Opis heksametilentetramina. Heksametilentetramin

328. Heksametilentetramin

Heksametilentetramin

Urotropin Urotropin Metenamin *

C6H12N4M. c. 140.19

Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, oštrog i slatkog, a zatim gorkog okusa. Zagrijavanjem isparava bez topljenja.

Topljivost. Lako topljiv u vodi i alkoholu, topiv u kloroformu, vrlo malo topiv u eteru.

Autentičnost. 2 ml otopina lijeka (1:10) zagrijava se sa 2 ml razrijeđena sumporna kiselina; pojavljuje se miris formaldehida. Zatim dodajte 2 ml 30% otopina natrijevog hidroksida i ponovno zagrijavanje; pojavljuje se miris amonijaka.

Kiselost ili alkalnost. Rješenje 4 G lijek u 10 ml voda treba biti alkalna prema lakmusu i ne smije dati alkalnu reakciju na fenolftalein.

Amonijeve i paraformne soli. K 10 ml U svježe pripremljenu otopinu lijeka (1:20) dodati 5 kapi Nesslerovog reagensa i zagrijavati u vodenoj kupelji na 50° 5 minuta. Ne smije biti žute boje ili zamućenja otopine.

Bilješka. Za pripremu otopine lijeka (1:20) destilirana voda koja udovoljava zahtjevima Državne farmakopeje dodatno se prokuha (do približno 1/3 volumena) dok se ne dobije negativna reakcija s Nesslerovim reagensom. Test se provodi na sljedeći način: 10 ml voda se zagrijava s 5 kapi Nesslerovog reagensa u vodenoj kupelji na 50° 10 minuta. Ne smije biti žute boje ili zamućenja.

Nesslerov reagens se koristi s rokom trajanja ne dužim od mjesec dana. Organske nečistoće. U epruvetu, prethodno ispranu koncentriranom sumpornom kiselinom, ulijemo 2 ml koncentrirane sumporne kiseline, postupno dodajte 0,1 G lijek i tresti. Otopina ne smije biti obojena.

Kloridi. 1.5 G lijek se otopi u 30 ml voda. 10 ml dobivena otopina mora proći test za kloride (ne više od 0,004% u pripravku).

Sulfati. 10 ml ista otopina mora proći test na sulfate (ne više od 0,02% u pripravku).

Teški metali. Rješenje 2 G lijek u 10 ml voda mora proći test na teške metale (ne više od 0,00025% u pripravku).

Sulfati pepeo. 0,5 G Lijek se stavlja u suspendirani lončić i pažljivo spaljuje. Nakon hlađenja lončića, ostatak se navlaži s 0,5 ml koncentrirana sumporna kiselina, zagrijana i kalcinirana do konstantne težine. Sulfatirani pepeo trebao bi biti bez težine.

Kvantifikacija. Oko 0,12 g lijeka (točno odvagano) otopi se u konusnoj tikvici na 10°C. ml vode, dodajte 50 ml 0,1 n. otopine sumporne kiseline, smjesa se kuha na laganoj vatri 30 minuta i ohladi. U ohlađenu tekućinu dodaju se 2 kapi otopine metil crvenog i višak sumporne kiseline se titrira s 0,1 N. otopinom natrijevog hidroksida dok ne požuti.

Istodobno se provodi kontrolni pokus.

1 ml 0,1 n. otopina sumporne kiseline odgovara 0,003505 G C 6 H 12 N 4, kojeg u pripravku mora biti najmanje 99,0%.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

Antiseptik, koristi se oralno i intravenozno.

Bilješka. Heksametilentetramin za injekcije mora dodatno izdržati sljedeće testove.

amini. 2 G lijek se otopi u 5 ml vode, dodajte 0,5 ml aceton i 10 kapi svježe pripremljenog natrijevog nitroprusida; Nakon 10 minuta ne smije se pojaviti ružičasto-ljubičasta boja.

Amonijeve i paraformne soli. Rješenje 2 G lijek u 10 ml voda mora izdržati test na amonijeve soli i paraform.

C6H12N4 mol. m. 140.19

Svojstva. Bezbojni kristalni prah, prvo gorućeg, a zatim gorkastog okusa, bez mirisa. Dobro se otapa u vodi i slabim kiselinama. Slabo topljiv u eteru; topiv u alkoholu (1:10) i kloroformu (0,8:10). Kada se zagrije na 263 °C, isparava bez taljenja.

