Mindent az antibiotikumok farmakológiájáról. Az antibiotikumok klinikai farmakológiája

Az antibiotikumok osztályozása mechanizmus és típus szerint

Az antibiotikumok osztályozása az antimikrobiális spektrum szerint

műveletek (fő):

1. Az antibiotikumok főként a gram-pozitív mikroflórára vannak káros hatással, ezek közé tartoznak a természetes penicillinek és a félszintetikusak - az oxacillin; makrolidok, valamint fusidin, linkomicin, risztomicin stb.

2. Antibiotikumok, túlnyomórészt a gram-negatív mikroorganizmusokra pusztító hatásúak. Ezek közé tartoznak a polimixinek.

3. Széles spektrumú antibiotikumok. Tetraciklinek, kloramfenikol, félszintetikus penicillinek - ampicillin, karbenicillin, cefalosporinok, aminoglikozidok, rifampicin, cikloserin stb.

4. Gombaellenes antibiotikumok nystatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin stb.

5. Daganatellenes antibiotikumok, amelyekről később.

antimikrobiális hatás:

1. Antibiotikumok, amelyek gátolják a mikrobafal kialakulását. A penicillinek, cefalosporinok stb. baktériumölő hatásúak.

2. Antibiotikumok, amelyek megzavarják a citoplazma membrán permeabilitását. Polimixinek. Baktericid hatásúak.

3. A fehérjeszintézist gátló antibiotikumok. A tetraciklinek, kloramfenikol, makrolidok, aminoglikozidok stb. bakteriosztatikusan hatnak, az aminoglikozidok kivételével baktericid hatásúak.

4. Az RNS szintézist megzavaró antibiotikumok, köztük a rifampicin, baktericid hatásúak.

Vannak elsődleges és tartalék antibiotikumok is.

A főbbek közé tartoznak a kezdetben felfedezett antibiotikumok. Természetes penicillinek, sztreptomicinek, tetraciklinek, majd amikor a mikroflóra kezdett hozzászokni a korábban használt antibiotikumokhoz, megjelentek az úgynevezett tartalék antibiotikumok. Ide tartoznak a félszintetikus penicillinek, oxacillin, makrolidok, aminoglikozidok, polimixinek stb. A tartalék antibiotikumok rosszabbak, mint a főbbek. Vagy kevésbé aktívak (makrolidok), vagy kifejezettebbek a mellék- és toxikus hatásuk (aminoglikozidok, polimixinek), vagy gyorsabban alakul ki velük szemben a gyógyszerrezisztencia (makrolidok). De az antibiotikumokat nem lehet szigorúan primer és tartalékra osztani, mert különböző betegségek esetén helyet cserélhetnek, ami főként a betegséget okozó mikroorganizmusok antibiotikumokra való típusától és érzékenységétől függ (lásd a Kharkevich táblázatot).

A penicillium (b-laktám antibiotikumok) farmakológiája

A penicillint különféle penészgombák állítják elő.

Káros hatással vannak elsősorban a gram-pozitív mikroorganizmusokra: a coccusok, de a staphylococcusok legalább 90 százaléka penicillinázt képez, ezért nem érzékeny rájuk, diftéria, lépfene, gázgangrén kórokozói, tetanusz, szifilisz kórokozói (sápadt spirocheta), amely továbbra is a legérzékenyebb a benzilpenicillinre és néhány más mikroorganizmusra.

A cselekvés mechanizmusa: A penicillinek csökkentik a transzpeptidáz aktivitását, aminek következtében megzavarják a mikroorganizmusok sejtfalának kialakulásához szükséges murein polimer szintézisét. A penicillinek csak a mikrobák aktív szaporodásának és szaporodásának időszakában fejtenek ki antibakteriális hatást, a mikrobák nyugalmi szakaszában hatástalanok.

A művelet típusa: bakteriális.

Bioszintetikus penicillin készítmények: benzilpenicillin-nátrium- és káliumsók, ez utóbbi a nátriumsóval ellentétben kifejezettebb irritáló tulajdonsággal rendelkezik, ezért ritkábban használják.

Farmakokinetika: a gyógyszerek inaktiválódnak a gyomor-bél traktusban, ami az egyik hátrányuk, ezért csak parenterálisan adják be. Alkalmazásuk fő módja az intramuszkuláris, szubkután, a betegség súlyos esetekben intravénásan, benzilpenicillin-nátriumsó pedig agyhártyagyulladásra és endolumbaralisan. Üregekbe (hasi, mellhártya stb.), tüdőbetegségek esetén - aeroszolban is, szem- és fülbetegségek esetén - cseppekben adják be. Intramuszkulárisan beadva jól felszívódnak, hatékony koncentrációt hoznak létre a vérben, jól behatolnak a szövetekbe és a folyadékokba, a BBB-n keresztül rosszul, és módosított vagy változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül, itt hatékony koncentrációt hozva létre.

A második hátrány Ezek a gyógyszerek gyorsan kiürülnek a szervezetből, a hatékony koncentráció a vérben és ennek megfelelően a szövetekben intramuszkuláris beadással 3-4 óra múlva csökken; ha az oldószer nem novokain, a novokain hatásukat 6 órára meghosszabbítja.

A benzilpenicillin alkalmazására vonatkozó javallatok: A rá érzékeny mikroorganizmusok által okozott betegségekre használják, először is a szifilisz kezelésének fő eszköze (különleges utasítások szerint); széles körben használják a tüdő és a légutak gyulladásos betegségei, gonorrhoea, erysipela, torokfájás, szepszis, sebfertőzés, endocarditis, diftéria, skarlát, húgyúti betegségek stb.

Dózis A benzilpenicillin a betegség súlyosságától, formájától és a mikroorganizmusok érzékenységének mértékétől függ. Általában közepes súlyosságú betegségek esetén ezeknek a gyógyszereknek az egyszeri adagja intramuszkuláris beadással napi 4-6 alkalommal 1 000 000 egység, de legalább 6 alkalommal, ha az oldószer nem novokain. Súlyos betegségek esetén (szepszis, szeptikus endocarditis, agyhártyagyulladás stb.) napi 10000000-20000000 egységig, egészségügyi okokból (gáz gangréna) 40000000-60000000 egységig naponta. Néha intravénásan adják be 1-2 alkalommal, felváltva intramuszkuláris beadással.

A benzilpenicillin gasztrointesztinális traktusban történő inaktiválódása következtében saválló penicillin-fenoximetilpenicillin jött létre. Ha fenoxi-ecetsavat adunk a Penicillium chrysogenum tenyésztési táptalajhoz, a gombák elkezdenek termelni. fenoximetilpenicillin, amelyet belsőleg fecskendeznek be.

Jelenleg ritkán használják, mert A benzilpenicillin sókhoz képest alacsonyabb koncentrációt hoz létre a vérben, ezért kevésbé hatékony.

Mivel a benzilpenicillin-nátrium és a káliumsók rövid ideig hatnak, hosszú hatású penicillinek jöttek létre, amelyek hatóanyaga a benzilpenicillin. Ezek tartalmazzák benzilpenicillin novokain só, napi 3-4 alkalommal beadva; bicillin-1 7-14 naponként egyszer kell beadni; bicillin-5 havonta egyszer adják be. Szuszpenzió formájában és csak intramuszkulárisan adják be. De a hosszú hatású penicillinek létrehozása nem oldotta meg a problémát, mert nem hoznak létre hatékony koncentrációt az érintett területen, és csak a penicillinekre legérzékenyebb mikroba által okozott szifilisz utókezelésére (akár ilyen koncentrációkra is), a reuma kiújulásának szezonális és egész évben történő megelőzésére használják. Azt kell mondani, hogy minél gyakrabban találkoznak a mikroorganizmusok kemoterápiás szerrel, annál gyorsabban hozzászoknak.. Mivel a mikroorganizmusok, különösen a staphylococcusok rezisztenssé váltak a bioszintetikus penicillinek ellen, félszintetikus penicillinek jöttek létre, amelyeket a penicillináz nem inaktivált. A penicillinek szerkezete a 6-APA-n (6-aminopenicillánsav) alapul. És ha különböző gyököket adunk a 6-APA aminocsoportjához, akkor különböző félszintetikus penicillinek keletkeznek. Minden félszintetikus penicillin kevésbé hatékony, mint a benzilpenicillin-nátrium és káliumsók, ha a mikroorganizmusok érzékenyek maradnak rájuk.

Oxacillin-nátrium só a benzilpenicillin sókkal ellentétben a penicillináz nem inaktiválja, ezért hatékony a penicillináz-termelő staphylococcusok okozta betegségek kezelésében (a bioszintetikus penicillinek tartalék gyógyszere). Nem inaktiválódik a gyomor-bél traktusban, és szájon át is alkalmazható. Az oxacillin-nátriumsót staphylococcusok és mások által okozott betegségek kezelésére használják, amelyek penicillinázt termelnek. Hatékony a szifiliszben szenvedő betegek kezelésében. A gyógyszert orálisan, intramuszkulárisan, intravénásan adják be. Felnőttek és 6 év feletti gyermekek egyszeri adagja, 0,5 g, naponta 4-6 alkalommal, súlyos fertőzések esetén 6-8 g-ig terjedő adag.

Nafcillin penicillinázzal szemben is rezisztens, de az oxacillin-nátriumsóval ellentétben aktívabb és jól behatol a BBB-be.

Ampicillin– szájon át és ampicillin-nátriumsó intravénás és intramuszkuláris beadásra. Az ampicillint, az oxacillin-nátriumsóval ellentétben, a penicillináz elpusztítja, ezért nem lesz a bmoszintetikus penicillinek tartaléka, hanem széles spektrumú. Az ampicillin antimikrobiális spektruma magában foglalja a benzilpenicillin spektrumát, valamint néhány gram-negatív mikroorganizmust: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (a hurutos tüdőgyulladás kórokozója, azaz Friedlander-bacillus), a Proteus bacillus egyes törzsei, influenza.

Farmakokinetika: jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, de lassabban, mint a többi penicillinek, 10-30%-ig kötődik a fehérjékhez, jól behatol a szövetekbe és a BBB-n keresztül jobb, mint az oxacillin, a vesén keresztül és részben az epével ürül ki. Az ampicillin egyszeri adagja 0,5 g 4-6-szor, súlyos esetekben a napi adag 10 g-ra emelkedik.

Az ampicillint ismeretlen etiológiájú betegségek kezelésére használják; az erre a szerre érzékeny gram-negatív és kevert mikroflóra okozza. Az ampiox nevű kombinált gyógyszert (ampicillin és oxacillin-nátriumsó) állítják elő. Unazin az ampicillin és a szulbaktám-nátrium kombinációja, amely gátolja a penicillinázt. Ezért az unasin a penicillináz-rezisztens törzsekre is hat. Amoxicillin az ampicillinnel ellentétben jobban felszívódik, és csak szájon át alkalmazzák. Ha az amoxicillint klavulánsavval kombinálják, amoxiclav jelenik meg. Karbenicillin-dinátrium só az ampicillinhez hasonlóan a mikroorganizmusok penicillináza tönkreteszi, és szintén széles spektrumú, de az ampicillintől eltérően a Proteus és Pseudomonas aeruginosa összes típusára hat, és a gyomor-bél traktusban elpusztul, ezért csak IM és IV adják be 1,0 4-6 naponta többször a Gram-negatív mikroflóra okozta betegségek, köztük a Pseudomonas aeruginosa, Proteus és Escherichia coli stb., pyelonephritis, tüdőgyulladás, hashártyagyulladás stb. Carfecillin– a karbenicillin-észter nem inaktiválódik a gyomor-bél traktusban, és csak orálisan adják be. Tacarcillin, azlocillin mások pedig aktívabban hatnak a Pseudomonas aeruginosa-ra, mint a karbenicillin.

A penicillinek mellék- és toxikus hatásai. A penicillinek alacsony toxikus antibiotikumok, és számos terápiás hatást fejtenek ki. A figyelmet érdemlő mellékhatások közé tartoznak az allergiás reakciók. Az esetek 1-10%-ában fordulnak elő, bőrkiütések, láz, nyálkahártya-duzzanat, ízületi gyulladás, vesekárosodás és egyéb rendellenességek formájában. Súlyosabb esetekben anafilaxiás sokk alakul ki, amely néha halálos kimenetelű. Ilyen esetekben a gyógyszerek sürgős abbahagyása szükséges, és antihisztaminok, kalcium-klorid, súlyos esetekben glükokortikoidok, anafilaxiás sokk esetén IV- és a- és b-adrenerg agonisták, adrenalin-hidroklorid felírása szükséges. A penicillinek kontakt dermatitiszt okoznak az egészségügyi személyzetben és az előállításukban részt vevő személyekben.

A penicillinek biológiai jellegű mellékhatásokat okozhatnak: a) Jahrsch-Gensgeiner reakció, amely a szervezet endotoxinnal való mérgezését jelenti, amely akkor szabadul fel, amikor a szifiliszben szenvedő betegben a halvány spirocheta elhal. Az ilyen betegek méregtelenítő terápián vesznek részt; b) a széles spektrumú antimikrobiális hatású penicillinek szájon át szedve intesztinális candidiasist okoznak, ezért gombaellenes antibiotikumokkal, például nystatinnal együtt alkalmazzák; c) az E. colira káros penicillinek hipovitaminózist okoznak, melynek megelőzésére B-vitamin-készítményeket adnak.

Ezenkívül irritálják a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját, hányingert és hasmenést okoznak; intramuszkuláris beadással infiltrátumokat, intravénásan - phlebitist, endolumbaris - encephalopathiát és egyéb mellékhatásokat okozhatnak.

Általában a penicillinek aktív és alacsony toxikus antibiotikumok.

A cefalosporinok (b-laktám antibiotikumok) farmakológiája

A cephalosporium gomba termeli, és félszintetikus származékok. Szerkezetük a 7-aminocefalosporánsavon (7-ACA) alapul. Antimikrobiális hatásuk széles spektrummal rendelkeznek. A cefalosporinok közé tartozik a benzilpenicillin hatásspektruma, beleértve a penicillinázt termelő staphylococcusokat, valamint az Escherichia colit, a Shigella-t, a Salmonella-t, a hurutos tüdőgyulladás kórokozóit, a Proteus-t, egyesek a Pseudomonas aeruginosára és más mikroorganizmusokra hatnak. A cefalosporinok antimikrobiális hatásspektrumukban különböznek.

