A gyermekek leggyakoribb genetikai betegségei. Örökletes betegségek Az öröklődés útján terjedő genetikai betegségek

A cikk tükrözi a leggyakoribb örökletes betegségek prevalenciájáról, klinikai képéről, diagnózisáról, beleértve a prenatális és újszülöttkori betegségeket, a prenatális diagnózisra vonatkozó vizsgálatok időzítését és a kapott adatok értelmezését. Az örökletes betegségek terápiájának alapelveire vonatkozó adatok is bemutatásra kerülnek.

Örökletes betegségek- betegségek, amelyek előfordulása és kialakulása a genetikai anyag változásaival (mutációival) kapcsolatos. A mutációk jellegétől függően megkülönböztetünk monogén örökletes, kromoszómális, mitokondriális és multifaktoriális betegségeket. (E.K. Ginter, 2003). Meg kell különböztetni az örökletes betegségektől azokat a veleszületett betegségeket, amelyeket például fertőzés (szifilisz vagy toxoplazmózis) vagy más magzatkárosító tényezőknek való kitettség okoz.

A WHO szerint az újszülöttek 5-7%-a különböző örökletes patológiákban szenved, ebből a monogén formák 3-5%-át teszik ki. A regisztrált örökletes betegségek (HD) száma folyamatosan növekszik. Sok genetikailag meghatározott betegség nem közvetlenül a születés után jelentkezik, hanem bizonyos, néha nagyon hosszú idő elteltével. Egyetlen orvosi szakterület sem nélkülözheti az orvosgenetika alapjainak ismerete, hiszen az örökletes betegségek minden emberi szervet és szervrendszert érintenek. Az orvosgenetika kulcspontja az örökletes emberi betegségek diagnosztizálására, kezelésére és megelőzésére szolgáló módszerek kidolgozása.

Az örökletes betegségeknek megvannak a sajátosságai:

1. Az NB-k gyakran családi jellegűek. Ugyanakkor a betegség jelenléte a törzskönyv egyik tagjában nem zárja ki a betegség örökletes jellegét (új mutáció, recesszív homozigóta megjelenése).

2. Az NB-vel több szerv és rendszer vesz részt a folyamatban.

3. Az NB-t progresszív krónikus lefolyás jellemzi.

4. NB-nél ritka specifikus tünetek, vagy ezek kombinációi: a kék sclera osteogenesis imperfecta, a vizelet sötétedése a pelenkán alkaptonuriára, az egérszag fenilketonuriára stb.

Az örökletes betegségek etiológiája. Az örökletes betegségek etiológiai tényezői az örökletes anyag mutációi (elváltozásai). A teljes kromoszómakészletet vagy a benne lévő egyes kromoszómákat érintő mutációk (poliploidia és aneuploidia), valamint a kromoszóma szakaszai (szerkezeti átrendeződések - deléciók, inverziók, transzlokációk, duplikációk stb.) kromoszómabetegségek kialakulásához vezetnek. A kromoszómabetegségekkel a génkészlet egyensúlya megbomlik, ami az embriók és magzatok méhen belüli elhalásához, veleszületett fejlődési rendellenességekhez és egyéb klinikai megnyilvánulásokhoz vezethet. Minél több kromoszómaanyag vesz részt a mutációban, annál korábban jelentkezik a betegség, és annál jelentősebbek az egyén testi-lelki fejlődésének zavarai. Körülbelül 1000 féle kromoszóma-rendellenesség van kimutatva az emberben. A kromoszómabetegségeket ritkán adják át a szülőkről a gyermekekre, általában egy véletlenül fellépő új mutáció okozza. De az emberek körülbelül 5% -a kiegyensúlyozott kromoszómaváltozások hordozója, ezért meddőség, halvaszületés, ismétlődő vetélés vagy kromoszómapatológiás gyermek családban való jelenléte esetén minden házastárs kromoszómáit meg kell vizsgálni. . A génbetegségek olyan betegségek, amelyeket a DNS-molekula szerkezetének megváltozása (génmutációk) okoz.

A monogén betegségek (valójában örökletes betegségek) - fenotípusosan génmutációk - megnyilvánulhatnak molekuláris, sejtes, szöveti, szervi és szervezeti szinten.

A poligén betegségek (multifaktoriális) olyan örökletes hajlamú betegségek, amelyeket több (vagy sok) gén és környezeti tényező kölcsönhatása okoz.

Az örökletes és veleszületett betegségek nagymértékben hozzájárulnak a csecsemő- és gyermekhalandósághoz a fejlett országokban (a WHO anyagai alapján). Az 1 éves kor alatti halálozás fő okai között a perinatális tényezők aránya 28%, a veleszületett és örökletes betegségek - 25%, a hirtelen csecsemőhalál szindróma - 22%, fertőzések - 9%, mások - 6%. Az 1-4 éves kor közötti fő halálokok a balesetek (31%), a veleszületett és örökletes betegségek (23%), a daganatok (16%), a fertőzések (11%) és mások (6%).

Bizonyított az örökletes hajlam jelentős szerepe a széles körben elterjedt betegségek (gyomor- és nyombélbetegség, esszenciális magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség, fekélyes pikkelysömör, bronchiális asztma stb.) előfordulásában. Ezért e betegségek megelőzéséhez és kezeléséhez szükséges ismerni a környezeti és örökletes tényezők közötti kölcsönhatás mechanizmusait előfordulásukban és fejlődésükben.

Az örökletes betegségeket sokáig nem lehetett kezelni, a megelőzés egyetlen módja a gyermekvállalástól való tartózkodás ajánlása volt. Ezek az idők elmúltak. A modern orvosi genetika felvértezi a klinikusokat az örökletes betegségek korai, tünetmentes (preklinikai), sőt prenatális diagnózisának módszereivel. A preimplantációs (az embrió beültetése előtti) diagnosztikai módszereket intenzíven fejlesztik, és egyes központok már alkalmazzák is.

Napjainkra egy koherens rendszer alakult ki az örökletes betegségek megelőzésére: orvosi és genetikai tanácsadás, prekoncepció prevenció, prenatális diagnosztika, újszülöttek örökletes anyagcsere-betegségeinek tömeges diagnosztikája, amely diétával és gyógyszeres kezeléssel korrigálható, betegek és hozzátartozóik klinikai vizsgálata. családok. Ennek a rendszernek a bevezetése biztosítja a veleszületett fejlődési rendellenességgel és örökletes betegséggel rendelkező gyermekek születési gyakoriságának 60-70%-os csökkenését.

Monogén betegségek (MD) vagy genetikai (ahogy külföldön nevezik) betegségek. Az MB egyetlen génen vagy pontmutáción alapul. Az MB-k az örökletes patológiák jelentős részét teszik ki, és ma már több mint 4500 betegségért felelősek. A szakirodalom szerint a különböző országokban 1000 újszülöttre jutó 30-65 gyermeknél mutatják ki őket, ami 3,0-6,5%, az 5 év alatti gyermekek teljes halálozási struktúrájában pedig 10-14%-ot tesznek ki. A betegségek számosak, és kifejezett klinikai polimorfizmus jellemzi. A génbetegségek leggyakrabban örökletes anyagcserezavarként - fermentopátiákként - nyilvánulnak meg. Ugyanazt a génbetegséget különböző mutációk okozhatják. Például a cisztás fibrózis génben több mint 200 ilyen mutációt írtak le, a fenilketonuria génben pedig 30. Egyes esetekben ugyanazon gén különböző részeinek mutációi különböző betegségekhez vezethetnek (például RET onkogén mutációk).

A kóros mutációk az ontogenezis különböző időszakaiban fordulhatnak elő. Legtöbbjük a méhben (az összes örökletes patológia 25%-a) és a pubertás előtti korban (45%) nyilvánul meg. A kóros mutációk körülbelül 25%-a pubertás és serdülőkorban jelentkezik, és a monogén betegségeknek csak 10%-a alakul ki 20 éves kor után.

Az enzimaktivitás hiánya vagy csökkenése következtében felhalmozódó anyagok vagy önmagukban toxikus hatást fejtenek ki, vagy bekerülnek a másodlagos anyagcsere-folyamatok láncába, melynek eredményeként toxikus termékek képződnek. A génbetegségek általános gyakorisága az emberi populációkban 2-4%.

A génbetegségeket osztályozzák: az öröklődés típusai szerint (autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-hez kötött domináns stb.); az anyagcsere-hiba jellege szerint - örökletes anyagcsere-betegségek - NBD (aminosav-, szénhidrát-, lipid-, ásványi anyagcsere-, nukleinsav-anyagcsere stb. zavarokkal járó betegségek); a kóros folyamatban leginkább érintett rendszertől vagy szervtől függően (ideg-, szem-, bőr-, endokrin- stb.).

Az NBO-k között vannak:

- aminosav-anyagcsere betegségek (PKU, tirozinózis, alkaptonuria, leukinosis stb.);

- szénhidrát-anyagcsere betegségek (galaktozémia, glikogenózis, mukopoliszacharidózis);

- porfirin és bilirubin metabolizmus betegségei (Gilbert, Crigler-Najjar szindrómák, porfiria stb.);

- a kortikoszteroidok bioszintézisének betegségei (adrenogenitális szindróma, hipoaldoszteronizmus stb.);

- purin- és piramidin-anyagcsere-betegségek (orotikus aciduria, köszvény stb.);

- lipidanyagcsere-betegségek (esszenciális familiáris lipidózis, gangliozidózis, szfingolipidózis, cerebrosidosis stb.);

— eritron betegségek (Fanconi-vérszegénység, hemolitikus anémia, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány stb.);

- fémanyagcsere betegségek (Wilson-Konovalov-kór, Menkes-kór, családi periodikus bénulás stb.);

a veserendszerek transzport betegségei (de Toni-Debreu-Fanconi-kór, tubulopathiák, D-vitamin-rezisztens angolkór stb.).

A kromoszómabetegségek (kromoszóma-szindrómák) a többszörös veleszületett rendellenességek komplexei, amelyeket a kromoszómák fénymikroszkóppal látható számszerű (genomi mutációk) vagy szerkezeti (kromoszóma-rendellenessége) változásai okoznak.

A kromoszóma-rendellenességek és a kromoszómák számában bekövetkező változások, mint például a génmutációk, a szervezet fejlődésének különböző szakaszaiban fordulhatnak elő. Ha a szülők ivarsejtjeiben keletkeznek, akkor az anomália a fejlődő szervezet (teljes mutáns) összes sejtjében megfigyelhető. Ha a zigóta töredezettsége során az embrionális fejlődés során rendellenesség lép fel, akkor a magzat kariotípusa mozaikos lesz. A mozaik organizmusok több (2, 3, 4 vagy több) különböző kariotípusú sejtklónt tartalmazhatnak. Ezt a jelenséget az összes vagy az egyes szervek és rendszerek mozaikossága kísérheti. Kis számú kóros sejt esetén előfordulhat, hogy a fenotípusos megnyilvánulások nem észlelhetők.

