Citostatici biljnog podrijetla. Citostatici

Knjiga je dana uz neke kratice

Citostatici usporavaju razvoj tkiva inhibicijom mitotičke aktivnosti stanica. Citostatici imaju najveći učinak na stanice koje se brzo dijele. maligni tumori, za retikulozu, kao i za brzo rastuće epitelne stanice kod psorijatičnih lezija.
Zajedno sa smanjenjem mitotičke aktivnosti, primjećuje se imunosupresivni učinak ovih lijekova.
Ako su za bolesnike s retikulozom, hemodermijom i malignim tumorima u većini slučajeva potrebni citostatici, onda su za bolesnike s psorijazom, cističnom i drugim dermatozama - u nekim slučajevima, prema individualnim indikacijama, jer postoje i drugi učinkoviti i manje toksični lijekovi za liječenje ovih bolesti.
Postoje bolesti psorijaze, pemfigusa, lichen planusa itd., otporne na terapiju. U takvim slučajevima ponekad je opravdano propisivanje citotoksičnih lijekova u malim dozama.
Propisivanjem ovih lijekova u nižim dozama nego što se koriste za liječenje raka, vjerojatnost razvoja raka se smanjuje, ali ne i potpuno uklanja. nuspojave.
Kao rezultat inhibicije rasta brzoproliferirajućih tkiva citostaticima koštana srž, limfoidni sustav, epitel probavni trakt ponekad se razvija progresivna citopenija, hemoragijska dijateza, stomatitis, pogoršanje čira na želucu, duodenum, otkrivaju se toksična oštećenja jetre do razvoja ciroze, itd. Citostatici, koji imaju imunosupresivni učinak, doprinose aktivaciji patogena mikroflora. Kao rezultat toga, proces se pojačava u žarištima kronična infekcija(tuberkulozni, piokokni i dr.) i smanjuje se otpornost organizma na različite patogene utjecaje. Također se pretpostavlja da se kao rezultat potiskivanja stanične zaštitne reakcije citostaticima stvaraju uvjeti za malignitet stanice.
METOTREKSAT- Metotreksat (B). Biti antagonist folna kiselina, inhibira reduktazu pod čijim se utjecajem folna kiselina pretvara u tetrahidroftalnu kiselinu. Potonji je uključen u sintezu purina, pirimidina i nukleinske kiseline. Inhibitori biosinteze nukleinske kiseline ometaju normalnu mitozu.
Metotreksat je indiciran za liječenje bolesnika s različitim dermatozama praćenim intenzivnom proliferacijom tkiva.
Metotreksat je najučinkovitiji u bolesnika s progresivnim oblikom psorijaze sa sklonošću eritrodermiji, manje je učinkovit u njih u stacionarnom stadiju, a obično je liječenje metotreksatom neuspješno u bolesnika s velikim psorijatičnim plakovima i značajnom infiltracijom kože u lezijama.
Preporuča se ograničiti primjenu metotreksata na bolesnike s artropatskim oblicima psorijaze. Bolesnici s teško izlječivim raširenim oblicima eksudativne i pustularne psorijaze ponekad također trebaju citostatike. Za pacijente s pemfigusom kod kojih kortikosteroidna terapija nije dovoljno učinkovita, mnogi dermatolozi preporučuju dodatnu primjenu metotreksata. Zbog toga se stanje bolesnika značajno poboljšava, a doza kortikosteroida se može smanjiti. Međutim, metotreksat i drugi citostatici imaju pomoćnu vrijednost.
Značajan terapijski učinak metotreksata primijećen je kod bolesnika s retikulozom, nekim hemodermima, fungoidnom mikozom, Andrewsovom pustularnom bakterijom i Gallopovim akrodermatitisom.
Za pacijente s retikulozom kože bez brze progresije, neki dermatolozi radije ne propisuju metotreksat i druge citostatike, jer, po njihovom mišljenju, privremeno poboljšanje prati povećana otpornost na terapiju s daljnjim razvojem procesa.
Oblik otpuštanja: tablete od 0,0025 g.
Jedinstveni režim uzimanja metotreksata još nije razvijen. Za liječenje bolesnika s psorijazom i nekim drugim dermatozama predloženi su i pozitivno ocijenjeni sljedeći načini uzimanja metotreksata.
1. Oralno 2,5-5 mg 2 puta dnevno tijekom 7-10 dana. Pauza 5-10 dana. Doza tečaja je 25-50 mg.
2. Oralno 5 mg 3 puta svakih 12 sati. Ovaj dvodnevni ciklus provodi se jednom tjedno.
3. Oralno 2,5 mg 4 puta svakih 8 sati, 1 put tjedno.
Posljednje dvije metode temelje se na razlici u vremenu diobe stanica bazalnog sloja epidermisa normalna koža a zahvaćena psorijazom. Zbog toga je citostatički učinak metotreksata najizraženiji u lezijama psorijaze, au manjoj mjeri u naizgled zdravoj koži.
Bolesnici s pemfigusom imaju teže opće stanje od bolesnika s psorijazom. Stoga je preporučljivo započeti liječenje nižim dozama metotreksata, na primjer 1,25-2,5 mg na dan. Zatim, ako se lijek dobro podnosi dnevna doza može se povećati na 5 mg dnevno. Po tečaju 50-100 mg. Ili odredite 2,5 mg metotreksata 2 puta dnevno tijekom 5 dana, a zatim napravite pauzu od 3 dana.
Tipično, ti se pacijenti liječe metotreksatom na pozadini kortikosteroida. Metotreksat je kontraindiciran kod djece, trudnica, bolesnika s oštećenjem jetre i bubrega, anemijom, citopenijom, kaheksijom i kroničnim zaraznim bolestima.
DIPIN- Dipinum (A). Inhibira proliferaciju tkiva, uključujući maligni tumori.
Indiciran za liječenje bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom, kao i, zajedno s kortikosteroidima, bolesnika s retikulozom kože. Zahvaljujući ovome složeno liječenje Dolazi do značajnog poboljšanja stanja bolesnika, ponekad se lezije potpuno povuku, ali se recidivi bolesti ne sprječavaju.
Oblik otpuštanja: sterilne tablete od 0,02 i 0,04 g dipina u hermetički zatvorenim bočicama.
Primjenjuje se intravenozno i ​​intramuskularno. Prije upotrebe sterilno se priprema 0,5% otopina lijeka u vodi za injekcije. Ubrizgajte 1 ml otopine (5 mg lijeka) dnevno ili 2 ml (10 mg) svaki drugi dan. Ako se dipin dobro podnosi, doza se može povećati na 15 mg ili ovisno o krvnoj slici na 5 mg svakih 3-5 dana. Doza tečaja ovisi o terapijskoj učinkovitosti lijeka i njegovom učinku na hematopoetski sustav.
Tijekom liječenja potrebno je svaka 2-3 dana kontrolirati sadržaj leukocita i trombocita i jednom tjedno napraviti kompletnu krvnu sliku. Nakon prestanka uzimanja dipina, smanjenje količine oblikovani elementi krv se ponekad promatra još 3-4 tjedna. Stoga njegovu primjenu treba odmah prekinuti čim se utvrdi tendencija smanjenja broja leukocita i trombocita. Pri liječenju Dipinom ponekad se javlja mučnina, pogoršava se zdravlje, razvijaju se leukopenija, trombocitopenija i anemija. U slučaju značajnih promjena u sastavu krvi, potrebno je provesti niz mjera za stimulaciju hematopoetskog sustava (transfuzije krvi, leukocitne mase, davanje stimulansa leukopoeze, vitamina).
Kontraindikacije: leukopenični i subleukopenični oblici limfocitne leukemije (leukocita manje od 75 000 u 1 mm3 krvi), kronična limfocitna leukemija bez tumorskih izraslina, limfocitopenija, anemija, teške bolesti jetre i bubrega.
PROSPIDIN- Prospidinurn (B). Ima citostatsko i protuupalno djelovanje. Indiciran za pacijente s Kaposijevom angioretikulozom, retikulosarkomatozom, primarnom retikulozom kože, fungoidnom mikozom.
Oblik otpuštanja: u bočicama od 0,1 i 0,2 g.
Lijek se primjenjuje intravenozno ili izravno u tumor. Doze za oba načina primjene su iste, priprema se ex tempore otapanjem lijeka u izotoničnoj otopini natrijevog klorida (1 ml na svakih 10-20 mg). Prvo se ubrizgava 3-4 ml otopine (30-40 mg lijeka), zatim se doza povećava dnevno za 19-20 mg, do 75-100 mg dnevno. Za tijek liječenja pacijent dobiva od 1500 do 2500-3000 mg prospidina.
U nekim slučajevima liječenje prospidinom prati smanjeni apetit, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, kao i pojava parestezije i povećana osjetljivost na hladnoću. Kontraindikacije: teške bolesti jetre i bubrega.
CIKLOFOSFAN- Ciklofosfan (A). To je alkilirajući citostatik. Indiciran u kombinaciji s kortikosteroidima za liječenje bolesnika s hemodermom i retikulozom.
Oblik otpuštanja: u ampulama od 0,2 g i u filmom obloženim tabletama od 0,05 g.
Propisuje se oralno, intravenozno i ​​intramuskularno: oralno kao imunosupresiv - 0,05-0,1 g 1-2 puta dnevno, za maligne bolesti intravenozno i ​​intramuskularno - 0,2 g dnevno ili 0,4 g svaki drugi dan. Vodene otopine za injekciju (2%) priprema se ex tempore.
Veće doze intravenozno i ​​intramuskularno: jednokratno - 0,3 g, dnevno - 0,6 g. Ako nema terapijskog učinka nakon uzimanja lijeka u ukupnoj dozi od 3-5 g, liječenje se prekida.
Liječenje ciklofosfamidom u nekim slučajevima prati komplikacije karakteristične za većinu citostatika: dispepsija, simptomi supresije hematopoeze (anemija, leukopenija, trombocitopenija), gubitak kose, vrtoglavica, zamagljen vid, disurični fenomeni.
Lijek je kontraindiciran kod teških bolesti jetre i bubrega, leukopenije (leukocita manje od 3500 u 1 mm3 krvi), trombocitopenije (trombocita manje od 120 000 u 1 mm3 krvi), anemije, kaheksije.
MERKAPTOPURIN- merkaptopurin (A). Inhibira sintezu nukleinskih kiselina, osobito u proliferirajućim tumorskim tkivima i u bolesnika s leukemijom. Imunosupresivni učinci merkaptopurina koriste se za liječenje autoimunih bolesti.
Indiciran za liječenje bolesnika s retikulozom, hemodermijom, kao i teškim i raširenim oblicima psorijaze otpornim na druge metode terapije. Oblik otpuštanja: tablete od 0,05 g.
Propisuje se 0,05 g 2-3 puta dnevno u ciklusima od 10 dana (2-4) s razmakom od 3 dana.
Lijek ponekad uzrokuje dispeptičke simptome, leukopeniju, trombocitopeniju, toksični hepatitis i druge komplikacije karakteristične za citostatike. Stoga je tijekom liječenja potrebno redovito provoditi kliničke i hematološke studije. Kontraindikacije su zajedničke za skupinu citostatika.
AZATIOPRIN- Azatioprin (A) [Imuran, Imural]. Prema kemijskoj strukturi i farmakološka svojstva blizak merkaptopurinu, ali je jači imunosupresiv s relativno manjim citotoksičnim djelovanjem. Indiciran za liječenje autoimunih bolesti: sistemski eritematozni lupus, reumatoidni poliartritis itd.
Oblik otpuštanja: tablete od 0,05 g.
Propisano 0,05 g 2-3 puta dnevno.
Tijekom dugotrajnu upotrebu azatioprin ponekad razviti komplikacije karakteristične za lijekove u ovoj skupini. Kontraindikacije su iste kao i za prethodne lijekove.