Antimikrobiális hatásmechanizmus. A penicillinekhez hasonlóan a transzpeptidáz enzim aktivitásának csökkentésével megzavarják a mikrobafal képződését.

A művelet típusa bakteriális.

Osztályozás:

Az antimikrobiális hatás spektrumától és a b-laktamázokkal szembeni rezisztenciától függően a cefalosporinokat 4 generációra osztják.

Az összes cefalosporint nem inaktiválja a plazmid b-laktamáz (penicillináz), és a benzilpenicillin tartaléka.

Első generációs cefalosporinok hatásos Gram-pozitív coccusok (pneumococcusok, streptococcusok és staphylococcusok, beleértve a penicillináz-képző baktériumokat is), Gram-negatív baktériumok ellen: Escherichia coli, a hurutos tüdőgyulladás kórokozója, egyes Proteus törzsek nem hatnak a Pseudomonas aeruginosára.

Ide tartoznak az intravénásan és intramuszkulárisan beadottak, mert nem szívódnak fel a gyomor-bél traktusból, cefaloridin, cefalotin, cefazolin stb. A cefalexin stb. jól felszívódik és szájon át alkalmazzák.

II generációs cefalosporinok kevésbé aktívak, mint az első generáció a gram-pozitív coccusokkal szemben, de hatnak a penicillinázt (benzilpenicillin tartalék) alkotó staphylococcusokra is; aktívabbak a gram-negatív mikroorganizmusokra, de nem hatnak a Pseudomonas aeruginosa-ra sem. Ide tartozik a gyomor-bél traktusból fel nem szívódó, intravénás és intramuszkuláris beadásra szolgáló cefuroxim, cefoxitin stb. enterális beadásra szolgáló cefaclor stb.

III generációs cefalosporinok még kisebb mértékben hatnak a gram-pozitív coccusokra, mint a második generációs gyógyszerek. Szélesebb spektrummal rendelkeznek a gram-negatív baktériumok ellen. Ide tartozik az intravénásan és intramuszkulárisan beadott cefotaxim (kevésbé aktív a Pseudomonas aeruginosa ellen), a ceftazidim, a cefoperazon, mindkettő a Pseudomonas aeruginosára hatnak stb., az orálisan adott cefixim stb.

Ennek a generációnak a legtöbb gyógyszere jól behatol a BBB-be.

IV generációs cefalosporinok szélesebb antimikrobiális hatásspektrummal rendelkeznek, mint a harmadik generációs gyógyszerek. Hatékonyabbak a Gram-pozitív coccusok ellen, aktívabban fejtik ki hatásukat a Pseudomonas aeruginosa és más Gram-negatív baktériumokra, beleértve a kromoszómális b-laktamázokat (cefalosporináz) termelő törzseket is, pl. ők az első három generáció tartalékai. Ez magában foglalja az intramuszkuláris és intravénás cefepimet és a cefpirt.

Farmakokinetika, kivéve a IV generációs gyógyszereket. A legtöbb cefalosporin nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból. Szájon át történő beadás esetén biohasznosulásuk 50-90%. A cefalosporinok rosszul hatolnak be a BBB-be, kivéve a legtöbb harmadik generációs gyógyszert, többségük megváltozott és változatlan formában ürül a vesén keresztül, és csak néhány gyógyszer a harmadik generációból ürül az epével.

Használati javallatok: Ismeretlen mikroflóra által okozott betegségekre használják; Gram-pozitív baktériumok, amikor a penicillinek hatástalanok, főleg a staphylococcusok elleni küzdelemben; Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott, beleértve a hurutos tüdőgyulladást is, ezek a választott gyógyszerek. Pseudomonas aeruginosa-val kapcsolatos betegségek esetén - ceftazidim, cefoperazon.

Az adagolás és az adagolás ritmusa. A cefalexint szájon át adják be, egyszeri adag 0,25-0,5 naponta négyszer; súlyos betegségek esetén az adagot napi 4 g-ra növelik.

A cefotaxint felnőtteknek és 12 év feletti gyermekeknek intravénásan és intramuszkulárisan, naponta kétszer 1 g-ot, súlyos betegségek esetén 2-szer 3 g-ot, napi 12 g-ot 3-4 adagban.

Az összes cefalosporint nem inaktiválják a plazmid b-laktamázok (penicillináz), ezért a penicillinek tartalékai, és a kromoszómális b-laktamázok (cefalosporináz) inaktiválják, kivéve a cefalosporinok negyedik generációjának gyógyszereit, amelyek az első három tartalékát képezik. generációk.

Mellékhatások: allergiás reakciók, néha penicillinekkel való keresztszenzibilizáció figyelhető meg. Előfordulhat vesekárosodás (cefaloridin stb.), leukopenia, IM adással - infiltrátumok, IV - phlebitis, enterális - dyspepsia stb. Általában a cefalosporinok rendkívül aktív és alacsony toxikus antibiotikumok, és a gyakorlati orvoslás díszei.

A makrolidok szerkezetükben makrociklusos laktongyűrűt tartalmaznak, és sugárzó gombák termelik őket. Ezek közé tartozik az eritromicin. Antimikrobiális hatásának spektruma: a benzilpenicillin spektruma, beleértve a penicillinázt termelő staphylococcusokat, valamint a tífusz, a visszaeső láz, a hurutos tüdőgyulladás, a brucellózis kórokozói, a chlamydia: az ornithosis, a trachoma, a lymphogranulomatosis, stb. kórokozói.

Az eritromicin hatásmechanizmusa: A peptid transzlokáz blokádja miatt a fehérjeszintézis megszakad.

A művelet típusa: bakteriosztatikus

Farmakokinetika. Szájon át szedve nem szívódik fel teljesen és részben inaktiválódik, ezért kapszulában vagy filmtablettában kell beadni. Jól behatol a szövetekbe, beleértve a méhlepényt is, de rosszul a BBB-n keresztül. Főleg az epével, kis mennyiségben a vizelettel választódik ki, és a tejbe is, de ez a tej etethető, mert egy évesnél fiatalabb gyermekeknél nem szívódik fel.

Az eritromicin hátránya, hogy gyorsan kialakul a gyógyszerrezisztencia és csekély aktivitású, ezért tartalék antibiotikumnak minősül.

Használati javallatok: Az eritromicint az arra érzékeny, de penicillinek és más antibiotikumokkal szembeni érzékenységüket elvesztett, vagy a penicillinekkel szemben intoleráns mikroorganizmusok által okozott betegségek kezelésére használják. Az eritromicint szájon át 0,25, súlyosabb esetekben 0,5 4-6 alkalommal naponta, kenőcsben helyileg alkalmazzuk. Intravénás beadásra eritromicin-foszfátot használnak. Ebbe a csoportba tartozik az oleandomicin-foszfát is, amely még kevésbé aktív, ezért ritkán használják.

Az elmúlt években új makrolidokat vezettek be a gyakorlati gyógyászatba: spiramicin, roxitromicin, klaritromicin satöbbi.

Azitromicin– a makrolidok csoportjába tartozó antibiotikum, az azalidok új alcsoportjába sorolva, mert kissé eltérő szerkezetű. Minden új makrolid és azalid szélesebb antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezik, aktívabb, jobban felszívódik a gyomor-bél traktusból, kivéve az azitromicint, lassabban szabadul fel (2-3 alkalommal, az azitromicint pedig naponta egyszer adják be), és jobban tolerálhatók.

A roxitromicint szájon át naponta kétszer 0,15 g dózisban adják be.

Mellékhatások: Allergiás reakciókat, felülfertőzést, dyspepsiát okozhatnak, néhányuk májkárosodást és egyéb mellékhatásokat is okozhat. Szoptató nőknek nem írják fel őket, kivéve az eritromicint és az azitromicint. Általában ezek alacsony toxikus antibiotikumok.

Tetraciklinek– sugárzó gombák termelik. Szerkezetük négy hattagú gyűrűn alapul, egy rendszeren, amelyet összefoglalóan „tetraciklinnek” neveznek.

Antimikrobiális spektrum: A benzilpenicillin spektruma, beleértve a penicillinázt termelő staphylococcusokat, a tífusz kórokozóit, a visszatérő lázat, a hurutos tüdőgyulladást (Friedlander-bacillus), a pestist, a tularémiát, a brucellózist, az E. coli-t, a Shigella-t, a Vibrio cholerae, a dysenteric influenza cromozaebaough, a dysentericus incromoza, id , trachoma, ornithosis, inguinalis lymphogranulomatosis stb. Nem hatnak a Pseudomonas aeruginosa, Proteus, szalmonellák, tuberkulózisbacilusok, vírusok és gombák ellen. Kevésbé hatnak a gram-pozitív mikroflórára, mint a penicillinek.

A cselekvés mechanizmusa: A tetraciklinek megzavarják a bakteriális riboszómák fehérjeszintézisét, ugyanakkor a tetraciklinek magnéziummal és kalciummal kelátokat képeznek, gátolják az enzimeket.

A művelet típusa: bakteriosztatikus.

Farmakokinetika: Jól felszívódnak a gasztrointesztinális traktusból, 20-80%-ban kötődnek a plazmafehérjékhez, jól behatolnak a szövetekbe, a placentán keresztül, és rosszul a BBB-n keresztül. A vizelettel, epével, széklettel és tejjel választódik ki, Ilyen tejjel nem lehet etetni!

Kábítószer: Attól függően, hogy különböző gyökök kapcsolódnak a négygyűrűs szerkezethez, megkülönböztetünk természeteseket: tetraciklin, tetraciklin-hidroklorid, oxitetraciklin-dihidrát, oxitetraciklin-hidroklorid; félszintetikus: metaciklin-hidroklorid (rondomycin), doxiciklin-hidroklorid (vibramicin).

Keresztrezisztencia minden tetraciklinnel szemben kialakul, így a félszintetikus tetraciklinek nem képezik a természetes tetraciklinek tartalékát, de hosszabb hatástartamúak. Minden tetraciklin hasonló aktivitású.

Használati javallatok: A tetraciklineket ismeretlen mikroflóra által okozott betegségekre használják; penicillinekre és más antibiotikumokra rezisztens mikroorganizmusok által okozott betegségekre, vagy ha a beteg ezen antibiotikumokra érzékeny: szifilisz, gonorrhoea, baciláris és amőbás vérhas, kolera stb. kezelésére. (lásd az antimikrobiális hatás spektrumát).

Az ügyintézés módjai: A beadás fő módja az orális, néhány jól oldódó sósavat intramuszkulárisan és intravénásan, az üregben adják be, és széles körben használják kenőcsökben. Doxiciklin-hidroklorid 0,2 g-ot szájon át és intravénásan (0,1 g × 2-szer vagy 0,2 × 1-szer) adunk be az első napon, a következő napokon 0,1 × 1-szer; súlyos betegségek esetén az első és az azt követő napokon 0,2 g IV csepegtetést írnak elő súlyos gennyes-nekrotikus folyamatok esetén, valamint amikor a gyógyszer orális beadása nehéz.

Mellékhatások:

A kalciummal komplexeket képező tetraciklinek a csontokban, a fogakban és azok alapjain rakódnak le, megzavarják bennük a fehérjeszintézist, ami fejlődésük megzavarásához vezet, a fogak megjelenését akár két évig is késleltetik, szabálytalan alakúak és sárgák. szín. Ha egy terhes nő és egy 6 hónaposnál fiatalabb gyermek tetraciklint szedett, akkor a tejfogak érintettek, és ha 6 hónap és legfeljebb 5 év elteltével, a maradandó fogak fejlődése megszakad. Ezért a tetraciklinek ellenjavallt terhes nők és 8 év alatti gyermekek számára. Teratogén hatásuk van. Candidiasist okozhatnak, ezért gombaellenes antibiotikumokkal, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus és Proteus felülfertőződéssel együtt alkalmazzák. A hipovitaminózist ezért a B-vitaminokkal együtt alkalmazzák, antianabolikus hatásuk miatt a tetraciklinek alultápláltságot okozhatnak a gyermekeknél. Gyermekeknél növelheti a koponyaűri nyomást. Növeli a bőr ultraibolya sugárzással szembeni érzékenységét (fényérzékenység), ami bőrgyulladást okoz. Felhalmozódnak a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában, megzavarva a táplálék felszívódását. Hepatotoxicitással rendelkezik. Irritálják a nyálkahártyát, és pharyngitist, gyomorhurutot, nyelőcsőgyulladást és a gyomor-bél traktus fekélyes elváltozásait okozzák, ezért étkezés után használják; intramuszkuláris injekcióval - infiltrátumok, intravénás beadással - phlebitis. Allergiás reakciókat és egyéb mellékhatásokat okoz.

Kombinált gyógyszerek: ericiklin- oxitetraciklin-dihidrát és eritromicin kombinációja, vagy trónés zárja be tetraolean– tetraciklin és oleandomicin-foszfát kombinációja.

A tetraciklineket a mikroorganizmusok velük szembeni érzékenységének csökkenése és a kifejezett mellékhatások miatt ma már ritkábban használják.

A kloramfenikol csoport farmakológiája

A levomicetint sugárzó gombák szintetizálják, és szintetikus úton (klóramfenikol) állítják elő.

ugyanaz, mint a tetraciklinek, de azokkal ellentétben nem hat a protozoákra, a Vibrio cholerae-ra, az anaerobokra, viszont igen aktív a szalmonella ellen. Csakúgy, mint a tetraciklinek, nem hat a Proteusra, a Pseudomonas aeruginosára, a Tuberculosis bacillusra, a valódi vírusokra, gombákra.

A cselekvés mechanizmusa. A levomicetin gátolja a peptidil-transzferázt és megzavarja a fehérjeszintézist.

A művelet típusa bakteriosztatikus.

Farmakokinetika: a gyomor-bél traktusból jól felszívódik, jelentős része a plazmaalbuminhoz kötődik, jól behatol a szövetekbe, így a méhlepényen keresztül és a BBB-n is jól, ellentétben a legtöbb antibiotikummal. Főleg a májban alakul át, és főként a vesén keresztül választódik ki konjugátumok formájában, 10%-a változatlan formában, részben epével és széklettel, valamint anyatejjel és Ilyen tejjel nem lehet etetni.

