Creștere malignă. Manual: Fiziopatologia creșterii tumorii. Principiile tratamentului tumoral

Experiența detectării precoce a cancerului în majoritatea localizărilor (col uterin, buze, piele), în conformitate cu datele experimentale, confirmă că o tumoare malignă apare în principal pe fondul stărilor precanceroase. Apariția tumorilor epiteliale denovo, care este descris în literatură, este greu posibil, deoarece multe stadii de tranziție ale formării tumorii pot apărea latent și trecător, însoțite de slabe morfologie și manifestari clinice. Pe măsură ce invazia tumorală se adâncește, probabilitatea apariției metastazelor crește.

Compararea manifestărilor structurale diverse etape carcinogeneză, se pot distinge următoarele etape de formare a tumorii

proliferări pretumorale (hiperplazie);

tumori benigne;

displazie;

carcinom in situ;

cancer invaziv.

În timpul creșterii tumorii și formării metastazelor, formarea vaselor de sânge - angiogeneza - joacă un rol extrem de important. Formarea vasculară este unul dintre factorii importanți care reglează proliferarea celulelor tumorale, afectând progresia și regresia spontană a neoplasmelor maligne. În 1971, J. Folkman a izolat un factor proteic care stimulează diviziunea celulelor endoteliale, provoacă proliferarea capilarelor și promovează creșterea lor din țesutul adiacent non-tumoral în tumoră. În prezent, au fost identificați alți factori proteici angiogenici care pot fi produși de tumori, atât accelerând cât și inhibând formarea vaselor de sânge.

Factorii pozitivi care promovează angiogeneza includ: angiogenina, factorul de creștere transformant, factorul de creștere endotelial vascular, factorul de creștere a fibroblastelor, factorul de creștere epidermică, factorul de stimulare a coloniilor de macrofage granulare, factorul de necroză tumorală, IL-8. Acești factori determină formarea de vase de sânge în focarul tumorii datorită migrării celulelor endoteliale în acesta dinspre adiacent. țesut conjunctivși împărțirea lor ulterioară. Regulatorii negativi care suprimă formarea vaselor de sânge includ: angiostatina - o componentă a plasminogenului, un inhibitor țesutul cartilajului, heparinaza, inhibitorul tisular de proteinază etc.

Deja odată cu debutul angiogenezei, apare posibilitatea apariției metastazelor tumorale, care este, în principiu, posibilă după ce numărul de celule ajunge la 10 6 și dimensiunea tumorii depășește 1-2 mm. În tumorile mai mici nutrienți iar oxigenul pătrunde în tumoră din țesutul înconjurător în cantități limitate prin difuzie. Creșterea în continuare a tumorii depinde de formarea vaselor de sânge prin care celulele pot primi oxigen și nutrienți. Imediat după vascularizarea tumorii, începe proliferarea celulară rapidă, exponențială. Tumora vascularizată este hrănită prin mecanisme de perfuzie, ceea ce favorizează creșterea ei și crește posibilitatea de invazie și metastazare. Se crede că metastaza este posibilă numai începând din această fază a dezvoltării tumorii și deja din momentul formării vasculare. celule canceroase poate intra în fluxul sanguin. Oprirea formării vaselor de sânge într-o tumoare dintr-un motiv sau altul poate opri temporar creșterea acesteia și o poate pune într-o stare „latente”, care poate fi utilizată pentru a trata tumorile.

Creșterea tumorii iar astăzi rămâne unul dintre cele mai misterioase fenomene naturale. În ciuda numeroaselor definiții propuse, niciuna dintre ele nu poate oferi o imagine cuprinzătoare a tumorii. Putem distinge doar 3 grupuri principale de semne caracteristice neoplasmelor:

dobândirea de către celule a proprietății de „nemurire” (nemurire), capacitatea de a se împărți într-un număr infinit de generații;

autonomie de creștere a celulelor;

atipie - originalitatea proprietăților morfologice și funcționale.

Într-o oarecare măsură, creșterea tumorii poate fi definită ca o regenerare pervertită, în care celulele se pot împărți de un număr nelimitat de ori, dobândind proprietatea de „nemurire”. Toate tumorile provin din celulele cambiale sau germinale, care servesc ca sursă de regenerare tisulară, pe care unii autori le numesc și celule stem. În timpul procesului de diferențiere, celulele tumorale devin similare cu țesuturile din care s-au dezvoltat. Aproape toate țesuturile corpului pot fi surse de creștere a tumorii.

