Növényi eredetű citosztatikumok. Citosztatikus szerek

A könyvet néhány rövidítéssel adjuk

A citosztatikus szerek lassítják a szövetek fejlődését azáltal, hogy gátolják a sejtek mitotikus aktivitását. A citosztatikus szerek a gyorsan osztódó sejtekre fejtik ki legnagyobb hatásukat. rosszindulatú daganatok, retikulózisra, valamint gyorsan növekvő hámsejtek pszoriázisos elváltozásokban.
A mitotikus aktivitás csökkenésével együtt ezeknek a gyógyszereknek az immunszuppresszív hatása is megfigyelhető.
Ha retikulózisban, hemodermában és rosszindulatú daganatban szenvedő betegeknél a legtöbb esetben citosztatikus gyógyszerekre van szükség, akkor a pikkelysömörben, cisztás és egyéb dermatózisban szenvedő betegeknél - egyes esetekben egyéni indikáció szerint, mivel vannak más hatékony és kevésbé toxikus gyógyszerek is. ezen betegségek kezelésében.
Vannak olyan betegségek, mint a pikkelysömör, a pemphigus, a lichen planus stb., amelyek ellenállnak a terápiának. Ilyen esetekben esetenként indokolt a citotoxikus gyógyszerek kis dózisú felírása.
Ha ezeket a gyógyszereket a rák kezelésére használtnál alacsonyabb dózisban írják fel, a rák kialakulásának valószínűsége csökken, de nem szűnik meg teljesen. mellékhatások.
A gyorsan szaporodó szövetek növekedésének citosztatikus gyógyszerekkel való gátlása következtében csontvelő, nyirokrendszer, hám emésztőrendszer néha progresszív cytopenia alakul ki, hemorrhagiás diatézis, szájgyulladás, gyomorfekély súlyosbodása, patkóbél, mérgező májkárosodást észlelnek egészen cirrhosis stb. kialakulásáig. Az immunszuppresszív hatású citosztatikus szerek hozzájárulnak az aktiváláshoz patogén mikroflóra. Ennek eredményeként a folyamat felerősödik a gócokban krónikus fertőzés(tuberkulózis, pyococcus stb.) és csökken a szervezet ellenálló képessége a különféle kórokozó hatásokkal szemben. Feltételezhető továbbá, hogy a sejtes védőreakció citosztatikus gyógyszerek általi elnyomása következtében kialakulnak a sejt rosszindulatú daganatának feltételei.
METOTREXÁT- Metotrexatum (B). Antagonistanak lenni folsav, gátolja a reduktázt, melynek hatására a folsav tetrahidroftálsavvá alakul. Ez utóbbi részt vesz a purinok szintézisében, a pirimidin és nukleinsavak. A nukleinsav-bioszintézis-gátlók zavarják a normál mitózist.
A metotrexát különböző dermatózisokban szenvedő betegek kezelésére javallt, amelyeket intenzív szöveti proliferáció kísér.
A metotrexát a pikkelysömör erythrodermára hajlamos progresszív formájában szenvedő betegeknél a leghatékonyabb, náluk stacionárius stádiumban kevésbé hatásos, és általában a metotrexátos kezelés sikertelen azoknál a betegeknél, akiknél nagy pszoriázisos plakkok és jelentős bőrinfiltráció jelentkezik az elváltozásokban.
A metotrexát alkalmazását a pikkelysömör arthropathiás formáiban szenvedő betegekre javasolt korlátozni. Az exudatív és pustularis pikkelysömör nehezen kezelhető, elterjedt formáiban szenvedő betegeknek néha citosztatikus gyógyszerekre is szükségük van. A pemphigusban szenvedő betegek számára, akiknél a kortikoszteroid-terápia nem elég hatékony, sok bőrgyógyász további metotrexátot javasol. Ennek eredményeként jelentősen javul a betegek állapota, és csökkenthető a kortikoszteroidok adagja. A metotrexát és más citosztatikus szerek azonban kiegészítő értékűek.
A metotrexát jelentős terápiás hatását észlelték reticulosisban, egyes hemodermában, mycosis fungoidesben, Andrews pustuláris baktériumban és Gallopo acrodermatitisben szenvedő betegeknél.
A gyors progresszió nélküli bőrreticulosisban szenvedő betegeknél egyes bőrgyógyászok inkább nem írnak fel metotrexátot és más citosztatikus gyógyszereket, mivel véleményük szerint az átmeneti javulás a terápiával szembeni fokozott ellenállással és a folyamat továbbfejlesztésével jár együtt.
Kiadási forma: 0,0025 g-os tabletták.
A metotrexát szedésének egységes kezelési rendjét még nem dolgozták ki. A pikkelysömörben és néhány más dermatózisban szenvedő betegek kezelésére a következő metotrexát-kezelési módszereket javasolták, és pozitív értékeléseket kaptak.
1. Szájon át 2,5-5 mg naponta kétszer 7-10 napig. 5-10 nap szünet. A tanfolyam adagja 25-50 mg.
2. Szájon át 5 mg 3-szor 12 óránként. Ezt a kétnapos ciklust hetente egyszer hajtják végre.
3. Szájon át 2,5 mg 4-szer 8 óránként, heti 1 alkalommal.
Az utolsó két módszer az epidermisz bazális rétegének sejtosztódási idejének különbségén alapul normál bőrés pikkelysömör által érintett. Ennek eredményeként a metotrexát citosztatikus hatása a legkifejezettebb a pikkelysömör elváltozásaiban, és kisebb mértékben a látszólag egészséges bőrben.
A pemphigusban szenvedő betegek általános állapota súlyosabb, mint a pikkelysömörben szenvedő betegeknél. Ezért tanácsos a kezelést alacsonyabb metotrexát adagokkal kezdeni, például napi 1,25-2,5 mg-mal. Ezután, ha a gyógyszer jól tolerálható napi adag napi 5 mg-ra emelhető. Kúránként 50-100 mg. Vagy írjon fel 2,5 mg metotrexátot naponta kétszer 5 napig, majd tartson 3 nap szünetet.
Általában ezeket a betegeket metotrexáttal kezelik a kortikoszteroidok hátterében. A metotrexát ellenjavallt gyermekeknél, terhes nőknél, máj- és vesekárosodásban, vérszegénységben, cytopeniában, cachexiában és krónikus fertőző betegségekben szenvedő betegeknél.
DIPIN- Dipinum (A). Gátolja a szövetek proliferációját, beleértve rosszindulatú daganatok.