Kábítószer. Levomycetin, kloramfenikol-sztearát (a kloramfenikollal ellentétben nem keserű és kevésbé aktív), oldható kloramfenikol-szukcinát parenterális adagolásra (s.c., i.m., i.v.), helyi használatra, Levomikol kenőcs, synthomycin liniment stb.

Használati javallatok. Ha korábban a kloramfenikolt széles körben alkalmazták, most – elsősorban a vérképzés gátlása miatt – magas toxicitása miatt tartalék antibiotikumként alkalmazzák, amikor más antibiotikumok hatástalanok. Főleg szalmonellózis (tífusz, élelmiszer eredetű betegségek) és rickettsiosis (tífusz) kezelésére használják. Néha influenza és Haemophilus influenzae okozta agyhártyagyulladásra, agytályogra használják, mert jól áthatol a BBB-n és más betegségeken. A Levomycetint lokálisan széles körben alkalmazzák fertőző és gyulladásos szembetegségek és gennyes sebek megelőzésére és kezelésére.

Mellékhatások.

A Levomycetin gátolja a vérképzést, amit agranulocitózis, retikulocitopénia kísér, és súlyos esetekben aplasztikus anémia lép fel, ami végzetes kimenetelű. A súlyos hematopoietikus rendellenességek oka az érzékenység vagy az idiosinkrácia. A vérképzés gátlása a kloramfenikol dózisától is függ, ezért nem alkalmazható hosszú ideig és ismételten. A Levomycetint a vérkép ellenőrzése mellett írják fel. Újszülötteknél és egy év alatti gyermekeknél a májenzimek elégtelensége és a kloramfenikol lassú kiválasztódása miatt a vesén keresztül mérgezés alakul ki, amelyet akut érgyengeség (szürke összeomlás) kísér. A gyomor-bél traktus nyálkahártyájának irritációját okozza (hányinger, hasmenés, pharyngitis, anorectalis szindróma: végbélnyílás körüli irritáció). Dysbiosis alakulhat ki (candidiasis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus fertőzések); hypovitaminosis B csoport. Hypotrófia gyermekeknél a vasfelvétel károsodása és a fehérjeszintézist serkentő vastartalmú enzimek csökkenése miatt. Neurotoxikus, pszichomotoros károsodást okozhat. Allergiás reakciókat okoz; károsan befolyásolja a szívizom működését.

Magas toxicitása miatt a kloramfenikolt nem szabad ellenőrizetlenül és enyhe esetekben felírni, különösen gyermekeknek.

Az aminoglikozidok farmakológiája

Azért nevezik őket így, mert molekulájuk aminocukrokat tartalmaz, amelyek glikozidos kötéssel kapcsolódnak egy aglikon-részhez. Különféle gombák salakanyagai, és félszintetikus úton is keletkeznek.

Antimikrobiális spektrum széles. Ezek az antibiotikumok számos aerob Gram-negatív és számos Gram-pozitív mikroorganizmus ellen hatékonyak. Legaktívabban befolyásolják a gram-negatív mikroflórát, és különböznek egymástól az antimikrobiális hatás spektrumában. Így a sztreptomicin, a kanamicin és az amikacin kanamicin-származék spektrumában van egy tuberculosis bacillus, monomicin - néhány protozoa (toxoplazmózis, amőbás vérhas, bőr leishmaniasis stb. kórokozói), gentamicin, tobramycin, sisomycin és Psisomycinaseus és amikacin. aeruginosa. Hatékony a penicillinekre, tetraciklinekre, kloramfenikolra és más antibiotikumokra nem érzékeny mikrobák ellen. Az aminoglikozidok nem hatnak az anaerobokra, gombákra, spirochetákra, rickettsiára és valódi vírusokra.

A velük szembeni rezisztencia lassan alakul ki, de keresztrezisztencia, kivéve az amikacint, amely ellenáll az aminoglikozidokat inaktiváló enzimek hatásának.

A cselekvés mechanizmusa. Megzavarják a fehérjeszintézist, és okunk van azt hinni, hogy megzavarják a citoplazma membrán szintézisét (lásd Mashkovsky 2000).

A művelet típusa bakteriális.

Farmakokinetika. Nem szívódnak fel a gyomor-bél traktusból, vagyis rosszul szívódnak fel, ezért szájon át szedve helyi hatást fejtenek ki, parenterálisan (fő útja intramuszkulárisan, de széles körben intravénásan alkalmazva) jól bejutnak szövetek, így a méhlepényen keresztül is, rosszabbul bejutnak a tüdőszövetbe, ezért tüdőbetegségek esetén injekciókkal együtt intratracheálisan is beadják. Nem hatol be a BBB-be. Különböző sebességgel ürülnek ki, főként a vesén keresztül változatlan formában, itt hatékony koncentrációt hozva létre, szájon át - széklettel - beadva. A tejben kiválasztódnak, etetheti őket, mert nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból.

Osztályozás. Az antimikrobiális hatás és aktivitás spektrumától függően három generációra oszthatók. Az első generáció a sztreptomicin-szulfátot, a monomicin-szulfátot, a kanamicin-szulfátot és a monoszulfátot tartalmazza. A második - gentamicin-szulfát. A harmadik generációhoz - tobramicin-szulfát, szizomicin-szulfát, amikacin-szulfát, netilmicin. A negyedik generációban - izepamicin (Markova). A második és harmadik generációs gyógyszerek a Pseudomonas aeruginosa és a Proteus ellen hatnak. Tevékenységük szerint a következőképpen vannak elrendezve: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamycin, monomycin.

Használati javallatok. Az összes aminoglikozid közül csak a monomicint és a kanamicin-monoszulfátot írják fel szájon át gyomor-bélrendszeri fertőzésekre: baciláris vérhas, vérhas-hordozás, szalmonellózis stb., valamint bélrendszeri higiéniára a gyomor-bélrendszeri műtétek előkészítése során. Az aminoglikozidok reszorpciós hatását nagy toxicitásuk miatt főként tartalék antibiotikumként használják a gram-negatív mikroflóra által okozott súlyos fertőzések, köztük a Pseudomonas aeruginosa és a Proteus által okozott fertőzések esetén; vegyes mikroflóra, amely elvesztette érzékenységét a kevésbé mérgező antibiotikumokra; néha a multirezisztens staphylococcusok elleni küzdelemben, valamint az ismeretlen mikroflóra által okozott betegségekben (tüdőgyulladás, hörghurut, tüdőtályog, mellhártyagyulladás, hashártyagyulladás, sebfertőzés, húgyúti fertőzések stb.) alkalmazzák.

Az adagolás és az adagolás ritmusa gentamicin-szulfát. Intramuszkulárisan és intravénásan (csepp) adják.A betegség súlyosságától függően egyszeri adag felnőtteknek és 14 év feletti gyermekeknek napi 2-3 alkalommal 0,4-1 mg/ttkg. A legmagasabb napi adag 5 mg/ttkg (számolja ki).

Mellékhatások: Először is, ototoxikusak, a 8. agyidegpár halló és vesztibuláris ágait érintik, mert felhalmozódnak az agy-gerincvelői folyadékban és a belső fül struktúráiban, degeneratív elváltozásokat okozva bennük, ami visszafordíthatatlan süketséghez vezethet. Kisgyermekeknél süketnémaság fordul elő, ezért nem alkalmazzák nagy dózisban és hosszú ideig (legfeljebb 5-7-10 napig), ha ismétlődik, akkor 2-3-4 hét múlva. Aminoglikozidokat nem írnak fel a terhesség második felében, mert egy gyermek süketen és némán születhet, legyen óvatos az újszülöttekkel és a kisgyermekekkel.

Az ototoxicitás szerint a gyógyszereket a monomicin szerint (csökkenő sorrendben) rangsorolják, így egy év alatti gyermekek nem kapnak parenterálisan kanamicint, amikacint, gentamicint, tobramicint.

Másodszor, nefrotoxicitásuk van, a vesékben felhalmozódva megzavarják működésüket, ez a hatás visszafordíthatatlan, megvonásuk után a veseműködés 1-2 hónap múlva helyreáll, de ha vesepatológia volt, akkor a diszfunkció súlyosbodhat és fennmarad. A nefrotoxicitás szerint a gyógyszerek csökkenő sorrendben vannak elrendezve: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, sztreptomicin.

Harmadszor, gátolják a neuromuszkuláris vezetést, mert csökkenti a kalcium és az acetilkolin felszabadulását a kolinerg idegek végződéseiből, és csökkenti a vázizom H-kolinerg receptorainak érzékenységét az acetilkolinra. A légzőizmok gyengesége miatt a legyengült gyermekeknél az élet első hónapjaiban a légzés gyengülhet vagy leállhat, ezért ezen antibiotikumok alkalmazásakor a gyermekeket nem szabad felügyelet nélkül hagyni. A neuromuszkuláris blokk megszüntetése érdekében intravénásan proserint és glükonátot vagy kalcium-kloridot kell beadni az atropin-szulfát előzetes beadásával. Felhalmozódnak a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájában, gátolják annak szállítási mechanizmusait, és megzavarják a táplálék és bizonyos gyógyszerek (digoxin stb.) felszívódását a belekből. Allergiás reakciókat, diszbakteriózist (candidiasist), B csoport hipovitaminózist és egyéb mellékhatásokat okoznak. Következésképpen az aminoglikozidok nagyon mérgező antibiotikumok, és főként a többszörösen rezisztens gram-negatív mikroflóra okozta súlyos betegségek elleni küzdelemben használatosak.

A polimixinek farmakológiája.

Ezeket a Bacillus polimixa állítja elő.

Az antimikrobiális hatás spektruma. A spektrum Gram-negatív mikroorganizmusokat tartalmaz: hurutos tüdőgyulladás, pestis, tularemia, brucellózis, Escherichia coli, Shigella, szalmonellózis, influenza bacillus, szamárköhögés kórokozói, chancroid, Pseudomonas aeruginosa stb.

A cselekvés mechanizmusa. Megzavarja a citoplazma membrán permeabilitását, elősegítve a citoplazma számos komponensének kijutását a környezetbe.

A művelet típusa bakteriális.

Farmakokinetika. Rosszul szívódnak fel a gyomor-bél traktusból, így itt hatékony koncentrációt hoznak létre. Intravénás és intramuszkuláris adagolás esetén jól behatol a szövetekbe, rosszul a vér-agy gáton, metabolizálódik a májban, és viszonylag nagy koncentrációban ürül a vizelettel és részben az epével.

Kábítószer. A polimixin M-szulfát nagyon mérgező, ezért csak szájon át írják fel rá érzékeny mikroorganizmusok által okozott bélfertőzésekre, valamint a gyomor-bél traktuson végzett műtétek előtti béltisztításra. Lokálisan kenőcsben alkalmazzák, főleg Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott gennyes folyamatok kezelésére, és nagyon értékes a Pseudomonas aeruginosa. Ennek a gyógyszernek a reszorpciós hatását nem használják. A szájon át történő alkalmazás adagja és ritmusa: 500 000 egység naponta 4-6 alkalommal.

A polimixin B-szulfát kevésbé mérgező, ezért intramuszkulárisan és intravénásan (csepp) adják be, csak kórházban a Gram-negatív mikroflóra okozta súlyos betegségek esetén, amelyek elvesztették érzékenységüket a kevésbé toxikus antibiotikumokra, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t (szepszis, agyhártyagyulladás, tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések, fertőzött égési sérülések stb.) vizeletanalízis ellenőrzése mellett.

A polimixinekkel szembeni rezisztencia lassan fejlődik ki.

Mellékhatások. Ha ezeket az antibiotikumokat szájon át vagy helyileg alkalmazzák, általában nincs mellékhatás. Parenterális beadás esetén a polimixin B-szulfát nefro- és neurotoxikus hatást fejthet ki, ritka esetekben - a neuromuszkuláris vezetés blokkolását, intramuszkuláris beadás esetén - infiltrátumokat, intravénás beadás esetén - flebitist. A polimixin B allergiás reakciókat vált ki. A polimixinek dyspepsiát és néha felülfertőződést okoznak. Terhes nők csak egészségügyi okokból használnak polimixin B-szulfátot.

Az antibiotikumok profilaktikus alkalmazása. Ebből a célból betegségek megelőzésére használják, amikor az emberek pestisben, rickettsiosisban, tuberkulózisban, skarlátban, vénás betegségekben szenvedő emberekkel érintkeznek: szifiliusz stb.; a reumás rohamok megelőzésére (bicillinek); a nasopharynx és a paranasalis üregek streptococcus okozta elváltozásaira, ami csökkenti az akut glomerulonephritis előfordulását; a szülészetben a víz korai szakadása és más, az anyát és a magzatot veszélyeztető állapotok esetén az anyának és az újszülöttnek írják fel; amikor a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenállása csökken (hormonterápia, sugárterápia, rosszindulatú daganatok stb.); a csökkent reaktivitású idős emberek számára különösen fontos a gyors felírás, ha fennáll a fertőzés veszélye; a hematopoiesis elnyomásával: agranulocitózis, retikulózis; húgyúti diagnosztikai és terápiás endoszkópiákhoz; nyílt csonttörésekkel; kiterjedt égési sérülések; szerv- és szövetátültetés során; nyilvánvalóan fertőzött területeken végzett műtétek során (fogászat, fül-orr-gégészet, tüdő, gyomor-bél traktus); szív-, ér-, agyműtéteknél (műtét előtt, műtét alatt és után 3-4 napig) stb.

A kemoterápia alapelvei(a legáltalánosabb szabályok). Az antibakteriális kemoterápiás szerek használatának megvannak a maga sajátosságai.

1. Meg kell határozni, hogy indokolt-e a kemoterápia, ehhez klinikai diagnózist kell felállítani. Például kanyaró, bronchopneumonia. A kanyarót olyan vírus okozza, amelyet nem érint a kemoterápia, ezért nincs értelme kezelni. A bronchopneumonia esetén kemoterápia szükséges.

2. A gyógyszer kiválasztása. Ehhez szükséges: a) izolálni a kórokozót és meghatározni érzékenységét az ehhez használt szerrel szemben; b) határozza meg, hogy a betegnek van-e ellenjavallata a gyógyszerre. Olyan gyógymódot alkalmaznak, amelyre a betegséget okozó mikroorganizmus érzékeny, és a betegnek nincs ellenjavallata. Ha a kórokozó ismeretlen, akkor célszerű széles spektrumú antimikrobiális hatású szert vagy két-három gyógyszer kombinációját alkalmazni, amelyek teljes spektrumában a valószínűsíthető kórokozók is szerepelnek.

