الالتهاب الحبيبي: المسببات، آليات التطور، الخصائص المورفولوجية. أنواع ونتائج الأورام الحبيبية

التهاب حبيبيتتميز بالانتشار البؤري للعناصر الخلوية وتكوين عقيدات حبيبية يتراوح حجمها من 1 إلى 2 - 3 ملم. تتكون الأورام الحبيبية من المنسجات والخلايا الليمفاوية والخلايا البلازمية والخلايا الليفية والخلايا الظهارية والخلايا العملاقة.

هناك الأورام الحبيبية:المعدية (غير محددة ومحددة) ؛ الغازية (الكلس، العقيدات الطفيلية مع العدوى بالديدان الطفيلية)؛ غير معدية - حولها الهيئات الأجنبيةولأمراض الغبار.

الأورام الحبيبية المعدية(غير محدد) يوجد في كبد وطحال العجول والخنازير المصابة بداء السالمونيلات، وفي رحم الأغنام والخنازير المصابة بداء البروسيلات، وفي المخ (العقيدات الدبقية مع التهاب محيط الأوعية) مع حمى الخنازير الأوروبية، ومرض اللسان الأزرق الخبيث، وداء الكلب (عقيدات داء الكلب). ، مرض أوجيسزكي. تسمى التغيرات في الجهاز العصبي المركزي بالتهاب الدماغ اللمفاوي غير القيحي، حيث يتم ملاحظة العقيدات الدبقية والتهاب محيط الأوعية اللمفاوية.

وقد لوحظت الأورام الحبيبية المعدية المحددة في مرض السل، والرعام، وداء الشعيات، ونظير السل.

الأورام الحبيبية المعدية غير المحددة

إعداد المتحف.عقيدات السالمونيلا في كبد الخنزير الصغير.

يتم تكبير حجم الكبد قليلاً ، ويتم تقريب الحواف ، ولا يتغير الشكل ، والاتساق مترهل ، واللون بني ، والبنية الفصيصة ناعمة في القسم. يوجد في كل مكان أسفل الكبسولة وفي الحمة العديد من العقيدات بحجم حبة الدخن أو أكبر، ذات لون رمادي مصفر، بدون حدود واضحة.

الطب النسيجي.عقيدات السالمونيلا في كبد الخنزير الصغير (تلطيخ الهيماتوكسيلين-أيوزين) (الشكل 29).

فصيصات الكبد مرئية بوضوح، مفصولة عن بعضها البعض بواسطة النسيج الضام بين الفصيصات. تظهر أورام السالمونيلا الحبيبية (العقيدات) في فصيصات الكبد، وهي تمثل تراكمات بؤرية للخلايا من أنواع مختلفة. وهي تشغل جزءًا من الفصيص، وأحيانًا عقيدتان لكل فصيص.

تتكون أورام السالمونيلا الحبيبية من خلايا منسجات ذات نواة بيضاوية كبيرة ذات لون أزرق فاتح وخلايا ليمفاوية. غالبًا ما تكون خلايا الدم الحمراء مرئية بين هذه الخلايا. خلايا الكبد في موقع الأورام الحبيبية غير مرئية، بل يتم تدميرها.

الطب النسيجي.التهاب الدماغ الليمفاوي غير القيحي (تلطيخ الهيماتوكسيلين يوزين).

في التحضير عند التكبير المنخفض، يظهر التهاب محيط الأوعية الدموية (التكاثر الخلوي حول الأوعية الدموية) والعقيدات الدبقية (الأورام الحبيبية). عند التكبير العالي، تكون الخلايا المحيطة بالأوعية مرئية - الخلايا المنسجات، والخلايا الليمفاوية، والخلايا البلازمية؛ وفي العقيدات الدبقية، تتكاثر قلة الدبقية بالقرب من الخلايا العصبية.

مع داء الكلب في جذع الدماغ (رباعي التوائم، الجسر، النخاع المستطيل) وفي العقدة العقدية العصب المبهمتتكاثر الخلايا الدبقية بدلاً من الخلايا العصبية النخرية. وتسمى هذه الأورام الحبيبية عقيدات داء الكلب.

الأورام الحبيبية المعدية المحددة

توجد أورام حبيبية معدية محددة في الحيوانات المصابة بالسل، وداء الشعيات، والرعام في الخيول، ونظير السل في الماشية.

تتميز الأورام الحبيبية المعدية المحددة بالأعراض التالية:

كل نوع من أنواع الورم الحبيبي المعدي يسببه عامل ممرض محدد؛

يتم التعبير عن رد فعل التهابي منتج، والورم الحبيبي هو العلامة المورفولوجية الأكثر وضوحا للخصوصية.

مع تطور الأورام الحبيبية المعدية المحددة، تتغير تفاعلات الأنسجة، وهو ما يفسره إعادة الهيكلة المناعية للجسم؛

مع تطور الأورام الحبيبية، قد يحدث نخر جبني أو تقيح.

إعداد المتحف.العقدة الليمفاوية للبقرة. السل السلي.

يتم تكبير حجم العقدة الليمفاوية، والكبسولة متوترة، والسطح متكتل، والاتساق مرن، واللون رمادي. يُظهر المقطع عددًا كبيرًا من الدرنات، يصل حجمها إلى حجم حبة البازلاء الصغيرة، ذات اللون الأصفر الرمادي، مع حدود واضحة. يوجد في وسط الدرنات نخر متجبن وترسب أملاح الكالسيوم البيضاء.

الطب النسيجي.السل الدخني في كبد الخنزير (تلطيخ الهيماتوكسيلين-يوزين).

تتكون الدرنات الصغيرة من الخلايا الليمفاوية والخلايا الظهارية وخلايا بيروجوف لانغانس العملاقة المفردة. في مجموعة الدرنات المندمجة في المركز يوجد نخر متجبن، محاط بالخلايا الليمفاوية والخلايا الظهارية والعملاقة. خارج الدرنات توجد خلايا الكبد. يتم تنعيم الشعاع والهيكل الفصيصي. يشير وجود النخر وغلبة الخلايا الليمفاوية بين الخلايا وغياب كبسولة النسيج الضام إلى شدة العملية الالتهابية.

إعداد المتحف.لسان البقرة. داء الشعيات.

اللسان يزداد حجما، ولا يتغير شكله، وله قوام صلب (لسان خشبي). يكشف القسم عن عقيدات مدورة عديدة يصل حجمها إلى حجم حبة البازلاء، كثيفة التماسك، لونها أصفر رمادي، ذات حدود واضحة.

الطب النسيجي.الورم الحبيبي لداء الشعيات (تلطيخ الهيماتوكسيلين-يوزين) (الشكل 30).

يوجد في وسط الورم الحبيبي براريق من الفطريات المشعة ذات اللون الأحمر أو الأرجواني. يوجد حول البراريق إفرازات قيحية، يتبعها تكاثر خلوي يتكون من الخلايا الليمفاوية والعدلات والخلايا الشبيهة بالظهارة. توجد كبسولة من النسيج الضام حول الورم الحبيبي.

إعداد المتحف.القولون من البقرة مع مرض السل.

يصبح جدار الأمعاء سميكًا بشكل حاد، وتقل مرونته. الغشاء المخاطي رمادي اللون، متجمع في طيات طولية وعرضية خشنة لا تستقيم، تشبه تلافيفات الدماغ، مغطاة بمخاط رمادي غائم (الشكل 31).

الطب النسيجي.التهاب الأمعاء المنتج في نظير السل في الماشية (تلطيخ الهيماتوكسيلين الأيوزين) (الشكل 32).

التكبير المنخفض. يتم سماكة الغشاء المخاطي المعوي والزغب بشكل حاد بسبب التسلل الغزير للخلايا. الغدد المخاطية نادرة. الظهارة التكاملية غائبة في بعض الأماكن (متقشرة).

التكبير العالي. في الغشاء المخاطي والطبقة تحت المخاطية، لوحظ تكاثر مكثف وكبير للخلايا الليمفاوية والخلايا الظهارية والعملاقة والبلازما. من بينها العدلات والحمضات. في المستحضرات المصبوغة وفقًا لـ Ziehl-Neelsen، يوجد عدد كبير من المتفطرات السلية (البلعمة غير الكاملة) في سيتوبلازم الخلايا الشبيهة بالظهارة. ضمور الغدد المخاطية.

الطب النسيجي.العقيدات الغدية في رئتي الحصان (تلطيخ الهيماتوكسيلين-يوزين) (الشكل 33).

التكبير المنخفض. يظهر بؤرة الالتهاب على شكل عقيدات. وهي مطلية باللون الأزرق.

التكبير العالي. في وسط العقيدات، يلاحظ نخر متجبن، كتل زرقاء من نواة العدلات النخرية مرئية في كل مكان. حول النخر الجبني توجد منطقة خلوية تتكون من الخلايا الليمفاوية والخلايا الظهارية والعملاقة. العقيدة الغدية محاطة بكبسولة من النسيج الضام.

الالتهاب الحبيبي هو نوع من الالتهاب الإنتاجي الذي يتم فيه تنشيط نوع الخلية السائدة من الخلايا البلعمية (أو مشتقاتها)، والركيزة المورفولوجية الرئيسية هي الورم الحبيبي.

الورم الحبيبي,أو العقدة(درنة ، وفقًا لـ R. Virchow) هي تراكم بؤري للخلايا ذات طبيعة البلعمة الوحيدة القادرة على البلعمة. الممثل الرئيسي لخلايا SMF هو البلاعم، والتي، كما ذكرنا سابقًا، تتكون من خلية واحدة. في "مجال" الالتهاب، تنقسم الخلية الوحيدة مرة واحدة فقط ثم تتحول، كما أظهرت تجربة زراعة الأنسجة، إلى بلاعم. لكن التحولات لا تنتهي عند هذا الحد. بعد 7 أيام من ظهورها وتكاثرها، تتحول البلاعم إلى خلية شبيهة بالظهارة. وهذا يتطلب منتجات الخلايا الليمفاوية التائية المنشطة، وخاصة الإنترفيرون 7. تتمتع الخلايا الشبيهة بالظهارة، مقارنة بالبلاعم، بقدرة بلعمية أقل (فهي تفتقر إلى الليزوزومات الثانوية وحبيبات البلاعم)، ولكنها أكثر تطورًا في نشاط مبيد الجراثيم والإفراز - فهي تقوم بتوليف عوامل النمو (FGF، TGF)، فيبرونكتين -1، IL-1. في الأسبوع الثاني، تتحول الخلايا الظهارية عن طريق تقسيم النوى دون انقسام الخلايا (في كثير من الأحيان عن طريق الاندماج مع بعضها البعض) إلى خلايا بيروجوف لانغان العملاقة متعددة النوى، وبعد 2-3 أسابيع - إلى خلايا عملاقة من الأجسام الغريبة.

ميزات خلايا Pirogov-Langhans العملاقة هي أحجام كبيرة(يصل إلى 40-50 ميكرون)، وجود عدد كبير (يصل إلى 20) من النوى، والتي تقع بشكل غريب الأطوار على جانب واحد على شكل حدوة حصان. يوجد في الخلية العملاقة عدد أكبر من نوى الأجسام الغريبة - ما يصل إلى 30 (حتى ما يصل إلى 100 موصوفة)، لكنها تقع بشكل رئيسي في وسط الخلية. يتميز كلا النوعين من الخلايا العملاقة بغياب الليزوزومات، وبالتالي، أثناء التقاط العوامل المسببة للأمراض المختلفة، فإن الخلايا العملاقة غير قادرة على هضمها، أي. يتم استبدال البلعمة فيها عن طريق الالتقام الخلوي. في حالات الغزو الميكروبي، يتم دعم الالتقام الخلوي من خلال وجود حبيبات إفرازية في السيتوبلازم، على سبيل المثال شوائب الدهون في مرض السل. ومع ذلك، بشكل عام، يتم قمع وظيفتها الإفرازية بشكل حاد، ولا يتم تصنيع عوامل النمو والسيتوكينات، على وجه الخصوص، على الإطلاق.

يتكون تشكل الورم الحبيبي من المراحل الأربع التالية:

▲ تراكم الخلايا البلعمية الوحيدة الشابة في موقع تلف الأنسجة.

▲ نضوج هذه الخلايا إلى بلاعم وتشكيل الورم الحبيبي البلاعم.

▲ نضوج وتحويل الخلايا البالعة وحيدة الخلية والبلاعم إلى خلايا شبيهة بالظهارة وتشكيل الورم الحبيبي للخلايا الظهارية.

▲ تحويل الخلايا الظهارية إلى خلايا عملاقة (بيروجوف-لانجان و/أو أجسام غريبة) وتكوين أورام حبيبية للخلايا العملاقة.

وهكذا، مع الأخذ بعين الاعتبار التركيب الخلوي السائد للورم الحبيبي، يتم تمييز ثلاثة أنواع من الأورام الحبيبية وفقا للخصائص المورفولوجية: 1) الورم الحبيبي البلعمي (الورم الحبيبي البسيط، أو ورم البلعمة)؛ 2) الورم الحبيبي للخلايا الظهارية. 3) الورم الحبيبي ذو الخلايا العملاقة.

المسبباتالورم الحبيبي. هناك عوامل مسببة داخلية وخارجية لتطور الأورام الحبيبية. تشمل المواد المسببة للسرطان المنتجات ضعيفة الذوبان من الأنسجة التالفة، وخاصة الأنسجة الدهنية (الصابون)، وكذلك منتجات ضعف التمثيل الغذائي، مثل اليورات. تشمل العوامل الخارجية التي تسبب تكوين الأورام الحبيبية العوامل البيولوجية (البكتيريا والفطريات والأوالي والديدان الطفيلية) والعضوية والعضوية. المواد غير العضوية(الغبار والأبخرة وما إلى ذلك)، بما في ذلك الطبية.

في الوقت الحالي، تنقسم الأورام الحبيبية حسب مسبباتها إلى مجموعتين: 1) الأورام الحبيبية ذات مسببات محددة و2) الأورام الحبيبية ذات مسببات غير معروفة [Strukov A.I., Kaufman O.Ya., 1989]. وتنقسم المجموعة الأولى بدورها إلى مجموعتين فرعيتين: الأورام الحبيبية المعدية وغير المعدية.

تشمل العدوى الأورام الحبيبية مع الطفح الجلدي حمى التيفود، داء الكلب، التهاب الدماغ الفيروسي، داء الشعيات، البلهارسيا، السل، الجذام، الزهري، الخ.

تتطور الأورام الحبيبية غير المعدية عندما يدخل الغبار العضوي وغير العضوي، والصوف، والدقيق، وأكسيد السيليكون (IV)، والأسبستوس، وما إلى ذلك، إلى الجسم، والأجسام الغريبة، والتعرض للأدوية (التهاب الكبد الحبيبي، ومرض الورم الحبيبي الزيتي).

الأورام الحبيبية ذات مسببات غير معروفة تشمل الأورام الحبيبية في الساركويد، ومرض كرون، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، وما إلى ذلك.

التسبب في الورم الحبيبي.تكشف القائمة البعيدة عن كاملة من العوامل المسببة عن نمط واضح تمامًا - الالتهاب الحبيبي، كقاعدة عامة، مزمن ويتطور في ظل الشرطين التاليين: 1 وجود مواد قادرة على تحفيز SMF ونضج وتحويل البلاعم. 2) مقاومة التحفيز للبالعات. مثل هذا المهيج في ظروف البلعمة غير المكتملة والتفاعل المتغير للجسم يتبين أنه محفز مستضدي قوي للبلاعم والخلايا اللمفاوية التائية والبائية. تقوم البلاعم المنشطة، بمساعدة IL-1، بجذب الخلايا الليمفاوية إلى حد أكبر، مما يعزز تنشيطها وانتشارها - يتم إنشاء آليات المناعة الخلوية، ولا سيما آليات العلاج التعويضي بالهرمونات (لمزيد من التفاصيل، انظر المحاضرة 17). "تفاعلات فرط الحساسية") - في هذه الحالات نتحدث عن الورم الحبيبي المناعي.

غالبًا ما يتم بناء الأورام الحبيبية المناعية مثل عقيدات الخلايا الشبيهة بالظهارة، ولكنها تحتوي دائمًا على مزيج من عدد كبير إلى حد ما من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما. وهي تتطور في المقام الأول مع حالات عدوى مثل السل والجذام والزهري والتصلب اللويحي. في بعض الأحيان تصبح منتجات تلف الأنسجة مصدرًا لتهيج المستضد وفي هذه الحالات يمكن تنشيط آليات المناعة الذاتية لتكوين الورم الحبيبي. أخيرًا، الأورام الحبيبية الناتجة عن جزيئات الغبار العضوي والهباء الجوي الذي يحتوي على بروتينات من الطيور والأسماك وشعر الحيوانات، كقاعدة عامة، وفقًا لآلية تطورها، تكون أيضًا بوساطة المستضد. على الرغم من حدوث آليات تشكيل الورم الحبيبي بوساطة الأجسام المضادة في بعض الأحيان.

تشمل الأورام الحبيبية غير المناعية معظم الأورام الحبيبية التي تتطور حول الأجسام الغريبة، والتي تتكون بشكل أساسي من جزيئات الغبار العضوي (على سبيل المثال، أكسيد البريليوم (II) هو مركب يسبب الأورام الحبيبية المناعية من النوع الساركويد). تعتبر البلعمة في خلايا الأورام الحبيبية غير المناعية أكثر تقدمًا، وغالبًا ما يتم بناؤها مثل ورم البلعمة أو الورم الحبيبي ذو الخلايا العملاقة، والذي يتكون من خلايا من أجسام غريبة. عند مقارنة هذه الأورام الحبيبية مع تلك المناعية، يلاحظ وجود عدد أقل من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما.

تشمل معايير تقييم الأورام الحبيبية مؤشر حركية الخلية، أي. درجة معدل التبادل (التجديد) للخلايا داخل الورم الحبيبي، وعلى أساسها يتم تمييز الأورام الحبيبية المتجددة بسرعة وببطء. تنتج الأورام الحبيبية التي تتجدد بسرعة (خلال أسبوع إلى أسبوعين) مواد سامة جدًا (المتفطرة السلية والجذام)، وتتكون بشكل رئيسي من نوع الخلايا الظهارية، وتتميز بحقيقة أن خلاياها تموت بسرعة ويتم استبدالها بخلايا جديدة، والخلايا الأجنبية توجد المادة جزئيًا فقط في الخلايا البلعمية - كل هذا يدل على شدة التجديد الخلوي. في الأورام الحبيبية المتجددة ببطء، يقع العامل الممرض بالكامل في البلاعم، في حين تتباطأ حركية التمثيل الغذائي بشكل حاد. تحدث مثل هذه الأورام الحبيبية عند التعرض لمواد خاملة ومنخفضة السمية

وغالبًا ما يتم بناؤها من خلايا عملاقة. هذا المعيار مهم لمقارنة الأورام الحبيبية حول الأجسام الغريبة ذات الأصل الخارجي والداخلي (مواد الخياطة، مواقع الوشم، جزيئات الغبار غير العضوية).

