד-גרעיניים נגרמת על ידי: אנטיגנים מסיסים בנוכחות רגישות יתר (DTH) אליהם מושהית, חלקיקי פחם וקרמין, פיברין, חיידקי טיפוס, חלקיקי בריום סולפט בריכוזים נמוכים.

דלקת כרונית (גרנולומטית) עם היווצרות גרנולומות מקרופאגים בוגרות, לפי D.O. Adams (1983), נגרמת על ידי בריום סולפט בריכוזים גבוהים, חרוזי פלסטיק, חרוזי פלסטיק מצופים באנטיגן במינון לא גורם לרגישות, פולימרים בעלי משקל מולקולרי גדול. , Brucella bacilli, carrageenan , קונכיות של סטרפטוקוקוס.
דלקת כרונית (גרנולומטית) עם היווצרות גרנולומות תאי אפיתליואיד נגרמת על ידי חיידקי שחפת, BCG, חרוזי פלסטיק מצופים באנטיגן במינון רגיש, האדג'ובנט המלא של פרוינד לשיסטוזומים במינון רגיש.
בשנים האחרונות הוכח שמספר אנטיגנים (אבק אורגני, אקטינומיציטים תרמופיליים, אנטיגן סרום עופות בצורת אלבומין בסרום או חלקיקים ותמציות של גללים) עלולים לגרום לנזק בריאות - דלקת אלרגית אקסוגנית עם היווצרות תא אפיתלואיד. גרנולומות. גרנולומות תאי אפיתליואיד אופייניות נגרמות על ידי תחמוצת בריליום. בנוסף, גרנולומות תאי אפיתליואיד של אטיולוגיה לא ידועה עשויות להתרחש, למשל, בסרקואידוזיס.
קבוצת עבודהמומחי ארגון הבריאות העולמי [Cotier A., Turk J. et al., 1974] מציעים להבחין בין הסתננות המצביעות על הרכב התא (לדוגמה, מקרופאג', תא אפיתליואיד וכו') וגרנולומות. גרנולומות מחולקות ל: א) היסטיוציטיות; ב) אפיתליואיד קטן; ג) אפיתליואיד גדול (פקעות); ד) פיברובלסטי; ה) גרנולומות עם נמק מרכזי; ו) גרנולומות עם אבצס מרכזי.
סיווג זה דומה לסיווג של D. O. Adams (1983), עם זאת, יש לו הבהרות: מומלץ להשתמש במונחים "גרנולומות היסטיוציטיות" ו"היסטיוציט" לאפיון מקרופאגים של לוקליזציה מסוימת (רקמת חיבור רופפת); לכן, המונח "גרנולומה מקרופאג בוגרת" מדויק יותר.

סיווג מבוסס על עיקרון קצב תחלופה של התאים בתוך הגרנולומה, כלומר על אינדיקטורים לקינטיקה התאית. מכיוון שלחומר גירוי מתמשך יש השפעה מזיקה על תאי גרנולומה, האחרונים מתים, וחדשים תופסים את מקומם. עוצמת ההחלפה הזו משקפת את הרעילות של הגורם המזיק.
בשל מהירות חילוף החומרים התאי, ניתן להבחין בגרנולומות המתחדשות במהירות ובאטיות.
חידוש מהיר של גרנולומות עם החלפת עיקר התאים תוך 1-2 שבועות מייצרים חומרים רעילים מאוד, בעיקר גורמים זיהומיים. במקרה זה, תאי גרנולומה מתים במהירות ומוחלפים בחדשים, כך שהמוצר הפתוגני, או הסוכן, נמצא בציטופלזמה של רק חלק מהם. לעתים קרובות גרנולומות כאלה הן תאי אפיתל, אך הן כוללות גם גרנולומות סיליקוטיות שאין להן תאים אפיתליואידים. במקביל, מונוציטים המגיעים לאתר הדלקת בתהליך ההתמיינות יכולים להתחלק פעם אחת, מה שמאפשר להעריך את עוצמת כניסת התאים לגרנולומה לפי עוצמה חלוקת תא. צוינו שני דפוסים: 1) זרימת התאים תואמת למוות, כלומר משקפת את תחלופה של תאים בגרנולומה; 2) עם חידוש תאים איטי בגרנולומה, רוב המקרופאגים מכילים חומר זר בציטופלזמה; עם חידוש תאים מהיר, רק חלק מהמקרופאגים מכיל את החומר שצוין. הסיווג לעיל חל על גרנולומות סביב גופים זרים.
לפיכך, עם כניסת הקרגינן, נוצרות גרנולומות המתחדשות לאט. כאשר דופק תיוג גרנולומה כזו עם thymidine-3H, מדד התיוג הוא 0.1-0.4%. יחד עם זאת, לפי W. L. Epstein (1980), גרנולומות הנגרמות על ידי שמן פרפין או אדג'ובנט מלא של פרוינד מתחדשות במהירות: עם תיוג דופק עם thymidine-3H, מדד התיוג הוא 3-4%. גרנולומות הנגרמות על ידי מתכות שאינן גורמות לאלרגיות תופסות עמדת ביניים בקצב חידוש התאים.
יש לציין כי כדי לקבוע את האטיולוגיה של גרנולומות סביב גופים זרים, ניתן להשתמש בשיטות מחקר מיוחדות: מיקרוסקופ ניגודיות פאזה, ניתוח קיטוב, מיקרוסקופ אלקטרוני (ניתוח מבני רנטגן של החומר הכלול בפגוליזוזומים של מקרופאגים). W. L. Epstein et al. (1960), שגרם להיווצרות גרנולומות סביב גופים זרים עם תמיסות קולואידיות, גילה שיכולות להיות להן שתי צורות: קולואידית וקורפוסקולרית. שתי הצורות של גרנולומות שונות במבנהן. עם הצורה הקולואידלית, מקרופאגים שוכבים בצפיפות רבה יותר ועשויים להיראות כמו תאי האפיתלעם מבנה ציטופלזמי מוקצף או לא ברור; גרנולומות כאלה דומות לגרנולומות הנובעות מ-HRT לאנטיגנים.

סיווג מבוסס על העיקרון של נוכחות או היעדר קומפלקסים חיסוניים במהלך היווצרות גרנולומה. בהתבסס על קריטריון זה, K-Warren (1976) מחלק את כל סוגי הדלקת הגרנולומטית לחסינות ולא חסינות. דלקת גרנולומטית חיסונית כוללת גרנולומות חיסוניות בתיווך תאים, במיוחד אלו הנגרמות על ידי ביצי Schistosoma mansoni, וגרנולומות בתיווך נוגדנים הנגרמות על ידי Schistosoma japonice.