3. Mivel a kemoterápiás szerek koncentrációs hatású szerek, szükséges a lézióban a gyógyszer aktuális koncentrációjának megteremtése és fenntartása. Ehhez szükséges: a) a gyógyszer kiválasztásakor figyelembe kell venni annak farmakokinetikáját, és meg kell választani azt az adagolási módot, amely biztosítja a szükséges koncentrációt a lézió helyén. Például a gyomor-bél traktus betegségei esetén olyan gyógyszert adnak be szájon át, amely nem szívódik fel belőle. Húgyúti megbetegedések esetén alkalmazza azt a gyógyszert, amely változatlan formában ürül a vizelettel, és megfelelő adagolási móddal létrehozhatja bennük a szükséges koncentrációt; b) az aktuális koncentráció kialakításához és fenntartásához a gyógyszert megfelelő dózisban (esetenként a későbbieket meghaladó telítődózissal kezdve) és megfelelő adagolási ritmussal írják fel, vagyis a koncentrációnak szigorúan állandónak kell lennie.

4. A kemoterápiás szerek kombinálása szükséges, 2-3 különböző hatásmechanizmusú gyógyszer egyidejű felírása, hatásuk fokozása és a mikroorganizmusok kemoterápiás szerekkel szembeni függőségének lassítása érdekében. Figyelembe kell venni, hogy a gyógyszerek kombinálásakor nemcsak szinergizmus lehetséges, hanem az anyagok antagonizmusa is az antibakteriális aktivitással kapcsolatban, valamint mellékhatásaik összegzése. Meg kell jegyezni, hogy gyakran szinergizmus lép fel, ha a kombinált szerek azonos típusú antimikrobiális hatást fejtenek ki, és antagonizmus, ha a szerek eltérő hatásúak (minden egyes kombináció esetében szükséges a témával kapcsolatos szakirodalom felhasználása). Nem lehet azonos mellékhatású gyógyszereket kombinálni, ami a farmakológia egyik alapszabálya!!!

5. A lehető legkorábbi kezelést szükséges előírni, mert A betegség kezdetén kevesebb a mikrobatest, és erőteljes növekedési és szaporodási állapotban vannak. Ebben a szakaszban a legérzékenyebbek a kemoterápiás szerekkel szemben. És mindaddig, amíg kifejezettebb változások nem következtek be a makroorganizmus részéről (mérgezés, destruktív változások).

6. A kezelés optimális időtartama nagyon fontos. A kemoterápiás gyógyszer szedését nem lehet azonnal abbahagyni, miután a betegség klinikai tünetei (láz stb.) megszűntek. előfordulhat a betegség visszaesése.

7. A dysbiosis megelőzésére gyógyszereket írnak fel olyan szerekkel együtt, amelyek káros hatással vannak a fehér candidára és más mikroorganizmusokra, amelyek felülfertőzést okozhatnak.

8. A kemoterápiás szerekkel együtt patogenetikus hatású szereket (gyulladáscsökkentő szerek) használnak, amelyek serkentik a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képességét; immunmodulátorok: timalin; vitaminkészítmények, méregtelenítő terápia. Tápláló étrendet írnak elő.

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

Aminoglikozidok

II generáció - gentamicin, tobramicin, netilmicin.

Kinolonok/fluorokinolonok:

I. generáció – nem fluorozott kinolonok (nalidixsav, oxolinsav, pipemidsav)

II generációs - Gram-negatív fluorokinolonok (lomefloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin,).

III generáció - légúti fluorokinolonok (sparfloxacin).

IV generáció – légúti antianaerob fluorokinolonok (moxifloxacin, gemifloxacin).

A makrolidok megoszlása ​​kémiai szerkezet szerint

Az antibakteriális terápia céljai– terápiás hatékonyság; a kórokozók antimikrobiális szerekkel szembeni rezisztenciájának megakadályozása (rezisztens mikroorganizmus-törzsek kiválasztásának korlátozása).

Antibiotikum felírása előtt szükséges anyag (kenet, váladék stb.) vétele és bakteriológiai vizsgálatra küldése. Figyelembe véve az anyag bakteriológiai vizsgálatának eredményeit és az izolált kórokozó antibiotikumokkal szembeni érzékenységét, célzott antibiotikum terápia.

Empirikus antibiotikum recept a várható mikroflóra szerint kell elvégezni, mivel az orvos legkorábban 4-5 napon belül megkapja a bakteriológiai vizsgálat eredményét. Az antibakteriális gyógyszer kiválasztásakor figyelembe kell venni a mikroorganizmus szövetek tropizmusát. Például az erysipelast gyakran streptococcusok okozzák; lágy szövetek, gennyes tőgygyulladás, – staphylococcusok; tüdőgyulladás - pneumococcusok, mikoplazmák; - Escherichia coli.

Miután eldöntötte a feltételezett kórokozó kérdését, az orvos kiválaszt egy antibakteriális gyógyszert, amelyre a mikroorganizmusnak érzékenynek kell lennie. Jelenleg ajánlatos előnyben részesíteni a szűk hatásspektrumú gyógyszereket, amelyek lehetővé teszik a mikroflóra rezisztencia kialakulásának korlátozását.

1. Szűk hatásspektrumú félszintetikus penicillinek (antistaphylococcus, penicillináz-stabil): hatásspektruma hasonló a természetes penicillinekéhez, de a gyógyszer rezisztens a penicillinázokkal szemben és aktív a Staphylococcus aureus (PRSA) penicillinrezisztens törzsei ellen. ). Nincs hatással a meticillinrezisztens staphylococcusokra (MRSA).

III. Félszintetikus széles spektrumú penicillinek (aminopenicillinek): és a természetes és antistaphylococcus penicillinektől eltérően néhány aerob Gram-negatív enterobaktériumra (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) és Haemophilus influenzae () hatnak. aktív a Helicobacter pylory ellen.

A béta-laktamázt termelő staphylococcus-törzsek azonban nem érzékenyek az aminopenicillinekre, ezért megjelent a penicillin antibiotikumok új generációja, béta-laktamáz gátlókkal (klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám) kombinálva.

1. Inhibitorral védett penicillinek: az amoxicillin/klavulánsav minden amoxicillinre érzékeny mikroorganizmusra hatással van. A gyógyszer nagyobb antistaphylococcus aktivitással rendelkezik (beleértve a Staphylococcus aureus penicillinrezisztens törzseit), és aktív a béta-laktamázokat termelő gram-negatív baktériumok ellen (például Escherichia coli, Proteus).

Az ampicillin/szulbaktám antimikrobiális spektruma hasonló az amoxicillin/klavulánsavhoz.

A cefalosporinok antimikrobiális hatásának spektruma

I. generáció – Gram-pozitív flóra (streptococcusok, staphylococcusok, beleértve a PRSA-t is) ellen aktív. Az MRSA, valamint a legtöbb enterobaktérium és anaerob törzs rezisztens a gyógyszerekkel szemben.

II generáció: hatásspektruma közel áll az 1. generációs cefalosporinokhoz.

IV generáció - a III generációs cefalosporinokhoz képest aktívabbak a Gram-pozitív coccusokkal szemben, és antipseudomonális aktivitással rendelkeznek. streptococcusokra, staphylococcusokra (az MRSA kivételével), meningococcusokra, N. influenzae-ra hat. Az Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration stb.) igen érzékeny a gyógyszerre.

A karbapenemek antimikrobiális spektruma

Más béta-laktám antibiotikumokhoz képest szélesebb antimikrobiális hatásspektrummal rendelkeznek, beleértve a Gram-negatív baktériumtörzseket (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter stb.) és az anaerobokat. A gyógyszerek a staphylococcusokra (az MRSA kivételével), a streptococcusokra, a legtöbb penicillin-rezisztens pneumococcusra, meningococcusokra, gonococcusokra hatnak.

Az ertapenem megkülönböztető jellemzője a Pseudomonas aeruginosa elleni aktivitás hiánya.

A kinolonok/fluorokinolonok antimikrobiális spektruma

Az első generáció (kinolonok) túlnyomórészt az Enterobacteriaceae családba tartozó Gram-negatív baktériumokon fejtik ki hatásukat.

A második generációs fluorokinolonok sokkal szélesebb spektrummal rendelkeznek: számos Gram-pozitív aerob baktérium (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. stb.), Gram-negatív baktériumok többsége és intracelluláris kórokozók (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.) ellen aktívak. ).

A III és IV generációs fluorokinolonok (légúti) rendkívül aktívak a pneumococcusok és staphylococcusok ellen, és az intracelluláris kórokozók ellen is hatásosabbak, mint a II. generációs gyógyszerek.

Az aminoglikozidok antimikrobiális hatásának spektruma

A II-es és III-as generációs aminoglikozidokat baktericid hatás jellemzi az Enterobacteriaceae családba tartozó Gram-negatív mikroorganizmusokkal (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. stb.), valamint nem fermentáló Gram-negatív rudak (P. aeruginosa). aktív a staphylococcusok ellen, kivéve az MRSA-t. és hat a M. tuberculosisra. nem aktív pneumococcusok és anaerobok (Clostridium spp. stb.) ellen.

A makrolidok antimikrobiális hatásának spektruma

– a tüdőben, hörgőváladékban (makrolidok, penicillinek, légúti fluorokinolonok, cefalosporinok);

– a központi idegrendszerben (III. és IV. generációs cefalosporinok);

– a bőrben, a nyálkahártyákban (penicillinek, makrolidok, linkozamidok) stb.

Az antibiotikumok adagolási rendje nagymértékben függ eliminációjuk sebességétől, amely a máj biotranszformációs folyamataiból és a vesén keresztül történő kiválasztódásból áll. A makrolidok (és egyebek) átalakulása a májban történik, de az antibiotikumok fő kiválasztási útvonala a vese, amelyen keresztül a penicillinek, cefalosporinok, fluorokinolonok, karbapenemek és aminoglikozidok ürülnek ki.

Veseelégtelenség esetén a fenti gyógyszerek adagolási rendjének módosítása szükséges, figyelembe véve a szérum kreatinin értékét. Ha az endogén kreatinin clearance 80 ml/perc alatt van (I-II. stádiumú veseelégtelenség), csökkenteni kell az alábbi antibiotikumok egyszeri adagját és/vagy adagolási gyakoriságát - aminoglikozidok, első generációs cefalosporinok, tetraciklinek (kivéve doxiciklin), glikopeptidek, karbapenemek. Ha az endogén kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc (III. stádiumú veseelégtelenség), fennáll az antibiotikumok, például aminopenicillinek, cefalosporinok és karbapenemek alkalmazásának veszélye.

A klinikai gyakorlatban a krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő betegek gyógyszereinek egyéni adagolási rendjét a kreatinin-clearance (CC) kiszámítása után végzik el. Speciális képleteket fejlesztettek ki, amelyek segítségével kiszámítható a CC felnőtt betegeknél, figyelembe véve a beteg testsúlyát, életkorát és nemét. A leghíresebb és általánosan elfogadott Cockcroft képlet:

férfiaknak

nőknek a mutatót ezenkívül megszorozzuk 0,85-tel

A megadott képletek normál vagy csökkent testtömegű betegeknél alkalmazhatók. Az elhízott betegeknél a CC-t ugyanazokkal a képletekkel számítják ki, de a tényleges súly helyett a megfelelő testsúlyt használják.

Például : A beteg ., 76 évesen, közösségben szerzett kétoldali alsó lebeny poliszegmentális, súlyos lefolyású diagnózisával került az intenzív osztályra. DN III. A súlyos klinikai állapot miatt a páciensnek felírták a meronemet. Az adagolási rend kiszámításához az életkort (76 év), a testsúlyt (64 kg), a szérum kreatinint (180 µmol/ml) vettük figyelembe.

A referencia irodalomban közölt információk figyelembevételével a „meronem” gyógyszer adagolási rendjét meghatározták egy károsodott vese eliminációs funkciójú beteg számára - CC-értéke 28,4 ml/perc, a gyógyszer egyéni adagolási rendje 1 g. 12 óránként, napi 2 alkalommal.

A „meropenem” gyógyszer adagolási rendje (Vidal referenciakönyv, 2007)

Hangsúlyozni kell, hogy az antibiotikumok vesén keresztüli kiválasztásának sebessége csökkenhet kiszáradás, krónikus keringési elégtelenség, hipotenzió és vizelet-visszatartás esetén. Tekintettel arra, hogy veseelégtelenség esetén a vesék által kiválasztott gyógyszerek eliminációs ideje meghosszabbodik, a gyógyszer napi adagja csökkenthető az egyszeri adag csökkentésével vagy az adagok közötti intervallum növelésével. Ellenkezőleg, a klinikai gyakorlatban veseelégtelenség esetén az egyes gyógyszerek (, ) nem igényelnek dózismódosítást a szervezetből való kettős eliminációs útjuk (renalis és hepatikus clearance) miatt, ami biztosítja a kiürülésüket.

Az antibiotikumok átlagos terápiás koncentrációjának fenntartásához fontos figyelembe venni farmakokinetikai kölcsönhatásukat más csoportok gyógyszereivel. Például az antacidok csökkentik a tetraciklinek felszívódását; befolyásolják az aminoglikozidok kiválasztásának sebességét, amelyek változatlan formában ürülnek ki a veséken keresztül.

Az antibakteriális terápia hatékonyságának és mellékhatásainak értékelése

Az antibakteriális terápia hatékonyságának értékelése klinikai és laboratóriumi-műszeres indikátorokat tartalmaz:

1. a betegség tüneteinek dinamikája (a szervkárosodás jeleinek súlyosságának csökkenése és csökkenése);
2. a gyulladásos folyamat aktivitásának mutatóinak dinamikája (klinikai vérvizsgálat, vizeletvizsgálat stb.);
3. a bakteriológiai mutatók dinamikája (kóros anyag tenyésztése a flóra antibiotikumokkal szembeni érzékenységének meghatározásával).

