A jó, rossz és rossz koleszterin. A koleszterint többszörösen telítetlen zsírsavak hordozójaként használják. A koleszterin fordított transzportja

A vérben négyféle lipoprotein kering, amelyek koleszterin-, triglicerid- és apoprotein-tartalmukban különböznek egymástól. Különböző relatív sűrűségük és méretük van. Sűrűségtől és mérettől függően a következő típusú lipoproteinek különböztethetők meg:

A chilomikronok zsírban gazdag részecskék, amelyek a nyirokrendszerből bejutnak a vérbe, és szállítják az étkezési triglicerideket.

Körülbelül 2% apoproteint, körülbelül 5% XO-t, körülbelül 3% foszfolipidet és 90% triglicerideket tartalmaznak. A kilomikronok a legnagyobb lipoprotein részecskék.

A kilomikronok szintetizálódnak hámsejtek vékonybél, és fő funkciójuk a táplálékból kapott trigliceridek szállítása A trigliceridek a zsírszövetbe kerülnek, ahol lerakódnak, illetve az izmokba, ahol energiaforrásként hasznosulnak.

A 12-14 órája nem evett egészséges emberek vérplazmája nem vagy jelentéktelen mennyiségben tartalmaz chilomikront.

Alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) - körülbelül 25% apoproteint, körülbelül 55% koleszterint, körülbelül 10% foszfolipidet és 8-10% triglicerideket tartalmaznak. Az LDL VLDL, miután triglicerideket szállít a zsír- és izomsejtekbe. A szervezetben szintetizálódó koleszterin fő szállítói minden szövetbe (5-7. ábra). Az LDL fő fehérje az apoprotein B (apoB). Mivel az LDL a májban szintetizált koleszterint szállítja a szövetekbe és szervekbe, és ezáltal hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához, ezeket aterogén lipoproteineknek nevezik.

enni koleszterint (5-8. ábra). Az LPVHT fő fehérje az apoprotein A (apoA). A HDL fő funkciója a felesleges koleszterin megkötése és visszaszállítása az összes nem májsejtből a májba, hogy az epével tovább ürüljön. A HDL-t a koleszterin megkötő és eltávolító képessége miatt antiatherogénnek nevezik (megakadályozza az érelmeszesedés kialakulását).

Alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL)

Foszfolipid ■ Koleszterin

Triglicerid

Nezsterifi-

idézett

koleszterin

Apoprotein B

Rizs. 5-7. Az LDL szerkezete

Apoprotein A

Rizs. 5-8. A HDL szerkezete

A koleszterin atherogenitását elsősorban az határozza meg, hogy a lipoproteinek egyik vagy másik osztályába tartozik. Ebben a tekintetben különös figyelmet kell fordítani az LDL-re, amely az alábbi okok miatt a leginkább aterogén.

Az LDL a teljes plazma koleszterin mintegy 70%-át szállítja, és a koleszterinben leggazdagabb részecske, melynek tartalma elérheti a 45-50%-ot is. A részecskeméret (21-25 nm átmérő) lehetővé teszi, hogy az LDL az LDL-lel együtt az érfalon át az endothel gáton keresztül behatoljon, de a HDL-lel ellentétben, amely könnyen eltávolítható a falról, segít eltávolítani a felesleges koleszterint, az LDL visszamarad az érfalon. azért, mert szelektív affinitása van szerkezeti összetevőihez. Ez utóbbit egyrészt az apoB LDL-ben való jelenléte magyarázza, másrészt pedig az, hogy az érfal sejtjeinek felületén találhatók ennek az apoproteinnek a receptorai. Ezen okok miatt a DILI a koleszterin fő szállítási formája az érfal alacsony minőségű sejtjei számára, és patológiás körülmények között az érfalban felhalmozódásának forrása. Ez az oka annak, hogy a magas LDL-koleszterinszinttel jellemezhető hiperlipoproteinémia esetén gyakran megfigyelhető viszonylag korai és kifejezett érelmeszesedés és koszorúér-betegség.

A lipoproteinek összetett fehérje-lipid komplexek, amelyek minden élő szervezet részét képezik és szükségesek szerves része sejtes struktúrák. A lipoproteinek szállító funkciót látnak el. Tartalmuk a vérben fontos diagnosztikai teszt, jelzi a testrendszerek betegségeinek fejlettségi fokát.

Ez a komplex molekulák egy osztálya, amelyek egyidejűleg tartalmazhatnak szabad triglicerideket, zsírsavakat, semleges zsírokat, foszfolipideket és koleszterint különböző mennyiségi arányokban.

A lipoproteinek szállítják a lipideket a különböző szövetekbe és szervekbe. Nem poláris zsírokból állnak, amelyek a molekula központi részében - a magban - találhatók, amelyet poláris lipidekből és apoproteinekből álló héj vesz körül. A lipoproteineknek ez a szerkezete magyarázza amfifil tulajdonságaikat: az anyag egyidejű hidrofilitása és hidrofóbsága.

Funkciók és jelentés

A lipidek fontos szerepet játszanak az emberi szervezetben. Minden sejtben és szövetben megtalálhatók, és számos anyagcsere-folyamatban vesznek részt.

• A lipoproteinek a fő szállítási forma lipidek a szervezetben. Mivel a lipidek oldhatatlan vegyületek, önállóan nem tudják betölteni céljukat. A lipidek a vérben fehérjékhez – apoproteinekhez – kötődnek, oldódóvá válnak, és új, lipoproteinnek vagy lipoproteinnek nevezett anyagot képeznek. Ez a két név egyenértékű, rövidítve LP.

A lipoproteinek kulcsfontosságú szerepet töltenek be a lipidek szállításában és metabolizmusában. A kilomikronok szállítják a táplálékkal a szervezetbe jutó zsírokat, a VLDL pedig endogén triglicerideket szállít a selejtezés helyére, LDL használatával a koleszterin bejut a sejtekbe, a HDL anti-atherogén tulajdonságokkal rendelkezik.

• A lipoproteinek növelik a sejtmembránok permeabilitását.
• Az LP-k, amelyek fehérje részét globulinok képviselik, serkentik az immunrendszert, aktiválják a véralvadási rendszert és vasat juttatnak a szövetekbe.

Osztályozás

A vérplazma LP-ket sűrűség szerint osztályozzák (ultracentrifugálási módszerrel). Minél több lipidet tartalmaz egy gyógyszermolekula, annál kisebb a sűrűsége. Vannak VLDL, LDL, HDL és chilomikronok. Ez a legpontosabb az összes létező gyógyszerosztályozás közül, amelyet egy precíz és meglehetősen gondos módszerrel - ultracentrifugálással - fejlesztettek ki és bizonyítottak.

Az LP mérete is heterogén. A legnagyobb molekulák a chilomikronok, majd csökkenő méretben - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

A gyógyszerek elektroforetikus osztályozása nagyon népszerű a klinikusok körében. Elektroforézis segítségével a következő lipidosztályokat azonosították: chilomikronok, pre-béta lipoproteinek, béta lipoproteinek, alfa lipoproteinek. Ez a módszer folyékony közegbe való bevitelen alapul hatóanyag galvanikus áram segítségével.

A gyógyszerek frakcionálását a vérplazmában való koncentrációjuk meghatározására végzik. A VLDL és az LDL heparinnal kicsapódik, és a HDL a felülúszóban marad.

Fajták

Jelenleg a következő típusú lipoproteineket különböztetik meg:

HDL (nagy sűrűségű lipoprotein)

A HDL a koleszterint a testszövetekből a májba szállítja.