גרנולומות שאינן חיסוניות כוללות את רוב הגרנולומות שנוצרו סביב גופים זרים, אשר ק.וורן מחלק לבלתי פעילים ופעילים. הראשונים נגרמות על ידי גרגירי פלסטיק, בנטוניט, השניים על ידי חלקיקים של דו תחמוצת הסיליקון, מעטפת סטרפטוקוקוס. W. L. Epstein (1980) מגדיר גרנולומות פעילות שאינן חיסוניות כציטוטוקסיות, ובלתי פעילות כשפירות. יחד עם זאת, יש להדגיש כי המנגנונים של יצירת גרנולומה בתיווך נוגדנים לא פוענחו במלואם. ככל הנראה, הם כוללים ספיגה של קומפלקסים חיסוניים על ידי מקרופאגים עם הפעלה לאחר מכן של תאים אלה, כמו גם מנגנונים רגילים בתיווך לימפוציטים.

סיווג מבוסס על הערך האבחוני (הספציפיות) של הרכב התא של גרנולומות. על בסיס זה, מספר מחברים מציעים להבחין בין דלקת גרנולומטית ספציפית ולא ספציפית. יש לנו גישה שלילית כלפי הצעה כזו. אנו רואים צורך לציין כי כל גרנולומה בודדת בכל מחלה גרנולומטית רוכשת כמה מאפיינים מבניים ותאיים, המתבטאים, עם זאת, לא במידה כזו שניתן להשתמש בהם כדי להנחות אבחנה מורפולוגית, כלומר. להכיר בהם כספציפיים. בכל העבודות של השנים האחרונות על גרנולומות במחלות גרנולומטיות ובראש ובראשונה גרנולומות זיהומיות, מודגש כי על מנת לבסס את האטיולוגיה של מחלות אלו, החשובה ביותר למרפאה, בנוסף לשיטות מורפולוגיות בלימוד. חומר ביופסיה, למשל, בלוטות לימפה, אימונוציטוכימיים ובקטריוסקופיים (צביעה של חיידקים בחתכים), כמו גם מחקרים בקטריולוגיים (תרבותיים) וסרולוגיים. עבור גרנולומות לא זיהומיות, יש צורך בשיטות מחקר ספקטוגרפיות, מינרלוגיות ואחרות כדי לבסס את האטיולוגיה של מחלה גרנולומטית. ניתן לקבוע את היווצרותה של גרנולומה והרכבה הסלולרי על פי המאפיינים הביולוגיים של הפתוגן. לפיכך, באמצעות מודל של ברוצלוזיס ניסיוני, הוכח כי המעבר של המין הראשי מסוג S של ברוצלה לצורת R במהלך ההדבקה גורם להתפתחות של גרנולומות מופחתות שאינן מגיעות לשלב של גרנולומה אפיתליואידית [קונונוב] A.V., Zinoviev A.S., 1984]. תצפיות דומות התקבלו במהלך זיהום ניסיוני בצורות L של מיקובקטריות שחפת [Zemskova Z. S., Dorozhkova K. R., 1984]. קיימות עדויות לבקרה גנטית של התגובה החיסונית הגרנולומטית. ניתן להניח שבעיית התגובתיות במחלות גרנולומטיות חורגת ממחקר של תגובות תאיות בלבד וקשורה קשר הדוק לגנטיקה.
בנוסף לסיווג הנ"ל של גרנולומות, הוצעו אחרים. לפיכך, נעשה כעת ניסיון לבודד גרנולומות מעורבות. גרנולומות כאלה מובנות כהצטברויות מוקדיות של תאים שמקורם במונוציטים, בשילוב עם הצטברויות של גרנולוציטים נויטרופיליים ואאוזינופיליים, עם התפתחות של suppuration.
גרנולומות דלקתיות מעורבות: 1) בלסטומיקוזיס בצפון אמריקה; 2) בלסטומיקוזיס דרום אמריקאי (paracoccidioidosis); 3) כרומומיקוזיס; 4) קריפטוקוקוזיס; 5) coccidioidomycosis; 6) sporotrichosis; 7) גרנולומה של שחיינים בבריכה (Swimming pool granuloma); 8) שחפת חיסון ראשונית; 9) גרנולומה של הלשון; 10) פרוטוטקוזיס.
סוג זה של נגעים גרנולומטיים אופייני למיקוז: נגעים כאלה מאופיינים בשילוב של תגובה מסוג "גרנולומה של גוף זר" עם גרנולומות אפיתליואידיות רגישות יתר. בהקשר זה, המונח גרנולומות "מעורבות" מוצדק.

עם זאת, D.O. Adams (1983) הדגיש את האפשרות של חדירת גרנולוציטים. תכונה נוספת, לא חיוני לבידוד גרנולומה כתהליך sui generis.
בדו"ח של ועדת המומחים של ארגון הבריאות העולמי [Cotier A., Turk Zh-et al., 1974], בעת אפיון דלקת גרנולומטית, מצוינת האפשרות של היווצרות נמק ומורסה, המאפשרת לאפיין את המאפיינים של גרנולומה לגמרי מבלי להזדקק למונח חדש.
עבודתם של J. Michalany ו-N. S. Michalany (1984) התווה את המושג "גרנולומות קוטביות". הסיווג של "גרנולומות קוטביות", יחד עם המבנה התאי, מבוסס על עקרון הפעילות והשלמות של פגוציטוזיס, מצד אחד, והגורם האטיולוגי, מצד שני. ישנם שני סוגים של גרנולומות "קוטביות" הקיימות בצרעת. הסוג הראשון הוא tuberculoid. זה מאופיין בכמות קטנה או היעדר זיהום בגרנולומה, הקשורה לפגוציטוזיס יעילה. הסוג השני הוא לא-טוברקולואיד, המאופיין במספר רב של חיידקים עקב פגוציטוזיס לא שלם. במקרה האחרון, יתכנו גרנולומות וגרנולומות של תאי ענק עם "מקרופאגים מתמשכים" שאינם מסוגלים להרוג את הפתוגן ולצבור אותו בציטופלזמה, כלומר, הם יכולים להיות "מדיום" להתפתחות הגורם האטיולוגי. המחברים גם מבחינים בין גרנולומות ביו-קוטביות או בין-קוטביות, כאשר שני סוגי הגרנולומות הקוטביות קיימים במהלך התפתחותה של אותה מחלה.
החומרים המוצגים מראים כי דלקת גרנולומטית היא תהליך פתולוגי כללי מורכב ורב-גוני, שסיווגו בקושי יכול להיות מוגבל לעקרון אחד בלבד. לכן היו ניסיונות לתת סיווג משולב של דלקת גרנולומטית. כדוגמה, אנו נותנים את הסיווג של גרנולומטי תהליכים דלקתייםבמערכת העיכול, שהוצע על ידי K. Warren (1976). המחבר זיהה שלוש קבוצות של נגעים כאלה: 1) גרנולומות זיהומיות; 2) גרנולומות של גוף זר; 3) גרנולומות של אטיולוגיה לא ידועה. ק.וורן סיווג גרנולומות זיהומיות של מערכת העיכול כשחפת, עגבת, אקטינומיקוזיס, בלסטומיקוזיס דרום אמריקאי, היסטופלסמוזיס, אמוביאזיס, סקיסטוזומיאזיס וכו'.