A kromoszómapatológia etiológiai tényezői a kromoszómamutációk (kromoszóma-rendellenességek) és egyes genomi mutációk (a kromoszómák számának változása) minden típusa. Csak 3 típusú genomi mutáció fordul elő emberben: tetraploidia, triploidia és aneuploidia. Az aneuploidia összes változata közül csak az autoszómák triszómiája, a nemi kromoszómák poliszómiája (tri-, tetra- és pentaszómia), a monoszómiák közül pedig csak az X monoszómia.

Emberben minden típusú kromoszómamutációt találtak: deléciót, duplikációt, inverziót és transzlokációt. A deléció (régió hiánya) az egyik homológ kromoszómában részleges monoszómiát jelent ebben a régióban, a duplikáció (a régió megkettőződése) pedig részleges triszómiát.

Az újszülötteknél a kromoszómabetegségek körülbelül 2,4 eset/1000 születés gyakorisággal fordulnak elő. A legtöbb kromoszóma-rendellenesség (poliploidia, haploidia, triszómia nagy kromoszómákon, monoszómia) összeegyeztethetetlen az élettel – az embriók és magzatok kiürülnek az anyai szervezetből, főleg a terhesség korai szakaszában.

A kromoszóma-rendellenességek a szomatikus sejtekben is előfordulnak, körülbelül 2%-os gyakorisággal. Általában az ilyen sejteket az immunrendszer eltávolítja, ha idegennek mutatkoznak. Bizonyos esetekben azonban (az onkogének aktiválása) a kromoszóma-rendellenességek rosszindulatú növekedést okozhatnak. Például a 9. és 22. kromoszóma közötti transzlokáció krónikus mieloid leukémiát okoz.

A kromoszómabetegségek minden formájára jellemző a léziók sokasága. Ezek a koponya-faciális elváltozások, a szervrendszerek veleszületett fejlődési rendellenességei, lassú intrauterin és posztnatális növekedés és fejlődés, mentális retardáció, ideg-, immun- és endokrin rendszer működési zavarai.

A kromoszómális mutációk fenotípusos megnyilvánulása a következő fő tényezőktől függ: az anomáliában érintett kromoszóma jellemzői (egy meghatározott génkészlet), az anomália típusa (triszómia, monoszómia, teljes, részleges), a hiányzó méretétől részleges monoszómiával) vagy felesleggel (részleges triszómiával) genetikai anyag, a szervezet mozaikosságának mértéke az aberráns sejtekben, a szervezet genotípusa, környezeti feltételek. Mára világossá vált, hogy a kromoszómamutációknál egy adott szindróma legspecifikusabb megnyilvánulásait a kromoszóma kis szakaszainak változásai okozzák. Így a Down-kór specifikus tünetei a 21. kromoszóma hosszú karjának kis szegmensének triszómiájával (21q22.1), Cry of the Cat szindrómával - az 5. kromoszóma rövid karjának középső részének törlésével 5p15), Edwards-szindróma - a kromoszóma hosszú karjának egy szegmensének triszómiájával

A kromoszómabetegségek végső diagnózisát citogenetikai módszerekkel állapítják meg.

Triszómia. Az embereknél a leggyakoribb triszómiák a 21., 13. és 18. kromoszómapár.

A Down-szindróma (betegség) (DS) – a 21-es triszómia szindróma – a kromoszómapatológia leggyakoribb formája az emberben (1:750). Citogenetikailag a Down-szindrómát egyszerű triszómia (az esetek 94%-a), transzlokációs forma (4%) vagy mozaikosság (az esetek 2%-a) képviseli. Fiúkban és lányokban a patológia egyformán gyakran fordul elő.

Megbízhatóan megállapították, hogy a Down-szindrómás gyermekek gyakrabban születnek idős szülőktől. A 21-es triszómiás családban a betegség második megbetegedésének lehetősége 1-2% (a kockázat az anya életkorával nő). A Down-kórban előforduló összes transzlokáció háromnegyedét de novo mutáció okozza. A transzlokáció eseteinek 25%-a familiáris, míg a kiújulás kockázata sokkal magasabb (akár 15%), és nagymértékben függ attól, hogy melyik szülő hordozza a szimmetrikus transzlokációt, és melyik kromoszóma érintett.

A betegek jellemzői: lekerekített fej lapított nyakszirttel, keskeny homlok, széles, lapos arc, tipikus epicanthus, hypertelorizmus, besüllyedt orrnyereg, ferde (Mongoloid) szemrepedés, Brushfield foltok (világos foltok az íriszben), vastag ajkak, megvastagodott nyelv mély barázdákkal, kiálló a szájból, kicsi, lekerekített, alacsonyan ülő fülek lógó fürtökkel, fejletlen felső állkapocs, magas szájpadlás, szabálytalan fognövekedés, rövid nyak.

A belső szervek defektusai közül a szívhibák (kamrai vagy pitvari sövényhibák, fibroelastosis stb.) és az emésztőszervek (duodenális atresia, Hirschsprung-kór stb.) a legjellemzőbbek. A Down-szindrómás betegek körében gyakrabban fordul elő leukémia és hypothyreosis, mint a lakosság körében. Kisgyermekeknél az izom hipotónia kifejezett, idősebb gyermekeknél pedig gyakran észlelnek szürkehályogot. Nagyon korai életkortól kezdve szellemi retardáció figyelhető meg. Az átlagos IQ 50, de az enyhe mentális retardáció gyakoribb. A Down-szindróma átlagos várható élettartama lényegesen alacsonyabb (36 év), mint az általános populációban.

Patau-szindróma (SP) - 13-as triszómia szindróma - 1:7000 gyakorisággal fordul elő (beleértve a halvaszületéseket is). A Patau-szindróma két citogenetikai változata létezik: az egyszerű triszómia és a Robertson-transzlokáció. A 13-as triszómia eseteinek 75%-át egy további 13-as kromoszóma megjelenése okozza. Van kapcsolat a Patau-szindróma előfordulása és az anyai életkor között, bár kevésbé szigorú, mint a Down-szindróma esetében. Az SP esetek 25%-a a 13. pár kromoszómáit érintő transzlokáció eredménye, négy ilyen esetből három esetben de novo mutáció. Az esetek negyedében a 13. pár kromoszómáit érintő transzlokáció örökletes, 14%-os visszatérési kockázattal.

SP esetén súlyos veleszületett rendellenességek figyelhetők meg. A Patau-szindrómás gyermekek normál (2500 g) alatti testsúllyal születnek. Mérsékelt mikrokefáliával, a központi idegrendszer különböző részeinek fejlődési zavarával, alacsony lejtős homlokkal, beszűkült palpebrális repedésekkel, amelyek távolsága csökken, mikroftalmia és coloboma, szaruhártya elhomályosodás, beesett orrnyereg, széles az orr, deformálódott fülek, hasadék felső ajak és szájpadlás, polydactyly, a kezek hajlító helyzete, rövid nyak.

Az újszülöttek 80%-ának szívhibája van: az interventricularis és interatrialis septa hibái, az erek transzpozíciója stb. Fibrocisztás elváltozások a hasnyálmirigyben, a járulékos lépben és az embrionális köldöksérvben. A vesék megnagyobbodtak, a kéregben megnövekedett lobuláció és ciszták vannak, és a nemi szervek fejlődési rendellenességeit észlelik. Az SP-t mentális retardáció jellemzi.

A legtöbb Patau-szindrómás beteg (98%) egy éves kora előtt meghal, a túlélők mélységes idiotizmustól szenvednek.

Az Edwards-szindróma (ES) - a 18-as triszómia szindróma - körülbelül 1:7000 gyakorisággal fordul elő (beleértve a halvaszületéseket is). A 18-as triszómiában szenvedő gyermekek gyakrabban születnek idősebb anyáknál, az anya életkorával való kapcsolat kevésbé kifejezett, mint a 21-es és 13-as triszómiában. A 45 év feletti nőknél az érintett gyermek születésének kockázata 0,7%. . Citogenetikailag az Edwards-szindrómát a 18-as egyszerű triszómia képviseli (90%), az esetek 10% -ában mozaicizmus figyelhető meg. Lányoknál sokkal gyakrabban fordul elő, mint fiúknál, ami valószínűleg a női test nagyobb vitalitásának köszönhető.

A 18-as triszómiában szenvedő gyermekek alacsony születési súllyal születnek (átlagosan 2177 g), bár a terhességi időszak normális, vagy még hosszabb a normálisnál.

Az Edwards-szindróma fenotípusos megnyilvánulásai sokrétűek: gyakran megfigyelhetők az agy és az arckoponya anomáliái, az agykoponya dolichocephalic alakú, az alsó állkapocs és a szájnyílás kicsi, a palpebrális repedések szűkek és rövidek, a fülkagylók deformálódtak, ill. az esetek túlnyomó többségében alacsonyan, vízszintes síkban kissé megnyúlva helyezkednek el, a lebeny , és gyakran hiányzik a tragus; a külső hallójárat beszűkült, esetenként hiányzik, a szegycsont rövid, emiatt a bordaközi terek beszűkültek, a mellkas a normálisnál szélesebb és rövidebb, a lábfej kóros fejlődése: a sarok élesen kinyúlik, az ív megereszkedik (ringaláb) ), a nagylábujj megvastagodott és megrövidült; a szív és a nagy erek hibái figyelhetők meg: kamrai septum defektus, az aorta és a tüdőbillentyűk egyik lapjának aplasiája, a kisagy és a corpus callosum hypoplasiája, az olajbogyók szerkezetének változásai, súlyos mentális retardáció, csökkent izomtónus, elfordulás a görcsösséggel megnövekedett.

Az Edwards-szindrómás gyermekek várható élettartama rövid: a gyermekek 60%-a hal meg 3 hónapos kora előtt, tízből csak egy gyermek éli túl egy évig; a túlélők mélyen értelmi fogyatékosok.

Triszómia X szindróma, előfordulási gyakorisága 1:1000. Kariotípus 47, XXX. Jelenleg vannak leírások az X tetra- és pentoszómiáról. Az X kromoszómán a triszómia a nemi kromoszómák szétválásának hiánya következtében alakul ki a meiózisban vagy a zigóta első osztódása során.

Az X poliszómia szindrómát jelentős polimorfizmus jellemzi. Férfias testalkatú női test. Az elsődleges és másodlagos szexuális jellemzők fejletlenek lehetnek. Az esetek 75% -ában a betegek közepes fokú mentális retardációval rendelkeznek. Néhányukban károsodott a petefészek működése (szekunder amenorrhoea, dysmenorrhoea, korai menopauza). Néha az ilyen nőknek gyerekeik lehetnek. A skizofrénia kialakulásának fokozott kockázata. A további X-kromoszómák számának növekedésével a normától való eltérés mértéke nő.

Shereshevsky-Turner szindróma (X monoszómia). Az előfordulási gyakoriság 1:1000.

Kariotípus 45,X. Az ebben a szindrómában szenvedő lányok 55%-ának 45.X kariotípusa van, és 25%-ánál megváltozott valamelyik X-kromoszóma szerkezete. Az esetek 15%-ában a mozaikságot két vagy több sejtvonal formájában mutatják ki, amelyek közül az egyik kariotípusa 45,X, a másiké pedig 46,XX vagy 46,XY kariotípus. A harmadik sejtvonalat leggyakrabban a 45,X, 46^XX, 47,XXX kariotípus képviseli. A szindróma öröklődésének kockázata 5000 születésből 1 eset. A fenotípus nő.