1. Elhízás esetén a vér HDL-szintjének növekedése figyelhető meg, zsíros hepatosisés biliaris májcirrózis, alkoholmérgezés.
2. A HDL csökkenése akkor következik be, amikor örökletes betegség Tanger, amelyet a koleszterin szövetekben történő felhalmozódása okoz. A legtöbb esetben a HDL koncentrációjának csökkenése a vérben az atheroscleroticus érkárosodás jele.

A HDL szintje különbözik a férfiak és a nők között. Férfiaknál az ebbe az osztályba tartozó LP-érték 0,78 és 1,81 mmol/l között van, a nőknél a HDL normája 0,78 és 2,20 között van, életkortól függően.

LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein)

Az LDL-ek endogén koleszterint, triglicerideket és foszfolipideket szállítanak a májból a szövetekbe.

Ez a gyógyszercsoport legfeljebb 45% koleszterint tartalmaz, és ennek a vérben történő szállítási formája. Az LDL a vérben a lipoprotein lipáz enzim VLDL-re gyakorolt ​​hatására képződik. Ha feleslegben van, akkor az erek falán atheroscleroticus plakkok jelennek meg.

Normális esetben az LDL mennyisége 1,3-3,5 mmol/l.

• Az LDL szintje a vérben megemelkedik hiperlipidémia, hipofunkció esetén pajzsmirigy, nefrotikus szindróma.
• Csökkent LDL szint hasnyálmirigy-gyulladásban, máj-vese patológiában, akut fertőző folyamatokban és terhességben figyelhető meg.

VLDL (nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein)

A VLDL a májban képződik. A májban szénhidrátokból szintetizált endogén lipideket szállítanak a szövetekbe.

Ezek a legnagyobb LP-k, méretükben csak a chilomikronok után a másodikak. Több mint fele trigliceridekből áll, és nem tartalmaz nagyszámú koleszterin. Ha a VLDL feleslegben van, a vér zavarossá válik, és tejes árnyalatot kap.

A VLDL a „rossz” koleszterin forrása, amelyből plakkok képződnek a vaszkuláris endotéliumon. Fokozatosan nőnek a plakkok, és trombózis lép fel az akut ischaemia kockázatával. A VLDL emelkedett cukorbetegeknél és vesebetegeknél.

Kilomikronok

A kilomikronok hiányoznak az egészséges ember vérében, és csak akkor jelennek meg, ha a lipidanyagcsere zavart okoz. A kilomikronok a vékonybél nyálkahártyájának hámsejtjeiben szintetizálódnak. Exogén zsírt szállítanak a bélből a perifériás szövetekbe és a májba. A szállított zsírok többsége triglicerid, valamint foszfolipidek és koleszterin. A májban enzimek hatására a trigliceridek lebomlanak és zsírsavak képződnek, melyek egy része az izmokba és a zsírszövetbe kerül, másik része pedig a véralbuminhoz kötődik.

Az LDL és a VLDL erősen aterogén – sok koleszterint tartalmaz. Behatolnak az artéria falába, és ott felhalmozódnak. Ha az anyagcsere megszakad, az LDL- és a koleszterinszint meredeken emelkedik.

A HDL a legbiztonságosabb az érelmeszesedés ellen. Az ebbe az osztályba tartozó lipoproteinek eltávolítják a koleszterint a sejtekből, és elősegítik annak bejutását a májba. Innen az epével együtt bejut a belekbe és elhagyja a testet.

Az összes többi gyógyszercsoport képviselői koleszterint juttatnak a sejtekbe. A koleszterin egy lipoprotein, amely a sejtfal része. Részt vesz a nemi hormonok képződésében, az epeképződés folyamatában, valamint a kalcium felszívódásához szükséges D-vitamin szintézisében. Az endogén koleszterin a májszövetben, a mellékvese sejtekben, a bélfalban, sőt a bőrben is szintetizálódik. Az exogén koleszterin az állati termékekkel együtt kerül a szervezetbe.

A diszlipoproteinémia a lipoprotein-anyagcsere rendellenességeinek diagnózisa

A diszlipoproteinémia akkor alakul ki, ha az emberi szervezetben két folyamat megszakad: a lipoproteinek képződése és a vérből való kiürülésük sebessége. A vérben lévő LP arányának megsértése nem patológia, hanem egy krónikus betegség kialakulásának tényezője, amelyben az artériák falai megvastagodnak, lumenük beszűkül és a belső szervek vérellátása megzavarodik.

Amikor a vér koleszterinszintje emelkedik és a HDL-szint csökken, érelmeszesedés alakul ki, ami halálos betegségek kialakulásához vezet.

Etiológia

Az elsődleges dyslipoproteinémia genetikailag meghatározott.

A másodlagos dyslipoproteinémia okai a következők:

1. Fizikai inaktivitás,
2. Cukorbetegség,
3. Alkoholizmus,
4. Veseműködési zavar
5. pajzsmirigy alulműködés,
6. máj-veseelégtelenség,
7. Bizonyos gyógyszerek hosszú távú alkalmazása.

A diszlipoproteinémia fogalma 3 folyamatot foglal magában - hiperlipoproteinémia, hipolipoproteinémia, alipoproteinémia. A diszlipoproteinémia meglehetősen gyakori: a bolygó minden második lakója hasonló változásokat tapasztal a vérben.

hiperlipoproteinémia - megnövekedett tartalom LP a vérben exogén és endogén okok miatt. A hiperlipoproteinémia másodlagos formája a mögöttes patológia hátterében alakul ki. Nál nél autoimmun betegség Az LP-ket a szervezet antigénekként érzékeli, amelyek ellen antitesteket termelnek. Ennek eredményeként antigén-antitest komplexek képződnek, amelyek aterogénebbek, mint maguk a gyógyszerek.

• Az 1-es típusú hiperlipoproteinémiát xantómák képződése jellemzi - sűrű, koleszterint tartalmazó csomók, amelyek az inak felszíne felett helyezkednek el, hepatosplenomegalia és hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása. A betegek általános állapotuk romlásáról, hőmérséklet-emelkedésről, étvágytalanságról és paroxizmális hasi fájdalomról panaszkodnak, amely zsíros ételek fogyasztása után felerősödik.
• A 2-es típusban a xanthomák a láb inak területén és a xanthelasmák a periorbitális zónában képződnek.
• 3. típus - szívelégtelenség tünetei, pigmentáció megjelenése a tenyér bőrén, lágy, gyulladt fekélyek a könyök és a térd felett, valamint a lábak ereinek károsodásának jelei.
• A 4-es típusnál a máj megnagyobbodik, szívkoszorúér-betegség és elhízás alakul ki.

Az alipoproteinémia egy genetikailag meghatározott betegség, autoszomális domináns öröklődési móddal. A betegséget narancssárga bevonatú mandulák megnagyobbodása, hepatosplenomegalia, lymphadenitis, izomgyengeség, csökkent reflexek és érzékenységcsökkenés jellemzi.

Hipolipoproteinémia - alacsony tartalom az LP vérében, gyakran tünetmentes. A betegség okai a következők:

1. Átöröklés,
2. Szegényes táplálkozás
3. Passzív életmód,
4. Alkoholizmus,
5. az emésztőrendszer patológiája,
6. Endokrinopátia.

A diszlipoproteinémiák a következők: szervi vagy szabályozó, toxigén, alap - lipoproteinszint vizsgálata éhgyomorra, indukált - lipoproteinszint vizsgálata étkezés, gyógyszer vagy fizikai aktivitás után.

Diagnosztika

Köztudott, hogy a felesleges koleszterin nagyon káros az emberi szervezetre. Ennek az anyagnak a hiánya azonban a szervek és rendszerek működési zavarához vezethet. A probléma abban rejlik örökletes hajlam, valamint életmódban és táplálkozási szokásokban.

A dyslipoproteinémia diagnózisa az anamnézis, a beteg panaszai, klinikai tünetek- xanthoma, xanthelasma, szaruhártya lipoidív jelenléte.