Tehnički zahtjevi. Sadržaj C6H12N4 u proizvodu nije manji od 99,5%; količina ostatka nakon kalcinacije nije veća od 0,03%, vlaga nije veća od 0,5%.

Primjena. Dezinficijens za bolesti mokraćnog sustava.

Određivanje heksametilentetramina GPC

Definicija se temelji na reakciji kisele hidrolize.

Na temelju količine kiseline utrošene na stvaranje amonijeve soli izračunava se sadržaj heksametilentetramina.

Napredak analize. Točna vaga lijeka (oko 0,12 g) otopi se u konusnoj tikvici u 10 ml vode, te se doda 50 ml 0,1 N. otopine sumporne kiseline, smjesa se lagano kuha 30 minuta i ohladi. U ohlađenu tekućinu dodaju se 2 kapi otopine metil crvenog i višak sumporne kiseline se titrira s 0,1 N. otopinom natrijevog hidroksida dok ne požuti. Istodobno se provodi kontrolni pokus. Postotak heksametilentetramina (X) izračunava se pomoću formule:

gdje je V1 količina natrijevog hidroksida korištena za titraciju u kontrolnom pokusu, ml; V2 je količina natrijevog hidroksida korištena za titraciju u glavnom pokusu, ml; 0,003505 - količina C6H12N4 koja odgovara 1 ml 0,1 N. otopina sumporne kiseline, g; a - težina, g.

Identifikacija heksametilentetramina

Kada se vodene otopine heksametilentetramina zagrijavaju, hidrolizira se u formaldehid i amonijak.

U kiseloj sredini heksametilentetramin se razgrađuje, oslobađajući formaldehid. Kada se reakcijskoj smjesi doda otopina lužine, osjeti se miris amonijaka.

Ova reakcija je navedena u GF-u kao reakcija autentičnosti na heksametilentetramin.

Zagrijavanjem sa salicilnom kiselinom u prisutnosti koncentrirane sumporne kiseline nastaje ljubičasto-crvena boja.

Reakcija se temelji na oslobađanju formaldehida, koji sa salicilnom kiselinom u prisutnosti sumporne kiseline stvara aurinsku boju.

Heksametilentetramin je monokiselinska baza, bazična svojstva daje joj tercijarni dušik, pa s kiselinama stvara dvostruke soli, npr. heksametilentetramin hidroklorid. Prisutnost tercijarnog dušika, kao i kod alkaloida, također uzrokuje stvaranje pikrata (žuti talog), tetrajodida i drugih produkata reakcije. Heksametilentetramin ima sposobnost stvaranja kompleksnih spojeva sa solima srebra, kalcija i fosgena.

S obzirom na kvalitetu lijeka, GF zahtijeva odsutnost organskih nečistoća i nečistoća amonijevih soli (ne smije se pojaviti žuta boja od dodavanja Nesslerovog reagensa u otopinu lijeka pri zagrijavanju Nesslerovog reagensa), paraformnih nečistoća (zamućenje otopina od dodatka Nesslerovog reagensa pri zagrijavanju). Nečistoće klorida, sulfata i teških metala dopuštene su unutar granica relevantnih standarda.

Kvantitativno određivanje heksametilentetramina

Kvantitativni sadržaj lijeka može se odrediti metodom neutralizacije. Uzorak lijeka zagrijava se s određenom količinom titrirane otopine sumporne kiseline, a nakon hlađenja smjese višak kiseline se titrira lužinom prema metil crvenom. Paralelno, pod istim uvjetima, provodi se kontrolni pokus (farmakopejska metoda).

Heksametilentetramin kao baza može se titrirati s kiselinom prema miješanom indikatoru (metilensko plavo i metiloranž) dok se boja ne promijeni iz zelene u plavoljubičastu.

Ova metoda je manje precizna od prve, ali je dosta široko korištena u brzoj analizi ljekovitih smjesa.

Primjena heksametilentetramina

Heksametilentetramin se koristi kao dezinficijens. Njegovo djelovanje temelji se na stvaranju formaldehida u kiseloj sredini, koji ima dezinfekcijski učinak. Koristi se za bolesti mokraćnog sustava. Treba uzeti u obzir da ako urin nije kiseo, lijek je neučinkovit, jer se neće razgraditi na formaldehid. Uz antiseptičko djelovanje, heksametilentetramin u određenoj mjeri djeluje i protiv gihta, pa se koristi i kod reumatizma.