بعض الأورام الحبيبية المسببات المعديةلديها خصوصية المورفولوجية النسبية. لتأكيد التشخيص، من الضروري تحديد العامل الممرض. النوعية هي تلك الأورام الحبيبية التي تسببها مسببات أمراض محددة (المتفطرة السلية والجذام واللولبية الشاحبة والتصلب العصي) وتتميز بمظاهر مورفولوجية محددة نسبيًا (فقط لهذه العوامل الممرضة وليس غيرها)، والتركيب الخلوي، وأحيانًا موقع الورم. الخلايا الموجودة داخل الأورام الحبيبية (على سبيل المثال، في مرض السل) تكون أيضًا محددة تمامًا.

تحدث الأورام الحبيبية بأنواعها الأربعة في أمراض مزمنة ومموجة بطبيعتها، أي. مع فترات التفاقم والمغفرات. كقاعدة عامة، مع كل هذه الأمراض، يتطور نوع خاص من النخر - نخر متجبن.

يحتوي الورم الحبيبي السلي على البنية التالية: يوجد في وسطه بؤرة نخر متجبن، خلفه يوجد عمود من الخلايا الظهارية ذات الموقع الشعاعي (ممدود على طول الطول من المركز إلى المحيط). وخلفها تظهر خلايا بيروجوف-لانجان العملاقة الواحدة، وأخيرًا، يوجد عمود آخر من الخلايا اللمفاوية على محيط الورم الحبيبي. من بين هذه الخلايا النموذجية قد يكون هناك خليط من أعداد صغيرة من خلايا البلازما والبلاعم. عند تشريبها بأملاح الفضة، يتم العثور على شبكة رقيقة من الألياف المحبة للأرجيروفيل (الشبكية) بين خلايا الورم الحبيبي. الأوعية الدمويةعادة لا توجد في الورم الحبيبي السلي. يكشف تلطيخ Ziehl-Neelsen عن مرض السل المتفطرة في الخلايا العملاقة.

نظرًا لهيمنة الخلايا الشبيهة بالظهارة في الورم الحبيبي الموصوف أعلاه، يُسمى هذا الورم الحبيبي بالخلية الشبيهة بالظهارة. هذا الورم الحبيبي المحدد هو مثال على الورم الحبيبي المعدي النموذجي (عن طريق المسببات)، والمناعي (عن طريق التسبب في المرض)، والورم الحبيبي للخلايا الظهارية (عن طريق التشكل).

عادة، تكون الأورام الحبيبية السلية صغيرة - قطرها لا يتجاوز 1-2 ملم، وفي كثير من الأحيان يتم اكتشافها مجهريا فقط. ومع ذلك، من الناحية المجهرية، تكون التغييرات نموذجية تمامًا - فالعديد من الأورام الحبيبية المندمجة تشبه ظاهريًا درنات صغيرة تشبه الدخن، ولهذا السبب تسمى العملية عادةً بالسل الدخني (من اللاتينية الدخنيات - الدخن).

يُطلق على الورم الحبيبي الزهري اسم "الصمغة" (من الكلمة اللاتينية صمغ - صمغ). إنه، مثل الورم الحبيبي السلي، يتم تمثيله في المركز من خلال تركيز نخر متجبن، ولكن حجمه أكبر بكثير. يوجد على طول محيط النخر العديد من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا الليفية. هذه الأنواع الثلاثة من الخلايا هي السائدة، ولكن يمكن العثور على الخلايا الشبيهة بالظهارة والبلاعم والخلايا العملاقة المفردة من نوع بيروجوف-لانغان بكميات صغيرة في الصمغ. يتميز الورم الحبيبي الزهري بالنمو السريع للنسيج الضام الكثيف الضخم، والذي يشكل ما يشبه الكبسولة، بسبب تكاثر الخلايا الليفية. في داخل هذه الكبسولة، تظهر العديد من الأوعية الصغيرة بين الخلايا المتسللة، وفي الخارج - أوعية أكبر تظهر عليها أعراض التهاب الأوعية الدموية المنتجة. من النادر جدًا أن يتم التعرف على اللولبية الشاحبة بين الخلايا المتسللة عن طريق فضة ليفاديتي.

تعتبر الصمغ من سمات الفترة الثالثة من مرض الزهري، والتي تتطور عادة بعد عدة سنوات (4 -5 وما بعدها) بعد الإصابة ويستمر لعقود. في الوقت نفسه ، في أعضاء مختلفة - العظام والجلد والكبد والدماغ وما إلى ذلك - تظهر العقد الانفرادية (من المفرد اللاتيني - المعرضة للوحدة) ، ويتراوح حجمها من 0.3 إلى 1.0 سم على الجلد وحجمها. بيضة دجاج - في الأعضاء الداخلية. عند القطع، يتم إطلاق كتلة صفراء تشبه الهلام من هذه العقد، تذكرنا بالصمغ العربي (الصمغ العربي)، ومن هنا اسم الورم الحبيبي الزهري.

بالإضافة إلى الصمغ، في الفترة الثالثة من مرض الزهري يمكن أن يتطور تسلل صمغي. عادة ما يتم تمثيل ارتشاح الصمغ بنفس الخلايا المهيمنة في الصمغ، أي. الخلايا الليمفاوية والبلازمات والخلايا الليفية. في الوقت نفسه، يتم الكشف عن الميل نحو التصلب بسرعة كبيرة - فهو ينمو الأنسجة الحبيبية. من بين خلايا الارتشاح، يتم اكتشاف العديد من الأوعية الشعرية الصغيرة: يوجد أيضًا التهاب الأوعية الدموية المنتجة في هذه الأوعية. غالبًا ما تتطور مثل هذه التغييرات في الجزء الصاعد وفي القوس الصدريالشريان الأورطي وتسمى التهاب السحايا الزهري. تقع في الوسط و قذائف خارجيةفي الشريان الأورطي، يدمر الارتشاح الصمغي، جنبًا إلى جنب مع الأوعية الوعائية المصابة، الإطار المرن للشريان الأورطي - عند صبغه بالفوشسيلين، تظهر "بقع صلعاء" غريبة بدلاً من الألياف المرنة السابقة. وبدلاً من الألياف المرنة، ينمو النسيج الضام. في هذه المناطق من الارتشاح الصمغي السابق تصبح البطانة الداخلية للشريان الأورطي غير مستوية ومتجعدة مع العديد من التراجعات والانتفاخات الندبية التي تشبه "الجلد الأشعث". يصبح جدار الشريان الأورطي منخفض المرونة في الآفات تحت ضغط الدم أرق، وينتفخ إلى الخارج، ويتشكل تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري. إذا "نزل" الارتشاح الصمغي من الشريان الأورطي إلى صماماته، يتشكل مرض القلب الأبهري.

التسلل الصمغي المنتشر في الكبد له بنية مماثلة ويؤدي إلى تطور الكبد المفصص بسبب تجعد النسيج الضام الذي ينمو في موقع آفة معينة. تؤدي تغييرات مماثلة في الجلد والأغشية المخاطية أحيانًا إلى تشوه شديد في الوجه - تقرحات، وندوب، وتدمير الحاجز الأنفي، وما إلى ذلك.

يحتوي الورم الحبيبي الجذامي (الورم الجذامي) على تركيبة خلوية متعددة الأشكال: يمكن رؤية الخلايا البلعمية والخلايا الشبيهة بالظهارة وكذلك الخلايا العملاقة وخلايا البلازما والخلايا الليفية بأعداد كبيرة. توجد فطريات هانسن-نايسر بكميات كبيرة في الخلايا البلعمية (ثبت أن 1 جرام من الورم الجذامي "المزهر" يحتوي على 5 10 9 فطريات جذامية). هذا الأخير، الذي يفيض بمسببات الأمراض، يزداد، كما لو أنه ينتفخ، وتظهر شوائب دهنية في السيتوبلازم. هذه البلاعم، التي تسمى خلايا الجذام فيرشو، تفيض بالبكتيريا المتفطرة، التي تكمن فيها في صفوف مرتبة بدقة، تشبه السجائر في العلبة، والتي تكون مرئية بشكل خاص عند صبغها بـ Ziehl-Neelsen. بعد ذلك، تلتصق المتفطرات ببعضها لتشكل كرات الجذام. يتم تدمير البلاعم بمرور الوقت، ويتم بلع كرات الجذام المتساقطة بواسطة خلايا عملاقة من الأجسام الغريبة. يرجع وجود كمية كبيرة من المتفطرات في الجذام إلى البلعمة غير الكاملة في البلاعم أثناء الجذام.

ترتبط تفاعلات الأنسجة في مرض الجذام ارتباطًا وثيقًا بمقاومة الجسم، والتي تعتمد كليًا على علاقتها مع المتفطرة الجذامية ويحدد كل التنوع الاعراض المتلازمةالأمراض. هناك العديد من المتغيرات لمسار الجذام، لكن الشكلين السريريين والتشريحيين "المتطرفين" يظهران بشكل أكثر وضوحًا: 1) ذو مقاومة عالية - السل. 2) مع مقاومة منخفضة - جذامي.

شكل السليستمر بشكل حميد سريريًا، وأحيانًا مع الشفاء الذاتي، على خلفية المناعة الخلوية الواضحة. الآفات الجلدية منتشرة، مع وجود العديد من البقع واللويحات والحطاطات، يليها تصبغ المناطق المصابة. من الناحية الشكلية، يتم الكشف عن الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية، ويتم الكشف عن المتفطرات في حالات نادرة. كل هذا يؤكد تطور ورم الجذام من نوع العلاج التعويضي بالهرمونات. يتميز التغير في الأعصاب بالتسلل المنتشر لخلاياها الظهارية، والذي يتجلى في وقت مبكر

اضطرابات الحساسية. التغييرات في الأعضاء الداخلية ليست نموذجية لهذا الشكل.

شكل جذاميهو العكس تماما من شكل السل. غالبًا ما تكون الآفات الجلدية منتشرة بطبيعتها، حيث تصاب الزوائد الجلدية - الغدد العرقية والدهنية - ثم يتم تدميرها بالكامل، وتتلف الأوعية الدموية. تم العثور على البلاعم والخلايا العملاقة والعديد من المتفطرات في الجذام. يؤدي التسلل المنتشر لجلد الوجه أحيانًا إلى تشوه كامل للمظهر ("وجه الأسد"). يتصاعد التهاب العصب الجذامي بطبيعته؛ ويتطور التسلل المنتشر لجميع عناصر الأعصاب الحسية بواسطة الخلايا البلعمية مع الاستبدال التدريجي للألياف العصبية بالنسيج الضام. الأورام الحبيبية من البلاعم مع محتوى عاليتوجد المتفطرات في الكبد والطحال ونخاع العظام والغدد الليمفاوية والأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي العلوي وأعضاء الغدد الصماء. كل ما سبق قد يكون دليلاً على قمع كبير للاستجابات المناعية الخلوية في الشكل الجذامي للجذام، في حين يلاحظ خلل واضح في الارتباط الخلطي.

يتميز الورم الحبيبي التصلبي بتراكم الخلايا البلعمية، والخلايا الليمفاوية، عدد كبيرخلايا البلازما ومنتجات تحللها - أجسام روسيل اليوزينية. خاصة بالورم الحبيبي التصلبي توجد خلايا وحيدة النواة كبيرة جدًا ذات السيتوبلازم المفرغ - خلايا ميكوليتش. تقوم البلاعم بالتقاط العصيات الثنائية بشكل مكثف، لكن البلعمة الخاصة بها غير مكتملة. يتم تدمير بعض البلاعم، ويتحول بعضها، الموسع، إلى خلايا ميكوليتش، حيث يوجد العامل المسبب للتصلب - عصية فولكوفيتش-فريش.

عادة ما يقع الورم الحبيبي الصلبة في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي - الأنف والحنجرة والقصبة الهوائية، وفي كثير من الأحيان - القصبات الهوائية. وتنتهي العملية بتكوين أنسجة ندبية خشنة مكان الأورام الحبيبية، ونتيجة لذلك يتشوه الغشاء المخاطي، الخطوط الجويةضيقة بشكل حاد وحتى في بعض الأحيان تنغلق تمامًا، مما يسبب خطر الاختناق.

نتائج الأورام الحبيبية.النتائج التالية للالتهاب الحبيبي ممكنة:

▲ارتشاف التسلل الخلوي. هذه نتيجة نادرة، لأن الورم الحبيبي هو في الغالب التهاب مزمن. هذا ممكن فقط في حالات السمية المنخفضة للعامل الممرض وإزالته السريعة من الجسم. ومن الأمثلة على ذلك الالتهابات الحادة مثل داء الكلب والتيفوئيد والتيفوس.

▲ التحول الليفي للورم الحبيبي مع تكوين ندبة أو عقيدات ليفية. هذه هي النتيجة الأكثر شيوعًا والنموذجية للورم الحبيبي. يتم تحفيز تطور التصلب عن طريق الإنترلوكين 1 الذي تفرزه الخلايا البلعمية الحبيبية، وغالبًا عن طريق العامل الممرض نفسه.

▲ نخر الورم الحبيبي. هذه النتيجة نموذجية في المقام الأول بالنسبة للورم الحبيبي السلي، والذي يمكن أن يخضع بالكامل للنخر الجبني، وكذلك بالنسبة لعدد من الأورام الحبيبية المعدية. في جميع الحالات، يشمل تطور النخر الإنزيمات المحللة للبروتين في البلاعم، وكذلك المنتجات التي يفرزها العامل الممرض، والتي لها تأثير سام مباشر على الأنسجة. أتاحت تجربة الأورام الحبيبية التي تطورت بعد إعطاء BCG إثبات آلية الأجسام المضادة للنخر، في حين تم العثور على المجمعات المناعية في جدران الأوعية الدموية، حيث تطورت صورة التهاب الأوعية الدموية المنتجة. في حالة نخر الأورام الحبيبية الموجودة على الجلد والأغشية المخاطية، فإن ذوبان الأنسجة يحدث حتمًا مع تكوين القرح.

▲ تقيح الأورام الحبيبية. يحدث هذا، كقاعدة عامة، مع الالتهابات الفطرية. في العديد من الالتهابات (الرعامات، داء اليرسينيات، داء التوليميا) والالتهابات الفطرية، تظهر العديد من العدلات في المراحل الأولى، ولكن فقط في حالة العدوى الفطرية لا يمكنها التعامل مع العامل الممرض، وتموت، وتكون منتجات موتها جاذبة كيميائية ، جذب البلاعم. هذه هي الطريقة التي تنشأ بها الأورام الحبيبية الغريبة مع خراج في المنتصف.

أمراض الورم الحبيبي

الأمراض الحبيبية (GB) هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض (أشكال الأنف) من المسببات المختلفة، الأساس الهيكلي الذي هو التهاب حبيبي. تتجلى هذه الأمراض (التي تم تحديد أكثر من 70 منها حاليًا) في مجموعة متنوعة من الطرق. المتلازمات السريريةومتغيرات التغيرات الأنسجة، والحساسية غير المتجانسة للعلاج. ومع ذلك، فإنهم متحدون بعدد من الخصائص:

▲ وجود الورم الحبيبي. في الوقت نفسه، فإن الالتهاب الحبيبي في ارتفاع ضغط الدم، والذي، كقاعدة عامة، له مسار مرحلي، هو الأساس الهيكلي للمراحل الأكثر تميزًا والأكثر أهمية سريريًا ولا يتطور في جميع أشكال هذه الأمراض، على سبيل المثال، الجذام ( فقط في شكل الورم الجذامي)، والزهري (فقط في الفترة الثالثة)؛

▲ انتهاك التوازن المناعي.

▲ تعدد أشكال تفاعلات الأنسجة.

▲ الميل إلى المزمنة الانتكاسات المتكررة;

▲ في كثير من الأحيان تلف الأوعية الدموية في شكل التهاب الأوعية الدموية.

تصنيف الأمراض الحبيبية[ستروكوف إيه آي، كوفمان أويا، 1989]

I الأمراض الحبيبية من المسببات المعدية:

داء الكلب، التهاب الدماغ الفيروسي، مرض خدش القطة، التيفوس، حمى التيفوئيد، حمى نظيرة التيفية، داء الحمى المالطية، داء البروسيلات، التولاريميا، الرعام، الروماتيزم، التصلب، السل، الزهري، الجذام، الملاريا، داء المقوسات، داء الليشمانيات، داء الشعيات، داء المبيضات، داء البلهارسيات، داء الشعرينات، المكورات السنخية.

ثانيا. الأمراض الحبيبية ذات المسببات غير المعدية: داء السحار السيليسي، داء الأسبست، التلكوس، داء الجمرة الخبيثة، الألومينوز، البريليوز، الزركونيوم، البوغاسيس، داء السُحاريات، الداء النشواني

ثالثا. الأمراض الحبيبية المحدثة بالأدوية: التهاب الكبد الحبيبي الناجم عن الأدوية، ومرض الورم الحبيبي الدهني، والورم الحبيبي الألوي الرضع

رابعا. الورم الحبيبي هو مرض مجهول السبب: الساركويد، مرض كرون، مرض هورتون، التهاب المفصل الروماتويدي، تليف الكبد الصفراوي الأولي، ورم فيجنر الحبيبي، التهاب السبلة الشحمية ويبر كريستيان، التهاب الحويضة والكلية الأصفر الحبيبي، التهاب المرارة الورمي الحبيبي الأصفر

الأورام الحبيبية في الأمراض الحبيبية من المسببات المعدية التي تسببها الفيروسات والريكتسيا والبكتيريا، كقاعدة عامة، تكون محصنة في آلية تطورها. وفقًا للصورة المورفولوجية، فهي متشابهة بشكل أساسي مع بعضها البعض، وهو ما يفسره القواسم المشتركة بين الشكل والتسبب في المرض. الاستثناءات هي الأورام الحبيبية في مرض الزهري (العقد المرئية بالعين المجردة مع نخر هائل والتهاب الأوعية الدموية)، والجذام (خلايا فيرشو، "المحشوة" بالبكتيريا المتفطرة)، والتصلب (خلايا ميكوليتش)، والسل (الأورام الحبيبية للخلايا الشبيهة الظهارية الكلاسيكية مع نخر جبني في المركز). وخلايا بيروجوف العملاقة - لانجانس)، والتي يمكن تصنيفها إلى مجموعة خاصة - الورم الحبيبي المحدد (انظر سابقًا).

في جميع الحالات، تتمثل الأورام الحبيبية المعدية في تراكم خلايا SMF. تظهر العديد من العدلات في بعض الأورام الحبيبية وفي النهاية يتطور النخر، كما هو ملاحظ في الرعام، وداء القطط (مرض خدش القطط الناجم عن الكلاميديا)، وداء اليرسينيات.

تتميز الأمراض الحبيبية التي تسببها الفطريات بتكوين أورام حبيبية مناعية، والتي عادة ما تتطور إلى نخر أو خراجات. في بعض الأحيان تعتمد استجابة الجسم، وبالتالي التركيب الخلوي للأورام الحبيبية، بشكل مباشر على شكل الفطريات.