O caracteristică a creșterii tumorii este atipia - un complex trăsături distinctive din tesuturile normale. Există atipii structurale și funcționale. Atipia funcțională a celulelor tumorale este exprimată prin glicoliză anaerobă crescută - descompunerea glucozei în lactat în prezența oxigenului. În celulele tumorale, descompunerea glucozei prin șuntul pentoză fosfat și/sau calea anaerobă este activată. Glicoliza are loc nu numai în absența alimentării cu oxigen a celulei, ci și în prezența acesteia, ceea ce creează o anumită rezistență a celulelor tumorale la hipoxie. În țesutul tumoral predomină procesele glicolitice asupra celor oxidative. Celulele neoplasmului conțin puține sisteme enzimatice aerobe: citocrom, catalază. Această restructurare metabolică a unei tumori are ca scop adaptarea celulelor la deficitul de oxigen, care însoțește întotdeauna creșterea acesteia.

Glicoliza este însoțită de acumularea de acid lactic în țesuturi, ceea ce le face similare cu țesutul embrionar. Compoziția unei celule tumorale diferă de cea a unei celule non-tumorale continut ridicat apă, ioni de sodiu și calciu într-o măsură mai mică - potasiu, concentrația de magneziu este redusă semnificativ. În comparație cu o celulă non-tumorală, citoplasma unei celule tumorale este mai bogată în proteine, grăsimi neutre și fosfolipide, colesterol, glicogen, acizi nucleici și produse metabolice sub-oxidate.

Structural, saumorfologic, atipii tumora este exprimată printr-o încălcare a diferențierii histotipice, citotipice și ultrastructurale. Severitatea atipiei structurale variază nu numai din punct de vedere histogenetic diverse neoplasme, dar și în cadrul aceleiași tumori.

Atipie tisulară caracterizată printr-o încălcare a ordinii de aranjare a celulelor caracteristice unui țesut și organ dat. Celulele tumorale și complexele lor sunt localizate sub formă de complexe și clustere dezordonate, orientate haotic. Un semn incontestabil al unei tumori maligne este invazia celulelor tumorale (din lat. in vaza- într-un vas, ceea ce înseamnă sensul inițial al cuvântului „invazie”) dincolo de organ, pătrunderea celulelor în limfatic și vase de sângeși creșterea de-a lungul crăpăturilor perineurale.

Celular, sau citologice, atipii - sunt manifestări morfologice ale creșterii tumorii la nivel celular. Se exprimă în polimorfism - modificări ale dimensiunii și formei celulelor. În unele cazuri de tumoră malignă, dimpotrivă, monomorfismul celular este caracteristic. Una dintre manifestările atipismului celular este atipismul nuclear, care este caracteristic în primul rând tumorilor maligne. Atipia nucleară se exprimă printr-o creștere a dimensiunii relative a nucleelor, care se manifestă prin creșterea raportului nuclear-citoplasmatic, numeroase cifre de diviziune și prezența mitozelor patologice. Polimorfismul nuclear este caracterizat printr-o varietate de forme și dimensiuni, o schimbare a densității culorii în comparație cu prototipul celular normal. Atipia celulară poate fi de diferite grade de severitate, uneori este atât de semnificativă încât celulele tumorale devin diferite de celulele țesutului și organului original. La extremÎn cataplazia morfologică, structura tumorii este simplificată și devine monotonă în compoziția celulară.

În celulele neoplasmatice, numărul de ribozomi liberi care nu sunt asociați cu reticulul endoplasmatic crește. Citoscheletul celulelor tumorale se caracterizează prin dezorganizarea tuturor componentelor. În celulele neoplasmatice, de regulă, numărul mitocondriilor este redus. Predomină formele polimorfe, urâte, mari și gigantice ale acestor organite cu orientare perturbată și aranjarea haotică a cristelor. Microscopia electronică, nucleii celulelor tumorale, de regulă, au o configurație extrem de complexă și bizară, arată segmentat și înconjurat o cantitate mare invaginează, care arată ca tuburi și buzunare care conțin elemente ale citoplasmei. În unele cazuri, au un aspect poros și seamănă cu structura unui burete. Nucleii prezintă o lobulație deosebită și o rigiditate a membranei.