Krónikus limfoid leukémiában szenvedő betegek, valamint kortikoszteroidokkal együtt bőrretikulózisban szenvedő betegek kezelésére javallt. Ennek köszönhetően komplex kezelés Jelentős javulás tapasztalható a betegek állapotában, esetenként teljesen megszűnnek az elváltozások, de a betegség visszaesését nem lehet megelőzni.
Kiadási forma: 0,02 és 0,04 g dipin steril tabletta hermetikusan lezárt palackokban.
Intravénásan és intramuszkulárisan adják be. Használat előtt a gyógyszer 0,5% -os injekciós vízben készült oldatát sterilen készítik. Fecskendezzen be 1 ml oldatot (5 mg gyógyszer) naponta vagy 2 ml (10 mg) minden második napon. Ha a dipin jól tolerálható, az adag 15 mg-ra, vagy a vérképtől függően 5 mg-ra emelhető 3-5 naponta. A kurzus dózisa a gyógyszer terápiás hatékonyságától és a vérképző rendszerre gyakorolt ​​hatásától függ.
A kezelés során 2-3 naponta kell ellenőrizni a leukociták és a vérlemezkék mennyiségét, és hetente teljes vérképet kell végezni. A dipin abbahagyása után a mennyiség csökkenése alakú elemek néha még 3-4 hétig vér figyelhető meg. Ezért adását azonnal le kell állítani, amint a leukociták és a vérlemezkék számának csökkenésére való hajlam megállapítható. Dipin-kezelés esetén néha hányinger jelentkezik, az egészségi állapot romlik, leukopenia, thrombocytopenia és vérszegénység alakul ki. A vérösszetétel jelentős változása esetén a vérképző rendszer serkentésére irányuló intézkedéscsomagot kell végrehajtani (vérátömlesztés, leukocita tömeg, leukopoiesist serkentő szerek, vitaminok adása).
Ellenjavallatok: limfocitás leukémia leukopéniás és szubleukopéniás formái (1 mm3 vérben kevesebb mint 75 000 leukociták), krónikus limfocitás leukémia tumorszerű növekedés nélkül, limfocitopénia, vérszegénység, súlyos máj- és vesebetegségek.
PROSPIDIN- Prospidinurn (B). Citosztatikus és gyulladáscsökkentő hatása van. Kaposi angioreticulosisban, reticulosarcomatosisban, primer bőrretikulózisban, mycosis fungoidesben szenvedő betegek számára javallott.
Kiadási forma: 0,1 és 0,2 g-os palackokban.
A gyógyszert intravénásan vagy közvetlenül a daganatba adják be. Az adagolás mindkét adagolási módnál azonos, az oldatot ex tempore készítjük úgy, hogy a gyógyszert izotóniás nátrium-klorid oldatban (10-20 mg-onként 1 ml) feloldjuk. Először 3-4 ml oldatot (30-40 mg gyógyszert) fecskendeznek be, majd az adagot naponta 19-20 mg-mal növelik, napi 75-100 mg-ra. A kezelés során a beteg 1500-2500-3000 mg proszpidint kap.
Egyes esetekben a prospidin-kezelést csökkent étvágy, hányinger, fejfájás, szédülés, valamint paresztézia és fokozott hidegérzékenység kíséri. Ellenjavallatok: súlyos máj- és vesebetegségek.
CIKLOFOSZFÁN- Ciklofoszfán (A). Ez egy alkilező citosztatikus gyógyszer. Kortikoszteroidokkal kombinálva hemodermában és retikulózisban szenvedő betegek kezelésére javallt.
Kiadási forma: 0,2 g-os ampullákban és 0,05 g-os filmtablettákban.
Orálisan, intravénásan és intramuszkulárisan felírva: szájon át immunszuppresszív szerként - 0,05-0,1 g naponta 1-2 alkalommal, rosszindulatú betegségek esetén intravénásan és intramuszkulárisan - 0,2 g naponta vagy 0,4 g minden második nap. Vizes oldatok injekcióhoz való (2%) ex tempore készül.
Nagyobb dózisok intravénásan és intramuszkulárisan: egyszeri - 0,3 g, naponta - 0,6 g Ha a gyógyszer 3-5 g összdózisban történő bevétele után nincs terápiás hatás, a kezelést leállítják.
A ciklofoszfamidos kezelést bizonyos esetekben a legtöbb citosztatikus gyógyszerre jellemző szövődmények kísérik: dyspepsia, vérképzőszervi szuppresszió tünetei (vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia), hajhullás, szédülés, homályos látás, dysuriás jelenségek.
A gyógyszer ellenjavallt súlyos máj- és vesebetegségek, leukopenia (leukopénia (leukociták kevesebb, mint 3500 1 mm3 vérben), thrombocytopenia (120 000-nél kevesebb vérlemezke 1 mm3 vérben), vérszegénység, cachexia esetén.
MERKAPTOPURIN- Mercaptopurinum (A). Gátolja a nukleinsavak szintézisét, különösen a burjánzó daganatszövetekben és leukémiás betegekben. A merkaptopurin immunszuppresszív hatásait autoimmun betegségek kezelésére használják.
Reticulosisban, hemodermában, valamint a pikkelysömör más terápiás módszerekkel szemben ellenálló, súlyos és elterjedt formáinak kezelésére javallt. Kiadási forma: 0,05 g-os tabletták.
Napi 2-3 alkalommal 0,05 g-ot írnak fel 10 napos ciklusokban (2-4), 3 napos időközönként.
A gyógyszer néha dyspeptikus tüneteket, leukopeniát, thrombocytopeniát, toxikus hepatitisés a citosztatikus gyógyszerekre jellemző egyéb szövődmények. Ezért a kezelés során rendszeresen klinikai és hematológiai vizsgálatokat kell végezni. Az ellenjavallatok gyakoriak a citosztatikus gyógyszerek csoportjában.
AZATIOPRIN- Azathioprinum (A) [Imuran, Imural]. A kémiai szerkezet szerint és farmakológiai tulajdonságai közel áll a merkaptopurinhoz, de erősebb immunszuppresszáns, viszonylag kisebb citotoxikus aktivitással. Autoimmun betegségek kezelésére javallt: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid polyarthritis stb.
Kiadási forma: 0,05 g-os tabletták.
Napi 2-3 alkalommal 0,05 g-ot írnak fel.
Alatt hosszú távú használat Az azatioprin néha az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekre jellemző szövődményeket okoz. Az ellenjavallatok ugyanazok, mint a korábbi gyógyszerek esetében.