K. Warren (1976) כלל גרנולומות עמילן וטלק, גרנולומות תפרים, גרנולומות הנגרמות על ידי שומנים, בריום וכספית כגרנולומות של גוף זר. גרנולומות של אטיולוגיה לא ידועה כוללות דלקת מעיים אזורית, סרקואידוזיס, גסטריטיס גרנולומטית, גרנולומה אאוזינופילית, גרנולומות אלרגיות, שחמת מרה ראשונית.
אנו מאמינים כי הסיווג הרציונלי ביותר של גרנולומות הנצפות במחלות גרנולומטיות נעשה תוך התחשבות באטיולוגיה והפתוגנזה, שפיתחנו על סמך תצפיות ונתוני ספרות. הסיווג, או ליתר דיוק, הטקסונומיה של גרנולומות, מורכב משלושה חלקים: A-על פי האטיולוגיה; B - לפי מורפולוגיה; ב' - לפי הפתוגנזה. על פי האטיולוגיה, גרנולומות מחולקות לארבע קבוצות. האטיולוגיה של חלק מהגרנולומות אינה ברורה. למחלות גרנולומטיות של קבוצה זו יש כינוי מורפולוגי תיאורי (לדוגמה, סרקואידוזיס) או שהן מוגדרות בשם המחבר שתיאר מחלה זו (לדוגמה, גרנולומטוזיס של Wegener). גרנולומות, הנבדלות לפי מנגנון התרחשותן, מתחלקות לשתי קבוצות: 1 - גרנולומות חיסוניות (רגישות יתר) בעלות ארבעה תת-סוגים, בהתאם לאופי המנגנון האימונופתולוגי העומד בבסיסן; 2 - גרנולומות לא חיסוניות עם שני תת-סוגים בהתאם לאטיולוגיה, אופי ההשפעה של הגורם הפתוגני על הרקמה ואי השתתפות של מנגנוני חיסון. קבוצה זו מורכבת מגרנולומות שנצפו במהלך זיהומים חריפים (רעילים-זיהומיים, לפי הסיווג שלנו) ורוב הגרנולומות סביב גופים זרים, אנדוגניים ואקסוגניים כאחד (גרנולומות רעילות לא חיסוניות, לפי הסיווג שלנו).
יחד עם זאת, יש לציין כי בתנאים עבודה מעשיתעבור פתולוג, המחקר של דלקת גרנולומטית מתחיל בתיאור מקרוסקופי ומיקרוסקופי (היסטולוגי). בעת ביצוע תיאור מקרוסקופי, חשוב להעריך את האפשרות של דלקת גרנולומטית, כמו גם את גודל וטופוגרפיה של הנגעים, התפלגות ברחבי האיברים ובתוך האיבר. בְּ בדיקה היסטולוגיתרצוי להיות מונחה על ידי סיווג מסוים של גרנולומות לפי המורפולוגיה שלהן.
אנו מציעים את ערכת הסיווג הבאה לתיאור ההיסטולוגי של מיקרו-שקפים עבור דלקת גרנולומטית [Strukov A. I., Kaufman O. Ya., 1985].

סיווג עבודה של גרנולומות

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

א.1. גרנולומות של אטיולוגיה מבוססת.
את כל. גרנולומות זיהומיות.
אל.2. גרנולומות אינן מדבקות.
ALL L. גרנולומות אבק (אבק לא אורגני).
א.1.2.2. גרנולומות אבק (אבק אורגני).
A L.2.3. גרנולומות הנגרמות על ידי תרופות.
א. 1.2.4. גרנולומות סביב גופים זרים.
א. 1.2.4.1. גרנולומות סביב גופים זרים אקסוגניים.
א. 1.2.4.2. גרנולומות סביב גופים זרים אנדוגניים.

2. גרנולומות של אטיולוגיה לא ידועה

ב. היסטולוגיה
ב.1. גרנולומות מקרופאגים בוגרות עם אינדיקציה לגודל.
ב. 1.1. ללא תאים ענקיים מרובי גרעינים.
ב. 1.2. אין תאים אפיתליואידים.
ב. 1.3. עם תאים ענקיים מרובי גרעינים (תנו את סוג התאים הללו ואת היחס בין הסוגים השונים).
ב. 1.4. עם מספר קטן של תאי אפיתל.
ב. 1.5. עם נוכחות של חלקיקים זרים (אפיין את מיקום החלקיקים: חוץ-תאיים, תוך-תאיים, כמה אחוז מהתאים מכילים חלקיקים, אפיין במידת האפשר את ההרכב הכימי של החלקיקים: המוסידרין, פחם, סיליקון וכו').
ב.2.1. גרנולומות תאי אפיתליואיד עם אינדיקציה לגודל (קטן וגדול, או פקעות).
ב.2.2. עם תאים ענקיים מרובי גרעינים (סוג תא, הערכה כמותית של יחס הסוגים והמספר הכולל).
ב.2.3. עם שינויים סיביים.
ב.2.4. עם נמק במרכז.
B.2.4L. עם נמק קיסתי
ב.2.4.2. עם נמק פיברינואיד.
ב.2.5. עם תפילה במרכז.

פתוגנזה
1. גרנולומות רגישות יתר של מערכת החיסון.

ב. 1.1. גרנולומות חיסוניות הנובעות על בסיס רגישות יתר גרנולומטית (GG) ורגישות יתר מסוג Delayed Type (DTH) עם דומיננטיות של תאים אפיתליואידים במבנה של גרנולומות.
ב. 1.1.1. גרנולומות עם אנטיגן מבוסס.
ב. 1.1.2. גרנולומות עם אנטיגן לא ידוע.
ב. 1.2. גרנולומות חיסוניות הנובעות מרגישות יתר מסוג מיידי (IHT) עם היווצרות של קומפלקסים חיסוניים במחזור, נזק לכלי הדם (נימים, עורקים, ורידים), חדירות מוגברת של כלי הדם, התפתחות של וסקוליטיס גרנולומטי-נמק (אנטיגן ברוב המקרים אינו מבוסס) .
ב.1.3. גרנולומות חיסוניות מסוג מעורב.