تشمل الأمراض الحبيبية ذات الطبيعة غير المعدية مجموعة كبيرة من الأمراض التي تنتج عن عمل الغبار العضوي وغير العضوي والأبخرة والهباء الجوي والمعلقات. وإذا كان الغبار غير عضوي فإن الأمراض تستغرق وقتاً طويلاً ولكنها حميدة، اضطرابات المناعةوفي هذه الحالات لا يتم ملاحظة ذلك، وتتكون الأورام الحبيبية بشكل رئيسي من خلايا عملاقة من أجسام غريبة. عادة ما يتطور هذا الورم الحبيبي كمرض مهني لدى عمال المناجم، والعاملين في صناعات الأسمنت والزجاج، وما إلى ذلك. (داء السيليكات، داء الأسبست). في الوقت نفسه، يتسبب أكسيد البريليوم (IV) في تطور الورم الحبيبي المناعي، حيث أن البريليوم له خصائص الناشب، وعندما يقترن ببروتينات الجسم، فإنه يشكل مواد تؤدي إلى عمليات المناعة الذاتية. يتسبب الغبار العضوي عادة في تلف منتشر في الرئة، يسمى الأمراض الخلالية (انظر المحاضرة الخاصة بالتشريح المرضي "أمراض الرئة المزمنة غير النوعية") - ما تشترك فيه كل هذه الأمراض هو وجود آفات حبيبية نتيجة لتطور الخلايا. أو الآليات المناعية المعقدة .

عادة ما يتطور الالتهاب الحبيبي حول الأجسام الغريبة، ولكن نادرًا ما يتخذ طابع المرض. والمثال النموذجي لمثل هذا المرض هو النقرس، عندما تظهر الأورام الحبيبية غير المناعية للخلايا العملاقة استجابة لترسب اليورات في الأنسجة.

غالبًا ما تنشأ أمراض الورم الحبيبي الناجم عن الأدوية وتمت دراستها بالتفصيل نتيجة لأضرار الحساسية السمية للرئتين وتطور التهاب الأسناخ الليفي فيها، وكذلك التهاب الكبد الحبيبي الناجم عن المخدرات في الكبد.

مجموعة الأمراض الحبيبية ذات المسببات غير المعروفة كبيرة بشكل خاص. أحد الأمراض الشائعة هو الساركويد، حيث تظهر الأورام الحبيبية المميزة من النوع الساركويد في العديد من الأعضاء، وخاصة في الغدد الليمفاوية والرئتين. يتكون الورم الحبيبي من خلايا ظهارية وخلايا عملاقة من نوعين - بيروجوف - لانجانس وأجسام غريبة. من سمات هذا الورم الحبيبي عدم وجود نخر جبني، مما يجعل من الممكن تمييزه عن الورم الحبيبي السلي والحدود الواضحة (الأورام الحبيبية المختومة) والتندب السريع. يتميز المرض بزيادة الأضرار التي لحقت بالمزيد والمزيد من مجموعات الغدد الليمفاوية والرئتين، الأمر الذي يؤدي إلى تقدمه توقف التنفسأو ضغط الأعضاء الحيوية عن طريق الغدد الليمفاوية.

التهاب حبيبي

التهاب حبيبي - شكل متخصص من الاستجابة الالتهابية المزمنة، حيث يكون نوع الخلية السائد هو الخلايا البلعمية النشطة، والتي لها مظهر ظهاري معدل.يتطور الالتهاب الحبيبي كما هو الحال في الأمراض المناعية والمعدية المزمنة المرتبطة ارتباطًا وثيقًا ردود الفعل المناعية، وفي الأمراض غير المناعية. يحدث الالتهاب الحبيبي في حالات السل، والساركويد، ومرض خدش القطط، والورم الحبيبي اللمفي الإربي، والجذام، وداء البروسيلات، والزهري، وبعض الالتهابات الفطرية، وداء البريليوز، وردود الفعل على الدهون المهيجة.

الورم الحبيبي - التراكم البؤري للخلايا ذات الأصل البلعمي الوحيدات القادرة على البلعمة.الممثل الرئيسي لخلايا CMF هو البلاعم، والتي تتكون من خلية واحدة. في منطقة الالتهاب، تنقسم الخلية الوحيدة مرة واحدة فقط ثم تتحول إلى البلاعم.

الشروط الرئيسية لتشكيل الأورام الحبيبية هي ما يلي: 1) لا يمكن إزالة العامل المدمر بمساعدة الخلايا البالعة، ولا يمكن أن يكون خاملاً ويجب أن يسبب استجابة خلوية. 2) يجب تنشيط البلاعم وتراكمها حول العامل المدمر. تشكيل الورم الحبيبي هو وسيلة للتخلص من المواد التي لا يمكن إزالتها عن طريق البلعمة أو هضمها بواسطة البلاعم (الالتهاب الحبيبي كشكل مستقل من الالتهاب مهم بشكل رئيسي في المسار المزمن للعملية. ومع ذلك، يمكن أن يحدث الالتهاب الحبيبي أيضًا بشكل حاد، والذي عادة ما يتم ملاحظة الأمراض المعدية الحادة - التيفوس وحمى التيفوئيد وداء الكلب والتهاب الدماغ الوبائي وشلل الأطفال الأمامي الحاد وبعض الأمراض الأخرى.

أساس الأورام الحبيبية التي تنشأ في الأنسجة العصبية، هناك نخر لمجموعات من الخلايا العصبية أو الخلايا العقدية، وكذلك نخر بؤري صغير للمادة الرمادية أو البيضاء للدماغ أو الحبل الشوكي، محاطة بعناصر دبقية تؤدي وظيفة الخلايا البالعة. بعد ارتشاف الأنسجة الميتة، تشارك الخلايا الدبقية أيضًا في تكوين الندبات الدبقية في المنطقة المركزية. الجهاز العصبي. الأساس المرضي للنخر هو في أغلب الأحيان الضرر الالتهابي لأوعية دوران الأوعية الدقيقة عن طريق العوامل المعدية أو سمومها، والذي يصاحبه تطور نقص الأكسجة في الأنسجة المحيطة بالأوعية الدموية. في حمى التيفوئيد، تنشأ الأورام الحبيبية في التكوينات اللمفاوية في الأمعاء الدقيقة وهي عبارة عن تراكمات من الخلايا البالعة المتحولة من الخلايا الشبكية - "خلايا التيفوئيد". هذه عبارة عن خلايا مستديرة كبيرة تحتوي على السيتوبلازم الخفيف الذي يبلعم S. تيفي، بالإضافة إلى المخلفات المتكونة في بصيلات انفرادية. تتعرض الأورام الحبيبية التيفية إلى النخر المرتبط بالسالمونيلا التي يتم بلعها بواسطة خلايا التيفوئيد. عند الشفاء، تختفي الأورام الحبيبية الحادة دون أثر، كما هو الحال في حمى التيفوئيد، أو تترك وراءها ندبات دبقية، كما هو الحال في التهابات الأعصاب، وفي هذه الحالة، تعتمد نتيجة المرض على توطين وحجم هذه التكوينات الندبية للبوابة. مساحات.

الورم الحبيبي– هذا تراكم للخلايا ذات طبيعة البلاعم مع وجود أو عدم وجود بؤرة نخر في المركز. من الناحية المجهرية، عادة ما تكون عقيدة يبلغ قطرها 1-2 ملم.

مراحل تكوين الورم الحبيبي:

1. تراكم الوحيدات في مكان الالتهاب (من مجرى الدم).

2. نضوج الخلايا الوحيدة وتكوين الخلايا البلعمية.

3. تحويل البلاعم إلى خلايا ظهارية.

4. اندماج الخلايا الظهارية مع بعضها البعض لتكوين خلايا عملاقة متعددة النوى. (والتي تأتي عادة في نوعين: خلايا عملاقة متعددة النوى من نوع بيروجوف-لانغان وخلايا عملاقة متعددة النوى من أجسام غريبة، انظر أدناه).

تصنيف الأورام الحبيبية.

اعتمادًا على التركيب النسيجي، قد يكون للأورام الحبيبية بؤرة التنخرفي المركز والغياب. اعتمادا على غلبة بعض العناصر الخلوية، يتم تمييز ما يلي:

1. الأورام الحبيبية البلعمية.

2. الخلية الظهارية.

3. الخلية العملاقة.

4. مختلط.

الخلية العملاقة و الورم الحبيبي للخلايا الظهارية، والذي يحدث نتيجة للاستجابة المناعية، ويتم تنشيط الخلايا البلعمية بواسطة الليمفوكينات الخاصة بخلايا T محددة؛

الورم الحبيبي بجسم غريبل، حيث يتم تنفيذ البلعمة غير المناعية للمواد الأجنبية غير المستضدية بواسطة البلاعم.

الورم الحبيبي للخلايا الظهارية هو عبارة عن مجموعة من الخلايا البلعمية النشطة.

تظهر الخلايا الشبيهة بالظهارة (البلاعم المنشطة) مجهريا كخلايا كبيرة ذات سيتوبلازم رغوي شاحب زائد؛ يطلق عليهم اسم الظهارية بسبب تشابههم البعيد مع الخلايا الظهارية. الخلايا الظهارية لديها زيادة القدرةلإفراز الليزوزيم والإنزيمات المختلفة، ولكن لديها قدرة بلعمية منخفضة. يحدث تراكم البلاعم بسبب اللمفوكينات التي تنتجها الخلايا التائية النشطة. عادة ما تكون الأورام الحبيبية محاطة بالخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا الليفية والكولاجين. السمة النموذجية للأورام الحبيبية للخلايا الظهارية هي تكوين خلايا عملاقة من هذا النوع لانهاجانساوالتي تتشكل من اندماج البلاعم وتتميز بوجود 10-50 نواة على طول محيط الخلية.

يتشكل الورم الحبيبي للخلايا الظهارية في حالة وجود شرطين:

عندما تنجح البلعميات في بلعمة العامل المدمر، لكنه يظل حيًا بداخلها. يعكس السيتوبلازم الرغوي الشاحب الزائد زيادة في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (وظيفة الإفراز) ؛

عندما تكون الاستجابة المناعية الخلوية نشطة. تمنع الليمفوكينات التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة هجرة الخلايا البلعمية وتسبب تجمعها في منطقة الضرر وتكوين الأورام الحبيبية.

تحدث الأورام الحبيبية الظهارية في أمراض مختلفة.

اعتمادًا على المسببات، هناك نوعان من الأورام الحبيبية : المسببات المعروفة وغير المعروفة.

مسببات الورم الحبيبي. هناك عوامل مسببة داخلية وخارجية لتطور الأورام الحبيبية. ل العوامل الداخليةوتشمل المنتجات القابلة للذوبان بشكل سيئ من الأنسجة التالفة، وخاصة الأنسجة الدهنية (الصابون)، وكذلك منتجات ضعف التمثيل الغذائي (اليورات). ل عوامل خارجية، مما تسبب في تكوين الأورام الحبيبية تشمل المواد البيولوجية (البكتيريا والفطريات والأوالي والديدان الطفيلية)، والمواد العضوية وغير العضوية (الغبار والأبخرة، وما إلى ذلك)، بما في ذلك. الطبية. حسب المسببات، تنقسم الأورام الحبيبية إلى مجموعتين: الأورام الحبيبية ذات المسببات المحددة والأورام الحبيبية غير المعروفة.

من بين الأورام الحبيبية ذات المسببات المحددة، تتميز الأورام الحبيبية المعدية وغير المعدية.

تشمل الأورام الحبيبية المعدية الأورام الحبيبية في التيفوس وحمى التيفوئيد وداء الكلب والتهاب الدماغ الفيروسي وداء الشعيات والبلهارسيا والسل والجذام والزهري وما إلى ذلك.

تتطور الأورام الحبيبية غير المعدية عندما يدخل الغبار العضوي وغير العضوي إلى الجسم: الصوف والدقيق وأكسيد السيليكون والأسبستوس وما إلى ذلك؛ أجسام غريبة آثار المخدرات (التهاب الكبد الحبيبي ، مرض الورم الحبيبي الدهني).

تشمل الأورام الحبيبية ذات المسببات غير المحددة الأورام الحبيبية في الساركويد، ومرض كرون، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، وما إلى ذلك.

التسبب في الورم الحبيبي. الالتهاب الحبيبي، كقاعدة عامة، هو مزمن ويتطور في ظل الشرطين التاليين: وجود المواد التي يمكن أن تحفز SMF، ونضج وتحول الضامة؛ مقاومة التحفيز للخلايا البالعة. يتبين أن مثل هذا المهيج، في ظروف البلعمة غير المكتملة وتغير تفاعل الجسم، هو أقوى محفز مستضدي للبلاعم و الخلايا الليمفاوية T و B. البلاعم المنشط بمساعدة IL-1 يجذب الخلايا الليمفاوية إلى حد أكبر، مما يعزز تنشيطها وانتشارها، ويتم إنشاء آليات المناعة الخلوية، على وجه الخصوص، آليات فرط الحساسية المتأخرة (DTH). في هذه الحالة يتحدثون عن الورم الحبيبي المناعي.

يتم بناء الأورام الحبيبية المناعية مثل الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية، ولكنها تحتوي دائمًا على خليط من عدد كبير من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما.

أنها تتطور أثناء الالتهابات - السل والجذام والزهري والتصلب. تصبح منتجات تلف الأنسجة في بعض الأحيان مصدرًا لتهيج المستضدات وفي هذه الحالات يمكن تنشيط آليات المناعة الذاتية لتشكيل الأورام الحبيبية. الأورام الحبيبية الناتجة عن جزيئات الغبار والهباء الجوي الذي يحتوي على بروتينات من الطيور والأسماك وشعر الحيوانات، وفقًا لآلية التطور، تكون بوساطة المستضد.

تشمل الأورام الحبيبية غير المناعية غالبية الأورام الحبيبية التي تتطور حول الأجسام الغريبة وتتكون بشكل أساسي من جزيئات الغبار العضوي. تكون البلعمة في خلايا الأورام الحبيبية غير المناعية أكثر تقدمًا، فهي مبنية مثل ورم البلعمة أو الورم الحبيبي للخلايا العملاقة، وتتكون من خلايا من أجسام غريبة. عند مقارنة هذه الأورام الحبيبية مع تلك المناعية، يلاحظ وجود عدد أقل من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما.

وتسمى تلك محددة الأورام الحبيبيةوالتي تسببها مسببات الأمراض المحددة (المتفطرة السلية والجذام واللولبية الشاحبة والعصية الصلبة). وهي تتميز بمظاهر مورفولوجية محددة نسبيًا (فقط لهذه العوامل الممرضة وليس غيرها)، كما أن التركيب الخلوي، وأحيانًا موقع الخلايا داخل الأورام الحبيبية (على سبيل المثال، في مرض السل) يكون محددًا تمامًا أيضًا.

يميز الأورام الحبيبية المعدية وغير المعدية. بالإضافة إلى ذلك، هناك الأورام الحبيبية المحددة وغير المحددة.

الأورام الحبيبية المحددة- هذا نوع من الالتهاب الحبيبي الذي يمكن من خلال شكله تحديد طبيعة العامل الممرض الذي تسبب في هذا الالتهاب. تشمل الأورام الحبيبية المحددة الأورام الحبيبية في السل والزهري والجذام والتصلب.

الأورام الحبيبية غير المعديةتوجد في أمراض الغبار (السحار السيليسي، التلك، داء الأسبست، وما إلى ذلك)، والتعرض للأدوية (الأورام الحبيبية الزيتية)، حول الأجسام الغريبة.

إلى الأورام الحبيبية مجهولة الهويةتشمل الطبيعة الأورام الحبيبية في الساركويد، ومرض كرون، والورم الحبيبي فيجنر، وما إلى ذلك.

في البداية، تتضخم الأورام الحبيبية، المجهرية، وتندمج مع بعضها البعض، ويمكن أن تأخذ شكل العقد الشبيهة بالورم. غالبًا ما يتطور النخر في منطقة الورم الحبيبي، والتي يتم استبدالها لاحقًا بنسيج ندبي.

في عدد كبير من الأورام الحبيبية المعدية (على سبيل المثال، مع محددة أمراض معدية) يتطور نخر جبني في المركز. تظهر الكتل الجبنية بالمجهر باللون الأبيض المصفر وتشبه الجبن القريش. تحت المجهر، يظهر مركز الورم الحبيبي بشكل حبيبي، وردي وغير متبلور. هناك شكل مماثل من النخر، يسمى النخر اللثوي، يحدث في مرض الزهري ويشبه المطاط من الناحية المجهرية (ومن هنا جاء مصطلح "الصمغ"). لا يتم ملاحظة التجبن في الأورام الحبيبية الظهارية غير المعدية.

عندما تكون المادة الغريبة كبيرة جدًا بحيث لا يمكن بلعمتها بواسطة بلعمة واحدة، وتكون خاملة وغير مستضدية (لا تثير أي استجابة مناعية)، وتخترق الأنسجة ويتم تخزينها هناك، تتشكل الأورام الحبيبية للجسم الغريب. تتم إزالة المواد غير المستضدية، على سبيل المثال، مواد الخياطة، وجزيئات التلك، بواسطة البلعمة عن طريق البلعمة غير المناعية. تتراكم البلاعم حول الجسيمات الملتهمة وتشكل أورامًا حبيبية. غالبًا ما تحتوي على خلايا عملاقة من أجسام غريبة، والتي تتميز بوجود العديد من النوى المنتشرة في جميع أنحاء الخلية وليس في محيطها كما هو الحال في الخلايا العملاقة من نوع لانغانس. عادة ما يتم العثور على مواد غريبة في مركز الورم الحبيبي، خاصة عند فحصها تحت الضوء المستقطب، وذلك لأن لديها قوة الانكسار.

الورم الحبيبي للجسم الغريب له أهمية سريرية قليلة ويشير فقط إلى وجود مواد غريبة سيئة البلعمة في الأنسجة؛ على سبيل المثال، الأورام الحبيبية حول جزيئات التلك وألياف القطن في الحاجز السنخي ومناطق البوابة في الكبد

تحدث الأورام الحبيبية في الأمراض التي لها مسار مزمن يشبه الموجة، أي. مع فترات التفاقم والمغفرات. كقاعدة عامة، مع كل هذه الأمراض يتطور نوع خاص من النخر - نخر جبني.

الورم الحبيبي السلي يحتوي على منطقة مستديرة t في المركز معدي (جبني)التنخر. حول النخر يتم تنشيط البلاعم المعروفة باسم الخلايا الظهارية. أنها تشكل طبقة الدورة الدموية ذات سمك متفاوت. من بينها هناك خلايا لانغان العملاقة متعددة النوىالناتجة عن اندماج الخلايا الظهارية. في السيتوبلازم للخلايا الظهارية والعملاقة، يكشف تلطيخ زيل-نيلسن عن المتفطرة السلية. يتم تمثيل الطبقات الخارجية للورم الحبيبي بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية الحساسة. عند تشريبها بأملاح الفضة، يتم العثور على شبكة رقيقة من الألياف المحبة للأرجيروفيل (الشبكية) بين خلايا الورم الحبيبي. لا يتم العثور على الأوعية الدموية في الورم الحبيبي السلي.