Népszerű webhelycikkek az „Orvostudomány és egészség” szakaszból

Népszerű webhelycikkek az „Álmok és varázslat” szakaszból

Mikor jelennek meg a prófétai álmok?

Az álomból származó egészen tiszta képek kitörölhetetlen benyomást keltenek a felébredt emberben. Ha egy idő után az álomban történt események valóra válnak, akkor az emberek meg vannak róla győződve ezt az álmot prófétai volt. A prófétai álmok abban különböznek a hétköznapi álmoktól, hogy ritka kivételektől eltekintve közvetlen jelentésük van. A prófétai álom mindig élénk és emlékezetes...

Miért álmodsz elhunyt emberekről?

Erős a meggyőződés, hogy a halottakról szóló álmok nem tartoznak a horror műfajába, hanem éppen ellenkezőleg, gyakran prófétai álmok. Így például érdemes meghallgatni a halottak szavait, mert általában mindegyik közvetlen és igaz, ellentétben az álmainkban más szereplők által kimondott allegóriákkal...

Kereskedelmi nevek

Ciklofoszfamid, Ciklofoszfamid, Ciklofoszfamid filmtabletta 0,05 g, Cyclophosphamid-LENS azonnali oldódás, Endoxan

Osztályozás

Citosztatikumok

A cselekvés mechanizmusa

A ciklofoszfamid citosztatikus gyógyszer, azaz olyan gyógyszer, amely lassítja a sejtosztódást. A ciklofoszfamid csökkenti a gyulladásos sejtek (B- és T-limfociták) számát, ami segít csökkenteni az autoantitestek (a szervezet saját szöveteit károsító antitestek) képződését és a saját szervezet ellen irányuló autoimmun reakciók súlyosságát.

Használati javallatok

Fontos! A ciklofoszfamidot akkor írják fel, ha az immunreakciók túlzott mértékűek, és alkalmazásának szükségessége súlyos szövődmények kialakulásának veszélyén alapul, ha ezt a gyógyszert nem használják.

Vesekárosodással járó szisztémás lupus erythematosus kezelésére.

A tüdőt érintő szisztémás scleroderma kezelésére.

A tüdőt érintő gyulladásos myopathiák kezelésére.

Mert kezdeti kezelés a legtöbb lehetőség szisztémás vasculitis.

Egyéb autoimmun betegségek kezelésére, ha orvosa javasolja.

Fontos! A ciklofoszfamidot szinte mindig más immunszuppresszív gyógyszerekkel, leggyakrabban glükokortikoidokkal (prednizolon, metilprednizolon) együtt alkalmazzák. Bizonyos típusú szisztémás vasculitis (vagy más autoimmun betegségek) kifejezett aktivitásának visszaszorítása érdekében a kezelés kezdődhet nagy dózisú ciklofoszfamid intravénás beadásával (csepp formájában).

Ellenjavallatok

Allergiás reakció a ciklofoszfamidra.

Terhesség, szoptatás

Aktív fertőzés

Hólyagrák vagy ciklofoszfamid által kiváltott hólyaghurut a kórtörténetében.

Felvételi szabályok

A ciklofoszfamidot tablettákban vagy vízben oldott por formájában kora reggel egy pohár vízzel kell bevenni. nagy mennyiség forralt víz. A nap folyamán a lehető legtöbb folyadékot kell inni (legalább 2 liter naponta). Ez lehetővé teszi, hogy csökkentse irritáló hatás gyógyszer a hólyag falán. Egész nap (és mindig lefekvés előtt!) a lehető leggyakrabban ürítse ki a hólyagot, hogy a gyógyszer kis része se maradjon sokáig a hólyagban.

Elemzésvezérlés

Többért biztonságos kezelés havonta rendszeresen ellenőrizni kell:

általános vérvizsgálat (leukociták, vérlemezkék, vörösvértestek száma);

általános vizelet elemzés;

szérum kreatinin koncentráció;

az ALT (alanin-aminotranszferáz) és az AST (aszparagin-aminotranszferáz) aktivitási mutatói;

C-reaktív fehérje koncentrációja.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások: hányinger, hányás, hasi fájdalom, zavar menstruációs ciklus, hajhullás, étvágycsökkenés, vér leukociták csökkenése, köröm színének megváltozása. Kevésbé gyakori mellékhatások: vérszegénység, hasmenés, alacsony vérlemezkeszám (thrombocytopenia), vesekárosodás, hőhullámok, fejfájás, hólyaggyulladás (vérzéses hólyaghurut), fokozott húgysavszint a vérben, fokozott izzadás. Ritka mellékhatások: bőrkiütések, viszkető bőr, csalánkiütés, szájgyulladás, hörgőgörcs, légszomj, emelkedett vércukorszint, a vér leukociták számának éles csökkenése (agranulocitózis), májgyulladás. Fontos! Lehetséges, hogy a (Pneumocystis jiroveci (régi nevén Pneumocystis carinii) által okozott) tüdőgyulladás megelőzésére szolgáló prednizonnal és ciklofoszfamiddal végzett kezelés legelején napi 1 vagy 2 tabletta trimetoprim-szulfametoxazol (például Biseptol) szedését javasolják. tabletta heti 3 alkalommal. Ha hányinger lép fel a ciklofoszfamid egyidejű szedése közben megelőző célokra A metoklopramid (például Cerucal) vagy a domperidon (például Motilium) napi 1-3 tablettát ajánlhat. A húgyhólyag károsodásának megelőzése érdekében a ciklofoszfamid hosszú távú alkalmazásával lehetséges a mesna gyógyszer alkalmazása.

Citosztatikus szerek (Cyto... és görög statós szóból - képes megállni, megállítani)

különbözik benne kémiai szerkezete gyógyászati ​​anyagok, blokkolja a sejtosztódást. Egyes szakaszok elnyomásának mechanizmusai sejtosztódás ezek a gyógyszerek különböznek egymástól. így az alkilezőszerek (például az embikin, ciklofoszfamid) közvetlenül kölcsönhatásba lépnek a DNS-sel; az antimetabolitok elnyomják az anyagcserét a sejtben, versengve a normál metabolitokkal - a nukleinsavak prekurzoraival (a folsav antagonistái - metotrexát; purinok - 6-merkaptopurin, tioguanin; pirimidinek - 5-fluorouracil, citozin-arabinozid). Egyes daganatellenes antibiotikumok (például krizomallin, rubomicin) blokkolják a nukleinsavak és az alkaloidok szintézisét növényi eredetű(például vinkrisztin) - a kromoszómák eltérése a sejtosztódás során. A C. s. végső hatása. - az osztódó sejtek szelektív elnyomása - sok tekintetben hasonló az ionizáló sugárzás biológiai hatásaihoz (lásd: Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai) , bár citosztatikus hatásuk mechanizmusa eltérő. Sok C. s. túlnyomórészt elnyomni képesek daganat növekedése vagy gátolja bizonyos szövetek normál sejtjeinek szaporodását. Például a mielozán képes gátolni a csontvelő hematopoietikus progenitor sejtjeit, de szinte nincs hatással a nyiroksejtekre és a bélhámsejtekre, a ciklofoszfamid pedig gátolja a nyiroksejteket. Ezért a ciklofoszfamidot használják az immunreakciók visszaszorítására, a mielozán pedig hatékony bizonyos csontvelői vérképzősejtekből származó daganatok (például krónikus mylosan leukémia) kezelésében.

Képesség C. s. sejtproliferáció visszaszorítására elsősorban rosszindulatú daganatok kemoterápiájában alkalmazzák (lásd Daganatellenes gyógyszerek). Mivel a rosszindulatú daganatok különböző sejthalmazokat tartalmaznak (egyenlőtlen szaporodási sebességgel és anyagcsere-jellemzőkkel), gyakran több C.-vel egyidejű kezelést végeznek, ami megakadályozza a daganatok visszaesését, amelyet az adott gyógyszerrel szemben rezisztens sejtek szaporodása okoz. Kombinációk alkalmazása C, p. lehetővé tette a limfogranulomatózisban, a gyermekek akut limfoblasztos leukémiában, a chorionepitheliomában és néhány más típusú daganatban szenvedő betegek várható élettartamának növelését (a gyakorlati gyógyulásig).

