Sejtburjánzás. A sejtosztódás és proliferáció szabályozása a szövetekben. Mi a teendő, ha elszaporodás van

Proliferáció – sejtburjánzás a gyulladás helyén. A lézió perifériájáról történő elváltozás és kiürülés szakaszával párhuzamosan kezdődik.

Eseménysor:

1. Az elváltozás megtisztítása és üreg kialakítása:

m/o fagocitózisa, bomlástermékek, idegen szerek;

A leukociták maradványainak eltávolítása és a szövetek (genny) sebészeti elpusztítása;

Áttörés (a tályog spontán megnyílása).

2. Fibroblasztok és fibrociták jelennek meg a lézióban: makrofágok, kambiális, járulékos, endoteliális sejtek, valamint őssejtek differenciálódása során keletkeznek kötőszöveti- poliblasztok.

3. a fibroblasztok új intercelluláris anyagokat képeznek(glikozaminoglikánok, kollagén, elasztin, retikulin). A kollagén a hegszövet fő összetevője.

4. Hegszövet kialakulása.

A proliferáció stimulátorai és gátlói.

1. Makrofágok:

Fibroblaszt növekedési faktort képeznek. Ez egy fehérje, amely fokozza a fibroblasztok proliferációját és a kollagén szintézist;

vonzza a fibroblasztokat a gyulladás helyére;

Fibronektint és IL-t termel – 1;

Serkenti a sejtek fibroblasztokká történő átalakulását.

2. T – limfociták:

Proteinázok aktiválják. A proteinázok a gyulladás helyén képződnek a szövetek lebomlásakor;

Gyulladásközvetítőket termelnek;

Szabályozza a fibroblasztok funkcióit.

3. Thrombocyta eredetű fibroblaszt növekedési faktor

4. Szomatotropin

5. Inzulin

6. Glukagon

7. Keylonok– termolabilis glikoprotein, mm40000U. Szerepe: a sejtosztódás gátlása. Forrás: szegmentált neutrofilek.

Regeneráció

Regeneráció . 1. A kötőszövet túlszaporodása.

2. Az erek daganata.

3. A szöveti defektus kitöltése.

Krónikus gyulladás

Mechnikov "A gyulladás lényegében védőreakció, de ez a reakció sajnos még nem érte el tökéletességét."

A krónikus gyulladás mintái

1. Kórokozók: tuberkulózis, lepra, listeriosis. Toxoplazmózis, takonykór stb.

2. A gyulladás helyén kezdettől fogva nem a szegmentált neutrofilek halmozódnak fel, hanem a monociták

3. Makrofágok aktiválása

A gyulladás helyén lévő monociták makrofágokká alakulnak

Makrofágok fagocitóznak m/o

A makrofág belsejében lévő M/o nem hal el, hanem tovább él és szaporodik a makrofágban

Az élő sejteket tartalmazó makrofágot aktivált makrofágnak nevezzük

4. Kemotoxinok felszabadulása

A kemotoxinok olyan anyagok, amelyek új makrofágokat vonzanak a lézióba. A kemotoxinok forrása az aktivált makrofágok.

Kemotoxinok:

C 4 és D 4 leukotriének

Prosztaglandinok E 2

Kollagén bomlástermékek

Kemotoxin prekurzorok: C2, C4, C5, C6 komplement komponensek.

5. Fokozott kapilláris permeabilitás

Krónikus gyulladás esetén a kapillárisok permeabilitása szükségszerűen megnő, ami az új és új monociták fokozott beáramlásához vezet a gyulladás helyére.

A kapilláris fal permeabilitásának növelésének mechanizmusa

1. az aktivált makrofágok anyagokat alkotnak

C 4 és D 4 leukotriének

Thrombocyta aggregációs faktor

Oxigén

Kollagenáz stb.

2. Ezek az anyagok:

Bontsa le a kapillárisfal alapmembránját

Csökkentse az endotélsejteket és növelje az intercelluláris hézagokat

Ennek eredményeként megnő a kapillárisfal áteresztőképessége.

6. Makrofág lehorgonyzás. A lézióban a monociták és a makrofágok fibronektint választanak ki, amely szilárdan rögzíti őket a kötőszövethez.