المرحلة الأولى من تطور الورم الحبيبي السلي هي الورم الحبيبي للخلايا الظهارية- لا يوجد بعد منطقة نخر في المركز. الخيارات الممكنة لتطور الورم الحبيبي المتطور سريعة تطور النخر الجبني (التشخيص)، حيث وصلت إلى أحجام كبيرة خلال المسار غير المواتي للمرض.

التليف والتحجر(التكلس، التكلس) لوحظ أثناء شفاء آفات السل. الورم الحبيبي الزهري (الصمغة) يحتوي في المركز على بؤرة نخر جبني أكبر من الورم الحبيبي السلي، وعلى طول محيط منطقة النخر يوجد العديد من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا الليفية. يمكن العثور على الخلايا الشبيهة بالظهارة والبلاعم وخلايا لانغان العملاقة المنفردة بكميات صغيرة في الصمغ. يتميز الورم الحبيبي الزهري بالانتشار السريع للنسيج الضام الكثيف، الذي يشكل بنية تشبه الكبسولة، بسبب تكاثر الخلايا الليفية. في داخل هذه الكبسولة، بين الخلايا المتسللة، تظهر العديد من الأوعية الصغيرة التي تظهر عليها أعراض التهاب الأوعية الدموية المنتجة. من النادر جدًا أن يتم التعرف على اللولبية الشاحبة بين الخلايا المتسللة باستخدام الفضة. بالإضافة إلى الصمغ، يمكن أن يتطور مرض الزهري في الفترة الثالثة تسلل صمغي. يتم تمثيل الارتشاح الصمغي بنفس الخلايا الموجودة في الصمغ، أي. الخلايا الليمفاوية والبلازمات والخلايا الليفية. في هذه الحالة، ينمو النسيج الحبيبي بسرعة كبيرة. من بين الخلايا المتسللة، تم اكتشاف عدد كبير من الأوعية الشعرية مع علامات التهاب الأوعية الدموية المنتجة. غالبًا ما تتطور مثل هذه التغييرات في الجزء الصاعد وفي قوس الأبهر الصدري وتسمى الزهري التهاب الظهارة المتوسطة.يؤدي الارتشاح الصمغي الموجود في الأغشية الوسطى والخارجية للشريان الأبهر، جنبًا إلى جنب مع الأوعية الوعائية المصابة، إلى تدمير الإطار المرن للشريان الأبهر. وبدلاً من الألياف المرنة، يتطور النسيج الضام. في هذه المناطق تصبح البطانة الداخلية للشريان الأورطي غير مستوية ومتجعدة مع العديد من تراجعات الندبات والنتوءات وتشبه الجلد الأشقر. تحت ضغط الدم في الآفات، ينتفخ جدار الأبهر، ويتشكل تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري.

الورم الحبيبي الجذامي (الورم الجذامي) يحتوي على تركيبة خلوية متعددة الأشكال: الخلايا البلعمية، والخلايا الظهارية، والخلايا العملاقة، وخلايا البلازما، والخلايا الليفية. تم اكتشاف المتفطرات في البلاعم بكميات كبيرة. تسمى هذه البلاعم خلايا الجذام فيرشو.إنها مليئة بالبكتيريا الفطرية التي تكمن فيها في صفوف مرتبة بدقة، تذكرنا بالسجائر المعبأة في علبة. ثم تلتصق المتفطرات معًا وتتشكل كرات الجذام.يتم تدمير البلاعم بمرور الوقت، ويتم بلع كرات الجذام المتساقطة بواسطة خلايا عملاقة من الأجسام الغريبة. يرجع وجود كمية كبيرة من المتفطرات في الجذام إلى البلعمة غير الكاملة في البلاعم أثناء الجذام.

يكون الشكل السلي للجذام حميدًا سريريًا، ويشفى ذاتيًا في بعض الأحيان، على خلفية مناعة خلوية واضحة. الآفات الجلدية منتشرة، مع وجود العديد من البقع واللويحات والحطاطات، يليها تصبغ المناطق المصابة. كشف شكليا الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية,ويتم الكشف عن البكتيريا المتفطرة في حالات نادرة. كل هذا يؤكد تطور الورم الجذامي حسب نوع العلاج التعويضي بالهرمونات. تتميز التغيرات العصبية بتسلل منتشر للخلايا الظهارية، والذي يتجلى في الاضطرابات الحسية المبكرة. التغييرات في الأعضاء الداخلية ليست نموذجية لهذا الشكل.

شكل الجذام من الجذام. غالبًا ما يكون تلف الجلد منتشرًا بطبيعته، وتصاب الزوائد الجلدية - الغدد العرقية والدهنية - ثم يتم تدميرها بالكامل، وتتضرر الأوعية الدموية. تم العثور على البلاعم والخلايا العملاقة والعديد من المتفطرات في الجذام. يؤدي التسلل المنتشر لجلد الوجه أحيانًا إلى تشوه كامل للمظهر ("وجه الأسد"). يتصاعد التهاب العصب الجذامي بطبيعته؛ ويتطور التسلل المنتشر لجميع عناصر الأعصاب الحسية بواسطة الخلايا البلعمية مع الاستبدال التدريجي للألياف العصبية بالنسيج الضام. توجد الأورام الحبيبية في الكبد والطحال ونخاع العظام والغدد الليمفاوية والأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي العلوي والغدد الصماء.

الورم الحبيبي الصلبة تتميز بتراكم الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية وعدد كبير من خلايا البلازما ومنتجات تحللها - أجسام روسيل اليوزينية. خاصة بالورم الحبيبي التصلبي، توجد خلايا وحيدة النواة كبيرة جدًا تحتوي على السيتوبلازم المفرغ - خلايا ميكوليتش . تلتقط البلاعم البكتيريا بشكل فعال، لكن البلعمة فيها غير مكتملة. يتم تدمير بعض البلاعم، ويتحول بعضها، الموسع، إلى خلايا ميكوليتش، حيث يوجد العامل المسبب للتصلب - عصية فولكوفيتش-فريش.

عادة ما يقع الورم الحبيبي التصلبي في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي - الأنف والحنجرة والقصبة الهوائية، والشعب الهوائية بشكل أقل شيوعًا. تنتهي العملية بتكوين أنسجة ندبية خشنة في موقع الأورام الحبيبية. ونتيجة لذلك، يتشوه الغشاء المخاطي، وتضيق المسالك الهوائية بشكل حاد، بل وتنغلق تمامًا في بعض الأحيان، مما يسبب خطر الاختناق.

نتائج الأورام الحبيبية:

1. ارتشاف التسلل الخلوي- نتيجة نادرة، لأن الورم الحبيبي هو في أغلب الأحيان شكل من أشكال الالتهاب المزمن. هذا ممكن فقط في حالات السمية المنخفضة للعامل الممرض وإزالته السريعة من الجسم. ومن الأمثلة على ذلك الالتهابات الحادة - داء الكلب وحمى التيفوئيد.

2. التحول الليفي للورم الحبيبيمع تشكيل ندبة أو عقيدات ليفية. هذه هي النتيجة الأكثر شيوعًا والنموذجية للورم الحبيبي. يتم تحفيز تطور التصلب عن طريق الإنترلوكين 1 الذي تفرزه الخلايا البلعمية الحبيبية، وغالبًا عن طريق العامل الممرض نفسه.

3. نخر الورم الحبيبيهو سمة في المقام الأول للورم الحبيبي السلي، والذي يمكن أن يخضع بالكامل للنخر الجبني، بالإضافة إلى عدد من الأورام الحبيبية المعدية. يشمل تطور النخر الإنزيمات المحللة للبروتين من البلاعم، وكذلك المنتجات التي يفرزها العامل الممرض، والتي لها تأثير سام مباشر على الأنسجة.

4. تقيح الورم الحبيبييحدث مع الالتهابات الفطرية، والعديد من الالتهابات (الرعامات، داء اليرسينيات، داء التوليميا) والالتهابات الفطرية. في البداية، تظهر العديد من العدلات، ولكن فقط في حالات الضرر الفطري، لا يتعاملون مع مسببات الأمراض ويموتون، ومنتجات وفاتهم، كونها جاذبة كيميائية، تجتذب البلاعم.

الأدب

1. محاضرات في التشريح المرضي العام.كتاب مدرسي./ إد. أكاديمي الأكاديمية الروسية للعلوم والأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، أستاذ ماجستير بالتسيفا. - م، 2003. - 254 ص.

2. التشريح المرضي. منظمة العفو الدولية. ستروكوف، ف.ف. سيروف.

التهاب حبيبي

التهاب حبيبي -- شكل متخصص من الأمراض المزمنةرد فعل التهابي البراز، والذي هو النوع السائد يتم تنشيط الخلايا البلعمية ذات المظهر الظهاري المعدل.يتطور الالتهاب الحبيبي في كل من الأمراض المناعية والمعدية المزمنة، المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالتفاعلات المناعية، وفي الأمراض غير المناعية. يحدث الالتهاب الحبيبي في حالات السل، والساركويد، ومرض خدش القطط، والورم الحبيبي اللمفي الإربي، والجذام، وداء البروسيلات، والزهري، وبعض الالتهابات الفطرية، وداء البريليوز، وردود الفعل على الدهون المهيجة.

الورم الحبيبي -- التراكم البؤري للخلايا القادرة على البلعمة أصل البلاعم الوحيدات.الممثل الرئيسي لخلايا CMF هو البلاعم، والتي تتكون من خلية واحدة. في منطقة الالتهاب، تنقسم الخلية الوحيدة مرة واحدة فقط ثم تتحول إلى البلاعم.

الشروط الرئيسية لتشكيل الأورام الحبيبية هي ما يلي: 1) لا يمكن إزالة العامل المدمر بمساعدة الخلايا البالعة، ولا يمكن أن يكون خاملاً ويجب أن يسبب استجابة خلوية. 2) يجب تنشيط البلاعم وتراكمها حول العامل المدمر. تشكيل الورم الحبيبي هو وسيلة للتخلص من المواد التي لا يمكن إزالتها عن طريق البلعمة أو هضمها بواسطة البلاعم (الالتهاب الحبيبي كشكل مستقل من الالتهاب مهم بشكل رئيسي في المسار المزمن للعملية. في هذه الحالة، يمكن أن يحدث الالتهاب الحبيبي بشكل حاد أيضًا ، والذي يتم ملاحظته عادةً في الأمراض المعدية الحادة - التيفوس وحمى التيفوئيد وداء الكلب والتهاب الدماغ الوبائي والتهاب شلل الأطفال الأمامي الحاد وبعض الأمراض الأخرى.

تعتمد الأورام الحبيبية التي تنشأ في الأنسجة العصبية على نخر مجموعات من الخلايا العصبية أو الخلايا العقدية، بالإضافة إلى نخر بؤري صغير للمادة الرمادية أو البيضاء في الدماغ أو الحبل الشوكي، وتحيط بها العناصر الدبقية التي تؤدي وظيفة الخلايا البالعة. بعد ارتشاف الأنسجة الميتة، تشارك الخلايا الدبقية أيضًا في تكوين الندبات الدبقية في الجهاز العصبي المركزي. الأساس المرضي للنخر هو في أغلب الأحيان الضرر الالتهابي لأوعية دوران الأوعية الدقيقة عن طريق العوامل المعدية أو سمومها، والذي يصاحبه تطور نقص الأكسجة في الأنسجة المحيطة بالأوعية الدموية. في حمى التيفوئيد، تنشأ الأورام الحبيبية في التكوينات اللمفاوية في الأمعاء الدقيقة وهي عبارة عن تراكمات من الخلايا البالعة المتحولة من الخلايا الشبكية - "خلايا التيفوئيد". هذه عبارة عن خلايا مستديرة كبيرة تحتوي على السيتوبلازم الخفيف الذي يبلعم S. تيفي، بالإضافة إلى المخلفات المتكونة في بصيلات انفرادية. تتعرض الأورام الحبيبية التيفية إلى النخر المرتبط بالسالمونيلا التي يتم بلعها بواسطة خلايا التيفوئيد. عند الشفاء، تختفي الأورام الحبيبية الحادة دون أثر، كما هو الحال في حمى التيفوئيد، أو تترك وراءها ندبات دبقية، كما هو الحال في التهابات الأعصاب، وفي هذه الحالة، تعتمد نتيجة المرض على توطين وحجم هذه التكوينات الندبية للبوابة. مساحات.

الورم الحبيبي- هذا تراكم للخلايا ذات طبيعة البلاعم مع وجود أو عدم وجود بؤرة نخر في المركز. من الناحية المجهرية، عادة ما تكون عقيدة يبلغ قطرها 1-2 ملم.

مراحل تكوين الورم الحبيبي:

1. تراكم الوحيدات في مكان الالتهاب (من مجرى الدم).

2. نضوج الخلايا الوحيدة وتكوين الخلايا البلعمية.

3. تحويل البلاعم إلى خلايا ظهارية.

4. اندماج الخلايا الظهارية مع بعضها البعض لتكوين خلايا عملاقة متعددة النوى. (والتي تأتي عادة في نوعين: خلايا عملاقة متعددة النوى من نوع بيروجوف-لانغان وخلايا عملاقة متعددة النوى من أجسام غريبة، انظر أدناه).

تصنيف الأورام الحبيبية.

اعتمادًا على التركيب النسيجي، قد يكون للأورام الحبيبية بؤرة التنخرفي المركز والغياب. اعتمادا على غلبة بعض العناصر الخلوية، يتم تمييز ما يلي:

1. الأورام الحبيبية البلعمية.

2. الخلية الظهارية.

3. الخلية العملاقة.

4. مختلط.

يتم تنشيط الخلايا العملاقة، والتي تنشأ نتيجة للاستجابة المناعية، والبلاعم عن طريق الليمفوكينات الخاصة بخلايا تائية محددة؛

زورم رانولوما جسم غريبل، حيث يتم تنفيذ البلعمة غير المناعية للمواد الأجنبية غير المستضدية بواسطة البلاعم.

الورم الحبيبي للخلايا الظهارية هو عبارة عن مجموعة من الخلايا البلعمية النشطة.

تظهر الخلايا الشبيهة بالظهارة (البلاعم المنشطة) مجهريا كخلايا كبيرة ذات سيتوبلازم رغوي شاحب زائد؛ يطلق عليهم اسم الظهارية بسبب تشابههم البعيد مع الخلايا الظهارية. تتمتع الخلايا الشبيهة بالظهارة بقدرة متزايدة على إفراز الليزوزيم والإنزيمات المختلفة، ولكن لديها قدرة بلعمية منخفضة. يحدث تراكم البلاعم بسبب اللمفوكينات التي تنتجها الخلايا التائية النشطة. عادة ما تكون الأورام الحبيبية محاطة بالخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا الليفية والكولاجين. السمة النموذجية للأورام الحبيبية للخلايا الظهارية هي تكوين خلايا عملاقة من هذا النوع لانهاجانساوالتي تتشكل من اندماج البلاعم وتتميز بوجود 10-50 نواة على طول محيط الخلية.

يتشكل الورم الحبيبي للخلايا الظهارية في حالة وجود شرطين:

عندما تنجح البلعميات في بلعمة العامل المدمر، لكنه يظل حيًا بداخلها. يعكس السيتوبلازم الرغوي الشاحب الزائد زيادة في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (وظيفة الإفراز) ؛

عندما تكون الاستجابة المناعية الخلوية نشطة. تمنع الليمفوكينات التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة هجرة الخلايا البلعمية وتسبب تجمعها في منطقة الضرر وتكوين الأورام الحبيبية.

تحدث الأورام الحبيبية الظهارية في أمراض مختلفة.

اعتمادًا على المسببات، هناك نوعان من الأورام الحبيبية : المسببات المعروفة وغير المعروفة.

مسببات الورم الحبيبي. هناك عوامل مسببة داخلية وخارجية لتطور الأورام الحبيبية. ل العوامل الداخليةوتشمل المنتجات القابلة للذوبان بشكل سيئ من الأنسجة التالفة، وخاصة الأنسجة الدهنية (الصابون)، وكذلك منتجات ضعف التمثيل الغذائي (اليورات). ل عوامل خارجية، مما تسبب في تكوين الأورام الحبيبية تشمل المواد البيولوجية (البكتيريا والفطريات والأوالي والديدان الطفيلية)، والمواد العضوية وغير العضوية (الغبار والأبخرة، وما إلى ذلك)، بما في ذلك. الطبية. حسب المسببات، تنقسم الأورام الحبيبية إلى مجموعتين: الأورام الحبيبية ذات المسببات المحددة والأورام الحبيبية غير المعروفة.

من بين الأورام الحبيبية ذات المسببات المحددة، تتميز الأورام الحبيبية المعدية وغير المعدية.

تشمل الأورام الحبيبية المعدية الأورام الحبيبية في التيفوس وحمى التيفوئيد وداء الكلب والتهاب الدماغ الفيروسي وداء الشعيات والبلهارسيا والسل والجذام والزهري وما إلى ذلك.

تتطور الأورام الحبيبية غير المعدية عندما يدخل الغبار العضوي وغير العضوي إلى الجسم: الصوف والدقيق وأكسيد السيليكون والأسبستوس وما إلى ذلك؛ أجسام غريبة آثار المخدرات (التهاب الكبد الحبيبي ، مرض الورم الحبيبي الدهني).

تشمل الأورام الحبيبية ذات المسببات غير المحددة الأورام الحبيبية في الساركويد، ومرض كرون، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، وما إلى ذلك.

التسبب في الورم الحبيبي. الالتهاب الحبيبي، كقاعدة عامة، هو مزمن ويتطور في ظل الشرطين التاليين: وجود المواد التي يمكن أن تحفز SMF، ونضج وتحول الضامة؛ مقاومة التحفيز للخلايا البالعة. مثل هذا المهيج في ظروف البلعمة غير المكتملة والتفاعل المتغير للجسم يتبين أنه محفز مستضدي قوي للبلاعم والخلايا اللمفاوية التائية والبائية. البلاعم المنشط بمساعدة IL-1 يجذب الخلايا الليمفاوية إلى حد أكبر، مما يعزز تنشيطها وانتشارها، ويتم إنشاء آليات المناعة الخلوية، على وجه الخصوص، آليات فرط الحساسية المتأخرة (DTH). في هذه الحالة يتحدثون عن الورم الحبيبي المناعي.

يتم بناء الأورام الحبيبية المناعية مثل الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية، ولكنها تحتوي دائمًا على خليط من عدد كبير من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما.