Popularni članci na stranici iz odjeljka "Medicina i zdravlje".

Popularni članci web stranice iz odjeljka "Snovi i magija".

Kada se pojavljuju proročki snovi?

Sasvim jasne slike iz sna ostavljaju neizbrisiv dojam na probuđenu osobu. Ako se nakon nekog vremena događaji u snu obistine u stvarnosti, onda su ljudi uvjereni u to ovaj san bio proročanski. Proročki snovi razlikuju se od običnih snova po tome što, uz rijetke iznimke, imaju izravno značenje. Proročki san je uvijek živ i nezaboravan...

Zašto sanjate ljude koji su preminuli?

Postoji čvrsto uvjerenje da snovi o mrtvim ljudima ne pripadaju žanru horora, već su, naprotiv, često proročanski snovi. Tako, na primjer, vrijedi poslušati riječi mrtvih, jer sve su one u pravilu izravne i istinite, za razliku od alegorija koje izgovaraju drugi likovi u našim snovima...

Trgovačka imena

Ciklofosfamid, Cyclophosphamide, Cyclophosphamide filmom obložene tablete 0,05 g, Cyclophosphamide-LENS trenutno topljive, Endoxan

Klasifikacija

Citostatici

Mehanizam djelovanja

Ciklofosfamid je citostatik, odnosno lijek koji usporava diobu stanica. Ciklofosfamid smanjuje broj upalnih stanica (limfocita B i T), što pomaže u smanjenju stvaranja autoantitijela (antitijela koja oštećuju vlastita tjelesna tkiva) i jačine autoimunih reakcija usmjerenih protiv vlastitog tijela.