7. Makrofágok és limfociták együttműködése

Monociták klasztere. A makrofágok és a limfociták gyulladásos infiltrátumot (granulómát) képeznek

A kórokozókat a makrofágok felszívják, de nem pusztulnak el, hanem életben maradnak a makrofágok belsejében.

Az ilyen típusú fagocitózist hiányosnak nevezik.

A makrofágok és limfociták közötti kölcsönhatás a fagocitózis befejezését és a kórokozó elpusztítását célozza. A fagocitózis teljessé tétele érdekében a makrofágok és a limfociták kölcsönösen stimulálják egymást.

Együttműködésük mechanizmusai:

A makrofágok IL-1-et választanak ki, ezáltal növelik a leukociták aktivitását

A leukociták limfokineket választanak ki, ezáltal növelik a makrofágok aktivitását.

Az együttműködés eredménye: más mechanizmusok bevonása az m / o megsemmisítésére, kivéve a fagocitózist.

1. immunválasz T l

2. makrofágok fúziója egymással egyetlen nagy sejtté (multinukleáris). Egy ilyen többmagvú sejtben:

Fagoszómák és lizoszómák fúziója, innen fagolizoszómák képződése. A fagolizoszómákban az m/o gyakran elhal, i.e. a fagocitózis teljessé válik.

A sejt megnövekedett mikrobicid potenciálja: fokozódik az O 2 - és H 2 O 2 képződése.

A kórokozó elpusztítására szolgáló további mechanizmusok bevonása gyakran befejezi a fagocitózist és a m/o elpusztul.

Az akut és a krónikus gyulladás közötti különbségek

A granuloma élete

Az áram hullámzásának oka krónikus gyulladásés időszakos exacerbációk

1. A granulómák makrofágjai hosszú életciklussal rendelkeznek, amelyet hetekben, hónapokban és években számítanak ki

2. Ez az életciklus a következő

a) először friss monociták és limfociták lépnek be a granulomába

b) a mikrobákat aktívan fagocitáló makrofágok felhalmozódása (érett granuloma).

c) csökken az aktívan működő makrofágok száma (régi granuloma)

d) időszakosan új neutrofilek, monociták és limfociták kerülnek a lézióba. Ez a folyamat súlyosbodásához vezet.

Így a krónikus gyulladás hónapokig és évekig tart, időszakos exacerbációkkal. Az ilyen áramlást reciproknak nevezzük.

Az egészséges szövetek károsodása krónikus gyulladás következtében

Csúszás hatása

Bármely fagocita mikrobicid potenciálja O 2 - és H 2 O 2.

Ezek a vegyületek felelősek a kórokozó elpusztulásáért a fagocitózis folyamata során. A granulomában az O 2 - és a H 2 O 2 képződés fokozódik a mikrobicid potenciál növelése és a teljes fagocitózis érdekében. Lehetséges menekülési hatás. Az egészséges szövetek károsodásához vezet.

A lényeg: az O 2 - és a H 2 O 2 túltermelésével lehetséges, hogy a granulomán túl egészséges szövetekbe is bejussanak. Ekkor az O 2 - és a H 2 O 2 károsítja az egészséges szöveteket.

Védelem: a felesleges biooxidánsok vészhelyzeti semlegesítése: kataláz, glutatin-peroxidáz, glutatin-reduktáz.

A gyulladás lefolyásának jellemzői a szervezet alacsony és magas reakcióképességével

Az intenzitást tekintve a gyulladás lehet:

Normergikus

Hiperergikus

Hipoergikus

Az intenzitás viszont a test reaktivitási állapotától függ

A test reakcióképességét a következő rendszerek állapota határozza meg:

Endokrin

Immun

Az idegrendszer szerepe a gyulladás patogenezisében

Az NS6 következő részlegei vesznek részt:

A központi idegrendszer magasabb részei

Thalamus régió

Az NS hatásmechanizmusai a gyulladás lefolyására

Reflex

Trophic

A neurotranszmitterek hatása

Az endokrin rendszer szerepe a gyulladások patogenezisében

Vannak hormonok: gyulladásgátló és gyulladáscsökkentő

Gyulladást elősegítő hormonok: szomatotropin, mineralkortikoidok, pajzsmirigy-stimuláló hormon, inzulin