ב. 1.3.1. גרנולומות עם אנטיגן מבוסס, זיהומיות-אלרגיות.
ב. 1.3.2. גרנולומות עם אנטיגן לא ידוע.
ב. 1.4. גרנולומות חיסוניות עם רגישות יתר לתרופות, אימונואלרגיות.
ב 2. גרנולומות לא חיסוניות, שהשתתפותם של מנגנוני חיסון בהיווצרותם לא הוכחה.
ב.2.1. גרנולומות שאינן חיסוניות הן רעילות זיהומיות, המתרחשות במחלות זיהומיות חריפות.
ב.2.2. גרנולומות שאינן חיסוניות הן רעילות (רוב הגרנולומות האקסוגניות והאנדוגניות נוצרות סביב גופים זרים).

כמו כן, עבור כל צורה של גרנולומה רצוי לציין את שלב התהליך (צעיר, בוגר, בשלב של נמק), וכן לאפיין את כלי הדם ואת מצב הדם והדם. כלי לימפהבתוך ומסביב לגרנולומה. בעת ביצוע מחקר אימונומורפולוגי של גרנולומה, יחד עם בירור נוכחות או היעדר קיבוע של אימונוגלובולינים בעלי מאפיינים של סוג ומשלים, החשובים לזיהוי מנגנוני היווצרות גרנולומה, רצוי להשתמש בסמים מונוספציפיים לפתוגנים שונים, כמו כמו גם לאנטיגנים על פני השטח של לימפוציטים, מקרופאגים, תאים אפיתליואידים כדי לאפיין את הארגון התאי של הגרנולומה.
הקבוצה הראשונה של גרנולומות מוגדרת כ"גרנולומות מקרופאגים בוגרות" (איור 1, 2). ככלל, מדובר בגרנולומות לא מדבקות, שאינן חיסוניות הקשורות להחדרה לסביבה הפנימית של הגוף של חלקיקים בלתי מסיסים או מעט מסיסים: אנאורגניים ואורגניים: סיליקט, טלק, פחם, מינרלים בלתי מסיסים, שמנים. המקור לגרנולומות כאלה יכול להיות גם מוצרים אנדוגניים: קרטין, שיער, שומן, גבישי חומצת שתן. בפרט, חלקיקים זרים יכולים לחדור לרקמה כאשר ציסטות דרמואידיות נקרעות. תוארו מקרים של דלקת צפק גרנולומטית הנגרמת על ידי שימון גבינתי של עור העובר במהלך קרע ספונטני של ממברנות בנשים הרות.
החומר הזר יכול להיות גופני או קולואידי. בגרנולומה קולואידית, התאים מפוזרים ומתרכזים סביב חלקיקים זרים גדולים. בנוסף, חומר זר נמצא במקרופאגים או בתאי ענק מרובי גרעינים. חשיבות מיוחדת היא העובדה שגרנולומות קולואידיות יכולות להיגרם על ידי שומנים, סבונים וליפופוליסכרידים.

אורז. 1. גרנולומה מקרופאג של דופן כיס המרה עם תאים מרובי גרעינים בודדים. חומר הפעלה. צביעת המטוקסילין ואאוזין. X 150.
גרנולומות גופניות נחקרות יותר. בניסוי הם התעוררו כאשר נחשפו לכדורים וחלקיקים אחרים מפלסטיק: בנטוניט, ספרוז, פוליאקרילאמיד, לטקס וכמה חלקיקי מתכת, כמו זירקוניום. לעתים קרובות גרנולומות כאלה נוצרות מסביב חומר תפרים(איור 3), לפעמים סביב הצטברות קשה לפתרון מוצר תרופתי, כגון אנטיביוטיקה.
מהסיווג עולה שחלק מגרנולומות מקרופאגים בוגרות (לעתים נדירות) אינן מכילות תאים ענקיים מרובי גרעינים, בעוד שלאחרות (לעתים קרובות יותר) יש תאים כאלה. אין תאים ענקיים מרובי גרעינים שנצפו בגרנולומות "אבק" של הריאות. S. Y. Vaz and S. S. Costa (1983) תיארו את התגובה של דופן פי הטבעת לבריום סולפט שהוכנס במהלך בדיקת רנטגן: מבחינה מקרוסקופית היה כתם לבן צהבהב על דופן פי הטבעת, ובשכבה התת-רירית נמצאו מקרופאגים בצורה של אשכולות המכילים גרגירים בציטופלזמה, בדומה לגרגרי בריום סולפט. ר' קמפרודן ואח'. (1984) תיאר גרנולומה סרואידית של דופן כיס המרה, המורכבת מקרופאגים ("היסטוציטים", בטרמינולוגיה של המחברים). בציטופלזמה של מקרופאגים היה פיגמנט חום ירקרק בצורת גרגרים, שזוהה כסרואיד.

אורז. 2. גרנולומה מקרופאג בריאות. אלקטרונוגרמה. נראים מקרופאגים בדרגות שונות של בגרות. X 3,000 (הכנה של O. O. Orekhov).
עם זאת, לעתים קרובות יותר, תאים ענקיים מרובי גרעינים עשויים להיות נוכחים בגרנולומה מקרופאג בוגר. איתור תאים ענקיים מרובי גרעינים אינו יכול לשמש בסיס לביסוס אבחנה של גרנולומות של גוף זר. כפי שעולה מניתוח נתוני ספרות, המונח "גרנולומה של גוף זר" משמש ושימש כאינדיקטור לתגובה לגוף זר, ללא קשר לאופי מבנה הגרנולומה. לפיכך, S. Thomas and I Ruschoff (1984) מסווגים את מה שמכונה גרנולומות בריליום כ"גרנולומות של גוף זר", שלפי המחברים קשה להבדיל בין סרקואידים או שחפתים. ניתן לומר אותו דבר לגבי גרנולומות אפיתליואידיות הקשורות לשימוש בדאודורנטים המכילים זירקוניום לקטט.
חוקרים אחרים, למשל W. L. Epstein (1980), שחקרו "גרנולומות של גוף זר", מבססים את ההגדרה של סוג זה של גרנולומה על מנגנוני החיסון של התהליך.