Indikacije za upotrebu

Važno! Ciklofosfamid se propisuje kada su imunološke reakcije pretjerane i potreba za njegovom primjenom temelji se na prijetnji razvoja ozbiljnih komplikacija ako se ovaj lijek ne koristi.

Za liječenje sistemskog eritemskog lupusa s oštećenjem bubrega.

Za liječenje sistemske sklerodermije koja zahvaća pluća.

Za liječenje upalnih miopatija koje zahvaćaju pluća.

Za početni tretman većina opcija sistemski vaskulitis.

Za liječenje drugih autoimunih bolesti ako vam preporuči liječnik.

Važno! Ciklofosfamid se gotovo uvijek koristi zajedno s drugim imunosupresivnim lijekovima, najčešće glukokortikoidima (prednizolon, metilprednizolon). Za suzbijanje izražene aktivnosti nekih vrsta sistemskih vaskulitisa (ili drugih autoimunih bolesti), liječenje može započeti intravenskom primjenom visokih doza ciklofosfamida (u obliku kapanja).

Kontraindikacije

Alergijska reakcija na ciklofosfamid.

Trudnoća, dojenje

Aktivna infekcija

Povijest raka mokraćnog mjehura ili cistitisa izazvanog ciklofosfamidom.

Pravila prijema

Ciklofosfamid u tabletama ili u obliku praha otopljenog u vodi uzima se rano ujutro s čašom vode. veliki iznos kuhana voda. Tijekom dana morate uzeti što više tekućine (najmanje 2 litre dnevno). To vam omogućuje smanjenje nadražujuće djelovanje lijek na stijenku mjehura. Tijekom dana (i uvijek prije spavanja!) treba što češće prazniti mjehur kako se i mali dio lijeka ne bi dugo zadržao u mjehuru.

Kontrola analize

Za više siguran tretman mjesečno je potrebno redovito pratiti:

opći test krvi (broj leukocita, trombocita, crvenih krvnih stanica);

opća analiza urina;

koncentracija kreatinina u serumu;

pokazatelji aktivnosti ALT (alanin aminotransferaza) i AST (asparaginska aminotransferaza);

Koncentracija C-reaktivnog proteina.

Nuspojave

Najčešće nuspojave: mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, smetnje menstrualnog ciklusa, gubitak kose, smanjen apetit, smanjen broj leukocita u krvi, promjena boje noktiju. Manje uobičajene nuspojave: anemija, proljev, niske krvne pločice (trombocitopenija), oštećenje bubrega, valovi vrućine, glavobolja, upala mjehura (hemoragični cistitis), povišena mokraćna kiselina u krvi, pojačano znojenje. Rijetke nuspojave: kožni osip, svrbež kože, urtikarija, stomatitis, bronhospazam, otežano disanje, povišena glukoza u krvi, naglo smanjenje leukocita u krvi (agranulocitoza), upala jetre. Važno! Moguće je da će Vam se na samom početku liječenja prednizonom i ciklofosfamidom za prevenciju upale pluća (uzrokovane Pneumocystis jiroveci (stari naziv Pneumocystis carinii)) savjetovati da uzimate trimetoprim-sulfametoksazol (npr. Biseptol) 1 tabletu dnevno ili 2 tablete dnevno. tablete 3 puta tjedno. Ako se tijekom uzimanja ciklofosfamida javi mučnina sa u preventivne svrhe Može vam se preporučiti metoklopramid (na primjer, Cerucal) ili domperidon (na primjer, Motilium) od 1 do 3 tablete dnevno. Za sprječavanje oštećenja mjehura kod dugotrajne primjene ciklofosfamida moguće je koristiti lijek mesna.

Citostatici (od Cyto... i grčkog statikós - sposoban zaustaviti, zaustaviti)

drugačiji u kemijska struktura ljekovite tvari, blokirajući diobu stanica. Mehanizmi suzbijanja pojedinih stadija dijeljenje stanica ovi lijekovi su različiti. Dakle, alkilirajuća sredstva (na primjer, embikin, ciklofosfamid) izravno stupaju u interakciju s DNA; antimetaboliti suzbijaju metabolizam u stanici, ulazeći u konkurenciju s normalnim metabolitima-prekursorima nukleinskih kiselina (antagonisti folne kiseline - metotreksat; purini - 6-merkaptopurin, tioguanin; pirimidini - 5-fluorouracil, citozin arabinozid). Neki antitumorski antibiotici (na primjer, hrizomalin, rubomicin) blokiraju sintezu nukleinskih kiselina i alkaloida. biljnog porijekla(na primjer, vinkristin) - divergencija kromosoma tijekom stanične diobe. Konačni učinak C. s. - selektivno potiskivanje stanica koje se dijele - u mnogočemu slično biološkim učincima ionizirajućeg zračenja (Vidi Biološki učinci ionizirajućeg zračenja) , iako su mehanizmi njihovog citostatskog učinka različiti. Mnogi C. s. sposobni pretežno suzbijati rast tumora ili inhibiraju reprodukciju normalnih stanica određenih tkiva. Na primjer, mijelosan je sposoban inhibirati progenitorne hematopoetske stanice koštane srži, ali nema gotovo nikakvog učinka na limfne stanice i crijevne epitelne stanice, a ciklofosfamid inhibira limfne stanice. Stoga se ciklofosfamid koristi kao sredstvo za suzbijanje imunoloških reakcija, a mijelosan je učinkovit u liječenju određenih tumora koji nastaju iz hematopoetskih stanica koštane srži (primjerice, kronična milosan leukemija).

Sposobnost C. s. za suzbijanje stanične proliferacije koristi se prvenstveno u kemoterapiji malignih tumora (vidi Antitumorska sredstva). Budući da maligni tumori sadrže skupove različitih stanica (s nejednakim stopama reprodukcije i metaboličkim karakteristikama), često se provodi istodobno liječenje s nekoliko C., čime se sprječavaju recidivi tumora, koji su uzrokovani proliferacijom stanica otpornih na određeni lijek. Primjena kombinacija C, str. omogućio je povećanje očekivanog životnog vijeka (do slučajeva praktičnog oporavka) bolesnika s limfogranulomatozom, akutnom limfoblastičnom leukemijom djece, korionepiteliomom i nekim drugim vrstama tumora.