أنها تتطور أثناء الالتهابات - السل والجذام والزهري والتصلب. تصبح منتجات تلف الأنسجة في بعض الأحيان مصدرًا لتهيج المستضدات وفي هذه الحالات يمكن تنشيط آليات المناعة الذاتية لتشكيل الأورام الحبيبية. الأورام الحبيبية الناتجة عن جزيئات الغبار والهباء الجوي الذي يحتوي على بروتينات من الطيور والأسماك وشعر الحيوانات، وفقًا لآلية التطور، تكون بوساطة المستضد.

تشمل الأورام الحبيبية غير المناعية غالبية الأورام الحبيبية التي تتطور حول الأجسام الغريبة وتتكون بشكل أساسي من جزيئات الغبار العضوي. تكون البلعمة في خلايا الأورام الحبيبية غير المناعية أكثر تقدمًا، فهي مبنية مثل ورم البلعمة أو الورم الحبيبي للخلايا العملاقة، وتتكون من خلايا من أجسام غريبة. عند مقارنة هذه الأورام الحبيبية مع تلك المناعية، يلاحظ وجود عدد أقل من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما.

وتسمى تلك محددة الأورام الحبيبيةوالتي تسببها مسببات الأمراض المحددة (المتفطرة السلية والجذام واللولبية الشاحبة والعصية الصلبة). وهي تتميز بمظاهر مورفولوجية محددة نسبيًا (فقط لهذه العوامل الممرضة وليس غيرها)، كما أن التركيب الخلوي، وأحيانًا موقع الخلايا داخل الأورام الحبيبية (على سبيل المثال، في مرض السل) يكون محددًا تمامًا أيضًا.

يميز الأورام الحبيبية المعدية وغير المعدية. بالإضافة إلى ذلك، هناك الأورام الحبيبية المحددة وغير المحددة.

الأورام الحبيبية المحددة- هذا نوع من الالتهاب الحبيبي الذي يمكن من خلال شكله تحديد طبيعة العامل الممرض الذي تسبب في هذا الالتهاب. تشمل الأورام الحبيبية المحددة الأورام الحبيبية في السل والزهري والجذام والتصلب.

الأورام الحبيبية غير المعديةتوجد في أمراض الغبار (السحار السيليسي، التلك، داء الأسبست، وما إلى ذلك)، والتعرض للأدوية (الأورام الحبيبية الزيتية)، حول الأجسام الغريبة.

إلى الأورام الحبيبية مجهولة الهويةتشمل الطبيعة الأورام الحبيبية في الساركويد، ومرض كرون، والورم الحبيبي فيجنر، وما إلى ذلك.

في البداية، تتضخم الأورام الحبيبية، المجهرية، وتندمج مع بعضها البعض، ويمكن أن تأخذ شكل العقد الشبيهة بالورم. غالبًا ما يتطور النخر في منطقة الورم الحبيبي، والتي يتم استبدالها لاحقًا بنسيج ندبي.

في عدد كبير من الأورام الحبيبية المعدية (على سبيل المثال، مع أمراض معدية محددة)، يتطور نخر متجبن في المركز. تظهر الكتل الجبنية بالمجهر باللون الأبيض المصفر وتشبه الجبن القريش. تحت المجهر، يظهر مركز الورم الحبيبي بشكل حبيبي، وردي وغير متبلور. هناك شكل مماثل من النخر، يسمى النخر اللثوي، يحدث في مرض الزهري ويشبه المطاط من الناحية المجهرية (ومن هنا جاء مصطلح "الصمغ"). لا يتم ملاحظة التجبن في الأورام الحبيبية الظهارية غير المعدية.

عندما تكون المادة الغريبة كبيرة جدًا بحيث لا يمكن بلعمتها بواسطة بلعمة واحدة، وتكون خاملة وغير مستضدية (لا تثير أي استجابة مناعية)، وتخترق الأنسجة ويتم تخزينها هناك، تتشكل الأورام الحبيبية للجسم الغريب. تتم إزالة المواد غير المستضدية، على سبيل المثال، مواد الخياطة، وجزيئات التلك، بواسطة البلعمة عن طريق البلعمة غير المناعية. تتراكم البلاعم حول الجسيمات الملتهمة وتشكل أورامًا حبيبية. غالبًا ما تحتوي على خلايا عملاقة من أجسام غريبة، والتي تتميز بوجود العديد من النوى المنتشرة في جميع أنحاء الخلية وليس في محيطها كما هو الحال في الخلايا العملاقة من نوع لانغانس. عادة ما يتم العثور على مواد غريبة في مركز الورم الحبيبي، خاصة عند فحصها تحت الضوء المستقطب، وذلك لأن لديها قوة الانكسار.

الورم الحبيبي للجسم الغريب له أهمية سريرية قليلة ويشير فقط إلى وجود مواد غريبة سيئة البلعمة في الأنسجة؛ على سبيل المثال، الأورام الحبيبية حول جزيئات التلك وألياف القطن في الحاجز السنخي ومناطق البوابة في الكبد

تحدث الأورام الحبيبية في الأمراض التي لها مسار مزمن يشبه الموجة، أي. مع فترات التفاقم والمغفرات. كقاعدة عامة، مع كل هذه الأمراض يتطور نوع خاص من النخر - نخر جبني.

الورم الحبيبي السلي يحتوي على منطقة مستديرة t في المركز معدي (جبني)التنخر. حول النخر يتم تنشيط البلاعم المعروفة باسم الخلايا الظهارية. أنها تشكل طبقة الدورة الدموية ذات سمك متفاوت. من بينها هناك خلايا لانغان العملاقة متعددة النوىالناتجة عن اندماج الخلايا الظهارية. في السيتوبلازم للخلايا الظهارية والعملاقة، يكشف تلطيخ زيل-نيلسن عن المتفطرة السلية. يتم تمثيل الطبقات الخارجية للورم الحبيبي بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية الحساسة. عند تشريبها بأملاح الفضة، يتم العثور على شبكة رقيقة من الألياف المحبة للأرجيروفيل (الشبكية) بين خلايا الورم الحبيبي. لا يتم العثور على الأوعية الدموية في الورم الحبيبي السلي.

المرحلة الأولى من تطور الورم الحبيبي السلي هي الورم الحبيبي للخلايا الظهارية- لا يوجد بعد منطقة نخر في المركز. الخيارات الممكنة لتطور الورم الحبيبي المتطور سريعة تطور النخر الجبني (التشخيص)، حيث وصلت إلى أحجام كبيرة خلال المسار غير المواتي للمرض.

التليف والتحجر(التكلس، التكلس) لوحظ أثناء شفاء آفات السل. الورم الحبيبي الزهري (الصمغة) يحتوي في المركز على بؤرة نخر جبني أكبر من الورم الحبيبي السلي، وعلى طول محيط منطقة النخر يوجد العديد من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا الليفية. يمكن العثور على الخلايا الشبيهة بالظهارة والبلاعم وخلايا لانغان العملاقة المنفردة بكميات صغيرة في الصمغ. يتميز الورم الحبيبي الزهري بالانتشار السريع للنسيج الضام الكثيف، الذي يشكل بنية تشبه الكبسولة، بسبب تكاثر الخلايا الليفية. في داخل هذه الكبسولة، بين الخلايا المتسللة، تظهر العديد من الأوعية الصغيرة التي تظهر عليها أعراض التهاب الأوعية الدموية المنتجة. من النادر جدًا أن يتم التعرف على اللولبية الشاحبة بين الخلايا المتسللة باستخدام الفضة. بالإضافة إلى الصمغ، يمكن أن يتطور مرض الزهري في الفترة الثالثة تسلل صمغي. يتم تمثيل الارتشاح الصمغي بنفس الخلايا الموجودة في الصمغ، أي. الخلايا الليمفاوية والبلازمات والخلايا الليفية. في هذه الحالة، ينمو النسيج الحبيبي بسرعة كبيرة. من بين الخلايا المتسللة، تم اكتشاف عدد كبير من الأوعية الشعرية مع علامات التهاب الأوعية الدموية المنتجة. غالبًا ما تتطور مثل هذه التغييرات في الجزء الصاعد وفي قوس الأبهر الصدري وتسمى الزهري التهاب الظهارة المتوسطة.يؤدي الارتشاح الصمغي الموجود في الأغشية الوسطى والخارجية للشريان الأبهر، جنبًا إلى جنب مع الأوعية الوعائية المصابة، إلى تدمير الإطار المرن للشريان الأبهر. وبدلاً من الألياف المرنة، يتطور النسيج الضام. في هذه المناطق تصبح البطانة الداخلية للشريان الأورطي غير مستوية ومتجعدة مع العديد من تراجعات الندبات والنتوءات وتشبه الجلد الأشقر. تحت ضغط الدم في الآفات، ينتفخ جدار الأبهر، ويتشكل تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري.

الورم الحبيبي الجذامي (الورم الجذامي) يحتوي على تركيبة خلوية متعددة الأشكال: الخلايا البلعمية، والخلايا الظهارية، والخلايا العملاقة، وخلايا البلازما، والخلايا الليفية. تم اكتشاف المتفطرات في البلاعم بكميات كبيرة. تسمى هذه البلاعم خلايا الجذام فيرشو.إنها مليئة بالبكتيريا الفطرية التي تكمن فيها في صفوف مرتبة بدقة، تذكرنا بالسجائر المعبأة في علبة. ثم تلتصق المتفطرات معًا وتتشكل كرات الجذام.يتم تدمير البلاعم بمرور الوقت، ويتم بلع كرات الجذام المتساقطة بواسطة خلايا عملاقة من الأجسام الغريبة. يرجع وجود كمية كبيرة من المتفطرات في الجذام إلى البلعمة غير الكاملة في البلاعم أثناء الجذام.

يكون الشكل السلي للجذام حميدًا سريريًا، ويشفى ذاتيًا في بعض الأحيان، على خلفية مناعة خلوية واضحة. الآفات الجلدية منتشرة، مع وجود العديد من البقع واللويحات والحطاطات، يليها تصبغ المناطق المصابة. كشف شكليا الخلية الظهارية الأورام الحبيبية,ويتم الكشف عن البكتيريا المتفطرة في حالات نادرة. كل هذا يؤكد تطور الورم الجذامي حسب نوع العلاج التعويضي بالهرمونات. تتميز التغيرات العصبية بتسلل منتشر للخلايا الظهارية، والذي يتجلى في الاضطرابات الحسية المبكرة. التغييرات في الأعضاء الداخلية ليست نموذجية لهذا الشكل.

شكل الجذام من الجذام. غالبًا ما يكون تلف الجلد منتشرًا بطبيعته، وتصاب الزوائد الجلدية - الغدد العرقية والدهنية - ثم يتم تدميرها بالكامل، وتتضرر الأوعية الدموية. تم العثور على البلاعم والخلايا العملاقة والعديد من المتفطرات في الجذام. يؤدي التسلل المنتشر لجلد الوجه أحيانًا إلى تشوه كامل للمظهر ("وجه الأسد"). يتصاعد التهاب العصب الجذامي بطبيعته؛ ويتطور التسلل المنتشر لجميع عناصر الأعصاب الحسية بواسطة الخلايا البلعمية مع الاستبدال التدريجي للألياف العصبية بالنسيج الضام. توجد الأورام الحبيبية في الكبد والطحال ونخاع العظام والغدد الليمفاوية والأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي العلوي والغدد الصماء.

الورم الحبيبي الصلبة تتميز بتراكم البلاعم والخلايا الليمفاوية وعدد كبير من خلايا البلازما ومنتجات تحللها - أجسام روسيل اليوزينية. خاصة بالورم الحبيبي التصلبي، توجد خلايا وحيدة النواة كبيرة جدًا تحتوي على السيتوبلازم المفرغ. خلايا ميكوليتش . تقوم البلاعم بالتقاط العصيات الثنائية بشكل فعال، لكن البلعمة فيها غير مكتملة. يتم تدمير بعض البلاعم، ويتحول بعضها، الموسع، إلى خلايا ميكوليتش، حيث يوجد العامل المسبب للتصلب - عصية فولكوفيتش-فريش.

عادة ما يقع الورم الحبيبي الصلبة في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي - الأنف والحنجرة والقصبة الهوائية، وفي كثير من الأحيان - القصبات الهوائية. تنتهي العملية بتكوين أنسجة ندبية خشنة في موقع الأورام الحبيبية. ونتيجة لذلك، يتشوه الغشاء المخاطي، وتضيق المسالك الهوائية بشكل حاد، بل وتنغلق تمامًا في بعض الأحيان، مما يسبب خطر الاختناق.

نتائج الأورام الحبيبية:

1. ارتشاف التسلل الخلوي- نتيجة نادرة، لأن الورم الحبيبي هو في أغلب الأحيان شكل من أشكال الالتهاب المزمن. هذا ممكن فقط في حالات السمية المنخفضة للعامل الممرض وإزالته السريعة من الجسم. ومن الأمثلة على ذلك الالتهابات الحادة - داء الكلب وحمى التيفوئيد.

2. التحول الليفي للورم الحبيبيمع تشكيل ندبة أو عقيدات ليفية. هذه هي النتيجة الأكثر شيوعًا والنموذجية للورم الحبيبي. يتم تحفيز تطور التصلب عن طريق الإنترلوكين 1 الذي تفرزه الخلايا البلعمية الحبيبية، وغالبًا عن طريق العامل الممرض نفسه.

3. نخر الورم الحبيبيهو سمة في المقام الأول للورم الحبيبي السلي، والذي يمكن أن يخضع بالكامل للنخر الجبني، بالإضافة إلى عدد من الأورام الحبيبية المعدية. يشمل تطور النخر الإنزيمات المحللة للبروتين من البلاعم، وكذلك المنتجات التي يفرزها العامل الممرض، والتي لها تأثير سام مباشر على الأنسجة.

4. تقيح الورم الحبيبييحدث مع الالتهابات الفطرية، والعديد من الالتهابات (الرعامات، داء اليرسينيات، داء التوليميا) والالتهابات الفطرية. في البداية، تظهر العديد من العدلات، ولكن فقط في حالات الضرر الفطري، لا يتعاملون مع مسببات الأمراض ويموتون، ومنتجات وفاتهم، كونها جاذبة كيميائية، تجتذب البلاعم.

الأدب

1. محاضرات في التشريح المرضي العام.كتاب مدرسي./ إد. أكاديمي الأكاديمية الروسية للعلوم والأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، أستاذ ماجستير بالتسيفا. - م، 2003. - 254 ص.

2. التشريح المرضي. منظمة العفو الدولية. ستروكوف، ف.ف. سيروف.

الصفحة 2 من 16

الفصل 1
الالتهاب الحبيبي والأمراض الحبيبية (أحكام عامة، التصنيف، المرض والتشكل)
وفقًا لمفهوم G. T. Williams و W. J. Williams، فإن الالتهاب الحبيبي هو أحد أشكال الالتهاب المزمن، حيث تهيمن مشتقات وحيدات الدم على الارتشاح الخلوي الالتهابي: الخلايا البلعمية، والخلايا الشبيهة بالظهارة، والخلايا العملاقة متعددة النوى، التي تشكل تراكمات محدودة ومضغوطة - الأورام الحبيبية. وبالتالي، فإن الورم الحبيبي هو العلامة المورفولوجية الرئيسية للالتهاب الحبيبي. يذكر القاموس الموسوعي للمصطلحات الطبية (المجلد الأول، ص 311) أن "الورم anuloma هو بؤرة التهاب منتج يشبه العقيدات الكثيفة." هذا التوصيف غير مكتمل وغير دقيق تمامًا. تم تقديم تعريف أكثر نجاحًا بواسطة D. O. Adams (1983). وهو يعتقد أن الورم الحبيبي عبارة عن تراكم مضغوط للخلايا البلعمية و (أو) الخلايا الظهارية التي لها عدد من الخصائص الإضافية: 1) تسلل مع الكريات البيض الأخرى (الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا المحببة العدلة أو اليوزينية) ؛ 2) وجود الخلايا الليفية وتطور التصلب. 3) التنمية تغييرات مدمرةوالنخر. مع الأخذ في الاعتبار هذه الأفكار، بالإضافة إلى البيانات المتعلقة بالعوامل المسببة للأورام الحبيبية، يمكن أيضًا تعريف الالتهاب الحبيبي على أنه التهاب مزمن موضعي ناجم عن مهيجات غير قابلة للذوبان أو مدمرة ببطء (مستمرة) ويصاحبها تراكمات بؤرية من الخلايا البلعمية أو الخلايا البلعمية والخلايا الشبيهة بالظهارة مع وجود الخلايا العملاقة متعددة النوى والخلايا الليمفاوية والخلايا المحببة أو بدونها.

كان يُعتقد أن الالتهاب الحبيبي وتكوين الأورام الحبيبية ناتجان عن مركبات غير قابلة للذوبان أو ضعيفة الذوبان، ولكن في السنوات الأخيرة، ظهر احتمال تكوين الأورام الحبيبية استجابةً للمحاليل الغروية: المستضدات الممتصة على الحبيبات الحاملة، والمجمعات المناعية، والنوبات. التي شكلت مجمعات مع بروتينات الجسم. يمكن أن يحدث الالتهاب الحبيبي في الكبد والرئتين بسبب الدورة الدموية المستمرة في دم مستضد Hb5 لفيروس التهاب الكبد B (Serov V.V.، 1984؛ Lopatkina T.N. et al.، 1985). آلية مهمة في تكاثر الالتهاب الحبيبي على طول مع القصور الذاتي وغرابة المادة هي قدرتها على التسبب في فرط الحساسية المتأخر (DTH) في الجسم، أي التأثير على حالة المناعة الخلوية.
تلخيص الأدبيات حول مسببات الالتهاب الحبيبي، فمن الضروري تسليط الضوء على العوامل الداخلية والخارجية. تشمل المنتجات الداخلية منتجات تلف الأنسجة ضعيفة الذوبان، وخاصة الدهون (مثل الصابون)، وكذلك منتجات ضعف التمثيل الغذائي، على سبيل المثال، اليورات التي تسبب النقرس. تشمل المواد الخارجية المواد البيولوجية (البكتيريا والفطريات والأوالي والديدان الطفيلية وما إلى ذلك)، والمواد العضوية وغير العضوية (الغبار والهباء الجوي والدخان وما إلى ذلك)، بما في ذلك الأدوية. مجموعة خاصةهي أورام حبيبية مجهولة السبب.
وفقا لـ G. Williams وW. Williams (1983)، هناك عدة تصنيفات تعتمد على مبادئ معينة للمرض والتشكل.

1. التصنيف على أساس المبدأ المورفولوجي. بناءً على بنية الأورام الحبيبية، يتم التمييز بين الأورام الحبيبية ذات الأجسام الغريبة والأورام الحبيبية الشبيهة بالظهارة، مع الأخذ في الاعتبار وجود أو عدم وجود الخلايا الظهارية. ومع ذلك، يبدو أن بعض الأورام الحبيبية ذات الأجسام الغريبة تحتوي على أعداد صغيرة من الخلايا الظهارية. وفقًا لوجهة نظر D. O. Adams (1983)، يمكن تمييز ثلاثة أنواع من تفاعل البلاعم الالتهابي المزمن تجاه مادة مهيجة مستمرة في التجربة:
2. التهاب مزمن مع تسلل منتشر للخلايا البالعة وحيدة النواة. 2) مع تشكيل الأورام الحبيبية البلاعم الناضجة. 3) مع تشكيل الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية.