Gyulladáscsökkentő hormonok: nemi hormonok, kortikotropin, glükokortikoidok

Az immunrendszer szerepe a gyulladások patogenezisében

Intenzitás gyulladásos reakció közvetlenül függ az immunreaktivitás állapotától:

1. az immuntestben a gyulladásos reakció intenzitása csökken. Példa: ha a szervezetben diftéria elleni antitestek vannak, akkor a diftéria toxin beadásának hátterében a gyulladásos reakció hipergiás lesz

2. allergiák esetén hiperergikus gyulladásos reakció alakul ki az alterációs stádium túlsúlyával egészen a nekrózisig, vagy a kiürülési stádium kifejezett ödémával vagy infiltrációval.

3. Az immunrendszer a következők miatt vesz részt a gyulladásos válaszban:

A flogogén elpusztítása a gyulladásos fókuszban humorális és celluláris immunreakciókon keresztül

A gyulladásos válasz stimulálása limfociták által kibocsátott limfokinekkel

A gyulladás helyi megnyilvánulásai és a test általános állapota közötti kapcsolat

A gyulladás a szervezet általános válasza a helyi szövetkárosodásra.

A gyulladás általános megnyilvánulásai

1. testhőmérséklet emelkedés - az IL-1 és PG-E 2 hatása a termoregulációs központra, az IL-1 és PG-E 2 a leukociták által a gyulladás helyén képződik

2. az anyagcsere változása

Oka: gyulladásos mediátorok hatására megváltozik az OM neuroendokrin szabályozása

Növelje (cukor) kr

Növekedés (globul.) kr

Növekedés (maradék nitrogén) kr

A globulinok prevalenciája az albuminokkal szemben a vérben

Az ESR növekedése

Akut fázisú fehérjék szintézise a májban

Az immunrendszer aktiválása

3. a vér és a csontvelő sejtösszetételének változásai

Egy bizonyos sorrendben történik:

Leukociták csökkenése a perifériás vérben a marginális helyzet jelenségének kialakulása miatt

Az érett és éretlen granulociták mennyiségének csökkenése a csontvelőben a vérbe jutásuk miatt

A leukociták számának helyreállítása a vérben a csontvelőből felszabaduló granulociták miatt

A leukopoiesis stimulálása és fokozása a csontvelőben.

A gyulladás típusai

Alteratív – az elváltozás jelenségei dominálnak, a degeneráció jelenségei élesen kifejeződnek a szövetekben, egészen a nekrózisig és necrobiosisig

Megfigyelhető a parenchymalis szervekben és szövetekben

Ezek a következők: szívizom, máj, vesék, vázizmok.

Exudatív-proliferatív – a mikrokeringési zavarok és a váladékozás dominál a gyulladás egyéb szakaszaival szemben

Lehet savós, rostos, gennyes, rothadó, vérzéses, vegyes.

Proliferatív – a kötőszövet szaporodásának és proliferációjának szakasza dominál

Megfigyelt: specifikus gyulladással

m/o: tuberkulózis, lepra, szifilisz, takonykór, scleroma stb.

A gyulladás biológiai jelentősége

1. a gyulladás a szervezet védekező-adaptív reakciója, amely az evolúció folyamatában alakult ki

2. gyulladás során gát jön létre az egészséges és a sérült szövetek között. A gyulladás forrását a flogogénnel együtt elválasztják a sértetlen szövetektől

3. A gyulladás nem fiziológiai védőreakció, mivel a gyulladás során szövetkárosodás lép fel. Ez egy tipikus kóros folyamat.

Az alsó és magasabb gerincesek jól látható egyetlen általános biológiai mintázat, amely a csírarétegek megjelenésében és a szervek és szövetek fő elemeinek szétválásában fejeződik ki. A hisztogenezis tanának lényege az embrionális rudimentumok anyagából történő szövetképződés folyamata.

Embrionális hisztogenezis, az A.A. meghatározása szerint. Klishova (1984) a proliferáció, a sejtnövekedés, a migráció, az intercelluláris kölcsönhatások, a differenciálódás, a determináció, a programozott sejthalál és néhány más folyamatok komplexe, amelyek időben és térben koordinálódnak. Mindezek a folyamatok bizonyos fokig az embrióban fordulnak elő, a kezdetektől kezdve korai szakaszaiban annak fejlődését.