Újszülötteknél és csecsemőknél diszplázia jelei figyelhetők meg (rövid nyak bőrtöbblettel és pterygoid redők, lábfej, lábszár, kéz és alkar nyiroködéma, lábfej valgus deformitása, többszörös pigmentfoltok, alacsony termet. Serdülőkorban növekedési visszamaradás kimutatható (felnőtt testmagasság 135-145 cm) és a másodlagos nemi jellemzők kialakulásában Felnőttekre jellemző: a fülek alacsony elhelyezkedése, az elsődleges és másodlagos szexuális jellemzők fejletlensége, gonadális diszgenezis, primer amenorrhoeával kísérve, a betegek 20%-a szívhibája van (aorta coarctatio, aorta szűkület, mitralis billentyű kialakulása), 40%-ának vesehibája van (húgyúti duplikáció, patkóvese).

Az Y kromoszómával rendelkező sejtvonallal rendelkező betegeknél gonadoblasztóma alakulhat ki, és gyakran megfigyelhető autoimmun pajzsmirigygyulladás. Az intelligencia ritkán érintett. A petefészkek fejletlensége meddőséghez vezet. A diagnózis megerősítésére a perifériás vérsejtek vizsgálatával együtt bőrbiopsziát és fibroblaszt vizsgálatot végeznek. Egyes esetekben a genetikai kutatások Noonan-szindrómát tárnak fel, amely hasonló fenotípusos megnyilvánulásokkal rendelkezik, de etiológiailag nem kapcsolódik a Shereshevsky-Turner-szindrómához. Ez utóbbival ellentétben a Noonan-szindrómában a fiúk és a lányok is fogékonyak a betegségre, a klinikai képet a mentális retardáció uralja, a Turner-fenotípus a normál férfi vagy női kariotípusra jellemző. A legtöbb Noonan-szindrómás beteg normális szexuális fejlődéssel és megőrzött termékenységgel rendelkezik. A legtöbb esetben a betegség nem befolyásolja a betegek várható élettartamát.

Klinefelter-szindróma. Az előfordulási gyakoriság 1: 1000 fiú. Kariotípus 47,XXY. A Klinefelter-szindrómás fiúk 80%-ánál, az esetek 20%-ában mozaikosság mutatható ki, melyben az egyik sejtvonal kariotípusa 47,XXY. A Klinefelter-szindróma visszatérő kockázata nem haladja meg az általános populációs mutatókat, és 2000 élveszületésre számítva 1 eset. A fenotípus férfi.

A klinikát a megnyilvánulások sokfélesége és nem specifikussága jellemzi. Az ilyen szindrómában szenvedő fiúk testmagassága meghaladja az erre a családra jellemző átlagot, hosszú végtagjaik, női testalkatúak, gynecomastiájuk van. Gyengén fejlett haj, csökkent intelligencia. A herék fejletlensége miatt az elsődleges és másodlagos szexuális jellemzők gyengén fejeződnek ki, és a spermatogenezis lefolyása megszakad. A szexuális reflexek megmaradnak. Néha a férfi nemi hormonokkal történő korai kezelés hatásos. Minél több X-kromoszóma van egy halmazban, annál jelentősebben csökken az intelligencia. A Klinefelter-szindróma csecsemőkori és viselkedési problémái megnehezítik a szociális alkalmazkodást.

Néha előfordulhatnak az Y kromoszómák számának növekedése: XYY, XXYY stb. Ebben az esetben a betegek Klinefelter-szindróma jelei, magas (átlagosan 186 cm) és agresszív viselkedés. A fogak és a csontrendszer rendellenességei lehetnek. Az ivarmirigyek normálisan fejlődnek. Minél több Y kromoszóma van a halmazban, annál jelentősebb az intelligencia és az agresszív viselkedés csökkenése.

A teljes triszómiákon és monoszómiákon kívül szinte bármely kromoszómán ismertek a részleges triszómiákkal és monoszómiákkal kapcsolatos szindrómák. Ezek a szindrómák azonban 100 000 születésből kevesebb mint egynél fordulnak elő.

NB diagnózisa. A klinikai genetikában az örökletes patológia különböző formáinak diagnosztizálására a következőket alkalmazzák: klinikai-genealógiai módszer, speciális és kiegészítő (laboratóriumi, műszeres) kutatási módszerek.

Orvosi genetikai tanácsadás. Az orvosi genetikai tanácsadás fő célja az érdeklődők tájékoztatása a betegek utódokban való megjelenésének valószínűségéről. Az orvosgenetikai tevékenységek közé tartozik a genetikai ismeretek népszerűsítése is a lakosság körében, mert ez elősegíti a gyermekvállalás felelősségteljesebb megközelítését. Az orvosi genetikai konzultáció tartózkodik a kényszerítő vagy bátorító intézkedésektől a szüléssel vagy házassággal kapcsolatos kérdésekben, csupán tájékoztatási funkciót vállal.

Az orvosi genetikai tanácsadás (MGC) szakosodott segítségnyújtás a lakosságnak az örökletes patológiás betegek családban való megjelenésének megelőzésére, az NB-s betegek azonosítására és tanácsadására, a lakosság tájékoztatására az NB-ről, valamint a megelőzés és kezelés módjairól.

Az MGK fő feladatai:

— egy örökletes betegség pontos diagnózisának felállítása és a betegség öröklődési típusának meghatározása egy adott családban;

— örökletes betegségben szenvedő gyermek születésére vonatkozó prognózis készítése, a családban előforduló betegség kiújulásának kockázatának kiszámítása;

— a megelőzés leghatékonyabb módszerének meghatározása, a család segítése a helyes döntés meghozatalában;

— az orvosi és genetikai ismeretek népszerűsítése az orvosok és a lakosság körében.

Az MGC indikációi:

- megkésett fizikai fejlődés; törpe termet (legfeljebb 140 cm felnőtteknél), veleszületett felső és/vagy alsó végtagok, ujjak, gerinc, mellkas, koponya, arc deformáció, kéz- és lábujjak számának változása, syndactylia, veleszületett deformitások kombinációi, a csontok veleszületett törékenysége;

- megkésett szexuális fejlődés, meghatározatlan nem; a nonprofit szervezetek és a másodlagos szexuális jellemzők fejletlensége;

- mentális retardáció, szellemi retardáció, veleszületett süketség vagy süketnémaság;

- a disembryogenesis stigmáinak megnövekedett száma;

— többszörös fejlődési rendellenesség vagy elszigetelt fejlődési rendellenességek és kisebb fejlődési rendellenességek kombinációja;

- izomsorvadás, izomhipertrófia, görcsös izomrángások, heves mozgások, bénulás, nem traumás sántaság, járászavar, mozdulatlanság vagy ízületi merevség;

- vakság, microphthalmus, veleszületett szürkehályog, veleszületett glaukóma, colobomák, aniridia, nystagmus, ptosis, a szürkületi látás progresszív romlása;

- a tenyér és a talp, más testrészek bőrének szárazsága vagy fokozott keratinizációja, barna foltok és többszörös daganatok a bőrön, spontán vagy indukált hólyagképződés, körömhiány, alopecia, fogak kitörése;

— ismeretlen eredetű krónikus progresszív betegségek;

- a gyermek állapotának éles romlása a gyermek normális fejlődésének rövid időszaka után. A tünetmentes intervallum több órától hétig terjedhet, és függ a hiba természetétől, az étrendtől és egyéb tényezőktől;

- letargia vagy fordítva, megnövekedett tónus és görcsök újszülöttnél, szüntelen hányás az újszülöttnél, progresszív neurológiai rendellenességek;

- szokatlan test- és/vagy vizeletszag ("édes", "egér", "főtt káposzta", "izzadt láb" stb.);

- örökletes patológia jelenléte, fejlődési rendellenességek a családban, a betegség hasonló esetei a családban, a gyermek korai életkorban bekövetkezett hirtelen halála;

- meddőség, ismétlődő vetélés, halvaszületés;

- rokonházasság

Már a szülés megtervezése előtt, valamint a beteg gyermek születésekor (visszamenőleg) minden házaspárnak orvosi és genetikai tanácsadáson kell részt vennie.

MGC szakaszok:

1. Az örökletes (vagy feltételezhetően) klinikai diagnózis igazolása

örökletes).

2. A betegség öröklődési jellegének megállapítása a konzultáció alatt álló családban.

3. A betegség kiújulásának genetikai kockázatának felmérése (genetikai prognózis).

4. A megelőzés módszereinek meghatározása.

5. Az összegyűjtött és elemzett orvosi és genetikai információk jelentésének ismertetése a pályázókkal.

Az örökletes betegségek prenatális diagnosztikájának módszerei. A prenatális diagnosztika számos biológiai és etikai probléma gyermek születése előtti megoldásával jár, hiszen itt nem a betegség gyógyítása, hanem a nem kezelhető (általában a terhesség megszakításával) patológiás gyermek születésének megakadályozása. a nő beleegyezésével és perinatális konzultáció megtartásával). A prenatális diagnosztika jelenlegi fejlettségi szintjével minden olyan kromoszómabetegség, a legtöbb veleszületett fejlődési rendellenesség és enzimpátia diagnózisa felállítható, amelyekben biokémiai hiba ismert. Egy részük a terhesség szinte bármely szakaszában kimutatható (kromoszóma betegségek), van, amelyik - a 11-12. hét után (végtagredukciós rendellenességek, atresia, anencephalia), néhány - csak a terhesség második felében (szív, vese). , központi idegrendszeri hibák).

Asztal 1

Terhes nő vizsgálati sémája a magzat méhen belüli fejlődésének állapotának felmérésére (az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2000. december 28-i 457. sz. rendelete szerint)

A prenatális diagnózis indikációi:

- egyértelműen azonosított örökletes betegség jelenléte a családban;

- az anya életkora 37 év feletti;

- az X-hez kötött recesszív betegség génjének anyai hordozása;

- Terhes nőknél előfordult korai terhesség spontán abortusz, ismeretlen eredetű halvaszületés, többszörös fejlődési rendellenességben szenvedő és kromoszóma-rendellenességben szenvedő gyermekek;

- a kromoszómák szerkezeti átrendeződéseinek jelenléte (különösen transzlokációk és inverziók) az egyik szülőben;

- mindkét szülő heterozigótasága egy allélpárra autoszomális recesszív öröklődésű patológiában;

- terhes nők fokozott háttérsugárzási területről.

Jelenleg a prenatális diagnózis közvetett és közvetlen módszereit alkalmazzák.

Közvetett módszerekkel megvizsgálják a terhes nőt (szülészeti és nőgyógyászati ​​módszerek, vérszérum alfa-fetoprotein, hCG, n-ösztriol, PAPP-a fehérje); egyenes vonalakkal - gyümölcs.

A közvetlen non-invazív (sebészeti beavatkozás nélküli) módszerek közé tartozik az ultrahang; invazív (a szövetek integritásának megsértésével) irányítására - chorion biopszia, amniocentézis, kordocentézis és fetoszkópia.