يحدث الالتهاب المزمن مع التسلل المنتشر للخلايا البالعة وحيدة النواة بسبب: المستضدات القابلة للذوبان في وجود فرط الحساسية المتأخر (DTH) لها، وجزيئات الفحم والقرمز، والفيبرين، وبكتيريا التيفوئيد، وجزيئات كبريتات الباريوم بتركيزات منخفضة.

يحدث الالتهاب المزمن (الورم الحبيبي) مع تكوين أورام حبيبية بلعمية ناضجة، وفقًا لـ D.O. Adams (1983)، بسبب كبريتات الباريوم بتركيزات عالية، والخرز البلاستيكي، والخرز البلاستيكي المطلي بمستضد بجرعة غير محسسة، والبوليمرات ذات الوزن الجزيئي الكبير ، البروسيلا العصية، الكاراجينان، قذائف العقدية.
يحدث الالتهاب المزمن (الورم الحبيبي) مع تكوين أورام حبيبية للخلايا الظهارية بسبب البكتيريا السلية الدقيقة، BCG، والخرزات البلاستيكية المغلفة بمستضد بجرعة توعية، مساعد فرويند الكامل للبلهارسيا بجرعة توعية.
في السنوات الأخيرة، تبين أن عددًا من المستضدات (الغبار العضوي، الفطريات الشعوية المحبة للحرارة، مستضد مصل الطيور على شكل ألبومين المصل أو جزيئات ومستخلصات الفضلات) يمكن أن تسبب تلفًا في الرئة - التهاب الحويصلات الهوائية التحسسي الخارجي مع تكوين الخلايا الشبيهة بالظهارة الأورام الحبيبية. تحدث الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية النموذجية بسبب أكسيد البريليوم. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث الأورام الحبيبية للخلايا الشبيهة الظهارية ذات مسببات غير معروفة، على سبيل المثال، في مرض الساركويد.
فريق العمليقترح خبراء منظمة الصحة العالمية [Cotier A., ​​​​Turk J. et al., 1974] التمييز بين المتسللين الذين يشيرون إلى التركيب الخلوي (على سبيل المثال، البلاعم، والخلية الظهارية، وما إلى ذلك) والأورام الحبيبية. وتنقسم الأورام الحبيبية إلى: أ) كثرة المنسجات. ب) ظهارية صغيرة. ج) ظهارية كبيرة (الدرنات)؛ د) الخلايا الليفية. ه) الأورام الحبيبية مع نخر مركزي. و) الأورام الحبيبية مع خراج مركزي.
يشبه هذا التصنيف تصنيف D. O. Adams (1983)، ومع ذلك، هناك توضيحات له: يوصى باستخدام المصطلحين "الأورام الحبيبية المنسجات" و"الخلايا المنسجة" لوصف الخلايا البلعمية ذات توطين معين (النسيج الضام الرخو)؛ ولذلك، فإن مصطلح "الورم الحبيبي البلاعم الناضج" هو أكثر دقة.

1. يعتمد التصنيف على مبدأ معدل دوران الخلايا داخل الورم الحبيبي، أي على مؤشرات حركية الخلية. نظرًا لأن المهيج المستمر له تأثير ضار على خلايا الورم الحبيبي، فإن هذه الأخيرة تموت، وتحل محلها خلايا جديدة. وتعكس شدة هذا التبادل سمية العامل المدمر.
   بسبب سرعة التمثيل الغذائي الخلوي، تتميز الأورام الحبيبية التي تتجدد بسرعة وببطء.
   إن تجديد الأورام الحبيبية بسرعة مع استبدال الجزء الأكبر من الخلايا خلال 1-2 أسابيع ينتج عنه مواد سامة للغاية، وخاصة العوامل المعدية. في هذه الحالة، تموت خلايا الورم الحبيبي بسرعة ويتم استبدالها بخلايا جديدة، بحيث يكون المنتج أو العامل الممرض موجودًا في السيتوبلازم لجزء منها فقط. غالبًا ما تكون هذه الأورام الحبيبية عبارة عن خلايا شبيهة بالظهارة، ولكنها تشمل أيضًا الأورام الحبيبية السيليكية التي لا تحتوي على خلايا شبيهة بالظهارة. في الوقت نفسه، يمكن للخلايا الوحيدة التي تصل إلى موقع الالتهاب أثناء عملية التمايز أن تنقسم مرة واحدة، مما يجعل من الممكن تقدير شدة تدفق الخلايا إلى الورم الحبيبي حسب شدتها انقسام الخلية. ولوحظ نمطين: 1) تدفق الخلايا يتوافق مع الموت، أي يعكس دوران الخلايا في الورم الحبيبي؛ 2) مع بطء تجديد الخلايا في الورم الحبيبي، تحتوي معظم الخلايا البلعمية على مواد غريبة في السيتوبلازم؛ مع التجديد السريع للخلايا، يحتوي جزء فقط من الخلايا البلعمية على المادة المحددة. ينطبق التصنيف أعلاه على الأورام الحبيبية حول الأجسام الغريبة.
   وهكذا، مع إدخال الكاراجينان، يتم تشكيل الأورام الحبيبية المتجددة ببطء. عند وضع العلامات النبضية على مثل هذا الورم الحبيبي باستخدام الثيميدين-3H، يكون مؤشر الوسم 0.1-0.4%. في الوقت نفسه، وفقًا لـ W. L. Epstein (1980)، فإن الأورام الحبيبية الناتجة عن زيت البارافين أو المادة المساعدة الكاملة لـ Freund تتجدد بسرعة: مع وضع العلامات النبضية على الثيميدين-3H، يكون مؤشر الوسم 3-4٪. الأورام الحبيبية الناتجة عن المعادن التي لا تسبب الحساسية تحتل موقعا متوسطا في معدل تجديد الخلايا.
   تجدر الإشارة إلى أنه لتحديد مسببات الأورام الحبيبية حول الأجسام الغريبة، يمكن استخدام طرق بحث خاصة: الفحص المجهري على النقيض من الطور، وتحليل الاستقطاب، والمجهر الإلكتروني (التحليل الهيكلي بالأشعة السينية للمواد الموجودة في البلعمات الضامة). دبليو إل إبستين وآخرون. (1960)، الذي تسبب في تكوين الأورام الحبيبية حول الأجسام الغريبة باستخدام المحاليل الغروية، وجد أنها يمكن أن يكون لها شكلين: الغروية والجسيمية. كلا الشكلين من الأورام الحبيبية يختلفان في البنية. مع الشكل الغروي، تكمن البلاعم بشكل أكثر كثافة وقد تبدو كذلك الخلايا الظهاريةمع بنية رغوية أو غير واضحة من السيتوبلازم. تشبه هذه الأورام الحبيبية الأورام الحبيبية الناتجة عن العلاج التعويضي بالهرمونات إلى المستضدات.

1. التصنيف يعتمد على مبدأ وجود أو عدم وجود المجمعات المناعية أثناء تكوين الورم الحبيبي. بناءً على هذا المعيار، يقسم K-Warren (1976) جميع أنواع الالتهابات الحبيبية إلى مناعية وغير مناعية. يشمل الالتهاب الحبيبي المناعي الأورام الحبيبية المناعية الخلوية، خاصة تلك التي تسببها بيض البلهارسيا المانسونية، والأورام الحبيبية التي تتوسطها الأجسام المضادة التي تسببها البلهارسيا اليابانية.

تشمل الأورام الحبيبية غير المناعية غالبية الأورام الحبيبية التي تتشكل حول الأجسام الغريبة، والتي يقسمها ك. وارن إلى غير نشطة ونشطة. الأول ناتج عن حبيبات بلاستيكية، البنتونيت، والثاني بسبب جزيئات ثاني أكسيد السيليكون، وقذيفة المكورات العقدية. يصنف W. L. Epstein (1980) الأورام الحبيبية النشطة غير المناعية على أنها سامة للخلايا، والأورام غير النشطة على أنها حميدة. وفي الوقت نفسه، ينبغي التأكيد على أن آليات تكوين الورم الحبيبي التي تتوسطها الأجسام المضادة لم يتم فك شفرتها بالكامل. على ما يبدو، فهي تشمل امتصاص المجمعات المناعية بواسطة الخلايا البلعمية مع التنشيط اللاحق لهذه الخلايا، بالإضافة إلى الآليات المنتظمة التي تتوسطها الخلايا الليمفاوية.

1. التصنيف على أساس القيمة التشخيصية (خصوصية) التركيب الخلوي للأورام الحبيبية. على هذا الأساس، يقترح عدد من المؤلفين التمييز بين الالتهاب الحبيبي النوعي وغير النوعي. لدينا موقف سلبي تجاه مثل هذا الاقتراح. نحن نعتبر أنه من الضروري ملاحظة أن كل ورم حبيبي فردي في أي مرض ورم حبيبي يكتسب بعض السمات الهيكلية والخلوية، ولكن ليس إلى الحد الذي يمكن استخدامه لتوجيه التشخيص المورفولوجي، أي. التعرف عليها على أنها محددة. في جميع أعمال السنوات الأخيرة حول الأورام الحبيبية في الأمراض الحبيبية، وقبل كل شيء، الأورام الحبيبية المعدية، تم التأكيد على أنه من أجل تحديد مسببات هذه الأمراض، وهو أمر مهم للغاية للعيادة، بالإضافة إلى الأساليب المورفولوجية عند الدراسة مواد الخزعة، على سبيل المثال، الغدد الليمفاوية، والكيمياء المناعية والبكتيريا (تلطيخ البكتيريا في الأقسام)، وكذلك الدراسات البكتريولوجية (الزراعة) والمصلية. بالنسبة للأورام الحبيبية غير المعدية، هناك حاجة إلى طرق بحثية طيفية ومعدنية وغيرها من الطرق البحثية الخاصة لتحديد مسببات المرض الحبيبي. يمكن تحديد تكوين الورم الحبيبي وتكوينه الخلوي من خلال الخصائص البيولوجية للعامل الممرض. وهكذا، باستخدام نموذج تجريبي لداء البروسيلات، فقد تبين أن انتقال النوع الرئيسي من البروسيلا S إلى الشكل R أثناء العدوى يؤدي إلى تطور الأورام الحبيبية المخفضة التي لا تصل إلى مرحلة الورم الحبيبي الشبيه بالظهارة [كونونوف أ.ف.، زينوفييف أ.س.، 1984]. تم الحصول على ملاحظات مماثلة أثناء العدوى التجريبية بأشكال L من المتفطرات السلية [Zemskova Z. S.، Dorozhkova K. R.، 1984]. هناك أدلة على التحكم الوراثي للاستجابة المناعية الحبيبية. يمكن الافتراض أن مشكلة التفاعل في الأمراض الحبيبية تتجاوز دراسة التفاعلات الخلوية فقط وترتبط ارتباطًا وثيقًا بالوراثة.
   بالإضافة إلى التصنيف المذكور أعلاه للأورام الحبيبية، فقد تم اقتراح تصنيفات أخرى. وهكذا، فقد جرت الآن محاولة لعزل الأورام الحبيبية المختلطة. تُفهم مثل هذه الأورام الحبيبية على أنها تراكمات بؤرية للخلايا المشتقة من الخلايا الوحيدة، جنبًا إلى جنب مع تراكمات الخلايا المحببة العدلة واليوزينية، مع تطور القيح.
   الأورام الحبيبية الالتهابية المختلطة: 1) الفطار البرعمي في أمريكا الشمالية. 2) الفطار البرعمي في أمريكا الجنوبية (داء نظير الكروانيات)؛ 3) داء الكروموسومات. 4) داء المستخفيات. 5) داء الكروانيات. 6) داء الشعريات المبوغة. 7) الورم الحبيبي للسباحين في حوض السباحة (الورم الحبيبي في حوض السباحة)؛ 8) السل التلقيح الأولي. 9) الورم الحبيبي في اللسان. 10) البدائل.
   هذا النوع من الآفات الحبيبية هو سمة من سمات الفطريات: تتميز هذه الآفات بمزيج من تفاعل نوع "الورم الحبيبي للجسم الغريب" مع الأورام الحبيبية الشبيهة بالظهارة شديدة الحساسية. وفي هذا الصدد، فإن مصطلح الأورام الحبيبية "المختلطة" له ما يبرره.

ومع ذلك، أكد D. O. Adams (1983) على إمكانية التسلل بواسطة الخلايا المحببة ميزة إضافية، ليس ضروريًا لعزل الورم الحبيبي كعملية فريدة من نوعها.
في تقرير لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية [Cotier A., ​​​​Turk Zh-et al., 1974]، عند وصف الالتهاب الحبيبي، تتم الإشارة إلى إمكانية تكوين نخر وخراج، مما يجعل من الممكن وصف الميزات من الورم الحبيبي بشكل كامل دون اللجوء إلى مصطلح جديد.
حددت أعمال J. Michalany وN. S. Michalany (1984) مفهوم "الأورام الحبيبية القطبية". يعتمد تصنيف "الأورام الحبيبية القطبية"، إلى جانب البنية الخلوية، على مبدأ النشاط واكتمال البلعمة، من ناحية، والعامل المسبب للمرض، من ناحية أخرى. هناك نوعان من الأورام الحبيبية "القطبية" الموجودة في مرض الجذام. النوع الأول هو السل. ويتميز بوجود كمية صغيرة أو عدم وجود عدوى في الورم الحبيبي، وهو ما يرتبط بالبلعمة الفعالة. النوع الثاني هو غير السلي، ويتميز بوجود عدد كبير من البكتيريا بسبب البلعمة غير الكاملة. في الحالة الأخيرة، قد يكون هناك أورام حبيبية ذات خلايا عملاقة وأورام حبيبية ذات "بلاعم مستمرة" غير قادرة على قتل العامل الممرض وتراكمه في السيتوبلازم، أي أنها يمكن أن تكون "وسيطًا" لتطور العامل المسبب للمرض. يميز المؤلفون أيضًا الأورام الحبيبية القطبية أو بين الأقطاب، عندما يكون كلا النوعين من الأورام الحبيبية القطبية موجودين أثناء تطور المرض نفسه.
توضح المواد المقدمة أن الالتهاب الحبيبي هو عملية مرضية عامة معقدة ومتعددة الأوجه، ولا يمكن أن يقتصر تصنيفها على مبدأ واحد فقط. ولهذا السبب كانت هناك محاولات لإعطاء تصنيف مشترك للالتهاب الحبيبي. على سبيل المثال، نعطي تصنيف الورم الحبيبي العمليات الالتهابيةفي الجهاز الهضمي، الذي اقترحه ك. وارن (1976). حدد المؤلف ثلاث مجموعات من هذه الآفات: 1) الأورام الحبيبية المعدية. 2) الأورام الحبيبية لجسم غريب. 3) الأورام الحبيبية مجهولة السبب. صنف ك. وارن الأورام الحبيبية المعدية في الجهاز الهضمي على أنها مرض السل، والزهري، وداء الشعيات، وداء الفطار البرعمي في أمريكا الجنوبية، وداء النوسجات، وداء الأميبات، وداء البلهارسيات، وما إلى ذلك.

وارن (1976) شمل الأورام الحبيبية النشا والتلك، والأورام الحبيبية للخياطة، والأورام الحبيبية الناجمة عن الدهون والباريوم والزئبق كأورام حبيبية لجسم غريب. الأورام الحبيبية ذات مسببات غير معروفة تشمل التهاب الأمعاء الإقليمي، الساركويد، التهاب المعدة الحبيبي، الورم الحبيبي اليوزيني، الأورام الحبيبية التحسسية، تليف الكبد الصفراوي الأولي.
نحن نعتقد أن التصنيف الأكثر عقلانية للأورام الحبيبية التي لوحظت في الأمراض الحبيبية يتم مع الأخذ في الاعتبار المسببات والتسبب في الأمراض، والتي قمنا بتطويرها بناءً على الملاحظات وبيانات الأدبيات. يتكون تصنيف، أو بالأحرى، تصنيف الأورام الحبيبية، من ثلاثة أجزاء: أ- حسب المسببات؛ ب - عن طريق التشكل. ب - حسب المرضية. وفقا للمسببات، وتنقسم الأورام الحبيبية إلى أربع مجموعات. مسببات بعض الأورام الحبيبية غير واضحة. الأمراض الحبيبية في هذه المجموعة لها تسمية مورفولوجية وصفية (على سبيل المثال، الساركويد) أو يتم تحديدها باسم المؤلف الذي وصف هذا المرض (على سبيل المثال، الورم الحبيبي فيجنر). تنقسم الأورام الحبيبية، التي تتميز وفقًا لآلية حدوثها، إلى مجموعتين: الأولى - الأورام الحبيبية المناعية (شديدة الحساسية) مع أربعة أنواع فرعية، اعتمادًا على طبيعة الآلية المرضية المناعية الكامنة وراءها؛ 2 - الأورام الحبيبية غير المناعية مع نوعين فرعيين اعتمادا على المسببات وطبيعة تأثير العامل الممرض على الأنسجة وعدم مشاركة الآليات المناعية. تتكون هذه المجموعة من الأورام الحبيبية التي لوحظت أثناء الالتهابات الحادة (الأورام الحبيبية السامة، وفقًا لتصنيفنا) وغالبية الأورام الحبيبية حول الأجسام الغريبة، داخلية وخارجية (الأورام الحبيبية السامة غير المناعية، وفقًا لتصنيفنا).
وفي الوقت نفسه، تجدر الإشارة إلى أنه في الظروف العمل التطبيقيبالنسبة لأخصائي علم الأمراض، تبدأ دراسة الالتهاب الحبيبي بالوصف العياني والمجهري (النسيجي). عند إجراء وصف مجهري، من المهم تقييم احتمالية حدوث التهاب حبيبي، وكذلك حجم وتضاريس الآفات، وتوزيعها في جميع أنحاء الأعضاء وداخل العضو. في الفحص النسيجيمن المستحسن الاسترشاد بتصنيف معين للأورام الحبيبية حسب شكلها.
نحن نقدم مخطط التصنيف التالي للوصف النسيجي للشرائح الدقيقة للالتهاب الحبيبي [Strukov A. I., Kaufman O. Ya., 1985].

تصنيف عمل الأورام الحبيبية

1. المسببات

أ.1. الأورام الحبيبية من المسببات المحددة.
الجميع. الأورام الحبيبية المعدية.
AL.2. الأورام الحبيبية غير معدية.
ALL L. الأورام الحبيبية الغبارية (الغبار غير العضوي).
أ.1.2.2. الأورام الحبيبية الغبارية (الغبار العضوي).
ل.2.3. الأورام الحبيبية الناجمة عن المخدرات.
أ.1.2.4. الأورام الحبيبية حول الأجسام الغريبة.
أ. 1.2.4.1. الأورام الحبيبية حول الأجسام الغريبة الخارجية.
أ.1.2.4.2. الأورام الحبيبية حول الأجسام الغريبة الداخلية.

1. 2. الأورام الحبيبية مجهولة السبب

ب. الأنسجة
ب.1. الأورام الحبيبية البلعمية الناضجة مع مؤشر الحجم.
ب.1.1. بدون خلايا عملاقة متعددة النوى.
ب.1.2. لا توجد خلايا ظهارية.
ب.1.3. مع الخلايا العملاقة متعددة النوى (أذكر نوع هذه الخلايا ونسبة الأنواع المختلفة).
ب.1.4. مع عدد قليل من الخلايا الظهارية.
ب.1.5. مع وجود جزيئات غريبة (توصيف موقع الجزيئات: خارج الخلية، داخل الخلايا، ما هي النسبة المئوية للخلايا التي تحتوي على جزيئات، وصف التركيب الكيميائي للجزيئات، إن أمكن: الهيموسيديرين، الفحم، السيليكون، إلخ).
ب.2.1. الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية مع مؤشر الحجم (صغير وكبير، أو درنات).
ب.2.2. مع الخلايا العملاقة متعددة النوى (نوع الخلية، التقييم الكمي لنسبة الأنواع والعدد الإجمالي).
ب.2.3. مع التغيرات الليفية.
ب.2.4. مع نخر في المركز.
ب.2.4 لتر. مع نخر جبني
ب.2.4.2. مع نخر الفيبرينويد.
ب.2.5. مع تقيح في المركز.

1. طريقة تطور المرض
2. 1. الأورام الحبيبية شديدة الحساسية المناعية.

ب.1.1. الأورام الحبيبية المناعية الناشئة على أساس فرط الحساسية الحبيبية (GG) وفرط الحساسية المتأخر (DTH) مع غلبة الخلايا الظهارية في بنية الأورام الحبيبية.
ب.1.1.1. الأورام الحبيبية مع مستضد ثابت.
ب.1.1.2. الأورام الحبيبية مع مستضد غير معروف.
ب.1.2. الأورام الحبيبية المناعية الناتجة عن فرط الحساسية المباشرة (IHT) مع تكوين المجمعات المناعية المنتشرة، تلف الأوعية الدموية (الشعيرات الدموية، الشرايين، الأوردة)، زيادة نفاذية الأنسجة الوعائية، تطور التهاب الأوعية الدموية الحبيبي الناخر (لم يتم تحديد المستضد في معظم الحالات) .
ب.1.3. الأورام الحبيبية المناعية من النوع المختلط.

ب.1.3.1. الأورام الحبيبية مع مستضد محدد ومسبب للحساسية المعدية.
ب.1.3.2. الأورام الحبيبية مع مستضد غير معروف.
ب.1.4. الأورام الحبيبية المناعية مع فرط الحساسية للأدوية والحساسية المناعية.
في 2. الأورام الحبيبية غير المناعية، والتي لم يتم إثبات مشاركة آليات المناعة في تكوينها.
ب.2.1. الأورام الحبيبية غير المناعية هي معدية سامة، وتحدث في الأمراض المعدية الحادة.
ب.2.2. الأورام الحبيبية غير المناعية سامة (غالبية الأورام الحبيبية الخارجية والداخلية تتشكل حول أجسام غريبة).

بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة لكل شكل من أشكال الورم الحبيبي، من المستحسن الإشارة إلى مرحلة العملية (شابة، ناضجة، في مرحلة النخر)، وكذلك وصف الأوعية الدموية وحالة الدم و أوعية لمفاويةداخل وحول الورم الحبيبي. عند إجراء دراسة مناعية للورم الحبيبي، إلى جانب التأكد من وجود أو عدم تثبيت الغلوبولين المناعي مع خصائص النوع والمكمل، وهو أمر مهم لتحديد آليات تكوين الورم الحبيبي، فمن المستحسن استخدام الأمصال أحادية النوعية لمسببات الأمراض المختلفة، كما وكذلك على المستضدات السطحية للخلايا الليمفاوية والبلاعم والخلايا الظهارية لتوصيف التنظيم الخلوي للورم الحبيبي.
تم تسمية المجموعة الأولى من الأورام الحبيبية باسم "الأورام الحبيبية البلعمية الناضجة" (الشكل 1، 2). كقاعدة عامة، هذه هي الأورام الحبيبية غير المعدية وغير المناعية المرتبطة بإدخال البيئة الداخلية للجسم من الجزيئات غير القابلة للذوبان أو القابلة للذوبان قليلا: غير العضوية والعضوية: السيليكات، التلك، الفحم، المعادن غير القابلة للذوبان، الزيوت. يمكن أن يكون مصدر هذه الأورام الحبيبية أيضًا منتجات داخلية: الكيراتين والشعر والدهون وبلورات حمض البوليك. على وجه الخصوص، يمكن للجزيئات الأجنبية اختراق الأنسجة عندما تمزق الخراجات الجلدانية. تم وصف حالات التهاب الصفاق الحبيبي الناجم عن تزييت جلد الجنين أثناء تمزق الأغشية التلقائي عند النساء الحوامل.
يمكن أن يكون المهيج الأجنبي جسيميًا أو غروانيًا. في الورم الحبيبي الغرواني، تتوزع الخلايا وتتركز حول جزيئات غريبة كبيرة. بالإضافة إلى ذلك، توجد مواد غريبة في الخلايا البلعمية أو الخلايا العملاقة متعددة النوى. ومما له أهمية خاصة حقيقة أن الأورام الحبيبية الغروانية يمكن أن تنتج عن الدهون والصابون والسكريات الدهنية الدهنية.

أرز. 1. ورم حبيبي بلعمي في جدار المرارة يحتوي على خلايا مفردة متعددة النوى. مادة التشغيل. تلوين الهيماتوكسيلين والأيوسين. × 150.
تتم دراسة الأورام الحبيبية الجسيمية بشكل أكبر. وفي التجربة، نشأت عند تعرضها للبلاستيك وكرات وجزيئات أخرى: البنتونيت، والسفاروز، والبولي أكريلاميد، واللاتكس، وبعض الجزيئات المعدنية، مثل الزركونيوم. في كثير من الأحيان تتشكل مثل هذه الأورام الحبيبية حولها مادة الخياطة(الشكل 3)، في بعض الأحيان حول تراكم يصعب حلها المنتجات الطبية، مثل المضاد الحيوي.
ويترتب على التصنيف أن بعض الأورام الحبيبية البلعمية الناضجة (نادرًا) لا تحتوي على خلايا عملاقة متعددة النوى، في حين أن البعض الآخر (في كثير من الأحيان) يحتوي على مثل هذه الخلايا. لا توجد خلايا عملاقة متعددة النوى ملحوظة في الأورام الحبيبية "الغبارية" في الرئتين. وصف S. Y. Vaz وS. S. Costa (1983) تفاعل جدار المستقيم مع كبريتات الباريوم التي تم إدخالها أثناء فحص الأشعة السينية: بالعين المجردة، كانت هناك بقعة بيضاء مصفرة على جدار المستقيم، وفي الطبقة تحت المخاطية تم العثور على بلاعم على شكل عبارة عن مجموعات تحتوي على حبيبات في السيتوبلازم تشبه حبيبات كبريتات الباريوم. ر. كامبرودين وآخرون. (1984) وصف الورم الحبيبي السيرويدي في جدار المرارة، والذي يتكون من بلاعم (“الخلايا المنسجة”، في مصطلحات المؤلفين). في سيتوبلازم البلاعم كان هناك صبغة بنية مخضرة على شكل حبيبات، والتي تم تحديدها على أنها سيرويد.

أرز. 2. الورم الحبيبي البلاعم في الرئتين. مخطط كهربي. تظهر البلاعم بدرجات متفاوتة من النضج. X 3000 (إعداد O. O. Orekhov).
ومع ذلك، في كثير من الأحيان، قد توجد خلايا عملاقة متعددة النوى في الورم الحبيبي البلعمي الناضج. لا يمكن أن يكون اكتشاف الخلايا العملاقة متعددة النوى بمثابة أساس لتشخيص الأورام الحبيبية في الأجسام الغريبة. كما يظهر تحليل لبيانات الأدبيات، تم استخدام مصطلح "الورم الحبيبي لجسم غريب" كمؤشر على التفاعل مع جسم غريب، بغض النظر عن طبيعة بنية الورم الحبيبي. وهكذا، يصنف S. Thomas and I Ruschoff (1984) ما يسمى بأورام البريليوم الحبيبية على أنها "أورام حبيبية للجسم الغريب"، والتي، وفقًا للمؤلفين، يصعب تمييزها عن الأورام اللحمية أو السلية. ويمكن قول الشيء نفسه عن الأورام الحبيبية الظهارية المرتبطة باستخدام مزيلات العرق التي تحتوي على لاكتات الزركونيوم.
باحثون آخرون، على سبيل المثال W. L. Epstein (1980)، الذين درسوا "الأورام الحبيبية في الجسم الغريب"، يبنون تعريف هذا النوع من الورم الحبيبي على الآليات المناعية لهذه العملية.

أرز. 3. الورم الحبيبي حول جسم غريب - مادة الخياطة. تلوين الهيماتوكسيلين والأيوسين. × 150.
وفقا لتعريف W. L. Epstein (1980)، الورم الحبيبي للجسم الغريب هو رد فعل غير مناعي للخلايا البالعة وحيدة النواة لمحفز داخلي أو خارجي غير قابل للذوبان. في الوقت نفسه، مع تقدم الالتهاب، وفقًا لـ W. L. Epstein، يمكن أيضًا أن تتدخل آليات المناعة. W. L. Epstein يميز، بناءً على طبيعة عمل العامل الممرض على الأنسجة، الأشكال الحميدة (المتجددة ببطء) من الأورام الحبيبية مثل الوشم والسام للخلايا (مثل السيليكات) - انظر. تصنيف ك. وارن (1976). من الواضح تمامًا أن الأورام الحبيبية ذات الأجسام الغريبة كما حددها W. L. Epstein (1980) تشبه "الأورام الحبيبية البلعمية الناضجة" وفقًا لـ D. O. Adams (1983). نوصي باستخدام المصطلح الأخير لإزالة الغموض حول اسم "الورم الحبيبي لجسم غريب". وفقا ل W. L. Epstein (1980)، في اللحظة الأولى يكون رد الفعل على جسم غريب التهاب حادمع هجرة ليس فقط الخلايا وحيدة النواة، ولكن أيضًا الخلايا المحببة غير الغذائية. ومع ذلك، بحلول نهاية اليوم، تهيمن حيدات الدم بالفعل على الارتشاح الخلوي، والتي تتمايز بسرعة إلى بلاعم.


أرز. 4. الورم الحبيبي للخلايا الظهارية من النوع الساركويد مع خليتين عملاقتين متعددتي النوى من بيروجوف-لانجانس. تلوين ز (إعداد O. O. Orekhov).
وبعد 32 ساعة تظهر علامات اندماج البلاعم وتكوين الخلايا العملاقة.
الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية هي من نوعين: 1) النوع الغرانيني غير المغلف (الشكل 4) و 2) الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية مع نخر جبني (الشكل 5). وكمثال على نوعين من الأورام الحبيبية، دعونا نعطي الأورام الحبيبية الجلدية:

1. الساركويد.
2. السل: أ) السل الأولي للجلد. ب) السل الجلدي الثانوي؛ ج) الذئبة الشائعة. د) الثؤلول الجلدي. ه) scrofuloderma. ه) السل.
3. الجذام السلي.
4. الزهري الثالثي.
5. الورم الحبيبي الزركونيوم.
6. الورم الحبيبي البريليوم.
7. الورم الحبيبي الزئبقي.
8. الحزاز الساطع.

وفقًا لـ O. A. Uvarova et al. (1982)، بناءً على تحليل المواد الأدبية وأبحاثنا الخاصة، يتكون الورم الحبيبي الساركويد من منطقتين محددتين بوضوح، تفصل بينهما طبقة من الخلايا الليفية.


أرز. 5. الورم الحبيبي للخلايا الظهارية مع نخر جبني في المركز. تلطيخ مع الهيماتوكسيلين ويوزين X2B0
تتكون المنطقة المركزية بشكل رئيسي من الخلايا الظهارية مع مزيج صغير من الخلايا البلعمية الناضجة والخلايا الليمفاوية والخلايا العملاقة متعددة النوى. في المنطقة المحيطية، يكون التركيب الخلوي أكثر تنوعًا: يتم اكتشاف الخلايا البلعمية في وقت واحد مع الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما والخلايا الليفية. كما تظهر البيانات الحديثة، تلعب الخلايا الليمفاوية الموجودة على محيط مركز الخلايا الظهارية دورًا مهمًا في تطور الالتهاب. أظهر N. Cain وB Kraus (1982) أن مركز الورم الحبيبي يتكون بشكل رئيسي من الخلايا الظهارية، وهي بلاعم لا تحتوي على جسيمات بلعمية، على اتصال مع الخلايا الليمفاوية. يتكون الجزء المحيطي من الأورام الحبيبية بشكل رئيسي من بلاعم كبيرة تحتوي على العديد من الجسيمات البلعمية والخلايا الظهارية الداكنة والعناصر النخرية والخلايا الأخرى. على ما يبدو، تؤدي المنطقة الخارجية وظيفة انتقالية. تحتوي معظم الحيدات "الواردة" على نواتين، بما في ذلك ربما يكون سببه اضطراب في انحراف المغازل أثناء الانقسام، والذي يتبع تلف الخلايا.
نوع الخلية الرئيسي للأورام الحبيبية للخلايا الظهارية من النوع الساركويد هو الخلية الظهارية. جنبا إلى جنب مع أنواع الخلايا المميزة سابقا، يتم عزل الخلايا الظهارية المتضخمة والضامرة في الورم الحبيبي الساركويد. تم العثور على الخلايا المتضخمة في وسط الأورام الحبيبية الطازجة [Uvarova O. A. et al., 1982]، وهي خلايا ضامرة على طول الحدود الخارجية للأورام الحبيبية القديمة. في الخلايا الظهارية المتضخمة، تم تطوير الشبكة الحبيبية الإندوبلازمية والمركب الصفائحي وعدد كبير من الميتوكوندريا والليزوزومات بشكل جيد، مما يعطي استجابة نشطة للفوسفاتيز الحمضي. في الخلايا الظهارية الضامرة، يتناقص عدد العضيات الخلوية.
الخلايا العملاقة متعددة النوى في الأورام الحبيبية الساركويدية لها بنية تتوافق مع خلايا بيروجوف لانغانس والخلايا العملاقة للأجسام الغريبة. في السيتوبلازم للخلايا العملاقة متعددة النوى وفي الخلايا الظهارية، تم العثور على شوائب خاصة (أجسام الكويكبات، أجسام شومان). في بعض الأحيان يمكن اكتشاف منطقة نخر الفيبرينويد في وسط الورم الحبيبي. تعد عملية هيالينة الأورام الحبيبية الساركويدية الظهارية، وفقًا لـ W. Gusek (1982)، حالة خاصة من داء نظير النشواني.
تتمتع الخلايا العملاقة متعددة النوى من نوع بيروجوف-لانجانس، تحت تأثير المريكزات والهيكل الخلوي، بتنظيم مركزي. تحتوي هذه الخلايا على قطب بلعمي، ومركز خلايا مضغوط كبير متعدد الأقطاب، وقطب نووي. يعد الهيكل الداخلي للخلايا العملاقة ذات اللون الضعيف مؤشرا على نشاطها الوظيفي. في المقابل، يرى المؤلفون أن الخلايا العملاقة الملطخة بشكل مكثف "منهكة" وفي طريقها إلى نخر تخثري محتمل. اتصالات الخلايا في الأورام الحبيبية، على سبيل المثال، بين البلاعم، لها شكل اتصالات تشبه الديسموسوم. من المفترض أن وظيفتهم هي تسجيل المعلومات والمشاركة في نقلها. تتميز الخلايا الظهارية بوجود جهاز إفرازي دائم، بالإضافة إلى محيط مركزي كبير به العديد من الديكتيوزومات الموجودة شعاعيًا في المجمع الصفائحي (جهاز جولجي).
الورم الحبيبي للخلايا الظهارية مع نخر جبني هو سمة من سمات مرض السل. يسمى هذا الورم الحبيبي "السل" (الحديبة) [Davydovsky I.V.، 1956]. في الحديبة، تتكون الكتلة الرئيسية للخلايا من الخلايا الظهارية. توجد الخلايا الليمفاوية على طول محيط الحديبة، وفي الوسط يوجد 1-2 خلية عملاقة متعددة النوى من نوع خلايا بيروجوف-لانجانس. في كثير من الأحيان، في ذروة الانتشار، يتعرض مركز الحديبة لنخر متجبن. الأورام الحبيبية BCG لها بنية مماثلة. يتكون أساس الورم الحبيبي أيضًا من الخلايا الظهارية. عندما تصاب الحيوانات بلقاح BCG الحي، تحتوي خلايا الورم الحبيبي الشبيهة بالظهارة على العديد من الليزوزومات وتتميز بالنشاط العالي للإنزيمات الليزوزومية - هيدروليزات الحمض، بينما عندما يتم تحفيز الأورام الحبيبية الوريدهناك عدد قليل من هذه الهياكل والإنزيمات التي قتلها BCG. من المؤشرات المهمة على النضج والنشاط الوظيفي للخلايا الظهارية هو بيتا جالاكتوزيداز. ترتبط كمية كبيرة من هذا الإنزيم في الخلايا بكمية صغيرة من BCG السليم في الخلايا الشبيهة بالظهارة. وفقا لI. L تورك وآخرون. (1980)، يتشكل الورم الحبيبي BCG بشكل مكثف في الأسبوع الثاني بعد الإصابة، عندما يتم ملاحظة ذروة التسلل الخلوي والتمايز المكثف للبلاعم إلى خلايا شبه ظهارية. يتشكل النخر الجبني لاحقًا (في العقد الليمفاوية بعد 10 أسابيع من الإصابة). ومع ذلك، وفقًا لـ O. O. Orekhov (1986)، في الأيام الأولى بعد إعطاء لقاح BCG المقتول عن طريق الوريد للفئران الحساسة، حدث التهاب رئوي مع عدد كبير من الخلايا الوحيدات والبلاعم في الإفرازات داخل السنخية؛ وبحلول نهاية الأسبوع الثاني، ظهرت أورام حبيبية للخلايا الظهارية مع نخر جبني تشكلت في وسط بعضها، وفي 4-6 أسابيع من النضج، ظهرت أورام حبيبية محددة بوضوح.
عند مقارنة بنية الأورام الحبيبية البلعمية الناضجة، والتي تنشأ تحت تأثير الآليات غير المناعية، والأورام الحبيبية للخلايا الشبيهة بالظهارة، والتي تعتمد على آليات مناعية مرضية، يُلاحظ التجمع الخلوي للخلايا الليمفاوية في الورم الحبيبي الشبيه بالظهارة، مما يعكس الدور التنظيمي لهذه الخلايا. الخلايا في تكوين الأورام الحبيبية المناعية.
في الأورام الحبيبية غير المناعية، بما في ذلك الأورام الحبيبية التي تتشكل حول الأجسام الغريبة (دون مشاركة آليات المناعة)، توجد الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما بأعداد صغيرة.
وجود الخلايا الليمفاوية في الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية من كلا النوعين - الساركويد والجبني
النخر ليس مميزًا فحسب، بل يعكس أيضًا تفاعلات تنظيمية معقدة بين الطبقات والمجموعات السكانية الفرعية المختلفة لهذه الخلايا. لذا، بحسب
V. V. ميشرا وآخرون. (1983)، J. J. van den Oord et al.، هناك أنماط معينة في توزيع مجموعات سكانية فرعية مختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية داخل الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية في كل من الساركويد والسل. يوجد في وسط الورم الحبيبي خلايا شبيهة بالظهارة تحمل على سطحها مستضدات OKM1- وOK1A+ وخلايا عملاقة متعددة النوى؛ جنبا إلى جنب معهم، يتم احتواء الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة (OKT4 +) بكميات صغيرة وفي كمية كبيرةالخلايا اللمفاوية التائية الكابتة ذات الخصائص السامة للخلايا (OCT8 +). كانت الخلايا الليمفاوية البائية غائبة في وسط الورم الحبيبي، ولكنها شكلت غطاءً على طول محيطها وحملت IGD في الغالب أو فقط على سطحها. بين هذا الإطار ومركز الورم الحبيبي، توجد الخلايا اللمفاوية التائية OKT8+ (الكابتة) على شكل حلقة.
تسمح لنا المواد المقدمة بإثارة مسألة الاختلافات في الآليات التنظيمية للأورام الحبيبية غير المناعية والمناعية. وفقًا لـ W. L. Epstein (1980)، أثناء تكوين الأورام الحبيبية غير المناعية حول الأجسام الغريبة، تسود آليات التنظيم الذاتي بسبب العوامل البيولوجية. المواد الفعالة، في المقام الأول البروستاجلاندينات التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا البلعمية الحبيبية، بالإضافة إلى مشتقات حمض الأراكيدونيك الأخرى.
وقد أجريت دراسة تجريبية لهذا الموضوع على نماذج مختلفة، وخاصة على نموذج الورم الحبيبي الكاراجينان. لقد ثبت أن متجانس مثل هذا الورم الحبيبي لديه إنتاج منخفض من PgE وPgF والإنزيمات المشاركة في استقلاب البروستاجلاندين. وفي الوقت نفسه، كانت هناك زيادة في إنتاج الثرومبوكسان B0 و6-KeTo-PgF-2. كان محتوى الأخير أكثر ارتفاعًا في الفترة المبكرة من تكوين الورم الحبيبي، بينما زاد إنتاج الثرومبوكسان B2 في الأيام 9-13. في الوقت نفسه، عند دراسة الورم الحبيبي الكاراجينان في تجارب أخرى، في اليوم 8-12 من تكوين الورم الحبيبي، تم العثور على زيادة كبيرة في محتوى PgE2، بالإضافة إلى عدد كبير من منتجات استقلاب حمض الأراكيدونيك. ومع ذلك، وبغض النظر عن الحقائق التي تم الكشف عنها، فإن الدور الهام للمواد النشطة بيولوجيا في تكوين الأورام الحبيبية غير المناعية لا يمكن إنكاره. في بعض الحالات، في التجارب التي أجريت على إعطاء مشتقات حمض الأراكيدونيك، وخاصة البروستاجلاندين، للحيوانات التي سبق أن تم تكاثر الورم الحبيبي الكاراجينان فيها، لوحظت زيادة في عدد الخلايا وكتلة هذا الورم الحبيبي (تأثير PgF). ولكن في حالات أخرى لم يكن هناك مثل هذا التأثير أو على العكس من ذلك، تم اكتشاف انخفاض في كتلة الورم الحبيبي.
تعتبر مشتقات نظام كاليكريين كينين ونظام تخثر الدم وانحلال الفيبرين مهمة أيضًا في تكوين الأورام الحبيبية غير المناعية.
دور كبيرفي آليات الالتهاب الحبيبي في الأورام الحبيبية غير المناعية، وكذلك في الأورام الحبيبية المناعية، تلعب البروتياز المحايدة والحمضية (الليزوزومية) من البلاعم. عند توصيف هذا النوع من الخلايا، أشرنا إلى أن الخلايا البلعمية تفرز عددًا من الإنزيمات ذات العمل الأمثل في بيئة محايدة: منشط البلازمينوجين، كولاجيناز، الإيلاستاز، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، الأرجيناز. بالإضافة إلى ذلك، فإن البلاعم قادرة على إفراز الإنزيمات الليزوزومية التي "تعمل" في بيئة درجة الحموضة الحمضية: الاستيريز، وهيدرولاز الحمض، وما إلى ذلك. لا تؤدي هذه الإنزيمات إلى إتلاف وتحطيم هياكل الأنسجة فحسب، بل تتسبب أيضًا في تكوين مواد جاذبة كيميائية للبلاعم. . وأخيرًا، تكون البلاعم قادرة على إنتاج مركبات البيروكسيد التي لها نشاط مبيد للجراثيم ويمكن أن تلحق الضرر أيضًا بهياكل الأنسجة.
يمكن أن تكون منتجات تلف الأنسجة مصدرًا لتهيج المستضدات وتشمل الآليات المناعية لتكوين الورم الحبيبي. وأخيرا، تفرز البلاعم فئة خاصة من المواد النشطة بيولوجيا - مونوكينات. تلعب آليات المناعة الخلوية، وخاصة آليات العلاج التعويضي بالهرمونات، دورًا مهمًا في تكوين الأورام الحبيبية الشبيهة بالظهارة.
يمكن رؤية دور العلاج التعويضي بالهرمونات بوضوح عند مقارنة التغيرات المورفولوجية في أشكال الجذام السلية والجذامية. في الشكل السلي من الجذام، توجد أورام حبيبية شبيهة بالظهارة مع عدد قليل من البكتيريا، وهناك تفاعل مرتفع لدى المرضى للحقن داخل الأدمة للمفطورة الجذامية المقتولة: تتشكل بعد 2
الورم الحبيبي الظهاري لمدة 3 أسابيع (تفاعل ميتسودا الجذامي، مؤشر العلاج التعويضي بالهرمونات). في الجذام الورمي الليرومي، هناك ارتشاح واسع النطاق يتكون من
بلاعم غير متمايزة مع السيتوبلازم الرغوي وعدد كبير من البكتيريا. ويكون اختبار المفطورة الجذامية المقتولة سلبيًا.
تم التأكيد على أهمية العلاج التعويضي بالهرمونات بالنسبة للعوامل التي تسبب الالتهاب الحبيبي في تكوين الأورام الحبيبية الظهارية بواسطة D. O. Adams (1976) وD. L. Boros (1978). يلعب العلاج التعويضي بالهرمونات، وفقًا لـ D. O. Adams (1983)، دورًا في تطور معظم الأورام الحبيبية الشبيهة بالظهارة، ولكنه ليس عاملاً كافيًا وإجباريًا لتشكيل مثل هذه الأورام الحبيبية. ومع ذلك، فإن الاستجابة الحبيبية للعوامل الجسيمية تتعزز وتتسارع بشكل كبير في وجود العلاج التعويضي بالهرمونات.
كما هو معروف، ترتبط آليات العلاج التعويضي بالهرمونات ارتباطًا وثيقًا بوظيفة الخلايا الليمفاوية "الحساسة" لمستضد معين. كما اتضح فيما بعد، تفرز هذه الخلايا (الخلايا الليمفاوية T-l) مجموعة واسعة من المواد النشطة بيولوجيًا - الليمفوكينات، التي لها مجموعة متنوعة من التأثيرات التنظيمية على الكريات البيض، بما في ذلك البلاعم (الجدول 1). هذه الآلية مهمة للغاية في تكوين الأورام الحبيبية الشبيهة بالظهارة، على الرغم من أن القدرة على تكوين الأخيرة موجودة أيضًا في الفئران التي تم استئصال الغدة الصعترية.
الجدول 1. اللمفوكينات التي تعمل على الخلايا البالعة وحيدة النواة [Freidlin I. S., 1984]

تعمل الليمفوكينات بشكل رئيسي على الخلايا البلعمية	اللمفوكينات التي تنتج تأثيرات بيولوجية متقاطعة ومتعددة
عامل تثبيط هجرة البلاعم (MIF) عامل السمية الكيميائية للبلاعم (CF) عامل تنشيط البلاعم (MAF)، عامل السمية الخلوية للبلاعم عامل تجميع البلاعم* عامل التسبب في البلاعم (MMF) عامل تثبيط التصاق البلاعم عامل تثبيط انتشار البلاعم العامل الذي يعزز الهجرة العامل الذي يمنع البلعمة	إنترفيرون جاما عامل تفاعل الجلد؛ عند العمل على البلاعم، فهو يشبه عامل النقل MIF وCP

ملحوظة. MIF، بالإضافة إلى تثبيط هجرة البلاعم، يسبب تجميع البلاعم، ويحفز التصاق هذه الخلايا وانتشارها، واندماج البلاعم في خلايا عملاقة متعددة النوى؛ MAF، بالإضافة إلى تنشيط البلاعم، يقوي البلاعم، ويزيد من نشاط البلعمة والجهاز الهضمي لهذه الخلايا.
كما يتبين من الجدول. 1، الليمفوكينات قادرة على توفير الشروط الأساسية لتشكيل الورم الحبيبي، والتي، وفقا لـ D. O. Adams (1983)، تتكون من: 1) تراكم متباين للبلاعم في موقع الالتهاب تحت تأثير جاذبات كيميائية محددة؛

1. الثبات المتباين لمثل هذا الجاذب في وجود مثبطات الانجذاب الكيميائي المحددة في بؤرة التراكم؛ 3) تنظيم بيئة الأنسجة الخلوية المتخصصة. في الوقت نفسه، يمكن أن تضمن البلاعم نفسها، التي يتم تنشيطها بواسطة عامل مسبب للأمراض، أو المجمعات المناعية، أو منتجات تلف الأنسجة، أو الخلايا المحببة العدلة، تنفيذ هذه التفاعلات، وهو ما تؤكده التجارب التي أجريت على الحيوانات التي تم استئصال الغدة الصعترية.

العامل الأكثر أهمية في تكوين الورم الحبيبي هو العامل الذي يمنع هجرة البلاعم (MIF)، وكذلك العامل الذي ينشط هجرة البلاعم (MAF) [Freidlin I. S., 1984; Mishels E. et al., 1983; David J. R. et , 1983]، الإنترلوكينات... العوامل التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية تسبب "توقف" (تراكم) البلاعم في بؤرة الالتهاب الحبيبي، حيث تنجذب تحت تأثير المهيج نفسه أو عامل الانجذاب الكيميائي (CF). ) التي تنتجها الخلايا الليمفاوية، وتجميع هذه الخلايا، واندماجها مع تكوين خلايا عملاقة متعددة النوى، وتنشيط الخلايا البلعمية مع زيادة وظائف إبادة الميكروبات والسامة للخلايا. والإنترلوكين بدوره يعمل على التأثيرات التنظيمية على الخلايا الليمفاوية. وهكذا، فإن الإنترلوكين -1 (IL-) 1) هو أحادي، يتم إنتاجه بواسطة خلايا SFM وهو إشارة تنظيمية للخلايا الليمفاوية التائية المساعدة. يفرز الأخير إنترلوكين 2 (IL-2)، الذي ينظم تمايز الخلايا القاتلة الطبيعية. العوامل المذكورة أعلاهتم إثبات دوره في تكوين الالتهاب المناعي الحبيبي في عمل K-Kobayashi et al. قام الباحثون بحقن لقاح BCG الحي داخل الرغامى في فئران من سلالتين: الأولى، التي أعطت تكوينًا واضحًا للأورام الحبيبية الشبيهة بالظهارة، والأخرى، التي أعطت استجابة حبيبية منخفضة. في الأورام الحبيبية التي تشكلت في رئتي الفئران من خط "الاستجابة القوية"، تم العثور على عامل يمنع هجرة البلاعم و IL-1 بتركيزات عالية. بالتوازي مع الزيادة في تركيز هذه السيتوكينات، لوحظت زيادة في قمع المناعة الخلوية لمستضد معين.
تعد الوظيفة التنظيمية للخلايا الليمفاوية واللمفوكينات التي تفرزها مهمة في جميع مراحل العملية، خاصة للحفاظ على بنية الورم الحبيبي وأداء وظيفته. دور وقائي. تم تتبع هذا الدور جيدًا في الأعمال المتعلقة بمرض السل والجذام وداء النوسجات. إذا كان هناك خلل في تكوين الأورام الحبيبية، يتم تعميم العملية بسرعة مع تحديد عدد كبير من مسببات الأمراض في الأنسجة المصابة. وقد تبين أيضًا أنه في الفئران التي تعاني من استنفاد نظام الخلايا اللمفاوية التائية وضعف تكوين الورم الحبيبي أثناء الإصابة بداء البلهارسيات، تتطور بؤر واسعة من النخر حول البيض في الكبد دون تفاعل خلوي ملحوظ؛ آفات نخرية شديدة لحمة الكبد أثناء داء البلهارسيات توجد أيضًا في الفئران التي تم استئصال الغدة الصعترية منها. لقد ثبت أن الفئران التي تعاني من ضعف وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية وضعف القدرة على إنتاج استجابة التهابية حبيبية لديها قابلية متزايدة لمرض BCG.
الالتهاب الحبيبي، على الرغم من أنه شكل من أشكال الالتهاب المزمن، مثل أي التهاب، يحدث كرد فعل دوري. النتائج (المضاعفات) التالية للالتهاب الحبيبي ممكنة:
1) ارتشاف التسلل الخلوي. 2) نخر جاف (جبني) أو رطب مع تكوين خلل في الأنسجة. 3) تقيح الورم الحبيبي مع تكوين خراج. 4) التحول الليفي للورم الحبيبي مع تكوين عقيدات ليفية أو ندبة. 5) نمو الورم الحبيبي أحياناً مع تكوين ورم كاذب.
دعونا نلقي نظرة فاحصة على كل عملية.

1. يبدو أن الارتشاف الكامل للعناصر الخلوية للورم الحبيبي ممكن مع سمية منخفضة للعامل الممرض وإزالته في الفترة المبكرة من تكوين الورم الحبيبي. ومع ذلك، في كثير من الأحيان، يحدث تكوين بؤرة التصلب مع إعادة تشكيل الندبة لاحقًا [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981].
2. النخر في الورم الحبيبي هو سمة خاصة للورم الحبيبي السلي، ولكنه يحدث أيضًا في الأورام الحبيبية المعدية الأخرى. في هذه الحالة، لا تتضمن عملية النخر فقط الإنزيمات المحللة للبروتين التي تفرزها الكريات البيض العدلة والبلاعم، ولكن أيضًا العامل المدمر نفسه، الذي له تأثير سام، والذي يمكن تعزيزه عن طريق العلاج التعويضي بالهرمونات وتوعية خلايا الورم الحبيبي.

لذلك، في حالة الأورام الحبيبية المتفطرة والبريليوم، يمكن أن يحدث موت شديد للخلايا البلعمية، مما يحدد ما يسمى بالدوران السريع للخلايا في الورم الحبيبي.
تلعب الأجسام المضادة (آليات المناعة المعقدة) دورًا مهمًا في تطور النخر. وهكذا، أثناء العلاج التعويضي بالهرمونات في الأورام الحبيبية الناجمة عن إعطاء لقاح BCG المقتول عن طريق الوريد للفئران المحسسة، O. O. Orekhov et al. (1985) لاحظ تثبيت المجمعات المناعية في جدار الأوردة مع تطور التهاب الوريد المنتج والتهاب الشرايين وطمس تجويف الأوعية الدموية، أي تغييرات قريبة من ظاهرة آرثوس.
يمكن أيضًا التقاط المجمعات المناعية بواسطة الخلايا البلعمية الحبيبية، مما يسبب ضررًا لبنية الورم الحبيبي [Orekhov O. O. et al., 1985].

1. يعتبر التقيح في الورم الحبيبي من سمات الالتهابات الفطرية. تجدر الإشارة إلى أن العدلات موجودة في معظم الأورام الحبيبية. في الوقت نفسه، في المرحلة المبكرة من تكوين الورم الحبيبي (الساعات الأولى)، تسود العدلات في الإفرازات، وعندها فقط يزداد عدد الخلايا الوحيدة والبلاعم. ظهور العدلة. يتم تحديد حجم الخلايا المحببة، مثل الخلايا البلعمية، من خلال الخصائص الكيميائية للعامل، في حين أن الخلايا المحببة غير المحببة، باعتبارها خلايا أكثر قدرة على الحركة، هي أول من يصل إلى موقع الضرر. ومع ذلك، يتم تحديد المزيد من التغييرات في تركيز الالتهاب من خلال خصوصية عمل الجاذبات الكيميائية على البلاعم: في ظل وجود مثل هذه الخصوصية، تختفي العدلات تدريجياً من بؤرة الالتهاب الحبيبي، ولا يتطور التقيح.

ومع ذلك، مع عدد من الالتهابات: داء اليرسينيات (الشكل 6)، داء التوليميا، داء البروسيلات، الرعام، الميكروسات، تتشكل المواد في موقع الالتهاب، والتي تكون كيميائيًا للخلايا المحببة العدلات، والتي تظهر في موقع الالتهاب وتشكل ارتشاحًا ( خط الدفاع الأول). علاوة على ذلك، في عدد من الحالات (الفطر)، وفقًا لـ V. L. Belyanin et al. (1984)، لا تستطيع هذه الخلايا التعامل مع العامل الممرض، وتموت، ومنتجات موتها تجذب البلاعم إلى موقع الالتهاب (خط الدفاع الثاني). ويبدو أن آلية مماثلة قد لوحظت في العمليات القيحية البؤرية المبتذلة طويلة المدى.


أرز. 6. الورم الحبيبي للخلايا الظهارية مع تقيح (يرسينيا). تلوين الهيماتوكسيلين والأيوسين. X150 (دواء D. II Pokoil).
هكذا تنشأ الأورام الحبيبية مع خراج في المركز. والتي يسميها المؤلفون "مختلطة".

1. التحول الليفي للورم الحبيبي هو النتيجة الأكثر شيوعا لهذه العملية. في هذه الحالة، من الممكن تحريض العمليات المتصلبة تحت تأثير كل من الأحاديات التي تفرزها الخلايا البلعمية في الورم الحبيبي، وخاصة الخلايا الظهارية المفرزة، والعامل الممرض نفسه، الذي له تأثير محفز على تكوين الخلايا الليفية.