Neki C. s. koriste se kao imunosupresivi - za suzbijanje imunoloških reakcija kod autoimunih bolesti (vidi Autoimune bolesti) , uzrokovana pojavom antitijela na vlastita tkiva tijela, te tijekom transplantacije organa (vidi Transplantacija) , kada je potrebno suzbiti stvaranje antitijela na tkiva presađenog organa. Ovaj učinak C. s. nastaje zaustavljanjem diobe odgovarajućih (tzv. imunokompetentnih) limfnih stanica. Izloženost velikim dozama C. s. dovodi do tzv citostatska bolest, koju karakterizira inhibicija hematopoeze, oštećenje gastrointestinalnog trakta, stanica kože i jetre. Ovo ograničava terapeutske doze C. s., posebno u liječenju tumora.

Lit.: Petrov R.V., Manko V.M., Imunosupresori. (Referentna knjiga), M., 1971; Sigidin Ya., Mehanizmi terapeutski učinak antireumatski lijekovi, M., 1972; Novo u hematologiji, ur. A. I. Vorobyova i Yu. I. Lorie, M., 1974: Mashkovsky M. D., Lijekovi, 7. izd., sv. 2, M., 1972.

A. I. Vorobjev. E. G. Bragina.

Velik Sovjetska enciklopedija. - M.: Sovjetska enciklopedija. 1969-1978 .

Pogledajte što su "citostatici" u drugim rječnicima:

- (sin. citostatici) lijekovi koji suzbijaju diobu stanica; koriste se Ch arr. za liječenje malignih tumora... Velik medicinski rječnik - Anatomski terapeutski kemijska klasifikacija(ATH) Opći članci

Citostatici su lijekovi koji se široko koriste u liječenju onkohematoloških bolesti. Njihovo djelovanje je usmjereno na djelomičnu supresiju ili potpunu inhibiciju diobe svih stanica, a posebno onih koje se brzo dijele, pa citostatici sprječavaju proliferaciju vezivno tkivo. Osim onkoloških bolesti krvi, koriste se za liječenje bolesti koje karakterizira visoka stanična aktivnost slojeva epidermisa, teških i progresivnih patologija. Zbog snažnog terapeutskog djelovanja propisuju se i pacijentima koji su otporni na konvencionalno liječenje.

Vrste citostatika, svojstva, mehanizam djelovanja

Kakve su to droge? Postoji velika skupina citostatika različitog sastava, farmakokinetičkih i farmakodinamičkih parametara. Svaki od njih djeluje na svoj način i učinkovit je protiv određenih oblika malignih tumora. Svi lijekovi obdareni citostatskim svojstvima, na temelju njihovog podrijetla i mehanizma djelovanja na tijelo, konvencionalno su podijeljeni u nekoliko vrsta. Ova klasifikacija omogućuje vam odabir lijeka potrebnog za svaki konkretan slučaj. Imenovanje obavlja kvalificirani liječnik nakon obavljenog pregleda i postavljanja konačne dijagnoze. Glavne vrste citostatika:

• Alkilirajuće tvari - mijenjaju strukturu DNA, ometaju proces diobe stanica pričvršćivanjem alkilne skupine na gvaninsku bazu šablonskog lanca molekule DNA. Učinkoviti su u borbi protiv zloćudnih tumora, ali djeluju i na zdrave stanice, imaju kancerogena svojstva, mogu izazvati nasljedne promjene, mutacije, poremetiti embrionalni razvoj. Ova skupina uključuje: dušične analoge iperita, heterocikličke spojeve koji sadrže dušik, nitrozilirane derivate uree, alkilsulfonate.

• Antimetaboliti - zbog svoje strukturne sličnosti zamjenjuju prirodne metabolite (produkte metabolizma) u određenim, kritično potrebnim za tijek patološki proces, biokemijske reakcije, blokirajući ih. Karakterizira ih selektivnost djelovanja - to su lijekovi specifični za ciklus koji djeluju u različitim fazama biosinteze nukleinske kiseline. Tu spadaju: antagonisti pirimidina, purini, folna kiselina.

• Antibiotici – suzbijaju aktivnost mikroorganizama. Pokazuju kardiotoksična svojstva, inhibiraju funkciju koštane srži i limfoidno tkivo. Oni tvore stabilne komplekse s DNA stanične jezgre, koja je odgovorna za točno kopiranje stanice koja se dijeli, sprječavajući odmotavanje lanaca, što remeti sintezu ovisnu o DNA. Oni stvaraju kisikove radikale koji djeluju toksično i oštećuju stanice. Uzrokuju lomljenje lanca DNK tijekom replikacije. Antibiotici mogu utjecati na određene vrste tumora. Grupa uključuje sljedećih lijekova mikrobiološkog porijekla: antraciklini, aktinomicini, fleomicini, bruneomicin.

• Alkaloidi prirodnog podrijetla, uglavnom biljnog tipa, vežu se na tubulin i mijenjaju prirodna svojstva ovog glavnog proteina mikrotubula, koji djeluju kao tračnice za prijenos čestica. Kao rezultat toga, mobilnost neutrofila se smanjuje i smanjuje upalni proces. Polusintetski lijekovi sintetizirani iz prirodnog alkaloida inhibiraju topoizomeraze, koje olakšavaju odmotavanje lanaca DNA, što dovodi do blokiranja procesa replikacije i transkripcije, zaustavljanja rasta malignih tumora. Osim antitumorskog učinka, imaju razne nuspojave, uklj. neurološki poremećaji. Klasificirani su na temelju izvora proizvodnje: vinca alkaloidi izolirani iz višegodišnje biljke zelenika, podofilotoksini iz korijena nogoleaf, kolhicin alkaloidi, taksani iz tise, kamptotecini iz lišća kineskog stabla Camptotheca.

• Hormonski i antihormonalni lijekovi različitih struktura - normaliziraju prirodnu ravnotežu hormona u tijelu, blokiraju androgene i estrogenske receptore koji izravno komuniciraju s nuklearnom DNA, neutralizirajući njihov stimulirajući učinak i odgađajući diobu degeneriranih stanica. S razvojem raka ovisnog o hormonima, oslobađanje spolnih hormona - androgena i estrogena - smanjuje se osiguravanjem njihove stabilne koncentracije i smanjenjem količine gonadotropnih hormona koje proizvode endokrine žlijezde. Lijekovi s ovim učinkom uključuju: hormonska sredstva, sintetski analozi hormoni, antagonisti spolnih hormona, antiandrogeni, nesteroidni i steroidni antiestrogeni, analozi gonadotropina, letrozol (inhibitor aromataze, enzim koji sintetizira estrogen).

• Ostali citostatici koji se razlikuju od navedenih lijekova po strukturi i mehanizmu djelovanja. Na primjer, enzim L-asparaginaza razgrađuje asparagin, blokira sintezu proteina, uzrokujući smrt tumorskih stanica.