A dyslipoproteinémia fő diagnosztikai módszere a vér lipidvizsgálata. Meghatározzák az atherogenitási együtthatót és a lipidprofil főbb mutatóit - triglicerideket, összkoleszterint, HDL-t, LDL-t.

Lipidogram - módszer laboratóriumi diagnosztika, amely a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához vezető lipidanyagcsere-zavarokat azonosítja. A lipidogram lehetővé teszi az orvos számára, hogy felmérje a beteg állapotát, meghatározza a koszorúér-, agy-, vese- és májerek ateroszklerózisának, valamint a belső szervek betegségeinek kialakulásának kockázatát. A vért szigorúan éhgyomorra adják a laboratóriumnak, legalább 12 órával az utolsó étkezés után. A vizsgálat előtt egy nappal az alkoholfogyasztás, a vizsgálat előtt egy órával a dohányzás kizárt. Az elemzés előestéjén tanácsos elkerülni a stresszt és az érzelmi túlterhelést.

A vénás vér vizsgálatának enzimes módszere a fő a lipidek meghatározására. A készülék rögzíti a speciális reagensekkel előfestett mintákat. A diagnosztikai módszer lehetővé teszi tömeges vizsgálatok elvégzését és pontos eredmények elérését.

Végezzen teszteket a lipidspektrum meghatározásához megelőző célokra, serdülőkortól kezdve 5 évente egyszer szükséges. A 40 év felettieknek ezt évente meg kell tenniük. Szinte minden esetben végeznek vérvizsgálatot kerületi rendelőintézetben. Magas vérnyomásban, elhízásban, szív-, máj- és vesebetegségben szenvedő betegeket írnak fel biokémiai elemzés vér- és lipidprofil. Összetett öröklődés, fennálló kockázati tényezők, a kezelés hatékonyságának monitorozása - lipidprofil felírásának indikációi.

A vizsgálat eredményei megbízhatatlanok lehetnek az előző napi étkezés, dohányzás, stressz, akut fertőzés, terhesség vagy bizonyos gyógyszerek szedése után.

A patológia diagnosztizálását és kezelését endokrinológus, kardiológus, terapeuta, orvos végzi. Általános gyakorlat, háziorvos.

Kezelés

A diétás terápia óriási szerepet játszik a diszlipoproteinémia kezelésében. A betegeknek azt tanácsolják, hogy korlátozzák az állati zsírok fogyasztását, vagy helyettesítsék szintetikus zsírokkal, és naponta legfeljebb 5-ször étkeznek kis adagokban. Az étrendet vitaminokkal és élelmi rostokkal kell dúsítani. Kerülje a zsíros és sült ételeket, és cserélje le a húst tengeri hal, egyél sok zöldséget és gyümölcsöt. Általános helyreállító terápia és elegendő gyakorolja a stresszt javítja a betegek általános állapotát.

A lipidcsökkentő terápia és az antihiperlipoproteinémiás gyógyszerek célja a dyslipoproteinaemia korrigálása. Céljuk a vér koleszterin- és LDL-szintjének csökkentése, valamint a HDL-szint növelése.

A hiperlipoproteinémia kezelésére szolgáló gyógyszerek közül a betegeket felírják:

• Statinok - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. Ez a gyógyszercsoport csökkenti a máj koleszterintermelését, csökkenti az intracelluláris koleszterin mennyiségét, elpusztítja a lipideket és gyulladáscsökkentő hatású.
• A szekveszterek csökkentik a koleszterinszintézist és eltávolítják azt a szervezetből - Kolesztiramin, Kolesztipol, Kolesztipol, Kolesztán.
• A fibrátok csökkentik a trigliceridszintet és növelik a HDL szintet – Fenofibrát, Ciprofibrát.
• B vitaminok.

A hiperlipoproteinémia lipidcsökkentő gyógyszerekkel "Koleszteramin", " Nikotinsav", "Miskleron", "Klofibrát".

A dyslipoproteinemia másodlagos formájának kezelése az alapbetegség megszüntetéséből áll. A cukorbetegeknek javasoljuk, hogy változtassák meg életmódjukat, rendszeresen szedjenek antihiperglikémiás gyógyszereket, valamint sztatinokat és fibrátokat. BAN BEN súlyos esetek inzulinterápia szükséges. Pajzsmirigy alulműködés esetén a pajzsmirigy működésének normalizálása szükséges. Ebből a célból a betegek hormonpótló terápiát végeznek.

Dislipoproteinémiában szenvedő betegeknek a fő kezelés után javasolt:

1. A testsúly normalizálása,
2. A fizikai aktivitás adagolása
3. az alkoholfogyasztás korlátozása vagy megszüntetése,
4. Ha lehetséges, kerülje a stresszes és konfliktushelyzeteket,
5. Ne cigarettázz.

Videó: lipoproteinek és koleszterin - mítoszok és valóság

Videó: lipoproteinek a vérvizsgálatokban - „Élj egészségesen!” program

2. lépés: fizetés után tedd fel kérdésedet az alábbi űrlapon ↓ 3. lépés: Ezen felül tetszőleges összegű fizetéssel is megköszönheti a szakembert

Jó és rossz koleszterin – jelentése az emberek számára

Sokan meglepődnek, amikor először hallanak a rossz és a jó koleszterin szintjéről. Megszoktuk, hogy csak ebben a zsírszerű anyagban látunk rejtett fenyegetés a jó egészségért. A valóságban minden kicsit bonyolultabb. Kiderült, hogy a szervezetben számos olyan lipofil vegyület található, amelyek károsíthatják az ereket, és jótékony hatásúak is lehetnek. Áttekintésünkben szó lesz a jó és a rossz koleszterin különbségeiről és életkor-specifikus normáiról, valamint az elemzés felfelé vagy lefelé történő eltérésének okairól.

Melyik koleszterin jó és melyik rossz?

A megnövekedett összkoleszterin jó vagy rossz? Természetesen minden jogsértés zsíranyagcsere súlyos egészségügyi veszélyt jelentenek. Azzal van magas koncentráció A tudósok ezzel a vérben lévő szerves vegyülettel összefüggésbe hozzák az érelmeszesedés kialakulásának kockázatát és annak veszélyes következményeit. szív- és érrendszeri szövődmények:

• miokardiális infarktus;
• újonnan kialakuló/progresszív angina;
• átmeneti ischaemiás roham;
• akut cerebrovascularis baleset - stroke.

A közhiedelemmel ellentétben azonban nem minden koleszterin rossz. Ezenkívül ez az anyag még a szervezet számára is szükséges, és számos fontos biológiai funkciót lát el:

1. A belső és külső szerveket alkotó összes sejt citoplazmatikus membránjának megerősítése és rugalmasságának biztosítása.
2. Részvétel a permeabilitás szabályozásában sejtfalak– védettebbé válnak a környezet károsító hatásaival szemben.
3. Részvétel a szteroid hormonok szintézisének folyamatában a mellékvesék mirigysejtjei által.
4. A máj hepatocitái által az epesavak és D-vitamin normális termelésének biztosítása.
5. Az agy és a gerincvelő neuronjai közötti szoros kapcsolat biztosítása: a koleszterin az idegkötegeket és -rostokat borító mielinhüvely része.

Tehát a vér normál koleszterinszintje (3,3-5,2 mmol/l között) szükséges az összes belső szerv összehangolt működéséhez és az állandóság fenntartásához. belső környezet emberi test.