Néhány C. s. immunszuppresszánsként használják - autoimmun betegségek immunreakcióinak elnyomására (lásd: Autoimmun betegségek) , elleni antitestek megjelenése okozza saját szövetek test és szervátültetés során (lásd Transzplantáció) , amikor szükség van az átültetett szerv szövetei elleni antitestek termelésének visszaszorítására. Ez a hatás a C. s. a megfelelő (ún. immunkompetens) nyiroksejtek osztódásának leállítása okozza. Nagy dózisú C. s. vezet az ún citosztatikus betegség, amelyet a hematopoiesis gátlása, a gyomor-bél traktus, a bőrsejtek és a máj károsodása jellemez. Ez korlátozza a C. s. terápiás dózisait, különösen a daganatok kezelésében.

Megvilágított.: Petrov R.V., Manko V.M., Immunszuppresszorok. (Referenciakönyv), M., 1971; Sigidin Ya. A., Mechanizmusok terápiás hatás reumaellenes gyógyszerek, M., 1972; Új a hematológiában, szerk. A. I. Vorobyova és Yu. I. Lorie, M., 1974: Mashkovsky M. D., Medicines, 7. kiadás, 2. kötet, M., 1972.

A. I. Vorobiev. E. G. Bragina.

Nagy Szovjet enciklopédia. - M.: Szovjet Enciklopédia. 1969-1978 .

Nézze meg, mik a „citosztatikus gyógyszerek” más szótárakban:

- (szin. citosztatikumok) sejtosztódást gátló gyógyszerek; Ch.-t használnak arr. rosszindulatú daganatok kezelésére... Nagy orvosi szótár - Anatómiai terápiás kémiai osztályozás(ATH) Általános cikkek

A citosztatikumok széles körben használt gyógyszerek az onkohematológiai betegségek kezelésére. Hatásuk az összes sejt osztódásának részleges elnyomására vagy teljes gátlására irányul, és különösen a gyorsan osztódóké, így a citosztatikumok megakadályozzák a proliferációt. kötőszöveti. A vér onkológiai megbetegedései mellett olyan betegségek kezelésére használják, amelyeket az epidermisz rétegeinek magas sejtaktivitása, súlyos és progresszív patológiák jellemeznek. Erőteljes terápiás hatásuk miatt olyan betegeknek is felírják, akik ellenállnak a hagyományos kezeléseknek.

A citosztatikus gyógyszerek típusai, tulajdonságai, hatásmechanizmusa

Milyen gyógyszerek ezek? Különböző összetételű, farmakokinetikai és farmakodinamikai paraméterekkel rendelkező citosztatikumok nagy csoportja létezik. Mindegyikük a maga módján hat, és hatékony a rosszindulatú daganatok bizonyos formái ellen. A citosztatikus tulajdonságokkal rendelkező összes gyógyszert eredete és a szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa alapján hagyományosan több típusra osztják. Ez a besorolás lehetővé teszi, hogy mindegyikben kiválaszthassa a szükséges gyógyszert konkrét eset. A kinevezést szakképzett orvos végzi a vizsgálat elvégzése és a végső diagnózis felállítása után. A citosztatikumok fő típusai:

• Alkilező anyagok - megváltoztatják a DNS szerkezetét, megzavarják a sejtosztódás folyamatát azáltal, hogy egy alkilcsoportot kapcsolnak a DNS-molekula templátláncának guaninbázisához. Hatékonyak a rosszindulatú daganatok elleni küzdelemben, de az egészséges sejtekre is hatnak, rákkeltő tulajdonságokkal rendelkeznek, örökletes elváltozásokat, mutációkat okozhatnak, megzavarhatják az embrionális fejlődést. Ebbe a csoportba tartoznak: mustárgáz nitrogéntartalmú analógjai, nitrogéntartalmú heterociklusos vegyületek, nitrozilezett karbamid-származékok, alkilszulfonátok.

• Antimetabolitok - szerkezeti hasonlóságuk miatt helyettesítik a természetes metabolitokat (anyagcsere-termékeket) bizonyos, az emésztési folyamathoz kritikusan szükséges kóros folyamat, biokémiai reakciók, blokkolja azokat. A hatás szelektivitása jellemzi őket - ciklus-specifikus gyógyszerek, amelyek a nukleinsav-bioszintézis különböző szakaszaiban hatnak. Ide tartoznak: pirimidinek antagonisták, purinok, folsav.

• Antibiotikumok - elnyomják a mikroorganizmusok aktivitását. Kardiotoxikus tulajdonságokat mutatnak, gátolják a csontvelő működését és limfoid szövet. Stabil komplexeket képeznek a sejtmag DNS-ével, amely az osztódó sejt pontos másolásáért felelős, megakadályozva a láncok letekeredését, ami megzavarja a DNS-függő szintézist. Oxigéngyököket hoznak létre, amelyek mérgező hatásúak és károsítják a sejteket. A replikáció során DNS-szál törést okoz. Az antibiotikumok hatással lehetnek bizonyos típusú daganatokra. A csoport magában foglalja a következő gyógyszereket mikrobiológiai eredetű: antraciklinek, aktinomicinek, fleomicinek, bruneomicin.

• A természetes eredetű, főként növényi eredetű alkaloidok a tubulinhoz kötődnek, és megváltoztatják a mikrotubulusok e fő fehérjéjének természetes tulajdonságait, amelyek a részecskék szállítására szolgáló sínekként működnek. Ennek eredményeként a neutrofilek mobilitása csökken és csökken gyulladásos folyamat. A természetes alkaloidokból szintetizált félszintetikus gyógyszerek gátolják a topoizomerázokat, amelyek elősegítik a DNS-láncok letekeredését, ami a replikációs és transzkripciós folyamatok blokkolásához, a rosszindulatú daganatok növekedésének megállításához vezet. A daganatellenes hatás mellett különféle mellékhatások, beleértve Neurológiai rendellenességek. Termelési forrásuk alapján osztályozzák őket: a Periwinkle évelő gyógynövényből izolált vinca alkaloidok, a nogoleaf gyökereiből podofillotoxinok, a kolhicin alkaloidok, a tiszafa taxánjai, a kínai Camptotheca fa leveleiből kamptotecinek.

• Különböző felépítésű hormonális és antihormonális gyógyszerek - normalizálják a hormonok természetes egyensúlyát a szervezetben, blokkolják az androgén és ösztrogén receptorokat, amelyek közvetlenül kölcsönhatásba lépnek a nukleáris DNS-sel, semlegesítve stimuláló hatásukat és késleltetik a degenerált sejtek osztódását. A hormonfüggő rák kialakulásával a nemi hormonok - androgének és ösztrogének - felszabadulása csökken stabil koncentrációjuk biztosításával és a belső elválasztású mirigyek által termelt gonadotrop hormonok mennyiségének csökkentésével. Az ilyen hatású gyógyszerek közé tartoznak: hormonális szerek, szintetikus analógok hormonok, nemi hormon antagonisták, antiandrogének, nem szteroid és szteroid antiösztrogének, gonadotropin analógok, letrozol (aromatáz inhibitor, ösztrogént szintetizáló enzim).