În ciuda asemănării tuturor semnelor de creștere a tumorii, este atât de divers încât schema generala structura tumorilor, care s-ar potrivi cu toată varietatea de forme de neoplasme existente, este practic imposibilă. Prin urmare, din punct de vedere clinico-anatomic și clinico-fiziologic, nu se poate vorbi deloc de o tumoare. Unicitatea unei anumite forme de neoplasm depinde de caracteristicile etiologiei, histo- și morfogenezei, localizarea tumorii și prevalența acesteia.

Pe baza cursului procesului și a prognosticului, tumorile sunt împărțite în principal în benigne și maligne. Categoria benignă include neoplasmele care au un prognostic favorabil. Ele se caracterizează prin creștere lentă, lipsa capacității de a metastaza, creșterea infiltrativă și recurență. Adesea ele pot înceta cu totul să crească, trecând prin schimbări involuționale.

Totuși, conceptul de bună calitate este relativ. De exemplu, tumorile benigne intestinul subtire- leiomioame dimensiuni mari, ansele compresive pot provoca invaginatie si necroza intestinala. Tumorile benigne care provoacă tulburări endocrine. Un exemplu în acest sens este adenoamele active hormonal ale glandelor suprarenale și ale glandelor paratiroide.

Neoplasmele maligne se caracterizează prin relativ creștere rapidă, capacitatea de a metastaza și diseminare, invazia celulelor tumorale în organele adiacente. La sfârșitul dezvoltării sale, o tumoare poate distruge elementele vitale organe importanteși sistemele întregului corp. Dar conceptul de malignitate, ca și benignitate, este și el relativ. niste neoplasme maligneîn ciuda faptului că sunt capabile de metastază, au un curs mai benign, având un potențial metastatic mai mic și proprietăți invazive. Astfel, adenocarcinoamele endometriale au un prognostic mai bun comparativ cu carcinomul spinocelular al colului uterin. Carcinom cu celule scuamoase plămâni – mai încet formă în curs de dezvoltare decât cancerul cu celule mici, care are o evoluție foarte agresivă și metastazează precoce. foliculară şi cancer papilar glanda tiroida chiar și în prezența metastazelor la distanță, acestea sunt tratate cu succes cu iod radioactiv și au un prognostic mai bun în comparație cu alte tipuri de cancer ale acestui organ - medular și nediferențiat.

Fiziopatologia

Creșterea tumorii

Tutorial

Saint Petersburg

Ministerul Sanatatii Federația Rusă

Prima Universitate Medicală de Stat din Sankt Petersburg numită după Academicianul I. P. Pavlov

Departamentul de Fiziopatologie cu un curs de Fiziopatologie clinică

Fiziopatologia

Creșterea tumorii

Tutorial

Saint Petersburg

Compilat de:

asistent universitar M. E. Kolpakova

Profesor M. M. Galagudza

Editor științific:

Profesor T. D. Vlasov

Referent:

Profesor V. N. Anisimov

Fiziopatologia creșterii tumorii/ ed. prof. T. D. Vlasova. - Sankt Petersburg: Editura PSPbSMU, 2015. - 53 p.

Ghidul de studiu prezintă date despre etiologia și patogeneza creșterii tumorii. Se acordă atenție mecanismelor metastazei tumorale, interacțiunii tumorii și sistem imunitar, efectul unei tumori asupra organismului, precum și metode de studiu experimental al tumorilor.

Manualul este destinat studenților, stagiarilor și rezidenților clinici.

© Editura PSPbSMU, 2015

Introducere................................................. ....... ................................................5

1. Reglarea creșterii țesuturilor.................................................. ........ ...............6

2. Diferențele dintre creșterea tumorii și alte tipuri

creșterea țesuturilor................................................. .................................................. 8