אורז. 3. גרנולומה סביב גוף זר - חומר תפר. צביעת המטוקסילין ואאוזין. X 150.
על פי ההגדרה של W. L. Epstein (1980), גרנולומה של גוף זר היא תגובה לא חיסונית של פגוציטים חד-גרעיניים לגירוי אנדוגני או אקסוגני בלתי מסיס. יחד עם זאת, ככל שהדלקת מתקדמת, לפי W. L. Epstein, מנגנונים חיסוניים יכולים להיות מעורבים. W. L. Epstein מבחין, בהתבסס על אופי הפעולה של הגורם הפתוגני על הרקמה, צורות שפירות (מתחדשות לאט) של גרנולומות כגון קעקוע וציטוטוקסי (כגון סיליקוטי) - ראה. סיווג מאת K. Warren (1976). ברור למדי שגרנולומות של גוף זר כפי שהוגדרו על ידי W.L. Epstein (1980) דומות ל"גרנולומות מקרופאגים בוגרות" לפי D.O. Adams (1983). אנו ממליצים להשתמש במונח האחרון כדי לבטל את העמימות של השם "גרנולומה של גוף זר". לפי W. L. Epstein (1980), ברגע הראשון התגובה לגוף זר היא דלקת חריפהעם הגירה של לא רק תאים חד-גרעיניים, אלא גם גרנולוציטים לא-טרופיליים. עם זאת, בסופו של יום, החדירה התאית כבר נשלטת על ידי מונוציטים בדם, שמתמיינים במהירות למקרופאגים.

אורז. 4. גרנולומה של תאי אפיתליואיד מסוג סרקואיד עם שני תאי Pirogov-Langhans ענקיים מרובי גרעינים. צביעה g (הכנה של O. O. Orekhov).
לאחר 32 שעות מתגלים סימנים של היתוך מקרופאגים והיווצרות תאי ענק.
גרנולומות תאי אפיתליואידיות הן משני סוגים: 1) סוג סרקואיד לא קיסתי (איור 4) ו-2) גרנולומות תאי אפיתליואיד עם נמק קיסתי (איור 5). כדוגמה לשני סוגים של גרנולומות, תנו לנו לתת גרנולומות בעור:

סרקואידוזיס.
שחפת: א) שחפת ראשונית של העור; ב) שחפת עור חיסון משנית; ג) לופוס וולגריס; ד) verrucosa cutis; ה) scrofuloderma; ה) שחפת.
צרעת שחפת.
עגבת שלישונית.
גרנולומה של זירקוניום.
גרנולומה של בריליום.
גרנולומה של כספית.
חזזית ניטידוס.

לפי O. A. Uvarova et al. (1982), בהתבסס על ניתוח של חומרי ספרות ומחקר שלנו, גרנולומה סרקואידית מורכבת משני אזורים מוגדרים בבירור, מופרדים על ידי שכבת פיברובלסטים.