Az egészségügyi problémák akkor kezdődnek, ha:

1. A teljes koleszterin (TC) szintjének éles emelkedése, amelyet anyagcsere-patológiák, provokáló tényezők (például dohányzás, alkoholfogyasztás, örökletes hajlam, elhízás) okoznak. Táplálkozási zavarok - az állati zsírban gazdag élelmiszerek túlzott fogyasztása szintén megnövekedett TC-t okozhat.
2. A diszlipidémia a jó és a rossz koleszterin arányának felborulása.

Melyik koleszterint nevezzük jónak és melyiket rossznak?

A tény az, hogy a májsejtekben termelődő vagy az élelmiszer részeként szállított zsírszerű anyag gyakorlatilag nem oldódik vízben. Ezért speciális hordozófehérjék - apolipoproteinek - szállítják a véráramon keresztül. A fehérje- és zsírrészek komplexét lipoproteinnek (LP) nevezik. A kémiai szerkezettől és az elvégzett funkcióktól függően a gyógyszerek több frakcióját különböztetik meg. Mindegyiket az alábbi táblázat mutatja be.

Az LDL (és kisebb mértékben a VLDL) aterogén hatása az emberi szervezetre bizonyítást nyert. Koleszterinnel telítettek és szállítás közben érrendszeri ágy„elveszíthet” néhány lipidmolekulát. Provokáló tényezők (a nikotin, alkohol, anyagcsere-betegségek stb. következtében fellépő endotélium károsodás stb.) jelenlétében a szabad koleszterin megtelepszik az artériák belső falán. Így indul be az érelmeszesedés kialakulásának patogenetikai mechanizmusa. Ebben a folyamatban való aktív részvétele miatt az LDL-t gyakran rossz koleszterinnek nevezik.

A nagy sűrűségű lipoproteinek az ellenkező hatást fejtik ki. Megtisztítják az ereket a felesleges koleszterintől, és antiatherogén tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezért a HDL másik neve a jó koleszterin.

Az érelmeszesedés és szövődményei kialakulásának kockázata minden egyes személynél a rossz és a jó koleszterin arányától függ a vérvizsgálatban.

Normál lipidprofil értékek

Az embernek bizonyos mennyiségben szüksége van a lipoprotein összes frakciójára. Normál szinten A nők, férfiak és gyermekek jó és rossz koleszterinszintje az alábbi táblázatban található.

A test lipidfrakcióinak arányáról és az atherogenitási együtthatóról

Érdekes, hogy az összkoleszterin, az alacsony és nagy sűrűségű lipoproteinek értékeinek ismeretében az orvosok minden egyes betegnél kiszámíthatják az érelmeszesedés és annak szív- és érrendszeri szövődményeinek kialakulásának kockázatát. A lipidprofilban ezt a valószínűségi fokot aterogén együtthatónak (AC) nevezik.

A KA-t a következő képlet határozza meg: (OX – LP VP)/LP VP. A rossz és a jó koleszterin arányát tükrözi, vagyis annak aterogén és antiatherogén frakcióit. Az együttható akkor tekinthető optimálisnak, ha értéke 2,2-3,5 tartományba esik.

Csökkentett CA klinikai jelentősége nem rendelkezik szívroham vagy szélütés kockázatával, sőt beszélhet is róla. Nem szükséges szándékosan növelni. Ha ez a mutató meghaladja a normát, ez azt jelenti, hogy a rossz koleszterin túlsúlyban van a szervezetben, és a személynek átfogó diagnózisra és kezelésre van szüksége az érelmeszesedésben.

Patológiás változások a lipoprotein elemzésben: mi az oka?

A diszlipidémia – a zsíranyagcsere zavarai – az egyik leggyakoribb kórkép a 40 év felettiek körében. Ezért a koleszterin és frakcióinak vizsgálatában a normától való eltérések egyáltalán nem ritkák. Próbáljuk kitalálni, hogy mi okozhatja a vér lipoproteinek szintjének növekedését vagy csökkenését.

Rossz koleszterin

Leggyakrabban az alacsony sűrűségű lipoproteinek koncentrációjának növekedése figyelhető meg a lipidprofilban. Ennek oka lehet:

• genetikai rendellenességek (például örökletes családi diszlipoproteinémia);
• táplálkozási hibák (az állati termékek és a könnyen emészthető szénhidrátok túlsúlya az étrendben);
• át hasi műtét, artériák stentelése;
• dohányzó;
• alkohollal való visszaélés;
• súlyos pszicho-érzelmi stressz vagy rosszul kontrollált stressz;
• a máj és az epehólyag betegségei (hepatosis, cirrhosis, cholestasis, cholelithiasis stb.);
• terhesség és a szülés utáni időszak.

A rossz koleszterin koncentrációjának növekedése a vérben az érelmeszesedés kialakulásának kedvezőtlen prognosztikai jele. Ez a zsíranyagcsere-zavar elsősorban a szív- és érrendszer egészségét érinti. A betegben:

• az érrendszeri tónus csökken;
• nő a vérrögképződés kockázata;
• megnő a szívinfarktus és a stroke kialakulásának lehetősége.

A diszlipoproteinémia fő veszélye a hosszú, tünetmentes lefolyás. Még a rossz és a jó koleszterin arányának jelentős eltolódása esetén is egészségesnek érezhetik magukat a betegek. Csak néhány esetben panaszkodnak fejfájásra és szédülésre.

Ha megpróbálod csökkenteni megnövekedett szint LDL bekapcsolva korai fázis betegség, ez segít elkerülni komoly problémákat. A zsíranyagcsere-zavarok időben történő diagnosztizálása érdekében az American Heart Association szakértői azt javasolják, hogy 25 éves kor betöltésekor 5 évente végezzenek összkoleszterin- és pipodogramos vizsgálatot.

Az LDL alacsony koleszterinfrakciója szinte soha nem található meg az orvosi gyakorlatban. Feltéve, hogy a TC-értékek normálisak (nem csökkentek), ez a mutató az ateroszklerózis kialakulásának minimális kockázatát jelzi, és nem szabad megpróbálni általános vagy gyógyszeres módszerekkel növelni.

Jó koleszterin

Szintén összefüggés van a HDL szintje és az ateroszklerotikus artériás elváltozások kialakulásának lehetősége között a páciensben, bár ez fordított. A jó koleszterin koncentrációjának lefelé irányuló eltérése normál vagy emelkedett LDL-értékekkel a diszlipidémia fő jele.

A diszlipidémia fő okai közé tartoznak a következők:

• cukorbetegség;
• krónikus máj- és vesebetegségek;
• örökletes betegségek (például IV. stádiumú hipolipoproteinémia);
• fűszeres fertőző folyamatok baktériumok és vírusok okozzák.

Felesleg normál értékeket A jó koleszterint az orvosi gyakorlatban éppen ellenkezőleg, antiatherogén tényezőnek tekintik: az ilyen embereknél jelentősen csökken az akut vagy krónikus kardiovaszkuláris patológia kialakulásának kockázata. Ez az állítás azonban csak akkor igaz, ha az elemzések változásait „provokálják” egészséges módonélet és az emberi táplálkozás természete. Az a tény, hogy a HDL magas szintje bizonyos genetikai, krónikus esetekben is megfigyelhető szomatikus betegségek. Ekkor előfordulhat, hogy nem látja el biológiai funkcióit, és haszontalan lesz a szervezet számára.

NAK NEK kóros okok A jó koleszterinszint növekedése a következőket tartalmazza:

• örökletes mutációk (CPTP-hiány, családi hiperalphalipoproteinémia);
• krónikus vírusos/toxikus hepatitis;
• alkoholizmus és egyéb mérgezések.

Miután megértettük a lipidanyagcsere-zavarok fő okait, próbáljuk meg kitalálni, hogyan lehet növelni a jó koleszterin szintjét és csökkenteni a rossz koleszterinszintet. Hatékony módszerek Az érelmeszesedés megelőzését és kezelését, beleértve az életmód- és táplálkozás-korrekciót, valamint a gyógyszeres terápiát az alábbi részben mutatjuk be.