Heksametilentetramin se također naširoko koristi kao sredstvo protiv gripe. Lijek se propisuje oralno u prašcima i tabletama i intravenozno u obliku 40% otopine.

Dostupan u prahu i tabletama od 0,25 i 0,5 g, kao iu ampulama od 5-10 ml 40% -tne otopine. Treba ga čuvati u dobro zatvorenim staklenkama.

Heksametilenetetramin je sintetizirao A.M. Butlerov iz paraformaldehida i amonijaka 1860. godine, ali je medicinsku upotrebu pronašao tek 1895. godine. To je produkt kondenzacije formaldehida i amonijaka. Prema svojoj kemijskoj strukturi, heksametilentetramin se može klasificirati kao heterociklički spojevi izvedeni iz 1,3,5-triazina. Njegove metode ispitivanja i farmakološko djelovanje temelje se na reakcijama hidrolize praćene stvaranjem formaldehida. Stoga se heksametilentetramin razmatra zajedno s drugim aldehidima. U suvremenoj nomenklaturi ljekovitih tvari poznat je kao metenamin.

Izvor metenamina (heksametilentetramina) je otopina formaldehida. Pomiješa se s viškom 25% otopine amonijaka i ispari u vakuumu na 40–50°C:

6 + 4NH 3 ¾® (CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O

Sinteza metenamina sastoji se od dvije faze. Najprije se tri molekule formaldehida i tri molekule amonijaka kondenziraju u triimino derivat (hidrogenirani 1,3,5-triazin). Potonji se zatim kondenzira s tri molekule formaldehida i jednom molekulom amonijaka:

Za uklanjanje nečistoća iz metenamina koji se koristi u medicini (tablica 22.2), podvrgava se dodatnom pročišćavanju aktivnim ugljenom, kristalizira isparavanjem iz vodene otopine i rekristalizira iz etanola.

22.2. Svojstva metenamina (heksametilentetramina)

Metenamin je lako topiv u vodi, topiv u etanolu i kloroformu, ali vrlo malo topiv u eteru. Njegovo karakteristično svojstvo je sposobnost sublimiranja bez topljenja. Zapaljiv je i koristi se kao "suhi alkohol".

Kako biste potvrdili autentičnost, usporedite IR apsorpcijske spektre ispitivanog metenamina u području od 4000-400 cm –1 sa crtežom spektra priloženom uz FS.

Kao i većina heterocikličkih spojeva koji sadrže dušik, metenamin se taloži iz otopina s pikrinskom kiselinom (žuti talog); otopina joda u otopini kalijevog jodida (crveno-smeđi talog); bromna voda (narančasto-žuti talog). Ove se reakcije koriste za njegovu identifikaciju. Metenamin taloži ione željeza (III), aluminija, kroma (III), titana (IV) iz otopina.

Metenamin je otporan na lužine, a njegove otopine u vodi prilično lako (osobito kada se zagrijavaju) hidroliziraju da bi se formirali početni produkti sinteze:

(CH 2) 6 N 4 + 6H 2 O ⇄ + 4NH 3

Reakcija hidrolize se ubrzava u kiseloj sredini. Nastali formaldehid može se detektirati različitim reagensima (na primjer, salicilnom kiselinom, kromotropnom kiselinom itd.). FS preporučuje reakciju hidrolize u kiseloj sredini za testiranje autentičnosti:

(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O ¾® + 2(NH 4) 2 SO 4

Metenamin se prepoznaje po mirisu formaldehida koji se oslobađa zagrijavanjem s razrijeđenom sumpornom kiselinom. Ako zatim dodate višak lužine i ponovno zagrijete, pojavit će se miris amonijaka:

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH ¾® 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

Proces hidrolize u kiseloj sredini odvija se kvantitativno, stoga ovu reakciju preporučuje FS za određivanje metenamina. U tu svrhu prokuha se uzorak metenamina s viškom 0,1 M otopine sumporne kiseline. Višak kiseline titrira se 0,1 M otopinom lužine (indikator metil crveno).

Metenamin, zbog prisutnosti četiri atoma dušika u svojoj molekuli, ima alkalnu reakciju u vodenim otopinama. Stoga se kvantitativno određivanje može provesti i kiselinsko-baznom titracijom, bez reakcije hidrolize. Nisko stabilne soli nastaju:

(CH 2) 6 N 4 + HCl ¾® (CH 2) 6 N 4 × HCl

Kao indikator koristi se mješavina metiloranža i metilen modrila.