Svi citostatici imaju visoku biološku aktivnost. Uz inhibiciju diobe mitotičkih stanica, oni imaju i imunosupresivnu funkciju.

Indikacije za upotrebu

Glavna svrha citostatika je kemoterapija malignih tumora i usporavanje proliferacije normalnih stanica koštane srži. Upravo su stanice koje se brzo dijele najosjetljivije na citostatske učinke. Stanice sluznice, koža, kosa, epitelna tkiva gastrointestinalnog trakta, dijeleći se normalnom brzinom, reagiraju u manjoj mjeri. Obično je propisan kompleks lijekova, jer neoplazme sadrže različite stanice koje su otporne na određene vrste lijekova. Zajednički učinak nekoliko citostatika može spriječiti recidive tumora i spriječiti aktivno napredovanje bolesti. Djelotvorni su protiv malignih tumora različiti tipovi, složenost i dijelovi tijela. Indikacije su:

• rane faze raka;

• neoplastična bolest hematopoetskog sustava - leukemija;

• limfomi različitih stupnjeva malignosti, korionepiteliom maternice, sarkomi;

• multipli mijelom, amiloidoza, plazmocitom, Franklinova bolest;

• autoimune bolesti koje zahvaćaju zglobove - reumatoidni artritis, reumatizam, sistemska sklerodermija, reaktivni i psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis;

• oštećenje zglobova zbog lupus erythematosus;

• sistemski vaskulitis;

• težak alergijske bolesti, odbacivanje nakon transplantacije;

• karcinom probavnih organa, tumori dojke, jajnika, prostate.

Pravila uzimanja citostatika

Visoka toksičnost, niska selektivnost i mala širina terapijskog djelovanja citostatika zahtijevaju od ordinirajućeg liječnika posebno znanje iz područja citostatske kemoterapije i sposobnost predviđanja ravnoteže terapijskog učinka i očekivanih nuspojava.

Samo visokokvalificirani stručnjak može propisati pravu vrstu lijeka, točnu dozu i trajanje tečaja. Doze i trajanje tečaja individualiziraju se ovisno o vrsti patologije, stadiju bolesti, učinkovitosti terapije i podnošljivosti. Samoliječenje ili pogrešno propisivanje vrlo je opasno.

Citostatici se proizvode u nekoliko oblika:

• tablete, kapsule - mogu se uzimati prije, poslije i uz jelo. Bez žvakanja, trebali biste piti prokuhanu vodu u količini od najmanje pola čaše;

• prah – namijenjen za otapanje kuhana voda i ranojutarnji prijem;

• otopina za intravenozne, intramuskularne injekcije, intralumbalne injekcije - unutar spinalnog kanala.

Velike pojedinačne i ukupne doze povećavaju citostatski učinak, ali su prepune oštećenja tkiva bubrega, jetre, gastrointestinalnog trakta i nepovratne inhibicije hematopoeze. Prilikom propisivanja liječnik slijedi načelo minimalno učinkovitih doza. Režimi kombinirane terapije zahtijevaju smanjenje. U skladu s različitim shemama, koriste se sljedeće doze, izračunate po jedinici tjelesne površine:

• Niske doze – 100 mg/m2 ili manje.

• Srednje – do 1000 mg/m2.

• Visoka – preko 1000 mg/m2.

Obično se propisuje tjedna doza oralnih lijekova. Uzmite prema shemi: ukupna tjedna doza podijeljena je u 3 doze svakih 12 sati, zatim tjedna pauze ili dnevni unos male doze. Trajanje terapije je 2-4 tjedna, ako je potrebno, nakon 6-9 tjedana - ponovno imenovanje. U sljedećim tečajevima važno je uzeti u obzir podnošljivost propisanih lijekova, stupanj manifestacije neželjeni efekti– ako se otkriju značajne nuspojave, potrebno je prilagoditi dozu. U teški slučajevi citostatici se propisuju za parenteralnu primjenu - 1-3 puta tjedno, s intervalom od 7 dana, u tijeku od 10-20 injekcija. Za suzbijanje bolni simptomi dopušteno je koristiti vaskulitis i druge autoimune patologije visoke doze lijek u obliku intravenske kapaljke.

Kontraindikacije za uporabu

• preosjetljivost na lijekove, sklonost alergijskim manifestacijama;

• imunodeficijencija, otpornost tijela na citostatske učinke, ekstremna iscrpljenost;

• poremećaji hematopoetske funkcije koštane srži, anemija, nedostatak leukocita i trombocita u krvi;

• infekcije, virusne bolesti - vodene kozice, herpes zoster;

• disfunkcija jetre, bubrega, srca, vaskularni sustav, bolest bubrežnih kamenaca;

• rak mokraćnog mjehura, metaboličke bolesti - giht, dijabetes, hemoragijske promjene;

• čirevi gastrointestinalnog trakta, usne šupljine;

• trudnoća ili planiranje, dojenje.

Nuspojave

Liječenje citostaticima obično je višeslojno i ciklusno, zahvaćajući gotovo sve organe i sustave. Prva na udaru je jetra, s brzim oštećenjem od toksina sve do pojave ciroze jetre. Ozbiljnost i učestalost pojavljivanja neželjene reakcije ovisi o vrsti citostatika, dobro odabranom doziranju, tehnici i trajanju liječenja. Akumulirano kliničko iskustvo onkologa i reumatologa pokazuje da umjerene doze dobro podnose bolesnici koji nisu opterećeni teškim opće stanje. Mnogi su prijavili štetne posljedice neželjene reakcije spadaju u kategoriju rijetkih pojava. Većina citostatika ima sljedeće nuspojave:

• smanjenje, u usporedbi s normom, sadržaja određenih vrsta stanica u krvi, upala sluznice usne šupljine, gastrointestinalni ulkusi, krvarenje;

• povećana aktivnost patogene i uvjetno patogene mikroflore, smanjena otpornost tijela, egzacerbacija kronična bolest, neoplazija;

• povraćanje, nedostatak apetita, rijetka stolica, jaka iscrpljenost;

• bolovi u leđima, bolovi u trbuhu, grčevi, osteoporoza;

• umor, slabost, migrene, smanjena vitalnost, poremećaj sna;

• značajan gubitak vlasišta i kose na tijelu, menstrualni poremećaj, smanjena seksualna funkcija kod muškaraca, vjerojatnost trudnoće kod žena;

• upala mokraćnog mjehura, gušterače, pojava crvenih krvnih stanica, proteina u mokraći, nefropatija, stagnacija žuči;

• zatajenje srca, vaskularna distonija;

• alergija, kožni osip, groznica, zimica, upala pluća, oštećenje bubrega.

Često propisivani citostatici

Svi lijekovi koji imaju citostatski učinak su jaki i izdaju se samo na liječnički recept. Najčešće propisano:

• Azatioprin – ima snažan imunosupresivni, blagi antitumorski učinak, uključen je u metaboličke reakcije. Djelotvoran kod sistemskih bolesti, transplantacije tkiva i organa, reumatoidnog artritisa, psorijaze. Predstavljeno u obliku tableta, cijena: 50 kom. – 270 rub.

• Metotreksat je predstavnik nove generacije citostatika, dio je skupine antimetabolita, antagonista folne kiseline. Uz izraženo imunosupresivno djelovanje, štedi normalne strukture i nema izraženu hematološku toksičnost. Najaktivniji je, čak iu malim dozama, protiv stanica koje se brzo dijele. Dostupan u obliku: tablete, 50 kom. – 530 rubalja, koncentrat za pripremu otopine za infuziju, 500 mg – 770 rubalja, napunjena štrcaljka s iglom, 10 mg – 740 rubalja.

• Prospidin je citostatik alkilirajućeg tipa i također ima protuupalna svojstva. Niska toksičnost za normalne stanice, karakterizirana širokim terapeutski učinak, indiciran za jačanje antitumorske terapija radijacijom. Učinkovito u liječenju raka ždrijela, grkljana bilo kojeg stadija i oblika, tumora mrežnice, raka i melanoma kože. Proizvedeno u obliku liofiliziranog praha u ampulama. Cijena za 10 kom. 0,1 g – od 5000 rub.

• Ciklofosfamid je suvremeni antitumorski lijek iz skupine alkilirajućih sredstava. djelatna tvar Ciklofosfamid. Ima izraženo antitumorsko i imunosupresivno djelovanje, potiskuje B-subpopulacije limfocita. Utječe na hematopoetski sustav. Često se koristi tijekom kemoterapije različite vrste tumora i u liječenju autoimunih bolesti. Dostupan u obliku praška namijenjenog za intravenoznu kapaljku. Možete ga naručiti u internetskoj ljekarni proizvedenoj u Njemačkoj, gdje se prodaje pod imenom Endoxan, po cijeni od 195 rubalja. za bočicu od 200 mg.

• Klorobutin, derivat dušičnog iperita, je alkilirajuće sredstvo. Dobro se podnosi, učinkovit u borbi maligne bolesti limfnog tkiva, karcinom jajnika, rak dojke. Koristi se u liječenju reumatoidnog artritisa. Uzrokuje rizik od razvoja ireverzibilne mijelosupresije. Dostupan u obliku tableta, cijena po staklenki, 100 kom. - od 4000 rub.

  • Nemojte piti alkoholna pića.

  • Svaki mjesec dajte krv i urin za laboratorijske pretrage. Napravite pretrage bubrega i jetre. Pratite razinu kiselosti urina.

  • Tijekom razdoblja liječenja i šest mjeseci nakon toga koristite kontracepcijska sredstva koja pouzdano štite od trudnoće.

  • Nemojte se cijepiti, nemojte uzimati metotreksat istovremeno s drugim lijekovima bez prethodnog odobrenja liječnika. Obavijestite svog liječnika o uzimanju citostatika prije svake planirane kirurške intervencije, uklj. prilikom posjete stomatološkoj ordinaciji.

  • Tijekom razdoblja liječenja zaštitite se od kontakta sa zaraženim osobama. Nemojte koristiti solarij. Smanjite vrijeme provedeno na suncu, koristite zaštitne masti. Izbjegavajte slučajne posjekotine i ozljede.

  • Kako biste zaštitili svoj mjehur, pijte najmanje 2 litre dnevno čista voda, u malim obrocima. Često i potpuno praznite mjehur.

  • Povećajte razinu hemoglobina u krvi - osigurajte normalna prehrana, više hrane koja sadrži željezo i vitamine. Uzimajte dodatne vitamine B u dozi koju vam je preporučio liječnik; obično se propisuje doza od 1 mg/dan. Uzmite ga odvojeno (s razlikom od najmanje 4 sata) od sulfasalazina.

  • Kako biste izbjegli stvaranje taloga, ne miješajte različite citostatike u jednoj štrcaljki, doksorubicin s heparinom. Uzmite ih s oprezom istodobno s aminoglikozidima, antiulkusima, antikonvulzivima, antibakterijskim, diuretičkim lijekovima koji djeluju na glomerularne kapilare.

  Prije nego počnete liječenje lijekovima citostatika, preporuča se proučiti njihova svojstva, mehanizam djelovanja, te odvagnuti rizik od mogućih nuspojava. Važno je zapamtiti da samo kvalificirani stručnjak može odabrati najučinkovitiji i sigurniji lijek.

Svi antitumorski lijekovi prema mehanizmu djelovanja, kemijskoj strukturi i izvoru nastanka mogu se podijeliti na alkilirajuće spojeve, antimetabolite, antitumorske antibiotike, biljne lijekove, enzime i skupinu različite droge(Tablica 9.5).

Tablica 9.5. Klasifikacija antitumorski lijekovi(WHO).

Alkilirajući lijekovi

Osnova biološkog djelovanja cijele skupine (tablica 9.6) je reakcija - vezanje alkilne (metilne) skupine citostatika s nukleofilnim skupinama DNA i proteina, nakon čega slijede prekidi polinukleotidnih lanaca.

Alkiliranje molekula DNA, stvaranje poprečnih veza i lomova dovodi do poremećaja njihovih funkcija u procesima replikacije i transkripcije te u konačnici do neuravnoteženog rasta i smrti tumorskih stanica. Bez iznimke, svi alkilirajući agensi su opći stanični otrovi, s pretežno fazno neutralnim učinkom.

Posebno izraženo štetno djelovanje imaju na stanice koje se brzo dijele. Većina alkilirajućih sredstava dobro se resorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali zbog jakog lokalnog iritativnog učinka mnogi od njih se daju intravenozno.

Bez obzira na opći mehanizam djelovanja, većina lijekova iz ove skupine međusobno se razlikuje po spektru djelovanja na tumore, kao i nuspojavama, iako svi inhibiraju hematopoezu, a dugoročno i dugotrajnom primjenom mnogi od njih mogu izazvati sekundarne tumore .

Alkilirajući spojevi također uključuju prospidin, koji smanjuje ionsku propusnost plazma membrana i mijenja aktivnost membranski vezanih enzima. Vjeruje se da je selektivnost njegova djelovanja određena razlikama u strukturi i funkcijama plazma membrana tumorskih i normalnih stanica.

Lijekovi iz skupine nitrozouree također su alkilirajuća sredstva koja vežu DNA baze i fosfate, što dovodi do loma i umrežavanja njegove molekule u tumorskim i normalnim stanicama. Zbog visoke topivosti u lipidima, derivati ​​nitrozouree prodiru krvno-moždanu barijeru, što ih čini široka primjena u liječenju primarnih i metastatskih malignih tumora mozga.

Lijekovi imaju prilično širok spektar djelovanja, ali i visoku toksičnost. Među derivatima treće generacije dobiveni su novi vrlo aktivni, ali manje toksični spojevi. Među njima je najzanimljiviji fotemustin (mustoforan) koji ima visoku stopu prodiranja u stanicu i kroz krvno-moždanu barijeru.

Fotemustin je najučinkovitiji za diseminirani melanom i, posebno, za njegove metastaze u mozgu, za primarne tumore mozga (gliome) i njihove recidive nakon operacije i/ili terapije zračenjem.

Antimetaboliti su strukturni analozi “prirodnih” komponenti (metabolita) nukleinskih kiselina (analozi purina i pirimidina). Stupajući u konkurentske odnose s normalnim metabolitima, oni remete sintezu DNA i RNA. Mnogi metaboliti imaju specifičnost S-faze i ili inhibiraju enzime sinteze nukleinske kiseline ili ometaju strukturu DNA kada se ugradi analog.

Od pirimidinskih antimetabolita najviše se koristi analog timina. 5-fluorouracil (5FU). Drugi lijek u ovoj skupini, Ftorafur, smatra se transportni oblik 5FU. Za razliku od 5FU, ftorafur se duže zadržava u tijelu, manje je toksičan i bolje je topiv u lipidima. stoga prodire kroz krvno-moždanu barijeru i koristi se za tumore mozga.

Pirimidinski antimetaboliti naširoko se koriste u liječenju gastrointestinalnih tumora i tumora dojke. Među analozima pirimidinskih antienzima najpoznatiji je citarabin (citozar) čiji je ciljni enzim DNA polimeraza i stoga je osjetljivost stanica na citarabin maksimalna u S-fazi (blokira prijelaz iz G1 u S fazu i uzrokuje akutni S). -faza stanične smrti).

U malim dozama citarabin uzrokuje samo privremeni blok sinteze DNA u stanicama S-faze, što ga čini mogućim korištenjem u takvim dozama za "sinkronizaciju" tumorskih stanica i povećanje njihove osjetljivosti na druge lijekove ovisne o ciklusu.

Vjerojatno je da se s malim oštećenjem DNA ostvaruje sposobnost citarabina da stimulira apoptozu u malignim stanicama. Među pirimidinskim antimetabolitima najperspektivnijim se smatra gemcitabin (gemzar), koji učinkovitije od ostalih inhibira sintezu DNA.

Purinski antimetaboliti uključuju 6-merkaptopurin. Razlikuje se od prirodnih metabolita po tome što je atom kisika u njemu zamijenjen sumporom. Ovaj lijek inhibira de novo sintezu purina u tumorima, a također se uključuje u nukleinske kiseline i remeti njihovu funkciju, što dovodi do smrti tumorskih stanica.

Glavni nedostatak Ovaj antimetabolit ima sposobnost izazvati razvoj rezistencije na lijekove u tumorskim stanicama tijekom ponavljanih ciklusa liječenja. Iz skupine purinskih antimetabolita u klinička praksa Uvedena su tri nova lijeka: fludarabin, kladribin i pentostatin. Fludarabin inhibira sintezu DNA i prvenstveno oštećuje stanice između G1 i G faze.

Kladribin je antimetabolit adenozina koji se ugrađuje u DNK, uzrokujući prekide lanaca DNK. Uglavnom umiru stanice u S fazi, ali se oštećuju i stanice koje se ne dijele. Pentostatin dovodi do nakupljanja metabolita adenozina u stanici, koji potiskuju sintezu DNA. Oba ova lijeka pokazala su visoku aktivnost u ne-Hodgkinovim limfomima i leukemiji.

DO aktivni lijekovi Hidroksiurea (hidrea), snažan inhibitor sinteze DNA, ima antimetabolitski mehanizam djelovanja. Brza reverzibilnost djelovanja ovog lijeka uzrokuje njegovu relativno nisku toksičnost i čini ga dobrim sinkronizatorom stanične diobe, što omogućuje upotrebu hidroksiureje kao radiosenzibilizatora za niz solidnih tumora.

Za normalan rast stanica neophodna je folna kiselina koja sudjeluje u sintezi purina i pirimidina te u konačnici nukleinskih kiselina. Od antagonista folne kiseline najviše se koristi metotreksat, koji inhibira sintezu folne kiseline, što remeti stvaranje purina i timidina i time ometa sintezu DNA.

Metotreksat, kao antagonist folne kiseline, tipičan je antimetabolit. Noviji antifolati uključuju edatreksat, trimetreksat i piritreksim.

U klasi antimetabolita pojavio se novi inhibitor purina i timidina - raltitreksid (Tomudex) Tomudex, za razliku od 5FU i metotreksata. brzo se izlučuje kroz bubrege i gastrointestinalni trakt i nema kumulativni učinak.

Što se tiče terapeutskog djelovanja, Tomudex je u tom pogledu blizak kombinaciji 5FU s njegovim biokemijskim modulatorom leukovorinom, ali ima manju toksičnost. Lijek je bio učinkovit kod bolesnika s uznapredovalim koporektalnim rakom. U tom smislu, može se klasificirati kao lijek prve linije za ovu lokalizaciju.

Biljni alkaloidi

Pripravci biljnog podrijetla odavno su uključeni u praksu liječenja tumorskih bolesti. Najpoznatiji su vinca alkaloidi sadržani u biljci ružičasti zelenik. Vinkaalkapoidi (vinblastin, vinkristin) imaju male razlike u kemijskoj strukturi, sličan mehanizam djelovanja, ali se razlikuju u spektru antitumorskog djelovanja i posebno nuspojava.

Mehanizam njihovog djelovanja svodi se na denaturaciju tubulina - proteina mikrotubula mitotskog vretena, što dovodi do zaustavljanja staničnog ciklusa u mitozi (mitotski otrovi). Novi vinca alkaloidi s djelovanjem inhibitora tubulina uključuju navelbin (vinorelbin). Ograničavajuća toksičnost lijeka je neutropenija. Istodobno je manje neurotoksičan od ostalih vinca alkaloida, što mu omogućuje dugotrajnu primjenu iu većim dozama.

Biljni pripravci također uključuju podofiplin (mješavina tvari iz korijena podofila štitnjače), koji se ranije koristio lokalno za papilomatozu grkljana i mokraćnog mjehura. Trenutno se koriste polusintetski derivati ​​podofilina - etopozid (VP-16, Vepesid) i tenipozid (Vumon, VM-26).