Ha nincs pozitív dinamika, 3 nap elteltével a gyógyszert cserélni kell. Ezt a problémát a korábban felírt antibiotikum hatásspektrumának és a legvalószínűbb kórokozónak a figyelembevételével oldják meg, amelyet a korábban elvégzett farmakoterápia nem tudott befolyásolni.

Az antibakteriális terápia mellékhatásai

1. Allergiás reakciók (keresztallergiás reakció lehetséges a penicillin-csoportba tartozó béta-laktám antibiotikumok, cefalosporinok, karbapenemek között).
2. A gyógyszerek közvetlen toxikus hatása a szervekre:

a) a gyomor-bél traktus károsodása (eróziók és fekélyek). Különösen a tetraciklinek szedése stomatitishez és vastagbélgyulladáshoz, a linkomicin - pszeudomembranosus colitishez, az amoxicillin/klavulanát (amoxiclav) - az antibiotikumokkal összefüggő hasmenéshez vezethet;

b) neurotoxicitás (polyneuritis), aminoglikozidokra és linkozamidokra jellemző a neuromuszkuláris vezetés lassításának lehetősége, görcsös szindrómát a carbapenem antibiotikum tienám okozhat;

c) aminoglikozidok, glikopeptidek, cefalosporinok alkalmazásakor nefrotoxicitás (glomerulonephritis, veseelégtelenség) lép fel;

d) a cholestasis megjelenésével járó hepatotoxicitás a makrolidokra és linkozamidokra jellemző;

e) hematotoxicitás (leukopoiesis, thrombocytopoiesis, erythropoiesis gátlása, hemolitikus reakciók, véralvadási zavarok) gyakoribb a tetraciklinek és a kloramfenikol alkalmazásakor;

f) kardiotoxicitás (QT-intervallum megnyúlása) – fluorokinolonok szedése közben;

g) a csontszövet károsodása (növekedési retardáció), a fogzománc szerkezetének megzavarását a tetraciklinek okozzák;

h) a fluorokinolonok káros hatással vannak a porcszövet növekedésére;

i) fényérzékenység () figyelhető meg a fluorokinolonokkal és tetraciklinekkel végzett terápia során.

1. A Gram-negatív flórát befolyásoló legtöbb antibakteriális gyógyszer a bél mikroflóra megzavarását okozza dysbiosis kialakulásával.
2. Helyi és/vagy szisztémás candidiasis.

Lehetséges hibák az antibakteriális terápia során:

1. indokolatlan antibiotikum felírása (vírusfertőzés; az izolált mikroorganizmus nem okozza a betegséget);
2. gyógyszerrezisztencia (vagy másodlagos);
3. a gyógyszerek helytelen adagolási rendje (késői kezelés, alacsony dózisok alkalmazása, az adagolás gyakoriságának be nem tartása, a terápia megszakítása);
4. helytelenül választott beadási mód;
5. a farmakokinetikai paraméterek nem ismerete (a felhalmozódás veszélye);
6. az egyidejű patológia elégtelen figyelembevétele (a nemkívánatos hatások megvalósítása);
7. több antibiotikum irracionális kombinációja;
8. irracionális gyógyszerválasztás alapbetegségben szenvedő betegeknél (terhesség, szoptatás);
9. az antibiotikum inkompatibilitása (farmakodinámiás, farmakokinetikai és fizikai-kémiai) más gyógyszerekkel, ha egyidejűleg írják fel.

A makrolidok szerkezetükben makrociklusos laktongyűrűt tartalmaznak, és sugárzó gombák termelik őket. Ezek közé tartozik az eritromicin. Antimikrobiális hatásának spektruma: a benzilpenicillin spektruma, beleértve a penicillinázt termelő staphylococcusokat, valamint a tífusz, a visszaeső láz, a hurutos tüdőgyulladás, a brucellózis kórokozói, a chlamydia: az ornithosis, a trachoma, a lymphogranulomatosis, stb. kórokozói.

Az eritromicin hatásmechanizmusa: A peptid transzlokáz blokádja miatt a fehérjeszintézis megszakad.

A művelet típusa: bakteriosztatikus

Farmakokinetika. Szájon át szedve nem szívódik fel teljesen és részben inaktiválódik, ezért kapszulában vagy filmtablettában kell beadni. Jól behatol a szövetekbe, beleértve a méhlepényt is, de rosszul a BBB-n keresztül. Főleg az epével, kis mennyiségben a vizelettel választódik ki, és a tejbe is, de ez a tej etethető, mert egy évesnél fiatalabb gyermekeknél nem szívódik fel.

Az eritromicin hátránya, hogy gyorsan kialakul a gyógyszerrezisztencia és csekély aktivitású, ezért tartalék antibiotikumnak minősül.

Használati javallatok: Az eritromicint az arra érzékeny, de penicillinek és más antibiotikumokkal szembeni érzékenységüket elvesztett, vagy a penicillinekkel szemben intoleráns mikroorganizmusok által okozott betegségek kezelésére használják. Az eritromicint szájon át 0,25, súlyosabb esetekben 0,5 4-6 alkalommal naponta, kenőcsben helyileg alkalmazzuk. Intravénás beadásra eritromicin-foszfátot használnak. Ebbe a csoportba tartozik az oleandomicin-foszfát is, amely még kevésbé aktív, ezért ritkán használják.

Az elmúlt években új makrolidokat vezettek be a gyakorlati gyógyászatba: spiramicin, roxitromicin, klaritromicin satöbbi.

Azitromicin– a makrolidok csoportjába tartozó antibiotikum, az azalidok új alcsoportjába sorolva, mert kissé eltérő szerkezetű. Minden új makrolid és azalid szélesebb antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezik, aktívabb, jobban felszívódik a gyomor-bél traktusból, kivéve az azitromicint, lassabban szabadul fel (2-3 alkalommal, az azitromicint pedig naponta egyszer adják be), és jobban tolerálhatók.

A roxitromicint szájon át naponta kétszer 0,15 g dózisban adják be.

Mellékhatások: Allergiás reakciókat, felülfertőzést, dyspepsiát okozhatnak, néhányuk májkárosodást és egyéb mellékhatásokat is okozhat. Szoptató nőknek nem írják fel őket, kivéve az eritromicint és az azitromicint. Általában ezek alacsony toxikus antibiotikumok.

Tetraciklinek– sugárzó gombák termelik. Szerkezetük négy hattagú gyűrűn alapul, egy rendszeren, amelyet összefoglalóan „tetraciklinnek” neveznek.

Antimikrobiális spektrum: A benzilpenicillin spektruma, beleértve a penicillinázt termelő staphylococcusokat, a tífusz kórokozóit, a visszatérő lázat, a hurutos tüdőgyulladást (Friedlander-bacillus), a pestist, a tularémiát, a brucellózist, az E. coli-t, a Shigella-t, a Vibrio cholerae, a dysenteric influenza cromozaebaough, a dysentericus incromoza, id , trachoma, ornithosis, inguinalis lymphogranulomatosis stb. Nem hatnak a Pseudomonas aeruginosa, Proteus, szalmonellák, tuberkulózisbacilusok, vírusok és gombák ellen. Kevésbé hatnak a gram-pozitív mikroflórára, mint a penicillinek.

A cselekvés mechanizmusa: A tetraciklinek megzavarják a bakteriális riboszómák fehérjeszintézisét, ugyanakkor a tetraciklinek magnéziummal és kalciummal kelátokat képeznek, gátolják az enzimeket.

A művelet típusa: bakteriosztatikus.

Farmakokinetika: Jól felszívódnak a gasztrointesztinális traktusból, 20-80%-ban kötődnek a plazmafehérjékhez, jól behatolnak a szövetekbe, a placentán keresztül, és rosszul a BBB-n keresztül. A vizelettel, epével, széklettel és tejjel választódik ki, Ilyen tejjel nem lehet etetni!

Kábítószer: Attól függően, hogy különböző gyökök kapcsolódnak a négygyűrűs szerkezethez, megkülönböztetünk természeteseket: tetraciklin, tetraciklin-hidroklorid, oxitetraciklin-dihidrát, oxitetraciklin-hidroklorid; félszintetikus: metaciklin-hidroklorid (rondomycin), doxiciklin-hidroklorid (vibramicin).

Keresztrezisztencia minden tetraciklinnel szemben kialakul, így a félszintetikus tetraciklinek nem képezik a természetes tetraciklinek tartalékát, de hosszabb hatástartamúak. Minden tetraciklin hasonló aktivitású.

Használati javallatok: A tetraciklineket ismeretlen mikroflóra által okozott betegségekre használják; penicillinekre és más antibiotikumokra rezisztens mikroorganizmusok által okozott betegségekre, vagy ha a beteg ezen antibiotikumokra érzékeny: szifilisz, gonorrhoea, baciláris és amőbás vérhas, kolera stb. kezelésére. (lásd az antimikrobiális hatás spektrumát).

Az ügyintézés módjai: A beadás fő módja az orális, néhány jól oldódó sósavat intramuszkulárisan és intravénásan, az üregben adják be, és széles körben használják kenőcsökben. Doxiciklin-hidroklorid 0,2 g (0,1 g  2-szer vagy 0,2  1-szer) szájon át és intravénásan az első napon, a következő napokon 0,1  1 alkalommal; súlyos betegségek esetén az első és az azt követő napokon 0,2 g IV csepegtetést írnak elő súlyos gennyes-nekrotikus folyamatok esetén, valamint amikor a gyógyszer orális beadása nehéz.

Mellékhatások:

A kalciummal komplexeket képező tetraciklinek a csontokban, a fogakban és azok alapjain rakódnak le, megzavarják bennük a fehérjeszintézist, ami fejlődésük megzavarásához vezet, a fogak megjelenését akár két évig is késleltetik, szabálytalan alakúak és sárgák. szín. Ha egy terhes nő és egy 6 hónaposnál fiatalabb gyermek tetraciklint szedett, akkor a tejfogak érintettek, és ha 6 hónap és legfeljebb 5 év elteltével, a maradandó fogak fejlődése megszakad. Ezért a tetraciklinek ellenjavallt terhes nők és 8 év alatti gyermekek számára. Teratogén hatásuk van. Candidiasist okozhatnak, ezért gombaellenes antibiotikumokkal, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus és Proteus felülfertőződéssel együtt alkalmazzák. A hipovitaminózist ezért a B-vitaminokkal együtt alkalmazzák, antianabolikus hatásuk miatt a tetraciklinek alultápláltságot okozhatnak a gyermekeknél. Gyermekeknél növelheti a koponyaűri nyomást. Növeli a bőr ultraibolya sugárzással szembeni érzékenységét (fényérzékenység), ami bőrgyulladást okoz. Felhalmozódnak a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában, megzavarva a táplálék felszívódását. Hepatotoxicitással rendelkezik. Irritálják a nyálkahártyát, és pharyngitist, gyomorhurutot, nyelőcsőgyulladást és a gyomor-bél traktus fekélyes elváltozásait okozzák, ezért étkezés után használják; intramuszkuláris injekcióval - infiltrátumok, intravénás beadással - phlebitis. Allergiás reakciókat és egyéb mellékhatásokat okoz.

Kombinált gyógyszerek: ericiklin- oxitetraciklin-dihidrát és eritromicin kombinációja, vagy trónés zárja be tetraolean– tetraciklin és oleandomicin-foszfát kombinációja.

A tetraciklineket a mikroorganizmusok velük szembeni érzékenységének csökkenése és a kifejezett mellékhatások miatt ma már ritkábban használják.

A kloramfenikol csoport farmakológiája

A levomicetint sugárzó gombák szintetizálják, és szintetikus úton (klóramfenikol) állítják elő.

ugyanaz, mint a tetraciklinek, de azokkal ellentétben nem hat a protozoákra, a Vibrio cholerae-ra, az anaerobokra, viszont igen aktív a szalmonella ellen. Csakúgy, mint a tetraciklinek, nem hat a Proteusra, a Pseudomonas aeruginosára, a Tuberculosis bacillusra, a valódi vírusokra, gombákra.

A cselekvés mechanizmusa. A levomicetin gátolja a peptidil-transzferázt és megzavarja a fehérjeszintézist.

A művelet típusa bakteriosztatikus.

Farmakokinetika: a gyomor-bél traktusból jól felszívódik, jelentős része a plazmaalbuminhoz kötődik, jól behatol a szövetekbe, így a méhlepényen keresztül és a BBB-n is jól, ellentétben a legtöbb antibiotikummal. Főleg a májban alakul át, és főként a vesén keresztül választódik ki konjugátumok formájában, 10%-a változatlan formában, részben epével és széklettel, valamint anyatejjel és Ilyen tejjel nem lehet etetni.

Kábítószer. Levomycetin, kloramfenikol-sztearát (a kloramfenikollal ellentétben nem keserű és kevésbé aktív), oldható kloramfenikol-szukcinát parenterális adagolásra (s.c., i.m., i.v.), helyi használatra, Levomikol kenőcs, synthomycin liniment stb.

Használati javallatok. Ha korábban a kloramfenikolt széles körben alkalmazták, most – elsősorban a vérképzés gátlása miatt – magas toxicitása miatt tartalék antibiotikumként alkalmazzák, amikor más antibiotikumok hatástalanok. Főleg szalmonellózis (tífusz, élelmiszer eredetű betegségek) és rickettsiosis (tífusz) kezelésére használják. Néha influenza és Haemophilus influenzae okozta agyhártyagyulladásra, agytályogra használják, mert jól áthatol a BBB-n és más betegségeken. A Levomycetint lokálisan széles körben alkalmazzák fertőző és gyulladásos szembetegségek és gennyes sebek megelőzésére és kezelésére.

Mellékhatások.

A Levomycetin gátolja a vérképzést, amit agranulocitózis, retikulocitopénia kísér, és súlyos esetekben aplasztikus anémia lép fel, ami végzetes kimenetelű. A súlyos hematopoietikus rendellenességek oka az érzékenység vagy az idiosinkrácia. A vérképzés gátlása a kloramfenikol dózisától is függ, ezért nem alkalmazható hosszú ideig és ismételten. A Levomycetint a vérkép ellenőrzése mellett írják fel. Újszülötteknél és egy év alatti gyermekeknél a májenzimek elégtelensége és a kloramfenikol lassú kiválasztódása miatt a vesén keresztül mérgezés alakul ki, amelyet akut érgyengeség (szürke összeomlás) kísér. A gyomor-bél traktus nyálkahártyájának irritációját okozza (hányinger, hasmenés, pharyngitis, anorectalis szindróma: végbélnyílás körüli irritáció). Dysbiosis alakulhat ki (candidiasis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus fertőzések); hypovitaminosis B csoport. Hypotrófia gyermekeknél a vasfelvétel károsodása és a fehérjeszintézist serkentő vastartalmú enzimek csökkenése miatt. Neurotoxikus, pszichomotoros károsodást okozhat. Allergiás reakciókat okoz; károsan befolyásolja a szívizom működését.