אורז. 5. גרנולומה של תאי אפיתליואיד עם נמק קיסתי במרכז. צביעה עם המטוקסילין ואאוזין X2B0
האזור המרכזי נוצר בעיקר על ידי תאים אפיתליואידים עם תערובת קטנה של מקרופאגים בוגרים, לימפוציטים ותאי ענק מרובי גרעינים. באזור ההיקפי, הרכב התא מגוון יותר: מקרופאגים מתגלים בו זמנית עם לימפוציטים, תאי פלזמה ופיברובלסטים. כפי שמראים נתונים מודרניים, לימפוציטים הממוקמים בפריפריה של מרכז התא האפיתליואיד ממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות דלקת. N. Cain and B Kraus (1982) הראו שמרכז הגרנולומה מורכב בעיקר מתאי אפיתל, מקרופאגים שאינם מכילים פגוזומים, במגע עם לימפוציטים. החלק ההיקפי של גרנולומות מורכב בעיקר ממקרופאגים גדולים עם פאגוזומים רבים, תאים אפיתליואידים כהים, אלמנטים נמקיים ותאים אחרים. ככל הנראה, האזור החיצוני מבצע פונקציית מעבר. רוב המונוציטים ה"נכנסים" מכילים שני גרעינים, כולל נגרמת כנראה מהפרעה בהתרחקות הצירים במהלך מיטוזה, בעקבות נזק לתאים.
סוג התא העיקרי של גרנולומות תאי אפיתליואיד מסוג סרקואיד הוא תא האפיתלואיד. יחד עם סוגי תאים שאופיינו בעבר, תאים אפיתליואידים שעברו היפרטרופיה וניוון מבודדים בגרנולומה סרקואידית. תאים היפרטרופיים נמצאים במרכזן של גרנולומות טריות [Uvarova O. A. et al., 1982], תאים מנוונים לאורך הגבול החיצוני של גרנולומות ישנות. בתאי אפיתליואידים בעלי היפרטרופיה, הרטיקולום הגרגירי האנדופלזמי, קומפלקס הלמלרי ומספר רב של מיטוכונדריות וליזוזומים מפותחים היטב, שנותנים תגובה פעילה לפוספטאז חומצי. בתאי אפיתל מנוונים, מספר האברונים התאיים יורד.
לתאים ענקיים מרובי גרעינים בגרנולומות סרקואידיות יש מבנה המקביל לתאי Pirogov-Langhans ולתאי ענק של גופים זרים. בציטופלזמה של תאים רבי-גרעינים ענקיים ובתאים אפיתליואידים, נמצאים תכלילים מיוחדים (גופי אסטרואידים, גופי Schaumann). לפעמים ניתן לזהות אזור של נמק פיברינואיד במרכז הגרנולומה. Hyalinization של גרנולומות סרקואיד אפיתליואיד, על פי W. Gusek (1982), הוא מקרה מיוחד של paraamyloidosis.
לתאים ענקיים מרובי גרעינים מסוג Pirogov-Langhans, בהשפעת centrioles ושלד הציטו, יש ארגון מרכזי. לתאים אלה יש קוטב פגוציטי, מרכז תאים קומפקטי רב קוטבי גדול וקוטב גרעיני. המבנה הפנימי של תאי ענק מוכתמים חלש הוא אינדיקטור לפעילותם התפקודית. לעומת זאת, המחברים רואים בתאי ענק מוכתמים בצורה אינטנסיבית כ"מותשים" ובדרך לנמק קרישה אפשרי. למגעי תאים בגרנולומות, למשל, בין מקרופאגים, יש צורה של קשרים דמויי דסמוזום. ההנחה היא שתפקידם להקליט ולהשתתף בהעברת המידע. תאים אפיתליואידים מאופיינים בנוכחות של מנגנון הפרשה קבוע, כמו גם צנטרוספירה גדולה עם דיקטיוזומים רבים הממוקמים רדיאלית של הקומפלקס הלמלרי (מנגנון גולגי).
גרנולומה של תאי אפיתליואיד עם נמק כבד אופיינית לשחפת. גרנולומה כזו נקראת "טוברקולה" (שחפת) [Davydovsky I.V., 1956]. בפקעת, המסה העיקרית של התאים מורכבת מתאי אפיתל. לימפוציטים ממוקמים לאורך הפריפריה של הפקעת, ובמרכזה יש 1-2 תאים ענקיים מרובי גרעינים מסוג תאי Pirogov-Langhans. לעתים קרובות, בשיא ההתפשטות, מרכז הפקעת עובר נמק מקרי. לגרנולומות BCG יש מבנה דומה. הבסיס של הגרנולומה מורכב גם מתאי אפיתל. כאשר בעלי חיים נדבקים ב-BCG חי, תאי גרנולומה אפיתליואידים מכילים ליזוזומים רבים ומאופיינים בפעילות גבוהה של אנזימים ליזוזומליים - חומצה הידרולאזות, ואילו כאשר גרנולומות נגרמות מתן תוך ורידייש מעט מבנים ואנזימים כאלה שנהרגים על ידי BCG. אינדיקטור חשוב לבגרות ולפעילות התפקודית של תאים אפיתליואידים הוא בטא-גלקטוזידאז. כמות גדולה של אנזים זה בתאים מתאמת עם כמות קטנה של BCG שלם בתאי אפיתל. לפי I. L Turk et al. (1980), גרנולומה BCG נוצרת באופן אינטנסיבי בשבוע השני לאחר ההדבקה, כאשר נצפה שיא של חדירת תאי והתמיינות אינטנסיבית של מקרופאגים לתאי אפיתל. נמק מקרי נוצר מאוחר יותר (בבלוטות הלימפה ב-10 שבועות לאחר ההדבקה). עם זאת, על פי O.O. Orekhov (1986), בימים הראשונים לאחר מתן תוך ורידי של BCG מומת לחולדות שעברו רגישות, התרחשה דלקת ריאות עם מספר רב של מונוציטים ומקרופאגים באקסודאט התוך-אלוויאולרי; עד סוף השבוע השני, גרנולומות תאי אפיתלואיד. עם נמק קאזוסי נוצרו במרכזם של חלקם, ובשבועות 4-6 בשלות נראו גרנולומות מוגדרות בבירור.
כאשר משווים בין המבנה של גרנולומות מקרופאגים בוגרות, המתעוררות בהשפעת מנגנונים לא חיסוניים, לבין גרנולומות תאי אפיתליואיד, המבוססות על מנגנונים אימונופתולוגיים, מציינים קיבוץ תאי של לימפוציטים בגרנולומה האפיתליואידית, המשקף את התפקיד הרגולטורי של אלה. תאים ביצירת גרנולומות חיסוניות.
בגרנולומות שאינן חיסוניות, כולל גרנולומות שנוצרו סביב גופים זרים (ללא השתתפות של מנגנוני חיסון), לימפוציטים ותאי פלזמה קיימים במספרים קטנים.
נוכחות של לימפוציטים בגרנולומות של תאי אפיתל משני הסוגים - סרקואיד וקייסוס
נמק הוא לא רק אופייני, אלא גם משקף אינטראקציות רגולטוריות מורכבות בין מחלקות ותת-אוכלוסיות שונות של תאים אלה. אז לפי
ו ו' מישרא ואח'. (1983), J.J. van den Oord וחב', ישנם דפוסים מסוימים בהתפלגות של תת-אוכלוסיות שונות של לימפוציטים מסוג T בתוך גרנולומות תאי אפיתל, הן בסרקואידוזיס והן בשחפת. במרכז הגרנולומה ישנם תאים אפיתליואידים הנושאים על פניהם אנטיגנים OKM1- ו-OK1A+ ותאי ענק מרובי גרעינים; יחד איתם, עוזרי לימפוציטים T (OKT4+) כלולים בכמויות קטנות וב כמות משמעותיתמדכא לימפוציטים T בעלי תכונות ציטוטוקסיות (OCT8+). לימפוציטים B נעדרו במרכז הגרנולומה, אך יצרו כיסוי לאורך הפריפריה ונישא בעיקר או רק igD על פני השטח שלהם. בין צמיג זה למרכז הגרנולומה אותרו OKT8+ (מדכא) לימפוציטים מסוג T בצורת טבעת.
החומרים המוצגים מאפשרים לנו להעלות את שאלת ההבדלים במנגנוני הרגולציה של גרנולומות לא חיסוניות וחיסוניות. על פי W. L. Epstein (1980), במהלך היווצרות של גרנולומות לא חיסוניות סביב גופים זרים, מנגנוני ויסות אוטומטי שולטים עקב ביולוגי חומרים פעילים, בעיקר פרוסטגלנדינים המסונתזים על ידי מקרופאגים גרנולומה, כמו גם נגזרות אחרות של חומצה ארכידונית.
מחקר ניסיוני בנושא זה בוצע על מודלים שונים, בפרט על מודל גרנולומה של קרגנין. הוכח כי להומוגנית של גרנולומה כזו יש ייצור נמוך של PgE ו-PgF ואנזימים המעורבים במטבוליזם של פרוסטגלנדינים. במקביל, חלה עלייה בייצור של Thromboxane B0 ו-6-KeTo-PgF-2. התוכן של האחרון היה גבוה יותר בתקופה המוקדמת של היווצרות גרנולומה, בעוד הייצור של Thromboxane B2 גדל בימים 9-13. יחד עם זאת, כאשר חוקרים גרנולומה של קרגנין בניסויים אחרים, ביום ה-8-12 להיווצרות הגרנולומה, נמצאה עלייה משמעותית בתכולת PgE2, כמו גם מספר רב של תוצרים של מטבוליזם של חומצה ארכידונית. עם זאת, ללא קשר לעובדות שנחשפו, התפקיד החשוב של חומרים פעילים ביולוגית במורפוגנזה של גרנולומות לא חיסוניות אינו מוטל בספק. במצבים מסוימים, בניסויים במתן נגזרות של חומצה ארכידונית, בפרט פרוסטגלנדינים, לבעלי חיים שבהם שוכפלה גרנולומה של קרגינאן בעבר, נצפתה עלייה במספר התאים ובמסה של גרנולומה כזו (השפעת PgF), אך במקרים אחרים לא הייתה השפעה כזו או להיפך, זוהתה ירידה במסת הגרנולומה.
גם נגזרות של מערכת הקליקריין-קינין ומערכת קרישת הדם והפיברינוליזה חשובות ביצירת גרנולומות שאינן חיסוניות.
תפקיד גדולבמנגנונים של דלקת גרנולומטית בלא חיסון, כמו גם בגרנולומות חיסוניות, משחקים פרוטאזות ניטרליות וחומציות (ליזוזומליות) של מקרופאגים. בעת אפיון תאים מסוג זה, ציינו כי מקרופאגים מפרישים מספר אנזימים עם פעולה מיטבית בסביבה ניטרלית: מפעיל פלסמינוגן, קולגנאז, אלסטאז, אנזים הממיר אנגיוטנסין, ארגינאז. בנוסף, מקרופאגים מסוגלים להפריש אנזימים ליזוזומליים ש"פועלים" בסביבת pH חומצית: אסטראזים, הידרולאזים חומציים וכו'. אנזימים אלו לא רק פוגעים ומפרקים מבני רקמה, אלא גם גורמים להיווצרות חומרים שהם כימו-מושכים למקרופאגים. . לבסוף, מקרופאגים מסוגלים לייצר תרכובות פרוקסיד בעלות פעילות קוטל חיידקים ויכולים גם לפגוע במבני רקמות.
תוצרים של נזק לרקמות יכולים להיות מקור לגירוי אנטיגני וכוללים מנגנונים חיסוניים של היווצרות גרנולומה. לבסוף, מקרופאגים מפרישים מחלקה מיוחדת של חומרים פעילים ביולוגית - מונוקין. מנגנונים של חסינות מתווכת תאים, בפרט למנגנוני HRT, ממלאים תפקיד חשוב ביצירת גרנולומות אפיתליואידיות.
ניתן לראות בבירור את התפקיד של HRT כאשר משווים שינויים מורפולוגיים בצורות שחפת וצרעת של צרעת. בצורת השחפת של צרעת, יש גרנולומות אפיתליואידיות עם מספר קטן של חיידקים, ויש תגובתיות גבוהה של חולים לזריקה תוך-עורית של M. leprae המומת: הוא נוצר לאחר 2
גרנולומה אפיתליואידית של 3 שבועות (תגובת Mitsuda lepromintest, מחוון HRT). בצרעת leiromatous, יש הסתננות נרחבת המורכבת
מקרופאגים לא מובחנים עם ציטופלזמה מוקצפת ומספר רב של חיידקים. הבדיקה ל-M. leprae שנהרג היא שלילית.
החשיבות של HRT לגורמים הגורמים לדלקת גרנולומטית במורפוגנזה של גרנולומות אפיתליואידיות הודגשה על ידי D. O. Adams (1976) ו- D. L. Boros (1978). HRT, על פי D. O. Adams (1983), ממלא תפקיד בהתפתחות רוב הגרנולומות האפיתליואידיות, אך אינו גורם מספיק ומחייב להיווצרות גרנולומות כאלה. עם זאת, התגובה הגרנולומטית לחומרים גופניים מוגברת ומואצת באופן דרמטי בנוכחות HRT.
כידוע, המנגנונים של HRT קשורים קשר בל יינתק עם תפקודם של לימפוציטים "הרגישים" לאנטיגן ספציפי. כפי שהתברר, תאים כאלה (T-l lymphocytes) מפרישים מגוון רחב של חומרים פעילים ביולוגית - לימפוקינים, שיש להם מגוון השפעות רגולטוריות על לויקוציטים, כולל מקרופאגים (טבלה 1). מנגנון זה חשוב ביותר ביצירת גרנולומות אפיתליואידיות, אם כי היכולת ליצור את האחרון קיימת גם בעכברים שעברו תימק.
טבלה 1. לימפוקינים הפועלים על פגוציטים חד-גרעיניים [Freidlin I. S., 1984]