3. Etiologia tumorilor.............................................. ...... .......................unsprezece

3.1. Rolul eredității.............................................................. ..... ...unsprezece

3.2. Rol factori externiîn dezvoltarea tumorilor............12

3.2.1. Carcinogeneza fizică...................................12

3.2.2. Carcinogeneza virală............................................................. ...14

3.2.3. Carcinogeneza chimică...................................16

3.3. Inflamație cronicăşi creşterea tumorii...........................19

4. Patogenia creșterii tumorii.................................................. ........ ........20

4.1. Gene implicate în carcinogeneză..................................................22

4.2. Teoria epigenomică a carcinogenezei..................................................28

5. Mecanisme de invazie, neoangiogeneză și metastază......30

6. Tumora și imunitatea............................................................. ..... ......................37

6.1. Caracteristicile antigenelor tumorale..................................37

6.2. Mecanisme de bază ale protecţiei antitumorale.....38

6.3. Imunosupresia în timpul creșterii tumorii..................................38

7. Efectul tumorii asupra organismului. Paraneoplazice

sindroame.................................................................. ....... ................................................. 40

7.1. Cașexia cancerului ................................................. ... ...............41

7.2. Modificări ale sistemului sanguin.............................................................. ......41

7.3. Tulburări ale hemostazei.............................................................. .... .......43

7.4. Endocrinopatii în procesul tumoral.................................45

7.5. Sindroame neurologice paraneoplazice......46

7.6. Sindroame dermatologice paraneoplazice...47

7.7. Disfuncţie renală în timpul creşterii tumorii........47

7.8. Afecţiuni ale ţesutului conjunctiv în tumori.........48

8. Metode de studiu experimental al tumorilor................................49

INTRODUCERE

Problema carcinogenezei este una dintre cele mai interesante și relevante în prezent. Motivul acestui interes poate fi văzut din statisticile privind morbiditatea și mortalitatea de la boli oncologice, care sunt pe locul doi după morbiditatea și mortalitatea asociate cu patologie cardiovascularăși leziuni. În ultimele decenii, s-au înregistrat progrese semnificative în metodele de diagnosticare și tratare a cancerului. În același timp, incidența bolilor este în creștere semnificativă, în special la persoanele de vârstă mijlocie și chiar la tineri. Acest lucru se datorează, cu siguranță, defavorabilului situația de mediu observate în întreaga lume și o creștere semnificativă a expunerii umane la factorii cancerigeni. Cunoașterea etiologiei și patogenezei proces tumoral va ajuta viitorul medic să aleagă cel mai mult metode eficiente prevenirea si tratamentul cancerului.

Creșterea tumorii este unul dintre tipurile de creștere patologică a țesutului. O tumoră este o creștere patologică de natură autonomă cu o capacitate ereditar fixată de creștere nelimitată, necontrolată (A.D. Ado, 1994).

Creșterea țesuturilor are loc în mod continuu în organism. Există tipuri fiziologice și patologice de creștere a țesuturilor. Variantele fiziologice ale creșterii tisulare includ creșterea embrionară și postnatală, precum și regenerarea fiziologică, de exemplu. restabilirea numărului de celule de organ după moartea celulelor vechi și inferioare funcțional.

Există, de asemenea forme patologice creșterea țesuturilor, care include hipertrofie, hiperplazie, precum și regenerare patologică și tumori.

Hipertrofie- cresterea volumului celular datorita cresterii numarului de structuri intracelulare. Se notează următoarele tipuri de hipertrofie: de lucru, compensatorie, regenerativă etc.

Hiperplazie- cresterea numarului de celule din organ. Adesea hiperplazia apare în paralel cu hipertrofia.

Regenerare patologică- aceasta este o perversiune a procesului de regenerare, o încălcare a schimbării fazelor de proliferare și diferențiere. Regenerarea patologică se manifestă prin formarea excesivă sau insuficientă de țesut regenerant (hiper- sau hiporegenerare). Exemple în acest sens includ educația cicatrici cheloide, regenerare excesivă nervi periferici(neuroame traumatice), formare excesivă de calus în timpul vindecării fracturilor, vindecare lenta a rănilor (cronică ulcere trofice tibie ca urmare a stagnării venoase) etc.

Reglarea creșterii țesuturilor

Tipuri fiziologice și patologice (cu excepția tumorii) de creștere a țesuturilor au mecanisme complexe regulament.

1. Reglarea la nivel de sistem a diviziunii celulare, care depinde de starea generala nervos și sisteme endocrine. Când un organ este denervat, trofismul său și, în consecință, procesele de regenerare sunt perturbate. Diviziunea celulară încetinește oarecum odată cu formarea crescută a hormonilor catabolici, de exemplu, glucocorticosteroizii, sau, dimpotrivă, cu o scădere a sintezei hormonilor anabolici, cum ar fi insulina, hormonul somatotrop.