Magas toxicitása miatt a kloramfenikolt nem szabad ellenőrizetlenül és enyhe esetekben felírni, különösen gyermekeknek.

Az aminoglikozidok farmakológiája

Azért nevezik őket így, mert molekulájuk aminocukrokat tartalmaz, amelyek glikozidos kötéssel kapcsolódnak egy aglikon-részhez. Különféle gombák salakanyagai, és félszintetikus úton is keletkeznek.

Antimikrobiális spektrum széles. Ezek az antibiotikumok számos aerob Gram-negatív és számos Gram-pozitív mikroorganizmus ellen hatékonyak. Legaktívabban befolyásolják a gram-negatív mikroflórát, és különböznek egymástól az antimikrobiális hatás spektrumában. Így a sztreptomicin, a kanamicin és az amikacin kanamicin-származék spektrumában van egy tuberculosis bacillus, monomicin - néhány protozoa (toxoplazmózis, amőbás vérhas, bőr leishmaniasis stb. kórokozói), gentamicin, tobramycin, sisomycin és Psisomycinaseus és amikacin. aeruginosa. Hatékony a penicillinekre, tetraciklinekre, kloramfenikolra és más antibiotikumokra nem érzékeny mikrobák ellen. Az aminoglikozidok nem hatnak az anaerobokra, gombákra, spirochetákra, rickettsiára és valódi vírusokra.

A velük szembeni rezisztencia lassan alakul ki, de keresztrezisztencia, kivéve az amikacint, amely ellenáll az aminoglikozidokat inaktiváló enzimek hatásának.

A cselekvés mechanizmusa. Megzavarják a fehérjeszintézist, és okunk van azt hinni, hogy megzavarják a citoplazma membrán szintézisét (lásd Mashkovsky 2000).

A művelet típusa bakteriális.

Farmakokinetika. Nem szívódnak fel a gyomor-bél traktusból, vagyis rosszul szívódnak fel, ezért szájon át szedve helyi hatást fejtenek ki, parenterálisan (fő útja intramuszkulárisan, de széles körben intravénásan alkalmazva) jól bejutnak szövetek, így a méhlepényen keresztül is, rosszabbul bejutnak a tüdőszövetbe, ezért tüdőbetegségek esetén injekciókkal együtt intratracheálisan is beadják. Nem hatol be a BBB-be. Különböző sebességgel ürülnek ki, főként a vesén keresztül változatlan formában, itt hatékony koncentrációt hozva létre, szájon át - széklettel - beadva. A tejben kiválasztódnak, etetheti őket, mert nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból.

Osztályozás. Az antimikrobiális hatás és aktivitás spektrumától függően három generációra oszthatók. Az első generáció a sztreptomicin-szulfátot, a monomicin-szulfátot, a kanamicin-szulfátot és a monoszulfátot tartalmazza. A második - gentamicin-szulfát. A harmadik generációhoz - tobramicin-szulfát, szizomicin-szulfát, amikacin-szulfát, netilmicin. A negyedik generációban - izepamicin (Markova). A második és harmadik generációs gyógyszerek a Pseudomonas aeruginosa és a Proteus ellen hatnak. Tevékenységük szerint a következőképpen vannak elrendezve: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamycin, monomycin.

Használati javallatok. Az összes aminoglikozid közül csak a monomicint és a kanamicin-monoszulfátot írják fel szájon át gyomor-bélrendszeri fertőzésekre: baciláris vérhas, vérhas-hordozás, szalmonellózis stb., valamint bélrendszeri higiéniára a gyomor-bélrendszeri műtétek előkészítése során. Az aminoglikozidok reszorpciós hatását nagy toxicitásuk miatt főként tartalék antibiotikumként használják a gram-negatív mikroflóra által okozott súlyos fertőzések, köztük a Pseudomonas aeruginosa és a Proteus által okozott fertőzések esetén; vegyes mikroflóra, amely elvesztette érzékenységét a kevésbé mérgező antibiotikumokra; néha a multirezisztens staphylococcusok elleni küzdelemben, valamint az ismeretlen mikroflóra által okozott betegségekben (tüdőgyulladás, hörghurut, tüdőtályog, mellhártyagyulladás, hashártyagyulladás, sebfertőzés, húgyúti fertőzések stb.) alkalmazzák.

Az adagolás és az adagolás ritmusa gentamicin-szulfát. Intramuszkulárisan és intravénásan (csepp) adják.A betegség súlyosságától függően egyszeri adag felnőtteknek és 14 év feletti gyermekeknek napi 2-3 alkalommal 0,4-1 mg/ttkg. A legmagasabb napi adag 5 mg/ttkg (számolja ki).

Mellékhatások: Először is, ototoxikusak, a 8. agyidegpár halló és vesztibuláris ágait érintik, mert felhalmozódnak az agy-gerincvelői folyadékban és a belső fül struktúráiban, degeneratív elváltozásokat okozva bennük, ami visszafordíthatatlan süketséghez vezethet. Kisgyermekeknél süketnémaság fordul elő, ezért nem alkalmazzák nagy dózisban és hosszú ideig (legfeljebb 5-7-10 napig), ha ismétlődik, akkor 2-3-4 hét múlva. Aminoglikozidokat nem írnak fel a terhesség második felében, mert egy gyermek süketen és némán születhet, legyen óvatos az újszülöttekkel és a kisgyermekekkel.

Az ototoxicitás szerint a gyógyszereket a monomicin szerint (csökkenő sorrendben) rangsorolják, így egy év alatti gyermekek nem kapnak parenterálisan kanamicint, amikacint, gentamicint, tobramicint.

Másodszor, nefrotoxicitásuk van, a vesékben felhalmozódva megzavarják működésüket, ez a hatás visszafordíthatatlan, megvonásuk után a veseműködés 1-2 hónap múlva helyreáll, de ha vesepatológia volt, akkor a diszfunkció súlyosbodhat és fennmarad. A nefrotoxicitás szerint a gyógyszerek csökkenő sorrendben vannak elrendezve: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, sztreptomicin.

Harmadszor, gátolják a neuromuszkuláris vezetést, mert csökkenti a kalcium és az acetilkolin felszabadulását a kolinerg idegek végződéseiből, és csökkenti a vázizom H-kolinerg receptorainak érzékenységét az acetilkolinra. A légzőizmok gyengesége miatt a legyengült gyermekeknél az élet első hónapjaiban a légzés gyengülhet vagy leállhat, ezért ezen antibiotikumok alkalmazásakor a gyermekeket nem szabad felügyelet nélkül hagyni. A neuromuszkuláris blokk megszüntetése érdekében intravénásan proserint és glükonátot vagy kalcium-kloridot kell beadni az atropin-szulfát előzetes beadásával. Felhalmozódnak a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájában, gátolják annak szállítási mechanizmusait, és megzavarják a táplálék és bizonyos gyógyszerek (digoxin stb.) felszívódását a belekből. Allergiás reakciókat, diszbakteriózist (candidiasist), B csoport hipovitaminózist és egyéb mellékhatásokat okoznak. Következésképpen az aminoglikozidok nagyon mérgező antibiotikumok, és főként a többszörösen rezisztens gram-negatív mikroflóra okozta súlyos betegségek elleni küzdelemben használatosak.

A polimixinek farmakológiája.

Ezeket a Bacilluspolimixa gyártja.

Az antimikrobiális hatás spektruma. A spektrum Gram-negatív mikroorganizmusokat tartalmaz: hurutos tüdőgyulladás, pestis, tularemia, brucellózis, Escherichia coli, Shigella, szalmonellózis, influenza bacillus, szamárköhögés kórokozói, chancroid, Pseudomonas aeruginosa stb.

A cselekvés mechanizmusa. Megzavarja a citoplazma membrán permeabilitását, elősegítve a citoplazma számos komponensének kijutását a környezetbe.

A művelet típusa bakteriális.

Farmakokinetika. Rosszul szívódnak fel a gyomor-bél traktusból, így itt hatékony koncentrációt hoznak létre. Intravénás és intramuszkuláris adagolás esetén jól behatol a szövetekbe, rosszul a vér-agy gáton, metabolizálódik a májban, és viszonylag nagy koncentrációban ürül a vizelettel és részben az epével.

Kábítószer. A polimixin M-szulfát nagyon mérgező, ezért csak szájon át írják fel rá érzékeny mikroorganizmusok által okozott bélfertőzésekre, valamint a gyomor-bél traktuson végzett műtétek előtti béltisztításra. Lokálisan kenőcsben alkalmazzák, főleg Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott gennyes folyamatok kezelésére, és nagyon értékes a Pseudomonas aeruginosa. Ennek a gyógyszernek a reszorpciós hatását nem használják. A szájon át történő alkalmazás adagja és ritmusa: 500 000 egység naponta 4-6 alkalommal.

A polimixin B-szulfát kevésbé mérgező, ezért intramuszkulárisan és intravénásan (csepp) adják be, csak kórházban a Gram-negatív mikroflóra okozta súlyos betegségek esetén, amelyek elvesztették érzékenységüket a kevésbé toxikus antibiotikumokra, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t (szepszis, agyhártyagyulladás, tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések, fertőzött égési sérülések stb.) vizeletanalízis ellenőrzése mellett.

A polimixinekkel szembeni rezisztencia lassan fejlődik ki.

Mellékhatások. Ha ezeket az antibiotikumokat szájon át vagy helyileg alkalmazzák, általában nincs mellékhatás. Parenterális beadás esetén a polimixin B-szulfát nefro- és neurotoxikus hatást fejthet ki, ritka esetekben - a neuromuszkuláris vezetés blokkolását, intramuszkuláris beadás esetén - infiltrátumokat, intravénás beadás esetén - flebitist. A polimixin B allergiás reakciókat vált ki. A polimixinek dyspepsiát és néha felülfertőződést okoznak. Terhes nők csak egészségügyi okokból használnak polimixin B-szulfátot.

Az antibiotikumok profilaktikus alkalmazása. Ebből a célból betegségek megelőzésére használják, amikor az emberek pestisben, rickettsiosisban, tuberkulózisban, skarlátban, vénás betegségekben szenvedő emberekkel érintkeznek: szifiliusz stb.; a reumás rohamok megelőzésére (bicillinek); a nasopharynx és a paranasalis üregek streptococcus okozta elváltozásaira, ami csökkenti az akut glomerulonephritis előfordulását; a szülészetben a víz korai szakadása és más, az anyát és a magzatot veszélyeztető állapotok esetén az anyának és az újszülöttnek írják fel; amikor a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenállása csökken (hormonterápia, sugárterápia, rosszindulatú daganatok stb.); a csökkent reaktivitású idős emberek számára különösen fontos a gyors felírás, ha fennáll a fertőzés veszélye; a hematopoiesis elnyomásával: agranulocitózis, retikulózis; húgyúti diagnosztikai és terápiás endoszkópiákhoz; nyílt csonttörésekkel; kiterjedt égési sérülések; szerv- és szövetátültetés során; nyilvánvalóan fertőzött területeken végzett műtétek során (fogászat, fül-orr-gégészet, tüdő, gyomor-bél traktus); szív-, ér-, agyműtéteknél (műtét előtt, műtét alatt és után 3-4 napig) stb.

A kemoterápia alapelvei (a legáltalánosabb szabályok). Az antibakteriális kemoterápiás szerek használatának megvannak a maga sajátosságai.

1. Meg kell határozni, hogy indokolt-e a kemoterápia, ehhez klinikai diagnózist kell felállítani. Például kanyaró, bronchopneumonia. A kanyarót olyan vírus okozza, amelyet nem érint a kemoterápia, ezért nincs értelme kezelni. A bronchopneumonia esetén kemoterápia szükséges.

2. A gyógyszer kiválasztása. Ehhez szükséges: a) izolálni a kórokozót és meghatározni érzékenységét az ehhez használt szerrel szemben; b) határozza meg, hogy a betegnek van-e ellenjavallata a gyógyszerre. Olyan gyógymódot alkalmaznak, amelyre a betegséget okozó mikroorganizmus érzékeny, és a betegnek nincs ellenjavallata. Ha a kórokozó ismeretlen, akkor célszerű széles spektrumú antimikrobiális hatású szert vagy két-három gyógyszer kombinációját alkalmazni, amelyek teljes spektrumában a valószínűsíthető kórokozók is szerepelnek.

3. Mivel a kemoterápiás szerek koncentrációs hatású szerek, szükséges a lézióban a gyógyszer aktuális koncentrációjának megteremtése és fenntartása. Ehhez szükséges: a) a gyógyszer kiválasztásakor figyelembe kell venni annak farmakokinetikáját, és meg kell választani azt az adagolási módot, amely biztosítja a szükséges koncentrációt a lézió helyén. Például a gyomor-bél traktus betegségei esetén olyan gyógyszert adnak be szájon át, amely nem szívódik fel belőle. Húgyúti megbetegedések esetén alkalmazza azt a gyógyszert, amely változatlan formában ürül a vizelettel, és megfelelő adagolási móddal létrehozhatja bennük a szükséges koncentrációt; b) az aktuális koncentráció kialakításához és fenntartásához a gyógyszert megfelelő dózisban (esetenként a későbbieket meghaladó telítődózissal kezdve) és megfelelő adagolási ritmussal írják fel, vagyis a koncentrációnak szigorúan állandónak kell lennie.

4. A kemoterápiás szerek kombinálása szükséges, 2-3 különböző hatásmechanizmusú gyógyszer egyidejű felírása, hatásuk fokozása és a mikroorganizmusok kemoterápiás szerekkel szembeni függőségének lassítása érdekében. Figyelembe kell venni, hogy a gyógyszerek kombinálásakor nemcsak szinergizmus lehetséges, hanem az anyagok antagonizmusa is az antibakteriális aktivitással kapcsolatban, valamint mellékhatásaik összegzése. Meg kell jegyezni, hogy gyakran szinergizmus lép fel, ha a kombinált szerek azonos típusú antimikrobiális hatást fejtenek ki, és antagonizmus, ha a szerek eltérő hatásúak (minden egyes kombináció esetében szükséges a témával kapcsolatos szakirodalom felhasználása). Nem lehet azonos mellékhatású gyógyszereket kombinálni, ami a farmakológia egyik alapszabálya!!!

5. A lehető legkorábbi kezelést szükséges előírni, mert A betegség kezdetén kevesebb a mikrobatest, és erőteljes növekedési és szaporodási állapotban vannak. Ebben a szakaszban a legérzékenyebbek a kemoterápiás szerekkel szemben. És mindaddig, amíg kifejezettebb változások nem következtek be a makroorganizmus részéről (mérgezés, destruktív változások).

6. A kezelés optimális időtartama nagyon fontos. A kemoterápiás gyógyszer szedését nem lehet azonnal abbahagyni, miután a betegség klinikai tünetei (láz stb.) megszűntek. előfordulhat a betegség visszaesése.

7. A dysbiosis megelőzésére gyógyszereket írnak fel olyan szerekkel együtt, amelyek káros hatással vannak a fehér candidára és más mikroorganizmusokra, amelyek felülfertőzést okozhatnak.

8. A kemoterápiás szerekkel együtt patogenetikus hatású szereket (gyulladáscsökkentő szerek) használnak, amelyek serkentik a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képességét; immunmodulátorok: timalin; vitaminkészítmények, méregtelenítő terápia. Tápláló étrendet írnak elő.

Az antibiotikumok hatásának feltételei 1) A baktériumok életéhez biológiailag fontos rendszernek egy bizonyos alkalmazási ponton keresztül kell reagálnia a gyógyszer alacsony koncentrációjának hatásaira ("célpont" jelenléte) 2) Az antibiotikumnak rendelkeznie kell képes behatolni a baktériumsejtbe és az alkalmazás helyén hatni; 3) Az antibiotikumot nem szabad inaktiválni, mielőtt kölcsönhatásba lépne a baktérium biológiailag aktív rendszerével. T D

Az antibiotikumok ésszerű felírásának elvei (4-5) Általános alapelvek 6. Maximális adagok a betegség teljes leküzdéséig; A gyógyszer beadásának előnyös módja a parenterális adagolás. Az antibakteriális gyógyszerek helyi és inhalációs alkalmazását minimálisra kell csökkenteni. 7. A gyógyszerek időszakos cseréje újonnan előállított vagy ritkán felírt (tartalék) gyógyszerekkel.

Az antibiotikumok racionális felírásának elvei (5-5) Általános alapelvek 8. Antibakteriális gyógyszerek ciklikus pótlási programjának lebonyolítása. 9. Olyan gyógyszerek kombinált alkalmazása, amelyekkel szemben rezisztencia alakul ki. 10. Egy antibakteriális gyógyszert nem szabad lecserélni egy másikra, amelyre keresztrezisztencia áll fenn.

Félszintetikus: 1. Izoxazolilpenicillinek (penicillináz stabil, antistaphylococcus): oxacillin 2. Aminopenicillinek: ampicillin, amoxicillin 3. Karboxipenicillinek (antipseudomonas): karbenicillin, ticarcillin : karbenicillin, ticarcillin 4. Ura:b penicillinek: amoxicillin/klavulanát, ampicillin/szulbaktám Gr "+" Gr "-"

A β-laktaminok hatásmechanizmusa A hatás célpontja a baktériumok penicillint kötő fehérjéi, amelyek enzimként működnek a peptidoglikán, a baktériumsejtfal fő alkotóelemének számító biopolimer szintézisének végső szakaszában. A peptidoglikán szintézis blokkolása a baktérium halálához vezet. A hatás baktericid. A peptidoglikán és a penicillin kötő fehérjék hiányoznak emlősökben => a makroorganizmussal szembeni specifikus toxicitás nem jellemző a -laktámokra. A makroorganizmussal szembeni specifikus toxicitás nem jellemző a -laktámokra.">

A speciális enzimeket - -laktamázt (-laktámokat elpusztító) termelő mikroorganizmusok szerzett rezisztenciájának leküzdésére a -laktamáz irreverzibilis inhibitorait fejlesztették ki - klavulánsav (klavulanát), szulbaktám, tazobaktám. Ezeket kombinált (inhibitorral védett) penicillinek előállítására használják.

Gyógyszerkölcsönhatások (1-2) A penicillinek nem keverhetők ugyanabban a fecskendőben vagy ugyanabban az infúziós rendszerben aminoglikozidokkal fizikai-kémiai összeférhetetlenségük miatt. Ha az ampicillint allopurinollal kombinálják, megnő az ampicillin-kiütés kockázata. A benzilpenicillin-káliumsó nagy dózisú alkalmazása kálium-megtakarító diuretikumokkal, kálium-kiegészítőkkel vagy ACE-gátlókkal kombinálva a hyperkalaemia fokozott kockázatát vetíti előre.

Gyógyszerkölcsönhatások (2-2) Óvatosság szükséges, ha a Pseudomonas aeruginosa ellen aktív penicillinek antikoagulánsokkal és thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel kombinálják a fokozott vérzés kockázata miatt. A penicillinek szulfonamidokkal kombinált alkalmazása kerülendő, mert ez gyengítheti baktericid hatásukat.

IV. generációs Parenterális Cefepime, Cefpirome Aktív egyes III. generációs cefalosporinokra rezisztens törzsek ellen. Nagyobb ellenállás a széles és kiterjesztett spektrumú β-laktamázokkal szemben. Javallatok: multirezisztens flóra által okozott súlyos nozokomiális fertőzések kezelése; neutropenia okozta fertőzések.

Gyógyszerkölcsönhatások Aminoglikozidokkal és/vagy kacsdiuretikumokkal kombinálva, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél, megnőhet a nefrotoxicitás kockázata. Az antacidumok csökkentik az orális cefalosporinok felszívódását a gyomor-bél traktusban. Ezeknek a gyógyszereknek a beadása között legalább 2 órás intervallumot kell betartani.Ha a cefoperazont véralvadásgátlókkal, trombolitikumokkal és thrombocyta-aggregáció-gátlókkal kombinálják, megnő a vérzés, különösen a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata. Ha a cefoperazon-kezelés alatt alkoholt fogyaszt, diszulfiram-szerű reakció alakulhat ki.

Laktám antibiotikumok Karbapenemek: imipenem, meropenem Tartalék gyógyszerek, ellenállóbbak a bakteriális β-laktamázok hatásával szemben, gyorsabban behatolnak a Gram-negatív baktériumok külső membránján, szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, és különböző lokalizációjú súlyos fertőzések esetén használatosak, pl. nozokomiális (nosocomiális) fertőzések. Gr "+" Gr "-" Anaerobok

Laktám antibiotikumok Monobaktámok: (monociklusos -laktámok) aztreonam Tartalék gyógyszer, szűk hatásspektrumú, Gram-pozitív coccusok (oxacillin, cefalosporinok, linkozamidok, vankomicin) és anaerobok (metronidazol) elleni hatóanyagokkal kombinálva kell felírni. « - » aerobok

Hatásmechanizmus Baktericid hatás, a fehérjeszintézis riboszómák általi megzavarása. Az aminoglikozidok antibakteriális hatásának mértéke koncentrációjuktól függ. Penicillinekkel vagy cefalosporinokkal együtt alkalmazva szinergizmus figyelhető meg a Gram-negatív és Gram-pozitív aerob mikroorganizmusokkal szemben.

Az aminoglikozidok elsődleges klinikai jelentőségűek az aerob gram-negatív kórokozók által okozott nozokomiális fertőzések, valamint a fertőző endocarditis kezelésében. A sztreptomicint és a kanamicint a tuberkulózis kezelésére használják. A neomicint, mint az aminoglikozidok közül a legmérgezőbbet, csak szájon át és helyileg alkalmazzák.

Gyógyszerkölcsönhatások Fizikokémiai inkompatibilitás miatt ne keverje ugyanabban a fecskendőben vagy infúziós rendszerben β-laktám antibiotikumokkal vagy heparinnal. Fokozott toxikus hatás, ha két aminoglikozidot egyidejűleg adnak be, vagy ha ezeket más nefro- és ototoxikus gyógyszerekkel kombinálják: polimixin B, amfotericin B, etakrinsav, furoszemid, vankomicin. A neuromuszkuláris blokád erősítése inhalációs érzéstelenítés, opioid fájdalomcsillapítók, magnézium-szulfát és nagy mennyiségű vér citrát tartósítószerekkel történő egyidejű alkalmazásával. Az indometacin, a fenilbutazon és más NSAID-ok, amelyek befolyásolják a vese véráramlását, lelassítják az aminoglikozidok eliminációjának sebességét.

Aminociklitolok csoportja (szerkezetileg hasonló az aminoglikozidokhoz) Természetes: Spectinomycin Hatásmechanizmus Bakteriosztatikus hatás, a fehérjeszintézis elnyomása a baktériumsejtek riboszómái által. Az antimikrobiális hatás szűk spektruma - gonokokkok, beleértve a penicillinre rezisztens törzseket

Kinolonok/fluorokinolonok I. generációs csoportja (nem fluorozott kinolonok): 3 sav - nalidixikus, oxolinos és pipemidos (pipemid) szűk spektrumú, húgyúti és bélfertőzések 2. vonalbeli gyógyszerei II. generáció (fluorokinolonok): lomefloxacin,,, pefloxacin , ciprofloxacin . Gr "-" Gr "+"

Gyógyszerkölcsönhatások (1-4) Ha egyidejűleg alkalmazzák antacidokkal és más magnézium-, cink-, vas-, bizmutionokat tartalmazó gyógyszerekkel, a kinolonok biohasznosulása csökkenhet a nem felszívódó kelátkomplexek képződése miatt. Lelassíthatja a metilxantinok eliminációját és növelheti toxikus hatásuk kockázatát. NSAID-ok, nitroimidazol-származékok és metil-xantinok egyidejű alkalmazása esetén nő a neurotoxikus hatások kockázata.

Gyógyszerkölcsönhatások (2-4) A kinolonok antagonizmust mutatnak a nitrofurán származékokkal, ezért ezeknek a gyógyszereknek a kombinációit kerülni kell. Az első generációs kinolonok, a ciprofloxacin és a norfloxacin megzavarhatják az indirekt antikoagulánsok metabolizmusát a májban, ami a protrombin idő növekedéséhez és a vérzés kockázatához vezet. Egyidejű alkalmazás esetén szükség lehet az antikoaguláns adagjának módosítására.

Gyógyszerkölcsönhatások (3-4) Növelje az elektrokardiogramon a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek kardiotoxicitását, mivel nő a szívritmuszavarok kialakulásának kockázata. Ha glükokortikoidokkal egyidejűleg írják fel, az ínszakadás kockázata nő, különösen időseknél.

Gyógyszerkölcsönhatások (4-4) Ha a ciprofloxacint, norfloxacint és pefloxacint vizeletet lúgosító gyógyszerekkel (szén-anhidráz-gátlók, citrátok, nátrium-hidrogén-karbonát) együtt írják fel, megnő a krisztalluria és a nefrotoxikus hatások kockázata. Ha azlocillinnel és cimetidinnel egyidejűleg alkalmazzák, a tubuláris szekréció csökkenése miatt a fluorokinolonok eliminációja lelassul, és koncentrációjuk a vérben nő.

Makrolidok csoportja 14 tagú: Természetes - Eritromicin Félszintetikus - Klaritromicin, Roxitromicin 15 tagú (azalidok): Félszintetikus - Azitromicin 16 tagú: Természetes - Spiramycin, Josamycin, Midecamycin Semi-synthecintic - Midecamycin Semi-synthecintic

Hatásmechanizmus A makrolidok átmenetileg leállítják a gram-pozitív coccusok szaporodását. A hatás a fehérjeszintézis megzavarásának köszönhető a mikrobiális sejt riboszómái által. A makrolidok általában bakteriosztatikus hatásúak, de nagy koncentrációban baktericid hatásúak lehetnek az A-csoportú béta-hemolitikus streptococcusokkal, pneumococcusokkal, valamint a szamárköhögés és diftéria kórokozóival szemben. Mérsékelt immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatásuk van. Gátolja a citokróm P-450-et a májban.

Gyógyszerkölcsönhatások (1-2) A makrolidok gátolják az anyagcserét és növelik az indirekt antikoagulánsok, teofillin, karbamazepin, valproinsav, dizopiramid, ergot gyógyszerek, ciklosporin vérkoncentrációját. Veszélyes a makrolidokat terfenadinnal, asztemizollal és ciszapriddal kombinálni a QT-intervallum megnyúlása miatti súlyos szívritmuszavarok kialakulásának kockázata miatt. A makrolidok növelik a digoxin biohasznosulását orálisan, mivel csökkentik a bél mikroflóra általi inaktivációját.

Gyógyszerkölcsönhatások (2-2) Az antacidok csökkentik a makrolidok, különösen az azitromicin felszívódását a gyomor-bél traktusból. A rifampin fokozza a makrolidok metabolizmusát a májban, és csökkenti azok koncentrációját a vérben. A makrolidokat nem szabad linkozamidokkal kombinálni hasonló hatásmechanizmusuk és lehetséges versengésük miatt. Az eritromicin, különösen intravénásan adva, fokozhatja az alkohol felszívódását a gyomor-bél traktusban, és növelheti annak koncentrációját a vérben.

Tetraciklinek csoportja Természetes: tetraciklin Félszintetikus: doxiciklin Megőrzi klinikai jelentőségét chlamydia fertőzések, rickettsiosis, borreliosis és néhány különösen veszélyes fertőzés, súlyos akné esetén. Hatásmechanizmus Bakteriosztatikus hatásuk van, megzavarják a fehérjeszintézist a mikrobiális sejtben. Gr "+" Gr "-"

Gyógyszerkölcsönhatások (1-2) Ha kalciumot, alumíniumot és magnéziumot, nátrium-hidrogén-karbonátot és kolesztiramin tartalmú savlekötő szerekkel egyidejűleg per os adják, ezek biológiai hozzáférhetősége csökkenhet a nem felszívódó komplexek képződése és a gyomortartalom pH-jának emelkedése miatt. Ezért a felsorolt ​​gyógyszerek és a savlekötők szedése között 1-3 órás intervallumot kell betartani.Nem javasolt a tetraciklinek kombinálása vaspótlókkal, mert ez megzavarhatja azok kölcsönös felszívódását.

Gyógyszerkölcsönhatások (2-2) A karbamazepin, a fenitoin és a barbiturátok fokozzák a doxiciklin májban történő metabolizmusát és csökkentik koncentrációját a vérben, ami szükségessé teheti a gyógyszer adagjának módosítását vagy tetraciklinnel való helyettesítését. Tetraciklinekkel kombinálva az ösztrogéntartalmú orális fogamzásgátlók megbízhatósága csökkenhet. A tetraciklinek fokozhatják az indirekt antikoagulánsok hatását a májban történő metabolizmusuk gátlása miatt, ami a protrombin idő gondos ellenőrzését igényli.

Linkozamidok csoportja Természetes: linkomicin Félszintetikus analógja: klindamicin Hatásmechanizmus Bakteriosztatikus hatásuk van, amelyet a fehérjeszintézis riboszómák általi gátlása okoz. Nagy koncentrációban baktericid hatást fejthetnek ki. Az antimikrobiális hatás szűk spektruma - (gram-pozitív coccusok (mint másodvonalbeli gyógyszerek) és nem spóraképző anaerob flóra. Gr "+"

Gyógyszerkölcsönhatások Antagonizmus kloramfenikollal és makrolidokkal. Légzésdepresszió léphet fel, ha opioid fájdalomcsillapítókkal, inhalációs kábítószerekkel vagy izomrelaxánsokkal együtt alkalmazzák. A kaolin és attapulgit tartalmú hasmenés elleni szerek csökkentik a linkozamidok felszívódását a gyomor-bél traktusban, ezért ezeknek a gyógyszereknek a beadása között 3-4 órás intervallum szükséges.

Glikopeptidek csoportja Természetes: vankomicin és teikoplanin Hatásmechanizmus Megzavarják a bakteriális sejtfal szintézisét. Baktericid hatásúak, de bakteriosztatikusak az enterococcusokkal, egyes streptococcusokkal és a koaguláz-negatív staphylococcusokkal szemben. Választható gyógyszerek az MRSA által okozott fertőzések, valamint az ampicillinre és aminoglikozidokra rezisztens enterococcusok kezelésére Gr „+”

Gyógyszerkölcsönhatások Ha helyi érzéstelenítőkkel egyidejűleg alkalmazzák, megnő a hyperemia és a hisztaminreakció egyéb tüneteinek kialakulásának kockázata. Az aminoglikozidok, amfotericin B, polimixin B, ciklosporin, kacsdiuretikumok növelik a glikopeptidek neurotoxikus hatásának kockázatát. Az aminoglikozidok és az etakrinsav növelik a glikopeptidek ototoxicitásának kockázatát.

Polimixinek csoportja Polimixin B - parenterális Polymyxin M - orális Hatásmechanizmus Baktericid hatásuk van, ami a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránjának integritásának megsértésével jár. Szűk hatásspektrum, magas toxicitás. A Polymyxin B a Pseudomonas aeruginosa fertőzés kezelésére használt tartalék gyógyszer, a Polymyxin M a gyomor-bélrendszeri fertőzések kezelésére szolgál. Gr "-"

Rifamicinek csoportja Természetes: rifamycin SV, rifamycin S Félszintetikus: rifampicin, rifabutin Hatásmechanizmus Baktericid hatás, az RNS szintézis specifikus gátlói. Tevékenységek széles skálája. A rifampicin egy első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer, a rifabutin pedig egy második vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer. Gr « -» Gr « +»

Gyógyszerkölcsönhatások A rifampicin a citokróm P-450 rendszer mikroszomális enzimjeinek induktora; felgyorsítja számos gyógyszer anyagcseréjét: indirekt antikoagulánsok, orális fogamzásgátlók, glükokortikoidok, orális antidiabetikumok; digitoxin, kinidin, ciklosporin, kloramfenikol, doxiciklin, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol. A pirazinamid csökkenti a rifampicin plazmakoncentrációját az utóbbi máj- vagy vese-clearance-ére gyakorolt ​​hatása miatt.

Chloramphenicol Natural: Klóramfenikol (klóramfenikol) Hatásmechanizmus Bakteriosztatikus hatás, a fehérjeszintézis riboszómák általi megzavarása miatt. Magas koncentrációban baktericid hatású pneumococcus, meningococcus és H.influenzae ellen. Másodvonalbeli gyógyszerként használják agyhártyagyulladás, rickettsiosis, szalmonellózis és anaerob fertőzések kezelésére.

Gyógyszerkölcsönhatások Makrolidok és linkozamidok antagonistája. Csökkenti a vas-, folsav- és B12-vitamin-kiegészítők hatékonyságát azáltal, hogy gyengíti a vérképzésre gyakorolt ​​serkentő hatásukat. Mikroszomális májenzimek gátlója, fokozza az orális antidiabetikumok, fenitoin, warfarin hatását. A mikroszomális májenzimek induktorai (rifampicin, fenobarbitál és fenitoin) csökkentik a kloramfenikol koncentrációját a vérszérumban.

Antibiotikumok- természetes eredetű vegyületek vagy ezek félszintetikus és szintetikus analógjai, amelyek antimikrobiális vagy daganatellenes hatással rendelkeznek.

A mai napig több száz ilyen anyag ismert, de ezek közül csak néhány talált alkalmazást az orvostudományban.

Az antibiotikumok alapvető osztályozása

Az antibiotikumok osztályozásának alapja Számos különböző elv is létezik.

Megszerzési módja szerint vannak felosztva:

• természetesnek;
• szintetikus;
• félszintetikus (a kezdeti szakaszban természetesen nyerik őket, majd a szintézist mesterségesen hajtják végre).

Antibiotikum gyártók:

• főleg aktinomyceták és penészgombák;
• baktériumok (polimixinek);
• magasabb rendű növények (phytoncides);
• állatok és halak szövetei (eritrin, ektericid).

A cselekvés iránya szerint:

• antibakteriális;
• gombaellenes;
• daganatellenes.

A hatásspektrum szerint - azon mikroorganizmusok száma, amelyekre az antibiotikumok hatnak:

• széles spektrumú gyógyszerek (3. generációs cefalosporinok, makrolidok);
• szűk spektrumú gyógyszerek (cikloserin, linkomicin, benzilpenicillin, klindamicin). Egyes esetekben előnyösebbek lehetnek, mivel nem nyomják el a normál mikroflórát.

Osztályozás kémiai szerkezet szerint

Kémiai szerkezet szerint Az antibiotikumok fel vannak osztva:

• béta-laktám antibiotikumokhoz;
• aminoglikozidok;
• tetraciklinek;
• makrolidok;
• linkozamidok;
• glikopeptidek;
• polipeptidek;
• poliének;
• antraciklin antibiotikumok.

A molekula alapja béta-laktám antibiotikumok alkotja a béta-laktám gyűrűt. Ezek tartalmazzák:

• penicillinek ~ természetes és félszintetikus antibiotikumok csoportja, amelyek molekulája 6-aminopenicillánsavat tartalmaz, amely 2 gyűrűből áll - tiazolidonból és béta-laktámból. Ezek közé tartozik:

Bioszintetikus (penicillin G - benzilpenicillin);

• aminopenicillinek (amoxicillin, ampicillin, bekampicillin);

Félszintetikus „antistaphylococcus” penicillinek (oxacillin, meticillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin), amelyek fő előnye a mikrobiális béta-laktamázokkal, elsősorban a staphylococcusokkal szembeni rezisztencia;

• a cefalosporinok természetes és félszintetikus antibiotikumok, amelyek 7-aminocefalosporsavból származnak, és cefém (béta-laktám) gyűrűt is tartalmaznak,

vagyis szerkezetükben közel állnak a penicillinekhez. Ezeket iefalosporinokra osztják:

1. generáció - ceporin, cefalotin, cefalexin;

• 2. generáció - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandol);
• 3. generáció - cefuroxim (ketocef), cefotaxim (cla-foran), cefuroxim-axetil (zinnat), ceftriaxon (Longa-cef), ceftazidim (Fortum);
• 4. generáció - cefepim, cefpirom (cefrom, keyten) stb.;
• monobaktámok - aztreonám (azaktám, nonbaktám);
• karbopenemek - meropenem (Meronem) és imipinem, csak egy specifikus renális dehidropeptidáz inhibitor cilasztatinnal - imipinem/cilas-tatin (Tienam) kombinációban alkalmazzák.

Az aminoglikozidok aminocukrokat tartalmaznak, amelyek glikozidos kötéssel kapcsolódnak a molekula többi részéhez (aglikon rész). Ezek tartalmazzák:

• szintetikus aminoglikozidok - sztreptomicin, gentamicin (Garamycin), kanamicin, neomicin, monomicin, szisomicin, tobramicin (Tobra);
• félszintetikus aminoglikozidok - spektinomicin, amikacin (amikin), netilmicin (netillin).

A molekula alapja tetraciklinek egy polifunkciós hidronaftacén vegyület tetraciklin generikus névvel. Ezek közé tartozik:

• természetes tetraciklinek - tetraciklin, oxitetraciklin (klinimicin);
• félszintetikus tetraciklinek - metaciklin, klórtetrin, doxiciklin (vibramicin), minociklin, rolitetraciklin. Csoportos drogok makroleadv Molekulájukban egy vagy több szénhidrátmaradékhoz kapcsolódó makrociklusos laktongyűrűt tartalmaznak. Ezek tartalmazzák:
• eritromicin;
• oleandomicin;
• roxitromicin (rulid);
• azitromicin (sumamed);
• klaritromicin (klacid);
• spiramicin;
• Diritromicin.

NAK NEK linkozamidok linkomicin és klindamicin. Ezeknek az antibiotikumoknak a farmakológiai és biológiai tulajdonságai nagyon közel állnak a makrolidokhoz, és bár kémiailag teljesen más gyógyszerekről van szó, egyes orvosi források és vegyi anyagokat, például a delacin C-t gyártó gyógyszergyárak a linkozaminokat makrolidok közé sorolják.

Csoportos drogok glikopeptidek szubsztituált peptid vegyületeket tartalmaznak a molekulájukban. Ezek tartalmazzák:

• vankomicin (vankacin, diatracin);
• teikoplanin (targocid);
• daptomicin.

Csoportos drogok polipeptidek molekulájuk polipeptidvegyület-maradékokat tartalmaz, ezek közé tartozik:

• gramicidin;
• polimixinek M és B;
• bacitracin;
• kolisztin.

Csoportos drogok öntözés több konjugált kettős kötést tartalmaznak a molekulájukban. Ezek tartalmazzák:

• amfotericin B;
• nystatin;
• levorin;
• natamycin.

Az antraciklin antibiotikumokra A daganatellenes antibiotikumok közé tartoznak:

• doxorubicin;
• karminomicin;
• rubomicin;
• aklarubicin.

Jelenleg még számos, a gyakorlatban széles körben használt antibiotikum létezik, amelyek nem tartoznak a felsorolt ​​csoportok egyikébe sem: foszfomicin, fuzidinsav (fusidin), rifampicin.

Az antibiotikumok antimikrobiális hatásának alapja, mint más kemoterápiás szerek, a mikrobiális sejtek anyagcseréjének megsértése.

Az antibiotikumok antimikrobiális hatásának mechanizmusa

Az antimikrobiális hatás mechanizmusának megfelelően Az antibiotikumok a következő csoportokra oszthatók:

• sejtfalszintézis inhibitorai (murein);
• a citoplazma membrán károsodása;
• a fehérjeszintézis elnyomása;
• a nukleinsav szintézis gátlói.

A sejtfal szintézis inhibitoraihoz viszonyul:

• béta-laktám antibiotikumok - penicillinek, cefalosporinok, monobaktámok és karbopenemek;
• glikopeptidek - vankomicin, klindamicin.

A bakteriális sejtfal szintézisének vankomicin általi blokkolásának mechanizmusa. eltér a penicillinektől és a cefalosporinétól, és ennek megfelelően nem versenyez velük a kötőhelyekért. Mivel a peptidoglikán nem található az állati sejtek falában, ezek az antibiotikumok nagyon alacsony toxicitásúak a makroorganizmusra, és nagy dózisban alkalmazhatók (megaterápia).

Olyan antibiotikumokra, amelyek károsítják a citoplazma membránt(foszfolipid vagy fehérje komponensek blokkolása, sejtmembránok károsodott permeabilitása, membránpotenciál változása stb.), többek között:

• polién antibiotikumok - kifejezett gombaellenes aktivitással rendelkeznek, megváltoztatva a sejtmembrán permeabilitását azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek (blokkolják) a szteroid komponensekkel, amelyek kifejezetten gombákban, és nem baktériumokban alkotják;
• polipeptid antibiotikumok.

Az antibiotikumok legnagyobb csoportja az a fehérjeszintézis elnyomása. A fehérjeszintézis megszakadása minden szinten előfordulhat, kezdve a DNS-ből történő információolvasástól kezdve a riboszómákkal való interakcióig - a transzport t-RNS riboszomális alegységekhez (aminoglikozidokhoz) és az 508 riboszomális alegységhez (makrovezetékekhez) történő kötődésének blokkolásával. vagy az információs mRNS-hez (a 308-riboszómális alegységen - tetraciklinek). Ez a csoport a következőket tartalmazza:

• aminoglikozidok (például a gentamicin aminoglikozid, mivel gátolja a fehérjeszintézist egy bakteriális sejtben, megzavarhatja a vírusok fehérjehéjának szintézisét, és ezért vírusellenes hatást fejthet ki);
• makrolidok;
• tetraciklinek;
• kloramfenikol (klóramfenikol), amely megzavarja a mikrobiális sejtek fehérjeszintézisét az aminosavak riboszómákba való átvitelének szakaszában.

Nukleinsav szintézis gátlók Nemcsak antimikrobiális, hanem citosztatikus hatással is rendelkeznek, ezért daganatellenes szerekként használják őket. Az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumok egyike, a rifampicin gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt, és ezáltal blokkolja a fehérjeszintézist a transzkripció szintjén.