Hogyan lehet növelni a jó és a rossz koleszterinszintet?

A diszlipidémia korrekciója összetett és hosszadalmas folyamat, amely több hónapot vagy akár éveket is igénybe vehet. A vér LDL-koncentrációjának hatékony csökkentése érdekében átfogó megközelítésre van szükség.

Egészséges életmód

Az a tanács, hogy figyeljen életmódjára, az első dolog, amit az érelmeszesedésben szenvedő betegek hallanak, amikor orvoshoz fordulnak. Mindenekelőtt ajánlatos kizárni a betegség kialakulásának minden lehetséges kockázati tényezőjét:

• dohányzó;
• alkohollal való visszaélés;
• túlsúly;
• fizikai inaktivitás.

A nikotin és az etil-alkohol rendszeres bevitele a szervezetbe mikrokárosodások kialakulását idézi elő a vaszkuláris endotéliumban. A rossz koleszterin molekulák könnyen „ragadnak” rájuk, ezáltal kiváltják kóros folyamat ateroszklerotikus plakk kialakulása. Minél többet dohányzik (vagy alkoholt fogyaszt egy személy), annál nagyobb az esélye arra, hogy szív- és érrendszeri betegségekkel találkozik.

A jó és a rossz koleszterin egyensúlyának helyreállításához a szervezetben ajánlott:

1. Hagyja abba a dohányzást, vagy csökkentse minimálisra a naponta elszívott cigaretták számát.
2. Ne éljen vissza alkohollal.
3. Mozogj többet. Vegyen részt az orvosa által jóváhagyott sportágban. Ez lehet úszás, versenyséta, jóga vagy lovaglás. A lényeg az, hogy élvezd az órákat, de ne terheld túl szív-és érrendszer. Ezenkívül próbáljon többet sétálni, és fokozatosan növelje fizikai aktivitásának szintjét.
4. Legyen karcsú. Ugyanakkor nem hirtelen kell fogyni (ez akár egészségre is veszélyes lehet), hanem fokozatosan. Cserélje ki fokozatosan káros termékek(édesség, chips, gyorsétterem, szóda) az egészségesekre - gyümölcsök, zöldségek, gabonafélék.

Alacsony koleszterintartalmú étrend

A diéta egy másik fontos szakasz diszlipidémia korrekciója. Annak ellenére, hogy az étrendi koleszterin ajánlott bevitele 300 mg/nap, sokan naponta jelentősen meghaladják ezt az értéket.

Az atherosclerosisban szenvedő betegek étrendjéből ki kell zárni:

• zsíros hús (a sertés- és marhahús zsírja különösen problémás termékeknek számít az érelmeszesedés kialakulása szempontjából - tűzálló és nehezen emészthető);
• agy, vese, máj, nyelv és egyéb belsőségek;
• teljes zsírtartalmú tej és tejtermékek - vaj, tejszín, érlelt kemény sajtok;
• kávé, erős tea és egyéb energiaitalok.

A diéta alapját célszerű friss zöldségekés gyümölcsök, rostok, amelyek serkentik az emésztést, gabonafélék. A legjobb források fehérje halakká válhat (a tengervízben magas az egészséges többszörösen telítetlen zsírsavak omega-3 – jó koleszterin, sovány baromfihús ( csirkemell, pulyka), nyúl, bárány.

Az ivási rendet minden pácienssel egyénileg megbeszélik. Optimális napi 2-2,5 liter víz fogyasztása. Artériás magas vérnyomás, krónikus vese- vagy bélbetegség esetén azonban ez a mutató módosítható.

Hogyan segíthet a farmakológia?

Az érelmeszesedés gyógyszeres kezelését általában akkor írják elő, ha általános intézkedések(életmód- és étrendmódosítás) 3-4 hónapon belül nem hozta meg a kívánt eredményt. A gyógyszerek megfelelő kombinációja jelentősen csökkentheti a rossz LDL szintjét.

Az elsőként választott jogorvoslatok a következők:

1. Statinok (Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin). Hatásmechanizmusuk a koleszterinszintézis kulcsenzimének májsejtek általi elnyomásán alapul. Az LDL-termelés csökkentése csökkenti az ateroszklerotikus plakk kialakulásának kockázatát.
2. Fibrátok (fibrinsav alapú készítmények). Tevékenységük a hepatociták fokozott koleszterin- és trigliceridfelhasználásával függ össze. Ezt a gyógyszercsoportot általában túlsúlyos betegeknek írják fel, valamint a trigliceridszint izolált emelkedésével (az LDL általában kissé emelkedik).
3. Az epesavkötő anyagokat (Cholestyramine, Cholestide) általában sztatin-intolerancia vagy diéta betartásának képtelensége esetén írják fel. Serkentik a folyamatot természetes kiválasztás rossz koleszterin a gasztrointesztinális traktuson keresztül, ezáltal csökkentve az ateroszklerotikus plakkok kialakulásának kockázatát.
4. Omega 3.6. Az egészséges, többszörösen telítetlen zsírsavakon alapuló étrend-kiegészítők jelentősen növelhetik a vér HDL-szintjét. Bebizonyosodott, hogy ők rendszeres használat(évente 2-3 alkalommal havi tanfolyamok) lehetővé teszi jó anti-atherogén hatás elérését és csökkenti az akut/krónikus kardiovaszkuláris patológia kialakulásának kockázatát.

Így az érelmeszesedés megelőzésének és kezelésének fő feladata a jó és a rossz koleszterin egyensúlyának helyreállítása. Az anyagcsere normalizálása nemcsak a szervezet állapotára lesz pozitív hatással, hanem jelentősen csökkenti az ateroszklerotikus plakkok kialakulásának és a kapcsolódó szövődmények kockázatát is.

Az endogén útvonal a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) felszabadulásával kezdődik a májból a véráramba. Bár a VLDL fő lipid komponense a trigliceridek, amelyek kevés koleszterint tartalmaznak, a koleszterin nagy része a májból a VLDL részeként kerül a vérbe.

Exogén útvonal: be gyomor-bél traktus az étkezési zsírok a chilomikronokba épülnek be, és a nyirokrendszeren keresztül jutnak a keringő vérbe. A szabad zsírsavakat (FFA) a perifériás sejtek (pl. zsír- és izomszövet) veszik fel; a lipoproteinek maradványai (maradványai) visszakerülnek a májba, ahol a koleszterin komponensük visszajuthat a gyomor-bél traktusba, vagy felhasználható más anyagcsere folyamatok. Endogén útvonal: A trigliceridekben gazdag nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) a májban szintetizálódnak és a vérbe kerülnek, FFA-jaik pedig felszívódnak és a perifériás zsírsejtekben és izmokban tárolódnak. A keletkező közepes sűrűségű lipoproteinek (IDL) kis sűrűségű lipoproteinekké, a fő keringő koleszterin transzport lipoproteinné alakulnak. A legtöbb LDL-t a máj és más perifériás sejtek veszik fel receptor által közvetített endocitózissal. A perifériás sejtek által kibocsátott koleszterin reverz transzportját a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) végzik, amelyek a keringő lecitin koleszterin-aciltranszferáz (LCAT) hatására DILI-vé alakulnak, és végül visszakerülnek a májba. (Módosítva: Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolys. In: Wilson JE, et al., eds. Harrisons Princips of internal medicine. 12. kiadás. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoprotein lipáz izomsejtekés a zsírszövet a VLDL-ből szabad zsírsavakat hasít le, amelyek behatolnak a sejtekbe, a lipoprotein keringő maradéka, az úgynevezett remnant intermediate-density lipoprotein (IDL) pedig főként koleszterin-észtereket tartalmaz. További átalakulások, amelyeken a DILI a vérben megy keresztül, az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) koleszterinben gazdag részecskéinek megjelenéséhez vezet.