Az ultrahangvizsgálat (echográfia) az ultrahang segítségével a magzatról és membránjairól, a méhlepény állapotáról kép készíthető. A terhesség 5. hetétől kezdve képet kaphat az embrió membránjáról, a 7. héttől pedig magáról az embrióról. A terhesség 6. hetének végére rögzíthető az embrió szívműködése. A terhesség első két hónapjában az ultrahang még nem tár fel rendellenességeket a magzat fejlődésében, de életképessége megállapítható. A terhesség 12-20. hetében már diagnosztizálható az ikerterhesség, a méhlepény lokalizációja, központi idegrendszeri rendellenességek, gyomor-bél traktus, MPS, osteoartikuláris rendszer, veleszületett szívbetegség stb.

Az általános konszenzus az, hogy a módszer biztonságos, így a vizsgálat időtartama nem korlátozott, és szükség esetén megismételhető. A terhesség fiziológiás lefolyásában három ultrahang elvégzése szükséges, a szövődmények magas kockázatával járó terhességeknél pedig 2 hetes időközönként.

Az ultrahang az esetek 85-90%-ában képes kimutatni a magzat fejlődési rendellenességeit - anencephaliát, vízfejűséget, policisztát vagy vese-agenesist, végtagdiszpláziát, tüdőhipopláziát, többszörös veleszületett rendellenességeket, szívhibákat, a vese ödémáját. magzat és méhlepény stb. Az ultrahangos vizsgálattal adatokat nyerhetünk a magzat méretéről (testhossz, csípő, váll, a fej biparietális átmérője), a diszmorfia jelenlétéről, a szívizom működéséről, a magzatvíz mennyiségéről és a a placenta mérete.

A Doppler ultrahang (valamint a színes Doppler) tükrözi a magzat különböző szöveteinek vérkeringését.

A méhlepény echográfiája lehetővé teszi annak elhelyezkedését, az egyes szakaszok leválásának, a cisztáknak és a meszesedéseknek a jelenlétét (a placenta „öregedésének” jele). A placenta elvékonyodása vagy megvastagodása a magzati placenta elégtelenségének valószínűségét jelzi.

A kutatási módszerek hármasa terjedt el: az alfa-fetoprotein szintjének, a humán koriongonadotropin (HCG) és a szabad ösztriol tartalmának tanulmányozása a nők vérében a terhesség 2. trimeszterében. Az alfa-fetoprotein tartalma a magzatvízben, a szabad ösztriol pedig a terhes nők vizeletében határozható meg. Az alfa-fetoprotein, a humán koriongonadotropin és a szabad ösztriol plazmaszintjének eltérései terhes nőknél a magzatra gyakorolt ​​​​magas kockázat mutatói. Küszöbértéknek (amely magas kockázatot jelez) a terhes nők vérében a 2 MoM-ot meghaladó alfa-fetoprotein- és hCG-szintet kell tekinteni, Down-kórban csökkent alfa-fetoprotein-szint esetén pedig a küszöbérték 0,74-nél kisebb. Anya A szabad ösztriol szintjének 0,7 MoM és az alatti értéknek megfelelő csökkenése szintén elfogadott küszöbként, ami magzati placenta elégtelenségre utal.

Az alfa-fetoprotein a magzatvízben már a terhesség 6. hetében kimutatható (1,5 μg/ml); legmagasabb koncentrációja a 12-14. héten figyelhető meg (kb. 30 μg/ml); majd meredeken csökken és a 20. héten már csak 10 mcg/l. Jó eredményeket érünk el, ha 16-20 héten meghatározzuk az alfa-fetoprotein szintjét az anya vérszérumában. terhesség. Növekedése annak köszönhető, hogy bizonyos fejlődési rendellenességek esetén ez a fehérje a magzati vérszérumból a placentán keresztül bejut.

Minden terhes nő, akinek megváltozott az alfa-fetoprotein szintje a vérben, további vizsgálatot igényel. A biológiai folyadékok alfa-fetoprotein tartalma megnövekszik többszörös fejlődési rendellenességek, spina bifida, hydrocephalus, anencephalia, gyomor-bélrendszeri rendellenességek és az elülső hasfal rendellenességei, hidronephrosis és vese-agenesis, valamint magzati placenta elégtelenség, intrauterin növekedési retardáció esetén. , többes terhesség, preeclampsia, Rh-konfliktus és vírusos hepatitis B.

A magzat kromoszómabetegségei (például Down-kór) vagy az I. típusú diabetes mellitus jelenléte terhes nőknél éppen ellenkezőleg, az alfa-fetoprotein koncentrációja a terhes nők vérében csökken.

A hCG és szabad béta-alegységei szintjének 2 MoM-ot meghaladó emelkedése méhen belüli növekedési retardációt, a magzat előtti halálozás, a méhlepény leválásának vagy más típusú magzati placenta elégtelenség kockázatát jelzi.

Jelenleg a szérummarkerek vizsgálata a terhesség 1. trimeszterében történik a terhesség-specifikus protein A (PAPP-a) és a hCG egyidejű meghatározásával, ami lehetővé teszi a Down-kór és néhány más kromoszóma-rendellenesség diagnosztizálását a magzatban már az időpontban. 10-13 hetes terhesség.

Invazív diagnosztikai módszerek:

Korionbiopszia - a chorionbolyhok hámjának kutatásra történő felvétele a terhesség 9. és 14. hete között, ultrahangos kontroll mellett, transzabdominálisan történik.

A placentapunkciót 15-20 hétig végezzük. terhesség.

A kapott szövetet citogenetikai és biokémiai vizsgálatokhoz, valamint DNS-elemzésekhez használják fel. Ezzel a módszerrel minden típusú mutáció (gén-, kromoszómális és genomiális) kimutatható. Ha a magzat fejlődésében bármilyen rendellenességet észlelnek, és a szülők a terhesség megszakítása mellett döntenek, akkor a terhességet a 12. hét előtt megszakítják.

Az amniocentézis a magzatvíz és a magzati sejtek összegyűjtése későbbi elemzés céljából. Ez a tanulmány azután vált lehetővé, hogy kifejlesztették az ultrahanggal vezérelt transzabdominális amniocentézis technológiáját. A vizsgálati anyag (sejtek és folyadék) beszerzése a terhesség 16. hetében lehetséges. A magzatvizet biokémiai vizsgálatokhoz (génmutációk kimutatása), a sejteket pedig DNS-elemzéshez (génmutációk kimutatására), citogenetikai elemzéshez és X- és Y-kromatin kimutatásához (genomikus és kromoszómális mutációkat diagnosztizálják). A magzatvíz egyszerű biokémiai vizsgálatai értékes diagnosztikai információkkal szolgálhatnak - a bilirubin, az ösztriol, a kreatinin, a kortizol, a 17-hidroxi-progeszteron, a lecitin és a szfingomielin arányának vizsgálata. Az embrióban az adrenogenitális szindróma (21-hidroxiláz-hiány) diagnosztizálása már a terhesség 8. hetében lehetséges, amikor a magzatvízben megnövekedett 17-hidroxi-progeszteron-tartalom észlelhető.

Az aminosavak spektrumának vizsgálata a magzatvízben lehetővé teszi néhány örökletes anyagcsere-betegség azonosítását a magzatban (arginin-borostyánkősav aciduria, citrullinuria stb.), a szerves savak spektrumának meghatározását pedig szerves aciduria (propionsav) diagnosztizálására használják. , metilmalonos, izovaleriás aciduria stb.).

A magzat hemolitikus betegségének súlyosságának felismerésére terhes nőknél Rh-szenzibilizáció esetén a magzatvíz közvetlen spektrofotometriás vizsgálatát végezzük.

A kordocentézis a magzati köldökzsinórból származó vér gyűjtése, amelynek sejtjeit és szérumát citogenetikai, molekuláris genetikai és biokémiai vizsgálatokhoz használják fel. Ezt az eljárást a terhesség 21. és 24. hete között végezzük ultrahangos irányítás mellett. A cordocentesis az embriofetoszkópia során is elvégezhető. Például a vírusspecifikus DNS vagy RNS meghatározása (fordított transzkripcióval) a magzati vérben kulcsfontosságú a méhen belüli fertőzések - HIV, rubeola, citomegália, parvovírus B19 - diagnosztizálásához.

A fetoszkópia a magzat vizsgálata száloptikás endoszkóppal, amelyet a méh elülső falán keresztül a magzatüregbe helyeznek. A módszer lehetővé teszi a magzat, a köldökzsinór, a placenta vizsgálatát és a biopszia elvégzését. A fetoszkópia magas vetélési kockázattal jár, és technikailag nehézkes, ezért korlátozottan használható.

A modern technológiák lehetővé teszik a magzat bőrének, izomzatának és májának biopsziájának elvégzését genodermatózisok, izomdisztrófiák, glikogenózis és más súlyos örökletes betegségek diagnosztizálására.

Az invazív prenatális diagnosztikai módszerek alkalmazásakor a vetélés kockázata 1-2%.

A vesikocentézist vagy a magzati húgyhólyag punkcióját magzati vizelet kinyerésére használják súlyos betegségek és húgyúti rendellenességek esetén.

A súlyos örökletes betegségek preimplantációs diagnosztizálása az elmúlt évtizedben lehetővé vált az in vitro megtermékenyítési technológia fejlődésének és a magzati DNS többszörös másolatának előállítására alkalmazott polimeráz láncreakciónak köszönhetően. A megtermékenyített petesejt (blasztociszta) fragmentálódási szakaszában, amikor az embrió 6-8 egyedi sejtből áll, az egyiket mikromanipulációs módszerekkel választják el a DNS izolálására, szaporítására, majd DNS-próbákkal végzett elemzésre (primer polimeráz láncreakció, Southern-blot, DNS restrikciós fragmensek polimorfizmusának vizsgálata stb.). Ezt a technológiát örökletes betegségek – Tay-Sachs, hemofília, Duchenne-izomdystrophia, törékeny X-kromoszóma és számos más – azonosítására használták. Azonban kevés nagy központ számára elérhető, és nagyon magas kutatási költséggel jár.

Módszereket fejlesztenek ki a terhes nők vérében keringő magzati sejtek (eritroblasztok, trofoblasztok stb.) izolálására, diagnosztikai célú citogenetikai, molekuláris genetikai és immunológiai elemzésekhez. Egyelőre ilyen diagnózis csak olyan esetekben lehetséges, amikor egy terhes nő vérsejtjei (eritroblasztjai) magzati kromoszómákat vagy géneket tartalmaznak, például Y kromoszómát, Rh-negatív nőben az Rh-faktor gént, vagy öröklött HLA-rendszer antigéneket. az apától.

Az örökletes betegségek prenatális diagnosztizálására szolgáló módszerek további fejlesztése és elterjesztése jelentősen csökkenti az újszülöttek örökletes patológiáinak előfordulását.

Újszülöttkori szűrés. A folyamatban lévő Kiemelt Nemzeti Projekt „Egészségügy” részeként az újszülöttkori szűrések kibővítését biztosítják, és most zajlanak a fenilketonuria, veleszületett hypothyreosis, adrenogenitális szindróma, galaktosémia és cisztás fibrózis szűrése. Az újszülöttek tömeges NBD-vizsgálata (újszülöttkori szűrés) az alapja az örökletes betegségek megelőzésének a populációkban. Az örökletes betegségek újszülöttkori diagnosztizálása lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk a betegség előfordulását egy adott területen, az Orosz Föderáció egy adott területére és az egész országra, biztosítsuk az örökletes betegségekben szenvedő gyermekek korai azonosítását, és azonnal megkezdjük a kezelést, megelőzzük a fogyatékosságot és a súlyos klinikai következmények kialakulása, az örökletes betegségek miatti gyermekhalandóság csökkentése, a genetikai tanácsadásra szoruló családok azonosítása az örökletes betegségben szenvedő gyermekek születésének megelőzése érdekében.

A Cseh Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Perinatális Elnöki Központjának orvosi-genetikai konzultációján újszülöttszűrést végeznek, minden született és azonosított örökletes patológiás beteget regisztrálnak. Létrejött az örökletes betegségek köztársasági regisztere, amely lehetővé teszi a populáció genetikai terhelésének dinamikájának előrejelzését és a szükséges orvosi és szociális intézkedések kidolgozását.

A kromoszóma-rendellenességek szerkezete 1991-2008-ra.

Az elmúlt évek évenkénti elemzése nem tárta fel szignifikáns növekedést az örökletes patológiás gyermekek születési gyakoriságában a köztársaságban, de évről évre nő a veleszületett rendellenességekkel, különösen a veleszületett rendellenességekkel rendelkező gyermekek születési gyakorisága.

Újszülöttek örökletes anyagcsere-betegségek szűrésének eredményei a Csuvas Köztársaságban az 1999-2008 közötti időszakra vonatkozóan.

Örökletes betegségek kezelése. Az ND etiológiájának és patogenezisének tanulmányozására szolgáló citogenetikai, biokémiai és molekuláris módszerek fejlesztésében elért nagy sikerek ellenére továbbra is a tüneti kezelés a fő, amely alig különbözik bármely más krónikus betegség kezelésétől. És mégis, jelenleg a genetikusok arzenáljában a patogenetikai kezelés számos eszköze található; Ez elsősorban az örökletes anyagcsere-betegségekre (HMD) vonatkozik. Az NBO klinikai megnyilvánulásai az emberi szervezetben a termékek (szubsztrátok) átalakulási láncában (metabolizmusában) fellépő zavarok eredménye; génmutáció az enzimek és koenzimek hibás működéséhez vezet. Körülbelül 30 NBO számára fejlesztettek ki patogenetikai terápiát. Az NBO terápiának több területe van:

1. Diétás terápia. Olyan élelmiszerek fogyasztásának korlátozása vagy teljes leállítása, amelyek anyagcseréje az enzimatikus blokk miatt károsodott. Ezt a technikát olyan esetekben alkalmazzák, amikor a szubsztrát túlzott felhalmozódása mérgező hatással van a szervezetre. Néha (főleg, ha a szubsztrát nem létfontosságú, és megfelelő mennyiségben szintetizálható körforgalommal) az ilyen diétás terápia nagyon jó hatású. Tipikus példa a galaktosémia. A helyzet valamivel bonyolultabb a fenilketonuriával. A fenilalanin esszenciális aminosav, ezért nem zárható ki teljesen a táplálékból, de az élettanilag szükséges fenilalanin adagot a beteg számára egyénileg kell kiválasztani. Diétás terápiát fejlesztettek ki tirozinemia, leukinózis, örökletes fruktóz intolerancia, homocisztinuria stb. esetén is.

2. Koenzimek pótlása. Számos NBO-ban nem a szükséges enzim mennyisége, hanem szerkezete változik meg, aminek következtében a koenzimhez való kötődés megbomlik és anyagcsere-blokk lép fel. Leggyakrabban vitaminokról beszélünk. A koenzimek további adagolása a betegnek (általában bizonyos dózisú vitaminok) pozitív hatást fejt ki. Ilyen „segítőként” alkalmazzák a piridoxint, kobalamint, tiamint, karnitinkészítményeket, folátokat, biotint, riboflavint stb.

3. A toxikus termékek fokozott eliminációja, amelyek felhalmozódnak, ha további anyagcseréjük blokkolva van. Ilyen termékek közé tartozik például a réz a Wilson-Konovalov-kór (D-penicillamint adnak be a páciensnek a réz semlegesítésére), a vas hemoglobinopátiák esetén (a parenchymás szervek hemosiderózisának megelőzésére a desferált írják fel).

4. Egy blokkolt reakció termékének mesterséges bevitele a páciens szervezetébe. Például az orotoaciduria (olyan betegség, amelyben a pirimidinek szintézise érintett) citidilsav alkalmazása megszünteti a megaloblasztos vérszegénység jelenségeit.
5. Hatás „elrontott” molekulákra. Ezt a módszert a sarlósejtes vérszegénység kezelésére használják, és célja a hemoglobin 3 kristályok képződésének valószínűségének csökkentése.Az acetilszalicilsav fokozza a HbS acetilezését, ezáltal csökkenti annak hidrofóbicitását, ami e fehérje aggregációját okozza.

6. A hiányzó enzim pótlása. Ezt a módszert sikeresen alkalmazzák adrenogenitális szindróma (gluko- és mineralokortikoid aktivitású szteroid hormonok beadása), hipofízis törpe (növekedési hormon beadása), hemofília (antihemofil globulin) kezelésében. A hatékony kezeléshez azonban ismerni kell a betegség patogenezisének és biokémiai mechanizmusainak összes bonyolultságát. Ezen az úton az új sikerek a fizikai és kémiai biológia, a géntechnológia és a biotechnológia vívmányaihoz kapcsolódnak.

7. Enzimek kóros aktivitásának gátlása specifikus inhibitorok alkalmazásával vagy kompetitív gátlás egy adott enzim szubsztrátjának analógjaival. Ezt a kezelési módszert a véralvadási rendszerek túlzott aktiválására, a fibrinolízisre, valamint a lizoszómális enzimek elpusztult sejtekből történő felszabadítására használják.

A sejtek, szervek és szövetek transzplantációját egyre inkább alkalmazzák az ND kezelésében. Így a normális genetikai információ a szervvel vagy szövettel együtt kerül be a páciens szervezetébe, biztosítva az enzimek megfelelő szintézisét és működését, valamint megvédve a szervezetet a bekövetkezett mutáció következményeitől. Az allotranszplantációt a következők kezelésére használják: DiGeorge-szindróma (a csecsemőmirigy és a mellékpajzsmirigy hypoplasiája) és a Nezelof-szindróma - csecsemőmirigy-átültetés; recesszív osteopetrosis, mucopolysaccharidosis, Gaucher-kór, Fanconi-vérszegénység - csontvelő-transzplantáció; elsődleges kardiomiopátiák - szívátültetés; Fabry-betegség, amiloidózis, Alport-szindróma, örökletes policisztás vesebetegség - veseátültetés stb.

Az örökletes betegségek kezelésében a legújabb új irány a génterápia. Ez az irány a genetikai anyag emberi szervezetbe történő átvitelén alapul, és a következő feltételeknek kell teljesülniük: a betegséget okozó gén dekódolása, a szervezetben e gén által irányított biokémiai folyamatok ismerete, a gén sikeres bejuttatása a sejtek megcélzása (vírusokat alkalmazó vektorrendszereken keresztül, kémiai és fizikai módszerek) és az átvitt gén hosszú távú hatékony működése a szervezetben.

M.V. Krasznov, A.G. Kirillov, V.M. Krasznov, E.N. Avaskinától, A.V. Abrukova

Csuvas Állami Egyetemről nevezték el. I.N.Ulyanova

A Cseh Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Elnöki Perinatális Központja

Mihail Vasziljevics Krasznov - az orvostudományok doktora, professzor, a gyermekbetegségek osztályának vezetője

Irodalom:

1. Ginter E.K. Ginter E.K., Zinchenko R.A. Örökletes betegségek az orosz lakosságban. Vestnik VOGiS 2006; 10: 1, 106-125.

2. Ginter E.K. Orvosi genetika: tankönyv. M. 2003. 448 p.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. Genetika a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban: útmutató orvosok számára. Szentpétervár 2009. 288p.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. A diagnosztikai kritériumok rövid referenciakönyve orvosok számára, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova S.I. és mások Az örökletes betegségek epidemiológiája a Csuvas Köztársaságban. Orvosi genetika 2002; v. 1:1:24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Az izolált brachydactyly B előfordulása Csuvashiában. Orvosi genetika 2004; 3. kötet: 11: 533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Örökletes recesszív hypotrichosis a Mari El és Csuvas Köztársaságban. Medical Genetics 2003: 2. kötet: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás. M., 2007. 448 p.

9. Kozlova S. I., Demikova N. S. Örökletes szindrómák és orvosi-genetikai tanácsadás: atlasz-referenciakönyv, 3. kiadás, átdolgozva. és további Kiadó: Tudományos Publikációk Partnersége „KMK” Megjelenés éve: 2007. 448 p.

10. Örökletes és veleszületett betegségek prenatális diagnosztikája. Szerkesztette: akad. RAMS, prof. E.K.Fylamazyan, az Orosz Orvostudományi Akadémia levelező tagja, prof. V.S.Baranova. M. 2007. 416 p.

11. Petrovsky V.I. Elsősegély. Népszerű enciklopédia, M., 1994.

12. McKusick V.A. Online mendeli öröklődés az emberben. Elérhető: http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Tartalom

Élete során az ember számos enyhe vagy súlyos betegségben szenved, de bizonyos esetekben már vele született. Az egyik DNS-kromoszóma mutációja miatt örökletes betegségek vagy genetikai rendellenességek jelennek meg a gyermekben, ami a betegség kialakulásához vezet. Némelyikük csak külső változásokat hordoz, de számos olyan patológia van, amely veszélyezteti a baba életét.

Mik azok az örökletes betegségek

Ezek genetikai betegségek vagy kromoszóma-rendellenességek, amelyek kialakulása a reproduktív sejteken (ivarsejteken) keresztül terjedő sejtek örökletes apparátusának rendellenességével jár. Az ilyen örökletes patológiák előfordulása a genetikai információ átvitelének, végrehajtásának és tárolásának folyamatához kapcsolódik. Egyre több férfinak van problémája az ilyen típusú rendellenességgel, így az egészséges gyermek fogantatásának esélye is egyre kisebb. Az orvostudomány folyamatosan kutat egy olyan eljárás kidolgozására, amellyel megelőzhető a fogyatékos gyermekek születése.

Okoz

Az örökletes típusú genetikai betegségek a genetikai információ mutációjával jönnek létre. Közvetlenül a gyermek születése után vagy a patológia hosszú fejlődése során hosszú idő után észlelhetők. Az örökletes betegségek kialakulásának három fő oka van:

• kromoszóma-rendellenességek;
• kromoszóma rendellenességek;
• génmutációk.

Az utolsó ok az örökletesen hajlamos típusok csoportjába tartozik, mert fejlődésüket, aktivációjukat környezeti tényezők is befolyásolják. Az ilyen betegségek szembetűnő példája a magas vérnyomás vagy a diabetes mellitus. A mutációk mellett előrehaladását befolyásolja az idegrendszer hosszan tartó túlterhelése, a helytelen táplálkozás, a lelki traumák és az elhízás.

Tünetek

Minden örökletes betegségnek megvannak a maga sajátos tünetei. Jelenleg több mint 1600 különböző patológiát ismerünk, amelyek genetikai és kromoszóma-rendellenességeket okoznak. A megnyilvánulások súlyossága és fényessége eltérő. A tünetek megjelenésének megelőzése érdekében időben azonosítani kell előfordulásuk valószínűségét. Ehhez a következő módszereket használják:

1. Iker. Az örökletes patológiákat az ikrek közötti különbségek és hasonlóságok tanulmányozásával diagnosztizálják, hogy meghatározzák a genetikai jellemzők és a külső környezet hatását a betegségek kialakulására.
2. Genealógiai. A kóros vagy normális tulajdonságok kialakulásának valószínűségét egy személy törzskönyve alapján vizsgálják.
3. Citogenetikai. Egészséges és beteg emberek kromoszómáit tanulmányozzák.
4. Biokémiai. Az emberi anyagcserét nyomon követik, és kiemelik ennek a folyamatnak a jellemzőit.

Ezen módszerek mellett a legtöbb lány terhesség alatt ultrahangvizsgálaton esik át. Segít a magzati jellemzők alapján meghatározni a veleszületett fejlődési rendellenességek valószínűségét (1. trimesztertől), bizonyos számú kromoszómabetegség vagy örökletes idegrendszeri megbetegedések jelenlétét feltételezni a születendő gyermekben.

Gyermekeknél

Az örökletes betegségek túlnyomó többsége gyermekkorban jelentkezik. Mindegyik patológiának megvannak a saját tünetei, amelyek az egyes betegségekre jellemzőek. Számos anomália van, ezért ezeket az alábbiakban részletesebben ismertetjük. A modern diagnosztikai módszereknek köszönhetően már terhesség alatt is felismerhetőek a rendellenességek a gyermek fejlődésében, és meghatározható az örökletes betegségek valószínűsége.

Az örökletes emberi betegségek osztályozása

A genetikai betegségeket előfordulásuk alapján csoportosítjuk. Az örökletes betegségek fő típusai a következők:

1. Genetikai – génszintű DNS-károsodásból ered.
2. Örökletes hajlam, autoszomális recesszív betegségek.
3. Kromoszóma rendellenességek. A betegségek egy extra kromoszóma megjelenése vagy az egyik kromoszóma elvesztése, illetve aberrációja vagy deléciója miatt alakulnak ki.

Az örökletes emberi betegségek listája

A tudomány több mint 1500 betegséget ismer, amelyek a fent leírt kategóriákba tartoznak. Némelyikük rendkívül ritka, de sokan ismernek bizonyos típusokat. A leghíresebb patológiák a következők:

• Albright-betegség;
• ichthyosis;
• talaszémia;
• Marfan-szindróma;
• otosclerosis;
• paroxizmális myoplegia;
• vérzékenység;
• Fabry-betegség;
• izomsorvadás;
• Klinefelter-szindróma;
• Down-szindróma;
• Shereshevsky-Turner szindróma;
• macskasírás szindróma;
• skizofrénia;
• veleszületett csípődiszlokáció;
• szívhibák;
• szájpadhasadék és ajak;
• syndactyly (az ujjak összeolvadása).

Melyek a legveszélyesebbek?

A fent felsorolt ​​patológiák közül vannak olyan betegségek, amelyek veszélyesek az emberi életre. Ez a lista általában azokat az anomáliákat tartalmazza, amelyeknél a kromoszómakészletben poliszómia vagy triszómia van, amikor kettő helyett 3-5 vagy több van. Egyes esetekben 2 helyett 1 kromoszómát észlelnek. Minden ilyen anomália a sejtosztódásban bekövetkezett eltérések eredménye. Ezzel a patológiával a gyermek legfeljebb 2 évig él, ha az eltérések nem túl súlyosak, akkor 14 évig élnek. A legveszélyesebb betegségek a következők:

• Canavan betegség;
• Edwards-szindróma;
• vérzékenység;
• Patau szindróma;
• spinális izom-amiotrófia.

Down-szindróma

A betegség akkor öröklődik, ha mindkét szülő vagy az egyik szülő kromoszómái hibásak. A Down-szindróma a 21 kromoszóma triszómiája miatt alakul ki (2 helyett 3 van). Az ebben a betegségben szenvedő gyermekek strabismusban szenvednek, fülük rendellenes, nyaki ráncuk, mentális retardációjuk és szívproblémáik vannak. Ez a kromoszóma-rendellenesség nem életveszélyes. A statisztikák szerint 800-ból 1 születik ezzel a szindrómával. Azoknál a nőknél, akik 35 év után szeretnének szülni, nő a Down-kóros gyermekvállalás valószínűsége (1:375), 45 év után pedig 1 a 30-hoz.

Acrocraniodysphalangia

A betegség autoszomális domináns típusú anomáliával öröklődik, az ok a 10. kromoszóma megsértése. A tudósok a betegséget acrocraniodysphalangiának vagy Apert-szindrómának nevezik. A következő tünetek jellemzik:

• a koponya hosszának és szélességének arányának megsértése (brachycephaly);
• Magas vérnyomás (hipertónia) alakul ki a koponyán belül a koszorúér-varratok összeolvadása miatt;
• syndactyly;
• mentális retardáció az agynak a koponya általi összenyomása miatt;
• kiemelkedő homlok.

Mik az örökletes betegségek kezelési lehetőségei?

Az orvosok folyamatosan dolgoznak a gén- és kromoszóma-rendellenességek problémáján, de ebben a szakaszban minden kezelés a tünetek elfojtására irányul, teljes gyógyulást nem lehet elérni. A terápiát a patológiától függően választják ki a tünetek súlyosságának csökkentése érdekében. Gyakran használják a következő kezelési lehetőségeket:

1. A bejövő koenzimek, például vitaminok mennyiségének növelése.
2. Diétás terápia. Fontos pont, amely segít megszabadulni az örökletes anomáliák számos kellemetlen következményétől. Ha az étrendet megsértik, azonnal megfigyelhető a beteg állapotának éles romlása. Például fenilketonuria esetén a fenilalanint tartalmazó élelmiszereket teljesen kizárják az étrendből. Ennek az intézkedésnek az elutasítása súlyos idiotizmushoz vezethet, ezért az orvosok a diétás terápia szükségességére összpontosítanak.
3. Azon anyagok fogyasztása, amelyek a patológia kialakulása miatt hiányoznak a szervezetből. Például orotaciduria esetén citidilsavat írnak fel.
4. Anyagcserezavarok esetén biztosítani kell a test időben történő megtisztítását a méreganyagoktól. A Wilson-Konovalov-kórt (rézfelhalmozódás) d-penicillaminnal, a hemoglobinopathiát (vas-felhalmozódás) desferállal kezelik.
5. Az inhibitorok segítenek blokkolni a túlzott enzimaktivitást.
6. Lehetőség van olyan szervek, szövetmetszetek és sejtek átültetésére, amelyek normális genetikai információt tartalmaznak.

V.G. Vakharlovsky - orvosgenetikus, a legmagasabb kategóriájú gyermekneurológus, az orvostudomány kandidátusa. Az IAH örökletes és veleszületett betegségeinek prenatális diagnosztikájával foglalkozó genetikai laboratórium orvosa. ELŐTT. Otta - több mint 30 éve foglalkozik orvosi és genetikai tanácsadással a gyermekek egészségi állapotának előrejelzésével, az örökletes és veleszületett idegrendszeri betegségekben szenvedő gyermekek tanulmányozásával, diagnosztizálásával és kezelésével. Több mint 150 publikáció szerzője.

Mindannyian, ha egy gyermekre gondolunk, arról álmodozunk, hogy csak egy egészséges és végső soron boldog fiunk vagy lányunk legyen. Néha összetörnek álmaink, súlyos betegen születik egy gyermek, de ez egyáltalán nem jelenti azt, hogy ezt a kedves, vér szerinti (tudományosan: biológiai) gyermeket az esetek túlnyomó többségében kevésbé szeretik és kevésbé fogják szeretni. Természetesen, ha beteg gyermek születik, akkor a gondok, az anyagi költségek, a stressz - testi és erkölcsi - mérhetetlenül nagyobb mértékben merülnek fel, mint amikor egészséges gyermek születik. Vannak, akik elítélik a beteg gyermeket elhagyó anyát és/vagy apát. De ahogy az evangélium mondja: „Ne ítéljetek, és nem ítéltetnek”. Különféle okok miatt hagyják el a gyermeket, mind az anya és/vagy az apa (szociális, anyagi, életkor stb.), mind a gyermek (a betegség súlyossága, a kezelés lehetősége és kilátásai stb.) miatt. . Az úgynevezett elhagyott gyerekek lehetnek betegek és gyakorlatilag egészségesek is, életkortól függetlenül: újszülöttek és csecsemők, illetve idősebbek egyaránt.

Különféle okok miatt a házastársak úgy döntenek, hogy egy gyermeket egy árvaházból vagy közvetlenül egy szülészeti kórházból vesznek a családba. Ritkábban ezt a mi szempontunkból emberséges, bátor civil cselekedetet egyedülálló nők teszik meg. Előfordul, hogy a fogyatékkal élő gyermekek elhagyják az árvaházat, és a nevesített szüleik szándékosan családba vesznek egy betegségben szenvedő, agybénulásos, stb.

A munka célja, hogy rávilágítson a gyermekben közvetlenül a születés után jelentkező leggyakoribb örökletes betegségek klinikai és genetikai sajátosságaira, majd a betegség klinikai képe alapján a diagnózis felállítása, illetve az azt követő évek során. a gyermek életében, amikor a patológiát a betegségre jellemző első tünetek megjelenésének időpontjától függően diagnosztizálják. Egyes betegségek már a klinikai tünetek megjelenése előtt kimutathatók a gyermekben számos laboratóriumi, biokémiai, citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálattal.

A veleszületett vagy örökletes patológiás gyermekvállalás valószínűsége, az úgynevezett populációs vagy általános statisztikai kockázat 3-5%-kal egyenlő, minden várandós nőt nyomaszt. Egyes esetekben megjósolható egy adott betegségben szenvedő gyermek születése, és már a születés előtti időszakban diagnosztizálható a patológia. Egyes veleszületett rendellenességeket és betegségeket laboratóriumi-biokémiai, citogenetikai és molekuláris genetikai technikákkal, pontosabban prenatális (antenatális) diagnosztikai módszerekkel diagnosztizálják a magzatban.

Meggyőződésünk, hogy minden örökbefogadásra felajánlott gyermeket minden szakorvosnak részletesen meg kell vizsgálnia a releváns speciális patológiák kizárása érdekében, beleértve a genetikus vizsgálatot és vizsgálatot. Ebben az esetben a gyermekről és szüleiről minden ismert adatot figyelembe kell venni.

Kromoszómális mutációk

Az emberi test minden sejtjének magjában 46 kromoszóma található, i.e. 23 pár, amely tartalmazza az összes örökletes információt. Egy személy 23 kromoszómát kap az anyától a petesejttel és 23 kromoszómát az apától a spermával együtt. Amikor ez a két nemi sejt összeolvad, az az eredmény, amit a tükörben és magunk körül látunk. A kromoszómák vizsgálatát citogenetikus végzi. Erre a célra limfocitáknak nevezett vérsejteket használnak, amelyeket speciálisan kezelnek. Kariotípusnak nevezik a kromoszómakészletet, amelyet a szakember párokba és sorozatszám szerint oszt el - az első pár stb. Megismételjük, minden sejt magja 46 kromoszómát vagy 23 párat tartalmaz. Az utolsó kromoszómapár határozza meg az ember nemét. Lányoknál ezek XX kromoszómák, az egyik az anyától, a másik az apától származik. A fiúknak XY nemi kromoszómájuk van. Az elsőt az anyától, a másodikat az apától kapja. A spermiumok fele X kromoszómát, másik fele Y kromoszómát tartalmaz.

A betegségeknek van egy csoportja, amelyet a kromoszómakészlet változása okoz. Ezek közül a leggyakoribb a Down-szindróma (700 újszülöttből egy). A gyermek betegségének diagnosztizálását neonatológusnak kell felállítania az újszülött szülészeti kórházi tartózkodásának első 5-7 napjában, és meg kell erősítenie a gyermek kariotípusának vizsgálatával. Down-szindrómában a kariotípus 47 kromoszómából áll, a harmadik kromoszóma a 21. páron található. Lányok és fiúk egyaránt szenvednek ettől a kromoszómapatológiától.

Csak a lányoknak lehet Shereshevsky-Turner betegsége. A patológia első jelei leggyakrabban 10-12 éves korban észlelhetők, amikor a lány kis termetű, alacsonyan dőlt szőr a fején, és 13-14 évesen már nyoma sincs a menstruációnak. Enyhe mentális retardáció tapasztalható. A Shereshevsky-Turner-kórban szenvedő felnőtt betegek vezető tünete a meddőség. Egy ilyen beteg kariotípusa 45 kromoszóma. Egy X kromoszóma hiányzik. A betegség előfordulási gyakorisága 1/3000 lány, a 130-145 cm magas lányoknál pedig 73/1000.

Csak a férfiak szenvednek Kleinfelter-kórban, amelyet leggyakrabban 16-18 éves korban diagnosztizálnak. A beteg magas (190 cm és afeletti), gyakran enyhe szellemi retardáció, a magassághoz képest aránytalan hosszú karok, körözéskor a mellkast fedik. A kariotípus tanulmányozása során 47 kromoszómát figyeltek meg - 47, XXY. Kleinfelter-kórban szenvedő felnőtt betegeknél a vezető tünet a meddőség. A betegség prevalenciája 1: 18 000 egészséges férfi, 1: 95 mentális retardált fiú és minden 9. meddő férfi.

Fentebb leírtuk a leggyakoribb kromoszómabetegségeket. Több mint 5000 örökletes természetű betegség minősül monogénnek, amelyekben az emberi sejt magjában található 30 000 gén bármelyikében változás, mutáció történik. Bizonyos gének munkája hozzájárul az ennek a génnek megfelelő fehérje vagy fehérjék szintéziséhez (képződéséhez), amelyek a szervezet sejtjeinek, szerveinek és rendszereinek működéséért felelősek. Egy gén megzavarása (mutációja) a fehérjeszintézis megzavarásához és a sejtek, szervek és testrendszerek élettani funkcióinak további megzavarásához vezet, amelyekben a fehérje részt vesz. Nézzük meg ezek közül a betegségek közül a leggyakoribbakat.

Örökletes betegségek gyermekorvosok, neurológusok, endokrinológusok

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W SCH E Y Z Összes rovat Örökletes betegségek Sürgősségi állapotok Szembetegségek Gyermekbetegségek Férfi betegségek Nemi betegségek Női betegségek Bőrbetegségek Fertőző betegségek Idegbetegségek Reumatikus betegségek Urológiai betegségek Endokrin betegségek Immunbetegségek Nyirokbetegségek Vénallergiás betegségek Fogászati ​​betegségek Vérbetegségek Emlő betegségek ODS betegségek és sérülések Légúti betegségek Emésztőrendszeri betegségek Szív és érrendszeri betegségek Vastagbél betegségei Fül, torok, orr betegségei Gyógyszerproblémák Mentális zavarok Beszédzavarok Kozmetikai problémák Esztétikai problémák

Örökletes betegségek– a genetikai apparátus patológiás változásai által okozott emberi betegségek nagy csoportja. Jelenleg több mint 6 ezer örökletes transzmissziós mechanizmusú szindróma ismert, és ezek teljes gyakorisága a populációban 0,2-4%. Egyes genetikai betegségek sajátos etnikai és földrajzi elterjedtséggel rendelkeznek, míg mások ugyanolyan gyakorisággal fordulnak elő szerte a világon. Az örökletes betegségek vizsgálata elsősorban az orvosgenetika feladata, de szinte minden szakorvos találkozhat ilyen patológiával: gyermekorvosok, neurológusok, endokrinológusok, hematológusok, terapeuták stb.

Az örökletes betegségeket meg kell különböztetni a veleszületett és a családi patológiáktól. A veleszületett megbetegedések hátterében nemcsak genetika állhat, hanem a fejlődő magzatot érintő kedvezőtlen exogén tényezők is (kémiai és gyógyhatású vegyületek, ionizáló sugárzás, méhen belüli fertőzések stb.). Ugyanakkor nem minden örökletes betegség jelentkezik közvetlenül a születés után: például a Huntington-féle chorea jelei általában 40 év feletti korban jelentkeznek először. Az örökletes és a családi kórkép között az a különbség, hogy ez utóbbi nem genetikai, hanem társadalmi, mindennapi vagy szakmai determinánsokhoz köthető.

Az örökletes betegségek előfordulását mutációk okozzák - az egyén genetikai tulajdonságainak hirtelen megváltozása, ami új, szokatlan tulajdonságok megjelenéséhez vezet. Ha a mutációk az egyes kromoszómákat érintik, megváltoztatják azok szerkezetét (vesztés, megszerzés, az egyes metszetek helyzetének változása miatt) vagy számukat, az ilyen betegségeket kromoszómálisnak minősítjük. A leggyakoribb kromoszóma-rendellenességek a nyombél és az allergiás patológia.

Az örökletes betegségek mind közvetlenül a gyermek születése után, mind az élet különböző szakaszaiban megjelenhetnek. Némelyikük kedvezőtlen prognózisú és korai halálozáshoz vezet, míg mások nem befolyásolják jelentősen az élet időtartamát vagy akár minőségét. Az örökletes magzati patológia legsúlyosabb formái spontán vetélést okoznak, vagy halvaszületéssel járnak.

Az orvostudomány fejlődésének köszönhetően ma már a gyermek születése előtt mintegy ezer örökletes betegség kimutatható prenatális diagnosztikai módszerekkel. Utóbbiak közé tartozik az I (10-14 hét) és a II. (16-20 hét) trimeszter ultrahangos és biokémiai szűrése, amelyet kivétel nélkül minden terhes nőnek elvégeznek. Ezen kívül további indikációk esetén invazív eljárások is javasolhatók: chorionboholy biopszia, amniocentézis, kordocentézis. Ha a súlyos örökletes patológia tényét megbízhatóan megállapítják, a nőnek felajánlják a terhesség mesterséges megszakítását orvosi okokból.

Életének első napjaiban minden újszülöttet örökletes és veleszületett anyagcsere-betegségek (fenilketonuria, adrenogenitális szindróma, veleszületett mellékvese hiperplázia, galaktosémia, cisztás fibrózis) vizsgálata is alávet. Egyéb, a gyermek születése előtt vagy közvetlenül utána nem ismert örökletes betegségek citogenetikai, molekuláris genetikai és biokémiai kutatási módszerekkel kimutathatók.

Sajnos az örökletes betegségek teljes körű gyógyítása jelenleg nem lehetséges. Mindeközben a genetikai patológia egyes formáival az élet jelentős meghosszabbítása és elfogadható minőségének biztosítása érhető el. Az örökletes betegségek kezelésében patogenetikai és tüneti terápiát alkalmaznak. A kezelés patogenetikai megközelítése magában foglalja a helyettesítő terápiát (például hemofíliában véralvadási faktorokkal), bizonyos szubsztrátok felhasználásának korlátozását fenilketonúria, galaktoszémia, juharszirup betegség esetén, a hiányzó enzim vagy hormon hiányának pótlását stb. A tüneti terápia magában foglalja a a gyógyszerek széles skáláját, fizioterápiát, rehabilitációs tanfolyamokat (masszázs, tornaterápia) alkalmaznak. Sok kora gyermekkori genetikai patológiás betegnek korrekciós és fejlesztő foglalkozásokra van szüksége logopológus és logopédus részvételével.

Az örökletes betegségek sebészi kezelésének lehetőségei elsősorban a szervezet normális működését zavaró súlyos fejlődési rendellenességek (például veleszületett szívhibák, ajak- és szájpadhasadékok, hypospadiák stb.) megszüntetésére szűkülnek. Az örökletes betegségek génterápiája még mindig meglehetősen kísérleti jellegű, és még mindig messze van a gyakorlati orvoslásban való széles körű alkalmazástól.

Az örökletes betegségek megelőzésének fő iránya az orvosi genetikai tanácsadás. Tapasztalt genetikusok konzultálnak egy házaspárral, előre jelzik az örökletes patológiás utódnemzés kockázatát, és szakmai segítséget nyújtanak a gyermekvállalással kapcsolatos döntés meghozatalában.

Mindannyian, ha egy gyermekre gondolunk, arról álmodozunk, hogy csak egy egészséges és végső soron boldog fiunk vagy lányunk legyen. Néha összetörnek álmaink, súlyos betegen születik egy gyermek, de ez egyáltalán nem jelenti azt, hogy ezt a kedves, vér szerinti (tudományosan: biológiai) gyermeket az esetek túlnyomó többségében kevésbé szeretik és kevésbé fogják szeretni.

Természetesen, ha beteg gyermek születik, akkor mérhetetlenül több aggodalom, anyagi költség és stressz – testi és erkölcsi –, mint amikor egészséges gyermek születik. Vannak, akik elítélik azt az anyát és/vagy apát, aki nem hajlandó beteg gyermeket nevelni. De ahogy az evangélium mondja: „Ne ítéljetek, és nem ítéltetnek”. Különféle okok miatt hagyják el a gyermeket, mind az anya és/vagy az apa (szociális, anyagi, életkor stb.), mind a gyermek (a betegség súlyossága, a kezelés lehetősége és kilátásai stb.) miatt. . Az úgynevezett elhagyott gyerekek lehetnek betegek és gyakorlatilag egészségesek is, életkortól függetlenül: újszülöttek és csecsemők, illetve idősebbek egyaránt.