Proliferáció. A szöveti sejtek fő osztódási módja a mitózis. A sejtek számának növekedésével sejtcsoportok vagy populációk jönnek létre, amelyeket a csírarétegeken belüli közös lokalizáció (embrionális primordiumok) egyesít, és hasonló hisztogenetikai potenciállal rendelkeznek. A sejtciklust számos extra- és intracelluláris mechanizmus szabályozza. A sejtre gyakorolt ​​extracelluláris hatások közé tartoznak a citokinek, növekedési faktorok, hormonális és neurogén ingerek. Az intracelluláris szabályozók szerepét specifikus citoplazmatikus fehérjék töltik be. Minden sejtciklus során több kritikus pont van, amelyek megfelelnek a sejtnek a ciklus egyik periódusából a másikba való átmenetének. Szabálysértés esetén belső rendszer kontrollra, a sejt saját szabályozó tényezőinek hatására apoptózissal eliminálódik, vagy a ciklus valamelyik periódusában egy ideig késik.

Radiográfiai elemzési módszer sejtciklusok különböző szövetekben feltárták a sejtreprodukció és a differenciálódás kapcsolatának sajátosságait. Például, ha a szövetekben (hematopoietikus szövetekben, epidermiszben) állandóan szaporodó sejtállomány van, amely biztosítja a folyamatos új sejtek megjelenését a haldoklók helyére, akkor ezek a szövetek megújulónak minősülnek. Más szövetekre, például egyes kötőszövetekre az a tény jellemző, hogy bennük a sejtek számának növekedése a differenciálódásukkal párhuzamosan történik, ezekben a szövetekben a sejteket alacsony mitotikus aktivitás jellemzi. Ezek növekvő szövetek. Végül, idegszövet azzal jellemezve, hogy a szaporodás összes fő folyamata az adott időszakban véget ér embrionális hisztogenezis(amikor a fő őssejtek készlete kialakul, elegendő a későbbi szövetfejlődéshez). Ezért stabil (stacionárius) szövetnek minősül. A sejtek élettartama a megújuló, növekvő és stabil szövetekben eltérő.

A sejtmegújítással együtt populációk, magukban a sejtekben folyamatosan megfigyelhető az intracelluláris struktúrák megújulása (intracelluláris élettani regeneráció).

Sejtnövekedés, migráció és sejt-sejt kölcsönhatások. A sejtek növekedése méretük és alakjuk változásában nyilvánul meg. Megnövekedett funkcionális aktivitással és intracelluláris bioszintézissel a sejttérfogat növekedése figyelhető meg. Ha a sejttérfogat meghalad egy bizonyos normát, akkor hipertrófiájáról beszélünk, és fordítva, a funkcionális aktivitás csökkenésével a sejttérfogat csökken, bizonyos normatív paraméterek túllépése esetén pedig sejtsorvadás következik be. A sejtek növekedése nem korlátlan, és az optimális sejtmag-citoplazma arány határozza meg.

A mozgási folyamatok fontosak a hisztogenezis szempontjából sejteket. A sejtvándorlás legjellemzőbb a gasztrulációs időszakban. Azonban még a hiszto- és organogenezis időszakában is előfordulnak sejttömeg-mozgások (például a mioblasztok elmozdulása a miotómákból a vázizomzat képződésének helyére; a sejtek mozgása az idegi gerincről a gerincvelői ganglionok és az ideg képződésével). plexusok, gonociták migrációja stb.). A migráció többféle mechanizmussal történik. Így különbséget kell tenni a kemotaxis között - a sejtek mozgása egy kémiai ágens koncentráció-gradiensének irányában (a spermiumok mozgása a tojásba, a T-limfociták prekurzorai a csontvelőből a csecsemőmirigy-anguszba).

Haptotaxis- a sejtmozgás mechanizmusa az adhéziós molekula koncentráció-gradiense mentén (a pronephros ductus sejtek mozgása kétéltűekben az alkalikus foszfatáz gradiens mentén a mezoderma felszínén). Érintkezési orientáció - amikor bármely akadályban csak egy csatorna marad a mozgáshoz (a halaknál az uszonyok kialakulása során írják le).