A perifériás szövetekből a vérbe jutó koleszterint a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) szállítják a májba, ahol újra beépül a lipoproteinekbe, vagy kiválasztódik az epébe (a DILI-t és az LDL-t érintő útvonalat fordított koleszterintranszportnak nevezik). Tehát LVP láthatóan játszik védő szerep a lipid lerakódással kapcsolatban ateroszklerotikus plakkok. Nagy epidemiológiai vizsgálatokban a keringő HDL-szintek fordítottan korrelálnak az atherosclerosis kialakulásával. Ezért a HDL-t gyakran jó koleszterinnek nevezik, ellentétben rossz koleszterin LDL.

(59) Fehérjeprofil: összfehérje, fehérjefrakciók

1) Alfa-1-globulin frakció Ennek a frakciónak a fő komponensei az alfa-1-antitripszin, az alfa-1-lipoprotein, a savas alfa-1-glikoprotein. 2) Alfa-2-globulin frakció Ez a frakció alfa-2-makroglobulint, haptoglobint, A, B, C apolipoproteineket, ceruloplazmint tartalmaz. 3) Béta globulin frakció A béta frakció transzferrint, hemopexint, komplement komponenseket, immunglobulinokés lipoproteinek. 4) Gamma globulin frakció Ebbe a csoportba tartozik immunglobulinok M, G, A, D, E.

Az elemzési cél indikációi: 1. Akut és krónikus fertőző betegségek 2. Onkopatológiák 3. Autoimmun kórképek Megemelkedett: - alfa-1- globulinok szintje. Megfigyelhető a krónikus gyulladásos folyamatok akut, szubakut és súlyosbodása esetén; májkárosodás; a szövetek lebomlásának vagy sejtburjánzásának minden folyamata. - alfa-2-globulinok. Minden típusú akut gyulladásos folyamatban megfigyelhető, különösen azoknál, amelyek kifejezett exudatív és gennyes jellegűek (tüdőgyulladás, pleurális empyema stb.); a kötőszövetnek a kóros folyamatban való részvételével összefüggő betegségek (kollagenózis, reumás betegségek); rosszindulatú daganatok; utáni helyreállítási szakaszban termikus égések; nefrotikus szindróma - béta-globulinok. Kimutatták elsődleges és másodlagos hiperlipoproteinémiában, májbetegségekben, nefrotikus szindrómában, vérző gyomorfekélyben, pajzsmirigy alulműködésben. - gamma-globulinok. A gamma-globulinok megnövekednek- ezt az állapotot az immunrendszer reakciója során észlelik, amikor antitestek és autoantitestek képződnek; vírusos és bakteriális fertőzések, gyulladások, kollagenózis, szövetpusztulás és égési sérülések esetén. Ezenkívül a gammaglobulinok növekedése kíséri a szisztémás lupus erythematosust, a krónikus limfocitás leukémiát, az endoteliómákat, az osteosarcomákat és a candidiasist. Csökkent szint: - alfa-1- globulinok. Alfa-1 antitripszin hiány esetén fordul elő. - alfa-2-globulinok. Megfigyelték, mikor diabetes mellitus, hasnyálmirigy-gyulladás, újszülöttek veleszületett sárgasága, toxikus hepatitis. - béta-globulinok. Ritka, és általában a plazmafehérjék általános hiánya okozza. - gamma-globulinok. A gamma-globulin-tartalom csökkenése lehet elsődleges vagy másodlagos. Az elsődleges hipogammaglobulinémiának három fő típusa van: fiziológiás (3-5 hónapos gyermekeknél), veleszületett és idiopátiás. A másodlagos hypogammaglobulinémia okai számos olyan betegség és állapot lehet, amelyek az immunrendszer kimerüléséhez vezetnek. Elemzések a LITECH laboratóriumban: Kutatási módszer: kolorimetriás elektroforézis Kutatási anyag: szérum csavaros kupakkal ellátott eldobható műanyag tubusban. Tárolja legfeljebb egy napig. Felkészülés a vizsgálatra: éhgyomorra

A frakciókra való szétválasztás a fehérjék eltérő mobilitásán alapul az elválasztó közegben elektromos tér hatására

A paraproteinémia egy további különálló sáv megjelenése az elektroferogramon, amely nagy mennyiségű homogén (monoklonális) fehérje jelenlétét jelzi - általában immunglobulinok vagy molekuláik egyes komponensei, amelyeket B-limfocitákban szintetizálnak.

Az ultracentrifugálás egy olyan módszer, amely lehetővé teszi egyértelmű eredmények elérését a lipoproteinek sűrűségüktől függő elválasztásával. Az ultracentrifugálás során a HDL más plazmafehérjékkel együtt ülepedik. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek hajlamosak lebegni. A flotációs sebességet Sf egységekben fejezzük ki (Svedberg flotáció). Minél magasabb a lipid:fehérje arány, annál kisebb a lipoprotein sűrűség és annál nagyobb az Sf szám. Az elektroforézis lehetővé teszi a lipoproteinek szétválasztását az apoproteinek elektromos töltésétől függően. Ez a módszer könnyebben hozzáférhető, mint az ultracentrifugálás. Bár ebben a fejezetben nem használunk elektroforetikus nómenklatúrát, ez számos kóros állapot elnevezésében tükröződik, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk. Elektroforézissel a lipoproteinek alfa (HDL), béta (LDL), prebéta (VLDL) és chilomikron frakciókra oszthatók. Felesleges LPPP jelenlétében a béta-frakció sávja kitágulhat. Egy egyszerű precipitációs technika el tudja választani a HDL-t más lipoproteinektől, ami után a HDL-hez kötött koleszterin megkülönböztethető az LDL-hez kötött koleszterintől.

A koleszterin a vérben csak a gyógyszerek részeként kerül szállításra. Az LP-k biztosítják az exogén koleszterin bejutását a szövetekbe, meghatározzák a koleszterin áramlását a szervek között, és eltávolítják a felesleges koleszterint a szervezetből.

Az exogén koleszterin szállítása. A koleszterin az élelmiszerekből 300-500 mg/nap mennyiségben származik, főként észterek formájában. A hidrolízis, a micellákban való felszívódás és a bélnyálkahártya sejtjeiben történő észterezés után a koleszterin-észterek és kis mennyiségű szabad koleszterin bekerülnek a kémiai összetételbe, és bekerülnek a vérbe. Miután a zsírokat eltávolítják a koleszterinből az LP lipáz hatására, a maradék koleszterinben lévő koleszterin a májba kerül. A maradék CM-ek kölcsönhatásba lépnek a májsejt-receptorokkal, és az endocitózis mechanizmusa rögzíti őket. A lizoszóma enzimek ezután hidrolizálják a maradék koleszterin komponenseit, így szabad koleszterin képződik. A májsejtekbe ily módon belépő exogén koleszterin gátolhatja az endogén koleszterin szintézisét, lelassítva a HMG-CoA reduktáz szintézis sebességét.

Az endogén koleszterin szállítása a VLDL (pre-β-lipoproteinek) részeként. A máj a koleszterinszintézis fő helye. Az eredeti acetil-CoA szubsztrátból szintetizált endogén koleszterin és a maradék koleszterin részeként kapott exogén koleszterin közös koleszterinkészletet alkot a májban. A hepatocitákban a triacilglicerolok és a koleszterin VLDL-be csomagolódnak. Ide tartoznak az apoprotein B-100 és a phoepholipidek is. A VLDL a vérbe szekretálódik, ahol a HDL-ből E és C-II apoproteineket kapnak.A vérben a VLDL-re az LP lipáz hat, amelyet a CM-hez hasonlóan az apoC-II aktivál, és a zsírokat glicerinné és zsírsavvá hidrolizálja. savak. Ahogy a TAG mennyisége a VLDL-ben csökken, DILI-vé alakulnak. Amikor a HDL zsírtartalma csökken, az apoprotein C-II visszakerül a HDL-be. Az LPPP koleszterin és észtereinek tartalma eléri a 45%-ot; Ezen lipoproteinek egy részét a májsejtek LDL-receptorokon keresztül veszik fel, amelyek kölcsönhatásba lépnek az apoE-vel és az apoB-100-zal is.