Különféle okok miatt a házastársak úgy döntenek, hogy egy gyermeket egy árvaházból vagy közvetlenül egy szülészeti kórházból vesznek a családba. Ritkábban ezt a mi szempontunkból humánus civil cselekedetet egyedülálló nők követik el. Előfordul, hogy a fogyatékkal élő gyermekek elhagyják az árvaházat, és nevezett szüleik szándékosan vesznek a családba Down-kóros, agybénulásos és egyéb betegségekben szenvedő gyermeket.

A munka célja, hogy rávilágítson a gyermekben közvetlenül a születés után jelentkező leggyakoribb örökletes betegségek klinikai és genetikai sajátosságaira, majd a betegség klinikai képe alapján a diagnózis felállítása, illetve az azt követő évek során. a gyermek életében, amikor a patológiát a betegségre jellemző első tünetek megjelenésének időpontjától függően diagnosztizálják. Egyes betegségek már a klinikai tünetek megjelenése előtt kimutathatók a gyermekben számos laboratóriumi, biokémiai, citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálattal.

A veleszületett vagy örökletes patológiás gyermekvállalás valószínűsége, az úgynevezett populációs vagy általános statisztikai kockázat 3-5%-kal egyenlő, minden várandós nőt nyomaszt. Egyes esetekben megjósolható egy adott betegségben szenvedő gyermek születése, és már a gyermek méhen belüli fejlődése során diagnosztizálható a patológia. Egyes veleszületett rendellenességeket és betegségeket laboratóriumi, biokémiai, citogenetikai és molekuláris genetikai technikákkal, pontosabban prenatális (antenatális) diagnosztikai módszerekkel diagnosztizálják a magzatban.

Meggyőződésünk, hogy minden örökbefogadásra felajánlott gyermeket minden szakorvosnak részletesen meg kell vizsgálnia a releváns speciális patológiák kizárása érdekében, beleértve a genetikus vizsgálatot és vizsgálatot. Ebben az esetben a gyermekről és szüleiről minden ismert adatot figyelembe kell venni.

Az emberi test minden sejtjének magjában 46 kromoszóma található, i.e. 23 pár, amely tartalmazza az összes örökletes információt. Egy személy 23 kromoszómát kap az anyától a petesejttel és 23 kromoszómát az apától a spermával együtt. Amikor ez a két nemi sejt összeolvad, az az eredmény, amit a tükörben és magunk körül látunk. A kromoszómák vizsgálatát citogenetikus végzi. Erre a célra limfocitáknak nevezett vérsejteket használnak, amelyeket speciálisan kezelnek. Kariotípusnak nevezik a kromoszómakészletet, amelyet a szakember párokba és sorozatszám szerint oszt el - az első pár stb. Megismételjük, minden sejt magja 46 kromoszómát vagy 23 párat tartalmaz. Az utolsó kromoszómapár határozza meg az ember nemét. Lányoknál ezek XX kromoszómák, az egyik az anyától, a másik az apától származik. A fiúknak XY nemi kromoszómájuk van. Az elsőt az anyától, a másodikat az apától kapja. A spermiumok fele X kromoszómát, másik fele Y kromoszómát tartalmaz.

A betegségeknek van egy csoportja, amelyet a kromoszómakészlet változása okoz. Közülük a leggyakoribb az Down-kór(700 újszülöttből egy). A gyermek betegségének diagnosztizálását neonatológusnak kell felállítania az újszülött szülészeti kórházi tartózkodásának első 5-7 napjában, és meg kell erősítenie a gyermek kariotípusának vizsgálatával. Down-szindrómában a kariotípus 47 kromoszómából áll, a harmadik kromoszóma a 21. páron található. Lányok és fiúk egyaránt szenvednek ettől a kromoszómapatológiától.

Csak a lányok kaphatják meg Shereshevsky-Turner betegség. A patológia első jelei leggyakrabban 10-12 éves korban észlelhetők, amikor a lány kis termetű, alacsonyan dőlt szőr a fején, és 13-14 évesen már nyoma sincs a menstruációnak. Enyhe mentális retardáció tapasztalható. A Shereshevsky-Turner-kórban szenvedő felnőtt betegek vezető tünete a meddőség. Egy ilyen beteg kariotípusa 45 kromoszóma. Egy X kromoszóma hiányzik. A betegség előfordulási gyakorisága 1/3000 lány, a 130-145 cm magas lányoknál pedig 73/1000.

Csak hímeknél figyelhető meg Kleinfelter-betegség, melynek diagnózisát leggyakrabban 16-18 éves korban állítják fel. A beteg magas (190 cm és afeletti), gyakran enyhe szellemi retardáció, a magassághoz képest aránytalan hosszú karok, körözéskor a mellkast fedik. A kariotípus tanulmányozása során 47 kromoszómát figyeltek meg - 47, XXY. Kleinfelter-kórban szenvedő felnőtt betegeknél a vezető tünet a meddőség. A betegség prevalenciája 1: 18 000 egészséges férfi, 1: 95 mentális retardált fiú és minden 9. meddő férfi.

Fentebb leírtuk a leggyakoribb kromoszómabetegségeket. Több mint 5000 örökletes természetű betegség minősül monogénnek, amelyekben az emberi sejt magjában található 30 000 gén bármelyikében változás, mutáció történik. Bizonyos gének munkája hozzájárul az ennek a génnek megfelelő fehérje vagy fehérjék szintéziséhez (képződéséhez), amelyek a szervezet sejtjeinek, szerveinek és rendszereinek működéséért felelősek. Egy gén megzavarása (mutációja) a fehérjeszintézis megzavarásához és a sejtek, szervek és testrendszerek élettani funkcióinak további megzavarásához vezet, amelyekben a fehérje részt vesz. Nézzük meg ezek közül a betegségek közül a leggyakoribbakat.

Minden 2-3 hónapos kor alatti gyermeknek speciális biokémiai vizeletvizsgálatot kell végeznie a kizárás érdekében fenilketonúria vagy lázas oligofrénia. Ebben az örökletes betegségben a beteg szülei egészséges emberek, de mindegyikük pontosan ugyanazon kóros gén (ún. recesszív gén) hordozója, és 25%-os kockázattal lehet beteg gyermekük. Gyakrabban fordulnak elő ilyen esetek rokon házasságokban. A fenilketonuria az egyik leggyakoribb örökletes betegség. Ennek a patológiának a gyakorisága 1:10 000 újszülött. A fenilketonuria lényege, hogy a fenilalanin aminosav nem szívódik fel a szervezetben, és mérgező koncentrációja negatívan befolyásolja az agy, valamint számos szerv és rendszer funkcionális aktivitását. A betegség fő klinikai megnyilvánulásai a szellemi és motoros fejlődés visszamaradása, az epilepsziás rohamok, a dyspeptikus megnyilvánulások (a gyomor-bél traktus rendellenességei) és a dermatitis (bőrelváltozások). A kezelés főként speciális diétából és fenilalanin aminosavat nem tartalmazó aminosavkeverékek alkalmazásából áll.

Az 1-1,5 év alatti gyermekeknek ajánlott diagnosztika alávetni a súlyos örökletes betegséget - cisztás fibrózis. Ezzel a patológiával a légzőrendszer és a gyomor-bél traktus károsodása figyelhető meg. A betegnél a tüdő és a hörgők krónikus gyulladásának tünetei dyspeptikus tünetekkel (hasmenés, majd székrekedés, hányinger stb.) társulnak. Ennek a betegségnek a gyakorisága 1:2500. A kezelés a hasnyálmirigy, a gyomor és a belek funkcionális aktivitását támogató enzimatikus gyógyszerek alkalmazásából, valamint gyulladáscsökkentő gyógyszerek felírásából áll.

Gyakrabban csak egy év elteltével figyelhetők meg egy gyakori és széles körben ismert betegség klinikai megnyilvánulásai - vérzékenység. Leggyakrabban a fiúk szenvednek ebben a patológiában. E beteg gyerekek anyja a mutáció hordozója. Sajnos a gyermek kórlapján olykor nem írnak semmit az anyáról és a hozzátartozóiról. A hemofíliában megfigyelt vérzési rendellenesség gyakran súlyos ízületi károsodáshoz (hemorrhagiás ízületi gyulladás) és egyéb szervezeti károsodásokhoz vezet; minden vágás elhúzódó vérzést okoz, ami végzetes lehet az ember számára.

4-5 éves korban és csak fiúknál jelentkeznek klinikai tünetek Duchenne izomsorvadás. Csakúgy, mint a hemofíliánál, az anya a mutáció hordozója, pl. „vezető” vagy adó. A harántcsíkolt vázizmokat, egyszerűbben, először a láb izmait, majd az évek múlásával a test többi részét olyan kötőszövet váltja fel, amely nem képes összehúzódni. A páciens teljes mozdulatlansággal és halállal néz szembe, gyakran élete második évtizedében. A mai napig nem fejlesztettek ki hatékony terápiát a Duchenne-izomdisztrófiára, bár a világ számos laboratóriumában, köztük a miénkben is kutatnak a géntechnológiai módszerek e patológiás kezelésében. A kísérlet már most lenyűgöző eredményeket hozott, lehetővé téve, hogy optimistán tekintsünk az ilyen betegek jövőjébe.

Megjelöltük azokat a leggyakoribb örökletes betegségeket, amelyeket molekuláris diagnosztikai technikákkal már a klinikai tünetek megjelenése előtt kimutatnak. Úgy gondoljuk, hogy a kariotípus vizsgálatát, valamint a gyermek vizsgálatát a gyakori mutációk kizárása érdekében a gyermek tartózkodási helye szerinti intézményeknek kell elvégezniük. A gyermekre vonatkozó orvosi adatoknak, valamint vércsoportjának és Rhesus hovatartozásának tartalmazniuk kell kariotípus- és molekuláris genetikai vizsgálatokból származó adatokat, amelyek jellemzik a gyermek jelenlegi egészségi állapotát és a leggyakoribb örökletes betegségek jövőbeni előfordulásának valószínűségét.

A javasolt vizsgálatok minden bizonnyal számos globális probléma megoldásában segítenek, mind a gyermek, mind azok számára, akik ezt a gyermeket családjukba szeretnék fogadni.

V.G. Vakharlovsky orvosgenetikus, a legmagasabb kategóriájú gyermekneurológus, az orvostudományok kandidátusa. Az IAH örökletes és veleszületett betegségeinek prenatális diagnosztikájával foglalkozó genetikai laboratórium orvosa. ELŐTT. Otta - több mint 30 éve foglalkozik orvosi és genetikai tanácsadással a gyermekek egészségi állapotának előrejelzésével, az örökletes és veleszületett idegrendszeri betegségekben szenvedő gyermekek tanulmányozásával, diagnosztizálásával és kezelésével. Több mint 150 publikáció szerzője.

Örökletes és Veleszületett Betegségek Prenatális Diagnosztikai Laboratóriuma (vezető: az Orosz Orvostudományi Akadémia levelező tagja, V. S. Baranov professzor) Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Intézet névadója. ELŐTT. Otta RAMS, Szentpétervár