Érintkezésgátlás- Ez a mozgásmód az idegi gerincsejtekben figyelhető meg. A módszer lényege, hogy amikor az egyik sejt lamellipodiumot hoz létre, és érintkezésbe kerül egy másik sejttel, a lamellipodia növekedése leáll és fokozatosan eltűnik, de a vándorló sejt másik részében új lamellipodia keletkezik.

Folyamatban migráció sejtek, az intercelluláris kölcsönhatások fontos szerepet játszanak. Az ilyen interakciónak számos mechanizmusa létezik (kontaktus és távoli). A sejtadhéziós molekulák (MCA) nagy csoportját azonosították. Így a kadherinek Ca2+-függő mAb-k, amelyek a szövetek kialakulása során az intercelluláris kontaktusokért, az alakformálásért stb. felelősek. A cadherin molekula különbséget tesz extracelluláris, transzmembrán és intracelluláris domének között. Például az extracelluláris domén felelős a sejtek ugyanazon kadherinekkel való adhéziójáért, az intracelluláris domén pedig a sejt alakjáért. A monoklonális ellenanyagok egy másik osztálya a Ca2+-független mAb-k immunglobulin szupercsaládja, amelyek biztosítják például az axonok adhézióját a szarkolemmához. izomrostok, vagy a neuroblasztok vándorlása radiális gliociták mentén az agykéregben stb. Az mCA következő osztálya a membránenzimek - glikoziltranszferázok. Ez utóbbiak, mint egy „kulcszár”, a szénhidrát szubsztrátokkal - a sejt szupramembrán komplexumának glükózaminoglikánjaival - kapcsolódnak, így biztosítva a sejtek erős adhézióját.

Kivéve sejtközi interakció mechanizmusai, léteznek mechanizmusok a sejtek és a szubsztrát közötti kölcsönhatásra. Ezek közé tartozik az extracelluláris mátrixmolekulák sejtreceptorainak kialakítása. Ez utóbbiak közé tartoznak a sejtszármazékok, amelyek közül a leginkább tanulmányozott adhéziós molekulák a kollagén, fibronektin, laminin, tenascin és néhány más. A kollagének, amelyeknek több tucat fajtája létezik, a laza rostos kötőszövet, bazális membrán stb. sejtközi anyagának részét képezik. A sejtek által kiválasztott fibronektin összekötő molekula a vándorló sejt és az intercelluláris mátrix között. A laminin, az alapmembrán egyik összetevője, a vándorló sejteket az intercelluláris mátrixszal is összeköti (igaz a hámsejtekre és a neuroblasztokra).

Megvalósít kommunikáció a migráló sejtek között sejtek specifikus receptorokat képeznek az intercelluláris mátrixszal. Ide tartozik például a syndecan, amely a fibronektinhez és a kollagénmolekulákhoz való adhézió miatt biztosítja a hámsejtek érintkezését az alapmembránnal. A sejtfelszíni integrinek az extracelluláris oldalon az extracelluláris mátrixmolekulákat, a sejten belül pedig a citoszkeletális fehérjéket (például aktin mikrofilamentumokat) kötik meg. Ez kapcsolatot teremt az intra- és extracelluláris struktúrák között, ami lehetővé teszi a sejt számára, hogy saját kontraktilis apparátusát használja a mozgáshoz. Végül van egy nagy csoportja a molekuláknak, amelyek sejtkontaktusokat képeznek, amelyek kommunikációt folytatnak a sejtek között (réskapcsolatok) és mechanikai kapcsolatokat (dezmoszómák, szoros csomópontok).

Távoli intercelluláris kölcsönhatások hormonok és növekedési faktorok (GF-ek) szekrécióján keresztül történik. Ez utóbbiak olyan anyagok, amelyek serkentik a sejtek, szövetek szaporodását és differenciálódását. Ide tartozik például a vérlemezkékből nyert FR, amely befolyásolja a sejtek proliferációs fázisba való átmenetét (sima myociták, fibroblasztok, gliociták); epidermális FR - serkenti az ektodermából származó hámsejtek szaporodását; Fibroblaszt FR - serkenti a fibroblasztok proliferációját. Külön kiemelik a magzati sejtek fejlődését befolyásoló peptidek nagy csoportját (szomatotropinek, szomatomedinek, inzulin, laktogén).