• Egyéb citosztatikus szerek, amelyek szerkezetükben és hatásmechanizmusukban különböznek a felsorolt ​​gyógyszerektől. Például az L-aszparagináz enzim lebontja az aszparagint, blokkolja a fehérjeszintézist, ami a daganatsejtek pusztulását okozza.

Minden citosztatikum magas biológiai aktivitással rendelkezik. A mitotikus sejtosztódás gátlásával együtt immunszuppresszív funkciót is ellátnak.

Használati javallatok

A citosztatikumok fő célja a rosszindulatú daganatok kemoterápiája és a normál csontvelősejtek szaporodásának lassítása. A citosztatikus hatásokra a gyorsan osztódó sejtek a legérzékenyebbek. A nyálkahártya sejtjei, bőr, a haj, a gyomor-bél traktus hámszövetei, normál ütemben osztódnak, kisebb mértékben reagálnak. Általában gyógyszerkomplexumot írnak fel, mert a neoplazmák különböző sejteket tartalmaznak, amelyek rezisztensek bizonyos típusú gyógyszerekkel szemben. Több citosztatikum együttes hatása megakadályozhatja a daganatok visszaesését és megakadályozhatja a betegség aktív előrehaladását. Hatékonyak a rosszindulatú daganatok ellen különböző típusok, összetettsége és testrészei. A jelzések a következők:

• a rák korai szakaszai;

• a hematopoietikus rendszer daganatos betegsége – leukémia;

• különböző fokú rosszindulatú limfómák, méh chorionepithelioma, szarkómák;

• myeloma multiplex, amiloidózis, plazmacitóma, Franklin-kór;

• az ízületeket érintő autoimmun betegségek - reumás ízületi gyulladás, reuma, szisztémás scleroderma, reaktív és pszoriázisos ízületi gyulladás, spondylitis ankylopoetica;

• lupus erythematosus okozta ízületi károsodás;

• szisztémás vasculitis;

• nehéz allergiás betegségek, kilökődés transzplantáció után;

• emésztőszervi daganatok, emlő-, petefészek-, prosztatadaganatok.

A citosztatikumok szedésének szabályai

A citosztatikumok magas toxicitása, csekély szelektivitása és kismértékű terápiás hatása megköveteli, hogy a kezelőorvos speciális ismeretekkel rendelkezzen a citosztatikus kemoterápia területén, és képes legyen előre látni a terápiás hatás és a várható mellékhatások egyensúlyát.

Csak egy magasan képzett szakember tudja felírni a megfelelő típusú gyógyszert, a pontos adagolást és a tanfolyam időtartamát. Az adagokat és a kezelés időtartamát a patológia típusától, a betegség stádiumától, a terápia hatékonyságától és a tolerálhatóságtól függően egyénileg határozzák meg. Az öngyógyítás vagy a helytelen felírás rendkívül veszélyes.

A citosztatikumokat többféle formában állítják elő:

• tabletták, kapszulák - étkezés előtt, után és étkezés közben is bevehető. Rágás nélkül, legalább fél pohárnyi forralt vizet kell inni;

• por – feloldásra szánták forralt vízés kora reggeli fogadás;

• oldat intravénás, intramuszkuláris injekcióhoz, intralumbális injekcióhoz - a gerinccsatornán belül.

A nagy egyszeri és teljes dózisok növelik a citosztatikus hatást, de tele vannak a vese, a máj, a gyomor-bél traktus szöveteinek károsodásával és a vérképzés visszafordíthatatlan gátlásával. A felíráskor az orvos a minimálisan hatékony adagok elvét követi. A kombinált kezelési rendek csökkentést igényelnek. Különböző sémáknak megfelelően a következő dózist alkalmazzuk, egységnyi testfelületre számítva:

• Alacsony dózisok – 100 mg/m2 vagy kevesebb.

• Közepes – 1000 mg/m2-ig.

• Magas – 1000 mg/m2 felett.

Általában heti egy adag orális gyógyszert írnak fel. Vegyük a séma szerint: a teljes heti adagot 3 adagra osztjuk 12 óránként, majd hét szünet vagy napi bevitel kis adagokban. A terápia időtartama 2-4 hét, szükség esetén 6-9 hét után - ismételt időpont. A következő tanfolyamokon fontos figyelembe venni az előírt gyógyszerek tolerálhatóságát, a megnyilvánulás mértékét nem kívánt hatások– jelentős mellékhatások észlelése esetén az adag módosítása szükséges. BAN BEN súlyos esetek citosztatikumokat parenterális adagolásra írnak fel - heti 1-3 alkalommal, 7 napos időközönként, 10-20 injekció során. Elnyomni fájdalmas tünetek vasculitis és más autoimmun patológiák alkalmazása megengedett nagy dózisok a gyógyszert intravénás csepegtető formájában.

Alkalmazási ellenjavallatok

• gyógyszeres túlérzékenység, allergiás megnyilvánulásokra való hajlam;

• immunhiány, a szervezet immunitása a citosztatikus hatásokkal szemben, extrém kimerültség;

• a csontvelő hematopoietikus funkciójának rendellenességei, vérszegénység, leukociták és vérlemezkék hiánya a vérben;

• fertőzések, vírusos betegségek - bárányhimlő, herpes zoster;

• máj-, vese-, szívműködési zavarok, érrendszer, vesekőbetegség;

• hólyagrák, anyagcsere-betegségek - köszvény, cukorbetegség, vérzéses elváltozások;

• a gyomor-bél traktus, a szájüreg fekélyei;

• terhesség vagy annak tervezése, szoptatás.

Mellékhatások

A citosztatikumokkal végzett kezelés általában többfolyamatos és többciklusú, szinte minden szervet és rendszert érint. Elsőként a májat érinti a méreganyagok gyors károsodása egészen a májcirrózis megjelenéséig. Az előfordulás súlyossága és gyakorisága mellékhatások függ a citosztatikus szer típusától, a jól megválasztott adagolástól, a technikától és a kezelés időtartamától. Az onkológusok és reumatológusok felhalmozott klinikai tapasztalatai azt mutatják, hogy a mérsékelt dózisokat jól tolerálják azok a betegek, akiket nem terhelnek súlyos betegségek. Általános állapot. Sokan negatív hatást jelentettek mellékhatások a ritka jelenségek kategóriájába tartoznak. A legtöbb citosztatikumnak a következő mellékhatásai vannak:

• bizonyos típusú sejtek vértartalmának csökkenése a normához képest, a szájnyálkahártya gyulladása, gyomor-bélrendszeri fekélyek, vérzés;

• a kórokozó és feltételesen patogén mikroflóra fokozott aktivitása, a test ellenállásának csökkenése, exacerbáció krónikus betegségek, neoplázia;

• hányás, étvágytalanság, laza széklet, súlyos kimerültség;

• hátfájás, gyomorfájdalom, görcsök, csontritkulás;

• fáradtság, gyengeség, migrén, csökkent vitalitás, alvászavarok;

• a fejbőr és a testszőrzet jelentős vesztesége, menstruációs zavar, csökkent szexuális funkció férfiaknál, a teherbeesés valószínűsége nőknél;

• hólyag-, hasnyálmirigy-gyulladás, vörösvértestek megjelenése, fehérje a vizeletben, nephropathia, epepangás;

• szívelégtelenség, vaszkuláris dystonia;

• allergiás, bőrkiütések, láz, hidegrázás, tüdőgyulladás, vesekárosodás.