לימפוקינים הפועלים בעיקר על מקרופאגים

לימפוקינים המייצרים השפעות ביולוגיות צולבות ומרובות

גורם מעכב נדידת מקרופאג (MIF)
גורם כימו רעיל למקרופאגים (CF) גורם מפעיל מקרופאג (MAF), גורם ציטוטוקסיות מקרופאג
גורם צבירה של מקרופאג*
גורם מיטוגני מקרופאג (MMF) גורם מעכב הידבקות מקרופאג גורם מעכב התפשטות מקרופאג
גורם המשפר את הגירה גורם המדכא פגוציטוזיס

אינטרפרון גמא גורם תגובתי בעור; כאשר פועלים על מקרופאגים, זה דומה ל- MIF ו-CP Transfer factor

הערה. MIF, בנוסף לעיכוב נדידת מקרופאגים, גורם לצבירה של מקרופאגים, ממריץ את הידבקותם והתפשטותם של תאים אלו, היתוך של מקרופאגים לתאים מרובי גרעינים ענקיים; MAF, בנוסף להפעלת מקרופאגים, מחזק מקרופאגים, מגביר את הפעילות הפגוציטית והעיכול של תאים אלו.
כפי שניתן לראות מהטבלה. 1, לימפוקינים מסוגלים לספק את התנאים הבסיסיים להיווצרות גרנולומה, אשר, על פי D. O. Adams (1983), מורכבים מ: 1) הצטברות מובחנת של מקרופאגים באתר הדלקת בהשפעת chemoattractants ספציפיים;

התמדה מובחנת של חומר משיכה כזה בנוכחות מעכבי כימוטקסיס ספציפיים במוקד הצטברות; 3) ארגון סביבת הרקמה המתמחה בתא. במקביל, מקרופאגים עצמם, המופעלים על ידי גורם פתוגני, או קומפלקסים חיסוניים, או תוצרים של נזק לרקמות, או גרנולוציטים נויטרופילים, יכולים להבטיח את יישום התגובות הללו, מה שאושר על ידי ניסויים עם בעלי חיים שעברו תימק.