Metenamin se može kvantitativno odrediti jodometrijskom metodom, budući da s jodom tvori slabo topljivi polijodid (CH 2) 6 N 4 × 2I 2 . Međutim, djelomično je topiv u otopini kalijevog jodida. To ograničava upotrebu ove metode, jer zahtijeva pripremu titranta s nižim sadržajem jodida.

Šire je primjenjiva jodklorometrijska metoda koja se temelji na stvaranju u vodi netopljivog kompleksnog spoja metenamina s jodomonokloridom:

(CH 2) 6 N 4 + 2ICl ¾® (CH 2) 6 N 4 × 2ICl¯

Određivanje se provodi reverznom jodklorometrijskom metodom. Nakon filtriranja dobivenog kompleksa, višak jodomonoklorida se titrira u prisutnosti kalijevog jodida:

ICl + KI ¾® I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 ¾® 2NaI + Na 2 S 4 O 6

Metenamin se čuva u dobro zatvorenoj posudi na temperaturi ne višoj od 20°C, s obzirom na njegovu sposobnost sublimacije. Budući da se u otopinama lako hidrolizira, ne mogu se sterilizirati.

Metenamin se koristi kao antiseptik, 0,5-1,0 g oralno i 5-10 ml 40% otopine intravenski.

Metenamin (heksametilenetetramin) Metenamin

formalinum

Formaldehidna otopina

Otopina formaldehida Otopina formaldehida

Opće karakteristike grupe

Predavanje br.17

Tema: “Aldehidi i njihovi derivati”

1) Opće karakteristike grupe

2) Otopina formaldehida

3) Metenamin (heksametilentetramin)

Aldehidi su derivati ​​ugljikovodika opće formule R ─C =O

H Fizikalna svojstva aldehida ovise o njihovoj kemijskoj strukturi. Niskomolekularni aldehidi su plinovite tvari, visoko topljive u vodi, alkoholu i eteru. Imaju oštar miris. Povećanje broja ugljikovih atoma rezultira stvaranjem aldehida, koji su tekućine ili krutine. Imaju ugodan cvjetni miris.

Polarizirana dvostruka veza u aldehidnoj skupini određuje aktivna redukcijska svojstva, stoga su aldehidi karakterizirani reakcijama oksidacije, koje se provode s otopinom amonijaka srebrnog nitrata, Fehlingovom tekućinom, s otopinom joda i drugim oksidacijskim sredstvima. Aldehide karakteriziraju reakcije adicije, kondenzacije i polimerizacije.

U medicinskoj praksi koriste se otopina formaldehida i metenamin.

Priznanica. Tijekom oksidacije metanola.

CH 3 OH + O 2 → HCOH + 2 H 2 O

Opis. Prozirna, bezbojna tekućina osebujnog oštrog mirisa. Lako topiv u vodi i alkoholu.

Reakcije autentičnosti

1.Reakcije oksidacije 1.1. Reakcija srebrnog zrcala (s Tollensovim reagensom - amonijačna otopina srebrnog nitrata)

2AgNO 3 +2 NH 4 OH→Ag 2 O +2 NH 4 NO 3 + H 2 O

HCOH + Ag 2 O →2Ag + HCOOH

1.2 Reakcija s Neuslerovim reagensom - crni talog

HCOH +K 2 [HgJ 4] + 3KOH→ Hg +4 KJ +3 H 2 O + HCOOK

2. Reakcija kondenzacije i oksidacije- stvaranje boje aurina. Reakcija se provodi sa salicilnom kiselinom u prisutnosti koncentriranog. sumpor kada se malo zagrije, pojavljuje se crvena boja.

Kvantifikacija.

Metoda jodometrije je povratna titracija.

Metoda se temelji na oksidaciji formaldehida standardnom otopinom joda u alkalnom mediju. Višak joda titrira se standardnom otopinom natrijeva tiosulfata. Indikator otopine škroba.

HCOH + J 2 +3 NaOH→ HCOONa +2NaJ+ 2H 2 O

J 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaJ + Na 2 S 4 O 6

Primjena. Ima antiseptička svojstva u slabim otopinama.

Otopina formaldehida 37% koagulira protein.

Skladištenje. Čuvati na temperaturi ne nižoj od + 9 stupnjeva. Na nižim temperaturama formaldehid prelazi u paraform, bijelu tvar,

nema svojstva formaldehida

(CH2)6N4

Priznanica. Otopini formaldehida doda se 25% otopina amonijaka, smjesa se miješa i temperatura se održava unutar 40-50 0 C.