Gyakran felírt citosztatikumok

Minden citosztatikus hatású gyógyszer erős, és csak orvosi rendelvényre kapható. Leggyakrabban felírt:

• Az azatioprin – erős immunszuppresszív, enyhe daganatellenes hatással rendelkezik, és részt vesz az anyagcsere-reakciókban. Hatékony szisztémás betegségek, szövet- és szervátültetések, rheumatoid arthritis, pikkelysömör esetén. Tabletta formájában, ára: 50 db. - 270 dörzsölje.

• A metotrexát a citosztatikumok új generációjának képviselője, az antimetabolitok csoportjába tartozik, folsav antagonista. Kifejezett immunszuppresszív hatással, kímélő hatással van a normál struktúrákra, és nincs észrevehető hematológiai toxicitása. Alacsony dózisban is a legaktívabb a gyorsan osztódó sejtekkel szemben. Kiszerelésben kapható: tabletta, 50 db. – 530 rubel, koncentrátum infúziós oldat készítéséhez, 500 mg – 770 rubel, töltött fecskendő tűvel, 10 mg – 740 rubel.

• A proszpidin egy alkilező típusú citosztatikum, és gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik. Alacsony toxicitás normál sejtekre, széles terápiás hatás, a daganatellenes hatás fokozására utal sugárkezelés. Hatékony a garatrák, bármilyen stádiumú és formájú gégerák, a retina daganatainak, a bőrrák és a bőr melanóma daganatainak kezelésében. Ampullákba helyezett liofilizált por formájában készül. Ár 10 db. 0,1 g - 5000 dörzsöléstől.

• A ciklofoszfamid egy modern daganatellenes gyógyszer, az alkilező szerek csoportjába tartozik. hatóanyag Ciklofoszfamid. Kifejezett daganatellenes és immunszuppresszív aktivitással rendelkezik, elnyomja a limfociták B-szubpopulációit. Befolyásolja a hematopoietikus rendszert. Széles körben használják a kemoterápia során különféle típusok daganatok és autoimmun betegségek kezelésében. Intravénás csepegtető infúzióhoz szánt por formájában kapható. Megrendelheti egy németországi online gyógyszertárból, ahol Endoxan néven árulják, 195 rubel áron. 200 mg-os üveghez.

• A klorobutin, a nitrogén-mustár származéka egy alkilezőszer. Jól tolerálható, hatékony a harcban rosszindulatú betegségek nyirokszövet, petefészekrák, emlőrák. A rheumatoid arthritis kezelésére használják. Irreverzibilis myelosuppressio kialakulásának kockázatát okozza. Tabletta formában kapható, üvegenkénti ár, 100 db. - 4000 rubeltől.

  • Ne igyon alkoholos italokat.

  • Havonta adjon vért és vizeletet laboratóriumi vizsgálatokhoz. Végezzen vese- és májvizsgálatot. Figyelje a vizelet savasságának szintjét.

  • A kezelés ideje alatt és hat hónapig használjon fogamzásgátlót, amely megbízhatóan véd a terhesség ellen.

  • Ne kapjon oltást, ne vegyen be metotrexátot más gyógyszerekkel egyidejűleg orvosa előzetes jóváhagyása nélkül. Minden tervezett sebészeti beavatkozás előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha citosztatikus gyógyszert szed. fogorvosi rendelő látogatása során.

  • A kezelés ideje alatt védje magát a fertőzöttekkel való érintkezéstől. Ne használjon szoláriumot. Csökkentse a napon töltött időt, használjon védőkenőcsöket. Kerülje el a véletlen vágásokat és sérüléseket.

  • A hólyag védelme érdekében igyon legalább 2 litert naponta tiszta víz, kis adagokban. Ürítse ki a hólyagot gyakran és teljesen.

  • Növelje a hemoglobin szintjét a vérben - biztosítsa normál táplálkozás, több vas és vitamin tartalmú élelmiszerek. Vegyen be további B-vitaminokat az orvosa által javasolt adagban; a folsavat általában napi 1 mg-os adagban írják fel. Külön vegye be (legalább 4 órás eltéréssel) a szulfaszalazintól.

  • Az üledékképződés elkerülése érdekében ne keverjen különböző citosztatikumokat egy fecskendőben, a doxorubicint heparinnal. Óvatosan vegye be őket egyidejűleg aminoglikozidokkal, fekélyellenes, görcsoldó, antibakteriális, vizelethajtó szerekkel, amelyek a glomeruláris kapillárisokban hatnak.

  Mielőtt elkezded gyógyszeres kezelés citosztatikumokat, ajánlott tanulmányozni azok tulajdonságait, hatásmechanizmusát, és mérlegelni az esetleges mellékhatások kockázatát. Fontos megjegyezni, hogy csak képzett szakember tudja kiválasztani a leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszert.

Valamennyi daganatellenes gyógyszer hatásmechanizmusa, kémiai szerkezete és termelési forrása szerint alkilező vegyületekre, antimetabolitokra, daganatellenes antibiotikumokra, növényi gyógyszerekre, enzimekre és csoportokra osztható. különböző gyógyszerek(9.5. táblázat).

9.5. táblázat. Osztályozás daganatellenes gyógyszerek(WHO).

Alkilező gyógyszerek

A teljes csoport biológiai hatásának alapja (9.6. táblázat) a reakció - a citosztatikum alkil (metil) csoportjának megkötése a DNS és a fehérjék nukleofil csoportjaival, majd a polinukleotid láncok megszakadásával.

A DNS-molekulák alkilezése, keresztkötések és törések kialakulása a replikációs és transzkripciós folyamatok funkcióinak megzavarásához, végső soron pedig a daganatsejtek kiegyensúlyozatlan növekedéséhez és elpusztulásához vezet. Kivétel nélkül minden alkilezőszer általános sejtméreg, túlnyomórészt fázissemleges hatással.

Különösen kifejezett károsító hatásuk van a gyorsan osztódó sejtekre. A legtöbb alkilezőszer jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, de erős lokális irritáló hatásuk miatt sokat intravénásan adják be.

Annak ellenére általános mechanizmus hatások, a legtöbb ebbe a csoportba tartozó gyógyszer különbözik egymástól a daganatokra gyakorolt ​​hatás spektrumában, valamint a mellékhatásokban, bár ezek mind gátolják a vérképzést, és hosszú távon és hosszú távú használat mellett sok közülük másodlagos daganatokat okozhat. .

Az alkilező vegyületek közé tartozik a proszpidin is, amely csökkenti a plazmamembránok ionpermeabilitását és megváltoztatja a membránhoz kötött enzimek aktivitását. Úgy gondolják, hogy hatásának szelektivitását a daganatos és normál sejtek plazmamembránjainak szerkezetében és funkcióiban mutatkozó különbségek határozzák meg.

A nitrozoura csoportba tartozó gyógyszerek egyben alkilezőszerek is, amelyek megkötik a DNS-bázisokat és foszfátokat, ami a molekula töréseihez és keresztkötéseihez vezet a daganatos és normál sejtekben. A lipidekben való nagy oldhatóságuk miatt a nitrozoura-származékok áthatolnak a vér-agy gáton, ami széles körű alkalmazás primer és metasztatikus rosszindulatú agydaganatok kezelésében.

A gyógyszerek meglehetősen széles hatásspektrummal rendelkeznek, de magas toxicitásúak is. A harmadik generációs származékok közül új, erősen aktív, de kevésbé toxikus vegyületeket kaptak. Közülük a legérdekesebb a fotemusztin (mustoforan), amely nagymértékben behatol a sejtbe és a vér-agy gáton keresztül.

A fotemusztin a leghatékonyabb a disszeminált melanoma és különösen az agyi áttétek, az elsődleges agydaganatok (gliomák) és azok műtét és/vagy sugárkezelés utáni visszaesése esetén.

Az antimetabolitok a nukleinsavak „természetes” komponenseinek (metabolitok) szerkezeti analógjai (purin és pirimidin analógok). A normál metabolitokkal kompetitív kapcsolatokba lépve megzavarják a DNS és az RNS szintézisét. Sok metabolit S-fázis specifitással rendelkezik, és vagy gátolja a nukleinsavszintézis enzimeit, vagy megzavarja a DNS szerkezetét, ha analógot építenek be.

A pirimidin antimetabolitok közül a legszélesebb körben használt timin analóg. 5-fluorouracil (5FU). Egy másik gyógyszer ebben a csoportban, a Ftorafur, úgy tekinthető szállítási forma 5FU. Az 5FU-val ellentétben a ftorafur tovább marad a szervezetben, kevésbé mérgező, és jobban oldódik lipidekben. ezért áthatol a vér-agy gáton és agydaganatok kezelésére használják.

A pirimidin antimetabolitokat széles körben alkalmazzák a gyomor-bélrendszeri és emlődaganatok kezelésére. A pirimidin antienzim analógok közül a leghíresebb a citarabin (citozár), melynek cél enzime a DNS-polimeráz, ezért a sejtek citarabinnal szembeni érzékenysége az S-fázisban maximális (gátolja a G1-ből az S-fázisba való átmenetet és akut S-fázishoz vezet) fázisú sejthalál).

Kis dózisokban a citarabin csak átmenetileg blokkolja a DNS-szintézist az S-fázisú sejtekben, ami lehetővé teszi, hogy ilyen dózisokban „szinkronizálja” a tumorsejteket, és növelje érzékenységét más ciklusfüggő gyógyszerekkel szemben.

Valószínű, hogy kis DNS-károsodás esetén valósul meg a citarabin azon képessége, hogy stimulálja az apoptózist a rosszindulatú sejtekben. A pirimidin antimetabolitok közül a gemcitabint (gemzar) tartják a legígéretesebbnek, amely másoknál hatékonyabban gátolja a DNS szintézist.

A purin antimetabolitok közé tartozik a 6-merkaptopurin. Abban különbözik a természetes metabolitoktól, hogy a benne lévő oxigénatomot kén helyettesíti. Ez a gyógyszer gátolja a purinok de novo szintézisét a daganatokban, és a nukleinsavakba is beletartozik, és megzavarja azok működését, ami a tumorsejtek pusztulásához vezet.

Fő hátránya Ez az antimetabolit képes gyógyszerrezisztencia kialakulását okozni a daganatsejtekben az ismételt kezelés során. A purin antimetabolitok csoportjából klinikai gyakorlat Három új gyógyszert vezettek be: fludarabint, kladribint és pentosztatint. A fludarabin gátolja a DNS-szintézist, és elsősorban a G1 és G fázis közötti sejteket károsítja.

A kladribin egy adenozin antimetabolit, amely beépül a DNS-be, és DNS-száltörést okoz. Többnyire az S fázisban lévő sejtek elhalnak, de a nem osztódó sejtek is károsodnak. A pentosztatin adenozin metabolitok felhalmozódásához vezet a sejtben, amelyek elnyomják a DNS szintézist. Mindkét gyógyszer nagy aktivitást mutatott non-Hodgkin limfómák és leukémia esetén.

NAK NEK aktív gyógyszerek A hidroxi-karbamid (hidrea), a DNS-szintézis erős inhibitora, antimetabolit hatásmechanizmussal rendelkezik. Ennek a gyógyszernek a hatásának gyors visszafordíthatósága viszonylag alacsony toxicitást okoz, és a sejtosztódás jó szinkronizálójává teszi, ami lehetővé teszi a hidroxi-karbamid sugárérzékenyítőként történő alkalmazását számos szilárd daganat esetén.

A normál sejtnövekedéshez folsav szükséges, amely részt vesz a purinok és pirimidinek, végső soron a nukleinsavak szintézisében. A folsav antagonisták közül a legszélesebb körben alkalmazott metotrexát, amely gátolja a folsav szintézisét, ami megzavarja a purinok és timidin képződését, és ezáltal zavarja a DNS szintézist.

A metotrexát, mint folsav antagonista, tipikus antimetabolit. Az újabb antifolátok közé tartozik az edatrexát, a trimetrexát és a piritrexim.

Az antimetabolitok osztályában megjelent egy új purin és timidin inhibitor - a raltitrexide (Tomudex) Tomudex, ellentétben az 5FU-val és a metotrexáttal. gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül és gyomor-bél traktusés nincs kumulatív hatása.

Terápiás aktivitását tekintve a Tomudex ebben a tekintetben közel áll az 5FU és annak biokémiai modulátora, a leukovorin kombinációjához, de kisebb a toxicitása. A gyógyszer hatásos volt előrehaladott coporectalis rákban szenvedő betegeknél. Ebből a szempontból az első vonalbeli gyógyszer közé sorolható erre a lokalizációra.

Növényi alkaloidok

A növényi eredetű készítmények régóta bekerültek a daganatos betegségek kezelésének gyakorlatába. A leghíresebbek a vinca-alkaloidok, amelyek a rózsaszín gyöngyvirág növényben találhatók. A Vincaalkapoidok (vinblasztin, vinkrisztin) kémiai szerkezetükben csekély eltéréseket mutatnak, hatásmechanizmusuk hasonló, de különböznek a daganatellenes hatás spektrumában és különösen a mellékhatásokban.

Hatásuk mechanizmusa a tubulin - a mitotikus orsó mikrotubulusainak fehérje - denaturációjára redukálódik, ami a sejtciklus mitózisban való leállásához vezet (mitotikus mérgek). A tubulin inhibitor aktivitással rendelkező új vinca alkaloidok közé tartozik a navelbin (vinorelbin). A gyógyszer korlátozó toxicitása a neutropenia. Ugyanakkor kevésbé neurotoxikus, mint más vinca-alkaloidok, így hosszabb ideig és nagyobb dózisban is alkalmazható.

A gyógynövénykészítmények közé tartozik még a podofiplin (a podophyllum thyroid gyökereiből származó anyagok keveréke), amelyet korábban helyileg alkalmaztak a gége és a hólyag papillomatosisára. Jelenleg a podofillin félszintetikus származékait használják - etopozidot (VP-16, Vepesid) és tenipozidot (Vumon, VM-26).