2. Schimbarea procesele metabolice. De exemplu, hipertrofia țesutului muscular cu o creștere a încărcăturii musculare apare din cauza activării proceselor sintetice și, în consecință, a unor gene celulare printr-o creștere a concentrației de ADP și o scădere a ATP, ceea ce duce la sinteza intracelulară. proteine, formarea suplimentară de organite celulare și o creștere a volumului celular.

3. O creștere a conținutului de nucleotide ciclice intracelulare cAMP și cGMP, care sunt mesageri universali ai proceselor biochimice din celule. Pe măsură ce concentrația lor crește, și proliferarea celulară se accelerează. Reglarea formării acestor nucleotide în celulă are loc sub influența diferitelor biologice substanțe active, de exemplu, prostaglandine, histamina, serotonina, kinine, precum si unii hormoni (adrenalina, vasopresina, calcitonina, hormonul adrenocorticotrop (ACTH), hormonul paratiroidian etc.).

4. Acţiunea factorilor de creştere. Există diferiți factori de creștere, dintre care unii sunt specifici țesuturilor individuale:

Factori de creștere transformatori a și b (TGF-a, -b). TGF-a este sintetizat în celulele creierului, macrofage și cheritinocite, este un ligand pentru receptorii factorului de creștere epidermic și stimulează proliferarea și diferențierea celulelor, în special în țesuturile epiteliale. TGF-b este o citokină antiinflamatoare care, dimpotrivă, are un efect antiproliferativ și induce apoptoza majorității tipurilor de celule.

Factori de creștere a fibroblastelor (FGF)- o familie extinsă de factori de creștere, incluzând până la 20 de molecule diferite. Cea mai mare valoare au FGF acid și bazic. Ambii factori stimulează proliferarea tipuri variate celulele și angiogeneza, adică formarea de noi microvase de tip capilar.

Factorul de creștere derivat din trombocite (TrGF) se formează predominant în trombocite și stimulează creșterea fibroblastelor și a altor celule de origine mezenchimală – celule ghețar, celule endoteliale și celule gliale. Acest factor este important în caz de deteriorare. Orice deteriorare a peretelui vasului stimulează agregarea trombocitelor, din care se eliberează TrGF, ceea ce crește procesele de regenerare.

Factorul de creștere epidermică (EGF), ca și TGF-a, este un ligand pentru receptorul factorului de creștere epidermic și stimulează proliferarea celule epiteliale. EGF are multe surse, de exemplu, este produs în cantități mari de celule glandele salivare, și intră parțial în saliva.

Factori de creștere a endoteliului vascular (VEGF) includ 5 tipuri (VEGF-A, -B, -C, -D, -E și factorul de creștere placentar) și, conform numelui, stimulează procesul de angiogeneză în condiții fiziologice și patologice, în special în timpul dezvoltării embrionului, în timpul ischemiei și creșterea țesuturilor, inclusiv creșterea tumorii.

Alti factori. Factorul de creștere a nervilor, factorul de creștere a hepatocitelor, factorii de creștere asemănătoare insulinei, eritropoietina și mulți alții stimulează, de asemenea, proliferarea celulară în anumite țesuturi.

5. Reglementare proliferarea celulară imposibil fără mecanisme de inhibare a diviziunii celulare. Inhibarea creșterii țesuturilor și a diviziunii celulare este, de asemenea, supusă diferite niveluri regulament. Cea mai simplă variantă de reglare negativă a diviziunii celulare este mecanismul de inhibare a contactului, care are loc într-o cultură celulară care formează un monostrat. În acest caz, celulele situate central, înconjurate pe toate părțile de alte celule, încetează să se divizeze, ceea ce este asociat cu o scădere a numărului de receptori membranari disponibili pentru factorii de creștere de pe suprafața celulei.

Diferențele dintre creșterea tumorii și alte tipuri

Creșterea țesuturilor

Creșterea tumorii diferă de alte fiziologice și tipuri patologice creșterea țesuturilor cu o serie de caracteristici:

1. Celulele tumorale se caracterizează prin creștere (autonomie) necontrolată. Această calitate a celulelor tumorale este asociată cu o întrerupere completă sau parțială a mecanismelor de reglare a proliferării. Celulele devin „surde funcțional”, sensibilitatea la diverși factori de creștere este afectată și inhibarea de contact a proliferării este adesea absentă.