Aktivni ugljen je dodan u smjesu, filtriran, a filtrat je uparen u vakuumu do paste. Kada se ohladi, kristaliziraju se kristali metenamina.

6HCOH+ 4NH3 → (CH2)6N4+6H2O

Opis.

Bijeli kristalni prah, higroskopan. bez mirisa, opor okus, u početku sladak, zatim gorak. Topljiv u vodi, alkoholu, kloroformu. Vodene otopine imaju blago alkalnu reakciju.

Reakcije autentičnosti

1. Vodene otopine, osobito kada se zagrijavaju, lako hidroliziraju u formaldehid i amonijak.

(CH 2) 6 N 4 +6 H 2 O → 4NH 3 + 6HCOH

2. Reakcija kisele hidrolize. Pri zagrijavanju s otopinom sumporne kiseline pojavljuje se miris formaldehida.

Kada se u dobivenu smjesu doda 30% otopina natrijevog hidroksida i daljnjim zagrijavanjem oslobađa se amonijak.

(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH → 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O

3. Za prisutnost tercijarnog dušika.

A) S otopinom joda u kiseloj sredini formaldehid stvara tetrajod-smeđu boju.

(CH 2) 6 N 4 + 2I 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙I 4 ↓

B) S otopinom srebrovog nitrata stvara kompleksnu sol u obliku bijelog taloga.

2(CH 2) 6 N 4 + 3AgNO 3 →2(CH 2) 6 N 4 ∙ 3AgNO 3 ↓

C) S otopinom kalcijevog klorida stvara kompleksnu sol u obliku bijelog taloga.

(CH 2) 6 N 4 +CaCI 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙CaCI 2 ↓

Kvantifikacija.

1. Metoda neutralizacije: povratna titracija.

Uzorak lijeka zagrijava se s određenim volumenom standardne otopine sumporne kiseline. Višak kiseline titrira se standardnom otopinom NaOH s indikatorom metil crveno.

(CH 2) 6 N 4 +2H 2 SO 4 + 6H 2 O →6 HCOH +2(NH 4) 2 SO 4

H2SO4 +2NaOH→Na2SO4 +2H2O

2. Metoda acidimetrije. Heksametilentetramin (metenamin), zbog prisutnosti tercijarnog dušikovog atoma u svojoj molekuli, ima alkalnu reakciju, pa se kao monobazna baza može titrirati standardnom otopinom klorovodične kiseline. Kao indikator koristi se mješavina metiloranža i metilen modrila. Titracija se odvija od zelene do ljubičaste boje.

(CH 2) 6 N 4 + HCI → (CH 2) 6 N 4 ∙ HCI

Primjena. Koristi se kao antiseptik za bolesti mokraćnog sustava. Njegovo djelovanje temelji se na stvaranju formaldehida u kiseloj sredini, propisuje se oralno 0,5-1,0 i intravenski 5-10 ml 40% otopine. Propisan za giht i reumatizam.

Skladištenje. Čuvati u dobro zatvorenoj posudi, s obzirom na sposobnost sublimacije i hidrolizacije u vlažnoj atmosferi.

Test pitanja za konsolidaciju:

1.Koja je funkcionalna skupina karakteristična za molekulu aldehida?

2.Koja kemijska svojstva imaju aldehidi?

3. Mogu li se otopine metenamina sterilizirati?

Obavezno:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Farmaceutska kemija. M.: Akademija, 2004.- 384 str. S. 178-182 (prikaz, stručni).

2. Državna farmakopeja Ruske Federacije / Izdavačka kuća “Znanstveni centar za ekspertizu lijekova”, 2008.-704 str.: ilustr.

Dodatno:

1. Državna farmakopeja 11. izdanje, br. 1-M: Medicina, 1987. - 336 str.

2. Državna farmakopeja 11. izdanje, br. 2-M: Medicina, 1989. - 400 str.

3. Belikov V. G. Farmaceutska kemija. – 3. izd., M., MEDpress-inform-2009., 616 str.: ilustr.

Elektronički izvori:

1. Pharmaceutical library [Elektronička građa].

URL: http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Pharmaceutical abstracts - Farmaceutski obrazovni portal [Elektronički izvor]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Računalna podrška predavanju. Disk 1CD-RW.