A podofillotoxinok a sejtosztódásra hatnak azáltal, hogy gátolják a topoizomeráz II nukleáris enzimet, amely a replikáció során a DNS-hélix alakjának megváltoztatásáért („letekeredésért” és „csavarodásért”) felelős. Ennek eredményeként a sejtciklus blokkolva van a G2-ben, és gátolt a tumorsejtek bejutása a mitózisba.

BAN BEN utóbbi évek A taxoidokat (paclitaxel, docetaxel) széles körben alkalmazzák számos szolid daganat kezelésében. A Pacpitaxep-et (taxoi) a 60-as években az USA-ban izolálták a csendes-óceáni tiszafa kérgéből, a docetaxelt (taxotere) pedig a 80-as években az európai tiszafa tűiből.

A gyógyszerek egyedi hatásmechanizmussal rendelkeznek, amely eltér az ismert citotoxikus növényi alkaloidoktól. A taxoidok célpontja a tumorsejt tubulin mikrotubulusainak rendszere. A mikrotubuláris apparátus tönkretétele nélkül azonban hibás mikrotubulusok képződését és a sejtosztódás visszafordíthatatlan leállását okozzák. E két taxoid klinikai aktivitásában alig van különbség. Mindkettő fő dóziskorlátozó toxicitása a neutropenia.

Daganatellenes antibiotikumok

A daganatellenes gyógyszerek nagy csoportja gombás salakanyagokból áll, amelyek közül a legnagyobb gyakorlati használat antraciklin antibiotikumot találtak. Közöttük széleskörű A doxorubicin (Adriamycin, Doxolem), az epirubicin (farmorubicin), a rubomicin (daunorubicin) daganatellenes hatású.

Az antibiotikumok az interkaláción keresztül (a bázispárok közötti inszertek kialakulása) egyszálú DNS-töréseket idéznek elő, és beindítják a szabad gyökök oxidációjának mechanizmusát, ami károsítja a sejtmembránokat és az intracelluláris struktúrákat.

A DNS szerkezetének megzavarása a replikáció és a transzkripció gátlásához vezet a tumorsejtekben. A gyógyszerek rendkívül hatékonyak különféle szolid daganatok ellen, de súlyos kardiotoxicitásuk van, amely speciális gyógyszeres profilaxist igényel.

A bleomicin antibiotikumok közül a legelterjedtebb a bleomicin, amely szelektíven gátolja a DNS-szintézist, így egyedi DNS-törések keletkeznek. Más daganatellenes antibiotikumokkal ellentétben a bleomecinnek nincs mielo- és immunszuppresszív hatása, de tüdőfibrózist válthat ki.

Az antracéndion antibiotikum, a mitoxantron a toloizomeráz II inhibitor. Hatékony leukémia esetén citarabinnal kombinálva, valamint számos szolid daganat esetén. Az elmúlt években a mitoxantron és a kis dózisú prednizolon kombinációjának kifejezett fájdalomcsillapító hatását fedezték fel a prosztatarák többszörös csontáttét esetén.

Egyéb citosztatikumok

A fent leírt csoportokba nem tartozó citosztatikumok daganatellenes hatásának mechanizmusa nagyon eltérő.

Platina származékok

Az alkilező vegyületekhez közel állnak a platinaszármazékok (karboplatin), amelyek fő célpontja a DNS. Megállapították, hogy kölcsönhatásba lépnek a DNS-sel, inter- és intramolekuláris DNS-fehérjét és DNS-DNS keresztkötéseket hozva létre.

A platina gyógyszerek alapvetőek a legtöbben különféle programok kombinált kemoterápia számos szolid daganat kezelésére, de erős hányás és nefrotoxikus (ciszplatin) szerek.

BAN BEN modern gyógyszerek(karboplatin, oxaliplatin) nephrotoxicitása élesen gyengült, de myelosuppressio (karboplatin) és neurotoxicitás (oxaliplatin) jelen van.

Kamptotecin származékok

A 80-as évek elejét alapvetően új daganatellenes vegyületek bevezetése jellemezte a klinikán. Ide tartoznak a toloizomeráz I és II inhibitorok. A toloizomerázok általában felelősek a DNS topológiájáért és háromdimenziós szerkezetéért, részt vesznek a DNS-replikációban és az RNS-transzkripcióban, valamint a DNS-javításban és a sejtek genomiális átrendeződésében. A toloizomeráz I-inhibitorok az egyes szálak reverzibilis megszakítását okozzák a transzkripción belül.

A toloizomeráz II aktivitását gátló gyógyszerek a kettős szál reverzibilis károsodásához vezetnek a transzkripciós, replikációs és javítási folyamatok során. A toloizomeráz inhibitorok a DNS-toloizomeráz komplexet is stabilizálják, így a sejt nem képes a DNS-szintézisre.

A toloizomeráz I inhibitorok irinotekán (CAMPTO) és tolotekán (hicamptin) blokkolják a DNS replikációját a DNS-toloizomeráz I komplex stabilizálásával.

A gyógyszerek S-fázis specifikusak

A KAMPTO-t számos szilárd rák kezelésére használják, de az egyik leghatékonyabb citosztatikumnak tartják az előrehaladott vastagbélrák kezelésében, különösen leukovorinnal és 5-fluorouracippal kombinálva. Mellékhatások A KAMPTO, amelyek között leggyakrabban hasmenést figyeltek meg, teljesen visszafordíthatóak.

A tolotekán szerkezetileg hasonló a KAMPTO-hoz, de eltérő klinikai hatásspektrummal rendelkezik (ciszplatin-rezisztens petefészekrák, kissejtes tüdőrák, leukémia és gyermekkori szarkómák). A gyógyszer áthatol a vér-agy gáton, és terápiás hatást fejt ki a különböző szolid daganatok agyi metasztázisai ellen.

L-aszparagináz

Sok daganat nem képes az aszparaginsavat szintetizálni, és a véren keresztüli ellátásától függ, és onnan vonja ki ezt a metabolitot. A tumor és a normál sejtek biokémiájában feltárt különbségek alapján az L-aszparagináz alkalmazása célirányosan valósul meg.

Az enzim elpusztítja az aszparagint a szervezetben, és ennek megfelelően csökkenti annak tartalmát az extracelluláris folyadékban. A daganatok növekedése, amelyek a normál szövetektől eltérően nem képesek az aszparagin szintézisére, ilyen aminosav körülmények között szelektíven elnyomják az „éhséget”. Ez a hatás egyértelműen megnyilvánul a gyógyszeres kezelés során akut leukémiaés non-Hodgkin limfómák.

A kemoterápiás gyógyszerek csoportjainak jellemzésekor a rákellenes gyógyszerek nevét általában a nemzetközi nómenklatúra szerint adják meg. Ugyanakkor a különféle nevek gyógyszerpiac, a hibák elkerülése végett arra kényszerít bennünket, hogy felsoroljuk az említett citosztatikumok főbb szinonimáit. a nemzetközi szabványok szerint teljesen összhangban állnak egymással.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.