A koleszterin transzportja az LDL-ben. LDL receptorok. Az LP lipáz továbbra is a vérben maradó LDLP-re hat, és LDL-vé alakul, amely akár 55% koleszterint és észtereit is tartalmazza. Az E és C-II apoproteinek visszaszállítják a HDL-be. Ezért az LDL fő apoproteinje az apoB-100. Az apoprotein B-100 kölcsönhatásba lép az LDL receptorokkal, és így meghatározza a koleszterin további útját. Az LDL a koleszterin fő szállítási formája, amelyben a szövetekbe kerül. A vérben lévő koleszterin és észtereinek körülbelül 70%-a az LDL-ben található. A vérből az LDL bejut a májba (legfeljebb 75%) és más olyan szövetekbe, amelyek felületén LDL receptorok találhatók. Az LDL receptor egy összetett fehérje, amely 5 doménből áll, és egy szénhidrát részt tartalmaz. Az LDL-receptorokat az ER és Golgi apparátusban szintetizálják, majd a sejtfelszínen, a klatrin fehérjével bélelt speciális mélyedésekben teszik ki. Ezeket a mélyedéseket szegélyezett gödröknek nevezzük. A receptor felületből kiálló N-terminális doménje kölcsönhatásba lép az apoB-100 és apoE fehérjékkel; ezért nemcsak az LDL-t, hanem az LDLP-t, VLDL-t és az ezeket az apoproteineket tartalmazó maradék CM-et is képes megkötni. A szöveti sejtek nagyszámú LDL receptort tartalmaznak a felületükön: például egy fibroblaszt sejten 20 000-50 000 receptor található. Ebből következik, hogy a koleszterin elsősorban az LDL részeként jut be a vérből a sejtekbe. Ha a sejtbe belépő koleszterin mennyisége meghaladja a szükségletét, akkor az LDL receptorok szintézise elnyomódik, ami csökkenti a koleszterin áramlását a vérből a sejtekbe. Amikor a szabad koleszterin koncentrációja a sejtben csökken, éppen ellenkezőleg, a HMG-CoA reduktáz és az LDL receptorok szintézise aktiválódik. A hormonok részt vesznek az LDL-receptorok szintézisének szabályozásában: inzulin és trijódtironin (T 3), félidős hormonok. Növelik az LDL-receptorok képződését, a glükokortikoidok (főleg a kortizol) pedig csökkentik azokat. Az inzulin és a T3 hatása valószínűleg megmagyarázhatja a hypercholesterinaemia mechanizmusát és az atherosclerosis fokozott kockázatát diabetes mellitusban vagy hypothyreosisban.

A HDL szerepe a koleszterin anyagcserében. A HDL 2 fő funkciót lát el: apoproteineket lát el a vérben lévő egyéb lipidekkel, és részt vesz az úgynevezett „fordított koleszterintranszportban”. A HDL a májban szintetizálódik, kis mennyiségben pedig a májban vékonybél„éretlen lipoproteinek” formájában - a HDL prekurzorai. Korong alakúak, kis méretűek és nagy százalékban tartalmaznak fehérjéket és foszfolipideket. A májban a HDL tartalmazza az A, E, C-II apoproteineket és az LCAT enzimet. A vérben az apoC-II és az apoE átkerül a HDL-ből a CM-be és a VLDL-be. A HDL-prekurzorok gyakorlatilag nem tartalmaznak koleszterint és TAG-ot, és a vérben található koleszterinben gazdagodnak, és más lipoproteinekből és sejtmembránokból kapják. A koleszterin HDL-be történő átvitele van összetett mechanizmus. A HDL felületén található az LCAT - lecitin koleszterin aciltranszferáz enzim. Ez az enzim a lipoproteinek vagy sejtmembránok felszínén lévő hidroxilcsoporttal rendelkező koleszterint koleszterin-észterekké alakítja. A zsírsavgyök a foszfatidil-kolitról (lecitin) a koleszterin hidroxilcsoportjába kerül. A reakciót az apoprotein A-I aktiválja, amely a HDL része. A hidrofób molekula, a koleszterin-észter HDL-be költözik. Így a HDL-részecskék koleszterin-észterekben gazdagodnak. A HDL mérete megnövekszik, korong alakú kis részecskékről gömb alakú részecskékre, amelyeket HDL 3-nak vagy „érett HDL-nek” neveznek. A HDL 3 részben kicseréli a koleszterin-észtereket a VLDL-ben, LDLP-ben és CM-ben található triacilglicerinekre. Ez az átvitel magában foglalja "koleszterin-észter transzfer fehérje"(más néven apoD). Így a koleszterin-észterek egy része átkerül a VLDL-be, LDLP-be és HDL 3-ba, mivel a triacilglicerinek felhalmozódása megnövekszik, és HDL 2-vé alakul. A VLDL az LP lipáz hatására először LDLP-vé, majd LDL-vé alakul. Az LDL-t és az LDLP-t a sejtek LDL-receptorokon keresztül veszik fel. Így a koleszterin minden szövetből főként LDL-ként visszatér a májba, de az LDLP és a HDL 2 is szerepet játszik. Szinte az összes koleszterin, amelyet a szervezetből ki kell üríteni, bejut a májba, és ebből a szervből széklettel együtt származékok formájában ürül ki. A koleszterin májba való visszatérésének útját a koleszterin „fordított transzportjának” nevezik.

37. A koleszterin epesavavá alakítása, a koleszterin és az epesavak eltávolítása a szervezetből.

Az epesavak a májban szintetizálódnak koleszterinből. A májban egyes epesavak konjugációs reakción mennek keresztül - hidrofil molekulákkal (glicin és taurin) kombinálódnak. Az epesavak biztosítják a zsírok emulgeálását, az emésztési termékeik felszívódását és egyes táplálékkal szállított hidrofób anyagokat, pl. zsírban oldódó vitaminokés koleszterin. Az epesavak szintén felszívódnak, a juridikus vénán keresztül visszajutnak a májba, és többször is felhasználják zsírok emulgeálására. Ezt az utat az epesavak enterohepatikus keringésének nevezik.

Epesav szintézis. A szervezet napi 200-600 mg epesavat szintetizál. Az első szintézis reakció, a 7-α-hidroxi-koleszterin képződése szabályozó. A 7-α-hidroxiláz enzimet, amely ezt a reakciót katalizálja, a végtermék - az epesavak - gátolja. A 7-α-hidroxiláz a citokróm P 450 egyik formája, és egyik szubsztrátjaként oxigént használ. Az O 2 egyik oxigénatomja a 7-es helyzetű hidroxilcsoportban található, a másik pedig vízzé redukálódik. A későbbi szintézis reakciók kétféle epesavak képződéséhez vezetnek: kólsav és kenodezoxikólsav, amelyeket „elsődleges epesavaknak” neveznek.

A koleszterin eltávolítása a szervezetből. A koleszterin szerkezeti alapja - a ciklopentán-perhidrofenantrén gyűrűk - nem bontható le CO 2 -re és vízre, mint a többi élelmiszerből származó vagy a szervezetben szintetizálódó szerves komponens. Ezért a koleszterin fő mennyisége epesavak formájában ürül ki.