Podofilotoksini djeluju na staničnu diobu inhibicijom nuklearnog enzima topoizomeraze II, koji je odgovoran za promjenu oblika (“odmotavanje” i “uvijanje”) spirale DNA tijekom replikacije. Kao rezultat, stanični ciklus je blokiran u G2 i inhibiran je ulazak tumorskih stanica u mitozu.

U posljednjih godina Taksoidi (paclitaxel, docetaxel) postali su široko korišteni u liječenju mnogih solidnih tumora. Pacpitaxep (taxoi) izoliran je 60-ih godina prošlog stoljeća u SAD-u iz kore pacifičke tise, a docetaksel (taxotere) dobiven je 80-ih godina prošlog stoljeća iz iglica europske tise.

Lijekovi imaju jedinstven mehanizam djelovanja, različit od poznatih citotoksičnih biljnih alkaloida. Meta taksoida je sustav tubulinskih mikrotubula tumorske stanice. Međutim, bez uništavanja mikrotubularnog aparata, oni uzrokuju stvaranje neispravnih mikrotubula i nepovratan prekid stanične diobe. Postoji mala razlika u kliničkoj aktivnosti ova dva taksoida. Glavna toksičnost oba lijeka koja ograničava dozu je neutropenija.

Antitumorski antibiotici

Veliku skupinu antitumorskih lijekova čine otpadni produkti gljivica, od kojih najveći praktičnu upotrebu pronašao antraciklinske antibiotike. Među njima širok raspon Doksorubicin (Adriamycin, Doxolem), epirubicin (farmorubicin), rubomicin (daunorubicin) imaju antitumorski učinak.

Antibiotici interkalacijom (stvaranjem umetaka između parova baza) induciraju jednolančane prekide DNA, pokreću mehanizam oksidacije slobodnih radikala s oštećenjem staničnih membrana i unutarstaničnih struktura.

Poremećaj strukture DNA dovodi do inhibicije replikacije i transkripcije u tumorskim stanicama. Lijekovi su vrlo učinkoviti protiv različitih solidnih tumora, ali imaju jaku kardiotoksičnost, što zahtijeva posebnu profilaksu lijekovima.

Od bleomicinskih antibiotika najviše se koristi bleomicin koji selektivno inhibira sintezu DNA, uzrokujući stvaranje pojedinačnih lomova DNA. Za razliku od drugih antitumorskih antibiotika, bleomecin nema mijelo- i imunosupresivne učinke, ali može inducirati plućnu fibrozu.

Antracendionski antibiotik mitoksantron je inhibitor toloizomeraze II. Učinkovit kod leukemije u kombinaciji s citarabinom, kao i kod niza solidnih tumora. Posljednjih godina otkriven je izraženi analgetski učinak kombinacije mitoksantrona i malih doza prednizolona u slučajevima multiplih metastaza raka prostate u kostima.

Ostali citostatici

Mehanizmi antitumorskog djelovanja citostatika koji nisu uključeni u gore opisane skupine vrlo su različiti.

Derivati ​​platine

Bliski alkilirajućim spojevima su derivati ​​platine (karboplatin), kojima je DNA glavna meta. Utvrđeno je da oni u interakciji s DNA tvore inter- i intramolekularne DNA-protein i DNA-DNA poprečne veze.

Platinasti lijekovi su u većini slučajeva osnovni razne programe kombinirana kemoterapija za mnoge solidne tumore, ali su vrlo emetogena i nefrotoksična (cisplatin) sredstva.

U suvremeni lijekovi(karboplatin, oksaliplatin) nefrotoksičnost je naglo oslabljena, ali je prisutna mijelosupresija (karboplatin) i neurotoksičnost (oksaliplatin).

Derivati ​​kamptotecina

Početak 80-ih obilježen je uvođenjem temeljno novih antitumorskih spojeva u kliniku. To uključuje inhibitore toloizomeraze I i II. Toloizomeraze su inače odgovorne za topologiju DNA i njezinu trodimenzionalnu strukturu, sudjeluju u replikaciji DNA i transkripciji RNA, kao iu popravku DNA i genomskom preuređenju u stanicama. Inhibitori toloizomeraze I uzrokuju reverzibilni poremećaj pojedinačnih lanaca unutar transkripcije.

Lijekovi koji inhibiraju aktivnost toloizomeraze II dovode do reverzibilnog oštećenja dvostrukih lanaca tijekom procesa transkripcije, replikacije i popravka. Inhibitori toloizomeraze također stabiliziraju kompleks DNA-toloizomeraze, čineći stanicu nesposobnom za sintezu DNA.

Inhibitori toloizomeraze I irinotekan (CAMPTO) i tolotekan (hikamptin) blokiraju replikaciju DNK stabilizirajući kompleks DNK-toloizomeraza I.

Lijekovi su specifični za S-fazu

KAMPTO se koristi u liječenju mnogih solidnih karcinoma, ali se smatra jednim od najučinkovitijih citostatika u liječenju uznapredovalog kolorektalnog karcinoma, posebno u kombinaciji s leukovorinom i 5-fluorouracipom. Nuspojave KAMPTO, među kojima se najčešće javlja proljev, potpuno su reverzibilni.

Tolototekan je strukturno sličan KAMPTO-u, ali ima drugačiji spektar kliničkog djelovanja (karcinom jajnika otporan na cisplatinu, karcinom malih stanica pluća, leukemija i sarkomi u dječjoj dobi). Lijek prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ima terapeutski učinak protiv moždanih metastaza raznih solidnih tumora.

L-asparaginaza

Mnogi tumori ne mogu sintetizirati asparaginsku kiselinu i ovise o njenoj opskrbi kroz krv, izvlačeći ovaj metabolit iz nje. Upravo na temelju otkrivenih razlika u biokemiji tumorskih i normalnih stanica ciljano se provodi primjena L-asparaginaze.

Enzim uništava asparagin u tijelu i, sukladno tome, smanjuje njegov sadržaj u izvanstaničnoj tekućini. Rast tumora, koji, za razliku od normalnih tkiva, nisu sposobni sintetizirati asparagin, u uvjetima takve "gladi" za aminokiselinama se selektivno suzbija. Ovaj učinak jasno se očituje tijekom liječenja lijekom akutna leukemija i ne-Hodgkinovih limfoma.

Kod karakterizacije skupina kemoterapijskih lijekova nazivi lijekova protiv raka u pravilu se daju prema međunarodnoj nomenklaturi. U isto vrijeme, raznolikost imena na farmaceutsko tržište, kako bismo izbjegli pogreške, tjera nas da navedemo glavne sinonime spomenutih citostatika. potpuno usklađeni jedni s drugima prema međunarodnim standardima.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.