2. Infinitatea creșterii este una dintre cele mai importante proprietăți creșterea tumorii. Orice celulă este capabilă să se divizeze nu la infinit, ci de un număr limitat de ori (așa-numita limită celulară Hayflick). Deci, de exemplu, pentru fibroblast, această limită este de aproximativ 50 de ori. O cultură de celule normale moare rapid atunci când este crescută pe un mediu nutritiv, deoarece există o limită determinată genetic pentru diviziunile și durata de viață a celulei. Limita de diviziune este asociată cu „cheltuielile” secțiunilor terminale ale ADN-ului cromozomului, numite telomeri, cu fiecare diviziune. După un anumit număr de diviziuni, efectul protector al telomerilor se pierde și celula moare prin apoptoză. O celulă tumorală nu are o astfel de limită de diviziune și, din această cauză, populația de celule tumorale este nemuritoare. Acest lucru se datorează a două mecanisme principale: 1) perturbarea mecanismelor de apoptoză în celulele tumorale, ceea ce duce la continuarea diviziune celulara, în ciuda absenței telomerilor; 2) expresia enzimei telomerazei în celulele tumorale, care menține lungimea telomerilor la un nivel stabil. O clonă tumorală poate trăi zeci de ani (imortalizarea celulelor). Rata de diviziune a celulelor tumorale nu este mai mare decât cea a celulelor normale. Creșterea aparentă rapidă a tumorii este asociată cu o lipsă de inhibare a proliferării. Rata medie de creștere a tumorilor solide de la 1 celulă la o tumoare care cântărește 1 g este de câteva luni. Cu toate acestea, absența inhibării creșterii duce la divizare cantitate mare celule, ceea ce duce la formarea unor volume mari de țesut. Astfel, au fost descrise tumori benigne cu o greutate de până la 10 kg sau mai mult.

3. Creștere invazivă. Caracteristic tumorilor maligne care cresc, distrug și înlocuiesc țesutul din jur. Această proprietate a tumorilor este asociată cu pronunțată activitate enzimatică celulele tumorale și contactele intercelulare insuficient de dense, permițând celulelor tumorale să se desprindă cu ușurință de celulele vecine și să pătrundă în spațiul intercelular în țesuturile sănătoase.

4. Atipie. Tumora are o structură și o funcție modificate în comparație cu țesutul sănătos original. Există mai multe niveluri de atipie.

· Atipie tisulară. În țesutul tumoral, o scădere a volumului elementelor stromale, o creștere a raportului volum parenchim/volum stroma, o scădere a numărului de vase mari și apariția vase mici tip capilar, reducerea conținutului de capilare limfatice și terminații nervoase.

· Atipie celulară. Celula tumorală își pierde specificitatea morfologică. Uneori există o simplificare a structurii celulare (anaplazie). Există o scădere a contactelor celulare, o scădere a conținutului de organele din celule și o creștere relativă a dimensiunii nucleului și a nucleolilor. Adesea, într-o singură cultură celulară există polimorfism celular.

· Atipie funcțională - pierderea de către țesutul tumoral a unui număr de funcții inerente țesutului sănătos, precum și dobândirea de funcții care anterior nu erau caracteristice acestuia, de exemplu, producția de ACTH de către celulele canceroase pulmonare cu celule mici.

· Atipie metabolică (biochimică) - simplificarea proceselor biochimice, unificarea lor. De exemplu, în celulele tumorale hepatice, mecanismul de gluconeogeneză, specific hepatocitelor, este perturbat, ceea ce este asociat cu pierderea capacității celulei tumorale de a produce enzimele corespunzătoare. Adesea, în celulele maligne există o creștere a sintezei proteice și acizi nucleiciși, în consecință, țesutul tumoral consumă intens aminoacizi. Consumul de glucoză al tumorii în glicoliză anaerobă cu formarea acidului lactic este puternic crescut. Acest proces are loc adesea în prezența oxigenului (efectul Warburg). În acest caz, celulele tumorale sunt caracterizate de diferite tulburări ale sistemului de fosforilare oxidativă: scăderea cu 20-50% a numărului de mitocondrii, inhibarea ATP sintazei, întreruperea transportului piruvatului în mitocondrii și tulburări ale ciclului Krebs.

· Atipismul antigenic se manifestă sub forma: 1) apariţia de noi antigene (neoantigene) care nu sunt inerente acestor celule, uneori simplificarea sau dispariţia antigenelor; 2) divergenţa antigenică - apariţia antigenelor caracteristice altor ţesuturi; 3) reversiunea antigenică, adică apariția antigenelor embrionare. Astfel, antigenele embrionare tipice sunt a-fetoproteina - (apariția sa în sânge este caracteristică cancerului de ficat) și antigenul cancero-embrionar (apare adesea în tumori). tract gastrointestinal). Detectarea antigenelor tumorale în plasma sanguină și în alte fluide biologice este de mare importanță valoare de diagnostic, deoarece mulți dintre ei sunt biomarkeri foarte specifici ai creșterii tumorii. Exemple de biomarkeri pentru anumite tipuri de tumori sunt prezentate în Tabelul 1.

5. Metastaze, i.e. formează tumori fiice în alte organe. Numai tumori maligne. Mecanismele metastazelor sunt discutate în secțiunea corespunzătoare.

6. Progresia tumorii: pe măsură ce tumora crește, aceasta trece de la monoclonală la policlonală, ceea ce este însoțit de dobândirea mai multor proprietăți maligne. Teoria progresiei tumorale a fost propusă de L. Foulds în 1969 pe baza observațiilor asupra tumorilor la animale de experiment. Principalele postulate ale acestei teorii sunt:

· Progresia diferitelor tumori la un animal are loc independent;

· Diferite proprietăți tumorale progresează independent unele de altele;

· Progresia poate fi fie bruscă, fie graduală;

· Numărul de căi alternative de progres este infinit;

· Tumoarea nu atinge cel mai înalt punct al dezvoltării sale din cauza morții purtătorului său.

tabelul 1

Biomarkeri ai creșterii tumorii

Etiologia tumorilor

În majoritatea cazurilor, nu este posibil să se identifice factorul etiologic al tumorilor la om. Cu toate acestea, cu ajutorul unor studii statistice și experimentale, a fost dovedit rolul eredității, precum și importanța fizică, chimică și factori biologiciîn dezvoltarea tumorilor.

Rolul eredității

Aproximativ 10% dintre tumorile umane pot fi asociate cu un factor ereditar și clasificate într-una din cele trei grupe de tumori asociate cu factori ereditari: tip autosomal dominant de moștenire, tip recesiv de moștenire, moștenire de predispoziție la dezvoltarea tumorilor.

1. Tumorile cu model de moștenire autosomal dominant sunt rare în populația generală. Acest tip de moștenire este:

retinoblastom familial

adenopolipoza familială a colonului

neurofibromatoza

neoplazie endocrină multiplă (MEN)

nefroblastom (tumoare Wilms)

2. Moștenire de tip recesiv sau, eventual, moștenire după tipul de dominanță incompletă. Astfel de tumori includ:

sindromul Bloom

ataxie-telangiectazie

xeroderma pigmentară

În acest caz, tumorile apar la membrii aceleiași familii, ceea ce a dat naștere conceptului de „familii de cancer”. Termenul de „familie de cancer” a fost propus în 1914 de A. Wartin. Familiile de cancer se caracterizează prin urmatoarele semne: 1. forme diferite cancerul afectează 60 la sută sau mai mult din rudele de sânge din diferite generații, 2. vârsta la care se dezvoltă boala este mai mică decât media din populație, 3. există adesea o multitudine de neoplasme. S-a dovedit acum că acest lucru se datorează prezenței mutațiilor în oncogene și antioncogene, care sunt transmise din generație în generație.

3. Predispoziție congenitală la dezvoltarea tumorilor. Există un număr boli congenitale, adesea însoțită de dezvoltarea tumorilor. Acestea includ:

Sindromul Down

· stări de imunodeficiență primară: anemia Fanconi, sindromul DiGeorge, boala Bruton etc.

· Sindromul Klinefelter.

La animale factor ereditar studiate mult mai bine decât la oameni și au fost crescute chiar și linii care au boli tumorale ereditare.