Egyes epesavak változatlan formában ürülnek ki, míg mások a belekben lévő bakteriális enzimeknek vannak kitéve. Pusztulásuk termékei (főleg másodlagos epesavak) kiürülnek a szervezetből.

Néhány koleszterinmolekula a bélben a bakteriális enzimek hatására redukálódik a B gyűrű kettős kötésénél, aminek eredményeként kétféle molekula képződik - kolesztanol és koprosztanol, amelyek a széklettel ürülnek ki. Naponta 1,0-1,3 g koleszterin ürül ki a szervezetből, fő része széklettel távozik,

Kapcsolódó információ.

A véráramban a lipidhordozók a lipoproteinek. Ezek egy lipidmagból állnak, amelyet oldható foszfolipidek és szabad koleszterin, valamint apoproteinek vesznek körül, amelyek felelősek a lipoproteinek specifikus szervekhez és szöveti receptorokhoz való irányításáért. A lipoproteineknek öt fő osztálya van, amelyek sűrűségükben, lipidösszetételükben és apolipoproteinekben különböznek egymástól (5.1. táblázat).

Rizs. 5.7 jellemzi a keringő lipoproteinek fő anyagcsereútjait. Az étkezési zsírok belépnek az exogén útvonalként ismert körforgásba. Élelmiszer-koleszterin a trigliceridek pedig a bélben szívódnak fel, a bélhámsejtek beépítik a chilomikronokba, és a nyirokcsatornákon keresztül a vénás rendszerbe szállítják. Ezeket a nagy, trigliceridekben gazdag részecskéket a lipoprotein lipáz enzim hidrolizálja, amely felszabadítja a megrekedt zsírsavakat. perifériás szövetek mint például a zsír és az izom. A keletkező kilomikron maradványok túlnyomórészt koleszterinből állnak. Ezeket a maradványokat a máj felszívja, majd lipideket szabad koleszterinként vagy epesavak formájában visszajuttatni a bélbe.

Az endogén útvonal a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) felszabadulásával kezdődik a májból a véráramba. Bár a VLDL fő lipid komponense a trigliceridek, amelyek kevés koleszterint tartalmaznak, a koleszterin nagy része a májból a VLDL részeként kerül a vérbe.

Rizs. 5.7. A lipoprotein transzport rendszer áttekintése. Exogén út: a gyomor-bél traktusban a táplálékból származó zsírok a chilomikronokba épülnek be, és a nyirokrendszeren keresztül jutnak a keringő vérbe. A szabad zsírsavakat (FFA) a perifériás sejtek veszik fel (pl. izomszövet); a lipoproteinek maradványai (maradványai) visszakerülnek a májba, ahol koleszterin komponensük visszajuthat a gyomor-bél traktusba, vagy más anyagcsere-folyamatokban felhasználható. Endogén útvonal: A trigliceridekben gazdag nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) a májban szintetizálódnak és a vérbe kerülnek, FFA-jaik pedig felszívódnak és a perifériás zsírsejtekben és izmokban tárolódnak. A keletkező közepes sűrűségű lipoproteinek (IDL) kis sűrűségű lipoproteinekké, a fő keringő koleszterin transzport lipoproteinné alakulnak. A legtöbb LDL-t a máj és más perifériás sejtek veszik fel receptor által közvetített endocitózissal. A perifériás sejtek által kibocsátott koleszterin reverz transzportját a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) végzik, amelyek a keringő lecitin koleszterin-aciltranszferáz (LCAT) hatására DILI-vé alakulnak, és végül visszakerülnek a májba. (Módosítva: Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolys. In: Wilson JE, et al., eds. Harrisons Princips of internal medicine. 12. kiadás. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Az izomsejtekben és a zsírszövetben található lipoprotein lipáz a VLDL-ből szabad zsírsavakat hasít le, amelyek bejutnak a sejtekbe, a lipoprotein keringő maradéka, az úgynevezett remnant intermediate-density lipoprotein (IDL) pedig főleg koleszteril-észtereket tartalmaz. További átalakulások, amelyeken a DILI a vérben megy keresztül, az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) koleszterinben gazdag részecskéinek megjelenéséhez vezet. A keringő LDL körülbelül 75%-át a máj és az extrahepatikus sejtek veszik fel az LDL receptorok jelenléte miatt. A fennmaradó rész a klasszikus LDL-receptor-útvonaltól eltérő módon bomlik le, főként monocita scavenger sejteken keresztül.

A perifériás szövetekből a vérbe jutó koleszterint a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) szállítják a májba, ahol újra beépül a lipoproteinekbe, vagy kiválasztódik az epébe (a DILI-t és az LDL-t érintő útvonalat fordított koleszterintranszportnak nevezik). Így úgy tűnik, hogy a HDL védő szerepet játszik az ateroszklerotikus plakkok lipidlerakódásával szemben. Nagy epidemiológiai vizsgálatokban a keringő HDL-szintek fordítottan korrelálnak az atherosclerosis kialakulásával. Ezért gyakran HDL-nek nevezik jó koleszterin szemben a rossz LDL koleszterinnel.

A plazma koleszterin 70 százaléka LDL-ként transzportálódik, és az emelkedett LDL-szint erősen korrelál az érelmeszesedés kialakulásával. Az 1970-es évek végén. Brown és Goldstein orvosok kimutatták az LDL-receptor központi szerepét a koleszterin szövetekbe való eljuttatásában és a véráramból való eltávolításában. Az LDL-receptor expresszióját negatív visszacsatolási mechanizmus szabályozza: a normál vagy magas intracelluláris koleszterinszint elnyomja az LDL-receptor expresszióját transzkripciós szinten, míg az intracelluláris koleszterinszint csökkenése fokozza a receptor expresszióját, és ezt követően megnő a sejt LDL-felvétele. Az LDL-receptor genetikai hibájával rendelkező betegek (általában heterozigóták, amelyekben egy normális és egy hibás gén kódolja a receptort) nem tudják hatékonyan eltávolítani az LDL-t a véráramból, ami magas plazma LDL-szintet és hajlamos az érelmeszesedés kialakulására. Ezt az állapotot családi hiperkoleszterinémiának nevezik. Az LDL-receptorok teljes hiányával rendelkező homozigóták ritkák, de ezeknél az egyéneknél szívizom kialakulhat az élet első évtizedében.

A közelmúltban az LDL alosztályait azonosították a sűrűség és a felhajtóerő különbségei alapján. Kisebb, sűrűbb LDL-részecskékkel rendelkező egyének (ezt a tulajdonságot mind a genetika, mind a külső tényezők) érzékenyebbek nagy kockázat szívinfarktus, mint a kevésbé sűrű fajták tulajdonosai. Nem világos, hogy a sűrűbb LDL-részecskék miért járnak nagyobb kockázattal, de ennek oka lehet, hogy a sűrűbb részecskék érzékenyebbek az oxidációra. kulcsfontosságú pont atherogenesis, amelyről az alábbiakban lesz szó.

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a szérum trigliceridek, amelyek főként VLDL-ben és DILI-ben szállítódnak, szintén fontos szerepet játszhatnak az atheroscleroticus elváltozások kialakulásában. Egyelőre nem világos, hogy ez közvetlen hatás, vagy annak a ténynek köszönhető, hogy a trigliceridszintek általában fordított arányban állnak a HDL-szinttel. , amely felnőttkorban kezdődik, a hipertrigliceridémiával és az alacsony HDL-szinttel, valamint gyakran elhízással és magas vérnyomással kapcsolatos gyakori klinikai állapotok egyike. Ez a kockázati tényező, amely összefüggésbe hozható az inzulinrezisztenciával (a 13. fejezetben tárgyaljuk), különösen aterogén.