הגורם החשוב ביותר להיווצרות גרנולומה הוא הגורם המעכב את נדידת מקרופאגים (MIF), וכן הגורם המפעיל נדידת מקרופאגים (MAF) [Freidlin I. S., 1984; Mishels E. et al., 1983; David J. R. et al. al., 1983], interleukins... גורמים המיוצרים על ידי לימפוציטים מסוג T גורמים ל"עצירה" (הצטברות) של מקרופאגים במוקד של דלקת גרנולומטית, שם הם נמשכים בהשפעת החומר הגירוי עצמו או הגורם הכימוקטי (CF). ) המיוצרים על ידי לימפוציטים, הצטברות של תאים אלה, התמזגותם עם היווצרות תאים מרובי גרעינים ענקיים, הפעלה של מקרופאגים בעלי תפקודים מיקרובידיים וציטוטוקסיים מוגברים. אינטרלוקינים, בתורם, משמשים להשפעות רגולטוריות על לימפוציטים. לפיכך, אינטרלויקין-1 (IL- 1) הוא מונוקין, הוא מיוצר על ידי תאי SFM ומהווה אות רגולטורי ללימפוציטים T-helper... האחרונים מפרישים אינטרלוקין-2 (IL-2), המווסת את ההתמיינות של תאי הורגים טבעיים. הגורמים לעילביצירת דלקת חיסונית גרנולומטית הודגמה בעבודתם של K-Kobayashi et al. המחברים הזריקו BCG חי תוך קנה הנשימה לעכברים משני זנים: האחד, שנתן היווצרות בולטת של גרנולומות אפיתליואידיות, השני, שנתן תגובה גרנולומטית נמוכה. בגרנולומות שנוצרו בריאות של עכברים מהקו "מגיב חזק", נמצא בריכוזים גבוהים גורם המעכב נדידת מקרופאגים ו-IL-1. במקביל לעלייה בריכוז הציטוקינים הללו, נרשמה עלייה בדיכוי חסינות מתווכת תאים לאנטיגן ספציפי.
התפקוד הרגולטורי של הלימפוציטים והלימפוקינים שהם מפרישים חשוב בכל שלבי התהליך, במיוחד לשמירה על מבנה הגרנולומה ולמילוי תפקידה. תפקיד מגן. תפקיד זה מתואר היטב בעבודות על שחפת, צרעת, היסטופלזמה. אם יש פגם בהיווצרות גרנולומות, התהליך מתכלל במהירות עם זיהוי של מספר רב של פתוגנים ברקמות המושפעות. כמו כן, הוכח כי בעכברים עם דלדול של מערכת לימפוציטים T ופגיעה ביצירת גרנולומה במהלך זיהום בסכיסטוזומיה, מתפתחים מוקדים נרחבים של נמק סביב הביצים בכבד ללא תגובה תאית ניכרת; נגעים נמקיים חמורים של פרנכימה הכבד במהלך סקיסטוזומיאזיס. נמצאים גם בעכברים שעברו תימק. הוכח כי לעכברים עם תפקוד לקוי של לימפוציטים T ויכולת לקויה לייצר תגובה דלקתית גרנולומטית יש רגישות מוגברת ל-BCG.
דלקת גרנולומטית, למרות שצורה של דלקת כרונית, כמו כל דלקת, מתרחשת כתגובה מחזורית. התוצאות הבאות (סיבוכים) של דלקת גרנולומטית אפשריות:
1) ספיגה של חדירת סלולר; 2) נמק יבש (מקרי) או רטוב עם היווצרות של פגם ברקמה; 3) suppuration בגרנולומה עם היווצרות מורסה; 4) טרנספורמציה סיבית של גרנולומה עם היווצרות של גוש סיבי או צלקת; 5) צמיחה של גרנולומה לפעמים עם היווצרות פסאודוטומור.
בואו נסתכל מקרוב על כל תהליך.

ספיגה מלאה של האלמנטים התאיים של הגרנולומה אפשרית ככל הנראה עם רעילות נמוכה של הגורם הפתוגני והסרה שלו בתקופה המוקדמת של היווצרות גרנולומה. עם זאת, לעתים קרובות יותר, היווצרות מוקד של טרשת מתרחשת עם העיצוב מחדש של הצלקת [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981].
נמק בגרנולומה אופייני במיוחד לגרנולומה שחפת, אך מתרחש גם בגרנולומות זיהומיות אחרות. במקרה זה, תהליך הנמק כולל לא רק אנזימים פרוטאוליטיים המופרשים על ידי לויקוציטים ומקרופאגים נויטרופיליים, אלא גם את הגורם המזיק עצמו, בעל השפעה רעילה, אשר ניתן לשפר עקב HRT ורגישות של תאי גרנולומה.

לכן, עם גרנולומות מיקובקטריאליות ובריליום, מוות אינטנסיבי של מקרופאגים יכול להתרחש, מה שקובע את מה שנקרא התחלופה המהירה של תאים בגרנולומה.
נוגדנים (מנגנונים מורכבים של מערכת החיסון) ממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות נמק. לפיכך, במהלך HRT בגרנולומות שנגרמו על ידי מתן תוך ורידי של BCG מומת לחולדות שעברו רגישות, O.O. Orekhov et al. (1985) ציינו את הקיבוע של קומפלקסים חיסוניים בדופן הוורידים עם התפתחות דלקת ורידים פרודוקטיבית ודלקת עורקים ומחיקה של לומן של כלי הדם, כלומר שינויים קרובים לתופעת ארתוס.
קומפלקסים חיסוניים יכולים להילכד גם על ידי מקרופאגים של גרנולומה, הגורמים לפגיעה במבנה הגרנולומה [Orekhov O. O. et al., 1985].

ספורציה בגרנולומה אופיינית מאוד לזיהומים פטרייתיים. יש לציין כי נויטרופילים נמצאים ברוב הגרנולומות. יחד עם זאת, בשלב המוקדם של היווצרות גרנולומה (בשעות הראשונות), נויטרופילים שולטים באקסודאט, רק אז מספר המונוציטים והמקרופאגים עולה. הופעת נויטרופיה. גודלם של גרנולוציטים, כמו מקרופאגים, נקבע על פי התכונות הכימוקטיות של הסוכן, בעוד שגרנולוציטים לא פטרופיליים, כתאים ניידים יותר, הם הראשונים להגיע למקום הנזק. עם זאת, שינויים נוספים במוקד הדלקת נקבעים על ידי הספציפיות של הפעולה של chemoattractants על מקרופאגים: בנוכחות ספציפיות כזו, נויטרופילים נעלמים בהדרגה מהמוקד של דלקת גרנולומטית, suppuration אינו מתפתח.

עם זאת, עם מספר זיהומים: ירסיניוזיס (איור 6), טולרמיה, ברוצלוזיס, בלוטות, מיקרוזות, נוצרים במקום הדלקת חומרים שהם כימוקטטיים לגרנולוציטים נויטרופילים, המופיעים במקום הדלקת ויוצרים הסתננות ( קו ההגנה הראשון). זאת ועוד, במספר מקרים (פטריות), לפי V.L. Belyanin וחב'. (1984), תאים אלו אינם יכולים להתמודד עם הפתוגן, הם מתים, ותוצרי מותם מושכים מקרופאגים לאתר הדלקת (קו ההגנה השני). מנגנון דומה, ככל הנראה, נצפה בתהליכים מוקדים בנאליים ארוכי טווח.

אורז. 6. גרנולומה של תאי אפיתליואיד עם suppuration (yersiniosis). צביעת המטוקסילין ואאוזין. X150 (תרופה D. II Pokoil).
כך נוצרות גרנולומות עם מורסה במרכזה; שהכותבים מכנים אותם "מעורבים".

טרנספורמציה סיבית של גרנולומה היא התוצאה השכיחה ביותר של התהליך. במקרה זה, ההשראה של תהליכים טרשתיים אפשריים בהשפעת שני מונוקין המופרשים על ידי מקרופאגים בגרנולומה, בפרט תאי אפיתליואיד מפרישים, והן הגורם הפתוגני עצמו, בעל השפעה מעוררת על פיברוגנזה.

מאמרים דומים: